NIBEL 5mg tableta

Hipertenzija

• Liječenje esencijalne hipertenzije.

Hronična srčana insuficijencija

• Liječenje stabilne, blage ili umjereno teške, hronične srčane insuficijencije, kao dodatak standardnoj terapiji kod starijih pacijenata (preko 70 godina).

- Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci (vidjeti dio 6.1).

- Insuficijencija jetre ili oštećena funkcije jetre.

- Akutna srčana insuficijencija, kardiogeni šok ili epizode dekompenzovane srčane insuficijencije koje zahtijevaju intravensku inotropnu terapiju.

Osim toga, kao i kod ostalih beta-adrenergičkih blokatora, nebivolol je kontraindikovan u sljedećim slučajevima:

• sindrom bolesnog sinusnog čvora, uključujući sinoatrijalni blok;
• srčani blok drugog i trećeg stepena (bez električnog stimulatora srca);
• bronhospazam i bronhijalna astma u anamnezi;
• neliječeni feohromocitom;
• metabolička acidoza;
• bradikardija (srčana frekvencija < 60 otkucaja u minuti prije početka terapije);
• hipotenzija (sistolni krvni pritisak < 90 mmHg);
• teži poremećaji periferne cirkulacije.

Vidjeti dio 4.8

Sljedeća upozorenja i mjere opreza se odnose na betaadrenergičke antagoniste uopšte:

Anestezija

Produženje efekta beta-blokade smanjuje rizik od aritmije tokom indukcije i intubacije.

Ukoliko treba prekinuti beta-blokadu u toku preoperativne pripreme, primjenu betaadrenergičkih antagonista treba obustaviti najmanje 24 h prije operacije.

Posebnu pažnju treba obratiti ako se koriste anestetici koji uzrokuju depresiju miokarda. Pacijent može biti zaštićen od vagusnih reakcija intravenskom primjenom atropina.

Kardiovaskularni poremećaji

Generalno, betaadrenergičke blokatore ne bi se smjeli primjenjivati kod pacijenata sa neliječenom kongestivnom insuficijencijom srca, osim ako njihovo stanje nije stabilizovano.

Kod pacijenata sa ishemijskom bolešću srca, terapiju betaadrenergičkim blokatorima treba postepeno ukidati tokom 1-2 nedjelje. Ukoliko je neophodno, istovremeno se može započeti supstituciona terapija kako bi se spriječilo pogoršanje angine pektoris.

Beta-adrenergični blokatori mogu uzrokovati bradikardiju: ako se puls snizi ispod 5055 otkucaja u minuti u stanju mirovanju i/ili ako pacijent ima simptome koji ukazuju na bradikardiju, dozu treba smanjiti.

Beta-adrenergičke blokatore treba primjenjivati sa oprezom kod:

• pacijenata sa poremećajima periferne cirkulacije (Raynaud-ova bolest ili sindrom, intermitentna klaudikacija), jer može doći do pogoršanja ovih poremećaja;
• pacijenata sa AV blokom I stepena zbog negativnog efekta betablokatora na vrijeme AV sprovođenja;
• pacijenata sa Prinzmetalovom anginom zbog neantagonizovane vazokonstrikcije koronarnih arterija uzrokovane stimulacijom alfa receptora: beta-adrenergički blokatori mogu povećati broj i trajanje napada angine.

Istovremena primjena nebivolola sa antagonistima kalcijumskih kanala tipa verapamila i diltiazema, sa antiaritmicima klase I i sa antihipertenzivima centralnog djelovanja generalno se ne preporučuje, za više detalja vidjeti dio 4.5.

Metabolički i endokrini poremećaji

Nibel ne utiče na nivo glukoze kod pacijenata koji boluju od dijabetesa. Ipak je potreban oprez kod ovih pacijenata, budući da nebivolol može da maskira određene simptome hipoglikemije (tahikardija, palpitacije).

Betaadrenergički blokatori mogu maskirati simptome tahikardije kod hipertireoidizma. Nagli prekid terapije može pojačati simptome.

Respiratorni poremećaji

Kod pacijenata sa hroničnom opstruktivnom bolesti pluća, neophodan je oprez pri primjeni betaadrenergičkih blokatora jer se može pogoršati konstrikcija disajnih puteva.

Ostali poremećaji

Kod pacijenata sa psorijazom u anamnezi treba propisivati betaadrenergičke blokatore samo poslije pažljivog razmatranja.

Betaadrenergički blokatori mogu povećati osjetljivost na alergene, kao i težinu anafilaktičkih reakcija.

Početak liječenja hronične srčane insuficijencije sa nebivololom zahtijeva stalno praćenje. Za doziranje i način primjene vidjeti dio 4.2. Prekidanje liječenja ne smije se naglo sprovoditi, osim kada je to jasno indikovano. (vidjeti dio 4.2.).

Ovaj lijek sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim poremećajem intolerancije na galaktozu, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze, ne treba da koriste ovaj lijek.

Farmakodinamske interakcije:

Sljedeće interakcije se generalno odnose na betaadrenergičke blokatore.

Kombinacije koje se ne preporučuju:

Antiaritmici I klase: (hinidin, hidrohinidin, cibenzolin, flekainid, diizopiramid, lidokain, meksiletin, propafenon): može se usporiti AV sprovođenje i povećati negativan inotropniefekat (vidjeti dio 4.4).

Anatgonisti kalcijumskih kanala tipa verapamila i diltiazema: negativan uticaj na kontraktilnost i AV sprovođenje. Intravenska primjena verapamila je kontraindikovana kod pacijenata koji primaju terapiju beta-blokatorima jer može da izazove tešku hipotenziju i atrioventrikularni blok (vidjeti dio 4.4).

Antihipertenzivi centralnog dejstva: (klonidin, guanfacin, moksonidin, metildopa, rilmenidin): istovremena primjena antihipertenziva centralnog dejstva može pogoršati srčanu insuficijenciju smanjenjem centralnog simpatičkog tonusa (usporavanje pulsa i smanjenje minutnog volumena srca, vazodilatacija) (vidjeti dio 4.4). Nagli prekid terapije antihipertenziva sa centralnim djelovanjem, posebno prije prekida terapije beta-blokatorima, može povećati rizik od pojave povratne („rebound”) hipertenzije.

Kombinacije koje treba primjenjivati sa oprezom:

Antiaritmici III klase (amjodaron): može usporiti atrioventrikularno sprovođenje.

Anestetici –halogenizovani, nestabilni:

Istovremena primjena betaadrenergičkih blokatora i anestetika može oslabiti refleksnu tahikardiju i povećati rizik od hipotenzije (vidjeti 4.4). Generalno pravilo je da se izbjegava naglo prekidanje terapije beta-blokatorima. Obavezno treba obavijestiti anesteziologa u slučaju da pacijent uzima Nibel.

Insulin i oralni antidijabetici:

Iako nebivolol ne utiče na nivo glukoze, može maskirati određene simptome hipoglikemije (palpitacije, tahikardiju).

Baklofen (miorelaksans), amifostin (antineoplastik): s obzirom da istovremena primjena sa ljekovima za povišen krvni pritisak može povećati pad krvnog pritiska, dozu antihipertenzivnih ljekova treba prilagoditi.

Kombinacije koje se moraju razmotriti:

Glikozidi digitalisa: istovremena primjena može produžiti vrijeme atrioventrikularnog sprovođenja. Klinička ispitivanja sa nebivololom nijesu pokazala bilo kakve klinički značajne interakcije. Nevibolol ne utiče na farmakokinetiku digoksina.

Antagonisti kalcijumskih kanala dihidropiridinskog tipa (amlodipin, felodipin, lacidipin, nifedipin, nikardipin, nimodipin, nitrendipin): istovremena primjena može da poveća rizik od hipotenzije i ne može biti isključeno povećanje rizika od pogoršanja funkcije ventrikularne pumpe kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom.

Antipsihotici, antidepresivi (triciklični, barbiturati i fenotijazini): istovremena primjena može pojačati hipotenzivni efekat beta blokatora (aditivni efekat).

Nesterodni antiinflamatorni ljekovi (NSAIL): nemaju efekta na hipotenzivni efekat nebivolola.

Simpatomimetici: istovremena primjena može djelovati suprotno efektu beta-adrenergičkih antagonista. Beta-adrenergički blokatori mogu dovesti do neantagonizovane alfa-adrenergičke aktivnosti simpatomimetika sa dejstvom na alfa i beta-receptore (rizik od hipertenzije, teške bradikardije i srčanog bloka).

Farmakokinetičke interakcije:

Metabolizam nebivolola uključuje izoenzime citohroma CYP2D6. Istovremena primjena supstanci koje inhibiraju ove enzime, posebno paroksetina, fluoksetina, tioridazina i hinidina, može da vodi povećanim koncentracijama nebivolola u plazmi koji su povezani sa povećanim rizikom od pretjerane bradikardije i pojave neželjenih reakcija.

Istovremena primjena cimetidina izaziva porast koncentracije nebivolola u plazmi bez promjene kliničkog efekta. Istovremena primjena ranitidina ne utiče na farmakokinetiku nebivolola. Ukoliko se Nibel primjenjuje sa hranom, a antacid između obroka, moguća je istovremena primjena oba lijeka.

Kombinacija nebivolola i nikardipina blago povećava koncentracije obje supstance u plazmi, ali bez promjene kliničkog efekta. Istovremena primjena alkohola, furosemida ili hidrohlortiazida ne utiče na farmakokinetiku nebivolola. Nebivolol ne utiče na farmakokinetiku i farmakodinamiku varfarina.

Trudnoća

Nebivolol ima farmakološki efekat koji može štetno da utiče na trudnoću i/ili fetus/novorođenče. Generalno, betablokatori smanjuju perfuziju placente, što se povezuje sa zastojem u razvoju fetusa, intrauterinom smrću kao i pobačajem i prijevremenim porođajem. Neželjen dejstva (npr. hipoglikemija i bradikardija) se mogu javiti kod fetusa i kod novorođenčeta. Ako je neophodno liječenje blokatorima beta-adrenergičnih receptora, preporučuje se liječenje selektivnim blokatorima beta-1 receptora.

Nebivolol se ne smije uzimati tokom trudnoće ukoliko nije izrazito neophodan. Ako se terapija nebivololom smatra neophodnom, treba pratiti uteroplacentarni protok krvi i rast fetusa. U slučaju neželjenih dejstava na trudnoću i plod, treba razmotriti druge mogućnosti liječenja. Novorođenče treba pažljivo pratiti. Simptomi hipoglikemije i bradikardije se generalno očekuju tokom prva 3 dana od rođenja.

Dojenje

Studije na životinjama su pokazale da se nebivolol izlučuje u mlijeko ženki. Nije poznato da li se ovaj lijek izlučuje u majčino mlijeko. Većina beta-blokatora, posebno lipofillne supstance kao što je nebivolol i njegovi metaboliti prolaze u majčino mlijeko u različitom stepenu. Stoga, primjena nebivolola tokom perioda laktacije se ne preporučuje.

Nije sporovedeno ispitivanje o uticaju nebivolola na sposobnost upravljanja vozilom i rukovanje mašinama. Farmakodinamičke studije su pokazale da nebivolol ne utiče na psihomotorne funkcije. Treba znati da se tokom upravljanja motornim vozilima i mašinama ponekad mogu javiti vrtoglavica i umor.

Neželjena dejstva su prikazana posebno za hipertenziju i posebno za hroničnu srčanu insuficijenciju zbog različite osnove ovih oboljenja.

Hipertenzija

Neželjena dejstva koja su prijavljena, najčešće su blagog do umjerenog intenziteta, data su u tabeli ispod, klasifikovana po sistemima organa i poređana po učestalosti:

Pri primjeni nekih antagonista beta-adrenergičkih receptora zabilježena su i sljedeća neželjena dejstva: halucinacije, psihoze, konfuzije, hladnoća/cijanoza ekstremiteta, Raynaudov fenomen, suve oči i okulomukokutana toksičnost, praktolol tipa.

Hronična srčana insuficijencija

Podaci o neželjenim dejstvima kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom su dostupni iz jedne placebom kontrolisane kliničke studije koja je uključivala 1067 pacijenata koji su koristili nebivolol i 1061 pacijenata koji su primali placebo. U ovoj studiji, ukupno 449 pacijenata koji su primali nebivolol (42.1%) je prijavio neželjena dejstva koja su, barem vjerovatno, uzročno povezana sa primjenom lijeka, dok su to učinila 334 pacijenta (31.5%) koji su primali placebo.

Najčešće prijavljena neželjena dejstva u grupi koja je primala nebivolol bila su bradikardija i vrtoglavica, koja su se javila kod približno 11% pacijenata. Za poređenje, učestalost pojavljivanja kod pacijenata koji su primali placebo bila je oko 2% za bradikardiju i oko 7% za vrtoglavicu.

Zabilježena je sljedeća učestalost neželjenih dejstava (za koje postoji mogućnost da su povezana sa uzimanjem lijeka) koja se smatraju specifičnim za liječenje hronične srčane insuficijencije:

- pogoršanje srčane insuficijencije koje se pojavilo kod 5.8% pacijenata koji su primali nebivolol, u poređenju sa 5.2% kod pacijenta koji su primali placebo;

- posturalna hipotenzija je prijavljena kod 2.1% pacijenata koji su primali nebivolol, u poređenju sa 1.0% kod pacijenta koji su primali placebo;

- netolerancija na lijek se pojavila kod 1.6% pacijenata koji su primali nebivolol, u poređenju sa 0.8% kod pacijenta koji su primali placebo;

- atrioventrikularni blok prvog stepena se pojavio kod 1.4% pacijenata koji su primali nebivolol, u poređenju sa 0.9% kod pacijenta koji su primali placebo;

- edem u donjim ekstremitetima je prijavljen kod 1.0% pacijenata koji su primali nebivolol, u poređenju sa 0.2% kod pacijenta koji su primali placebo.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Nema raspoloživih podataka o predoziranju lijekom Nibel.

Simptomi

Simptomi predoziranja beta-blokatorima su: bradikardija, hipotenzija, bronhospazam i akutna insuficijencija srca.

Liječenje

U slučaju predoziranja ili preosjetljivosti, pacijenta treba držati pod strogim nadzorom i smjestiti ga na odjeljenje za intenzivnu njegu. Potrebno je provjeravati nivo glukoze u krvi. Resorpcija ostataka lijeka, kojeg još ima u gastrointestinalnom traktu, može se spriječiti gastričnom lavažom i administracijom aktivnog uglja i laksativa. Moguća je primjena vještačkog disanja. Bradikardiju i ekstenzivne vagusne reakcije treba liječiti davanjem atropina ili metilatropina. Hipotenziju i šok treba liječiti primjenom plazme ili derivatima plazme i, ukoliko je neophodno, kateholaminima. Beta-blokirajući efekat se može neutralisati sporom i.v. primjenom izoprenalin-hidrohlorida, početne doze od oko 5 mikrograma/min ili dobutaminom, početne doze od 2,5 mikrograma /min, sve dok se ne postignu željeni efekti. U refraktarnim slučajevima izoprenalin se može kombinovati sa dopaminom. Ukoliko ni to ne postigne željeni efekat, može se razmotriti i i.v. primjena 50100 mikrograma/kg glukagona. U slučaju potrebe, i.v. injekcija glukagona se može ponoviti u roku od 1 sata i nastaviti, ukoliko je neophodno, i.v. infuzijom glukagona od 70 mikrograma/kg/h. U ekstremnim slučajevima bradikardije rezistentne na liječenje može se ugraditi elektrostimulator srca.

Farmakoterapijska grupa: blokatori beta-receptora, selektivni

ATC kod: C07AB12

Mehanizam djelovanja

Nebivolol je racemat dva enantiomera, SRRRnebivolola (ili dnebivolol) i RSSSnebivolola (ili lnebivolola). On kombinuje dvije farmakološke aktivnosti:

• kompetitivni i selektivni antagonist beta-receptora, što se pripisuje SRRRenantiomeru

(d-enantiomeru);

• ima blago vazodilatatorno dejstvo zbog interakcije sa metaboličkim putem Larginin/azot-oksid.

Farmakodinamski efekti

Pojedinačne i ponovljene doze nebivolola usporavaju srčanu frekvencu, smanjuju krvni pritisak u mirovanju i za vrijeme fizičke aktivnosti kod normotenzivnih osoba i kod hipertoničara. Antihipertenzivni efekat je održan tokom dugotrajnog liječenja. U terapijskim dozama, nebivolol ne ispoljava alfaadrenergički antagonizam. Tokom akutnog i hroničnog liječenja hipertoničara nebivololom smanjen je sistemski vaskularni otpor. Pored smanjenje srčane frekvence, smanjenje minutnog volumena u miru i tokom fizičke aktivnosti, može biti ograničeno zbog povećanja udarnog volumena. Klinički značaj ovih hemodinamskih razlika u poređenju sa drugim antagonistima beta1 receptora još nije u potpunosti ustanovljen.

Kod hipertenzivnih pacijenata, nebivolol povećava azot-oksidom posredovan vaskularni odgovor na dejstvo acetilholina (ACh), koji je smanjen kod pacijenata sa disfunkcijom endotela.

U placebom kontrolisanoj kliničkoj studiji mortaliteta-morbiditeta koja je obuhvatila 2128 pacijenata preko 70 godina starosti (srednja vrijednost godina 75.2 godina) sa stabilnom hroničnom insuficijencijom srca sa ili bez oslabljene ejekcione frakcije lijeve komore (srednja vrijednost LVEF: 36 ± 12.3%, sa sljedećom distribucijom: LVEF manje od 35% kod 56% pacijenata, LVEF između 35%-45% kod 25% pacijenta i LVEF veća od 45% kod 19% pacijenata) tokom srednjeg perioda od 20 mjeseci praćenja, nebovolol je, uz standarnu terapiju, značajno produžio vrijeme do pojave smrti ili hospitalizacije zbog kardiovaskularnih razloga (primarni parametar praćenja efikasnosti) sa smanjenjem relativnog rizika od 14% (apsolutno smanjenje: 4.2%). Ovo smanjenje rizika se razvilo nakon 6 mjeseci liječenja i održalo se tokom cijelog trajanja liječenja (srednje vrijeme trajanja: 18 mjeseci). Ovaj efekat nebivolola je bio nezavistan od godina, pola, ili ejakcione frakcije lijeve komore u populaciji pacijenata koja je bila uključena u studiju.

Nije uočena statistički značajana korist za sve uzroke mortaliteta u poređenju sa placebom (apsolutno smanjenje: 2.3%).

Smanjenje pojave iznenadne smrti je zabilježeno kod pacijenata koji su primali nebivolol (4.1% u odnosu na 6.6%, relativno smanjenje 38%).

In vitro i in vivo eksperimenti na životinjama su pokazli da nebivolol nema značajniju intrizičnu simpatikomimetičku aktivnost.

In vitro i in vivo eksperimenti na životinjama su pokazali da u farmakološkim dozama nebivolol nema ulogu stabilizatora ćelijske membrane.

Kod zdravih dobrovoljaca, nebivolol ne djeluje značajno na maksimalnu sposobnost ili izdržljivost pri fizičkoj aktivnosti.

Resorpcija

Oba enantiomera nebivolola se brzo resorbuju nakon peroralne administracije. Hrana ne utiče na resorpciju nebivolola. Nebivolol se može uzeti sa ili bez obroka.

Bioraspoloživost oralno primijenjenog nebivolola iznosi u prosjeku 12% kod brzih metabolizatora dok je kod sporih metabolizatora gotovo potpuna. U stanju dinamičke ravnoteže i pri istim dozama, maksimalna koncentracija nepromijenjenog nebivolola u plazmi je približno 23 puta veća kod sporih u odnosu na brze metabolizatore. Kada se uzmu u obzir neizmijenjeni lijek, zajedno sa aktivnim metabolitima, razlika u maksimalnim koncentracijama u plazmi je 1,3 do 1,4 puta veća. Usljed varijacija u brzini metabolizma, dozu lijeka Nibel treba uvijek prilagoditi individualnim potrebama pacijenta. Spori metabolizatori u pravilu trebaju niže doze lijeka.

Koncentracije u plazmi su dozno proporcionalne u rasponu od 1 do 30 mg. Na farmakokinetiku nebivolola ne utiče starost pacijenta.

Distribucija

Oba su enantiomera u plazmi pretežno vezana za albumin.

Za proteine plazme vezano je 98,1% SRRRnebivolola i 97,9% za RSSSnebivolola.

Biotransformacija

Nebivolol se ekstenzivno metaboliše, dijelom u aktivne hidroksi metabolite. Metaboliše se putem aliciklične i aromatične hidroksilacije, N-dealkilacije i glukuronidacije. Osim toga formiraju se glukuronidi hidroksi metabolita. Metabolizam nebivolola putem aromatične hidroksilacije podliježe genetskom oksidativnom polimorfizmu zavisnom od CYP2D6.

Eliminacija

Kod brzih metabolizatora, poluvrijeme eliminacije enantiomera nebivolola iznosi približno 10 sati. Kod sporih metabolizatora to vrijeme je 3-5 puta duže. Kod brzih metabolizatora nivo RSSS enantiomera u plazmi je neznatno viši od nivoa SRRR enantiomera. Kod sporih metabolizatora, ova razlika je veća. Kod brzih metabolizatora poluvrijeme eliminacije iz plazme hidroksimetabolita oba enantiomera prosječno iznosi 24 sata, a dvostruko je duže kod osoba sa usporenim metabolizmom.

Nedjelju dana nakon primjene lijeka, 38% uzete doze se izlučuje urinom, a 48% fecesom. Urinarna ekskrecija neizmijenjenog nebivolola iznosi manje od 0,5% od primijenjene doze.

Na osnovu konvencionalnih studija genotoksičnosti i karcinogenog potencijala, pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude.

- laktoza monohidrat

- krospovidon

- poloksamer 188

- povidon K-30

- celuloza, mikrokristalna

- magnezijum stearat.

Nije primjenljivo.

3 godine.

Čuvati na temperaturi ispod 30°C.

Unutrašnje pakovanje je blister (PVC/PE/PVDC/Al) koji sadrži 14 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 2 blistera sa po 14 tableta (ukupno 28 tableta) i Uputstvo za lijek.

(i druga uputsva za rukovanje lijekom)

Nema posebnih zahtjeva.

Svu količinu neupotrijebljenog lijeka ili otpadnog materijala uništiti u skladu sa važećim propisima.

Lijek Nibel sadrži nebivolol, kardiovaskularni lijek koji pripada grupi selektivnih beta-blokatora (ljekovi sa selektivnom aktivnošću na kardiovaskularni sistem). Sprječava ubrzan rad srca, kontroliše snagu kojom srce pumpa krv. Takođe, širi krvne sudove, što doprinosi sniženju krvnog pritiska.

Lijek Nibel se koristi za liječenje povišenog krvnog pritiska (hipertenzija).

Lijek Nibel se koristi uz druge ljekove i za liječenje blage do umjerene srčane slabosti kod pacijenata starosti od 70 godina i starijih.

Lijek Nibel ne smijete koristiti:

• ako ste alergični (preosjetljivi) na nebivolol ili neki drugi sastojak lijeka (vidjeti dio 6.);
• ako imate jedan ili više sljedećih poremećaja:
• nizak krvni pritisak;
• ozbiljne poremećaje cirkulacije u nogama i rukama;
• veoma usporen puls (manje od 60 otkucaja u minuti);
• neke druge poremećaje srčanog ritma (npr. AV blok drugog i trećeg stepena, poremećaje srčane provodljivosti);
• srčanu slabost, koja je tek nastala ili se nedavno pogoršala, ili ako za liječenje cirkulatornog šoka usljed akutne srčane slabosti primate intravensku terapiju za poboljšanje rada srca;
• astmu ili zviždanje u grudima (sada ili ranije);
• neliječeni feohromocitom, tumor nadbubrežne žlijezde;
• poremećaj funkcije jetre<
• metabolički poremećaj (metabolička acidoza), na primjer, dijabetička ketoacodoza.

Upozorenja i mjere opreza

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta prije nego što uzmete lijek Nibel u slučaju sljedećih stanja:

• neuobičajeno usporen puls;
• bol u grudima koji nastaje usljed stezanja krvnih sudova srca što je poznato kao Prinzmetal-ova angina;
• neliječena hronična srčana slabost;
• srčani blok prvog stepena (vrsta blagog poremećaja sprovođenja impulsa kroz srce koji utiče na srčani ritam);
• loša cirkulacija u nogama i rukama, na primjer Raynaud-ova bolest ili sindrom, bolovi prilikom hodanja koji liče na grčeve;
• dugotrajni problemi sa disanjem;
• šećerna bolest: ovaj lijek nema uticaja na nivo šećera u krvi, ali može da prikrije upozoravajuće znake niskog nivoa šećera u krvi (na primjer osjećaj lupanja srca, ubrzan puls);
• pojačani rad štitaste žlijezde: ovaj lijek može da maskira znake abonrmalno ubrzanog pulsa koji nastaje u ovom stanju;
• alergija: ovaj lijek može da pojača reakciju na polen ili druge supstance na koje ste alergični;
• psorijaza (bolest kože – ljubičasti pečati na koži koji se ljušte) ili ukoliko ste ikada imali psorijazu;
• ukoliko morate na operaciju, uvijek informišite anesteziologa (ljekara) da koristite lijek Nibel.

Ukoliko imate ozbiljnih problema sa bubrezima nemojte uzimati lijek Nibel za liječenje srčane slabosti i odmah obavijestite Vašeg ljekara.

Na početku liječenja hronične srčane slabosti, redovno će Vas pratiti iskusni ljekar (vidjeti dio 3).

Liječenje ne smijete naglo prekinuti, osim ako za to postoji jasna indikacija što će procijeniti Vaš ljekar (vidjeti dio 3).

Djeca i adolescenti

Budući da nema dovoljno podataka o primjeni ovog lijeka kod djece i adolescenata, Nibel se ne preporučuje za primjenu u ovim starosnim grupama.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge ljekove. Ovo se odnosi i na ljekove koji se mogu nabaviti bez ljekarskog recepta uključujući i biljne ljekove.

Određeni ljekovi se ne smiju primjenjivati u isto vrijeme, dok drugi ljekovi zahtijevaju određene promjene (npr. u dozi).

Posebno napomenite Vašem ljekaru ukoliko uzimate neke od sljedećih ljekova zajedno sa lijekom Nibel:

• Ljekove za snižavanje krvnog pritiska ili ljekove za srčane bolesti (npr. amjodaron, amlodipin, cibenzolin, klonidin, digoksin, diltiazem, diizopiramid, felodipin, flekainid, guanfacin, hidrohinidin, lacidipin, lidokain, metildopu, meksiletin, moksonidin, nikardipin, nifedipin, nimodipin, nitrendipin, propafenon, hinidin, rilmenidin, verapamil).
• Sedative i ljekove za liječenje psihoza (mentalne bolesti), npr. barbiturate (koji se koriste i za liječenje epilepsije), fenotiazin (koji se koristi za liječenje povraćanja i mučnine) i tioridazin.
• Ljekove za depresiju na primjer: amitriptilin, paroksetin, fluoksetin.
• Ljekove koji se koriste za anesteziju tokom operacije.
• Ljekove za astmu, zapušen nos ili određene poremećaje oka, kao što je glaukom (povećani pritisak u oku) ili za dilataciju (širenje) zenice.
• Baklofen (za liječenje grčeva).
• Amifostin (lijek koji se koristi tokom liječenja raka).

Svi navedeni ljekovi kao i lijek Nibel mogu da utiču na krvni pritisak i/ili srčanu funkciju.

• Ljekove koji snižavaju nivo šećera u krvi poput oralnih antidijabetika ili insulina.
• Ljekovi za liječenje povećanog lučenja želudačne kiseline ili čira na želucu, kao što su antacidi i cimetidin. Lijek Nibel uzmite tokom obroka, a antacid između obroka.

Uzimanje lijeka Nibel sa hranom ili pićem

Lijek Nibel se može uzimati sa hranom ili na prazan želudac. Tablete uzimajte sa vodom.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu za savjet prije uzimanja ovog lijeka

Lijek Nibel se ne smije koristiti tokom trudnoće, osim ukoliko nije zaista neophodno.

Ne preporučuje se uzimanje lijeka za vrijeme dojenja.

Uticaj lijeka Nibel na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Ovaj lijek može da izazove vrtoglavicu ili umor. Ukoliko Vam se jave ovi simptomi nemojte voziti ili rukovati mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Nibel

Ovaj lijek sadrži laktozu. Ukoliko Vam je ljekar rekao da ne podnosite neke šećere, kontaktirajte Vašeg ljekara prije nego što uzmete ovaj lijek.

Uvijek uzimajte lijek Nibel tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Potrebno je da provjerite sa Vašim ljekarom ili farmaceutom ukoliko nijeste sigurni.

Lijek Nibel možete uzimati prije, tokom ili nakon obroka, ali ga možete uzeti i nezavisno od obroka. Najbolje je tablete uzimati sa običnom vodom.

Liječenje visokog krvnog pritiska

• uobičajena doza je 1 tableta (5 mg) dnevno. Dozu treba, po mogućnosti, uzimati u isto vrijeme

svakog dana.

• stariji pacijenti i oni sa bubrežnim poremećajima treba da počnu sa ½ (pola) tablete (2,5 mg) dnevno.
• terapijski efekat na sniženje krvnog pritiska očigledan je nakon 1 – 2 nedjelje terapije. Ponekad se optimalni efekat postiže tek nakon 4 nedjelje.

Liječenje hronične srčane slabosti

• Liječenje ćete započeti pod pažljivim nadzorom iskusnog ljekara.
• Ljekar će Vam na početku propisati ¼ (četvrtinu) tablete (1,25 mg) dnevno. Nakon 1-2 nedjelje će možda povisiti dozu na ½ (pola) tablete (2,5 mg) na dan, nakon toga na 1 tabletu na dan i nakon toga 2 tablete na dan, sve dok se ne postigne doza koja je za Vas odgovarajuća. Ljekar će Vam u svakoj fazi propisati dozu koja je za Vas najprimjerenija i Vi treba da se strogo pridržavate njegovih instrukcija.
• Maksimalno preporučena doza je 2 tablete (10 mg) na dan.
• Na početku liječenja i svaki put kada se povećava doza morate tokom 2 sata biti pod nadzorom iskusnog ljekara.
• Ukoliko je to potrebno, Vaš ljekar može smanjiti dozu.
• Liječenje ne smijete naglo prekidati, jer to može pogoršati stanje srčane slabosti.
• Pacijenti sa ozbiljnim problemima sa bubrezima ne smiju da uzimaju ovaj lijek.
• Uzimajte lijek jednom na dan, po mogućnosti uvijek u isto vrijeme.

Ljekar će možda odlučiti da kombinuje lijek Nibel sa drugim ljekovima za liječenje Vašeg stanja.

Primjena kod djece i adolescenata

Lijek ne smiju uzimati djeca i adolescenti.

Ukoliko Vam je ljekar savjetovao da uzimete ¼ (četvrtinu) ili ½ (polovinu) tablete dnevno, obavezno pročitajte instrukcije kako da podijelite lijek Nibel 5 mg tableta sa unakrsnom podionom crtom.

• Stavite tabletu na ravnu, črvstu podlogu (na primjer na sto ili radnu površinu), sa unakrsnom crtom na tableti okrenutom prema gore
• Prelomite tabletu na crtu pritiskajući površinu sa oba palca (slike 1. i 2.). Četvrtinu tablete ćete dobiti dijeljenjem polovina tablete na isti način (slike 3. i 4.)

Slike 1. i 2. Dijeljenje tablete NIBEL 5 mg sa unakrsnom podionom crtom na pola.

Slike 3. i 4. Dijeljenje tablete NIBEL 5 mg sa unakrsnom podionom crtom na četvrtine.

Ako ste uzeli više lijeka Nibel nego što je trebalo

Ukoliko ste slučajno uzeli više ovog lijeka nego što ste trebali, odmah obavijestite Vaše ljekara ili farmaceuta.

Najčešći simptomi predoziranja lijekom Nibel su veoma usporeni otkucaji srca (bradikardija), nizak krvni pritisak sa mogućim gubitkom svijesti (hipotenzija), nedostatak daha kao kod astme (bronhopazam) i akutna srčana slabost.

Možete da primijenite aktivni ugalj (koji je dostupan u apotekama) do dolaska Vašeg ljekara.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Nibel

Ukoliko ste zaboravili da uzmete lijek Nibel, a malo kasnije se sjetite da ste ga trebali uzeti, uzmite dozu za taj dan kao i obično. Međutim, ukoliko je prošlo dosta vremena (npr. nekoliko sati), tako da Vam je blizu vrijeme za uzimanje sljedeće doze, preskočite zaboravljenu dozu i u uobičajeno vrijeme uzmite sljedeću predviđenu, normalnu dozu. Nemojte da uzmete dvostruku dozu. Trebalo bi izbjegavati često preskakanje doze.

Ako prestanete da uzimate lijek Nibel

Svakako se savjetuje sa Vašim ljekarom prije nego što prestanete da uzimate lijek Nibel, bilo da ga primjenjujete za liječenje visokog krvnog pritiska ili hronične srčane slabosti.

Ne smijete naglo prekidati terapiju lijekom Nibel jer se time privremeno može pogoršati stanje srčane slabosti. Ukoliko je potrebno da prekinete liječenje hronične srčane slabosti lijekom Nibel, potrebno je postepeno smanjivati dozu, tako da se u razmacima od nedjelju dana smanjuje na polovinu prethodne doze.

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi sa primjenom lijeka Nibel obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Nibel može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Kada se lijek Nibel koristi za liječenje visokog krvnog pritiska, moguća neželjena dejstva su:

Česta neželjena dejstva ( mogu se javiti kod manje od 1 na 10 pacijenata) :

- glavobolja;

- vrtoglavica;

- umor;

- neuobičajeni osjećaji svraba ili trnjenja;

- proliv;

- zatvor;

- mučnina;

- otežano disanje;

- oticanje ruku ili stopala.

Povremena neželjena dejstva (mogu se javiti kod manje od 1 na 100 pacijenata):

- usporeni otkucaji srca ili drugi srčani problemi;

- nizak krvni pritisak;

- bolovi u nogama prilikom hodanja (slični grčevima);

- poremećaji vida;

- polna nemoć (impotencija);

- depresija;

- problemi sa varenjem (dispepsija), gasovi u stomaku ili crijevima, povraćanje;

- crvenilo kože, svrab;

- gubitak daha (kao kod astme), zbog iznenadnih grčeva u mišićima u respiratornom sistemu (bronhospazam);

- noćne more.

Veoma rijetka neželjena dejstva ( mogu se javiti kod manje od 1 na 10000):

- gubitak svijesti;

- pogoršanje psorijaze (bolest kože – ružičasti pečati na koži koji se ljuspaju).

Sjedeća neželjena dejstva su prijavljena isključivo kao izolovani slučajevi tokom liječenja lijekom Nibel:

- alergijske reakcije koje zahvataju cijelo tijelo, sa promjenama (erupcijama) na koži (reakcije preosjetljivosti);

- brzo oticanje, posebno oko usana, očiju, ili jezika sa mogućim iznenadnim problemima sa disanjem (angioedem);

- koprivnjača, vrsta kožnog osipa sa svjetlocrvenim, uzdignućima koja svrbe, alergijske ili nealergijske prirode (urtikarija).

Neželjena dejstva zabilježena u kliničkim studijma tokom liječenja hroničneg srčane slabosti su, sljedeća:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu se javiti kod više od 1 na 10 pacijenta):

- usporen rad srca;

- vrtoglavica.

Česta neželjena dejstva (mogu se javiti kod manje od 1 od na 10 pacijenata):

- pogoršanje srčane slabosti;

- nizak krvni pritisak (osjećaj nesvjestice prilikom naglog ustajanja);

- nemogućnost podnošenja ovog lijeka;

- blaži poremećaj u radu srca koji utiče na ritam srca (prvi stepen AV bloka);

- oticanje nogu (kao što je oticanje zglobova).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji i na blisteru.

Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan u mjesecu.

Lijek čuvajte na temperaturi ispod 30°C.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine. Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Nibel

Aktivna supstance je nebivolol.

Jedna tableta sadrži 5 mg nebivolola (u obliku nebivolol hidrohlorida).

Pomoćne supstance su: laktoza monohidrat; krospovidon; poloksamer 188; povidon K-30; celuloza, mikrokristalna; magnezijum stearat.

Kako izgleda lijek Nibel i sadržaj pakovanja

Nibel tablete su bijele boje, okrugle i bikonveksne, sa dvije utisnute unakrsne podione crte na jednoj strani, prečnika otprilike 9 mm.

Tableta se može podijeliti na četiri jednake doze od po 1,25 mg.

Unutrašnje pakovanje je blister (PVC/PE/PVDC/Al) koji sadrži 14 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 2 blistera sa po 14 tableta (ukupno 28 tableta) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Glosarij d.o.o.

Vojislavljevića 76, 81 000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Belupo, lijekovi i kozmetika d.d.

Ulica Danica 5, 48 000 Koprivnica, Hrvatska

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/24/3668 – 2003 od 02.12.2024. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Decembar, 2024. godine