NEVOTENS 5mg tableta

• Hipertenzija – terapija esencijalne hipertenzije.
• Hronična insuficijencija srca – terapija stabilne blage i umjerene hronične srčane insuficijencije, kao dodatak standardnoj terapiji kod starijih pacijenta (≥ 70 godina).

Doziranje

Hipertenzija

Odrasli

Uzima se jedna tableta (5 mg) dnevno, po mogućnosti u isto doba dana. Efekat sniženja krvnog pritiska postaje primjetan nakon 1-2 nedjelje od početka terapije. Ponekad, optimalni efekt se postiže tek nakon 4 nedjelje.

Kombinacija sa drugim antihipertenzivima

Beta blokatori se mogu primjenjivati kao monoterapija ili u kombinaciji sa drugim antihipertenzivima. Do sada, dodatni antihipertenzivni efekt je primijećen samo prilikom kombinovane primjene lijeka Nevotens® i hidrohlorotiazida (12,5-25 mg).

Pacijenti sa insuficijencijom bubrega

Kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega, preporučena početna dnevna doza lijeka iznosi 2,5 mg. Ako je potrebno, dnevna doza se može povećati na 5 mg.

Pacijenti sa insuficijencijom jetre

Ograničeni su podaci o primjeni nebivolola kod pacijenata sa insuficijencijom jetre ili sa oslabljenom funkcijom jetre. Zbog toga je kontraindikovana primjena lijeka Nevotens® kod ovih pacijenata.

Starije osobe

Kod pacijenata starijih od 65 godina, preporučuje se početna doza od 2,5 mg na dan. Ako je potrebno, dnevna doza se može povećati na 5 mg. Međutim, s obzirom na ograničeno iskustvo sa primjenom kod pacijenata starijih od 75 godina, treba biti posebno oprezan i pažljivo pratiti te pacijente.

Pedijatrijska populacija

Nijesu sprovođene studije primjene lijeka Nevotens® kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina. Nema dostupnih podataka. Stoga, primjena kod djece i adolescenata se ne preporučuje.

Hronična srčana insuficijencija

Liječenje stabilne hronične srčane insuficijencije treba započeti postepenim povećanjem doze sve dok se ne postigne optimalna doza održavanja za svakog pacijenta.

Pacijenti bi trebalo da imaju stabilnu hroničnu srčanu insuficijenciju, bez akutnog napada u prethodnih 6 nedjelja. Preporučuje se da terapiju određuje ljekar koji ima iskustva u liječenju hronične srčane insuficijencije.

Pacijentima koji primaju druge kardiovaskularne ljekove, uključujući diuretike i/ili digoksin i/ili ACE inhibitore i/ili antagoniste receptora za angiotenzin II, treba ustaliti doziranje ovih ljekova 2 nedjelje prije početka primjene lijeka Nevotens®.

Početnu titraciju doze treba sprovesti prema sljedećim fazama u intervalima od 1 do 2 nedjelje u zavisnosti od toga kako pacijent podnosi lijek:

dozu od 1,25 mg nebivolola povećati na 2,5 mg nebivolola jednom dnevno, zatim na 5 mg jednom dnevno, a zatim na 10 mg jednom dnevno.

Maksimalna preporučena dnevna doza nebivolola iznosi 10 mg.

Na početku liječenja i prilikom svakog povećanje doze, pacijent treba da bude pod nadzorom iskusnog ljekara u vremenskom periodu od najmanje dva sata od uzimanja lijeka, kako bi bili sigurni da je klinički status bolesnika i dalje stabilan (to se posebno odnosi na krvni pritisak, srčanu frekvencu, poremećaje sprovođenja, znake pogoršanja srčane insuficijencije).

Pojava neželjenih dejstava može spriječiti primjenu lijeka u maksimalnoj preporučenoj dozi kod svih pacijenata. Ako je neophodno, postignuta doza se takođe može postepeno smanjivati i po potrebi ponovo uvesti u terapiju.

Tokom faze titracije doza, u slučaju da dođe do pogoršanja srčane insuficijencije ili intolerancije, preporučuje se da se prvo smanji doza nebivolola, ili odmah prekine primjena lijeka ako je to neophodno (u slučaju teške hipotenzije, pogoršanja insuficijencije srca sa akutnim edemom pluća, kardiogenog šoka, simptomatske bradikardije ili postojanja AV bloka).

Liječenje stabilne hronične srčane insuficijencije nebivololom generalno se smatra dugotrajnim.

Ne preporučuje se nagli prekid primjene nebivolola, zbog toga što može doći do prolaznog pogoršanja srčane insuficijencije. Ako je prekid terapije neophodan, doza nebivolola se mora postepeno smanjivati na polovinu od prethodne u razmaku od nedjelju dana.

Pacijenti sa insuficijencijom bubrega

Nije potrebno prilagođavanje doza kod pacijenata sa blagim do umjerenim oblikom bubrežne insuficijencije, jer se procesom titracije doza lijeka povećava do najveće podnošljive za svakog pacijenta ponaosob. Nema iskustava sa primjenom lijeka kod pacijenata sa teškim oblikom insuficijencije bubrega (serumski kreatinin ≥ 250 µmol/L). Zbog toga se kod ovih pacijenata ne preporučuje primjena nebivolola.

Pacijenti sa insuficijencijom jetre

Ograničeni su podaci o primjeni nebivolola kod pacijenata sa insuficijencijom jetre. Zbog toga je kontraindikovana primjena lijeka Nevotens® kod ovih pacijenata.

Starije osobe

Nije potrebno prilagođavanje doze, pošto se titracija do maksimalno podnošljive doze sprovodi za svakog pacijenta ponaosob.

Pedijatrijska populacija

Nijesu sprovedene studije sa nebivololom kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina. Zbog toga se ne preporučuje primjena lijeka kod ovih pacijenata. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Oralna primjena.

Tablete se mogu uzimati uz obroke.

• Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci (navedene u odjeljku 6.1).
• Insuficijencija jetre ili narušena funkcija jetre.
• Akutna insuficijencija srca, kardiogeni šok ili epizode dekompenzacije kod srčane insuficijencije koje zahtijevaju intravensku primjenu inotropnih ljekova.

Pored toga, kao i kod ostalih beta blokatora, primjena lijeka Nevotens® je kontraindikovana u sljedećim slučajevima:

• Sindrom bolesnog sinusnog čvora, uključujući i sinoatrijalni blok.
• Srčani blok II I III stepena (bez pejsmejkera).
• Bronhospazam i bronhijalna astma u anamnezi.
• Neliječeni feohromocitom.
• Metabolička acidoza.
• Bradikardija (srčana frekvenca < od 60 otkucaja/min, prije početka liječenja).
• Hipotenzija (sistolni krvni pritisak < od 90 mmHg).
• Teški poremećaji periferne cirkulacije.

Vidjeti odjeljak 4.8 Neželjena dejstva.

Sljedeća upozorenja i mjere opreza generalno se odnose na beta-blokatore.

Anestezija

Kontinuirana blokada beta adrenergičkih receptora smanjuje rizik za nastanak aritmija tokom indukcije i intubacije. Ukoliko je potrebno, tokom pripreme za hiruršku intervenciju, primjenu beta blokatora treba prekinuti najmanje 24 h ranije.

Treba biti oprezan tokom primjene određenih anestetika koji izazivaju depresiju miokarda. Pacijenti se mogu zaštiti od reakcije vagusa intravenskom primjenom atropina.

Kardiovaskularna upozorenja

Uopšteno, blokatore beta adrenergičkih receptora ne treba primjenjivati kod pacijenata sa neliječenom kongestivnom srčanom insuficijencijom sve dok se stanje njihove bolesti ne stabilizuje.

Kod pacijenata sa ishemijskom bolešću srca, liječenje blokatorima beta adrenergičkih receptora treba prekinuti postepeno, tj. u toku 1 do 2 nedjelje. Ako je neophodno, istovremeno u terapiju treba uvesti druge ljekove kako ne bi došlo do egzacerbacije angine pektoris.

Beta blokatori mogu izazvati bradikardiju: ako se broj otkucaja srca u stanju mirovanja smanji ispod 50 do 55 otkucaja u minutu ili se kod pacijenta pojave simptomi koji ukazuju na bradikardiju, dozu lijeka treba smanjiti.

Beta blokatore treba primjenjivati sa oprezom:

• kod pacijenata sa poremećajima periferne cirkulacije (Raynaud-ova bolest ili sindrom, intermitentna klaudikacija) jer može doći do pogoršanja ovih poremećaja;
• kod pacijenata sa srčanim blokom I stepena, zbog negativnog efekta beta blokatora na vrijeme sprovođenja impulsa;
• kod pacijenata sa Prinzmetal-ovom anginom pektoris zbog vazokonstrikcije koronarnih arterija posredovane aktivacijom alfa receptora: beta blokatori mogu povećati broj anginoznih napada kao i dužinu njihovog trajanja.

Ne preporučuje se kombinacija nebivolola sa blokatorima kalcijumovih kanala kao što su verapamil i diltiazem, sa antiaritmicima klase I, kao i sa centralno djelujućim antihipertenzivima. Za detalje pogledati dio 4.5.

Metabolički/endokrinološki poremećaji

Lijek Nevotens® ne utiče na koncentraciju glukoze kod pacijenata sa dijabetesom. Međutim, kod ovih pacijenata je u svakom slučaju potreban povećan oprez, s obzirom na to da nebivolol može maskirati postojanje određenih simptoma hipoglikemije (tahikardija, palpitacije).

Blokatori beta adrenergičkih receptora mogu maskirati simptome tahikardije kod pacijenata sa hipertireozom. Nagli prekid uzimanja lijeka može pojačati simptome.

Respiratorni poremećaji

Kod pacijenata sa hroničnom opstruktivnom bolešću pluća, antagoniste beta adrenergičkih receptora treba primjenjivati uz povećan oprez, jer se može pogoršati konstrikcija disajnih puteva.

Ostala upozorenja

Pacijenti sa psorijazom u anamnezi mogu koristiti beta blokatore samo poslije pažljive procjene. Beta blokatori mogu povećati osjetljivost na alergene i intenzitet anafilaktičkih reakcija.

Početak liječenja hronične srčane insuficijencije primjenom nebivolola zahtijeva redovno praćenje. Za doziranje i način primjene vidjeti odjeljak 4.2. Liječenje se ne smije naglo prekinuti, izuzev kada je to jasno indikovano. Za više informacija, vidjeti odjeljak 4.2.

Ovaj lijek sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smiju koristiti ovaj lijek.

Farmakodinamske interakcije

Sljedeće interakcije generalno važe za beta-blokatore.

Kombinacije koje se ne preporučuju

Antiaritmici klase I (hinidin, hidrohinidin, cibenzolin, flekainid, dizopiramid, lidokain, meksiletin, propafenon): potencira se efekat na atrioventrikularno vrijeme sprovođenja i pojačava se negativni inotropni efekat (vidjeti odjeljak 4.4).

Blokatori kalcijumskih kanala tipa verapamila i diltiazema: negativan uticaj na kontraktilnost i atrioventrikularno sprovođenje. Intravenska primjena verapamila kod pacijenata koji su na terapiji beta blokatorima, može izazvati značajnu hipotenziju i atrioventrikularni blok (vidjeti odjeljak 4.4).

Antihipertenzivi centralnog dejstva (klonidin, guanfacin, moksonidin, metildopa, rilmenidin): istovremena primjena antihipertenzivnih ljekova sa centralnim dejstvom može pogoršati srčanu insuficijenciju smanjenjem centralnog simpatičkog tonusa (smanjenje srčanog ritma i sistolnog volumena, vazodilatacija) (vidjeti odjeljak 4.4). Nagli prekid terapije, posebno prije prestanka primjene beta blokatora, može da poveća rizik za nastanak „rebound“ hipertenzije.

Kombinacije koje zahtijevaju oprez

Antiaritmici klase III (amjodaron): potencira se uticaj na vrijeme atrioventrikularnog sprovođenja impulsa.

Anestetici – isparljivi halogenovani: istovremena primjena beta blokatora i anestetika može oslabiti pojavu refleksne tahikardije i povećati rizik za nastanak hipotenzije (vidjeti odjeljak 4.4). Po pravilu, treba izbjegavati nagli prestanak primjene beta blokatora. Anesteziologa treba obavijestiti ako pacijent uzima lijek Nevotens®.

Insulin i oralni antidijabetici: iako nebivolol ne utiče na koncentraciju glukoze, njegova istovremena primjena sa ovim ljekovima može maskirati određene simptome hipoglikemije (palpitacije, tahikardije).

Baklofen (miorelaksans), amifostin (citoprotektor – dodatak antineoplastičnim koktelima): istovremena primjena sa antihipertenzivima može dovesti do većeg pada krvnog pritiska, te shodno tome treba prilagoditi dozu antihipertenzivnih ljekova.

Kombinacije koje zahtijevaju razmatranje prije uvođenja

Glikozidi digitalisa: istovremena primjena može produžiti vrijeme atrio-ventrikularnog sprovođenja impulsa. Klinička ispitivanja sa nebivololom nijesu pokazala bilo kakve kliničke znake interakcije. Nebivolol ne utiče na kinetiku digoksina.

Blokatori kalcijumovih kanala dihidropiridinskog tipa (amlodipin, felodipin, lacidipin, nifedipin, nikardipin, nimodipin, nitrendipin): istovremena primjena može povećati rizik za nastanak hipotenzije, pa se ne može isključiti povećanje rizika od daljeg pogoršanja kontraktilne sposobnosti komora, kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom.

Antipsihotici, antidepresivi (triciklici, barbiturati i fenotiazini): istovremena primjena može potencirati hipotenzivni efekat beta blokatora (aditivni efekat).

Nesteroidni antiinflamatorni ljekovi (NSAIL): nema uticaja na hipotenzivni efekat nebivolola.

Simpatikomimetici: istovremena primjena može da ima efekat suprotan beta blokatororima. Beta adrenergički ljekovi mogu dovesti do pojačanja alfa adrenergičke aktivnosti simpatikomimetika sa istovremenim alfa i beta adrenergičkim efektima (rizik od nastanka hipertenzije, izražene bradikardije i srčanog bloka).

Farmakokinetičke interakcije

Kako je u metabolizam nebivolola uključen CYP2D6 izoenzim, istovremena primjena ljekova koji mogu da inhibiraju ovaj enzim, posebno paroksetina, fluoksetina, tioridazina i hinidina može dovesti do porasta koncentracije nebivolola u plazmi i povećanog rizika za pojavu izražene bradikardije i neželjenih dejstava.

Istovremena primjena cimetidina povećava koncentraciju nebivolola u plazmi, ali ne mijenja kliničke efekte lijeka.

Istovremena primjena ranitidina ne utiče na farmakokinetiku nebivolola. Ako se tablete lijeka Nevotens® uzimaju sa hranom, a antacid između obroka, mogu se propisati oba lijeka.

Kombinacija nebivolola i nikardipina ima za posljedicu blagi porast koncentracije oba lijeka u plazmi, bez promjene u kliničkim efektima. Istovremena primjena alkohola, furosemida ili hidrohlorotiazida ne utiče na farmakokinetiku nebivolola. Nebivolol ne mijenja farkakokinetiku i farmakodinamiku varfarina.

Primjena u trudnoći

Farmakološki efekti nebivolola mogu štetno djelovati na trudnoću i/ili fetus ili novorođenče. Uopšteno, beta blokatori smanjuju perfuziju placente, što se povezuje sa zastojem u razvoju, intrauterinom smrću, abortusom ili prijevremenim porođajem. Neželjeni efekti (npr. hipoglikemija i bradikardija) se mogu pojaviti kod fetusa i novorođenčeta. Ako je primjena beta blokatora u trudnoći neophodna, preporučuje se liječenje selektivnim blokatorima β1- adreneregičkih receptora.

Nebivolol ne treba uzimati u trudnoći, osim ako to nije izrazito neophodno. Ako se smatra da je primjena nebivolola neophodna, treba pratiti uteroplacentalni protok krvi, kao i rast fetusa. U slučaju pojave štetnih efekata na trudnoću ili fetus, treba razmotriti alternativnu terapiju. Novorođenče se mora pažljivo pratiti. Pojava simptoma hipoglikemije i bradikardije se očekuje tokom prva 3 dana.

Primjena tokom dojenja

Ispitivanja na životinjima su pokazala da se nebivolol izlučuje u mlijeko. Nije poznato da li se nebivolol izlučuje i u humano mlijeko. Većina beta blokatora, posebno lipofilni kao što su nebivolol i njegovi aktivni metaboliti, u različitom stepenu prelaze u majčino mlijeko. Zbog toga se ne preporučuje dojenje tokom primjene nebivolola.

Nijesu sprovedena ispitivanja uticaja nebivolola na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama. Farmakodinamska ispitivanja pokazala su da nebivolol u dozi od 5 mg ne utiče na psihomotorne funkcije. Prilikom upravljanja motornim vozilima ili rukovanja mašinama treba voditi računa da povremeno može doći do vrtoglavice i zamora.

Odvojeno su prikazana neželjena dejstva kod pacijenata sa hipertenzijom i hroničnom insuficijencijom srca, zbog razlika koje proizilaze iz osnovne bolesti.

Hipertenzija

Zabilježena neželjena dejstva, koja su u većini slučajeva bila blagog do umjerenog intenziteta, prikazana su u donjoj tabeli prema sistemima organa i prema učestalosti:

Sljedeća neželjena dejstva su takođe zabilježena prilikom uzimanja nekih beta blokatora: halucinacije, psihoze, konfuznost, hladni/cijanotični ekstremiteti, Raynaud-ov fenomen, suvoća očiju i okulo-mukokutana toksičnost kao kod praktolola.

Hronična srčana insuficijencija

Podaci o neželjenim dejstvama kod pacijenata sa hroničnom insuficijencijom srca su dobijeni u jednom placebo kontrolisanom kliničkom ispitivanju u kome je 1067 pacijenata primalo nebivolol, a 1061 je dobijalo placebo. U navedenom ispitivanju, 449 pacijenata (42,1%) koji su primali nebivolol prijavilo je neželjena dejstva koja su vjerovatno uzročno povezana sa uzimanjem lijeka, dok su to učinila 334 pacijenta koja su primala placebo (31,5%). Najčešće zabilježena neželjena dejstva u grupi pacijenata koji su dobijali nebivolol bila su bradikardija i vrtoglavica, koje su se pojavile kod približno 11% pacijenata. Učestalost ovih neželjenih dejstava kod pacijenata koji su dobijali placebo, bila je približno 2% odnosno 7%.

Zabilježena je sljedeća učestalost neželjenih dejstava (dovedenih u vezu sa uzimanjem lijeka) koja se smatraju posebno značajnim tokom terapije hronične srčane insuficijencije:

• pogoršanje insuficijencije srca se javilo kod 5,8% pacijenata koji su dobijali nebivolol u poređenju sa 5,2% pacijenata koji su primali placebo;
• posturalna hipotenzija je zabilježena u kod 2,1% pacijenata koji su uzimali nebivolol, a kod 1% pacijenata koji su bili na placebu;
• loša podnošljivost lijeka se javljala kod 1,6% pacijenata koji su dobijali nebivolol u poređenju sa 0,8% pacijenata koji su bili na placebu;
• atrioventrikularni blok I stepena se javljao kod 1,4% pacijenata koji su dobijali nebivolol u poređenju sa 0,9% pacijenata koji su bili na placebu;
• edem donjih ekstremiteta zabilježen je kod 1% pacijenata koji su dobijali nebivolol u poređenju sa 0,2% pacijenata koji su bili na placebu.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):

Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Nema dostupnih podataka o predoziranju nebivololom.

Simptomi

Simptomi predoziranja beta blokatorima su sljedeći: bradikardija, hipotenzija, bronhospazam i akutna srčana insuficijencija.

Liječenje

U slučaju predoziranja ili preosjetljivosti, pacijenta treba pažljivo pratiti i liječiti na odjeljenjima intenzivne njege. Treba kontrolisati koncentraciju glukoze u krvi. Resorpcija ostataka lijeka, koji je još prisutan u gastrointestinalnom traktu, može se spriječiti ispiranjem želuca i primjenom medicinskog uglja i laksativa. Može biti potrebno i vještačko disanje. Bradikardiju ili jaku reakciju vagusa treba liječiti atropinom ili metilatropinom. Hipotenziju i šok treba liječiti primjenom plazme ili zamjenama za plazmu, i ako je neophodno, kateholaminima. Efekti beta blokatora mogu biti spriječeni sporom intravenskom primjenom izoprenalin hidrohlorida sa početnom dozom od približno 5µg/min, ili dobutamina sa početnom dozom od 2,5 µg/min, dok se ne postigne željeni efekat. U refraktornim slučajevima, izoprenalin se može kombinovati sa dopaminom. Ako se sa ovim ne postigne željeni efekat, dolazi u obzir intravenska primjena glukagona u dozi od 50-100 µg/kg. Ako je potrebno, injekciju treba ponovo primijeniti u roku od jednog sata, a zatim, ako je potrebno, dati intravensku infuziju glukagona u dozi od 70 µg/kg/h. U ekstremnim slučajevima bradikardije koja je rezistentna na terapiju, može se ugraditi pejsmejsker.

Farmakoterapijska grupa: Blokatori beta adrenergičkih receptora, selektivni

ATC kod: C07AB12

Nebivolol je racemska smješa dva enantiomera, SRRR-nebivolola (ili d-nebivolola) i RSSS-nebivolola (ili l- nebivolola).

Ispoljava dva farmakološka svojstva:

• kompetitivan je i selektivan antagonista beta adrenergičkih receptora: ovaj efekat se pripisuje SRRR enantiomeru (d-enantiomer),
• posjeduje blaga vazodilatatorna svojstva, zbog interakcije sa metaboličkim putem L-arginin/azot oksid.

Pojedinačne i ponovljene doze nebivolola smanjuju srčanu frekvencu i vrijednost arterijskog krvnog pritiska u mirovanju i tokom napora, kako kod osoba sa normalnim krvnim pritiskom, tako i kod pacijenata sa hipertenzijom. Ovaj antihipertenzivni efekt se održava tokom hroničnog liječenja.

U terapijskim dozama, nebivolol nema sposobnost blokade alfa adrenergičkih receptora.

Tokom akutne i hronične primjene nebivolola kod pacijenata sa hipertenzijom, dolazi do smanjenja sistemske vaskularne rezistencije. Uprkos smanjenju srčane frekvence, smanjenje minutnog volumena u mirovanju i naporu može biti ograničeno zbog povećanja udarnog volumena. Klinički značaj ovih hemodinamskih razlika u odnosu na druge selektivne blokatore beta-1 adrenergičkih receptora nije u potpunosti utvrđen.

Kod pacijenata sa hipertenzijom, nebivolol povećava vaskularni odgovor (čiji je medijator NO) krvnog suda na acetilholin, koji je smanjen kod pacijenata sa disfunkcijom endotela.

U jednom placebo kontrolisanom kliničkom ispitivanju mortaliteta-morbiditeta, bilo je uključeno 2128 pacijenata > 70 godina (prosječna starost 75,2 godine) sa stabilnom hroničnom insuficijencijom sa ili bez pogoršane ejekcione frakcije lijeve komore (srednji LVEF: 36 ± 12,3% i to raspoređen na sljedeći način: LVEF manji od 35% kod 56% bolesnika; LVEF između 35% i 45% kod 25% pacijenata, i LVEF veći od 45% kod 19% pacijenata); tokom perioda praćenja od prosječno 20 mjeseci, nebivolol je, uz standardnu terapiju, značajno produžavao vrijeme do nastupanja smrti ili hospitalizacije usljed kardiovaskularnih uzroka (primarni parametar efikasnosti), i to sa smanjenjem relativnog rizika od 14% (apsolutno smanjenje rizika je iznosilo 4,2%). Ovo smanjenje rizika je postignuto poslije 6 mjeseci liječenja i održavalo se sve vrijeme trajanja liječenja (prosječno trajanje je bilo 18 mjeseci). Efekat nebivolola je bio nezavisan od pola i starosti pacijenata, kao i od ejekcione frakcije lijeve komore kod populacije u ovoj studiji. Korist u smislu smanjenja mortaliteta usljed svih uzroka nije dostigla statistički značaj u poređenju sa placebom (apsolutno smanjenje rizika od 2,3%).

U grupi koja je liječena nebivololom, moglo se primijetiti procentualno smanjenje incidence iznenadne smrti (4,1% prema 6,6%, relativno smanjenje rizika od 38%).

In vitro i in vivo eksperimenti na životinjama su pokazali da nebivolol ne posjeduje intrinzičku simpatomimetsku aktivnost.

In vitro i in vivo eksperimenti na životinjama su pokazali da nebivolol u farmakološkim dozama ne ispoljava efekat stabilizacije membrane.

Primijenjen kod zdravih dobrovoljaca, nebivolol ne ispoljava značajne efekte na maksimalnu sposobnost ili izdržljivost pri fizičkoj aktivnosti.

Dostupni pretklinički i klinički podaci hipertenzivnih pacijenata nisu pokazali značajno djelovanje nebivolola na erektilnu funkciju.

Oba enantiomera nebivolola se brzo resorbuju nakon oralne primjene. Na resorpciju nebivolola ne utiče prisustvo hrane; nebivolol se može uzimati nezavisno od obroka.

Nebivolol se u velikoj mjeri metaboliše, a samo djelimično u aktivne hidroksi metabolite. Nebivolol se metaboliše alicikličnom i aromatičnom hidroksilacijom, N-dealkilacijom i glukuronidacijom; pored toga, stvaraju se glukuronidi hidroksi metabolita. Metabolizam nebivolola aromatičnom oksidacijom je posljedica CYP2D6 zavisnog genetskog oksidativnog polimorfizma. Bioraspoloživost nebivolola poslije oralne primjene iznosi prosječno 12% kod osoba sa brzim metabolisanjem lijeka i skoro je potpuna kod osoba koje sporo metabolišu lijek. U stanju ravnoteže i pri istom doznom nivou, maksimalna koncentracija nepromijenjenog nebivolola u plazmi je otprilike 23 puta veća kod osoba sa sporim u odnosu na osobe sa brzim metabolisanjem lijeka. Kada se uzmu u obzir nepromijenjeni lijek plus aktivni metaboliti, razlika u maksimalnim koncentracijama u plazmi je 1,3 do 1,4 puta. Zbog postojanja varijacija u brzini metabolisanja lijeka, dozu lijeka Nevotens® treba uvijek prilagoditi za svakog pacijenta ponaosob: osobama koje sporo metabolišu lijek biće potrebna manja doza.

Kod osoba sa brzim metabolisanjem lijeka, poluvrijeme eliminacije enantiomera nebivolola iznosi prosječno 10 sati. Kod osoba koje sporo metabolišu lijek, poluvrijeme eliminacije je 3-5 puta duže. Kod osoba koje brzo metabolišu lijek, koncentracije RSSS enenatiomera u plazmi su nešto više nego SRRR enantiomera. Kod osoba sa sporim metabolisanjem, ova razlika je veća. Kod osoba sa brzim metabolisanjem, poluvrijeme eliminacije hidroksi metabolita oba enantiomera iznosi prosječno 24 sata, a otprilike dva puta je duže kod osoba koje sporo metabolišu lijek.

Stanje ravnoteže nebivolola u plazmi kod većine osoba (brzi metabolizeri) postiže se u roku od 24 h, a hidroksi metabolita u roku od nekoliko dana.

Koncentracija u plazmi je proporcionalna dozi u rasponu od 1 do 30 mg. Godine starosti ne utiču na farmakokinetiku nebivolola.

U plazmi, oba enantiomera nebivolola su najvećim dijelom vezana za albumin.

Za proteine plazme je vezano 98,1% SRRR-nebivolola i 97,9% RSSS-nebivolola.

Nedjelju dana nakon primjene lijeka, 38% doze se ekskretuje urinom, a 48% fecesom. Urinarna ekskrecija nepromijenjenog nebivolola manja je od 0,5% primijenjene doze.

Pretklinički podaci ne ukazuju na postojanje povećanog rizika za ljude na osnovu rezultata konvencionalnih studija genotoksičnosti i karcinogenosti.

Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;

Magnezijum stearat;

Kroskarmeloza natrijum;

Makrogol 6000;

Laktoza, monohidrat.

Nije primjenjivo.

3 godine.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Lijek ne treba koristiti poslije isteka datuma koji je naznačen na spoljnjem pakovanju.

Unutrašnje pakovanje: Al/PVDC blister sa po 10 tableta. U kutiji se nalaze tri blistera. Spoljnje pakovanje: Kartonska kutija i Uputstvo za pacijenta.

Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Lijek Nevotens® sadrži nebivolol, kardiovaskularni lijek koji pripada grupi selektivnih beta blokatora (tj. ima selektivno dejstvo na kardiovaskularni sistem). Sprječava povećanje broja otkucaja srca (srčane frekvence) i kontroliše snagu kojom srce pumpa krv. Takođe, izaziva vazodilataciju (širenje krvnih sudova), što doprinosi sniženju arterijskog krvnog pritiska.

Koristi se za liječenje povišenog krvnog pritiska (hipertenzija).

Takođe, lijek Nevotens® se koristi kao dodatak drugim ljekovima, za liječenje blage do umjerene hronične srčane slabosti (hronične srčane insuficijencije) kod pacijenata od 70. godine života i starijih.

Lijek NEVOTENS® ne smijete koristiti:

• Ako ste alergični (preosjetljivi) na nebivolol ili na bilo koji drugi sastojak lijeka (navedeni u odjeljku 6).
• Ako imate jedan ili više sljedećih poremećaja:
• nizak krvni pritisak,
• ozbiljne probleme sa cirkulacijom u rukama i nogama,
• veoma usporen puls (manje od 60 otkucaja u minutu),
• druge ozbiljne poremećaje srčanog ritma (II i III stepen AV bloka, poremećaj u sprovodljivosti srca),
• srčanu slabost koja se upravo javila ili koja se nedavno pogoršala, ili primate intravenskim putem ljekove za liječenje cirkulatornog šoka nastalog usljed akutne srčane slabosti,
• astmu ili zviždanje u grudima (sada ili ste imali ranije),
• neliječeni feohromocitom (vrsta tumora nadbubrežnih žlijezda),
• poremećaj funkcije jetre,
• metabolički poremećaj (metabolička acidoza), kao što je na primjer dijabetička ketoacidoza.

Kada uzimate lijek NEVOTENS®, posebno vodite računa:

Prije nego što počnete da uzimate lijek Nevotens®, razgovarajte sa Vašim ljekarom ili farmaceutom.

Obavijestite Vašeg ljekara ako imate, ili se tokom liječenja nebivololom kod Vas pojave neki od sljedećih poremećaja:

• jako usporen rad srca,
• bol u grudima koji se javlja usljed spontanog skupljanja krvnih sudova srca i naziva se Prinzmetal- ova angina,
• neliječena hronična srčana slabost,
• srčani blok I stepena (vrsta lakšeg poremećaja sprovođenja impulsa koji utiče na srčani ritam),
• oslabljena cirkulacija u rukama ili nogama (npr. Raynaud-ova bolest ili sindrom, bolni grčevi u nogama tokom hodanja),
• produženi problemi sa disanjem,
• šećerna bolest - ovaj lijek ne utiče na koncentraciju glukoze u krvi, ali može prikriti postojanje upozoravajućih znakova niskog nivoa šećera u krvi (hipoglikemije) (npr. osjećaj lupanja srca, ubrzan rad srca),
• povećana aktivnost štitaste žlijezde - ovaj lijek može prikriti postojanje jako ubrzanog rada srca nastalog usljed ovog oboljenja,
• alergija - ovaj lijek može pojačati reakciju organizma na polen ili na druge supstance na koje ste alergični,
• psorijaza (kožno oboljenje – perutave ružičaste fleke na koži), ili ako ste ikada ranije imali psorijazu,
• ako treba da budete podvrgnuti hirurškoj intervenciji, uvijek morate da obavijestite Vašeg anesteziologa da uzimate lijek Nevotens® prije nego što dobijete anestetik.

Ako imate ozbiljne poremećaje rada bubrega, obavijestite o tome Vašeg ljekara, i nemojte uzimati lijek Nevotens® za liječenje srčane slabosti.

Iskusan ljekar će redovno pratiti Vaše stanje od samog početka terapije hronične srčane slabosti (vidjeti odjeljak 3).

Liječenje ne treba naglo prekinuti, osim ako je po procjeni Vašeg ljekara to zaista neophodno (vidjeti odjeljak 3).

Primjena drugih ljekova

Kažite svom ljekaru i farmaceutu ako uzimate, do nedavno ste uzimali, ili biste mogli uzeti bilo koji drugi lijek.

Uvijek treba da obavijestite Vašeg ljekara ako osim lijeka Nevotens® istovremeno uzimate neki od sljedećih ljekova:

• Ljekove za kontrolu krvnog pritiska ili ljekove za probleme sa srcem (npr. amjodaron, amlodipin, cibenzolin, klonidin, digoksin, diltiazem, dizopiramid, felodipin, flekainid, gvanfacin, hidrohinidin, lacidipin, lidokain, metildopa, meksiletin, moksonidin, nikardipin, nifedipin, nimodipin, nitrendipin, propafenon, hinidin, rilmenidin, verapamil).
• Sedative i ljekove za terapiju psihoza (mentalnih poremećaja), npr. barbiturate (koriste se i kod epilepsije), fenotiazine (koriste se takođe i kod mučnine i povraćanja) i tioridazin.
• Ljekove za terapiju depresije, npr. amitriptilin, paroksetin, fluoksetin.
• Ljekove koji se koriste za postizanje anestezije tokom operacije.
• Ljekove za terapiju astme, zapušenog nosa, ili ljekove za određene bolesti oka, npr. glaukom (povećani očni pritisak) ili za širenje zjenice (midrijazu).
• Baklofen (u terapiji jakih grčeva); amifostin (protektivni lijek tokom hemioterapije). Svi pomenuti ljekovi, kao i nebivolol, mogu uticati na krvni pritisak i/ili funkciju srca.
• Ljekovi u terapiji viška želudačne kiseline ili čira na želucu (antacidi), npr. cimetidin: lijek Nevotens® bi trebalo uzeti za vrijeme obroka, a antacid između obroka.

Uzimanje lijeka NEVOTENS® sa hranom ili pićima

Pogledati odjeljak 3.

Primjena lijeka NEVOTENS® u periodu trudnoće i dojenja

Lijek Nevotens® ne treba uzimati u trudnoći, osim ako je to zaista neophodno. Ne preporučuje se primjena lijeka Nevotens® tokom dojenja.

Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što počnete da koristite ovaj lijek.

Uticaj lijeka NEVOTENS® na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Lijek Nevotens® može izazvati vrtoglavicu ili umor. U slučaju vrtoglavice ili umora, nemojte upravljati motornim vozilom ili rukovati mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka NEVOTENS®

Ovaj lijek sadrži laktozu. U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem ljekaru prije upotrebe ovog lijeka.

Lijek Nevotens® uzimajte uvijek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš ljekar. Ako nijeste sasvim sigurni, provjerite sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Lijek Nevotens® se može uzimati prije, tokom ili poslije jela, a možete ga uzimati i nezavisno od obroka. Najbolje je tabletu progutati sa vodom.

Terapija visokog krvnog pritiska (hipertenzije)

• Uobičajena doza lijeka je 5 mg (jedna tableta) dnevno. Poželjno je da se lijek uzima svakog dana u isto vrijeme.
• Pacijenti starije životne dobi i pacijenti sa bubrežnim poremećajima, obično započinju terapiju

uzimanjem 2,5 mg, odnosno ½ (jedne polovine) tablete na dan.

• Terapijski efekat na krvni pritisak postaje očigledan poslije 1-2 nedjelje liječenja. Ponekad, optimalni efekat se postiže poslije 4 nedjelje.

Terapija hronične srčane slabosti

• Terapiju treba da započnete pod nadzorom iskusnog ljekara.
• Ljekar će Vam na početku terapije propisati ¼ (jednu četvrtinu) tablete dnevno. Poslije 1-2 nedjelje, doza se može povećati na ½ (jednu polovinu) tablete dnevno, a zatim na 1 tabletu dnevno, i na kraju ako je potrebno i na 2 tablete dnevno, sve dok se ne postigne odgovarajuća doza lijeka za Vas. Ljekar će Vam propisati dozu koja je odgovarajuća za Vas, i u svakom trenutku morate da se pridržavate savjeta Vašeg ljekara.
• Maksimalna doza koja se preporučuje je 2 tablete (10 mg) dnevno.
• Na početku liječenja, kao i svaki put kada se doza lijeka povećava, treba da budete pod nadzorom iskusnog ljekara najmanje 2 sata od primjene lijeka.
• Ako je neophodno, ljekar Vam može smanjiti dozu lijeka.
• Terapija se ne smije naglo prekidati jer može doći do pogoršanja srčane slabosti.
• Pacijenti sa ozbiljnim poremećajima bubrežne funkcije ne treba da uzimaju lijek Nevotens®.
• Uzimajte lijek jednom dnevno, po mogućnosti uvijek u isto vrijeme.

Ako Vam je ljekar rekao da uzmete ¼ (jednu četvrtinu) ili ½ (jednu polovinu) tablete dnevno, slijedite instrukcije kako da podijelite tabletu ovog lijeka:

• Stavite tablete na ravnu, tvrdu podlogu (npr. sto) sa podionim crtama okrenutim na gore.
• Prelomite tabletu na označenom urezu pritiskajući površinu sa oba palca (slike 1. i 2.).
• Četvrtinu tablete ćete dobiti lomljenem dobijenih polovina na isti način (slike 3. i 4.).

124714014160500

Slike 1. i 2.: Lomljenje tablete lijeka Nevotens® 5 mg na polovine.

124714019748500

Slike 3. i 4.: Lomljenje tablete lijeka Nevotens® 5 mg na četvrtine.

• Vaš ljekar može odlučiti da Vam za liječenje bolesti pored lijeka Nevotens®, istovremeno da i neki drugi lijek.
• Lijek Nevotens® ne treba da koriste djeca i adolescenti.

Primjena kod djece

Zbog nedostatka odgovarajućih podataka o primjeni ovog lijeka kod djece i adolescenata, ne preporučuje se njegova primjena u ovoj populaciji pacijenata.

Ako ste uzeli više lijeka NEVOTENS® nego što je trebalo

Ako ste slučajno uzeli više lijeka od propisanog, odmah se obratite Vašem ljekaru ili farmaceutu. Najčešći simptomi i znaci predoziranja ovim lijekom su usporen rad srca (bradikardija), nizak krvni pritisak sa mogućom nesvjesticom (hipotenzija), nedostatak vazduha kao kod astme (bronhospazam), i akutna srčana slabost.

Dok čekate pomoć ljekara, možete uzeti medicinski ugalj (koji se može naći u apotekama).

Ako ste zaboravili da uzmete lijek NEVOTENS®

Ako ste zaboravili da uzmete dozu lijeka Nevotens®, a sjetili ste se malo kasnije u odnosu na vrijeme kada je trebalo da je uzmete, uzmite dozu za taj dan kao i obično. Međutim, ako je prošlo više vremena (npr. nekoliko sati), tako da je vrijeme za uzimanje sljedeće doze, preskočite zaboravljenu dozu i nastavite sa uzimanjem propisane doze lijeka po rasporedu. Ipak, izbjegavajte učestala preskakanja doza.

Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili preskočenu.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek NEVOTENS®

Uvijek konsultujte Vašeg ljekara prije nego što odlučite da prekinete uzimanje lijeka Nevotens®, bez obzira da li lijek uzimate za liječenje povišenog krvnog pritiska ili hronične srčane slabosti.

Ne smijete naglo da prekinete uzimanje lijeka, jer može doći do prolaznog pogoršanja srčane slabosti.

Ako je u liječenju hronične srčane slabosti prekid uzimanja lijeka Nevotens® neophodan, dnevnu dozu lijeka treba postepeno smanjivati i to na polovinu od prethodne doze, u intervalima od nedjelju dana.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Lijek Nevotens®, kao i drugi ljekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.

Kada se Nevotens koristi za liječenje povišenog krvnog pritiska, moguća neželjena dejstva su:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• glavobolja
• vrtoglavica
• osjećaj umora
• neuobičajen svrab ili peckanje
• proliv (dijareja)
• zatvor (opstipacija)
• mučnina
• gubitak daha
• otok šaka ili stopala.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• usporen rad srca ili druge srčane tegobe
• nizak krvni pritisak
• bolovi u nogama tokom hodanja nalik grču
• poremećaj vida
• impotencija
• depresija
• digestivni poremećaji (dispepsija), gasovi u želucu ili crijevima, povraćanje
• kožni osip, svrab
• teškoće sa disanjem kao u bronhijalnoj astmi usljed iznenadnog grčenja mišića koji okružuju disajne puteve (bronhospazam)
• noćne more.

Veoma rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• nesvjestica
• pogoršanje psorijaze (kožno oboljenje – perutave ružičaste fleke na koži).

Sljedeća neželjena dejstva su prijavljena samo u izolovanim slučajevima tokom terapije nebivololom:

• alergijske reakcije sa generalizovanom erupcijom na koži (reakcije preosjetljivosti)
• brzo nastali otoci, posebno oko usana, očiju ili jezika sa mogućim iznenadnim problemima sa disanjem (angioedem)
• vrsta osipa prepoznatljiva po blijedo crvenim, izdignutim promjenama na koži alergijskog ili nealergijskog porijekla, koje svrbe (urtikarija).

U kliničkim ispitivanjima sa primjenom nebivolola za liječenje hronične srčane slabosti, zabilježena su sljedeća neželjena dejstva:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• usporen rad srca
• vrtoglavica.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• pogoršanje srčane slabosti
• nizak krvni pritisak (osjećaj nesvjestice prilikom naglog ustajanja)
• nepodnošenje lijeka
• blagi poremećaj sprovođenja impulsa kroz srce koji utiče na srčani ritam (AV blok I stepena)
• otok donjih ekstremiteta (npr. otok članaka).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Neželjena dejstva možete prijavljivati direktno kod zdravstvenih radnika, čime ćete pomoći u dobijanju više informacija o bezbjednosti ovog lijeka.

Rok upotrebe

3 godine.

Nemojte koristiti lijek Nevotens® poslije isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju. Rok upotrebe ističe posljednjeg dana navedenog mjeseca.

Čuvanje

Čuvati van vidokruga i domašaja djece!

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite ljekove koji Vam više nijesu potrebni. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Šta sadrži lijek NEVOTENS®

Aktivna supstanca je nebivolol. Jedna tableta sadrži 5 mg nebivolola (u obliku 5,45 mg nebivololhidrohlorida): 2.5 mg D-nebivolola i 2.5 mg L-nebivolola.

Pomoćne supstance:

Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;

Magnezijum stearat;

Kroskarmeloza natrijum;

Makrogol 6000;

Laktoza, monohidrat.

Kako izgleda lijek NEVOTENS® i sadržaj pakovanja

Nevotens tablete su bijele, okrugle, konveksne tablete sa dvije unakrsne podione crte na jednoj strani i utisnutom oznakom N5 na drugoj strani.

Unutrašnje pakovanje: Al/PVDC blister sa po deset tableta. u kutiji se nalaze tri blistera. Spoljnje pakovanje: kartonska kutija i Uputstvo za pacijenta.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica

Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

• Actavis Ltd., BLB016 Bulebel Industrial Estate, Zejtun, Malta
• Balkanpharma Dupnitsa AD, 3 Samokovsko Shosse Str., DUpnitsa 2600, Bugarska

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Decembar, 2018. godine

Režim izdavanja lijeka

Obnovljiv (višekratni) recept.

Broj i datum dozvole

Nevotens®, tableta, 5 mg, blister, 30 (30x10) tableta : 2030/18/447 – 1881 od 03.12.2018. godine