NEBILET 5mg tableta

Hipertenzija

-Liječenje esencijalne hipertenzije.

Hronična srčana insuficijencija

-Liječenje blage i umjerene stabilne, hronične srčane insuficijencije, kao dodatak standardnoj terapiji kod pacijenata starosti 70 godina i više.

Doziranje

Hipertenzija

Odrasli

Uobičajeno doziranje je 1 tableta (5 mg), najbolje u isto vrijeme svakoga dana.

Efekat snižavanja krvnog pritiska se zapaža nakon 12 nedjelje liječenja. U nekim slučajevima optimalni terapijski efekt se postiže tek nakon 4 nedjelje.

Kombinacija sa drugim antihipertenzivima

Beta blokatori se mogu primjenjivati sami ili u kombinaciji sa drugim antihipertenzivima. Do sada dodatni antihipertenzivni efekt je uočen samo kada se Nebilet 5 mg kombinuje sa hidrohlortiazidom 12,5-25,0 mg.

Pacijenti sa renalnom insuficijencijom

Kod pacijenata sa renalnom insuficijencijom, preporučena početna dnevna doza je 2,5 mg. Ukoliko je potrebno, dnevna doza se može povećati na 5 mg.

Pacijenti sa insuficijencijom jetre

Ne postoji dovoljno podataka o doziranju nebivolola kod pacijenata sa insuficijencijom jetre ili sa oslabljenom funkcijom jetre. Iz tih razloga je primjena Nebileta kod njih kontraindikovana.

Stariji pacijenti

Kod pacijenata starijih od 65 godina, preporučena početna doza iznosi 2,5 mg dnevno. Ukoliko je potrebno, dnevna doza se može povećati na 5 mg. Ipak, zbog ograničenog iskustva sa pacijenatima starijim od 75 godina, mora se obratiti posebna pažnja i ovi se pacijenti moraju pažljivo pratiti.

Pedijatrijska populacija

Efikasnost i bezbjednost lijeka Nebilet kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina nijesu ustanovljene. Nema dostupnih podataka. Stoga se u ovoj populaciji upotreba ovog lijeka ne preporučuje.

Hronična srčana insuficijencija

Liječenje stabilne hronične srčane insuficijencije se mora započeti postepenim povećanjem doze dok se ne postigne optimalna individualna doza održavanja.

Stanje pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom treba da bude stabilno u periodu od posljednjih 6 nedjelja. Preporučuje se da terapiju određuje doktor sa iskustvom u liječenju hronične srčane insuficijencije.

Pacijentima koji koriste kombinovanu kardiovaskularnu terapiju koja uključuje diuretike i/ili digoksin i/ili ACE inhibitore i/ili angiotenzin II antagoniste, doziranje navedenih ljekova mora biti stabilizovano dvije nedjelje prije uvođenja Nebileta.

Početno podešavanje doze treba sprovoditi povećavajući dozu svake 1-2 nedjelje u zavisnosti od toga kako je pacijent podnosi:

1,25 mg nebivolola (¼ tablete) se povećava do 2,5 mg nebivolola (½ tablete) jednom dnevno, kasnije na 5 mg jednom dnevno sve do 10 mg jednom dnevno.

Maksimalna preporučena dnevna doza iznosi 10 mg.

Početak terapije kao i svako povećanje doze treba sprovoditi pod nadzorom iskusnog ljekara u trajanju od najmanje 2 sata, kako bi se osiguralo da kliničko stanje pacijenta (pogotovo krvni pritisak, srčani ritam, poremećaji sprovođenja i znaci pogoršavanja srčane insuficijencije) ostane stabilano.

Pojava neželjenih dejstava kod pacijenata ograničava primjenu maksimalne preporučene doze.

Ako je neophodno, postignuta doza se može postepeno smanjivati korak po korak i ponovo uvesti prema potrebi.

Tokom faze podešavanja doze, u slučaju pogoršavanja srčane insuficijencije ili nepodnošenja lijeka, preporučuje se da se prvo redukuje doza nebivolola ili da se odmah prekine njegova upotreba ako je to neophodno (u slučaju teške hipotenzije, pogoršavanje srčane insuficijencije sa akutnim edemom pluća, kardigenog šoka, simptomatske bradikardije ili AV bloka).

Liječenje stabilne hronične insuficijencije nebivololom je obično dugotrajno.

Ne preporučuje se nagli prekid terapije jer to može dovesti do prolaznog pogoršanja srčane insuficijencije. Ako je prekid terapije neophodan, doza lijeka se mora postepeno smanjivati, odnosno tabletu dijeliti na pola tokom nedjelju dana.

Pacijenti sa bubrežnom insuficijencijom

Nije potrebno podešavanje doze kod pacijenata sa blagom do umjerenom bubrežnom insuficijencijom, s obzirom na to da je maksimalna doza koja se toleriše individualno prilagođena. Nema iskustva sa pacijenatima sa teškom bubrežnom insuficijencijom (kreatinin u serumu iznosi ≥ 250 μmol/l). Iz tog razloga se primjena nebivolola ne preporučuje kod ovih pacijenata.

Pacijeti sa insuficijencijom jetre

Podaci kod pacijenata sa insuficijencijom jetre su ograničeni, te je zato primjena nebivolola u ovim slučajevima kontraindikovana.

Stariji pacijenti

Nije potrebno podešavanje doze, jer se maksimalna doza koja se toleriše podešava individualno.

Pedijatrijska populacija

Efikasnost i bezbjednost nebivolola kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina nijesu ustanovljene. Ne preporučuje se, stoga, primjena lijeka kod djece i adolescenata. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Oralna primjena.

Tablete se mogu uzimati uz obrok.

- Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na neku od pomoćnih supstanci u lijeku navedenih u dijelu 6.1.

- Insuficijencija jetre ili poremećaj funkcije jetre.

- Akutna srčana insuficijencija, kardiogeni šok ili epizode srčane dekompenzacije koje zahtijevaju i.v. inotropnu terapiju.

Osim toga, kao i kod ostalih beta-adrenergičkih blokatora, Nebilet je kontraindikovan kod:

-sindroma bolesnog sinusa (sick sinus), uključujući sinoatrijalni blok;

-srčani blok drugog i trećeg stepena (bez električnog stimulatora srca);

-bronhospazma i bronhijalne astme u anamnezi;

-neliječenog feohromocitoma;

-metaboličke acidoze;

-bradikardije (srčana frekvencija < 60 otkucaja u minuti prije početka terapije);

-hipotenzije (sistolni krvni pritisak < 90 mmHg);

-teški poremećaji periferne cirkulacije

Vidjeti i 4.8 Neželjena dejstva

Sljedeća upozorenja i mjere opreza se odnose na betaadrenergičke antagoniste uopšte:

Anestezija

Nastavak liječenja beta blokatorima smanjuje rizik od aritmije tokom indukcije anestezije i intubacije.

Ukoliko se beta-blokada prekida, kao dio pripreme za operaciju, betaadrenergičke antagoniste treba obustaviti najmanje 24 h prije operacije.

Treba oprezno postupati sa određenim anesteticimaza koje se zna da prouzrokuju depresiju miokarda. Pacijenta bi trebalo zaštititi od vagusne reakcije intravenskom primjenom atropina.

Kardiovaskularni poremećaji

Generalno, betaadrenergički blokatori ne bi se smjeli primjenjivati kod bolesnika sa neliječenom kongestivnom insuficijencijom srca osim ako njihovo stanje nije stabilizovano.

Kod pacijenata sa ishemičnom bolesti srca, terapiju betaadrenergičkim blokatorima treba postepeno ukidati tokom 1-2 nedjelje. Ukoliko je neophodno, istovremeno se može započeti supstituciona terapija u cilju sprečavanja pogoršanja angine pektoris.

Beta-adrenergični blokatori mogu uzrokovati bradikardiju: ako se puls snizi ispod 5055 otkucaja/min u mirovanju i/ili ako pacijent ima simptome koji ukazuju na bradikardiju, dozu treba smanjiti.

Beta-adrenergičke blokatore treba primjenjivati sa oprezom kod:

• pacijenata sa poremećajima periferne cirkulacije (Raynaudova bolest ili sindrom, intermitentna klaudikacija), jer može doći do pogoršanja ovih poremećaja;
• pacijenata sa AV blokom I stepena zbog negativnog efekta betablokatora na vrijeme AV sprovođenja;
• pacijenata sa Prinzmetalovom anginom zbog neantagonizovane vazokonstrikcije koronarnih arterija uzrokovane stimulacijom alfa receptora: beta-adrenergički blokatori mogu povećati broj i trajanje anginoznih napada.

Istovremena primjena nebivolola sa blokatorima kalcijumskih kanala tipa verapamila i diltiazema, sa antiaritmicima klase I i sa antihipertenzivima centralnog djelovanja generalno se ne preporučuje, za više detalja vidjeti 4.5.

Metabolički /endokrini poremećaji

Nebivolol ne utiče na nivo glukoze kod dijabetičara. Ipak je potreban oprez kod pacijenata sa dijabetesom, budući da nebivolol može da maskira određene simptome hipoglikemije (tahikardija, palpitacije).

Betaadrenergički blokatori mogu maskirati simptome tahikardije kod hipertireoidizma. Nagli prekid terapije može pojačati simptome.

Respiratorni poremećaji

Kod pacijenata sa hroničnom opstruktivnom bolesti pluća, neophodan je oprez pri primjeni betaadrenergičkih blokatora jer može doći do pojačanja konstrikcije disajnih puteva.

Ostalo

Kod pacijenata sa psorijazom treba propisivati betaadrenergičke blokatore samo poslije pažljivog razmatranja.

Betaadrenergički blokatori mogu povećati osjetljivost na alergene, kao i težinu anafilaktičke reakcije.

Početak tretmana hronične srčane insuficijencije sa nebivololom zahtijeva stalno praćenje. Za doziranje i način primjne vidjeti 4.2. Prekidanje tretmana ne smije se naglo sprovoditi, osim kada je to jasno indikovano. Za više informacija vidjeti 4.2.

Ovaj lijek sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjima intolerancije na galaktozu, potpunom deficijencijom laktaze ili malapsorpcije glukoze i galaktoze, ne treba da koriste ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po tableti, što znači da je u suštini bez natrijuma.

Farmakodinamske interakcije

Sljedeće interakcije se generalno odnose na betaadrenergičke blokatore.

Kombinacije koje se ne preporučuju:

Antiaritmici I klase: (hinidin, hidrohinidin, cibenzolin, flekainid, diizopiramid, lidokain, meksiletin, propafenon): efekat na produženje vremena AV sprovođenja i povećanje negativnog inotropnog dejstva (vidjeti 4.4).

Blokatori kalcijumskih kanala tipa verapamila i diltiazema: negativno dejstvo na kontraktilnost i AV provodljivost. Intravenska primjena verapamila je kontraindikovana kod pacijenata koji primaju terapiju beta blokatorima jer može da dovede do produžene hipotenzije i atrioventrikularnog bloka (vidjeti 4.4).

Antihipertenzivi centralnog dejstva (klonidin, guanfacin, moksonidin, metildopa, rilmenidin): paralelna upotreba antihipertenziva centralnog dejstva može pogoršati srčanu insuficijenciju smanjenjem centralnog simpatičkog tonusa (smanjenje broja otkucaja i minutnog volumena, vazodilatacija) (vidjeti 4.4). Nagli prekid terapije antihipertenziva sa centralnim djelovanjem, posebno prije prekida terapije beta blokatorima, može povećati rizik od pojave povratne (rebound) hipertenzije.

Kombinacije koje treba koristiti sa oprezom:

Antiaritmici III klase (amjodaron): može se usporiti atrioventrikularno sprovođenje.

Anestetici – isparljivi halogenidi:

Istovremena upotreba betaadrenergičkih blokatora i anestetika može oslabiti refleksnu tahikardiju i povećati rizik od hipotenzije (vidjeti 4.4). Po pravilu treba izbjegavati naglo prekidanje terapije beta-blokatorima. Obavezno treba obavijestiti anesteziologa da pacijent uzima nebivolol.

Insulin i oralni antidijabetici:

Iako nebivolol ne utiče na nivo glukoze, može maskirati određene simptome hipoglikemije (palpitacije, tahikardiju).

Baklofen (miorelaksans), amifostin (antineoplastik): s obzirom da istovremena primjena sa ljekovima za povišen krvni pritisak može povećati pad krvnog pritiska, dozu antihipertenzivnih ljekova treba prilagoditi.

Kombinacije koje se moraju razmotriti:

Glikozidi digitalisa: istovremena primjena može produžiti vrijeme atrioventrikularnog sprovođenja. Klinička ispitivanja sa nebivololom nijesu pokazala bilo kakve kliničke znake interakcije. Nevibolol ne utiče na farmakokinetiku digoksina.

Blokatori kalcijumskih kanala dihidropiridinskog tipa (amlodipin, felodipin, lacidipin, nifedipin, nikardipin, nimodipin, nitrendipin): istovremena primjena može da poveća rizik od hipotenzije i ne može biti isključeno povećanje rizika od pogoršanja funkcije ventrikularne pumpe kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom.

Antipsihotici, antidepresivi (triciklični antidepresivi, barbiturati i fenotijazini): istovremena primjena može povećati hipotenzivni efekat beta blokatora (aditivni efekat).

Nesterodni antiinflamatorni ljekovi (NSAID): nemaju efekta na hipotenzivni efekat nebivolola.

Simpatomimetici: istovremena primjena može spriječiti dejstvo beta blokatora. Beta adrenergički blokatori mogu dovesti do neantagonizovane alfa-adrenergičke aktivnosti simpatikomimetika sa dejstvom na alfa i beta receptore (rizik od hipertenzije, teške bradikardije i srčanog bloka).

Farmakokinetičke interakcije:

Metabolizam nebivolola uključuje izoenzime citohroma CYP2D6. Istovremena primjena supstanci koje inhibiraju ove enzime, posebno paroksetina, fluoksetina, tioridazina i hinidina, može da vodi povećanim koncentracijama nebivolola u plazmi koji su povezani sa povećanim rizikom od pretjerane bradikardije i pojave neželjenih reakcija.

Istovremena primjena cimetidina izaziva porast koncentracije nebivolola u plazmi bez promjene kliničkih efekata. Istovremena primjena ranitidina ne utiče na farmakokinetiku nebivolola. Ukoliko se Nebilet primjenjuje sa hranom, a antacidni ljekovi između obroka, moguća je istovremena primjena oba lijeka.

Kombinacija nebivolola i nikardipina blago povećava koncentracije obije supstance u plazmi, ali bez promjene kliničkog efekta. Istovremena primjena alkohola, furosemida ili hidrohlortiazida ne utiče na farmakokinetiku nebivolola. Nebivolol ne utiče na farmakokinetiku i farmakodinamiku varfarina.

Trudnoća

Nebivolol ima farmakološki efekat koji može štetno da utiče na trudnoću i/ili fetus/novorođenče. Generalno, beta blokatori smanjuju perfuziju placente, što se povezuje sa zastojem u razvoju fetusa, intrauterinom smrću kao i pobačajem i prijevremenim porođajem. Uz to, kod fetusa i novorođenčeta mogu se javiti neželjena dejstva (hipoglikemija i bradikardija). Neželjeni efekti (npr. hipoglikemija i bradikardija) se mogu javiti kod fetusa i kod novorođenog djeteta. Ako je tretman sa beta blokatorima neophodan, preporučuju se selektivni blokatori beta-1 receptora.

Nebivolol se ne smije uzimati tokom trudnoće ukolikoto nije izrazito neophodno. Ako se terapija nebivololom smatra neophodnom, treba pratiti uteroplacentarni protok krvi i rast fetusa. U slučaju štetnih efekata na trudnoću i plod treba razmotriti promjenu terapije. Novorođena djeca se moraju pažljivo pratiti. Simptomi hipoglikemije i bradikardije se generalno očekuju tokom prva 3 dana.

Dojenje

Studije na životinjama su pokazale da se nebivolol izlučuje u mlijeko ženki. Nije poznato da li se nebivolol izlučuje u majčino mlijeko. Većina beta blokatora, posebno lipofillne komponete kao što je nebivolol i njegovi metaboliti prolaze u majčino mlijeko u različitom stepenu. Rizik po novorođenčad/odojčad se ne može isključiti. Stoga, majke koje uzimaju nebivolol ne treba da doje.

Plodnost

Nebivolol nije ispoljio efekat na fertilitet kod pacova, izuzev nakon primjene doza koje su bile nekoliko puta veće od maksimalnih preporučenih doza kod ljudi, kada su neželjena dejstva na reproduktivne organe kod mužjaka i ženki pacova i miševa bili uočljivi. Nije poznat uticaj nebivolola na fertilitet kod ljudi.

Nije sporovedeno ispitivanje uticaju Nebileta na sposobnost upravljanja vozilom i rukovanje mašinama. Farmakodinamičke studije su pokazale da Nebilet 5 mg ne utiče na psihomotorne funkcije. Pri upravljanju motornim vozilima i mašinama treba imati na umu da se ponekad mogu javiti vrtoglavica i zamor.

Neželjena dejstva su prikazana posebno za hipertenziju i posebno za hroničnu srčanu insuficijenciju zbog različite osnove ovih oboljenja.

Hipertenzija

Neželjena dejstva koja su prijavljena su najčešće blagog do umjerenog intenziteta, su data u tabeli ispod, klasifikovana po organskim sistemima i poređana po učestalosti:

Neželjena dejstva koja se takođe mogu javiti kod primjene nekih beta-adrenergičkih blokatora: halucinacije, psihoze, konfuzije, hladnoća/cijanoza ekstremiteta, Raynaud-ov fenomen, suvoća očiju i okulo-mukokutana toksičnost kao kod praktolola.

Hronična srčana insuficijencija

Podaci o neželjenim dejstvima kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom su dostupni iz jedne placebo kontrolisane kliničke studije koja je uključivala 1067 pacijenata koji su koristili nebivolol i 1061 pacijenata koji su primali placebo. U ovoj studiji, ukupno 449 pacijenata koji su primali nebivolol (42.1%) je prijavio neželjena dejstva za koje je moguće da su povezana sa primjenom lijeka dok su to učinila 334 pacijenta (31.5%) koji su primali placebo.

Najčešće prijavljena neželjena dejstva kod pacijenata koji su primali nebivolol bila su bradikardija i vrtoglavica, koja su se javila kod 11% pacijenata. Učestalost pojavljivanja kod pacijenata koji su primali placebo su bile oko 2% za bradikardiju i oko 7% za vrtoglavicu.

Neželjena dejstva (za koje postoji mogućnost da su povezana sa uzimanjem lijeka) koja se smatraju značajnim kod liječenja hronične srčane insuficijencije su sljedeća:

- pogoršavanje srčane insuficijencije koje se pojavilo kod 5.8% pacijenata koji su primali nebivolol u poređenju sa 5.2% kod pacijenta koji su primali placebo.

- posturalna hipotenzija je prijavljena kod 2.1% pacijenata koji su primali nebivolol u poređenju sa 1.0% kod pacijenta koji su primali placebo.

- netolerancija na lijek se pojavila kod 1.6% pacijenata koji su primali nebivolol u poređenju sa 0.8% kod pacijenta koji su primali placebo.

- atrioventrikularni blok prvog stepena se pojavio kod 1.4% pacijenata koji su primali nebivolol u poređenju sa 0.9% kod pacijenta koji su primali placebo.

- edem u donjim ekstremitetima je prijavljen kod 1.0% pacijenata koji su primali nebivolol u poređenju sa 0.2% kod pacijenta koji su primali placebo.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Nema raspoloživih podataka o predoziranju Nebiletom.

Simptomi

Simptomi predoziranja beta blokatorima su: bradikardija, hipotenzija, bronhospazam i akutna insuficijencija srca.

Liječenje

U slučaju predoziranja ili preosjetljivosti, pacijente treba držati pod strogim nadzorom i liječiti ih na odjeljenju za intenzivnu njegu. Potrebno je provjeravati nivo glukoze u krvi. Resorpcija ostataka lijeka, kojeg još ima u gastrointestinalnom traktu, može se spriječiti gastričnom lavažom i administracijom aktivnog uglja i laksativa. Moguća je primjena vještačkog disanja. Bradikardiju ili rasprostranjenu vagusnu reakciju treba tretirati davanjem atropina ili metilatropina. Hipotenziju i šok treba liječiti davanjem plazme ili derivatima plazme i, ukoliko je neophodno, kateholaminima. Efekat beta-blokatora se može neutralisati sporom i.v. primjenom izoprenalin hidrohlorida, početne doze od oko 5 mikrograma/min ili dobutaminom, početne doze od 2,5 mikrograma /min, sve dok se ne postignu željeni efekti. Kod težih slučajeva izoprenalin se može kombinovati sa dopaminom. Ukoliko ni to ne postigne željeni efekat, može se razmotriti i i.v. primjena 50 - 100 mikrograma/kg glukagona. U slučaju potrebe, i.v. injekcija glukagona se može ponoviti u roku od 1 sata, za čim može slijediti, ukoliko je neophodno, i.v. infuzija glukagona od 70 mikrograma/kg/h. Kod ekstremnih slučajeva bradikardije rezistentne na terapiju može se ugraditi pejsmejker.

Farmakoterapijska grupa: blokatori beta-receptora, selektivni

ATC kod: C07AB12

Mehanizam djelovanja

Nebivolol je racemat dva enantiomera, SRRR nebivolola (ili d-nebivolola) i RSSS nebivolola (ili l-nebivolola). On kombinuje dvije farmakološke aktivnosti:

-on je kompetitivni i selektivni antagonist beta receptora, što se pripisuje SRRR enantiomeru

-(d-enantiomeru).

-ima blago vazodilatatorno dejstvo zbog interakcije sa metaboličkim putem L-arginin/azot oksid.

Farmakodinamički efekti

Pojedinačne i ponovljene doze nebivolola usporavaju srčanu frekvencu, smanjuju krvni pritisak u mirovanju i za vrijeme fizičke aktivnosti kod normotenzivnih osoba i kod hipertoničara. Antihipertenzivni efekat je održan tokom dugotrajnog liječenja.

U terapijskim dozama nebivolol ne ispoljava alfa-adrenergički antagonizam. Tokom akutnog i hroničnog liječenja nebivololom kod hipertenzivnih pacijenata smanjen je sistemski vaskularni otpor. Pored smanjenja srčane frekvence, smanjenje minutnog volumena u miru i u naporu može biti ograničeno zbog povećanja udarnog volumena. Klinički značaj ovih hemodinamskih razlika u poređenju sa drugim antagonistima beta-1 receptora još nije u potpunosti ustanovljen.

Kod hipertenzivnih pacijenata, nebivolol povećava NO-om posredovan vaskularni odgovor na dejstvo acetilholina (ACh), koji je smanjen kod pacijenata sa disfunkcijom endotela.

U placebom kontrolisanoj kliničkoj studiji mortaliteta-morbiditeta koja je obuhvatila 2128 pacijenata preko 70 godina starosti (srednja vrijednost godina 75.2 godina) sa stabilnom hroničnom insuficijencijom srca sa ili bez smanjenja ejekcione frakcije lijeve komore LVEF (srednja vrijednost LVEF: 36 ± 12.3%, sa sljedećom distribucijom: LVEF manje od 35% u 56% pacijenata, LVEF između 35% i 45% u 25% pacijenta i LVEF veća od 45% u 19% pacijenata) tokom srednjeg perioda od 20 mjeseci, nebovolol je, uz standarnu terapiju, značajno produžio vrijeme do pojave smrti ili hospitalizacije zbog kardiovaskularnih razloga (primarni cilj za ocjenu efikasnosti) sa smanjenjem relativnog rizika od 14% (apsolutno smanjenje: 4.2%). Ovo smanjenje rizika se razvilo nakon 6 mjeseci liječenja i održava se tokom cijelog trajanja liječenja (srednje vrijeme trajanja: 18 mjeseci). Ovaj efekat nebivolola je bio nezavistan od godina, pola, ili smanjenja ejakcione frakcije lijeve komore u populaciji pacijenata koja je bila uključena u studiju.

Korist za sve uzroke mortaliteta nije statistički značajana u poređenju sa placebom (apsolutno smanjenje 2.3%).

Primijećeno je smanjenje pojave iznenadne smrti kod pacijenata koji su primali nebivolol (4.1% u odnosu na 6.6%, relativno smanjenje 38%).

In vitro i in vivo eksperimenti na životinjama su pokazali da nebivolol nema značajniju intrizičnu simpatikomimetičku aktivnost.

In vitro i in vivo eksperimenti na životinjama su pokazali da u farmakološkim dozama nebivolol nema ulogu stabilizatora ćelijske membrane.

Kod zdravih dobrovoljaca, nebivolol nema značajan efekat na maksimalni kapacitet u naporu ili na izdržljivost.

Dostupni preklinički i klinički podaci kod hipertenzivnih pacijenata ukazuju da nebivolol nema štetnog uticaja na erektilnu funkciju.

Resoprcija

Oba enantiomera nebivolola se brzo resorbuju nakon peroralne administracije. Hrana ne utiče na resorpciju nebivolola; nebivolol se može davati nezavisno od obroka.

Uobičajena peroralna bioraspoloživost nebivolola kod brzih metabolizatora iznosi prosječno 12%, a skoro je potpuna kod sporih metabolizatora. U stanju ravnoteže i pri istoj dozi, maksimalna koncentracija nepromijenjenog nebivolola u plazmi je oko 23 puta veća kod sporih metabolizatora u odnosu na brze metabolizatore. Kada se uzmu u obzir neizmijenjeni lijek zajedno sa aktivnim metabolitima, razlika u maksimalnim koncentracijama u plazmi je 1,3 do 1,4. Usljed varijacija u brzini metabolizma, dozu lijeka Nebilet treba uvijek prilagoditi individualnim potrebama pacijenta: osobama sa usporenim metabolizmom treba propisati niže doze lijeka.

Koncentracije u plazmi su dozno proporcionalne između 1 i 30 mg. Na farmakokinetiku nebivolola ne utiče starost pacijenta.

Distribucija

Oba enantiomera nebivolola se u plazmi vezuju pretežno za albumin. Vezivanje za proteine plazme iznosi 98,1% za SRRR-nebivolol i 97,9% za RSSS-nebivolol.

Biotransformacija

Nebivolol se ekstenzivno metaboliše, dijelom u aktivne hidroksimetabolite. Metabolizam se odvija alicikličnom i aromatičnom hidroksilacijom, N-dealkilacijom i glukuronidacijom; osim toga formiraju se glukuronidi hidroksimetabolita. Metabolizam nebivolola procesom aromatične hidroksilacije je predmet CYP2D6 zavisnog genetskog oksidativnog polimorfizma.

Eliminacija

Kod brzih metabolizatora, poluvrijeme eliminacije enantiomera nebivolola iznosi prosječno 10 sati. Kod sporih metabolizatora to vrijeme je 3 - 5 puta duže. Kod brzih metabolizatora nivo RSSS enantiomera u plazmi je neznatno viši od nivoa SRRR enantiomera. Kod sporih metabolizatora, ova razlika je veća. Kod brzih metabolizatora poluvrijeme eliminacije hidroksimetabolita oba enantiomera prosječno iznosi 24 sata, a dvostruko je duže kod osoba sa usporenim metabolizmom.

Ravnotežno stanje nivoa u plazmi kod većine brzih metabolizera postiže se unutar 24 sata za nebivolol, a za hidroksimetabolite u toku nekoliko dana.

Nedjelju dana nakon primjene, 38% uzete doze se izlučuje urinom, a 48% fecesom. Urinarna ekskrecija neizmijenjenog nebivolola iznosi manje od 0,5% od primijenjene doze.

Na osnovu konvencionalnih studija genotoksičnosti, reproduktivne i razvojne toksičnosti i karcinogenog potencijala, pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude. Neželjena dejstva na reproduktivnu funkciju su zabilježena isključivo nakon primjene visokih doza, koje su bile nekoliko puta veće od maksimalne preporučene doze kod ljudi (vidjeti dio 4.6).

Polisorbat 80 (E433)

Hipromeloza (E464)

Laktoza monohidrat

Skrob, kukuruzni

Kroskarmeloza natrijum (E468)

Celuloza, mikrokristalna (E460)

Silicijum dioksid, koloidni bezvodni (E551)

Magnezijum stearat (E572)

Nije primjenljivo.

3 godine.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je PVC/Al blister sa 14 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera (ukupno 28 tableta) i Uputstvo za lijek.

Nema specifičnosti upotrebe i rukovanja.

Svu količinu neupotrijebljenog lijeka ili otpadnog materijala uništiti u skladu sa važećim propisima.

Nebilet sadrži nebivolol, kardiovaskularni lijek koji pripada grupi selektivnih beta-blokatora (sa selektivnom aktivnošću na kardiovaskularni sistem). Nebilet sprečava ubrzan rad srca, kontroliše snagu kojom srce pumpa krv. Takođe, širi krvne sudove, što doprinosi sniženju krvnog pritiska.

Koristi se za terapiju povišenog krvnog pritiska (hipertenzija).

Nebilet se koristi uz druge ljekove za liječenje blage do umjerene srčane insuficijencije kod pacijenata starosti od 70 godina i starijih.

Lijek Nebilet ne smijete koristiti:

-ako ste alergični (preosjetljivi) na nebivolol ili bilo koji drugi sastojak lijeka Nebilet (koji je naveden u dijelu 6)

-ako imate jedan ili više sljedećih poremećaja:

• nizak krvni pritisak
• ozbiljan problem sa cirkulacijom u nogama i rukama
• veoma usporen puls (manje od 60 otkucaja u minuti)
• druge ozbiljne poremećaje srčanog ritma (npr. atrioventrikularni blok drugog i trećeg stepena, poremećaj u sprovodljivosti srca)
• srčanu slabost, koja se tek pojavila ili koja je od nedavno pogoršana, ili ste na intravenskoj terapiji cirkulatornog šoka koji je nastao zbog naglog popuštanja srca
• astmu ili sviranje u grudima (novonastalu ili prisutnu u istoriji bolesti)
• neliječeni feohromocitom, tumor nadbubrežne žlijezde
• poremećaj funkcije jetre
• metabolički poremećaj (metabolička acidoza), na primjer dijabetička ketoacodoza.

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije uzimanja lijeka Nebilet.

Obavijestite svog ljekara ako se tokom liječenja razvije jedno ili više sljedećih stanja:

-pretjerano usporen puls

-bol u grudima usljed spontano nastalog grča kvnih sudova srca takozvana Prinzmetalova angina

-neliječenu hroničnu srčanu slabost

-srčani blok prvog stepena (vrsta lakšeg poremećaja u sprovodljivosti srca koja utiče na srčani ritam)

-slaba cirkulacija u nogama i rukama, na primjer Rejnoova bolest ili sindrom, bolni grčevi u nogama pri hodu

-produženi problemi sa disanjem

-šećerna bolest (dijabetes): ovaj lijek nema uticaja na nivo šećera u krvi, ali bi mogao da maskira znake koji upozoravaju na nizak nivo šećera u krvi (na primjer palpitacije, ubrzan srčani rad)

-pojačana aktivnost štitaste žlijezde: lijek može da maskira znake pretjerano brzog pulsa koji je posljedica ovog poremećaja

-alergija: ovaj lijek može da pojača reakciju na polen ili druge supstance na koje ste alergični

-psorijaza (bolest kože – suva, ljuspasta, ružičasta polja) ili ukoliko ste ikada imali psorijazu

-ukoliko morate na operaciju, obavezno obavijestite anesteziologa da koristite lijek Nebilet prije nego što primijeni anesteziju.

Obavezno obavijestite svog ljekara ukoliko imate ozbiljne probleme sa bubrezima i u tom slučaju nemojte uzimati lijek Nebilet za liječenje srčane slabosti.

Na početku terapije lijekom Nebilet zbog hronične srčane slabosti, treba da budete redovno pod nadzorom iskusnog ljekara (vidjeti dio 3).

Liječenje ne smijete naglo prekidati, osim ako to nije jasno indikovano i ustanovljeno od strane Vašeg ljekara (vidjeti dio 3).

Djeca i adolescenti

Zbog nedovoljnog broja podataka o upotrebi ovog lijeka kod djece i adolescenata, lijek Nebilet se ne preporučuje u ovoj starosnoj dobi.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ako uzimate ili ste nedavno uzimali ili ćete možda uzimati neke druge ljekove.

Uvijek obavijestite Vašeg ljekara ukoliko uzimate ili primate neki od sljedećih ljekova pored lijeka Nebilet:

-Ljekove za kontrolu krvnog pritiska ili ljekove za probleme srca (kao što su amjodaron, amlodipin, cibenzolin, klonidin, digoksin, diltiazem, dizopiramid, felodipin, flekainid, guanfacin, hidrohinidin, lacidipin, lidokain, metildopa, meksiletin, moksonidin, nikardipin, nifedipin, nimodipin, nitrendipin, propafenon, hinidin, rilmenidin, verapamil)

-Ljekove za smirenje i ljekove za terapiju psihoza (mentalne bolesti), na primjer barbiturate (ljekovi za terapiju epilepsije), fenotiazin (lijek za terapiju povraćanja i mučnine) i tioridazin

-Ljekove za depresiju, na primjer amitriptilin, paroksetin, fluoksetin

-Ljekove koji se koriste za anesteziju tokom operacije

-Ljekove za astmu, zapušen nos ili određene poremećaje oka kao što je glaukom (povišen očni pritisak) ili za dilataciju (proširenje) zjenice

-Baklofen (lijek protiv grčeva);

- Amifostin (zaštitni lijek koji se koristi tokom liječenja karcinoma.

Svi ovi ljekovi kao i nebivolol mogu da utiču na krvni pritisak i/ili srčanu funkciju.

-Ljekovi koji snižavaju šećer u krvi poput oralnih antidijabetika ili insulina

-Ljekovi za terapiju povećanog lučenja želudačne kiseline ili čira (antacidni ljekovi): potrebno je da uzmete Nebilet tokom obroka, a antacid između obroka.

Uzimanje lijeka Nebilet sa hranom ili pićem

Nebilet se može uzimati sa hranom ili na prazan želudac, najbolje sa vodom (vidjeti dio 3).

Plodnost, trudnoća i dojenje

Nebilet se ne smije koristiti tokom trudnoće, osim ako nije neophodno.

Upotreba lijeka Nebilet se ne preporučuje za vrijeme dojenja.

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, pitajte Vašeg ljekara ili farmaceuta prije nego što počnete da koristite ovaj lijek.

Uticaj lijeka Nebilet na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Lijek Nebilet može da izazove vrtoglavicu ili umor. Ukoliko Vam se jave navedena stanja, nemojte upravljati vozilima ili rukovati mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Nebilet

Nebilet sadrži laktozu

Ukoliko Vam je doktor rekao da imate netoleranciju na neke šećere, kontaktirajte Vašeg ljekara prije neko što uzmete ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po tableti, u suštini je „bez natrijuma“.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Lijek Nebilet možete uzimati prije, tokom ili nakon obroka, a možete ga uzeti i nezavisno od obroka. Najbolje je tablete uzeti sa vodom.

Terapija povišenog krvnog pritiska (hipertenzije)

• Uobičajena doza je 5 mg (1 tableta) dnevno. Poželjno je uzeti dozu u isto vrijeme svakog dana.
• Stariji pacijenti i oni sa bubrežnim poremećajima treba da počnu sa 2,5 mg (½ tablete) dnevno.
• Terapijski efekat na sniženje krvnog pritiska očigledan je nakon 1 – 2 nedjelje terapije. Ponekad se optimalni efekat postiže tek nakon 4 nedjelje od početka terapije.

Terapija hronične srčane insuficijencije

-Liječenje ćete započeti pod pažljivim nadzorom iskusnog ljekara.

-Ljekar će Vam na početku propisati ¼ (četvrtinu) tablete dnevno (1,25 mg). Ova doza se može povećati nakon 1-2 nedelje na ½ (pola) tablete dnevno (2,5 mg), nakon toga do 1 tablete dnevno (5 mg) i nakon toga do 2 tablete (10 mg) dnevno sve dok se ne postigne doza koja je za Vas odgovarajuća. Ljekar će Vam u svakoj fazi propisati dozu potrebnu za Vas i Vi treba da pratite instrukcije Vašeg ljekara.

-Maksimalna preporučena doza je 2 tablete (10 mg) dnevno.

-Morate biti pod nadzorom iskusnog ljekara tokom 2 sata kada se započinje terapija i svaki put kada se povećava doza.

-Vaš ljekar može smanjiti dozu ukoliko je to potrebno.

-Ne smijete naglo prekidati terapiju, zbog mogućeg pogoršanja srčane slabosti.

-Pacijenti sa ozbiljnim bubrežnim problemima ne smiju da uzimaju lijek Nebilet.

-Uzimajte lijek jednom dnevno, po mogućnosti u isto vrijeme.

Primjena kod djece i adolescenata

Ne koristiti kod djece i adolescenata.

Ukoliko Vam je rečeno da uzmete ¼ (četvrtinu) ili ½ (polovinu) tablete dnevno, pridržavajte se sljedećih instrukcija o tome kako da podijelite Nebilet 5 mg tabletu sa unakrsnom podionom crtom.

• Stavite tabletu na ravnu, tvrdu površinu, tako da unakrsna podiona crta bude okrenuta na gore.
• Prelomite tabletu pritiskom palčevima oba prsta (slika 1 i 2).
• Četvrtina tablete se dobija lomljenjem polovine na isti način (slika 3 i 4).

3746504826000Slika 1 i 2. Lako lomljenje tablete Nebilet 5mg tablete sa unakrsnom podionom crtom na pola

336550-127000

Slika 3 i 4. Lako lomljenje polovine Nebilet 5 mg tablete sa unakrsnom podionom crtom na četvrtine

-Vaš ljekar može odlučiti da koristi lijek Nebilet sa drugim ljekovima za liječenje Vašeg stanja.

Ako ste uzeli više lijeka Nebilet nego što je trebalo

Ukoliko ste slučajno uzeli više ovog lijeka nego što ste trebali, odmah obavijestite Vaše ljekara.

Najčešći simptomi predoziranja lijekom Nebilet su veoma usporeni otkucaji srca (bradikardija), nizak krvni pritisak sa mogućim gubitkom svijesti (hipotenzija), gubitak daha kao kod astme (bronhopazam) i akutna srčana insuficijencija.

Možete da primijenite aktivni ugalj (koji je dostupan u apotekama) do dolaska Vašeg ljekara.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Nebilet

Ukoliko ste zaboravili da uzmete Vašu uobičajenu dozu lijeka Nebilet, a to primijetite malo kasnije, uzmite dozu za taj dan kao i obično. Međutim, ukoliko je prošlo dosta vremena (na primjer nekoliko sati), tako da Vam je veoma blizu primjena sljedeće doze, preskočite zaboravljenu dozu i uzmite sljedeću redovnu dozu u uobičajeno vrijeme. Nemojte da uzmete dvostruku dozu. Trebalo bi izbjegavati često preskakanje doze.

Ako prestanete da uzimate lijek Nebilet

Morate uvijek da konsultujete Vašeg ljekara prije nego što prekinete da uzimate lijek Nebilet, bilo da ga primjenjujete za sniženje povišenog krvnog pritiska ili terapiju hronične srčane insuficijencije.

Ne smijete naglo prekidati terapiju lijekom Nebilet jer to može pogoršati stanje vašeg srca. Ukoliko je potrebno da prekinete terapiju hronične srčane insuficijencije lijekom Nebilet, potrebno je postepeno smanjivati dnevnu dozu, dijeljenjem doze na pola, u nedjeljnim intervalima.

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi sa primjenom lijeka Nebilet obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi, i ovaj lijek Nebilet može izazvati neželjena dejstva iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Kada se lijek Nebilet koristi za terapiju povišenog krvnog pritiska, moguća neželjena dejstva su:

Česta neželjena dejstva (mogu se javiti kod manje od 1 na 10 osoba):

- glavobolja

- vrtoglavica

- umor

- neuobičajeni osjećaji svraba ili trnjenja

- proliv

- konstipacija

- mučnina

- gubitak daha

- oticanje ruku ili stopala

Povremena neželjena dejstva (mogu se javiti kod manje od 1 na 100 osoba):

- usporen rad srca ili druge komplikacije

- nizak krvni pritisak

- bolovi slični grčevima u nogama prilikom hoda

- poremećaji vida

- impotencija

- osećanje depresije

- problemi sa varenjem (dispepsija), gasovi u stomaku ili crijevima, povraćanje

- crvenilo kože, svrab

- gubitak daha kao u astmi, zbog iznenadnih grčeva u mišićima oko vazdušnih puteva (bronhospazam)

- noćne more

Veoma rijetka neželjena dejstva (mogu se javiti kod manje od 1 na 10 000 osoba):

- nesvjestica

- pogoršanje psorijaze (bolest kože – suva, ljuspasta, ružičasta polja)

Učestalost sljedećih neželjenih dejstava nije poznata (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

- alergijska reakcija - sa proširenim kožnim erupcijama po čitavoj površini tijela (reakcija preosjetljivosti)

- brzo i naglo oticanje, posebno oko usana, očiju, ili jezika sa mogućim naglim otežanim disanjem (angioedem)

- vrsta osipa na koži sa svijetlo crvenim ispupčenjima na koži koja svrbe a mogu biti alergijskog ili nealergijskog porijekla (koprivnjača)

U kliničkim studijma za hroničnu srčanu slabost, sljedeća neželjena dejstva su primijećena:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu se javiti kod više od 1 na 10 osoba):

- usporen rad srca

- vrtoglavica

Česta neželjena dejstva (mogu se javiti kod manje od 1 na 10 osoba):

- pogoršanje srčane slabosti

- nizak krvni pritisak (osjećaj nesvjestice prilikom naglog ustajanja)

- nemogućnost podnošenja ovog lijeka

- lakši poremećaj sprovodnog sistema srca koji utiče na srčani ritam (AV blok I stepena)

- oticanje donjih ekstremiteta (u vidu otoka članaka)

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Nebilet

• Aktivna supstanca je: nebivolol.

Svaka tableta sadrži 5 mg nebivolola (u obliku nebivolol hidrohlorida): 2.5 mg d-nebivolola i 2.5 mg

l-nebivolola.

• Pomoćne supstance su: silicijum dioksid, koloidni bezvodni (E551); magnezijum stearat (E572); skrob, kukuruzni; kroskarmeloza natrijum (E468); celuloza, mikrokristalna (E460), polisorbat 80 (E433), hipromeloza (E464), laktoza monohidrat.

Kako izgleda lijek Nebilet i sadržaj pakovanja

Izgled:

Okrugle, bikonveksne tablete, skoro bijele boje sa utisnutom unakrsnom podionom crtom na jednoj strani.

Tableta se može podijeliti na četiri jednaka dijela.

Pakovanje:

Unutrašnje pakovanje je PVC-Aluminijumski blister sa 14 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera (ukupno 28 tableta) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

"Berlin-Chemie/Menarini Montenegro" d.o.o.- Podgorica

Oktobarske revolucije 120, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođači:

Menarini - Von Heyden GmbH

Leipziger Strasse 7-13, 01097 Dresden, Njemačka

Berlin-Chemie AG (Menarini Group)

Glienicker Weg 125, 12489 Berlin, Njemačka

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/25/1612 – 9016 od 01.04.2025. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

April, 2025. godine