BARIOS 5mg tableta

Hipertenzija

Liječenje esencijalne hipertenzije.

Hronična srčana insuficijencija

Liječenje blage i umjerene stabilne, hronične srčane insuficijencije, kao dodatak terapiji kod starijih pacijenata (≥ 70 godina).

Hipertenzija

Odrasli

Dnevna doza je 1 tableta (5 mg), najbolje u isto vrijeme svakoga dana. Tableta se može uzeti sa obrokom.

Antihipertenzivni efekat se uočava nakon 12 nedjelje od početka primjene lijeka. U nekim slučajevima, optimalni efekt se postiže tek nakon 4 nedjelje.

Kombinacija sa drugim antihipertenzivima

Beta blokatori se mogu primjenjivati sami ili u kombinaciji sa drugim antihipertenzivima. Do sada, dodatni antihipertenzivni efekat je uočen samo kada se BARIOS®, 5 mg kombinuje sa hidrohlortiazidom 12,5-25,0 mg.

Pacijenti sa renalnom insuficijencijom

Preporučena početna dnevna doza za ove pacijente je 2,5 mg. Ukoliko je potrebno, dnevna doza se može povećati na 5 mg.

Pacijenti sa insuficijencijom jetre

Ne postoji dovoljno podataka o doziranju nebivolola kod pacijenata sa hepatičnom insuficijencijom ili oštećenom funkcijom jetre. Iz tih razloga je primjena lijeka BARIOS® kod njih kontraindikovana.

Doziranje kod starijih pacijenata

Kod pacijenata starijih od 65 godina, preporučena početna doza iznosi 2,5 mg dnevno. Ukoliko je potrebno, dnevna doza se može povećati na 5 mg. Međutim, s obzirom na ograničeno iskustvo u primjeni ovog lijeka kod pacijenata starijih od 75 godina, pri terapiji ovim lijekom se mora obratiti posebna pažnja, i ovi se pacijenti moraju pažljivo pratiti.

Pedijatrijska populacija

Ne postoje podaci za efikasnost i bezbjednost lijeka BARIOS® kod djece i adolescenata uzrasta ispod 18 godina. Stoga se ne preporučuje primjena ovog lijeka kod djece i adolescenata.

Hronična srčana insuficijencija

Liječenje stabilne hronične srčane insuficijencije se mora započeti postepenim povećanjem doze, dok se ne postigne optimalna individualna doza održavanja.

Pacijenti sa hroničnom srčanom insuficijencijom treba da imaju stabilno stanje tokom perioda od 6 nedjelja. Preporučuje se da terapiju određuje ljekar sa iskustvom u liječenju hronične srčane insuficijencije.

Pacijentima koji koriste kombinovanu kardiovaskularnu terapiju koja uključuje diuretike i/ili digoksin i/ili ACE inhibitore i/ili angiotenzin II antagoniste, doziranje navedenih ljekova mora biti stabilizovano tokom dvije nedjelje prije uvođenja lijeka BARIOS®.

Početno podešavanje doze treba sprovoditi povećavajući dozu svake 1-2 nedjelje, u zavisnosti od odgovora pacijenta: početna doza 1,25 mg nebivolola se povećava do 2,5 mg nebivolola jednom dnevno, kasnije na 5 mg jednom dnevno, sve do 10 mg jednom dnevno.

Maksimalna preporučena dnevna doza nebivolola iznosi 10 mg.

Početak terapije, kao i svako povećanje doze, treba sprovoditi pod nadzorom iskusnog ljekara u trajanju od najmanje 2 sata, kako bi se osiguralo da kliničko stanje pacijenta (pogotovo krvni pritisak, srčani ritam, poremećaji sprovođenja i znaci pogoršavanja srčane insuficijencije) ostane stabilno.

Pojava neželjenih dejstava kod pacijenata ograničava primjenu maksimalne preporučene doze.

Ako je neophodno, postignuta doza se može postepeno smanjivati korak po korak, i ponovo uvesti prema potrebi.

Tokom faze podešavanja doze, u slučaju pogoršavanja srčane insuficijencije ili netolerancije, preporučuje se da se prvo redukuje doza nebivolola ili da se odmah prekine liječenje ako je to neophodno (u slučaju teške hipotenzije, pogoršavanja srčane insuficijencije sa akutnim edemom pluća, kardiogenog šoka, simptomatske bradikardije ili AV bloka).

Terapija stabilne hronične insuficijencije nebivololom je generalno dugotrajna terapija.

Terapija nebivololom se ne smije naglo prekidati jer može da dovede do prolaznog pogoršanja srčane insuficijencije. Ako je prekid terapije neophodan, doza lijeka se mora postepeno smanjivati na polovinu svake nedjelje.

Pacijenti sa renalnom insuficijencijom

Nije potrebno podešavanje doze kod blage do umjerene bubrežne insuficijencije, jer je početno podešavanje doze do doze održavanja individualno. Nema iskustva kod pacijenata sa teškom bubrežnom insuficijencijom (kreatin u serumu ≥ 250 μmol/l). Stoga se primjena nebivolola ne preporučuje kod ovih pacijenata.

Pacijenti sa insuficijencijom jetre

Postoje veoma ograničeni podaci o primjeni u ovoj grupi pacijenata. Iz tih razloga je primjena lijeka BARIOS® kod njih kontraindikovana.

Stariji pacijenti

Nije potrebno podešavanje doze, jer je početno podešavanje doze do doze održavanja individualno.

Pedijatrijska populacija

Nije dokazana efikasnost i bezbjednost lijeka BARIOS® kod djece i adolescenata uzrasta ispod 18 godina. Stoga se primjena kod djece i adolescenata ne preporučuje. Ne postoje podaci.

Način primjene

Oralna upotreba.

Tablete se mogu uzeti uz obrok.

• Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci (vidjeti odjeljak 6.1).
• Insuficijencija jetre ili poremećaj funkcije jetre.
• Akutna srčana insuficijencija, kardiogeni šok ili epizode srčane dekompenzacije koje zahtijevaju i.v. inotropnu terapiju.

Osim toga, kao i kod ostalih beta-adrenergičkih blokatora, BARIOS® je kontraindikovan kod:

• sindroma bolesnog sinusa (sick sinus), uključujući sinoatrijalni blok,
• srčanog bloka drugog i trećeg stepena (bez električnog stimulatora srca),
• bronhospazma i bronhijalne astme u anamnezi,
• neliječenog feohromocitoma,
• metaboličke acidoze,
• bradikardije (srčana frekvencija < 60 otkucaja u minuti prije početka terapije),
• hipotenzije (sistolni krvni pritisak < 90 mmHg),
• težih poremećaja periferne cirkulacije.

Vidjeti i odjeljak 4.8 Neželjena dejstva.

Sljedeća upozorenja i mjere opreza se odnose na betaadrenergičke antagoniste uopšte:

Anestezija

Produženje efekta beta blokade smanjuje rizik od aritmije tokom indukcije anestezije i intubacije. Ukoliko treba prekinuti beta-blokadu u toku preoperativne pripreme, primjenu betaadrenergičkih antagonista treba obustaviti najmanje 24 h prije operacije.

Posebnu pažnju treba obratiti ako se koriste anestetici koji uzrokuju depresiju miokarda. Pacijent može biti zaštićen od vagusnih reakcija intravenskom primjenom atropina.

Kardiovaskularni poremećaji

Generalno, betaadrenergički blokatori se ne bi smjeli primjenjivati kod pacijenata sa neliječenom kongestivnom insuficijencijom srca (CHF), osim ako njihovo stanje nije stabilizovano.

Kod pacijenata sa ishemičnom bolešću srca, terapiju betaadrenergičkim blokatorima treba postepeno ukidati tokom 1-2 nedjelje. Ukoliko je neophodno, istovremeno se može započeti supstituciona terapija u cilju sprječavanja pogoršanja angine pektoris.

Beta-adrenergični blokatori mogu uzrokovati bradikardiju: ako puls pokaže pad ispod 5055 otkucaja/min u mirovanju i/ili ako pacijent ima simptome koji ukazuju na bradikardiju, dozu treba smanjiti.

Beta-adrenergičke blokatore treba primjenjivati sa oprezom kod:

• pacijenata sa poremećajima periferne cirkulacije (Raynaud-ova bolest ili sindrom, intermitentna klaudikacija), jer može doći do pogoršanja ovih poremećaja,
• pacijenata sa AV blokom I stepena zbog negativnog efekta betablokatora na vrijeme sprovođenja,
• pacijenata sa Prinzmetal-ovom anginom zbog neantagonizovane vazokonstrikcije koronarnih arterija uzrokovane stimulacijom alfa receptora: beta-adrenergički blokatori mogu povećati broj i trajanje anginoznih napada.

Istovremena primjena nebivolola sa blokatorima kalcijumskih kanala tipa verapamila i diltiazema, sa antiaritmicima klase I i sa antihipertenzivima centralnog djelovanja generalno se ne preporučuje, za više detalja vidjeti odjeljak 4.5.

Metabolički i endokrini poremećaji

BARIOS® ne utiče na nivo glukoze kod dijabetičara. Ipak je potreban oprez kod pacijenata sa dijabetesom, budući da nebivolol može da maskira određene simptome hipoglikemije (tahikardija, palpitacije).

Betaadrenergički blokatori mogu maskirati simptome tahikardije kod hipertireoidizma. Nagli prekid terapije može pojačati simptome.

Respiratorni poremećaji

Kod pacijenata sa hroničnom opstruktivnom bolešću pluća, neophodan je oprez pri primjeni betaadrenergičkih blokatora jer može doći do pojačanja konstrikcije disajnih puteva.

Ostalo

Kod pacijenata sa psorijazom treba propisivati betaadrenergičke blokatore samo poslije pažljivog razmatranja.

Betaadrenergički blokatori mogu povećati osjetljivost na alergene, kao i težinu anafilaktičke reakcije.

Početak tretmana hronične srčane insuficijencije nebivololom zahtijeva stalno praćenje. Za doziranje i način primjene vidjeti odjeljak 4.2. Prekidanje tretmana ne smije se naglo sprovoditi, osim kada je to jasno indikovano. Za više informacija vidjeti odjeljak 4.2.

Ovaj lijek sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjima intolerancije na galaktozu, deficijencije Lapp laktaze ili malapsorpcije glukoze i galaktoze, ne treba da koriste ovaj lijek.

Farmakodinamske interakcije:

Sljedeće interakcije se generalno odnose na betaadrenergičke blokatore.

Kombinacije koje se ne preporučuju:

Antiaritmici I klase: (hinidin, hidrohinidin, cibenzolin, flekainid, diizopiramid, lidokain, meksiletin, propafenon): efekat na produženje vremena AV sprovođenja i povećanje negativnog inotropnog dejstva (vidjeti odjeljak 4.4).

Blokatori kalcijumskih kanala tipa verapamila i diltiazema: negativno dejstvo na kontraktilnost i AV provodljivost. Intravenska primjena verapamila je kontraindikovana kod pacijenata koji primaju terapiju beta blokatorima jer može da dovede do produžene hipotenzije i atrio-ventrikularnog bloka (vidjeti odjeljak 4.4).

Antihipertenzivi centralnog dejstva: (klonidin, guanfacin, moksonidin, metildopa, rilmenidin): paralelna upotreba antihipertenziva centralnog dejstva može pogoršati srčanu insuficijenciju smanjenjem centralnog simpatičkog tonusa (smanjenje broja otkucaja i minutnog volumena, vazodilatacija) (vidjeti odjeljak 4.4). Nagli prekid terapije antihipertenziva sa centralnim djelovanjem, posebno prije prekida terapije beta blokatorima, može povećati rizik od pojave povratne (rebound) hipertenzije.

Kombinacije koje treba koristiti sa oprezom:

Antiaritmici III klase (amjodaron): efekat potenciranja dejstva na vrijeme atrio-ventrikularnog sprovođenja.

Anestetici – isparljivi halogenidi:

Istovremena upotreba betaadrenergičkih blokatora i anestetika može oslabiti refleksnu tahikardiju i povećati rizik od hipotenzije (vidjeti odjeljak 4.4). Generalno pravilo je da se izbjegava naglo prekidanje terapije beta-blokatorima. Obavezno treba obavijestiti anesteziologa u slučaju da pacijent uzima BARIOS®.

Insulin i oralni antidijabetici:

Iako nebivolol ne utiče na nivo glukoze, može maskirati određene simptome hipoglikemije (palpitacije, tahikardiju).

Baklofen (miorelaksans), amifostin (antineoplastik): s obzirom da istovremena primjena sa ljekovima za povišen krvni pritisak može povećati pad krvnog pritiska, dozu antihipertenzivnih ljekova treba prilagoditi.

Kombinacije koje se moraju razmotriti:

Glikozidi digitalisa: istovremena primjena može produžiti vrijeme atrioventrikularnog sprovođenja. Klinička ispitivanja sa nebivololom nijesu pokazala bilo kakve kliničke znake interakcije. Nevibolol ne utiče na farmakokinetiku digoksina.

Blokatori kalcijumskih kanala dihidropiridinskog tipa (amlodipin, felodipin, lacidipin, nifedipin, nikardipin, nimodipin, nitrendipin): istovremena primjena može da poveća rizik od hipotenzije i ne može biti isključeno povećanje rizika od pogoršanja funkcije ventrikularne pumpe kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom.

Antipsihotici, antidepresivi (triciklični antidepresivi, barbiturati i fenotijazini): istovremena primjena može povećati hipotenzivni efekat beta blokatora (aditivni efekat).

Nesterodni antiinflamatorni ljekovi (NSAID): nemaju efekta na hipotenzivni efekat nebivolola.

Simpatomimetici: istovremena primjena može spriječiti dejstvo beta blokatora. Beta adrenergički blokatori mogu dovesti do neantagonizovane alfa-adrenergičke aktivnosti simpatikomimetika sa dejstvom na alfa i beta receptore (rizik od hipertenzije, teške bradikardije i srčanog bloka).

Farmakokinetičke interakcije:

Metabolizam nebivolola uključuje izoenzime citohroma CYP2D6. Istovremena primjena supstanci koje inhibiraju ove enzime, posebno paroksetina, fluoksetina, tioridazina i hinidina, može da vodi povećanim koncentracijama nebivolola u plazmi koje su povezane sa povećanim rizikom od pretjerane bradikardije i pojave neželjenih reakcija.

Istovremena primjena cimetidina izaziva porast koncentracije nebivolola u plazmi bez promjene kliničkih efekata. Istovremena primjena ranitidina ne utiče na farmakokinetiku nebivolola. Ukoliko se BARIOS® primjenjuje sa hranom, a antacidni ljekovi između obroka, moguća je istovremena primjena oba lijeka.

Kombinacija nebivolola i nikardipina blago povećava koncentracije obije supstance u plazmi, ali bez promjene kliničkog efekta. Istovremena primjena alkohola, furosemida ili hidrohlortiazida ne utiče na farmakokinetiku nebivolola. Nebivolol ne utiče na farmakokinetiku i farmakodinamiku varfarina.

Trudnoća

Nebivolol ima farmakološki efekat koji može štetno da utiče na trudnoću i/ili fetus/novorođenče. Generalno, betablokatori smanjuju perfuziju placente, što se povezuje sa zastojem u razvoju fetusa, intrauterinom smrću, kao i pobačajem i prijevremenim porođajem. Uz to, kod fetusa i novorođenčeta se mogu javiti neželjena dejstva (hipoglikemija i bradikardija). Ako je tretman beta blokatorima neophodan, preporučuju se selektivni blokatori beta1 receptora.

Nebivolol se ne smije uzimati tokom trudnoće ukoliko nije jasno indikovan. Ako se terapija nebivololom smatra neophodnom, treba pratiti uteroplacentarni protok krvi i rast fetusa. U slučaju štetnih efekata na trudnoću i plod, treba razmotriti promjenu terapije. Novorođena djeca se moraju pažljivo pratiti. Simptomi hipoglikemije i bradikardije se generalno očekuju tokom prva 3 dana od rođenja.

Dojenje

Studije na životinjama su pokazale da se nebivolol izlučuje u mlijeko ženki. Nije poznato da li se nebivolol izlučuje u majčino mlijeko. Većina beta blokatora, posebno lipofilne komponete kao što su nebivolol i njegovi metaboliti, prolazi u majčino mlijeko u različitom stepenu. Stoga, primjena nebivolola tokom perioda laktacije se ne preporučuje.

Nije sporovedeno ispitivanje uticaja nebivolola na sposobnost upravljanja vozilom i rukovanje mašinama. Farmakodinamičke studije su pokazale da nebivolol ne utiče na psihomotorne funkcije. Pri upravljanju motornim vozilima i mašinama treba imati na umu da se ponekad mogu javiti vrtoglavica i zamor.

Neželjena dejstva su prikazana posebno za hipertenziju i posebno za hroničnu srčanu insuficijenciju, zbog različite osnove ovih oboljenja.

Hipertenzija

Neželjena dejstva koja su prijavljena su najčešće blagog do umjerenog intenziteta, a data su u tabeli ispod, klasifikovana po organskim sistemima i prema učestalosti ispoljavanja.

Neželjena dejstva koja se takođe mogu javiti kod primjene nekih betaadrenergičkih blokatora: halucinacije, psihoze, konfuzije, hladnoća/cijanoza ekstremiteta, Raynaudov fenomen, suvoća očiju i okulomukokutana toksičnost praktolol tipa.

Hronična srčana insuficijencija

Podaci o neželjenim dejstvima kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom su dostupni iz jedne placebo kontrolisane kliničke studije koja je uključivala 1067 pacijenata koji su koristili nebivolol i 1061 pacijenata koji su primali placebo. U ovoj studiji, ukupno 449 pacijenata koji su primali nebivolol (42.1%) je prijavilo neželjena dejstva za koje je moguće da su povezana sa primjenom lijeka, dok su to učinila 334 pacijenta (31.5%) koji su primali placebo. Najčešće prijavljena neželjena dejstva kod pacijenata koji su primali nebivolol bila su bradikardija i vrtoglavica, koja su se javila kod 11% pacijenata. Učestalost pojavljivanja kod pacijenata koji su primali placebo je bila oko 2% za bradikardiju i oko 7% za vrtoglavicu.

Neželjena dejstva (za koja postoji mogućnost da su povezana sa uzimanjem lijeka), koja se smatraju značajnim kod liječenja hronične srčane insuficijencije su sljedeća:

• pogoršanje srčane insuficijencije koje se pojavilo kod 5.8% pacijenata koji su primali nebivolol, u poređenju sa 5.2% kod pacijenata koji su primali placebo
• posturalna hipotenzija je prijavljena kod 2.1% pacijenata koji su primali nebivolol, u poređenju sa 1.0% kod pacijenata koji su primali placebo
• netolerancija na lijek se pojavila kod 1.6% pacijenata koji su primali nebivolol, u poređenju sa 0.8% kod pacijenata koji su primali placebo
• atrio-ventrikularni blok prvog stepena se pojavio kod 1.4% pacijenata koji su primali nebivolol, u poređenju sa 0.9% kod pacijenata koji su primali placebo
• edem u donjim ekstremitetima je prijavljen kod 1.0% pacijenata koji su primali nebivolol, u poređenju sa 0.2% kod pacijenata koji su primali placebo.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist /rizik  primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):

Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax:+382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Nema raspoloživih podataka o predoziranju lijekom BARIOS®.

Simptomi

Simptomi predoziranja beta blokatorima su: bradikardija, hipotenzija, bronhospazam i akutna insuficijencija srca.

Liječenje

U slučaju predoziranja ili preosjetljivosti, pacijenta treba držati pod strogim nadzorom i smjestiti ga na odjeljenje za intenzivnu njegu. Potrebno je provjeravati nivo glukoze u krvi. Resorpcija ostataka lijeka, kojeg još ima u gastrointestinalnom traktu, može se spriječiti gastričnom lavažom i administracijom aktivnog uglja i laksativa. Moguća je primjena vještačkog disanja. Bradikardiju ili rasprostranjenu vagusnu reakciju treba tretirati davanjem atropina ili metilatropina. Hipotenziju i šok treba tretirati plazmom ili derivatima plazme i, ukoliko je neophodno, kateholaminima. Beta blokirajući efekat se može neutralisati sporom i.v. primjenom izoprenalin hidrohlorida, početne doze od oko 5 mikrograma/min, ili dobutaminom, početne doze od 2,5 mikrograma /min, sve dok se ne postignu željeni efekti. Kod težih slučajeva, izoprenalin se može kombinovati sa dopaminom. Ukoliko ni to ne postigne željeni efekat, može se razmotriti i i.v. primjena 50100 mikrograma/kg glukagona. U slučaju potrebe, i.v. injekcija glukagona se može ponoviti u roku od 1 sata, za čim može slijediti, ukoliko je neophodno, i.v. infuzija glukagona od 70 mikrograma/kg/h. U ekstremnim slučajevima tretmanrezistentne bradikardije može se ugraditi elektrostimulator srca.

Farmakoterapijska grupa: blokatori beta-receptora, selektivni

ATC kod: C07AB12

Nebivolol je racemat dva enantiomera, SRRRnebivolola (ili dnebivolol) i RSSSnebivolola (ili lnebivolola). On kombinuje dvije farmakološke aktivnosti:

• On je kompetitivni i selektivni antagonist beta receptora, što se pripisuje SRRRenantiomeru (d-enantiomeru).
• Ima blago vazodilatatorno dejstvo zbog interakcije sa metaboličkim putem Larginin/azot oksid.

Pojedinačne i ponovljene doze nebivolola usporavaju srčanu frekvencu, smanjuju krvni pritisak u mirovanju i za vrijeme fizičke aktivnosti, i kod normotenzivnih osoba i kod hipertoničara. Antihipertenzivni efekat je održan tokom dugotrajnog liječenja.

U terapijskim dozama, nebivolol ne ispoljava alfaadrenergički antagonizam.

Tokom akutnog i hroničnog liječenja hipertoničara nebivololom, smanjen je sistemski vaskularni otpor. Bez obzira na smanjenje srčane frekvence, smanjenje minutnog volumena u miru i u naporu može biti ograničeno zbog povećanja udarnog volumena. Klinički značaj ovih hemodinamskih razlika u poređenju sa drugim antagonistima beta1 receptora još nije u potpunosti ustanovljen.

Kod hipertenzivnih pacijenata, nebivolol povećava NO-om posredovan vaskularni odgovor na dejstvo acetilholina (ACh), koji je smanjen kod pacijenata sa disfunkcijom endotela.

U placebo kontrolisanoj kliničkoj studiji mortaliteta-morbiditeta koja je obuhvatila 2128 pacijenata preko 70 godina starosti (srednja vrijednost godina 75,2 godina) sa stabilnom hroničnom insuficijencijom srca sa ili bez smanjenja ejekcione frakcije lijeve komore LVEF (srednja vrijednost LVEF: 36 ± 12,3%, sa sljedećom distribucijom: LVEF manje od 35% kod 56% pacijenata, LVEF između 35%-45% kod 25% pacijenta i LVEF veća od 45% kod 19% pacijenata) tokom srednjeg perioda od 20 mjeseci, nebovolol je, uz standarnu terapiju, značajno produžio vrijeme do pojave smrti ili hospitalizacije zbog kardiovaskularnih razloga (primarni cilj za ocjenu efikasnosti) sa smanjenjem relativnog rizika od 14% (apsolutno smanjenje: 4,2%). Ovo smanjenje rizika se razvilo nakon 6 mjeseci liječenja i održava se tokom cijelog trajanja liječenja (srednje vrijeme trajanja: 18 mjeseci). Ovaj efekat nebivolola je bio nezavistan od godina, pola, ili smanjenja ejakcione frakcije lijeve komore u populaciji pacijenata koja je bila uključena u studiju. Korist za sve uzroke mortaliteta nije statistički značajna u poređenju sa placebom (apsolutno smanjenje: 2,3%).

Smanjenje pojave iznenadne smrti je zabilježeno kod pacijenata koji su primali nebivolol (4,1% u odnosu na 6,6%, relativno smanjenje 38%).

In vitro i in vivo eksperimenti na životinjama su pokazali da nebivolol nema značajniju intrizičnu simpatikomimetičku aktivnost.

In vitro i in vivo eksperimenti na životinjama su pokazali da u farmakološkim dozama nebivolol nema ulogu stabilizatora ćelijske membrane.

Kod zdravih dobrovoljaca, nebivolol ne djeluje značajno na maksimalnu sposobnost ili izdržljivost pri fizičkoj aktivnosti.

Oba enantiomera nebivolola se brzo resorbuju nakon peroralne administracije. Hrana ne utiče na resorpciju nebivolola; nebivolol se može davati nezavisno od obroka.

Nebivolol se ekstenzivno metaboliše, dijelom u aktivne hidroksimetabolite. Metabolizam se odvija alicikličnom i aromatičnom hidroksilacijom, Ndealkilacijom i glukuronidacijom; osim toga, formiraju se glukuronidi hidroksimetabolita. Metabolizam nebivolola procesom aromatične hidroksilacije je predmet CYP2D6 zavisnog genetskog oksidativnog polimorfizma. Uobičajena peroralna bioraspoloživost nebivolola kod brzih metabolizatora iznosi prosječno 12%, a skoro je potpuna kod sporih metabolizatora. U stanju ravnoteže i pri istoj dozi, maksimalna koncentracija nepromijenjenog nebivolola u plazmi je oko 23 puta veća kod sporih metabolizatora u odnosu na brze metabolizatore. Kada se uzmu u obzir neizmijenjeni lijek zajedno sa aktivnim metabolitima, razlika u maksimalnim koncentracijama u plazmi je 1,3 do 1,4 puta. Usljed varijacija u brzini metabolizma, dozu lijeka BARIOS® treba uvijek prilagoditi individualnim potrebama pacijenta: osobama sa usporenim metabolizmom treba propisati niže doze lijeka.

Kod brzih metabolizatora, poluvrijeme eliminacije enantiomera nebivolola iznosi prosječno 10 sati. Kod sporih metabolizatora je to vrijeme 35 puta duže. Kod brzih metabolizatora, nivo RSSSenantiomera u plazmi je neznatno viši od nivoa SRRRenantiomera. Kod sporih metabolizatora, ova razlika je veća. Kod brzih metabolizatora poluvrijeme eliminacije hidroksimetabolita oba enantiomera prosječno iznosi 24 sata, a dvostruko je duže kod osoba sa usporenim metabolizmom.

Ravnotežno stanje nivoa u plazmi kod većine brzih metabolizera postiže se unutar 24 sata za nebivolol, a za hidroksimetabolite u toku nekoliko dana.

Koncentracije u plazmi su dozno proporcionalne između 1 i 30 mg. Na farmakokinetiku nebivolola ne utiče starost pacijenta.

Oba enantiomera nebivolola se u plazmi uglavnom vezuju za albumine.

Stepen vezivanja za proteine plazme iznosi 98,1% za SRRRnebivolol i 97,9% za RSSSnebivolol.

Nedjelju dana nakon primjene, 38% uzete doze se izlučuje urinom, a 48% fecesom. Urinarna ekskrecija neizmijenjenog nebivolola iznosi manje od 0,5% od primijenjene doze.

Na osnovu konvencionalnih studija genotoksičnosti i karcinogenog potencijala, pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude.

Laktoza monohidrat

Skrob, kukuruzni, preželatinizovan

Kroskarmeloza natrijum

Magnezijum stearat

Krospovidon

Silicijum dioksid, koloidni bezvodni

Povidon

Nema podataka o inkompatibilnosti.

5 godina.

Lijek ne treba primjenjivati poslije datuma isteka na pakovanju.

Lijek čuvati na temperaturi do 30◦C.

Unutrašnje pakovanje: PVC/Al blister sa 10 tableta.

Spoljnje pakovanje: složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 blistera sa po 10 tableta i Uputstvo za pacijenta.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lijek Barios® sadrži nebivolol, kardiovaskularni lijek koji pripada grupi selektivnih beta-blokatora (sa selektivnom aktivnošću na kardiovaskularni sistem). Sprječava ubrzan rad srca, kontroliše snagu kojom srce pumpa krv. Takođe, širi krvne sudove, što doprinosi sniženju krvnog pritiska.

Koristi se za terapiju povišenog krvnog pritiska (hipertenzija).

Lijek Barios® se koristi uz druge ljekove i za liječenje blage do umjerene srčane slabosti pacijenata starosti od 70 godina i starijih.

Lijek Barios® ne smijete koristiti:

• ako ste alergični (preosjetljivi) na nebivolol ili neki od ostalih sastojaka lijeka Barios® (vidjeti odjeljak 6.),
• ako imate jedan ili više sljedećih poremećaja:
• nizak krvni pritisak,
• ozbiljne poremećaje cirkulacije u nogama i rukama,
• veoma usporen rad srca (manje od 60 otkucaja u minuti),
• imate neke druge poremećaje srčanog ritma (AV blok drugog i trećeg stepena, poremećaje srčane provodljivosti),
• srčanu slabost, koja je tek nastala ili se nedavno pogoršala, ili primate terapiju za cirkulatorni šok usljed akutne srčane slabosti putem intravenske infuzije ljekova koji poboljšavaju rad srca ,
• ukoliko imate ili ste imali astmu ili zviždanje prilikom disanja,
• ukoliko imate neliječeni feohromocitom, tumor koji lociran na vrhu bubrega (u nadbubrežnim žlijezdama),
• poremećaj funkcije jetre,
• metabolički poremećaj (metabolička acidoza), na primjer, dijabetička ketoacidoza.

Upozorenja i mjere opreza

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije uzimanja lijeka Barios®.

Kada uzimate lijek Barios®, posebno vodite računa:

Obavijestite svog ljekara ako imate ili ako se tokom liječenja razvije jedno ili više sljedećih stanja:

• neuobičajeno usporen srčani ritam,
• ako imate bolove u grudima koji nastaju zbog spontanih grčeva kvnih sudova srca, takozvana Prinzmetal-ova angina,
• ako imate neliječenu hroničnu srčanu slabost,
• srčani blok prvog stepena (vrsta lakšeg poremećaja sprovođenja impulsa kroz srce koji remeti ritam srca),
• loša cirkulacija u nogama i rukama, na primer Rejnoova bolest ili sindrom, bolovi koji liče na grčeve prilikom hoda,
• hronične probleme sa disanjem,
• šećerna bolest: ovaj lijek nema uticaja na nivo šećera u krvi, ali može da prikrije upozoravajuće znake niskog nivoa šećera u krvi (na primjer palpitacije, ubrzan puls),
• pojačana funkcija štitaste žlijezde: ovaj lijek može da maskira znake abnormalno ubrzanog pulsa koji nastaju u ovom stanju,
• alergija: ovaj lijek može da pojača reakciju na polen ili druge supstance na koje ste alergični,
• psorijaza (bolest kože – ljubičasti pečati na koži koji se ljušte) ili ukoliko ste ikada imali psorijazu,
• ukoliko morate na operaciju, uvijek obavijestite anesteziologa da koristite lijek Barios® prije pripreme za anesteziju.

Ukoliko imate ozbiljnih problema sa bubrezima, nemojte uzimati lijek Barios® za srčanu slabost, i odmah obavijestite Vašeg ljekara.

Na početku liječenja hronične srčane slabosti, redovno će Vas pratiti iskusni ljekar (vidjeti odjeljak 3).

Liječenje ne smijete naglo prekidati, osim ako to nije jasno indikovano i ustanovljeno od strane Vašeg ljekara (vidjeti odjeljak 3).

Djeca i adolescenti

Budući da nema dovoljno podataka o upotrebi ovog lijeka kod djece i adolescenata, Barios® se ne preporučuje za primjenu kod tih pacijenata.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ako ste nedavno uzimali ili uzimate druge ljekove ili biste mogli uzeti neke druge ljekove, uključujući i ljekove koji se izdaju bez recepta. Određeni ljekovi se ne smiju primjenjivati u isto vrijeme, dok drugi ljekovi zahtijevaju korekciju doziranja.

Uvijek obavijestite Vašeg ljekara ukoliko koristite neki od sljedećih ljekova pored lijeka Barios®:

• Ljekove za kontrolu krvnog pritiska ili ljekove za neke probleme srca (kao što su amjodaron, amlodipin, cibenzolin, klonidin, digoksin, diltiazem, dizopiramid, felodipin, flekainid, guanfacin, hidrohinidin, lacidipin, lidokain, metildopa, meksiletin, moksonidin, nikardipin, nifedipin, nimodipin, nitrendipin, propafenon, hinidin, rilmenidin, verapamil),
• Sedative i ljekove za terapiju psihoza (mentalne bolesti), na primjer barbiturate (ljekovi koji se koriste i za terapiju epilepsije), fenotiazin (lijek koji se koristi i za terapiju povraćanja i mučnine) i tioridazin,
• Ljekove za depresiju, na primjer amitriptilin, paroksetin, fluoksetin,
• Ljekove koji se koriste za anesteziju tokom operacije,
• Ljekove za astmu, zapušen nos ili određene poremećaje oka, kao što je glaukom (povećani pritisak u oku) ili za dilataciju (širenje) zenice,
• Baklofen (lijek protiv grčeva); amifostin (protektivni lijek koji se koristi tokom liječenja karcinoma).

Svi ovi ljekovi, kao i nebivolol, mogu da utiču na krvni pritisak i/ili srčanu funkciju.

• Ljekovi za terapiju povećanog lučenja želudačne kiseline ili čira (antacidni ljekovi), na primjer cimetidin: potrebno je da uzmete lijek Barios® tokom obroka, a antacid između obroka.

Uzimanje lijeka Barios® sa hranom ili pićima

Lijek Barios® se može uzeti sa hranom ili na prazan želudac, ali najbolje je tabletu uzeti sa malo vode.

Primjena lijeka Barios® u periodu trudnoće i dojenja

Barios® se ne smije koristiti tokom trudnoće, osim ukoliko nije neophodno.

Ne preporučuje se uzimanje lijeka za vrijeme dojenja.

Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, pitajte svog ljekara ili farmaceuta za savjet prije uzimanja ovog lijeka.

Uticaj lijeka Barios® na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Ovaj lijek može da izazove vrtoglavicu ili umor. Ukoliko Vam se jave navedena stanja, nemojte upravljati vozilima ili rukovati mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Barios®

Ovaj lijek sadrži laktozu. Ukoliko Vam je ljekar rekao da imate netoleranciju na neke šećere, kontaktirajte Vašeg ljekara prije nego što uzmete ovaj lijek.

Uvijek uzimajte lijek Barios® tačno onako kako Vam je ljekar preporučio. Potrebno je da provjerite sa Vašim ljekarom ukoliko nijeste sigurni.

Lijek Barios® možete uzimati prije, tokom ili nakon obroka, a možete ga uzeti i nezavisno od obroka. Najbolje je tablete uzeti sa vodom.

Terapija povišenog krvnog pritiska

• uobičajena doza je 1 tableta dnevno. Poželjno je uzeti dozu u isto vrijeme svakog dana.
• stariji pacijenti i oni sa bubrežnim poremećajima treba da počnu sa ½ (pola) tablete dnevno.
• terapijski efekat na sniženje krvnog pritiska očigledan je nakon 1-2 nedjelje terapije. Ponekad se optimalni efekat postiže tek nakon 4 nedjelje od početka terapije.

Terapija hronične srčane insuficijencije

• Liječenje ćete započeti pod pažljivim nadzorom iskusnog ljekara.
• Ljekar će Vam na početku propisati ¼ (četvrtinu) tablete dnevno. Ova doza se može povećati nakon 1-2 nedjelje na ½ (pola) tablete dnevno, nakon toga do 1 tablete dnevno, i nakon toga do 2 tablete dnevno, sve dok se ne postigne doza koja je za Vas odgovarajuća. Ljekar će Vam u svakoj fazi propisati dozu potrebnu za Vas i Vi treba da pratite instrukcije Vašeg ljekara.
• Maksimalno preporučena doza je 2 tablete (10 mg) dnevno.
• Morate biti pod nadzorom iskusnog ljekara tokom 2 sata kada se započinje terapija i svaki put kada se povećava doza.
• Vaš ljekar može smanjiti dozu, ukoliko je to potrebno.
• Ne smijete naglo prekidati terapiju, jer to može pogoršati stanje srčane slabosti.
• Pacijenti sa ozbiljnim problemima sa bubrezima ne smiju da uzimaju ovaj lijek.
• Uzimajte lijek jednom dnevno, po mogućnosti u isto vrijeme.

Ukoliko Vam je ljekar savjetovao da uzmete ¼ (četvrtinu) ili ½ (polovinu) tablete dnevno, obavezno pročitajte instrukcije navedene ispod kako da podijelite lijek Barios® 5 mg tabletu sa unakrsnom podionom crtom.

• Stavite tabletu na ravnu, črvstu podlogu (na primjer na sto ili radnu površinu), sa unakrsnom podionom crtom okrenutom na gore.
• Polomite tabletu pritiskajući površinu sa oba palca duž podione crte.
• Četvrtinu tablete ćete dobiti dijeljenjem polovina na isti način.
• Ljekar će odlučiti da li da kombinuje lijek Barios® sa ostalim ljekovima za liječenje Vašeg stanja.
• Lijek ne davati djeci i adolescentima.

Ako ste uzeli više lijeka Barios® nego što je trebalo

Ukoliko ste slučajno uzeli više ovog lijeka nego što je trebalo, odmah obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta.

Najčešći simptomi predoziranja lijekom Barios® su veoma usporeni otkucaji srca (bradikardija), nizak krvni pritisak sa mogućim gubitkom svijesti (hipotenzija), gubitak daha kao kod astme (bronhopazam) i akutna srčana slabost.

Možete da primijenite aktivni ugalj (koji je dostupan u apotekama) do dolaska Vašeg ljekara.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Barios®

Ukoliko ste zaboravili da uzmete Vašu uobičajenu dozu lijeka Barios®, a to primijetite malo kasnije, uzmite dozu za taj dan kao i obično. Međutim, ukoliko je prošlo dosta vremena (na primjer nekoliko sati), tako da Vam je veoma blizu primjena sljedeće doze, preskočite zaboravljenu dozu i uzmite sljedeću redovnu dozu u uobičajeno vrijeme. Nemojte da uzmete dvostruku dozu. Trebalo bi izbjegavati često preskakanje doze.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek Barios®

Morate uvijek da konsultujete Vašeg ljekara prije nego što prekinete da uzimate lijek Barios®, bilo da ga primjenjujete za sniženje povišenog krvnog pritiska ili terapiju hronične srčane slabosti.

Ne smijete naglo prekidati terapiju lijekom Barios®, jer to može pogoršati stanje Vašeg srca. Ukoliko je potrebno da prekinete terapiju hronične srčane slabosti lijekom Barios®, potrebno je postepeno smanjivati dnevnu dozu, dijeljenjem doze na pola, u nedjeljnim intervalima.

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi sa primjenom lijeka Barios®, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Barios® može imati neželjena dejstva, iako se ona ne ispoljavaju kod svakoga.

Kada se lijek Barios® koristi za terapiju povišenog krvnog pritiska, moguća neželjena dejstva su:

Česta neželjena dejstva (javljaju se kod najviše 1 od 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• glavobolja
• vrtoglavica
• umor
• neuobičajeni osjećaj svraba ili trnjenja
• proliv
• konstipacija (zatvor)
• mučnina
• gubitak daha
• oticanje ruku ili stopala.

Povremena neželjena dejstva (javljaju se kod najviše 1 od 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• usporen rad srca ili druge komplikacije
• nizak krvni pritisak
• bolovi slični grčevima u nogama prilikom hoda
• poremećaji vida
• impotencija
• osjećanje depresije
• problemi sa varenjem (dispepsija), gasovi u stomaku ili crijevima, povraćanje
• crvenilo kože, svrab
• gubitak daha kao u astmi, zbog iznenadnih grčeva u mišićima oko vazdušnih puteva (bronhospazam)
• noćne more.

Veoma rijetka neželjena dejstva (javljaju se kod najviše 1 od 10 000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• gubitak svijesti
• pogoršanje psorijaze (bolest kože – ružičasti pečati na koži koji se ljuspaju).

Sjedeća neželjena dejstva su prijavljena samo u izolovanim slučajevima:

• alergijske reakcije koje zahvataju cijelo tijelo, sa generalizovanim erupcijama na koži (reakcije preosjetljivosti)
• naglo oticanje, posebno oko usana, očiju, ili jezika, sa mogućim iznenadnim problemima sa disanjem (angioedem)
• vrsta kožnog osipa poznata po blijedo crvenim, uzdignutim nodulima alergijskih, ili ne alergijskih uzroka (urtikarija).

U kliničkim studijama za hroničnu srčanu insuficijenciju, sljedeća neželjena dejstva su primijećena:

Veoma česta neželjena dejstva (javljaju se kod više od 1 od 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• usporen rad srca
• vrtoglavica.

Česta neželjena dejstva (javljaju se kod najviše 1 od 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• pogoršanje srčane insuficijencije
• nizak krvni pritisak (kao osjećenje gubitka svijesti prilikom naglog ustajanja)
• netolerancija na lijek
• lakši oblik poremećaja provodljivosti srca koji utiče na ritam srca (prvi stepen AV bloka)
• oticanje donjih ekstremiteta (kao što je oticanje skočnih zglobova).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Neželjena dejstva možete prijavljivati direktno kod zdravstvenih radnika, čime ćete pomoći u dobijanju više informacija o bezbjednosti ovog lijeka.

Čuvati lijek Barios® van domašaja i vidokruga djece!

Ljekove ne treba odlagati putem kanalizacije, niti kućnog otpada. Pitajte Vašeg farmaceuta kako da uklonite ljekove koji Vam više nijesu potrebni. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Rok upotrebe:

5 godina.

Nemojte koristiti lijek Barios® poslije isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju.

Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog mjeseca.

Čuvanje:

Lijek čuvati na temperaturi do 30oC.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite ljekove koji Vam više nisu potrebni. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Šta sadrži lijek Barios®

Aktivna supstanca:

Jedna tableta sadrži 5 mg nebivolola (u obliku nebivolol hidrohlorida, 5,45 mg)

Pomoćne supstance su:

Laktoza monohidrat

Skrob, kukuruzni, preželatinizovan

Kroskarmeloza natrijum

Magnezijum stearat

Krospovidon

Silicijum dioksid, koloidni bezvodni

Povidon

Kako izgleda lijek Barios® i sadržaj pakovanja

Okrugle, konveksne tablete bijele boje sa unakrsnom podionom crtom.

Tablete se mogu podijeliti u četiri jednake doze.

Unutrašnje pakovanje: PVC/Al blister sa 10 tableta.

Spoljnje pakovanje: složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 blistera sa po 10 tableta i Uputstvo za pacijenta.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Hemofarm A.D. Vršac Poslovna jedinica Podgorica

8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Hemofarm A.D.

Beogradski put bb, Vršac, Srbija

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Mart, 2017. godine

Režim izdavanja lijeka

Obnovljiv (višekratni) recept.

Broj i datum dozvole

Barios®, tableta, 5 mg, blister, 30 (3x10) tableta: 2030/17/135 - 1116 od 28.03.2017. godine