METFOGAMMA® 1000mg film tableta

Terapija diabetes mellitusa tip 2 kod odraslih, naročito kod gojaznih pacijenata kod kojih se primjenom dijetetskih mjera i fizičke aktivnosti nije mogla postići adekvatna kontrola nivoa šećera u krvi.

-Kod odraslih lijek metformin-hidrohlorid se može primjenjivati kao monoterapija, ili u kombinaciji sa drugim oralnim antidijabeticima, odnosno insulinom.

- Kod dijece iznad deset godina starosti i adolescenata, metformin- hidrohlorid film tablete se mogu koristiti kao monoterapijaili u kombinaciji sa insulinom.

Kod odraslih gojaznih pacijenata sa diabetes mellitusom tip 2, posle neuspjeha dijetetskih mera, primjenom metformin-hidrohlorida, kao lekom prvog izbora, dokazano je smanjenje učestalosti komplikacija izazvanih ovom bolešću ( videti odjeljak 5.1).

Odrasli:

Monoterapija i kombinacija sa drugim oralnim antidijabeticima

- Početna doza je 1/2 film tablete od 1000 mg metformin-hidrohlorida, dva do tri puta dnevno, uz obroke ili posle njih. Posle 10 do 15 dana terapije doziranje treba podesiti u zavisnosti od izmerene koncentracije šećera u krvi. Postepeno povećavanje doze deluje pozitivno i na gastrointestinalnu podnošljivost leka.

Maksimalna preporučena dnevna doza iznosi 3 g metformin-hidrohlorida.

Pri prelasku sa nekog drugog oralnog antidijabetika na metformin, potrebno je najprije prekinuti sa primjenom prethodnog lijeka, a zatim početi terapiju metforminom uz gore navedeno doziranje.

Kombinacija sa insulinom

Metformin-hidrohlorid i insulin mogu se kombinovati da bi se ostvarila bolja kontrola nivoa šećera u krvi. Metformin-hidrohlorid se primjenjuju u uobičajenoj početnoj dozi od 1/2 film tablete od 1000 mg metformin-hidrohlorida dva do tri puta dnevno, dok se doza insulina upravlja prema izmjerenim vrednostima šećera u krvi.

Stariji pacijenti

Pošto je kod starijih pacijenata bubrežna funkcija često smanjena, trebalo bi da se doziranje metformin-hidrohlorida upravlja prema bubrežnoj funkciji. Stoga je neophodna redovna kontrola bubrežne funkcije (videti 4.4 Posebna upozorenja i mere opreza).

Dijeca iznad 10 godina starosti i adolescenti

Monoterapija i kombinacija sa insulinom

-Uobičajena početna doza je 1/2 film tablete od 1000 mg metformin-hidrohlorida, jednom dnevno, data za vreme ili posle obroka.

-Posle 10 do 15 dana doza bi trebalo da bude podešena na osnovu nivoa glukoze u krvi. Postepeno povećanje doze može poboljšati gastrointestinalnu podnošljivost. Maksimalna preporučena doza za metformin-hidrohlorid je 2 g dnevno, uzeta kao 2 ili 3 pojedinačne doze.

- preosjetljivost na metformin-hidrohlorid ili bilo koju od pomoćnih supstanci koje sadrži ovaj lijek

- ozbiljne dijabetičke komplikacije kao što je dijabetička ketoacidoza

- insuficijencija bubrega ili poremećaj bubrežne funkcije ( klirens kreatinina < 60 ml/min)

- akutna stanja koja mogu dovesti do oštećenja bubrežne funkcije npr.: dehidratacija, teške infekcije, šok,- intravaskularna primena kontrastnih sredstava koja sadrže jod (videti 4.4 Posebna upozorenja i mere opreza)

- akutna ili hronična stanja koja mogu dovesti do tkivne hipoksije, kao što su, srčana ili respiratorna insuficijencija, svež infarkt miokarda, šok

- insuficijencija jetre, akutna intoksikacija alkoholom, alkoholizam

- laktacija

Laktatna acidoza

Laktatna acidoza je jedna rijetka, ali teška (visoki mortalitet ako se brzo ne lječi) metabolička komplikacija koja može biti prouzrokovana akumulacijom metformina. Do sada zabilježeni slučajevi pojave laktatne acidoze kod pacijenata lječenih metforminom, odnosili su se prije svega na dijabetičare sa teškom bubrežnom insuficijencijom. Incidenca laktatne acidoze može se smanjiti prepoznavanjem dodatnih faktora rizika ( npr.: loše regulisan

dijabetes, ketonemija, gladovanje, prekomjerno konzumiranje alkohola, insuficijencija jetre i sva stanja koja su praćena hipoksijom).

Dijagnoza:

Laktatna acidoza se manifestuje acidotičnom dispnejom sa abdominalnim tegobama i hipotermijom, a zatim nastaje koma. Laboratorijski parametri značajni za dijagnozu su: snižena pH vrednost krvi, koncentracija laktata u plazmi veća od 5 mmol/l, povećanje anjonskih praznina i odnosa laktata/piruvata. Ukoliko postoji sumnja na pojavu acidoze, potrebno je prekinuti davanje metformin-hidrohlorida i pacijenta hitno uputiti u bolnicu

( videti odjeljak 4.9).

Bubrežna funkcija

Pošto se metformin izlučuje preko bubrega pre početka i tokom lječenja potrebno je u redovnim vremenskim intervalima sprovoditi kontrolu nivoa kreatinina u serumu:

- najmanje jedan put godišnje kod pacijenata sa normalnom bubrežnom funkcijom

- najmanje dva do četiri puta godišnje kod pacijenata čiji je nivo kreatinina u serumu na gornjoj granici normalnog opsega kao i kod starijih pacijenata

Kod starijih pacijenata je često smanjena bubrežna funkcija bez simptoma.

Potreban je poseban oprez u situacijama kada može doći do smanjene bubrežne funkcije ( npr.: početak lečenja antihipertenzivnim lijekovima, diureticima ili nesteroidnim antiinflamatornim lijekovima).

Primjena kontrastnih sredstava koja sadrže jod

Pošto kod radioloških ispitivanja intravaskularna primjena kontrastnih sredstava koja sadrže jod može dovesti do pojave bubrežne insuficijencije, primjenu metformin-hidrohlorida bi trebalo prekinuti prije, za vrijeme i do 48 časova poslje ispitivanja. Lječenje treba nastaviti tek pošto se ispitivanjem utvrdi postojanje normalne bubrežne funkcije.

Hirurški zahvati

Lječenje metformin-hidrohloridom trebalo bi prekinuti 48 časova prije hirurških zahvata pod opštom anestezijom ili kod primene spinalne anestezije. Nastavak terapije bi trebalo sprovesti 48 časova poslje zahvata tj. po početku

oralne ishrane i obezbeđenju normalne bubrežne funkcije.

Dijeca i adolescenti

Dijagnoza dijabetes melitusa tip II treba biti potvrđena pre nego što se počne terapija sa metforminom.

Nije otkriven uticaj metformin-hidrohlorida na rast i pubertet prilikom kontrolisanih kliničkih studija u trajanju od jedne godine, ali podaci tokom duže primjene u ovoj populaciji nisu dostupni. Stoga se preporučuje pažljivo praćenje efekata metformin-hidrohlorida na ove parametre, naročito kod dijece u pubertetu.

Dijeca uzrasta od 10-12 godina

Samo 15 ispitanika starosti 10-12 godina je bilo uključeno u kontrolisane studije sprovedene na dijeci i adolescentima. Iako se efikasnost i bezbjednost metformin-hidrohlorida nije razlikovala od efikasnosti i bezbjednosti kod adolscenata, preporučuje se poseban oprez kada se lijek propisuje dijeci između 10 i 12 godina.

Ostale mjere predostrožnosti

- svi pacijenti treba da nastave svoju dijetu, pri čemu treba da vode računa o adekvatno raspoređenom unosu ugljenih hidrata tokom dana. Gojazni pacijenti treba da nastave sa svojom redukcionom dijetom.

- potrebno je redovno sprovoditi rutinske laboratorijske kontrole u cilju praćenja diabetes mellitusa

- metformin-hidrohlorid ne dovodi do hipoglikemije, ali je potreban oprez kod njegovog kombinovanja sa insulinom ili preparatima sulfonilureje.

Kombinacije koje se ne preporučuju

Alkohol

Kod akutne intoksikacije alkoholom postoji povećana opasnost od pojave laktatne acidoze, prije svega u kombinaciji sa:

- gladovanjem ili deficijentnom ishranom

- insuficijencijom jetre

Konzumiranje alkohola i preparata koji sadrže alkohol treba izbjegavati tokom terapije.

Kontrastna sredstva koja sadrže jod

Kod intravenske primene kontrastnih sredstava koja sadrže jod može doći do pojave bubrežne insuficijencije, a time i akumulacije metformina, pa postoji povećan rizik od nastanka laktatne acidoze. Terapiju metformin-hidrohloridom bi trebalo prekinuti pre, za vreme i do 48 časova posle takvog ispitivanja. Nastavak terapije treba da usledi pošto se ispitivanjem utvrdi postojanje normalne bubrežne funkcije.

Kombinacije kod kojih su potrebne posebne mjere opreza

Glukokortikoidi (sistemska i lokalna primjena), beta-2-agonisti i diuretici imaju hiperglikemijsku aktivnost.

Pacijente treba o tome obavjestiti i povećati kontrolu nivoa šećera u krvi na početku lječenja, prije svega kao i u kraćim vremenskim intervalima i treba vršiti podešavanje doze metformina.

ACE inhibitori mogu izazvati sniženje šećera u krvi. Pa, je potrebno podešavanje doze metformina posle dodavanja u terapiju takvih lijekova ili nakon njihovog prekidanja.

Primjena u trudnoći

Do sada nisu na raspolaganju bilo kakvi epidemiološki podaci.

Kod ispitivanja na životinjama nije bilo nikakvih nagoveštaja, štetnih dejstava na trudnoću, razvoj embriona i fetusa, porođaj ili postnatalni razvoj ( videt odeljak 5.3).

Pacijentkinje sa dijabetesom koje su trudne ili bi željele da zatrudne ne bi trebalo lječiti metformin- hidrohloridom. Kod njih bi trebalo održavati nivo šećera u krvi oko normale, insulinom, kako bi se smanjio rizik od pojave fetalnih malformacija, koje mogu nastati kao posledica povećanih vrednosti šećera u krvi.

Primjena u toku dojenja

Kod pacova metformin prelazi u majčino mlijeko, dok kod ljudi o tome nema nikakvih saznanja. U skladu sa značajem ovog lijeka po zdravlje majke, potrebno je odlučiti da li treba prekinuti dojenje ili primjenu metformina. Metformin je kontraindikovan tokom dojenja (vidjeti odjeljak 4.3).

Monoterapija metforminom ne dovodi do hipoglikemije, pa prema tome nema nikakvog dejstva na sposobnost upravljanja motornim vozilom ili mašinama. Pacijenta treba obavjestiti da kod kombinovanja metformin-hidrohlorida sa drugim antidijabeticima ( preparati sulfonilureje, insulina ili repaglinida), postoji rizik od pojave hipoglikemije.

Korišćeni su sljedeći termini za učestalost neželjenih reakcija:

Veoma često (≥ 1/10)

Često (≥1/100 i <1/10)

Povremeno (≥1/1 000 i <1/100)

Rijetko (≥1/10 000 i <1/1 000)

Veoma rijetko (<1/10 000) uključujući individualne slučajeve

Gastrointestinalni poremećaji:

Veoma često: mučnina, povraćanje, proliv, abdominalni bolovi i gubitak apetita. Ova neželjena dejstva se javljaju uglavnom u početku lječenja i u većini slučajeva iščezavaju spontano. Da bi se sprečila pojava ovih

simptoma preporučuje se uzimanje metformin-hidrohlorida tokom ili poslje obroka, podeljeno u 2 do 3 pojedinačne doze. Postepeno povećavanje doze u svakom slučaju može smanjiti gastrointestinalnu tolerantnost.

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva:

Veoma rijetko: reakcije kože kao što su eritem, svrab i urtikarija

Poremećaji metabolizma i ishrane:

Veoma rijetko: laktatna acidoza (vidjeti odjeljak 4.4)

Veoma rijetko: tokom dugotrajnog lječenja metforminom kod pacijenata se može javiti smanjena apsorpcija vitamina B12, kao i smanjenje njegove koncentracije u serumu. To može da se razmatra kao mogući uzrok kod pacijenata koji imaju megaloblastičnu anemiju.

Poremećaji jetre i žučnih kanala

Veoma rijetko: poremećaji u parametrima koji karakterišu funkciju jetre ili hepatitis, koji se povlače posle prestanka uzimanja metformin-hidrohlorida

Poremećaji nervnog sistema:

Veoma rijetko: poremećaji čula ukusa

U ograničenim podacima o neželjenim dejstvima kod dijece i odraslih uočava se sličnost u vrsti i učestalosti neželjenih dejstava koji su prijavljeni kod odraslih.

Pri doziranju do 85 grama nije došlo do pojave hipoglikemije, ali je došlo do pojave laktatne acidoze. Znači kod znatnijeg predoziranja i postojanja udruženih faktora rizika, može doći do pojave laktatne acidoze, urgentnog medicinskog stanja koje zahteva lečenje u bolnici.

Hemodijaliza je efikasan metod eliminacije laktata i metformina iz organizma.

Farmakoterapijska grupa:

Oralni antidijabetici, bigvanidini

ATC kod:

A10BA02

Metformin pripada grupi bigvanidina koji imaju hipoglikemijsko dejstvo. Dovodi do snižavanja bazalnog i postprandijalnog nivoa šećera u krvi. Ne stimuliše sekreciju insulina, pa ne dovodi do pojave hipoglikemije.

Dejstvo metformina verovatno se zasniva na 3 mehanizma djelovanja:

• smanjuje produkciju glukoze u jetri inhibicijom glukoneogeneze i glukogenolize
• povećava osjetljivost perifernih tkiva na insulin, čime se poboljšava apsorpcija i iskorišćenje glukoze

na periferiji

3. inhibiše gastrointestinalnu apsorpciju glukoze

Metformin stimuliše intracelularnu sintezu glikogena i povećava transportni kapacitet svih do sada poznatih membranskih transportnih proteina (GLUT).

Posjeduje povoljno dejstvo na metabolizam lipida u plazmi. Ovo je dokazano srednjoročno i dugoročno kontolisanim studijama primjenom terapeutskih doza lijeka. Metformin dovodi do sniženja ukupnog holesterola, LDL holesterola i triglicerida.

Klinička efikasnost

U okviru jednog prospektivnog, randomiziranog ispitivanja (UKPDS) dokazane su dugotrajne koristi od intenzivne regulacije nivoa šećera u krvi kod dijabetičara sa diabetes mellitusom tip 2.

Analizom rezultata kod gojaznih pacijenata koji su poslje neuspeha dijetetskih mjera, lječeni metformin-

hidrohloridom došlo se do sledećih zaključaka:

- značajno je smanjen rizik svih komplikacija izazvanih dijabetesom u grupi pacijenata lječenih samo metforminom (29,8 događaja/1000 pacijenata godišnje) u odnosu na lječenje samo dijetom( 43,3 događaja/1000 pacijenata godišnje), p=0,0023, kao i u odnosu na grupe pacijenata lječenih preparatima sulfonilureje ili samo insulinom( 40,1 događaj/1000 pacijenata godišnje), p=0,0034

- značajno je smanjen apsolutni rizik mortaliteta uslovljenog dijabetesom:

metforminom 7,5 događaja/1000 pacijenata godišnje, u odnosu na dijetu 12,7 događaja/1000 pacijenata godišnje, p=0,017

- značajno je smanjen rizik za celokupni mortalitet:

metformin 13,5 događaja/1000 pacijenata godišnje u odnosu samo na dijetu 20,6 događaja/1000 pacijenata godišnje (p=0,011) i u odnosu na grupe pacijenata lečene sulfonilurejom i samo insulinom 18,9 događaja/1000 pacijenata godišnje (p=0,021)

- značajno je smanjen rizik za pojavu infarkta miokarda:

metformin 11 događaja/1000 pacijenata godišnje, samo dijeta 18 događaja/1000 pacijenata godišnje (p=0,01)

Primjena metformina kao dodatnog lijeka u kombinaciji sa sulfonilurejom nije pokazala značajne kliničke rezultate.

Kod odabranih pacijenata sa dijabetes mellitusom tip 1, primjenjena je kombinacija metformina i insulina, ali nisu se pokazale kliničke prednosti ove kombinacije.

Kontrolisane jednogodišnje-kliničke studije na ograničenom broju pedijatrijske populacije starosti od 10 do 16 godina dale su slične rezultate u kontroli glikemije kao kod odraslih.

Apsorpcija

Posle pojedinačne oralne doze, maksimalna koncentracija metformin-hidrohlorida (Tmax) postiže se posle 2,5 časa. Apsolutna bioraspoloživost film tablete od 500 mg ili 850 mg metformin-hidrohlorida iznosi, kod zdravih ispitanika, oko 50-60%. Posle pojedinačne oralne doze, neapsorbovana i stolicom izlučena frakcija iznosi 20-30%.

Posle oralne primjene apsorpcija metformin-hidrohlorida je nepotpuna i pokazuje karakter zasićenja. Pretpostavlja se da farmakokinetika apsorpcije metformina nije linearna.

Kod preporučenog doziranja i uobičajenih intervala primjene, ravnotežno dinamsko stanje koncentracije u plazmi postiže se u okviru 24 do 48 časova. One su, uopšte uzev iznosile manje od 1µg/ml. U kontrolisanim kliničkim studijama, maksimalne koncentracije metformina u palazmi(Cmax ), čak i pri maksimalnom doziranju, nisu prelazile 4 µg/ml. Uzimanje hrane smanjuje apsorpciju metformina i lako je usporava. Posle primjene jednokratne doze od 850 mg metformin-hidrohlorida, zapažena je 40% manja maksimalna koncentracija u

plazmi, smanjenje PIK-a (površina ispod krive) za 25% i produžetak vremena do postizanja maksimalne koncentracije u plazmi (Tmax) za oko 35 minuta.

Distribucija

Vezivanje za proteine plazme je zanemarljivo. Metformin prelazi u eritrocite.Maksimalna koncentracija u krvi je manja nego u plazmi i uspostavlja se približno u isto vreme. Eritrociti verovatno predstavljaju sekundarni

odeljak distribucije. Srednji volumen distribucije (Vd ) se kreće između 63 i 276 l.

Metabolizam

Metformin se u nepromenjenom obliku izlučuje mokraćom. Kod ljudi, do sada, nisu identifikovani bilo kakvi produkti razgradnje.

Eliminacija

Renalni klirens metformina iznosi >400 ml/min, što znači da se metformin izlučuje putem glomerularne filtracije i tubularne sekrecije. Posle pojedinačne oralne doze poluvreme eliminacije iznosi oko 6,5 časova. Kod ograničene bubrežne funkcije, renalni klirens opada proporcionalno sa klirensom kreatinina, tako da poluvreme eliminacije biva produženo, a koncentracija metformina u plazmi raste.

Pedijatrijska populacija

Studija nakon pojedinačne primjene:

Nakon primjene pojedinačne doze metformin-hidrohlorida od 500 mg, pedijatrijski pacijenti pokazuju sličan

farmakokinetički profil kao kod zdravih odraslih osoba.

Studije nakon višekratne primjene:

Podaci su svedeni na jednu studiju. Posle ponovljenih doza od 500 mg dva puta dnevno u toku 7 dana kod pedijatrijskih pacijenata maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax) i sistemska izloženost (PIK) su redukovane približno 33% i 40%, u odnosu na odrasle dijabetičare koji su primali ponovljene doze od 500 mg dva puta dnevno tokom 14 dana. Pošto se doza individualno titrira na osnovu nivoa glukoze u krvi, ovo je od ograničenog kliničkog značaja.

Prema predkliničkim podacima, na osnovu konvencionalnih ispitivanja, u pogledu farmakološke bezbjednosti, toksičnosti ponovljanih doza, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala i reproduktivne toksičnosti, ne postoji posebna opasnost po ljude.

Jezgro tablete: natrijum-skrobglikolat; silicijum-dioksid koloidni, bezvodni; kukuruzni skrob; povidon (K-30) magnezijum- stearat

Sastav filma: hipromeloza; propilenglikol; makrogol 6000; titan-dioksid (E171), talk

Nisu poznate.

5 godina

Nema specijalnih uslova čuvanja.

Blister od PVC/PVDC, providan u kombinaciji sa aluminijumskom folijom.

Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Ovaj lijek pripada grupi lijekova namjenjenih lječenju insulin-nezavisne šećerne bolesti (tip 2), kod odraslih osoba.

SASTAV

Farmaceutski oblik i sadržaj

1 film tableta sadrži 1000 mg metformin- hidrohlorida.

PAKOVANJE

Metfogamma® 1000 film tableta 1000 mg 30 kom, blister, 3x10 2030/10/61 – 585

Metfogamma® 1000 film tableta 1000 mg 120 kom, blister, 12x10 2030/10/62 - 586

KAKO LIJEK Metfogamma® 1000 DJELUJE?

Metfogamma® 1000 snižava nivo šećera u krvi kod pacijenata oboljelih od šećerne bolesti (diabetes mellitus tip 2), kod odraslih, a naročito kod gojaznih pacijenata kod kojih se dijetom i fizičkom aktivnošću nije mogla postići zadovoljavajuća regulacija šećera u krvi. Primjena metformin- hidrohlorida, kao lijeka prvog izbora, kod ovih pacijenata, pokazala je smanjenje učestalosti komplikacija izazvanih ovom bolešću.

KADA SE LIJEK Metfogamma® 1000 UPOTREBLJAVA?

Metfogamma® 1000 pripada grupi lijekova koji se koriste u lječenju insulin-nezavisnog dijabetesa (dijabetes-mellitus tip II) kod odraslih i dijece od 10 godina i više.

Vaš ljekar Vam može prepisati lijek Metfogamma® 1000 film tablete same (monoterapija), ili u kombinaciji sa drugim oralnim lijekom za snižavanje nivoa šećera u krvi, odnosno insulinom.

Kod dijece iznad deset godina starosti i adolescenata Metfogamma® 1000 film tablete se mogu koristiti kao monoterapija ili u kombinaciji sa insulinom.

Upozorite ljekara ako uzimate druge lijekove, imate neku hroničnu bolest, neki poremećaj metabolizma, preosjetljivi ste na lijekove ili ste imali alergijske reakcije na neke od njih.

KADA NE SMETE UZIMATI LIJEK

Ne uzimajte lijek Metfogamma® 1000 film tablete:

- ako ste preosjetljivi (alergični) na metformin-hidrohlorid ili bilo koju od pomoćnih supstanci koje sadrži ovaj lijek;

- kod prekomjernog zakišeljavanje krvi kod šećerne bolesti( dijabetična ketoacidoza), predstadijuma kome;

- kod otkazivanja bubrega ili ograničene bubrežne funkcije (bubrežna insuficijencija sa povećanim vrednostima kreatinina u krvi)

- kod akutnih stanja koja mogu dovesti do otkazivanja bubrežne funkcije, na primjer:

• gubitak tečnosti zbog dugotrajnog povraćanja ili teškog proliva (dehidratacija)
• teških infekcija
• otkazivanja cirkulacije (šok)
• ako idete na ispitivanja, sa primjenom kontrastnih sredstava koji sadrže jod, prije, za vrijeme i do 48 časova poslje ispitivanja;

- kod akutnih ili hroničnih oboljenja koja mogu dovesti do pojave nedostatka kiseonika u tjelesnim tkivima (tkivna hipoksija), kao što su:

• srčana slabost ili poremećaji funkcije pluća
• nakon srčanog infarkta
• cirkulatornog šoka

- kod ograničene funkcije jetre, akutnog trovanja alkoholom, alkoholizma

-za vrijeme dojenja

UPOZORENJA I MJERE OPREZA

Postoji opasnost od neželjenog nagomilavanja, a time i od prekomernog zakišeljavanja krvi, mliječnom kiselinom (laktatna acidoza), koja zavisi od bubrežne funkcije. Zato treba obezbjediti normalno funkcionisanje bubrega kao preduslov za terapijsku primenu lijeka Metfogamma® 1000. Iz tog razloga kontrolu Vaše burežne funkcije, na osnovu mjerenja koncentracije kreatinina u Vašem serumu, potrebno je obavljati najmanje jednom godišnje.

Ukoliko je kod Vas vrednost serumskog kreatinina na gornjoj granici normale, ove kontrole je potrebno obavljati dva do četiri puta godišnje. Pošto kod starijih pacijenata određivanje serumskog kreatinina nije uvek dovoljan pokazatelj bubrežne funkcije, preporučuje se određivanje klirensa kreatinina.

Poseban oprez je potreban u slučajevima kada kod Vas može doći do ograničene bubrežne funkcije( npr.: u početku lječenja nekim lijekovima za snižavanje krvnog pritiska ili reumatskog oboljenja).

Neophodan je poseban oprez u slučaju poremećaja funkcije jetre.

Kod ispitivanja krvnih sudova primjenom kontrastnih sredstava koja sadrže jod, postoji opasnost od akutnog otkazivanja bubrega. Iz tog razloga Vaše lječenje lijekom Metfogamma® 1000, se mora prekinuti prije obavljanja takvog ispitivanja i može se ponovo nastaviti tek 2 dana poslje ispitivanja, ukoliko je prethodnim ponovnim pregledom utvrđeno da je funkcija bubrega normalna.

Ukoliko je kod Vas planirana neka operacija u potpunoj anesteziji ili spinalnoj anesteziji, potrebno je potpuno prekinuti uzimanje ovog lijeka 2 dana pre intervencije. Terapija se smije nastaviti 2 dana poslje intervencije, tj. tek po početku uzimanja hrane ukoliko se utvrdi da kod Vas postoji normalna funkcija bubrega.

Obavjestite Vašeg ljekara ako ste oboljeli od neke bakterijske ili virusne infekcije (npr. grip, infekcija disajnih puteva, infekcija mokraćnih puteva).

Tokom lječenja sa lijekom Metfogamma® 1000 nastavite sa sprovođenjem Vaše dijete i posebno vodite računa o ravnomjernom unosu ugljenih hidrata u toku dana. Ukoliko ste gojazni, potrebno je da pod kontrolom ljekara,

nastavite Vašu redukcionu dijetu.

Unos većih količina alkohola predstavlja opasnost od pojave hipoglikemije i laktatne acidoze, zbog toga se morate uzdržavati od uzimanja alkohola tokom terapije metforminom.

Starije osobe

Zbog ograničene bubrežne funkcije kod starijih osoba, doziranje lijeka Metfogamma® 1000 trebalo bi određivati na osnovu bubrežne funkcije. Iz tog razloga je neophodno da Vaš ljekar sprovodi redovne kontrole Vaše bubrežne funkcije.

Dijeca i adolescenti

Dijagnoza dijabetes melitusa tip II treba biti potvrđena od strane Vašeg ljekara prije nego što počne terapija sa metforminom.

Nije otkriven uticaj metformin-hidrohlorida na rast i pubertet prilikom kontrolisanih kliničkih studija u trajanju

od jedne godine, ali podaci tokom duže primjene u ovoj populaciji nisu dostupni.

Kako je samo nekoliko ispitanika starosti od 10 do 12 godina bilo uključeno u kliničke studije, izvjestan oprez se preporučuje kod primjene metformina u ovoj starosnoj dobi.

Specijalna upozorenja

Veoma rijetko, neželjena akumulacija metformina može da dovede do povećanja mlječne kiseline koje izaziva hiperacidozu krvi (laktatnu acidozu), komplikaciju koja, ukoliko se ne liječi na vreme, može da bude opasna po život (npr. koma). Razlozi sa ovu vrstu hiperacidoze su primjena prekomerne doze ili nepoštovanje savjeta datih u odeljku ”Nemojte uzimati Metfogamma®1000 mg”.

Simptomi rane hiperacidoze su slični sporednim dejstvima metformina na gastrointestinalni trakt: mučnina, povraćanje, dijareja i abdominalni bol. U teškim slučajevima takođe mogu da se jave bol i grčevi u mišićima, hiperventilacija, poremećaj svesti i koma. Do toga može doći u roku od nekoliko sati što iziskuje hitan tretman u bolnici.

UZIMANJE LIJEKA Metfogamma® 1000 SA HRANOM ILI PIĆIMA

Tokom lječenja lijekom Metfogamma® 1000 treba izbjegavati upotrebu alkoholnih pića.

PRIMJENA U TRUDNOĆI I DOJENJU

Pijre nego što počnete da uzimate neki lijek, posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Trudnoća

Pacijentkinje koje imaju dijabetes, a koje su trudne ili bi željele da zatrudne, ne bi trebalo lječiti lijekom Metfogamma® 1000. Za održavanje normalnog nivoa šećera u krvi trebao bi se koristiti insulin.

Dojenje

Ovaj lijek se ne smije uzimati u periodu dojenja.

UTICAJ NA PSIHOFIZIČKE SPOSOBNOSTI PRILIKOM UPRAVLJANJA MOTORNIM VOZILOM I MAŠINAMA

Lječenje samo metforminom (monoterapija) ne dovodi do pada nivoa šećera u krvi ispod normalne vrednosti ( hipoglikemija), te nema uticaja na sposobnost upravljanja motornim vozilom ili mašinama. Pri kombinovanom lečenju sa preparatima sulfonilureje, insulinom ili drugim lijekovima koji snižavaju nivo šećera u krvi, sposobnost upravljanja motornim vozilom, mašinama ili obavljanje radova bez sigurnog oslonca može biti smanjena, usled mogućeg pada nivoa šećera u krvi ispod normalne vrijednosti.

ŠTA MORATE DA ZNATE O POMOĆNIM MATERIJAMA KOJE SADRŽI LIJEK Metfogamma® 1000

Nema posebnih informacija.

NA ŠTA MORATE PAZITI AKO UZIMATE DRUGE LIJEKOVE

Imajte u vidu da se ove informacije mogu odnositi i na lijekove koje više ne pijete, kao i na lijekove koje planirate da uzimate u budućnosti. Obavestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali neki drugi ij, uključujući i lijek koji se nabavlja bez ljekarskog recepta.

Tokom dugotrajne terapije lijekom Metfogamma® 1000, otpočinjanje i prekidanje dodatne terapije može uticati na regulaciju nivoa šećera u krvi. Obavjestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ako uzimate sledeće lijekove, odnosno ukoliko ste ih do nedavno uzimali: kortikosteroide, neke lijekove za lječenje visokog krvnog pritiska (ACE inhibitori), lijekove koji izazivaju izbacivanje vode iz organizma (diuretici), neke lijekove za lječenje bronhijalne astme, lijekove koji sadrže alkohol ili planirate da idete na ispitivanja koja imaju primenu kontrastnih sredstava koja sadrže jod.

Obavjestite Vašeg ljekara ako ste započeli lječenje povišenog pritiska ili ste počeli da uzimate diuretik (lijek koji izaziva izbacivanje vode iz organizma) ili NSAIL (nesteroidni-protivupalni lijek npr. ibuprofen) jer može da se poveća rizik za probleme sa bubrezima.

Ukoliko mislite da lijek Metfogamma® 1000 suviše slabo ili jako djeluje na Vaš organizam, obratite se ljekaru ili farmaceutu.

Uzimajte lijek Metfogamma® 1000 film tablete tačno prema uputstvu ljekara. Ako imate neka pitanja molimo Vas pitajte Vašeg ljekara ili farmaceuta.

Doziranje ovog lijeka mora se za svakog pacijenta posebno odrediti od strane ljekara na osnovu nivoa šećera u krvi, koji se mora pratiti putem redovnih kontrola.

Za individualno prilagođavanje doze potrebnoj dozi održavanja, dostupne su tablete od 500 mg i 850 mg metformin-hidrohlorida.

Ukoliko ljekar drugačije ne propiše, uobičajena doza je:

Za odrasle:

Monoterapija i kombinacija sa drugim oralnim antidijabeticima

Ova jačina je adekvatna ukoliko su potrebne više doze metformin-hidrohlorida. Uobičajena početna doza je ½ obložene tablete Metfogamma®1000 mg 2 ili 3 puta na dan, tokom ili posle obroka. Posle 10 do 15 dana dozu treba prilagoditi. Uobičajena dozu tada čine 2 obložene tablete Metfogamma® 1000 mg (što odgovara 2000 mg metformin hidrohlorida) na dan, i ona se uzima u dve odvojene doze.

Maksimalna dnevna doza je 3 obložene tablete Metfogamma® 1000 mg (što odgovara 3000 mg metformin- hidrohlorida) i ona se uzima u podeljenim dozama.

Kombinacija sa insulinom

Metformin i insulin se mogu koristiti kao kombinovana terapija kako bi se postigla bolja kontrola glukoze u krvi. Metfogamma® 1000 mg se daje u uobičajenoj početnoj dozi od ½ obložene tablete Metfogamma®1000 mg 2 ili 3 puta na dan, dok se doza insulina prilagođava na osnovu mjerenja glukoze i krvi.

Dijeca iznad 10 godina starosti i adolescenti

Monoterapija i kombinovana terapija sa insulinom:

Uobičajena početna doza je ½ film tablete Metfogamma® 1000 film tableta (koja odgovara 500 mg metformin-hidrohlorida), jednom dnevno uzeta uz obrok ili poslje obroka.

Doza može da bude povećana do maksimalno preporučene dnevne doze od 2 film tablete od 1000 mg (što odgovara 2 g metformin-hidrohlorida) uzete u podeljenim dozama.

Za starije

Zbog smanjene funkcije bubrega kod starijih pacijenata, doza metformin-hidrohlorida treba da se uskladi sa stanjem bubrežne funkcije. Stoga je potrebna redovna kontrola bubrežne funkcije.

Način primjene:

Uzimajte lijek Metfogamma® 1000 film tablete nesažvakane, uz jelo ili poslje obroka, sa dovoljnom količinom tečnosti.

Prilikom uzimanja 2 ili više film tableta, dozu je potrebno podijeliti na cijeli dan, na primjer 1 film tabletu ujutru i 1 film tabletu uveče.

Molimo Vas konsultujte Vašeg ljekara ako imate utisak da je efekat lijeka Metfogamma® 1000 prejak ili preslab

UKOLIKO STE UZELI VIŠE LIJEKA NEGO ŠTO BI TREBALO

Ukoliko ste uzeli veću dozu lijeka Metfogamma® 1000 nego što bi trebalo, odmah razgovarajte sa Vašim ljekarom ili farmaceutom!

Predoziranje lijekom Metfogamma® 500, ne dovodi do snižavanja šećera u krvi (hipoglikemija), već povećava opasnost od pojave prekomjernog zakišeljavanja krvi mliječnom kiselinom (laktatna acidoza). Početni znaci ovog stanja mogu podsjećati na sporedna dejstva metformina na gastrointestinalni trakt: mučnina, povraćanje, proliv, bolovi u trbuhu. Potpuno ispoljena slika sa pojavom bolova u mišićima, mišićnih grčeva, dubokim brzim disanjem, pomućenjem svjesti ili komom, može se razviti u roku od nekoliko časova i zahtjeva urgentno bolničko lječenje.

UKOLIKO STE ZABORAVILI DA UZMETE LIJEK Metfogamma® 1000

Nikada ne uzimajte duplu dozu da nadomjestite to što ste preskočili da uzmete lijek!

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Metfogamma® 1000 film tablete, propisanu dozu uzmite u vreme uzimanja slijedeće doze. Ne pokušavajte da nadoknadite propuštenu dozu tako što ćete uzeti odjednom veći broj film tableta.

ŠTA SE DEŠAVA AKO NAGLO PRESTANETE DA UZIMATE LIJEK Metfogamma® 1000

Ukoliko naglo prestanete da uzimate lijek Metfogamma® 1000, povećaće se rizik od nekontrolisanog nivoa šećera u krvi i posljedičnih komplikacija šećerne bolesti, kao što su oštećenje očiju, bubrega ili krvnih sudova.

Kao i svi lijekovi i lijek Metfogamma® 1000 može imati neželjena dejstva. Pri procjeni neželjenih dejstava, za osnovu su uzeti slijedeći podaci o učestalosti:

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma često:

mučnina, povraćanje, proliv, bolovi u trbuhu i gubitak apetita. Ove tegobe nastaju na početku terapije i u većini slučajeva spontano isčezavaju.Da bi se sprečilo nastajanje ovih tegoba, preporučuje se uzimanje ovog lijeka u 2 ili 3 pojedinačne doze u toku ili posle obroka.

Ukoliko ove tegobe duže traju, prekinite sa uzimanjem lijeka Metfogamma® 1000 i potražite savjet od Vašeg ljekara.

Često: promjenjen ukus

Poremećaji metabolizma i ishrane

Veoma rijetko:

Težak poremećaj metabolizma usled prekomjernog zakišeljavanja krvi mliječnom kiselinom (laktatna acidoza). Simptomi ove pojave su povraćanje i bolovi u trbuhu, ubrzano disanje praćeni bolovima u mišićima i grčevima ili osećajem hroničnog umora ili gubitkom svjesti

Prekomjerno zakišeljavanje krvi zahtjeva urgentno bolničko lječenje. Ukoliko primjetite navedene simptome prestanite da uzimate lijek Metfogamma® 1000.

Smanjena apsorpcija vitamina B12 prouzrokuje i smanjenje koncentracije vitamina B12 na serumskom nivou. Ova činjenica je važna kada pacijent ima dijagnozu jednog od oblika anemije (megaloblastična anemija).

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva:

Veoma rijetko:

reakcije na koži kao crvenilo, svrab i osip

Poremećaji jetre i žučnih kanala:

Veoma rijetko:

poremećaj funkcije jetre ili zapaljenje jetre (hepatitis) sa ili bez pojave žutice, koji se povlače posle prestanka uzimanja lijeka Metfogamma® 1000.

Ograničeni podaci o neželjenim reakcijama kod dijece između 10 i 16 godina i adolescenata pokazuju da su neželjene reakcije po prirodi, učestalosti i ozbiljnosti slične neželjenim reakcijama koje su opisane kod odraslih.

Obavjestite Vašeg ljekara ako se bilo koja od navedenih neželjenih reakcija pogorša ili ako se pojavi neka neželjena reakcija koja nije navedena u ovom uputstvu .

ČUVANJE

Držati lijek Metfogamma® 1000 van domašaja dijece!

Nema specijalnih uslova čuvanja.

ROK UPOTREBE

5 godina.

NAČIN IZDAVANJA LIJEKA

Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.

POSEBNE MJERE UNIŠTAVANJA NEUPOTREBLJENOG LIJEKA OSTATKA LIJEKA

Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA UPUTSTVA

Septembar 2010. godine