FORDEX® 1000mg film tableta

Liječenje diabetes mellitus tipa 2, posebno kod gojaznih pacijenata, kada se propisanim načinom ishrane (dijabetička dijeta) i vježbanjem ne postiže zadovoljavajuća kontrola glikemije.

• Kod odraslih, FORDEX 1000 mg film tablete se mogu primjenjivati kao monoterapija ili u kombinaciji sa drugim oralnim antidijabeticima, ili insulinom.
• Kod djece od navršene desete godine života i kod adolescenata, FORDEX 1000 mg film tablete se mogu primjenjivati kao monoterapija, ili u kombinaciji s insulinom.

Zabilježeno je smanjenje dijabetičkih komplikacija kod gojaznih odraslih pacijenata s dijabetesom tipa 2 koji su nakon neuspjele dijete liječeni metforminom kao lijekom prvog izbora (vidjeti dio 5.1.).

Doziranje

Odrasli sa normalnom renalnom funkcijom (GFR ≥ 90 ml/min)

Monoterapija i kombinovano liječenje sa drugim oralnim antidijabeticima

Uobičajena početna doza je 500 mg ili 850 mg metformin hidrohlorida, 2 ili 3 puta na dan, tokom ili nakon obroka.

Nakon 10 do 15 dana, dozu treba prilagoditi na osnovu izmjerenih vrijednosti glukoze u krvi. Postepeno povećanje doze može poboljšati gastrointestinalnu podnošljivost lijeka.

Kod pacijenata koji primjenjuju visoke doze metformin hidrohlorida (2 do 3 grama na dan), moguće je dvije metformin 500 mg film tablete zamijeniti jednom FORDEX 1000 mg film tabletom.

Maksimalna preporučena doza metformin hidrohlorida je 3 grama na dan, primijenjena u 3 podijeljene doze.

U slučaju da je potrebno izvršiti prelaz s nekog drugog oralnog antidijabetika na metformin, prekida se primjena tog oralnog antidijabetika, a metformin se uvodi prema prethodno navedenoj doznoj preporuci.

Kombinovano liječenje sa insulinom

Kombinovano liječenje metformina sa insulinom se može primijeniti u svrhu postizanja bolje kontrole glukoze u krvi. Metformin hidrohlorid se primjenjuje u uobičajenoj početnoj dozi od 500 mg ili 850 mg, 2 ili 3 puta na dan, dok se doza insulina određuje na osnovu izmjerenih vrijednosti glukoze u krvi.

Stariji pacijenti

Zbog moguće oslabljene renalne funkcije kod starijih pacijenata, dozu metformina treba prilagoditi na osnovu renalne funkcije. Neophodna je redovna procjena renalne funkcije (vidjeti dio 4.4.).

Pacijenti sa oslabljenom renalnom funkcijom

GFR (brzina glomerularne filtracije) se treba procijeniti prije početka liječenja ljekovima koji sadrže metformin i poslije toga najmanje jedanput godišnje. Kod pacijenata sa povećanim rizikom od dalje progresije oštećenja funkcije bubrega i kod starijih osoba, renalnu funkciju treba procjenjivati češće, npr. svakih 3-6 mjeseci.

5984874886523500Pedijatrijska populacija

Monoterapija i kombinovano liječenje sa insulinom

• FORDEX 1000 mg film tablete mogu da se primjenjuju kod djece od navršene desete godine života i kod adolescenata.
• Uobičajena početna doza je 500 mg ili 850 mg metformin hidrohlorida, jedanput na dan, tokom ili nakon obroka.

Nakon 10 do 15 dana, dozu treba prilagoditi na osnovu izmjerene vrijednosti glukoze u krvi. Postepeno povećanje doze može da poboljša gastrointestinalnu podnošljivost lijeka. Maksimalna preporučena doza metformin hidrohlorida je 2 grama na dan, primijenjena u 2 ili 3 podijeljene doze.

Način primjene

Oralna primjena.

FORDEX primijeniti tokom ili nakon obroka. Ovo će spriječiti pojavu neželjenih dejstava lijeka u vezi s varenjem.

Film tabletu ne treba drobiti niti žvakati. Svaku film tabletu progutati, s čašom vode.

Tableta se može podijeliti na jednake doze.

• Preosjetljivost na metformin i/ili na bilo koju od pomoćnih supstanci u sastavu lijeka (navedene su u dijelu 6.1.)
• Bilo koji oblik akutne metaboličke acidoze (kao što je laktatna acidoza, dijabetička ketoacidoza)
• Dijabetička prekoma
• Teški renalna insuficijencija (GFR < 30 ml/min)
• Akutna stanja koja mogu promijeniti renalnu funkciju poput dehidracije, teške infekcije, šoka
• Bolest koja može izazvati tkivnu hipoksiju (posebno akutna bolest ili pogoršanje hronične bolesti) poput dekompenzovane srčane insuficijencije, respiratorne insuficijencije, nedavnog infarkta miokarda, šoka
• Hepatička insuficijencija, akutna alkoholna intoksikacija, alkoholizam

Laktatna acidoza

Laktatna acidoza je veoma rijetka, ali ozbiljna metabolička komplikacija koja se najčešće javlja kod akutnog pogoršanja renalne funkcije ili kardiorespiratorne bolesti ili sepse. Akumulacija metformina se javlja kod akutnog pogoršanja renalne funkcije i povećava rizik od laktatne acidoze.

U slučaju dehidracije (teška dijareja ili povraćanje, groznica ili smanjen unos tečnosti), primjenu metformina treba privremeno prekinuti i preporučuje se javljanje ljekaru.

Kod pacijenata koji su na terapiji metforminom potreban je oprez pri započinjanju liječenja ljekovima koji mogu akutno pogoršati renalnu funkciju (kao što su antihipertenzivi, diuretici i nesteroidni antiinflamatorni ljekovi). Ostali faktori rizika za laktatnu acidozu su prekomjerni unos alkohola, jetrena insuficijencija, slabo kontrolisani dijabetes, ketoza, produženo gladovanje i svako stanje koje je povezano s hipoksijom, kao i istovremena primjena ljekova koji mogu da uzrokuju laktatnu acidozu (vidjeti dijelove 4.3. i 4.5.).

Pacijente i/ili njegovatelje treba informisati o riziku od laktatne acidoze. Laktatna acidoza se odlikuje acidoznom dispnejom, abdominalnom boli, grčevima u mišićima, astenijom i hipotermijom nakon koje slijedi koma. U slučaju sumnje na simptome, pacijent treba da prekine primjenu metformina i odmah zatražiti medicinsku pomoć. Dijagnostički laboratorijski nalazi su smanjen pH krvi (< 7,35), povećani nivoi laktata u plazmi (>5 mmol/l), povećanje anionskog gapa i povišeni odnos laktat/piruvat.

Renalna funkcija

GFR (brzina glomerularne filtracije) treba da se procijeni prije početka liječenja i redovno nakon toga, vidjeti dio 4.2. Metformin je kontraindikovan kod pacijenata s GFR < 30 ml/min i njegovu primjenu treba privremeno prekinuti u slučaju prisustva stanja koja mogu promijeniti renalnu funkciju, vidjeti dio 4.3.

Srčana funkcija

Pacijenti sa srčanom insuficijencijom imaju povećan rizik od hipoksije i renalne insuficijencije. Kod pacijenata sa stabilnom srčanom insuficijencijom, moguća je primjena metformina uz redovnu kontrolu srčane i renalne funkcije.

Metformin je kontraindikovan kod pacijenata s akutnom i nestabilnom srčanom insuficijencijom (vidjeti dio 4.3.).

Primjena kontrastnih sredstava na bazi joda

Intravaskularna primjena kontrastnih sredstava na bazi joda može da dovede do nefropatije uzrokovane kontrastom, što može da rezultuje akumulacijom metformina, povećanjem rizika razvoja laktatne acidoze. Primjena metformina se mora prekinuti prije ili za vrijeme ispitivanja i ne smije ponovo da se uvodi najmanje 48 sati nakon ispitivanja, a uvodi se ponovo u terapiju tek nakon reevaluacije i potvrde stabilne renalne funkcije, vidjeti dijelove 4.2. i 4.5.

Hirurški zahvati

Primjena metformina se mora prekinuti u vrijeme hirurškog zahvata u opštoj, spinalnoj ili epiduralnoj anesteziji. Terapija se može ponovo započeti najranije 48 sati nakon operacije ili nakon ponovnog uspostavljanja unosa hrane oralnim putem, i to nakon reevaluacije i potvrde stabilne renalne funkcije.

Pedijatrijska populacija

Dijagnoza diabetes mellitus tipa 2 mora biti potvrđena prije započinjanja liječenja metforminom.

Efekti metformina na rast i pubertet nisu primijećeni tokom kontrolisanih kliničkih studija koje su trajale godinu dana. Podaci o uticaju metformina na rast i pubertet pri dugotrajnoj primjeni nisu dostupni. Stoga se preporučuje pažljivo praćenje efekta metformina na navedene parametre kod djece koja se liječe metforminom, posebno u periodu prije puberteta.

Djeca uzrasta od 10 do 12 godina

Samo 15 osoba uzrasta od 10 do 12 godina je bilo uključeno u kontrolisane kliničke studije sprovedene kod djece i adolescenata. Iako se efikasnost i bezbjednost metformina kod ove djece nije razlikovala od efikasnosti i bezbjednosti kod starije djece i adolescenata, poseban oprez se preporučuje prilikom propisivanja metformina djeci uzrasta od 10 do 12 godina.

Ostala upozorenja

Svi pacijenti treba da nastave sa svojim režimom ishrane koji se zasniva na pravilnoj raspodjeli unosa ugljenih hidrata, tokom cijelog dana. Gojazni pacijenti treba da nastave s niskokalorijskom dijetom.

Potrebno je redovno sprovoditi uobičajene laboratorijske analize za praćenje dijabetesa.

Metformin može smanjiti nivoe vitamina B12 u serumu. Rizik nastanka niskih nivoa vitamina B12 se povećava povećanjem doze metformina, trajanja liječenja i/ili kod pacijenata sa faktorima rizika za koje se zna da uzrokuju nedostatak vitamina B12. U slučaju da se sumnja na nedostatak vitamina B12 (kao kod anemije ili neuropatije), nivoe vitamina B12 u serumu treba pratiti. Neophodno je periodično praćenje vitamina B12 kod pacijenata sa faktorima rizika za nedostatak vitamina B12. Liječenje metforminom treba nastaviti onoliko dugo koliko je podnošljivo i nije kontraindikovano te dok je obezbijeđeno odgovarajuće korektivno liječenje nedostatka vitamina B12 u skladu s trenutnim kliničkim smjernicama.

Metformin, sam po sebi, ne uzrokuje hipoglikemiju, ali se savjetuje oprez prilikom primjene metformina u kombinaciji sa insulinom ili drugim oralnim antidijabeticima (kao što su na primjer derivati sulfonilureje ili meglitinidi).

Istovremena primjena koja se ne preporučuje

Alkohol

Akutna intoksikacija alkoholom je povezana s povećanim rizikom od pojave laktatne acidoze, posebno u slučajevima gladovanja, malnutricije ili jetrene insuficijencije.

Kontrastna sredstva na bazi joda

Primjena metformina se mora prekinuti prije, ili u vrijeme ispitivanja sa kontrasnim sredstvom i ne smije ponovo da se uvodi najmanje 48 sati nakon ispitivanja, a uvodi se ponovo u terapiju tek nakon reevaluacije i potvrde stabilne renalne funkcije, vidjeti dijelove 4.2. i 4.4.

Kombinacije koie zahtijevaju oprez prilikom istovremene primjene

Neki ljekovi mogu negativno uticati na renalnu funkciju što može povećati rizik od laktatne acidoze, npr. nesteroidni antiinflamatorni ljekovi, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze (COX) II, ACE inhibitori, antagonisti angiotenzin II receptora i diuretici, naročito diuretici Henleove petlje. Pri započinjanju liječenja ovim ljekovima u kombinaciji s metforminom ili ukoliko se oni već primjenjuju, neophodno je pažljivo praćenje renalne funkcije.

Ljekovi sa intrinzičkom hiperglikemijskom aktivnošću (npr. glukokortikoidi [sistemski i lokalno primijenjeni] i simpatomimetici)

Može biti potrebna češća kontrola glikemije, posebno na početku liječenja. Po potrebi, može se prilagoditi doza metformina tokom ili nakon prekida primjene nekog od navedenih ljekova.

Organski kationski transporteri (OCT)

Metformin je supstrat za oba transportera OCT1 i OCT2.

Istovremena primjena metformina s

• Inhibitorima OCT1 (kao što je verapamil) može da smanji efikasnost metformina.
• Induktorima OCT1 (kao što je rifampicin) može da poveća gastrointestinalnu resorpciju i efikasnost metformina.
• Inhibitorima OCT2 (kao što su cimetidin, dolutegravir, ranolazin, trimetoprim, vandetanib, izavukonazol) može da smanji renalnu eliminaciju metformina i usljed toga da dovede do povećanja koncentracije metformina u plazmi.
• Inhibitorima i OCT1 i OCT2 (kao što su krizotinib, olaparib) mogu da promijene efikasnost i renalnu eliminaciju metformina.

Savjetuje se oprez, posebno kod pacijenata s oslabljenom renalnom funkcijom, pri istovremenoj primjeni ovih ljekova s metforminom, jer koncentracija metformina u plazmi može da se poveća. Ukoliko je potrebno, može da se razmotri prilagođavanje doze metformina jer OCT inhibitori/induktori mogu da promijene efikasnost metformina.

Plodnost

Metformin nije uticao na plodnost ženki ili mužjaka pacova u dozama od čak 600 mg/kg/dan, što je približno tri puta više od maksimalne preporučene dnevne doze kod čovjeka, računato prema površini tijela.

Trudnoća

Nekontrolisana hiperglikemija u perikoncepcijskoj fazi i tokom trudnoće je povezana sa povećanim rizikom od kongenitalnih anomalija, gubitka trudnoće, hipertenzije uzrokovane trudnoćom, preeklampsije i perinatalne smrtnosti. Tokom trudnoće je važno održavati nivoe glukoze u krvi što je moguće bliže normalnim vrijednostima kako bi se smanjio rizik od neželjenih ishoda povezanih s hiperglikemijom za majku i njeno dijete.

Metformin prolazi kroz placentu u nivoima koji mogu biti visoki kao koncentracije kod majke.

Veliki broj podataka o trudnicama (više od 1000 izloženih ishoda) iz kohortne studije zasnovane na registru i objavljenih podataka (meta-analize, kliničke studije i registri) ne ukazuju na povećani rizik od nastanka kongenitalnih anomalija, niti feto/neonatalne toksičnosti nakon izloženosti metforminu u perikoncepcijskoj fazi i/ili u trudnoći.

Podaci o djelovanju metformina na dugotrajni ishod tjelesne težine djece izložene metforminu in utero su ograničeni i nejasni. Čini se da metfornim ne utiče na motorički i socijalni razvoj djece do 4. godine života koja su bila izložena metforminu tokom trudnoće iako su podaci o dugoročnim ishodima ograničeni.

Ako je klinički potrebno, može se razmotriti primjena metformina u trudnoći i u perikoncepcijskoj fazi kao dodatak ili alternativa insulinu.

Dojenje

Metformin se izlučuje u majčino mlijeko. Nisu zabilježena neželjena dejstva kod odojčadi. Međutim, zbog ograničenosti dostupnih podataka, tokom liječenja metforminom ne preporučuje se dojenje. Kod odluke o prekidu dojenja, treba razmotriti odnos koristi dojenja i mogućeg rizika od ispoljavanja neželjenih dejstava lijeka kod djeteta.

Metformin, primijenjen kao monoterapija, ne uzrokuje hipoglikemiju i stoga ne utiče na sposobnost upravljanja vozilima i/ili rada na mašinama.

Međutim, pacijenti treba da budu upozoreni na rizik od hipoglikemije pri primjeni metformina u kombinaciji s drugim antidijabeticima (npr. derivatima sulfonilureje, insulinom ili meglitinidima).

Pri započinjanju liječenja metforminom, najčešća neželjena dejstva su mučnina, povraćanje, dijareja, abdominalni bol i gubitak apetita koja se u većini slučajeva spontano povlače. Kako bi se ova neželjena dejstva izbjegla, preporučuje se da se metformin primjenjuje u 2 ili 3 dnevne doze koje treba postepeno povećavati.

Sljedeća neželjena dejstva se mogu javiti prilikom terapije metforminom. Učestalost je definisana na sljedeći način: veoma često >1/10; često (>1/100, <1/10); povremeno (>1/1 000, <1/100); rijetko (>1/10 000, <1/1000); veoma rijetko <1/10 000.

U okviru svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su poređana prema opadajućoj ozbiljnosti.

Metabolički poremećaji i poremećaji ishrane

Često

• Smanjenje/nedostatak vitamina B12 (vidjeti dio 4.4.).

Veoma rijetko

• Laktatna acidoza (vidjeti dio 4.4.).6026149885571000

Poremećaji nervnog sistema

Često

• Poremećaj čula ukusa.

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma često

• Gastrointestinalni poremećaji poput mučnine, povraćanja, dijareje, abdominalnog bola i gubitka apetita. Ova neželjena dejstva se najčešće javljaju prilikom započinjanja liječenja i u najvećem broju slučajeva spontano nestaju. Kako bi se ova neželjena dejstva izbjegla, preporučuje se primjena metformina u 2 ili 3 dnevne doze, tokom ili nakon obroka. Postepeno povećanje doze može takođe da poveća gastrointestinalnu podnošljivost.

Hepatobilijarni poremećaji

Veoma rijetko

• Izolovani slučajevi sa poremećenim vrijednostima testova funkcije jetre ili hepatitisa koji se povlače nakon prestanka primjene metformina.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Veoma rijetko

• Kožne reakcije kao što je eritem, pruritus, urtikarija.

Pedijatrijska populacija

U objavljenim, postmarketinškim podacima i u kontrolisanim kliničkim studijama sa ograničenom pedijatrijskom populacijom starosti od 10 do 16 godina, koja je primala terapiju tokom jedne godine, zabilježena neželjena dejstva su po svojoj prirodi i težini bila slična zabilježenim neželjenim dejstvima kod odraslih.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Hipoglikemija nije zabilježena pri primjeni metformin hidrohlorida u dozama do 85 g, iako je u takvim okolnostima došlo do pojave laktatne acidoze. Jako predoziranje metforminom ili konkomitantni rizici, mogu da dovedu do pojave laktatne acidoze. Laktatna acidoza je urgentno medicinsko stanje i mora da se liječi u bolnici. Najefektivnija metoda uklanjanja laktata i metformina je hemodijaliza.

Farmakoterapijska grupa: Ljekovi za snižavanje nivoa glukoze u krvi (antidijabetici); bigvanidi.

ATC kod: A10BA02.

Mehanizam djelovanja

Metformin je bigvanid sa antihiperglikemijskim dejstvima, koji snižava i bazalnu i postprandijalnu hiperglikemiju. Ne stimuliše sekreciju insulina i samim tim ne izaziva hipoglikemiju.

Metformin smanjuje bazalnu hiperinzulinemiju, a u kombinaciji s insulinom smanjuje potrebu za insulinom.

Metformin ispoljava svoj antihiperglikemijski efekat putem višestrukih mehanizama:

• metformin smanjuje proizvodnju glukoze u jetri;
• metformin olakšava ulazak i iskoristivost glukoze u perifernoj ćeliji djelimično povećavajući djelovanje insulina;
• metformin mijenja kretanje glukoze u crijevima: povećava se unos iz cirkulacije, a smanjuje se resorpcija iz hrane. Dodatni mehanizmi koji se pripisuju crijevima uključuju povećanje oslobađanja glukagonu sličnog peptida-1 (GLP-1) i smanjenje resorpcije žučne kisjeline. Metformin mijenja crijevni mikrobiom.

Metformin može da poboljša lipidni profil kod osoba s hiperlipidemijom.

U kliničkim studijama, primjena metformina povezuje se ili sa stabilnom tjelesnom težinom, ili sa umjerenim gubitkom tjelesne težine.

Metformin je aktivator adenozin monofosfat-protein-kinaze (AMPK) i povećava transportni kapacitet svih tipova membranskih transportera glukoze (GLUT).

Klinička efikasnost

Prospektivna, randomizovana studija (UKPDS) je utvrdila dugoročnu korist stroge kontrole glukoze u krvi kod odraslih pacijenata s dijabetesom tipa 2.

Analiza rezultata kod gojaznih pacijenata koji su, nakon što se liječenje samo dijetom pokazalo neuspješnim, liječeni metforminom pokazala je:

• značajno smanjenje apsolutnog rizika od bilo kojih sa dijabetesom povezanih komplikacija u grupi liječenoj metforminom (29,8 događaja/1000 pacijent-godina) u odnosu na grupu liječenu samo dijetom (43,3 događaja/1000 pacijent-godina), p=0,0023, i u odnosu na grupe liječene kombinacijom derivata sulfonilureje ili insulinom kao monoterapijom (40,1 događaja/1000 pacijent-godina), p=0,0034;
• značajno smanjenje apsolutnog rizika od smrtnosti povezane sa dijabetesom: metformin 7,5 događaja/1000 pacijent-godina; samo dijeta 12,7 događaja/1000 pacijent-godina, p=0,017;
• značajno smanjenje apsolutnog rizika od opšte smrtnosti: metformin 13,5 događaja/1000 pacijent-godina u odnosu na grupu liječenu samo dijetom 20,6 događaja/1000 pacijent-godina, (p=0,011) i u odnosu na grupe liječene kombinacijom derivata sulfonilureje ili insulinom kao monoterapijom 18,9 događaja/1000 pacijent-godina, (p=0,021);
• značajno smanjenje apsolutnog rizika od infarkta miokarda: metformin 11 događaja/1000 pacijent-godina, samo dijeta 18 događaja/1000 pacijent-godina (p=0,01).

Kada se metformin primjenjivao kao lijek drugog izbora, u kombinaciji s derivatom sulfonilureje, klinička korist nije dokazana.

Kod odabranih pacijenata oboljelih od dijabetesa tipa 1, klinička korist primjene kombinacije metformina i insulina nije još formalno dokazana.

Pedijatrijska populacija

Kontrolisane kliničke studije u ograničenoj pedijatrijskoj populaciji uzrasta od 10 do 16 godina tokom jedne godine su pokazale sličan odgovor u odnosu na kontrolu glikemije kao i kod odraslih.

Resorpcija

Nakon oralne primjene tablete metformin hidrohlorida, maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax) se postiže za približno 2,5 sata (tmax). Kod zdravih osoba, apsolutna bioraspoloživost tablete od 500 mg ili 850 mg metformin hidrohlorida je približno 50-60%. Nakon oralne primjene, u fecesu se nađe 20-30% neresorbovane frakcije.

Nakon oralne primjene, resorpcija metformina je podložna zasićenju i nekompletna. Pretpostavlja se da je farmakokinetika resorpcije metformina nelinearna.

Pri primjeni preporučenih doza metformina po uobičajenom rasporedu, koncentracija u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže se postiže za 24 do 48 sati i uglavnom iznose manje od 1 mikrogram/ml. U kontrolisanim kliničkim ispitivanjima, maksimalni nivoi metformina u plazmi (Cmax) nisu prelazili 5 mikrograma/ml, čak i pri primjeni maksimalnih doza.

Hrana smanjuje i blago odlaže resorpciju metformina. Nakon oralne primjene tablete od 850 mg, zabilježena je 40% niža maksimalna koncentracija u plazmi, 25%-tno smanjenje površine ispod krive (AUC) i produženje vremena do postizanja maksimalne koncentracije u plazmi za 35 minuta. Kliničko značenje ovih podataka nije poznato.

Distribucija

Vezanje lijeka za proteine plazme je zanemarivo. Metformin se raspodjeljuje u eritrocitima. Maksimalna vrijednost u krvi je manja od one u plazmi, a dostiže se otprilike istovremeno. Crvena krvna zrnca najvjerojatnije predstavljaju sekundarni prostor distribucije. Srednji volumen distribucije (Vd) je u rasponu 63-276 l.

Metabolizam

Metformin se izlučuje urinom kao nepromijenjen. Metaboliti nisu identifikovani kod ljudi.

Eliminacija

Renalni klirens metformina je >400 ml/min, što ukazuje da se metformin eliminiše glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Nakon oralne primjene, prividno terminalno poluvrijeme eliminacije je približno 6,5 sati.

Kada je renalna funkcija oštećena, renalni klirens se smanjuje proporcionalno renalnom klirensu kreatinina pa se poluvrijeme eliminacije produžava što dovodi do povišenih nivoa metformina u plazmi.

Posebne grupe pacijenata

Oštećenje renalne funkcije

Dostupni podaci kod osoba s umjerenom renalnom insuficijencijom su nedovoljni i nije moguće napraviti pouzdanu procjenu sistemske izloženosti metforminu u ovoj podgrupi u odnosu na osobe s normalnom renalnom funkcijom. Zato je potrebno da se prilagođavanje doze izvrši nakon razmatranja odnosa kliničke efikasnosti i podnošljivosti (vidjeti dio 4.2.).

Pedijatrijska populacija

Studija sa jednom dozom: nakon primjene jednokratne doze od 500 mg metformin hidrohlorida kod pedijatrijskih pacijenata zabilježen je sličan farmakokinetički profil kao i kod zdravih odraslih osoba.

Studija sa više doza: podaci su ograničeni na jednu studiju. Nakon ponovljene doze od 500 mg, dva puta na dan, u trajanju od 7 dana, kod pedijatrijskih pacijenata, maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax) i sistemska izloženost (AUC0-t) bili su smanjeni za približno 33% i 40%, redom, u odnosu na odraslim dijabetičare koji su primjenjivali ponovljene doze od 500 mg, dva puta na dan, u trajanju od 14 dana. Budući da je doza individualno titrirana u zavisnosti od kontrole glikemije, ovi podaci imaju ograničen klinički značaj.

Pretklinički podaci zasnovani na konvencionalnim studijama farmakološke bezbjednosti, toksičnosti ponovljene doze, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala i reproduktivne toksičnosti ne ukazuju na poseban rizik za ljude.

• Magnezijum stearat
• Advantia Prime 390073PE09

Sastav Advantia Prime 390073PE09: hipromeloza (E464), makrogol 6000, propilen glikol, talk i titan dioksid (E171).

Nije primjenjivo.

48 mjeseci.

Čuvati na temperaturi do 25 °C.

Unutrašnje pakovanje je Al/PVC/PE/PVDC blister sa 10 film tableta (6 blistera u kutiji).

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Lijek FORDEX sadrži metformin, lijek koji se primjenjuje u liječenju šećerne bolesti (diabetes mellitus). Metformin pripada grupi ljekova koji se nazivaju bigvanidi.

Insulin je hormon koji luči žlijezda gušterača (pankreas). Pomoću insulina organizam preuzima glukozu (šećer) iz krvi. Vaš organizam koristi glukozu za proizvodnju energije ili je pohranjuje za buduće potrebe.

Ako imate dijabetes, Vaša gušterača ne proizvodi dovoljnu količinu insulina ili Vaš organizam ne može pravilno da iskoristi proizvedeni insulin. Posljedica toga je visok nivo glukoze (šećera) u Vašoj krvi. FORDEX Vam pomaže tako što snižava nivoe glukoze u Vašoj krvi na normalne vrijednosti.

Ako ste odrasla osoba s povećanom tjelesnom težinom, dugotrajna primjena lijeka FORDEX može da smanji rizik od komplikacija povezanih s dijabetesom. FORDEX je povezan sa stabilnom tjelesnom težinom ili umjerenim gubitkom tjelesne težine.

FORDEX se primjenjuje u liječenju pacijenata oboljelih od dijabetesa tipa 2 („insulin nezavisni dijabetes“) kada propisani način ishrane i vježbanje nisu dovoljni za održavanje normalnih nivoa glukoze u krvi. Lijek je posebno pogodan za primjenu kod pacijenata s povećanom tjelesnom težinom.

Kod odraslih FORDEX može da se primjenjuje sam ili u kombinaciji s drugim ljekovima za liječenje dijabetesa (ljekovi koji se primjenjuju na usta (oralno) ili insulin).

Kod djece od navršene desete godine života i kod adolescenata FORDEX može da se primjeni sam ili u kombinaciji s insulinom.

Lijek FORDEX ne smijete koristiti:

• ako ste alergični (preosjetljivi) na metformin ili na bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (sastav lijeka naveden je u dijelu 6.);
• ako imate probleme s jetrom;
• ako imate ozbiljno smanjenu funkciju bubrega;
• ako imate nedovoljno kontrolisan dijabetes, s npr. teškom hiperglikemijom (visok nivo glukoze u krvi), mučninom, povraćanjem, prolivom, naglim gubitkom tjelesne težine, laktatnom acidozom (pogledajte dio „Rizik od nastanka laktatne acidoze“ u nastavku) ili ketoacidozom. Ketoacidoza je stanje kod kojeg se u krvi nakupljaju supstance koje se nazivaju “ketonska tijela”, a to može da dovede do dijabetičke pretkome. Ovo stanje karakterišu simptomi koji uključuju bol u stomaku, ubrzano i duboko disanje, pospanost ili dah koji ima neobičan voćni miris;
• ako ste izgubili previše tečnosti iz Vašeg organizma (dehidracija), kao npr. usljed dugotrajnog ili teškog proliva, ili dugotrajnog povraćanja. Dehidracija može da dovede do bubrežnih problema, a to može da bude rizično za razvoj laktatne acidoze (pogledajte dio „Upozorenja i mjere opreza“)
• ako imate tešku infekciju, npr. infekciju koja je zahvatila Vaša pluća, bronhije ili bubreg. Teške infekcije mogu da dovedu do bubrežnih problema, a to može biti rizično za razvoj laktatne acidoze (pogledajte dio “ Upozorenja i mjere opreza“);
• ako ste na terapiji zbog srčane slabosti, ako ste nedavno imali srčani udar, ako imate teške probleme s Vašom cirkulacijom (kao što je šok) ili poteškoće s disanjem. Ova stanja mogu da dovedu do smanjene snadbjevenosti tkiva kiseonikom, a to može da bude rizično za razvoj laktatne acidoze (pogledajte dio “ Upozorenja i mjere opreza“);
• ako prekomjerno konzumirate alkohol.

Ako se bilo šta od navedenog odnosi na Vas, obratite se Vašem ljekaru prije početka primjene ovog lijeka.

Obavezno se posavjetujte sa Vašim ljekarom:

• ako ste planirani za pregled kao što je rendgensko snimanje ili snimanje skenerom koji uključuje ubrizgavanje kontrastnih sredstava na bazi joda u Vaš krvotok
• ako ste planirani za veliki operativni zahvat

Prije i nakon pregleda ili operativnog zahvata na određeno vrijeme morate da prestanete s primjenom lijeka FORDEX. Vaš ljekar će da odluči da li tokom tog perioda treba da primate neku drugu terapiju. Važno je da pomno pratite uputstva Vašeg ljekara.

Upozorenja i mjere opreza:

Rizik od nastanka laktatne acidoze

FORDEX može da izazove veoma rijetko, ali veoma teško neželjeno dejstvo koje se naziva laktatna acidoza, naročito ako Vaši bubrezi ne funkcionišu kako bi trebalo. Rizik od laktatne acidoze je, takođe, povećan kod nekontrolisanog dijabetesa, teških infekcija, u slučaju produženog gladovanja ili konzumacije alkohola, dehidracije (pogledajte sljedeće informacije u nastavku), kod problema s jetrom i pri svakom zdravstvenom stanju u kojem dio tijela ima smanjenu snabdjevenost kiseonikom (poput akutne teške srčane bolesti).

Ako se bilo šta od navedenog odnosi na Vas, obratite se Vašem ljekaru prije početka primjene ovog lijeka.

Prestanite da primjenjujete FORDEX tokom kratkotrajnog perioda ukoliko imate stanje koje može da bude povezano s dehidracijom (značajan gubitak tečnosti iz organizma), kao što su teško povraćanje, proliv, groznica, izloženost vrućini ili ako pijete manje tečnosti nego što je normalno. Razgovarajte sa Vašim ljekarom o daljim koracima.

Prestanite da primjenjujete FORDEX i odmah se javite Vašem ljekaru ili u najbližu bolnicu ako osjetite neki od simptoma laktatne acidoze, jer laktatna acidoza može da dovede do kome.

Simptomi laktatne acidoze uključuju:

• Povraćanje;
• Bol u stomaku (abdominalni bol);
• Mišićne grčeve;
• Opšti osjećaj slabosti uz izrazit umor;
• Poteškoće pri disanju;
• Sniženu tjelesnu temperaturu i smanjene otkucaje srca.

Laktatna acidoza je hitan medicinski slučaj i mora da se liječi u bolnici.

Ako ste planirani za veliki operativni zahvat, morate prestati s primjenom lijeka FORDEX tokom i neko vrijeme nakon zahvata. Vaš ljekar će da odluči kada treba da prestanete s primjenom lijeka FORDEX i kada ćete ponovo početi s liječenjem.

FORDEX sam po sebi ne uzrokuje hipoglikemiju (previše nizak nivo glukoze u krvi). Međutim, ako se FORDEX primjenjuje u kombinaciji s drugim ljekovima za liječenje dijabetesa koji mogu da uzrokuju hipoglikemiju (kao što su npr. derivati sulfonilureje, insulin, meglitinidi), tada postoji rizik od nastanka hipoglikemije. Ako osjetite simptome hipoglikemije, kao što su slabost, omaglica, pojačano znojenje, ubrzan rad srca, poremećaj vida ili poteškoće s koncentracijom, obično pomaže ako pojedete ili popijete nešto što sadrži šećer.

Tokom liječenja lijekom FORDEX, Vaš ljekar će da provjerava funkciju Vaših bubrega najmanje jedanput godišnje ili češće ako ste starija osoba i/ili se funkcija Vaših bubrega pogoršava.

Primjena drugih ljekova

Ako ste planirani za radiološku pretragu koja uključuje intravensko ubrizgavanje kontrastnog sredstva sa sadržajem joda u krvotok (npr. pretrage rendgenskim zračenjem ili skeniranjem), morate da prestanete s primjenom lijeka FORDEX prije i tokom pregleda. Vaš ljekar će da odluči kada treba da prestanete s primjenom lijeka FORDEX i kada ćete ponovo da počnete s liječenjem.

Obavijestite Vašeg ljekara ako primjenjujete, nedavno ste primjenjivali ili je moguće da ćete primjenjivati neki drugi lijek. Možda će biti potrebno da češće kontrolišete nivo glukoze u krvi, radite testove funkcije bubrega ili će biti potrebno da Vaš ljekar prilagodi dozu lijeka FORDEX. Posebno je važno da obavijestite Vašeg ljekara o primjeni sljedećih ljekova:

• ljekovi koji povećavaju proizvodnju urina (diuretici);
• ljekovi za liječenje bola i upale (nesteroidni antiinflamatorni ljekovi i COX-2-inhibitori, kao što su ibuprofen i celekoksib);
• pojedini ljekovi za liječenje visokog krvnog pritiska (ACE inhibitori i antagonisti angiotenzin II receptora);
• beta-2 agonisti kao što su salbutamol ili terbutalin (primjenjuju se za liječenje astme);
• kortikosteroidi (primjenjuju se za liječenje raznih stanja kao što su teške upale kože ili astma);
• ljekovi koji mogu da promijene količinu lijeka FORDEX u Vašoj krvi, posebno ako imate smanjenu funkciju bubrega (kao što su verapamil, rifampicin, cimetidin, dolutegravir, ranolazin, trimetoprim, vandetanib, izavukonazol, krizotinib, olaparib);
• drugi ljekovi za liječenje dijabetesa.

Uzimanje lijeka FORDEX sa hranom ili pićem

Izbjegavajte prekomjernu konzumaciju alkohola za vrijeme primjene lijeka FORDEX jer to može da poveća rizik od razvoja laktatne acidoze (pogledajte dio “ Upozorenja i mjere opreza“).

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ako ste trudni, mislite da biste mogli da zatrudnite ili planirate trudnoću, obavijestite Vašeg ljekara kako bi Vam mogao, u slučaju potrebe, promijeniti način liječenja ili pratiti nivoe glukoze u krvi.

Ne preporučuje se primjena lijeka FORDEX ako dojite ili planirate da dojite Vaše dijete.

Uticaj lijeka FORDEX na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Lijek FORDEX sam po sebi ne uzrokuje hipoglikemiju (previše nizak nivo glukoze u krvi). To znači da FORDEX neće uticati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i/ili rukovanja mašinama.

Međutim, obratite posebnu pažnju ako lijek FORDEX primjenjujete u kombinaciji s drugim ljekovima za liječenje dijabetesa koji mogu da uzrokuju hipoglikemiju (npr. sa derivatima sulfonilureje, insulinom, meglitinidima). Simptomi hipoglikemije uključuju slabost, omaglicu, pojačano znojenje, ubrzani rad srca, poremećaje vida ili poteškoće s koncentracijom. Nemojte da upravljate vozilima i/ili rukujete mašinama ako osjetite ove simptome.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Lijek FORDEX ne može zamijeniti prednosti koje Vam donosi zdrav način života. Nastavite da pratite savjete o dijeti koje Vam je dao Vaš ljekar i redovno vježbajte.

Preporučena doza

Djeca od navršene 10. godine života i adolescenti obično započinju liječenje sa 500 mg ili 850 mg metformina, jedanput na dan. Maksimalna dnevna doza je 2000 mg primijenjena u 2 ili 3 podijeljene doze. Liječenje djece uzrasta od 10 do 12 godina sprovodi se samo uz izričitu preporuku Vašeg ljekara, budući da su iskustva primjene metformina kod djece ovog uzrasta ograničena.

Odrasli obično započinju liječenje sa 500 mg ili 850 mg metformina, dva ili tri puta na dan. Maksimalna dnevna doza je 3000 mg primijenjena u 3 podijeljene doze.

Kod pacijenata koji primjenjuju visoke doze metformin hidrohlorida (2 do 3 grama na dan) moguće je dvije metformin 500 mg film tablete zamijeniti jednom FORDEX 1000 mg film tabletom.

Ako imate smanjenu funkciju bubrega, Vaš ljekar Vam može propisati nižu dozu.

Ako takođe primjenjujete insulin, Vaš ljekar će Vas uputiti kako da počnete primjenjivati lijek FORDEX.

Praćenje liječenja

• Vaš ljekar će da sprovodi redovne kontrole nivoa glukoze u krvi i prema tome da prilagodi dozu lijeka. Pobrinite se da redovno razgovarate sa Vašim ljekarom. To je naročito važno kod djece, adolescenata i kod starijih osoba.
• Vaš ljekar će da Vas, takođe, barem jedanput godišnje uputi na kontrolu funkcije Vaših bubrega. Ako ste starija osoba ili imate probleme sa radom bubrega, moguće je da će Vam trebati češće kontrole.

Način primjene

FORDEX primijenite tokom ili nakon obroka. Ovo će spriječiti pojavu neželjenih dejstava lijeka u vezi s varenjem.

Film tabletu nemojte da drobite, niti žvaćete. Svaku film tabletu progutajte, s čašom vode.

Tableta se može podijeliti na jednake doze.

• Ako primjenjujete jednu dozu lijeka na dan, primijenite je ujutro (uz doručak).
• Ako lijek primjenjujete u dvije podijeljene doze tokom dana, primijenite ih ujutro (uz doručak) i uveče (uz večeru).
• Ako lijek primjenjujete u tri podijeljene doze tokom dana, primijenite ih ujutro (uz doručak), u podne (uz ručak) i uveče (uz večeru).

Ako nakon nekog vremena mislite da je djelovanje lijeka prejako ili preslabo, posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom.

Ako ste uzeli više lijeka FORDEX nego što je trebalo

Ako ste primijenili više lijeka FORDEX nego što ste trebali, mogu se javiti simptomi vezani za laktatnu acidozu. Simptomi laktatne acidoze su nespecifični, poput povraćanja, bola u stomaku (abdominalni bol) praćenog mišićnim grčevima, opšteg osjećaja slabosti uz izrazit umor i poteškoće pri disanju. Dodatni simptomi su snižena tjelesna temperatura i smanjeni otkucaji srca.

Ako osjetite neki od ovih simptoma, odmah potražite medicinsku pomoć, jer laktatna acidoza može da dovede do kome. Smjesta prekinite da primjenjujete FORDEX i odmah se javite Vašem ljekaru ili u najbližu bolnicu.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek FORDEX

Ako ste zaboravili da primijenite lijek, ne primjenjujte duplu dozu lijeka kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Uzmite sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme.

Ako imate bilo kakva dodatna pitanja vezana uz primjenu ovog lijeka, upitajte Vašeg ljekara ili farmaceuta.

Kao i svi ljekovi i lijek FORDEX može da izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Metformin može da izazove veoma rijetko (može da se javi kod manje od 1 na 10000 osoba), ali veoma ozbiljno neželjeno dejstvo koje se zove laktatna acidoza (pogledajte dio “ Upozorenja i mjere opreza“). Ako se ovo desi, morate da prestanete s primjenom lijeka FORDEX i odmah se javite Vašem ljekaru ili u najbližu bolnicu, jer laktatna acidoza može da dovede do kome.

Mogu se javiti sljedeća neželjena dejstva:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu se javiti kod više od 1 na 10 pacijenata)

• Problemi sa varenjem kao što su mučnina, povraćanje, proliv, bol u stomaku (abdominalni bol) i gubitak apetita. Ova neželjena dejstva najčešće se javljaju na početku liječenja lijekom FORDEX. Mogu da se umanje ili izbjegnu ako se lijek primijeni u podijeljenim dozama tokom dana i ako se uzima uz obrok ili odmah nakon obroka. Ako ovi simptomi potraju, prestanite sa primjenom lijeka FORDEX i posavjetujte se sa Vašim ljekarom.

Česta neželjena dejstva (mogu se javiti kod najviše 1 na 10 pacijenata)

• Promjene ukusa.
• Smanjeni ili niski nivoi vitamina B12 u krvi (simptomi mogu da uključe izuzetan umor, bolan i crven jezik (glositis), trnce i bockanje (parestezija) i blijedu ili žutu kožu). Vaš ljekar može da zatraži neke testove kako bi saznao uzrok Vaših simptoma jer neki od njih mogu biti uzrokovani dijabetesom ili drugim zdravstvenim problemima koji nijesu povezani sa dijabetesom.

Veoma rijetka neželjena dejstva (mogu se javiti kod najviše 1 na 10 000 pacijenata)

• Laktatna acidoza. Ovo je veoma rijetka, ali ozbiljna komplikacija, naročito ako Vaši bubrezi ne funkcionišu kako bi trebalo.

Simptomi laktatne acidoze su nespecifični (pogledajte dio “ Upozorenja i mjere opreza“).

• Poremećene vrijednosti testova funkcije jetre ili hepatitis (upala jetre; ovo može izazvati umor, gubitak apetita, gubitak tjelesne težine, sa ili bez pojave žutila kože i beonjača). Ako Vam se ovo dogodi, prestanite s primjenom lijeka i obratite se Vašem ljekaru.
• Kožne reakcije kao što su crvenilo kože (eritem), svrab ili osip koji svrbi (koprivnjača).

Djeca i adolescenti

Ograničeni podaci kod djece i adolescenata pokazuju da su neželjena dejstva po svojoj prirodi i težini bila slična zabilježenim neželjenim dejstvima kod odraslih.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Čuvati na temperaturi do 25 °C.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek FORDEX

• Aktivna supstanca je metformin hidrohlorid.

Jedna film tableta sadrži 1000 mg metformin hidrohlorida.

• Pomoćne supstance su: magnezijum stearat i Advantia Prime 390073PE09.

Advantia Prime 390073PE09 sadrži: hipromelozu (E464), makrogol 6000, propilen glikol, talk i titan dioksid (E171).

Kako izgleda lijek FORDEX i sadržaj pakovanja

Lijek FORDEX film tablete su bijele boje, duguljastog oblika, bikonveksne, sa podionom crtom sa jedne strane i utisnutim „1000“ sa druge strane. Tableta se može podijeliti na jednake doze.

Lijek FORDEX je pakovan u kutije sa sadržajem 60 film tableta (6 blistera Al/PVC/PE/PVDC, sa po 10 film tableta u kutiji).

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Bosnalijek d.d. Predstavništvo Crna Gora,

Bulevar Svetog Petra Cetinjskog 63, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Bosnalijek d.d.,

Jukićeva 53, Sarajevo, Bosna i Hercegovina

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/23/3625 – 6017 od 19.09.2023. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Septembar, 2023. godine