GLUFORMIN XR 500mg tableta sa produženim oslobađanjem

Terapija dijabetes melitusa tip 2 kod odraslih, naročito kod pacijenata koji su gojazni i kod kojih se odgovarajuća kontrola glikemije ne može postići samo dijetetskim režimom ishrane i fizičkom aktivnošću.

• Lijek Gluformin XR može se koristiti kao monoterapija ili u kombinaciji sa drugim oralnim antidijabeticima ili sa insulinom.

Smanjenje komplikacija dijabetesa kod odraslih gojaznih pacijenata je primijećeno pri primjeni metformina kao terapija prvog izbora kada dijetetske mjere ne daju adekvatne rezultate (vidjeti dio 5.1).

Doziranje

Odrasli sa normalnom bubrežnom funkcijom (GFR - brzina glomerularne filtracije ≥ 90 ml/min)

Monoterapija kod tip 2 dijabetes melitusa i kombinacija sa drugim oralnim antidijabeticima

• Uobičajena početna doza lijeka Gluformin XR je jedna tableta jednom dnevno od 500 mg uz večernji obrok.
• Nakon 10 do 15 dana, dozu treba prilagoditi na osnovu izmjerenih vrijednosti koncentracije šećera u krvi. Postepeno povećavanje doze može povoljno djelovati na gastrointestinalnu podnošljivost. Maksimalna preporučena doza je 2000 mg dnevno.
• Dozu treba povećavati sa 500 mg svakih 10-15 dana, do maksimalno 2000 mg jednom dnevno, uz večernji obrok. Ukoliko se glikemijska kontrola ne postigne sa 2000 mg lijeka Gluformin XR dnevno, potrebno je razmotriti uzimanje lijeka Gluformin XR 1000 mg dva puta dnevno, obje doze uz hranu. Ukoliko se glikemijska kontrola ni tada ne postigne, pacijente treba prebaciti na standardne metformin tablete sa trenutnim oslobađanjem od 3000 mg na dan.
• Kod pacijenata koji su već uzimali metformin tablete, uobičajena doza Gluformin XR treba da bude ekvivalentna dnevnoj dozi metformin tableta sa trenutnim oslobađanjem. Kod pacijenata koji primaju metformin u dozi većoj od 2000 mg dnevno, prelazak na Gluformin XR se ne preporučuje.
• Ukoliko se namjerava prelazak sa nekog drugog oralnog antidijabetika, potrebno je prekinuti terapiju i početi sa lijekom Gluformin XR u gore navedenim dozama.
• Lijek Gluformin XR 750 mg i lijek Gluformin XR 1000 mg su namijenjeni pacijentima koji su već na terapiji metformin tabletama (sa produženim ili sa trenutnim oslobađanjem).
• Doza lijeka Gluformin XR 750 mg, odnosno lijeka Gluformin XR 1000 mg, treba da je ekvivalentna dnevnoj dozi tableta metformina (sa produženim ili trenutnim oslobađanjem), do maksimalno 1500 mg ili 2000 mg, dato uz večernji obrok.

Kombinacija sa insulinom

Metformin i insulin mogu biti korišćeni u kombinovanoj terapiji radi postizanja bolje regulacije glikemije. Uobičajena početna doza lijeka Gluformin XR je jedna tableta jednom dnevno sa večernjim obrokom, dok se insulin dozira prema koncentraciji šećera u krvi.

Za pacijente koji su već na kombinovanoj terapiji metforminom i insulinom, doza lijeka Gluformin XR 750 mg ili Gluformin XR 1000 mg treba da bude ekvivalentna dnevnoj dozi metformin tableta, do maksimalno 1500 mg ili 2000 mg, dato uz večernji obrok, dok se insulin dozira prema koncentraciji šećera u krvi.

Stariji pacijenti

S obzirom na to da renalna funkcija kod starijih pacijenata može biti smanjena, doziranje metformina bi trebalo prilagođavati u odnosu na renalnu funkciju. Neophodna je redovna procjena renalne funkcije (vidjeti dio 4.4).

Oštećenje renalne funkcije

Potrebno je izmjeriti GFR (brzinu glomerularne filtracije) prije početka terapije ljekovima koji sadrže metformin i najmanje jednom godišnje nakon toga. Kod pacijenata sa povećanim rizikom od dalje progresije oštećenja renalne funkcije i kod starih pacijenata, kontrola renalne funkcije mora da se radi češće, npr. svakih 3-6 mjeseci.

Pedijatrijska populacija

Zbog nedostatka relevantnih podataka lijek Gluformin XR ne smije se davati djeci.

Način primjene

Oralna primjena.

Terapiju treba započeti sa jednom tabletom lijeka Gluformin XR 500 mg jednom dnevno uz večernji obrok.

Tablete treba progutati cijele sa čašom vode. Ne smiju se žvakatu ili mrviti.

• Preosjetljivost na metformin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.
• Bilo koji tip akutne metaboličke acidoze (kao što je laktatna acidoza, dijabetesna ketoacidoza)
• Dijabetesna prekoma
• Teška insuficijencija bubrega (GFR ˂ 30 ml/min)
• Akutna stanja sa potencijalom da promijene renalnu funkciju kao što su:
• dehidratacija,
• teška infekcija,
• šok.
• Bolesti koje mogu da izazovu hipoksiju tkiva (naročito akutne bolesti ili pogoršanje hronične bolesti) kao što su:
• dekompenzovana srčana insuficijencija
• respiratorna insuficijencija,
• nedavni infarkt miokarda,
• šok.
• Insuficijencija jetre, akutna intoksikacija alkoholom, alkoholizam.

Laktatna acidoza:

Laktatna acidoza je veoma rijetka ali ozbiljna metabolička komplikacija, najčešće nastaje kod akutnog pogoršanja bubrežne funkcije ili kardiorespiratorne bolesti ili sepse. Nakupljanje metformina nastaje kod akutnog pogoršanja bubrežne funkcije i povećava rizik od laktatne acidoze.

U slučaju dehidratacije (teška dijareja ili povraćanje, febrilno stanje ili smanjen unos tečnosti), potrebno je privremeno obustaviti metformin, a preporuka je da se kontaktira zdravstveni radnik.

Ljekovi koji mogu da dovedu do akutnog oštećenja bubrežne funkcije kao što su antihipertenzivi, diuretici i NSAIL (nesteroidni antiinflamatorni ljekovi) treba oprezno da se daju pacijentima na terapiji metforminom. Ostali faktori rizika za laktatnu acidozu su prekomjerni unos alkohola, hepatička insuficijencija, neadekvatno regulisan dijabetes, ketoza, produženo gladovanje i bilo koje drugo stanje povezano sa hipoksijom, kao i istovremeno korišćenje ljekova koji mogu da prouzrokuju laktatnu acidozu (vidjeti djelove 4.3 i 4.5).

Potrebno je informisati pacijente i/ili osobe koje njeguju pacijente o rizicima od laktatne acidoze. Laktatna acidoza se karakteriše acidoznom dispnejom, abdominalnim bolom, mišićnim grčevima, astenijom i hipotermijom, koji su praćeni komom. U slučaju pojave sumnjivih simptoma, pacijent treba da prekine uzimanje metformina i potraži hitnu medicinsku pomoć. Dijagnostički laboratorijski nalazi su: snižen pH krvi (< 7,35), povećane vrijednosti laktata u plazmi (> 5 mmol/l) i povećan anjonski „gap” i odnos vrijednosti laktata i piruvata.

Ljekar treba upozoriti pacijente na simptome i rizik o nastanku laktatne acidoze.

Renalna funkcija:

Potrebno je izmjeriti GFR (brzinu glomerularne filtracije) prije početka terapije i redovno ga pratiti poslije toga (vidjeti dio 4.2). Metformin je kontraindikovan kod pacijenata kod kojih je GFR < 30 ml/min, i treba da se privremeno obustavi kod stanja koja mijenjaju bubrežnu funkciju (vidjeti dio 4.3).

Srčana funkcija:

Pacijenti sa srčanom insuficijencijom imaju veći rizik od nastanaka hipoksije i renalne insuficjencije. Kod pacijenata sa stabilnom hroničnom srčanom insuficijencijom, metformin se može koristiti uz redovno praćenje srčane i renalne funkcije.

Kod pacijenata sa akutnom i nestabilnom srčanom insuficijencijom, metformin je kontraindikovan (vidjeti dio 4.3).

Stariji pacijenti:

Usljed ograničenih podataka o terapijskoj efikasnosti u prevenciji ili odlaganju ispoljavanja tip 2 dijabetes melitusa kod pacijenata od 75 godina i starijih, započinjanje terapije metforminom se ne preporučuje kod ovih pacijenata.

Primjena kontrastnih sredstava sa jodom:

Intravaskularna primjena kontrastnih sredstava sa jodom može dovesti do kontrastom indukovane nefropatije,

što može izazvati akumulaciju metformina i povećati rizik od nastanaka laktatne acidoze. Uzimanje metformina treba prekinuti prije, odnosno za vrijeme snimanja, i ne treba ga ponovo uzimati najmanje 48 sati nakon snimanja, a uvesti ga ponovo u terapiju tek nakon reevaluacije renalne funkcije i potvrde da je renalna funkcija normalna (vidjeti djelove 4.2 i 4.5).

Operacija:

Metformin hidrohlorid treba isključiti iz upotrebe za vrijeme operacije koja podrazumijeva upotrebu opšte, spinalne ili epiduralne anestezije i ne treba ga ponovo koristiti 48 sati poslije operacije ili do potpunog uspostavljanja unosa hrane oralnim putem pod uslovom da je procijenjena funkcija bubrega i da je utvrđeno da je stabilna.

Ostale mjere opreza:

Svi pacijenti treba da nastave sa svojim režimom ishrane koji uključuje ravnomjeran raspored unosa ugljenih

hidrata tokom dana. Gojazni pacijenti treba da nastave sa svojom niskokalorijskom dijetom.

Dijabetes treba redovno pratiti uobičajenim laboratorijskim testovima.

Metformin sam po sebi nikada ne izaziva hipoglikemiju, mada se preporučuje oprez kada se koristi u kombinaciji sa insulinom ili drugim oralnim antidijabeticima (npr. derivatima sulfonilureje ili meglitinidima).

Metformin može smanjiti koncentraciju vitamina B12 u serumu. Rizik od nastanka smanjene koncentracije vitamin B12 se povećava sa povećanjem doze metformina, trajanjem terapije i/ili kod pacijenata koji imaju već prisutne faktore rizika za koje je poznato da uzrokuju nedostatak vitamina B12. U slučaju sumnje na nedostatak vitamina B12 (kao što su postojanje anemije ili neuropatije), potrebno je pratiti koncentraciju vitamina B12 u serumu. Kod pacijenata sa faktorima rizika za nedostatak vitamina B12 može biti potrebno periodično praćenje koncentracije vitamina B12. Sa terapijom metforminom treba nastaviti onoliko dugo dok se lijek dobro podnosi ili dok nije kontraindikovana kao i dok je odgovarajuća korektivna terapija za nedostatak vitamina B12 pružena u skladu sa trenutnim kliničkim vodičima.

Omotač tablete se može naći u fecesu. Pacijentima treba objasniti da je to normalna pojava.

Ne preporučuje se istovremena primjena sa:

Alkoholom:

Intoksikacija alkoholom je povezana sa povećanim rizikom od laktatne acidoze posebno u slučajevima gladovanja, malnutricije ili hepatičke insuficijencije.

Kontrastnim sredstvima koja sadrže jod:

Metformin se mora isključiti iz upotrebe prije ili u vrijeme procedure snimanja i ne treba ga ponovo koristiti najmanje 48 sati poslije procedure snimanja, pod uslovom da je ponovo procijenjena funkcija bubrega i da je utvrđeno da je stabilna (vidjeti djelove 4.2 i 4.4).

Kombinacije koje zahtijevaju oprez prilikom istovremene primjene:

Neki ljekovi mogu negativno uticati na bubrežnu funkciju, što može povećati rizik od laktatne acidoze, npr. NSAIL (nesteroidni antiinflamatorni ljekovi), uključujući inhibitore selektivne ciklooksigenaze (COX) II, ACE inhibitore, antagoniste angiotenzin II receptora i diuretike, naročito one koji djeluju na nivou Henleove petlje. Kad se počinje uzimati, ili se već koriste ovakvi ljekovi u kombinaciji sa metforminom, neophodna je stroga kontrola bubrežne funkcije.

Ljekovi koji imaju intrinzičku hiperglikemijsku aktivnost, npr. glukokortikoidi (sistemska i lokalna primjena) i simpatomimetici

Potrebna je češća kontrola koncentracije šećera u krvi, pogotovo na početku terapije. Ukoliko je neophodno, dozu metformina treba prilagoditi tokom terapije odgovarajućim lijekom i poslije prestanka upotrebe tog lijeka.

Transporteri organskih katjona (OCT)

Metformin je supstrat i za OCT1 i za OCT2 transportere.

Istovremena primjena metformina sa

• Inhibitorima OCT1 (kao što je verapamil) može smanjiti efikasnost metformina.
• Induktorima OCT1 (kao što je rifampicin) može povećati gastrointestinalnu resorpciju i efikasnost metformina.
• Inhibitorima OCT2 (kao što su cimetidin, dolutegravir, ranolazin, trimetoprim, vandetanib, izavukonazol) može smanjiti eliminaciju metformina putem bubrega i tako dovesti do porasta koncentracije metformina u plazmi.
• Inhibitorima i OCT1 i OCT2 (kao što su krizotinib, olaparib) može izmijeniti efikasnost i renalnu eliminaciju metformina.

Stoga se savjetuje oprez, naročito kod pacijenata sa oštećenjem bubrežne funkcije, kad se ovi ljekovi primjenjuju istovremeno sa metforminom, pošto se može povećati koncentracija metformina u plazmi.

Ukoliko je to potrebno, može se razmotriti prilagođavanje doze metformina, s obzirom da inhibitori/induktori OCT-a mogu izmijeniti efikasnost metformina.

Trudnoća

Nekontrolisana hiperglikemija u fazi perikoncepcije i tokom trudnoće je povezana sa povećanim rizikom od nastanka kongenitalnih malformacija, prekida trudnoće, hipertenzije povezane sa trudnoćom, preeklampsije i perinatalne smrtnosti. Neophodno je održavati koncentraciju glukoze u krvi što bližim normalnim vrijednostima tokom trudnoće kako bi smanjio rizik od neželjenih ishoda vezanih za hiperglikemiju kako za majku tako i za dijete.

Metformin prolazi placentu i dostiže koncentracije koje mogu biti jednako velike kao i koncentracije kod majke.

Veliki broj podataka o primjeni metformina kod trudnica (više od 1000 ishoda nakon izloženosti lijeku) iz kohortne studije iz registra i publikovanih podataka (meta analize, kliničke studije i registri) ne ukazuje na povećan rizik od nastanka kongenitalnih malformacija niti feto/neonatalne toksičnosti poslije izloženosti metforminu u fazi perikoncepcije i/ili tokom trudnoće.

Postoje ograničeni i neuvjerljivi podaci o dugotrajnom uticaju metformina na tjelesnu masu djece koja su bila izložena lijeku in utero. Izgleda da metformin ne utiče na motorni i socijalni razvoj djece uzrasta do 4 godina koja su bila izložena lijeku tokom trudnoće iako su podaci o dugotrajnom uticaju ograničeni.

Ukoliko je klinički neophodno, primjenu metformina tokom trudnoće i u fazi koncepcije treba razmotriti kao dodatnu ili drugu u odnosu na insulin.

Dojenje

Metformin se izlučuje u mlijeko dojilja. Nisu primijećena neželjena dejstva kod novorođenčadi/odojčadi koja doje. Ipak, usljed ograničenih podataka, dojenje nije preporučeno tokom terapije metforminom. Odluku o prekidu dojenja treba doneti uzimajući u obzir važnost dojenja i potencijalna neželjena dejstva na dijete.

Plodnost

Fertilitet kod pacova muškog i ženskog pola nije bio promijenjen u slučaju visokih doza metformina, kao što je 600 mg/kg/dan, što je aproksimativno tri puta više od maksimalnih dnevno preporučenih doza kod čovjeka, računato prema površini tijela.

Metformin kao monoterapija ne izaziva hipoglikemiju, tako da ne utiče na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Međutim, pacijente treba upozoriti na rizik od hipoglikemije, kada se metformin koristi u kombinaciji sa drugim antidijabeticima (npr. derivatima sulfonilureje, insulinom, meglitinidom).

Podaci prikupljeni u periodu nakon puštanja lijeka u promet i iz kontrolisanih kliničkih ispitivanja, su pokazali

da su neželjena dejstva kod pacijenata liječenih metforminom u obliku tableta sa produženim oslobađanjem bila slična onim kod pacijenata liječenih metforminom u obliku tableta sa trenutnim oslobađanjem lijeka.

Na početku terapije, najčešće neželjene reakcije su mučnina, povraćanje, dijareja, abdominalni bol i gubitak apetita, i prolaze spontano u većini slučajeva.

Sljedeće neželjene reakcije su moguće tokom terapije lijekom Gluformin XR.

Učestalost je definisana kao: veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1000); veoma rijetko (< 1/10 000).

U okviru svake grupe, neželjene reakcije su poređane od ozbiljnijih ka manje ozbiljnim neželjenim reakcijama.

Poremećaji metabolizma i ishrane

Često:

• Smanjenje/nedostatak vitamina B12 (vidjeti dio 4.4.)

Veoma rijetko:

• Laktatna acidoza (vidjeti dio 4.4).

Poremećaji nervnog sistema

Često:

• Poremećaj čula ukusa

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma često:

• Gastrointestinalni poremećaji kao što su mučnina, povraćanje, dijareja, abdominalni bol i gubitak apetita. Ova neželjena dejstva se javljaju najčešće tokom početka terapije i prolaze spontano u većini slučajeva. Postepeno povećavanje doze može poboljšati gastrointestinalnu podnošljivost.

Hepatobilijarni poremećaji

Veoma rijetko:

• Izolovani slučajevi poremećaja testova funkcije jetre ili hepatitisa koji prolaze nakon isključenja metformina iz upotrebe.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Veoma rijetko:

• Reakcije kože kao što je eritem, svrab, urtikarija.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Hipoglikemija nije primijećena pri dozama metformina do 85 g, iako je dolazilo do pojave laktatne acidoze. Predoziranje sa metforminom ili pridruženi faktori rizika mogu dovesti do laktatne acidoze. Laktatna acidoza

je urgentno stanje i mora se tretirati u bolnici. Najefikasniji metod uklanjanja laktata i metformina je hemodijaliza.

Farmakoterapijska grupa: Ljekovi za snižavanje glukoze u krvi (antidijabetici); Bigvanidini

ATC kod: A10BA02

Metformin je bigvanid sa antihiperglikemijskim dejstvima koji smanjuje i bazalnu i postprandijalnu koncentraciju glukoze. Ne stimuliše insulinsku sekreciju zbog čega ne izaziva hipoglikemiju.

Mehanizam dejstva

Metformin može da djeluje preko 3 mehanizma:

• smanjenjem proizvodnje hepatičke glukoze putem inhibicije glukoneogeneze i glikogenolize.
• u mišiću, pojačavanjem osjetljivosti na insulin, poboljšavajući preuzimanje i iskoristljivost glukoze na periferiji.
• odlaganjem resorpcije glukoze u intestinumu.

Metformin stimuliše intracelularnu sintezu glikogena preko glikogen sintaze.

Metformin povećava kapacitet transporta svih tipova membranoznih glukoznih transportera (GLUT).

Farmakodinamski efekti

U kliničkim studijama je upotreba metformina bila povezana sa stabilnom tjelesnom masom ili neznatnim smanjenjem u tjelesnoj masi.

Kod ljudi, nezavisno od njegovog dejstva na glikemiju, metformin sa trenutnim oslobađanjem ima povoljna dejstva na metabolizam lipida. Ovo se pokazalo pri terapijskim dozama u kontrolisanim kliničkim studijama srednjeg trajanja ili dugog trajanja: metformin sa trenutnim oslobađanjem smanjuje vrijednost ukupnog holesterola, LDL holesterola i triglicerida. Slična aktivnost nije registrovana kod formulacije sa produženim djelovanjem, moguće zbog uzimanja lijeka u večernjim satima, a može se pojaviti povećanje vrijednosti triglicerida.

Klinička efikasnost

Prospektivna, randomizovana (UKPDS) studija je ustanovila dugotrajnu korist intenzivne kontrole glikemije

kod gojaznih pacijenata sa tip 2 dijabetesom koji su bili na terapiji sa metformin hidrohloridom sa trenutnim

oslobađanjem, kao terapije prvog izbora nakon što dijeta nije dala rezultate.

Analiza rezultata gojaznih pacijenata koji su bili na terapiji sa metformin hidrohloridom sa trenutnim oslobađanjem nakon što dijeta nije dala rezultate je pokazala:

• značajno sniženje apsolutnog rizika bilo koje komplikacije vezane za dijabetes u grupi sa metformin hidrohloridom (29,8 događaja/1000 pacijent-godina) u odnosu na grupu koja je bila samo na dijeti (43,3 događaja/1000 pacijent-godina); p=0,0023 i u odnosu na grupu koja je primala kombinaciju sulfonilureje i insulina (40,1 događaja/1000 pacijent-godina); p=0,0034;
• značajno sniženje apsolutnog rizika od mortaliteta vezanog za dijabetes: metformin hidrohlorid 7,5 događaja/1000 pacijent-godina, dijeta 12,7 događaja/1000 pacijent-godina; p=0,017;
• značajno sniženje apsolutnog rizika od sveukupnog mortaliteta: metformin hidrohlorid 13,5 događaja/1000 pacijent-godina u odnosu na dijetu 20,6 događaja/1000 pacijent-godina (p=0,011), i u odnosu na kombinovanu terapiju sulfonilureje sa insulinom 18,9 događaja/1000 pacijent-godina (p=0,021);
• značajno sniženje apsolutnog rizika od infarkta miokarda: metformin 11 događaja/1000 pacijent godina, dijeta 18 događaja/1000 pacijent-godina (p=0,01).
• za primjenu metformina kao terapije drugog izbora, u kombinaciji sa sulfonilurejom, korist u smislu kliničkog ishoda se nije pokazala.

Kod tip 1 dijabetesa kombinacija metformina i insulina se koristila kod određenih pacijenata ali klinička korist ove kombinacije nije zvanično utvrđena.

Resorpcija

Poslije uzimanja pojedinačne oralne doze tableta sa produženim oslobađanjem, resorpcija metformina je značajno odložena u odnosu na tablete sa trenutnim oslobađanjem, na Tmax 7 sati (Tmax za tablete sa trenutnim oslobađanjem je 2,5 sati).

U stanju dinamičke ravnoteže, kao i kod tableta sa trenutnim oslobađanjem, Cmax i PIK se ne povećavaju proporcionalno u odnosu na primijenjenu dozu. PIK je nakon primjene jedne tablete od 2000 mg sa produženim oslobađanjem slična onoj nakon primjene 1000 mg tablete sa trenutnim oslobađanjem dva puta dnevno.

Interindividualna varijabilnost Cmax i PIK metformin tableta sa produženim oslobađanjem je uporediva sa tabletama sa trenutnim oslobađanjem.

Kada se tablete sa produženim oslobađanjem primjenjuju u uslovima gladovanja, PIK je smanjena za 30% (Cmax i Tmax ostaju nepromijenjene).

Prosječna resorpcija metformina sa produženim oslobađanjem se skoro ne mijenja nakon obroka.

Nije zabilježena akumulacija nakon primjene ponovljenih doza 2000 mg tableta sa produženim oslobađanjem.

Nakon oralne primjene 1500 mg metformina, (2 x 750 mg), tableta sa produženim oslobađanjem, srednja vrijednost koncentracije u plazmi od 1193 nanograma/ml se dostiže u prosjeku za 5 sati (raspon od 4 do 12 sati).

Na osnovu parametara Cmax i PIK, metformin 750 mg tableta sa produženim oslobađanjem je bioekvivalentna sa metformin 500 mg tabletom, u dozi od 1500 mg, kod zdravih pacijenata nakon uzimanja obroka.

Nakon oralne primjene lijeka metformin 1000 mg tableta sa produženim oslobađanjem, srednja vrijednost koncentracije u plazmi od 1214 nanograma/ml se dostiže u prosjeku za 5 sati (raspon od 4 do 10 sati).

Na osnovu parametara Cmax i PIK, metformin 1000 mg tableta sa produženim oslobađanjem je bioekvivalentna sa metformin 500 mg tabletom sa produženim oslobađanjem, u dozi od 1000 mg, kod zdravih pacijenata nakon uzimanja obroka.

Kada se tableta sa produženim oslobađanjem od 1000 mg primijeni nakon obroka, PIK se povećava za 77% (Cmax se poveća za 26%, a Tmax se neznatno produži za oko 1 sat).

Distribucija

Vezivanje za proteine plazme je zanemarljivo. Metformin ulazi u eritrocite. Maksimalna koncentracija u krvi je niža od maksimuma koncentracije u plazmi i pojavljuje se otprilike u isto vrijeme. Crvene krvne ćelije najvjerovatnije predstavljaju sekundarni dio distribucije. Srednji volumen distribucije (Vd) se kreće između 63-276 l.

Biotransformacija

Metformin se izlučuje nepromijenjen urinom. Kod ljudi nijesu identifikovani metaboliti.

Eliminacija

Renalni klirens metformina je > 400 ml/min što ukazuje da se metformin eliminiše glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Poslije oralne doze poluvrijeme eliminacije je oko 6,5 sati.

Kada je oštećena renalna funkcija, renalni klirens se smanjuje proporcionalno klirensu kreatinina tako da se poluvrijeme eliminacije produžava, što dovodi do povećane koncentracije metformina u plazmi.

Karakteristike kod posebnih grupa pacijenata

Oštećenje renalne funkcije

Raspoloživi podaci kod pacijenata sa umjerenom renalnom insuficijencijom su skromni i nema pouzdanih podataka sistemske izloženosti metforminu u ovoj podgupi pacijenata u poređenju sa pacijentima sa normalnom renalnom funkcijom. Prema tome, podešavanje doze treba da bude u skladu sa uzimanjem u obzir kliničke efikasnosti/podnošljivosti (vidjeti dio 4.2).

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija bezbjednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, karcinogenog potencijala i reproduktivne toksičnosti, ne ukazuju na posebne rizike pri primjeni lijeka kod ljudi.

• Povidon K-90F
• Silicijum dioksid, koloidni, anhidrovani
• Natrijum karboksimetil celuloza
• Hipromeloza (100000 cps)
• Celuloza, mikrokristalna
• Magnezijum stearat

Nije primjenljivo.

36 mjeseci.

Lijek čuvati na temperaturi do 25⁰C.

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC-Al blister sa 10 tableta sa produženim oslobađanjem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 tableta (ukupno 30 tableta sa produženim oslobađanjem) i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lijek Gluformin XR, tableta sa produženim oslobađanjem, sadrži aktivnu supstancu metformin koja pripada grupi ljekova koji se zovu bigvanidi, koji se koriste za liječenje tip 2 (insulin nezavisnog) dijabetes melitusa (šećerne bolesti).

Lijek Gluformin XR se koristi zajedno sa preporučenom izmjenom životnog stila (dijeta i fizička aktivnost) kako bi se smanjio rizik od razvoja dijabetesa tip 2 kod gojaznih odraslih osoba, kada dijeta ili fizička aktivnost u periodu od 3 do 6 mjeseci nijesu doveli do adekvatne kontrole koncentracije šećera u krvi. Ukoliko imate dodatna stanja poput visokog krvnog pritiska, stariji ste od 40 godina i imate povišene lipide (masti) u krvi ili dijabetes tokom trudnoće u istoriji bolesti, postoji visok rizik od razvoja dijabetesa tip 2. Ovaj lijek je naročito efikasan kod osoba mlađih od 45 godina, veoma gojaznih, sa visokom koncentracijom šećera u krvi nakon obroka ili sa dijabetesom tokom trudnoće.

Lijek Gluformin XR se koristi za liječenje pacijenata oboljelih od dijabetesa tip 2 kada dijeta ili fizička aktivnost sami po sebi nijesu dovoljni da se kontroliše koncentracija šećera u krvi. Insulin je hormon koji obezbjeđuje da tkiva preuzimaju glukozu iz krvi i koriste je za stvaranje energije ili za čuvanje za buduću upotrebu. Pankreas (gušterača) kod osoba sa dijabetesom tip 2 ne proizvodi dovoljno insulina ili njihov organizam nije u stanju da pravilno koristi insulin koji proizvedu. Ovo dovodi do visoke koncentracije šećera u krvi što dugotrajno može dovesti do ozbiljnih poremećaja, te je zato važno da uzimate lijek, čak iako nemate uočljive simptome. Lijek Gluformin XR stvara povećanu osjetljivost organizma na insulin i pomaže Vašem organizmu da povrati normalan način korišćenja glukoze.

Uzimanje lijeka Gluformin XR je praćeno stabilnom tjelesnom masom ili umjerenim gubitkom tjelesne mase. Tablete sa produženim oslobađanjem lijeka Gluformin XR su napravljene da postepeno oslobađaju lijek u Vašem organizmu i zbog toga se razlikuju od drugih vrsta tableta koje sadrže metformin.

Lijek Gluformin XR ne smijete koristiti:

• ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na metformin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6). Alergijska reakcija može izazvati osip, svrab ili kratak dah.
• ukoliko imate problema sa jetrom
• ukoliko imate znatno smanjenu funkciju bubrega
• ukoliko imate nekontrolisan dijabetes, sa na primjer, teškom hiperglikemijom (visoka koncentracija šećera u krvi), mučninu, povraćanje, dijareju, nagli gubitak tjelesne mase, laktatnu acidozu (vidjeti ispod Rizik od laktatne acidoze) ili ketoacidozu. Ketoacidoza je stanje u kome se supstance koje se nazivaju „ketonska tijela” nakupljaju u krvi, a što vodi u dijabetesno prekomatozno stanje. Simptomi uključuju bol u stomaku, brzo i duboko disanje, pospanost, ili dolazi do razvoja neobičnog voćnog mirisa daha.
• ukoliko ste izgubili suviše vode iz organizma (dehidratacija). Dehidratacija može dovesti do problema sa bubrezima, što Vas može dovesti u rizik od nastanaka laktatne acidoze (vidjeti Upozorenja i mjere opreza) ukoliko imate tešku infekciju kao što su infekcije koje zahvataju pluća, bronhije ili bubrege. Teške infekcije mogu dovesti do problema sa bubrezima koji mogu povećati rizik od pojave laktatne acidoze (Vidjeti Upozorenja i mjere opreza)
• ukoliko imate tešku infekciju kao što su infekcije koje zahvataju pluća, bronhije ili bubrege. Teške infekcije mogu dovesti do problema sa bubrezima koji mogu povećati rizik od pojave laktatne acidoze (vidjeti u nastavku odjeljak „Upozorenja i mjere opreza”);
• ukoliko se liječite zbog akutne srčane insuficijencije ili ste nedavno imali srčani udar, ili imate ozbiljnih problema sa cirkulacijom ili disanjem. Ovo može dovesti do smanjenog snabdijevanja tkiva kiseonikom što Vas može dovesti u rizik od nastanaka laktatne acidoze (vidjeti Upozorenja i mjere opreza).
• ukoliko konzumirate dosta alkohola.

Upozorenja i mjere opreza

Razgovarajte sa svojim ljekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom prije nego što uzmete lijek Gluformin XR.

Rizik od laktatne acidoze

Lijek Gluformin XR može izazvati vrlo rijetko, ali veoma ozbiljno neželjeno dejstvo koje se zove laktatna acidoza, posebno ukoliko Vaši bubrezi ne funkcionišu pravilno. Rizik od nastanka laktatne acidoze je takođe povećan kod nekontrolisanog dijabetesa, ozbiljnih infekcija, produženog gladovanja ili prilikom unosa alkohola, dehidratacije, problema sa jetrom ili bilo kojih medicinskih stanja u kojima određeni dio tijela nije dovoljno snabdjeven kiseonikom (kao što su akutne teške srčane bolesti).

Ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas, obratite se Vašem ljekaru za dalja uputstva.

Prestanite za kratko vrijeme da uzimate lijek Gluformin XR ukoliko imate stanje koje može biti udruženo sa dehidratacijom (značajnijim gubitkom tjelesnih tečnosti), kao što je teško povraćanje, dijareja, povišena tjelesna temperatura, izlaganje vrućini ili ukoliko pijete manje tečnosti nego što je to normalno. Obratite se Vašem ljekaru za dalje instrukcije.

Prestanite sa uzimanjem lijeka Gluformin XR i odmah se obratite ljekaru ili najbližoj bolnici ukoliko se kod Vas javi neki od simptoma laktatne acidoze, pošto ovo stanje može dovesti do kome.

Simptomi laktatne acidoze uključuju:

• Povraćanje
• Bolove u stomaku (abdominalni bol)
• Grčevi u mišićima
• Opšti osjećaj slabosti sa ozbiljnim umorom
• Otežano disanje
• Smanjenje tjelesne temperature i usporen rad srca

Laktatna acidoza je urgentno zdravstveno stanje i mora da se liječi u bolnici.

Prestanite sa uzimanjem lijeka Gluformin XR i odmah se obratite ljekaru za dalje instrukcije u slučaju stanja povezanim sa dehdratacijom (značajan gubitak tečnosti) kao što je povraćanje, dijareja, groznica izloženost toploti ili ukoliko pijete manje tečnosti nego što bi trebalo.

Ukoliko je potrebno da se podvrgnete većem hirurškom zahvatu, morate prestati sa uzimanjem lijeka Gluformin XR za vrijeme i neko vrijeme poslije hirurškog zahvata. Vaš ljekar će odlučiti kada morate da prestanete i kada ćete ponovo početi svoju terapiju lijekom Gluformin XR.

Lijek Gluformin XR sam po sebi ne izaziva hipoglikemiju (nivo glukoze u krvi koji je prenizak). Međutim, ako uzimate metformin hidrohlorid zajedno sa drugim ljekovima za liječenje dijabetesa koji mogu izazvati hipoglikemiju (kao što su sulfonilureje, insulin, meglitinidi), postoji rizik od hipoglikemije. Ako imate simptome hipoglikemije kao što su slabost, vrtoglavica, pojačano znojenje, ubrzano kucanje srca, poremećaji vida ili teškoće u koncentraciji, obično pomaže da jedete ili pijete nešto što sadrži šećer.

Za vrijeme liječenja lijekom Gluformin XR, Vaš ljekar će provjeravati funkcionisanje Vaših bubrega najmanje jednom godišnje ili češće, ukoliko ste starija osoba i/ili ukoliko imate pogoršanje bubrežne funkcije.

Može se desiti da u Vašoj stolici vidite ostatke tableta. Nemojte se zbog toga brinuti – to je normalno za ovaj tip tableta.

Pridržavajte se dijetetskog režima koji Vam je preporučio Vaš ljekar i postarajte se da uzimate ugljene hidrate redovno tokom cijelog dana.

Nemojte prekidati uzimanje ovog lijeka bez konsultacije sa Vašim ljekarom.

Djeca i adolescenti

Zbog nedostaka relevantnih podataka lijek Gluformin XR ne smije se davati djeci.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove.

Ukoliko Vam se u krvotok ubrizgaju kontrastna sredstva koja sadrže jod, na primjer prilikom pregleda kao što su snimanje rendgenom ili skenerom, morate prestati sa korišćenjem lijeka Gluformin XR određeni vremenski period prije ili u trenutku kada primate injekciju. Vaš ljekar će odlučiti kada morate da prestanete i kada ćete ponovo početi svoju terapiju lijekom Gluformin XR.

Ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove možda će Vam trebati češće analize šećera u krvi i bubrežne funkcije, ili Vaš ljekar možda mora da prilagodi dozu lijeka Gluformin XR. Naročito je važno pomenuti sljedeće ljekove:

• Ljekove koji povećavaju stvaranje mokraće (diuretici, kao što je furosemid)
• Ljekove koji se koriste protiv bolova i upala (NSAIL - nesteroidni antiinflamatorni ljekovi i inhibitori COX-2, kao što su ibuprofen i celekoksib)
• Određene ljekove za liječenje visokog krvnog pritiska (ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II)
• Ljekove za terapiju astme (beta -2 agonisti kao što su salbutamol ili terbutalin)
• Kortikosteroide, kao što su prednizolon, mometazon, beklometazon
• Simpatomimetici uključujući epinefrin i dopamin koji se koriste u liječenju srčanih udara i niskog pritiska. Epinefrin je takođe sastavni dio nekih stomatoloških anestetika
• Ljekove koji mogu promijeniti koncentracije lijeka Gluformin XR u krvi, naročito ukoliko imate smanjenu bubrežnu funkciju (kao što su verapamil, rifampicin, cimetidin, dolutegravir, ranalozin, trimetoprim, vandetanib, izavukonazol, kritozinib, olaparib)
• Drugi ljekovi u terapiji dijabetesa

Uzimanje lijeka Gluformin XR sa hranom ili pićem

Izbjegavajte prekomjeran unos alkohola dok uzimate lijek Gluformin XR, jer to povećava rizik od laktatne acidoze (vidjeti dio Upozorenja i mjere opreza).

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Nemojte uzimati Gluformin XR ukoliko dojite ili planirate da dojite.

Prije nego što počnete da uzimate neki lijek, posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Uticaj lijeka Gluformin XR na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Lijek Gluformin XR sam po sebi ne izaziva simptome hipoglikemije (simptome niske koncentracije šećera u krvi, kao što su nesvjestica, zbunjenost i pojačano znojenje), te stoga ne bi trebalo da utiče na Vašu sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Ipak, imajte u vidu da ukoliko lijek Gluformin XR koristite zajedno sa drugim antidijabetičkim ljekovima može izazvati hipoglikemiju, tako da u tom slučaju vodite posebno računa prilikom upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Vaš ljekar Vam može propisati lijek Gluformin XR kao monoterapiju ili u kombinaciji sa drugim oralnim antidijabeticima ili insulinom.

Uvijek uzimajte lijek Gluformin XR kako Vam je to objasnio Vaš ljekar. Ukoliko nijeste sigurni provjerite sa Vašim ljekarom ili farmaceutom.

Doziranje

Preporučena doza je 500 mg lijeka Gluformin XR dnevno. Poslije 2 nedjelje, Vaš ljekar može na osnovu koncentracije šećera u krvi da prilagodi dozu.

Maksimalna dnevna doza je 2000 mg lijeka Gluformin XR.

Ukoliko imate smanjenu bubrežnu funkciju, Vaš ljekar može da Vam propiše manju dozu.

Vaš ljekar će tražiti da uradite analize glukoze u krvi i prilagoditi dozu lijeka Gluformin XR nivou glukoze u krvi. Razgovarajte sa Vašim ljekarom, ovo je izrazito važno ukoliko ste starija osoba.

Način primjene

Tablete su za oralnu primjenu.

Normalno, tablete treba da uzimate jednom dnevno, uz večeru. Progutajte tablete cijele sa čašom vode, bez žvakanja.

Tablete sa produženim oslobađanjem lijeka Gluformin XR, su posebno napravljene da postepeno oslobađaju lijek u Vašem organizmu pa se one uzimaju jednom dnevno.

U nekim slučajevima Vaš ljekar Vam može preporučiti da uzimate tablete dva puta dnevno. Uvijek uzimajte tablete uz obrok.

Ako ste uzeli više lijeka Gluformin XR nego što je trebalo

Ukoliko ste greškom uzeli više tableta nemojte se brinuti, ali ukoliko imate neuobičajene simptome obratite se Vašem ljekaru. Ukoliko je predoziranje značajno, moguće je da dođe do pojave simptoma laktatne acidoze. Simptomi laktatne acidoze su nespecifični kao što su povraćanje, bolovi u stomaku sa grčenjem mišića, opšti osjećaj slabosti sa ozbiljnim umorom i otežanim disanjem. Dodatni simptomi mogu biti snižena tjelesna temperatura i usporeni srčani rad.

Ukoliko se Vama javi neki od ovih simptoma, potrebno je da se hitno obratite za medicinsku pomoć, zbog toga što laktatna acidoza može dovesti do kome. Odmah prestanite sa upotrebom lijeka Gluformin XR i odmah kontaktirajte Vašeg ljekara ili idite do najbliže bolnice.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Gluformin XR

Nikada ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu. Uzmite lijek odmah pošto ste se sjetili sa malo hrane.

Ako prestanete da uzimate lijek Gluformin XR

Čak i ako se dobro osjećate, nemojte prestati da uzimate lijek bez konsultacije sa ljekarom. Važno je da se pridržavate uputstva koje Vam je dao ljekar.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Gluformin XR može izazvati neželjena dejstva iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Prilikom primjene ovog lijeka mogu se ispoljiti sljedeća neželjena dejstva:

Lijek Gluformin XR može da izazove veoma rijetko neželjeno dejstvo (može da se javi kod najviše 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lijek), ali vrlo ozbiljno neželjeno dejstvo, koje se naziva laktatna acidoza (vidjeti dio Upozorenje i mjere opreza).

Ukoliko se ovo desi, morate prestati sa uzimanjem lijeka Gluformin XR i odmah se obratiti ljekaru ili najbližoj bolnici, pošto laktatna acidoza može da dovede do kome.

Simptomi laktatne acidoze uključuju:

• Povraćanje

• bol u stomaku (abdominalni bol)

• grčevi u mišićima

• opšti osjećaj slabosti sa teškim umorom

• otežano disanje

• smanjena tjelesna temperatura i sporiji rad srca

Lijek Gluformin XR može da prouzrokuje neuobičajene nalaze analiza funkcije jetre i hepatitis (zapaljenje jetre), što kao rezultat može imati žuticu (može da se javi kod najviše 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lijek).

Ukoliko Vam požute oči i/ili koža, odmah se obratite svom ljekaru.

Druga moguća neželjena dejstva se mogu javiti sa sljedećim učestalostima:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• dijareja, mučnina, povraćanje, bolovi u trbuhu (abdominalni bol) ili gubitak apetita. Ukoliko se pojave ovi simptomi nemojte prekidati sa terapijom jer će oni sami nestati nakon 2 nedjelje. Ovi neželjeni efekti se mogu pojaviti na početku terapije lijekom Gluformin XR. Od pomoći je ako uzimate tablete za vrijeme ili odmah poslije obroka. Ukoliko se simptomi nastave, prestanite sa uzimanjem lijeka i odmah se obratite svom ljekaru.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• poremećaj čula ukusa.
• smanjena koncentracija vitamina B12 u krvi (simptomi mogu uključivati ekstremni umor, bol i crveni jezik (upala jezika), osjećaj mravinjanja (parestezija), blijedu ili žutu kožu. Vaš ljekar može sprovesti neke testove kako bi saznao uzrok vaših simptoma, jer neki od njih mogu biti uzrokovani dijabetesom ili zbog drugih nepovezanih zdravstvenih problema.

Veoma rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• reakcije na koži kao što je crvenilo, svrab ili koprivnjača.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Lijek čuvati na temperaturi do 25⁰C.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Gluformin XR

- Aktivna supstanca je metformin hidrohlorid.

Gluformin XR 500 mg: Jedna tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 500 mg metformin hidrohlorida.

Gluformin XR 750 mg: Jedna tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 750 mg metformin hidrohlorida.

Gluformin XR 1000 mg: Jedna tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 1000 mg metformin hidrohlorida.

- Pomoćne supstance su: povidon K-90F; silicijum dioksid, koloidni, anhidrovani; natrijum karboksimetil celuloza; hipromeloza (100000 cps); celuloza, mikrokristalna i magnezijum stearat.

Kako izgleda lijek Gluformin XR i sadržaj pakovanja

Gluformin XR 500 mg

Bijela do skoro bijela, okrugla, bikonveksna tableta, sa utisnutom oznakom “500” na jednoj strani a na drugoj strani ravna. Tableta je prečnika približno 12,15 mm.

Gluformin XR 750 mg

Bijela do skoro bijela, bikonveksna tableta oblika kapsule, sa utisnutom oznakom “750” na jednoj strani a na drugoj strani ravna. Dimenzija tablete je približno 20,0 mm x 9,6 mm.

Gluformin XR 1000 mg

Bijela do skoro bijela, bikonveksna tableta oblika kapsule, sa utisnutom oznakom “1000” na jednoj strani a na drugoj strani ravna. Dimenzija tablete je približno 22,6 mm x 10,6 mm.

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC-Al blister sa 10 tableta sa produženim oslobađanjem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 tableta (ukupno 30 tableta sa produženim oslobađanjem) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

Hemofarm A.D. Vršac PJ Podgorica

8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

Stada Arzneimittel AG

Stadastrasse 2-18

61118 Bad Vilbel

Njemačka

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Gluformin XR, 500 mg, tableta sa produženim oslobađanjem: 2030/25/386 - 3838 od 28.01.2025. godine

Gluformin XR, 750 mg, tableta sa produženim oslobađanjem: 2030/25/387 - 3839 od 28.01.2025. godine

Gluformin XR, 1000 mg, tableta sa produženim oslobađanjem: 2030/25/388 - 3840 od 28.01.2025. godine

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Januar, 2025. godine