METFORMIN ALKALOID 500mg film tableta

Terapija dijabetes melitusa tip 2, naročito kod gojaznih pacijenata kod kojih dijetetski režim i fizička aktivnost ne daju adekvatnu kontrolu glikemije.

• Kod odraslih lijek Metformin Alkaloid može da se primjenjuje kao monoterapija ili u kombinaciji sa drugim oralnim antidijabeticima ili sa insulinom.
• Kod djece starije od 10 godina i adolescenata lijek Metformin Alkaloid se može primjenjivati kao monoterapija ili u kombinaciji sa insulinom.

Pokazalo se da je kod odraslih gojaznih pacijenata sa dijabetes melitusom tip 2 koji su koristili metformin kao terapiju prvog izbora, nakon što dijetetski režim nije dao rezultat, došlo do redukcije komplikacija dijabetesa (vidjeti dio 5.1.).

Doziranje

Odrasli sa normalnom renalnom funkcijom (GFR ≥ 90 ml/min)

Monoterapija i kombinacija sa drugim oralnim antidijabeticima:

Uobičajena početna doza je 500 mg ili 850 mg metformin hidrohlorida 2 ili 3 puta dnevno, koja se uzima za vrijeme ili poslije obroka.

Poslije 10 do 15 dana, dozu treba prilagoditi na osnovu izmjerenih koncentracija šećera u krvi. Postepeno povećavanje doze može poboljšati gastrointestinalnu podnošljivost.

Pacijentima koji primjenjuju visoke doze metformin hidrohlorida (2 do 3 g dnevno), moguće je zamijeniti dvije film tablete lijeka Metformin Alkaloid od 500 mg jednom film tabletom lijeka Metformin Alkaloid od 1000 mg.

Maksimalna preporučena doza metformin hidrohlorida je 3 g dnevno, uzeta u tri pojedinačne doze.

Ukoliko se namjerava prelazak sa jednog oralnog antidijabetika na drugi: prekinuti primjenu lijeka koji je trenutno u terapiji i započeti terapiju metforminom dozama kako što su navedene prethodno.

Kombinacija sa insulinom:

Metformin i insulin mogu biti korišćeni u kombinovanoj terapiji da bi se postigla bolja kontrola koncentracije glukoze u krvi. Metformin hidrohlorid se primjenjuje u uobičajenoj početnoj dozi od 500 mg ili 850 mg, 2 ili 3 puta dnevno, dok se doza insulina prilagođava na osnovu mjerenja koncentracije glukoze u krvi.

Stariji pacijenti

S obzirom na to da funkcija bubrega kod starijih pacijenata može biti oslabljena, doziranje metformina trebalo bi prilagođavati na osnovu procjene funkcije bubrega. Neophodna je redovna procjena funkcije bubrega (vidjeti dio 4.4).

Oštećenje funkcije bubrega

GFR treba procijeniti prije započinjanja terapije sa proizvodima koji sadrže metformin, i najmanje jednom godišnje nakon početka terapije. Kod pacijenata sa povećanim rizikom od napredovanja oštećenja funkcije bubrega i kod starijih osoba, funkciju bubrega treba češće procjenjivati, npr. svakih 3-6 mjeseci.

Pedijatrijska populacija

Monoterapija i kombinacija sa insulinom

• Lijek Metformin Alkaloid se može primjenjivati kod djece starije od 10 godina i kod adolescenata.
• Uobičajena početna doza je jedna tableta od 500 mg ili 850 mg metformin hidrohlorida jednom dnevno, koja se uzima tokom ili poslije obroka.

Poslije 10 do 15 dana dozu treba prilagoditi na osnovu izmjerenih koncentracija šećera u krvi. Postepeno povećavanje doze može poboljšati gastrointestinalnu podnošljivost. Maksimalna preporučena doza metformin hidrohlorida je 2 g dnevno podijeljena na 2 ili 3 pojedinačne doze.

Način primjene

Za oralnu primjenu.

• Preosjetljivost na metformin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.
• Bilo koji tip akutne metaboličke acidoze (kao što je laktatna acidoza, dijabetična ketoacidoza).
• Dijabetična pre-koma.
• Teška bubrežna insuficijencija (GFR < 30 ml/min).
• Akutna stanja sa potencijalom da promjene funkciju bubrega kao što su: dehidratacija, teška infekcija, šok.
• Bolesti koje mogu da izazovu hipoksiju tkiva (naročito akutne bolesti ili pogoršanja hroničnih bolesti) kao što su: dekompenzovana srčana insuficijencija, respiratorna insuficijencija, nedavni infarkt miokarda, šok.
• Insuficijencija jetre, akutna intoksikacija alkoholom, alkoholizam.

Laktatna acidoza

Laktatna acidoza je veoma rijetka, ali ozbiljna metabolička komplikacija, najčešće se javlja kod akutnog pogoršanja funkcije bubrega ili kardiorespiratorne bolesti ili sepse. Akumulacija metformina nastaje kod akutnog pogoršanja funkcije bubrega i povećava rizik od pojave laktatne acidoze.

U slučaju dehidratacije (teška dijareja ili povraćanje, temperatura ili smanjen unos tečnosti), preporučuje se da se privremeno prekine terapija metforminom i konsultuje ljekar.

Ljekove koji mogu akutno da oštete funkciju bubrega (kao što su antihipertenzivi, diuretici i NSAIL), treba uvoditi sa oprezom kod pacijenata koji su na terapiji metforminom. Ostali faktori rizika od pojave laktatne acidoze su: prekomjeran unos alkohola, hepatična insuficijencija, neadekvatno kontrolisani dijabetes, ketoza, produženo gladovanje i druga stanja udružena sa hipoksijom, kao i istovremena upotreba ljekova koji mogu prouzrokovati laktatnu acidozu (vidjeti djelove 4.3 i 4.5).

Pacijenti i/ili njegovatelji treba da budu upoznati sa rizikom od pojave laktatne acidoze. Laktatnu acidozu karakterišu acidozna dispneja, abdominalni bol, grčevi u mišićima, astenija i hipotermija praćena komom. U slučaju sumnje na ove simptome, pacijenti treba da prekinu terapiju metforminom i da odmah potraže medicinsku pomoć. Dijagnostički laboratorijski nalazi su: smanjen pH krvi (< 7.35), povećana koncentracija laktata u plazmi (> 5 mmol/l) i povećan anjonski „gap“ i odnos laktati/piruvati.

Pacijenti sa potvrđenom ili suspektnom mitohondrijskom bolešću

Kod pacijenata sa potvrđenom mitohondrijskom bolešću kao što su sindrom mitohondrijske encefalopatije, laktoacidoze i epizode slične moždanom udaru (engl. Mitochondrial Encephalopathy with Lactic Acidodisi, and Stroke-like episodes, MELAS) i šećernom bolešću i gluvoćom naslijeđenom od majke (engl. Maternal inherited diabetes and deafness, MIDD), metformin se ne preporučuje zbog rizika od egzacerbacije laktacidoze i neuroloških komplikacija koje mogu dovesti do pogoršanja bolesti.

U slučaju znakova i simptoma koji upućuju na sindrom MELAS ili MIDD nakom uzimanja metformina, liječenje metforminom mora se odmah prekinuti i sprovesti hitna dijagnostička obrada.

Bubrežna funkcija

GFR treba utvrditi prije započinjanja terapije i redovno provjeravati kasnije, vidjeti dio 4.2. Metformin je kontraidikovan kod pacijenata sa GFR < 30 ml/min i treba se privremeno isključiti u slučaju pojave stanja koja mijenjaju funkciju bubrega, vidjeti dio 4.3.

Srčana funkcija

Pacijenti sa srčanom insuficijencijom imaju povećan rizik od nastanka hipoksije i bubrežne insuficijencije. Kod pacijenata sa stabilnom hroničnom srčanom insuficijencijom, moguća je primjena metformina uz redovnu kontrolu srčane i bubrežne funkcije.

Metformin je kontraindikovan kod pacijenata sa akutnom i nestabilnom srčanom insuficijencijom (vidjeti dio 4.3).

Primjena kontrasnih sredstava sa jodom

Intravaskularna primjena kontrastnih sredstava sa jodom može dovesti do nefropatije prouzorkovane kontrastom, dovodeći tako do nagomilavanja metformina i povećanog rizika od razvoja laktatne acidoze. Primjenu metformina treba prekinuti prije ili za vrijeme ispitivanja i ne treba ponovo započeti najmanje 48 sati nakon ispitivanja pod uslovom da je funkcija bubrega ponovo procijenjena i utvrđeno da je stabilna, vidjeti djelove 4.2 i 4.5.

Operativni zahvati

Metformin se mora isključiti iz upotrebe za vrijeme operacije koja podrazumijeva upotrebu opšte, spinalne ili epiduralne anestezije. Terapiju ne treba nastavljati ranije od 48 sati poslije operacije ili do potpunog uspostavljanja unosa hrane oralnim putem pod uslovom da je funkcija bubrega procijenjena i utvrđeno da je stabilna.

Pedijatrijska populacija

Dijagnoza dijabetes melitusa tip 2 mora biti potvrđena prije početka terapije metforminom.

Tokom kontrolisane kliničke studije upotrebom metformina tokom jedne godine, nije ustanovljen uticaj metformina na rast i pubertet, ali podaci o efektima metformina na rast i pubertet pri dužoj upotrebi nijesu dostupni. Prema tome preporučljivo je pažljivo pratiti efekat metformina na ove parametre kod djece koja su na terapiji metforminom, posebno kod djece koja su pred pubertetom.

Djeca uzrasta 10 do 12 godina

Samo 15-oro djece uzrasta između 10 i 12 godina je bilo uključeno u kontrolisane kliničke studije koje su sprovedene kod djece i adolescenata. Iako se efikasnost i bezbjednost primjene metformina kod ove djece nije razlikovala od efikasnosti i bezbjednosti primjene kod starije djece i adolescenata, posebna pažnja se preporučuje kada se propisuje metformin djeci uzrasta između 10 i 12 godina.

Ostale mjere opreza

Svi pacijenti treba da nastave sa svojim režimom ishrane sa ravnomernim rasporedom unosa ugljenih hidrata tokom dana. Gojazni pacijenti treba da nastave sa svojom niskokalorijskom dijetom.

Dijabetes treba redovno pratiti uobičajenim laboratorijskim testovima.

Metformin može smanjiti nivo vitamina B12 u serumu. Rizik od nastanka niskog nivoa vitamina B12 povećava se sa povećavanjem doze metformina, trajanjem liječenja i/ili kod pacijenata sa činiocima rizika za koje je poznato da uzrokuju nedostatak vitamina B12. U slučaju sumnje na nedostatak vitamina B12 kao kod anemije ili neuropatije, potrebno je pratiti nivoe vitamina B12 u serumu. Kod pacijenata sa činiocima rizika za nedostatak vitamina B12 moglo bi biti potrebno periodično praćenje vitamina B12. Terapija metforminom treba se nastaviti sve dok se podnosi i nije kontraindikovana i dok je odgovarajuća korektivna terapija za nedostatak vitamina B12 predviđena u skladu sa trenutnim kliničkim smjernicama.

Metformin sam po sebi ne izaziva hipoglikemiju, međutim treba biti oprezan kod kombinacije sa insulinom ili drugim oralnim antidijabeticima (kao što su derivati sulfoniluree ili meglitinidi).

Posebna upozorenja o pomoćnim supstancima

Lijek Metformin Alkaloid sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smiju koristiti ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrži manje od 1mmol (23 mg) natrijuma po tableti, odnosno suštinski je bez natrijuma.

Ne preporučuje se istovremena upotreba

Alkohol

Intoksikacija alkoholom je povezana sa povećanim rizikom od laktatne acidoze, posebno prilikom gladovanja, neuhranjenosti ili hepatične insuficijencije.

Kontrastna sredstva koja sadrže jod

Primjena metformina se mora prekinuti prije ili za vrijeme ispitivanja i ne smije se ponovo započeti najmanje 48 sati nakon ispitivanja pod uslovom da je funkcija bubrega ponovo procijenjena i utvrđeno da je stabilna, vidjeti djelove 4.2 i 4.4.

Kombinacije koje zahtijevaju oprez prilikom istovremene upotrebe

Neki ljekovi mogu negativno da utiču na funkciju bubrega što može povećati rizik od nastanka laktatne acidoze, npr. NSAIL, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze II (COX), ACE inhibitore, antagoniste angiotenzin II receptora i diuretike, naročito diuretike Henleove petlje. Kada se koriste ili se počinje sa upotrebom ovakvih ljekova u kombinaciji sa metforminom, neophodno je praćenje funkcije bubrega.

Ljekovi koji imaju intrinzičnu hiperglikemijsku aktivnost (npr. glukokortikoidi (sistemska i lokalna primjena) i simpatikomimetici)

Može biti potrebno češće provjeravanje koncentracije glukoze u krvi, naročito na početku terapije. Ukoliko je neophodno, dozu metformina treba prilagoditi, tokom terapije drugim lijekom, i nakon prestanka upotrebe tog lijeka.

Organski transporteri katjona (OCT)

Metformin je supstrat za oba transportera OCT 1 i OCT 2. Ko-administracija metformina sa:

• Inhibitorima OST 1 (kao što je verapamil), može smanjiti efikasnost metformina.
• Induktorima OST 1 (kao što je rifampicin) može povećati gastrointestinalnu resorpciju i efikasnost metformina.
• Inhibitorima OST 2 (kao što su: cimetidin, dolutegravir, ranolazin, trimetoprim, vandetanib, isavukonazol), može smanjiti bubrežnu eliminaciju metformina i tako dovesti do povećanja koncentracije metformina u plazmi.
• Inhibitorima OST 1 i OST 2 (kao što su krizotinib, olaparib), može promijeniti efikasnost i bubrežnu eliminaciju metformina.

Stoga se preporučuje oprez, naročito kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom, kada se ovi ljekovi upotrebljavaju istovremeno sa metforminom, jer se koncentracija metformina u plazmi može povećati. Ukoliko je potrebno, može se razmotriti prilagođavanje doze metformina s obzirom da OST inhibitori/induktori mogu promijeniti efikasnost metformina.

Trudnoća

Nekontrolisana hiperglikemija u perikoncepcijskoj fazi i tokom trudnoće povezana je sa povećanim rizikom od pojave kongenitalnih poremećaja, gubitka trudnoće, trudnoćom indukovane hipertenzije, preeklampsije i gubutka trudnoće. Tokom trudnoće važno je održavati nivo glukoze u krvi što je moguće bliže normalnim vrijednostima, kako bi se smanjio rizik od pojave štetnih ishoda povezanih sa hiperglikemijom majke i njenog djeteta.

Metformin prolazi kroz placentu sa nivoima koje mogu biti visoke kao koncentracije kod majke.

Velika količina podataka o trudnicama (više od 1000 izloženih ishoda) iz kohortnog ispitivanja zasnovanog na registru i objavljenim podacima metaanaliza, klinička ispitivanja i registri ne ukazuju na povećani rizik od kongenitalnih anomalija niti na feto/neonatalne toksičnosti nakon izlaganja metforminu u perikoncentracijskoj fazi i/ili tokom trudnoće.

Postoje ograničeni i nejasni dokazi o efektu metformina na dugotrajni ishod tjelesne težine djece izložene in utero. Čini se kako metformin ne utiče na motorički i društveni razvoj djece do 4 godine izložene tokom trudnoće iako su podaci o dugoročnim ishodima ograničeni.

Ako je klinički potrebno, primjena metformina može se razmatrati tokom trudnoće i u perikoncepcijskoj fazi kao dodatak ili alternativa insulinu.

Dojenje

Metformin se izlučuje u mlijeko dojilje. Nijesu zabilježena neželjena dejstva kod dojene novorođenčadi/odojčadi. Ipak, usljed ograničenih podataka, dojenje se ne preporučuje tokom terapije metforminom. Potrebno je odlučiti da li se treba dojenje prekinuti, uzimajući u obzir važnost dojenja i mogućnost rizika od pojave neželjenih efekata na dijete.

Plodnost

Fertilitet kod pacova muškog i ženskog pola nije bio promijenjen u slučaju primjene visokih doza metformina, kao što je 600 mg/kg/dan, što je približno tri puta više od maksimalnih dnevno preporučenih doza kod čoveka, računato prema površini tijela.

Monoterapija metforminom ne izaziva hipoglikemiju i samim tim nema uticaja na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanje mašinama.

Međutim, pacijente treba upozoriti na rizik od hipoglikemije ukoliko se metformin primjenjuje u kombinaciji sa drugim antidijabeticima (npr. derivatima sulfonilureje, insulinom ili meglitinidom).

Na početku terapije, najčešća neželjena dejstva su: mučnina, povraćanje, dijareja, abdominalni bol i gubitak apetita, koja prolaze spontano u većini slučajeva. Da bi se ona spriječila, preporučuje se uzimanje metformina u 2 ili 3 dnevne doze kao i postepeno povećanje doze.

Sljedeća neželjena dejstva su moguća tokom terapije metforminom.

Učestalost je definisana kao:

veoma često: ≥ 1/10;

često ≥ 1/100 i < 1/10;

povremeno ≥ 1/1000 i < 1/100;

rijetko ≥ 1/10 000 i <1/1000

veoma rijetko < 1/10 000

Unutar svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su predstavljena opadajućom ozbiljnošću.

Poremećaji metabolizma i ishrane

Često:

• Smanjenje/nedostatak vitamina B12 (vidjeti dio 4.4).

Veoma rijetko:

• Laktatna acidoza (vidjeti dio 4.4).

Poremećaji nervnog sistema

Često:

• Poremećaj čula ukusa.

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma često:

• Gastrointestinalni poremećaji kao što su mučnina, povraćanje, dijareja, abdominalni bol i gubitak apetita. Ova neželjena dejstva se javljaju najčešće tokom početka terapije i prolaze spontano u većini slučajeva. Da bi ih izbjegli, preporučuje se uzimanje metformina u 2 ili 3 dnevne doze tokom ili poslije obroka. Postepeno povećavanje doze može takođe poboljšati gastrointestinalnu podnošljivost.

Hepatobilijarni poremećaji

Veoma rijetko:

• Izolovani slučajevi poremećaja testova funkcije jetre ili hepatitisa koji prolazi nakon isključenja metformina iz upotrebe.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Veoma rijetko:

• Reakcije kože kao što je eritem, svrab, urtikarija.

Pedijatrijska populacija

U objavljenim podacima i podacima u postmarketinškom periodu, kao i u kontrolisanim kliničkim studijama sa pedijatrijskom populacijom uzrasta od 10 do 16 godina koja je primila terapiju tokom jedne godine, neželjena dejstva su bila slična po prirodi i težini kao i ona kod odraslih.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

faks:+382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Hipoglikemija nije primijećena pri dozama metformin hidrohlorida do 85 g, iako je dolazilo do pojave laktatne acidoze. Predoziranje metforminom ili pridruženi faktori rizika mogu dovesti do pojave laktatne acidoze. Laktatna acidoza je urgentno stanje i mora se tretirati u bolnici. Najefikasniji metod za uklanjanje laktata i metformina iz organizma je hemodijaliza.

Farmakoterapijska grupa: oralni antidijabetici, derivati bigvanidina

ATC kod: A10BA02

Mehanizam dejstva

Metformin je bigvanidin sa antihiperglikemijskim efektom, snižava i bazalnu i postprandijalnu glukozu u plazmi. Ne stimuliše sekreciju insulina, tako da ne dovodi do hipoglikemije.

Metformin smanjuje bazalnu hiperinsulinemiju, a u kombinaciji sa insulinom smanjuje potrebu za insulinom.

Metformin ispoljava svoj antihiperglikemijski efekat putem višestrukih mehanizama:

• metformin smanjuje proizvodnju glukoze u jetri

- metformin olakšava ulazak i iskoristivost glukoze u perifernoj ćeliji djelimično povećavajući djelovanje insulina

-metformin mijenja kretanje glukoze u crijevima povećava se unos iz cirkulacije, a smanjuje se resorpcija iz hrane. Dodatni mehanizmi koji se pripisuju crijevima uključuju povećanje oslobađanja glukagona sličnog peptidu-1 (GLP-1) i smanjenje resorpcije žučne kiseline. Metformin mijenja crijevni mikrobiom.

Metformin može poboljšati lipidni profil kod osoba sa hiperlipidemijom.

Upotreba metformina je u kliničkim ispitivanjima bila povezana ili sa stabilnom tjelesnom masom ili sa umjerenim gubitkom tjelesne mase.

Metformin je aktivator adenozin monofosfat-protein-kinaze (AMPK) i povećava kapacitet transporta svih tipova membranoznih glukoznih transportera (GLUTs).

Klinička efikasnost

Prospektivna randomizovana studija (UKPDS) je ustanovila dugoročnu korist intenzivne kontrole glikemije kod odraslih pacijenata sa dijabetesom tip 2.

Analiza rezultata gojaznih pacijenata koji su bili na terapiji sa metforminom, nakon izostanka rezultata dijetetskih mjera, pokazala je:

• značajno smanjenje apsolutnog rizika bilo koje komplikacije vezane za dijabetes u grupi koja je primala metformin (29.8 događaja na 1000 pacijenata po godini) u poređenju sa grupom koja je bila samo na dijeti (43.3 događaja na 1000 pacijenata pogodini), p=0.0023 i u odnosu na kombinovanu grupu koja je primala sulfoniluree i insulin monoterapije (40.1 događaja na 1000 pacijenata po godini), p=0.0034;
• značajno smanjenje apsolutnog rizika smrtnosti vezanog za dijabetes: metformin 7.5 događaja na 1000 pacijenata po godini, samo dijeta 12.7 događaja na 1000 pacijenata po godini, p=0.017;
• značajno smanjenje apsolutnog rizika od sveukupnog mortaliteta: metformin (13.5 događaja na 1000 pacijenata po godini) u poređenju sa grupom koja je bila samo na dijeti (20.6 događaja na 1000 pacijenata po godini), p=0.011, kao i u poređenju sa kombinovanim grupama tretiranim sulfoniluree i insulinom monoterapije 18.9 događaja na 1000 pacijenata po godini), p=0.021;
• značajno smanjenje apsolutnog rizika od infarkta miokarda: metformin 11 događaja na 1000 pacijenata po godini, samo dijeta 18 događaja na 1000 pacijenata po godini, p=0.01.

Za upotrebu metformina kao terapije drugog izbora, u kombinaciji sa sulfonilurejom nije se pokazala prednost po pitanju kliničkog ishoda.

Kod tip 1 dijabetesa primjenjivana je kombinacija metformina i insulina kod određenih pacijenata, ali klinička korist ove kombinacije nije formalno dokazana.

Pedijatrijska populacija

Kontrolisane kliničke studije u ograničenoj pedijatrijskoj populaciji uzrasta od 10 do 16 godina koji su primali terapiju tokom jedne godine pokazale su sličan odgovor kontrole glikemije kao i kod odraslih.

Resorpcija

Poslije uzimanja oralne doze metformin hidrohlorida maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax) se dostiže za oko 2.5 sata (tmax). Apsolutna bioraspoloživost tableta od 500 mg ili 850 mg metformin hidrohlorida iznosi približno 50-60% kod zdravih osoba. Poslije oralne doze, neresorbovana frakcija izlučena stolicom iznosi 20-30%.

Poslije oralne administracije, resorpcija metformina je saturabilna i nepotpuna. Pretpostavlja se da farmakokinetika resorpcije metformina nije linearna.

Tokom preporučenog doziranja i intervala doziranja metformina, ravnotežne koncentracije u plazmi se postižu nakon 24 do 48 sati i obično su manje od 1 µg/ml. U kontrolisanim kliničkim studijama, maksimalna koncentracija metformina u plazmi (Cmax) nije prešla 5 µg/ml, čak ni pri maksimalnim dozama.

Hrana smanjuje stepen i blago odlaže resorpcije metformina. Poslije administracije doze od 850 mg metformina, primijećeno je smanjenje maksimalne plazma koncentracije za 40%, smanjenje za 25% vrijednosti PIK-a (površina ispod krive) i produženje vremena do postizanja maksimalnih koncentracija u plazmi za 35 minuta. Nije poznata klinička relevantnost ovih podataka.

Distribucija

Vezivanje za proteine plazme je zanemarljivo. Metformin ulazi u eritrocite. PIK u krvi je niži od PIK-a u plazmi i dešava se otprilike u isto vrijeme. Eritrociti vjerovatno predstavljaju sekundarni prostor distribucije. Srednji volumen distribucije (Vd) se kreće od 63 - 276 l.

Biotransformacija

Metformin se izlučuje nepromijenjen urinom. Kod ljudi nijesu identifikovani metaboliti.

Eliminacija

Renalni klirens metformina je > 400 ml/min, što ukazuje da se metformin eliminiše glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Poslije oralne doze terminalno poluvrijeme eliminacije je oko 6.5 sati.

Sa oštećenom funkcijom bubrega, renalni klirens se smanjuje proporcionalno sa klirensom kreatinina tako da se poluvrijeme eliminacije produžava, što dovodi do povećanih koncentracija metformina u plazmi.

Karakteristike kod specifičnih grupa pacijenata

Oštećenje bubrežne funkcije

Dostupni podaci kod pacijenata sa umjerenom bubrežnom insuficijencijom su skromni i nije moguće napraviti pouzdanu procjenu sistemske izloženosti metforminu u ovoj podgrupi u odnosu na pacijente sa normalnom funkcijom bubrega. Prema tome, prilagođavanje doze potrebno je izvršiti nakon razmatranja odnosa kliničke efikasnosti i podnošljivosti (vidjeti dio 4.2).

Pedijatrijska populacija

Studija sa pojedinačnom dozom: poslije pojedinačne doze od 500 mg metformin hidrohlorida, pedijatrijski pacijenti su pokazali sličan farmakokinetički profil kao i kod zdravih odraslih osoba.

Studija ponovljenih doza: podaci su ograničeni na jednu studiju. Poslije ponavljanja doza od 500 mg 2 puta dnevno tokom 7 dana kod pedijatrijskih pacijenata PIK plazma koncentracije (Cmax) i sistemska izloženost (PIK0-t) smanjili su se za oko 33% odnosno 40% u odnosu na odrasle sa dijabetesom koji su primjenjivali ponovljene doze od 500 mg dva puta dnevno tokom 14 dana. Pošto su doze individualno titrirane na osnovu kontrole glikemije, ovo je od ograničenog kliničkog značaja.

Pretklinički podaci zasnovani na konvencionalnim studijama bezbjednosne farmakologije, toksičnosti pri ponovljenim dozama, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala i reproduktivne toksičnosti ne ukazuju na posebnu opasnost za ljude.

Jezgro tablete:

Povidon K30

Natrijum skrob glikolat, tip A

Magnezijum stearat

Film obloga tablete (Opadry II White OY-LS-28908):

Titan dioksid

Laktoza monohidrat

Hipromeloza

Makrogol 4000

Nije primjenljivo.

Dvije (2) godine.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je PVC/Al blister koji sadrži 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 blistera sa po 10 film tableta (ukupno 30 film tableta) i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lijek Metformin Alkaloid sadrži aktivnu supstancu metformin, lijek koji se koristi u terapiji dijabetesa (šećerne bolesti). Pripada grupi ljekova koji se zovu bigvanidini.

Insulin je hormon koji proizvodi pankreas i koji omogućava organizmu da preuzima glukozu (šećer) iz krvi. Vaše tijelo koristi glukozu za stvaranje energije ili pravi zalihe za buduću upotrebu.

Ako imate dijabetes (šećernu bolest), Vaš pankreas ne proizvodi dovoljno insulina ili Vaše tijelo nije u stanju da pravilno koristi insulin koji proizvodi. Ovo dovodi do visoke koncentracije šećera u Vašoj krvi. Lijek Metformin Alkaloid pomaže da se koncentracija glukoze u Vašoj krvi dovede što je moguće bliže normalnim vrijednostima.

Ako ste gojazna, odrasla osoba, primjena lijeka Metformin Alkaloid tokom dužeg perioda, takođe pomaže da se smanji rizik od komplikacija povezanih sa dijabetesom. Upotreba lijeka Metformin Alkaloid je povezana sa održavanjem stabilne tjelesne mase ili neznatnim smanjenjem tjelesne mase.

Lijek Metformin Alkaloid se koristi u terapiji pacijenata obolelih od dijabetesa tip 2 (koji se zove još i ,,insulin nezavisni dijabetes“) kada dijeta ili fizička aktivnost sami po sebi nijesu dovoljni da kontrolišu koncentraciju glukoze u Vašoj krvi. Koristi se naročito kod pacijenata sa povećanom tjelesnom težinom.

Odrasli mogu uzimati lijek Metformin Alkaloid sam ili u kombinaciji sa drugim ljekovima za terapiju dijabetesa (ljekovi za oralnu upotrebu ili insulin).

Djeca uzrasta od 10 godina i starija i adolescenti mogu uzimati lijek Metformin Alkaloid samostalno ili u kombinaciji sa insulinom.

Lijek Metformin Alkaloid ne smijete uzimati ukoliko:

- ste alergični (preosjetljivi) na metformin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6);

- imate problema sa jetrom;

- imate ozbiljnu redukciju funkcije bubrega;

- imate nekontrolisani dijabetes sa, na primjer, teškom hiperglikemijom (veoma visokim vrijednostima šećera u krvi), mučnine, povraćanje, dijareju, nagli gubitak tjelesne mase, laktatnu acidozu (vidjeti u dijelu ,,Rizik od laktatne acidoze” ) ili ketoacidozu. Ketoacidoza je stanje u kome se supstance koje se nazivaju ,,ketonska tijela” nagomilavaju u krvi i koje mogu dovesti do tzv. dijabetesne pre-kome. Simptomi uključuju bol u stomaku, brzo i duboko disanje, pospanost ili Vaš zadah poprima neobično ,,voćkast” miris;

- ste izgubili suviše vode iz organizma (dehidratacija), na primjer poslije dugotrajne ili teške dijareje ili ukoliko ste povraćali nekoliko puta za redom. Dehidratacija može dovesti do bubrežnih problema koji mogu povećati rizik od pojave laktatne acidoze (vidjeti dio “Upozorenja i mjere opreza”);

- imate tešku infekciju kao što je infekcija pluća ili bronhijalnog sistema ili bubrega. Teške infekcije mogu dovesti do bubrežnih problema koji mogu povećati rizik od pojave laktatne acidoze (vidjeti dio ,,Upozorenja i mjere opreza”);

- liječite srčanu slabost ili ste nedavno imali srčani udar, imate ozbiljnih problema sa cirkulacijom (kao što je šok) ili imate problema sa disanjem. Ovo može dovesti do smanjenja snabdjevenosti tkiva kiseonikom i povećati rizik od pojave laktatne acidoze (vidjeti dio ,,Upozorenja i mjere opreza”);

- konzumirate dosta alkohola.

Ukoliko se bilo koji od navedenih slučajeva odnosi na Vas, obratite se svom ljekaru prije nego što počnete sa primjenom ovog lijeka.

Pitajte Vašeg ljekara za savjet ukoliko:

- Vam je potreban pregled, kao što je rendgensko snimanje ili snimanje skenerom koje podrazumijeva ubrizgavanje kontrastnih sredstava koja sadrže jod u Vaš krvotok;

- treba da imate veliku operaciju.

Morate prestati sa uzimanjem lijeka Metformin Alkaloid određeni period prije i poslije pregleda ili operacije. Vaš ljekar će odlučiti da li Vam je potrebna neka druga terapija za to vrijeme. Važno je da precizno pratite instrukcije Vašeg ljekara.

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete lijek Metformin Alkaloid.

Rizik od laktatne acidoze

Lijek Metformin Alkaloid može izazvati vrlo rijetko, ali ozbiljano neželjeno dejstvo koji se zove laktatna acidoza, posebno ukoliko Vaši bubrezi ne funkcionišu pravilno. Rizik od nastanka laktatne acidoze je takođe povećan kod nekontrolisanog dijabetesa, ozbiljnih infekcija, produženog gladovanja ili unosa alkohola, dehidratacije (vidjeti dodatne informacije ispod), problema sa jetrom ili bilo kog medicinskog stanja gdje dio tijela ima smanjenu snabdjevenost kiseonikom (kao što je teška akutna srčana bolest).

Ako se bilo šta od navedenog odnosi na Vas, konsultujte se sa Vašim ljekarom za dalje instrukcije.

Prestanite da uzimate lijek Metformin Alkaloid na kratko vrijeme ukoliko imate stanje koje može biti povezano sa dehidratacijom (značajan gubitak tjelesne tečnosti), kao što je teško povraćanje, dijareja, temperatura, izloženost toploti, ili ukoliko pijete manje tečnosti nego što je normalno. Pitajte Vašeg ljekara za dalje instrukcije.

Prestanite da uzimate lijek Metformin Alkaloid i odmah kontaktirajte Vašeg ljekara ili idite do najbliže bolnice, ukoliko osjetite neke od simptoma laktatne acidoze, jer ovo stanje može dovesti do kome.

Simptomi laktatne acidoze su:

• povraćanje;
• bol u stomaku (abdominalni bol);
• grčevi u mišićima;
• osjećaj opšte slabosti uz intenzivan umor;
• teškoća u disanju;
• smanjena tjelesna temperatura i usporen rad srca.

Laktatna acidoza je medicinski hitno stanje koje mora biti tretirano u bolnici.

Odmah se obratite svom ljekaru zbog daljih uputstava ako:

- znate da bolujete od nasljedne genetske bolesti koja zahvata mitohondrije (djelove ćelija koje proizvode energiju) kao što su sindrom MELAS (mitohondrijska encefalopatija, miopatija, laktacidoza i epizode slične moždanom udaru; engl. Mitochondrial Encephalopathy, myopathy, Lactic acidosis and Stroke-like episodes) ili šećerna bolest i gluvoća naslijeđeni od majke (engl. Maternal inherited diabetes and deafness, MIDD);

- imate neki od sljedećih simptoma nakon što ste počeli uzimati metformin: napade, smanjenje kongenitalnih sposobnosti, poteškoće sa pokretima tijela, simptome koji upućuju na oštećenje živaca (npr. bol ili utrnulost), migrenu i gluvoću.

Ukoliko treba da imate veliku operaciju, morate prestati sa uzimanjem lijeka Metformin Alkaloid u toku i neko vrijeme nakon procedure. Vaš ljekar će odlučiti kada treba da prestanete i kada da ponovo započnete sa terapijom lijekom Metformin Alkaloid.

Lijek Metformin Alkaloid sam po sebi ne izaziva hipoglikemiju (previše smanjena koncentracija glukoze u krvi). Međutim, ukoliko uzimate lijek Metformin Alkaloid zajedno sa drugim ljekovima za terapiju dijabetesa koji mogu prouzrokovati hipoglikemiju (kao što su derivati sulfonilureje, insulin, meglitinidi), postoji rizik od pojave hipoglikemije. Ukoliko osjetite simptome hipoglikemije kao što su slabost, vrtoglavica, pojačano znojenje, ubrzano lupanje srca, poremećaj vida ili teškoće u koncentraciji, obično pomaže da pojedete ili popijete nešto što sadrži šećer.

Tokom terapije lijekom Metformin Alkaloid, Vaš ljekar će provjeriti funkciju Vaših bubrega, najmanje jednom godišnje ili češće ukoliko ste stariji i/ili imate pogoršanje bubrežne funkcije.

Primjena drugih ljekova

Ukoliko treba u krvotok da Vam se ubrizgaju kontrastna sredstva koja sadrže jod, na primjer prilikom pregleda kao što je snimanje rendgenom ili skenerom, morate prestati sa primjenom lijeka Metformin Alkaloid prije ili za vrijeme injekcije. Vaš ljekar će odlučiti kada treba da prekinete i kada da nastavite sa terapijom lijekom Metformin Alkaloid.

Obavijestite Vašeg ljekara ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove. Može biti potrebno češće kontrolisanje koncentracije glukoze u krvi i funkcije bubrega ili Vaš ljekar može da prilagodi dozu lijeka Metformin Alkaloid. Naročito je bitno da se obrati pažnja na upotrebu sljedećih ljekova sa lijekom Metformin Alkaloid:

- ljekova koji povećavaju produkciju urina (diuretici);

- ljekova koji se koriste u terapiji bola i inflamacije (NSAIL i SOH-2-inhibitori, kao što su ibuprofen i celekoksib);

- određenih ljekova za terapiju visokog krvnog pritiska (ASE inhibitori i antagonisti angiotenzin II receptora);

- beta-2 agonista kao što su salbutamol ili terbutalin (koji se koriste u liječenju astme),

- kortikosteroida (koji se koriste za liječenje raznih oboljenja, kao što su teško zapaljenje kože ili astma);

- ljekova koji mogu promijeniti količinu lijeka Metformin Alkaloid u Vašoj krvi, naročito ukoliko imate smanjenu bubrežnu funkciju (kao što su verapamil, rifampicin, cimetidin, dolutegravir, ranolazin, trimetoprim, vandetanib, isavukonazol, krizotinib, olaparib);

- drugih ljekova koji se koriste u terapiji dijabetesa.

Uzimanje lijeka Metformin Alkaloid sa hranom ili pićem

Izbjegavajte prekomjeran unos alkohola dok uzimate lijek Metformin Alkaloid, jer to može povećati rizik od pojave laktatne acidoze (vidjeti dio ,,Upozorenja i mjere opreza“).

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ako ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru u slučaju da će biti potrebe za bilo kakvom promjenom u Vašem liječenju ili praćenju nivoa glukoze u krvi.

Ovaj lijek se ne preporučuje ukoliko dojite ili planirate da dojite dijete.

Uticaj lijeka Metformin Alkaloid na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Lijek Metformin Alkaloid sam po sebi ne izaziva hipoglikemiju (veoma nisku koncentraciju šećera u krvi). To znači da lijek nema uticaja na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanje mašinama.

Ipak, povedite posebno računa ukoliko primjenjujete lijek Metformin Alkaloid zajedno sa drugim ljekovima u terapiji dijabetesa koji mogu da izazovu hipoglikemiju (kao što su derivati sulfonilureje, insulin, meglitinidi). Simptomi hipoglikemije uključuju slabost, vrtoglavicu, pojačano znojenje, ubrzan rad srca, poremećaje vida i poteškoće sa koncetracijom. Nemojte upravljati vozilima ili rukovati mašinama ukoliko osjetite ove simptome.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Metformin Alkaloid

Lijek Metformin Alkaloid sadrži laktozu. U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem ljekaru prije upotrebe ovog lijeka.

Lijek Metformin Alkaloid sadrži manje od 1mmol (23 mg) natrijuma po tableti, odnosno suštinski je bez natrijuma.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Lijek Metformin Alkaloid ne može zamijeniti prednosti koje Vam donosi zdrav život. Nastavite da pratite savjete o režimu ishrane koju Vam je propisao Vaš ljekar i redovno vježbajte.

Preporučena doza

Djeca uzrasta 10 godina i starija i adolescenti obično počinju sa 500 mg ili 850 mg lijeka Metformin Alkaloid jednom dnevno. Maksimalna dnevna doza je 2000 mg koja se primjenjuje u 2 ili 3 pojedinačne doze. Liječenje djece uzrasta između 10 i 12 godina se preporučuje samo na poseban zahtjev ljekara, jer postoji vrlo malo iskustva u liječenju ove starosne grupe.

Odrasli obično počinju sa 500 mg ili 850 mg lijeka Metformin Alkaloid 2 ili 3 puta dnevno. Maksimalna dnevna doza je 3000 mg koja se uzima u 3 pojedinačne doze.

Ukoliko imate smanjenu bubrežnu funkciju, Vaš ljekar Vam može propisati nižu dozu.

Ukoliko uzimate insulin, Vaš ljekar će Vam objasniti kako da počnete terapiju lijekom Metformin Alkaloid.

Praćenje liječenja

- Vaš ljekar će raditi redovne testove glukoze u krvi i prilagodiće dozu lijeka Metformin Alkaloid prema koncentraciji glukoze u Vašoj krvi. Vodite računa da redovno razgovarate sa Vašim ljekarom. Ovo je posebno važno za djecu i adolescente ili ako ste osoba starije životne dobi.

- Vaš ljekar će takođe najmanje jednom godišnje provjeriti kako Vam funkcionišu bubrezi. Možda će Vam biti potrebne češće provjere ukoliko ste osoba starije životne dobi ili ukoliko Vaši bubrezi ne funkcionišu normalno.

Kako uzimati lijek Metformin Alkaloid

Uzmite tablete Metformin Alkaloid za vrijeme ili poslije obroka. Tako ćete izbjeći neželjena dejstva koja utiču na Vaše varenje.

Tablete nemojte drobiti ili žvakati. Progutajte svaku tabletu sa čašom vode.

- Ukoliko uzimate jednu dozu dnevno, uzmite je ujutro (doručak).

- Ukoliko uzimate dvije pojedinačne doze dnevno, uzmite ih ujutro (doručak) i uveče (večera).

- Ukoliko uzimate tri pojedinačne doze dnevno, uzmite ih ujutro (doručak), u podne (ručak) i uveče (večera).

Ako poslije određenog vremena smatrate da su efekti lijeka Metformin Alkaloid suviše jaki ili suviše slabi, obratite se Vašem ljekaru ili farmacutu.

Ako ste uzeli više lijeka Metformin Alkaloid nego što je trebalo

Ukoliko ste uzeli više lijeka Metformin Alkaloid nego što bi trebalo, može doći do laktatne acidoze. Simptomi laktatne acidoze su nespecifični, kao što su povraćanje, bol u stomaku (abdominalni bol) sa grčevima u mišićima, osjećaj generalne slabosti sa teškim umorom i teškoće u disanju. Dalji simptomi su snižena tjelesna temperatura i smanjen broj otkucaja srca.

Ukoliko osjetite neke od ovih simptoma, potrebno Vam je hitno bolničko liječenje, zbog toga što laktatna acidoza može dovesti do kome. Odmah prestanite sa uzimanjem lijeka Metformin Alkaloid i kontaktirajte Vašeg ljekara ili najbližu bolnicu.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Metformin Alkaloid

Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu. Uzmite narednu dozu u uobičajeno vrijeme.

Ukoliko imate dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Metformin Alkaloid može izazvati neželjena dejstva iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Lijek Metformin Alkaloid može uzrokovati veoma rijetko (može da se javi kod 1 na 10 000 pacijenata koji primjenjuju lijek), ali veoma ozbiljno neželjeno dejstvo koje se zove laktatna acidoza (vidjeti dio „Upozorenja i mjere opreza“). Ukoliko se ovo desi, morate prestati sa uzimanjem lijeka Metformin Alkaloid i odmah kontaktirati Vašeg ljekara ili najbližu bolnicu, jer laktatna acidoza može dovesti do kome.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji primjenjuju lijek):

- problemi sa varenjem, kao što je osjećaj mučnine (nauzeja), povraćanje, proliv, bol u stomaku (abdominalni bol) i gubitak apetita. Ova neželjena dejstva se najčešće dešavaju na početku terapije lijekom Metformin Alkaloid. Od pomoći je ako se doza podijeli tokom dana i ako uzimate lijek Metformin Alkaloid za vrijeme ili odmah poslije obroka. Ako se simptomi nastave, odmah prekinite primjenu lijeka Metformin Alkaloid i kontaktirajte Vašeg ljekara.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji primjenjuju lijek):

- promjene u čulu ukusa;

- smanjen ili nizak nivo vitamina B12 u krvi (simptomi mogu uključivati ekstremni umor, bol i crvenilo jezika (glositis), trnjenje i bockanje (parestezija) ili blijedu ili žutu kožu). Vaš ljekar može dogovoriti neke testove kako bi otkrio uzrok Vaših simptoma, jer neki od njih takođe mogu biti uzrokovani šećernom bolešću ili drugim nepovezanim zdravstvenim problemima.

Veoma rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 od 10 000 pacijenata koji primjenjuju lijek):

- laktacidoza. Ovo je veoma rijetka, ali ozbiljna komplikacija, posebno ako Vaši bubrezi ne rade kako treba. Simptomi laktacidoze su nespecifični (vidjeti dio „Upozorenja i mjere opreza“).

- abnormalnosti u testovima funkcije jetre ili hepatitis (upala jetre, ovo može uzrokovati umor, gubitak apetita, gubitak tjelesne mase sa ili bez žute prebojenosti kože i beonjača). Ukoliko Vam se ovo desi, prestanite sa uzimanjem lijeka Metformin Alkaloid i posavjetujte se sa Vašim ljekarom;

- reakcije na koži kao što je crvenilo kože (eritem), svrab ili osip sa svrabom (koprivnjača).

Djeca i adolescenti

Ograničeni podaci kod djece i adolescenata pokazuju da su neželjena dejstava po svojoj prirodi i težini slična onima koja se javljaju kod odraslih osoba.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstva možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za lijekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

faks:+382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine. Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Metformin Alkaloid

- Aktivna supstanca je metformin hidrohlorid.

Jedna film tableta sadrži 500 mg, 850 mg ili 1000 mg metformin hidrohlorida.

- Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete: povidon K30; natrijum skrob glikolat, tipa A i magnezijum stearat.

Film obloga tablete (Opadry II white OY-LS-28908): titan dioksid; laktoza monohidrat; hipromeloza; makrogol 4000.

Kako izgleda lijek Metformin Alkaloid i sadržaj pakovanja

Metformin Alkaloid 500 mg film tableta:

Bijele do skoro bijele, okrugle, bikonveksne film tablete sa podionom linijom sa jedne strane i promjera 12,00 ± 0,30 mm.

Metformin Alkaloid 850 mg film tableta:

Bijele do skoro bijele, duguljaste, bikonveksne film tablete sa podionom linijom sa jedne strane i dimenzija (20,00 x 8,00) ± 0,30 mm.

Metformin Alkaloid 1000 mg film tableta:

Bijele do skoro bijele, duguljaste, bikonveksne film tablete sa podionom linijom sa obje strane i dimenzija (21,00 x 10,50) ± 0,30 mm.

Podiona linija služi samo da olakša lomljenje kako bi se lijek lakše progutao, a ne za podjelu tablete na jednake doze.

Unutrašnje pakovanje je PVC/Al blister koji sadrži 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 blistera sa po 10 film tableta (ukupno 30 film tableta) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

ALKALOID d.o.o. Podgorica

Svetlane Kane Radević 3/V,

81 000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

Alkaloid AD Skopje

Bulevar Aleksandar Makedonski 12,

1000 Skopje, Republika Severna Makedonija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Metformin Alkaloid, film tableta, 500 mg, blister, 30 film tableta: 2030/25/1412 - 2187

od 21.03.2025. godine

Metformin Alkaloid, film tableta, 850 mg, blister, 30 film tableta: 2030/25/1413 - 2188

od 21.03.2025. godine

Metformin Alkaloid, film tableta, 1000 mg, blister, 30 film tableta: 2030/25/1414 - 2189

od 21.03.2025. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Mart, 2025. godine