HEMOMYCIN 250mg kapsula, tvrda

Hemomycin je indikovan za liječenje sljedećih infekcija, ukoliko se zna ili se sumnja da su izazvane jednim ili sa više osjetljivih mikroorganizama (vidjeti dio 5.1):

- Infekcije gornjih disajnih puteva, uključujući faringitis/tonzilitis, sinuzitis i otitis media;

- Infekcije donjih disajnih puteva, uključujući akutnu egzarcerbaciju hroničnog bronhitisa i vanbolnički stečenu pneumoniju;

- Infekcije kože i potkožnog tkiva, uključujući erythema migrans (prvi stadijum Lajmske bolesti), erizipel, impetigo i sekundarnu piodermiju;

- Polno prenosive bolesti: nekomplikovane genitalne infekcije uzrokovane sa Chlamidia trachomatis;

- Infekcije želuca i duodenuma uzrokovane Helicobacter pylori.

Treba uzeti u obzir nacionalne smjernice o adekvatnoj upotrebi antibiotika.

Doziranje

Odrasli, uključujući starije i djecu tjelesne mase > 45 kg

U liječenju infekcija gornjih i donjih disajnih puteva i infekcija kože i mekih tkiva (sa izuzetkom erythema migrans) ukupna doza azitromicina iznosi 1500 mg, a daje se tokom tri dana (500 mg jednom dnevno).

U liječenju erythema migrans, ukupna doza azitromicina iznosi 3g, a treba je dati na sljedeći način: 1g (4 kapsule odjednom) prvog dana, a zatim po 500 mg (2 kapsule jednom dnevno) od drugog do petog dana.

U liječenju nekomplikovanih genitalnih infekcija uzrokovanih sa Chlamidia trachomatis daje se jednokratno 1g (4 kapsule jednom dnevno).

U liječenju infekcija želuca i duodenuma uzrokovanih H.pylori doza iznosi 1 g dnevno, u kombinaciji sa antisekretornim lijekom i ostalim ljekovima, po odluci ljekara.

Oštećenje funkcije bubrega

Kod pacijenata sa blago do umjereno oštećenom funkcijom bubrega (GFR 10-80 ml/min) nije potrebno prilagođavanje doze.

Potreban je oprez prilikom primjene azitromicina kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (GFR<10 ml/min) (vidjeti djelove 4.4 i 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Pošto se azitromicin metaboliše u jetri i izlučuje putem žuči, lijek se ne smije primjenjivati kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre. Studije sa ovakvim pacijentima nijesu rađene.

Starije osobe

Kod starijih pacijenata primjenjuje se ista doza kao kod odraslih. Budući da stariji pacijenti mogu biti pacijenti sa proaritmijskim stanjima, preporučuje se poseban oprez zbog rizika od razvoja srčanih aritmija i torsades de pointes (vidjeti dio 4.4).

Način primjene

Lijek Hemomycin kapsule se uzima jednom dnevno. Kapsule treba progutati cijele.

Lijek Hemomycin kapsule treba uzeti najmanje jedan sat prije ili dva sata poslije jela.

Azitromicin je kontraindikovan kod:

• pacijenata preosetljivih na azitromicin, druge makrolidne ili ketolidne antibiotike, eritromicin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.

Preosjetljivost

Kao i u slučaju primjene eritromicina i drugih makrolida u rijetkim slučajevima prijavljene su ozbiljne alergijske reakcije (rijetko fatalne), kao što su angioedem i anafilaksa, dematološke reakcije uključujući akutnu generalizovanu egzantematoznu pustulozu (AGEP), Stevens-Jonhson -ov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) (rijetko fatalnu) i reakciju na lijek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms-DRESS). Neke od ovih reakcija na lijek Hemomycin izazvale su rekurentne simptome i zahtijevale su dužu opservaciju i liječenje. Ukoliko dođe do pojave alergijske reakcije, potrebno je prekinuti dalje uzimanje lijeka i primijeniti odgovarajuću terapiju. Ljekari treba da budu svjesni da ponovno pojavljivanje alergijskih simptoma može da se desi nakon prekida simptomatske terapije.

Hepatotoksičnost

S obzirom na to da je jetra glavni put eliminacije azitromicina, potreban je oprez za vrijeme primjene kod pacijenata sa teškim oboljenjem jetre. Kod primjene azitromicina su zabilježeni slučajevi fulminantnog hepatitisa koji može dovesti do insuficijencije jetre opasne po život (vidjeti dio 4.8). Neki pacijenti su već imali prethodno oboljenje jetre ili su uzimali druge hepatotoksične ljekove.

Ukoliko postoje znaci i simptomi hepatične insuficijencije poput brzog razvoja astenije sa žuticom, tamne prebojenosti urina, sklonosti ka krvarenju ili hepatične encefalopatije, neophodno je sprovesti laboratorijsko ispitivanje funkcionalnih testova jetre. U slučaju hepatične insuficijencije, treba prekinuti primjenu azitromicina.

Derivati ergotamina

Kod pacijenata na terapiji derivatima ergot alkaloida, povećava se mogućnost za nastanak ergotizma usljed istovremene primjene sa nekim makrolidima. Nema dostupnih podataka o mogućoj interakciji derivata ergot alkaloida sa azitromicinom. Međutim, zbog teoretske mogućnosti od nastanka ergotizma, azitromicin i derivate ergot alkaloida ne treba istovremeno primjenjivati.

Superinfekcija

Kao i kod primjene ostalih antibiotika, postoji mogućnost pojave sekundarne infekcije rezistentnim mikroorganizmima (uključujući gljivice), pa je potrebno stalno praćenje pacijenata.

Dijarea povezana sa Clostridium difficile

Pri primjeni skoro svih antibiotika uključujući i azitromicin, zabilježena je dijareja povezana sa Clostridium difficile (CDAD) koja po težini može varirati od blage dijareje do fatalnog kolitisa. Liječenje antibakterijskim ljekovima mijenja crijevnu floru i dovodi do pretjeranog rasta C.difficile.

Sojevi C. difficile produkuju toksine A i B koji doprinose razvoju CDAD i uzrokuju povećani morbiditet i mortalitet s obzirom na to da ove infekcije mogu biti rezistentne na antimikrobnu terapiju i zahtijevati kolektomiju. Zbog toga treba voditi računa o pojavi CDAD kod pacijenata kod kojih se dijareja javila u toku ili nakon antibiotske terapije. Neophodna je detaljna anamneza, s obzirom da su zabilježeni slučajevi CDAD i dva mjeseca nakon primjene antibiotika. Treba prekinuti terapiju azitromicinom i razmotriti primjenu specifične terapije za C. difficile.

Oštećenje funkcije bubrega

Kod pacijenata sa teškim oštećenjem renalne funkcije (GFR< 10 ml/min), zabilježeno je povećanje sistemske izloženosti azitromicinu za 33% (vidjeti dio 5.2).

Produženje QT intervala

Pri terapiji drugim makrolidima uključujući i azitromicin zabilježeni su produžena srčana repolarizacija i QT interval koji povećavaju rizik od nastanka srčanih aritmija i „torsades de pointes” (vidjeti dio 4.8). S obzirom na to da sljedeće situacije mogu dovesti do povećanog rizika od razvoja ventrikularne aritmije (uključujući torsade de pointes), što može dovesti do srčanog zastoja, azitromicin treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa postojećim proaritmijskim stanjima (posebno kod žena i starijih osoba) kao što su pacijenti:

• sa kongenitalnom ili dokumentovanom QT prolongacijom;
• koji su trenutno na terapiji drugim ljekovima za koje je dokazano da dovode do produženja QT intervala, poput antiaritmika klase Ia (hinidin i prokainamid) i III (dofetilid, amjodaron i sotalol), cisaprida i terfenadina, antipsihoticima kao što je pimozid, antidepresivima kao što je citalopram i fluorohinolonima kao što su moksifloksacin i levofloksacin.
• sa elektrolitnim disbalansom, naročito u slučaju hipokalemije i hipomagnezemije;
• sa klinički značajnom bradikardijom, aritmijom ili teškom srčanom insuficijencijom.

Miastenija gravis

Kod pacijenata na terapiji azitromicinom je zabilježena egzacerbacija simptoma miastenije gravis ili nastanak sindroma miastenije (vidjeti dio 4.8).

Strepokokne infekcije

Penicilin je obično lijek prvog izbora pri liječenju faringitisa/tonzilitisa izazvanih sa Streptococcus pyogenes, kao i u profilaksi akutne reumatske groznice. Uopšteno, azitromicin je efikasan protiv streptokoka u orofarinksu, ali ne postoje podaci o efikasnosti azitromicina u prevenciji akutne reumatske groznice.

Pedijatrijska populacija

Bezbjednost i efikasnost u prevenciji ili terapiji Mycobacterium Avium kompleksa kod djece, još uvijek nijesu dokazani.

Pomoćne supstance

Lijek sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ne smiju koristiti ovaj lijek.

Antacidi: U farmakokinetičkoj studiji efekata istovremene primjene antacida i azitromicina, nijesu zabilježeni efekti na ukupnu biološku raspoloživost, iako su maksimalne koncentracije u serumu bile smanjene (Cmax) za oko 25%. Pacijenti koji uzimaju azitromicin i antacide, ne smiju uzimati ove ljekove istovremeno.

Cetirizin: Kod zdravih ispitanika, istovremena 5-dnevna primjena azitromicina i cetirizina u dozi od 20 mg u ravnotežnom stanju nije dovela do farmakokinetičkih interakcija kao ni do značajnih promjena QT intervala.

Didanozin (Dideoksinozin): Istovremena primjena 1200 mg/dan azitromicina i 400 mg/dan didanozina kod 6 HIV pozitivnih ispitanika nije imala uticaj na farmakokinetiku didanozina, u poređenju sa placebom.

Digoksin i kolhicin (supstrati P-glikoproteina): Postoje izveštaji da istovremena primjena makrolidnih antibiotika uključujući azitromicin sa supstratima P-glikoproteina kao što su digoksin i kolhicin dovodi do porasta nivoa supstrata P-glikoproteina u serumu. Zbog toga, ako se azitromicin i supstrati P-glikoproteina kao što je digoksin primjenjuju istovremeno, treba uzeti u obzir mogući porast serumske koncentracije digoksina. Kliničko praćenje, i ukoliko je moguće praćenje nivoa digoksina u serumu je potrebno tokom terapije sa azitromicinom kao i nakon prekida terapije.

Zidovudin: Pojedinačna doza od 1000 mg i višestruke doze od 1200 mg ili 600 mg azitromicina su imale slabiji efekat na farmakokinetiku u plazmi ili bubrežnu eliminaciju zidovudina ili njegovog metabolita glukuronida. Međutim, primjena azitromicina je povećala koncentraciju fosforilisanog zidovudina, klinički aktivnog metabolita, u mononuklearnim ćelijama periferne krvi. Klinički značaj ovog nalaza nije jasan, ali on može biti koristan za pacijente.

Azitromicin ne stupa u značajnu interakciju sa hepatičkim citohromom P450. Ne smatra se da podliježe farmakokinetičkoj interakciji za razliku od eritromicina i drugih makrolida. Pri primjeni azitromicina ne dolazi do indukcije hepatičkog citohroma P450 ili inaktivacije putem kompleksa citohroma i metabolita.

Derivati ergotamina: Zbog teoretske mogućnosti pojave ergotizma, ne preporučuje se istovremena upotreba azitromicina sa derivatima ergotamina (vidjeti dio 4.4).

Sprovedene su farmakokinetičke studije interakcija između azitromicina i sljedećih ljekova koji se značajno metabolišu posredstvom citohroma P450.

Atorvastatin: Istovremena primjena atorvastatina (10 mg dnevno) i azitromicina (500 mg dnevno) nije mijenjala koncentraciju atorvastatina u plazmi (bazirano na ispitivanju inhibicije HMG CoA – reduktaze). Ipak, u postmarketinškom praćenju zabilježeni su slučajevi rabdomiolize kod pacijenata koji su uzimali azitromicin sa statinima.

Karbamazepin: U farmakokinetičkoj studiji interakcija, sprovedenoj na zdravim ispitanicima, azitromicin nije imao značajan efekat na koncentraciju karbamazepina ili njegovog aktivnog metabolita u plazmi.

Cimetidin: U farmakokinetičkoj studiji efekta pojedinačne doze cimetidina, primijenjene 2 sata prije azitromicina, na farmakokinetiku azitromicina, nije zabilježena promjena u farmakokinetici azitromicina.

Oralni kumarinski antikoagulansi: U studiji farmakokinetičkih interakcija, azitromicin nije mijenjao antikoagulantne efekte varfarina primijenjenog u vidu pojedinačne doze od 15 mg kod zdravih ispitanika. U postmarketinškom periodu dobijeni su izveštaji o pojačanom antikoagulantnom efektu nakon istovremene primjene azitromicina i oralnih kumarinskih antikoagulanasa. Iako uzročno-posljedična povezanost nije utvrđena, treba obratiti pažnju na učestaliju provjeru protrombinskog vremena kada se azitromicin daje pacijentima koji uzimaju i oralne kumarinske antikoagulanse.

Ciklosporin: U farmakokinetičkoj studiji sa zdravim ispitanicima koji su primali 500 mg/dan oralne doze azitromicina tokom 3 dana a zatim jednu oralno primijenjenu dozu od 10 mg/kg/dan ciklosporina, uočen je značajan porast Cmax i AUC0-5 vrijednosti ciklosporina. Zbog toga ove ljekove treba istovremeno primjenjivati sa oprezom. Ako je istovremena primjena ovih ljekova neophodna, potrebno je pratiti nivoe ciklosporina i u skladu sa tim podesiti dozu.

Efavirenz: Istovremena primjena pojedinačne doze azitromicina od 600 mg i 400 mg efavirenza dnevno tokom 7 dana nije dovela do klinički značajnih farmakokinetičkih interakcija.

Flukonazol: Istovremena primjena pojedinačne doze od 1200 mg azitromicina nije mijenjala farmakokinetiku pojedinačne doze flukonazola od 800 mg. Ukupna izloženost i poluvrijeme eliminacije azitromicina nijesu promijenjeni istovremenom primjenom flukonazola. Međutim, uočeno je smanjenje vrijednosti Cmax (18%) azitromicina koje nije klinički značajno.

Indinavir: Istovremena primjena pojedinačne doze od 1200 mg azitromicina nije statistički značajano uticala na farmakokinetiku indinavira primijenjenog u dozi 800 mg tri puta dnevno tokom 5 dana.

Metilprednizolon: U studiji farmakokinetičkih interakcija sprovedenoj kod zdravih ispitanika, azitromicin nije imao značajan efekat na farmakokinetiku metilprednizolona.

Midazolam: Kod zdravih ispitanika istovremena primjena azitromicina u dozi od 500 mg/dan tokom tri dana nije uzrokovala klinički značajne promjene u farmakokinetici i farmakodinamici pojedinačne doze od 15 mg midazolama.

Nelfinavir: Istovremena primjena azitromicina (1200 mg) i nelfinavira u ravnotežnom stanju (750 mg tri puta dnevno) je dovela do porasta koncentracije azitromicina u stanju dinamičke ravnoteže. Nijesu uočena klinički značajna neželjena dejstva i dozu nije bilo potrebno prilagođavati.

Rifabutin: Istovremena primjena azitromicina i rifabutina nije uticala na koncentracije bilo kojeg od ta dva lijeka u serumu.

Neutropenija je zabilježena kod ispitanika koji su istovremeno dobijali azitromicin i rifabutin. Iako je neutropenija povezana sa primjenom rifabutina, nije utvrđena uzročno-posljedična veza u kombinaciji sa azitromicinom (vidjeti dio 4.8).

Sildenafil: Kod zdravih muških ispitanika, nije bilo dokaza o uticaju azitromicina (500 mg/dan, tokom 3 dana) na vrijednosti AUC i Cmax sildenafila ili njegovog glavnog metabolita u krvi.

Terfenadin: U farmakokinetičkim studijama nijesu pronađeni dokazi o interakcijama između azitromicina i terfenadina. Prijavljeni su rijetki slučajevi u kojima se mogućnost takvih interakcija nije mogla potpuno isključiti. Međutim, ne postoje specifični dokazi da je do takvih interakcija i došlo.

Teofilin: Ne postoje dokazi o klinički značajnim farmakokinetičkim interakcijama pri istovremenoj primjeni azitromicina i teofilina kod zdravih ispitanika.

Triazolam: Kod 14 zdravih ispitanika, istovremena primjena azitromicina 500 mg prvog dana i 250 mg azitromicina sa 0,125 mg tiazolama drugog dana, nije imala značajne efekte na farmakokinetičke parametre triazolama u poređenju sa istovremenom primjenom triazolama i placeba.

Trimetoprim/sulfametoksazol: Istovremena primjena trimetoprim/sulfametoksazola DS (160 mg/800 mg) tokom 7 dana sa azitromicinom 1200 mg sedmog dana nije imala značajan efekat na maksimalne koncentracije, ukupnu izloženost ili urinarnu eliminaciju trimetoprima ili sulfametoksazola. Koncentracije azitromicina u serumu bile su slične onima zabilježenim u drugim studijama.

Hidroksihlorohin: Azitromicin treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata koji primaju ljekove za koje je poznato da produžavaju QT interval i potencijalno mogu izazvati srčanu aritmiju, npr. hidroksihlorohin.

Plodnost

U ispitivanjima plodnosti na pacovima zabilježene su smanjene stope trudnoće nakon primjene azitromicina. Nije poznat značaj tih nalaza za ljude.

Trudnoća

Nijesu sprovedene adekvatne i kontrolisane studije kod trudnica. Ispitivanja reproduktivne toksičnosti na životinjama su pokazala da azitromicin prolazi kroz placentu, ali nijesu uočeni teratogeni efekti. Bezbjednost primjene azitromicina nije potvrđena uzimajući u obzir primjenu aktivne supstance tokom trudnoće. Stoga azitromicin treba koristiti tokom trudnoće samo ako korist nadmašuje rizik.

Dojenje

Primijećeno je da se azitromicin izlučuje u mlijeko dojilja, ali nijesu sprovedena adekvatna i dobro kontrolisana klinička ispitivanja kod dojilja čiji bi cilj bio karakterizacija farmakokinetike izlučivanja azitromicina u mlijeko dojilja.

Moguć je razvoj neželjenih dejstava kao što su derilijum, halucinacije, vrtoglavica, somnolencija, sinkopa, konvulzije, koje mogu uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama.

U tabeli ispod navedena su neželjena dejstva prijavljena tokom kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja lijeka u promet, a navedena su prema klasi sistema organa i učestalosti.

Neželjena dejstva su klasifikovana prema učestalosti na sljedeći način: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1000 do < 1/100); rijetko (≥1/10000 do <1/1000); veoma rijetko (<1/10000); nepoznato (učestalost se ne može procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

Neželjena dejstva su u svakoj kategoriji učestalosti navedena po ozbiljnosti, od težeg ka lakšem.

Neželjena dejstva koja su možda ili vjerovatno povezana sa azitromicinom na osnovu kliničkih ispitivanja ili postmarketinškog praćenja:

Neželjena dejstva koja mogu biti ili su vjerovatno povezana sa profilaksom i liječenjem infekcija uzrokovanih Mycobacterium Avium Complex zasnivaju se na podacima iz kliničkih ispitivanja i postmarketinškog praćenja. Ta neželjena dejstva se, bilo po vrsti ili po učestalosti, razlikuju od onih zabilježenih kod primjene formulacija sa trenutnim ili produženim oslobađanjem:

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Neželjena dejstva koja su se javila pri dozama većim od preporučenih, bila su slična onim prilikom primjene preporučenih doza. Uobičajeni simptomi predoziranja makrolidnim antibioticima uključuju reverzibilni gubitak sluha, tešku mučninu, povraćanje i dijareju. U slučaju predoziranja, ukoliko je potrebno, indikovana je primjena medicinskog uglja i opšta simptomatska terapija, kao i suportivnih mjera.

Farmakoterapijska grupa: Antibakterijski ljekovi za sistemsku primenprimjenu; makrolidi

ATC šifra: J01FA10

Mehanizam dejstva

Azitromicin je antibiotik širokog spektra dejstva, prvi predstavnik nove grupe makrolidnih antibiotika zvane azalidi. Molekul je konstruisan dodavanjem atoma azota na laktonski prsten eritromicina A. Hemijsko ime azitromicina je 9-deoksi-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicin A. Molekulska masa iznosi 749,0.

Mehanizam dejstva azitromicina bazira se na inhibiciji sinteze bakterijskih proteina, vezivanjem za 50S subjedinicu ribozoma i inhibiciji translokacije peptida.

Mehanizam rezistencije

Rezistencija na azitromicin može biti prirodna ili stečena. Tri su osnovna mehanizma rezistencije kod bakterija: alteracija targetovanog položaja, alteracija u antibiotskom transportu i modifikacija antibiotika.

Potpuna unakrsna rezistencija postoji između sljedećih mikroorganizama: Streptococcus pneumoniae, beta-hemolitički streptokok grupe A, Enterococcus faecalis i Staphylococcus aureus, uključujući meticilin rezistentan S. Aureus (MRSA) na eritromicin, azitromicin, ostale makrolide i linkozamide.

Antimikrobni spektar azitromicina uključuje različite gram-pozitivne i gram-negativne mikroorganizme,

anaerobe, intracelularne i klinički atipične mikroorganizme.

MIC90 ≤ 0,01 mikrogram/ml

Mycoplasma pneumoniae Haemophilus ducreyi

MIC90 0,01 – 0,1 mikrogram/ml

Moraxella catarrhalis Propionibacterium acnes

Gardnerella vaginalis Actinomyces species

Bordetella pertussis Borrelia burgdorferi

Mobiluncus species

MIC900,1 – 2,0 mikrogram/ml

Haemophilus influenzae Streptococcus pyogenes

Haemophilus parainfluenzae Streptococcus pneumoniae

Legionella pneumophila Streptococcus agalactiae

Neisseria meningitidis Streptococcus viridans

Neisseria gonorrhoeae Streptococcus group C, F, G

Helicobacter pylori Peptococcus species

Campylobacter jejuni Peptostreptococcus species

Pasteurella multocida Fusobacterium necrophorum

Pasteurella haemolytica Clostridium perfringens

Brucella melitensis Bacteroides bivius

Bordetella parapertussis Chlamydia trachomatis

Vibrio cholerae Chlamydia pneumoniae

Vibrio parahaemolyticus Ureaplasma urealyticum

Plesiomonas shigelloides Listeria monocytogenes

Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus aureus*

MIC902,0 – 8,0 mikrograma/ml

Escherichia coli Bacteroides fragilis

Salmonella enteritidis Bacteroides oralis

Salmonella typhi Clostridium difficile

Shigella sonnei Eubacterium lentum

Yersinia enterocolitica Fusobacterium nucleatum

Acinetobacter calcoaceticus Aeromonas hydrophilia

* eritromicin osetljivi soj.

Osjetljivost

Prevalencija stečene rezistencije može se razlikovati geografski i vremenski za odabrane uzročnike i lokalna informacija o rezistenciji je poželjna, posebno kada se liječe teže infekcije. Kada je potrebno, treba zatražiti savjet stručnjaka ako je lokalna prevalenca rezistencije takva da se postavlja pitanje korisnosti uzimanja lijeka u barem nekim vrstama infekcija.

*Meticilin rezistentne stafilokoke imaju visoku prevalencu stečene rezistencije na makrolide i ovdje su navedene jer su rijetko osjetljive na azitromicin

Nakon procjene ispitivanja sprovedenih kod djece, primjena azitromicina se ne preporučuje za liječenje malarije, niti kao monoterapija, niti u kombinaciji sa ljekovima na bazi hlorohina ili artemisinina, budući da bolja efikasnost u odnosu na antimalarijske ljekove preporučene u liječenju nekomplikovane malarije nije ustanovljena.

Resorpcija

Bioraspoloživost poslije oralne primjene je oko 37%. Maksimalne koncentracije u plazmi postižu se za 2 – 3 sata nakon uzimanja lijeka.

Distribucija

Oralno primijenjen azitromicin brzo prelazi iz plazme u tkiva i organe. Farmakokinetičke studije su pokazale da azitromicin u tkivima postiže koncentracije i do 50 puta veće nego u plazmi, što ukazuje na to da se lijek snažno vezuje za tkiva.

Vezivanje za proteine u serumu varira u zavisnosti od koncentracije u plazmi i u rasponu je od 12% pri 0,5 mikrograma/ml do 52% pri 0,05 mikrograma/ml seruma. Izračunata srednja vrijednost volumena distribucije azitromicina u stanju dinamičke ravnoteže (VVss) je 31 l/kg.

Eliminacija

Terminalno poluvrijeme eliminacije iz plazme odražava poluvrijeme eliminacije iz tkiva i iznosi 2–4 dana. Oko 12% intravenski primijenjene doze azitromicina izlučuje se nepromijenjeno urinom tokom sljedeća 3 dana. Posebno visoke koncentracije nepromijenjenog azitromicina, nađene su u ljudskoj žuči. U žuči je takođe nađeno deset metabolita, koji su nastali N- i O-demetilacijom, hidroksilacijom dezozamina i aglikonskog prstena i degradacijom kladinoznih konjugata. Poređenje rezultata tečne hromatografije i mikrobiološke analize, pokazalo je da metaboliti azitromicina nijesu mikrobiološki aktivni.

U ispitivanjima na životinjama, velike koncentracije azitromicina nađene su u fagocitima. Takođe je utvrđeno da se veće koncentracije azitromicina oslobađaju za vrijeme aktivne fagocitoze, nego za vrijeme inaktivne fagocitoze. Zato je, u ispitivanjima na životinjama, izmjerena velika koncentracija azitromicina na mjestima inflamacije.

U ispitivanjima na životinjama, u kojima su primijenjene doze azitromicina bile i do 40 puta veće od kliničkih doza, azitromicin je uzrokovao reverzibilnu fosfolipidozu, ali nijesu uočene toksikološke posljedice. Azitromicin nije uzrokovao toksične reakcije kod pacijenata kada se davao u skladu sa preporukama.

Kancerogeni potencijal

Kancerogenost azitromicina nije ispitivana, s obzirom na predviđenu kratkotrajnu primjenu kod ljudi i odsustvo znakova kancerogenog potencijala.

Mutageni potencijal

Azitromicin nije pokazao mutageni potencijal u standardnim in vitro i in vivo ispitivanjima genske i hromozomske mutagenosti.

Reproduktivna toksičnost

Embriotoksični efekat je ispitivan na miševima i pacovima. Nije zabilježeno teratogeno dejstvo azitromicina. Kod skotnih ženki pacova, doze azitromicina od 100 i 200 mg/kg tjelesne mase/dnevno su dovele do smanjenog dobijanja na težini i blagog usporavanja fetalne osifikacije. U perinatalnim i postnatalnim studijama toksičnosti na pacovima, blaga retardacija fizičkog razvoja se javljala kao posljedica doza azitromicina od 50 mg/kg/dan, ili većih.

Sadržaj kapsule

• Laktoza, bezvodna
• Skrob, kukuruzni
• Natrijum laurilsulfat
• Magnezijum stearat

Sastav omotača kapsule

• Želatin
• Titan dioksid (E171) C.I. 77 891
• Patent Blue V (E131) C.I. 42051

Nije primjenljivo.

3 godine.

Čuvati na temperaturi do 25° C u originalnom pakovanju radi zaštite od svijetlosti i vlage.

Unutrašnje pakovanje lijeka je PVC/Aluminijumski blister sa 6 kapsula.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan blister i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lijek Hemomycin, pripada grupi ljekova koji se nazivaju makrolidni antibiotici i koristi se za liječenje infekcija.

Lijek Hemomycin se koristi u terapiji sljedećih infekcija kada se zna ili je vjerovatno da su izazvane sa jednim ili više mikroorganizama osjetljivih na azitromicin:

• infekcije gornjih disajnih puteva: faringitis (zapaljenje ždrijela) / tonzilitis (zapaljenje krajnika), sinuzitis (zapaljenje sinusa) i otitis media (zapaljenje srednjeg uha);
• infekcije donjih disajnih puteva: akutno pogoršanje hroničnog bronhitisa i vanbolnički stečena pneumonija (zapaljenje pluća);
• infekcije kože i potkožnog tkiva, uključujući erythema migrans (prvi stadijum Lajmske bolesti), erizipel (crveni vjetar), impetigo i sekundarnu piodermiju (gnojne infekcije kože);
• polno prenosive bolesti: nekomplikovana upala mokraćne cijevi/grlića materice uzrokovane bakterijom Chlamydia trachomatis;
• infekcije želuca i dvanaestopalačnog crijeva uzrokovane bakterijom Helicobacter pylori.

Lijek Hemomycin ne smijete uzimati:

• ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na azitromicin, na druge makrolidne ili ketolidne antibiotike, eritromicin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci lijeka (navedene u dijelu 6).
• alergijska reakcija se može ispoljiti kao osip i otežano disanje.

Upozorenja i mjere opreza

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete lijek Hemomycin ukoliko Vi ili Vaše dijete imate ili ste imali:

• oboljenje jetre ili ste uzimali druge ljekove koji mogu uticati na funkciju jetre
• srčane poremećaje
• oboljenje bubrega

Kao i u slučaju primjene eritromicina i drugih makrolida u rijetkim slučajevima prijavljene su ozbiljne alergijske reakcije (rijetko sa smrtnim ishodom), kao što su angioedem, anafilaksa i reakcije na koži.

Ukoliko se kod Vas ili Vašeg djeteta javi alergijska reakcija, prestanite da uzimate lijek Hemomycin i odmah se obratite ljekaru.

Potrebno je da odmah obavijestite Vašeg ljekara ako osjetite da Vam srce ubrzano lupa, ili da Vam se javi vrtoglavica, nesvjestica ili da imate ili patite od slabosti mišića tokom primjene ovog lijeka (miastenija gravis).

U slučaju pojave proliva ili meke stolice tokom ili nakon završetka liječenja, obratite se svom ljekaru. Nemojte primjenjivati nikakve ljekove za liječenje proliva prije nego što provjerite sa Vašim ljekarom. Ako proliv potraje, molimo Vas da obavijestite svog ljekara.

Kod pacijenata na terapiji ergot derivatima zbog mogućnosti nastanka ergotizma ne preporučuje se primjena azitromicina.

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek se ne smije primjenjivati kod djece čija je tjelesna masa manja od 45 kg.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko Vi ili Vaše dijete uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove.

Prije početka terapije potrebno je da obavijestite svog ljekara, ukoliko Vi ili Vaše dijete uzimate ili ste uzimali bilo koji od navedenih ljekova:

• Varfarin ili neki drugi kumarinski antikoagulantni lijek (za sprečavanje zgrušavanja krvi)
• Ciklosporin (koristi se za suzbijanje imunog sistema kako ne bi došlo do odbacivanja presađenog organa ili koštane srži)
• Digoksin (za liječenje srčanih oboljenja)
• Kolhicin (koristi se u terapiji gihta i porodične mediteranske groznice)
• Derivate ergot alkaloida (za liječenje migrene)
• Antacide (za loše varenje i gorušicu)
• Terfenadin (za visoku temperaturu ili kožne alergije)
• Hidroksihlorohin (koristi se za liječenje upalnih bolesti).

Uzimanje lijeka Hemomycin sa hranom

Ovaj lijek se uzima najmanje jedan sat prije ili dva sata nakon jela. Za detaljnije informacije o načinu primjene ovog lijeka pogledajte dio 3.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Lijek Hemomycin, se tokom trudnoće i dojenja može koristiti samo kada je neophodno.

Uticaj lijeka Hemomycin na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Moguć je razvoj neželjenih dejstava kao što su delirijum, halucinacije, nesvjestica, izrazita pospanost, gubitak svijesti, konvulzije, koje mogu uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Lijek Hemomycin sadrži laktozu

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem ljekaru prije upotrebe ovog lijeka.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš ljekar. Ukoliko nijeste sigurni provjerite sa Vašim ljekarom ili farmaceutom.

Doziranje

Odrasli, uključujući starije i djecu tjelesne mase > 45 kg

U liječenju infekcija gornjih i donjih disajnih puteva i infekcija kože i mekih tkiva (sa izuzetkom erythema migrans) ukupna doza azitromicina iznosi 1500 mg, a daje se tokom tri dana (500 mg jednom dnevno).

U liječenju erythema migrans, ukupna doza azitromicina iznosi 3g, a treba je dati na sljedeći način: 1g (4 kapsule odjednom) prvog dana, a zatim po 500 mg (2 kapsule jednom dnevno) od drugog do petog dana.

U liječenju nekomplikovanih genitalnih infekcija uzrokovanih sa Chlamidia trachomatis daje se jednokratno 1g (4 kapsule odjednom).

U liječenju infekcija želuca i dvanaestopalačnog crijeva uzrokovanih sa H.pylori doza iznosi 1 g na dan, u kombinaciji sa antisekretornim lijekom i ostalim ljekovima, prema odluci ljekara.

Djeca

Ovaj lijek pogodan je za djecu tjelesne mase veće od 45 kg, kod kojih se primenjuju doze za odrasle.

Kod djece manje tjelesne mase od 45 kg ovaj lijek se ne smije primjenjivati.

Primjena kod pacijenata sa poremećajem funkcije jetre i bubrega

Recite Vašem ljekaru ako imate problema sa bubrezima ili jetrom, jer to može uticati na dozu lijeka koju ćete uzimati.

Način primjene

Hemomycin kapsule se uzimaju jednom dnevno. Kapsule treba progutati cijele.

Hemomycin kapsule treba uzeti najmanje jedan sat prije ili dva sata poslije jela.

Ako ste uzeli više lijeka Hemomycin nego što treba

Ako greškom uzmete preveliku dozu lijeka Hemomycin, odmah se obratite Vašem ljekaru.

Uobičajeni simptomi predoziranja su reverzibilni gubitak sluha, teška mučnina, povraćanje i proliv. Potrebno je izazvati povraćanje i što prije potražiti medicinsku pomoć.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Hemomycin

Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu.

Ukoliko ste preskočili da uzmete dozu lijeka, uzmite je čim se sjetite. Međutim, ukoliko se približilo vrijeme za uzimanje sledeće doze, nastavite sa uzimanjem lijeka po preporučenom režimu.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek Hemomycin

Nemojte prekidati terapiju lijekom Hemomycin, čak i ako se osjećate bolje, osim ako Vam ljekar to ne savjetuje.

Ako imate dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi, ovaj lijek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lijek.

Prestanite sa uzimanjem lijeka i odmah se obratite Vašem ljekaru ukoliko Vam se javi neko od sljedećih neželjenih dejstava, jer ova neželjena dejstva mogu postati ozbiljna:

• iznenadno zviždanje u grudima pri disanju, otežano disanje, oticanje kapaka, lica, usana, svrab (posebno ako zahvata cijelo tijelo) budući da to može biti znak teške alergijske reakcije
• težak ili dugotrajan proliv (sa mogućim prisustvom tragova krvi ili sluzi) tokom liječenja budući da ovo može biti znak ozbiljnog zapaljenja crijeva
• težak osip na koži koji uzrokuje crvenilo i ljuštenje
• ozbiljne kožne reakcije:
• Stevens-Johnson-ov sindrom (bolest kože i sluzokože koja se odlikuje povišenom tjelesnom temperaturom, erozijama u ustima, teškim zapaljenjem oka i kožnim promjenama na cijelom tijelu)
• toksična epidermalna nekroliza (oštećenje kože i sluzokože usne duplje, očiju i polnih organa, sluzokože crijeva i disajnih puteva),
• reakcije na lijek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS) - osip na koži praćen simptomima kao što su groznica, natečene žlijezde i povećan broj eozinofila (vrsta bijelih krvnih ćelija). Osip se pojavljuje u obliku malih, crvenih kvržica koje svrbe
• akutna generalizovana egzantematozna pustuloza (AGEP) rijetka reakcija na koži koju karakteriše iznenadna pojava crvenila sa sitnim pustulama (mali plikovi ispunjeni bijelom/žutom tečnošću)
• ubrzani ili nepravilni otkucaji srca
• nizak krvni pritisak

Sljedeća neželjena dejstva su zabilježena pri uzimanju lijeka Hemomycin:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• proliv

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• glavobolja,
• povraćanje, bol u trbuhu, mučnina
• smanjen broj određene vrste bijelih krvnih ćelija (limfocita), povećan broj određene vrste bijelih krvnih ćelija (eozinofila), smanjene vrijednosti bikarbonata u krvi, povećan broj određenih vrsta bijelih krvnih ćelija (bazofila, monocita, neutrofila)

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• infekcija vagine,
• zapaljenje pluća,
• gljivična infekcija,
• bakterijska infekcija,
• zapaljenje grla,
• zapaljenje želuca
• poremećaji disanja,
• zapaljenje sluzokože nosa,
• gljivična infekcija usta
• smanjen broj bijelih krvnih ćelija (leukocita)
• oticanje potkožnog tkiva i kože uz moguću pojavu gušenja, preosjetljivost
• gubitak apetita
• nervoza,
• nesanica
• nesvjestica,
• izrazita pospanost,
• poremećaj čula ukusa,
• trnjenje i bockanje u ekstremitetima
• oštećenje vida,
• poremećaji uha,
• vertigo
• subjektivni osjećaj lupanja srca
• naleti vrućine,
• otežano disanje,
• krvarenje iz nosa
• zatvor, gasovi, tegobe sa varenjem,
• upala sluznice želuca (gastritis),
• otežano gutanje,
• nadutost,
• suva usta,
• podrigivanje,
• ranice u ustima,
• pojačano lučenje pljuvačke,
• osip,
• svrab,
• koprivnjača,
• zapaljenje kože,
• suva koža,
• pojačano i prekomjerno znojenje
• zapaljenje zglobova (osteoartritis),
• bol u mišićima,
• bol u leđima,
• bol u vratu
• bol pri mokrenju,
• bol u bubregu
• krvarenje izvan menstrualnog ciklusa kod žena koje nijesu u menopauzi,
• poremećaj testisa
• otok (edem),
• opšta slabost,
• umor,
• otok lica,
• bol u grudima,
• povišena tjelesna temperatura,
• bol,
• oticanje nogu
• povećane vrijednosti bikarbonata, poremećaj vrijednosti natrijuma, povećane vrijednosti bilirubina, povećane vriednosti uree i kreatinina, poremećaj vrijednosti kalijuma, povećane vrijednosti alkalne fosfataze, povećane vrijednosti hlorida i glukoze, povećan broj trombocita, smanjene vrijednosti hematokrita, poremećene vrijednosti enzima jetre (mjerljivo laboratorijskim analizama krvi)

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• uznemirenost
• poremećaj funkcije jetre,
• žutica (žuta prebojenost kože i beonjača)
• reakcija preosjetljivosti kože na sunčevu svijetlost
• promjene na koži (akutna generalizovana egzantematozna pustuloza)

Nepoznata učestalost (ne može se procjeniti na osnovu dostupnih podataka):

• težak oblik zapaljenja debelog crijeva (pseudomembranozni kolitis)
• smanjen broj krvnih pločica (trombocita),
• anemija
• anafilaktička reakcija (teška reakcija preosetljivosti koju karakteriše pojava gušenja, pada krvnog pritiska i osipa)
• agresivnost,
• tjeskoba,
• delirijum,
• halucinacije
• iznenadan trenutni gubitak svijesti,
• epileptični napadi,
• smanjena osjetljivost kože
• psihomotorni nemir,
• gubitak čula mirisa i ukusa, poremećaj prepoznavanja mirisa,
• miastenija gravis (autoimuna bolest koja se karakteriše zamaranjem i mišićnom slabošću),
• oštećenje sluha uključujući gluvoću i zujanje u ušima
• poremećaji srčanog ritma, uključujući produženje QT intervala u EKG-u i po život opasnu ventrikularnu tahikardiju, torsades de pointes,
• pad krvnog pritiska
• zapaljenje gušterače,
• promjena boje jezika
• slabost jetre koja rijetko ima fatalan ishod, težak oblik zapaljenja jetre, značajno oštećenje tkiva jetre
• kožne reakcije (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, multiformni eritem, reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS));
• bol u zglobovima
• akutna slabost bubrega, zapaljenje bubrega

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi do 25° C u originalnom pakovanju radi zaštite od svijetlosti i vlage.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Hemomycin

Aktivna supstanca:

1 kapsula, tvrda sadrži 250 mg azitromicina (u obliku azitromicin dihidrata).

Pomoćne supstance su:

Sadržaj kapsule

• Laktoza, bezvodna
• Skrob, kukuruzni
• Natrijum laurilsulfat
• Magnezijum stearat

Sastav omotača kapsule

• Želatin
• Titan dioksid (E171) C.I. 77 891
• Patent Blue V (E131) C.I. 42051

Kako izgleda lijek Hemomycin i sadržaj pakovanja

Prašak bijele boje u dvodjelnim, tvrdim, neprovidnim želatinskim kapsulama svijetlo plave boje, veličine N0.

Unutrašnje pakovanje lijeka je PVC/Aluminijumski blister sa 6 kapsula.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan blister i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

Hemomont d.o.o.

8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

Hemofarm A.D.

Beogradski put bb, Vršac, Srbija

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

2030/23/1028 – 7748 od 07.04.2023. godine

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

April, 2023. godine