EFLORAN 400mg tableta

Metronidazol je indikovan kod odraslih i djece u sledećim indikacijama:

• Liječenje anaerobnih bakterijskih infekcija (ginekološke i abdominalne infekcije, infekcije centralnog nervnog sistema, bakterijemija, sepsa, endokarditis, infekcije kostiju, zglobova, kože i mekih tkiva, parodontalne i respiratorne infekcije) uzrokovanih bakterijama Bacteroides spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. i drugim anaerobima osjetljivim na metronidazol.
• Liječenje enterokolitisa uzrokovanog bakterijom Clostridium difficile.
• Liječenje bakterijske vaginoze.
• Profilaksa prije gastrointestinalne i ginekološke operacije.
• Eradikacija bakterije Helicobacter pylori.
• Liječenje intestinalnih i ekstraintestinalnih oblika amebijaze i infekcija mikroorganizmima Giardia lamblia i Trichomonas vaginalis.

Upotreba metronidazola mora da bude usaglašena sa preporukama za pravilnu upotrebu antimikrobnih ljekova.

Doziranje

Odrasli

Liječenje anaerobnih infekcija

Liječenje obično počinje sporom intermitentnom ili kontinuiranom intravenskom infuzijom. Treba nastaviti sa tabletama što je prije moguće. Uobičajena doza za odrasle je 400 mg 3 puta dnevno. Liječenje traje 7 dana. Po potrebi i u zavisnosti od indikacije može biti i duže.

Za liječenje enterokolitisa uzrokovanog bakterijom Clostridium difficile, preporučuje se oralna primjena 400 mg 3 puta dnevno u periodu od 10 dana.

Bakterijska vaginoza se liječi jednom dozom od 2 g metronidazola ili dozom od 400 mg koja se uzima dva puta dnevno tokom 7 dana. Nije neophodno istovremeno liječenje partnera.

Adolescenti: 400 mg dva puta dnevno 5-7 dana ili 2000 mg kao pojedinačna doza.

Za eradikaciju Helicobacter pylori pacijent treba da uzima 400 mg metronidazola dva puta dvnevno tokom 7-14 dana u kombinaciji sa drugim propisanim ljekovima.

Trihomonijaza se liječi jednom dozom od 2 g metronidazola ili dijeljenjem pojedinačne doze od 2 g metronidazola u dvije doze: 2 tablete ujutru i 3 tablete uveče. Neophodno je istovremeno liječenje partnera.

Lamblijaza kod odraslih se liječi sa 400 mg metronidazola koji se uzima dva puta dnevno tokom perioda od 5 dana.

Intestinalne forme amebijaze se kod odraslih liječe dozama od 800 mg metronidazola primijenjenog svakih 8 sati tokom 5 dana.

Apsces jetre i druge forme ekstraintestinalne amebijaze liječe se istom dozom tokom 7 do 10 dana kao i intestinalne forme amebijaze.

Kod ulceroznog gingivitisa odrasli bi trebalo da uzimaju 200 mg (½ tablete) 3 puta dnevno i liječenje bi trebalo da traje od 3 do 5 dana.

Pedijatrijska populacija

Liječenje anaerobnih infekcija

Djeca starija od 8 nedelja do 12 godina: Uobičajena dnevna doza je 20–30 mg/kg/dnevno kao pojedinačna doza ili podijeljeno po 7,5 mg/kg tjelesne mase na 8 sati. Dnevna doza se može povećati do 40 mg/kg, u zavisnosti od težine infekcije. Terapija obično traje 7 dana.

Djeca mlađa od 8 nedelja: 15 mg/kg kao pojedinačna dnevna doza ili podijeljeno na 7,5 mg/kg na svakih 12 sati. Kod novorođenčadi gestacione starosti manje od 40 nedelja može tokom prve nedelje života doći do nakupljanja metronidazola, zbog čega je potrebno provjeriti koncentraciju metronidazola u serumu nakon par dana liječenja.

Profilaksa postoperativnih infekcija prouzrokovanih anaerobnim bakterijama:

Djeca mlađa od 12 godina: 20-30 mg/kg kao pojedinačna doza koja se daje 1-2 sata prije operacije.

Novorođenčad gestacione starosti manje od 40 nedelja: 10 mg/kg tjelesne mase kao pojedinačna doza prije hirurške intervencije.

Urogenitalna trihomonijaza:Odrasli i adolescenti: 2000 mg u obliku pojedinačne doze ili 200 mg tri puta dnevno u toku 7 dana, odnosno 400 mg dva puta dnevno u toku 5 do 7 dana.Djeca mlađa od 10 godina: 40 mg/kg oralnim putem kao pojedinačna doza ili 15 – 30 mg/kg/dnevno podijeljeno u 2-3 doze u toku 7 dana; ne prekoračiti količinu od 2000 mg po dozi.

Giardiaza (Lamblijaza)

Djeci bi trebalo davati dnevnu dozu od 15 do 40 mg metronidazola/kg tjelesne mase u 2-3 podijeljene doze tokom 5 dana.

Odrasli i adolescenti stariji od 10 godina: 2000 mg jednom dnevno tokom 3 dana, ili 400 mg tri puta dnevno tokom 5 dana, ili 500 mg dva puta dnevno tokom 7 do 10 dana.Djeca uzrasta 7 do 10 godina: 1000 mg jednom dnevno 3 dana

Djeca uzrasta 3 do 7 godina: 600 do 800 mg jednom dnevno 3 dana

Djeca uzrasta 1 do 3 godine: 500 mg jednom dnevno 3 dana

Intestinalne forme amebijaze

Odrasli i adolescenti stariji od 10 godina: 400 do 800 mg 3 puta dnevno tokom 5 do 10 dana

Djeca uzrasta 7 do 10 godina: 200 do 400 mg 3 puta dnevno 5-10 dana

Djeca uzrasta 3 do 7 godina: 100 do 200 mg 4 puta dnevno 5-10 dana

Djeca uzrasta 1 do 3 godine: 100 do 200 mg 3 puta dnevno 5-10 dana

Alternativno Djeci bi trebalo davati dnevnu dozu od 35 do 50 mg metronidazola/kg tjelesne mase u 3 podijeljene doze 5  do 10 dana, dnevna doza ne smije preći 2400 mg.

Apsces jetre i druge ekstraintestinalne forme amebijaze se liječe tokom 7 do 10 dana istom dozom kao i intestinalne forme amebijaze.

Eradikacija Helicobacter pylori kod djece:

Kao dio kombinovane terapije, 20 mg/kg/dan, ali ne više od 500 mg dva puta dnevno 7 do 14 dana. Prije početka liječenja potrebno je provjeriti službene smjernice.

Starije osobePotreban je oprez kod primjene lijeka kod starijih osoba. Dostupni podaci o prilagođavanju doze su ograničeni.

Oštećenje funkcije bubrega

Prilagođavanje doze nije neophodno kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega.

Metronidazol se uklanja tokom hemodijalize i treba ga primjenjivati po završetku ove procedure.

Ozbiljno oštećenje funkcije jetre

Kod ovih pacijenata je potrebno smanjiti dozu uz praćenje nivoa seruma.

Način primjene

Oralna upotreba

Preosjetljivost na metronidazol ili druge ljekove sa sličnom hemijskom strukturom (nitroimidazoli) ili na bilo koju pomoćnu supstancu.

Metronidazol treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa teškim akutnim ili hroničnim oboljenjem perifernog i centralnog nervnog sistema zbog rizika od neurološkog pogoršanja.

Prvi trimester trudnoće.

Dojenje.

Oštećenje jetre

Metronidazol se uglavnom metaboliše oksidacijom u jetri Pacijentima sa teškim oštećenjem jetre metronidazol treba da se daje sa oprezom jer usporeni metabolizam dovodi do povećanja koncentracije metronidazola i njegovih metabolita u serumu.

Visoke koncentracije metronidazola u plazmi mogu dovesti do pojave simptoma encefalopatije. Zbog toga, metronidazol treba primjenjivati oprezno kod pacijenata sa encefalopatijom. Dnevnu dozu treba smanjiti na jednu trećinu i može se davati jednom dnevno.

Prijavljeni su slučajevi teške hepatotoksičnosti/akutnog zatajenja jetre, uključujući slučajeve sa smrtnim ishodom, sa vrlo brzim početkom nakon započinjanja liječenja proizvodima koji sadrže metronidazol za sistemsku primjenu kod pacijenata sa Cockayneovim sindromom. Kod ove populacije metronidazol stoga treba da se koristi nakon pažljive procjene koristi i rizika i samo ako nije dostupna alternativna terapija. Testovi funkcije jetre moraju da se obave neposredno prije početka terapije, tokom i nakon završetka liječenja sve dok funkcija jetre ne bude u normalnim granicama ili dok se ne postignu početne vrijednosti. Ako testovi funkcije jetre postanu značajno povišeni tokom liječenja, treba da se obustavi primjena lijeka.

Pacijente sa Cockayneovim sindromom treba savjetovati da odmah prijave sve simptome mogućeg oštećenja jetre svom ljekaru i prestanu da uzimaju metronidazol (vidjeti dio 4.8).

Oštećenje funkcije bubrega

Izlučivanje metronidazola ostaje nepromijenjeno kod pacijenata sa oštećenjem bubrežne funkcije. Stoga se doza metronidazola ne mora smanjivati. Ipak, ovi pacijenti zadržavaju metabolite metronidazola. Klinički značaj ove pojave do sada nije razjašnjen.

Kod pacijenata na hemodijalizi metronidazol i njegovi metaboliti efikasno se odstranjuju u toku osam sati dijalize. Zbog toga metronidazol odmah nakon dijalize treba ponovno primijeniti.

Nema potrebe za rutinskim prilagođavanjem doze metronidazola kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega na kojima se sprovodi intermitentna peritonealna dijaliza (IDP, engl. intermittent peritoneal dialysis) ili kontinuirana ambulantna peritonealna dijaliza (CAPD, engl. continuous ambulatory peritoneal dialysis).

Oštećenje centralnog nervnog sistema

Metronidazol treba da se daje sa velikim oprezom kod pacijenata sa oštećenjem koštane srži i aktivnim ili hroničnim teškim oštećenjem perifernog i centralnog nervnog sistema, zbog rizika od neuroloških pogoršanja i kod starijih pacijenata.

Praćenje

Kod produžene terapije metronidazolom (više od 10 dana), potrebno je da se prati krvna slika i funkcija jetre. Ako je potrebna produžena terapija, ljekar treba da ima u vidu mogućnost periferne neuropatije ili leukopenije. Obije pojave su obično reverzibilne. Preporučuje se da se redovno sprovode hematološki testovi i da se pacijenti prate zbog neželjenih reakcija, kao što su periferna ili centralna neuropatija (kao što su parestezija, ataksija, vrtoglavica, konvulzivni napadi).

Režimi visokih doza su povezani sa prolaznim epileptiformnim napadima. Potreban je oprez kod pacijenata sa aktivnim oboljenjem centralnog nervnog sistema osim apscesa mozga.

Intenzivnu ili produženu terapiju metronidazolom treba sprovoditi samo pod strogim nadzorom kliničkih i bioloških efekata i po uputstvima specijaliste.

Kožne reakcije

Primjenom metronidazola zabilježeni su slučajevi teških buloznih kožnih reakcija, ponekad sa smrtnim ishodom, poput Stevens-Johnsonovog sindroma (SJS), toksične epidermalne nekrolize (TEN) ili akutne generalizovane egzantematozne pustuloze (AGEP) (vidjeti dio 4.8.). Većina prijavljenih slučajeva SJS dogodila se u toku 7 nedelja od početka liječenja metronidazolom. Pacijente treba upozoriti na znakove i simptome i pažljivo ih nadzirati zbog kožnih reakcija. Ako su prisutni simptomi SJS, TEN ili AGEP (ne primjer simptomi nalik gripi, progresivni kožni osip koji često ima mjehuriće ili oštećenja sluznice), liječenje treba odmah prekinuti (vidjeti dio 4.8 Neželjena dejstva).

Alkohol

Istovremena konzumacija alkohola može da izazove reakciju sličnu „disulfiramskom sindromu“; stoga pacijenti ne bi trebalo da piju alkoholna pića tokom liječenja i najmanje tri dana nakon liječenja metronidazolom. Budući da se u literaturi mogu pronaći podaci o mogućem kancerogenom dejstvu aktivne supstance lijeka, ne preporučuje se dugotrajno liječenje metronidazolom. U nekim testovima na ćelijama organizama koji nijesu sisari pokazalo se da su metronidazol i metabolit mutageni.

Pacijente treba upozoriti da primjena metronidazola može kao posljedicu imati tamniju boju urina.

Takođe treba izbjegavati upotrebu metronidazola kod pacijenata sa porfirijom.

Laktoza

Lijek Efloran sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkom nasljednom intolerancijom na galaktozu, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze/galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.

Natrijum

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po tableti, odnosno suštinski je „bez natrijuma“.

Alkohol

Tokom liječenja i još najmanje 48 sati nakon završenog liječenja metronidazolom pacijenti ne smiju konzumirati alkoholna pića, jer se mogu javiti reakcije slične reakcijama na primjenu disulfirama (antabusnom sindromu – naleti crvenila, povraćanje, tahikardija).

Amjodaron

Kod istovremene primjene metronidazola i amjodarona zabilježeno je produženje QT intervala i torsade de pointes. Treba kontrolisati QT interval na EKG-u ako se amjodaron primjenjuje u kombinaciji sa metronidazolom. Pacijente koji se liječe ambulantno, potrebno je upozoriti da ako primijete simptome koji bi mogli ukazivati na torsade de pointes, poput vrtoglavice, palpitacija ili sinkope, potraže pomoć ljekara.

Varfarin i drugi kumarinski antikoagulansi

Metronidazol pojačava dejstvo varfarina i drugih kumarinskih antikoagulanasa; stoga, dozu ovih ljekova treba adekvatno smanjiti tokom istovremene terapije. Treba pratiti protrombinsko vrijeme. Nema interakcije sa heparinom.

Fenitoin i barbiturati

Fenitoin i barbiturati smanjuju efikasnost metronidazola; istovremeno se može i povećati efikasnost fenitoina i barbiturata.

Litijum

Zadržavanje litijuma praćeno dokazima o mogućem oštećenju bubrega prijavljeno je kod pacijenata koji su istovremeno liječeni litijumom i metronidazolom. Metronidazol može povećati koncentraciju litijuma u plazmi. Liječenje litijumom treba smanjiti ili prekinuti prije primene metronidazola. Koncentracije litijuma, kreatinina i elektrolita u plazmi treba pratiti kod pacijenata koji su na terapiji litijumom dok primaju metronidazol.

Fluorouracil

Metronidazol smanjuje klirens 5 fluorouracila, što može uzrokovati njegovu povećanu toksičnost.

Karbamazepin

Metronidazol može inhibirati metabolizam karbamazepina i kao posljedicu povećati koncentraciju u plazmi.

Cimetidin

Cimetidin produžava poluvrijeme eliminacije metronidazola.

Kontraceptivni ljekovi

Neki antibiotici mogu, u rijetkim slučajevima, smanjiti efekat kontracepcijske terapije, tako što interferiraju sa bakterijskom hidrolizom steroidnih konjugata u crijevima i tako smanjuju reapsorpciju nekonjugovanog steroida. Stoga se smanjuje koncentracija aktivnog steroida u plazmi. Ta neuobičajena interakcija može se dogoditi kod žena sa visokim stepenom izlučivanja konjugata steroida putem žuči. Postoje rijetki slučajevi neuspjeha oralne kontracepcije u kombinaciji s različitim antibioticima poput ampicilina, amoksicilina, tetraciklina kao i metronidazola.

Disulfiram

Istovremeno liječenje metronidazolom i disulfiramom uzrokuje akutne psihoze; stoga ono nije dozvoljeno. Pacijenti ne bi trebalo da uzimaju metronidazol dvije nedjelje nakon liječenja disulfiramom.

Ciklosporin

Postoji rizik od povećanja nivoa ciklosporina u serumu. Serumski ciklosporin i kreatinin u serumu treba pažljivo pratiti kada je neophodna istovremena primjena.

Mikofenolat mofetil

Aktivne supstance poput antibiotika koje mijenjaju gastrointestinalnu floru mogu smanjiti oralnu bioraspoloživost ljekova koji sadrže mikofenolnu kiselinu. Preporučuje se pažljiva klinička i laboratorijska kontrola radi utvrđivanja smanjenog imunosupresivnog dejstva mikofenolne kiseline u toku istovremenog liječenja s antiinfektivnim ljekovima.

Busulfan

Koncentracije busulfana u plazmi mogu biti povećane pri istovremenoj primjeni metronidazola, što može dovesti do teške toksičnosti busulfana.

Takrolimus

Istovremena primjena sa metronidazolom može povećati koncentraciju takrolimusa u krvi. Pretpostavljeni mehanizam je inhibicija hepatičkog metabolizma takrolimusa putem CYP450 3A4. Potrebno je često kontrolisati koncentraciju takrolimusa u krvi i renalnu funkciju, i prilagođavanje doze lijeka u skladu sa nalazima, posebno nakon uvođenja ili prestanka liječenja metronidazolom kod pacijenata koji imaju stabilizovan režim primjene takrolimusa.

Trudnoća

Upotreba ovog lijeka je kontraindikovana u prva tri mjeseca trudnoće; kasnije se može upotrebljavati samo ako je korist za majku veća od rizika po plod.

Dojenje

Potrebno je obustaviti dojenje za vrijeme liječenja metronidazolom.

Lijek Efloran može da ima mali ili umjereni uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama. Mogu se javiti pospanost, vrtoglavica, konfuzija, halucinacije, konvulzije, prolazni poremećaji vida koji utiču na psihofizičke performanse, posebno ako se tokom liječenja konzumira alkohol.

Ako se jave ovi simptomi, pacijent ne bi trebalo da vozi niti rukuje mašinama.

Ljekari i farmaceuti bi trebalo da obavijeste svoje pacijente o tome.

Učestalost neželjenih dejstava nakon primjene lijeka Efloran, definisana je prema sljedećim pravilima:

• veoma česta (≥ 1/10)
• česta (≥ 1/100, < 1/10)
• povremena (≥ 1/1000, < 100)
• rijetka (≥ 1/10.000, < 1000)
• veoma rijetka (< 1/10.000)
• nepoznata učestalost (nije moguće procijeniti iz raspoloživih podataka)

U okviru svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su prikazana u opadajućem nizu po ozbiljnosti.

Učestalost neželjenih dejstava je prikazana na osnovu sistemskih organa:

Psihijatrijski poremećaji:

• veoma rijetka: psihički poremećaji, uključujući zbunjenost i halucinacije
• nepoznata: depresivno raspoloženje

Poremećaji nervnog sistema

• povremena: glavobolja, vrtoglavica, vertigo, povišena tjelesna temperatura, suva usta
• rijetka: periferna senzorna neuropatija
• veoma rijetka: encefalopatija (npr. zbunjenost) i subakutni cerebelarni sindrom (npr. ataksija, dizartrija, poremećaj kretnji, nistagmus i tremor) koji se mogu povući prekidanjem primjene lijeka
• nepoznato: prolazni epileptiformni napadi, aseptični meningitis

Ukoliko se jave CNS neželjena dejstva, npr. konvulzije, dezorjentacija, agitacija, ataksija i slično, pacijent treba da odmah obustavi primjenu lijeka i konsultuje se sa ljekarom.

Poremećaji oka:

• vema rijetka: poremećaji vida kao što su diplopija i miopija, koje su u većini slučajeva prolazne
• nepoznata: optička neuropatija/neuritis

Poremećaji uha i labirinta

• nepoznata: oštećen sluh/gubitak sluha (uključujući senzorineuralno), tinitus

Gastrointestinalni poremećaji

• rijetka: mučnina, abdominalni bol, metalni ukus, anoreksija
• veoma rijetka: povraćanje, dijareja, pankreatitis

Poremećaji imunog sistema

• rijetka: reakcije preosjetljivosti (osip, utrikarija, anafilaktičke reakcije, angioedem), Herxheimerova reakcija

Infekcije i infestacije

• povremena: oralna ili vaginalna kandidijaza

Poremećaji bubrega i urinarnog trakta

• rijetka: urin tamne ili crveno-smeđe boje, peckanje u uretri ili vagini

Hepatobilijarni poremećaji

• rijetka: oštećenje jetre
• veoma rijetka: povišeni enzimi jetre (AST, ALT, alkalna fosfataza), holestatski ili pomiješani hepatitis i hepatocelularna povreda jetre, žutica.

Prijavljeni su slučajevi zatajenja jetre koji zahtijevaju transplantaciju jetre kod pacijenata koji su liječeni metronidazolom uglavnom kada se koriste u kombinaciji sa drugim antibiotskim ljekovima.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

• veoma rijetka: osip, pustularne erupcije, akutna generalizovana
• egzantematozna pustuloza, svrab, crvenilo,
• nepoznata: erithema multiforme, Stevens-Johnson sindrom ili toksična epidermalna nekroliza (TEN), izbijanje kožnih promjena uzrokovano lijekom

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

• veoma rijetka: mialgija, artralgija

Vaskularni poremećaji

• rijetka: tromboflebitis

Srčani poremećaji

• rijetka: promjene na EKG-u

Poremećaji krvi i limfnog sistema

• veoma rijetka: agranulocitoza, prolazna neutropenija, trombocitopenija, pancitopenija

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki

• rijetka: ginekomastija.

Prijavljeni su slučajevi teške ireverzibilne hepatotoksičnosti/akutnog zatajenja jetre, uključujući slučajeve sa smrtnim ishodom, sa vrlo brzim početkom nakon započinjanja sistemske primjene metronidazola kod pacijenata sa Cockayneovim sindromom (vidjeti dio 4.4).

Učestalost, vrsta i težina neželjenih reakcija kod djece su isti kao i kod odraslih.

Ukoliko dođe do pojave teških neželjenih dejstava liječenje treba prekinuti.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Predoziranje uzrokuje uglavnom mučninu, povraćanje i vrtoglavicu, a u težim slučajevima i ataksiju, parestezije i konvulzije.

Ne postoji specifičan antidot. Liječenje je simptomatsko.

Farmakoterapijska grupa: antiprotozoici, derivati nitroimidazola, ATC kod: P01AB01

Mehanizam dejstva

Metronidazol je sintetski antimikrobni agens iz grupe nitroimidazola koji je aktivan uglavnom protiv obligatorno anaerobnih mikroorganizama – gram-negativnih i gram-pozitivnih bakterija. Takođe liječi i neke parazitske infekcije; ima snažno izraženo trihomonacidno i lambicidno dejstvo.

Farmakodinamski efekti

Metronidazol djeluje u nekoliko koraka: ulazi u bakterijsku ćeliju gdje se 5-nitro grupa metronidazola redukuje i tako se transformiše u kratkotrajne aktivne metabolite ili slobodne radikale sa inhibitornim ili smrtonosnim dejstvom na bakterijsku DNK i druge makromolekule. Zatim se citotoksični metaboliti raspadaju u netoksične i neaktivne krajnje metabolite.

Osjetljivost

Prevalencija stečene rezistencije određenih vrsta mikroorganizama može se razlikovati od jednog do drugog geografskog područja i može se vrijemenom mijenjati, tako da je poželjno raspolagati lokalnim podacima o rezistenciji, posebno tokom liječenja ozbiljnih infekcija. Ako je potrebno, mora se potražiti savjet stručnjaka kada je lokalna prevalencija rezistencije takva da je primjena lijeka makar za neke vrste infekcija upitna.

Tabela osjetljivosti

Resorpcija

Nakon oralne primjene metronidazol se brzo i gotovo u potpunosti resorbuje. Maksimalne koncentracije u serumu su slične i nakon intravenske i nakon oralne primjene. Njegova bioraspoloživost kreće se od 90% do 100%. Poluvrijeme eliminacije aktivne supstanci je 8 sati.

Distribucija

Aktivna supstanca dobro prolazi u sva tkiva, organe i tjelesne tečnosti jer ima veliki volumen distribucije, dostižući 80% tjelesne mase. Nakon 4 do 6 sati koncentracija metronidazola u tkivima i tečnostima iznosi 80% do 90% koncentracije u serumu. Slabo se vezuje za proteine plazme, jedva do 20%.

Metabolizam

Metronidazol se prvenstveno metaboliše u jetri. Uglavnom se proizvode oksidativni metaboliti koji se uglavnom izlučuju urinom kao konjugati sa glukuronskom kiselinom (glukuronidi).

Predsistemski metabolizam aktivne supstance je zanemarljiv. Metabolizam je usporen kod pacijenata sa oboljenjima jetre. Kod pacijenata sa oštećenjem bubrega metaboliti se mogu akumulirati.

Izlučivanje

Nemetabolisani metronidazol se izlučuje uglavnom urinom. Metaboliti proizvedeni tokom metabolizma metronidazola u jetri se takođe izlučuju putem urina u obliku glukuronida.

Fecesom se izlučuje 6% do 15% primijenjene doze.

Metronidazol i njegovi metaboliti se brzo eliminišu hemodijalizom.

Toksikološke studije su pokazale nisku akutnu toksičnost metronidazola kod laboratorijskih životinja. Nakon oralne primjene aktivne supstance vrijednosti LD50 su premašile 3000 mg/kg tjelesne mase kod miševa i pacova. Nakon intravenske primjene vrijednosti LD50 bile su više od 100 mg/kg tjelesne mase kod miševa i više od 250 mg/kg tjelesne mase kod pacova.

Toksikološke studije pokazale su razlike između različitih vrsti laboratorijskih životinja nakon produžene primjene. Utvrđeno je da su gastrointestinalni trakt i nervni sistem ciljna mjesta toksičnog dejstva.

Metronidazol izaziva reverzibilnu inhibiciju spermatogeneze, ali nema teratogena ili fetotoksična dejstva.

Metronidazol je pokazao mutagenu aktivnost u nekoliko in vitro studija, ali to nije potvrđeno u in vivo studijama. Prema literaturi, kancerogeno djelovanje metronidazola se razlikuje kod različitih vrsta laboratorijskih životinja. Pretpostavlja se da je mutageno dejstvo metronidazola rezultat formiranja aktivnog metabolita koji djeluje na DNK.

Efekti u pretkliničkim studijama uočeni su samo pri izloženostima za koje se smatra da dovoljno premašuju maksimalnu izloženosti kod ljudi, što ukazuje na malu važnost za kliničku upotrebu.

Laktoza, monohidrat

Celuloza, mikrokristalna (E460)

Skrob, kukuruzni

Povidon

Magnezijum stearat (E572)

Talk

Natrijum skrob glikolat (tip A)

Nije primjenljivo.

5 godina

Nema posebnih uslova za čuvanje.

Staklena bočica (od smeđeg stakla III hidrolitičke grupe) zatvorena plastičnim polietilenskim zatvaračem sa 10 tableta, u kutiji.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Lijek Efloran sadrži aktivnu supstancu metronidazol, koja je antimikrobna aktivna supstanca iz grupe nitroimidazola. Djeluje uglavnom protiv anaerobnih bakterija, a liječi i neke parazitske infekcije.

Lijek Efloran je namijenjen za liječenje:

• ginekoloških i određenih abdominalnih infekcija,
• respiratornih infekcija,
• infekcija kostiju, zglobova, kože, mekog i parodontalnog tkiva,
• infekcija centralnog nervnog sistema,
• infekcija krvi (bakterijemija, sepsa),
• infekcija srčanih zalistaka (bakterijski endokarditis),
• crijevnih infekcija (enterokolitis),
• vaginalnih infekcija (bakterijska vaginoza),
• crijevnih i vancrijevnih infekcija uzrokovanih parazitima (amebijaza, lamblijaza i trihomonijaza).

Takođe se koristi:

• za prevenciju infekcija kod ginekoloških i gastrointestinalnih operacija,
• za iskorjenjivanje bakterije Helicobacter pylori.

Lijek Efloran ne smijete koristiti:

- ako ste alergični (preosjetljivi) na metronidazol, na bilo koji sastojak lijeka Efloran (vidjeti odjeljak 6) ili druge ljekove sa sličnom hemijskom građom (nitroimidazoli)

• ako ste trudni ili dojite ili mislite da ste trudni
• ako imate ili ste nekada imali bilo koju bolest nervnog sistema.

Upozorenja i mjere opreza

Konsultujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete lijek Efloran:

• ako imate teško oštećenje jetre - zbog usporenog metabolizma povećane su koncentracije metronidazola i njegovih metabolita u serumu;
• ako imate hronično zatajenje bubrega

- ako imate oboljenje koštane srži ili centralnog nervnog sistema

- ako imate metabolički poremećaj hemoglobina (porfirija)

• ako ste starija osoba.

Kod dugotrajnog liječenja (duže od 10 dana) metronidazolom, potrebno je pratiti krvnu sliku i rad jetre.

Prijavljeni su slučajevi teške toksičnosti jetre/akutnog zatajenja jetre, uključujući slučajeve sa smrtnim ishodom, kod pacijenata sa Cockayneovim sindromom sa proizvodima koji sadrže metronidazol.

Ako imate Cockayneov sindrom, Vaš ljekar bi takođe trebao da često prati funkciju Vaše jetre dok ste na liječenju metronidazolom i nakon toga.

Prijavljene su ozbiljne kožne reakcije, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), akutnu generalizovanu egzantematoznu pustulozu (AGEP) uz primjenu lijeka Efloran.

• SJS/TEN se u početku može pojaviti kao crvenkasta mrlja slična metama ili kružnim mrljama često sa središnjim mjehurima na trupu. Takođe se mogu pojaviti čirevi u ustima, grlu, nosu, genitalijama i očima (crvene i otečene oči). Ovim ozbiljnim kožnim osipima često prethodi groznica i/ili simptomi nalik gripu. Osip može napredovati do široko rasprostranjenog ljuštenja kože i komplikacija opasnih po život ili može biti smrtonosan.
• AGEP se javlja na početku liječenja kao crveni, ljuskavi rašireni osip sa izbočinama ispod kože i plihovima praćenim povišenom temperaturom. Najčešća lokacija: uglavnom lokalizovana na kožnim naborima, trupu i gornjim ekstremitetima.

Najveći rizik za pojavu ozbiljnih kožnih reakcija je u roku od jedne nedelje, obično u roku od 48 sati nakon početka liječenja. Ako dobijete ozbiljan osip ili neki od ovih kožnih simptoma, prestanite da uzimate lijek Efloran i obratite se svom ljekaru ili odmah potražite medicinsku pomoć.

U slučaju sljedećih neželjenih dejstava odmah obavijestite svog ljekara i prestanite da uzimate metronidazol:

• bolovi u stomaku, gubitak apetita, mučnina, povraćanje, groznica, malaksalost, umor, žutica, tamni urin, svijetla stolica ili stolica boje ilovače ili svrab.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate ili ste prije kratkog vremena uzimali bilo koji lijek. Ovo uključuje i ljekove bez recepta, kao i biljne ljekove.

Budući da lijek Efloran i neki drugi ljekovi mogu međusobno djelovati, njihovo se dejstvo smanjuje ili povećava. Prije nego što počnete uzimati lijek Efloran, obavijestite svog ljekara ako uzimate sljedeće ljekove:

• protiv zgrušavanja krvi (varfarin i drugi antikoagulansi),
• za liječenje srčanih aritmija (amjodaron)
• za liječenje epileptičkih napada (fenitoin i barbiturati),
• za liječenje psihičkih poremećaja (litijum),
• ljekove za liječenje artritisa i nekih kožnih oboljenja (ciklosporin)
• ljekove za liječenje raka (5-fluorouracil),
• za sprječavanje epileptičkih napada (karbamazepin)
• ljekove za liječenje leukemije (busulfan),
• za liječenje čira na želucu (cimetidin)
• za kontracepciju
• za imunosupresiju (mikofenolat mofetil i takrolimus)
• za liječenje alkoholizma (disulfiram). Ova dva lijeka ne smijete da uzimate istovremeno jer njihova interakcija može da dovede do razvoja mentalnih poremećaja (akutne psihoze). Ne smijete da uzimate metronidazol dvije nedjelje nakon završetka liječenja disulfiramom.

Uzimanje lijeka Efloran zajedno sa hranom ili pićem

Istovremena konzumacija alkohola može da izazove mučninu, povraćanje, bol u stomaku, glavobolju, pospanost, vrtoglavicu, konfuziju, halucinacije, konvulzije, prolazne smetnje vida (reakcija slična disulfiramskom sindromu); stoga, ne smije da pijete alkohol dok uzimate metronidazol i najmanje tri dana nakon završetka liječenja.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, pitajte svog ljekara ili farmaceuta za savjet prije uzimanja ovog lijeka.

Ne bi trebalo da primite lijek u prvom tromjesečju trudnoće. Kasnije ga ljekar može propisati samo ako očekivano poboljšanje opravdava rizik.

Lijek prelazi u majčino mlijeko; stoga, prekinite dojenje tokom terapije.

Uticaj lijeka Efloran na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Lijek Efloran može da ima mali ili umjeren uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama. Tokom liječenja lijekom Efloran mogu da se jave pospanost, vrtoglavica, konfuzija, halucinacije, konvulzije, prolazni poremećaji vida koji utiču na psihofizičke performanse, posebno ako tokom liječenja konzumirate alkohol. Ako se jave ovi simptomi, nemojte da vozite niti rukujete mašinama.

Lijek Efloran sadrži laktozu i natrijum

Ako Vam je ljekar rekao da imate intoleranciju na neke šećere, prije upotrebe ovog lijeka posavjetujte se sa svojim ljekarom.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po tableti, odnosno suštinski je „bez natrijuma“.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa svojom ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni. Tableta se može podijeliti u jednake doze.

Anaerobne infekcije

Liječenje anaerobnih infekcija obično započinje Vaš ljekar intravenskom infuzijom. Što je prije moguće treba nastaviti sa tabletama. Doza za odrasle je 1 tableta od 400 mg 3 puta dnevno. Liječenje traje 7 dana. Ukoliko je potrebno i u zavisnosti od vrste infekcije (indikacije) može trajati i duže.

Enterokolitis

Za liječenje enterokolitisa (uzrokovanog bakterijom Clostridium difficile) preporučuje se 1 tableta od 400 mg 3 puta dnevno tokom 10 dana.

Bakterijska vaginoza

Bakterijska vaginoza se liječi jednom dozom od 2 g metronidazola (5 tableta odjednom) ili uzimanjem 1 tablete od 400 mg dva puta dnevno tokom 7 dana. Istovremeno liječenje partnera nije potrebno.

Adolescenti: 400 mg dva puta dnevno 5-7 dana ili 2000 mg kao pojedinačna doza.

Helicobacter pylori infekcija

Za iskorjenjivanje bakterije Helicobacter pylori uzmite 1 tabletu od 400 mg metronidazola dva puta dnevno tokom 7 dana, zajedno sa drugim propisanim ljekovima.

Trihomonijaza

Trihomonijaza se liječi jednom dozom od 2 g metronidazola ili dijeljenjem pojedinačne doze od 2 g metronidazola u 2 uzimanja: 2 tablete ujutro i 3 tablete uveče. Potrebno je liječiti i partnera.

Lamblijaza

Doza za odrasle za liječenje lamblijaze je 1 tableta od 400 mg metronidazola dva puta dnevno tokom 5 dana.

Amebijaza

Crijevni oblici amebijaze liječe se dozama od 800 mg metronidazola (2 tablete) svakih 8 sati tokom 5 dana. Apscesi jetre i drugi vancrijevni oblici amebijaze liječe se istom dozom 7 do 10 dana.

Zapaljenje desni sa čirevima

Kod zapaljenja desni uz prisustvo čireva (ulcerozni gingivitis) odrasli uzimaju pola tablete 3 puta dnevno. Liječenje traje 3 do 5 dana.

Primjena kod djece i adolescenata

Anaerobne infekcije

Djeca starija od 8 nedelja do 12 godina: Uobičajena dnevna doza je 20–30 mg/kg/dnevno kao pojedinačna doza ili podijeljeno po 7,5 mg/kg tjelesne mase na 8 sati. Dnevna doza se može povećati do 40 mg/kg, u zavisnosti od težine infekcije. Terapija obično traje 7 dana.

Djeca mlađa od 8 nedelja: 15 mg/kg kao pojedinačna dnevna doza ili podijeljeno na 7,5 mg/kg na svakih 12 sati. Kod novorođenčadi gestacione starosti manje od 40 nedelja može tokom prve nedelje života doći do nakupljanja metronidazola, zbog čega je potrebno provjeriti koncentraciju metronidazola u serumu nakon par dana liječenja.

Profilaksa postoperativnih infekcija prouzrokovanih anaerobnim bakterijama:

Djeca mlađa od 12 godina: 20-30 mg/kg tjelesne mase kao pojedinačna doza 1 do 2 sata prije hirurške intervencije.

Novorođenčad gestacione starosti manje od 40 nedelja: 10 mg/kg tjelesne mase kao pojedinačna doza prije hirurške intervencije.

Urogenitalna trihomonijaza:

Odrasli i adolescenti: 2000 mg u obliku pojedinačne doze ili 200 mg tri puta dnevno u toku 7 dana, odnosno 400 mg dva puta dnevno u toku 5 do 7 dana.

Djeca mlađa od 10 godina: 40 mg/kg oralnim putem kao pojedinačna doza ili 15 – 30 mg/kg/dnevno podijeljeno u 2-3 doze u toku 7 dana; ne prekoračiti količinu od 2000 mg po dozi.

Giardiaza (Lamblijaza)

Djeci se daje 15 do 40 mg metronidazola/kg tjelesne mase dnevno u 2-3 podijeljene doze tokom 5 dana.

Odrasli i adolescenti stariji od 10 godina: 2000 mg jednom dnevno tokom 3 dana, ili 400 mg tri puta dnevno tokom 5 dana, ili 500 mg dva puta dnevno tokom 7 do 10 dana.

Djeca uzrasta 7 do 10 godina: 1000 mg jednom dnevno 3 dana

Djeca uzrasta 3 do 7 godina: 600 do 800 mg jednom dnevno 3 dana

Djeca uzrasta 1 do 3 godine: 500 mg jednom dnevno 3 dana

Intestinalne forme amebijaze

Odrasli i adolescenti stariji od 10 godina: 400 do 800 mg 3 puta dnevno tokom 5 do 10 dana

Djeca uzrasta 7 do 10 godina: 200 do 400 mg 3 puta dnevno 5-10 dana

Djeca uzrasta 3 do 7 godina: 100 do 200 mg 4 puta dnevno 5-10 dana

Djeca uzrasta 1 do 3 godine: 100 do 200 mg 3 puta dnevno 5-10 dana

Alternativno, djeci se daje 35 do 50 mg metronidazola/kg tjelesne mase dnevno u 3 podijeljene doze tokom 5 to 10 dana, dnevna doza ne smije preći 2400 mg.

Apscesi jetre i drugi ekstra-intestinalni oblici amebijaze se liječe 7 do 10 dana istom dozom kao i crijevni oblici amebizaze.

Eradikacija Helicobacter pylori kod djece:

Kao dio kombinovane terapije, 20 mg/kg/dan, ali ne više od 500 mg dva puta dnevno 7 do 14 dana. Prije početka liječenja potrebno je provjeriti službene smjernice.

Oštećenje funkcije bubrega

Prilagođavanje doze nije neophodno kod pacijenata sa oštećenjem bubrega.

Ako ste na dijalizi bubrega, ovaj lijek treba da primite nakon tretmana dijalizom.

Ozbiljno oštećenje funkcije jetre

Kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre potrebno je smanjiti dozu uz praćenje nivoa u serumu.

Ako ste uzeli više lijeka Efloran nego što je trebalo

Kod prevelikih doza se javljaju prije svega mučnina, povraćanje i vrtoglavica, a u težim slučajevima zbog neusklađenog rada mišića (ataksija) i poremećaji kretanja, ukočenost, trnjenje (parestezije) i grčevi.

Vaš ljekar će odlučiti o dozi i trajanju liječenja. Ako se jave znaci predoziranja ili ako sumnjate da primate veću dozu lijeka nego što bi trebalo, razgovarajte sa svojim ljekarom koji će da odredi odgovarajuće mjere liječenja ili adekvatno smanji dozu.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Efloran

Ne uzimajte dvostruku dozu ako ste zaboravili uzeti prethodnu dozu.

Ako prestanete da uzimate lijek Efloran

Samovoljni prekid liječenja može biti opasan. Infekcija može još uvijek biti prisutna, iako se osjećate bolje. Ukoliko prekinete liječenje prerano, infekcija se može ponoviti.

Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi lijeka, posavjetujte se sa ljekarom ili farmaceutom.

Kao i svi ljekovi i lijek Efloran može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Prestanite da uzimate lijek Efloran i posjetite ljekara ili odmah idite u bolnicu ako:

• primijetite oticanje ruku, stopala, zglobova, lica, usana ili ždrijela koje može uzrokovati poteškoće s gutanjem ili disanjem. Takođe možete osjetiti svrab, koprivnjaču ili kožni osip (urtikariju). Navedeni simptomi mogu ukazivati na alergijsku reakciju na lijek Efloran.
• ozbiljno, ali veoma rijetko neželjeno dejstvo je oboljenje mozga (encefalopatija). Simptomi se razlikuju, ali možete dobiti groznicu, imati ukočen vrat, glavobolju, vidjeti ili čuti stvari koje ne postoje. Takođe možete imati problema sa korišćenjem ruku i nogu, probleme sa govorom ili se osjećati zbunjeno.
• ako Vam se pojavi kožni osip uključujući Stevens-Johnsonov sindrom ili toksičnu epidermalnu nekrolizu. Ova pojava se može pojaviti kao crvenkasta mrlja slična metama ili kružnim mrljama često sa središnjim mjehurima na trupu, ljuštenje kože, čirevi u ustima, grlu, nosu, genitalijama i očima i može se nastaviti sa temperaturom i simptomima nalik gripu. Ako dobijete ove simptome prestanite da primjenjujete lijek Efloran i obratite se svom ljekaru ili odmah potražite medicinsku pomoć. Pogledajte i dio 2.
• ako dobijete crveni, ljuskavi rašireni osip sa izbočinama ispod kože i plihovima praćenim groznicom na početku liječenja (akutna generalizirana egzantematozna pustula). Ako dobijete ove simptome prestanite da primjenjujete lijek Efloran i obratite se svom ljekaru ili odmah potražite medicinsku pomoć. Pogledajte i dio 2.

Odmah obavijestite Vašeg ljekara ako uočite neko od sljedećih neželjenih dejstava:

• Žutu boju kože i beonjača. Ovo može biti posljedica poremećaja jetre (žutica).
• Neočekivane infekcije, ranice u ustima, stvaranje modrica, krvarenje desni ili izraziti umor. Ovo može biti posljedica poremećaja u krvnoj slici.
• Jake bolove u stomaku koji se mogu osjećati i u leđima (pankreatitis).

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ako primijetite neko od sledećih neželjenih dejstava:

Povremena (mogu da se jave kod do 1 od 100 ljudi koji uzimaju lijek):

• glavobolja,
• nesvjestica ili vrtoglavica,
• povišena tjelesna temperatura,
• suva usta,
• kandida u ustima i vagini.

Rijetka (mogu da se jave kod do 1 od 1000 ljudi koji uzimaju lijek):

• obamrlost, trnci, bol ili osjećaj slabosti u rukama ili nogama,
• posebna vrsta reakcije preosjetljivosti, tj. Herxheimerova reakcija,
• probavni poremećaji (mučnina, bolovi u stomaku, metalni ukus, anoreksija),
• urin tamne ili crveno-smeđe boje,
• promjene u zapisu električne aktivnosti srčanog mišića (promjene elektrokardiograma),
• zapaljenje i sužavanje zida vene (tromboflebitis),
• prekomjeran razvoj jedne ili obije dojke kod muškaraca (ginekomastija).

Veoma rijetka (mogu da se jave kod do 1 od 10 000 ljudi koji uzimaju lijek):

• psihički problemi poput osjećaja zbunjenosti ili halucinacija – možete vidjeti ili čuti stvari koje ne postoje,
• problemi sa vidom kao što su zamagljen ili dvostruki vid,
• mučnina (povraćanje), dijareja,
• osjećaj pečenja u uretri ili vagini,
• kožni osip ili crvenilo,
• bolovi u mišićima ili zglobovima,
• problemi sa jetrom uključujući zatajenje jetre opasno po život (hepatocelularna povreda jetre),
• povišena vrijednost enzima jetre (AST, ALT, alkalna fosfataza).

Nepoznata (učestalost se ne može procijeniti na osnovu dostupnih podataka):

• napadi (konvulzije),
• groznica,
• osjećaj depresije,
• bol u očima (optički neuritis),
• oštećenje sluha/vida,
• zujanje u ušima (tinitus),
• pojava osipa ili promjene boje kože sa ili bez podignutih područja koja se često ponavlja na istoj lokaciji svaki put kada se lijek uzme.

Ako bilo koje od neželjenih dejstava postane ozbiljno, ili ako primijetite bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, obavijestite svog ljekara ili farmaceuta.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na pakovanju. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Nema posebnih uslova za čuvanje.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Efloran

- Aktivna supstanca je metronidazol. Svaka tableta sadrži 400 mg metronidazola.

- Pomoćne supstance su: laktoza, monohidrat, celuloza, mikrokristalna (E460), skrob, kukuruzni, povidon, magnezijum stearat (E572), talk, natrijum skrob glikolat (tip A).

Kako izgleda lijek Efloran i sadržaj pakovanja

Tablete su bijele do blijedo žućkaste, okrugle, blago izbočene, sa podionom crtom na jednoj strani. Na raspolaganju su kutije sa 10 tableta u staklenoj bočici.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

D.S.D. „KRKA, d.d., Novo mesto“ - predstavništvo Podgorica,

Svetlane Kane Radević br. 3, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

KRKA d. d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/23/4508 - 4761 od 06.12.2023. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Decembar, 2023. godine