COUPET 20mg film tableta

Liječenje hiperholesterolemije

Kod odraslih, adolescenata i djece uzrasta od 6 godina i starije sa primarnom hiperholesterolemijom (tip IIa, uključujući porodičnu heterozigotnu hiperholesterolemiju) ili mješovitom dislipidemijom (tip IIb) kao dodatak dijeti, kada odgovor na dijetu i druge nefarmakološke mjere (npr. fizička aktivnost, smanjenje tjelesne mase) ne daju odgovarajuće rezultate.

Kod odraslih, adolescenata i djece uzrasta od 6 godina i starije sa homozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom, kao dodatak dijeti i drugim terapijama za smanjenje nivoa lipida (npr. LDL afereza) ili ako takve terapije nijesu primjerene.

Prevencija kardiovaskularnih događaja

Prevencija velikih kardiovaskularnih događaja kod pacijenata kod kojih je procijenjeno da imaju visoki rizik od prvog kardiovaskularnog događaja (vidjeti dio 5.1), kao dodatak korekciji drugih faktora rizika.

Prije započinjanja terapije, pacijent treba da se podvrgne standardnoj dijeti za smanjenje nivoa holesterola koja se nastavlja i tokom terapije.

Doziranje

Doze lijeka koje se postižu jačinom od 5 mg nije moguće postići lijekom Coupet u jačinama 10 mg i 20 mg, jer se radi o filmom obloženoj tableti koju nije moguće dijeliti.

Dozu lijeka od 5 mg moguće je postići primjenom drugih lijekova koji su dostupni na tržištu i sadrže aktivnu suspstancu rosuvastatin.

Dozu treba individualno prilagoditi prema ciljevima terapije i odgovoru pacijenta, u skladu sa korišćenjem aktuelnih opšteprihvaćenih smjernicama.

Lijek COUPET se može primjenjivati u bilo koje doba dana, bez obzira na obroke.

Terapija hiperholesterolemije

Preporučena početna doza je jedna film tableta od 5 mg ili 10 mg uzeta oralno, jednom dnevno i kod pacijenata koji nijesu bili na terapiji statinima i kod pacijenata koji prelaze sa terapije drugim inhibitorma HMG CoA reduktaze. Pri izboru početne doze treba uzeti u obzir individualni nivo holesterola kod pacijenta kao i buduće kardiovaskularne rizike, kao i potencijalni rizik od neželjenih reakcija (vidjeti u nastavku). Ukoliko je potrebno, prilagođavanje sljedećoj većoj dozi se može izvršiti nakon 4 nedjelje od početne terapije (vidjeti dio 5.1).

Zbog povećane stope prijavljivanja neželjenih reakcija pri uzimanju doze od 40 mg u poređenju sa ostalim dozama (vidjeti dio 4.8), konačnu titraciju do maksimalne dnevne doze od 40 mg treba razmotriti samo kod pacijenata sa teškom hiperholesterolemijom i visokim kardiovaskularnim rizikom (posebno kod onih sa porodičnom hiperholesterolemijom), kod kojih doza od 20 mg ne daje očekivane rezultate i kod kojih će biti sprovedeno rutinsko praćenje (vidjeti dio 4.4).

Kada se uvodi doza od 40 mg preporučuje se nadzor ljekara specijaliste.

Prevencija kardiovaskularnih događaja

U studiji smanjenja rizika od kardiovaskularnih događaja, korišćena je doza od 20 mg dnevno (vidjeti dio 5.1).

Pedijatrijska populacija

Upotreba kod djece treba da bude pod nadzorom ljekara specijaliste.

Djeca i adolescenti uzrasta od 6 do 17 godina (stadijum po Tanner-u < II-V)

Heterozigotna porodična hiperholesterolemija

Kod djece i adolescenata sa porodičnom heterozigotnom hiperholestrolemijom uobičajena početna doza je 5 mg dnevno.

• kod djece uzrasta od 6 do 9 godina sa porodičnom heterozigotnom hiperholestrolemijom, uobičajeni raspon doza je od 5 do 10 mg primijenjeno oralnim putem jednom dnevno. Bezbjednost i efikasnost doza većih od 10 mg nijesu ispitivana u ovoj populaciji;
• kod djece uzrasta od 10 do 17 godina sa porodičnom heterozigotnom hiperholestrolemijom, uobičajeni raspon doza je od 5 do 20 mg primijenjeno oralnim putem jednom dnevno. Bezbjednost i efikasnost doza većih od 20 mg nije ispitana u ovoj populaciji.

Titriranje doze treba sprovesti prema individualnom odgovoru i podnošljivosti lijeka kod pedijatrijskih pacijenata, kako je navedeno u preporukama za terapiju pedijatrijske populacije (vidjeti dio 4.4).

Djeca i adolescenti treba da se podvrgnu standardnoj dijeti za smanjivanje nivoa holesterola prije započinjanja terapije rosuvastatinom; ova dijeta treba da bude nastavljena i tokom terapije rosuvastatinom.

Homozigotna porodična hiperholesterolemija

Kod djece uzrasta 6 do 17 godina sa homozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom preporučena

maksimalna doza je 20 mg, jednom dnevno.

Savjetuje se početna doza od 5 do 10 mg, jednom dnevno, u zavisnosti od uzrasta, tjelesne mase i prethodne primjene statina. Titraciju do maksimalne doze od 20 mg jednom dnevno treba sprovesti u skladu sa individualnim odgovorom i toleranciji kod pedijatrijskih pacijenata, kako je preporučeno u preporukama za terapiju pedijatrijske populacije (vidjeti dio 4.4). Djeca i adolescenti treba da budu na standardnoj dijeti za snižavanje nivoa holesterola prije započinjanja terapije rosuvastatinom; ova dijeta treba da bude nastavljena i tokom terapije rosuvastatinom.

Iskustvo sa drugim dozama, osim 20 mg u ovoj populaciji je ograničeno.

Pojedinačna doza od 40 mg nije pogodna za primjenu kod pedijatrijskih pacijenata.

Djeca mlađa od 6 godina

Bezbjednost i efikasnost primjene lijeka kod djece mlađe od 6 godina nijesu ispitani. U skladu sa tim, primjena lijeka COUPET se ne preporučuje za upotrebu kod djece mlađe od 6 godina.

Primjena kod starijih pacijenata

Kod pacijenata starijih od 70 godina preporučena početna doza je 5 mg (vidjeti dio 4.4). Nije potrebno prilagođavanje doze u odnosu na godine pacijenta.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega. Preporučena početna doza je 5 mg kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 60 ml/min). Doza od 40 mg je kontraindikovana kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem funkcije bubrega. Primjena rosuvastatina u svim dozama je kontraindikovana kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.3 i 5.2).

Pacijenati sa oštećenom funkcijom jetre

Nije bilo povećanja sistemske izloženosti rosuvastatinu kod pacijenata sa Child Pugh skorom 7 ili manje. Ipak, primijećena je veća sistemska izloženost kod pacijenata sa Child Pugh skorom 8 i 9 (vidjeti dio 5.2). Kod ovih pacijenata potrebno je uraditi procjenu bubrežne funkcije (vidjeti dio 4.4). Nema iskustava sa pacijentima kod kojih je Child Pugh skor veći od 9. Rosuvastatin je kontraindikovan kod pacijenata sa aktivnim oboljenjem jetre (vidjeti dio 4.3).

Rasa

Veća sistemska izloženost je zabilježena kod pacijenata azijskog porekla (vidjeti dio 4.3, 4.4 i 5.2). Preporučena početna doza je 5 mg za pacijente azijskog porekla. Doze od 40 mg su kontraindikovane kod ovih pacijenata.

Genetski polimorfizam

Određeni tipovi genetskog polimorfizma mogu dovesti do povećane izloženosti rosuvastatinu (vidjeti dio 5.2). Kod pacijenata za koje je poznato da imaju ove specifične tipove polimorfizma preporučuje se manja doza rosuvastatina.

Doziranje kod pacijenata sa predisponirajućim faktorima za razvoj miopatije

Preporučena početna doza je 5 mg kod pacijenata koji imaju predispozicije za razvoj miopatije (vidjeti dio 4.4). Doze od 40 mg su kontraindikovane kod nekih od ovih pacijenata (vidjeti dio 4.3).

Istovremena primjena drugih ljekova

Rosuvastatin je supstrat različitih transportnih proteina (npr. OATP1B1 i BCRP). Rizik od miopatije (uključujući i rabdomiolizu) je povećan kada se rosuvastatin daje u kombinaciji sa određenim ljekovima koji mogu da povećaju koncentraciju rosuvastatina usljed interakcija sa transportnim proteinima (npr. ciklosporin i određeni inhibitori proteaza, uključujući kombinacije ritonavira sa atazanavirom, lopinavirom i/ili tipranavirom; vidjeti djelove 4.4 i 4.5). Kad god je moguće, trebalo bi razmotriti primjenu drugih ljekova i ukoliko je neophodno, razmotriti mogućnost privremenog prekida terapije rosuvastatinom. U situacijama kada je primjena ovih ljekova u kombinaciji sa rosuvastatinom neizbježna, treba pažljivo razmotriti odnos koristi i rizika ovakve terapije i pažljivo prilagoditi dozu rosuvastatina (vidjeti dio 4.5).

Način primjene

Lijek Coupet se uzima oralno.

Lijek Coupet se može uzimati u bilo koje vrijeme, nezavisno od obroka.

Lijek COUPET je kontraindikovan:

• kod pacijenata koji su preosjetljivi na rosuvastatin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1;
• kod pacijenata sa aktivnim oboljenjem jetre, uključujući neobjašnjiva i stalna povećanja vrijednosti transaminaza u serumu i svaki porast vrijednosti transaminaza u serumu koji prevazilazi trostruku vrijednost gornje granice normalnih vrijednosti (engl. upper limit of normal, ULN),
• kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina <30 ml/min),
• kod pacijenata sa miopatijom,
• kod pacijenata koji istovremeno uzimaju kombinaciju sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir (pogledati dio 4.5).
• kod pacijenata koji istovremeno primaju ciklosporin,
• tokom perioda trudnoće i dojenja, kao i kod žena u reproduktivnom periodu koje ne koriste odgovarajuće mjere kontracepcije.

Doza od 40 mg rosuvastatina je kontraindikovana kod pacijenata sa predisponirajućim faktorima za razvoj miopatije/rabdomiolize. Ovi faktori su:

• umjereno oštećenje funkcije bubrega (klirens kreatinina <60 ml/min),
• hipotireoidizam,
• postojanje u ličnoj ili porodičnoj anamnezi nasljednih mišićnih poremećaja,
• mišićna toksičnosti pri primjeni nekog od inhibitora HMG-CoA reduktaze ili fibrata u anamnezi,
• zloupotreba alkohola,
• situacije u kojima može doći do povećanja koncentracije lijeka u plazmi,
• pacijenti azijskog porekla,
• istovremena upotreba fibrata (vidjeti djelove 4.4, 4.5. i 5.2)

Uticaj na funkciju bubrega

Proteinurija, otkrivena test trakom, pretežno tubularnog porijekla, primijećena je kod pacijenata kod kojih su primjenjivane veće doze rosuvastatina, posebno doze od 40 mg i u većini slučajeva je bila prolazna i periodična. Nije dokazano da je proteinurija pokazatelj akutnog ili progresivnog oboljenja bubrega (vidjeti dio 4.8). U postmarketinškom periodu, stopa prijavljivanja ozbiljnih neželjenih reakcija povezanih sa renalnim sistemom je veća pri dozi od 40 mg. Treba razmotriti procjenu bubrežne funkcije tokom rutinskog praćenja pacijenata koji primaju dozu od 40 mg.

Uticaj na skeletne mišiće

Prijavljen je uticaj na skeletne mišiće npr. mialgija, miopatija i, rijetko, rabdomioliza su prijavljeni kod pacijenata kod kojih je primjenjivan rosuvastatin u svim dozama, naročito u dozama većim od 20 mg. Prijavljeni su veoma rijetki slučajevi rabdomiolize pri primjeni ezetimiba u kombinaciji sa inhibitorima HMG- CoA reduktaze. Farmakokinetička interakcija se ne može isključiti, zbog čega treba biti oprezan pri istovremenoj primjeni ovih ljekova (vidjeti dio 4.5).

Kao i sa drugim inhibitorima HMG-CoA reduktaze u postmarketinškom periodu, stopa prijavljivanja rabdomiolize, povezane sa primjenom rosuvastatina, je veća pri primjeni doze od 40 mg.

Određivanje vrijednosti kreatin kinaze

Određivanje vrijednosti kreatin kinaze (CK) se ne preporučuje nakon naporne fizičke aktivnosti ili u prisustvu nekog drugog faktora koji može dovesti do povećanja vrijednosti CK, što može dovesti do pogrešnog tumačenja rezultata. Ako su vrijednosti CK značajno povećane na početku (više od pet puta od gornje granice normalnih vrijednosti), ovaj parametar treba provjeriti nakon 5-7 dana da bi se potvrdili rezultati. Ako se potvrdi da su vrijednosti CK veće od pet puta od gornje granice normalnih vrijednosti, ne treba započinjati terapiju.

Prije terapije

Rosuvastatin, kao i druge inhibitore HMG-CoA reduktaze, treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa predisponirajućim faktorima, za pojavu miopatije/rabdomiolize. U ove faktore spadaju:

• oštećenje funkcije bubrega,
• hipotireoidizam,
• lična ili porodična istorija nasljednih mišićnih poremećaja,
• anamneza ranije mišićne toksičnosti pri primjeni nekih drugih inhibitora HMG-CoA reduktaze ili fibrate,
• zloupotreba alkohola,
• pacijenti starijeg životnog doba preko 70 godina,
• situacije u kojima može doći do povećanja koncentracije lijeka u plazmi (vidjeti djelove 4.2,4.5 i 5.2)
• istovremena upotreba fibrata.

Kod ovih pacijenata, potrebno je da se rizik terapije sagleda u odnosu na moguću korist pa se preporučuje kliničko praćenje. Ako su vrijednosti CK značajno povećane prije uvođenja terapije (više od pet puta od gornje granice normalnih vrijednosti) onda terapiju ne treba ni započinjati.

Tokom terapije

Pacijente treba savjetovati da odmah prijave neobjašnjive bolove u mišićima, slabost ili grčeve, posebno ako su povezani sa malaksalošću ili groznicom (povišenom tjelesnom temperaturom). Kod ovih pacijenata treba kontrolisati vrijednosti CK i prekinuti terapiju ako su vrijednosti CK značajno povećane (više od 5 puta od gornje granice normalnih vrijednosti) ili ako dođe do pojave jakih i neprijatnih mišićnih simptoma (čak i ako su vrijednosti CK povećane manje od 5 puta od gornje granice normalnih vrijednosti).

Ako se simptomi povuku i vrijednosti CK vrate na normalu, može se razmotriti ponovno započinjanje terapije rosuvastatinom ili alternativnim inhibitorom HMG-CoA reduktaze, primjenom najmanjih doza i uz pažljivo praćenje. Nije neophodno rutinsko praćenje CK vrijednosti kod pacijenata bez simptoma.

Zabilježeni su veoma rijetki izveštaji o imunski-posredovanoj nekrotizirajućoj miopatiji (engl. immune-mediated necrotising myopathy, IMNM) za vrijeme ili nakon terapije statinima, uključujući rosuvastatin. IMNM je klinički okarakterisan proksimalnom mišićnom slabošću i povećanim vrijednostima keratin kinaze u serumu, koje se zadržavaju i nakon prekida terapije statinima.

U nekoliko slučajeva zabilježeno je da statini indukuju de novo ili pogoršavaju već postojeću miasteniju gravis ili okularnu miasteniju (vidjeti dio 4.8). Primjenu lijeka treba obustaviti u slučaju pogoršanja simptoma. Zabilježeno je ponovno pojavljivanje kada je isti ili neki drugi statin (ponovno) primijenjen.

U kliničkim ispitivanjima nije dokazan povećan uticaj na skeletne mišiće kod malog broja pacijenata koji su primali rosuvastatin uporedo sa drugom terapijom. Ipak, zabilježena je povećana incidenca miozitisa i miopatije kod pacijenata koji su primali druge inhibitore HMG-CoA reduktaze zajedno sa derivatima fibrinske kiseline, kao što su gemfibrozil, ciklosporin, nikotinska kiselina, azolni antimikotici, inhibitori proteaze i makrolidni antibiotici. Gemfibrozil povećava rizik od miopatije, ako se primjenjuje istovremeno sa nekim od inhibitora HMG-CoA reduktaze. Zbog toga se ne preporučuje istovremena primjena rosuvastatina i gemfibrozila. Treba pažljivo procijeniti korist od daljih promjena nivoa lipida usljed istovremene primjene rosuvastatina i fibrata ili niacina u odnosu na moguće rizike koje imaju takve kombinacije. Doza od 40 mg rosuvastatina je kontraindikovana sa istovremenom upotrebom fibrata (vidjeti djelove 4.5 i 4.8).

Lijek COUPET ne smije da se uzima istovremeno sa formulacijom fusidinske kiseline za sistemsku primjenu, kao ni u periodu kraćem od 7 dana nakon prekida terapije fusidinskom kiselinom. Kod pacijenata kod kojih je primjena fusidinske kiseline neophodna, liječenje statinom treba prekinuti tokom terapije fusidinskom kiselinom. Prijavljeni su slučajevi rabdomiolize (uključujući i smrtne slučajeve) kod pacijenata koji su primali fusidinsku kiselinu i statine u kombinaciji (vidjeti dio 4.5). Pacijente treba savjetovati da odmah zatraže medicinsku pomoć ukoliko primijete bilo koji simptom mišićne slabosti, bol ili napetost u mišićima.

Terapija statinom se može ponovo uvesti sedam dana nakon primjene posljednje doze fusidinske kiseline. U izuzetnim okolnostima, kada je potrebna produžena terapija fusidinskom kiselinom, npr, za liječenje teških infekcija, istovremenu primjenu rosuvastatina i fusidinske kiseline treba uzeti u obzir samo od slučaja do slučaja i pod neposrednim medicinskim nadzorom.

Rosuvastatin ne treba primjenjivati kod pacijenata sa akutnim, ozbiljnim stanjem koja ukazuju na miopatiju ili koji imaju predispozicije za razvoj bubrežne insuficijencije usljed rabdomiolize (npr. sepsa, hipotenzija, veće hirurške intervencije, trauma, ozbiljni poremećaji metabolizma, endokrinog sistema i elektrolita; ili nekontrolisani epileptični napadi).

Teške neželjene rekacije na koži

Teške neželjene reakcije na koži, uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS) i reakcije na ljekove sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), koje mogu biti opasne po život ili sa smrtnim ishodom, prijavljene su tokom terapije rosuvastatinom (vidjeti dio 4.8). Tokom propisivanja, pacijente treba obavijestiti o znacima i simptomima teških kožnih reakcija i pažljivo ih pratiti. Ako se pojave znaci i simptomi koji ukazuju na ovu reakciju, terapiju rosuvastatinom treba odmah prekinuti i razmotriti alternativni tretman.

Ako se pri primjeni lijeka COUPET kod pacijenta javi ozbiljna reakcija kao što su SJS ili DRESS, ni pod kojim uslovom se ne smije nastaviti terapija u bilo koje vrijeme.

Uticaj na funkciju jetre

Kao i ostale inhibitore HMG-CoA reduktaze, rosuvastatin treba sa oprezom primjenjivati kod pacijenata koji konzumiraju pretjerane količine alkohola i/ili imaju oboljenja jetre u anamnezi.

Preporučuje se provjera funkcije jetre prije započinjanja terapije i 3 mjeseca tokom terapije. Ukoliko su vrijednosti transaminaza u serumu veće od 3 puta od gornje granice normalnih vrijednosti, treba prekinuti terapiju rosuvastatinom ili smanjiti dozu. Stopa prijavljenih teških hepatičkih događaja (koji se uglavnom sastoje od povećanih vrijednosti transaminaza jetre) u postmarketinškom periodu veća je pri primjeni doze od 40 mg.

Kod pacijenata sa sekundarnom hiperholesterolemijom izazvanom hipotireoidizmom ili nefrotskim sindromom, treba liječiti primarnu bolest prije započinjanja terapije rosuvastatinom.

Rasa

Rezultati farmakokinetičkeih studija su pokazali da je veća izloženost kod pacijenata azijskog porijekla u poređenju sa pripadnicima bijele rase (vidjeti djelove 4.2, 4.3 i 5.2).

Inhibitori proteaze

Prilikom istovremene primjene rosuvastatina i inhibitora proteaze u kombinaciji sa ritonavirom uočena je povećana sistemska izloženost rosuvastatinu. Treba pažljivo razmotriti odnos koristi i rizika od smanjenja nivoa lipida primjenom rosuvastatina kod HIV-pozitivnih pacijenata koji su na terapiji inhibitorima proteaze i potencijala za povećanje nivoa rosuvastatina u plazmi prilikom započinjanja terapije i tokom titriranja doze lijeka COUPET kod pacijenata koji su na terapiji inhibitorima proteaze. Ukoliko doza lijeka COUPET nije pažljivo prilagođena ne preporučuje se istovremena primjena sa određenim inhibitorima proteaze (vidjeti djelove 4.2 i 4.5).

Intersticijalna bolest pluća

Prijavljeni su rijetki slučajevi intersticijalne bolesti pluća tokom primjene nekih statina, posebno tokom dugotrajne terapije (vidjeti dio 4.8), što se manifestuje pojavom dispneje, neproduktivnog kašlja i pogoršanjem opšteg zdravstvenog stanja (umor, gubitak tjelesne mase i groznica). Ukoliko postoji sumnja da se kod pacijenta razvila intersticijalna bolest pluća, terapiju statinima treba prekinuti.

Dijabetes melitus

Neki dokazi ukazuju da statini kao klasa ljekova mogu povećati koncentraciju glukoze u krvi kod pacijenata sa rizikom za razvoj dijabetesa, a mogu dovesti i do hiperglikemije tamo gde je dijabetes odgovarajuće regulisan. Međutim, redukcija vaskularnog rizika primjenom statina prevazilazi rizik od pojave hiperglikemije i zato ne treba prekidati terapiju statinima. Pacijente sa povećanim rizikom (koncentracija glukoza natašte 5,6 mmol/l do 6,9 mmol/l, BMI>30 kg/m2, povećana koncentracija triglicerida, hipertenzija) treba pratiti klinički i biohemijski prema nacionalnim vodičima.

U JUPITER studiji, zabilježena je ukupna učestalost dijabetes melitusa 2,8% u grupi pacijenata koja je primala rosuvastatin i 2,3% u placebo grupi, uglavnom kod pacijenata sa koncentracijom glukoze natašte 5,6 do 6,9 mmol/l.

Pedijatrijska populacija

Procjena linearnog rasta (visine), tjelesne mase, indeks tjelesne mase (engl. body mass index, BMI) i sekundarnih karakteristika polne zrelosti po Tanner-u kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta između 6 i 17 godina koji uzimaju rosuvastatin je ograničena na period od dvije godine. Nakon 2 godine terapije tokom studije, nije primijećen uticaj na rast, tjelesnu masu BMI ili polno sazrijevanje (vidjeti dio 5.1).

U kliničkoj studiji u kojoj su djeca i adolescenti primali rosuvastatin tokom 52 nedjelje, primijećeno je da se češće javljaju povišene vrijednosti CK (više od deset puta od gornje granice normalnih vrijednosti) i simptomi u mišićima nakon vježbanja ili pojačane fizičke aktivnosti u poređenju sa rezultatima kliničkih studija kod odraslih (vidjeti dio 4.8).

Pomoćne supstance

Lijek COUPET sadrži laktozu, monohidrat. Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smiju koristiti ovaj lijek.

Lijek COUPET sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po tableti, tj. zanemarljive količine natrijuma.

Uticaj istovremeno primijenjenih ljekova na rosuvastatin

Inhibitori transportnih proteina: Rosuvastatin je supstrat određenih transportnih proteina uključujući i transportni protein za hepatičko preuzimanje OATP1B1 i efluksni transportni protein BCRP. Istovremena primjena lijeka COUPET sa ljekovima koji djeluju kao inhibitori ovih transportnih proteina može dovesti do povećanja koncentracije rosuvastatina u plazmi i povećanja rizika od nastanka miopatije (vidjeti djelove 4.2, 4.4 i 4.5- Tabelu 1).

Ciklosporin: Tokom istovremene terapije sa rosuvastatinom i ciklosporinom PIK vrijednosti rosuvastatina bile su u prosjeku 7 puta veće nego kod vrijednosti zabilježenih kod zdravih ispitanika (vidjeti Tabelu 1). Primjena lijeka COUPET je kontraindikovana kod pacijenata na istovremenoj terapiji ciklosporinom (vidjeti dio 4.3). Istovremena primjena nije uticala na koncentracije ciklosporina u plazmi.

Inhibitori proteaze: Iako tačan mehanizam interakcije nije poznat, istovremeno primjena inhibitora proteaze može snažno da poveća izloženost rosuvastatinu (vidjeti Tabelu 1). Na primjer, u jednoj farmakokinetičkoj studiji, istovremena primjena 10 mg rosuvastatina i fiksne kombinacije dva inhibitora proteaze (300 mg atazanavira/100 mg ritonavira) zdravim ispitanicima bila je povezana sa približno trostrukim povećanjem vrijednosti PIK rosuvastatina odnosno, sedmostrukim povećanjem vrijednosti Cmax rosuvastatina. Prema tome, istovremena primjena lijeka COUPET i određenih kombinacija inhibitora proteaze, može se razmotriti samo poslije pažljivog prilagođavanja doze lijeka COUPET na osnovu očekivanog povećanja izloženosti rosuvastatinu (vidjeti djelove 4.2, 4.4 i 4.5 - Tabelu 1).

Gemfibrozil i drugi ljekovi za smanjenje nivoa lipida: Istovremena upotreba rosuvastatina i gemfibrozila dovela je do dvostrukog povećanja vrijednosti Cmax i PIK rosuvastatina (vidjeti dio 4.4).

Na osnovu podataka iz specifičnih ispitivanja interakcija, ne očekuje se nikakva relevantna farmakokinetička interakcija sa fenofibratom, ali može doći do farmakodinamske interakcije. Gemfibrozil, fenofibrat, drugi fibrati i doze niacina (nikotinske kiseline) kojima se smanjuje nivo lipida (≥ 1g/dan) povećavaju rizik od miopatije kada se daju istovremeno sa inhibitorima HMG-CoA reduktaze, vjerovatno jer mogu da prouzrokuju miopatiju i kada se daju sami. Kontraindikovana je primjena doze od 40 mg zajedno sa fibratima (vidjeti djelove 4.3 i 4.4). Kod ovih pacijenata terapiju treba započeti dozom od 5 mg.

Ezetimib: Istovremena upotreba 10 mg rosuvastatina i 10 mg ezetimiba dovela je do povećanja vrijednosti PIK rosuvastatina za 1,2 kod pacijenata koji su hiperholesterolemični (Tabela 1). Ne može se isključiti farmakodinamska interakcija, u smislu neželjenih dejstava, između rosuvastatina i ezetimiba (vidjeti dio 4.4).

Antacidi: Istovremena primjena rosuvastatina sa antacidnom suspenzijom koja sadrži aluminijum i magnezijum hidroksid dovodi do smanjenja koncentracije rosuvastatina u plazmi za oko 50%. Ovo dejstvo je ublaženo kada se antacid daje 2 sata poslije primjene rosuvastatina. Klinički značaj ove interakcije nije proučavan.

Eritromicin: Istovremena upotreba rosuvastatina i eritromicina dovela je do smanjenja vrijednosti PIK za 20% i smanjenja vrijednosti Cmax rosuvastatina za 30%. Ova interakcija može biti izazvana povećanim motilitetom crijeva koje izaziva eritromicin.

Tikagrelor: Tikagrelor može uticati na izlučivanje rosuvastatina putem bubrega, povećavajući rizik od nakupljanja rosuvastatina. Iako tačan mehanizam nije poznat, u nekim je slučajevima istovremena

primjena tikagrelora i rosuvastatina dovela je do smanjenja funkcije bubrega, povećane koncentracije kreatin fosfokinaze i rabdomiolize. Preporučuje se kontrola funkcije bubrega i nivoa kreatin fosfokinaze tokom istovremene primjene tikagrelora i rosuvastatina.

Enzimi citohroma P450: Rezultati iz in vitro i in vivo ispitivanja pokazuju da rosuvastatin nije ni inhibitor, niti induktor izoenzima citohroma P450. Uz to, rosuvastatin se sporo metaboliše putem ovih izoenzima. Zato se ne očekuju interakcije usljed metabolizma posredovanog enzimima citohroma P450. Nijesu zabilježene klinički relevantne interakcije između rosuvastatina, flukonazola (inhibitor CYP2C9 i CYP3A4) ili ketokonazola (inhibitor CYP2A6 i CYP3A4).

Interakcije koje zahtijevaju prilagođavanje doze rosuvastatina (vidjeti takođe Tabelu 1): U situacijama kada je neophodno primijeniti lijek COUPET sa drugim ljekovima za koje je poznato da dovode do povećane izloženosti rosuvastatinu, treba prilagoditi dozu rosuvastatina. Ukoliko je očekivano povećanje izloženosti (vrijednosti PIK) povećano dva i više puta treba započeti liječenje sa 5 mg rosuvastatina jednom dnevno. Maksimalnu dnevnu dozu rosuvastatina prilagoditi tako da očekivana izloženost rosuvastatinu ne pređe očekivanu izloženost prilikom primjene 40 mg rosuvastatina bez ljekova sa kojima bi mogao da stupi u interakciju, na primjer doza od 20 mg rosuvastatina sa gemfibrozilom (povećanje 1,9 puta) i doza od 10 mg rosuvastatina u kombinaciji sa ritonavir/atazanavir (povećanje 3,1 puta).

Ako se primijeti da lijek povećava vrijednosti PIK rosuvastatina manje od 2 puta, početnu dozu ne treba smanjivati, ali treba biti oprezan ako se doza lijeka COUPET povećava iznad 20 mg.

Primjena rosuvastatina je kontraindikovana u trudnoći i tokom perioda dojenja.

Žene u reproduktivnom periodu treba da koriste odgovarajuće kontraceptivne mjere.

Trudnoća

Pošto su holesterol i ostali proizvodi biosinteze holesterola esencijalni za razvoj fetusa, potencijalni rizik od inhibitora HMG-CoA reduktaze je veći od koristi terapije tokom trudnoće. Studije na životinjama pružaju ograničene dokaze o reproduktivnoj toksičnosti (vidjeti dio 5.3). Ako pacijentkinja zatrudni tokom primjene ovog lijeka, terapiju treba odmah prekinuti.

Rosuvastatin se izlučuje u mlijeku ženki pacova. Nema podataka o izlučivanju u majčino mlijeko kod ljudi (vidjeti dio 4.3).

Nije sprovedeno ispitivanje uticaja rosuvastatina na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ipak, na osnovu farmakodinamskih svojstava, može se smatrati da rosuvastatin ne utiče na ovu sposobnost. Tokom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama, treba uzeti u obzir moguću pojavu vrtoglavice tokom terapije.

Neželjeni događaji koji se javljaju usljed primjene rosuvastatina su uglavnom blagi i kratkotrajni. U kontrolisanim kliničkim ispitivanjima, kod manje od 4% pacijenata kod kojih je primjenjivan rosuvastatin je prekinuta terapija zbog neželjenih događaja.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Neželjeni događaji zasnovani na podacima iz kliničkih studija i postmarketinškog iskustva su prikazani u tabeli i predstavljaju bezbjedonosni profil rosuvastatina. Rangiranje neželjenih dejstava je prema učestalosti i prema klasifikaciji sistema organa.

Učestalost neželjenih događaja je klasifikovana na sljedeći način:

Često (≥1/100 do <1/10), Povremeno (≥1/1000 do < 1/100), Rijetko (≥1/10000 do <1/1000), Veoma rijetko (<1/10000), Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu postojećih podataka)

Ne postoji posebna terapija u slučaju predoziranja. U slučaju predoziranja, pacijente treba liječiti simtomatski i ako je potrebno uvesti i druge suportivne mjere. Potrebno je pratiti funkciju jetre i vrijednosti CK. Hemodijaliza nije od koristi u ovom slučaju.

Farmakoterapijska grupa: sredstva koja smanjuju nivoe lipida u serumu (hipolipemici), inhibitori HMG CoA reduktaze

ATC kod: C10AA07

Mehanizam dejstva

Rosuvastatin je selektivni i kompetitivni inhibitor HMG-CoA reduktaze, enzima kojim se ograničava brzina kojom se konvertuje 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A u mevalonat, koji je prekursor holesterola.

Primarno mjesto djelovanja rosuvastatina je jetra, ciljni organ za smanjenje vrijednosti holesterola.

Rosuvastatin dovodi do povećanja broja hepatičkih LDL receptora na površini ćelije, pojačava preuzimanje i katabolizam LDL čestica i inhibira hepatičku sintezu VLDL čestica, smanjujući na taj način ukupni broj čestica VLDL i LDL.

Farmakodinamsko dejstvo

Rosuvastatin smanjuje vrijednosti povećanog LDL holesterola (engl. Low Density Lipoprotein-Cholesterol, LDL-C), ukupnog holesterola i triglicerida i povećava vrijednosti HDL holesterola (engl. High Density Lipoprotein-Cholesterol, HDL-C). Rosuvastatin takođe smanjuje vrijednosti apolipoproteina B (ApoB), non-HDL holesterola (engl. Non-high-density lipoprotein cholesterol, non-HDL-C), VLDL-holesterola, VLDL-C VLDL-triglicerida, i podiže vrijednosti apolipoproteina ApoA-I (vidjeti Tabelu 3.). Rosuvastatin takođe smanjuje koeficijente LDL holesterol/HDL holesterol, ukupni holesterol/HDL holesterol i non- HDL holesterol/HDL holesterol i ApoB/ApoA-I.

Tabela 3. Terapijski odgovor kod pacijenata sa primarnom hiperholesterolemijom (tip IIa i IIb) u zavisnosti od doze (prilagođena srednja vrijednost promjene u procentima u odnosu na početne vrijednosti)

Terapijski efekat je postignut tokom prve nedjelje od započinjanja terapije, a 90% maksimalnog odgovora je postignuto za 2 nedjelje. Maksimalan odgovor se obično postiže u roku od 4 nedjelje i nakon toga se održava.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Rosuvastatin je efikasan kod odraslih pacijenata sa hiperholesterolemijom, sa hipertrigliceridemijom ili bez nje, nezavisno od rase, pola ili uzrasta u posebnim grupama pacijenata kao što su pacijenti sa dijabetesom ili pacijenti sa porodičnom hiperholesterolemijom.

Podaci koji su dobijeni na osnovu faze III kliničkog ispitivanja, pokazuju da je rosuvastatin efikasan u postizanju ciljnih vrijednosti definisanih od strane Evropskog udruženja za aterosklerozu (EAS; 1998) u liječenju većine pacijenata sa hiperholesterolemijom tipa IIa i IIb (sa srednjom početnom vrijednošću LDL- holesterola odprilike 4,8 mmol/l); oko 80% pacijenata koji su uzimali dozu od 10 mg je postiglo EAS ciljne vrijednosti za LDL-holesterol (< 3 mmol/l).

U jednoj obimnoj studiji sa dizajnom ubrzanog titriranja doze, kod 435 pacijenata sa heterozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom su primjenjivane doze rosuvastatina od 20 mg do 80 mg. Sve doze su imale povoljan efekat na lipidne parametre i ostvareni su terapijski ciljevi. Nakon titriranja do dnevne doze od 40 mg (12 nedjelja terapije), koncentracija LDL-C holesterola je smanjena za 53%. Trideset tri procenata pacijenata je dostiglo EAS ciljne vrijednosti za LDL-C holesterol (<3 mmol/l).

U otvorenom ispitivanju sa dizajnom ubrzanog titriranja doze, kod 42 pacijenta sa homozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom (uključujući 8 pedijatrijskih pacijenata) je vršena procjena odgovora na rosuvastatin od 20-40 mg. Kod ukupne populacije ispitanika, prosječna redukcija LDL-C holesterola je iznosila 22%.

U kliničkoj studiji sa ograničenim brojem pacijenata, pokazano je da rosuvastatin ima dodatnu dejstvo na smanjenje vrijednosti triglicerida kada se primjenjuje u kombinaciji sa fenofibratom kao i na povećanje vrijednosti HDL holesterola kada se primjenjuje u kombinaciji sa niacinom (vidjeti dio 4.4).

U multicentričnoj, dvostruko slijepoj, placebo-kontrolisanoj kliničkoj studiji (METEOR), 984 pacijenata životnog doba između 45 i 70 godina, i sa malim rizikom od koronarne bolesti srca (koja se definiše kao Framinghamski rizik <10% u periodu od 10 godina), sa srednjom vrijednošću LDL-C od 4,0 mmol/l (154,5 mg/dl), ali sa subkliničkom aterosklerozom (koja se definiše kao zadebljanje intima-media karotidnih arterija; Carotid Intima Media Thickness/CIMT) randomizovani su da primaju 40 mg rosuvastatina jednom dnevno ili placebo tokom 2 godine. Rosuvastatin je značajno usporio stopu progresije do maksimalne CIMT vrijednosti (na 12 tačaka na karotidnoj arteriji) u poređenju sa placebom za -0,0145 mm/godišnje [interval pouzdanosti 95%: -0,0196, -0,0093; p<0,0001]. Promjene u odnosu na početne vrijednosti iznosila je -0,0014 mm/godišnje (-0,12%/godišnje (nije statistički značajno)) za rosuvastatin u poređenju sa progresijom od +0,0131 mm/godišnje (1,12% /godišnje (p<0,0001)) za placebo. Nije pokazana direktna korelacija između smanjenja CIMT i smanjenja rizika od kardiovaskularnih događaja. Populacija obuhvaćena studijom METEOR je imala mali rizik za koronarnu bolest srca, i ne predstavlja ciljnu populaciju za rosuvastatin 40 mg. Dozu od 40 mg treba propisivati samo kod pacijenata sa teškom hiperholesterolemijom koji imaju veliki kardiovaskularni rizik (vidjeti dio 4.2).

U kliničkom ispitivanju JUPITER (engl. Justification for the Use of Statins in Primary Prevention:An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin) ispitivan je uticaj rosuvastatina na pojavu velikih kardiovaskularnih (KV) događaja povezanih sa aterosklerozom kod 17 802 muškarca (≥50 godina starosti) i žena (≥60 godina starosti).

Ispitanici su randomizirani u placebo grupu (n=8901) ili grupu koja je primala rosuvastatin od 20 mg jednom dnevno (n=8901), i praćeni su u prosjeku 2 godine.

Koncentracija LDL holesterola je smanjena za 45% (p<0,001) kod pacijenata koji su uzimali rosuvastatin u odnosu na pacijente iz placebo grupe.

U post hoc analizi podgrupe subjekata sa velikim rizikom, sa početnom procjenom rizika po Framingham skoru >20% (1 558 ispitanika), ustanovljeno je značajno smanjenje kombinovanog ishoda kardiovaskularne smrti, moždanog udara i infarkta miokarda (p=0,028) pri primjeni rosuvastatina u odnosu na placebo.

Redukcija apsolutnog rizika izražena kao stopa događaja na 1000 pacijent-godina bila je 8,8. Ukupan mortalitet je ostao nepromijenjen u ovoj grupi visokog rizika (p=0,193). U post hoc analizi podgrupe pacijenata sa visokim rizikom (ukupno 9 302 ispitanika) sa početnom vrijednošću SCORE rizika ≥5% (predviđenom da obuhvati pacijente starosti iznad 65 godina), došlo je do značajnog smanjenja kombinovanog ishoda kardiovaskularne smrti, moždanog udara i infarkta miokarda (p=0,0003) pri primjeni rosuvastatina u odnosu na placebo. Redukcija apsolutnog rizika izražena kao stopa događaja na 1000 pacijent-godina bila je 5,1. Ukupan mortalitet je ostao nepromijenjen u ovoj grupi visokog rizika (p=0,076).

U JUPITER studiji, 6,6% pacijenata koji su primali rosuvastatin i 6,2% pacijenata koji su primali placebo, prekinulo je terapiju zbog neželjenih događaja. Najčešći neželjeni događaji koji su doveli do prekida terapije su bili: mijalgija (0,3% rosuvastatin grupa, 0,2% placebo grupa), bol u abdomenu (0,03% rosuvastatin grupa, 0,02% placebo) i osip (0,02% rosuvastatin grupa, 0,03% placebo grupa). Najčešći neželjeni događaji čija je stopa veća ili jednaka onoj u placebo grupi su bili: infekcija urinarnog trakta (8,7% rosuvastatin grupa, 8,6% placebo grupa), nazofaringitis (7,6% rosuvastatin grupa, 7,2% placebo grupa), bol u leđima (7,6% rosuvastatin grupa, 6,9% placebo grupa) i mijalgija (7,6% rosuvastatin grupa, 6,6% placebo grupa).

Pedijatrijska populacija

U dvostruko-slijepoj, randomizovanoj, multicentričnoj, placebo-kontrolisanoj, 12-nedjeljnoj studiji (n=176; 97 dječaka i 79 djevojčica), koja je praćena 40-nedjeljnom (n=173, 96 dječaka i 77 djevojčica), otvorenom, fazom sa titracijom doze rosuvastatina, pacijenti uzrasta 10-17 godina (Tanner stadijum II-V, djevojčice kod kojih je prošlo najmanje godinu dana od prvog menstrualnog ciklusa) sa heterozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom, uzimali su rosuvastatin 5 mg, 10 mg ili 20 mg ili placebo jednom dnevno tokom 12 nedjelja, a onda su svi uzimali rosuvastatin jednom dnevno tokom 40 nedjelja. Na početku studije, približno 30% pacijenata studije je bilo uzrasta između 10-13 godina i približno 17% je bilo u Tanner stadijumu II, 18% u Tanner stadijumu III, 40% u Tanner stadijumu IV i 25% u Tanner stadijumu V.

Koncentracija LDL holesterola je bila smanjena za 38,3% uzimanjem 5 mg rosuvastatina, 44,6% uzimanjem 10 mg rosuvastatina i 50,0% uzimanjem 20 mg rosuvastatina, u poređenju sa 0,7% pri uzimanju placeba.

U nastavku studije, nakon 40 nedjelja otvorenog praćenja, sa maksimalnom dozom od 20 mg jednom dnevno, 70 od 173 pacijenata (40,5%) su postigli ciljnu koncentraciju LDL holesterola manju od 2,8 mmol/l.

Poslije 52 nedjelje terapije u okviru studije, nije uočen uticaj na rast, tjelesnu masu, BMI ili polno sazrijevanje (vidjeti dio 4.4). Iskustva s kliničkim ispitivanjima kod djece i adolescenata su ograničena i dugoročni efekti rosuvastatina (> 1 godine) na pacijente u pubertetu nijesu poznati. Ova studija (n=176) nije pogodna za poređenje rijetkih neželjenih događaja.

Rosuvastatin je takođe ispitivan i u dvogodišnjoj, otvorenoj studiji titracije do ciljnih vrijednosti, u kojoj je učestvovalo 198 djece sa heterozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom uzrasta od 6 do 17 godina (88 dječaka i 110 djevojčica Tanner stadijuma < II-V). Početna doza za sve pacijente bila je 5 mg rosuvastatina jednom dnevno. Kod pacijenata uzrasta od 6 do 9 godina (n = 64) doza se mogla titrirati do maksimalne doze od 10 mg jednom dnevno, a kod pacijenata uzrasta od 10 do 17 godina (n = 134) do maksimalne doze od 20 mg jednom dnevno.

Nakon 24 mjeseca terapije rosuvastatinom, prosječno smanjenje metodom najmanjih kvadrata izraženo u procentima u odnosu na početne vrijednosti za LDL holesterol je bilo -43% (početna vrijednost: 236 mg/dl, poslije 24. mjeseca: 133 mg/dl). Za svaku starosnu grupu, srednje procentno smanjenje LDL-holesterola u odnosu na početnu vrijednost, računato metodom najmanjih kvadrata, bilo je: -43% u starosnoj grupi 6 do <10 godina (početna vrijednost: 234 mg/dl, 24. mjesec: 124 mg/dl), -45% u starosnoj grupi 10 do <14 godina (početna vrijednost: 234 mg/dl, 24. mjesec: 124 mg/dl) i -35% u starosnoj grupi 14 do <18 godina (početna vrijednost: 241 mg/dl, 24. mjesec: 153 mg/dl).

Primjenom rosuvastatina u dozama od 5 mg, 10 mg i 20 mg ostvarena je i statistički značajna promjena u odnosu na početnu vrijednost za sljedeće sekundarne lipidne i lipoproteinske promjenljive: HDL-holesterol, ukupni holesterol, non-HDL-holesterol, LDL- holesterol/ HDL- holesterol, ukupni holesterol/ HDL- holesterol, trigliceridi/ HDL- holesterol, non-HDL- holesterol/ HDL- holesterol, ApoB, ApoB/ApoA-1. Svaka od ovih promjena bila je u smjeru poboljšanja lipidnog odgovora i održavale su se tokom 2 godine.

Nakon 24 mjeseca terapije nije uočen uticaj na rast, tjelesnu masu, BMI ili polno sazrijevanje (vidjeti dio 4.4).

Dejstvo rosuvastatina je ispitivano tokom randomizovane, dvostruko slijepe, placebo kontrolisane, multicentrične unakrsne studije (engl. cross-over) primjenom doze od 20 mg jednom dnevno u odnosu na placebo kod 14 djece i adsolescenata (uzrasta od 6 do 17 godina), sa homozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom. Studija je imala aktivnu početnu fazu primjenom dijete u trajanju od 4 nedjelje tokom koje su pacijenti dobijali 10 mg, zatim fazu unakrsnog prelaska u trajanju od 6 nedjelja primjenom rosuvastatina u dozi 20 mg kome je prethodio ili koji je praćen 6-nedjeljnim placebo periodom, i 12-nedjeljnom fazom održavanja tokom koje su svi pacijenti bili na terapiji rosuvastatinom od 20 mg. Pacijenti koji su na početku studije uzimali ezetimib ili bili na terapiji aferezom nastavili su sa ovom terapijom tokom čitavog trajanja studije.

Statistički značajno (p=0,005) smanjenje LDL-C (22,3%; 85,4 mg/dl ili 2,2 mmol/l) je zabilježeno poslije 6 nedjelja terapije rosuvastatinom u dozi od 20 mg u odnosu na placebo. Statistički značajna smanjenja ukupne koncentracije holesterola (20,1%, p=0,003), non-HDL-C (22,9%, p=0,003) i ApoB (17,1%, p=0,024) su takođe registrovana. Smanjenja koncentracije triglicerida (TG), LDL-C/HDL-C, Total-C/HDL-C, non-HDL-C/HDL-C i ApoB/ApoA-1 su takođe zabilježena poslije 6 nedjelja terapije rosuvastatinom u dozi od 20 mg u odnosu na placebo. Smanjenje koncentracije LDL-C poslije 6 nedjelja terapije rosuvastatinom u dozi od 20 mg u odnosu na placebo je održavano tokom 12 nedjelja neprekidne terapije. Jedan pacijent je imao i dodatno smanjenje koncentracije LDL-C (8,0%), ukupnog holesterola (6,7%) i non-HDL-C (7,4%) tokom narednih 6 nedjelja terapije nakon povećanja titracije doze na 40 mg.

Tokom otvorenog, produženog dijela ispitivanja, kod 9 pacijenata koji su dobijali 20 mg rosuvastatina i do 90 nedjelja, smanjenje koncentracije LDL-C je održavano u intervalu od -12,1% do -21,3%.

Kod 7 ispitivanih pacijenata (djece i adolescenata uzrasta od 8 do 17 godina) iz otvorene studije sa forsiranom titracijom koji su imali homozigotnu porodičnu hiperholesterolemiju (vidjeti u nastavku), procenat smanjenja koncentracije LDL-C (21,0%), ukupnog holesterola (19,2%) i non-HDL-C (21,0%) poslije 6 nedjelja terapije u odnosu na početne vrijednosti, primjenom doze rosuvastatina od 20 mg je bilo konzistentno sa smanjenjem registrovanim u prethodno pomenutoj studiji kod djece i adolescenata sa homozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom.

Evropska agencija za ljekove izuzela je od obaveze podnošenje rezultata ispitivanja referentnog lijeka koji sadrži rosuvastatin u svim podgrupama pedijatrijske populacije u liječenju homozigotne porodične hiperholesterolemije, primarne kombinovane (mješovite) dislipidemije i prevenciji kardiovaskularnih događaja (vidjeti dio 4.2 za informacije o upotrebi u pedijatrijskoj populaciji).

Resorpcija: Maksimalne koncentracije rosuvastatina u plazmi se postižu oko 5 sati nakon oralne primjene. Apsolutna bioraspoloživost iznosi približno oko 20%.

Distribucija: Rosuvastatin se u velikoj mjeri preuzima u jetri, koja je primarno mjesto sinteze holesterola i klirensa LDL holesterola. Volumen distribucije rosuvastatina iznosi približno 134 l. Oko 90% rosuvastatina se vezuje za proteine plazme, posebno za albumin.

Biotransformacija: Rosuvastatin podliježe ograničenom metabolizmu (oko 10%). Rezultati in vitro studija metabolizma korišćenjem humanih hepatocita, pokazuju da se rosuvastatin sporo metaboliše putem citohroma P450. CYP2C9 je bio osnovni izoenzim, a 2C19, 3A4 i 2D6 su uključeni u manjoj mjeri. Glavni identifikovani metaboliti su N-desmetil i laktonski metaboliti. N-desmetil metabolit je za oko 50% manje aktivan od rosuvastatina, dok se lakton oblik smatra klinički neaktivnim. Rosuvastatin je odgovoran za više od 90% aktivnosti na nivou cirkulišuće HMG-CoA reduktaze.

Eliminacija: Približno oko 90% doze rosuvastatina se izlučuje u nepromijenjenom obliku fecesom (u obliku resorbovane i neresorbovane aktivne supstance), a preostali dio se izlučuje urinom. Približno oko 5% se izlučuje urinom u nepromijenjenom obliku. Prosječno poluvrijeme eliminacije u plazmi je 19 sati. Poluvrijeme eliminacije se ne povećava sa povećanjem doze. Geometrijska srednja vrijednost klirensa iz plazme je oko 50 litara/sat (koeficijent varijacije 21,7%). Kao i kod drugih inhibitora HMG-CoA reduktaze, preuzimanje rosuvastatina u jetri uključuje membranski trasporter OATP holesterola. Ovaj transport je važan u hepatičnoj eliminaciji rosuvastatina.

Linearnost: Sistemska izloženost rosuvastatinu povećava se proporcionalno dozi. Nema promjena u farmakokinetičkim parametrima nakon višestrukih dnevnih doza.

Posebne grupe populacije

Starost i pol: Starost i pol nemaju klinički značajan uticaj na farmakokinetiku rosuvastatina kod odraslih. Izloženost kod djece i adolescenata sa heterozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom je slična ili manja u odnosu na odrasle pacijente sa dislipidemijom (vidjeti u nastavku „Pedijatrijska populacija”).

Rasa: Rezultati farmakokinetičkih studija pokazuju dvostruko povećanje srednje vrijednosti PIK i Cmax kod pacijanata azijskog porekla (Japanaca, Kineza, Filipinaca, Vijetnamaca i Korejanaca) u odnosu na pripadnike bijele rase; kod Indijaca azijskog porekla su srednje vrijednosti PIK i Cmax veće oko 1,3 puta. Populacione farmakokinetičke analize nisu pokazale klinički značajne razlike u farmakokinetici između pripadnika bijele i crne rase.

Oštećenje funkcije bubrega: U jednoj studiji koja je obuhvatila pacijente sa različitim stepenima oštećenja funkcije bubrega, pokazalo se da blago do umjereno oboljenje bubrega ne utiče na koncentracije rosuvastatina i N-desmetil metabolita u plazmi. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem (CrCl <30 ml/min) koncentracija u plazmi je bila trostruko veća, a koncentracija N-desmetil metabolita devetostruko veća u odnosu na zdrave ispitanike. Koncentracije rosuvastatina u plazmi u stanju ravnoteže kod pacijenata koji su podvrgnuti hemodijalizi, su bile oko 50% veće u odnosu na zdrave ispitanike.

Oštećenje funkcije jetre: U jednoj studiji koja je obuhvatila pacijente sa različitim stepenima oštećenja funkcije jetre, nije se javila veća izloženost rosuvastatinu kod pacijenata sa Child-Pugh skorom 7 ili manjim. Ipak, kod dva pacijenta sa Child-Pugh skorom 8 i 9, došlo je do najmanje dvostrukog povećanja sistemske izloženosti u odnosu na pacijente sa manjim Child-Pugh skorom. Nema iskustava sa ispitanicima koji imaju Child-Pugh skor preko 9.

Genetski polimorfizam: Raspoloživost inhibitora HMG-CoA reduktaze, uključujući i rosuvastatin, povezana je sa transportnim proteinima OATP1B1 i BCRP. Kod pacijenata sa genetskim polimorfizmom SLCO1B1(OATP1B1) i/ili ABCG2 (BCRP) postoji rizik od povećane izloženosti rosuvastatinu.

Individualni polimorfizam SLCO1B1 c.521CC i ABCG2 c.421AA dovodi se u vezu sa povećanom izloženošću rosuvastatinu (PIK) u poređenju sa SLCO1B1 c.521TT i ABCG2 c.421CC genotipovima. Ova specifična genotipizacija nije dobijena u kliničkoj praksi, već se kod pacijenata za koje je poznato da imaju ove tipove polimorfizma preporučuje niža dnevna doza rosuvastatina.

Pedijatrijska populacija: Dvije farmakokinetičke studije sa rosuvastatinom (datim u tabletama) kod pedijatrijskih pacijenata sa porodičnom heterozigotnom hiperholesterolemijom, uzrasta 10 do 17 godina odnosno 6 do 17 godina (ukupno 214 pacijenata) pokazale su da je izloženost lijeku kod pedijatrijskih pacijenata uporediva ili manja u odnosu na odrasle pacijente. Izloženost rosuvastatinu je bila predvidiva u odnosu na primijenjenu dozu i vrijeme, u periodu od dvije godine.

Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik kod ljudi, na osnovu standardnih studija bezbjednosne farmakologije, genotoksičnosti i karcinogenog potencijala. Njeisu sprovedeni specifični testovi uticaja na hERG. Neželjene reakcije nijesu uočene tokom kliničkih studija, ali su uočene kod životinja pri sličnoj izloženosti kao u kliničkim uslovima, na sljedeći način: u studijama toksičnosti nakon ponovljene doze, primijećene su histopatološke promjene na jetri, vjerovatno zbog farmakološkog dejstva rosuvastatina, kod miševa, pacova, a u manjoj mjeri sa uticajem na žučnu kesu kod pasa, ali ne i kod majmuna. Pored toga, primijećena je testikularna toksičnost kod majmuna i pasa pri većim dozama. Reproduktivna toksičnost je uočena kod pacova praćena smanjenom veličinom i težinom okota i smanjenim preživljavanjem mladunaca pri dozama toksičnim za majku, i sistemskoj izloženosti nekoliko puta većoj od terapijske izloženosti.

Jezgro tablete:

Laktoza, bezvodna

Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni

Celuloza, mikrokristalna, silikonizovana (Prosolv SMCC90)

Skrob, kukuruzni, osušeni

Talk

Natrijum stearil fumarat

Film (obloga) tablete:

Hipromeloza (2910)

Manitol

Makrogol 6000

Titan dioksid (E171)

Gvožđe (III) oksid, žuti (E172)

Gvožđe (III) oksid, crveni (E172)

Talk

Nije primjenljivo.

2 godine.

Lijek čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.

Unutrašnje pakovanje je Al/Al (OPA-Al-PVC/Al) blister sa 7 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 4 blistera sa po 7 film tableta (ukupno 28 film tableta) i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lijek COUPET sadrži aktivnu supstancu rosuvastatin kalcijum. Lijek COUPET pripada grupi ljekova koja se naziva statini (inhibitori enzima HMG-CoA reduktaze), a uzimaju se za smanjenje vrijednosti holesterola.

Lijek COUPET se propisuje u terapiji:

• primarne hiperholesterolemije (tip IIa uključujući i porodičnu heterozigotnu hiperholesterolemiju) ili mješovite dislipidemije (tip IIb) kod odraslih, adolescenata i djece uzrasta 6 godina i starije, kao dodatak dijeti kada odgovor na dijetu i druge nefarmakološke mjere (npr. vježbanje, smanjenje tjelesne mase) ne daju odgovarajuće rezultate.
• homozigotne porodične hiperholesterolemije, kao dodatak dijeti i drugim terapijama za smanjenje nivoa lipida (npr. afereza LDL) ili ako takve terapije nisu primjerene.

Lijek COUPET se takođe koristi u prevenciji velikih kardiovaskularnih događaja kod pacijenata kod kojih je procijenjeno da imaju visok rizik od prvog kardiovaskularnog događaja, kao dodatak korekciji drugih faktora rizika.

Vama je propisan lijek COUPET zato što:

• imate velike vrijednosti holesterola u krvi. To znači da kod Vas postoji povećani rizik od srčanog udara (infarkta miokarda) ili moždanog udara (šloga). Lijek COUPET se koristi kod odraslih, adolescenata i djece starije od 6 godina u terapiji povećanih vrijednosti holesterola.

Savjetovano Vam je da uzimate statine, jer promjena režima ishrane i povećani obim fizičkih aktivnosti nijesu bili dovoljni da se koriguje vrijednost holesterola. Treba da nastavite sa preporučenim režimom ishrane za smanjenje vrijednosti holesterola, kao i sa fizičkim aktivnostima (vježbanjem) dok uzimate lijek COUPET,

ili

• imate druge faktore koji povećavaju rizik od srčanog udara, moždanog udara ili sa njima povezanih zdravstvenih problema.

Srčani udar, moždani udar i drugi problemi mogu biti uzrokovani bolešću koja se zove ateroskleroza, koja nastaje usljed nakupljanja masnih naslaga u arterijama.

Lijek COUPET se koristi za regulisanje nivoa masnoća u krvi, koje se nazivaju lipidi, a od kojih je najčešći holesterol. Postoje različite vrste holesterola u krvi, tzv. „loš” holesterol (LDL) i „dobar” holesterol (HDL).

Lijek COUPET pomaže u smanjenju vrijednosti „lošeg” holesterola i povećanju vrijednosti „dobrog” holesterola u organizmu. Lijek takođe sprečava stvaranje „lošeg” holesterola i takođe poboljšava sposobnost organizma da ukloni loš holesterol iz krvi.

Kod većine ljudi, velike vrijednosti holesterola, ne utiču na to kako se osjećaju, jer ne izazivaju nikakve simptome. Međutim, ukoliko se ne liječe povećane vrijednosti holesterola, masne naslage se talože na zidovima krvnih sudova, što dovodi do njihovog suženja.

Ponekad se suženi krvni sudovi mogu začepiti, čime se sprečava dotok krvi u srce ili mozak, što dovodi do srčanog ili moždanog udara. Smanjenjem vrijednosti holesterola u krvi, možete smanjiti rizik za nastanak srčanog udara ili moždanog udara ili sa njima povezanih zdravstvenih problema.

Sa uzimanjem lijeka COUPET treba nastaviti i kada nivo holesterola dostigne normalne vrijednosti u Vašem organizmu, jer lijek sprečava ponovno povećanje vrijednosti holesterola i stvaranje masnih naslaga. Međutim, treba da prestanete da uzimate lijek ako Vam tako preporuči Vaš ljekar, ili ukoliko zatrudnite.

Lijek Coupet ne smijete koristiti:

• ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na rosuvastatin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6),
• ukoliko ste trudni ili dojite. Ako zatrudnite tokom uzimanja lijeka COUPET, odmah prekinite terapiju i obavijestite svog ljekara. Žene u reproduktivnom periodu koje uzimaju lijek COUPET treba da koriste odgovarajuće metode kontracepcije (zaštite od trudnoće),
• ukoliko imate oboljenje jetre,
• ukoliko imate teške probleme sa bubrezima,
• ukoliko imate ponovljene ili neobjašnjive bolove u mišićima (miopatija),
• ukoliko uzimate kombinaciju ljekova sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir (ljekovi za liječenje virusne infekcije jetre koja se naziva hepatitis C),
• ukoliko uzimate lijek ciklosporin (koji se uzima nakon transplantacije organa).

Ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas (ili nijeste sigurni), posavjetujte se ponovo sa svojim ljekarom.

Pored toga, ne smijete uzimati rosuvastatin u dozi od 40 mg (najveću dozu):

• ukoliko imate umjereno oštećenje funkcije bubrega (ako nijeste sigurni obratite se svom ljekaru),
• ukoliko imate problema sa štitastom žlijezdom,
• ukoliko ste imali učestale ili neobjašnjive bolove u mišićima (miopatija), ako ste Vi ili neko od članova Vaše porodice imali bilo kakve probleme sa mišićima, ili ukoliko ste ranije imali problema sa mišićima kada ste uzimali druge ljekove za smanjenje vrijednosti holesterola,
• ukoliko redovno konzumirate veće količine alkohola,
• ukoliko ste azijskog porijekla (japanskog, kineskog, filipinskog, vijetnamskog, korejskog ili indijskog),
• ukoliko za smanjenje vrijednosti holesterola uzimate druge ljekove koji se zovu fibrati.

Ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas (ili nijeste sigurni), potrebno je da se ponovo posavjetujete sa svojim ljekarom.

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete lijek COUPET:

• ukoliko imate probleme sa bubrezima,
• ukoliko imate probleme sa jetrom,
• ukoliko imate teško respiratorno oboljenje (teško oboljenje disajnih puteva),
• ako ste imali bilo kakve učestale ili neobjašnjive bolove u mišićima (miopatija), ako ste Vi ili neko od članova Vaše porodice imali bilo kakve probleme sa mišićima, ili ukoliko ste ranije imali problema sa mišićima kada ste uzimali druge ljekove za smanjenje vrijednosti holesterola. Odmah obavijestite svog ljekara ako imate neobjašnjive bolove u mišićima, a posebno ako se ne osjećate dobro ili imate povišenu tjelesnu temperaturu.
• ako imate ili ste imali miasteniju (opštu slabost mišića, uključujući u nekim slučajevima mišiće koji se koriste pri disanju) ili okularnu miasteniju (bolest koja uzrokuje slabost očnog mišića) jer statini ponekad mogu pogoršati stanje ili dovesti do pojave miastenije (vidjeti dio 4.)
• ukoliko ste imali ozbiljan kožni osip ili ljuštenje kože, plikove i/ili rane u ustima nakon uzimanja rosuvastatina ili drugih sličnih ljekova,
• ukoliko redovno konzumirate veće količine alkohola,
• ukoliko imate probleme sa štitastom žlijezdom,
• ukoliko uzimate ljekove koji se zovu fibrati, ljekovi za smanjenje vrijednosti holesterola. Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, čak i ako ste ranije uzimali neke druge ljekove za smanjenje vrijednosti holesterola,
• ukoliko uzimate ljekove za terapiju HIV infekcije npr. ritonavir sa lopinavirom i/ili atazanavirom (vidjeti dio „Drugi ljekovi i lijek COUPET”),
• ukoliko uzimate ili ste u posljednjih 7 dana uzimali fusidinsku kiselinu (lijek koji se uzima za terapiju bakterijske infekcije) oralno ili injekcijom. Kombinacija fusidinske kiseline i lijeka COUPET može dovesti do ozbiljnih problema sa mišićima (rabdomioliza), vidite dio „Drugi ljekovi i lijek COUPET”),
• ukoliko ste stariji od 70 godina (Vaš ljekar treba da odredi odgovarajuću početnu dozu lijeka COUPET, koja Vama odgovara),
• ukoliko ste azijskog porijekla (japanskog, kineskog, filipinskog, vijetnamskog, korejskog ili indijskog),

Vaš ljekar treba da odredi odgovarajuću početnu dozu lijeka COUPET koja Vama odgovara,

Ukoliko se bilo šta od prethodno navedenog odnosi na Vas (ili ako nijeste sigurni):

• Ne smijete uzimati lijek COUPET u dozi od 40 mg (najveća doza) posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što počnete da uzimate bilo koju dozu lijeka COUPET.

Ozbiljne kožne reakcije, uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom i reakciju na lijek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), zabilježene su kod terapije lijekom COUPET. Prestanite da uzimate lijek COUPET i odmah potražite pomoć ljekara ukoliko primijetite bilo koji od opisanih simptoma u dijelu 4.

Kod malog broja pacijenata, statini mogu imati uticaja na funkciju jetre. To se utvrđuje jednostavnim testom koji pokazuje povećane vrijednosti enzima jetre u krvi. Zbog toga će Vaš ljekar, prije i tokom terapije lijekom COUPET, preporučiti redovnu kontrolu funkcije jetre (putem testova krvi).

Tokom liječenja ovim lijekom Vaš ljekar će pažljivo pratiti ukoliko imate šećernu bolest ili kod Vas postoji rizik od razvoja šećerne bolesti. Rizik za nastanak šećerne bolesti je veći ukoliko imate povećane vrijednosti šećera i masnoće u krvi, ukoliko imate prekomjernu tjelesnu masu (ukoliko ste gojazni) ili imate povišen krvni pritisak.

Djeca i adolescenti

• ukoliko je pacijent mlađi od 6 godina: lijek COUPET se ne smije primjenjivati kod djece mlađe od 6 godina;
• ukoliko je pacijent mlađi od 18 godina: lijek COUPET u dozi od 40 mg nije pogodan za primjenu kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete uzimati bilo koje druge ljekove.

Obavijestite ljekara ukoliko uzimate neke od sljedećih ljekova:

• ciklosporin (lijek koji se koristi nakon transplantacije organa),
• varfarin, tikagrelor, klopidogrel ili bilo koji drugi lijek koji se koristi protiv zgrušavanja krvi,
• fibrate (gemfibrozil ili fenofibrat) ili bilo koji drugi lijek koji se koristi za smanjenje vrijednosti holesterola (npr. ezetimib),
• ljekove koji se koriste kod lošeg varenja za neutralizaciju viška želudačne kiseline,
• eritromicin (antibiotik),
• oralne kontraceptive (pilule protiv začeća),
• hormonsku supstitucionu terapiju,
• regorafenib (lijek koji se koristi u terapiji kancera-raka),
• darolutamid (lijek koji se koristi u terapiji kancera-raka),
• kapmatinib (lijek koji se koristi u terapiji kancera-raka),
• fostamatinib (lijek koji se koristi u terapiji smanjenog broja krvnih pločica-trombocita),
• febuksostat (lijek koji se koristi za liječenje i prevenciju povećane koncentracije mokraćne kiseline u krvi,
• teriflunomid (lijek koji se koristi u terapiji multiple skleroze),
• bilo koji od sljedećih ljekova koji se propisuju u terapiji virusnih infekcija, uključujući infekciju HIV virusom ili hepatitisom C, pojedinačno ili u kombinaciji (vidjeti dio „Upozorenja i mjere opreza “): ritonavir, lopinavir, atazanavir, sofosbuvir, voksilaprevir, ombitasvir, paritaprevir, dasabuvir, velpatasvir, grazoprevir, elbasvir, glekaprevir, pibrentasvir.

Lijek COUPET može uticati na dejstvo ovih ljekova ili oni mogu uticati na dejstvo lijeka COUPET.

Ukoliko vam je propisano da oralo uzimate fusidinsku kiselinu za liječenje bakterijske infekcije, biče neophodno da privremeno prekinete sa uzimanjem rosuvastatina. Ljekar će Vam reći kada je bezbjedno da nastavite sa uzimanjem rosuvastatina. Uzimanje lijeka COUPET sa fusidinskom kiselinom, u rijetkim slučajevima može dovesti do rabdiomiolize (slabost, osjetljivost i bol u mišićima). Vidjeti više informacija o rabdomiolizi u dijelu 4.

Uzimanje lijeka Coupet sa hranom ili pićem

Lijek COUPET se može uzimati nezavisno od obroka.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Ne smijete uzimati ovaj lijek tokom perioda trudnoće i dojenja.

Ukoliko zatrudnite tokom uzimanja lijeka COUPET, odmah prekinite sa terapijom ovim lijekom i obratite se ljekaru.

Žene u reproduktivnom periodu tokom terapije lijekom COUPET treba da izbjegavaju trudnoću, tako što koriste pouzdane mjere kontracepcije (zaštite od trudnoće).

Uticaj lijeka Coupet na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Kod većine ljudi, uzimanje lijeka COUPET ne utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ipak, kod nekih pacijenata se može javiti vrtoglavica tokom terapije lijekom COUPET. U slučaju da osjetite vrtoglavicu, konsultujte se sa svojim ljekarom u vezi obavljanja aktivnosti kao što je upravljanje vozilima ili rukovanje mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Coupet

Lijek COUPET sadrži laktozu i natrijum

Ovaj lijek sadrži laktozu. U slučaju intolerancije na pojedine šećere obratite se Vašem ljekaru prije upotrebe ovog lijeka.

Ovaj lijek sadrži manje od 1mmol natrijuma (23 mg) po tableti, tj. suštinski je „bez natrijuma”.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Doziranje kod odraslih

Uobičajene doze za odrasle.

Doze lijeka koje se postižu jačinom od 5 mg nije moguće postići lijekom Coupet u jačinama 10

mg, 20 mg, 40 mg, jer se radi o filmom obloženoj tableti koju nije moguće dijeliti.

Dozu lijeka od 5 mg moguće je postići primjenom drugih ljekova koji su dostupni na tržištu i sadrže aktivnu supstancu rosuvastatin.

U terapiji povećanih vrijednosti holesterola

Početna doza

Terapija rosuvastatinom se mora započeti dozom 5 mg ili 10 mg, čak i ako ste ranije uzimali veće doze nekog drugog statina. Izbor početne doze će zavisiti od:

-vrijednosti holesterola,

-stepena rizika od pojave srčanog ili moždanog udara,

-prisustva nekog faktora rizika za pojavu neželjenih dejstava.

Potrebno je da provjerite sa svojim ljekarom ili farmaceutom koja je početna doza lijeka COUPET odgovarajuća za Vas.

Ljekar može odlučiti da propiše najmanju dozu:

• ukoliko ste azijskog porekla (japanskog, kineskog, filipinskog, vijetnamskog, korejskog i indijskog),
• ukoliko imate više od 70 godina,
• ukoliko imate umjereno oštećenje funkcije bubrega,
• ukoliko ste izloženi riziku od bolova u mišićima (miopatija).

Povećanje doze i maksimalna dnevna doza

Ljekar može odlučiti da poveća dozu kako bi osigurao da primate odgovarajuću dozu lijeka COUPET. Ukoliko ste terapiju započeli dozom od 5 mg, ljekar može odlučiti da udvostruči dozu na 10 mg, zatim 20 mg i 40 mg ukoliko je potrebno. Ukoliko ste terapiju započeli dozom od 10 mg, ljekar može odlučiti da udvostruči dozu na 20 mg, a zatim na 40 mg ukoliko je potrebno.

Između svakog prilagođavanja doze treba da prođe period od 4 nedjelje.

Maksimalna dnevna doza rosuvastatina je 40 mg. To se odnosi samo na pacijente sa velikim vrijednostima holesterola i velikim rizikom od pojave srčanog ili moždanog udara kod kojih vrijednost holesterola nije dovoljno smanjena primjenom doze od 20 mg.

Za smanjenje rizika od pojave srčanog ili moždanog udara i sličnih zdravstvenih problema:

Preporučena doza lijeka je 20 mg dnevno. Međutim, Vaš ljekar može odlučiti da smanji dozu ukoliko postoji neki od gore pomenutih faktora rizika.

Način primjene

Film tabletu progutati cijelu, sa dovoljnom količinom vode.

Lijek COUPET treba uzimati jednom dnevno, film tableta može se uzimati u bilo koje doba dana, sa ili bez hrane. Trudite se da lijek uzimate svakog dana u isto vrijeme.

Redovne provjere vrijednosti holesterola

Veoma je važno da redovno odlazite kod ljekara i kontrolišete vrijednosti holesterola, kako biste bili sigurni da je postignuto odgovarajuće dejstvo terapije i da se vrijednost holesterola održava u okviru normalnih vrijednosti.

Ljekar može odlučiti da Vam poveća dozu lijeka COUPET, kako bi odredio odgovarajuću dozu lijeka za Vas.

Primjena kod djece i adolescenata

Raspon doza kod djece i adolescenata uzrasta od 6 do 17 godina je 5 do 20 mg jednom dnevno. Uobičajena početna doza je 5 mg. Vaš ljekar može povećati dozu kako bi utvrdio odgovarajuću dozu lijeka COUPET za Vas. Maksimalna dnevna doza rosuvastatina je 10 mg za djecu uzrasta od 6 do 9 godina i 20 mg za djecu uzrasta od 10 do 17 godina. Uzmite svoju dozu jednom dnevno. Rosuvastatin u dozi od 40 mg se ne smije koristiti kod djece.

Ako ste uzeli više lijeka Coupet nego što je trebalo

Ukoliko ste uzeli više lijeka COUPET nego što Vam je ljekar propisao, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu ili se obratite najbližoj zdravstvenoj ustanovi.

Ukoliko treba da idete u bolnicu ili je potrebno da primite neku drugu terapiju, recite ljekaru ili medicinskoj sestri da uzimate lijek COUPET.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Coupet

Ako ste zaboravili da uzmete lijek, nastavite sa uzimanjem naredne doze lijeka u vrijeme kako je utvrđeno po ustaljenom redosljedu doziranja. Ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili propuštenu dozu lijeka.

Ako prestanete da uzimate lijek Coupet

Obavijestite svog ljekara ako želite da prestanete sa uzimanjem lijeka COUPET. Nakon prestanka uzimanja lijeka COUPET, može doći do ponovnog povećanja vrijednosti holesterola.

Ako imate dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Coupet može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Važno je da uzmete u obzir da ova neželjena dejstva mogu da se jave. Ona su obično blaga i nestaju poslije kratkog vremena.

Odmah prestanite sa primjenom lijeka COUPET i potražite medicinsku pomoć, ukoliko Vam se pojavi bilo koja od sljedećih alergijskih reakcija:

• otežano disanje, sa ili bez otoka lica, usana, jezika i/ili grla,
• otok lica, usana, jezika i/ili grla što može dovesti do otežanog gutanja,
• izražen svrab kože (praćen promjenom na koži/koprivnjačom),
• crvenkasti pečati u ravni kože koji imaju oblik mete ili kružne mrlje po tijelu, često sa plikom u sredini promjene, ljuštenjem kože, čirevima i ranicama u ustima, grlu, nosu, na genitalijama ili očima. Ove ozbiljne kožne reakcije mogu biti praćene povišenom tjelesnom temperaturom i simptomima sličnim gripu (Stevens-Johnson-ov sindrom),
• široko rasprostranjen osip, visoka tjelesna temperatura i uvećani limfni čvorovi (reakcija na lijek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima poznata kao DRESS ili sindrom preosjetljivosti na lijek).

Takođe, prestanite sa primjenom lijeka COUPET i konsultujte se sa ljekarom ukoliko:

• imate neobjašnjive bolove u mišićima koji traju duže nego što je uobičajeno. Simptomi u mišićima se javljaju češće kod djece i adolescenata nego kod odraslih. Kao i kod ostalih statina, kod veoma malog broja pacijenata su se javili neprijatni simptomi u mišićima, a rijetko se oni mogu razviti u stanje poznato kao rabdomioliza-oštećenje mišića potencijalno opasno po život,
• imate sindrom sličan lupusu (uključujući osip, poremećaje u zglobovima i uticaje na krvne ćelije),
• imate rupture-pucanje mišića.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• glavobolja,
• bol u stomaku,
• otežano pražnjenje crijeva,
• mučnina,
• bol u mišićima,
• malaksalost,
• vrtoglavica,
• povećane vrijednosti proteina u mokraći, što se obično reguliše samo po sebi, i ne zahtijeva prekid terapije rosuvastatinom (samo u slučaju uzimanja doze od 40 mg),
• dijabetes (šećerna bolest), uglavnom kod pacijenata kod kojih su vrijednosti šećera i masnoća u krvi povećane, kod gojaznih pacijenata i kod pacijenata koji imaju povišen krvni pritisak. Vaš ljekar će Vas pažljivo pratiti dok uzimate ovaj lijek.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• osip, svrab, koprivnjača
• povećane vrijednosti proteina u mokraći, što se obično reguliše samo po sebi, i ne zahtijeva prekid terapije rosuvastatinom (samo doze od 5 mg, 10 mg i 20 mg).

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• teške alergijske reakcije - znaci su otok lica, usana, jezika i/ili grla, otežano gutanje i disanje, kao i izražen svrab (praćen promjenama na koži u vidu koprivnjače). Ako mislite da imate alergijsku reakciju, odmah prestanite sa uzimanjem lijeka COUPET i potražite medicinsku pomoć,
• oštećenje mišića kod odraslih – iz predostrožnosti odmah prestanite da uzimate lijek COUPET i konsultujte se sa ljekarom ukoliko Vam se pojave neobjašnjivi bolovi u mišićima koji traju duže nego što je očekivano,
• jak bol u stomaku (zapaljenje pankreasa),
• povećane vrijednosti enzima jetre u krvi,
• trombocitopenija (smanjenje broja krvnih pločica - trombocita) i posljedično povećan rizik od krvarenja i/ili nastajanja modrica.
• imate sindrom sličan lupusu (uključujući osip, poremećaje u zglobovima i uticaje na krvne ćelije),

Veoma rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• žutica (žuta prebojenost kože i beonjača),
• hepatitis (zapaljenje jetre),
• tragovi krvi u urinu,
• oštećenje perifernih nerava, nerava u nogama i rukama (polineuropatija),
• bol u zglobovima,
• gubitak pamćenja,
• ginekomastija (uvećanje dojki kod muškaraca).

Neželjena dejstva nepoznate učestalosti (učestalost se ne može procijeniti na osnovu dostupnih podataka):

• proliv,
• kašalj,
• otežano disanje,
• edem (otok),
• poremećaji spavanja, uključujući nesanicu i noćne more,
• poremećaj seksualne funkcije,
• depresija,
• problemi sa disanjem, uključujući uporan kašalj i/ili kratak dah ili groznicu – povišenu tjelesnu temperaturu,
• oštećenje tetiva,
• konstantna mišićna slabost
• miastenija gravis (bolest koja uzrokuje opštu slabost mišica, uključujući u nekim slučajevim amišiće koji se koriste pri disanju)
• okularna miastenija (bolest koja uzrokuje slabost očnog mišica).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Lijek čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju nakon „Važi do”. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Coupet

- Aktivna supstanca je rosuvastatin.

COUPET, 10 mg, film tablete:

Jedna film tableta sadrži 10 mg rosuvastatina, u obliku rosuvastatin kalcijuma.

COUPET, 20 mg, film tablete:

Jedna film tableta sadrži 20 mg rosuvastatina, u obliku rosuvastatin kalcijuma.

- Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete: laktoza, bezvodna; silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; celuloza, mikrokristalna, silikonizovana (Prosolv SMCC90); skrob, kukuruzni, osušeni; talk i natrijum stearil fumarat.

Film (obloga) tablete: hipromeloza (2910); manitol; makrogol 6000; titan dioksid (E171); gvožđe (III) oksid, žuti (E172); gvožđe (III) oksid, crveni (E172) i talk.

Kako izgleda lijek Coupet i sadržaj pakovanja

COUPET, 10 mg, film tablete

Smeđe, okrugle, filmom obložene tablete koje sa jedne strane imaju oznaku „RSV 10”.

COUPET, 20 mg, film tablete

Smeđe, okrugle, filmom obložene tablete koje sa jedne strane imaju oznaku „RSV 20”.

Unutrašnje pakovanje je Al/Al (OPA-Al-PVC/Al) blister sa 7 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 4 blistera sa po 7 film tableta (ukupno 28 film tableta) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

Glosarij d.o.o.

Vojislavljevića 76, 81 000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođači

Lek farmacevtska družba d.d.

Verovškova Ulica 57, Ljubljana, 1526, Slovenija

Lek farmacevtska družba d.d.,

Poslovna enota Proizvodnja Lendava

Trimlini 2D, Lendava, 9220, Slovenija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Coupet, film tableta, 10mg, blister, 28 film tableta: 2030/24/4978 - 7285 od 02.10.2024. godine

Coupet, film tableta, 20mg, blister, 28 film tableta: 2030/24/4979 - 7286 od 02.10.2024. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Oktobar, 2024. godine