ROPUIDO 10mg film tableta

Liječenje hiperholesterolemije

Kod odraslih, adolescenata i djece starije od 6 godina sa primarnom hiperholesterolemijom (tip IIa, uključujući heterozigotnu porodičnu hiperholesterolemiju) ili sa mješovitom dislipidemijom (tip IIb) kao dopuna dijeti, u slučaju kada režim ishrane i druge nefarmakološke mjere (npr. fizička aktivnost, smanjenje tjelesne mase) ne daju adekvatan odgovor.

Kod odraslih, adolescenata i djece starije od 6 godina sa homozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom, kao dopuna dijeti i drugim vrstama terapije za smanjenje nivoa lipida (npr. LDL afereza) ili u slučaju kada takva terapija nije odgovarajuća.

Prevencija kardiovaskularnih događaja

Prevencija velikih kardiovaskularnih događaja kod pacijenata sa visokim rizikom za razvoj prvog kardiovaskularnog događaja, kao dopuna korekciji ostalih faktora rizika (pogledati dio 5.1).

Prije započinjanja terapije, pacijent treba da se podvrgne standardnom režimu ishrane za smanjenje nivoa holesterola koji se nastavlja i tokom terapije. Doza se prilagođava individualno, prema cilju terapije i odgovoru pacijenta, u skladu sa aktuelnim opšte prihvaćenim smjernicama.

Lijek Ropuido se može primjenjivati u bilo koje doba dana, uz hranu ili bez nje.

Liječenje hiperholesterolemije

Preporučena početna doza je 5 mg ili 10 mg peroralno, jednom dnevno, i kod pacijenata koji nijesu liječeni statinima i kod onih koji se prebacuju sa drugog inhibitora HMG-CoA reduktaze. Prilikom izbora početne doze treba uzeti u obzir nivo holesterola kod pacijenta i buduće kardiovaskularne rizike, kao i potencijalni rizik od neželjenih dejstava (pogledati u nastavku).

Ako je neophodno podešavanje doze, povećanje doze do sljedećeg doznog nivoa može da se izvrši poslije 4 nedjelje od početne terapije (pogledati dio 5.1).

S obzirom na povećanu stopu prijavljivanja neželjenih dejstava pri dozi od 40 mg u odnosu na niže doze (pogledati dio 4.8), povećavanje doze do maksimalnih 40 mg treba razmotriti samo kod pacijenata koji imaju ozbiljnu hiperholesterolemiju sa visokim kardiovaskularnim rizikom (posebno kod onih sa porodičnom hiperholesterolemijom), kod kojih doza od 20 mg ne daje očekivane rezultate i kod kojih će se sprovoditi rutinsko praćenje (pogledati dio 4.4). Kada se uvodi doza od 40 mg, preporučuje se nadzor ljekara specijaliste.

Prevencija kardiovaskularnih događaja

U studiji smanjenja rizika od kardiovaskularnih događaja, korišćena je doza od 20 mg dnevno (pogledati dio 5.1).

Pedijatrijska populacija

Lijek se kod pedijatrijske populacije treba primjenjivati samo pod nadzorom ljekara specijaliste.

Djeca i adolescenti od 6 do 17 godina starosti (stadijum po Tanner-u < II-V)

Heterozigotna porodična hiperholesterolemija

Kod djece i adolescenata sa heterozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom, uobičajena početna doza je 5 mg dnevno.

• Kod djece od 6 do 9 godina starosti sa heterozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom uobičajeni raspon doze je od 5-10 mg peroralno, jednom dnevno. Bezbjednost i efikasnost doza većih od 10 mg nijesu ispitivane kod ove populacije.
• Kod djece od 10 do 17 godina starosti sa heterozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom, uobičajeni raspon doze je od 5-20 mg peroralno, jednom dnevno. Bezbjednost i efikasnost doza većih od 20 mg nijesu ispitivane kod ove populacije.

Titriranje doze se vrši na osnovu individualnog odgovora i podnošljivosti kod pedijatrijskih pacijenata, prema preporukama za primjenu kod pedijatrijske populacije (pogledati dio 4.4). Djeca i adolescenti treba staviti na standardni režim ishrane za snižavanje nivoa holesterola prije započinjanja terapije rosuvastatinom i taj režim ishrane treba nastaviti i tokom terapije.

Homozigotna porodična hiperholesterolemija

Kod djece od 6 do 17 godina starosti sa homozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom, preporučena maksimalna doza je 20 mg jednom dnevno.

Preporučuje se početna doza od 5 do 10 mg jednom dnevno u zavisnosti od starosti, težine i prethodnog korišćenja statina. Titraciju do maksimalne doze od 20 mg jednom dnevno treba voditi prema individualnom odgovoru i podnošljivosti kod pedijatrijskih pacijenata, prema preporukama za primjenu kod pedijatrijske populacije (pogledati dio 4.4). Prije početka liječenja rosuvastatinom, djecu i adolescente treba staviti na standardni režim ishrane za snižavanja nivoa holesterola; ovaj režim ishrane treba nastaviti tokom liječenja rosuvastatinom.

Iskustvo sa drugim dozama osim 20 mg u ovoj populaciji je ograničeno.

Tableta od 40 mg nije pogodna za primjenu kod pedijatrijskih pacijenata.

Djeca mlađa od 6 godina

Bezbjednost i efikasnost primjene kod djece mlađe od 6 godina nijesu ispitivane. Stoga se primjena lijeka Ropuido ne preporučuje kod djece mlađe od 6 godina.

Primjena kod starijih pacijenata

Kod pacijenata starijih od 70 godina, preporučena početna doza je 5 mg (pogledati dio 4.4). Nije potrebno prilagođavanje doze u odnosu na godine.

Doziranje kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom

Kod pacijenata sa blagom do umjerenom bubrežnom insuficijencijom nije potrebno podešavanje doze. Preporučena početna doza je 5 mg kod pacijenata sa umjerenom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina < 60 ml/min). Doza od 40 mg je kontraindikovana kod pacijenata sa umjerenom bubrežnom insuficijencijom. Upotreba lijeka Ropuido kod pacijenata sa ozbiljnom bubrežnom insuficijencijom je kontraindikovana u svim dozama (pogledati djelove 4.3 i 5.2).

Doziranje kod pacijenata sa insuficijencijom jetre

Nije bilo povećanja sistemske izloženosti rosuvastatinu kod pacijenata sa Child-Pugh skorom 7 i manje.

Ipak, primijećena je veća sistemska izloženost kod pacijenata sa Child-Pugh skorom 8 i 9 (pogledati dio 5.2). Kod ovih pacijenata potrebno je uraditi procjenu bubrežne funkcije (pogledati dio 4.4). Ne postoje iskustva sa pacijentima kod kojih je Child-Pugh skor veći od 9. Lijek Ropuido je kontraindikovan kod pacijenata sa aktivnim oboljenjem jetre (pogledati dio 4.3).

Rasa

Veća sistemska izloženost je primijećena kod pacijenata azijskog porijekla (pogledati djelove 4.3, 4.4 i 5.2).

Preporučena početna doza je 5 mg za pacijente azijskog porijekla. Doza od 40 mg je kontraindikovana kod ovih pacijenata.

Genetski polimorfizam

Poznato je da određeni tipovi genetskog polimorfizma mogu dovesti do povećane izloženosti rosuvastatinu (pogledati dio 5.2). Kod pacijenata za koje je poznato da imaju ove specifične tipove polimorfizma, preporučuje se niža doza lijeka Ropuido.

Doziranje kod pacijenata sa predisponirajućim faktorima za miopatiju

Preporučena početna doza je 5 mg kod pacijenata koji imaju predispozicije za razvoj miopatije (pogledati dio 4.4).

Doza od 40 mg je kontraindikovana kod nekih od ovih pacijenata (pogledati dio 4.3).

Istovremena primjena drugih ljekova

Rosuvastatin je supstrat različitih transportnih proteina (npr. OATP1B1 i BCRP). Rizik od miopatije (uključujući rabdomiolizu) je povećan kada se lijek Ropuido daje u kombinaciji sa određenim ljekovima koji mogu da povećaju koncentraciju rosuvastatina usljed interakcija sa transportnim proteinima (npr. ciklosporin i određeni inhibitori proteaza, uključujući kombinacije ritonavira sa atazanavirom, lopinavirom i/ili tipranavirom; pogledati djelove 4.4 i 4.5). Kad god je moguće, treba razmotriti primjenu drugih ljekova i, ukoliko je neophodno, razmotriti mogućnost privremenog prekida terapije lijekom Ropuido. U situacijama kada je primjena ovih ljekova u kombinaciji sa lijekom Ropuido neizbježna, treba pažljivo razmotriti odnos koristi i rizika ovakve terapije i pažljivo prilagoditi dozu lijeka Ropuido (pogledati dio 4.5).

Lijek Ropuido je kontraindikovan:

• kod pacijenata koji su preosjetljivi na rosuvastatin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci lijeka, navedenih u dijelu 6.1,
• kod pacijenata sa aktivnim oboljenjem jetre, uključujući neobjašnjiva i stalna povećanja koncentracije transaminaza u serumu i svako povećanje transaminaza u serumu koje trostruko prelazi vrijednost gornje granice normalnih vrijednosti (ULN),
• kod pacijenata sa ozbiljnom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina < 30 ml/min),
• kod pacijenata sa miopatijom,
• kod pacijenata koji istovremeno primaju kombinaciju sljedećih ljekova: sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir (pogledati dio 4.5),
• kod pacijenata koji istovremeno primaju ciklosporin,
• tokom perioda trudnoće i dojenja i kod žena u reproduktivnom periodu, a koje ne koriste odgovarajuće kontraceptivne mjere,

Doza od 40 mg rosuvastatina je kontraindikovana kod pacijenata sa faktorima predispozicije za razvoj miopatije/rabdomiolize. Ovi faktori su:

• umjerena bubrežna insuficijencija (klirens kreatinina < 60 ml/min),
• hipotiroidizam,
• postojanje lične ili porodične istorije nasljednih mišićnih bolesti,
• ranija pojava mišićne toksičnosti pri primjeni nekog od inhibitora HMG-CoA reduktaze ili fibrata,
• zloupotreba alkohola,
• situacije u kojima može doći do povećanja koncentracije lijeka u plazmi,
• pacijenti azijskog porijekla,
• istovremena primjena fibrata.

(pogledati djelove 4.4, 4.5 i 5.2).

Uticaj na funkciju bubrega

Proteinurija, detektovana „dipstick“ metodom, pretežno tubularnog porijekla, primijećena je kod pacijenata kod kojih su primjenjivane veće doze rosuvastatina, posebno doze od 40 mg, i u većini slučajeva je bila prolazna i periodična. Nije dokazano da je proteinurija pokazatelj akutnog ili progresivnog oboljenja bubrega (pogledati dio 4.8). U postmarketinškom periodu, stopa prijavljivanja ozbiljnih neželjenih reakcija povezanih sa renalnim sistemom je veća pri dozi od 40 mg. Treba razmotriti procjenu bubrežne funkcije tokom rutinskog praćenja pacijenata koji primaju dozu od 40 mg.

Uticaj na skeletne mišiće

Prijavljen je uticaj na skeletne mišiće, npr. mijalgija, miopatija i rijetko, rabdomioliza, kod pacijenata kod kojih je primjenjivan rosuvastatin u svim dozama, naročito u dozama ˃ 20 mg. Prijavljeni su veoma rijetki slučajevi rabdomiolize pri primjeni ezetimiba u kombinaciji sa inhibitorima HMG-CoA reduktaze. Farmakodinamička interakcija se ne može isključiti, te treba biti oprezan pri istovremenoj primjeni ovih ljekova (pogledati dio 4.5).

Kao i kod ostalih inhibitora HMG-CoA reduktaze u postmarketinškom periodu, stopa prijavljivanja rabdomiolize povezane sa primjenom rosuvastatina je veća pri dozi od 40 mg.

Mjerenje vrijednosti kreatin kinaze

Mjerenje vrijednosti kreatin kinaze (CK) se ne preporučuje nakon naporne fizičke aktivnosti ili u prisustvu nekog drugog faktora koji može dovesti do povećanja vrijednosti CK, što može dovesti do pogrešnog tumačenja rezultata. Ako su vrijednosti CK značajno povišene na početku (više od pet puta od gornje granice normalnih vrijednosti), ovaj parametar treba provjeriti nakon 5-7 dana da bi se potvrdili rezultati. Ako se potvrdi da su vrijednosti CK više od pet puta od gornje granice normalnih vrijednosti, ne smije se započinjati terapija.

Prije terapije

Lijek Ropuido, kao i ostale inhibitore HMG-CoA reduktaze, treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa predisponirajućim faktorima za pojavu miopatije/rabdomiolize. U ove faktore spadaju:

• oštećenje bubrega,
• hipotiroidizam,
• lična ili porodična anamneza nasljednih mišićnih poremećaja,
• prethodna istorija mišićne toksičnosti pri primjeni nekih drugih inhibitora HMG-CoA reduktaze ili fibrata,
• zloupotreba alkohola,
• starosna dob preko 70 godina,
• situacije u kojima može doći do povećanja koncentracije lijeka u plazmi (pogledati djelove 4.2, 4.5 i 5.2),
• istovremena primjena fibrata.

Kod ovih pacijenata, potrebno je da se rizik terapije sagleda u odnosu na moguću korist i preporučuje se kliničko praćenje. Ako su vrijednosti CK značajno povišene na početku (više od pet puta od gornje granice normalnih vrijednosti), terapija se ne smije započeti.

Za vrijeme terapije

Pacijente treba savjetovati da odmah prijave neobjašnjive bolove u mišićima, slabost ili grčeve, posebno ako su povezani sa malaksalošću ili groznicom. Kod ovih pacijenata treba izmjeriti vrijednosti CK i prekinuti terapiju ako su vrijednosti CK značajno povišene (više od pet puta od gornje granice normalnih vrijednosti) ili ako dođe do pojave teških i neprijatnih mišićnih simptoma (čak i ako su vrijednosti CK povišene manje od pet puta od gornje granice normalnih vrijednosti). Ako se simptomi povuku i vrijednosti CK vrate na normalu, može se razmotriti ponovno započinjanje terapije lijekom Ropuido ili alternativnim inhibitorom HMG-CoA reduktaze, primjenom najnižih doza i uz pažljivo praćenje. Nije neophodno rutinsko praćenje CK vrijednosti kod pacijenata bez simptoma. Zabilježeni su vrlo rijetki izvještaji o imuno-posredovanoj nekrotizirajućoj miopatiji (engl. “immune-mediated necrotising myopathy – IMNM“) za vrijeme ili nakon terapije statinima, uključujući rosuvastatin. IMNM je klinički okarakterisana proksimalnom mišićnom slabošću i povišenim nivoima kreatin kinaze u serumu, koji se zadržavaju i nakon prekida terapije statinima.

U nekoliko slučajeva je prijavljeno da statini mogu indukovati ili pogoršati postojeću miasteniju gravis ili okularnu miasteniju gravis (pogledajte dio 4.8). Lijek Ropuido treba prekinuti u slučaju pogoršavanja simptoma. Prijavljeni su recidivi kada je isti ili drugi statin ponovo primenjen.

U kliničkim ispitivanjima nije dokazan povećan uticaj na skeletne mišiće kod malog broja pacijenata koji su primali rosuvastatin uporedo sa drugom terapijom. Ipak, primijećena je povećana incidenca miozitisa i miopatije kod pacijenata koji su primali druge inhibitore HMG-CoA reduktaze zajedno sa derivatima fibrinske kisjeline, kao što su gemfibrozil, ciklosporin, nikotinska kisjelina, azolni fungicidi, inhibitori proteaze i makrolidni antibiotici. Gemfibrozil povećava rizik od miopatije, ako se primjenjuje istovremeno sa nekim od inhibitora HMG-CoA reduktaze. Stoga se ne preporučuje istovremena primjena lijeka Ropuido i gemfibrozila. Treba pažljivo procijeniti korist od daljih promjena nivoa lipida usljed istovremene primjene lijeka Ropuido i fibrata ili niacina u odnosu na moguće rizike koje imaju takve kombinacije. Doza od 40 mg je kontraindikovana sa istovremenom upotrebom fibrata (pogledati dio 4.5 i 4.8).

Lijek Ropuido se ne smije primjenjivati istovremeno sa sistemskim oblikom fusidinske kisjeline, kao ni 7 dana nakon prestanka terapije sa fusidinskom kisjelinom. Kod pacijenata gdje je primjena fusidinske kisjeline neophodna, treba prekinuti liječenje statinom za vrijeme trajanja terapije fusidinskom kisjelinom. Prijavljeni su slučajevi rabdomiolize kod pacijenata koji su istovremeno uzimali statine i fusidinsku kisjelinu (uključujući i slučajeve sa smrtnim ishodom) (pogledati dio 4.5). Pacijente treba savjetovati da hitno zatraže savjet ljekara u slučaju pojave bilo kakvih simptoma slabosti mišića, bola ili osjetljivosti.

Terapija statinima se može ponovo uvesti sedam dana nakon posljednje doze fusidinske kisjeline.

U posebnim okolnostima u kojima je potrebno produžiti sistemsku primjenu fusidinske kisjeline, na primjer, u terapiji teških infekcija, potrebu za istovremenom terapijom rosuvastatinom i fusidinskom kisjelinom treba pojedinačno procijeniti, od slučaja do slučaja, pod strogim nadzorom ljekara.

Lijek Ropuido ne treba primjenjivati kod pacijenata sa akutnim, ozbiljnim stanjem koje ukazuje na miopatiju ili koji imaju predispoziciju za razvoj bubrežne insuficijencije usljed rabdomiolize (npr. sepsa, hipotenzija, veće hirurške intervencije, trauma, ozbiljni poremećaji metabolizma, endokrinog sistema i elektrolita; ili nekontrolisani epileptični napadi).

Teške kožne neželjene reakcije

Teške kožne neželjene reakcije, uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS) i reakciju na lijek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne, zabilježene su kod primjene rosuvastatina. U trenutku propisivanja terapije, pacijente treba savjetovati o znakovima i simptomima teških kožnih reakcija, i pažljivo pratiti. Ako se pojave znakovi i simptomi koji upućuju na te reakcije, liječenje lijekom Ropuido treba odmah prekinuti i razmotriti zamjensko liječenje.

Ako je prilikom primjene lijeka Ropuido pacijent razvio ozbiljnu rekaciju poput SJS-a ili DRESS-a, liječenje lijekom Ropuido kod ovih pacijenata ne smije se ni u jednom trenutku ponovo započeti.

Uticaj na funkciju jetre

Kao i ostale inhibitore HMG-CoA reduktaze, lijek Ropuido treba sa oprezom primjenjivati kod pacijenata koji konzumiraju pretjerane količine alkohola i/ili imaju oboljenja jetre u anamnezi.

Preporučuje se provjera funkcije jetre prije započinjanja terapije i 3 mjeseca tokom terapije. Ukoliko su vrijednosti transaminaza u serumu više od 3 puta od gornje granice normalnih vrijednosti, treba prekinuti terapiju lijekom Ropuido ili smanjiti dozu.

Incidenca prijavljenih ozbiljnih hepatičkih događaja u postmarketinškom periodu (koji se uglavnom manifestuju kao povišeni nivoi transaminaza jetre) veća je pri dozi od 40 mg.

Kod pacijenata sa sekundarnom hiperholesterolemijom izazavanom hipotiroidizmom ili nefrotskim sindromom, treba liječiti primarnu bolest prije započinjanja terapije lijekom Ropuido.

Rasa

Rezultati farmakokinetičkih studija su pokazali da je veća izloženost kod pripadnika azijskih naroda u poređenju sa pripadnicima bijele rase (pogledati djelove 4.2, 4.3 i 5.2).

Inhibitori proteaze

Prilikom istovremene primjene rosuvastatina i inhibitora proteaza u kombinaciji sa ritonavirom, uočena je povećana sistemska izloženost rosuvastatinu. Treba pažljivo razmotriti korist od sniženja nivoa lipida primjenom lijeka Ropuido kod HIV pozitivnih pacijenata koji su na terapiji inhibitorima proteaza i potencijala za povećanje nivoa rosuvastatina u plazmi prilikom započinjanja terapije i tokom titriranja doze lijeka Ropuido. Ukoliko doza lijeka Ropuido nije pažljivo podešena, ne preporučuje se istovremena upotreba sa inhibitorima proteaze (pogledati djelove 4.2 i 4.5).

Intersticijalna bolest pluća

Prijavljeni su rijetki slučajevi intersticijalne bolesti pluća tokom primjene nekih statina, posebno tokom dugotrajne terapije (pogledati dio 4.8). Karakteristike ove bolesti uključuju dispneju, neproduktivni kašalj i pogoršanje opšteg zdravstvenog stanja (umor, gubitak tjelesne mase i povišena tjelesna temperatura). Ukoliko postoji sumnja da se kod pacijenta razvila intersticijalna bolest pluća, terapija statinima mora se prekinuti.

Diabetes melitus

Dokazi ukazuju da statini kao klasa povećavaju nivo glukoze u krvi nekih pacijenata koji imaju visok rizik od nastanaka dijabetesa u budućnosti, i mogu dovesti do takvog nivoa hiperglikemije da je potrebna odgovarajuća terapija. Međutim, redukcija vaskularnog rizika primjenom statina prevazilazi rizik od pojave hiperglikemije i zato ne treba prekidati terapiju statinima. Pacijente sa povećanim rizikom (vrijednost glukoze natašte u krvi ≥ 5.6 – 6.9 mmol/l, BMI > 30 kg/m2, povišen nivo triglicerida, hipertenzija) treba pratiti klinički i biohemijski prema nacionalnim vodičima.

U JUPITER studiji, zabilježena je ukupna učestalost diabetes melitusa 2.8 % u grupi pacijenata koja je primala rosuvastatin, i 2.3 % u placebo grupi, uglavnom kod pacijenata sa vrijednostima glukoze natašte od 5.6 do 6.9 mmol/l.

Pedijatrijska populacija

Procjena linearnog rasta (visina), tjelesne mase, BMI (indeks tjelesne mase) i sekundarnih karakteristika polne zrelosti po Tanner-u kod pedijatrijskih pacijenata između 6 i 17 godina koji uzimaju rosuvastatin ograničena je na period od dvije godine. Nakon 2 godine terapije tokom studije, nije primijećen uticaj na rast, tjelesnu masu, BMI ili polno sazrijevanje (pogledati dio 5.1).

U kliničkoj studiji u kojoj su djeca i adolescenti primali rosuvastatin tokom 52 nedjelje, primijećeno je da se češće javljaju povišene vrijednosti CK (više od deset puta od gornje granice normalnih vrijednosti) i simptomi u mišićima nakon vježbanja ili pojačane fizičke aktivnosti u poređenju sa rezultatima kliničkih studija kod odraslih (pogledati dio 4.8).

Intolerancija na laktozu

Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smiju koristiti ovaj lijek.

Efekti istovremeno primijenjenih ljekova na rosuvastatin

Inhibitori transportnih proteina: Rosuvastatin je supstrat određenih transportnih proteina, uključujući i transportni protein za hepatičko preuzimanje OATPB1 i efluksni transportni protein BCRP.

Istovremena primjena lijeka Ropuido sa ljekovima koji djeluju kao inhibitori ovih transportnih proteina može dovesti do povećanja koncentracija rosuvastatina u plazmi i povećanja rizika od miopatije (pogledati djelove 4.2, 4.4 i 4.5 - Tabelu 1).

Ciklosporin: Tokom istovremene primjene rosuvastatina i ciklosporina, primijećeno je da su PIK vrijednosti rosuvastatina u prosjeku 7 puta veće nego kod zdravih dobrovoljaca (pogledati Tabelu 1). Primjena lijeka Ropuido je kontraindikovana kod pacijenata na istovremenoj terapiji ciklosporinom (pogledati dio 4.3). Istovremena primjena nije uticala na koncentracije ciklosporina u plazmi.

Inhibitori proteaze: Iako nije poznat tačan mehanizam interakcije, istovremena primjena sa inhibitorima proteaze može značajno da poveća izloženost rosuvastatinu (pogledati Tabelu 1). Na primjer, u farmakokinetičkoj studiji, istovremena primjena 10 mg rosuvastatina i preparata koji sadrži kombinaciju dva inhibitora proteaze (300 mg atazanavir/100 mg ritonavir) kod zdravih dobrovoljaca, dovedena je u vezu sa približno trostrukim povećanjem vrijednosti PIK i sedmostrukim povećanjem vrijednosti Cmax rosuvastatina u stanju ravnoteže. Prema tome, istovremena primjena lijeka Ropuido i određenih kombinacija inhibitora proteaze, može se razmotriti samo poslije pažljivog podešavanja doze rosuvastatina na osnovu očekivanog povećanja izloženosti rosuvastatinu (pogledati djelove 4.2, 4.4 i 4.5 - Tabelu 1).

Gemfibrozil i ostali preparati za smanjenje vrijednosti lipida: Istovremena primjena rosuvastatina i gemfibrozila dovodi do dvostrukog porasta PIK i Cmax vrijednosti rosuvastatina (pogledati dio 4.4).

Na osnovu podataka iz studija specifičnih interakcija, ne očekuje se značajna farmakokinetička interakcija sa fenofibratom; ipak, može doći do farmakodinamičke interakcije. Gemfibrozil, fenofibrat, ostali fibrati i niacin (nikotinska kisjelina) u dozi korišćenoj za snižavanje vrijednosti lipida (≥ 1 g dnevno) povećavaju rizik od miopatije kada se primjenjuju istovremeno sa inhibitorima HMG-CoA reduktaze, vjerovatno zato što oni mogu da izazovu miopatiju kada se samostalno koriste. Doza od 40 mg je kontraindikovana kod istovremene primjene sa fibratima (pogledati djelove 4.3 i 4.4). Kod ovih pacijenata terapiju treba započeti dozom od 5 mg.

Ezetimib: Istovremena primjena 10 mg rosuvastatina i 10 mg ezitimiba dovodi do povećanja PIK-a rosuvastatina 1.2 puta kod osoba sa hiperholesterolemijom (pogledati Tabelu 1). Ne može se isključiti farmakodinamička interakcija između lijeka Ropuido i ezitimiba, u smislu neželjenih dejstava (pogledati dio 4.4).

Antacidi: Istovremena primjena rosuvastatina i suspenzije antacida koja sadrži aluminijum i magnezijum hidroksid dovodi do smanjenja koncentracije rosuvastatina u plazmi za oko 50 %. Ovaj efekat je ublažen primjenom antacida 2 sata nakon primjene lijeka Ropuido. Klinički značaj ove interakcije nije ispitivan.

Eritromicin: Istovremena upotreba rosuvastatina i eritromicina dovela je do smanjenja PIK vrijednosti za 20 % i smanjenja vrijednosti Cmax rosuvastatina za 30%. Ova interakcija može biti izazvana povećanjem pokretljivosti crijeva koje izaziva eritromicin.

Citohrom P450 enzimi: Rezultati in vitro i in vivo studija pokazuju da rosuvastatin ne inhibira niti indukuje citohrom P450 izoenzime. Pored toga, rosuvastatin je slab supstrat za ove izoenzime. Zbog toga se ne očekuju interakcije ljekova koji su rezutat metabolizma posredovanog citohromom P450. Nijesu primijećene klinički značajne interakcije između rosuvastatina i flukonazola (inhibitora CYP2C9 i CYP3A4) ili ketokonazola (inhibitora CYP2A6 i CYP3A4).

Tikagrelor: Tikagrelor može uticati na izlučivanje rosuvastatina putem bubrega, povećavajući rizik od nakupljanja rosuvastatina. Iako tačan mehanizam nije poznat, u nekim je slučajevima istovremena primjena tikagrelora i rosuvastatina dovela do smanjenja bubrežne funkcije, povišenih nivoa kreatin fosfokinaze i rabdomiolize.

Interakcije koje zahtijevaju podešavanje doze rosuvastatina (pogledati Tabelu 1): U situacijama kada je neophodno primijeniti lijek Ropuido sa drugim ljekovima za koje je poznato da dovode do povećane izloženosti rosuvastatinu, treba podesiti dozu lijeka Ropuido. Ukoliko je očekivano povećanje izloženosti (PIK) dva i više puta, treba započeti liječenje sa 5 mg lijeka Ropuido jednom dnevno. Maksimalnu dnevnu dozu lijeka Ropuido treba podesiti tako da očekivana izloženost rosuvastatinu ne pređe očekivanu izloženost prilikom primjene 40 mg lijeka Ropuido bez ljekova sa kojima bi mogao da stupi u interakciju, na primjer: doza od 20 mg lijeka Ropuido sa gemfibrozilom (povećanje 1.9 puta) i doza od 10 mg lijeka Ropuido u kombinaciji sa ritonavir/atazanavir (povećanje 3.1 puta).

Ukoliko je zabilježeno da lijek povećava PIK rosuvastatina manje od 2 puta, početnu dozu ne treba smanjivati, ali je potreban oprez ukoliko se doza lijeka Ropuido povećava više od 20 mg.

Tabela 1: Efekti istovremeno primijenjenih ljekova na izloženost rosuvastatinu (PIK; po opadajućem efektu) iz objavljenih kliničkih ispitivanja
Povećanje PIK rosuvastatina 2 puta ili više
Režim doziranja lijeka koji stupa u interakciju	Režim doziranja rosuvastatina	Promjena u vrijednosti PIK* rosuvastatina
Sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir (400 mg-100 mg-100 mg)+Voksilaprevir (100 mg) jednom dnevno, 15 dana	10 mg, jedna doza	7.4 puta↑
Ciklosporin 75 mg BID do 200 mg BID, 6 mjeseci	10 mg OD, 10 dana	7.1 puta ↑
Darolutamid 600 mg BID, 5 dana	5 mg, jedna doza	5.2 puta↑
Regorafenib 160 mg, OD, 14 dana	5 mg, jedna doza	3.8 puta ↑
Atanazavir 300 mg/ritonavir 100 mg OD, 8 dana	10 mg, jedna doza	3.1 puta ↑
Velpatasvir 100 mg OD	10 mg, jedna doza	2.7 puta ↑
Ombitasvir 25 mg/paritaprevir 150 mg /Ritonavir 100 mg OD/dasabuvir 400 mg BID, 14 dana	5 mg, jedna doza	2.6 puta ↑
Teriflunomid	Nije dostupan	2.5 puta ↑
Grazoprevir 200 mg/elbasvir 50 OD, 11 dana	10 mg, jedna doza	2.3 puta ↑
Glekaprevir 400 mg /pibrentasvir 120mg OD, 7 dana	5 mg OD, 7 dana	2.2 puta ↑
Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg BID, 17 dana	20 mg OD, 7 dana	2.1 puta ↑
Kapmanitib 400 mg BID	10 mg, jedna doza	2.1 puta ↑
Klopidogrel 300 mg inicijalna doza i 75 mg nakon 24 sata	20 mg, jedna doza	2 puta ↑
Fostamatinib 100 mg dva puta dnevno	20 mg, jedna doza	2 puta ↑
Febuksostat 120 mg OD	10 mg, jedna doza	1.9 puta ↑
Gemfibrozil 600 mg BID, 7 dana	80 mg, jedna doza	1.9 puta ↑
Povećanje PIK rosuvastatina manje od 2 puta
Režim doziranja lijeka koji stupa u interakciju	Režim doziranja rosuvastatina	Promjena u vrijednosti PIK* rosuvastatina
Eltrombopag 75 mg OD, 5 dana	10 mg, jedna doza	1.6 puta ↑
Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg BID, 7 dana	10 mg OD, 7 dana	1.5 puta ↑
Tipranavir 500 mg/ritonavir 200 mg BID, 11 dana	10 mg, jedna doza	1.4 puta ↑
Dronedaron 400 mg BID	Nije dostupno	1.4 puta ↑
Itrakonazol 200 mg OD, 5 dana	10 mg, jedna doza	**1.4 puta ↑
Ezetimib 10 mg OD, 14 dana	10 mg, OD, 14 dana	**1.2 puta ↑
Smanjenje PIK rosuvastatina
Režim doziranja lijeka koji stupa u interakciju	Režim doziranja rosuvastatina	Promjena u vrijednosti PIK* rosuvastatina
Eritromicin 500 mg QID, 7 dana	80 mg, jedna doza	20% ↓
Baikalin 50 mg TID, 14 dana	20 mg, jedna doza	47% ↓
* Podaci dati u formatu x-puta promjena predstavlja jednostavan odnos između kombinovane terapije i monoterapije rosuvastatina. Podaci prikazani kao % promjena predstavljaju % relativne razlike u odnosu na primjenu rosuvastatina kao monoterapija

Sljedeći ljekovi/kombinacije nijesu imali klinički značajan uticaj na odnos PIK rosuvastatina pri istovremenoj primjeni:

Aleglitazar 0.3 mg, 7 dana; Fenofibrat 67 mg, TID, 7 dana; Flukonazol 200 mg, OD, 11 dana; Fosamprevir 700 mg/ritonavir 100 mg BID, 8 dana; Ketokonazol 200 mg, BID, 7 dana; Rifampicin 450 mg, OD, 7 dana; Silimarin 140 mg, TID, 5 dana.

Efekti rosuvastatina na istovremeno primijenjene ljekove

Antagonisti vitamina K: Kao i sa drugim inhibitorima HMG-CoA reduktaze, započinjanje terapije ili titriranje doze lijeka Ropuido kod pacijenata koji istovremeno primaju antagoniste vitamina K (npr. varfarin ili drugi kumarinski antikoagulansi) može da dovede do povećanja internacionalnog normalizovanog koeficijenta (INR). Obustava ili smanjivanje doze rosuvastatina može da dovede do smanjenja vrijednosti INR. U takvim situacijama poželjno je praćenje vrijednosti INR.

Oralni kontraceptivi/hormonska supstituciona terapija (HRT): Istovremena primjena rosuvastatina i oralnih kontraceptiva dovodi do povećanja PIK vrijednosti etinilestradiola i norgestrela za 26 %, odnosno 34 %. Ovo povećanje vrijednosti u plazmi treba uzeti u obzir pri izboru doze oralnih kontraceptiva. Nema dostupnih farmakokinetičkih podataka o pacijentima kod kojih su istovremeno primjenjivani rosuvastatin i HRT; stoga se ne može isključiti sličan efekat. Ipak, ova kombinacija je u velikoj mjeri korišćena kod žena u kliničkim studijama i dobro su je podnosile.

Drugi ljekovi:

Digoksin: Na osnovu podataka iz specifičnih studija interakcije, ne očekuje se klinički relevantna interakcija sa digoksinom.

Fusidinska kisjelina: Studije interakcije sa rosuvastatinom i fusidinskom kisjelinom nijesu sprovedene.

Rizik od miopatije (uključujući rabdomiolizu) može biti povećan istovremenom sistemskom primjenom fusidinske kisjeline sa statinima. Mehanizam ove interakcije (bilo da je farmakodinamička, farmakokinetička, ili obje) još uvijek nije poznat. Prijavljeni su slučajevi rabdomiolize (uključujući i slučajeve sa smrtnim ishodom) kod pacijenata koji su primali ovu kombinaciju.

Ukoliko je neophodna sistemska primjena fusidinske kisjeline, treba prekinuti terapiju lijekom Ropuido tokom trajanja terapije fusidinskom kisjelinom (

Primjena lijeka Ropuido je kontraindikovana u trudnoći i tokom perioda dojenja.

Žene u reproduktivnom periodu treba da koriste određene kontraceptivne mjere.

Pošto su holesterol i ostali proizvodi biosinteze holesterola neophodni za razvoj fetusa, potencijalni rizik od inhibicije HMG-CoA reduktaze je veći od koristi terapije tokom trudnoće. Studije na životinjama pružaju ograničene dokaze o reproduktivnoj toksičnosti (pogledati dio 5.3). Ako pacijentkinja zatrudni tokom primjene ovog lijeka, terapija se odmah mora prekinuti.

Rosuvastatin se kod pacova izlučuje u majčino mleko. Nema podataka o izlučivanju u majčino mlijeko kod ljudi (pogledati dio 4.3).

Nije sprovedeno ispitivanje uticaja lijeka Ropuido na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama.

Ipak, na osnovu njegovih farmakodinamičkih svojstava, može se smatrati da lijek Ropuido ne utiče na ovu sposobnost. Tokom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama treba uzeti u obzir moguću pojavu vrtoglavice tokom terapije.

Neželjena dejstva koja se javljaju usljed primjene rosuvastatina su uglavnom blaga i kratkotrajna. U kontrolisanim kliničkim ispitivanjima, kod manje od 4% pacijenata kod kojih je primjenjivan lijek rosuvastatin, terapija je prekinuta zbog neželjenih dejstava.

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

Na osnovu kliničkih podataka dobijenih u kliničkim studijama i obimnog post-marketinškog iskustva, naredna tabela daje pregled profila neželjenih dejstava rosuvastatina. Navedena neželjena dejstva klasifikovana su na osnovu učestalosti i sistema organa.

Sljedeća konvencija je korišćena za klasifikaciju učestalosti neželjenih dejstava: često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), rijetko (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma rijetko (< 1/10000), nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

Ne postoji posebna terapija u slučaju predoziranja. U slučaju predoziranja, pacijente treba liječiti simptomatski i ako je potrebno uvesti i druge suportivne mjere. Potrebno je pratiti fukciju jetre i vrijednosti CK. Hemodijaliza nije od koristi u ovom slučaju.

Farmakoterapijska grupa: Ljekovi koji modifikuju lipide (hipolipemici); inhibitori HMG-CoA reduktaze

ATC kod: C10AA07

Mehanizam dejstva

Rosuvastatin je selektivni i kompetitivni inhibitor HMG-CoA reduktaze, enzima koji ograničava brzinu nastanka holesterola, a koji konvertuje 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A u mevalonat, koji je prekursor holesterola. Primarno mjesto djelovanja rosuvastatina je jetra, ciljni organ za snižavanje holesterola.

Rosuvastatin dovodi do povećanja broja hepatičkih LDL receptora na površini ćelije, pojačava preuzimanje i katabolizam LDL i inhibira hepatičku sintezu VLDL, i na taj način smanjuje ukupan broj VLDL i LDL čestica.

Farmakodinamska dejstva

Rosuvastatin snižava povišeni LDL-holesterol, ukupni holesterol i trigliceride, a podiže HDL-holesterol.

On takođe snižava Apo-B, ne-HDL-C, VLDL-C, VLDL-TG i podiže ApoA-I (pogledati Tabelu 3).

Rosuvastatin takođe smanjuje i odnose LDL-C/HDL-C, ukupni C/HDL-C i ne-HDL-C/HDL-C kao i ApoB/ApoA-I.

Resorpcija: Maksimalne koncentracije rosuvastatina u plazmi se postižu oko 5 sati nakon oralne primjene. Apsolutna bioraspoloživost je oko 20 %.

Distribucija: Rosuvastatin se u velikoj mjeri preuzima od strane jetre, koja je primarno mjesto sinteze holesterola i klirensa LDL holesterola. Volumen distribucije rosuvastatina je oko 134L. Oko 90 % rosuvastatina se vezuje za proteine plazme, posebno za albumin.

Biotransformacija: Rosuvastatin podliježe ograničenom metabolizmu (oko 10 %). Rezultati in vitro studija metabolizma u kojima su korišćeni humani hepatociti, pokazuju da je rosuvastatin slab supstrat za metabolizam preko citohroma P450. CYP2C9 je glavni uključeni izoenzim, a 2C19, 3A4 i 2D6 su uključeni u manjoj mjeri. Osnovni metaboliti su N-desmetil i laktonski metaboliti. N-desmetil metabolit je za oko 50 % manje aktivan od rosuvastatina, dok se laktonski oblik smatra klinički neaktivnim. Rosuvastatin je odgovoran za više od 90 % aktivnosti inhibicije cirkulišuće HMG-CoA reduktaze.

Eliminacija: Oko 90 % doze rosuvastatina se izlučuje nepromijenjeno u fecesu (u obliku resorbovane i neresorbovane aktivne supstance), a preostali dio se izlučuje u urinu. Oko 5 % se izluči nepromijenjeno u urinu. Prosječno poluvrijeme eliminacije u plazmi je 19 sati. Poluvrijeme eliminacije se ne povećava pri većim dozama. Geometrijska sredina vrijednosti plazma klirensa je oko 50 L/sat (koeficijent varijacije 21.7 %). Kao i kod ostalih inhibitora HMG-CoA reduktaze, hepatičko preuzimanje rosuvastatina uključuje membranski transport OATP holesterola. Ovaj transport je važan u hepatičkoj eliminaciji rosuvastatina.

Linearnost: Sistemska izloženost rosuvastatina raste proporcionalno sa dozom. Nema promjena u farmakokinetičkim parametrima nakon višestrukih dnevnih doza.

Posebne grupe pacijenata

Starost i pol: Starost i pol nemaju klinički značajan uticaj na farmakokinetiku rosuvastatina kod odraslih. Farmakokinetika rosuvastatina kod djece i adolescenata sa heterozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom je slična kao kod odraslih dobrovoljaca (pogledati ispod „Pedijatrijska populacija“).

Rasa: Rezultati farmakokinetičkih studija pokazuju dvostruko povećanje srednje vrijednosti PIK i Cmax kod pacijenata azijskog porijekla (Japanaca, Kineza, Filipinaca, Vijetnamaca i Korejanaca) u odnosu na pripadnike bijele rase; kod Azijata i Indijaca su srednje vrijednosti PIK i Cmax veće oko 1.3 puta. Farmakokinetičke analize populacije nijesu pokazale klinički značajne razlike u farmakokinetici između pripadnika bijele i afro-američke rase.

Insuficijencija bubrega: U studiji koja je obuhvatila pacijente sa različitim stepenima oštećenja bubrega, pokazalo se da blago do umjereno oboljenje bubrega ne utiče na koncentracije rosuvastatina i N-desmetil metabolita u plazmi. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem (CrCl < 30 ml/min) koncentracija u plazmi je bila trostruko veća, a koncentracija N-desmetil metabolita 9 puta veća u odnosu na zdrave dobrovoljce. Koncentracije rosuvastatina u plazmi u stanju ravnoteže kod pacijenata koji su podvrgnuti hemodijalizi, bile su oko 50 % veće u odnosu na zdrave dobrovoljce.

Insuficijencija jetre: U studiji koja je obuhvatila pacijente sa različitim stepenima oštećenja jetre, nije se javila veća izloženost rosuvastatinu kod pacijanata sa Child-Pugh skorom 7 i manje. Ipak, kod dva pacijenta sa Child-Pugh skorom 8 i 9, došlo je do najmanje dvostrukog povećanja sistemske izloženosti u odnosu na pacijente sa nižim Child-Pugh skorom. Nema iskustava sa pacijentima sa Child-Pugh skorom iznad 9.

Genetski polimorfizam: Dispozicija inhibitora HMG-CoA reduktaze, uključujući i rosuvastatin, uključuje transportne proteine OATP1B1 i BCRP. Kod pacijenata sa genetskim polimorfizmom SLCO1B1(OATP1B1) i/ili ABCG2 (BCRP) postoji rizik od povećane izloženosti rosuvastatinu. Individualni polimorfizam SLCO1B1 c.521CC i ABCG2 c.421AA dovodi se u vezu sa povećanom izloženošću rosuvastatinu (PIK) u poređenju sa SLCO1B1 c.521TT i ABCG2 c.421CC genotipovima. Ova specifična genotipizacija nije dobijena u kliničkoj praksi, već se kod pacijenata za koje je poznato da imaju ove tipove polimorfizma preporučuje niža dnevna doza rosuvastatina.

Pedijatrijska populacija: Dvije farmakokinetičke studije rosuvastatina (u obliku tableta) kod pedijatrijskih pacijenata sa heterozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom od 10 do 17 ili od 6 do 17 godina starosti (ukupno 214 pacijenata) su pokazale da je izloženost kod pedijatrijskih pacijenata slična ili manja od izloženosti kod odraslih pacijenata. Izloženost rosuvastatinu je bila predvidljiva u pogledu doze i vremena tokom dvogodišnjeg perioda.

Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na osnovu konvencionalnih ispitivanja farmakološke bezbjednosti, genotoksičnosti i kancerogenog potencijala. Specifično testiranje na hERG nije evaluirano. Neželjene reakcije nijesu uočene tokom kliničkih studija, ali su uočene kod životinja pri nivoima izloženosti sličnim kliničkoj izloženosti: u studijama toksičnosti ponovljenih doza, primijećene su histopatološke promjene jetre, nastale vjerovatno kao posljedica farmakološke aktivnosti rosuvastatina kod miševa, pacova i u nešto manjoj mjeri u žučnoj kesi pasa, ali ne i kod majmuna. Pored toga, pri većim dozama kod majmuna i pasa uočen je toksični efekat na testise. Reproduktivna toksičnost pokazana je kod pacova u vidu smanjene veličine i težine mladunčadi i njihovim preživljavanjem. Ova dejstva su pokazana pri dozama toksičnim za majku, gdje je sistemska izloženost lijeku bila nekoliko puta iznad nivoa terapijske izloženosti.

Tabletno jezgro:

- celuloza, mikrokristalna;

- laktoza, monohidrat;

- krospovidon

- silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;

- magnezijum stearat;

Film obloga:

- hipromeloza;

- titan dioksid (E 171);

- laktoza, monohidrat;

- triacetin;

- gvožđe (III) oksid, žuti (E 172) (samo za jačinu od 5 mg),

- gvožđe (III) oksid, crveni (E 172) (10 mg, 20 mg i 40 mg).

Nije primjenjivo.

Tri (3) godine.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Film tablete su pakovane u blister pakovanje od Al/Al folije. Svaki blister sadrži 10 film tableta.

Kartonska kutija sadrži 3 blistera sa po 10 film tableta i Uputstvo za lijek.

Nema posebnih zahtjeva.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lijek Ropuido pripada grupi ljekova koji se nazivaju statini.

Lijek Ropuido se propisuje u slučaju kada:

• imate visoke vrijednosti holesterola. To znači da kod Vas postoji povećani rizik od pojave srčanog ili moždanog udara (šloga). Lijek Ropuido koristi se kod odraslih, adolescenata i djece starije od 6 godina u terapiji povišenog holesterola,
• Vam je savjetovano da uzimate statine zato što promjena režima ishrane i povećana fizička aktivnost nijesu bili dovoljni da regulišete nivo holesterola. Tokom uzimanja lijeka Ropuido potrebno je da nastavite sa dijetom za smanjenje holesterola i sa fizičkom aktivnošću,

ili,

• imate druge faktore koje povećavaju rizik od pojave srčanog ili moždanog udara ili sa njima povezanih zdravstvenih problema.

Srčani i moždani udar, kao i slični problemi, mogu izazvati bolest koja se zove ateroskleroza.

Ateroskleroza nastaje usljed taloženja masnih naslaga u arterijama.

Zašto je važno da nastavite da uzimate lijek Ropuido

Lijek Ropuido se koristi za regulisanje nivoa masnoća u krvi, koje se zovu lipidi, a od kojih je najčešći holesterol.

Postoje različite vrste holesterola u krvi: „loš“ holesterol (LDL-H) i „dobar“ holesterol (HDL-H).

• Lijek Ropuido može smanjiti vrijednosti „lošeg“ holesterola i povećati nivo „dobrog“ holesterola.
• Lijek Ropuido pomaže da se spriječi stvaranje „lošeg“ holesterola u organizmu. Takođe poboljšava sposobnost Vašeg organizma da uklanja „loš“ holesterol iz krvi.

Kod većine ljudi, visok nivo holesterola ne utiče na to kako se osjećaju jer ne izaziva nikakve simptome. Ipak, ako se ne liječi, masne naslage se talože na zidovima krvnih sudova, što dovodi do njihovog suženja.

Ponekad ovi suženi krvni sudovi mogu potpuno da se zapuše, čime se sprečava dotok krvi u srce ili mozak, što dovodi do infarkta ili šloga. Sniženjem nivoa holesterola, možete smanjiti rizik od infarkta, šloga ili sa njima povezanih zdravstvenih problema.

Potrebno je da nastavite da uzimate lijek Ropuido, čak i ako je holesterol dostigao željeni nivo u Vašem organizmu, jer lijek sprečava da Vam se nivo holesterola ponovo poveća i uzrokuje stvaranje masnih naslaga.

Međutim, treba da prestanete da uzimate lijek ako Vam tako preporuči Vaš ljekar ili ako zatrudnite.

Šta treba da znate prIJe nego što uzmete lIJek Ropuido

Lijek Ropuido ne smijete koristiti:

• ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na rosuvastatin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6),
• ukoliko ste trudni ili dojite. Ako zatrudnite tokom uzimanja lijeka Ropuido, odmah prekinite sa terapijom i obratite se ljekaru. Žene bi trebalo da izbjegavaju trudnoću tako što će koristiti odgovarajuću kontracepciju dok uzimaju lijek Ropuido,
• ukoliko imate oboljenje jetre,
• ukoliko imate ozbiljnih problema sa bubrezima,
• ukoliko imate česte ili neobjašnjive bolove u mišićima,
• ukoliko uzimate sljedeću kombinaciju ljekova: sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir (koji se koriste za virusnu infekciju jetre nazvanu hepatitis C),
• ukoliko uzimate lijek ciklosporin (koji se, npr., koristi nakon transplantacije organa).

Ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas (ili ste u nedoumici), posavjetujte se ponovo sa Vašim ljekarom.

Dodatno, lijek Ropuido ne smijete uzimati u dozi od 40 mg (najveća doza):

• ukoliko imate umjerene probleme sa bubrezima (ukoliko nijeste sigurni, pitajte Vašeg ljekara),
• ukoliko imate probleme sa tiroidnom (štitastom) žlijezdom (ukoliko ne radi normalno),
• ukoliko imate bilo kakve učestale ili neobjašnjive bolove u mišićima, ako ste Vi ili neko od članova Vaše porodice imali bilo kakve probleme sa mišićima, ili ukoliko ste ranije imali problema sa mišićima kada ste uzimali druge ljekove za snižavanje holesterola,
• ukoliko redovno konzumirate velike količine alkohola,
• ukoliko ste azijskog porijekla (japanskog, kineskog, filipinskog, vijetnamskog, korejskog ili indijskog),
• ukoliko uzimate ljekove koji se zovu fibrati, za snižavanje holesterola.

Ukoliko se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas (ili ukoliko nijeste sigurni), molimo Vas, posjetite Vašeg ljekara.

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa svojim ljekarom prije početka upotrebe lijeka Ropuido.

• ukoliko imate probleme sa bubrezima,
• ukoliko imate probleme sa jetrom,
• ukoliko ste imali bilo kakve učestale ili neobjašnjive bolove u mišićima, ukoliko ste Vi ili neko od članova Vaše porodice imali bilo kakve probleme sa mišićima, ili ukoliko ste imali problema sa mišićima kada ste uzimali druge ljekove za snižavanje holesterola. Odmah se obratite ljekaru ukoliko imate neobjašnjive bolove u mišićima, posebno ako se ne osjećate dobro ili imate povišenu tjelesnu temperaturu. Takođe, recite svom ljekaru ili farmaceutu ukoliko osjećate konstantnu mišićnu slabost,
• ako imate ili ste imali miasteniju gravis (bolest sa opštom slabošću mišića, koja u nekim slučajevima obuhvata i mišiće koji se koriste pri disanju), ili okularnu miasteniju gravis (bolest koja uzrokuje slabost očnih mišića) jer statini ponekad mogu pogoršati stanje ili dovesti do pojave miastenije gravis (pogledajte dio 4.).
• ukoliko ste ikad razvili teški kožni osip ili ljuštenje kože, plikove i/ili ranice u ustima nakon uzimanja lijeka Ropuido ili drugih statina,
• ukoliko redovno konzumirate velike količine alkohola,
• ukoliko imate probleme sa tiroidnom (štitastom) žlijezdom,
• ukoliko uzimate ljekove koji se zovu fibrati, za snižavanje holesterola. Pročitajte pažljivo ovo uputstvo čak i ako ste ranije uzimali druge ljekove za povišen holesterol,
• ukoliko uzimate ljekove protiv HIV infekcije, npr. ritonavir sa lopinavirom i/ili atazanavirom (pogledajte dio „Primjena drugih ljekova“),
• ukoliko uzimate ili ste u posljednjih 7 dana uzimali antibiotike koji sadrže fusidinsku kisjelinu (ljekovi za terapiju bakterijskih infekcija), oralno ili injekciono. Kombinacija fusidinske kisjeline i lijeka Ropuido može da dovede do ozbiljnih problema sa mišićima (rabdomioliza) (pogledajte dio „Primjena drugih ljekova“),
• ukoliko ste stariji od 70 godina (jer ljekar treba da odredi odgovarajuću početnu dozu lijeka Ropuido koja Vama odgovara),
• ukoliko imate ozbiljne respiratorne probleme (teško oboljenje disajnih organa),
• ukoliko ste azijskog porijekla (japanskog, kineskog, filipinskog, vijetnamskog, korejskog ili indijskog). Vaš ljekar treba da odredi odgovarajuću početnu dozu lijeka Ropuido koja Vama odgovara.

Ukoliko se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas (ili ukoliko nijeste sigurni):

• ne smijete uzimati najveću dozu lijeka Ropuido (40 mg) i obavezno se konsultujte sa ljekarom ili farmaceutom prije uzimanja bilo koje doze lijeka Ropuido.

Ozbiljne kožne reakcije, uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom i reakciju na lijek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), zabilježene su prilikom liječenja lijekom Ropuido. Prestanite da uzimate lijek Ropuido i odmah potražite ljekarsku pomoć ako primijetite bilo koje simptome koji su opisani u dijelu 4.

Kod malog broja pacijenata, statini mogu imati uticaja na jetru. To se utvrđuje jednostavnim testom koji pokazuje povišene vrijednosti enzima jetre u krvi. Vaš ljekar će obično preporučiti da se radi ovaj test (funkcionalni test jetre), prije i tokom terapije lijekom Ropuido.

Dok uzimate ovaj lijek, ljekar će Vas pažljivo pratiti ukoliko bolujete od dijabetesa ili imate rizik od razvoja dijabetesa. Postoji vjerovatnoća da kod Vas postoji povećani rizik od razvoja dijabetesa, ukoliko imate povišene nivoe šećera i masnoća u krvi, ako imate prekomjernu tjelesnu masu ili povišeni krvni pritisak.

Djeca i adolescenti

• ukoliko je pacijent mlađi od 6 godina: lijek Ropuido se ne smije davati djeci mlađoj od 6 godina,
• ukoliko je pacijent mlađi od 18 godina: lijek Ropuido u dozi od 40 mg ne treba davati djeci i adolescentima mlađim od 18 godina.

Primjena drugih ljekova

Molimo Vas da obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lijek, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez ljekarskog recepta.

Obavijestite ljekara ukoliko uzimate neke od sljedećih ljekova:

• ciklosporin (koristi se, npr. nakon transplantacije organa),
• varfarin, tikagrelor ili klopidogrel (ili bilo koji drugi lijek za razrjeđivanje krvi),
• fibrate (gemfibrozil, fenofibrat) ili bilo koji drugi lijek za snižavanje nivoa holesterola (kao što je ezetimib),
• ljekove koji olakšavaju varenje (koji se koriste da neutrališu kisjelinu u želucu),
• eritromicin (antibiotik), fusidinsku kisjelinu (antibiotik – pogledajte dio „Upozorenja i mjere opreza“),
• oralne kontraceptive (pilule),
• regorafenib (koristi se u terapiji kancera),
• darolutamid (koristi se u terapiji kancera),
• kapmatinib (koristi se u terapiji kancera)
• hormonsku supstitucionu terapiju,
• fostamanitib (koristi se u liječenju trombocitopenije)
• febuksostat (koristi se u prevenciji i liječenju visokih vrednosti mokraćne kiseline u krvi)
• teriflunomid (koristi se u liječenju multiple skleroze)
• ljekove koji se koriste u terapiji virusnih infekcija uključujući HIV ili hepatitis C infekcije, pojedinačno ili u kombinaciji (pogledajte dio „Upozorenja i mjere opreza“): ritonavir, lopinavir, atazanavir, sofosbuvir, voksilaprevir, ombitasvir, paritaprevir, dasabuvir, velpatasvir, grazoprevir, elbasvir, glekaprevir, pibrentasvir.

Lijek Ropuido može promijeniti djelovanje ovih ljekova ili oni mogu promijeniti djelovanje lijeka Ropuido.

Ako morate uzimati oralno fusidinsku kisjelinu za terapiju bakterijske infekcije, treba privremeno obustaviti terapiju ovim lijekom. Ljekar će Vam reći kada je bezbjedno da nastavite terapiju lijekom Ropuido. Istovremena primjena lijeka Ropuido i fusidinske kisjeline može rijetko da dovede do mišićne slabosti, osjetljivosti ili bola u mišićima (rabdomioliza). Pogledajte dio 4 za više informacija u vezi sa rabdomiolizom.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ne smijete uzimati ovaj lijek tokom perioda trudnoće i dojenja. Ukoliko zatrudnite tokom uzimanja lijeka Ropuido, odmah prekinite sa terapijom i obratite se ljekaru.

Žene u reproduktivnom periodu treba da izbjegavaju trudnoću, tako što će koristiti odgovarajuće kontraceptivne mjere dok su na terapiji lijekom Ropuido.

Prije uzimanja svakog lijeka obratite se za savjet ljekaru ili farmaceutu.

Uticaj lijeka Ropuido na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Kod većine ljudi, lijek ne utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama. Ipak, neki ljudi mogu osjećati vrtoglavicu tokom terapije lijekom Ropuido. U slučaju da osjetite vrtoglavicu, konsultujte se sa Vašim ljekarom prije nego što pokušate da upravljate vozilom ili rukujete mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Ropuido

Lijek Ropuido sadrži laktozu. Ako ste ranije obaviješteni od strane Vašeg ljekara da imate intoleranciju na neke šećere (laktoza ili mliječni šećer), kontaktirajte sa Vašim ljekarom prije nego što počnete da koristite ovaj lijek.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Doziranje kod odraslih

U terapiji povišenog holesterola:

Početna doza

Terapiju lijekom Ropuido treba početi dozom od 5 mg ili 10 mg čak i ako ste ranije uzimali veće doze nekog drugog statina. Izbor početne doze će zavisiti od:

• Vašeg nivoa holesterola,
• stepena rizika koji imate od oboljenja kao što su infarkt ili šlog,
• prisustva nekog faktora rizika za pojavu neželjenih dejstava.

Provjerite sa svojim ljekarom ili farmaceutom koja početna doza lijeka Ropuido Vam najviše odgovara.

Ljekar može odlučiti da propiše najmanju dozu (5 mg):

• ako ste azijskog porijekla (japanskog, kineskog, filipinskog, vijetnamskog, korejskog i indijskog),
• ako imate više od 70 godina,
• ako imate umjereno oštećenje funkcije bubrega,
• ako postoji rizik od pojave bola u mišićima (miopatije).

Povećanje doze i maksimalna dnevna doza

Ljekar može odlučiti da poveća dozu kako biste dobili odgovarajuću dozu lijeka Ropuido.

Ako ste počeli dozom od 5 mg, ljekar može odlučiti da udvostruči tu dozu na 10 mg, zatim 20 mg i 40 mg ukoliko je neophodno. Ako ste počeli dozom od 10 mg, ljekar može odlučiti da udvostruči tu dozu na 20 mg, a zatim na 40 mg ukoliko je potrebno.

Između svakog prilagođavanja doze treba da prođe period od 4 nedjelje.

Maksimalna dnevna doza lijeka Ropuido je 40 mg. Ova doza se daje samo pacijentima sa visokim nivoom holesterola, a koji su izloženi visokom riziku od pojave srčanog ili moždanog udara kod kojih nivo holesterola nije dovoljno snižen dozom od 20 mg.

Za smanjenje rizika od pojave srčanog ili moždanog udara i sličnih zdravstvenih problema:

Preporučena doza lijeka je 20 mg dnevno. Ipak, ljekar može odlučiti da smanji dozu ako imate neki od gore pomenutih faktora rizika.

Doziranje kod djece i adolescenata starosti od 6 do 17 godina

Dozni opseg kod djece i adolescenata uzrasta od 6-17 godina je od 5-20 mg jednom dnevno. Uobičajena početna doza lijeka je 5 mg i Vaš ljekar može odlučiti da poveća dozu kako bi pronašao odgovarajuću dozu lijeka Ropuido za Vas. Maksimalna dnevna doza lijeka Ropuido je 10 mg ili 20 mg kod djece starosti od 6 do 17 godina u zavisnosti od Vašeg osnovnog stanja koje se liječi. Dozu treba uzimati jednom dnevno.

Lijek Ropuido u dozi od 40 mg ne smije se primjenjivati kod djece.

Način primjene

Tabletu progutajte cijelu sa dovoljno vode.

Uzimajte lijek Ropuido jednom dnevno. Možete ga uzimati u bilo koje doba dana, nezavisno od obroka.

Trudite se da lijek uzimate svakog dana u isto vrijeme kako biste lakše zapamtili da redovno uzimate lijek.

Redovne provjere holesterola

Veoma je važno da redovno odlazite kod ljekara i kontrolišete nivo holesterola, kako biste bili sigurni da je postignut odgovarajući efekat i da se holesterol održava u okviru normalnih vrijednosti.

Ljekar može odlučiti da Vam poveća dozu lijeka Ropuido kako biste uzimali dozu koja Vam najviše odgovara.

Ako ste uzeli više lijeka Ropuido nego što je trebalo

Konsultujte se sa ljekarom ili farmaceutom ili se obratite najbližoj zdravstvenoj ustanovi.

Ako idete u bolnicu ili primate terapiju za neko drugo oboljenje, recite medicinskom osoblju da uzimate i lijek Ropuido.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Ropuido

Nemojte biti zabrinuti, samo uzmite sljedeću dozu lijeka u predviđeno vrijeme. Nikada ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako prestanete da uzimate lijek Ropuido

U slučaju da želite da prestanete uzimati lijek Ropuido, posavjetujte se sa ljekarom. Nakon prestanka uzimanja lijeka, može doći do ponovnog porasta nivoa holesterola.

Ako imate dodatnih pitanja u vezi sa primjenom ovog lijeka, posavjetujte se sa ljekarom ili farmaceutom.

Kao i svi ljekovi, i lijek Ropuido može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Važno je da budete svjesni da ova neželjena dejstva mogu da se jave. Ona su obično blaga i nestaju poslije kraćeg vremena.

Prestanite sa uzimanjem lijeka Ropuido i odmah potražite medicinsku pomoć ukoliko se pojavi neka od sljedećih alergijskih reakcija:

• otežano disanje, sa ili bez oticanja lica, usana, jezika i/ili ždrijela,
• otok lica, usana, jezika i/ili ždrijela što može dovesti do otežanog gutanja,
• težak svrab kože (sa promjenama na koži u obliku izdignutih čvorića),
• crvenkaste mrlje u ravni kože u obliku mete ili kružne mrlje na trupu, često sa središnjim plikovima, ljuštenjem kože, čirevima u ustima, grlu, nosu, na genitalijama i očima. Ovim ozbiljnim kožnim osipima mogu prethoditi povećana tjelesna temperatura i simptomi slični gripu (Stevens-Johnson-ov sindrom),
• široko rasprostranjen osip, visoka tjelesna temperatura i povećani limfni čvorovi (reakcija na lijek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima, takođe poznata kao DRESS ili sindrom preosjetljivosti na lijek).

Takođe, prestanite sa uzimanjem lijeka Ropuido i odmah se konsultujte sa ljekarom:

• ukoliko imate neobjašnjive bolove u mišićima, koji traju duže nego što je uobičajeno. Simptomi u mišićima se javljaju češće kod djece i adolescenata nego kod odraslih. Kao i kod ostalih statina, kod veoma malog broja pacijenata su se javili neprijatni simptomi u mišićima, a veoma rijetko se oni mogu razviti u stanje poznato kao rabdomioliza, koje je potencijalno opasno po život.
• ukoliko Vam se javi ruptura mišića,
• ukoliko imate sindrom sličan lupusu (uključujući osip, poremećaje zglobova i uticaj na krvne ćelije).

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 od 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• glavobolja, bol u želucu, zatvor, mučnina, bol u mišićima, malaksalost, vrtoglavica,
• povišene vrijednosti proteina u mokraći, što se obično reguliše samo po sebi, bez potrebe da se prekine sa terapijom lijekom Ropuido (samo u slučaju uzimanja doze od 40 mg),
• dijabetes (šećerna bolest). Vjerovatnoća je povećana ako imate povišene vrijednosti šećera i masnoća u krvi, ako ste gojazni ili imate povišeni krvni pritisak. Ljekar će pratiti Vaše zdravstveno stanje dok uzimate ovaj lijek.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 od 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• osip, svrab i druge reakcije na koži,
• povišene vrijednosti proteina u mokraći, što se obično reguliše samo po sebi, bez potrebe da se prekine sa terapijom lijekom Ropuido (samo doze od 5 mg, 10 mg i 20 mg).

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 od 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• teške alergijske reakcije, čiji su znakovi otok lica, usana, jezika i/ili ždrijela, otežano gutanje i disanje, kao i težak svrab kože (sa izdignutim čvorićima). Ako mislite da imate alergijsku reakciju, odmah prestanite sa uzimanjem lijeka Ropuido i potražite medicinsku pomoć,
• oštećenje mišića kod odraslih – kao mjera predostrožnosti odmah prestanite da uzimate Ropuido i konsultujte se sa ljekarom ukoliko Vam se pojave bilo kakvi neobjašnjivi bolovi u mišićima koji traju duže nego što je očekivano,
• težak bol u stomaku (zapaljenje pankreasa),
• povišene vrijednosti enzima jetre u krvi,
• krvarenje ili nastajanje modrica lakše nego inače zbog niskog broja trombocita,
• sindrom sličan lupusu (uključujući osip, poremećaje zglobova i uticaj na krvne ćelije).

Veoma rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 od 10000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• žutica (žuta prebojenost kože i beonjača), hepatitis (zapaljenje jetre), tragovi krvi u urinu, oštećenje nerava u nogama i rukama (utrnulost), bol u zglobovima, gubitak pamćenja, uvećanje grudi kod muškaraca (ginekomastija).

Neželjena dejstva sa nepoznatom učestalošću obuhvataju:

• dijareja (meke stolice), kašalj, nedostatak vazduha, edem (oticanje), poremećaji spavanja, uključujući nesanicu i noćne more, poremećaji seksualne funkcije, depresija, problemi sa disanjem, uključujući uporan kašalj i/ili nedostatak vazduha ili povišenu tjelesnu temperaturu, oštećenje tetiva, konstantna mišićna slabost.
• mastenija gravis (bolest koja izaziva opštu mišićnu slabost uključujući u nekim slučajevima mišiće koji se koriste pri disanju) i okularna miastenija gravis (bolest koja uzrokuje slabost mišića oka).Razgovarajte sa Vašim ljekarom ako osjetite slabost u vašim rukama ili nogama koja se pogoršava nakon perioda aktivnosti, dvostruki vid ili spuštanje kapaka, otežano gutanje ili kratak dah.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjeno dejstvo lijeka možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81 000 Podgorica

Tel: +382 (0) 20 310 280

Fah: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Lijek Ropuido se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti u kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine. Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Ropuido

- Aktivna supstanca je rosuvastatin.

Jedna film tableta sadrži 5 mg, 10 mg, 20 mg ili 40 mg rosuvastatina u obliku rosuvastatin kalcijuma.

- Pomoćne supstance su:

Tabletno jezgro: celuloza, mikrokristalna; laktoza, monohidrat; krospovidon; silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum stearat.

Film obloga: hipromeloza; titan dioksid (E171); laktoza, monohidrat; triacetin; gvožđe (III) oksid, žuti (E172) (samo kod jačine od 5mg); gvožđe (III) oksid, crveni (E172) (jačine 10 mg, 20 mg i 40 mg).

Kako izgleda lijek Ropuido i sadržaj pakovanja

Ropuido 5 mg film tableta: Okrugle, bikonveksne, film tablete žute boje, sa utisnutim „ROS“ iznad „5“ sa jedne strane, i bez oznake sa druge strane; dijametar 7±0.3 mm.

Ropuido 10 mg film tableta: Okrugle, bikonveksne, film tablete roze boje, sa utisnutim „ROS“ iznad „10“ sa jedne strane, i bez oznake sa druge strane; dijametar 7±0.3 mm.

Ropuido 20 mg film tableta: Okrugle, bikonveksne, film tablete roze boje, sa utisnutim „ROS“ iznad „20“ sa jedne strane, i bez oznake sa druge strane; dijametar 9±0.3 mm.

Ropuido 40 mg film tableta: Ovalne, bikonveksne, film tablete roze boje, sa utisnutim „ROS“ sa jedne strane i oznakom „40“ sa druge strane, dimenzija 6.8x11.4 mm ± 0.3 mm.

Film tablete su pakovane u blistere od Al/Al folije. Svaki blister sadrži 10 tableta.

Kartonska kutija sadrži 3 blistera sa po 10 film tableta i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

ALKALOID d.o.o. Podgorica

Ul. Svetlane Kane Radević br. 3/V,

81 000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

ALKALOID AD Skopje

Bulevar Aleksandar Makedonski 12,

1000 Skopje, Republika Severna Makedonija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Ropuido, film tableta, 5 mg, blister, 30 (3h10) film tableta:

2030/20/1225 – 4782 od 26.11.2020. godine

Ropuido, film tableta, 10 mg, blister, 30 (3h10) film tableta:

2030/20/1226 – 4783 od 26.11.2020. godine

Ropuido, film tableta, 20 mg, blister, 30 (3h10) film tableta:

2030/20/1227 – 4784 od 26.11.2020. godine

Ropuido, film tableta, 40 mg, blister, 30 (3h10) film tableta:

2030/20/1228 – 4785 od 26.11.2020. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Oktobar, 2023. godine