CORNELIN 20mg film tableta

Lijek Cornelin je indikovan kod odraslih za terapiju blage do umjerene esencijalne hipertenzije.

Doziranje

Preporučena oralna doza je 10 mg jednom dnevno i treba je uzeti najmanje 15 min prije obroka. Doza se može povećati do 20 mg u zavisnosti od individualnog odgovora pacijenta.

Povećanje doze mora biti postepeno, jer može biti potrebno i do 2 nedjelje do postizanja maksimalnog antihipertenzivnog efekta.

Pojedine osobe, neadekvatno kontrolisane samo jednim antihipertenzivnim lijekom, mogu imati koristi od dodatne terapije lerkanidipinom uz terapiju blokatorom beta adrenergičkih receptora (npr. atenolol), diuretikom (npr. hidrohlortiazid) ili ACE inhibitorom (npr. kaptopril ili enalapril).

Budući da kriva odnosa doze i efekta ima strm nagib i da dostiže plato pri dozama između 20 mg i 30 mg, efikasnost lijeka se najverovatnije neće povećavati sa povećanjem doze, ali je moguće povećanje neželjenih dejstava.

Stariji pacijenti

Posebnu pažnju treba obratiti pri započinjaju terapije kod starijih pacijenata, iako farmakokinetički podaci i kliničko iskustvo ne ukazuju na potrebu prilagođavanja dnevne doze.

Pedijatrijska populacija

Bezbjednost i efikasnost lerkanidipina kod djece uzrasta do 18 godina nisu utvrđene. Nema dostupnih podataka.

Oštećenje funkcija bubrega i jetre

Posebnu pažnju treba obratiti kada se terapija započinje kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega ili jetre. Iako ovi pacijenti mogu dobro podnositi preporučeni raspon doza, potreban je oprez pri povećavanju doze do 20 mg dnevno. Antihipertenzivni efekat može biti pojačan kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre, te je shodno tome neophodno razmotriti prilagođavanje doze.

Lerkanidipin je kontraindikovan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre ili kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (GFR ˂ 30 ml/min), uključujući i pacijente na dijalizi (pogledati djelove 4.3 i 4.4).

Način primjene

Mjere predostrožnosti koje treba preduzeti prije primjene ovog lijeka:

• Ovaj lijek je poželjno uzimati ujutru, najmanje 15 minuta prije doručka.
• Ovaj lijek se ne smije uzimati istovremeno sa sokom od grejpfruta (pogledati djelove 4.3 i 4.5).

• Preosjetljivost na aktivnu supstancu lerkanidipin ili na neku od pomoćnih supstanci ovog lijeka navedenih u dijelu 6.1
• Opstrukcija izlaznog puta lijeve komore
• Neliječena kongestivna srčana insuficijencija
• Nestabilna angina pektoris ili nedavni (unutar mjesec dana) infarkt miokarda
• Teška oštećenja funkcije jetre
• Teška oštećenja funkcije bubrega (GFR < 30 ml/min), uključujući i pacijente koji su na dijalizi
• Istovremena primjena:
• snažnih inhibitora CYP3A4 (pogledati dio 4.5)
• ciklosporina (pogledati dio 4.5)
• grejpfruta ili soka od grejpfruta (pogledati dio 4.5)

Sick-sinus sindrom (Sindrom bolesnog sinusa)

Posebnu pažnju treba obratiti kada se lerkanidipin-hidrohlorid primjenjuje kod pacijenata sa sindromom bolesnog sinusa (ukoliko nije primijenjen pejs-mejker in situ).

Disfunkcija lijeve komore

Iako kontrolisane hemodinamske studije nisu ukazale na poremećaj ventrikularne funkcije, neophodan je poseban nadzor kod pacijenata sa disfunkcijom lijeve komore.

Ishemijska bolest srca

Postoji podatak da neki od dihidropiridina kratkog dejstva mogu doprinijeti povećanju kardiovaskularnog rizika kod pacijenata sa ishemijskom bolešću srca. Iako je lerkanidipin-hidrohlorid dugotrajnog dejstva, potrebno je obratiti pažnju kod ovih pacijenata.

Pojedini dihidropiridini mogu, u rijetkim slučajevima, dovesti do prekordijalnog bola ili angine pektoris. Kod pacijenata sa već postojećom anginom pektoris može veoma rijetko doći do povećanja učestalosti, produženog trajanja ili intenziviranja napada. U izolovanim slučajevima, može doći do akutnog infarkta miokarda (pogledati dio 4.8).

Primjena kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ili jetre

Posebnu pažnju treba obratiti kada se terapija započinje kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega. Iako se očekuje dobra podnošljivost dnevne preporučene doze od 10 mg, povećanju doze do 20 mg dnevno, mora se pristupiti sa oprezom.

Antihipertenzivni efekat može biti pojačan kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem funkcije jetre i shodno tome neophodno je razmotriti prilagođavanje doze.

Lerkanidipin je kontraindikovan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre, kao i kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (GFR ˂ 30 ml/min), uključujući i pacijente na dijalizi (pogledati djelove 4.2 i 4.3).

Peritonealna dijaliza

Lerkanidipin je doveden u vezu sa stvaranjem mutnog peritonealnog dijalizata kod pacijenata na peritoenalnoj dijalizi. Zamućenost je uslovljena povećanjem koncentracije triglicerida u peritonealnoj tečnosti. Iako je mehanizam nastanka nepoznat, ova zamućenost se povlači brzo nakon ukidanja terapije lerkanidinom. Sve ovo je veoma važno prepoznati, s obzirom na to da se zamućena peritonealna tečnost može pogrešno dovesti u vezu sa infektivnim peritonitisom i posljedično nepotrebnom hospitalizacijom i empirijskom upotrebom antibiotika.

Alkohol

Konzumiranje alkohola treba izbjegavati, s obzirom na to da može potencirati vazodilatatorne efekte antihipertenzivnih ljekova (pogledati dio 4.5).

Induktori CYP3A4

Induktori CYP3A4, kao antikonvulzivi (npr. fenitoin, karbamazepin) i rifampicin mogu smanjiti koncentraciju lerkanidipina u plazmi, a samim tim i efikasnost lerkanidipina može biti manja od očekivane (pogledati dio 4.5).

Djeca i adolescenti

Bezbjednost i efikasnost lerkanidipina nije utvrđena kod djece.

Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom

Ovaj lijek sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smiju koristiti ovaj lijek.

Lijek Cornelin sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi (sadržaj (Na) iznosi 0,0871 mmol/tableti odnosno 2,002 mg/tableti), to jest suštinski je "bez natrijuma".

Kontraindikacije u istovremenoj primjeni

Inhibitori enzima CYP3A4

Lerkanidipin se metaboliše sistemom enzima CYP3A4, pa zbog toga istovremena primjena inhibitora i induktora CYP3A4 može uticati na metabolizam i eliminaciju lerkanidipina. Studija interakcije sa snažnim CYP3A4 inhibitorom, ketokonazolom, pokazala je znatno povećanje koncentracije lerkanidipina u plazmi (petnaestostruko povećanje PIK-a i osmostruko povećanje Cmax enantiomera S-lerkanidipina).

Kontraindikovana je istovremena primjena lerkanidipina sa inhibitorima CYP3A4 (npr. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, eritromicin, troleandomicin, klaritromicin) (pogledati dio 4.3).

Ciklosporin

Ciklosporin i lerkanidipin se ne smiju primjenjivati istovremeno (pogledati dio 4.3).

Prilikom istovremene upotrebe lerkanidipina i ciklosporina, povećane su koncentracije obije aktivne supstance u plazmi. Studija sprovedena kod mladih zdravih ispitanika je pokazala da se koncentracija lerkanidipina u plazmi nije mijenjala pri primjeni ciklosporina tri sata nakon uzimanja lerkanidipina, dok se vrijednost PIK-a ciklosporina uvećala za 27%. Međutim, istovremena primjena lerkanidipina i ciklosporina uslovila je 3 puta veću koncentraciju lerkanidipina u plazmi i povećane vrijednosti PIK-a ciklosporina od 21%.

Grejpfrut ili sok od grejpfruta

Lerkanidipin se ne smije uzimati istovremeno sa grejpfrutom ili sokom od grejpfruta (pogledati dio 4.3). Kao i drugi dihidropiridini, lerkanidipin je osjetljiv na inhibiciju metabolizma izazvanu sokom od grejpfruta, sa posljedičnim porastom sistemske raspoloživosti i pojačanjem hipotenzivnog efekta.

Istovremene primjene koje se ne preporučuju

CYP3A4-induktori

Pri istovremenoj upotrebi lerkanidipina sa induktorima enzima CYP3A4, kao što su antikonvulzivi (npr. fenitoin, fenobarbiton, karbamazepin) i rifampicin, neophodna je opreznost, jer je moguće smanjenje antihipertenzivnog efekta i zbog toga je potrebno češće kontrolisati krvni pritisak (pogledati dio 4.4).

Alkohol

Alkohol treba izbjegavati, s obzirom na to da može da potencira vazodilatatorne efekte antihipertenzivnih ljekova (pogledati dio 4.4).

Mjere opreza uključuju i prilagođavanje doze

CYP3A4-supstrati

Posebnu pažnju treba obratiti kada se lerkanidipin primjenjuje istovremeno sa drugim supstratima enzima CYP3A4, kao što je terfenadin, astemizol ili antiaritmici III klase kao što su amjodaron, hinidin i sotalol.

Midazolam

Kada se istovremeno upotrebljavao lerkanidipin u dozi od 20 mg oralno sa midazolamom, kod starijih ispitanika, resorpcija lerkanidipina se povećala (za oko 40%), a brzina resorpcije je smanjena (tmax je odloženo sa 1,75 na 3 sata). Koncentracije midazolama u krvi se nisu mijenjale.

Metoprolol

Kada se lerkanidipin istovremeno upotrebljava sa metoprololom, beta blokatorom koji se uglavnom eliminiše putem jetre, bioraspoloživost metoprolola se nije mijenjala, dok se bioraspoloživost lerkanidipina smanjila za 50%. Ovaj efekat može biti rezultat smanjenog protoka krvi kroz jetru uzrokovanog β-blokatorima, te se može pojaviti i pri primjeni drugih ljekova iz ove grupe. Prema tome, lerkanidipin se može bezbjedno primjenjivati zajedno sa blokatorima β-adrenergičkih receptora, ali može biti neophodno prilagođavanje doze.

Digoksin

Istovremena upotreba 20 mg lerkanidipina kod pacijenata na hroničnoj terapiji β-metildigoksinom nije pokazala farmakokinetičke interakcije. Kod zdravih ispitanika tretiranih digoksinom, nakon 20 mg lerkanidipina primjenjenog na prazan stomak, utvrđeno je prosječno povećanje maksimalne koncentracije (Cmax) digoksina za 35% ali PIK (površina ispod krive) i renalni klirens nisu pokazali značajne promjene. Pacijenti kod kojih se istovremeno upotrebljava digoksin moraju biti pod pažljivim kliničkim nadzorom usljed moguće pojave znakova toksičnosti digoksina.

Istovremena primjena sa drugim ljekovima

Fluoksetin

Studija interakcije sa fluoksetinom (inhibitor sistema CYP2D6 i CYP3A4), sprovedena na ispitanicima starosne dobi od 65 ± 7 godina (srednja vrijednost± standardna devijacija), pokazala je da ne postoji klinički relevantna promjena u farmakokinetici lerkanidipina.

Cimetidin

Istovremena upotreba cimetidina u dnevnoj dozi od 800 mg, ne izaziva nikakvu značajnu promjenu koncentracije lerkanidipina u plazmi. Kod većih doza je, međutim, potreban oprez, jer bioraspoloživost i dejstvo na smanjenje krvnog pritiska izazvanog lerkanidipinom, može da se poveća.

Simvastatin

Kada je lerkanidipin u dozi od 20 mg ponavljano upotrebljavan sa 40 mg simvastatina, površina ispod krive (PIK) lerkanidipina se nije značajno promijenila, dok je površina ispod krive (PIK) simvastatina porasla za 56%, a njegovog aktivnog metabolita β-hidroksi kiseline za 28%. Malo je vjerovatno da su ove promjene klinički značajne. Kada se lerkanidipin primjenjuje ujutru, a simvastatin uveče, kako je i naznačeno za taj lijek, nikakva interakcija se ne očekuje.

Diuretici i ACE-inhibitori

Lerkanidipin se bezbjedno primjenjuje sa diureticima i ACE inhibitorima.

Ostali ljekovi koji utiču na krvni pritisak

Kao što je slučaj i kod drugih ljekova koji snižavaju krvni pritisak, može se primijetiti pojačano antihipertenzivno dejstvo, kada se lerkanidipin primjenjuje sa drugim ljekovima koji mogu imati uticaja na krvni pritisak, kao što su alfa-blokatori (koji se koriste u terapiji mokraćne inkontinencije), triciklični antidepresivi ili neuroleptici. Do smanjenja antihipertenzivnog dejstva može, međutim, doći kod istovremene primjene lerkanidipina sa kortikosteroidima.

Trudnoća

Do sada nema iskustava sa primjenom lerkanidipina kod trudnica. Pretkliničke studije na životinjama nisu pokazale nikakva teratogena dejstva (pogledati dio 5.3), iako su ona utvrđena sa drugim jedinjenjima dihidropiridina. Ne preporučuje se upotreba lerkanidipina za vrijeme trudnoće, kao i kod žena u reproduktivnom periodu, koje ne koriste efikasne metode kontracepcije.

Dojenje

Nije poznato da li lerkanidipin/metaboliti prelaze u majčino mlijeko. Ne može se isključiti rizik po novorođenčadi/odojčadi. Lerkanidipin se ne smije primjenjivati kod dojilja.

Plodnost

Nema dostupnih kliničkih podataka o uticaju lerkanidipina na plodnost u humanoj populaciji. Kod nekih pacijenata, koji su liječeni blokatorima kalcijumovih kanala, izvještavano je o reverzibilnim biohemijskim promjenama u glavi spermatozoida, koje mogu da utiču na oplodnju. U slučajevima u kojima je ponovljena vještačka oplodnja bila neuspješna, a nije nađeno nikakvo drugo objašnjenje, trebalo bi kao uzrok razmotriti mogućnost korišćenja blokatora kalcijumovih kanala.

Lerkanidipin ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ipak, neophodan je oprez, jer se mogu pojaviti vrtoglavica, astenija, umor i rijetko somnolencija.

Sažetak bezbjednosnog profila

Bezbjednost lerkanidipina primjenom doze od 10 - 20 mg jednom dnevno je ispitivana u dvostruko slijepoj, placebom kontrolisanoj kliničkoj studiji (sa 1 200 pacijenata koji su primali lerkanidipin, i 603 pacijenta koji su primali placebo), i u aktivno kontrolisanim i nekontrolisanim dugoročnim kliničkim studijama sa ukupno 3 676 pacijenta sa hipertenzijom koji su dobijali lerkanidipin.

Najčešće prijavljena neželjena dejstva u kliničkim ispitivanjima i postmarkentinškom praćenju su bila: periferni edemi, glavobolja, osjećaj vrućine, tahikardija i palpitacije.

Tabelarni prijegled neželjenih dejstava

U tabeli su navedena neželjena dejstva koja su prijavljivana u kliničkim studijama i postmarketinškom praćenju, za koja postoji opravdana uzročna veza, a grupisane po MedDRA-klasifikaciji sistema organa i rangirane prema učestalosti: veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100); rijetko (≥ 1/10000 do < 1/1000); veoma rijetko (< 1/10000); nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka). U okviru svake grupe učestalosti, navedena su neželjena dejstva prema opadajućem stepenu težine.

1Neželjena dejstva iz spontanih prijava i postmarketinškog praćenja

Opis odabranih neželjenih dejstava

U placebom kontrolisanim kliničkim studijama, incidenca perifernih edema iznosila je 0,9 % sa lerkanidipinom 10 - 20 mg i 0,83 % sa placebom. Ova učestalost je dostigla 2 % u sveobuhvatnom ispitivanju populacije, uključujući dugoročne kliničke studije.

Ne očekuje se da lerkanidipin ima neželjeni uticaj na koncentraciju glukoze u krvi, ni na nivo lipida u serumu.

Neki dihidropiridini mogu, u rijetkim slučajevima, da dovedu do prekordijalnih bolova i angine pektoris. Veoma rijetko, kod pacijenata sa već postojećom anginom pektoris, može doći do povećanja učestalosti, trajanja i stepena težine ovih napada. Primijećeni su i pojedinačni slučajevi infarkta miokarda.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Prema postmarketinškom iskustvu, prijavljeno je nekoliko slučajeva predoziranja sa lerkanidipinom, u opsegu od 30- 40 mg do 800 mg, uključujući i izvještaje o pokušaju samoubistva.

Simptomi

Kao i kod drugih dihidropiridina, predoziranje lerkanidipinom može uzrokovati ekscesivnu perifernu vazodilataciju sa značajnom hipotenzijom i refleksnom tahikardijom. Ipak, kod veoma velikih doza periferna selektivnost može da se izgubi, što može da dovede do bradikardije i negativnog inotropnog efekta. Najčešće prijavljena neželjena dejstva u vezi sa predoziranjem su bila hipotenzija, vrtoglavica, glavobolja i palpitacije.

Terapija

Klinički značajna hipotenzija zahtijeva aktivnu kardiovaskularnu podršku, uključujući i često praćenje srčane i respiratorne funkcije, postavljanje ekstremiteta u visok položaj i pažnju u pogledu cirkulišućeg volumena tečnosti i izlučivanja urina. U pogledu dugotrajnog farmakološkog dejstva lerkanidipina, neophodan je monitoring kardiovaskularnog statusa kod pacijenta koji su predozirani najmanje 24 sata. S obzirom na to da ovaj lijek pokazuje visok stepen vezivanja za proteine plazme, dijaliza vjerovatno nije efikasna. Pacijentima kod kojih postoji umjereno do teško trovanje, treba obezbijediti mogućnost intenzivnog medicinskog zbrinjavanja.

Farmakoterapijska grupa: Selektivni blokatori kalcijumskih kanala sa pretežno vaskularnim djelovanjem; derivati dihidropiridina

ATC šifra: C08CA13

Mehanizam dejstva

Lerkanidipin je kalcijumski antagonist dihidropiridinske grupe koji inhibira transmembranski influks kalcijuma u srčane i glatke mišićne ćelije. Mehanizam njegovog antihipertenzivnog dejstva je baziran na direktnom relaksacionom efektu na glatke mišiće krvnih sudova, što smanjuje ukupni periferni otpor.

Farmakodinamska dejstva

Uprkos kratkom farmakokinetičkom poluvremenu eliminacije iz plazme, lerkanidipin ostvaruje produženu antihipertenzivnu aktivnost, pošto ima visok membranski particioni koeficijent i nema negativno inotropno dejstvo zahvaljujući visokoj vaskularnoj selektivnosti.

S obzirom na to da se vazodilatacija indukovana lerkanidipinom postepeno postiže, akutna hipotenzija sa refleksnom tahikardijom se rijetko pojavljuje kod pacijenata sa hipertenzijom.

Kao i kod drugih asimetričnih 1,4-dihidropiridina, antihipertenzivna aktivnost lerkanidipin se uglavnom ostvaruje preko (S)-enantiomera.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Klinička efikasnost i bezbjednost lerkanidipina pri dozi od 10-20 mg jednom dnevno, ispitana je u jednoj dvostruko slijepoj, placebom kontrolisanoj kliničkoj studiji (sa 1200 pacijenata koji su dobijali lerkanidipin i 603 pacijenta koji su dobijali placebo) i u aktivno kontrolisanim i nekontrolisanim dugoročnim kliničkim studijama kod ukupno 3 676 hipertenzivnih pacijenata.

Većina kliničkih studija je sprovedena sa pacijentima sa blagom do umjerenom esencijalnom hipertenzijom (uključujući i starije pacijente i pacijente sa dijabetesom), koji su dobijali sam lerkanidipin ili u kombinaciji sa ACE-inhibitorima, diureticima ili beta-blokatorima.

Kao dodatak kliničkim studijama sprovedenim u svrhu potvrde terapijskih indikacija, sprovedena je mala nekontrolisana, ali randomizovana studija kod pacijenata sa teškom hipertenzijom (srednja vrijednost ± SD, dijastolni pritisak 114,5 ± 3,7 mmHg), koja je pokazala da se krvni pritisak normalizovao kod 40% od 25 pacijenata pri dozi od 20 mg jednom dnevno i kod 56% od 25 pacijenata pri dozi od 10 mg lerkanidipina dva puta na dan. U dvostruko slijepoj, randomizovanoj kontrolisanoj studiji u poređenju sa placebom kod pacijenata sa izolovanom sistolnom hipertenzijom lerkanidipin je bio efikasan u snižavanju sistolnog pritiska sa prosječne početne vrijednosti od 172,6 ± 5,6 mmHg na 140,2 ± 8,7 mmHg.

Nisu sprovedene kliničke studije u pedijatrijskoj populaciji.

Resorpcija

Lerkanidipin se kompletno resorbuje nakon oralne upotrebe u dozama od 10 mg i 20 mg, lerkanidipin-hidrohlorida, a maksimalne koncentracije u plazmi od 3,30 nanograma/ml ± 2,09 SD i 7,66 nanograma/ml ± 5,90 SD se postižu 1,5 odnosno 3 sata nakon doziranja.

Dva enantiomera lerkanidipina pokazuju sličan profil koncentracije u plazmi: vrijeme postizanja maksimalne koncentracije i poluvrijeme eliminacije u osnovi je isto za oba enantiomera. Maksimalna koncentracija u plazmi i PIK su prosječno za 1,2 puta veći kod (S)-enantiomera. In vivo interkonverzija enantiomera nije primijećena.

Usljed visokog stepena metabolizma prvog prolaza, apsolutna bioraspoloživost lerkanidipina nakon oralne upotrebe kod pacijenata koji su lerkanidipin uzimali sa obrokom je oko 10%, a redukovana je na 1/3 kada se primjenjuje kod zdravih ispitanika natašte.

Oralna raspoloživost lerkanidipina se povećava 4 puta kada se lerkanidipin primjeni u roku od 2 sata nakon obroka sa visokim sadržajem masti. Prema tome, lerkanidipin treba uzimati prije obroka.

Distribucija

Distribucija iz plazme u tkiva i organe je brza i ekstenzivna.

Stepen vezivanja lerkanidipina za serumske proteine iznosi preko 98%. S obzirom na to da su vrijednosti proteina plazme redukovani kod pacijenata sa teškom disfunkcijom bubrega ili jetre, slobodna frakcija ovog lijeka može biti povećana.

Biotransformacija

Lerkanidipin se intenzivno metaboliše putem sistema CYP3A4; nepromenjeni lijek nije pronađen u urinu ili fecesu. Pretežno se konvertuje u neaktivne metabolite i oko 50% unijete doze se izlučuje urinom.

In vitro, eksperiment sa humanim mikrozomima jetre su pokazali da lerkanidipin ispoljava izvjestan stepen inhibicije sistema enzima CYP3A4 i CYP2D6 pri koncentracijama 160, odnosno 40 puta većim od maksimalne koncentracije u plazmi nakon doze od 20 mg.

Pored toga, studije interakcije kod ljudi su pokazale da lerkanidipin nije modifikovao vrijednosti midazolama, tipičnog supstrata za CYP3A4, u plazmi, niti metoprolola, tipičnog supstrata za CYP2D6. Stoga se ne očekuje da lerkanidipin pri terapijskim dozama inhibira biotransformaciju ljekova koji se metabolišu putem sistema enzima CYP3A4 i CYP2D6.

Eliminacija

Eliminacija se uglavnom sprovodi biotransformacijom.

Prosječno terminalno poluvrijeme eliminacije iznosi od 8 do 10 sati, a terapijska aktivnost traje 24 sata usljed visokog stepena vezivanja lijeka za membranske lipide. Nije primijećena pojava kumulacije nakon ponavljane primjene.

Linearnost/Nelinearnost

Oralna upotreba lerkanidipina pokazuje da koncentracije lerkanidipina u plazmi nisu direktno proporcionalne primijenjenoj dozi (nelinearna kinetika). Nakon 10, 20 i 40 mg, maksimalne koncentracije u plazmi bile su u odnosu 1:3:8, a površine ispod krive koncentracije lijeka u funkciji vremena u odnosu 1:4:18, što ukazuje na progresivno zasićenje metabolizma prvog prolaza. Prema tome, raspoloživost raste sa povećanjem doze.

Posebne grupe pacijenata

Kod starijih pacijenata i pacijenata sa blagom do umjerenom renalnom disfunkcijom ili blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre, farmakokinetika lerkanidipina pokazuje sličnost sa farmakokinetikom lerkanidipina kod pacijenata iz opšte populacije. Pacijenti sa teškom renalnom disfunkcijom ili pacijenti na dijalizi pokazuju veće koncentracije lijeka (za oko 70%). Kod pacijenata sa umjerenim do teškim oštećenjem funkcije jetre, sistemska bioraspoloživost lerkanidipina se vjerovatno povećava, s obzirom na to da se lijek normalno u velikoj mjeri metaboliše u jetri.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija bezbjednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, karcinogenog potencijala i reproduktivne toksičnosti, ne ukazuju na posebne rizike pri primjeni lijeka kod ljudi.

Bezbjednosne farmakološke studije na životinjama nisu pokazale efekte na autonomni nervni sistem, centralni nervni sistem niti na gastrointestinalnu funkciju pri antihipertenzivnim dozama.

Relevantni efekti koji su primijećeni tokom dugoročnih studija na pacovima i psima su se odnosili, direktno ili indirektno, na poznate efekte velikih doza kalcijumskih blokatora, pretežno ispoljavajući preteranu farmakodinamsku aktivnost.

Lerkanidipin nije bio mutagen i nema dokaza o karcinogenom riziku.

Lerkanidipin nema efekta na plodnost i opštu reproduktivnu sposobnost kod pacova.

Nije bilo dokaza o bilo kakvom teratogenom efektu kod pacova i kunića, međutim, kod pacova je lerkanidipin pri velikim dozama indukovao pre- i postimplantacione gubitke i usporen fetalni razvoj.

Lerkanidipin-hidrohlorid, kada se primjenjuje u velikoj dozi (12 mg/kg/dnevno) tokom porođaja, indukuje distociju.

Nije ispitivana distribucija lerkanidipina i/ili njegovih metabolita kod gravidnih životinja niti njihova ekskrecija u mlijeko.

Metaboliti nisu zasebno proučavani u toksikološkim studijama.

Cornelin, 10 mg, film tablete:

Jezgro tablete:

laktoza, monohidrat;

skrob, kukuruzni preželatinizovan;

kroskarmeloza natrijum;

hipromeloza 100cp;

silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;

magnezijum stearat.

Film (obloga): Opadry yellow:

hipromeloza;

makrogol, 8000;

titan dioksid (E171);

talk;

gvožđe(III) oksid, žuti (E172).

Cornelin, 20 mg, film tablete.

Jezgro tablete:

laktoza, monohidrat;

skrob, kukuruzni preželatinizovan;

kroskarmeloza natrijum;

hipromeloza 100cp;

silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;

magnezijum stearat.

Film (obloga): Opadry pink:

hipromeloza;

makrogol 8000;

titan dioksid (E171);

talk;

gvožđe(III) oksid, crveni (E172).

Nije primjenljivo.

Cornelin, 10 mg, film tablete:

3 godine.

Cornelin, 20 mg, film tablete:

5 godina.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Cornelin, 10 mg, film tablete i Cornelin, 20 mg, film tablete:

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC/Al blister koji sadrži 14 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera (ukupno 28 film tableta) i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lijek Cornelin sadrži lerkanidipin hidrohlorid koji pripada grupi ljekova poznatih kao blokatori kalcijumskih kanala (dihidropiridinske grupe).

Lijek Cornelin se koristi za liječenje blage do umjerene esencijalne hipertenzije (visok krvni pritisak), kod odraslih osoba starijih od 18 godina (ne preporučuje se kod djece mlađe od 18 godina).

Lijek Cornelin ne smijete koristiti ukoliko:

• ste alergični (preosjetljivi) na lerkanidipin-hidrohlorid ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6.);
• imate teško oštećenje funkcije jetre;
• imate teško oštećenje funkcije bubrega ili idete na dijalizu;
• imate neko srčano oboljenje:

• neliječena srčana insuficijencija (srčana slabost)

• smetnje u protoku krvi iz srca

• nestabilna angina pektoris (bolovi u grudnom košu koji nastaju u stanju mirovanja i postepeno se pojačavaju)

• u periodu od mjesec dana nakon srčanog udara

• uzimate neke od sljedećih ljekova (koji koji su snažni inhibitori CYP3A4 izoenzima jetre):

• oralni antimikotici (ljekovi koji se koriste u liječenju gljivičnih infekcija, kao što su ketokonazol ili itrakonazol),

• makrolidni antibiotici (ljekovi koji se koriste u liječenju infekcija, kao što su eritromicin, troleandomicin ili klaritromicin),

• oralni antivirusni ljekovi za terapiju infekcije virusom HIV-a (kao što je ritonavir).

• uzimate lijek ciklosporin (lijek koji se koristi nakon transplantacije da bi se spriječilo odbacivanje organa)
• istovremeno uzimate ovaj lijek sa grejpfrutom ili sa sokom od grejpfruta.

Upozorenja i mjere opreza

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete lijek Cornelin.

Kada uzimate lijek Cornelin, posebno vodite računa:

• Ukoliko bolujete od drugih srčanih oboljenja koja nisu liječena ugradnjom pejsmejkera ili imate anginu pektoris.
• Ukoliko imate blago do umjereno oštećenje funkcije jetre ili bubrega

Djeca i adolescenti

Lijek Cornelin ne treba da uzimaju pacijenti mlađi od 18 godina života, s obzirom na to da bezbjednost i efikasnost kod djece do 18 godina starosti nisu dokazani.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove. Ukoliko se lijek Cornelin uzima zajedno sa drugim ljekovima, dejstvo lijeka Cornelin ili drugog lijeka može da se promijeni ili mogu češće nastupiti neželjena dejstva (pogledati i dio 2).

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate:

• neke druge ljekove za liječenje visokog krvnog pritiska, kao što su beta-blokatori, diuretici ili ACE inhibitori;
• ljekove kao što je cimetidin, (više od 800 mg dnevno, lijek za liječenje čira, lošeg varenja ili gorušice);
• digoksin (lijek za liječenje srčanih oboljenja);
• midazolam (lijek koji će Vam pomoći da zaspite);
• rifampicin (lijek koji se koristi za liječenje tuberkuloze);
• astemizol ili terfenadin (ljekovi koji se koriste za liječenje alergije);
• amjodaron, hinidin ili sotalol (ljekovi koji se koriste za liječenje srčanih aritmija);
• fenitoin, fenobarbiton ili karbamazepin (ljekovi koji se koriste za liječenje epilepsije). Ljekar će morati da prati vaš krvni pritisak češće nego što je to uobičajeno;
• beta-blokatore, kao npr. metoprolol (lijek za liječenje visokog krvnog pritiska, slabosti srčanog mišića i smetnji srčanog ritma)
• simvastatin (lijek koji se koristi za smanjenje nivoa holesterola u krvi). Pri istovremenoj primjeni lijeka Cornelin i simvastatina (lijek za smanjenje nivoa holesterola u krvi), lijek Cornelin treba uzimati ujutru, a simvastatin uveče.

Uzimanje lijeka Cornelin sa hranom ili pićem

• Hrana sa visokim sadržajem masti značajno povećava koncentraciju ovog lijeka u krvi (pogledati dio 3).
• Alkohol može da pojača dejstvo lijeka Cornelin. Ne uzimajte alkohol za vrijeme liječenja lijekom Cornelin.
• Lijek Cornelin se ne smije uzimati zajedno sa grejpfrutom ili sokom od grejpfruta, jer može da se pojača dejstvo lijeka, odnosno efekat snižavanja krvnog pritiska (pogledati dio 2).

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Lijek Cornelin se ne preporučuje ukoliko ste trudni i ne treba ga uzimati za vrijeme perioda dojenja.

Do sada ne postoje iskustva sa primjenom lijeka Cornelin kod trudnica ili dojilja.

Uticaj lijeka Cornelin na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Neophodan je oprez zbog mogućnosti pojavljivanja vrtoglavice, slabosti i umora. Nemojte da vozite ili da rukujete mašinama dok ne ustanovite kako lijek Cornelin djeluje na Vas.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Cornelin

Lijek Cornelin sadrži laktozu, monohidrat.

U slučaju intolerancije na pojedine šećere obratite se Vašem ljekaru prije upotrebe ovog lijeka.

Lijek Cornelin sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, to jest suštinski je "bez natrijuma".

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš ljekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni provjerite sa Vašim ljekarom ili farmaceutom.

Odrasli

Uobičajena doza je 1 film tableta od 10 mg jednom dnevno, svakoga dana u isto vrijeme, najbolje ujutru i najmanje 15 minuta prije doručka, zato što obrok sa visokim sadržajem masti značajno povećava koncentraciju lijeka u krvi (pogledati dio 2).

Po preporuci ljekara, doza se može povećavati na jednu Cornelin, film tabletu od 20 mg dnevno, ako je potrebno.

Film tablete treba progutati cijele, sa dosta vode.

Ovaj lijek se ne smije uzimati istovremeno sa sokom od grejpfruta (pogledati dio 2).

Stariji pacijenti

Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata. Ipak, posebnu pažnju treba obratiti na početku terapije.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre ili bubrega

Posebna pažnja je potrebna na početku terapije kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega ili jetre. Povećanje dnevne doze na 20 mg, trebalo bi da se vrši postepeno, uz oprez.

Lijek Cornelin se ne smije primjenjivati kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre ili bubrega (pogledati dio 2).

Djeca

Ovaj lijek ne treba primjenjivati kod djece mlađe od 18 godina.

Ako ste uzeli više lijeka Cornelin nego što je trebalo

Ne uzimajte više od propisane doze.

Ukoliko ste uzeli više lijeka nego što bi trebalo ili u slučaju predoziranja, odmah potražite savjet ljekara i ukoliko je moguće, ponesite tablete i/ili kutiju lijeka sa sobom.

Prekoračenje prave doze može uzrokovati veoma nizak krvni pritisak i nepravilan ili ubrzan rad srca. Takođe može doći do gubitka svijesti.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Cornelin

Ukoliko ste zaboravili da uzmete lijek propustite tu dozu i sljedećeg dana nastavite sa propisanom doziranjem. Nikada ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu.

Ako prestanete da uzimate lijek Cornelin

Ako prestanete sa uzimanjem lijeka Cornelin može doći do porasta krvnog pritiska. Konsultujte se sa ljekarom prije obustavljanja terapije.

Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i Cornelin može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne ispoljavaju kod svih. Niže navedena neželjena dejstva mogu da nastupe poslije uzimanja ovog lijeka.

Neka neželjena dejstva mogu biti ozbiljna:

Ukoliko osjetite bilo koje od navedenih neželjenih dejstava odmah obavijestite Vašeg ljekara.

Rijetko (može da se javi kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek): angina pektoris (bol i tjeskoba u grudima zbog nedovoljnog dotoka krvi u srce), alergijske reakcije (simptomi koji uključuju svrab, crvenilo, koprivnjaču), nesvjestica.

Kod pacijenata sa postojećom anginom pektoris, mogu se povećati učestalost, trajanje ili težina napada, ako se liječe ljekovima iz grupe dihidropiridina u koju spada lerkanidipin. U pojedinim slučajevima može se javiti srčani udar.

Ukoliko se kod Vas u toku korišćenja lijeka Cornelin pojavi bilo koja od navedenih tegoba, odmah obavijestite svog ljekara.

Ostala moguća neželjena dejstva

Često (može da se javi kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek): glavobolja, ubrzan srčani puls, osjećaj brzog i neredovnog srčanog pulsa (palpitacije), iznenadno crvenilo lica, vrata ili gornjeg dijela grudnog koša (osjećaj vreline), oticanje članaka na nogama.

Povremeno (može da se javi kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek): vrtoglavica, pad krvnog pritiska, gorušica, mučnina, bolovi u trbuhu, osip na koži, svrab, bolovi u mišićima, izlučivanje povećane količine mokraće, osjećaj slabosti ili umora.

Rijetko (može da se javi kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek): pospanost, povraćanje, proliv, koprivnjača, učestalo mokrenje, bolovi u grudnom košu.

Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka): oticanje desni, porast vrijednosti enzima jetre (transaminaza) u serumu (otkriva se pomoću analiza krvi), zamućena peritonealna tečnost (kod dijalize preko trbušne duplje), angioedem (otok lica, usana, jezika ili ždrijela, koji može da dovede do otežanog disanja ili gutanja).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

faCornelin: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Cornelin

• Aktivna supstanca je: lerkanidipin hidrohlorid, hemihidrat.

Cornelin, 10 mg, film tablete: jedna film tableta sadrži 10 mg lerkanidipin hidrohlorida u obliku lerkanidipin-hidrohlorid, hemihidrata, što odgovara 9,4 mg lerkanidipina.

Cornelin, 20 mg, film tablete: jedna film tableta sadrži 20 mg lerkanidipin hidrohlorida u obliku lerkanidipin hidrohlorid, hemihidrata, što odgovara 18,8 mg lerkanidipina.

• Pomoćne supstance

Cornelin, 10 mg, film tablete

Jezgro tablete: laktoza, monohidrat; skrob, kukuruzni preželatinizovan; kroskarmeloza natrijum; hipromeloza 100cp; silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum stearat.

Film (obloga): Opadry yellow: hipromeloza; makrogol 8000; titan dioksid (E171); talk; gvožđe(III)-oksid, žuti (E172).

Cornelin, 20 mg, film tablete:

Jezgro tablete: laktoza, monohidrat; skrob, kukuruzni preželatinizovan; kroskarmeloza natrijum; hipromeloza 100cp; silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum stearat.

Film (obloga) Opadry pink: hipromeloza; makrogol, 8000; titan dioksid (E171); talk; gvožđe(III)-oksid, crveni (E172).

Kako izgleda lijek Cornelin i sadržaj pakovanja

Cornelin, 10 mg, film tablete:

Okrugle, bikonveksne tablete, žute boje, sa podionom linijom sa jedne strane.

Tableta se može podijeliti na jednake doze.

Cornelin, 20 mg, film tablete:

Okrugle, bikonveksne tablete, ružičaste boje, sa podionom linijom sa obje strane.

Tableta se može podijeliti na jednake doze.

Cornelin, 10 mg, film tablete i Cornelin, 20 mg, film tablete:

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC/Al blister koji sadrži 14 film tableta. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 2 blistera (ukupno 28 film tableta) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Hemofarm A.D., Poslovna jedinica Podgorica, 8 marta 55A, Podgorica

Proizvođač:

Hemofarm A.D., Beogradski put bb, Vršac, Republika Srbija

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Broj prve dozvole

Cornelin, 10 mg, (2x14 film tableta): 2030/13/211 - 6754 od 27.06.2013. godine

Cornelin, 20 mg, (2x14 film tableta): 2030/13/212 - 6755 od 27.06.2013. godine

Broj obnove dozvole

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Novembar, 2024. godine