LERCANIL® 20 20mg film tableta

LekLercanil20 jeindikovankododraslihza terapiju blagedoumerene esencijalnehipertenzije.

Doziranje

Preporučena oralna doza je10 mgjednomdnevnonajmanje15 minuta preobroka. Doza semožepovećati do20 mgu zavisnosti odindividualnogodgovora pacijenta.

Titracija doze jepostepena, jer možebitipotrebno oko 2 nedelje dopojave maksimalnogantihipertenzivnog efekta.

Pojedinipacijenti, neadekvatno kontrolisanisamo jednim antihipertenzivnim lekom, mogu imati koristi od dodatne terapije lekomLercanil20 uz terapiju blokatorom beta adrenergičkihreceptora (npr.atenolol), diuretikom(hidrohlortiazid) ili ACE inhibitorom(kaptoprilili enalapril).

S obzirom na to da kriva odnosa dozei efekta ima strmnagib ida dostižeplatopridozama između 20 mgi 30 mg, nije verovatno da će daljim povećanjem doze efikasnost rasti, dok se mogućnost pojaveneželjenih dejstava može povećati.

Stariji pacijenti

Potreban je posebanoprez prizapočinjanju terapijekod starijihpacijenata, iakofarmakokinetičkipodacii kliničkoiskustvo neukazuju na to da je potrebnoprillagođavanje dnevnedoze.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Lercanil20 koddeceuzrasta do18 godina nije još utvrđena. Nema dostupnih podataka.

Pacijenti sa oštećenjemfunkcije bubrega ilijetre

Potreban je posebanoprez kada sezapočinje terapija kodpacijenata sa blagimdoumerenimoštećenjem funkcije bubrega ili jetre. Iako ovipacijenti mogu podnositidobro uobičajeno preporučeno doziranje, povećanju doze do 20 mg dnevno potrebnojepristupiti sa oprezom. Antihipertenzivniefekat možebitii pojačankodpacijenata sa oštećenjemfunkcije jetre, tejepotrebnorazmotritiprilagođavanje doziranja.

LekLercanil20 je kontraindikovankodpacijenata sa teškimoštećenjemfunkcijejetreilikodpacijenata sa teškimoštećenjemfunkcijebubrega (GFR <30mL/min), uključujućipacijentena dijalizi(videtiodeljke4.3 i4.4).

Načinprimene Oralna upotreba.

Merepredostrožnostikojetreba preduzetipreprimene ovogleka:

Terapiju jepoželjnouzimatiujutru, najmanje15 minuta predoručka.

Ovajlekse nesmeuzimatisa sokomodgrejpfruta (videtiodeljke4.3 i4.5).

Preosetljivost na aktivnu supstancu lerkanidipin ilina bilo koju odpomoćnihsupstanci ovog leka navedenihu odeljku 6.1.

Opstrukcija izlaznogputa leve komore

Nelečena kongestivna srčana insuficijencija

Nestabilna angina pektoris ili nedavni(unutar mesec dana) infarkt miokarda Teškooštećenjefunkcije jetre

Teškooštećenjefunkcijebubrega (GFR<30mL/min), uključujućipacijentena dijalizi Istovremena primena:

snažnihinhibitora CYP3A4 (videti odeljak4.5) ciklosporina (videtiodeljak4.5)

grejpfruta ilisoka odgrejpfruta (videti odeljak4.5)

Sick sinus sindrom (Sindrombolesnogsinusa)

Posebnu pažnju treba obratiti kada se lerkanidipinprimenjuje kod pacijenata sa sindromombolesnogsinusa (ukoliko nije primenjen pejs-mejker).

Disfunkcija leve ventrikularne komore

Iako kontrolisane hemodinamskestudijenisu ukazale na poremećajventrikularnefunkcije, neophodanje poseban nadzor kodpacijenata sa disfunkcijomleve komore.

Ishemijska bolest srca

Postojipodatakda nekiod dihidropiridina kratkogdejstva mogu doprinetipovećanju kardiovaskularnog rizika kodpacijenata sa ishemijskombolešću srca. Iako jelerkanidipin dugog dejstva, potrebnojeobratiti pažnju kod ovihpacijenata.

Pojedinidihidropiridini mogu, retko, dovestidoprekordijalnogbola ilianginepektoris. Veoma retko, pacijentisa već postojećomanginompektoris mogu iskusitipovećanjeučestalosti, produženotrajanjeili intenziviranja napada. Uizolovanimslučajevima, može doći doakutnoginfarkta miokarda (videti odeljak 4.8).

Pacijentisa oštećenjemfunkcijebubrega ilijetre

Posebnu pažnju treba obratitikada seterapija započinje kodpacijenata sa blagimdoumerenimoštećenjem funkcijebubrega. Iakose očekujedobra podnošljivost preporučene dnevne doze od10mg, povećanju doze do20 mgdnevnose mora pristupitisa oprezom.

Antihipertenzivni efekat se možeuvećatikodpacijenata sa umerenimhepatičkimoštećenjemishodnotome se mora razmotritiprilagođavanje doze.

Lerkanidipinje kontraindikovankodpacijenata sa teškimoštećenjemfunkcije jetre, kao i kodpacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (GFR <30mL/min) uključujućii pacijentena dijalizi(videti odeljke4.2 i4.3).

Peritonealna dijaliza

Lerkanidipin je doveden u vezu sa stvaranjem zamućenog peritonealnog dijalizata kod pacijenata na peritonealnoj dijalizi. Zamućenost je uslovljena povećanjem koncentracije triglicerida u peritonealnoj tečnosti. Iako je mehanizam nastanka nepoznat, zamućenost se povlači brzo nakon ukidanja lerkanidipina. Sve ovo je veoma važno prepoznati, s obzirom na to da se zamućena peritonealna tečnost može pogrešno dovesti u vezu sa infektivnim peritonitisom i posledično nepotrebnom hospitalizacijom i empirijskom upotrebom antibiotika.

InduktoriCYP3A4

InduktoriCYP3A4, kaošto su antikonvulzivi(npr. fenitoin, karbamazepin) irifampicin mogu smanjiti koncentraciju lerkanidipina u plazmi, a samimtimi efikasnost lerkanidipina možebiti manja odočekivane (videtiodeljak4.5).

Alkohol

Konzumiranje alkohola treba izbegavatis obziromna to da možepotencirativazodilatatorneefekte antihipertenzivnih lekova (videtiodeljak4.5).

Pedijatrijska populacija

Efikasnost ibezbednost lerkanidipina nijeutvrđena kod dece.

Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom

Ovajleksadrži laktozu. Pacijentisa retkimnaslednimoboljenjemintolerancije na galaktozu, nedostatkom laktazeili glukozno-galaktoznommalapsorpcijom, nesmeju uzimatiovajlek.

Ovaj lek sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po tableti, tj. suštinski je bez natrijuma.

Kontraindikacijeuistovremenoj primeni InhibitoriCYP3A4

Lerkanidipinse metabolišesistemom enzima CYP3A4, pa zbog toga istovremena primena inhibitora CYP3A4 možeuticatina metabolizami eliminaciju lerkanidipina.

Studija interakcijesa snažnimCYP3A4 inhibitorom, ketokonazolom, pokazala jeznatnopovećanje nivoa lerkanidipina u plazmi(petnaestostruko povećanje PIK-a iosmostruko povećanje Cmax enantiomera

S-lerkanidipina).

Treba izbegavati istovremenu primenu lerkanidipina sainhibitorima CYP3A4 (npr. ketokonazola, itrakonazola, ritonavira,eritromicina, troleandomicina,klaritromicina) (videtiodeljak4.3).

Ciklosporin

Prilikom istovremene primene lerkanidipina iciklosporina, povećane su koncentracije obe aktivne supstance u plazmi. Studija sprovedena kod mladih, zdravihispitanika jepokazala da sekoncentracija lerkanidipina u plazminije menjala priprimeniciklosporina trisata nakonuzimanja lerkanidipina, doksePIK ciklosporina

uvećala za 27%. Međutim, istovremena primena lerkanidipina iciklosporina uslovila je tri puta veću koncentraciju lerkanidipina u plazmiipovećane vrednosti PIK-a ciklosporina od21% .

Ciklosporin ilerkanidipinsenesmeju primenjivatizajedno(videtiodeljak4.3).

Grejpfrut ilisok odgrejpfruta

Kaoidrugidihidropiridini, lerkanidipinje osetljivna inhibiciju metabolizma izazvanu grejpfrutomilisokom odgrejpfruta, sa posledičnimporastomsistemskeraspoloživostiipojačanjemhipotenzivnog efekta. Lerkanidipinse nesmeprimenjivatisa grejpfrutomilisokomodgrejpfruta (videtiodeljak4.3).

istovremena primena leka se ne preporučuje InduktoriCYP3A4

Istovremenojprimeni lerkanidipina sa induktorima CYP3A4 kaoštosu antikonvulzivi(npr.fenitoin, fenobarbital, karbamazepin) irifampicintreba da sepristupisa oprezoms obziromna to da se antihipertenzivni efekat možeredukovatii krvnipritisakse mora pratitičešće negoinače(videti odeljak4.4).

Alkohol

Alkoholtreba izbegavatis obziromna to da možepotencirativazodilatatornodejstvoantihipertenzivnih lekova (videti odeljak4.4).

Mere opreza koje uključuju i prilagođavanje doze

CYP3A4- supstrati

Posebnu pažnju treba obratiti kada selerkanidipinpropisuje istovremeno sa drugim supstratima enzima CYP3A4, kaoštojeterfenadin, astemizol, antiaritmiciIII klase kaoštosu amijodaron, hinidinisotalol.

Midazolam

Kada seistovremeno primenjivaou doziod20 mgoralnosa midazolamomkodstarijihispitanika, resorpcija lerkanidipina sepovećala (za oko40%), a brzina resorpcijesesmanjila (tmax jeprodužensa 1,75na 3sata). Koncentracije midazolama u krvisenisu menjale.

Metoprolol

Kada selerkanidipinistovremeno primenjivaosa metoprololom, beta blokatoromkojiseuglavnom eliminiše putemjetre, bioraspoloživost metoprolola senije menjala, doksebioraspoloživost lerkanidipina smanjila za 50%. Ovajefekat možebitirezultat smanjenogprotoka krvi kroz jetru uzrokovanogβ-blokatorima, tese možepojavitiipriprimeni drugih lekova iz ovegrupe. Prema tome, lerkanidipinse možebezbedno primenjivatizajednosa blokatorima β-adrenergičkihreceptora,ali možebitineophodnoprilagođavanje doze.

Digoksin

Istovremena primena 20 mg lerkanidipina kodpacijenata kojisu na hroničnojterapijiβ-metildigoksinomne ukazuje na postojanjefarmakokinetičkeinterakcije. Ipak, zabeleženo je srednje povećanje Cmax digoksina od 33%, dokPIK (površina ispod krive) irenalniklirens nisu pokazali značajne modifikacije. Pacijentena istovremenojterapijidigoksinomtreba pažljivo klinički pratitizbog pojave znakova trovanja digoksinom.

Istovremena primena sa drugimlekovima

Fluoksetin

Studija interakcijesa fluoksetinom(inhibitor sistema CYP2D6 iCYP3A4), sprovedena na ispitanicima starosne dobiod65 ± 7 godina (srednja vrednost ± standardna devijacija), pokazala jeda nepostoji klinički relevantna promena u farmakokineticilerkanidipina.

Cimetidin

Istovremena primena 800 mgcimetidina u dnevnoj dozinijeuzrokovala značajnepromene koncentracije lerkanidipina u plazmi, alije neophodanoprez priprimenivećihdoza, s obziromna to da sebioraspoloživost ihipotenzivni efekat lerkanidipina mogu povećati.

Simvastatin

Kada je doza od20 mglerknidipina ponavljanoprimenjivana sa simvastatinom u dozi od 40 mg, PIK lerkanidipina se nijeznačajnopromenio, doksePIK simvastatina povećaoza 56%,a njegovogaktivnog metabolita β-hidroksi-kiselineza 28%. Maloje verovatnoda su ovepromene kliničkirelevantne. Kada se lerkanidipinprimenjujeujutrua simvastatinuveče, kakoje i naznačenoza tajlek, nikakva interakcija se ne očekuje.

Diureticii ACE inhibitori

Lerkanidipinsebezbednoprimenjujesa diureticima i ACE inhibitorima.

Ostalilekovi koji utiču na krvni pritisak

Kaoikodsvihantihipertenzivnih lekova, povećanje hipotenzivnih efekata se možeprimetitikada se lerkanidipinprimenjujesa drugimlekovima kojiutiču na krvnipritisak, kaoštosu alfa blokatoriu terapiji urinarnihsimptoma, tricikličniantidepresivi, neuroleptici. Nasuprot tome, redukcija hipotenzivnog efekta se može očekivatipriistovremenojprimenisa kortikosteroidima.

Trudnoća

Nema podataka oprimenilerkanidipina kodtrudnica. Pretkliničke studije na životinjama nisu ukazale na teratogena dejstva (videti odeljak5.3), alisu ona utvrđena sa drugimdihidropiridinskimderivatima. Lerkanidipinse nepreporučujetokomtrudnoće ikodžena u reproduktivnomperiodu koje ne koriste kontracepciju.

Dojenje

Nijepoznato da liselerkanidipin/ili metabolitiizlučuju u majčino mleko. Ne možeseisključiti rizikpo novorođenče/odojče. Lerkanidipinsenesmeprimenjivatitokomdojenja.

Plodnost

Nema dostupnihkliničkihpodataka outicaju lerkanidipina na plodnost u humanoj populaciji. Reverzibilne biohemijskepromeneu glavispermatozoida koje mogu lošeuticati na fertilizaciju su prijavljene kod nekih pacijenata na terapijiblokatorima kalcijumskihkanala. Uslučajevima kada su ponavljanein vitro fertilizacijebile neuspešne igdesedrugo objašnjenje ne možepronaći, možeserazmotritiprimena blokatora kalcijumskihkanala kao uzroka.

Lerkanidipinima zanemarljivuticajna sposobnost upravljanja vozilima irukovanja mašinama. Ipak, neophodanje oprez, jer se mogu pojavitivrtoglavica, astenija, umor iretkosomnolencija.

Sažetakbezbednosnogprofila

Bezbednost lerkanidipina primenom doze od10 mg do20 mgjednomdnevnoje ispitivana u dvostruko slepoj, placebo-kontrolisanojkliničkojstudiji(sa 1 200pacijenata kojisu primali lerkanidipin i603 pacijenta kojisu primaliplacebo) iu aktivnokontrolisanimi nekontrolisanimdugoročnimkliničkimstudijama na ukupno3 676 pacijenata sa hipertenzijom kojisu primali lerkanidipin. Najčešćeprijavljena neželjena dejstva u kliničkimispitivanjima ipost-marketinškompraćenju su bila:periferni edem, glavobolja, naleti crvenila lica, tahikardija ipalpitacije.

Tabelarniprikaz neželjenihreakcija

Navedena tabela pokazujeincidencu neželjenihreakcija leka prijavljenihu kliničkimispitivanjima ipost marketinškompraćenju, kojesu u najmanju ruku mogućnouzročnopovezane, a grupisanepoklasifikaciji MedDRAsistema organa irangiraneprema sledećoj učestalosti:veoma često(≥1/10); često(≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1000 do<1/100); retko(≥1/10000 do<1/1000); veoma retko(<1/10000); nepoznato

(ne možeseproceniti na osnovu dostupnihpodataka). Uokviru svakegrupeučestalosti, zapažene neželjene reakcijesu predstavljenepo opadajućojozbiljnosti.

MedDRA klasifikacija sistema organa

Poremećaji imunskog sistema

Poremećaji nervnog sistema

Kardiološkiporemećaji

Vaskularniporemećaji

Gastrointestinalni poremećaji

Hepatobilijarni poremećaji

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva Poremećajibubregai urinarnog sistema

Često

glavobolja

tahikardija; palpitacije

naleti crvenila lica

Povremeno

vrtoglavica

hipotenzija

dispepsija; mučnina;

bolu gornjemdelu abdomena

osip pruritus

mijalgija

poliurija

Retko

preosetljivost

pospanost sinkopa angina pektoris

povraćanje dijareja

urtikarija

polakiurija

Nepoznato

hipertrofija gingive1 zamućena peritonealna tečnost1 povećanje vrednosti transaminaza u serumu1

angioedem1

Opštiporemećajii

reakcije na mestu periferni edem umor grudima

1neželjenereakcijeiz spontanihprijava širomsveta iz postmarketinškogpraćenja

Opis odabranih neželjenihreakcija

Uplacebokontrolisanimkliničkimstudijama, incidenca perifernih edema jebila 0,9%sa 10-20 mg lerkanidipina i0,83% sa placebom. Ova učestalost jedostigla 2% usveukupnomispitivanju populacije uključujući dugoročna klinička ispitivanja.

Ne očekuje se da lerkanidipin ima neželjeni uticaj na koncentraciju glukoze u krvi, ni na nivo lipida u serumu.

Nekidihidropiridini mogu retko dovestidoprekordijalnogbola ilianginepektoris. Veoma retkopacijentisa već postojećomanginompektoris mogu doživetipovećanjeučestalosti, trajanja ilitežineovihnapada. Primećenisu iizolovanislučajevi infarkta miokarda.

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Prijavljivanjesumnjina neželjenereakcijeposledobijanja dozvoleza lekje važno. Timeseomogućava kontinuiranopraćenje odnosa koristiirizika leka. Zdravstveniradnicitreba da prijavesvaku sumnju na neželjenereakcije na ovajlekAgencijiza lekovei medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekovei medicinska sredstva Srbije Nacionalnicentar za farmakovigilancu VojvodeStepe458, 11221Beograd

Republika Srbija fax:+381 (0)1139 51131

website:www.alims.gov.rs

e-mail:[email protected]

Prema postmarketinškomiskustvu, prijavljenisu nekislučajevipredoziranja lerkanidipinomu opsegu od 30-40 mgpa do800 mg, uključujućiizveštajeopokušaju samoubistva.

Simptomi

Kaokoddrugihdihidropiridina, predoziranje možeuzrokovatiprekomernu perifernu vazodilataciju sa značajnomhipotenzijomirefleksnomtahikardijom. Ipak, privisokimdozama, periferna selektivnost se možeizgubiti, dovodećidobradikardije inegativnoginotropnog efekta. Najčešćeneželjenereakcije prijavljene u vezisa predoziranjemsu bile:hipotenzija,vrtoglavica, glavobolja ipalpitacije.

Terapija

Klinički značajna hipotenzija zahteva aktivnu kardiovaskularnu podršku uključujući često praćenje srčane i respiratorne funkcije, elevaciju ekstremiteta i praćenje zapremine cirkulišućeg volumena tečnosti i izlučivanja urina. U pogledu prolongiranog farmakološkog dejstva lerkanidipina, neophodan je monitoring kardiovaskularnog statusa kod predoziranih pacijenata od najmanje 24 sata. S obzirom na to da ovaj lek pokazuje veliki stepen vezivanja za proteine, dijaliza se ne smatra efektivnom. Pacijentima kod kojih postoji umereno do teško trovanje, treba obezbediti mogućnost intenzivnog medicinskog zbrinjavanja.

Farmakoterapijskagrupa: Selektivniblokatori kalcijumskihkanala sa pretežnovaskularnimdelovanjem; derivatidihidropiridina

ATC šifra: C08CA13

Mehanizamdejstva

Lerkanidipinje kalcijumskiantagonist dihidropiridinske grupe kojiinhibira transmembranskiinfluks kalcijuma u srčaneiglatke mišićnećelije. Mehanizamnjegovogantihipertenzivnogdejstva jebaziranna direktnomrelaksacionomefektu na glatke mišiće krvnihsudova, štosmanjujeukupniperiferni otpor.

Farmakodinamski efekti

Uprkos kratkomfarmakokinetičkompoluvremenu eliminacijeiz plazme, lerkanidipinostvarujeproduženu antihipertenzivnu aktivnost, poštoima visok membranskiparticionikoeficijent i nema negativnoinotropno dejstvozahvaljujućivisokoj vaskularnojselektivnosti.

S obziromna to da sevazodilatacija indukovana lerkanidipinompostepenopostiže, akutna hipotenzija sa refleksnomtahikardijomseretkopojavljuje kodhipertenzivnihpacijenata.

Kaoikoddrugihasimetričnih1,4-dihidropiridina, antihipertenzivna aktivnost lerkanidipina seuglavnom ostvarujepreko(S)-enantiomera.

Klinička efikasnost ibezbednost

Klinička efikasnost ibezbednost lerkanidipina pridoziod10 do20mgjednom dnevno jeispitivana u dvostrukoslepoj, placebomkontrolisanojkliničkojstudiji(sa 1 200pacijenata kojisu primalilerkanidipin i 603 pacijenta kojisu primaliplacebo) iu aktivnokontrolisaniminekontrolisanimdugoročnimkliničkim studijama sa ukupno3 676 hipertenzivnihpacijenata.

Većina kliničkihstudija jesprovedenona pacijentima sa blagomdoumerenomhipertenzijom(uključujući starijepacijente ipacijentesa dijabetesom), kojisu primalisamolerkanidipiniliu kombinacijisa ACE inhibitorima, diureticima ilibeta blokatorima.

Kaododatakkliničkimstudijama sprovedenimu svrhu potvrdeterapijskihindikacija, sprovedena je mala nekontrolisana, alirandomizovana studija na pacijenatima sa teškomhipertenzijom(srednja vrednost ± standardna devijacija:dijastolnikrvnipritisak114,5 ±3,7 mmHg), koja jepokazala da sekrvnipritisak normalizovaokod40% od25 pacijenata pridoziod20 mg jednomdnevnoikod56% od25 pacijenata pri doziod10 mg lerkanidipina dva puta na dan. Udvostrukoslepoj, randomizovanoj, kontrolisanojstudijiu poređenju sa placebomkodpacijenata sa izolovanomsistolnomhipertenzijom, lerkanidipinjebioefikasanu snižavanju sistolnogkrvnogpritiska sa prosečnepočetne vrednosti od172,6 ±5,6mmHg na 140,2± 8,7 mmHg.

Pedijatrijska populacija

Nisu sprovedene kliničkestudijeu pedijatrijskojpopulaciji.

Resorpcija

Lerkanidipinhidrohloridsekompletnoresorbuje nakon oralneupotrebe u dozama od 10 mgi20 mg lerkanidipin-hidrohlorida, a maksimalne koncentracije u plazmiod3,30 nanograma/mL ± 2,09 SD, i7,66 nanograma/mL ± 5,90SD sepostižu 1,5 sat, odnosno3 sata nakon doziranja.

Dva enantiomera lerkanidipina pokazuju sličanprofilkoncentracije u plazmi: vreme postizanja maksimalne koncentracije i poluvreme eliminacije u osnovi jeistoza oba enantiomera. Maksimalna koncentracija u plazmiiPIK su prosečnoza 1,2 puta veći kod(S)-enantiomera. In vivointerkonverzija enantiomera nije zapažena.

Usledvisokogstepena metabolizma prvogprolaza, apsolutna bioraspoloživost lerkanidipina nakonoralne upotrebe kodpacijenata koji su lerkanidipin uzimali sa obrokom jeoko10%, a redukovana jena 1/3 kada se primenjuje kodzdravihispitanika natašte.

Oralna raspoloživost lerkanidipina sepovećava 4 putakada selerkanidipinprimeniu roku od2 sata nakon obroka sa visokimsadržajemmasti. Prema tome, lerkanidipintreba uzimatipreobroka.

Distribucija

Distribucija iz plazmeu tkiva iorgane jebrza iefikasna.

Stepenvezivanja lerkanidipina za serumskeproteineprevazilazi98%. Sobziromna to da su vrednosti proteina plazmeredukovankodpacijenata sa teškomrenalnomilihepatičkomdisfunkcijom, slobodna frakcija ovogleka možebitipovećana.

Biotransformacija

Lerkanidipinhidrohloridseintenzivno metabolišeputemsistema CYP3A4; nepromenjenilek nijepronađen u urinu ilifecesu. Pretežnosekonvertujeu neaktivne metaboliteioko50% unete dozeseizlučujeurinom.

In vitro eksperimenti na humanim mikrozomima jetresu pokazalida lerkanidipinispoljava izvestanstepen inhibicijesistema enzima CYP3A4 iCYP2D6 prikoncentracijama 160 puta, odnosno40 puta većimodonih kojesu dostignutepri maksimalnojkoncentracijiu plazmi nakondoze od20 mg.

Poredtoga, studije interakcije kod ljudisu pokazale da lerkanidipin nije modifikovao vrednosti midazolama, tipičnogsupstrata enzima CYP3A4, u plazmi, niti metoprolola, tipičnogsupstrata za CYP2D6. Zbog toga se ne možeočekivatida lerkanidipinpriterapijskimdozama inhibira biotransformaciju lekova kojise metabolišu putemsistema enzima CYP3A4 iCYP2D6.

Eliminacija

Eliminacija sesuštinskisprovodiprekobiotransformacije.

Prosečnoterminalnopoluvreme eliminacije iznosi od8 do10 sati, a terapijska aktivnost traje24 sata usled visokogstepena vezivanja leka za membranske lipide. Nijeprimećena pojava akumulacije nakonponovljene primene.

Linearnost/nelinearnost

Oralna upotreba lerkanidipina pokazuje da koncentracija lerkanidipina u plazminije direktnoproporcionalna dozi(nelinearna kinetika). Nakon10, 20ili40 mg, maksimalne koncentracijeu plazmibilesu u odnosu 1:3:8, a površina ispod krivekoncentracije leka u funkciji vremena u odnosu 1:4:18, štoukazuje na progresivnozasićenje metabolizma prvogprolaza. Prema tome, raspoloživost rastesa povećanjemdoze.

Posebne grupe pacijenata

Kodstarijihpacijenata ipacijenata sa blagomdoumerenomrenalnomdisfunkcijomiliblagimdoumerenim oštećenjem funkcije jetre, farmakokinetika lerkanidipina pokazujesličnost sa farmakokinetikom lerkanidipina kodpacijenata iz opštepopulacije. Pacijentisa teškim oštećenjemfunkcije bubrega ilipacijenti na dijalizipokazuju veće koncentracijeleka (za oko70%). Kodpacijenata sa umerenimdoteškim oštećenjemfunkcije jetre, sistemska bioraspoloživost lerkanidipina se verovatnopovećava, s obziromna to da selek normalnou velikoj meri metabolišeu jetri.

Pretkliničkipodaci dobijenina osnovu konvencionalnihstudija bezbednosnefarmakologije, toksičnosti ponovljenihdoza, genotoksičnosti, karcinogenogpotencijala ireproduktivneirazvojnetoksičnosti, ne ukazuju na posebnerizikepriprimenileka kodljudi.

Bezbednosnefarmakološkestudije na životinjama nisu pokazale efekte na autonomni nervnisistem, centralni nervnisistemnitina gastrointestinalnu funkciju priantihipertenzivnimdozama.

Relevantniefekti kojisu primećenitokomdugoročnihstudija na pacovima ipsima su seodnosili, direktno ili indirektno, na poznate efektevelikihdoza kalcijumskih blokatora, pretežnoispoljavajućipreteranu farmakodinamsku aktivnost.

Lerkanidipinnijegenotoksičani nema dokaza okarcinogenomriziku.

Lerkanidipinnije imao efekta na plodnost iopštu reproduktivnu sposobnost kodpacova.

Nijebilodokaza obilokakvomteratogenomefektu kodpacova ikunića; međutim, kodpacova je lerkanidipinprivelikimdozama indukovaopre- ipost- implantacione gubitke iusporenfetalnirazvoj.

Lerkanidipin-hidrohlorid, kada seprimenjujeu velikoj dozi(12 mg/kg/dnevno) tokomporođaja, indukuje distociju.

Nijeispitivana distribucija lerkanidipina i/ilinjegovih metabolita kodskotnihživotinja, nitinjihova ekskrecija u mleko.

Metabolitinisu zasebnoproučavaniu toksikološkimstudijama.

Jezgrotablete: laktoza, monohidrat;

celuloza, mikrokristalna; natrijum-skrobglikolat (tip A); povidonK 30;

magnezijum-stearat;

Film (obloga) tablete: hipromeloza;

talk;

titan-dioksid(E 171); makrogol6000; gvožđe(III)-oksid(E 172).

Nijeprimenjivo.

3 godine

Lek nezahteva posebnetemperaturneuslovečuvanja. Čuvatiu originalnompakovanju, radizaštiteodsvetlosti.

Lercanil 20,20 mg,filmtablete:

Unutrašnjepakovanjeleka je neprovidanAl/PVC blister sa 10 film tableta.

Spoljašnjepakovanje jesloživa kartonska kutija u kojoj senalazi6 blistera sa po10 filmtableta (ukupno 60 film tableta) iUputstvoza lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećimpropisima.