CIPROFLOXACIN QUATALIA 2mg/ml rastvor za infuziju

Lijek Ciprofloxacin Quatalia, rastvor za infuziju, je indikovan za liječenje sljedećih infekcija izazvanih osjetljivim bakterijama (vidjeti djelove 4.4 i 5.1).

Prije započinjanja liječenja treba obratiti posebnu pažnju na dostupne informacije o rezistenciji na ciprofloksacin.

Odrasli

•Infekcije donjih djelova respiratornog trakta izazvane Gram-negativnim bakterijama:

• egzacerbacija hronične opstruktivne bolesti pluća

Ciprofloxacin Quatalia se za egzacerbaciju hronične opstruktivne bolesti pluća smije primijeniti samo kada se upotreba drugih antibakterijskih ljekova koji se obično preporučuju za liječenje tih infekcija smatra neodgovarajućom.

• bronhopulmonalne infekcije kod cistične fibroze ili kod bronhiektazija
• pneumonija (izuzev nozokomijalne pneumonije)

•Hronični supurativni otitis media

•Akutna egzacerbacija hroničnog sinuzitisa naročito ukoliko je prouzrokovana Gram-negativnim bakterijama

• Akutni pijelonefritis

•Komplikovane infekcije urinarnog trakta

• Bakterijski prostatitis

•Infekcije genitalnog trakta

• epididimo-orhitis, uključujući i infekciju bakterijom Neisseria gonorrhoeae
• pelvična inflamatorna bolest, uključujući i infekciju bakterijom Neisseria gonorrhoeae

•Infekcija gastrointestinalnog trakta (kao što je putnička dijareja)

•Intraabdominalne infekcije

•Infekcije kože i mekih tkiva prouzrokovane Gram-negativnim bakterijama

•Maligni otitis externa

•Infekcije kostiju i zglobova

•Inhalacioni antraks (profilaksa nakon ekspozicije i liječenje)

•Ciprofloksacin se može koristiti kod pacijenata sa neutropenijom i groznicom za koju se smatra da je posljedica bakterijske infekcije.

Djeca i adolescenti

•Bronhopulmonalne infekcije prouzrokovane bakterijom Pseudomonas aeruginosa kod pacijenata sa cističnom fibrozom.

•Komplikovane infekcije urinarnog trakta i akutni pijelonefritis

•Inhalacioni antraks (profilaksa nakon ekspozicije i liječenje)

Ciprofloksacin se takođe može koristiti u liječenju teških infekcija kod djece i adolescenata kada se procijeni da je neophodno.

Liječenje treba da započne ljekar koji ima iskustvo u liječenju cistične fibroze i/ili teških infekcija kod djece i adolescenata (vidjeti djelove 4.4. i 5.1).

Treba uzeti u obzir zvanične preporuke za adekvatnu upotrebu antibiotika.

Doziranje

Doziranje je određeno indikacijom, težinom i lokalizacijom infekcije, osjetljivošću uzročnog mikroorganizma na ciprofloksacin, renalnom funkcijom pacijenta i, kod djece i adolescenata, tjelesnom masom.

Trajanje terapije zavisi od težine bolesti i kliničkog i bakteriološkog toka infekcije.

Nakon započinjanja intravenske terapije, može se preći na oralnu terapiju tabletama ili suspenzijom ukoliko je klinički indikovano, a po izboru ljekara. Intravenska administracija treba da bude zamijenjena oralnom primjenom što je prije moguće.

U težim slučajevima ili ukoliko pacijent ne može da uzima terapiju oralnim putem (npr. pacijent je na enteralnoj ishrani), preporučuje se započinjanje terapije ciprofloksacinom intravenskim putem, sve dok se ne steknu uslovi za prebacivanje na oralnu primjenu kada oralna primjena postane moguća.

Terapija infekcija prouzrokovanih određenim bakterijama (npr. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter ili Staphylococci) može zahtijevati primjenu većih doza ciprofloksacina i istovremenu primjenu drugih odgovarajućih antibakterijskih ljekova.

Terapija pojedinih infekcija (npr. pelvična inflamatorna bolest, intraabdominalne infekcije, infekcije kod pacijenata sa neutropenijom i infekcije kostiju i zglobova) može zahtijevati istovremenu primjenu drugih odgovarajućih antibakterijskih ljekova u zavisnosti od prisutnog uzročnika.

Odrasli

Indikacije	Dnevna doza u mg	Ukupna dužina trajanja terapije
Infekcije donjih djelova respiratornog trakta	400 mg dva puta dnevno do	7 do 14 dana
Infekcije gornjih	Akutna egzacerbacija	400 mg dva puta dnevno do	7 do 14 dana
	Hronični supurativni	400 mg dva puta dnevno do	7 do 14 dana
	Maligni otitis externa	400 mg tri puta dnevno	28 dana do 3 mjeseca
Infekcije urinarnog	Komplikovani i	400 mg dva puta dnevno do	7 do 21 dan, u
	Bakterijski prostatitis	400 mg dva puta dnevno do	2 do 4 nedjelje (akutni)
Infekcije genitalnog	Epididimo-orhitis i	400 mg dva puta dnevno do	najmanje 14 dana
Infekcije	Dijareja prouzrokovana	400 mg dva puta dnevno	1 dan
	Dijareja prouzrokovana	400 mg dva puta dnevno	5 dana
	Dijareja prouzrokovana	400 mg dva puta dnevno	3 dana
	Tifoidna groznica	400 mg dva puta dnevno	7 dana
	Intraabdominalne	400 mg dva puta dnevno do	5 do 14 dana
Infekcije kože i mekih tkiva	400 mg dva puta dnevno do	7 do 14 dana
Infekcije kostiju i zglobova	400 mg dva puta dnevno do	maksimalno 3 mjeseca
Indikacije	Dnevna doza u mg	Ukupna dužina trajanja terapije
Kod pacijenata sa neutropenijom i groznicom za koju se smatra da je posljedica bakterijske	400 mg dva puta dnevno do	Terapiju treba nastaviti
Inhalacioni antraks (profilaksa nakon izlaganja	400 mg dva puta dnevno	60 dana od potvrde

Pedijatrijska populacija

Indikacije	Dnevna doza u mg	Ukupna dužina trajanja
Cistična fibroza	10 mg/kg tjelesne mase tri puta dnevno, maksimalno 400 mg po dozi	10 do 14 dana
Komplikovane infekcije urinarnog	6 mg/kg tjelesne mase tri puta dnevno do 10 mg/kg tjelesne mase tri puta dnevno, maksimalno 400 mg po dozi	10 do 21 dana
Terapija inhalacionog antraksa	10 mg/kg tjelesne mase dva puta dnevno do 15 mg/kg tjelesne mase dva puta dnevno, maksimalno 400 mg po dozi.	60 dana od potvrde ekspozicije bakteriji Bacillus anthracis
Drugi teški oblici infekcije	10 mg/kg tjelesne mase tri puta dnevno, maksimalno 400 mg po dozi	U zavisnosti od tipa infekcije

Stariji pacijenti

Doza ciprofloksacina kod starijih pacijenata određuje se na osnovu težine infekcije i klirensa kreatinina.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega i jetre

Preporučene početne doze i doze održavanja kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega su date u tabeli:

Klirens kreatinina	Serumski kreatinin	Intravenska doza
>60	<124	Vidjeti uobičajeno doziranje
30 - 60	124 – 168	200-400 mg na svakih 12 sati
<30	>169	200-400 mg na svaka 24 sata
Pacijenti na hemodijalizi	>169	200-400 mg na svaka 24 sata (nakon dijalize)
Pacijenti na peritonealnoj	>169	200-400 mg na svaka 24 sata

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre nije potrebno prilagođavanje doze. Doziranje kod djece sa oštećenom funkcijom bubrega i/ili jetre nije proučavano.

Način primjene

Ciprofloxacin Quatalia rastvor za infuziju treba vizuelno provjeriti prije upotrebe. Rastvor se ne smije koristiti ukoliko je zamućen.

Ciprofloxacin Quatalia se primjenjuje kao intravenska infuzija. Dužina trajanja infuzije kod djece je 60 minuta.

Kod odraslih pacijenata dužina trajanja infuzije je 60 minuta za dozu od 400 mg Ciprofloxacin Quatalia rastvora za infuziju i 30 minuta za dozu od 200 mg Ciprofloxacin Quatalia rastvora za infuziju. Spora infuzija u veliku venu može umanjiti nelagodnost kod pacijenta i rizik od iritacije vene.

Rastvor za infuziju se može primijeniti direktno ili nakon miješanja sa drugim kompatibilnim infuzionim rastvorima (vidjeti dio 6.6).

• Preosjetljivost na aktivnu supstancu, na druge hinolone ili bilo koju pomoćnu supstancu navedenu u dijelu 6.1.
• Istovremena primjena ciprofloksacina i tizanidina (vidjeti dio 4.5).

Primjenu ciprofloksacina treba izbjegavati kod pacijenata koji su ranije imali ozbiljne neželjene reakcije kada su primjenjivali ljekove koji sadrže hinolone ili fluorohinolone (vidjeti dio 4.8). Liječenje ovih pacijenata ciprofloksacinom se smije započeti samo ako nema drugih terapijskih mogućnosti i nakon pažljive procjene odnosa koristi i rizika (vidjeti takođe dio 4.3).

Teške infekcije i mješovite infekcije sa Gram-pozitivnim i anaerobnim patogenima

Monoterapija ciprofloksacinom nije pogodna za liječenje teških infekcija i infekcija koje mogu biti prouzrokovane Gram-pozitivnim ili anaerobnim patogenima. Kod takvih infekcija ciprofloksacin se mora davati zajedno sa drugim odgovarajućim antibakterijskim agensima.

Streptokokne infekcije (uključujući Streptococcus pneumoniae)

Ciprofloksacin se ne preporučuje za liječenje streptokoknih infekcija zbog nedovoljne efikasnosti.

Infekcije genitalnog trakta

Epididimo-orhitis i pelvičnu inflamatornu bolest mogu prouzrokovati izolati bakterije Neisseria gonorrhoeae koji su rezistentni na fluorohinolon.

Za liječenje epididimo-orhitisa i pelvičnih inflamatornih bolesti, treba razmotriti primjenu ciprofloksacina jedino u kombinaciji sa drugim odgovarajućim antibakterijskim agensom (npr. cefalosporin) osim ako se može isključiti infekcija bakterijom Neisseria gonorrhoeae rezistentnom na ciprofloksacin. Ukoliko se nakon tri dana liječenja ne postigne kliničko poboljšanje, potrebno je razmotriti druge terapijske mogućnosti.

Infekcije urinarnog trakta

Rezistencija bakterije Escherichia coli, najčešćeg uzročnika infekcija urinarnog trakta, na fluorohinolone varira u zemljama Evropske unije. Ljekarima se savjetuje da prilikom propisivanja lijeka uzmu u obzir lokalnu rasprostranjenost rezistencije bakterije Escherichia coli na fluorohinolone.

Intraabdominalne infekcije

Postoje ograničeni podaci o efikasnosti ciprofloksacina u liječenju postoperativnih intraabdominalnih

infekcija.

Putnička dijareja

Pri izboru ciprofloksacina treba uzeti u obzir informacije o rezistenciji relevantnih patogena na ciprofloksacin u zemljama u koje se putuje.

Infekcije kostiju i zglobova

Ciprofloksacin treba koristiti u kombinaciji sa drugim antimikrobnim agensima u zavisnosti od rezultata mikrobioloških ispitivanja.

Inhalacioni antraks

Primjena kod ljudi se zasniva na in vitro dobijenim podacima o osjetljivosti, kao i eksperimentalnim podacima na životinjama zajedno sa ograničenim podacima koji se odnose na ljude. Nadležni ljekari treba da prate nacionalne i/ili međunarodne prihvaćene preporuke koji se odnose na liječenje antraksa.

Pedijatrijska populacija

Primjena ciprofloksacina kod djece i adolescenata treba da prati dostupne zvanične preporuke. Terapiju ciprofloksacinom treba da započne samo ljekar koji ima iskustvo u liječenju cističnih fibroza i/ili teških infekcija kod djece i adolescenata.

Pokazalo se da ciprofloksacin prouzrokuje artropatiju zglobova opterećenih težinom kod nezrelih životinja. Podaci o bezbjednosti primjene ciprofloksacina kod djece iz dvostruko slijepe randomizovane studije (ciprofloksacin: n=335, prosječna starost = 6,3 godine; kontrola: n=349, prosječna starost = 6,2 godine; raspon godina = 1 do 17 godina) pokazali su da je incidenca suspektne artropatije povezane sa lijekom (odvojeno od kliničkih znakova i simptoma povezanih sa zglobovima) nakon 42. dana iznosila 7,2% i 4,6%. Odnosno, incidenca artropatije povezane sa lijekom nakon jednogodišnjeg praćenja je bila 9,0% i 5,7%. Povećanje broja slučajeva suspektne artropatije povezane sa lijekom tokom vremena nije bilo statistički značajno između grupa. Terapiju treba započeti tek poslije pažljive procjene odnosa koristi i rizika, zbog mogućih neželjenih dejstava povezanih sa zglobovima i/ili okolnim tkivom (vidjeti dio 4.8).

Bronhopulmonalne infekcije kod pacijenata sa cističnom fibrozom

Klinička istraživanja obuhvatala su djecu i adolescente starosti od 5-17 godina. Znatno manja iskustva postoje u liječenju djece uzrasta od 1 do 5 godina.

Komplikovane infekcije urinarnog trakta i pijelonefritis

Terapiju infekcija urinarnog trakta ciprofloksacinom treba uzeti u obzir kada se ne mogu primijeniti druge terapije i ona treba da bude zasnovana na rezultatima mikrobiološke dokumentacije.

Klinička istraživanja obuhvatala su djecu i adolescente starosti 1-17 godina.

Drugi specifični teški oblici infekcija

Ciprofloksacin je opravdano koristiti u drugim teškim oblicima infekcija u skladu sa zvaničnim vodičima ili nakon pažljive procjene koristi i rizika kada se ne može koristiti druga terapija ili nakon neuspjeha konvencionalne terapije i ukoliko mikrobiološke analize potvrde osjetljivost na ovaj antibiotik.

Upotreba ciprofloksacina u drugim teškim oblicima infekcija, sem već pomenutih, nije ispitivana u kliničkim studijama i kliničko iskustvo je ograničeno. Iz tog razloga, savjetuje se oprez prilikom liječenja pacijenata sa ovim infekcijama.

Preosjetljivost

Preosjetljivost i alergijske reakcije, uključujući anafilaksu i anafilaktoidne reakcije, mogu se javiti već poslije primjene jedne doze (vidjeti dio 4.8) i mogu biti opasne po život. Ako se takve reakcije jave, treba prekinuti terapiju ciprofloksacinom i primijeniti odgovarajući medicinski tretman.

Mišićno-skeletni sistem

Ciprofloksacin generalno ne treba koristiti kod pacijenata koji su ranije imali poremećaj/oboljenje tetiva povezano sa liječenjem hinolonima. Uprkos tome, u veoma rijetkim slučajevima, poslije uvida u mikrobiološku dokumentaciju o uzročniku infekcije, uz procjenu odnosa rizik/korist, ciprofloksacin se može propisati ovim pacijentima u terapiji nekih teških infekcija. To se posebno odnosi na slučajeve neuspjeha standardne terapije (usljed bakterijske rezistencije na druge antibiotike), onda kada rezultati mikrobioloških analiza opravdavaju primjenu ciprofloksacina.

Tendinitis i ruptura tetive

Tendinitis i ruptura tetive (naročito Ahilove, ali i drugih), ponekad bilateralni, mogu se javiti već u roku od 48 sati od početka terapije hinolonima i fluorohinolonima, a njihova pojava je zabilježena čak i do nekoliko mjeseci nakon prestanka terapije. Rizik od tendinitisa i rupture tetive povećan je kod starijih pacijenata, pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, pacijenata sa presađenim solidnim organima i onih koji su na istovremenoj terapiji kortikosteroidima. Stoga se istovremena primjena kortikosteroida mora izbjegavati.

Kod prvog znaka tendinitisa (npr. bolnog oticanja, upale) treba prekinuti terapiju ciprofloksacinom i razmotriti alternativnu terapiju. Zahvaćeni(e) ekstremitet(e) treba tretirati na odgovarajući način (npr. imobilizacijom). Ako se pojave znakovi tendinopatije, ne smiju se primjenjivati kortikosteroidi.

Aneurizma i disekcija aorte i regurgutacija/insuficijencija srčanog zalistka

U epidemiološkim studijama prijavljen je povećan rizik od aneurizme i disekcije aorte, posebno kod populacije starijih pacijenata, i od regurgutacije aortnog i mitralnog zalistka nakon uzimanja fluorohinolona. Slučajevi aneurizme i disekcije aorte, ponekad s rupturom kao komplikacijom (uključujući one sa smrtnim ishodom), i regurgitacije/insuficijencije bilo kojih srčanih zalistaka prijavljeni su kod pacijenata koji primaju fluorohinolone (vidjeti dio 4.8).

Stoga se fluorohinoloni smiju primjenjivati samo nakon pažljive procjene odnosa koristi i rizika i nakon razmatranja drugih terapijskih opcija kod pacijenata sa aneurizmatskom bolešću ili sa urođenom bolešću srčanih zalistaka u porodičnoj anamnezi, ili kod pacijenata kojima je prethodno dijagnostikovana aneurizma i/ili disekcija aorte ili bolest srčanih zalistaka, ili kod kojih postoje drugi faktori rizika ili stanja koja predstavljaju predispoziciju

• za aneurizmu i disekciju aorte i za regurgitaciju/insuficijenciju srčanih zalistaka (npr. poremećaji vezivnog tkiva kao što su Marfan-ov sindrom ili Ehlers-Danlos-ov sindrom, Turner-ov sindrom, Behcet-ova bolest, hipertenzija, reumatoidni artritis) ili dodatno
• za aneurizmu i disekciju aorte (npr. vaskularni poremećaji kao što su Takayasu-ov arteritis, arteritis džinovskih ćelija arterija ili poznata arteroskleroza ili Sjögrenov sindrom) ili dodatno
• za regurgitaciju/insuficijenciju srčanih zalistaka (npr. infektivni endokarditis).

Rizik od aneurizme i disekcije aorte i njihove rupture može biti povećan i kod pacijenata koji se istovremeno liječe kortikosteroidima za sistemsku primjenu.

Pacijentima treba savjetovati da se u slučaju iznenadnog bola u predjelu abdomena, grudi ili leđa odmah obrate ljekaru u hitnoj medicinskoj službi.

Pacijentima treba savjetovati da se u slučaju akutne dispneje, nove pojave palpitacija srca ili razvoja edema abdomena ili donjih ekstremiteta odmah obrate ljekaru u hitnoj medicinskoj službi.

Poremećaji vida

Ukoliko se javi poremećaj vida ili ispolji bilo kakav efekat na oči, potrebno je odmah konsultovati oftalmologa.

Fotosenzitivnost

Pokazalo se da ciprofloksacin može prouzrokovati fotosenzitivne reakcije. Pacijentima koji uzimaju ciprofloksacin treba savjetovati da tokom terapije izbjegavaju produženo izlaganje direktnoj sunčevoj svjetlosti ili UV zračenju (vidjeti dio 4.8).

Centralni nervni sistem

Hinoloni, uključujući ciprofloksacin, mogu biti okidač za nastanak konvulzija ili mogu smanjiti prag za nastanak konvulzija. Zabilježeni su slučajevi status epileptikusa. Ciprofloksacin treba pažljivo koristiti kod pacijenata sa CNS poremećajima koji mogu imati predispozicije za konvulzije. Ako se konvulzije jave, treba prekinuti terapiju ciprofloksacinom (vidjeti dio 4.8). Psihijatrijske reakcije mogu se javiti već poslije prve doze ciprofloksacina. U rijetkim slučajevima, depresija ili psihoza mogu progredirati do suicidalnih ideja/misli, koje mogu kulminirati do pokušaja samoubistva ili samoubistva. U ovakvim slučajevima treba prekinuti terapiju ciprofloksacinom.

Periferna neuropatija

Zabilježeni su slučajevi senzorne ili senzorimotoričke polineuropatije koja uzrokuje paresteziju, hipoesteziju, dizesteziju ili slabosti kod pacijenata koji su primali hinolone i fluorohinolone. Pacijente na terapiji ciprofloksacinom treba savjetovati da prije nastavka terapije obavijeste svog ljekara ako se pojave simptomi neuropatije kao što su bol, pečenje, trnci, utrnulost ili slabost kako bi se spriječio razvoj potencijalno ireverzibilnog stanja (vidjeti dio 4.8).

Kardiološki poremećaji

Potreban je oprez kada se fluorohinoloni, uključujući i ciprofloksacin, primjenjuju kod pacijenata sa poznatim faktorima rizika za prolongaciju QT intervala kao što su, na primjer:

- kongenitalni produženi QT sindrom

- istovremena primjena ljekova za koje je poznato da produžavaju QT interval (npr. antiaritmici klase IA i III, triciklični antidepresivi, makrolidi, antipsihotici)

- nekorigovani disbalans elektrolita (npr. hipokalemija, hipomagnezemija)

- srčana oboljenja (npr. srčana insuficijencija, infarkt miokarda, bradikardija)

Kod starijih pacijenata i žena, takođe treba biti oprezan prilikom primjene fluorohinolona, uključujući ciprofloksacin, s obzirom na to da je ova populacija osjetljivija na ljekove koji produžavaju QT interval. (vidjeti dio 4.2 Gerijatrijski pacijenti, kao i djelove 4.5, 4.8 i 4.9)

Disglikemija

Kao i prilikom primjene ostalih hinolona, može doći do promjene koncentracije glukoze u krvi, uključujući hipoglikemiju i hiperglikemiju (vidjeti dio 4.8), obično kod starijih pacijenata koji boluju od dijabetesa koji su na istovremenoj terapiji oralnim antidijabetikom (npr. glibenklamid) ili insulinom. Prijavljeni su slučajevi hipoglikemijske kome. Stoga se kod dijabetičara preporučuje pažljivo praćenje koncentracije glukoze u krvi.

Gastrointestinalni sistem

Pojava teške i uporne dijareje tokom ili poslije terapije (pa i nekoliko nedjelja poslije terapije) može ukazivati na kolitis povezan sa primjenom antibiotika (životno-ugrožavajući sa mogućim fatalnim ishodom), što zahtijeva hitnu terapiju (vidjeti dio 4.8). U ovim slučajevima neophodno je odmah prekinuti terapiju ciprofloksacinom i primijeniti adekvatnu terapiju.

Kontraindikovana je primjena antiperistaltičkih ljekova.

Bubrežni i urinarni sistem

Zabilježena je kristalurija povezana sa primjenom ciprofloksacina (vidjeti dio 4.8). Pacijenti koji primaju ciprofloksacin treba da budu dobro hidrirani, uz izbjegavanje pretjerane alkalinizacije urina.

Oštećena funkcija bubrega

S obzirom na to da se ciprofloksacin u velikoj mjeri izlučuje nepromijenjen putem bubrega, potrebno je prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega kao što je opisano u dijelu 4.2, da bi se izbjegle neželjene reakcije nastale zbog akumulacije ciprofloksacina.

Hepatobilijarni sistem

Prilikom upotrebe ciprofloksacina su zabilježeni slučajevi hepatičke nekroze i po život opasne insuficijencije jetre (vidjeti dio 4.8). U slučaju pojave bilo kakvih znakova i simptoma oboljenja jetre (kao što su anoreksija, žutica, tamna prebojenost urina, svrab ili bol u abdomenu), liječenje treba prekinuti.

Deficit glukozo-6- fosfat dehidrogenaze

Prijavljeni su slučajevi pojave hemolitičkih reakcija kod pacijenata sa deficitom glukozo-6-fosfat

dehidrogenaze. Kod ovih pacijenata treba izbjegavati primjenu ciprofloksacina, osim ako nije procijenjeno da je potencijalna korist veća od mogućeg rizika. U ovom slučaju, potrebno je pratiti znake eventualne pojave hemolize.

Rezistencija

Tokom ili poslije terapije ciprofloksacinom mogu se izolovati bakterije koje pokazuju rezistenciju na ciprofloksacin, sa ili bez klinički vidljivih znakova superinfekcije. Može postojati određeni rizik od selekcije bakterija rezistentnih na ciprofloksacin tokom produžene terapije i prilikom terapije nozokomijalnih infekcija (bolničke; izazvane bolničkim sojevima) i/ili infekcija uzrokovanih Staphylococcus i Pseudomonas spp. vrstama bakterija.

Citohrom P450

Ciprofloksacin inhibira CYP1A2 i tako može povećati serumske koncentracije istovremeno primijenjenih supstanci koje se metabolišu pomoću ovog enzima (npr. teofilin, klozapin, olanzapin, ropinirol, tizanidin, duloksetin, agomelatin). Potrebno je pažljivo praćenje kliničkih znakova predoziranja kod pacijenata koji uzimaju ove ljekove istovremeno sa ciprofloksacinom i određivanje serumskih koncentracija, npr. teofilina, može da bude neophodno (vidjeti dio 4.5). Istovremena primjena ciprofloksacina i tizanidina je kontraindikovana.

Metotreksat

Ne preporučuje se istovremena upotreba ciprofloksacina i metotreksata (vidjeti dio 4.5).

Interakcija sa laboratorijskim testovima

In vitro aktivnost ciprofloksacina na bakteriju Mycobacterium tuberculosis može dati lažno negativne

rezultate bakteriološkog ispitivanja u uzorcima uzetih od pacijenata koji su na terapiji ciprofloksacinom.

Reakcija na mjestu primjene

Lokalna reakcija na mjestu intravenske primjene zabilježena je kod intravenske primjene ciprofloksacina. Ove reakcije su učestalije ako je vrijeme infuzije 30 minuta ili kraće. Reakcija se može javiti u obliku lokalne reakcije na koži koja nestaje brzo nakon što se završi infuzija. Sljedeća intravenska primjena nije kontraindikovana osim ako se reakcija ponovo javi ili pogorša.

Nivo glukoze

Ciprofloxacin Quatalia 2mg/1ml rastvor za infuziju sadrži 5,5 g glukoze u 100 ml rastvora za infuziju, odnosno 11 g glukoze u 200 ml rastvora za infuziju. Ovo treba uzeti u obzir kod pacijenata koji boluju od dijabetes melitusa.

Dugotrajne, onesposobljavajuće i potencijalno ireverzibilne ozbiljne neželjene reakcije

Zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi dugotrajnih (koje traju mjesecima ili godinama), onesposobljavajućih i potencijalno ireverzibilnih ozbiljnih neželjenih reakcija na lijek koje zahvataju različite tjelesne sisteme, a ponekad i više njih (mišićno-koštani, nervni, psihijatrijski i čula) kod pacijenata koji su primali hinolone i fluorohinolone nezavisno od njihove starosne dobi i prethodno prisutnih faktora rizika. Kod prvih znakova ili simptoma bilo koje ozbiljne neželjene reakcije, primjenu ciprofloksacina treba odmah prekinuti, a pacijente savjetovati da se obrate za savjet ljekaru koji im je propisao lijek.

Uticaj drugih ljekova na ciprofloksacin:

Ljekovi za koje je poznato da produžavaju QT interval

Ciprofloksacin kao i druge fluorohinolone, treba sa oprezom primjenjivati kod pacijenata koji uzimaju ljekove za koje je poznato da produžavaju QT inerval (npr. antiaritmici klase IA i III, triciklični antidepresivi, makrolidi, antipsihotici) (vidjeti dio 4.4).

Probenecid

Probenecid utiče na sekreciju ciprofloksacina iz bubrega. Istovremeno davanje probenecida i ciprofloksacina povećava koncentracije ciprofloksacina u serumu.

Efekti ciprofloksacina na druge ljekove:

Tizanidin:

Tizanidin se ne smije primjenjivati zajedno sa ciprofloksacinom (vidjeti dio 4.3). U kliničkom ispitivanju na zdravim ispitanicima, došlo je do povećanja serumske koncentracije tizanidina (povećanje Cmax: 7 puta; opseg: 4-21 put; porast PIK: 10 puta; opseg: 6-24 puta) kada je tizanidin primjenjivan istovremeno sa ciprofloksacinom. Povećana koncentracija tizanidina u serumu je povezana sa pojačanim hipotenzivnim i sedativnim dejstvom.

Metotreksat

Renalni tubularni transport metotreksata može biti inhibiran istovremenim davanjem ciprofloksacina, što potencijalno vodi do povećanih koncentracija metotreksata u plazmi, čime se povećava rizik od razvoja toksičnih reakcija izazvanih metotreksatom. Istovremena upotreba metotreksata i ciprofloksacina se zato ne preporučuje (vidjeti dio 4.4).

Teofilin

Istovremeno davanje ciprofloksacina i teofilina može prouzrokovati neželjeni porast koncentracije teofilina u serumu. Ovo može dovesti do ispoljavanja neželjenih dejstava teofilina, koja u rijetkim slučajevima mogu biti opasna po život ili čak imati fatalan ishod. Ukoliko se primjenjuje ova kombinacija, treba provjeravati koncentracije teofilina u serumu i smanjiti dozu teofilina ako je potrebno (vidjeti dio 4.4).

Drugi derivati ksantina

Kod istovremene primjene ciprofloksacina i kofeina ili pentoksifilina (okspentifilina) zabilježene su povišene koncentracije ovih ksantina u serumu.

Fenitoin

Istovremena primjena ciprofloksacina i fenitoina može kao posljedicu imati povišene ili snižene koncentracije fenitoina u serumu. Stoga se preporučuje praćenje serumskih koncentracija.

Ciklosporin

Zapaženo je prolazno povećanje koncentracije kreatinina u serumu pri istovremenoj primeni ljekova koji sadrže ciprofloksacin i ciklosporin. Zbog toga je potrebna redovna kontrola (dva puta nedjeljno)

koncentracije serumskog kreatinina kod ovih pacijenata.

Antagonisti vitamina K

Pri istovremenoj upotrebi, ciprofloksacin može potencirati antikoagulantne efekte antagonista vitamina K. Rizik može da varira u zavisnosti od vrste infekcije, uzrasta i opšteg statusa pacijenta, tako da je teško procijeniti uticaj ciprofloksacina na povećanje INR (international normalised ratio). Preporučuje se periodično praćenje INR-a tokom i kratko nakon koadministracije ciprofloksacina i antagonista vitamina K (kao što su varfarin, acenokumarol, fenprokumon ili fluindion).

Duloksetin

Kliničke studije su pokazale da istovremena upotreba duloksetina sa snažnim inhibitorima CYP450 1A2 izoenzima, kao što je fluvoksamin, može dovesti do povećanja površine ispod krive (PIK) i Cmax

duloksetina. Iako nema dostupnih kliničkih podataka o mogućim interakcijama sa ciprofloksacinom, mogu se očekivati slični efekti nakon istovremene primjene (vidjeti dio 4.4).

Ropinirol

Kliničko ispitivanje je pokazalo da istovremena primjena ropinirola sa ciprofloksacinom, umjerenim

inhibitorom izoenzima CYP450 1A2, kao posljedicu ima povećanje Cmax vrijednosti ropinirola za 60%, a PIK vrijednosti ropinirola za 84%. Preporučuje se praćenje neželjenih dejstava povezanih sa ropinirolom i prilagođavanje doze po potrebi tokom i neposredno poslije istovremenog davanja sa ciprofloksacinom (vidjeti dio 4.4).

Lidokain

Pokazano je da kod zdravih ispitanika istovremena primjena ljekova koji sadrže lidokain sa ciprofloksacinom, umjerenim inhibitorom CYP450 1A2 izoenzima, redukuje klirens intravenski primijenjenog lidokaina za 22%. Iako se terapija lidokainom dobro podnosi, nakon istovremene primjene sa ciprofloksacinom može doći do interakcije i potencijalne pojave neželjenih dejstava.

Klozapin

Poslije istovremene primjene 250 mg ciprofloksacina sa klozapinom tokom 7 dana, serumske koncentracije klozapina i N-demetilklozapina bile su povećane za 29%, odnosno 31%. Savjetuje se klinički nadzor i odgovarajuće prilagođavanje doze klozapina tokom i neposredno poslije istovremenog davanja sa ciprofloksacinom (vidjeti dio 4.4).

Sildenafil

Cmax i PIK sildenafila su bili povećani približno dva puta kod zdravih dobrovoljaca nakon oralne primjene doze od 50 mg istovremeno sa 500 mg ciprofloksacina. Iz tog razloga, treba biti oprezan prilikom istovremenog propisivanja ciprofloksacina sa sildenafilom, uzimajući u obzir korist i rizike terapije.

Agomelatin

U kliničkim studijama pokazano je da fluvoksamin, kao snažan inhibitor CYP450 1A2 izoenzima, značajno inhibira metabolizam agomelatina dovodeći do 60 puta veće izloženosti agomelatinu. Iako nijesu dostupni klinički podaci koji ukazuju na moguću interakciju sa ciprofloksacinom, koji je umjereni inhibitor CYP450 1A2, slični efekti se mogu očekivati pri istovremenoj primjeni (vidjeti ‘’Citohrom P450’’ u dijelu 4.4).

Zolpidem

Istovremena primjena ciprofloksacina može povećati vrijednosti zolpidema u krvi, tako da se istovremena primjena ne preporučuje.

Trudnoća

Dostupni podaci o primjeni ciprofloksacina kod trudnica ne ukazuju na teratogene efekte ili na feto/neonatalnu toksičnost ciprofloksacina. Studije na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne uticaje u pogledu reproduktivne toksičnosti. Kod mladunaca i nerođenih životinja primijećeno je da je izloženost hinolonima imala efekte na nezrelu hrskavicu, pa se stoga ne može isključiti mogućnost da ovaj lijek može izazvati oštećenje zglobne hrskavice kod nezrelog ljudskog organizma/fetusa (vidjeti dio 5.3).

Kao mjera predostrožnosti, poželjno je da se izbjegava primjena ciprofloksacina u toku trudnoće.

Dojenje

Ciprofloksacin se izlučuje u majčino mlijeko. Zbog potencijalnog rizika od oštećenja zglobova, ciprofloksacin ne treba koristiti tokom dojenja.

Zbog svojih neuroloških efekata, ciprofloksacin može uticati na vrijeme reakcije, pa sposobnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama može biti smanjena.

Najčešće prijavljivane neželjene reakcije na lijek jesu mučnina, dijareja, povraćanje, prolazno povećanje vrijednosti transaminaza, osip i reakcije na mjestu primjene injekcije i infuzije.

Neželjene reakcije na lijek zabilježene tokom kliničkih studija i postmarketinškog praćenja ciprofloksacina (oralna, intravenska i sekvencijalna terapija) sortirane su u nastavku po kategorijama učestalosti. Analiza učestalosti uzima u obzir podatke koji se odnose na oralnu i intravensku primjenu ciprofloksacina.

Učestalost pojave neželjenih dejstava na lijek je klasifikovana kao što slijedi:

- često (≥ 1/100 do < 1/10)

- povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100)

- rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000)

- veoma rijetko (<1/10 000)

- nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka)

Klasa	Često	Povremeno	Rijetko	Veoma rijetko	Nepoznato
Infekcije i infestacije		Gljivične
Poremećaji krvi i		Eozinofilija	Leukopenija	Hemolitička
Poremećaji imunog			Alergijska	Anafilaktička
Endokrini poremećaji					Sindrom
Poremećaji		Smanjen	Hiperglikemija
Psihijatrijski		Psihomotorna	Stanje konfuzije	Psihotične	Manija
Poremećaji		Glavobolja	Parestezija i	Migrena	Periferna
Poremećaji oka*			Poremećaj vida	Poremećena
Poremećaji uha i			Tinitus
Kardiološki **			Tahikardija		Ventrikularna
Vaskularni poremećaji **			Vazodilatacija	Vaskulitis
Respiratorni,			Dispneja
Gastrointestinalni	Mučnina	Povraćanje	Kolitis povezan	Pankreatitis
Hepatobilijarni		Povećane	Oštećenje	Nekroza jetre
Poremećaji kože i		Osip	Fotosenzitivna	Petehije	Akutna
Poremećaji mišićno-koštanog		Mišićno-skeletni	Mijalgija	Mišićna slabost
Poremećaji bubrega i		Oštećenje	Bubrežna
Opšti poremećaji	Reakcije	Astenija	Edem
Ispitivanja		Povećane	Povećane		Povećanja INR

* Vezano na primjenu hinolona i fluorohinolona zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi dugotrajnih (koje traju mjesecima ili godinama), onesposobljavajućih i potencijalno ireverzibilnih ozbiljnih neželjenih reakcija na lijek, koje zahvataju različite klase sistema organa i čula, ponekad i više njih (uključujući reakcije kao što su tendinitis, ruptura tetive, artralgija, bol u ekstremitetima, poremećaj hoda, neuropatije povezane sa parestezijom, depresija, zamor, oštećenje pamćenja, poremećaji spavanja i oštećenje sluha, vida, čula ukusa i mirisa), u nekim slučajevima nezavisno od prethodno prisutnih faktora rizika (vidjeti dio 4.4).

** Slučajevi aneurizme i disekcije aorte, ponekad s rupturom kao komplikacijom (uključujući one sa smrtnim ishodom), i regurgitacije/insuficijencije bilo kojih srčanih zalistaka prijavljeni su kod pacijenata koji primaju fluorohinolone (vidjeti dio 4.4).

Sljedeća neželjena dejstva su u kategoriji veće učestalosti u podgrupama pacijenata koji primaju intravenoznu ili sekvencijalnu (sa intravenozne na oralnu) terapiju:

Često	Povraćanje, prolazno povećanje vrijednosti transaminaza, osip
Povremeno	Trombocitopenija, trombocitemija, konfuzija i dezorijentacija, halucinacije, parestezija i dizestezija, konvulzije, vertigo, poremećaji vida, gubitak sluha, tahikardija, vazodilatacija, hipotenzija, prolazno oštećenje funkcije jetre, holestatski ikterus, insuficijencija bubrega, edem.
Rijetko	Pancitopenija, depresija koštane srži, anafilaktički šok, psihotične reakcije, migrena, poremećaji olfaktornog nerva, oštećenje sluha, vaskulitis, pankreatitis, nekroza jetre, petehije, ruptura tetive.

Pedijatrijski pacijenti

Učestalost ispoljavanja artropatija (artralgija, artritis), navedena u tabeli, odnosi se na podatke dobijene iz ispitivanja sa odraslim pacijentima. Kod djece, artropatija je prijavljivana sa učestalošću često (vidjeti dio 4.4).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Zabilježeno je da prekomjerna doza od 12 g dovodi do blagih simptoma toksičnosti. Zabilježeno je da akutno predoziranje sa 16 g prouzrokuje akutnu insuficijenciju bubrega.

Simptome predoziranja predstavljaju vrtoglavica, tremor, glavobolja, zamor, konvulzije, halucinacije, konfuzija, nelagodnost u stomaku, oštećenja funkcije bubrega i jetre, kao i kristalurija i hematurija. Bilo je i slučajeva reverzibilne bubrežne toksičnosti.

Pored rutinskih urgentnih mjera, kao što je pražnjenje želuca praćeno primjenom medicinskog uglja, potrebno je praćenje bubrežne funkcije, uključujući pH urina i po potrebi povećanje aciditeta radi prevencije kristalurije. Potrebno je održavati dobru hidrataciju pacijenta. Antacidi koji sadrže kalcijum i magnezijum teorijski mogu redukovati resorpciju ciprofloksacina prilikom predoziranja.

Samo se mala količina ciprofloksacina (<10%) eliminiše hemodijalizom ili peritonealnom dijalizom.

U slučaju predoziranja treba sprovesti simptomatsko liječenje. Potrebno je sprovesti EKG monitoring zbog mogućeg produženja QT inervala.

Farmakoterapijska grupa: fluorohinoloni

ATC kod: J01MA02

Mehanizam dejstva:

Kao fluorohinolonski antibakterijski agens, baktericidno dejstvo ciprofloksacina proizilazi iz inhibicije i topoizomeraze tipa II (DNK-giraze) kao i topoizomeraze IV, koje su neophodne za replikaciju, transkripciju, reparaciju i rekombinaciju bakterijske DNK.

Odnos farmakokinetike i farmakodinamike:

Efikasnost uglavnom zavisi od odnosa između maksimalne koncentracije u serumu (Cmax) i minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) ciprofloksacina za određenu bakteriju, kao i odnosa između površine ispod krive (PIK) i MIC.

Mehanizam rezistencije:

In vitro rezistencija na ciprofloksacin može se postići kroz postepen proces mutacije ciljnog mjesta i kod DNK giraze i kod topoizomeraze IV. Stepen ukrštene rezistencije između ciprofloksacina i drugih fluorohinolona je varijabilan. Jedna mutacija možda neće dovesti do kliničke rezistencije, ali višestruke mutacije uglavnom dovode do kliničke rezistencije na mnoge ili na sve supstance unutar ove grupe ljekova.

Nepropustljivost i/ili efluks pumpe aktivne supstance, kao mehanizmi rezistencije, mogu da imaju različito dejstvo na osjetljivost bakterija na fluorohinolone, što zavisi od fizičko-hemijskih svojstava različitih aktivnih supstanci unutar grupe i afiniteta transportnog sistema za svaku aktivnu supstancu. Svi in vitro mehanizmi rezistencije su obično primijećeni u kliničkim izolatima. Mehanizmi rezistencije koji inaktiviraju druge antibiotike, kao što su sprječavanje propustljivosti (uobičajeno kod Pseudomonas aeruginosa) i mehanizmi efluksa, mogu da utiču na osjetljivost na ciprofloksacin.

Zabilježena je rezistencija posredstvom plazmida enkodirana u qnr -genima.

Spektar antibakterijske aktivnosti:

Granične vrijednosti razdvajaju osjetljive sojeve od sojeva sa srednjom (intermedijarnom) osjetljivošću, i sojeve sa srednjom osjetljivošću od rezistentnih sojeva:

EUCAST preporuke

Mikroorganizmi	Osjetljivi	Rezistentni
Enterobacteriaceae	S≤ 0,25 mg/l	R> 0,5 mg/l
Salmonella spp.	S≤ 0,06 mg/l	R> 0,06 mg/l
Pseudomonas spp.	S≤ 0,5 mg/l	R> 0,5 mg/l
Acinetobacter spp.	S≤ 1 mg/l	R> 1 mg/l
Staphylococcus spp.1	S≤ 1 mg/l	R> 1 mgl
Haemophilus influenzae	S≤ 0,06 mg/l	R> 0,06 mg/l
Moraxella catarrhalis	S≤ 0,125 mg/l	R> 0,125 mg/l
Neisseria gonorrheae	S≤ 0,03 mg/l	R> 0,06 mg/l
Neisseria meningitidis	S≤ 0,03 mg/l	R> 0,03 mg/l
Granične vrijednosti koje nisu	S≤ 0,25 mg/l	R> 0,5 mg/l
1Staphylococcus spp. - granične vrijednosti za ciprofloksacin se odnose na terapiju visokim dozama.

Prevalenca stečene rezistencije može varirati geografski i vremenski za izabrane vrste, pa su poželjne lokalne informacije o rezistenciji, posebno kada se radi o liječenju teških infekcija. U slučaju potrebe treba potražiti savjet eksperta, onda kada je lokalna prevalenca rezistencije takva, da je je pod znakom pitanja efikasnost terapije ovim agensom kod pojedinih infekcija.

Grupisanje relevantnih vrsta mikroorganizama prema osjetljivosti na ciprofloksacin (za vrste bakterije Streptococcus species vidjeti dio 4.4).

Uobičajeno osjetljive vrste

Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi

Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi

Anaerobni mikroorganizmi

Drugi mikroorganizmi

Vrste kod kojih stečena rezistencija može predstavljati problem

Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi

Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi

Prirodno rezistentni mikroorganizmi

Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi

Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi

Anaerobni mikroorganizmi

Drugi mikroorganizmi

Legenda:

Resorpcija

Nakon intravenske infuzije ciprofloksacina, prosječne maksimalne koncentracije u serumu dostignute su na kraju infuzije. Farmakokinetika ciprofloksacina bila je linearna u rasponu doze do 400 mg, primijenjene intravenski.

Poređenjem farmakokinetičkih parametara kod režima intravenskog doziranja od dva i tri puta dnevno, nije dokazano da dolazi do akumulacije lijeka ciprofloksacina i njegovih metabolita.

Intravenska infuzija 200 mg ciprofloksacina u trajanju od 60 minuta ili oralna primjena 250 mg ciprofloksacina, obje primijenjene na svakih 12 sati, proizvele su jednaku površinu ispod krive (PIK).

Intravenska infuzija od 400 mg ciprofloksacina u trajanju od 60 minuta na svakih 12 sati bila je jednaka oralnoj primjeni doze od 500 mg na svakih 12 sati u pogledu površine ispod krive.

Intravenska doza od 400 mg koja je primjenjivana tokom 60 minuta na svakih 12 sati, rezultirala je Cmax sličnim onim uočenim kod oralne primjene doze od 750 mg.

Intravenska infuzija od 400 mg ciprofloksacina u trajanju od 60 minuta na svakih 8 sati bila je jednaka oralnoj primjeni doze od 750 mg na svakih 12 sati u pogledu površine ispod krive.

Distribucija

Vezivanje ciprofloksacina za proteine plazme je slabo (20-30 %). Ciprofloksacin je prisutan u plazmi, uglavnom u nejonizovanom obliku i stanju ravnoteže ima veliki volumen distribucije od 2-3 l/kg tjelesne mase. Ciprofloksacin dostiže visoke koncentracije u različitim tkivima kao što su pluća (epitelna tečnost, alveolarni makrofagi, tkivo uzeto za biopsiju), sinusi, inflamatorne lezije (tečnost iz plikova nakon ujeda španske mušice) i urogenitalni trakt (urin, prostata, endometrijum) gdje ukupna koncentracija prevazilazi dostignutu koncentraciju u plazmi.

Metabolizam

Detektovana su četiri metabolita koji su prisutni u niskoj koncentraciji i identifikovani kao: dezetilenciprofloksacin (M1), sulfociprofloksacin (M2), oksociprofloksacin (M3) i formilciprofloksacin (M4). Metaboliti pokazuju određenu in vitro antimikrobnu aktivnost, ali u nižem stepenu nego osnovno jedinjenje.

Poznato je da je ciprofloksacin umjereni inhibitor CYP450 1A2 izoenzima.

Eliminacija

Ciprofloksacin se uglavnom izlučuje u neizmijenjenom obliku i to putem bubrega, a u manjoj mjeri putem fecesa.

Ekskrecija ciprofloksacina (% doze)
	Intravenska primjena
	Urin	Feces
Ciprofloksacin	61,5	15,2
Metaboliti (M1-M4)	9,5	2,6

Renalni klirens je između 180-300 ml/kg/h, a ukupni tjelesni klirens je između 480-600 ml/kg/h.

Ciprofloksacin podliježe i glomerularnoj filtraciji i tubularnoj sekreciji. Kod teškog oštećenja funkcije bubrega dolazi do povećanja poluvremena eliminacije ciprofloksacina i do 12 sati.

Nerenalni klirens ciprofloksacina javlja se uglavnom zbog trans-intestinalne sekrecije i metabolizma. Preko žuči se izluči 1% doze. Ciprofloksacin je prisutan u velikoj koncentraciji u žuči.

Pedijatrijski pacijenti

Farmakokinetički podaci za pedijatrijske pacijente su ograničeni.

U studiji sprovedenoj kod djece vrijednosti Cmax i PIK nisu bile zavisne od uzrasta (preko jedne godine starosti). Nije primijećeno značajnije povećanje vrijednosti Cmax i PIK nakon višestrukih doza (10 mg/kg tri puta dnevno).

Kod desetoro djece sa teškom sepsom, nakon jednosatne intravenske infuzije od 10 mg/kg kod djece mlađe od godinu dana, vrijednost Cmax iznosila je 6,1 mg/l (opseg 4,6-8,3 mg/l) u poređenju sa Cmax od 7,2 mg/l (opseg 4,7-11,8 mg/l) kod djece uzrasta između 1 i 5 godina. PIK vrijednosti iznosile su 17,4 mg*h/l (opseg 11,8-32,0 mg*h/l) i 16,5 mg*h/l (opseg 11,0-23,8 mg*h/L) u odgovarajućim uzrasnim grupama.

Ove vrijednosti se kreću u opsegu koji je zabilježen kod odraslih pri terapijskim dozama. Na osnovu populacionih farmakokinetičkih analiza grupe pedijatrijskih pacijenata sa različitim infekcijama, predviđeno srednje poluvrijeme eliminacije kod djece je približno 4-5 sati, a bioraspoloživost oralne suspenzije se kreće u opsegu od 50 do 80%.

Neklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija o toksičnosti pojedinačne doze, toksičnosti ponovljenih doza, karcinogenom potencijalu i toksičnom efektu na reprodukciju, ne ukazuju na posebne opasnosti za ljude.

Kao i jedan broj drugih hinolona, ciprofloksacin je fototoksičan kod životinja pri klinički relevantnim nivoima izlaganja. Podaci o fotomutagenosti/fotokarcinogenosti pokazuju slabo fotomutageno ili fototumorogeno dejstvo ciprofloksacina in vitro i u eksperimentima na životinjama. Ovo dejstvo je uporedivo sa dejstvom drugih inhibitora giraze.

Artikularna tolerancija:

Kao što je prijavljeno kod drugih inhibitora giraze, ciprofloksacin uzrokuje oštećenje velikih zglobova kod nepotpuno razvijenih životinja. Stepen oštećenja hrskavice varira i zavisi od uzrasta, vrste i doze primijenjenog lijeka. Oštećenje se može redukovati smanjenjem opterećenja zglobova. Studije na zrelim životinjama (pacovi, psi) nijesu pokazale oštećenje hrskavice. U studiji na mlađim psima, ciprofloksacin je nakon dvije nedjelje terapije, primijenjen u terapijskim dozama, prouzrokovao ozbiljno oštećenje zglobova, koje je bilo prisutno i nakon 5 mjeseci.

Mliječna kiselina;

Glukoza, monohidrat;

Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH);

Voda za injekcije.

Ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima osim sa onim ljekovima koji su navedeni u dijelu 6.6. Ukoliko kompatibilnost sa drugim rastvorima/ljekovima nije potvrđena, Ciprofloxacin Quatalia rastvor za infuziju treba uvijek primjenjivati odvojeno. Lijek ne primjenjivati u slučaju da je došlo do vizuelne promjene lijeka u vidu zamućenja, stvaranja taloga ili promjene boje lijeka.

Inkompatibilnost se javlja kod svih rastvora za infuziju/ljekova koji su fizički ili hemijski nestabilni pri pH vrijednosti rastvora (npr. penicilini, rastvori heparina), naročito u kombinaciji sa rastvorima koji su prilagođeni alkalnim vrijednostima pH (pH vrijednost rastvora ciprofloksacina: 3,5 - 4,6).

2 godine

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: upotrijebiti odmah.

Sa mikrobiološke tačke gledišta rastvor treba odmah primijeniti. Ako se odmah ne upotrijebi, odgovornost za vrijeme i uslove čuvanja prije upotrebe preuzima korisnik, a ono ne bi smjelo da bude duže od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako se otvaranje lijeka vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Ne čuvati u frižideru. Ne zamrzavati.

Ciprofloxacin Quatalia, rastvor za infuziju, 2 mg/ml, 10 x 100 ml:

Unutrašnje pakovanje je kesa od polivinil hlorida (PVC) od 100 ml.

Intermedijerno pakovanje je aluminijumska kesa (Al kesa) u kojoj se nalazi kesa od polivinil hlorida (PVC). Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 kesa od 100 ml i Uputstvo za lijek.

Ciprofloxacin Quatalia, rastvor za infuziju, 2 mg/ml, 10 x 200 ml:

Unutrašnje pakovanje je kesa od polivinil hlorida (PVC) od 200 ml.

Intermedijerno pakovanje je aluminijumska kesa (Al kesa) u kojoj se nalazi kesa od polivinil hlorida (PVC). Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 kesa od 200 ml i Uputstvo za lijek.

Rastvor ciprofloksacina je kompatibilan sa Ringerovim rastvorom, rastvorom Ringer laktata, 5% i 10% rastvorom glukoze i 5% i 10% rastvorom fruktoze.

Kada se rastvor ciprofloksacina miješa sa kompatibilnim rastvorima za infuziju, sa mikrobiološke tačke gledišta i zbog fotosenzitivnosti, ovi rastvori se moraju upotrijebiti odmah nakon miješanja.

Rastvor za infuziju je fotosenzitivan tako da unutrašnju kesu treba izvaditi iz spoljašnje kese neposredno prije upotrebe.

Rastvor je namijenjen za jednokratnu primjenu. Nakon prve primjene ostatak rastvora baciti.

Upotrijebiti lijek samo ako je rastvor bistar i pakovanje neoštećeno.

Na niskim temperaturama može doći do formiranja taloga, koji se ponovo rastvara na sobnoj temperaturi (15°C - 25°C).

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lijek Ciprofloxacin Quatalia sadrži aktivnu supstancu ciprofloksacin. Ciprofloksacin je antibiotik koji pripada grupi fluorohinolona. Ciprofloksacin djeluje tako što ubija bakterije koje izazivaju infekcije. On djeluje samo na određene sojeve bakterija.

Odrasli

Lijek Ciprofloxacin Quatalia se primjenjuje kod odraslih za liječenje sljedećih bakterijskih infekcija:

- infekcije respiratornog trakta (disajnih puteva)- infekcije uha ili sinusa koje dugo traju ili se često ponavljaju

- i nfekcije urinarnog trakta (mokraćnih puteva)- infekcije genitalnih (polnih) organa kod žena i muškaraca

- Infekcije gastrointestinalnog trakta i intraabdominalne infekcije

- infekcije kože i mekih tkiva

- infekcije kostiju i zglobova

- izlaganja udisanju uzročnika antraksa

Lijek Ciprofloxacin Quatalia se može koristiti za liječenje pacijenata sa niskim brojem bijelih krvnih zrnaca (neutropenija), koji imaju povišenu tjelesnu temperaturu za koju se sumnja da je posljedica bakterijske infekcije.

Ako imate tešku infekciju ili infekciju koju je prouzrokovalo više tipova bakterija, uz lijek Ciprofloxacin Quatalia možete dobiti i dodatnu antibiotsku terapiju.

Djeca i adolescenti

Ciprofloxacin Quatalia se koristi kod djece i adolescenata, pod nadzorom ljekara specijaliste, za liječenje sljedećih bakterijskih infekcija:

- infekcije pluća i bronhija (disajnih puteva) kod djece i adolescenata koji boluju od cistične fibroze

- komplikovane infekcije urinarnog trakta (mokraćnih puteva), uključujući infekcije koje su zahvatile

bubrege (pijelonefritis)

- izlaganje udisanju uzročnika antraksa

Pored pomenutih, lijek Ciprofloxacin Quatalia može se koristiti i za liječenje drugih specifičnih ozbiljnih infekcija kod djece i adolescenata, kada ljekar smatra da je to potrebno.

Lijek Ciprofloxacin Quatalia ne smijete koristiti:

• ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na aktivnu supstancu, na druge hinolonske ljekove ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (vidjeti dio 6)
• ukoliko uzimate tizanidin (vidjeti dio 2: Primjena drugih ljekova)

Upozorenja i mjere opreza:

Prije nego što primite ovaj lijek

Ne smijete uzeti fluorohinolonski/hinolonski antibiotik, uključujući Ciprofloxacin Quatalia, ako ste u prošlosti imali bilo kakvu ozbiljnu neželjenu reakciju na lijek kad ste uzimali hinolone ili fluorohinolone. U toj situaciji morate što prije obavijestiti svog ljekara.

Razgovarajte sa svojim ljekarom prije nego što primite lijek Ciprofloxacin Quatalia ukoliko:

• ste ikada imali probleme sa bubrezima, jer to može zahtijevati prilagođavanje terapije;
• imate epilepsiju ili neki drugi neurološki poremećaj;
• ste ranije imali probleme sa tetivama tokom liječenja antibioticima kao što je lijek Ciprofloxacin Quatalia;
• ste dijabetičar, jer se u toku primjene ciprofloksacina povećava rizik od hipoglikemije;
• imate mijasteniju gravis (vrsta slabosti mišića), jer može doći do pogoršanja simptoma;
• Vam je postavljena dijagnoza proširenja ili „ispupčenja“ velikog krvnog suda (aneurizma aorte ili aneurizma velikog perifernog krvnog suda);
• Vam je postavljena dijagnoza propuštanja srčanih zalistaka (regurgitacija srčanih zalistaka)
• ste već prethodno doživjeli epizodu disekcije aorte (raslojavanje unutrašnjeg i središnjeg sloja aortnog zida);
• u porodičnoj anamnezi imate aneurizmu aorte ili disekciju aorte, ili urođenu bolest srčanih zalistaka ili druge faktore rizika ili stanja zbog kojih imate veću sklonost za pojavu aneurizme ili disekcije aorte ili propuštanja srčanih zalistaka (npr. poremećaji vezivnog tkiva kao što je

Marfanov sindrom ili Ehlers-Danlosov sindrom, Turnerov sindrom, Sjögrenov sindrom [upalna

autoimuna bolest], ili vaskularni poremećaji kao što je Takayasuov arteritis, arteritis džinovskih ćelija, Behcetova bolest, hipertenzija ili poznata ateroskleroza, reumatoidni artritis (bolest zglobova) ili endokarditis (bolest srca).

• imate probleme sa srcem: Kada koristite ciprofloksacin, potreban je oprez ukoliko ste rođeni sa dužim QT intervalom ili neko u porodici ima produžen QT interval (može se vidjeti na EKG-u, snimanje električne aktivnosti srca), imate poremećaj elektrolita u krvi (naročito niske koncentracije kalijuma ili magnezijuma u krvi), imate jako usporen srčani ritam (bradikardija), imate slabost srca (srčanu insuficijenciju), ukoliko ste imali srčani udar (infarkt miokarda), ukoliko ste osoba ženskog pola ili ste starije životne dobi ili koristite druge ljekove koji dovode do promjena na EKG-u (vidite dio 2: Primjena drugih ljekova);
• Vi ili član Vaše porodice imate deficijenciju glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD), zbog povećanog rizika od anemije ukoliko se koristi ciprofloksacin.

Ako osjetite iznenadan jak bol u trbuhu, grudnom košu ili leđima odmah idite u ustanovu za hitnu medicinsku pomoć ili službu hitne medicinske pomoći.

Za liječenje nekih infekcija genitalnog trakta, ljekar Vam može propisati još neki antibiotik, koji se primjenjuje uz ciprofloksacin. Ukoliko ne dođe do poboljšanja simptoma nakon 3 dana od početka primjene terapije, obratite se ljekaru.

U toku uzimanja lijeka Ciprofloxacin Quatalia

Prijavite odmah ljekaru ako se javi bilo koje od ovih stanja dok primate lijek Ciprofloxacin Quatalia. Ljekar će odlučiti da li terapiju lijekom Ciprofloxacin treba prekinuti.

• Iznenadna pojava teškog oblika alergijske reakcije (anafilaktička reakcija/šok, angioedem). Već pri primjeni prve doze postoji mala vjerovatnoća da dođe do teške alergijske reakcije sa sljedećim simptomima: stezanje u grudima, osjećaj vrtoglavice, mučnine ili nesvjestice, ili osjećaj vrtoglavice prilikom ustajanja. Ako se ovo desi, odmah se obratite ljekaru, jer će biti potrebno da se prekine terapija lijekom Ciprofloxacin Quatalia.
• Rijetko se mogu javiti bol i oticanje u zglobovima i zapaljenje ili pucanje tetiva. Rizik Vam je povećan ako ste stariji (stariji od 60 godina), presađen Vam je organ, imate probleme sa bubrezima ili se liječite kortikosteroidima. Zapaljenje i pucanje tetiva se mogu javiti u toku prvih 48 sati terapije pa čak i do nekoliko mjeseci nakon prestanka terapije lijekom Ciprofloxacin Quatalia. Na prvi znak bilo kakvog bola ili zapaljenja tetive (na primjer, u članku, ručnom zglobu, laktu, ramenu ili koljenu) prestanite sa uzimanjem lijeka Ciprofloxacin Quatalia, obratite se ljekaru i odmarajte zahvaćeni dio tijela. Izbjegavajte svaku nepotrebnu fizičku aktivnost jer to može povećati rizik od pucanja (rupture) tetive.
• Ukoliko imate epilepsiju ili neko drugo neurološko oboljenje kao što su slaba prokrvljenost mozga (cerebralna ishemija) ili moždani udar, mogu Vam se javiti neželjena dejstva koja potiču od centralnog nervnog sistema. Ukoliko dođe do epileptičnog napada, prekinite sa uzimanjem lijeka Ciprofloxacin i odmah se obratite ljekaru.
• Možete osjetiti simptome neuropatije kao što su bol, osjećaj peckanja, osjećaj mravinjanja, utrnulost i/ili slabost mišića. Ako se ovo desi, prekinite sa primjenom lijeka Ciprofloxacin Quatalia i odmah se obratite ljekaru.
• Mogu Vam se javiti psihijatrijski poremećaji nakon prve primjene lijeka Ciprofloxacin Quatalia. Ako patite od depresije ili psihoze, Vaši simptomi se mogu pogoršati tokom terapije lijekom Ciprofloxacin Quatalia. U rijetkim slučajevima depresija ili psihoza mogu napredovati do misli o samoubistvu, pokušaja samoubistva ili čina samoubistva. Ako se ovo desi, prekinite sa uzimanjem lijeka Ciprofloxacin i odmah se obratite ljekaru.
• Prilikom primjene hinolonskih antibiotika, može doći do poremećaja koncentracije šećera u krvi, uključujući sniženje koncentracije šećera u krvi ispod normalnih vrijednosti (hipoglikemija) i povećanje koncentracije šećera u krvi iznad normalnih vrijednosti (hiperglikemija) (vidjeti dio 4. Moguća neželjena dejstva). Poremećaji koncentracije šećera u krvi se javljaju obično kod starijih pacijenata koji boluju od dijabetesa koji su na istovremenoj terapiji oralnim antidijabetikom (npr. glibenklamid) ili insulinom. Prijavljeni su slučajevi gubitka svijesti (hipoglikemijske kome) zbog velikog pada koncentracije šećera u krvi. Stoga se kod pacijenata koji boluju od dijabetesa preporučuje pažljivo praćenje koncentracije glukoze u krvi.
• Dok uzimate antibiotike, uključujući i lijek Ciprofloksacin Quatalia, može da se razvije proliv (dijareja), pa čak i nekoliko nedjelja pošto prestanete da ih uzimate. Ako dijareja (proliv) postane ozbiljna ili uporna ili ako u stolici primjetite krv ili sluz, odmah se obratite ljekaru. Terapija lijekom Ciprofloxacin Quatalia mora odmah da se prekine, jer ovo može biti životno-ugrožavajuće stanje. Nemojte uzimati ljekove koji zaustavljaju ili usporavaju rad crijeva.
• Ukoliko primijetite da slabije vidite, ili Vam se jave bilo kakve promjene na očima, odmah se obratite ljekaru specijalisti.
• U toku liječenja lijekom Ciprofloxacin Quatalia, Vaša koža može postati osjetljivija na sunčevu svjetlost ili ultraljubičaste (UV) zrake. Izbjegavajte izlaganje jakim sunčevim zracima ili vještačkim UV zracima (npr.solarijum).
• Obavijestite Vašeg ljekara ili osoblje laboratorije da primate lijek Ciprofloxacin Quatalia ukoliko je potrebno da date uzorak krvi ili urina na laboratorijsku analizu.
• Ukoliko imate problema sa bubrezima, obratite se Vašem ljekaru, jer može biti potrebno dodatno prilagođavanje doze.
• Lijek Ciprofloxacin Quatalia može da prouzrokuje oštećenje funkcije jetre. Ako primijetite bilo koji od simptoma kao što su gubitak apetita, žutica (žuta prebojenost kože i beonjača), tamna mokraća, svrab ili osjetljivost stomaka, terapija lijekom Ciprofloxacin mora odmah da se prekine.
• Lijek Ciprofloxacin može da izazove smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca što može dovesti do smanjene otpornosti Vašeg organizma na infekcije. Ukoliko dobijete infekciju sa pratećim simptomima kao što su povišena tjelesna temperatura i ozbiljno pogoršanje opšteg stanja, ili povišena tjelesna temperatura sa simptomima lokalne infekcije kao što su bol u grlu/ždrijelu/ustima ili urinarni problemi, odmah se obratite ljekaru. U ovim situacijama biće urađene dodatne laboratorijske analize krvi da bi se provjerilo moguće smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca (agranulocitoza). Veoma je važno da ljekara obavijestite o tome koje ljekove primate.

Dugotrajna, onesposobljavajuća i potencijalno nepopravljiva ozbiljna neželjena dejstva

Fluorohinolonski/hinolonski antibiotici, uključujući lijek Ciprofloxacin Quatalia, povezani su sa vrlo rijetkim, ali ozbiljnim neželjenim dejstvima, od kojih su neka dugotrajna (traju mjesecima ili godinama), onesposobljavajuća ili potencijalno nepopravljiva. To uključuje bol u tetivama, mišićima i zglobovima gornjih i donjih ekstremiteta, otežano hodanje, abnormalne osjećaje kao što su bockanje, trnjenje, golicanje, utrnulost ili žarenje (parestezija), poremećaje čula uključujući oštećenje vida, čula ukusa, mirisa i sluha, depresiju, poremećaj pamćenja, jak zamor i teške poremećaje spavanja.

Ako osjetite bilo koje od ovih neželjenih dejstava nakon uzimanja lijeka Ciprofloxacin Quatalia, odmah se obratite svom ljekaru prije nego što nastavite sa terapijom. Vi i Vaš ljekar ćete odlučiti o nastavku terapije i takođe razmotriti primjenu antibiotika iz druge grupe.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta, ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove.

Lijek Ciprofloxacin Quatalia ne smijete primati ukoliko istovremeno uzimate tizanidin, jer to može izazvati neželjena dejstva kao što su nizak krvni pritisak i pospanost (vidjeti dio Lijek Ciprofloxacin Quatalia ne smijete koristiti).

Za dolje navedene ljekove je poznato da uzajamno reaguju sa lijekom Ciprofloxacin Quatalia u Vašem organizmu. Istovremena primjena lijeka Ciprofloxacin Quatalia zajedno sa ovim ljekovima može uticati na terapijske efekte tih ljekova. To takođe može povećati vjerovatnoću od pojave neželjenih dejstava.

Recite Vašem ljekaru ukoliko uzimate:

• antagoniste vitamina K (npr. varfarin, acenokumarol, fenprokumon ili fluindion) ili druge oralne antikoagulanse (ljekove za sprječavanje zgrušavanja krvi)
• probenecid (lijek u terapiji gihta)
• metotreksat (lijek koji se koristi za terapiju pojedinih vrsta kancera, psorijaze, reumatoidnog artritisa)
• teofilin (lijek koji se koristi kod otežanog disanja)
• tizanidin (lijek koji se koristi za opuštanje mišića u multiploj sklerozi)
• olanzapin (lijek za liječenje psihijatrijskih bolesti-antipsihotik)
• klozapin (lijek za liječenje psihijatrijskih bolesti-antipsihotik)
• ropinirol (lijek za liječenje Parkinsonove bolesti)
• fenitoin (lijek za liječenje epilepsije)
• ciklosporin (lijek za liječenje određenih kožnih bolesti, reumatoidnog artritisa, kao i nakon transplantacije organa)
• druge ljekove koji mogu uticati na srčani ritam: ljekove koji pripadaju grupi antiaritmika (npr. hinidin, hidrohinidin, dizopiramid, amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), triciklične antidepresive, neke antibiotike (koji pripadaju grupi makrolida), neke antipsihotike
• zolpidem (lijek za liječenje poremećaja spavanja).

Lijek Ciprofloxacin Quatalia može povećati koncentracije sljedećih ljekova u krvi:

• pentoksifilina (lijek za liječenje poremećaja cirkulacije)
• kofeina
• duloksetina (lijek za liječenje depresije, oštećenje nerva povezano sa dijabetesom ili kod inkontinencije (nemogućnost zadržavanja i kontrolisanja mokraće))
• lidokaina (lijek za liječenje problema sa srcem ili za anesteziju)
• sildenafila (lijek za liječenje erektilne disfunkcije)
• agomelatina (lijek za liječenje depresije).

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što počnete da primate ovaj lijek.

Trudnoća

Poželjno je izbjegavati primjenu lijeka Ciprofloxacin Quatalia tokom trudnoće.

Dojenje

Nemojte primati lijek Ciprofloxacin Quatalia, ukoliko dojite, jer se ciprofloksacin izlučuje u majčino mlijeko i može biti štetan za Vaše dijete.

Uticaj lijeka Ciprofloxacin Quatalia na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Lijek Ciprofloxacin Quatalia može smanjiti opreznost. Mogu se javiti neka neurološka neželjena dejstva. Stoga morate biti sigurni da lijek Ciprofloxacin Quatalia nema takvo dejstvo na Vas prije nego što započnete upravljanje vozilom ili rukovanje mašinama. Ako postoji bilo kakva sumnja ili nedoumica, porazgovarajte sa ljekarom.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Ciprofloxacin Quatalia

Lijek Ciprofloxacin Quatalia sadrži:

5,5 g glukoze u 100 ml rastvora za infuziju;

11 g glukoze u 200 ml rastvora za infuziju.

Ovo treba uzeti u obzir kod pacijenata koji boluju od dijabetes melitusa.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Vaš ljekar će Vam objasniti koju ćete tačnu dozu lijeka Ciprofloxacin Quatalia primiti, koliko često i koliko dugo. To će zavisiti od vrste i težine infekcije koju imate.

Recite svom ljekaru ako imate problema sa bubrezima, jer će u tom slučaju doza možda dodatno morati da se prilagodi.

Dužina trajanja terapije je od 5 do 21 dan, ali kod težih oblika infekcije može trajati i duže. Postoje situacije kada liječenje može da traje i kraće.

Lijek ćete primati u obliku spore infuzije u venu. Kod djece trajanje infuzije je 60 minuta. Kod odraslih pacijenata vrijeme trajanja infuzije je 60 minuta za ciprofloksacin od 400 mg i 30 minuta za ciprofloksacin od 200 mg. Spora primjena infuzije pomaže u sprječavanju pojave neželjenih dejstava koja se javljaju odmah nakon primjene.

Ne zaboravite da uzimate dovoljno tečnosti za vrijeme terapije lijekom Ciprofloxacin Quatalia.

Ako ste uzeli više lijeka Ciprofloxacin Quatalia nego što je trebalo

Ovaj lijek se primjenjuje pod strogim nadzorom medicinskog osoblja, tako da nije vjerovatno da ćete primiti previsoku dozu. Ukoliko ste primili višu dozu nego što bi trebalo, kod Vas se mogu javiti sljedeći simptomi predoziranja: vrtoglavica, tremor (nevoljno podrhtavanje), glavobolja, zamor, konvulzije (grčevi), halucinacije, stanje konfuzije, nelagodnost u stomaku, kao i pojava kristala ili krvi u mokraći.

Obavijestite svog ljekara ili medicinsku sestru ukoliko se kod Vas javi bilo koji od ovih simptoma.

Ako ste zaboravili da primite lijek Ciprofloxacin Quatalia

Ljekar ili medicinska sestra će se pobrinuti da redovno dobijate lijek, tako da nije vjerovatno da će neka doza biti izostavljena. Međutim, obavijestite ljekara ili medicinsku sestru, ako mislite da su zaboravili da Vam daju dozu lijeka.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek Ciprofloxacin Quatalia

Veoma je važno da završite terapiju u potpunosti, čak i ako poslije nekoliko dana počnete da se osjećate bolje. Ako prerano prekinete terapiju, infekcija možda neće biti potpuno izliječena, a simptomi infekcije se mogu vratiti ili pogoršati. Kod Vas se može razviti i otpornost na ovaj antibiotik.

Ako imate bilo kakva dodatna pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Ciprofloxacin Quatalia može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

U nastavku su navedena najozbiljnija neželjena dejstva koja možete i sami prepoznati:

Prestanite sa uzimanjem lijeka Ciprofloxacin Quatalia i odmah se obratite ljekaru kako biste razmotrili primjenu druge terapije antibioticima ako primijetite neko od sljedećih ozbiljnih neželjenih dejstava:

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• epileptični napad (vidjeti dio 2: Upozorenja i mjere opreza)

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• iznenadna pojava teškog oblika alergijske reakcije sa simptomima kao što su stezanje u grudima,

osjećaj vrtoglavice, mučnine ili nesvjestice, ili osjećaj vrtoglavice prilikom ustajanja (anafilaktički

šok) (vidjeti dio 2: Upozorenja i mjere opreza)

• pucanje tetiva (ruptura) – posebno velikih tetiva na zadnjoj strani skočnog zgloba (Ahilova

tetiva) (vidjeti dio 2: Upozorenja i mjere opreza)

Veoma rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• iznenadna pojava teškog oblika alergijske reakcije sa simptomima kao što su stezanje u grudima, osjećaj vrtoglavice, mučnine ili nesvjestice, ili osjećaj vrtoglavice prilikom ustajanja (anafilaktička reakcija) (vidjeti dio 2: Upozorenja i mjere opreza)
• slabost mišića, zapaljenje tetiva koje može dovesti do pucanja tetiva (ruptura) – posebno velikih

tetiva na zadnjoj strani skočnog zgloba (Ahilova tetiva) (vidjeti dio 2: Upozorenja i mjere

opreza)

• pojava teških životno ugrožavajućih ospi na koži koje se manifestuju pojavom plikova ili čireva

na sluzokoži usne duplje, grla, nosa, očiju i drugim sluzokožama (genitalne) što može dovesti do

široko rasprostranjenih plikova i ljušćenja kože (Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza)

Neželjena dejstva nepoznate učestalosti (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka)

- neuobičajen osjećaj bola, peckanja, mravinjanja, trnjenja i slabosti u ekstremitetima (neuropatija)

(vidjeti dio 2: Upozorenja i mjere opreza)

- reakcija na lijek koja uzrokuje pojavu osipa, groznicu, zapaljenje unutrašnjih organa, promjene u

broju krvnih zrnaca i sistemsko oboljenje (reakcija na lijek praćena eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS sindrom), akutna generalizovana egzantematozna pustuloza (AGEP))

U nastavku su po učestalosti navedena ostala neželjena dejstva koja su prijavljena tokom liječenja lijekom Ciprofloxacin Quatalia:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

- mučnina, proliv, povraćanje

- bolovi u zglobovima kod djece

- lokalna reakcija na mjestu primjene lijeka, osip

- privremeno povećanje vrijednosti transaminaza (enzima jetre) u krvi

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• gljivične superinfekcije
• povećan broj eozinofila, vrste bijelih krvnih ćelija, smanjen ili povećan broj krvnih pločica
• (trombociti)
• gubitak apetita (anoreksija)
• hiperaktivnost, uznemirenost, stanje konfuzije, dezorijentisanost, halucinacije
• glavobolja, vrtoglavica, poremećaj spavanja ili poremećaji čula ukusa, osjećaj bockanja, neobična osjetljivost na stimulaciju čula, konvulzije (grčevi, vidjeti dio 2 Upozorenja i mjere opreza), nesvjestica, vertigo.
• problemi sa vidom, uključujući duple slike
• gubitak sluha
• ubrzan puls (tahikardija)
• širenje krvnih sudova (vazodilatacija), nizak krvni pritisak
• bol u stomaku, problemi sa varenjem, npr. nelagodnost u stomaku (poremećaj varenja/gorušica) ili gasovi
• poremećaji jetre, porast vrijednosti bilirubina u krvi, žutica-žuta prebojenost kože i sluzokože (holestatski ikterus)
• svrab, koprivnjača
• bolovi u zglobovima kod odraslih pacijenata
• oslabljena funkcija bubrega, insuficijencija (otkazivanje) bubrega
• bolovi u mišićima i kostima, osjećaj slabosti i nemoći (astenija), povišena tjelesna temperature (groznica), zadržavanje tečnosti (edem)
• porast vrijednosti alkalne fosfataze u krvi (određena supstanca u krvi)

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• zapaljenje crijeva (kolitis) povezana sa upotrebom antibiotika (u rijetkim slučajevima može imati smrtni ishod) (vidjeti dio 2 Upozorenja i mjere opreza)
• promjene u broju krvnih ćelija (leukopenija, leukocitoza, neutropenija, anemija), smanjen broj

crvenih i bijelih krvnih zrnaca i krvnih pločica, trombocita (pancitopenija), što može biti

smrtonosno, depresija koštane srži što takođe može biti smrtonosno (vidjeti dio 2 Upozorenja i mjere opreza)

• alergijska reakcija, alergijski otok (edem), brza pojava otoka kože i sluzokože (angioedem), ozbiljna alergijska reakcija (anafilaktički šok) koja može biti opasna po život (vidjeti dio 2: Upozorenja i mjere opreza)
• povećane vrijednosti šećera u krvi (hiperglikemija)
• smanjene vrijednosti šećera u krvi (hipoglikemija) (vidjeti dio 2 Upozorenja i mjere opreza)
• anksiozna stanja, čudni snovi, depresija i psihički poremećaji (psihotične reakcije) koji

potencijalno mogu da dovedu do ideja/misli o samoubistvu, pokušaja i samog čina samoubistva (vidjeti dio 2: Upozorenja i mjere opreza)

• smanjena osjetljivost kože, tremor, migrena, poremećaji čula mirisa (olfaktorni poremećaji)
• zujanje u ušima (tinitus), oštećenje sluha
• nesvjestica, zapaljenje zida krvnih sudova (vaskulitis)
• otežano disanje, uključujući i simptome astme
• zapaljenje gušterače (pankreatitis)
• zapaljenje jetre (hepatitis), odumiranje ćelija jetre (nekroza jetre), što može dovesti do životno

ugrožavajuće slabosti insuficijencije (otkazivanja) jetre

• preosjetljivost na svjetlost (vidjeti dio 2 Upozorenja i mjere opreza, sitna, tačkasta potkožna

krvarenja (petehije)

• bol u mišićima, zapaljenje zglobova, pojačan tonus mišića, grčevi, pucanje tetiva (ruptura) – posebno velikih tetiva na zadnjoj strani skočnog zgloba (Ahilova tetiva) (vidjeti dio 2 Upozorenja i mjere opreza)
• pojava krvi ili kristala u mokraći (vidjeti dio 2 Upozorenja i mjere opreza), zapaljenje

mokraćnih puteva

• pojačano znojenje
• povećane vrijednosti enzima amilaze (enzim jetre)

Veoma rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lijek):

- smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca (hemolitička anemija); opasno smanjenje broja bijelih

krvnih ćelija (agranulocitoza)

• teški oblici alergijskih reakcija (anafilaktička reakcija, anafilaktički šok, reakcija slična serumskoj bolesti), što može imati smrtni ishod (vidjeti dio 2 Upozorenja i mjere opreza
• poremećaj koordinacije, nesigurnost u hodu (poremećaj hoda), povećan intrakranijalni pritisak i pseudotumor mozga
• poremećaji raspoznavanja boja
• pojava teške životno ugrožavajuće ospe na koži koja se manifestuje pojavom plikova ili čireva na sluzokoži usne duplje, grla, nosa, očiju i drugim sluzokožama (genitalne) što može dovesti do široko rasprostranjenih plikova i ljuštenja kože (Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza)
• slabost mišića, zapaljenje tetiva, pogoršanje simptoma miastenije gravis (vidjeti dio 2 Upozorenja i mjere opreza)

Neželjena dejstva nepoznate učestalosti (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka)

• sindrom povezan sa poremećajem izlučivanja vode i niskim vrijednostima natrijuma u serumu (sindrom neadekvatne sekrecije antidiuretskog hormona-SIADH)

- problemi sa nervnim sistemom kao što je osjećaj bola, peckanja, mravinjanja, trnjenja i slabosti u ekstremitetima (periferna neuropatija i polineuropatija)

- abnormalno ubrzan rad srca, nepravilan rad srca (srčana aritmija), koja može ugroziti život pacijenta, a manifestuje se bolom u grudima, nedostatkom vazduha i izrazito nepravilnim otkucajima srca (“torsades de pointes”), promjene u srčanom ritmu (tzv. “produženje QT intervala”, koje se može vidjeti na EKG-u, koji bilježi električnu aktivnost srca)

- pustulozna ospa (pojava sitnih mjehura na koži ispunjenih tečnošću)

- reakcija na lijek koja uzrokuje pojavu osipa, groznicu (povišenu telesnu temperaturu), zapaljenje unutrašnjih organa, promjene u broju krvnih zrnaca i sistemsko oboljenje (reakcija na lijek praćena eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS sindrom), akutna generalizovana egzantematozna pustuloza (AGEP))

• uticaj na zgrušavanje krvi (kod pacijenata na terapiji antagonistima vitamina K)

Sa primjenom hinolonskih i fluorohinolonskih antibiotika, u nekim slučajevima nezavisno od prethodno prisutnih faktora rizika, povezani su vrlo rijetki slučajevi dugotrajnih (koje traju mjesecima ili godinama) ili trajnih neželjenih reakcija na lijek, kao što su zapaljenje tetiva, pucanje tetive, bol u zglobovima, bol u ekstremitetima, otežan hod, abnormalni osećaji kao što su bockanje, trnci, golicanje, žarenje, utrnulost ili bol (neuropatija), depresija, umor, poremećaji spavanja, oštećenje pamćenja, kao i oštećenje sluha, vida, čula ukusa i mirisa.

Kod pacijenata koji primaju fluorohinolone prijavljeni su slučajevi proširenja i slabljenja aortnog zida ili pucanja aortnog zida (aneurizme i disekcije), koja može puknuti i dovesti do smrtnog ishoda, i propuštanja srčanih zalistaka (vidjeti dio 2 Upozorenja i mjere opreza).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju (nakon „Exp:“). Rok upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja. Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti. Ne čuvati u frižideru. Ne zamrzavati.

Rastvor upotrijebiti odmah nakon otvaranja pakovanja.

Na niskim temperaturama može doći do formiranja taloga, koji se ponovo rastvara na sobnoj temperaturi (15°C - 25°C).

Sa mikrobiološke tačke gledišta rastvor treba odmah primijeniti. Ako se odmah ne upotrijebi, odgovornost za vrijeme i uslove čuvanja prije upotrebe preuzima korisnik, a ono ne bi smjelo da bude duže od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako se otvaranje lijeka vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Ciprofloxacin Quatalia

• Aktivna supstanca je: ciprofloksacin (u obliku ciprofloksacin laktata).

1 ml rastvora za infuziju sadrži 2 mg ciprofloksacina (u obliku ciprofloksacin laktata).

100 ml rastvora za infuziju sadrži 200 mg ciprofloksacina (u obliku ciprofloksacin laktata).

200 ml rastvora za infuziju sadrži 400 mg ciprofloksacina (u obliku ciprofloksacin laktata).

• Pomoćne supstance su: mliječna kiselina; glukoza monohidrat; hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH); voda za injekcije.

Kako izgleda lijek Ciprofloxacin Quatalia i sadržaj pakovanja

Izgled:

Bistar, žućkastozelen rastvor, bez vidljivih mehaničkih onečišćenja.

Rastvor za infuziju ima pH vrijednost između 3,5 – 4,6.

Pakovanje:

Ciprofloxacin Quatalia, rastvor za infuziju, 2 mg/ml, 10 x 100 ml:

Unutrašnje pakovanje je kesa od polivinil hlorida (PVC) od 100 ml

Intermedijerno pakovanje je aluminijumska kesa (Al kesa) u kojoj se nalazi kesa od polivinil hlorida (PVC).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 kesa od 100 ml i Uputstvo za lijek.

Ciprofloxacin Quatalia, rastvor za infuziju, 2 mg/ml, 10 x 200 ml:

Unutrašnje pakovanje je kesa od polivinil hlorida (PVC) od 200 ml.

Intermedijerno pakovanje je aluminijumska kesa (Al kesa) u kojoj se nalazi kesa od polivinil hlorida (PVC).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 kesa od 200 ml i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Farmont M.P. d.o.o.

Kosić, Stari put bb,

Danilovgrad, Crna Gora

Proizvođač:

Infomed Fluids S.R.L.

Str. Theodor Pallady nr. 50

sector 3

Bucuresti 032266

Rumunija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept

Broj i datum dozvole

Ciprofloxacin Quatalia, rastvor za infuziju, 2 mg/ml, kesa, 10x100 ml:

2030/23/3213 - 2354 od 30.08.2023. godine

Ciprofloxacin Quatalia, rastvor za infuziju, 2 mg/ml, kesa, 10x200 ml:

2030/23/3214 - 2355 od 30.08.2023. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Avgust, 2023. godine

SLJEDEĆE INFORMACIJE NAMIJENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM RADNICIMA:

Terapijske indikacije

Lijek Ciprofloxacin Quatalia, rastvor za infuziju, je indikovan za liječenje sljedećih infekcija izazvanih osjetljivim bakterijama (vidjeti djelove Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka i Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika lijeka).

Prije započinjanja liječenja treba obratiti posebnu pažnju na dostupne informacije o rezistenciji na ciprofloksacin.

Odrasli

•Infekcije donjih djelova respiratornog trakta izazvane Gram-negativnim bakterijama:

• egzacerbacija hronične opstruktivne bolesti pluća

Ciprofloxacin Quatalia se za egzacerbaciju hronične opstruktivne bolesti pluća smije primijeniti samo kada se upotreba drugih antibakterijskih ljekova koji se obično preporučuju za liječenje tih infekcija smatra neodgovarajućom.

• bronhopulmonalne infekcije kod cistične fibroze ili kod bronhiektazija
• pneumonija (izuzev nozokomijalne pneumonije)

•Hronični supurativni otitis media

•Akutna egzacerbacija hroničnog sinuzitisa naročito ukoliko je prouzrokovana Gram-negativnim bakterijama

• Akutni pijelonefritis

•Komplikovane infekcije urinarnog trakta

• Bakterijski prostatitis

•Infekcije genitalnog trakta

• epididimo-orhitis, uključujući i infekciju bakterijom Neisseria gonorrhoeae
• pelvična inflamatorna bolest, uključujući i infekciju bakterijom Neisseria gonorrhoeae

•Infekcija gastrointestinalnog trakta (kao što je putnička dijareja)

•Intraabdominalne infekcije

•Infekcije kože i mekih tkiva prouzrokovane Gram-negativnim bakterijama

•Maligni otitis externa

•Infekcije kostiju i zglobova

•Inhalacioni antraks (profilaksa nakon ekspozicije i liječenje)

•Ciprofloksacin se može koristiti kod pacijenata sa neutropenijom i groznicom za koju se smatra da je posljedica bakterijske infekcije.

Djeca i adolescenti

•Bronhopulmonalne infekcije prouzrokovane bakterijom Pseudomonas aeruginosa kod pacijenata sa cističnom fibrozom.

•Komplikovane infekcije urinarnog trakta i akutni pijelonefritis

•Inhalacioni antraks (profilaksa nakon ekspozicije i liječenje)

Ciprofloksacin se takođe može koristiti u liječenju teških infekcija kod djece i adolescenata kada se procijeni da je neophodno.

Liječenje treba da započne ljekar koji ima iskustvo u liječenju cistične fibroze i/ili teških infekcija kod djece i adolescenata (vidjeti djelove Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka i Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika lijeka).

Treba uzeti u obzir zvanične preporuke za adekvatnu upotrebu antibiotika.

Doziranje i način primjene

Doziranje

Doziranje je određeno indikacijom, težinom i lokalizacijom infekcije, osjetljivošću uzročnog mikroorganizma na ciprofloksacin, renalnom funkcijom pacijenta i, kod djece i adolescenata, tjelesnom masom.

Trajanje terapije zavisi od težine bolesti i kliničkog i bakteriološkog toka infekcije.

Nakon započinjanja intravenske terapije, može se preći na oralnu terapiju tabletama ili suspenzijom ukoliko je klinički indikovano, a po izboru ljekara. Intravenska administracija treba da bude zamijenjena oralnom primjenom što je prije moguće.

U težim slučajevima ili ukoliko pacijent ne može da uzima terapiju oralnim putem (npr. pacijent je na enteralnoj ishrani), preporučuje se započinjanje terapije ciprofloksacinom intravenskim putem, sve dok se ne steknu uslovi za prebacivanje na oralnu primjenu kada oralna primjena postane moguća.

Terapija infekcija prouzrokovanih određenim bakterijama (npr. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter ili Staphylococci) može zahtijevati primjenu većih doza ciprofloksacina i istovremenu

primjenu drugih odgovarajućih antibakterijskih ljekova.

Terapija pojedinih infekcija (npr. pelvična inflamatorna bolest, intraabdominalne infekcije, infekcije kod pacijenata sa neutropenijom i infekcije kostiju i zglobova) može zahtijevati istovremenu primjenu drugih odgovarajućih antibakterijskih ljekova u zavisnosti od prisutnog uzročnika.

Odrasli

Indikacije	Dnevna doza u mg	Ukupna dužina trajanja terapije
Infekcije donjih djelova respiratornog trakta	400 mg dva puta dnevno do	7 do 14 dana
Infekcije gornjih	Akutna egzacerbacija	400 mg dva puta dnevno do	7 do 14 dana
	Hronični supurativni	400 mg dva puta dnevno do	7 do 14 dana
	Maligni otitis externa	400 mg tri puta dnevno	28 dana do 3 mjeseca
Infekcije urinarnog	Komplikovani i	400 mg dva puta dnevno do	7 do 21 dan, u
	Bakterijski prostatitis	400 mg dva puta dnevno do	2 do 4 nedjelje (akutni)
Infekcije genitalnog	Epididimo-orhitis i	400 mg dva puta dnevno do	najmanje 14 dana
Infekcije	Dijareja prouzrokovana	400 mg dva puta dnevno	1 dan
	Dijareja prouzrokovana	400 mg dva puta dnevno	5 dana
	Dijareja prouzrokovana	400 mg dva puta dnevno	3 dana
	Tifoidna groznica	400 mg dva puta dnevno	7 dana
	Intraabdominalne	400 mg dva puta dnevno do	5 do 14 dana
Infekcije kože i mekih tkiva	400 mg dva puta dnevno do	7 do 14 dana
Infekcije kostiju i zglobova	400 mg dva puta dnevno do	maksimalno 3 mjeseca
Kod pacijenata sa neutropenijom i groznicom za koju se smatra da je posljedica bakterijske	400 mg dva puta dnevno do	Terapiju treba nastaviti
Inhalacioni antraks (profilaksa nakon izlaganja	400 mg dva puta dnevno	60 dana od potvrde

Pedijatrijska populacija

Indikacije	Dnevna doza u mg	Ukupna dužina trajanja
Cistična fibroza	10 mg/kg tjelesne mase tri puta dnevno, maksimalno 400 mg po dozi	10 do 14 dana
Komplikovane infekcije urinarnog trakta i akutni pijelonefritis	6 mg/kg tjelesne mase tri puta dnevno do 10 mg/kg tjelesne mase tri puta dnevno, maksimalno 400 mg po dozi	10 do 21 dana
Terapija inhalacionog antraksa	10 mg/kg tjelesne mase dva puta	60 dana od potvrde
Drugi teški oblici infekcije	10 mg/kg tjelesne mase tri puta dnevno, maksimalno 400 mg po dozi	U zavisnosti od tipa

Stariji pacijenti

Doza ciprofloksacina kod starijih pacijenata određuje se na osnovu težine infekcije i klirensa kreatinina.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega i jetre

Preporučene početne doze i doze održavanja kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega su date u tabeli:

Klirens kreatinina	Serumski kreatinin	Intravenska doza
>60	<124	Vidjeti uobičajeno doziranje
30 - 60	124 – 168	200-400 mg na svakih 12 sati
<30	>169	200-400 mg na svaka 24 sata
Pacijenti na hemodijalizi	>169	200-400 mg na svaka 24 sata (nakon dijalize)
Pacijenti na peritonealnoj	>169	200-400 mg na svaka 24 sata

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre nije potrebno prilagođavanje doze.

Doziranje kod djece sa oštećenom funkcijom bubrega i/ili jetre nije proučavano.

Način primjene

Ciprofloxacin Quatalia rastvor za infuziju treba vizuelno provjeriti prije upotrebe. Rastvor se ne smije koristiti ukoliko je zamućen.

Ciprofloxacin Quatalia se primjenjuje kao intravenska infuzija. Dužina trajanja infuzije kod djece je 60 minuta.

Kod odraslih pacijenata dužina trajanja infuzije je 60 minuta za dozu od 400 mg Ciprofloxacin Quatalia rastvora za infuziju i 30 minuta za dozu od 200 mg Ciprofloxacin Quatalia rastvora za infuziju. Spora infuzija u veliku venu može umanjiti nelagodnost kod pacijenta i rizik od iritacije vene.

Rastvor za infuziju se može primijeniti direktno ili nakon miješanja sa drugim kompatibilnim infuzionim rastvorima (vidjeti dio 6.6).

Kontraindikacije

• Preosjetljivost na aktivnu supstancu, na druge hinolone ili bilo koju pomoćnu supstancu navedenu u dijelu Lista pomoćnih supstanci.
• Istovremena primjena ciprofloksacina i tizanidina (vidjeti dio Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija).

Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka

Primjenu ciprofloksacina treba izbjegavati kod pacijenata koji su ranije imali ozbiljne neželjene reakcije kada su primjenjivali ljekove koji sadrže hinolone ili fluorohinolone (vidjeti dio Neželjena dejstva). Liječenje ovih pacijenata ciprofloksacinom se smije započeti samo ako nema drugih terapijskih mogućnosti i nakon pažljive procjene odnosa koristi i rizika (vidjeti dio Kontraindikacije).

Teške infekcije i mješovite infekcije sa Gram-pozitivnim i anaerobnim patogenima

Monoterapija ciprofloksacinom nije pogodna za liječenje teških infekcija i infekcija koje mogu biti

prouzrokovane Gram-pozitivnim ili anaerobnim patogenima. Kod takvih infekcija ciprofloksacin se mora davati zajedno sa drugim odgovarajućim antibakterijskim agensima.

Streptokokne infekcije (uključujući Streptococcus pneumoniae)

Ciprofloksacin se ne preporučuje za liječenje streptokoknih infekcija zbog nedovoljne efikasnosti.

Infekcije genitalnog trakta

Epididimo-orhitis i pelvičnu inflamatornu bolest mogu prouzrokovati izolati bakterije Neisseria gonorrhoeae koji su rezistentni na fluorohinolon.

Za liječenje epididimo-orhitisa i pelvičnih inflamatornih bolesti, treba razmotriti primjenu ciprofloksacina jedino u kombinaciji sa drugim odgovarajućim antibakterijskim agensom (npr. cefalosporin) osim ako se može isključiti infekcija bakterijom Neisseria gonorrhoeae rezistentnom na ciprofloksacin. Ukoliko se nakon tri dana liječenja ne postigne kliničko poboljšanje, potrebno je razmotriti druge terapijske mogućnosti.

Infekcije urinarnog trakta

Rezistencija bakterije Escherichia coli, najčešćeg uzročnika infekcija urinarnog trakta, na fluorohinolone varira u zemljama Evropske unije. Ljekarima se savjetuje da prilikom propisivanja lijeka uzmu u obzir lokalnu rasprostranjenost rezistencije bakterije Escherichia coli na fluorohinolone.

Intraabdominalne infekcije

Postoje ograničeni podaci o efikasnosti ciprofloksacina u liječenju postoperativnih intraabdominalnih

infekcija.

Putnička dijareja

Pri izboru ciprofloksacina treba uzeti u obzir informacije o rezistenciji relevantnih patogena na ciprofloksacin u zemljama u koje se putuje.

Infekcije kostiju i zglobova

Ciprofloksacin treba koristiti u kombinaciji sa drugim antimikrobnim agensima u zavisnosti od rezultata mikrobioloških ispitivanja.

Inhalacioni antraks

Primjena kod ljudi se zasniva na in vitro dobijenim podacima o osjetljivosti, kao i eksperimentalnim podacima na životinjama zajedno sa ograničenim podacima koji se odnose na ljude. Nadležni ljekari treba da prate nacionalne i/ili međunarodne prihvaćene preporuke koji se odnose na liječenje antraksa.

Pedijatrijska populacija

Primjena ciprofloksacina kod djece i adolescenata treba da prati dostupne zvanične preporuke. Terapiju ciprofloksacinom treba da započne samo ljekar koji ima iskustvo u liječenju cističnih fibroza i/ili teških infekcija kod djece i adolescenata.

Pokazalo se da ciprofloksacin prouzrokuje artropatiju zglobova opterećenih težinom kod nezrelih životinja. Podaci o bezbjednosti primjene ciprofloksacina kod djece iz dvostruko slijepe randomizovane studije (ciprofloksacin: n=335, prosječna starost = 6,3 godine; kontrola: n=349, prosječna starost = 6,2 godine; raspon godina = 1 do 17 godina) pokazali su da je incidenca suspektne artropatije povezane sa lijekom (odvojeno od kliničkih znakova i simptoma povezanih sa zglobovima) nakon 42. dana iznosila 7,2% i 4,6%. Odnosno, incidenca artropatije povezane sa lijekom nakon jednogodišnjeg praćenja je bila 9,0% i 5,7%. Povećanje broja slučajeva suspektne artropatije povezane sa lijekom tokom vremena nije bilo statistički značajno između grupa. Terapiju treba započeti tek poslije pažljive procjene odnosa koristi i rizika, zbog mogućih neželjenih dejstava povezanih sa zglobovima i/ili okolnim tkivom (vidjeti dio neželjena dejstva).

Bronhopulmonalne infekcije kod pacijenata sa cističnom fibrozom

Klinička istraživanja obuhvatala su djecu i adolescente starosti od 5-17 godina. Znatno manja iskustva postoje u liječenju djece uzrasta od 1 do 5 godina.

Komplikovane infekcije urinarnog trakta i pijelonefritis

Terapiju infekcija urinarnog trakta ciprofloksacinom treba uzeti u obzir kada se ne mogu primijeniti druge terapije i ona treba da bude zasnovana na rezultatima mikrobiološke dokumentacije.

Klinička istraživanja obuhvatala su djecu i adolescente starosti 1-17 godina.

Drugi specifični teški oblici infekcija

Ciprofloksacin je opravdano koristiti u drugim teškim oblicima infekcija u skladu sa zvaničnim vodičima ili nakon pažljive procjene koristi i rizika kada se ne može koristiti druga terapija ili nakon neuspjeha konvencionalne terapije i ukoliko mikrobiološke analize potvrde osjetljivost na ovaj antibiotik.

Upotreba ciprofloksacina u drugim teškim oblicima infekcija, sem već pomenutih, nije ispitivana u kliničkim studijama i kliničko iskustvo je ograničeno. Iz tog razloga, savjetuje se oprez prilikom liječenja pacijenata sa ovim infekcijama.

Preosjetljivost

Preosjetljivost i alergijske reakcije, uključujući anafilaksu i anafilaktoidne reakcije, mogu se javiti već poslije primjene jedne doze (vidjeti dio neželjena dejstva) i mogu biti opasne po život. Ako se takve reakcije jave, treba prekinuti terapiju ciprofloksacinom i primijeniti odgovarajući medicinski tretman.

Mišićno-skeletni sistem

Ciprofloksacin generalno ne treba koristiti kod pacijenata koji su ranije imali poremećaj/oboljenje tetiva povezano sa liječenjem hinolonima. Uprkos tome, u veoma rijetkim slučajevima, poslije uvida u mikrobiološku dokumentaciju o prouzrokovaču infekcije, uz procjenu odnosa rizik/korist, ciprofloksacin se može propisati ovim pacijentima u terapiji nekih teških infekcija. To se posebno odnosi na slučajeve neuspjeha standardne terapije (usljed bakterijske rezistencije na druge antibiotike), onda kada rezultati mikrobioloških analiza opravdavaju primjenu ciprofloksacina.

Tendinitis i ruptura tetive

Tendinitis i ruptura tetive (naročito Ahilove, ali i drugih), ponekad bilateralni, mogu se javiti već u roku od 48 sati od početka terapije hinolonima i fluorohinolonima, a njihova pojava je zabilježena čak i do nekoliko mjeseci nakon prestanka terapije. Rizik od tendinitisa i rupture tetive povećan je kod starijih pacijenata, pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, pacijenata sa presađenim solidnim organima i onih koji su na istovremenoj terapiji kortikosteroidima. Stoga se istovremena primjena kortikosteroida mora izbjegavati.

Kod prvog znaka tendinitisa (npr. bolnog oticanja, upale) treba prekinuti terapiju ciprofloksacinom i razmotriti alternativnu terapiju. Zahvaćeni(e) ekstremitet(e) treba tretirati na odgovarajući način (npr. imobilizacijom). Ako se pojave znakovi tendinopatije, ne smiju se primjenjivati kortikosteroidi.

Aneurizma i disekcija aorte

U epidemiološkim studijama prijavljen je povećan rizik od aneurizme i disekcije aorte, posebno kod populacije starijih pacijenata, i od regurgutacije aortnog i mitralnog zalistka nakon uzimanja fluorohinolona. Slučajevi aneurizme i disekcije aorte, ponekad s rupturom kao komplikacijom (uključujući one sa smrtnim ishodom), i regurgitacije/insuficijencije bilo kojih srčanih zalistaka prijavljeni su kod pacijenata koji primaju fluorohinolone (vidjeti dio 4.8).

Stoga se fluorohinoloni smiju primjenjivati samo nakon pažljive procjene odnosa koristi i rizika i nakon razmatranja drugih terapijskih opcija kod pacijenata sa aneurizmatskom bolešću ili sa urođenom bolešću srčanih zalistaka u porodičnoj anamnezi, ili kod pacijenata kojima je prethodno dijagnostikovana aneurizma i/ili disekcija aorte ili bolest srčanih zalistaka, ili kod kojih postoje drugi faktori rizika ili stanja koja predstavljaju predispoziciju

• za aneurizmu i disekciju aorte i za regurgitaciju/insuficijenciju srčanih zalistaka (npr. poremećaji vezivnog tkiva kao što su Marfan-ov sindrom ili Ehlers-Danlos-ov sindrom, Turner-ov sindrom, Behcet-ova bolest, hipertenzija, reumatoidni artritis) ili dodatno
• za aneurizmu i disekciju aorte (npr. vaskularni poremećaji kao što su Takayasu-ov arteritis, arteritis džinovskih ćelija arterija ili poznata arteroskleroza ili Sjögrenov sindrom) ili dodatno
• za regurgitaciju/insuficijenciju srčanih zalistaka (npr. infektivni endokarditis).

Rizik od aneurizme i disekcije aorte i njihove rupture može biti povećan i kod pacijenata koji se istovremeno liječe kortikosteroidima za sistemsku primjenu.

Pacijentima treba savjetovati da se u slučaju iznenadnog bola u predjelu abdomena, grudi ili leđa odmah obrate ljekaru u hitnoj medicinskoj službi.

Pacijentima treba savjetovati da se u slučaju akutne dispneje, nove pojave palpitacija srca ili razvoja edema abdomena ili donjih ekstremiteta odmah obrate ljekaru u hitnoj medicinskoj službi.

Poremećaji vida

Ukoliko se javi poremećaj vida ili ispolji bilo kakav efekat na oči, potrebno je odmah konsultovati

oftalmologa.

Fotosenzitivnost

Pokazalo se da ciprofloksacin može prouzrokovati fotosenzitivne reakcije. Pacijentima koji uzimaju

ciprofloksacin treba savjetovati da tokom terapije izbjegavaju produženo izlaganje direktnoj sunčevoj svjetlosti ili UV zračenju (vidjeti dio neželjena dejstva).

Centralni nervni sistem

Hinoloni, uključujući ciprofloksacin, mogu biti okidač za nastanak konvulzija ili mogu smanjiti prag za nastanak konvulzija. Zabilježeni su slučajevi status epileptikusa. Ciprofloksacin treba pažljivo koristiti kod pacijenata sa CNS poremećajima koji mogu imati predispozicije za konvulzije. Ako se konvulzije jave, treba prekinuti terapiju ciprofloksacinom (vidjeti dio Neželjena dejstva). Psihijatrijske reakcije mogu se javiti već poslije prve doze ciprofloksacina. U rijetkim slučajevima, depresija ili psihoza mogu progredirati do suicidalnih ideja/misli, koje mogu kulminirati do pokušaja samoubistva ili samoubistva. U ovakvim slučajevima treba prekinuti terapiju ciprofloksacinom.

Periferna neuropatija

Zabilježeni su slučajevi senzorne ili senzorimotoričke polineuropatije koja uzrokuje paresteziju, hipoesteziju, dizesteziju ili slabosti kod pacijenata koji su primali hinolone i fluorohinolone. Pacijente na terapiji ciprofloksacinom treba savjetovati da prije nastavka terapije obavijeste svog ljekara ako se pojave simptomi neuropatije kao što su bol, pečenje, trnci, utrnulost ili slabost kako bi se spriječio razvoj potencijalno ireverzibilnog stanja (vidjeti dio Neželjena dejstva).

Kardiološki poremećaji

Potreban je oprez kada se fluorohinoloni, uključujući i ciprofloksacin, primjenjuju kod pacijenata sa poznatim faktorima rizika za prolongaciju QT intervala kao što su, na primjer:

- kongenitalni produženi QT sindrom

- istovremena primjena ljekova za koje je poznato da produžavaju QT interval (npr. antiaritmici klase

IA i III, triciklični antidepresivi, makrolidi, antipsihotici)

- nekorigovani disbalans elektrolita (npr. hipokalemija, hipomagnezemija)

- srčana oboljenja (npr. srčana insuficijencija, infarkt miokarda, bradikardija)

Kod starijih pacijenata i žena, takođe treba biti oprezan prilikom primjene fluorohinolona, uključujući

ciprofloksacin, s obzirom na to da je ova populacija osjetljivija na ljekove koji produžavaju QT interval. (vidjeti dio Doziranje i način primjene stariji pacijenti, kao i djelove Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija, Neželjena dejstva i Predoziranje)

Disglikemija

Kao i prilikom primjene ostalih hinolona, može doći do promjene koncentracije glukoze u krvi, uključujući hipoglikemiju i hiperglikemiju (vidjeti dio Neželjena dejstva), obično kod starijih pacijenata koji boluju od dijabetesa koji su na istovremenoj terapiji oralnim antidijabetikom (npr. glibenklamid) ili insulinom. Prijavljeni su slučajevi hipoglikemijske kome. Stoga se kod dijabetičara preporučuje pažljivo praćenje koncentracije glukoze u krvi.

Gastrointestinalni sistem

Pojava teške i uporne dijareje tokom ili poslije terapije (pa i nekoliko nedjelja poslije terapije) može ukazivati na kolitis povezan sa primjenom antibiotika (životno-ugrožavajući sa mogućim fatalnim ishodom), što zahtijeva hitnu terapiju (vidjeti dio Neželjena dejstva). U ovim slučajevima neophodno je odmah prekinuti terapiju ciprofloksacinom i primijeniti adekvatnu terapiju.

Kontraindikovana je primjena antiperistaltičkih ljekova.

Bubrežni i urinarni sistem

Zabilježena je kristalurija povezana sa primjenom ciprofloksacina (vidjeti dio Neželjena dejstva). Pacijenti koji primaju ciprofloksacin treba da budu dobro hidrirani, uz izbjegavanje pretjerane alkalinizacije urina.

Oštećena funkcija bubrega

S obzirom na to da se ciprofloksacin u velikoj mjeri izlučuje nepromijenjen putem bubrega, potrebno je prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega kao što je opisano u dijelu Doziranje i način primjene da bi se izbjegle neželjene reakcije nastale zbog akumulacije ciprofloksacina.

Hepatobilijarni sistem

Prilikom upotrebe ciprofloksacina su zabilježeni slučajevi hepatičke nekroze i po život opasne insuficijencije jetre (vidjeti dio Neželjena dejstva). U slučaju pojave bilo kakvih znakova i simptoma oboljenja jetre (kao što su anoreksija, žutica, tamna prebojenost urina, svrab ili bol u abdomenu), liječenje treba prekinuti.

Deficit glukozo-6- fosfat dehidrogenaze

Prijavljeni su slučajevi pojave hemolitičkih reakcija kod pacijenata sa deficitom glukozo-6-fosfat dehidrogenaze. Kod ovih pacijenata treba izbjegavati primjenu ciprofloksacina, osim ako nije procijenjeno da je potencijalna korist veća od mogućeg rizika. U ovom slučaju, potrebno je pratiti znake eventualne pojave hemolize.

Rezistencija

Tokom ili poslije terapije ciprofloksacinom mogu se izolovati bakterije koje pokazuju rezistenciju na

ciprofloksacin, sa ili bez klinički vidljivih znakova superinfekcije. Može postojati određeni rizik od selekcije bakterija rezistentnih na ciprofloksacin tokom produžene terapije i prilikom terapije nozokomijalnih infekcija (bolničke; izazvane bolničkim sojevima) i/ili infekcija uzrokovanih Staphylococcus i Pseudomonas spp. vrstama bakterija.

Citohrom P450

Ciprofloksacin inhibira CYP1A2 i tako može povećati serumske koncentracije istovremeno primijenjenih supstanci koje se metabolišu pomoću ovog enzima (npr. teofilin, klozapin, olanzapin, ropinirol, tizanidin, duloksetin, agomelatin). Potrebno je pažljivo praćenje kliničkih znakova predoziranja kod pacijenata koji uzimaju ove ljekove istovremeno sa ciprofloksacinom i određivanje serumskih koncentracija, npr. teofilina, može da bude neophodno (vidjeti dio Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija). Istovremena primjena ciprofloksacina i tizanidina je kontraindikovana.

Metotreksat

Ne preporučuje se istovremena upotreba ciprofloksacina i metotreksata (vidjeti dio Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija).

Interakcija sa laboratorijskim testovima

In vitro aktivnost ciprofloksacina na bakteriju Mycobacterium tuberculosis može dati lažno negativne

rezultate bakteriološkog ispitivanja u uzorcima uzetih od pacijenata koji su na terapiji ciprofloksacinom.

Reakcija na mjestu primjene

Lokalna reakcija na mjestu intravenske primjene zabilježena je kod intravenske primjene ciprofloksacina. Ove reakcije su učestalije ako je vrijeme infuzije 30 minuta ili kraće. Reakcija se može javiti u obliku lokalne reakcije na koži koja nestaje brzo nakon što se završi infuzija. Sljedeća intravenska primjena nije kontraindikovana osim ako se reakcija ponovo javi ili pogorša.

Nivo glukoze

Ciprofloxacin Quatalia 2mg/1ml rastvor za infuziju sadrži 5,5 g glukoze u 100 ml rastvora za infuziju, odnosno 11 g glukoze u 200 ml rastvora za infuziju. Ovo treba uzeti u obzir kod pacijenata koji boluju od dijabetes melitusa.

Dugotrajne, onesposobljavajuće i potencijalno ireverzibilne ozbiljne neželjene reakcije

Zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi dugotrajnih (koje traju mjesecima ili godinama), onesposobljavajućih i potencijalno ireverzibilnih ozbiljnih neželjenih reakcija na lijek koje zahvataju različite tjelesne sisteme, a ponekad i više njih (mišićno-koštani, nervni, psihijatrijski i čula) kod pacijenata koji su primali hinolone i fluorohinolone nezavisno od njihove starosne dobi i prethodno prisutnih faktora rizika. Kod prvih znakova ili simptoma bilo koje ozbiljne neželjene reakcije, primjenu ciprofloksacina treba odmah prekinuti, a pacijente savjetovati da se obrate za savjet ljekaru koji im je propisao lijek.

Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija

Uticaj drugih ljekova na ciprofloksacin:

Ljekovi za koje je poznato da produžavaju QT interval

Ciprofloksacin kao i druge fluorohinolone, treba sa oprezom primjenjivati kod pacijenata koji uzimaju ljekove za koje je poznato da produžavaju QT inerval (npr. antiaritmici klase IA i III, triciklični antidepresivi, makrolidi, antipsihotici) (vidjeti dio Kontraindikacije).

Probenecid

Probenecid utiče na sekreciju ciprofloksacina iz bubrega. Istovremeno davanje probenecida i ciprofloksacina povećava koncentracije ciprofloksacina u serumu.

Efekti ciprofloksacina na druge ljekove:

Tizanidin:

Tizanidin se ne smije primjenjivati zajedno sa ciprofloksacinom (vidjeti dio Kontraindikacije). U kliničkom ispitivanju na zdravim ispitanicima, došlo je do povećanja serumske koncentracije tizanidina (povećanje Cmax: 7 puta; opseg: 4-21 put; porast PIK: 10 puta; opseg: 6-24 puta) kada je tizanidin primjenjivan istovremeno sa ciprofloksacinom. Povećana koncentracija tizanidina u serumu je povezana sa pojačanim hipotenzivnim i sedativnim dejstvom.

Metotreksat

Renalni tubularni transport metotreksata može biti inhibiran istovremenim davanjem ciprofloksacina, što potencijalno vodi do povećanih koncentracija metotreksata u plazmi, čime se povećava rizik od razvoja toksičnih reakcija izazvanih metotreksatom. Istovremena upotreba metotreksata i ciprofloksacina se zato ne preporučuje (vidjeti dio Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka).

Teofilin

Istovremeno davanje ciprofloksacina i teofilina može prouzrokovati neželjeni porast koncentracije teofilina u serumu. Ovo može dovesti do ispoljavanja neželjenih dejstava teofilina, koja u rijetkim slučajevima mogu biti opasna po život ili čak imati fatalan ishod. Ukoliko se primjenjuje ova kombinacija, treba provjeravati koncentracije teofilina u serumu i smanjiti dozu teofilina ako je potrebno (vidjeti dio Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka).

Drugi derivati ksantina

Kod istovremene primjene ciprofloksacina i kofeina ili pentoksifilina (okspentifilina) zabilježene su povišene koncentracije ovih ksantina u serumu.

Fenitoin

Istovremena primjena ciprofloksacina i fenitoina može kao posljedicu imati povišene ili snižene koncentracije fenitoina u serumu. Stoga se preporučuje praćenje serumskih koncentracija.

Ciklosporin

Zapaženo je prolazno povećanje koncentracije kreatinina u serumu pri istovremenoj primeni ljekova koji sadrže ciprofloksacin i ciklosporin. Zbog toga je potrebna redovna kontrola (dva puta nedjeljno)

koncentracije serumskog kreatinina kod ovih pacijenata.

Antagonisti vitamina K

Pri istovremenoj upotrebi, ciprofloksacin može potencirati antikoagulantne efekte antagonista vitamina K. Rizik može da varira u zavisnosti od vrste infekcije, uzrasta i opšteg statusa pacijenta, tako da je teško procijeniti uticaj ciprofloksacina na povećanje INR (international normalised ratio). Preporučuje se periodično praćenje INR-a tokom i kratko nakon koadministracije ciprofloksacina i antagonista vitamina K (kao što su varfarin, acenokumarol, fenprokumon ili fluindion).

Duloksetin

Kliničke studije su pokazale da istovremena upotreba duloksetina sa snažnim inhibitorima CYP450 1A2 izoenzima, kao što je fluvoksamin, može dovesti do povećanja površine ispod krive (PIK) i Cmax

duloksetina. Iako nema dostupnih kliničkih podataka o mogućim interakcijama sa ciprofloksacinom, mogu se očekivati slični efekti nakon istovremene primjene (vidjeti dio Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka).

Ropinirol

Kliničko ispitivanje je pokazalo da istovremena primjena ropinirola sa ciprofloksacinom, umjerenim

inhibitorom izoenzima CYP450 1A2, kao posljedicu ima povećanje Cmax vrijednosti ropinirola za 60%, a PIK vrijednosti ropinirola za 84%. Preporučuje se praćenje neželjenih dejstava povezanih sa ropinirolom i prilagođavanje doze po potrebi tokom i neposredno poslije istovremenog davanja sa ciprofloksacinom (vidjeti dio Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka).

Lidokain

Pokazano je da kod zdravih ispitanika istovremena primjena ljekova koji sadrže lidokain sa ciprofloksacinom, umjerenim inhibitorom CYP450 1A2 izoenzima, redukuje klirens intravenski primijenjenog lidokaina za 22%. Iako se terapija lidokainom dobro podnosi, nakon istovremene primjene sa ciprofloksacinom može doći do interakcije i potencijalne pojave neželjenih dejstava.

Klozapin

Poslije istovremene primjene 250 mg ciprofloksacina sa klozapinom tokom 7 dana, serumske koncentracije klozapina i N-demetilklozapina bile su povećane za 29%, odnosno 31%. Savjetuje se klinički nadzor i odgovarajuće prilagođavanje doze klozapina tokom i neposredno poslije istovremenog davanja sa ciprofloksacinom (vidjeti dio Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka).

Sildenafil

Cmax i PIK sildenafila su bili povećani približno dva puta kod zdravih dobrovoljaca nakon oralne primjene doze od 50 mg istovremeno sa 500 mg ciprofloksacina. Iz tog razloga, treba biti oprezan prilikom istovremenog propisivanja ciprofloksacina sa sildenafilom, uzimajući u obzir korist i rizike terapije.

Agomelatin

U kliničkim studijama pokazano je da fluvoksamin, kao snažan inhibitor CYP450 1A2 izoenzima, značajno inhibira metabolizam agomelatina dovodeći do 60 puta veće izloženosti agomelatinu. Iako nisu dostupni klinički podaci koji ukazuju na moguću interakciju sa ciprofloksacinom, koji je umjereni inhibitor CYP450 1A2, slični efekti se mogu očekivati pri istovremenoj primjeni (vidjeti ‘’Citohrom P450’’ u dijelu Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka).

Zolpidem

Istovremena primjena ciprofloksacina može povećati vrijednosti zolpidema u krvi, tako da se istovremena primjena ne preporučuje.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Trudnoća

Dostupni podaci o primjeni ciprofloksacina kod trudnica ne ukazuju na teratogene efekte ili na feto/neonatalnu toksičnost ciprofloksacina. Studije na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne uticaje u pogledu reproduktivne toksičnosti. Kod mladunaca i nerođenih životinja primijećeno je da izloženost hinolonima imalo efekte na nezrelu hrskavicu, pa se stoga ne može isključiti mogućnost da ovaj lijek može izazvati oštećenje zglobne hrskavice kod nezrelog ljudskog organizma/fetusa (vidjeti dio 5.3).

Kao mjera predostrožnosti, poželjno je da se izbjegava primjena ciprofloksacina u toku trudnoće.

Dojenje

Ciprofloksacin se izlučuje u majčino mlijeko. Zbog potencijalnog rizika od oštećenja zglobova, ciprofloksacin ne treba koristiti tokom dojenja.

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Zbog svojih neuroloških efekata, ciprofloksacin može uticati na vrijeme reakcije, pa sposobnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama može biti smanjena.

Neželjena dejstva

Najčešće prijavljivane neželjene reakcije na lijek jesu mučnina, dijareja, povraćanje, prolazno povećanje vrijednosti transaminaza, osip i reakcije na mjestu primjene injekcije i infuzije.

Neželjene reakcije na lijek zabilježene tokom kliničkih studija i postmarketinškog praćenja ciprofloksacina (oralna, intravenska i sekvencijalna terapija) sortirane su u nastavku po kategorijama učestalosti. Analiza učestalosti uzima u obzir podatke koji se odnose na oralnu i intravensku primjenu ciprofloksacina.

Učestalost pojave neželjenih dejstava na lijek je klasifikovana kao što slijedi:

- često (≥ 1/100 do < 1/10)

- povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100)

- rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000)

- veoma rijetko (<1/10 000)

- nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka)

Klasa	Često	Povremeno	Rijetko	Veoma rijetko	Nepoznato
Infekcije i infestacije		Gljivične
Poremećaji krvi i		Eozinofilija	Leukopenija	Hemolitička
Poremećaji imunog			Alergijska	Anafilaktička
Endokrini poremećaji					Sindrom
Poremećaji		Smanjen	Hiperglikemija
Psihijatrijski		Psihomotorna	Stanje konfuzije	Psihotične	Manija
Poremećaji		Glavobolja	Parestezija i	Migrena	Periferna
Poremećaji oka*			Poremećaj vida	Poremećena
Poremećaji uha i			Tinitus
Kardiološki			Tahikardija		Ventrikularna
Vaskularni poremećaji**			Vazodilatacija	Vaskulitis
Respiratorni,			Dispneja
Gastrointestinalni	Mučnina	Povraćanje	Kolitis povezan	Pankreatitis
Hepatobilijarni		Povećane	Oštećenje	Nekroza jetre
Poremećaji kože i		Osip	Fotosenzitivna	Petehije	Akutna
Poremećaji mišićnokoštanog		Mišićnoskeletni	Mijalgija	Mišićna slabost
Poremećaji bubrega i		Oštećenje	Bubrežna
Opšti poremećaji	Reakcije	Astenija	Edem
Ispitivanja		Povećane	Povećane		Povećanja INR

* Vezano na primjenu hinolona i fluorohinolona zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi dugotrajnih (koje traju mjesecima ili godinama), onesposobljavajućih i potencijalno ireverzibilnih ozbiljnih neželjenih reakcija na lijek, koje zahvataju različite klase organskih sistema i čula, ponekad i više njih (uključujući reakcije kao što su tendinitis, ruptura tetive, artralgija, bol u ekstremitetima, poremećaj hoda, neuropatije povezane sa parestezijom, depresija, zamor, oštećenje pamćenja, poremećaji spavanja i oštećenje sluha, vida, čula ukusa i mirisa), u nekim slučajevima nezavisno od prethodno prisutnih faktora rizika (vidjeti dio Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka).

**Slučajevi aneurizme i disekcije aorte, ponekad s rupturom kao komplikacijom (uključujući one sa smrtnim ishodom), i regurgitacije/insuficijencije bilo kojih srčanih zalistaka prijavljeni su kod pacijenata koji primaju fluorohinolone (vidjeti dio Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka).

Sljedeća neželjena dejstva su u kategoriji veće učestalosti u podgrupama pacijenata koji primaju intravenoznu ili sekvencijalnu (sa intravenozne na oralnu) terapiju:

Često	Povraćanje, prolazno povećanje vrijednosti transaminaza, osip
Povremeno	Trombocitopenija, trombocitemija, konfuzija i dezorijentacija, halucinacije, parestezija i dizestezija, konvulzije, vertigo, poremećaji vida, gubitak sluha, tahikardija, vazodilatacija, hipotenzija, prolazno oštećenje funkcije jetre, holestatski ikterus, insuficijencija bubrega, edem.
Rijetko	Pancitopenija, depresija koštane srži, anafilaktički šok, psihotične reakcije, migrena, poremećaji olfaktornog nerva, oštećenje sluha, vaskulitis, pankreatitis, nekroza jetre, petehije, ruptura tetive.

Pedijatrijski pacijenti

Učestalost ispoljavanja artropatija (artralgija, artritis), navedena u tabeli, odnosi se na podatke dobijene iz ispitivanja sa odraslim pacijentima. Kod djece, artropatija je prijavljivana sa učestalošću često (vidjeti dio Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Predoziranje

Zabilježeno je da prekomjerna doza od 12 g vodi do blagih simptoma toksičnosti. Zabilježeno je da akutno predoziranje sa 16 g prouzrokuje akutnu insuficijenciju bubrega.

Simptome predoziranja predstavljaju vrtoglavica, tremor, glavobolja, zamor, konvulzije, halucinacije,

konfuzija, nelagodnost u stomaku, oštećenja funkcije bubrega i jetre, kao i kristalurija i hematurija. Bilo je i slučajeva reverzibilne bubrežne toksičnosti.

Pored rutinskih urgentnih mjera, kao što je pražnjenje želuca praćeno primjenom medicinskog uglja, potrebno je praćenje bubrežne funkcije, uključujući pH urina i po potrebi povećanje aciditeta radi prevencije kristalurije. Potrebno je održavati dobru hidrataciju pacijenta. Antacidi koji sadrže kalcijum i magnezijum teorijski mogu redukovati resorpciju ciprofloksacina prilikom predoziranja.

Samo se mala količina ciprofloksacina (<10%) eliminiše hemodijalizom ili peritonealnom dijalizom.

U slučaju predoziranja treba sprovesti simptomatsko liječenje. Potrebno je sprovesti EKG monitoring zbog mogućeg produženja QT inervala.