Zoladex 3,6 mg implantat

I. Liječenje raka prostate u sljedećim stanjima (vidjeti i dio 5.1):

 Metastatski rak prostate, gdje je preživljenje pri terapiji lijekom Zoladex usporedivo preživljenju nakon kirurške kastracije (vidjeti dio 5.1)

 Kao alternativa kirurškoj kastraciji kod lokalno uznapredovalog raka prostate, gdje je preživljenje pri terapiji lijekom Zoladex usporedivo s preživljenjem pri terapiji antiandrogenom (vidjeti dio 5.1)

 Kao adjuvantno liječenje uz radioterapiju kod bolesnika s visokorizičnim lokaliziranim ili lokalno uznapredovalim rakom prostate, gdje je Zoladex doveo do duljeg preživljenja bez znakova bolesti i do poboljšanja ukupnog preživljenja (vidjeti dio 5.1)

 Kao neoadjuvantno liječenje prije radioterapije kod bolesnika s visokorizičnim lokaliziranim ili lokalno uznapredovalim rakom prostate, gdje je Zoladex doveo do duljeg preživljenja bez znakova bolesti (vidjeti dio 5.1)

 Kao adjuvantno liječenje uz radikalnu prostatektomiju kod bolesnika s lokalno uznapredovalim rakom prostate koji imaju velik rizik za progresiju bolesti, gdje je Zoladex doveo do duljeg preživljenja bez znakova bolesti (vidjeti dio 5.1).

II. Uznapredovali rak dojke u žena u premenopauzi i perimenopauzi primjeren za hormonsko liječenje.

III. Zoladex 3,6 mg je indiciran kao alternativa kemoterapiji u standardnom liječenju ranog raka dojke s pozitivnim estrogenskim receptorima (ER) kod bolesnica u premenopauzi ili perimenopauzi.

IV. Endometrioza: Zoladex ublažava znakove endometrioze, uključujući bol, te smanjuje veličinu i broj endometriotičnih žarišta.

V. Stanjivanje endometrija: Zoladex se primjenjuje pri stanjivanju endometrija prije ablacije ili resekcije.

VI. Miomi maternice: Zoladex se primjenjuje u kombinaciji sa željezom kako bi došlo do

hematološkog poboljšanja anemičnih bolesnica s miomima prije kirurškog zahvata. VII. Umjetna oplodnja: regulacija lučenja hipofize kao priprema za superovulaciju.

Doziranje

Odrasli

Zoladex 3,6 mg implantat primjenjuje se svakih 28 dana potkožno u područje prednjeg trbušnog zida. Nije potrebno prilagoĎavati dozu kod bolesnika s poremećajem funkcije jetre ili bubrega ili kod starijih bolesnika.

Endometrioza se smije liječiti najdulje šest mjeseci, jer za sada nema kliničkog iskustva s dugotrajnijom primjenom lijeka Zoladex 3,6 mg. Liječenje se ne smije ponavljati zbog mogućih posljedica, tj. slabljenja mineralizacije kostiju. U bolesnica koje lijekom Zoladex 3,6 mg liječe endometriozu, dodatak hormonskoga nadomjesnog liječenja (svakog dana estrogen i progesteron) smanjuje gubitak mineralne gustoće kostiju i vazomotoričke simptome.

Stanjivanje endometrija: liječenje traje 4 ili 8 tjedana. Davanje druge depo-injekcije (implantata) može biti potrebno kod bolesnica s povećanim uterusom ili u svrhu vremenske prilagodbe kirurškog zahvata.

Ženama koje imaju anemiju kao posljedicu mioma maternice, daje se Zoladex 3,6 mg s dodatkom željeza do tri mjeseca prije kirurškog zahvata.

Umjetna oplodnja: Zoladex 3,6 mg se primjenjuje za smanjenje lučenja hormona hipofize, što se odreĎuje prema razini estradiola u serumu, koja mora biti slična razini u ranoj folikularnoj fazi (oko 150 pmol/l). To se dogaĎa obično izmeĎu 7. i 21. dana.

Kad se postigne smanjenje lučenja hormona hipofize, započinje se sa superovulacijom (kontroliranom stimulacijom ovarija) potaknutom gonadotropinom. Smanjenje lučenja hormona hipofize postojanije je ako je LHRH agonist primijenjen u obliku depo-pripravka (implantata), te je katkad potrebna veća doza gonadotropina. Na odreĎenom stupnju razvitka folikula davanje gonadotropina se prekida i daje se humani korionski gonadotropin koji potiče ovulaciju. Nadzor tijekom liječenja, skupljanje oocita i tehnika oplodnje provode se prema uobičajenoj praksi pojedine klinike.

Pedijatrijska populacija

Zoladex 3,6 mg nije indiciran u liječenju djece jer sigurnost primjene i djelotvornost nisu ustanovljene u toj skupini bolesnika.

Poremećaj funkcije bubrega

Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s poremećajem funkcije bubrega.

Poremećaj funkcije jetre

Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s poremećajem funkcije jetre.

Način primjene

Za pravilnu primjenu lijeka Zoladex vidjeti “Karticu s uputama o primjeni”.

Potreban je oprez prilikom umetanja lijeka Zoladex u prednji trbušni zid zbog blizine donje epigastrične arterije i njezinih ogranaka, koji se nalaze ispod.

Budite posebno pažljivi kada primjenjujete lijek Zoladex kod bolesnika s niskim indeksom tjelesne mase i/ili onih bolesnika koji dobivaju potpunu antikoagulacijsku terapiju (vidjeti dio 4.4).

Za posebne mjere za zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Trudnoća i dojenje (vidjeti dio 4.6).

2

U bolesnika koji se liječe GnRH agonistima, poput goserelina, povećan je rizik od povremene depresije (koja može biti ozbiljna). Bolesnike o tome treba primjereno savjetovati i, u slučaju pojave simptoma, na odgovarajući način liječiti.

Kod liječenja lijekom Zoladex prijavljene su ozljede na mjestu primjene lijeka, uključujući bol, hematome, krvarenje i vaskularne ozljede. Takve je bolesnike potrebno pratiti kako bi se uočili znakovi ili simptomi abdominalnog krvarenja. U rijetkim slučajevima, pogreška prilikom primjene lijeka rezultirala je vaskularnim ozljedama i hemoragičnim šokom koji je zahtijevao transfuziju krvi i kiruršku intervenciju. Potreban je poseban oprez kada se Zoladex daje bolesnicima s niskim indeksom tjelesne mase i /ili onim bolesnicima koji primaju punu antikoagulacijsku terapiju (vidjeti dio 4.2).

Deprivacijska androgena terapija može produljiti QT interval

Kod bolesnika koji u anamnezi imaju rizične faktore za produljenje QT intervala i kod bolesnika koji istodobno primaju lijekove koji mogu produljiti QT interval (vidjeti dio 4.5) liječnici trebaju prije početka liječenja lijekom Zoladex procijeniti omjer koristi i rizika, uključujući potencijal za Torsade de pointes.

Muškarci

U liječenju lijekom Zoladex 3,6 mg potreban je poseban oprez u muškaraca s povećanim rizikom od razvoja opstrukcije uretera ili kompresije kralježnične moždine. Bolesnike treba pomno nadzirati tijekom prvog mjeseca liječenja. Ako kompresija kralježnične moždine ili narušena funkcija bubrega uslijed opstrukcije uretera već postoje ili se naknadno pojave, treba primijeniti liječenje uobičajeno u takvim okolnostima.

Potrebno je razmotriti uvoĎenje jednog antiandrogena (primjerice, 300 mg ciproteronacetata dnevno tijekom tri dana prije i tri tjedna nakon uvoĎenja lijeka Zoladex) na početku liječenja analozima LHRH-a, jer je primijećeno da to sprječava moguće posljedice početnoga porasta vrijednosti testosterona u serumu.

Primjena LHRH agonista može uzrokovati smanjenje mineralne gustoće kostiju.

U muškaraca, preliminarni podaci ukazuju na to da bi primjena bisfosfonata u kombinaciji s LHRH agonistima mogla smanjiti gubitak minerala iz kosti. Potreban je poseban oprez kod bolesnika kod kojih su prisutni dodatni faktori rizika za nastanak osteoporoze (npr. kronična zlouporaba alkohola, pušenje, dugotrajno liječenje antikonvulzivima ili kortikosteroidima, osteoporoza u obitelji).

Bolesnike s utvrĎenom depresijom i bolesnike s hipertenzijom potrebno je pažljivo nadzirati.

U muškaraca koji koriste LHRH agoniste uočena je smanjena tolerancija glukoze. Ovo se može manifestirati kao šećerna bolest ili gubitak kontrole glikemije u bolesnika s postojećom šećernom bolešću. Stoga treba razmotriti nadziranje razine glukoze u krvi.

U farmakoepidemiološkom ispitivanju LHRH agonista u liječenju raka prostate zabilježeni su slučajevi infarkta miokarda i zatajenja srca. Čini se da je taj rizik veći ako se primjenjuju u kombinaciji s antiandrogenima.

Ţene

Liječenje raka dojke Smanjena gustoća kostiju:

Uporaba LHRH agonista može izazvati smanjenje mineralne gustoće kostiju. Nakon dvije godine liječenja ranog raka dojke, prosječni je gubitak mineralne gustoće kostiju iznosio 6,2% na vratu femura, a 11,5% na lumbalnom dijelu kralješnice. Pokazalo se da je taj gubitak dijelom reverzibilan u

604926440987H A L godinu dana nakon prekida liječenja, s poboljšanjem od 3,4% na vratu femura i 6,4% na lumbalnom M E D

dijelu kralješnice u odnosu na početne vrijednosti. Ti se pokazatelji, meĎutim, temelje na vrlo oskudnim podacima. Trenutno dostupni podaci ukazuju na to da se oporavak gustoće kostiju u većine žena javlja po prestanku liječenja.

Preliminarni podaci ukazuju na to da primjena lijeka Zoladex u kombinaciji s tamoksifenom za liječenje raka dojke može smanjiti gubitak minerala iz kostiju.

Benigne indikacije Smanjena gustoća kostiju:

Primjena LHRH agonista vjerojatno će dovesti do smanjenja mineralne gustoće kostiju za prosječno 1% mjesečno tijekom šestomjesečnog liječenja. Svako smanjenje mineralne gustoće kostiju od 10% povezano je s približno dvostrukim do trostrukim povišenjem rizika od prijeloma. Trenutno dostupni podaci ukazuju na to da po prestanku liječenja dolazi do oporavka gustoće kostiju u većine žena.

U bolesnica koje lijekom Zoladex liječe endometriozu, dodatak hormonskoga nadomjesnog liječenja smanjuje gubitak mineralne gustoće kostiju i vazomotoričke simptome.

Nisu poznati specifični podaci za bolesnice s utvrĎenom osteoporozom ili s prisutnim faktorima rizika za osteoporozu (npr. kronična zlouporaba alkohola, pušenje, dugotrajno liječenje lijekovima koji uzrokuju smanjenje mineralne gustoće kostiju kao što su, primjerice, antikonvulzivi ili kortikosteroidi, osteoporoza u obitelji, pothranjenost, npr. anoreksija nervosa). S obzirom na to da će smanjenje mineralne gustoće kostiju u ovih bolesnica vjerojatno biti težeg stupnja, liječenje lijekom Zoladex treba razmotriti za svaki pojedini slučaj, a smije se započeti tek nakon što se pažljivom procjenom utvrdi da koristi liječenja nadilaze moguće rizike. Potrebno je razmotriti dodatne mjere za sprječavanje gubitka mineralne gustoće kostiju.

Disfunkcijsko krvarenje

U početku liječenja lijekom Zoladex u nekih se žena može pojaviti vaginalno krvarenje različitog trajanja i intenziteta. DoĎe li do vaginalnog krvarenja, to se obično dogaĎa u prvom mjesecu nakon početka liječenja. Tom krvarenju je vjerojatno uzrok nedostatak estrogena i može se očekivati njegov spontani prestanak. Ukoliko se krvarenje nastavi, potrebno je ispitati razloge nastanka.

Nema podataka o liječenju benignih ginekoloških stanja lijekom Zoladex 3,6 mg u razdoblju duljem od šest mjeseci.

Primjena lijeka Zoladex može uzrokovati porast rezistencije vrata maternice te je potreban oprez pri dilataciji cerviksa.

Zoladex 3,6 mg se kao dio postupka umjetne oplodnje smije primijeniti samo pod nadzorom liječnika specijalista za liječenje neplodnosti.

Kao i kod ostalih LHRH agonista, primijećen je sindrom hiperstimulacije jajnika kada se Zoladex 3,6 mg koristi zajedno s gonadotropinom. Stimulacijski ciklus umjetne oplodnje treba pomno nadzirati kako bi se prepoznale bolesnice s rizikom za pojavu sindroma hiperstimulacije jajnika. Ako postoji rizik za nastanak sindroma hiperstimulacije jajnika, po mogućnosti treba odgoditi primjenu humanog korionskog gonadotropina.

Preporučuje se oprezna primjena lijeka Zoladex tijekom umjetne oplodnje u žena sa sindromom policističnih jajnika, jer se broj folikula može povećati.

Žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti nehormonske metode kontracepcije za vrijeme liječenja lijekom Zoladex sve do ponovnog uspostavljanja menstrualnog ciklusa nakon prestanka liječenja lijekom Zoladex.

Bolesnice s utvrĎenom depresijom i bolesnice s hipertenzijom potrebno je pažljivo nadzirati. Liječenje lijekom Zoladex može imati za posljedicu pozitivne rezultate na anti-doping testovima.

Budući da liječenje deprivacijskom androgenom terapijom može produljiti QT interval, potrebno je pažljivo ocijeniti istodobnu primjenu lijeka Zoladex s lijekovima za koje je poznato da produljuju QT interval ili lijekovima koji mogu izazvati Torsade de pointes, kao što su lijekovi skupine IA (npr. kinidin, dizopiramid) ili skupine III (npr. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), antiaritmici, metadon, moksifloksacin, antipsihotici itd. (vidjeti dio 4.4).

Trudnoća

Zoladex se ne smije koristiti tijekom trudnoće jer je istodobna primjena LHRH analoga povezana s teoretskim rizikom od pobačaja ili fetalnih abnormalnosti. Prije početka liječenja žene u fertilnoj dobi treba pažljivo pregledati kako bi se isključila trudnoća. Tijekom liječenja treba primjenjivati kontracepcijska sredstva koja ne sadrže hormone, sve dok se ne vrati mjesečnica (vidjeti i upozorenje o povratku mjesečnice u dijelu 4.4).

Prije početka postupka umjetne oplodnje treba pomno isključiti trudnoću. Nema kliničkih dokaza koji bi upućivali na postojanje uzročno-posljedične veze izmeĎu primjene lijeka Zoladex u ovoj indikaciji i bilo kojeg naknadnog poremećaja u razvitku oocita ili tijeku ili ishodu trudnoće.

Dojenje

Tijekom dojenja se primjena lijeka Zoladex ne preporučuje.

Nema dokaza da bi Zoladex mogao utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Učestalost nuspojava u tablici koja slijedi temelji se na prijavama iz kliničkih ispitivanja i prijavama nakon stavljanja lijeka u promet. Najčešće zabilježene nuspojave uključuju: navale vrućine, znojenje i reakcije na mjestu primjene injekcije.

Učestalost nuspojava klasificirana je na sljedeći način: vrlo česte (≥ 1/10); česte (≥ 1/100 i < 1/10); manje česte (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetke (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetke (< 1/10 000), nepoznata učestalost (ne može se utvrditi iz dostupnih podataka).

Nema puno iskustava s predoziranjem u ljudi. U slučajevima kad se nova doza lijeka Zoladex dala prije planiranog vremena primjene ili se uzela veća doza od inicijalno planirane, nisu primijećene klinički značajne nuspojave. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju ni na kakve učinke velikih doza lijeka Zoladex osim očekivanih terapijskih učinaka na koncentraciju spolnih hormona i na reproduktivni sustav. U slučaju predoziranja, liječenje je simptomatsko.

Farmakoterapijska skupina: Endokrina terapija, analozi gonadotropin-otpuštajućeg hormona (GnRH agonisti)

ATK oznaka: L02AE03

Zoladex (D-Ser(But)6 Azgly10 LHRH) je sintetski analog prirodnog LHRH. Tijekom dugotrajne uporabe, Zoladex inhibira lučenje luteinizirajućeg hormona (LH), što u muškaraca dovodi do pada koncentracije testosterona u serumu, a u žena do pada koncentracije estradiola u serumu. Nakon prestanka liječenja, lučenje hormona vraća se na početne vrijednosti. U početku liječenja, poput ostalih LHRH agonista, Zoladex može u muškaraca uzrokovati prolazno povećanje koncentracije testosterona u serumu, a u žena povećanje koncentracije estradiola.

U muškaraca će koncentracija testosterona u serumu nakon 21 dana liječenja pasti na kastracijsku razinu i na toj će razini ostati cijelo vrijeme liječenja. To uzrokuje regresiju tumora prostate i simptomatski napredak u većine bolesnika.

U komparativnim kliničkim ispitivanjima Zoladex je kod bolesnika s metastatskim karcinomom prostate pokazao podjednaku učinkovitost, u smislu preživljenja, kao i kirurška kastracija.

U kombiniranoj analizi dvaju randomiziranih kontroliranih ispitivanja, u kojima se usporeĎivala monoterapija bikalutamidom u dozi od 150 mg u odnosu na kastraciju (predominantno lijekom Zoladex), nije bilo značajne razlike u ukupnom preživljenju kod bolesnika s lokalno uznapredovalim rakom prostate liječenih bikalutamidom u odnosu na bolesnike liječene kastracijom (omjer hazarda = 1,05 CI: 0,81 do 1,36). O ekvivalentnosti dvaju načina liječenja nije se, meĎutim, moglo statistički zaključiti.

U komparativnim kliničkim ispitivanjima Zoladex je pokazao poboljšanje preživljenja bez znakova bolesti i poboljšanje ukupnog preživljenja kada se primjenjivao kao adjuvantna terapija uz radioterapiju kod bolesnika s visokorizičnim lokaliziranim (T1-T2 i PSA od najmanje 10 ng/ml ili Gleasonov zbroj od najmanje 7) ili lokalno uznapredovalim (T3-T4) rakom prostate.

Nije utvrĎeno optimalno trajanje adjuvantnog liječenja lijekom Zoladex; komparativno kliničko ispitivanje pokazalo je da adjuvantno liječenje lijekom Zoladex u trajanju od tri godine značajno poboljšava preživljenje u usporedbi s primjenom same radioterapije.

Neoadjuvantna primjena lijeka Zoladex prije radioterapije kod bolesnika s visokorizičnim lokaliziranim ili lokalno uznapredovalim karcinomom prostate pokazala je poboljšano preživljenje bez znakova bolesti.

Ukoliko se nakon prostatektomije naĎe tumor koji se proširio izvan prostate, adjuvantna terapija lijekom Zoladex može produžiti preživljenje bez znakova bolesti, ali nema značajnijeg produženja preživljenja, osim ako bolesnici imaju zahvaćene limfne čvorove u vrijeme kirurškog zahvata. Primjenu adjuvantne terapije lijekom Zoladex kod bolesnika s patohistološkim nalazom lokalno uznapredovale bolesti treba razmotriti samo ako su prisutni dodatni rizični faktori, tj. PSA od najmanje 10 ng/ml ili Gleasonov zbroj od najmanje 7.

Nema dokaza o poboljšanju kliničkog ishoda kada se Zoladex primjenjuje kao neoadjuvantna terapija prije radikalne prostatektomije.

U žena će koncentracija estradiola u serumu nakon 21 dana liječenja pasti na razinu koja se viĎa u postmenopauzi i na toj će razini ostati cijelo vrijeme liječenja. To uzrokuje regresiju hormonski ovisnih tumora dojke, regresiju endometrioze i mioma maternice, kao i supresiju razvitka folikula u jajnicima. Stanjuje se endometrij i nastaje amenoreja u većine žena.

Tijekom liječenja LHRH analozima, bolesnice mogu ući u menopauzu. U rijetkim slučajevima

pojedine bolesnice nisu nakon prestanka liječenja ponovo dobile mjesečnicu.

9

60492649815830

Zoladex i preparati željeza zajedno induciraju amenoreju i povećavaju koncentraciju hemoglobina i ostalih hematoloških parametara u žena s miomima maternice koje su anemične. Istodobna primjena lijeka Zoladex 3,6 mg i preparata željeza povećava koncentraciju hemoglobina za 1 g/dl više od uzimanja samo preparata željeza.

Bioraspoloživost lijeka Zoladex je gotovo potpuna. Primjena implantata svaka četiri tjedna osigurava učinkovitu koncentraciju lijeka u serumu, bez znakova nakupljanja u tkivima. Zoladex se slabo veže za proteine u plazmi, a poluvrijeme izlučivanja u osoba s urednom bubrežnom funkcijom iznosi dva do četiri sata. U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom poluvijek je produljen, no u slučaju primjene depo-oblika lijeka (implantat) svaka četiri tjedna, to nije značajno. Stoga u takvih bolesnika nije potrebna promjena doze. U bolesnika s oštećenjem jetre nema značajne promjene farmakokinetike.

Nakon dugotrajne primjene lijeka Zoladex, u mužjaka štakora primijećena je povećana učestalost benignih tumora hipofize. Slična je pojava uočena nakon kirurške kastracije tih životinja. Značaj ovog nalaza za ljude nije utvrĎen.

U miševa je dugotrajna višekratna primjena doza višestruko većih od doza koje se koriste u liječenju ljudi dovela do histoloških promjena u nekim dijelovima probavnog sustava. Te su promjene bile u obliku hiperplazije stanica u Langerhansovim otočićima i benigne proliferacije u području pilorusa, koja se u ove životinjske vrste javlja i spontano. Klinički značaj tog nalaza nije ustanovljen.

glikolatna kiselina/laktatna kiselina kopolimer 50:50

Nema poznatih inkompatibilnosti.

36 mjeseci.

Ne čuvati na temperaturi iznad 25C.

Pakiranje: implantat za potkožnu primjenu u napunjenoj štrcaljki sa sigurnosnim sistemom (SafeSystem®), u sterilnom zaštitnom omotu, uloženo u kartonsku kutiju.

Za pravilnu primjenu lijeka Zoladex vidjeti upute na vrećici/kutiji.

Primijeniti prema liječničkoj uputi. Poseban je oprez potreban kada se lijek Zoladex daje bolesnicima s niskim indeksom tjelesne mase i /ili onim bolesnicima koji dobivaju punu antikoagulacijsku terapiju

(vidjeti dio 4.4). Upotrijebiti samo ako je vrećica neoštećena.

10

Upotrijebiti neposredno nakon otvaranja vrećice.

Sav neiskorišten lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno propisima za zbrinjavanje opasnog medicinskog otpada.

Ovaj lijek sadrži djelatnu tvar goserelin. Ona pripada skupini lijekova koji se nazivaju "LHRH analozima" (od engl. Luteinizing Hormone Releasing Hormone).

Primjena lijeka Zoladex u muškaraca

U muškaraca se ovaj lijek koristi za liječenje raka prostate. Djeluje na način da smanjuje količinu testosterona, hormona kojeg proizvodi organizam.

Primjena lijeka Zoladex u žena U žena se ovaj lijek koristi za:

 liječenje raka dojke

 liječenje stanja nazvanog "endometrioza". To je bolest pri kojoj se stanice koje se normalno nalaze isključivo u sluznici koja oblaže šupljinu maternice (uterusa) mogu naći i drugdje u tijelu (obično u anatomskim strukturama smještenima u njezinoj neposrednoj blizini).

 liječenje dobroćudnih izraslina u šupljini maternice, nazvanih "miomi maternice".  stanjivanje sluznice maternice prije operativnog zahvata na njoj.

 liječenje neplodnosti (zajedno s drugim lijekovima). Ovaj lijek pomaže kontrolirati otpuštanje jajnih stanica iz jajnika.

U žena ovaj lijek djeluje tako da smanjuje količinu estrogena, hormona koji proizvodi organizam.

Nemojte primiti Zoladex:

 ako ste alergični na goserelin ili bilo koji drugi sastojak ovoga lijeka (naveden u dijelu 6.).  ako ste trudni ili dojite (pročitajte dio "Trudnoća i dojenje" u nastavku teksta).

Odnosi li se bilo što od navedenoga na Vas, nemojte primiti ovaj lijek. Ako niste sigurni, obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego što primite ovaj lijek.

Upozorenja i mjere opreza

Ako odete u bolnicu, obavijestite zdravstveno osoblje da primate Zoladex.

Obratite se Vašem liječniku prije nego primite Zoladex:  ako imate povišen krvni tlak.

 ako imate bilo koju bolest srca ili krvnih žila, uključujući probleme sa srčanim ritmom (aritmije), ili ako uzimate lijekove za ta stanja. Rizik od problema sa srčanim ritmom može se povećati ako uzimate ovaj lijek.

U bolesnika koji su primali ovaj lijek prijavljeni su slučajevi depresije, koja može biti ozbiljna. Ako primate ovaj lijek i počnete se osjećati potišteno, obavijestite o tome svog liječnika.

Informacije koje se odnose na muškarce

Prije nego počnete primati Zoladex, provjerite sa svojim liječnikom:  imate li bilo kakvih problema s mokrenjem ili problema s leđima.  bolujete li od šećerne bolesti.

 imate li neko od stanja koja utječu na čvrstoću kostiju, posebice ako pijete veće količine alkohola, pušite, ako netko od članova Vaše obitelji ima osteoporozu (stanje koje utječe na čvrstoću kostiju) ili uzimate lijekove za epilepsiju ilinapadaje (antikonvulzive) ili kortikosteroide (steroide).

Lijekovi ove vrste mogu uzrokovati smanjenje sadržaja kalcija u kostima (tj. stanjivanje kostiju).

Informacije koje se odnose na žene

Prije nego počnete primati Zoladex, provjerite sa svojim liječnikom:

 imate li neko od stanja koja utječu na čvrstoću kostiju, posebice ako pijete veće količine alkohola, pušite, ako netko od članova Vaše obitelji ima osteoporozu (stanje koje utječe na čvrstoću kostiju), ako ste na niskokaloričnoj dijeti ili uzimate lijekove za epilepsiju ili napadaje (antikonvulzive) ili kortikosteroide (steroide).

Lijekovi ove vrste mogu uzrokovati smanjenje sadržaja kalcija u kostima (tj. stanjivanje kostiju). Po prestanku liječenja, stanje se može poboljšati.

Ako uzimate ovaj lijek u svrhu liječenja endometrioze, liječnik Vam može dati dodatne lijekove koji će smanjiti stanjivanje kostiju.

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek se ne smije davati djeci jer sigurnost primjene i djelotvornost nisu utvrđene u toj dobnoj skupini.

Drugi lijekovi i Zoladex

Obavijestite Vašeg liječnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. Ovo uključuje i one koje ste kupili bez recepta, kao i biljne lijekove.

Zoladex može utjecati na djelovanje drugih lijekova. Obavijestite svog liječnika ako uzimate neki od sljedećih lijekova:

 lijekove za liječenje problema sa srčanim ritmom (kinidin, prokainamid, amiodaron, sotalol)  metadon, koji se koristi za olakšavanje boli i kao dio detoksikacijske terapije kod ovisnosti,

 moksifloksacin, koji se koristi za liječenje infekcija (antibiotik),  lijekove za liječenje ozbiljnih psihičkih bolesti (antipsihotici).

Zoladex može povećati rizik od problema sa srčanim ritmom kada se uzima zajedno s tim lijekovima.

Trudnoća i dojenje

 Nemojte primati ovaj lijek ako ste trudni ili dojite.

 Nemojte primati ovaj lijek ako pokušavate zanijeti (osim ako on nije dio liječenja neplodnosti).

 Za vrijeme liječenja lijekom ovim lijekom nemojte uzimati "pilulu" (oralne kontraceptive). Primijenite mehaničke metode kontracepcije, poput kondoma ili dijafragme.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nije vjerojatno da će Zoladex utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

 Ovaj lijek primjenjuje se svakih 28 dana potkožno u područje prednjeg trbušnog zida. Lijek će Vam dati Vaš liječnik ili medicinska sestra.

 Važno je da liječenje ovim lijekom nastavite čak i ako se osjećate dobro.

 S liječenjem nastavite sve dok Vaš liječnik ne odluči da je potrebno prekinuti liječenje.

Vaš sljedeći posjet liječniku

 Ovaj lijek trebate primati svakih 28 dana.

 Liječnika ili medicinsku sestru uvijek podsjetite da Vam zakaže termin za sljedeću injekciju.

 Ako ste na iduću injekciju naručeni više ili manje od 28 dana nakon zadnje injekcije, skrenite svome liječniku ili medicinskoj sestri pozornost na to.

 Ako je od Vaše zadnje injekcije prošlo više od 28 dana, kontaktirajte svog liječnika ili medicinsku sestru kako biste sljedeću injekciju dobili što prije.

Informacije koje se odnose na žene

 Ako Vam je ovaj lijek propisan zbog mioma maternice, a istodobno bolujete od anemije (niskih razina crvenih krvnih stanica ili hemoglobina), liječnik Vam može propisati dodatak željeza.

 Trajanje liječenja ovim lijekom ovisit će o razlogu zbog kojega ga primate:

- za liječenje mioma maternice, terapiju ovim lijekom treba provoditi najdulje tri mjeseca. - za liječenje endometrioze, terapiju ovim lijekom treba provoditi najdulje šest mjeseci.

- da bi se sluznica maternice prije operativnoga zahvata na maternici stanjila do zadovoljavajuće mjere, terapiju ovim lijekom treba provoditi jedan do dva mjeseca (četiri do osam tjedana).

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Sljedeće nuspojave mogu se javiti i u žena i u muškaraca. ODMAH se obratite svom liječniku ili se uputite u najbližu bolnicu ukoliko se pojavi neka od sljedećih nuspojava:

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

 Reakcije preosjetljivosti koje uključuju sljedeće simptome: naglu pojavu osipa, svrbeža ili koprivnjače (urtikarije) na koži, oticanja lica, usana ili jezika ili drugih dijelova tijela,nedostatka zraka, piskanja pri disanju ili otežanog disanja. U rijetkim slučajevima može se razviti teški oblik alergijske reakcije koji se naziva anafilaktička reakcija i može biti životno ugrožavajuća.

 Ozljede na mjestu primjene lijeka (uključujući ozljede krvnih žila u trbuhu).

U rijetkim slučajevima to je uzrokovalo jako krvarenje. Simptomi uključuju: bol u trbuhu, nadutost trbuha, nedostatak daha, omaglicu, nizak krvni tlak i/ili bilo kakve promjene u razini svijesti.

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10000 osoba):

 Razvoj tumora hipofize. Ako već imate tumor hipofize, Zoladex može izazvati njegovo krvarenje ili kolaps. Ova pojava je vrlo rijetka, no ako se pojavi, može prouzročiti teške glavobolje, mučninu ili povraćanje, gubitak vida i nesvjesticu.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

 Promjena električne aktivnosti srca vidljiva na EKG-u (produljenje QT intervala).  Krvni ugrušak u plućima koji uzrokuje bolove u prsištu i nedostatak zraka.

 Upala pluća. Simptomi mogu uključivati osjećaj nedostatka zraka i kašalj.

Druge nuspojave koje se mogu javiti i u žena i u muškaraca:

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):

 Navale vrućine i znojenje. U nekim slučajevima ove nuspojave mogu potrajati još neko vrijeme (moguće mjesecima) nakon što je prekinuto liječenje Zoladexom.

 Smanjenje spolne želje (libida).

 Bol, modrice, krvarenje, crvenilo i oticanje na mjestu ubrizgavanja lijeka

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):  Smanjivanje mineralne gustoće kostiju.

 Trnci u prstima ruku ili nogu.  Osipi na koži.

 Gubitak kose.

 Povećanje tjelesne težine.  Bol u zglobovima.

 Promjene krvnoga tlaka.

 Promjene raspoloženja (uključujući depresiju).

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10000 osoba):

 Psihijatrijski problemi koji se nazivaju „psihotični poremećaji“, a koji mogu uključivati halucinacije (možete vidjeti, osjećati ili čuti stvari koje ne postoje), nesređene misli i promjene osobnosti.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):  Promjene u rezultatima krvnih pretraga.

 Problemi s jetrom.

Sljedeće nuspojave mogu se javiti u muškaraca. ODMAH se obratite svom liječniku ili se uputite u najbližu bolnicu ukoliko se ukoliko se pojavi neka od sljedećih nuspojava:

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

 Bolovi u donjem dijelu leđa ili tegobe s mokrenjem.

 Zabilježeni su slučajevi zatajenja srca i srčanog udara kada se ovaj lijek koristio za liječenje raka prostate čiji simptomi mogu biti umor i slabost za vrijeme obavljanja normalnih fizičkih aktivnosti, oticanje u nogama ili trbuhu ili otežano disanje.

Druge nuspojave koje se mogu javiti u muškaraca:

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):

 nesposobnost postizanja ili održavanja erekcije (impotencija)

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

 Bolovi u kostima na početku liječenja. Dogodi li se to, obratite se svom liječniku.  Oticanje i bolnost grudi.

 Porast razine šećera u krvi, što se može uočiti u rezultatima krvnih pretraga.

Druge nuspojave koje se mogu javiti u žena:

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):  Suhoća rodnice.

 Promjena veličine dojki.

 Akne (često unutar jednog mjeseca od početka liječenja).

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

 Glavobolja.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

 Ciste na jajnicima, koje mogu uzrokovati bol. One obično nestaju spontano.

 Za trajanja liječenja lijekom Zoladex neke žene mogu preuranjeno ući u menopauzu i nakon prestanka liječenja ne dobiti ponovno mjesečnicu.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

 Krvarenje iz rodnice. Dođe li do krvarenja iz rodnice, to se obično događa u prvom mjesecu nakon početka liječenja lijekom Zoladex i može se očekivati njegov spontani prestanak. Ako se krvarenje nastavi ili Vam uzrokuje tegobe, obratite se svom liječniku.

 Neznatno pojačanje simptoma uzrokovanih miomima maternice, kao što je bol.

U slučajevima kada se Zoladex koristi za liječenje endometrioze, mioma maternice, neplodnosti ili za stanjivanje sluznice maternice, mogu se pojaviti i sljedeće nuspojave:

 Promjene u dlakavosti tijela.  Suhoća kože.

 Porast tjelesne težine.

 Povišenje razine masnoće u krvi poznate pod nazivom kolesterol. Ovo se može uočiti u rezultatima krvnih pretraga.

 Upala rodnice i iscjedak iz rodnice.  Nervoza.

 Poremećaji spavanja i umor.  Oticanje stopala i gležnjeva.  Bolovi u mišićima.

 Iznenadna pojava grčeva u mišićima nogu.

 Bolovi u trbuhu, mučnina ili povraćanje, proljev i zatvor.  Promjene glasa.

 Kada se Zoladex koristi za liječenje mioma maternice, može doći do neznatnog pojačanja simptoma uzrokovanih miomima maternice, kao što je bol.

U slučajevima kada se Zoladex koristi za liječenje raka dojke, može se dogoditi sljedeće:

 Pogoršanje simptoma raka dojke na samom početku liječenja. Ovo pogoršanje može uključiti pojačanu bol ili povećanje površine zahvaćenoga tkiva. Spomenuti učinci obično nisu dugotrajni i nestaju s nastavkom liječenja. No, ako simptomi ustraju ili Vam uzrokuju tegobe, javite se svom liječniku.

 Promjene razine kalcija u krvi. Znakovi mogu uključivati izrazitu mučninu, povraćanje ili jaku žeđ. Dogodi li se to, obratite se svom liječniku, jer ćete možda morati obaviti krvne pretrage.

U slučajevima kada se Zoladex, zajedno s još jednim lijekom koji se zove gonadotropin, koristi za liječenje neplodnosti, može se pojaviti sljedeće:

 Učinak na jajnike može biti previše izražen. Možda ćete osjetiti bol u trbuhu, zapaziti oticanje trbuha, osjećati mučninu ili povraćati. Dogodi li se to, ODMAH obavijestite svoga liječnika.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

 Vaš liječnik će Vam dati recept, kako biste lijek mogli podići u ljekarni te ga zatim dati liječniku na

sljedećem posjetu.

 Ovaj lijek čuvajte u originalnom pakiranju i nemojte otvarati zaštitni omot.  Ovaj lijek čuvajte na temperaturi ispod 25°C.

 Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

 Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

 Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte Vašeg ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša

Što sadrži Zoladex 3,6 mg implantat? Djelatna tvar je goserelin.

Implantat u napunjenoj štrcaljki sadrži 3,6 mg goserelina u obliku goserelinacetata dispergiranog u biološki razgradivom matriksu kopolimera.

Drugi sastojak je glikolatna kiselina/laktatna kiselina kopolimer 50:50.

Kako Zoladex 3,6 mg implantat izgleda i sadržaj pakiranja?

Zoladex 3,6 mg je bijeli do krem obojeni cilindrični implantat, koji sadrži goserelinacetat raspršen u krutom, biorazgradivom, polimernom materijalu.

Pakiranje: implantat u napunjenoj štrcaljki sa sigurnosnim sistemom, u sterilnom zaštitnom omotu, uložen u kartonsku kutiju.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač Nositelj odobrenja

AstraZeneca d.o.o.

Ulica Vjekoslava Heinzela 70 10 000 Zagreb

Proizvođač AstraZeneca AB Gärtunavägen

SE-152 57 Södertälje Švedska

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u veljači 2024.

Sljedeće informacije namijenjene su samo liječnicima ili zdravstvenim djelatnicima:

Zoladex se primjenjuje potkožnom injekcijom – pročitajte s razumijevanjem sve upute prije primjene

1. Postavite bolesnika u udoban položaj u kojem je gornji dio tijela lagano podignut. Pripremite mjesto primjene lijeka prema lokalnim pravilima i procedurama.

UPOZORENJE: Potreban je oprez prilikom ubrizgavanja lijeka Zoladex u prednji trbušni zid zbog blizine donje epigastrične arterije i njenih ogranaka, koji se nalaze ispod; jako mršavi bolesnici mogu biti pod većim rizikom od ozljede krvnih žila.

2. Provjerite jesu li omot vrećice i štrcaljka neoštećeni. Izvadite štrcaljku iz otvorenog omota vrećice. Držeći štrcaljku pod laganim kutom, usmjerite je prema svjetlu.

Provjerite je li barem dio implantata lijeka Zoladex vidljiv. (Slika 1).

Slika 1.

3. Uhvatite plastični sigurnosni štitnik, povucite ga od štrcaljke i bacite (Slika 2).

Skinite poklopac s igle. Za razliku od tekućih injekcija, nema potrebe za uklanjanjem mjehurića zraka jer bi se time mogao izmjestiti Zoladex implantat.

Slika 2.

4. Držeći štrcaljku za zaštitni omotač i koristeći aseptičnu tehniku, uhvatite nabor bolesnikove kože i zabodite iglu pod blagim kutom u kožu (30 do 45 stupnjeva).

S otvorom igle usmjerenim prema gore, zabodite iglu u potkožno tkivo prednjeg trbušnog zida ispod linije pupka, sve dok zaštitni omotač ne dodirne kožu bolesnika. (Slika 3).

Slika 3.

UPOZORENJE: Štrcaljka lijeka ZOLADEX ne može se koristiti za aspiraciju. Ako hipodermična igla proĎe u veliku krvnu žilu, krv će se odmah vidjeti u komori štrcaljke. Ako probijete krvnu žilu, maknite iglu i odmah provjerite je li došlo do krvarenja te nadzirite bolesnika kako biste uočili moguće znakove i simptome abdominalnog krvarenja. Nakon potvrde da je bolesnik hemodinamički stabilan, drugi implantat lijeka Zoladex može se injicirati novom štrcaljkom na drugo mjesto. Budite posebno oprezni kada primjenjujete lijek Zoladex bolesnicima koji imaju nizak indeks tjelesne mase i/ili bolesnicima koji uzimaju punu antikoagulacijsku terapiju.

5. Nemojte ubosti iglu u mišić ili peritoneum. Prikazano je pogrešno držanje i kut (Slika 4.)

Slika 4.

6. Utisnite klip do kraja, sve dok ga više ne možete dalje utisnuti, kako biste otpustili Zoladex implantat i aktivirali zaštitni omotač. Možda ćete čuti “klik” i osjetiti kako zaštitni omotač automatski počinje kliziti kako bi prekrio iglu. Ako klip nije u potpunosti utisnut, zaštitni omotač se NEĆE aktivirati.

UPOZORENJE: Igla se ne uvlači.

7. Držeći štrcaljku kao što je prikazano na Slici 5, izvucite iglu i dopustite zaštitnom omotaču da nastavi kliziti i prekrije iglu.

A. Odložite štrcaljku u spremnik za igle.

Slika 5.

UPOZORENJE: U malo vjerojatnom slučaju da Zoladex implantat treba kirurški odstraniti, može ga se lokalizirati ultrazvukom.