Reseligo 3,6 mg implantat u napunjenoj štrcaljki

(i) Liječenje raka prostate u sljedećim stanjima (vidjeti takoĎer dio 5.1):

- U liječenju metastatskog raka prostate gdje je preţivljenje pri terapiji goserelinom usporedivo preţivljenju nakon kirurške kastracije (vidjeti dio 5.1).

- U liječenju lokalno uznapredovalog raka prostate kao alternativa kirurškoj kastraciji, gdje je preţivljenje pri terapiji goserelinom usporedivo s preţivljenjem pri terapiji antiandrogenom (vidjeti dio 5.1).

- Kao adjuvantno liječenje uz radioterapiju u bolesnika s visokorizičnim lokaliziranim ili lokalno uznapredovalim rakom prostate, gdje je goserelin doveo do duljeg preţivljenja bez znakova bolesti i do poboljšanja ukupnog preţivljenja (vidjeti dio 5.1).

- Kao neoadjuvantno liječenje prije radioterapije u bolesnika s visokorizičnim lokaliziranim ili lokalno uznapredovalim rakom prostate, gdje je goserelin doveo do duljeg preţivljenja bez znakova bolesti (vidjeti dio 5.1).

- Kao adjuvantno liječenje uz radikalnu prostatektomiju u bolesnika s lokalno uznapredovalim rakom prostate koji imaju velik rizik za progresiju bolesti, gdje je goserelin doveo do duljeg preţivljenja bez znakova bolesti (vidjeti dio 5.1).

(ii) Uznapredovali rak dojke u ţena u premenopauzi i perimenopauzi primjeren za hormonsko liječenje.

(iii) Reseligo 3,6 mg je indiciran kao alternativa kemoterapiji u standardnom liječenju ranog raka dojke s pozitivnim estrogenskim receptorima (ER) kod bolesnica u premenopauzi ili perimenopauzi.

(iv) Endometrioza: u liječenju endometrioze, Reseligo ublaţava znakove endometrioze, uključujući bol, te smanjuje veličinu i broj endometriotičnih ţarišta.

(v) Stanjivanje endometrija: Reseligo se primjenjuje pri stanjivanju endometrija prije ablacije ili resekcije.

(vi) Miomi maternice: primjenjuje se u kombinaciji sa ţeljezom kako bi došlo do hematološkog poboljšanja anemičnih bolesnica s miomima prije kirurškog zahvata.

(vii) Umjetna oplodnja: regulacija lučenja hipofize kao priprema za superovulaciju.

1

60492649817100

Doziranje

Odrasli

Reseligo 3,6 mg implantat primjenjuje se svakih 28 dana potkoţno u područje prednjeg trbušnog zida. Nije potrebno prilagoĎavati dozu u bolesnika s poremećajem funkcije jetre ili bubrega ili kod starijih bolesnika.

Endometrioza se smije liječiti najdulje šest mjeseci, jer za sada nema kliničkog iskustva s dugotrajnijom primjenom lijeka. Liječenje se ne smije ponavljati zbog mogućih posljedica slabljenja mineralizacije kostiju. U bolesnica koje lijekom Reseligo liječe endometriozu, dodatak hormonskoga nadomjesnog liječenja (svakog dana estrogen i progesteron) smanjuje gubitak mineralne gustoće kostiju i vazomotorne simptome.

Stanjivanje endometrija: liječenje traje 4 ili 8 tjedana. Davanje druge depo-injekcije moţe biti potrebno kod bolesnica s povećanim uterusom ili u svrhu vremenske prilagodbe kirurškog zahvata.

Ţenama koje imaju anemiju kao posljedicu mioma maternice, moţe se dati Reseligo 3,6 mg s dodatkom ţeljeza do tri mjeseca prije kirurškog zahvata.

Umjetna oplodnja: Reseligo 3,6 mg se primjenjuje za smanjenje lučenja hormona hipofize, što se odreĎuje prema razini estradiola u serumu, koja mora biti slična razini u ranoj folikularnoj fazi (pribliţno 150 pmol/l). To se dogaĎa obično izmeĎu 7. i 21. dana.

Kad se postigne smanjenje lučenja hormona hipofize, započinje se sa superovulacijom (kontroliranom stimulacijom ovarija) potaknutom gonadotropinom. Smanjenje lučenja hormona hipofize postojanije je ako je agonist primijenjen, što upućuje da je u nekim slučajevima potrebna veća doza gonadotropina. Na odreĎenom stupnju razvitka folikula davanje gonadotropina se prekida i daje se humani korionski gonadotropin koji potiče ovulaciju. Nadzor tijekom liječenja, skupljanje oocita i tehnika oplodnje provode se prema uobičajenoj praksi pojedine klinike.

Pedijatrijska populacija

Reseligo nije indiciran u liječenju djece.

Način primjene

Reseligo je indiciran za potkoţnu primjenu. Za pravilnu primjenu lijeka Reseligo vidjeti upute za primjenu na unutarnjoj strani kutije.

Upute za korištenje lijeka moraju se pročitati prije primjene.

Potreban je oprez prilikom umetanja Reseliga u prednji trbušni zid zbog blizine donje epigastrične arterije i njezinih ogranaka, koji se nalaze ispod.

Budite posebno paţljivi kada primjenjujete Reseligo kod bolesnika s niskim indeksom tjelesne mase i/ili onih bolesnika koji dobivaju potpunu antikoagulacijsku terapiju (vidjeti dio 4.4).

Potrebno je osigurati da se injekcija primjeni potkoţno. Nemojte prodrijeti u krvnu ţilu, mišić ili peritoneum.

U slučaju da goserelin implantat treba kirurški odstraniti, moţe ga se lokalizirati ultrazvukom.

Za posebne mjere za zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom vidjeti dio 6.6

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Trudnoća i dojenje (vidjeti dio 4.6).

2

60492649817100

U bolesnika koji se liječe GnRH agonistima, poput goserelina, povećan je rizik od povremene depresije (koja moţe biti ozbiljna). Bolesnike o tome treba primjereno savjetovati i, u slučaju pojave simptoma, na odgovarajući način liječiti.

Terapija s učinkom deprivacije androgena moţe produljiti QT interval.

U bolesnika s produljenjem QT intervala u anamnezi ili onih kod kojih postoje čimbenici rizika za produljenje QT intervala te u bolesnika koji istodobno uzimaju lijekove koji mogu produljiti QT interval (vidjeti dio 4.5), liječnici moraju prije započinjanja liječenja lijekom Reseligom procijeniti omjer rizika i koristi, uključujući mogućnost pojave Torsade de pointes.

Kod liječenja goserelinom prijavljene su ozljede na mjestu primjene lijeka, uključujući bol, hematome, krvarenje i vaskularne ozljede. Takve je bolesnike potrebno pratiti kako bi se uočili znakovi ili simptomi abdominalnog krvarenja. U rijetkim slučajevima, pogreška prilikom primjene lijeka rezultirala je vaskularnim ozljedama i hemoragičnim šokom koji je zahtijevao transfuziju krvi i kiruršku intervenciju. Potreban je poseban oprez kada se Reseligo daje bolesnicima s niskim indeksom tjelesne mase i /ili onim bolesnicima koji primaju punu antikoagulacijsku terapiju (vidjeti dio 4.2).

Muškarci

U liječenju lijekom goserelin potreban je poseban oprez u muškaraca s povećanom opasnošću od razvoja opstrukcije uretera ili kompresije kralješnične moţdine. Bolesnike treba pomno nadzirati tijekom prvog mjeseca liječenja. Ako kompresija kralješnične moţdine ili narušena funkcija bubrega uslijed opstrukcije uretera već postoje ili se naknadno pojave, treba primijeniti liječenje uobičajeno u takvim okolnostima.

Potrebno je razmotriti uvoĎenje jednog antiandrogena (primjerice, 300 mg ciproteronacetata dnevno tijekom tri dana prije i tri tjedna nakon uvoĎenja goserelina) na početku liječenja analozima LHRH-a, jer je primijećeno da to sprječava moguće posljedice početnoga porasta vrijednosti testosterona u serumu.

Uporaba LHRH agonista moţe uzrokovati smanjenje mineralne gustoće kostiju. U muškaraca, preliminarni podaci ukazuju na to da bi primjena bisfosfonata u kombinaciji s LHRH agonistima mogla smanjiti gubitak minerala iz kosti. Poseban oprez je potreban kod bolesnika kod kojih su prisutni dodatni faktori rizika za nastanak osteoporoze (npr. kronična zlouporaba alkohola, pušenje, dugotrajno liječenje antikonvulzivima ili kortikosteroidima, osteoporoza u obitelji).

Bolesnike s utvrĎenom depresijom i bolesnike s hipertenzijom potrebno je paţljivo nadzirati.

U muškaraca koji primaju LHRH agoniste uočena je smanjena tolerancija glukoze. Ovo se moţe manifestirati kao šećerna bolest ili gubitak kontrole glikemije u bolesnika s postojećom šećernom bolešću. Stoga, treba razmotriti nadziranje razine glukoze u krvi.

U farmakoepidemiološkom ispitivanju LHRH agonista u liječenju raka prostate zabiljeţeni su slučajevi infarkta miokarda i zatajenja srca. Čini se da je taj rizik veći ako se primjenjuju u kombinaciji s antiandrogenima.

Ţene

Liječenje raka dojke

Smanjena gustoća kostiju:

Uporaba LHRH agonista moţe izazvati smanjenje mineralne gustoće kostiju. Nakon dvije godine liječenja ranog raka dojke, prosječni je gubitak mineralne gustoće kostiju iznosio 6,2% na vratu femura, a 11,5% na lumbalnom dijelu kralješnice. Pokazalo se da je taj gubitak dijelom reverzibilan u godinu dana nakon prekida liječenja, s poboljšanjem od 3,4% na vratu femura i 6,4% na lumbalnom dijelu kralješnice u odnosu na početne vrijednosti. Ti se pokazatelji, meĎutim, temelje na vrlo oskudnim podacima. Trenutno dostupni

podaci ukazuju da se oporavak gustoće kostiju u većine ţena javlja po prestanku liječenja.

3

Preliminarni podaci ukazuju na to da primjena goserelina u kombinaciji s tamoksifenom za liječenje raka dojke moţe smanjiti gubitak minerala iz kostiju.

Benigne indikacije

Smanjena gustoća kostiju:

Primjena LHRH agonista će vjerojatno dovesti do smanjenja mineralne gustoće kostiju za prosječno 1% mjesečno tijekom šestomjesečnog liječenja. Svako smanjenje mineralne gustoće kostiju od 10% povezano je s pribliţno dvostrukim do trostrukim povišenjem rizika od prijeloma. Trenutno dostupni podaci ukazuju na to da po prestanku liječenja dolazi do oporavka gustoće kostiju u većine ţena.

U bolesnica koje goserelinom liječe endometriozu, dodatak hormonskoga nadomjesnog liječenja smanjuje gubitak mineralne gustoće kostiju i vazomotorne simptome.

Nisu poznati specifični podaci za bolesnice s utvrĎenom osteoporozom ili s prisutnim faktorima rizika za osteoporozu (npr. kronična zlouporaba alkohola, pušenje, dugotrajno liječenje lijekovima koji uzrokuju smanjenje mineralne gustoće kostiju kao što su primjerice antikonvulzivi ili kortikosteroidi, osteoporoza u obitelji, pothranjenost, npr. anoreksija nervosa). S obzirom da će smanjenje mineralne gustoće kostiju u ovih bolesnica vjerojatno biti teţeg stupnja, liječenje goserelinom treba razmotriti za svaki pojedini slučaj i smije se započeti tek nakon što se paţljivom procjenom utvrdi da koristi liječenja nadilaze moguće rizike. Potrebno je razmotriti dodatne mjere za sprječavanje gubitka mineralne gustoće kostiju.

Disfunkcijsko krvarenje

U početku liječenja goserelinom u nekih se ţena moţe pojaviti vaginalno krvarenje različitog trajanja i intenziteta. DoĎe li do vaginalnog krvarenja, to se obično dogaĎa u prvom mjesecu nakon početka liječenja. Tom krvarenju je vjerojatno uzrok nedostatak estrogena i moţe se očekivati njegov spontani prestanak. Ukoliko se krvarenje nastavi, potrebno je ispitati razloge nastanka.

Nema podataka o liječenju benignih ginekoloških stanja goserelinom u razdoblju duljem od šest mjeseci.

Primjena goserelina moţe uzrokovati porast otpora vrata maternice te je potreban oprez pri dilataciji cerviksa.

Goserelin se kao dio postupka umjetne oplodnje smije primijeniti samo pod nadzorom liječnika specijalista za liječenje neplodnosti.

Kao i u ostalih LHRH agonista, primijećen je sindrom hiperstimulacije jajnika kada se goserelin 3,6 mg koristi zajedno s gonadotropinom. Stimulacijski ciklus umjetne oplodnje treba pomno nadzirati kako bi se prepoznale bolesnice s rizikom za pojavu sindroma hiperstimulacije jajnika. Ako postoji rizik za nastanak sindroma hiperstimulacije jajnika, po mogućnosti treba odgoditi primjenu humanog korionskog gonadotropina.

Preporučuje se oprezna primjena goserelina tijekom umjetne oplodnje u ţena sa sindromom policističnih jajnika, jer se broj folikula moţe povećati.

Ţene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti nehormonske metode kontracepcije za vrijeme liječenja goserelinom sve do ponovnog uspostavljanja menstrualnog ciklusa nakon prestanka liječenja goserelinom.

Bolesnice s utvrĎenom depresijom i bolesnice s hipertenzijom je potrebno paţljivo nadzirati.

Liječenje goserelinom moţe imati za posljedicu pozitivne rezultate na anti-doping testovima.

Pedijatrijska populacija

Goserelin nije indiciran za primjenu u djece, jer sigurnost primjene i djelotvornost nisu ustanovljene u toj skupini bolesnika.

S obzirom da terapija s učinkom deprivacije androgena moţe produljiti QT interval, istodobna primjena lijeka Reseligo s lijekovima koji produljuju QT interval ili mogu inducirati Torsade de pointes kao npr. antiaritmici skupine IA (npr. kinidin, dizopiramid) ili skupine III (amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), metadon, moksifloksacin, antipsihotici itd., mora biti paţljivo procijenjena (vidjeti dio 4.4).

Trudnoća

Reseligo se ne smije koristiti tijekom trudnoće jer je istodobna primjena LHRH analoga povezana s teoretskim rizikom od pobačaja ili fetalnih nakaznosti. Prije početka liječenja ţene u fertilnoj dobi treba paţljivo pregledati kako bi se isključila trudnoća. Tijekom liječenja treba primijeniti kontraceptivna sredstva koja ne sadrţavaju hormone, sve dok se ne vrati mjesečnica (vidjeti takoĎer i upozorenje o povratku mjesečnice u dijelu 4.4).

Prije početka postupka umjetne oplodnje treba pomno isključiti trudnoću. Nema kliničkih dokaza koji bi upućivali na postojanje uzročno-posljedične veze izmeĎu primjene goserelina u ovoj indikaciji i bilo kojeg naknadnog poremećaja u razvitku oocita ili tijeka ili ishoda trudnoće.

Dojenje

Tijekom dojenja primjena lijeka Reseligo se ne preporučuje.

Goserelin nema ili ima zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Učestalost nuspojava u tablici koja slijedi je temeljena na prijavama iz kliničkih ispitivanja i prijavama nakon stavljanja lijeka u promet. Najčešće zabiljeţene nuspojave uključuju: navale vrućine, znojenje i reakcije na mjestu primjene injekcije.

Učestalost nuspojava klasificirana je na sljedeći način: vrlo česte (≥ 1/10); česte (≥ 1/100 i < 1/10); manje česte (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetke (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetke (< 1/10 000), nepoznata učestalost (ne moţe se utvrditi iz dostupnih podataka).

Tablica: Nuspojave goserelina 3,6 mg prema organskom sustavu

719328-1779257Opći poremećaji i poremećaji na mjestu primjene vrlo često (vidjeti pod često) reakcije na mjestu primjene injekcije često reakcije na mjestu primjene injekcije (vidjeti pod vrlo često) - „flare fenomen“, bolovi tumora (na početku liječenja) Pretrage često smanjenje mineralne gustoće kostiju (vidjeti dio 4.4), povećanje tjelesne teţine smanjenje mineralne gustoće kostiju (vidjeti dio 4.4), povećanje tjelesne teţine

aU muškaraca koji koriste LHRH agoniste uočena je smanjena tolerancija glukoze. Ovo se moţe manifestirati kao šećerna bolest ili gubitak kontrole glikemije u bolesnika s postojećom šećernom bolešću.

b Ovo su farmakološki učinci koji rijetko zahtijevaju prekid liječenja. Pojačano znojenje i navale vrućine se mogu nastaviti nakon prestanka primjene goserelina.

c Ovo se moţe manifestirati kao hipotenzija ili hipertenzija, koje su povremeno primijećene kod bolesnika kojima je dan goserelin. Promjene su obično prolazne, nestaju tijekom liječenja ili po prestanku uzimanja goserelina. U rijetkim slučajevima su te promjene zahtijevale medicinsku intervenciju, uključujući prestanak liječenja goserelinom.

d Ovo je najčešće blage naravi, često se povlači bez prestanka terapije.

e U bolesnika s rakom prostate mogu se u početku liječenja privremeno pojačati bolovi u kostima; liječenje je simptomatsko.

f Zabiljeţeno u farmakoepiedemiološkoj studiji LHRH analoga korištenih za liječenje raka prostate. Rizik je bio povećan kada su se koristili u kombinaciji s antiandrogenima.

g Gubitak kose bio je prijavljen u ţena, uključujući i mlaĎe bolesnice kod kojih su liječena benigna stanja. Ovo je obično blage naravi, ali ponekad moţe biti teško.

h Posebno se odnosi na gubitak dlaka na tijelu, očekivana posljedica sniţenih razina androgena.

i U većini slučajeva akne su bile prijavljene unutar jednog mjeseca od početka liječenja goserelinom.

Iskustva nakon stavljanja lijeka u promet

Prijavljen je manji broj slučajeva promjena broja krvnih stanica, poremećaja funkcije jetre, plućne embolije i intersticijske pneumonije, povezanih s liječenjem goserelinom.

Dodatno, sljedeće nuspojave su prijavljene kod ţena kod kojih su liječene benigne ginekološke indikacije:

akne, promjene dlakavosti po tijelu, suhoća koţe, povećanje tjelesne teţine, povećanje vrijednosti kolesterola u serumu, sindrom pretjerane stimulacije jajnika (ako se primjenjuje istodobno s gonadotropinima), upala rodnice, iscjedak iz rodnice, nervoza, poremećaji spavanja, umor, periferni edemi, mijalgije, grčevi u listovima, mučnina, povraćanje, proljev, konstipacija, bolovi u abdomenu, promjene glasa.

Kod bolesnica s rakom dojke se na početku liječenja mogu prolazno pojačati znakovi i simptomi bolesti, što se moţe liječiti simptomatski.

U rijetkim slučajevima, kod bolesnica s metastatskim rakom dojke se razvila hiperkalcijemija na početku liječenja. U slučaju simptoma koji upućuju na hiperkalcijemiju (npr. ţeĎ), hiperkalcijemija se mora isključiti.

U rijetkim slučajevima ţena moţe ući u menopauzu tijekom liječenja LHRH analozima i nakon prestanka liječenja ne dobiti ponovno mjesečnicu. Nije poznato je li to učinak liječenja goserelinom ili posljedica drugih ginekoloških stanja.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

2672207324003nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u Dodatku VNakon dobivanja odobrenja lijeka, vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traţi da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem

Nema puno iskustava s predoziranjem u ljudi. U slučajevima kad se nova doza goserelina dala prije planiranog vremena primjene ili se uzela veća doza od inicijalno planirane, nisu primijećene klinički značajne nuspojave. Ispitivanja na ţivotinjama ne ukazuju na bilo kakve učinke velikih doza goserelina osim očekivanih terapijskih učinaka na koncentraciju spolnih hormona i na reproduktivni sustav. U slučaju predoziranja liječenje je simptomatsko.

Farmakoterapijska skupina: analozi gonadotropin-otpuštajućeg hormona, ATK oznaka: L02AE03.

Goserelin (D-Ser(But)6 Azgly10 LHRH) je sintetski analog prirodnog LHRH. Tijekom dugotrajne uporabe goserelin inhibira lučenje luteinizirajućeg hormona (LH), što u muškaraca dovodi do pada koncentracije testosterona u serumu, a u ţena do pada koncentracije estradiola u serumu. Nakon prestanka liječenja lučenje hormona vraća se na početne vrijednosti. U početku liječenja, poput ostalih LHRH agonista, goserelin moţe u muškaraca uzrokovati prolazno povećanje koncentracije testosterona u serumu, a u ţena povećanje koncentracije estradiola.

U muškaraca će koncentracija testosterona u serumu nakon oko 21 dana od početka liječenja pasti na kastracijsku razinu i na toj će razini ostati uz kontinuiranu primjenu svakih 28 dana. To uzrokuje regresiju tumora prostate i simptomatski napredak u većine bolesnika.

U komparativnim kliničkim ispitivanjima goserelin je kod bolesnika s metastatskim karcinomom prostate pokazao podjednaku učinkovitost, u smislu preţivljenja, kao i kirurška kastracija.

U kombiniranoj analizi dva randomizirana kontrolirana ispitivanja, u kojima se usporeĎivala monoterapija bikalutamidom u dozi od 150 mg u odnosu na kastraciju (predominantno goserelinom), nije bilo značajne razlike ukupnog preţivljenja kod bolesnika s lokalno uznapredovalim rakom prostate liječenih bikalutamidom u odnosu na bolesnike liječene kastracijom (omjer rizika = 1,05 [CI 0,81 do 1,36]). O ekvivalentnosti dvaju načina liječenja nije se, meĎutim, moglo statistički zaključiti.

U komparativnim kliničkim ispitivanjima goserelin je pokazao poboljšanje preţivljenja bez znakova bolesti i poboljšanje ukupnog preţivljenja, kada je primjenjivan kao adjuvantna terapija uz radioterapiju kod bolesnika s visokorizičnim lokaliziranim (T1-T2 i PSA najmanje 10 ng/ml ili Gleason zbroj najmanje 7) ili lokalno uznapredovalim (T3-T4) rakom prostate. Nije utvrĎeno optimalno trajanje adjuvantnog liječenja goserelinom; komparativno kliničko ispitivanje je pokazalo da adjuvantno liječenje goserelinom u trajanju od tri godine značajno poboljšava preţivljenje u usporedbi s primjenom same radioterapije. Neoadjuvantna primjena goserelina prije radioterapije kod bolesnika s visokorizičnim lokaliziranim ili lokalno uznapredovalim karcinomom prostate, pokazala je poboljšano preţivljenje bez znakova bolesti.

Ukoliko se nakon prostatektomije naĎe tumor proširen izvan prostate, adjuvantna terapija goserelinom moţe produţiti preţivljenje bez znakova bolesti, ali nema značajnijeg produţenja preţivljenja osim ako bolesnici imaju zahvaćene limfne čvorove u vrijeme kirurškog zahvata. Primjenu adjuvantne terapije goserelinom kod bolesnika s patohistološkim nalazom lokalno uznapredovale bolesti, treba razmotriti samo ako su prisutni

604926486367H dodatni rizični faktori, tj. PSA najmanje 10 ng/mL ili Gleason zbroj od najmanje 7. Nema dokaza o A L M E D

60492649817100

poboljšanju kliničkog ishoda kada se goserelin primjenjuje kao neoadjuvantna terapija prije radikalne prostatektomije.

U ţena će koncentracija estradiola u serumu nakon oko 21 dana od početka liječenja pasti na razinu koja se viĎa u postmenopauzi i na toj će razini ostati uz kontinuiranu primjenu svakih 28 dana. To uzrokuje regresiju hormonski ovisnih tumora dojke, regresiju endometrioze i mioma maternice, kao i supresiju razvitka folikula u jajnicima. Stanjuje se endometrij i nastaje amenoreja u većine ţena.

Tijekom liječenja LHRH analozima bolesnice mogu ući u menopauzu. U rijetkim slučajevima pojedine bolesnice nisu nakon prestanka liječenja ponovo dobile mjesečnicu.

Goserelin i preparati ţeljeza zajedno induciraju amenoreju i povećavaju koncentraciju hemoglobina i ostalih hematoloških parametara u ţena s miomima maternice koje su anemične. Istodobna primjena goserelina 3,6 mg i preparata ţeljeza povećava srednju koncentraciju hemoglobina za 1g/dl više od samog uzimanja preparata ţeljeza.

Bioraspoloţivost goserelina je skoro potpuna. Primjena implantata svaka četiri tjedna osigurava učinkovitu koncentraciju lijeka u serumu, bez znakova nakupljanja u tkivima. Goserelin se slabo veţe za proteine u plazmi, a poluvrijeme eliminacije u osoba s urednom bubreţnom funkcijom iznosi dva do četiri sata. U bolesnika s bubreţnom insuficijencijom poluvijek je produljen, no u slučaju primjene depo-oblika lijeka (implantat), svaka četiri tjedna, to nije od značaja. Stoga u takvih bolesnika nije potrebna promjena doze. U bolesnika s oštećenjem jetre nema značajne promjene farmakokinetike.

Nakon dugotrajne višekratne primjene goserelina u muţjaka štakora je primijećena povećana učestalost benignih tumora hipofize. Slična je pojava uočena nakon kirurške kastracije tih ţivotinja. Značaj ovog nalaza za ljude nije utvrĎen.

U miševa je dugotrajna višekratna primjena doza višestruko većih od doza koje se koriste u liječenju ljudi dovela do histoloških promjena u nekim dijelovima probavnog sustava. Te su promjene bile u obliku hiperplazije stanica u Langerhansovim otočićima i benigne proliferacije u području pilorusa, koja se i spontano javlja u ove ţivotinjske vrste. Kliničko značenje tog nalaza nije ustanovljeno.

poli(D,L-laktid-ko-glikolid) 50:50

Nije primjenjivo.

Prije prvog otvaranja: 4 godine.

Nakon prvog otvaranja: Lijek se mora upotrijebiti odmah nakon otvaranja vrećice.

Ne čuvati na temperaturi iznad 30°C.

9

Štrcaljka za jednokratnu primjenu koja se sastoji od 3 glavna dijela: tijelo s dijelom za drţanje implantata, mandren i igla. Štrcaljka je pakirana zajedno s kapsulom kao sredstvom za sušenje u vrećici koja se sastoji od 3 laminarna sloja (počevši s vanjskim slojem): PETP-film, aluminijski sloj, PE-film. Vrećice su uloţene u kartonsku kutiju.

Reseligo je dostupan u kartonskim kutijama koje sadrţe 1 ili 3 vrećice s implantatom u napunjenoj štrcaljki.

Na trţištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Primijeniti prema liječničkoj uputi. Upotrijebiti samo ako je vrećica neoštećena. Upotrijebiti odmah nakon otvaranja vrećice. Štrcaljku bacite u spremnik za oštre predmete.

Reseligo sadrži djelatnu tvar goserelin. Ona pripada skupini lijekova koji se nazivaju „LHRH analozima” (od engl. Luteinizing Hormone Releasing Hormone).

Primjena lijeka Reseligo u muškaraca

U muškaraca se Reseligo koristi za liječenje raka prostate. Djeluje na način da smanjuje količinu testosterona (hormona) kojeg proizvodi Vaš organizam.

Primjena lijeka Reseligo u žena U žena se Reseligo koristi za:

- liječenje raka dojke

- liječenje stanja nazvanog „endometrioza”. To je bolest pri kojoj se stanice koje se normalno nalaze isključivo u sluznici koja oblaže šupljinu maternice (uterusa), mogu naći i drugdje u tijelu (obično u anatomskim strukturama smještenima u njezinoj neposrednoj blizini)

- liječenje dobroćudnih izraslina u šupljini maternice, nazvanih „miomi maternice” - stanjivanje sluznice maternice prije operativnog zahvata na njoj

- liječenje neplodnosti (zajedno s drugim lijekovima). Ovaj lijek pomaže kontrolirati otpuštanje jajnih stanica iz jajnika.

U žena Reseligo djeluje tako da smanjuje količinu estrogena (hormona) kojeg proizvodi Vaš organizam.

2. Što morate znati prije nego primijenite Reseligo

Nemojte primjenjivati Reseligo

- ako ste alergični na goserelin ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6) - ako ste trudni ili dojite (pročitajte dio „Trudnoća i dojenje” u nastavku teksta).

Odnosi li se bilo što od navedenoga na Vas, nemojte primjenjivati Reseligo. Ako niste sigurni, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primijenite Reseligo.

Upozorenja i mjere opreza

Ako odete u bolnicu, obavijestite zdravstveno osoblje da primjenjujete Reseligo.

Prije primjene lijeka Reseligo obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri ako: - imate visoki krvni tlak

- imate bilo kakvo stanje s srcem ili krvnim žilama, uključujući probleme sa srčanim ritmom (aritmiju) ili ako uzimate lijekove za liječenje tih stanja. Rizik od pojave problema sa srčanim ritmom može biti povećan tijekom primjene lijeka Reseligo.

U bolesnika koji su primjenjivali Reseligo prijavljeni su slučajevi depresije, koja može biti ozbiljna. Ako primjenjujete Reseligo i počnete se osjećati potišteno, obavijestite o tome svog liječnika.

Informacije koje se odnose na muškarce

Prije negoli započnete primjenjivati Reseligo, obratite se svojem liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri ako:

- imate li bilo kakvih tegoba s mokrenjem ili tegoba s leĎima; - bolujete li od šećerne bolesti;

- imate li neko od stanja koje utječe na čvrstoću Vaših kostiju, posebice ako pijete veće količine alkohola, pušite, ako netko od članova Vaše obitelji ima osteoporozu (stanje koje utječe na čvrstoću kostiju) ili uzimate antikonvulzive (lijekove za epilepsiju ili konvulzije) ili kortikosteroide (steroide).

Lijekovi ove vrste mogu uzrokovati smanjenje sadržaja kalcija u kostima (tj. stanjivanje kostiju).

Informacije koje se odnose na žene

Prije negoli započnete primjenjivati Reseligo, obratite se svojem liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri ako:

- imate neko od stanja koje utječe na čvrstoću Vaših kostiju, posebice ako pijete veće količine alkohola, pušite, ako netko od članova Vaše obitelji ima osteoporozu (stanje koje utječe na čvrstoću kostiju), ako ste na niskokaloričnoj dijeti ili uzimate antikonvulzive (lijekove za epilepsiju ili konvulzije) ili kortikosteroide (steroide).

Lijekovi ove vrste mogu uzrokovati smanjenje sadržaja kalcija u kostima (tj. stanjivanje kostiju). Po prestanku liječenja, stanje se može poboljšati.

Ako uzimate Reseligo u svrhu liječenja endometrioze, liječnik Vam može dati druge lijekove koji će smanjiti stanjivanje kostiju.

Djeca

Reseligo se ne smije davati djeci.

Drugi lijekovi i Reseligo

Obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Reseligo bi mogao stupiti u meĎudjelovanje s nekim lijekovima koji se koriste za liječenje problema sa srčanim ritmom (npr. kinidin, prokainamid, amiodaron i sotalol) ili bi mogao povećati rizik od problema sa srčanim ritmom prilikom istodobne primjene s nekim drugim lijekovima - npr. metadon (koristi se za ublažavanje boli i kao dio detoksikacije kod ovisnosti o drogi), moksifloksacin (antibiotik), antipsihotici koji se koriste za ozbiljne mentalne bolesti).

Trudnoća, dojenje i plodnost

- Nemojte primjenjivati Reseligo ako ste trudni ili dojite.

- Nemojte primjenjivati Reseligo ako pokušavate zanijeti (osim se ako Reseligo ne koristi kao dio liječenja neplodnosti).

Upravljanje vozilima i strojevima

Reseligo ne bi trebao utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

- Reseligo 3,6 mg implantat će Vam se injicirati pod kožu u područje trbuha svaka 4 tjedna (28 dana). To će napraviti Vaš liječnik ili medicinska sestra.

- Važno je da liječenje lijekom Reseligo nastavite čak i ako se osjećate dobro.

- S liječenjem nastavite sve dok Vaš liječnik ne odluči da je potreban prestanak liječenja.

Vaš sljedeći posjet liječniku

- Reseligo injekciju trebate primiti svakih 28 dana.

- Liječnika ili medicinsku sestru uvijek podsjetite da Vam zakaže termin za sljedeću injekciju.

- Ako ste na iduću injekciju naručeni prije ili po isteku 28 dana od zadnje injekcije, obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru.

- Ako je od Vaše zadnje injekcije prošlo više od 28 dana, kontaktirajte svog liječnika ili medicinsku sestru, kako biste sljedeću injekciju dobili što prije.

Informacije koje se odnose na žene

- Ako Vam je Reseligo propisan zbog mioma maternice, a istodobno bolujete od anemije (niskih razina crvenih krvnih stanica ili hemoglobina), liječnik Vam može propisati dodatak željeza.

- Trajanje Vašega liječenja lijekom Reseligo ovisit će o razlogu zbog kojega ga uzimate:

 za liječenje mioma maternice, terapiju lijekom Reseligo treba provoditi najdulje tri mjeseca.  za liječenje endometrioze, terapiju lijekom Reseligo treba provoditi najdulje šest mjeseci.

 da bi se sluznica maternice prije operativnoga zahvata na maternici stanjila do zadovoljavajuće mjere, terapiju lijekom Reseligo treba provoditi jedan do dva mjeseca (četiri do osam tjedana).

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Sljedeće nuspojave se mogu javiti i u žena i u muškaraca:

Alergijske reakcije:

Ovakve reakcije su rijetke. Simptomi uključuju naglu pojavu: - osipa, svrbeža ili koprivnjače (urtikarije) na koži

- oticanja lica, usana ili jezika ili drugih dijelova tijela

- nedostatka zraka, piskanja pri disanju ili otežanog disanja. Dogodi li Vam se to, odmah se javite liječniku.

Prijavljene su ozljede na mjestu primjene (uključujući ozljede krvnih žila u trbuhu) nakon injektiranja goserelina, U vrlo rijetkim slučajevima to je uzrokovalo jako krvarenje. Odmah se javite svom liječniku ako dobijete bilo koji od sljedećih simptoma:

- bol u trbuhu

- nadutost trbuha - nedostatak daha - omaglicu

- nizak krvni tlak i/ili bilo kakve promjene u razini svijesti.

Druge moguće nuspojave:

Vrlo česte (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):

- navale vrućine i znojenje. U nekim slučajevima ove nuspojave mogu potrajati još neko vrijeme (moguće mjesecima) nakon što je prekinuto liječenje goserelinom.

- smanjenje spolne želje

- bol, modrice, krvarenje, crvenilo ili oticanje na mjestu ubrizgavanja lijeka Reseliga

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba) - stanjivanje kostiju

- trnci u prstima ruku ili nogu - osipi na koži

- gubitak kose

- povećanje tjelesne težine - bol u zglobovima

- promjene krvnoga tlaka

- promjene raspoloženja (uključujući depresiju)

Vrlo rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)

- psihijatrijski problemi koji se nazivaju „psihotični poremećaji“, a koji mogu uključivati halucinacije (možete vidjeti, osjećati ili čuti stvari koje ne postoje), nesreĎene misli i promjene osobnosti. Spomenute nuspojave se dogaĎaju vrlo rijetko

- razvoj tumora hipofize. Ako već imate tumor hipofize, goserelin može izazvati njegovo krvarenje ili kolaps. Ova pojava je vrlo rijetka. No ako se pojavi, može prouzročiti teške glavobolje, mučninu ili povraćanje, gubitak vida i nesvjesticu

Nepoznate (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka) - promjene u rezultatima krvnih pretraga

- tegobe s jetrom

- krvni ugrušak u plućima koji uzrokuje bolove u prsištu ili nedostatak zraka

- upala pluća. Simptomi mogu biti slični pneumoniji (poput osjećaja nedostatka zraka ili kašlja)promjene u EKG-u (produljenje QT intervala).

Informacije koje se odnose na muškarce

U muškaraca se mogu pojaviti sljedeće nuspojave: Vrlo česte (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):

- nesposobnost postizanja ili održavanja erekcije (impotencija)

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

- bolovi u donjem dijelu leĎa ili tegobe s mokrenjem. Dogodi li se to, obratite se svom liječniku. - bolovi u kostima na početku liječenja. Dogodi li se to, obratite se svom liječniku.

- oslabljena funkcija srca ili srčani udar - oticanje i bolnost dojki

- porast razine šećera u krvi.

Informacije koje se odnose na žene

U žena se mogu pojaviti sljedeće nuspojave:

Vrlo česte (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): - suhoća rodnice

- promjena veličine dojki

- akne su prijavljene vrlo često (često unutar jednog mjeseca od početka liječenja).

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba) - glavobolje

Rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)

- male ciste na jajnicima, koje mogu uzrokovati bol. One obično nestaju spontano

- za trajanja liječenja goserelinom neke žene mogu preuranjeno ući u menopauzu i nakon prestanka liječenja ne dobiti ponovno mjesečnicu

Nepoznate (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

- krvarenje iz rodnice. DoĎe li do krvarenja iz rodnice, to se obično dogaĎa u prvom mjesecu nakon početka liječenja goserelinom i može se očekivati njegov spontani prestanak. Ako se krvarenje nastavi ili Vam pričinjava tegobe, obratite se svom liječniku

- neznatno pojačanje simptoma uzrokovanih miomima maternice, kao što je bol.

U slučajevima kada se goserelin koristi za liječenje endometrioze, mioma maternice, neplodnosti ili za

stanjivanje sluznice maternice, mogu se pojaviti i sljedeće nuspojave:

- promjene u dlakavosti tijela - suhoća kože

- porast tjelesne težine

- povišenje razine masnoće u krvi poznate pod nazivom kolesterol. Ovo se može uočiti iz rezultata krvnih pretraga

- upala rodnice i iscjedak iz rodnice - nervoza

- poremećaji spavanja i umor - oticanje stopala i gležnjeva - bolovi u mišićima

- iznenadna pojava grčeva u mišićima nogu

- bolovi u trbuhu, mučnina ili povraćanje, proljev i zatvor - promjene glasa

- kada se koristi za liječenje mioma maternice, može doći do neznatnog pojačanja simptoma uzrokovanih miomima maternice, kao što je bol.

U slučajevima kada se goserelin koristi za liječenje raka dojke, može se dogoditi sljedeće:

- pogoršanje simptoma raka dojke na samom početku liječenja. Ovo pogoršanje može uključiti pojačanu bol ili povećanje površine zahvaćenoga tkiva. Spomenuti učinci obično nisu dugotrajni i nestaju u nastavku liječenja s goserelinom. No, ako simptomi ustraju ili Vam pričinjavaju tegobe, javite se svom liječniku.

- promjene razine kalcija u krvi. Znakovi mogu uključivati izrazitu mučninu, povraćanje ili jaku žeĎ. Dogodi li se to, obratite se svom liječniku, jer ćete možda morati obaviti krvne pretrage.

U slučajevima kada se goserelin koristi za liječenje neplodnosti, zajedno s još jednim lijekom koji se zove gonadotropin, može se pojaviti sljedeće:

- učinak na jajnike može biti previše izražen. Možda ćete osjetiti bol u trbuhu, zapaziti oticanje trbuha, osjećati mučninu ili povraćati. Dogodi li se to, bez odlaganja obavijestite svoga liječnika.

Nemojte biti zabrinuti zbog ovog popisa mogućih nuspojava. Moguće je da ne dobijete niti jednu od njih.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

- Vaš liječnik će Vam dati recept, kako biste lijek mogli podići u ljekarni te ga zatim uručiti liječniku na sljedećem posjetu.

- Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

- Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

- Ne čuvati na temperaturi iznad 30°C.

- Lijek čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage i nemojte slomiti zaštitu.

- Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Reseligo sadrži

- Djelatna tvar je goserelin.

Jedan implantat sadrži 3,6 mg goserelina (u obliku goserelinacetata).

- Drugi sastojak je poli(D,L-laktid-ko-glikolid) 50:50.

Kako Reseligo izgleda i sadržaj pakiranja

Bijela do bjelkasta cilindrična šipka (približne dimenzije: promjer 1,2 mm, dužina 13 mm, težina 18 mg), ugraĎena u biološki razgradljivu polimernu matricu.

Štrcaljka za jednokratnu primjenu, koja se sastoji od 3 glavna dijela: tijelo s dijelom za držanje implantata, mandren i igla. Štrcaljka je pakirana zajedno s kapsulom kao sredstvom za sušenje u vrećici koja se sastoji od 3 laminarna sloja (počevši s vanjskim slojem): PETP-film, aluminijski sloj, PE-film. Vrećice su uložene u kartonsku kutiju.

Reseligo je dostupan u kartonskim kutijama koje sadrže 1 ili 3 vrećice s implantatom u napunjenoj štrcaljki.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet: Zentiva, k.s.

U kabelovny 130, Dolni Mecholupy, 102 37 Prag 10 Češka

Proizvođač:

AMW GmbH Arzneimittelwerk Warngau Birkerfeld 11, Warngau

83627 Njemačka

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Zentiva d.o.o.

Av. Većeslava Holjevca 40 10000 Zagreb

Hrvatska

Tel: + 385 1 6641 830

E-mail: [email protected]

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim

nazivima: Portugal Bugarska

Reseligo

Rezeligo 3.6 mg implantat v predvaritelno napъlnena sprincovka

Hrvatska Češka Republika

Reseligo 3,6 mg implantat u napunjenoj štrcaljki Reseligo 3,6 mg

Estonija MaĎarska Island Latvija Litva

Reseligo

Reseligo 3,6 mg implantátum előretöltött fecskendőben Reseligo 3.6 mg Vefjalyf

Reseligo 3,6 mg implants pilnšļircē Reseligo 3,6 mg implantas

Poljska Rumunjska Slovačka Republika

Reseligo

Reseligo 3,6 mg implant in seringă pre-umplută Reseligo 3,6 mg

Slovenija Reseligo 3,6 mg implantat v napolnjeni injekcijski brizgi

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u veljači 2023.