Xalatan 50 mikrograma/ml kapi za oko, otopina

Sniženje povišenog intraokularnog tlaka (IOT) u odraslih bolesnika (uključujući starije bolesnike) s glaukomom otvorenog kuta i očnom hipertenzijom.

Sniženje povišenog IOT-a u pedijatrijskih bolesnika s povišenim IOT-om i pedijatrijskim glaukomom.

Doziranje

Odrasli (uključujući i starije):

Preporuča se primjena jedne kapi jedanput dnevno u bolesno oko. Optimalan učinak postiže se ako se Xalatan primjeni navečer.

Xalatan se ne smije koristiti češće od jedanput dnevno. Učestalijom primjenom umanjuje se pozitivan učinak lijeka na snižavanje IOT-a.

Ako se propusti jedna terapijska doza, liječenje se nastavlja sljedećom redovitom dozom.

Pedijatrijska populacija:

Xalatan kapi za oko mogu se koristiti u pedijatrijskoj populaciji u istim dozama kao i u odraslih. Nema podataka za nedonoščad (gestacijske dobi manje od 36 tjedana). Vrlo su ograničeni podaci o primjeni u djece mlaĎe od godinu dana, vidjeti dio 5.1.

Način primjene

Primijeniti jednu kap u bolesno oko jedanput na dan.

Kao i kod drugih kapi za oko, a u svrhu smanjenja moguće sustavne apsorpcije, preporuča se pritisak na suznu vrećicu u području medijalnog očnog kuta (okluzija suznih točkica) u trajanju od jedne

Kontaktne leće treba ukloniti prije ukapavanja kapi za oko, a mogu se ponovno staviti nakon 15 minuta.

U slučaju primjene više od jednog lokalnog lijeka za oko, lijekove treba primijeniti u razmaku od najmanje 5 minuta.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Promjene pigmentacije šarenice

Xalatan može postupno promijeniti boju očiju povećavajući količinu smeĎeg pigmenta u šarenici. Prije početka liječenja potrebno je upozoriti bolesnika na mogućnost trajne promjene boje očiju. Jednostrano liječenje može uzrokovati trajnu heterokromiju.

Ovaj se učinak uglavnom viĎa u bolesnika s mješovito obojenim šarenicama npr. plavo-smeĎe, sivo-smeĎe, žuto-smeĎe i zeleno-smeĎe. Ispitivanja s latanoprostom pokazala su da do promjene boje obično dolazi tijekom prvih 8 mjeseci liječenja, rijetko tijekom druge ili treće godine liječenja, a nakon četvrte godine liječenja nije zabilježena. Brzina progresije pigmentacije šarenice smanjuje se s vremenom i stabilna je tijekom pet godina. Učinak povećane pigmentacije nakon pet godina nije se ispitivao. U otvorenom petogodišnjem ispitivanju neškodljivosti latanoprosta, u 33 % bolesnika došlo je do pigmentacije šarenice (vidjeti dio 4.8.). U većini slučajeva promjena boje šarenice je blaga te se često klinički ne primijeti. Učestalost ove promjene u bolesnika s mješovito obojenim šarenicama kreće se od 7 do 85%, a najveća je u skupini bolesnika sa žuto-smeĎim šarenicama. U bolesnika s homogeno plavim očima nisu utvrĎene promjene, a u bolesnika s homogeno sivim, zelenim ili smeĎim očima promjene se rijetko vide.

U dugoročnom opservacijskom pedijatrijskom ispitivanju u kojem su se procjenjivale hiperpigmentacijske promjene u oku meĎu bolesnicima s pedijatrijskim glaukomom, tamnjenje boje šarenice i lokalizirana pigmentacija šarenice u neznatno većem opsegu opaženi su u skupini bolesnika izloženoj latanoprostu u odnosu na skupinu koja nije bila izložena (vidjeti dio 5.1).

Promjena boje nastaje kao posljedica povećanog sadržaja melanina u stromalnim melanocitima šarenice, a ne zbog povećanog broja melanocita. SmeĎa pigmentacija se tipično širi koncentrično od zjenice prema periferiji zahvaćenog oka, ali i cijela šarenica ili neki njezini dijelovi mogu biti jače smeĎe obojeni. Nakon prekida liječenja nije utvrĎen daljnji porast količine smeĎeg pigmenta u šarenici. U svim do sada provedenim kliničkim ispitivanjima navedena promjena nije povezana s niti jednim simptomom ili patološkom promjenom.

Liječenje latanoprostom nije utjecalo na nevuse niti pjegice u području šarenice. Tijekom kliničkih ispitivanja nije primijećeno nakupljanje pigmenta u području trabekularne mreže, niti u drugim dijelovima prednje očne komore. Na temelju petogodišnjeg kliničkog iskustva povećana pigmentacija šarenice nije pokazala bilo kakve negativne kliničke posljedice te se liječenje može nastaviti i kad se takva pigmentacija pojavi. MeĎutim, takve bolesnike je potrebno redovito pratiti te, ukoliko to zahtijeva kliničko stanje, daljnje liječenje lijekom Xalatan se može prekinuti.

Iskustvo s primjenom lijeka Xalatan u kroničnom glaukomu zatvorenog kuta, glaukomu otvorenog kuta u bolesnika s pseudofakijom te u pigmentnom glaukomu je nedostatno. Nema iskustva s primjenom lijeka Xalatan kod upalnog i neovaskularnog glaukoma ili upalnih stanja oka. Xalatan ima neznatan ili nikakav učinak na zjenicu, ali nije poznato kako djeluje kod akutnog napada glaukoma zatvorenog kuta. Stoga se kod takvih bolesnika preporučuje oprez dok se ne stekne više iskustva.

Ograničeni su podaci o primjeni lijeka Xalatan tijekom perioperativnog razdoblja kod operacije katarakte. Preporuča se oprez kod primjene lijeka Xalatan u takvih bolesnika.

6049264103783

60492649815830

Xalatan treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s anamnezom herpetičkog keratitisa te ga treba izbjegavati u slučajevima aktivnog herpes simpleks keratitisa i u bolesnika s anamnezom rekurentnog herpetičkog keratitisa specifično povezanog s analozima prostagladina.

Pojava makularnog edema (vidjeti dio 4.8.) najčešće je zabilježena u bolesnika s afakijom, u bolesnika s pseudofakijom i oštećenjem stražnje kapsule leće ili leće u prednjoj očnoj komori te u bolesnika s poznatim čimbenicima rizika za razvoj cistoidnog makularnog edema (kao što su dijabetička retinopatija i okluzija retinalnih vena). Stoga Xalatan treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s afakijom, u bolesnika s pseudofakijom i oštećenjem stražnje kapsule leće ili leće u prednjoj očnoj komori te u bolesnika s poznatim čimbenicima rizika za razvoj cistoidnog makularnog edema.

U bolesnika s poznatim predisponirajućim čimbenicima rizika za razvoj iritisa/uveitisa, Xalatan je potrebno primijenjivati s oprezom.

Iskustvo s primjenom lijeka Xalatan u astmatičara je ograničeno, no zabilježeni su slučajevi egzarcebacije astme i/ili dispneje tijekom postmarketinškog praćenja. Bolesnike s astmom je potrebno liječiti uz oprez dok se ne stekne odgovarajuće iskustvo (vidjeti dio 4.8.).

Primijećena je i periorbitalna diskoloracija kože, uglavnom opisana u populaciji Japanaca. Dosadašnja iskustva pokazuju da diskoloracija nije trajna te da se u nekim slučajevima povlači još tijekom liječenja lijekom Xalatan.

Liječenje latanoprostom može dovesti do postupnih promjena trepavica i velus dlačica bolesnog oka i okolnih područja; te promjene uključuju povećanu duljinu, debljinu, pigmentaciju i povećan broj trepavica ili dlačica te krivi smjer rasta trepavica. Promjene na trepavicama povlače se nakon prekida liječenja.

Konzervans

Xalatan sadrži benzalkonijev klorid koji se uobičajeno rabi kao konzervans u proizvodima za liječenje oka. Na temelju dostupnih ograničenih podataka, nema razlike u profilu štetnih dogaĎaja u djece u usporedbi s odraslima. MeĎutim, općenito, oči u djece ipak pokazuju jaču reakciju na dani podražaj nego oči odraslih osoba. Iritacija može imati utjecaj na adherenciju djece u liječenju. Benzalkonijev klorid je zabilježen kao uzrok iritacije oka i simptoma suhih očiju te može utjecati na suzni film i površinu rožnice. Potrebno ga je primjenjivati s oprezom u bolesnika sa suhim okom i u bolesnika kod kojih rožnica može biti ugrožena. Bolesnike je potrebno nadzirati u slučaju dugotrajne

primjene.

Kontaktne leće

Meke kontaktne leće mogu apsorbirati benzalkonijev klorid zbog čega se može promijeniti njihova boja. Potrebno je ukloniti kontaktne leće prije primjene lijeka te pričekati najmanje 15 minuta prije ponovnog stavljanja leća (vidjeti dio 4.2.).

Pedijatrijska populacija

Podaci o djelotvornosti i sigurnosti primjene u dobnoj skupini do 1 godine su vrlo ograničeni (vidjeti dio 5.1.). Nema podataka za nedonoščad (gestacijska dob ispod 36 tjedana).

U djece u dobi do 3 godine, koja boluju od primarnog kongentialnog glaukoma (engl. primary congenital glaucoma, PCG) terapija izbora ostaje kirurški zahvat (npr. trabekulektomija/goniotomija).

Nisu dostupni definitivni podaci o interakcijama s drugim lijekovima.

Zabilježeni su slučajevi paradoksalnog povišenja IOT-a nakon istodobne primjene u oko dvaju analoga prostaglandina. Stoga se ne preporučuje istodobna primjena dvaju ili više prostaglandina, njihovih analoga ili derivata.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih.

3

Trudnoća

Sigurnost primjene latanoprosta tijekom trudnoće nije dokazana. Budući da postoji potencijalno štetan farmakološki učinak na tijek trudnoće, fetus ili novoroĎenče, Xalatan se ne bi smio primjenjivati tijekom trudnoće.

Dojenje

S obzirom da se latanoprost i njegovi metaboliti mogu izlučivati u majčino mlijeko, Xalatan se ne bi smio primjenjivati kod dojilja ili dojenje treba prekinuti.

Plodnost

Ispitivanja na životinjama nisu pokazala da latanoprost ima učinak na plodnost (vidjeti dio 5.3.).

Xalatan malo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Poput drugih pripravaka za oči, primjena lijeka Xalatan može uzrokovati prolazno zamućenje vida. Do nestanka navedenih simptoma, bolesnici ne smiju voziti niti upravljati strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila lijeka

Većina nuspojava odnosi se na poremećaje oka. U otvorenom petogodišnjem ispitivanju neškodljivosti latanoprosta, u 33 % ispitanika došlo je do pigmentacije šarenice (vidjeti dio 4.4.). Drugi poremećaji oka uglavnom su prolazne prirode i javljaju se nakon primjene doze lijeka.

Tablični popis nuspojava

Nuspojave su kategorizirane prema sljedećoj učestalosti pojavljivanja: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000) , vrlo rijetko (<1/10 000) te nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

832104-6793859Organski sustav Vrlo često ≥ 1/10 Često ≥ 1/100 i < 1/10 Manje često ≥ 1/1000 i < 1/100 Rijetko ≥ 1/10 000 i < 1/1000 Vrlo rijetko < 1/10 000 osjećaj stranog tijela); promjene trepavica i velus dlačica (postaju tamnije, deblje, duže i brojnije) palpebralne kože vjeĎa; konjuktivalni pseudo-pemfigoid*§ Srčani poremećaji angina pektoris; palpitacije* nestabilna angina Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja astma*; dispneja* egzacerbacija astme Poremećaji probavnog sustava mučnina*, povraćanje* Poremećaj kože i potkožnog tkiva osip pruritis Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnih tkiva mijalgija*; artralgija* Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene bol u prsištu* *nuspojave prijavljene nakon što je lijek stavljen na tržište

§učestalost nuspojave procijenjena je koristeći zakon broja tri “The Rule of 3”

U nekih bolesnika sa značajnim oštećenjem rožnice vrlo rijetko su zabilježeni slučajevi kalcifikacije rožnice povezani s primjenom kapi za oko koje sadrže fosfate.

Pedijatrijska populacija

U dva kratkotrajna klinička ispitivanja (≤12 tjedana) s uključenih 93 (25 i 68) pedijatrijskih bolesnika, sigurnosni profil bio je sličan onome u odraslih te nisu zabilježene nove nuspojave. Kratkotrajni sigurnosni profili u različitim pedijatrijskim podskupinama takoĎer su bili slični (vidjeti dio 5.1). Nuspojave češće zabilježene u pedijatrijskoj populaciji u odnosu na odrasle su nazofaringitis i pireksija.

6049264376179

5

U dugoročnom opservacijskom pedijatrijskom ispitivanju u koje je bilo uključeno 115 bolesnika, sigurnosni profil bio je dosljedan s onim zabilježenim u prethodnim pedijatrijskim ispitivanjima i nisu identificirani novi štetni dogaĎaji (vidjeti dio 5.1).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865241325711900988485731Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi

Osim iritacije oka i hiperemije očne spojnice, nisu poznate druge očne nuspojave kod predoziranja lijekom Xalatan.

Postupanje predoziranjem

Kod slučajnog gutanja lijeka Xalatan korisni su slijedeći podaci: jedna bočica kapi za oči sadrži 125 mikrograma latanoprosta. Više od 90 % metabolizira se tijekom prvog prolaza kroz jetru. Kod primjene intravenske infuzije od 3 mikrograma/kg lijeka Xalatan u zdravih dobrovoljaca, srednja koncentracija lijeka u plazmi bila je 200 puta veća nego tijekom kliničkih ispitivanja, a nije uzrokovala nikakve simptome. Infuzija 5,5-10 mikrograma/kg lijeka Xalatan uzrokovala je mučninu, abdominalnu bol, omaglicu, umor, valove vrućine i znojenje. U majmuna, intravenska infuzija u dozi do

500 mikrograma/kg nije dovela do značajnijih kardiovaskularnih posljedica.

Intravenska primjena latanoprosta u majmuna povezana je s prolaznom bronhokonstrikcijom. MeĎutim kod bolesnika s umjerenom bronhalnom astmom lokalna primjena latanoprosta u oko u dozama sedam puta većima od uobičajenih nije inducirala bronhokonstrikciju.

U slučaju predoziranja lijekom Xalatan liječenje treba biti simptomatsko.

Farmakoterapijska skupina: Lijekovi za liječenje bolesti oka, analozi prostaglandina. ATK oznaka: S01EE01

Mehanizam djelovanja i farmakodinamički učinci:

Djelatna tvar latanoprost, analog prostaglandina F2α, je selektivni prostanoid FP receptor agonist koji snižava IOT, pospješujući otjecanje očne vodice. Sniženje IOT-a kod čovjeka nastupa tri do četiri sata nakon primjene lijeka, a maksimalan učinak postiže se nakon osam do dvanaest sati. Očni tlak ostaje snižen tijekom najmanje sljedeća 24 sata.

Ispitivanja na životinjama i ljudima pokazala su da je glavni mehanizam djelovanja povećano uveoskleralno otjecanje, iako su kod čovjeka pokazane i promjene u sustavu otjecanja (zbog smanjenog otpora pri otjecanju).

Klinička djelotvornost i sigurnost:

60492641083625Ključna ispitivanja su pokazala da je Xalatan učinkovit kao monoterapija. Dodatno su provedena i klinička ispitivanja s kombiniranom terapijom. Ona uključuju studije koje pokazuju da je latanoprost učinkovit u kombinaciji s beta-adrenergičkim antagonistima (timolol). Kratkotrajna ispitivanja u trajanju 1-2 tjedna ukazuju na aditivni učinak latanoprosta u kombinaciji s adrenergičkim agonistima (dipivalil epinefrin), oralnim inhibitorima karboanhidraze (acetazolamid) te na barem djelomični aditivni učinak u kombinaciji s kolinergičkim agonistima (pilokarpin).

6

Klinička ispitivanja su pokazala da latanoprost nema značajan učinak na stvaranje očne vodice. Latanoprost nema utjecaja na krvno-vodenu barijeru.

Ispitivanje na majmunima pokazalo je da latanoprost ima vrlo mali ili zanemariv učinak na cirkulaciju krvi u oku kada se koristi u terapijskoj dozi. MeĎutim, pri lokalnoj primjeni može se pojaviti blaga do umjerena konjunktivna ili episkleralna hiperemija.

Kronično liječenje oka latanoprostom u majmuna koji su bili podvrgnuti vaĎenju ekstrakapsularnih leća, nije utjecalo na retinalne krvne žile, što je utvrĎeno fluoresceinskom angiografijom.

Latanoprost tijekom kratkotrajne terapije nije uzrokovao propuštanje fluoresceina u stražnji segment oka kod bolesnika s pseudofakijom.

Latanoprost u terapijskim dozama nema značajnih farmakoloških učinaka na kardiovaskularni ili respiratorni sustav.

U objavljenom ispitivanju o glaukomu iz UK-a (United Kingdom Glaucoma Treatment Study, UKGTS), randomiziranom, trostruko maskiranom, placebom kontroliranom ispitivanju, procjenjivana je djelotvornost kapi za oči s latanoprostom (50 mikrograma/ml) u očuvanju vidnog polja u

516 bolesnika s novodijagnosticiranim blagim do umjerenim glaukomom otvorenog kuta (OAG). Pedeset i devet bolesnika (25,6%; 95% CI 20,1 – 31,8) u skupini koja je primala placebo imalo je pogoršanje vidnog polja koje odgovara glaukomu u usporedbi s 35 bolesnika (15,2%; 95% CI 10,8 –

20,4) u skupini koja je primala latanoprost (p=0,006), što je povezano sa smanjenjem IOT-a u odnosu na početnu vrijednost za 3,8 mmHg u skupini koja je primala latanoprost i 0,9 mmHg u skupini koja je primala placebo (nakon prilagoĎavanja prijenosa posljednjih zabilježenih vrijednosti (engl. last observation carried forward)). Vrijeme do prvog pogoršanja bilo je značajno dulje u skupini koja je primala latanoprost u odnosu na skupinu koja je primala placebo (prilagoĎeni HR 0,44; 95% CI 0,28 –

0,69; p=0,0003). Unatoč prijevremenom prekidu ispitivanja nakon privremene analize na temelju primarnog ishoda vremena do dogaĎaja i mogućih ograničenja visokog gubitka bolesnika iz praćenja, ispitivanje je pokazalo da je smanjenje IOT-a s latanoprostom odgodilo pogoršanje vidnog polja u nekih bolesnika s blagim do umjerenim glaukomom otvorenog kuta.

Pedijatrijska populacija:

Učinkovitost lijeka Xalatan u pedijatrijskih bolesnika do 18 godina dokazana je u 12-tjednom, dvostruko slijepom kliničkom ispitivanju latanoprosta u odnosu na timolol, u 107 bolesnika s dijagnosticiranim povišenim intraokularnim tlakom i pedijatrijskim glaukomom. NovoroĎenčad su bila gestacijske dobi od najmanje 36 tjedana. Bolesnici su primali latanoprost 0,005% jedanput na dan ili timolol 0,5% (ili 0,25% za mlaĎe od 3 godine) dvaput na dan. Primarni cilj ispitivanja bilo je srednje smanjenje IOT-a u 12. tjednu ispitivanja u odnosu na početnu vrijednost. Srednje smanjenje vrijednosti intraokularnog tlaka u skupinama s latanoprostom i timololom bilo je slično. U svim ispitivanim dobnim skupinama (0 do 3 godine, 3 do 12 godina, 12 do 18 godina) srednje smanjenje intraokularnog tlaka u 12. tjednu u skupini s latanoprostom bilo je slično onome u skupini s timololom. MeĎutim, podaci o učinkovitosti u dobnoj skupini do 3 godine odnose se samo na 13 bolesnika koji su primali latanoprost, a relevantna učinkovitost nije dokazana u kliničkom pedijatrijskom ispitivanju s 4 bolesnika u dobi do 1 godine. Nema podataka za nedonoščad (gestacijske dobi manje od 36 tjedana).

Smanjenje intraokularnog tlaka meĎu ispitanicima u podskupini s PCG-om bilo je slično u skupinama s latanoprostom i timololom. Podskupina bez primarnog kongenitalnog glaukoma (npr. juvenilni glaukom otvorenog kuta, glaukom s afakijom) imala je slične rezultate kao podskupina s primarnim kongenitalnim glaukomom.

Učinak na intraokularni tlak bio je vidljiv nakon prvog tjedna liječenja (vidjeti tablicu) te se zadržavao kroz 12 tjedana studije, kao i u odraslih.

Tablica: Smanjenje intraokularnog tlaka (mm Hg) u 12. tjednu prema skupinama s aktivnim liječenjem i početnim dijagnozama

900988-1647819Srednja promjena od početne vrijednosti nakon 12 tjedana† (SE) -7,18 (0,81) -5,72 (0,81) p-vrijednost vs. timolol 0,2056 PCG N=28 Ne-PCG N=25 PCG N=26 Ne-PCG N=28 Srednja početna vrijednost (SE) 26,5 (0,72) 28,2 (1,37) 26,3 (0,95) 29,1 (1,33) Srednja promjena od početne vrijednosti nakon 12 tjedana† (SE) -5,9 (0,98) -8,66 (1,25) -5,34 (1,02) -6,02 (1,18) p-vrijednost vs. timolol 0,6957 0,1317 SE: standardna greška (prema engl. standard error)

PCG – primarni kongenitalni glaukom (prema engl. primary congenital glaucoma) †Procjena prema ANCOVA modelu (analiza kovarijance)

Ustrojena su dva dugoročna neintervencijska (NI) ispitivanja sigurnosti primjene lijeka nakon davanja odobrenja za stavljanje lijeka u promet (PASS) kako bi se opisala stopa incidencije hiperpigmentacijskih promjena oka tijekom ukupno 10 godina praćenja, kombiniranjem podataka prikupljenih tijekom trogodišnjeg trajanja ispitivanja i produženog sedmogodišnjeg praćenja meĎu pedijatrijskim bolesnicima s glaukomom ili povišenim IOT-om. Ukupno je 115 bolesnika prebačeno iz matičnog ispitivanja te su oni bili dio cijele analizirane skupine bolesnika (FAS). Bolesnici prikladni za sudjelovanje u ispitivanju (< 18 godina) kategorizirani su u 3 skupine: 76 u skupini koja je primala latanoprost (neprekidno liječenje latanoprostom tijekom ≥ 1 mjeseca); 1 bolesnik u skupini koja je primala analoge prostaglandina (PGA) koji ne uključuju latanoprost (neprekidno liječenje PGA-om koji ne uključuje latanoprost tijekom ≥ 1 mjeseca) i 38 bolesnika u skupini koja nije bila izložena

PGA-u (nisu bili neprekidno liječeni PGA-om tijekom ≥ 1 mjeseca). Rezultati ispitivanja pokazali su da su hiperpigmentacijske promjene oka opažene samo u malom broju bolesnika u obje liječene skupine s većom stopom u skupini izloženoj latanoprostu u odnosu na skupinu koja nije bila izložena PGA-u. Stope hiperpigmentacije trepavica bile su 4,5 % u skupini koja je bila izložena latanoprostu u odnosu na 0 % u skupini koja nije bila izložena PGA-u, a stope hiperpigmentacije šarenice bile su 6,0 % u skupini koja je bila izložena latanoprostu u odnosu na 3,0 % u skupini koja je nije bila

izložena PGA-u. Stope incidencije (po 100 bolesnik-godina) hiperpigmentacijskih promjena u oku bile su niske i usporedive u obje liječene skupine: produžavanje trepavica 2,53 naspram 3,35, hiperpigmentacija šarenice 0,92 naspram 0,42 i hiperpigmentacija trepavica: 0,69 naspram ništa.

Nije bilo ozbiljnih štetnih dogaĎaja (SAE) za koje se smatralo da su povezani s liječenjem u sklopu ispitivanja. Većina zabilježenih štetnih dogaĎaja nastalih tijekom liječenja (TEAE) bila je unutar klasifikacije organskih sustava za poremećaje oka i bili su uglavnom blagi i češće su zabilježeni u skupini koja je bila izložena latanoprostu u odnosu na skupinu koja nije bila izložena PGA-u. Nisu utvrĎeni klinički značajni sigurnosni problemi ili novi sigurnosni problemi / različite učestalosti štetnih dogaĎaja u usporedbi s postojećim sigurnosnim profilom. Općenito, stope sigurnosnih ishoda opaženih u ovom ispitivanju usporedive su sa stopama štetnih dogaĎaja zabilježenih u prethodnim pedijatrijskim ispitivanjima.

Apsorpcija:

Latanoprost (molekularna masa 432,58) je inaktivni predlijek u obliku izopropil estera, ali nakon hidrolize u kiselinu postaje biološki aktivan. Predlijek se dobro apsorbira kroz rožnicu i sav lijek koji uĎe u očnu vodicu hidrolizira se za vrijeme prolaska kroz rožnicu. Klinička ispitivanja u ljudi su pokazala da se vršna koncentracija u očnoj vodici postiže dva sata nakon lokalne primjene.

Nakon lokalne primjene u majmuna, latanoprost se raspodjeljuje prvenstveno u prednji segment oka, u konjunktive i vjeĎe. Samo minimalna količina lijeka dospijeva u stražnji segment oka.

Distribucija:

Volumen distribucije u ljudi je 0.16  0.02 L/kg. Kiselina latanoprosta može se mjeriti u očnoj vodici prva četiri sata, te u plazmi samo unutar prvog sata, od lokalne primjene lijeka.

60492649815830

Biotransformacija i eliminacija:

Praktički nema metabolizma kiseline latanoprosta u oku. Glavni metabolizam se dogaĎa u jetri. Poluvrijeme života u plazmi iznosi 17 minuta. U ispitivanju na životinjama uočeno je da glavni metaboliti, 1,2-dinor i 1,2,3,4-tetranor metaboliti, imaju nikakvu ili vrlo slabu biološku aktivnost i izlučuju se prvenstveno u urinu.

Pedijatrijska populacija:

Otvoreno farmakokinetičko ispitivanje koncentracija latanoprostne kiseline provedeno je u 22 odrasla te u 25 pedijatrijskih bolesnika (od roĎenja do 18. godine života), s povišenim očnim tlakom i glaukomom. Sve dobne skupine liječene su latanoprostom 0,005%, jednom kapi dnevno u svako oko tijekom razdoblja od najmanje 2 tjedna. Sustavna izloženost latanoprostnoj kiselini bila je približno 2 puta veća u dobnoj skupini od 3 do 12 godina te 6 puta veća u djece do 3 godine u odnosu na odrasle, no uz široku granicu sigurnosti s obzirom na sustavne nuspojave (vidjeti dio 4.9). Srednje vrijeme za postizanje vršne koncentracije bilo je 5 minuta nakon primjene u svim dobnim skupinama. Srednje poluvrijeme eliminacije iz plazme bilo je kratko (< 20 minuta), slično u pedijatrijskih i odraslih bolesnika i nije rezultiralo nakupljanjem latanoprostne kiseline u sustavnoj cirkulaciji u stanju dinamičke ravnoteže.

Očna i sustavna toksičnost latanoprosta ispitivana je u nekoliko životinjskih vrsta. Latanoprost se općenito dobro podnosi, s granicom sigurnosti izmeĎu terapijske očne doze i sustavne toksičnosti od najmanje 1000 puta. Visoke doze latanoprosta, oko 100 puta veće nego terapijske doze prema kg tjelesne težine, primijenjene intravenski neanesteziranim majmunima dovele su do ubrzanja disanja, vjerojatno odražavajući kratkotrajnu bronhokonstrikciju. U ispitivanjima na životinjama latanoprost nije pokazao sposobnost da izaziva preosjetljivost.

Pri dozama sve do 100 mikrograma u oko na dan, u kunića i majmuna nisu primijećeni toksični učinci (klinička doza je približno 1,5 mikrograma u oko na dan). MeĎutim, pokazano je da latanoprost povećava pigmentaciju šarenice u majmuna.

Čini se da je mehanizam povećane pigmentacije stimulacija stvaranja melanina u melanocitima šarenice bez uočenih proliferativnih promjena. Promjene boje šarenice mogu biti trajne.

U ispitivanjima kronične očne toksičnosti, primjena latanoprosta u dozi od 6 mikrograma u oko na dan je pokazala da uzrokuje povećanje palpebralne fisure. Ta pojava je reverzibilna i javlja se pri dozama višim od terapijskih. Nije primijećen sličan učinak u ljudi.

Latanoprost je pokazao negativne rezultate u ispitivanjima reverzne mutacije u bakterija, genske mutacije u limfomima miševa i ispitivanjima mikronukleusa u miševa. Aberacije kromosoma pronaĎene su u in vitro ispitivanjima s ljudskim limfocitima. Slični učinci primijećeni su i kod prostaglandina F2α, prirodnog prostaglandina, što upućuje na učinak cijele skupine.

Dodatna ispitivanja mutagenosti na in vitro/in vivo neplaniranoj DNK sintezi u štakora bila su negativna i ukazuju na to da latanoprost nema mutageni potencijal. Ispitivanja karcinogeneze na miševima i štakorima bila su negativna.

Nisu pronaĎeni nikakvi učinci latanoprosta na mušku ili žensku plodnost u ispitivanjima na životinjama. U ispitivanju embriotoksičnosti u štakora nije primijećena embriotoksičnost pri intravenskim dozama latanoprosta (5, 50 i 250 mikrograma/kg/dan). MeĎutim, u dozama od 5 mikrograma/kg/dan i većima, latanoprost je imao embrioletalan učinak u kunića.

Doza od 5 mikrograma/kg/dan (100 puta veća od one u kliničkoj primjeni) uzrokovala je značajnu embrioletalnu toksičnost, u vidu povećane incidencije kasne resorpcije i pobačaja, kao i smanjene težine fetusa.

Nije primijećen teratogeni potencijal.

Natrijev klorid Benzalkonijev klorid

Natrijev dihidrogenfosfat hidrat (E339i) Natrijev hidrogenfosfat (E339ii)

Voda za injekcije

In vitro studije su utvrdile taloženje u slučaju miješanja lijeka Xalatan s kapima za oči koje sadrže tiomersal. U slučaju korištenja oba lijeka potreban je vremenski razmak od najmanje pet minuta izmeĎu njihove primjene.

Rok valjanosti lijeka je 3 godine.

Rok valjanosti nakon otvaranja bočice je 4 tjedna.

Lijek čuvati u hladnjaku, na temperaturi od 2 do 8°C.

Bočicu čuvati u vanjskom pakiranju (kutiji) zbog zaštitite od svjetla.

Jednom otvorenu bočicu upotrijebiti unutar 4 tjedna i čuvati na temperaturi do 25°C.

1 plastična bočica (s 2,5 ml kapi za oči, otopine) s nastavkom za kapanje 3 plastične bočice (s 2,5 ml kapi za oči, otopine) s nastavkom za kapanje

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Xalatan ubrajamo u skupinu lijekova pod nazivom analozi prostaglandina. Oni djeluju tako da pojačavaju prirodno otjecanje tekućine iz unutrašnjosti oka u krvotok.

Xalatan se koristi za liječenje stanja koja nazivamo glaukom otvorenog kuta i povišen očni tlak u odraslih. Oba stanja su povezana s povišenim tlakom unutar oka te mogu štetno djelovati na vid.

Xalatan se također koristi i za liječenje povišenog očnog tlaka i glaukoma u djece svih dobnih skupina.

Ovaj lijek mogu koristiti odrasli muškarci i žene (uključujući i osobe starije dobi) te djeca od rođenja do 18 godina.

Ovaj lijek nije ispitivan u nedonoščadi (novorođenčad rođena prije 36. tjedna trudnoće).

Nemojte primjenjivati Xalatan

 ako ste alergični na latanoprost ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primijenite Xalatan:

 ako ste imali ili ćete uskoro imati operaciju oka, uključujući operaciju mrene (katarakte)  ako imate problema s okom, kao što je bol u oku, nadraženost ili upala, zamućen vid

 ako imate problema sa suhim očima  ako imate astmu

 ako nosite kontaktne leće. I dalje možete koristiti ovaj lijek, ali slijedite upute u dijelu 3.

 ako ste bolovali ili trenutno bolujete od virusne infekcije oka, uzrokovane herpes simplex virusom

Primjena ovog lijeka može postupno promijeniti boju očiju. Veća je vjerojatnost da će Vam se to A L M E D

dogoditi ako imate mješovitu boju očiju (plavo-smeđe, sivo-smeđe, žuto-smeđe ili zeleno-smeđe oči), nego ako imate jednoličnu boju očiju (plave, sive, zelene ili smeđe oči). Promjene u oku mogu se javiti nakon nekoliko godina, iako su u pravilu vidljive unutar 8 mjeseci od početka liječenja. Promjena boje može biti trajna i može biti uočljivija ako primjenjujete ovaj lijek u samo jedno oko. Promjena boje oka neće uzrokovati nikakve probleme. Nakon što prekinete liječenje ovim lijekom mijenjanje boje oka neće se nastaviti.

Djeca

Nije utvrđena sigurnost dugotrajne primjene u djece te su podaci o djelotvornosti i sigurnosti primjene u djece do 1 godine starosti ograničeni.

Drugi lijekovi i Xalatan

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako primjenjujete, nedavno ste primijenili ili biste mogli primijeniti bilo koje druge lijekove.

Xalatan može stupati u interakcije s drugim lijekovima. Obavijestite svog liječnika, liječnika koji liječi Vaše dijete ili ljekarnika o lijekovima koje uzimate, osobito ako je riječ o kapima ili mastima za oko.

Posebice se obratite svom liječniku ili ljekarniku ako znate da uzimate prostaglandine, analoge prostaglandina ili derivate prostaglandina.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ne smijete uzimati ovaj lijek ako ste trudni ili dojite, osim ako Vaš liječnik smatra da je to neophodno. Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Sigurnost primjene ovog lijeka tijekom trudnoće nije utvrđena. Obratite se svom liječniku za savjet prije primjene ovog lijeka.

Ovaj lijek se izlučuje u majčino mlijeko, stoga se ne bi smio primjenjivati kod dojilja.

Ispitivanja na životinjama nisu pokazala učinak ovog lijeka na plodnost.

Upravljanje vozilima i strojevima

Tijekom primjene ovog lijeka možda ćete kratkotrajno imati zamućen vid. U tom slučaju nemojte upravljati vozilom ili strojem dok Vam vid ne bude ponovno jasan.

Xalatan sadrži benzalkonijev klorid i fosfatne pufere Ovaj lijek sadrži 0,2 mg/ml benzalkonijevog klorida.

Meke kontaktne leće mogu apsorbirati benzalkonijev klorid zbog čega se može promijeniti njihova boja. Potrebno je ukloniti kontaktne leće prije primjene lijeka te pričekati najmanje 15 minuta prije ponovnog stavljanja leća.

Benzalkonijev klorid može također uzrokovati nadražaj oka, osobito ako imate suhe oči ili poremećaje rožnice (prozirni sloj prednjeg dijela oka). U slučaju neuobičajenog osjećaja u oku, bockanja ili boli u oku nakon primjene ovog lijeka, obratite se svom liječniku.

Ovaj lijek sadrži 6,3 mg/ml fosfata što je jednako 0,2 mg po kapi.

Ako bolujete od teškog oštećenja prozirnog sloja prednjeg dijela oka (rožnice), u vrlo rijetkim slučajevima fosfati mogu uzrokovati mutne mrlje na rožnici zbog nakupljanja kalcija tijekom liječenja.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s

liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Doziranje

Preporučena doza za odrasle (uključujući i starije bolesnike) je jedna kap lijeka u bolesno oko (ili oči), jedanput dnevno, najbolje navečer.

Primjena u djece

Preporučena doza za djecu je jedna kap lijeka u bolesno oko (ili oči), jedanput dnevno, najbolje navečer.

Nemojte primjenjivati ovaj lijek više od jedanput dnevno, jer pri češćoj primjeni lijek može slabije djelovati.

Osobe koje nose kontaktne leće

Ako Vi ili Vaše dijete nosite kontaktne leće, potrebno ih je ukloniti prije primjene ovog lijeka. Nakon primjene ovog lijeka pričekajte 15 minuta prije nego ih opet stavite.

Način primjene

1. Operite ruke te zauzmite ugodan sjedeći ili stojeći položaj.

2. Skinite poklopac s bočice.

3. Odvrnite unutrašnji zaštitni zatvarač.

4. Svojim prstom nježno povucite prema dolje donju vjeđu bolesnog oka.

5. Postavite vršak bočice blizu oka, pazeći pri tome da ne dotakne oko.

6. Nježno pritisnite bočicu tako da samo jedna kap uđe u oko te zatim pustite donju vjeđu.

7. Prstom pritisnite kut bolesnog oka bliži nosu. Držite prst jednu minutu dok držite oko zatvoreno.

8. Postupak ponovite i na drugom oku, ako Vam je liječnik tako preporučio.

9. Pričvrstite unutrašnji zaštitni zatvarač na bočicu.

Primjena lijeka Xalatan s drugim kapima za oči

Pričekajte najmanje 5 minuta između primjene ovog lijeka i drugih kapi za oči.

Ako primijenite više lijeka Xalatan nego što ste trebali

Ako ukapate previše kapi u oko možete osjetiti blagi nadražaj oka, a oko može suziti i pocrvenjeti.

To bi trebalo proći, ali ako ste zabrinuti, obratite se liječniku radi savjeta.

Odmah obavijestite liječnika ako Vi ili Vaše dijete slučajno progutate ovaj lijek.

Ako ste zaboravili primijeniti Xalatan

Nastavite s uzimanjem uobičajene doze u uobičajeno vrijeme. Nemojte uzimati dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu. Ako niste sigurni, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Ako prestanete primjenjivati Xalatan

Obratite se liječniku ako želite prestati primjenjivati ovaj lijek.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Odmah kontaktirajte svog liječnika ako se pojavi bilo koja od sljedećih, ozbiljnih nuspojava: Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)

 nadraženost oka (osjećaj žarenja, pijeska u očima, svrbež, bockanje ili osjećaj stranog tijela u oku)

Ako osjetite nadraženost oka dovoljno jaku da oko prekomjerno suzi ili da počnete razmatrati prekid uzimanja lijeka, neodloživo (unutar tjedan dana) se savjetujte s liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom. Možda će se vaša terapija morati ponovno procijeniti kako biste nastavili primati odgovarajuću terapiju za svoje stanje.

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

 nadraženost ili točkasta upala na površini oka (točkasti keratitis), upala očnih vjeđa (blefaritis) i bol u oku

 konjunktivitis

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

 oticanje očnih vjeđa, suhoća oka, upala ili nadraženost površine oka (keratitis), zamućen vid, upala ovojnice oka (uveitis), oticanje mrežnice (makularni edem)

 nedostatak zraka (dispneja)  astma

 bol u prsištu

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)  razvoj virusne infekcije oka herpes simplex virusom

 simptomi oticanja ili grebanja /oštećenja površine oka (rožnice)  oticanje područja oko oka (periorbitalni edem)

 pogoršanje astme

Ostale nuspojave:

Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)

 postupna promjena boje očiju jer se povećava količina smeđeg pigmenta u šarenici (pogledajte dio 2. ove upute)

 crvenilo u oku

 postupna promjena na trepavicama liječenog oka i sitnim dlačicama oko oka. Promjene se odnose na tamnjenje te na povećanje dužine, debljine i broja trepavica.

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)  osjetljivost na svjetlost (fotofobija)

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)  osip na koži

 glavobolja

 angina

 lupanje srca  omaglica

 bol u mišićima i zglobovima  mučnina, povraćanje

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)  upala šarenice, tj. obojenog dijela oka

 rast trepavica u pogrešnom smjeru ili dodatni red trepavica  cista na šarenici

 kožne reakcije na vjeđama, tamnjenje kože vjeđa

 upalne reakcije na očnoj spojnici (konjuktivalni pseudopemfigoid)  svrbež kože

Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)

 pogoršanje angine u bolesnika s bolešću srca, produbljivanje pregiba kapaka

U vrlo rijetkim slučajevima, neki su bolesnici s teškim oštećenjem rožnice (prozirni prednji dio oka) razvili bjeličaste mrlje na rožnici zbog nakupljanja kalcija tijekom liječenja.

Dodatne nuspojave u djece

Nuspojave češće zabilježene u djece u odnosu na odrasle su upala grla i nosa te vrućica.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Neotvoreni lijek čuvati u hladnjaku (2 – 8°C), zaštićen od svjetlosti.

Nakon otvaranja bočicu više ne trebate čuvati u hladnjaku, ali je čuvajte na temperaturi do 25°C.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nakon otvaranja bočice upotrijebite je u roku od 4 tjedna. Kad ne koristite ovaj lijek, držite bočicu u kutiji, kako biste ju zaštitili od svjetlosti.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove mjere pomoći će u očuvanju okoliša.

Što Xalatan sadrži

Djelatna tvar je latanoprost.

Jedan mililitar otopine sadrži 50 mikrograma latanoprosta.

Drugi sastojci su: natrijev klorid, benzalkonijev klorid, natrijev dihidrogenfosfat hidrat (E339i), natrijev

hidrogenfosfat (E339ii), voda za injekcije.

Kako Xalatan izgleda i sadržaj pakiranja Xalatan je bistra, bezbojna otopina.

Svaka bočica sadrži 2,5 ml otopine.

1 ili 3 plastične bočice s nastavkom za kapanje, u kutiji.

U prometu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja: Upjohn EESV Rivium Westlaan 142

2909LD Capelle aan den IJssel Nizozemska

ProizvoĎač:

Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12

2870 Puurs-Sint-Amands Belgija

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku

Viatris Hrvatska d.o.o. Koranska 2

10000 Zagreb

Tel: +385 1 23 50 599

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u listopadu 2023.

Ostali izvori informacija