Xabogard 50 mg/ml disperzija za injekciju/infuziju

Xabogard je indiciran u bolesnika s nedostatkom željeza (vidjeti dio 5.1) kada: - oralni pripravci željeza nisu učinkoviti

- oralne pripravke željeza nije moguće primijeniti

- postoji klinička potreba za brzim davanjem željeza.

Dijagnoza nedostatka željeza mora se temeljiti na laboratorijskim pretragama.

Bolesnike je potrebno pozorno nadzirati radi znakova i simptoma reakcija preosjetljivosti tijekom i nakon svake primjene lijeka Xabogard.

Xabogard se smije davati bolesnicima samo onda kada je odmah dostupno osoblje izučeno za procjenu i zbrinjavanje anafilaktičkih reakcija, u okruženju u kojem se nalazi kompletna oprema za reanimaciju. Bolesnika se mora pratiti radi nuspojava najmanje 30 minuta nakon svake primjene lijeka Xabogard (vidjeti dio 4.4).

Doziranje

Doziranje lijeka Xabogard obuhvaća sljedeće korake: [1] odreĎivanje individualne potrebe za željezom, [2] izračun i primjena doze(a) željeza i [3] kontrole nakon popunjavanja zaliha željeza. Ti su koraci u glavnim crtama opisani u nastavku:

1. korak: određivanje potrebe za željezom

Individualna potreba za željezom radi popunjavanja zaliha primjenom lijeka Xabogard odreĎuje se na temelju tjelesne težine bolesnika i razine hemoglobina (Hb). Za odreĎivanje ukupne potrebe za željezom, vidjeti tablicu 1. Za zadovoljenje ukupne potrebe za željezom mogu biti potrebne 2 doze, pogledajte korak 2 za maksimalne pojedinačne doze željeza

Tablica 1: OdreĎivanje ukupne potrebe za ţeljezom

2. korak: izračun i primjena maksimalne(ih) individualne(ih) doze(a) željeza

Na temelju gore utvrĎene ukupne potrebe za željezom treba se primijeniti odgovarajuća(e) dozu(e) lijeka Xabogard uzimajući u obzir sljedeće:

Odrasli i adolescenti od 14 i više godina

Jedna primjena lijeka Xabogard ne smije premašiti:

 15 mg željeza po kg tjelesne težine (za primjenu intravenskom injekcijom) ili 20 mg željeza po kg tjelesne težine (za primjenu intravenskom infuzijom)

 1000 mg željeza (20 ml lijeka Xabogard)

Maksimalna preporučena kumulativna doza lijeka Xabogard je 1000 mg željeza (20 ml lijeka Xabogard) na tjedan. Ako je ukupna potreba za željezom veća, dodatna doza mora se primijeniti najmanje 7 dana nakon prve doze.

Djeca i adolescenti od 1 do 13 godina

Jedna primjena lijeka Xabogard ne smije premašiti:  15 mg željeza/ kg tjelesne mase

 750 mg željeza (15 ml lijeka Xabogard)

Maksimalna preporučena kumulativna doza lijeka Xabogard je 750 mg željeza (15 ml lijeka Xabogard) tjedno. Ako je ukupna potreba za željezom veća, dodatna doza mora se primijeniti najmanje 7 dana nakon prve doze.

3. korak: kontrole nakon popunjavanja zaliha željeza

Kontrolu treba izvršiti kliničar na temelju stanja pojedinačnog bolesnika. Prije kontrole razine Hb-a treba proteći najmanje 4 tjedna od zadnje primjene lijeka Xabogard kako bi se omogućilo da proĎe dovoljno vremena za eritropoezu i iskorištavanje željeza. U slučaju da je bolesniku potrebno dodatno popunjavanje zaliha željeza, potrebu za željezom treba ponovo izračunati (pogledajte Korak 1)

Djeca ispod 1 godine života

Učinkovitost i sigurnost lijeka Xabogard nije ispitana u djece mlaĎe od 1 godine. Xabogard se stoga ne preporuča za primjenu na djeci u toj dobnoj skupini.

Bolesnici s kroničnom bolešću bubrega koji ovise o hemodijalizi

U odraslih i adolescenata s 14 i više godina pojedinačna maksimalna dnevna doza od 200 mg željeza ne smije se premašiti u bolesnika s kroničnom bolešću bubrega koji ovise o hemodijalizi (vidjeti i dio 4.4).

U djece u dobi od 1 do 13 godina s kroničnom bolešću bubrega koja zahtijeva hemodijalizu, učinkovitosti sigurnost lijeka Xabogard nije ispitana. Stoga se Xabogard ne preporučuje za primjenu u djece u dobi od 1 do 13 godina s kroničnom bolešću bubrega koja zahtijeva hemodijalizu.

Način primjene

Xabogard se smije primjenjivati samo intravenski:  injekcijom ili

 infuzijom ili

 tijekom hemodijalize, u nerazrijeĎenom obliku, izravno u vensku liniju dijalizatora.

Xabogard se ne smije primjenjivati supkutano ili intramuskularno.

Intravenska injekcija

Xabogard se može primjenjivati intravenskom injekcijom kao nerazrijeĎena disperzija. U odraslih i adolescenata s 14 i više godina, maksimalna pojedinačna doza je 15 mg željeza po kg tjelesne težine, ali ne smije biti veća od 1000 mg željeza. U djece od 1 do 13 godina, maksimalna pojedinačna doza je 15 mg željeza/ kg tjelesne težine, ali ne smije biti veća od 750 mg željeza. Brzine primjene prikazane su u Tablici 2:

Tablica 2: Brzine primjene za intravensku injekciju lijeka Xabogard

Intravenska infuzija

Xabogard se može primjenjivati intravenskom infuzijom, pri čemu se mora razrijediti. U odraslih i adolescenata s 14 i više godina maksimalna pojedinačna doza je 20 mg željeza po kg tjelesne težine, ali ne smije biti veća od 1000 mg željeza. U djece u dobi od 1 do 13 godina, maksimalna pojedinačna doza je 15 mg željeza/ kg tjelesne težine, ali ne smije biti veća od 750 mg željeza

Za infuziju, Xabogard se smije razrijediti samo sa sterilnom 0,9%-tnom otopinom natrijeva klorida kao što je opisano u Tablica 3. Napomena: radi stabilnosti, Xabogard se ne smije razrjeĎivati do koncentracija manjih od 2 mg željeza/ml (ne uključujući volumen disperzije željezove karboksimaltoze). Za upute o razrjeĎivanju lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

Tablica 3: Plan razrjeĎivanja lijeka Xabogard za intravensku infuziju

Primjena lijeka Xabogard kontraindicirana je u sljedećim slučajevima:

 preosjetljivost na djelatnu tvar, na Xabogard ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1  poznata ozbiljna preosjetljivost na druge parenteralne pripravke željeza

 anemija koja nije uzrokovana nedostatkom željeza, npr. druge mikrocitne anemije  dokazani višak željeza ili poremećaji u iskorištavanju željeza

Reakcije preosjetljivosti

Parenteralno primijenjeni pripravci željeza mogu uzrokovati reakcije preosjetljivosti, uključujući ozbiljne i anafilaktičke reakcije koje mogu biti potencijalno smrtonosne. Prijavljene su i reakcije preosjetljivosti nakon prethodnih doza parenteralnih kompleksa željeza koje su primijenjene bez pojave dogaĎaja. Zabilježene su reakcije preosjetljivosti koje su progredirale u Kounisov sindrom (akutni alergijski spazam koronarne arterije koji može dovesti do infarkta miokarda, vidjeti dio 4.8).

Rizik je povećan za bolesnike s poznatim alergijama, što obuhvaća alergije na lijekove, uključujući bolesnike s anamnezom teške astme, ekcema ili ostalih atopičnih alergija.

Prisutan je i povećan rizik od reakcija preosjetljivosti na parenteralne komplekse željeza u bolesnika s imunološkim ili upalnim stanjima (npr. sistemski eritemski lupus, reumatoidni artritis).

Xabogard se smije davati bolesnicima samo onda kada je odmah dostupno osoblje obučeno za procjenu i zbrinjavanje anafilaktičkih reakcija, u okruženju u kojem se nalazi kompletna oprema za reanimaciju. Svakog bolesnika je potrebno pratiti radi nuspojava najmanje 30 minuta nakon svake primjene lijeka Xabogard. Ako se prilikom primjene pojave reakcije preosjetljivosti ili znakovi nepodnošljivosti lijeka, liječenje se mora odmah prekinuti. Dostupna mora biti oprema za kardiorespiratornu reanimaciju i oprema za tretman akutnih anafilaktičkih reakcija, uključujući i otopinu adrenalina 1:1000 u injekciji. Dodatno liječenje antihistaminicima i/ili kortikosteroidima potrebno je primijeniti prema potrebi.

Hipofosfatemična osteomalacija

Simptomatska hipofosfatemija koja dovodi do osteomalacije i prijeloma koji zahtijevaju kliničku intervenciju, uključujući kirurški zahvat, prijavljena je nakon stavljanja lijeka u promet. Bolesnike treba upozoriti da zatraže medicinsku pomoć ako osjećaju umor koji se pogoršava, uz mijalgiju ili bol u kostima. Razine fosfata u serumu potrebno je pratiti u bolesnika podvrgnutih višekratnoj primjeni visokih doza lijeka ili dugotrajnom liječenju, kao i u onih s postojećim faktorima rizika od hipofosfatemije. U slučaju perzistirajuće hipofosfatemije potrebno je preispitati liječenje željezovom karboksimaltozom.

Oštećenje funkcije jetre ili bubrega

6049264290903U bolesnika s poremećenom funkcijom jetre, parenteralno željezo smije se primijeniti samo nakon pažljive procjene koristi i rizika. U bolesnika s poremećenom funkcijom jetre, s viškom željeza kao

čimbenikom koji je potiče (posebno Porfirija Cutanea Tarda (PCT)), mora se izbjegavati parenteralna primjena željeza. Preporučuje se pozorno praćenje vrijednosti željeza radi izbjegavanja prekomjernog nakupljanja željeza.

Nema dostupnih podataka o sigurnosti lijeka za bolesnike s kroničnom bolešću bubrega na hemodijalizi koji primaju pojedinačne doze veće od 200 mg željeza.

Infekcija

Parenteralno željezo mora se primjenjivati s oprezom u slučaju akutne ili kronične infekcije, astme, ekcema ili atopičnih alergija. Preporučuje se prekinuti liječenje lijekom Xabogard u bolesnika s aktivnom bakterijemijom. U bolesnika s kroničnom infekcijom potrebno je stoga procijeniti omjer koristi i rizika, uzimajući u obzir supresiju eritropoeze.

Ekstravazacija

Tijekom primjene lijeka Xabogard potreban je oprez kako bi se izbjeglo paravensko istjecanje. Paravensko istjecanje lijeka Xabogard na mjestu primjene može dovesti do iritacije kože i potencijalno dugotrajne smeĎe diskoloracije na mjestu primjene. U slučaju paravenskog istjecanja, primjena lijeka Xabogard se mora odmah prekinuti.

Pomoćne tvari

Xabogard sadrži do 5,9 mg (0,26 mmol) natrija po ml nerazrijeĎene disperzije.

Bočica s 2 ml disperzije: Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po bočici, tj. zanemarive količine natrija.

Bočica s 10 ml disperzije: Ovaj lijek sadrži najviše 59 mg natrija po bočici, što odgovara 2,95% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Bočica s 20 ml disperzije: Ovaj lijek sadrži maksimalno 118 mg natrija po bočici, što odgovara 5,9% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Apsorpcija oralnog oblika željeza je smanjena kada se ono primjenjuje istodobno s parenteralnim oblicima željeza. Ako je potrebna, terapija peroralnim oblikom željeza se stoga ne smije započinjati prije nego što protekne 5 dana nakon zadnje primjene lijeka Xabogard.

Trudnoća

Dostupni su ograničeni podaci o uporabi lijeka Xabogard u trudnica (vidjeti dio 5.1). Prije primjene tijekom trudnoće potrebna je pažljiva procjena koristi i rizika, a Xabogard se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim ako to nije nužno.

Nedostatak željeza koji se pojavljuje u prvom tromjesečju trudnoće u mnogim se slučajevima može liječiti oralnim željezom. Liječenje lijekom Xabogard mora se ograničiti na drugo i treće tromjesečje ako se procijeni da je korist primjene veća od potencijalnog rizika za majku i fetus.

Kod primjene parenteralnih lijekova sa željezom tijekom trudnoće može se javiti fetalna bradikardija. Ona je obično prolazna i posljedica je reakcije preosjetljivosti majke. Plod je potrebno pažljivo pratiti tijekom intravenske primjene parenteralnih lijekova sa željezom kod trudnica.

Podaci iz ispitivanja na životinjama pokazuju da željezo koje otpušta Xabogard može proći placentalnu barijeru i da njegova primjena tijekom trudnoće može utjecati na razvoj kostiju u fetusa (vidjeti dio 5.3).

Dojenje

Klinička ispitivanja pokazala su da je prelazak željeza iz lijeka Xabogard u majčino mlijeko zanemariv (≤1%). Na temelju ograničenih podataka o ženama koje doje, malo je vjerojatno da Xabogard predstavlja rizik za dojeno dijete.

Plodnost

Nema podataka o učinku lijeka Xabogard na plodnost u ljudi. U ispitivanjima na životinjama primjena lijeka Xabogard nije imala utjecaja na plodnost (vidjeti dio 5.3).

Nije vjerojatno da će Xabogard smanjiti sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Tablica 4 predstavlja nuspojave prijavljene tijekom kliničkih ispitivanja u kojima je >9000 ispitanika (uključujući >100 djece i adolescenata od 1 do 17 godina) primalo željezovu karboksimaltozu, kao i nuspojave prijavljene nakon stavljanja lijeka u promet (za pojedinosti vidjeti napomene uz tablicu).

Najčešća prijavljivana nuspojava je mučnina (pojavljuje se u 3,2% ispitanika), nakon čega slijede reakcije na mjestu primjene injekcije/infuzije, hipofosfatemija, glavobolja, navale crvenila, omaglica i hipertenzija. Reakcije na mjestu primjene injekcije/infuzije sastoje se od nekoliko nuspojava koje su pojedinačno manje česte ili rijetke.

Najozbiljnije nuspojave su anafilaktičke reakcije (rijetko); prijavljeni su smrtni slučajevi. Dodatne pojedinosti pogledajte u dijelu 4.4.

Tablica 4: Nuspojave na lijek zabiljeţene tijekom kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja lijeka u promet

588505375180 832104-5145532Klasifikacija organskih sustava Često (≥1/100 i <1/10) Manje često (≥1/1000 i <1/100) Rijetko (≥1/10 000 i <1/1000) Učestalost nepoznata(1) proljev Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva pruritus, urtikarija, eritem, osip(3) angioedem(2), bljedilo(2), promjena boje kože na udaljenim mjestima(2) edem lica(1) Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva mialgija, bol u leĎima, artralgija, bol u udovima, mišićni spazmi hipofosfatemična osteomalacija(1) Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene reakcije na mjestu primjene injekcije/infuzije(4) pireksija, umor, bol u prsištu, periferni edem, zimica, opće loše stanje bolest slična gripi (koja može nastupiti u rasponu od nekoliko sati do nekoliko dana)(2) Pretrage povećanje alanin aminotransferaze, povećanje aspartat aminotransferaze, povećanje gama-glutamiltransferaze, povećanje laktat dehidrogenaze u krvi, povećanje alkalne fosfataze 1 Nuspojave prijavljene isključivo nakon stavljanja lijeka u promet, procijenjena kao rijetka.

2 Nuspojave prijavljene nakon stavljanja lijeka u promet koje su takoĎer zabilježene u kliničkom okruženju.

3 Uključuje sljedeće pojmove: osip (pojedinačna nuspojava odreĎena je kao manje česta) i eritemski, generalizirani, makularni, makulopapularni, pruritički osip (sve pojedinačne nuspojave odreĎene su kao rijetke).

2147570209568 4 Uključuje, izmeĎu ostaloga, sljedeće pojmove: bol, hematome, diskoloraciju, ekstravazaciju, iritaciju, reakcije na mjestu primjene injekcije/infuzije (sve pojedinačne nuspojave odreĎene su kao manje česte) i parestezije (pojedinačne nuspojave odreĎene su kao rijetke).

Pedijatrijska populacija

Sigurnosni profil za djecu i adolescente u dobi od 1 do 17 godina usporediv je s profilom odraslih. 110 pedijatrijskih bolesnika primilo je Xabogard u 7 kliničkih ispitivanja. Nije prijavljena ni jedna ozbiljna nuspojava. Prijavljene nuspojave koje nisu ozbiljne bile su hipofosfatemija (n = 5), urtikarija ( n=5) reakcije na mjestu injekcije/infuzije (n = 4), bol u abdomenu (n = 2), crvenilo (n = 2), glavobolja (n = 2), pireksija (n = 2), povišenje jetrenih enzima (n = 2) i osip (n = 2). Zatvor stolice, gastritis, hipertenzija, pruritus i žeĎ prijavljeni su samo jednom.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5946394332689900988497281Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Primjena lijeka Xabogard u količinama većim od potrebnih za ispravljanje nedostatka željeza u trenutku primjene, može uzrokovati nakupljanje željeza na mjestima za pohranu što na kraju može dovesti do hemosideroze. Praćenje parametara željeza, kao što su serumski feritin i zasićenost transferina (TSAT), može pomoći u prepoznavanju nakupljanja željeza. Ako je došlo do nakupljanja željeza, provodi se liječenje u skladu s medicinskim standardima, tj. treba razmotriti primjenu lijekova za keliranje željeza.

Farmakoterapijska skupina: parenteralni pripravci trovalentnog željeza, ATK oznaka: B03AC.

Xabogard disperzija za injekciju/infuziju je koloidna otopina spoja željeza u obliku željezove karboksimaltoze.

Taj je spoj osmišljen tako da na kontrolirani način osigura iskoristivo željezo za bjelančevine koje vrše prijenos željeza i pohranu željeza u tijelu (transferin, odnosno feritin).

Iskorištenost 59Fe u crvenim krvnim stanicama iz željezove karboksimaltoze označenog radioaktivnim izotopom nakon 24 dana bila je u rasponu od 91% do 99% u ispitanika s nedostatkom željeza i 61% do 84% u ispitanika s bubrežnom anemijom.

Liječenje lijekom željezova karbokimaltoza rezultira povećanjem broja retikulocita te razina feritina i TSAT-a u serumu unutar normalnih raspona.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Djelotvornost i sigurnost željezove karboksimaltoze ispitivana je u različitim terapijskim područjima u kojima je nužna intravenska primjena željeza radi nadomještanja nedostatka željeza. Glavna ispitivanja detaljnije su opisana u nastavku.

Kardiologija

Kronično zatajanje srca

Ispitivanje CONFIRM-HF bilo je dvostruko slijepo, randomizirano ispitivanje s dvije skupine u kojem se usporeĎivalo željezovu karboksimaltozu (n=150) s placebom (n=151) u ispitanika

s kroničnim zatajenjem srca i nedostatkom željeza u razdoblju liječenja od 52 tjedna. Prvoga dana i u 6. tjednu (faza korekcije) ispitanici su primili željezovu karboksimaltozu prema pojednostavljenom rasporedu doziranja s obzirom na početni Hb i tjelesnu težinu pri probiru (vidjeti dio 4.2), placebo ili nisu primili lijek. U 12., 24. i 36. tjednu (faza održavanja) ispitanici su primili željezovu karboksimaltozu (500 mg željeza) ili placebo ako je feritin u serumu bio <100 ng/ml ili 100–

300 ng/ml s vrhuncem zasićenja transferina (TSAT) <20%. Korist od liječenja željezovu karboksimaltozom u usporedbi s placebom demonstrirana je primarnim ishodom djelotvornosti, promjenom u 6minutnom testu hodanja (6MWT) od početka ispitivanja do 24. tjedna (33 ±11 metara, p=0,002). Taj se učinak održao tijekom cijelog ispitivanja do 52. tjedna (36 ±11 metara, p<0,001).

Ispitivanje EFFECT-HF bilo je otvoreno (sa slijepom procjenom krajnjeg ishoda), randomizirano ispitivanje s dvije skupine u kojem se usporeĎivala željezova karboksimaltoza (n=86) sa standardnom terapijom (n=86) u ispitanika s kroničnim zatajenjem srca i nedostatkom željeza u razdoblju liječenja od 24 tjedna. Prvoga dana i u 6. tjednu (faza korekcije) ispitanici su primili željezovu karboksimaltozu prema pojednostavljenom rasporedu doziranja s obzirom na početni Hb i tjelesnu težinu pri probiru (vidjeti dio 4.2) ili standardnu terapiju. U 12. tjednu (faza održavanja) ispitanici su primili željezovu karboksimaltozu (500 mg željeza) ili standardnu terapiju ako je razina feritina u serumu bila

<100 ng/ml ili100 do 300 ng/ml uz TSAT <20 %. Korist od liječenja željezovom karboksimaltozom u

usporedbi sa standardnom terapijom demonstrirana je primarnim ishodom djelotvornosti, promjenom u vršnom VO2 od početka ispitivanja do 24. tjedna (prosječni LS 1,04 ±0,44, p=0,02).

Nefrologija

Kronična bolest bubrega ovisna o hemodijalizi

Ispitivanje VIT-IV-CL-015 bilo je otvoreno ispitivanje na randomiziranim usporednim skupinama za usporedbu željezove karboksimaltoze (n=97) sa željezovom saharozom (n=86) u ispitanika

s anemijom uzrokovanom nedostatkom željeza koji su na hemodijalizi. Ispitanici su primali željezovu karboksimaltozu ili željezovu saharozu 2 do 3 puta tjedno u pojedinačnim dozama od 200 mg željeza izravno u dijalizator sve do postizanja pojedinačno izračunate kumulativne doze željeza (srednja kumulativna doza željeza u željezovoj karboksimaltozi: 1700 mg). Primarni ishod djelotvornosti bio je postotak ispitanika koji su postigli povećanje Hb od ≥1,0 g/dl četiri tjedna nakon početka ispitivanja. Četiri tjedna nakon početka ispitivanja 44,1% ispitanika reagiralo je na liječenje željezovom karboksimaltozom (tj. povećanje Hb ≥1,0 g/dl) u usporedbi s 35,3% na željezovoj saharozi (p=0,2254).

Kronična bolest bubrega neovisna o dijalizi

Ispitivanje 1VIT04004 bilo je otvoreno, randomizirano, aktivno kontrolirano ispitivanje za procjenu sigurnosti i djelotvornosti željezove karboksimaltoze (n=147) u usporedbi s oralnim željezom (n=103). Ispitanici u skupini na željezovoj karboksimaltozi primali su 1000 mg željeza na početku ispitivanja i 500 mg željeza 14. i 28. dana, ako je TSAT bio <30% i serumski feritin <500 ng/ml prilikom svakog posjeta zasebno. Ispitanici u skupini na oralnom željezu primali su 65 mg željeza tri puta dnevno u obliku željezova sulfata od početka ispitivanja do 56. dana. Ispitanici su kontrolno praćeni do 56. dana. Primarni ishod djelotvornosti bio je postotak ispitanika koji su postigli povećanje Hb ≥1,0 g/dl u bilo kojem trenutku izmeĎu početka ispitivanja i završetka ispitivanja ili do vremena intervencije. To je postiglo 60,54% ispitanika na željezovoj karboksimaltozi u odnosu na 34,7% ispitanika u skupini na oralnom željezu (p<0,001). Srednja promjena hemoglobina do 56. dana/završetka ispitivanja bila je 1,0 g/dl u skupini na željezovoj karboksimaltozi i 0,7 g/dl u skupini na oralnom željezu (p=0,034, 95%-tni interval pouzdanosti: 0,0, 0,7).

Gastroenterologija

Upalna bolest crijeva

Ispitivanje VIT-IV-CL-008 bilo je randomizirano, otvoreno ispitivanje za usporedbu djelotvornosti željezove karboksimaltoze s oralnim željezovim sulfatom u smanjenju anemije uzrokovane nedostatkom željeza u ispitanika s upalnom bolesti crijeva. Ispitanici su primali ili željezovu karboksimaltozu (n=111) u pojedinačnim dozama do 1000 mg željeza jednom tjedno sve dok nije postignuta pojedinačna izračunata doza željeza (po Ganzonijevoj formuli) (srednja kumulativna doza željeza: 1490 mg) ili 100 mg željeza dva puta dnevno u obliku željezova sulfata (n=49) tijekom 12 tjedana. Ispitanici koji su primali željezovu karboksimaltozu pokazali su srednje povećanje Hb od početnih vrijednosti do 12. tjedna u iznosu od 3,83 g/dl, koje nije bilo inferiorno u usporedbi s 12-tjednom terapijom željezovim sulfatom dva puta dnevno (3,75 g/dl, p=0,8016).

Ispitivanje FER-IBD-07-COR bilo je randomizirano, otvoreno ispitivanje za usporedbu djelotvornosti željezove karboksimaltoze sa željezovom saharozom u ispitanika s remitentnom ili blagom upalnom bolesti crijeva. Ispitanici koji su primali željezovu karboksimaltozu primali su doze u skladu

s pojednostavnjenim rasporedom doziranja na temelju Hb-a i tjelesne težine na početku ispitivanja (vidjeti dio 4.2) u pojedinačnim dozama do 1000 mg željeza, pri čemu su ispitanicima koji su primali željezovu saharozu davane doze u skladu s pojedinačno izračunatim dozama željeza primjenom Ganzonijeve formule, a koje su sadržavale 200 mg željeza do postizanja kumulativne doze željeza. Ispitanici su bili praćeni 12 tjedana. 65,8% ispitanika na željezovoj karboksimaltozi (n=240; srednja kumulativna doza željeza: 1414 mg) u usporedbi s 53,6% na željezovoj saharozi (n=235; srednja kumulativna doza 1207 mg; p=0,004) odgovorili su u 12. tjednu (definirano kao povećanje Hb

≥2 g/dl). 83,8% ispitanika liječenih željezovom karboksimaltozom u usporedbi s 75,9% ispitanika

liječenih željezovom saharozom postiglo je povećanje Hb ≥2 g/dl ili je imalo Hb u normalnim rasponima u 12. tjednu (p=0,019).

Zdravlje žena

Nakon porođaja

Ispitivanje VIT-IV-CL-009 bilo je randomizirano, otvoreno ispitivanje neinferiornosti koje je usporeĎivalo djelotvornost željezove karboksimaltoze (n=227) sa željezovim sulfatom (n=117) u žena s poslijeporoĎajnom anemijom. Ispitanice su primale ili željezovu karboksimaltozu u pojedinačnim dozama do 1000 mg željeza sve do postizanja pojedinačne izračunate kumulativne doze željeza (po Ganzonijevoj formuli) ili 100 mg željeza u obliku oralnog željezovog sulfata dva puta dnevno tijekom 12. tjedana. Ispitanice su praćene 12 tjedana. Srednja promjena Hb-a od početnih vrijednosti do 12. tjedna iznosila je 3,37 g/dl u skupini na željezovoj karboksimaltozi (n=179; srednja kumulativna doza željeza: 1347 mg) u usporedbi s 3,29 g/dl u skupini na željezovom sulfatu (n=89) pokazujući time neinferiornost izmeĎu ta dva liječenja.

Trudnoća

Intravenski lijekovi koji sadrže željezo ne smiju se primjenjivati tijekom trudnoće ako to nije nužno. Liječenje željezovom karboksimaltozom mora se ograničiti na drugo i treće tromjesečje ako se procijeni da je korist primjene veća od potencijalnog rizika za majku i fetus, vidjeti dio 4.6. Ograničeni podaci o sigurnosti za trudnice dostupni su iz ispitivanja FER-ASAP-2009-01, randomiziranog, otvorenog ispitivanja s dvije skupine u kojem se usporeĎivala željezova karboksimaltoza (n=121) s oralnim željezovim sulfatom (n=115) u trudnica u drugom i trećem tromjesečju s anemijom uzrokovanom nedostatkom željeza u razdoblju liječenja od 12 tjedana. Ispitanice su primale željezovu karboksimaltozu u kumulativnim dozama od 1000 mg ili 1500 mg željeza (srednja kumulativna doza: 1029 mg željeza) na temelju Hb i tjelesne težine pri probiru ili 100 mg oralnog željeza dva puta dnevno u razdoblju od 12 tjedana. Incidencija štetnih dogaĎaja povezanih s liječenjem bila je slična izmeĎu žena liječenih željezovom karboksimaltozom i onih liječenih oralnim željezom (11,4 %u skupini na željezovoj karboksimaltozi; 15,3 % u skupini na oralnom željezu). Najčešće prijavljivani štetni dogaĎaji povezani s liječenjem bili su mučnina, bol u gornjem dijelu abdomena i glavobolja. Apgar ocjene novoroĎenčadi kao i parametri željeza

u novoroĎenčadi bili su slični izmeĎu liječenih skupina.

Pedijatrijska populacija

Adolescenti s 14 ili više godina sudjelovali su u 4 ispitivanja provedena na odraslim osobama. Osim toga, pedijatrijska ispitivanja provedena su na djeci i adolescentima od 1 do 17 godina s anemijom uzrokovanom nedostatkom željeza. Najčešće etiologije za anemiju uzrokovanu nedostatkom željeza bile su gastrointestinalne bolesti (kao što su upalna bolest crijeva, gastritis uzrokovan bakterijom Helicobacter pylori, celijakija) i teško krvarenje iz maternice.

U prospektivnom farmakokinetičkom/farmakodinamičkom ispitivanju faze 2 (1VIT13036) 35 djece medijalne dobi od 9,8 godina (raspon: 1,5 – 17,5 godina) liječeno je u kohortama s 2 uzastopne doze s pojedinačnim dozama lijeka Xabogard 7,5 mg željeza po kg tjelesne težine (n = 1) ili 15 mg željeza po kg tjelesne težine (n = 19) uz maksimalnu dozu od 750 mg željeza. Hb, feritin i TSAT povećavali su se ovisno o dozi. Na 35. dan nakon injekcije, srednje povećanje Hb-a iznosilo je 1,9 (1,38) g/dL uz dozu lijeka Xabogard od 7,5 mg željeza po kg i 2,8 (1,15) g/dL uz dozu lijeka Xabogard od 15 mg željeza po kg. Vidjeti i dio 4.8.

U prospektivnom, otvorenom ispitivanju s paralelnim grupama faze 3 (1VIT17044) učinkovitost i sigurnost lijeka Xabogard usporeĎena je s oralnom terapijom željezom. 40 djece medijalne dobi od 14,5 godina (raspon: od 1 do 17 godina) liječeno je s 2 doze lijeka Xabogard 15 mg željeza po kg tjelesne težine u 7-dnevnom intervalu (maksimalna pojedinačna doza 750 mg), a 39 djece medijalne dobi od 14,0 godina (raspon: od 1 do 17

godina) oralnim željeznim sulfatom tijekom 28 dana. Slično povećanje Hb-a utvrĎeno je i za liječenje lijekom Xabogard i za liječenje oralnim željeznim sulfatom.

Povećanje Hb-a od početka ispitivanja do 35. dana (LS srednja vrijednost [95 % CI]) iznosila je 2,22 [1,69, 2,75] g/dL nakon primjene lijeka Xabogard i 1,92 [1,43, 2,41] g/dL nakon primjene oralnog željeznog sulfata. Ukupno je 87,5 % pacijenata u grupi s intravenoznom primjenom željeza postiglo povećanje Hb-a od >1 g/dL na kraju ispitivanja. Povećanje feritina i TSAT-a, što se koristi kao mjera nadopune zaliha željeza, bilo je veće nakon liječenja lijekom Xabogard u usporedbi s liječenjem oralnim željeznim sulfatom, uz povećanje feritina od početka do 35. dana (LS srednja vrijednost [95 % CI]) od 132,1 [105,44, 158,76] ng/mL nakon primjene lijeka Xabogard i 11,0 [-15,62, 37,65] ng/mL nakon primjene oralnog željeznog sulfata. Odgovarajuće povećanje TSAT-a iznosilo je 24,3 [19,19,

29,41] % odnosno 8,7 [3,70, 13,63] %. Vidjeti i dio 4.8.

Praćenje feritina nakon nadomjesnog liječenja

Ograničeni podaci iz ispitivanja VIT-IV-CL-008 pokazuju da se razine feritina ubrzano smanjuju 2 do 4 tjedna nakon nadomjesnog liječenja te sporije nakon toga. Tijekom 12 tjedana praćenja u ispitivanju, srednje razine feritina nisu pale na razinu za koju bi se moglo razmotriti ponovno liječenje. Stoga, dostupni podaci ne pokazuju jasno optimalno vrijeme za ponovno testiranje feritina, iako se kontrola razina feritina prije isteka 4 tjedna od terapije nadoknade željeza čini preuranjenom. Stoga se preporučuje da daljnju kontrolu feritina treba provesti kliničar na temelju stanja pojedinačnog bolesnika.

Distribucija

Pozitronskom emisijskom tomografijom dokazano je da se 59Fe i 52Fe iz željezove karboksimaltoze brzo eliminiralo iz krvi, prešlo u koštanu srž te se deponiralo u jetri i slezeni.

Nakon primjene pojedinačne doze željezove karboksimaltoze od 100 do 1000 mg željeza u ispitanika s nedostatkom željeza, najveće ukupne serumske razine željeza od 37 µg/ml do 333 µg/ml postižu se nakon 15 minuta, odnosno 1,21 sata. Volumen središnjeg odjeljka odgovara volumenu plazme (približno 3 litre).

Eliminacija

Željezo primijenjeno putem injekcije ili infuzije brzo se eliminiralo iz plazme, a poluvrijeme je bilo u rasponu od 7 do 12 sati, dok je srednje vrijeme zadržavanja (SVZ) od 11 do 18 sati. Eliminacija željeza putem bubrega bila je zanemariva.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetička svojstva lijeka Xabogard u dozi od 15 mg željeza po kg bila su slična onima za odrasle bolesnike s nedostatkom željeza. Željezo u serumu poraslo je proporcionalno dozi nakon jedne doze od 7,5 mg željeza po kg ili 15 mg željeza po kg. Nakon jedne doze lijeka Xabogard od 15 mg željeza po kg tjelesne težine (maksimalno 750 mg), prosječne maksimalne ukupne vrijednosti željeza u serumu od 310 μg/mL izmjerene su nakon 1,12 sati. Terminalni poluživot iznosio je 9,8 sati, a volumen distribucije procijenjen populacijskom farmakokinetičkom analizom bio je 0,42 do 3,14 l. Na temelju simulacija temeljenih na modelu, pedijatrijski pacijenti imali su niže sustavno izlaganje (niži AUC 0-72h) u usporedbi s odraslima (medijan po dobnoj skupini: 3340 μg×h/mL (od 1 do 2 godine), 4110 μg×h /mL (od 3 do 12 godina), 4.740 μg×h/mL (od 13 do 17 godina), 8.864 μg×h/mL (odrasli)).

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza i genotoksičnosti. Neklinička ispitivanja

pokazuju da željezo otpušteno iz željezove karboksimaltoze prolazi kroz placentalnu barijeru te se izlučuje u majčino mlijeko u ograničenim, kontroliranim količinama.

U ispitivanjima reproduktivne toksičnosti na željezom osiromašenim kunićima, primjena željezove karboksimaltoze je povezana s manjim koštanim abnormalnostima fetusa. Prilikom ispitivanja plodnosti u štakora nije utvrĎen nikakav utjecaj na plodnost mužjaka ili ženki. Nisu provedena dugoročna ispitivanja na životinjama radi procjene karcinogenog potencijala željezove karboksimaltoze. Nisu opaženi dokazi o mogućem alergijskom ili imunotoksičnom potencijalu. Kontrolirano in-vivo testiranje pokazalo je da nema križne reaktivnosti željezove karboksimaltoze s antidekstranskim protutijelima. Nakon intravenske primjene nije zapažena lokalna iritacija ili netolerancija.

natrijev hidroksid (E 524) (za prilagoĎavanje pH vrijednosti)

kloridna kiselina, koncentrirana (E507) (za prilagoĎavanje pH vrijednosti) voda za injekcije

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

Nije poznata kompatibilnost sa spremnicima koji nisu od polipropilena, polietilena i stakla.

Neotvorena bočica: 2 godine.

Rok valjanosti nakon prvog otvaranja bočice:

Dokazana je kemijska i fizikalna stabilnost tijekom uporabe 7 dana na sobnoj temperaturi (20 - 25°C). S mikrobiološkog stajališta, pripravci za parenteralnu primjenu trebaju se odmah primijeniti. Ako se ne primijene odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja su odgovornost korisnika. Primjena lijeka se mora provoditi u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima.

Rok valjanosti nakon razrjeđivanja u bocama od polietilena (nakon razrjeđenja sa sterilnom 0,9%-tnom otopinom natrijeva klorida):

Dokazana je 24- satna kemijska i fizikalna stabilnost tijekom uporabe na sobnoj temperaturi (20 - 25°C) u koncentracijama od: 2mg/ml, 4mg/ml i 5mg/ml.

S mikrobiološkog stajališta, lijek se treba primijeniti odmah. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije primjene odgovornost su korisnika i obično ne bi trebali biti dulji od 24 sata na 2 do 8°C, osim ako je razrjeĎivanje provedeno u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima.

Rok valjanosti u polipropilenskoj štrcaljki (nerazrijeđeni):

Dokazana je 24 -satna kemijska i fizikalna stabilnost tijekom uporabe na sobnoj temperaturi (20 - 25°C).

S mikrobiološkog stajališta, lijek se mora primijeniti odmah. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije primjene odgovornost su korisniku i obično ne bi trebali biti dulji od 24 sata na 2 do 8°C, osim ako se priprema odvijala u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima.

Ne čuvati na temperaturi iznad 30 °C. Ne zamrzavati. Uvjete čuvanja nakon razrjeĎivanja ili prvog otvaranja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Xabogard je dostupan u staklenim bočicama (staklo tipa I) s čepom (siva klorbutilna guma) i aluminijskom kapicom kao:

- 2 ml disperzije koja sadrži 100 mg željeza. Dostupno u veličinama pakiranja od 1, 2 i 5 bočica. - 10 ml disperzije koja sadrži 500 mg željeza. Dostupno u veličinama pakiranja od 1, 2 i 5 bočica. - 20 ml disperzije koja sadrži 1000 mg željeza. Dostupno u veličini pakiranja od 1 bočice.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Prije primjene potrebno je vizualno provjeriti nalazi li se u bočicama talog i jesu li oštećene. Smiju se koristiti samo bočice koje sadrže homogenu disperziju bez taloga.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Xabogard se smije miješati samo sa sterilnom 0,9%-tnom otopinom natrijeva klorida. Ne smiju se koristiti nikakve druge intravenske otopine za razrjeĎivanje niti terapijska sredstva, jer postoji mogućnost precipitacije i/ili interakcije. Upute o razrjeĎivanju vidjeti u dijelu 4.2.

Xabogard je lijek koji sadrži željezo.

Lijekovi koji sadrže željezo primjenjuju se kada nemate dovoljno željeza u tijelu. To se zove nedostatak željeza.

Xabogard se primjenjuje za liječenje nedostatka željeza kada:

- željezo koje se uzima oralnim putem nije dovoljno učinkovito - ne možete podnositi željezo koje se uzima oralnim putem

- liječnik utvrdi da vam je željezo potrebno vrlo brzo kako bi vam se popunile zalihe željeza.

Liječnik će utvrditi imate li nedostatak željeza putem krvnog testa.

Ne smijete primati Xabogard

- ako ste alergični (preosjetljivi) na željezovu karboksimaltozu ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

- ako ste doživjeli ozbiljne alergijske reakcije (reakcije preosjetljivosti) na druge injekcijske pripravke željeza

- ako imate anemiju koja nije uzrokovana nedostatkom željeza

- ako imate višak željeza (previše željeza u tijelu) ili poremećaje vezane uz iskorištavanje željeza.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri prije nego primite Xabogard: - ako ste nekada imali alergiju na lijekove

- ako imate sistemski eritemski lupus - ako imate reumatoidni artritis

- ako bolujete od teške astme, ekcema ili ostalih alergija - ako imate infekciju

- ako imate poremećaje rada jetre

- ako imate ili ste imali niske razine fosfata u krvi

Xabogard se ne smije davati djeci mlađoj od 1 godine

Nepravilna primjena lijeka Xabogard može uzrokovati istjecanje lijeka na mjestu primjene, pri čemu može doći do iritacije kože i potencijalno dugotrajnog smeđeg obojenja na mjestu primjene. Ako se to dogodi, davanje se mora odmah prekinuti.

Drugi lijekovi i Xabogard

Obavijestite svog liječnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i lijekove dobivene bez recepta. Ako se Xabogard daje zajedno s oralnim pripravcima željeza (pripravci željeza koji se uzimaju na usta), učinkovitost tih oralnih pripravaka mogla bi se smanjiti.

Trudnoća

Dostupni su ograničeni podaci o uporabi lijeka Xabogard u trudnica. Važno je da svog liječnika obavijestite ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete. Ako tijekom liječenja ostanete trudni, morate se posavjetovati sa svojim liječnikom. Vaš će liječnik odlučiti trebate li ili ne trebate primati ovaj lijek.

Dojenje

Ako dojite, upitajte svog liječnika za savjet prije uzimanja lijeka Xabogard. Malo je vjerojatno da Xabogard predstavlja rizik za dojenče.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nije vjerojatno da će Xabogard smanjiti sposobnost upravljanja vozilima ili strojevima.

Xabogard sadrži natrij

Bočica s 2 ml disperzije: Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po bočici, tj. zanemarive količine natrija.

Bočica s 10 ml disperzije: Ovaj lijek sadrži najviše 59 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) po bočici. To odgovara 2,95% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija za odraslu osobu.

Bočica s 20 ml disperzije: Ovaj lijek sadrži maksimalno 118 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) po bočici, što odgovara 5,9% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija za odraslu osobu.

Liječnik će odlučiti koliko će Vam lijeka Xabogard dati te koliko će Vam često i koliko dugo biti potreban. Liječnik će vas podvrgnuti krvnim pretragama kako bi se utvrdila potrebna doza.

Odrasli i adolescenti s 14 i više godina

Vaš liječnik ili medicinska sestra će primijeniti Xabogard nerazrijeđen putem injekcije, razrijeđen putem infuzije ili tijekom dijalize:

- Injekcijom možete primiti do 20 ml lijeka Xabogard, što odgovara količini od 1000 mg željeza, jednom tjedno izravno u venu.

- Ako ste na dijalizi, Xabogard možete primati tijekom hemodijalize putem dijalizatora.

- Infuzijom možete primiti do 20 ml lijeka Xabogard, što odgovara količini od 1000 mg željeza, jednom tjedno izravno u venu. Budući da se Xabogard razrjeđuje pomoću otopine natrijeva klorida za infuziju, može imati volumen do 250 ml i izgledati kao smeđa otopina.

Djeca i adolescenti od 1 do 13 godina

Vaš liječnik ili medicinska sestra će primijeniti lijek Xabogard nerazrijeđen putem injekcije ili razrijeđen putem infuzije:

 Vaše dijete će primiti Xabogard izravno u venu. Izgledat će kao smeđa otopina.  Ako je Vaše dijete na dijalizi, Xabogard se ne smije primijeniti

Xabogard se primjenjuje u okruženju u kojem se imunoalergijski događaji mogu odgovarajuće i brzo liječiti. Nakon svake primjene lijeka, Vaš liječnik ili medicinska sestra nadzirat će Vas tijekom najmanje 30 minuta.

Ako primite više lijeka Xabogard nego što ste trebali

Budući da ovaj lijek daje obučeno medicinsko osoblje, nije vjerojatno da ćete ga dobiti previše. Predoziranje može uzrokovati nakupljanje željeza u tijelu. Vaš će liječnik kontrolirati parametre željeza kako bi se izbjeglo nakupljanje željeza.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ozbiljne nuspojave:

Ako primijetite bilo koji od sljedećih znakova i simptoma koji mogu upućivati na ozbiljnu alergijsku reakciju, odmah obavijestite svog liječnika: osip (npr. koprivnjača), svrbež, otežano disanje, zviždanje pri disanju i/ili oticanje usana, jezika, grla ili tijela te bol u prsnom košu, što može biti znak potencijalno ozbiljne alergijske reakcije poznate pod nazivom Kounisov sindrom.

U određenih bolesnika te alergijske reakcije (koje se javljaju u manje od 1 na 1000 osoba) mogu postati teške ili opasne po život (poznate kao anafilaktičke reakcije) te se povezuju s problemima sa srcem i cirkulacijom te gubitkom svijesti.

Obavijestite svog liječnika ako Vam se pogoršava umor, javi bol u mišićima ili bol u kostima (bol u rukama ili nogama, zglobovima ili leđima). To mogu biti znakovi smanjenja fosfora u krvi zbog čega Vaše kosti mogu omekšati (osteomalacija). To stanje katkad može dovesti do prijeloma kosti.

Liječnik će Vam možda provjeriti i razinu fosfora u krvi, posebno ako je potrebno ponavljati liječenje željezom tijekom duljeg razdoblja.

Vaš je liječnik upoznat s tim mogućim nuspojavama pa će Vas nadzirati tijekom i nakon primjene lijeka Xabogard.

Ostale nuspojave o kojima trebate obavijestiti svog liječnika ako postanu ozbiljne: Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

glavobolja, omaglica, navale crvenila, povišeni krvni tlak, mučnina i reakcije na mjestu davanja injekcije/infuzije (pogledajte također dio 2).

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

utrnulost, trnci ili peckanje na koži, promjena osjeta okusa, visok broj otkucaja srca, sniženi krvni tlak, otežano disanje, povraćanje, loša probava, bol u trbuhu, zatvor, proljev, svrbež, koprivnjača, crvenilo kože, osip, bol u mišićima, zglobovima i/ili leđima, bol u rukama i nogama, grčevi mišića, vrućica, umor, bol u prsnom košu, oticanje ruku i/ili stopala, zimica i opći osjećaj nelagode.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

upala vene, gubitak svijesti, tjeskoba, osjećaj nesvjestice, zviždanje pri disanju, pretjerani probavni plinovi (vjetrovi), brzo oticanje lica, usta, jezika ili grla koje može prouzročiti teškoće s disanjem, bljedoća i promjena boje kože izvan mjesta primjene.

Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka): gubitak svijesti i oticanje lica.

Bolest slična gripi (može se javiti u manje od 1 na 1000 osoba) može se pojaviti u rasponu od nekoliko sati do nekoliko dana nakon injekcije, a obično je karakteriziraju simptomi kao što je visoka temperatura te bolovi u mišićima i zglobovima.

Neki pokazatelji krvne slike mogu se prolazno promijeniti, što se može otkriti laboratorijskim pretragama.

 Sljedeća je promjena krvne slike česta: smanjenje fosfora u krvi.

 Sljedeće su promjene krvne slike manje česte: povećanje koncentracije jetrenih enzima alanin aminotransferaze, aspartat aminotransferaze, gama-glutamiltransferaze i alkalne fosfataze te povećanje koncentracije enzima laktat dehidrogenaze.

Obratite se svom liječniku za više informacija.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Xabogard čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Xabogard se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ne čuvati na temperaturi iznad 30 C. Ne zamrzavati.

Za uvjete čuvanja nakon razrjeđivanja ili prvog otvaranja lijeka, pogledajte dio "Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima"

Xabogard namijenjen Vama uobičajeno će se čuvati kod Vašeg liječnika ili u bolnici.

Što Xabogard sadrži

Djelatna tvar je željezo (u obliku željezove karboksimaltoze sastavnog dijela željezova ugljikohidrata). Jedan ml disperzije sadrži 50 mg željeza (u obliku željezove karboksimaltoze).

Drugi sastojci su natrijev hidroksid (za prilagođavanje pH vrijednosti), kloridna kiselina (za prilagođavanje pH vrijednosti) i voda za injekcije.

Kako Xabogard izgleda i sadržaj pakiranja

Xabogard je tamno smeđa, neprozirna disperzija za injekciju/ infuziju.

Xabogard je dostupan u staklenim bočicama sa sivim čepom i aluminijskom kapicom koje sadrže: - 2 ml disperzije, što odgovara 100 mg željeza. Dostupno u veličinama pakiranja od 1, 2 i 5 bočica.

- 10 ml disperzije, što odgovara 500 mg željeza. Dostupno u veličinama pakiranja od 1, 2 i 5 bočica. - 20 ml disperzije, što odgovara 1000 mg željeza. Dostupno u veličini pakiranja od 1 bočice.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet

Sandoz d.o.o., Maksimirska 120, Zagreb

ProizvoĎač

Lek Pharmaceuticals d.d., Verovškova ulica 57, 1526 Ljubljana, Slovenija

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim nazivima:

Austrija Eisencarboxymaltose Sandoz 50mg/ml - Injektionslösung oder Konzentrat

zur Herstellung einer Infusionslösung

Belgija Ferric carboxymaltose Sandoz 50 mg ijzer/ml oplossing voor injectie/infusie

Bugarska XABOGARD

Finska Xabogard 50 mg Fe/ml injektio-/infuusioneste, liuos

Irska Ferric carboxymaltose 50 mg iron/ml solution for injection/infusion

Italija Carbossimaltosio ferrico Sandoz

Malta Ferric carboxymaltose 50 mg iron/ml solution for injection/infusion

Njemačka FerApplic 50 mg/ml Injektions-/Infusionslösung

Portugal Carboximaltose férrica Sandoz

Rumunjska XABOGARD 50 mg fer/ml solutie injectabila/perfuzabila

Slovenija XABOGARD 50 mg/ml raztopina za injiciranje/infundiranje

Slovačka Ferric carboxymaltose Sandoz 50 mg železa/ml injekčný/infúzny roztok

Španjolska Hierro carboximaltosa Sandoz 50 mg/ml solución inyectable y para perfusión EFG

Švedska Xabogard 50 mg Fe/ml injektions-/infusionsvätska, lösning

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u lipnju 2024.

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Pozorno pratite bolesnike radi mogućih znakova i simptoma reakcija preosjetljivosti tijekom i nakon svake primjene lijeka Xabogard. Xabogard se smije primjenjivati samo kada je odmah dostupno osoblje izučeno za procjenu i postupanje kod anafilaktičkih reakcija, u okruženju u kojem se može osigurati potpuna oprema za oživljavanje. Bolesnika se mora pratiti najmanje 30 minuta nakon svake primjene lijeka Xabogard zbog mogućih nuspojava.

Korak 1: OdreĎivanje potrebe za željezom

Individualna potreba za željezom radi popunjavanja zaliha primjenom lijeka Xabogard određuje se na temelju tjelesne težine bolesnika i razine hemoglobina (Hb). Pogledajte Tablicu 1 za određivanje ukupne potrebe za željezom. Mogu biti potrebne 2 doze za nadoknadu ukupne potrebe za željezom, pogledajte korak 2 za maksimalne pojedinačne doze željeza

Tablica 1: Određivanje potrebe za željezom

Nedostatak željeza mora biti potvrđen laboratorijskim pretragama.

Korak 2: Izračun i primjena maksimalne(ih) individualne(ih) doze(a) željeza

Na temelju gore utvrđene potrebe za željezom treba se primijeniti odgovarajuća(e) doza(e) lijeka Xabogard uzimajući u obzir sljedeće:

Odrasli i adolescenti u dobi od 14 godina i stariji

Jedna primjena lijeka Xabogard ne smije premašiti:

 15 mg željeza po kg tjelesne težine (intravenska injekcija) ili 20 mg željeza po kg tjelesne težine (intravenska infuzija)

 1000 mg željeza (20 ml lijeka Xabogard)

Maksimalna preporučena kumulativna doza lijeka Xabogard je 1000 mg željeza (20 ml lijeka Xabogard) na tjedan. Ako je ukupna potreba za željezom veća, primjena dodatne doze trebala bi biti najmanje 7 dana od prve doze.

Djeca i adolescenti u dobi od 1 do 13 godina

Pojedinačna primjena lijeka Xabogard se ne smije premašiti:  15 mg željeza/kg tjelesne težine

 750 mg željeza (15 mL lijeka Xabogard)

Najveća preporučena kumulativna doza lijeka Xabogard je 750 mg željeza (15 mL lijeka Xabogard) tjedno. Ako je ukupna potreba za željezom veća, primjena dodatne doze trebala bi biti najmanje 7 dana od prve doze.

Djeca ispod 1 godine starosti

Xabogard se ne preporučuje za primjenu u djece mlađe od 1 godine.

Bolesnici s kroničnom bubrežnom bolešću ovisnom o hemodijalizi

U odraslih i adolescenata u dobi od 14 godina i sarijih jedna maksimalna dnevna doza od 200 mg željeza ne smije se premašiti kod bolesnika s kroničnom bolešću bubrega koji ovise o hemodijalizi.

U djece u dobi od 1 do 13 godina s kroničnom bubrežnom bolešću koja zahtijeva hemodijalizu lijek Xabogard se ne preporučuje za primjenu.

Način primjene lijeka

Prije uporabe vizualno pregledajte bočice na talog i oštećenja. Koristite samo one koji sadrže homogenu disperziju bez taloga.

Xabogard se smije primjenjivati samo intravenski: injekcijom, infuzijom ili tijekom hemodijalize nerazrijeđen izravno u vensku liniju dijalizatora. Xabogard se ne smije primjenjivati supkutano niti intramuskularno.

Tijekom primjene lijeka Xabogard potreban je oprez kako bi se izbjeglo paravensko istjecanje. Paravensko istjecanje lijeka Xabogard na mjestu primjene može dovesti do iritacije kože i potencijalno dugotrajne smeđe diskoloracije na mjestu primjene. U slučaju paravenskog istjecanja, primjena lijeka Xabogard se mora odmah prekinuti.

Intravenska injekcija

Xabogard se može primjenjivati intravenskom injekcijom kao nerazrijeđena disperzija. U odraslih i adolescenata u dobi od 14 godina i starijih maksimalna pojedinačna doza je 15 mg željeza po kg tjelesne težine, ali ne smije biti veća od 1000 mg željeza. U djece u dobi od 1 do 13 godina maksimalna pojedinačna doza je 15 mg željeza/kg tjelesne težine, ali ne smije biti veća od 750 mg željeza Brzine primjene prikazane su u Tablici 2:

Tablica 2: Brzine primjene za intravensku injekciju lijeka Xabogard

Intravenska infuzija

Xabogard se može primjenjivati intravenskom infuzijom, pri čemu se mora razrijediti. U odraslih i adolescenata u dobi od 14 godina i starijih maksimalna pojedinačna doza je 20 mg željeza po kg tjelesne težine, ali ne smije biti veća od 1000 mg željeza. U djece u dobi od 1 do 13 godina maksimalna pojedinačna doza je 15 mg željeza/kg tjelesne težine, ali ne smije biti veća od 750 mg željeza.

Za infuziju, Xabogard se smije razrijediti samo sa sterilnom 0,9%-tnom otopinom natrijeva klorida kao što je opisano u Tablici 3. Napomena: radi stabilnosti, Xabogard se ne smije razrjeđivati do koncentracija manjih od 2 mg željeza/ml (ne uključujući volumen disperzije željezove karboksimaltoze).

Tablica 3: Plan razrjeđivanja lijeka Xabogard za intravensku infuziju

Mjere praćenja

Kontrolu treba izvršiti kliničar na temelju stanja pojedinačnog bolesnika. Prije kontrole razine Hb-a treba proteći najmanje 4 tjedna od zadnje primjene lijeka Xabogard kako bi se omogućilo da prođe dovoljno vremena za eritropoezu i iskorištavanje željeza. U slučaju da je bolesniku potrebno dodatno popunjavanje zaliha željeza, potrebu za željezom treba ponovo izračunati pomoću gornje Tablice 1.

Inkompatibilnosti

Apsorpcija oralnog oblika željeza je smanjena kada se ono primjenjuje istodobno s parenteralnim oblicima željeza. Stoga, ako je potrebna, oralna terapija željezom se ne smije započinjati prije nego što protekne 5 dana nakon zadnje primjene lijeka Xabogard.

Predoziranje

Primjena lijeka Xabogard u količinama većim od potrebnih za ispravljanje nedostatka željeza u trenutku primjene može uzrokovati nakupljanje željeza na mjestima za pohranu što na kraju može dovesti do hemosideroze. Praćenje parametara željeza, kao što su serumski feritin i zasićenost transferina, može pomoći u prepoznavanju nakupljanja željeza. Ako je došlo do nakupljanja željeza, provodi se liječenje u skladu s medicinskim standardima, tj. treba razmotriti primjenu lijekova za keliranje željeza.

Stabilnost tijekom uporabe

Rok valjanosti nakon prvog otvaranja bočice:

Dokazana je kemijska i fizikalna stabilnost tijekom 7 dana na sobnoj temperatura (20 - 25°C).

S mikrobiološkog stajališta pripravci za parenteralnu primjenu trebaju se odmah primijeniti. Ako se ne primijene odmah, odgovornost za vrijeme i uvjete čuvanja tijekom primjene je na korisniku. Primjena lijeka mora se provoditi u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima.

Rok valjanosti nakon razrjeđivanja u polietilenskim bocama (nakon razrjeđivanja sa sterilnim 0,9% m/Votopina natrijeva klorida):

Dokazana je 24 -satna kemijska i fizikalna stabilnost tijekom uporabe na sobnoj temperaturi (20 - 25°C) u koncentracijama od: 2mg/ml, 4mg/ml i 5mg/ml.

S mikrobiološkog stajališta, lijek treba primijeniti odmah. Ako se ne primijeni odmah, odgovornost za vrijeme i uvjete čuvanja prije primjene odgovornost je korisnika i obično ne bi trebali biti dulji od 24 sata na 2 do 8°C, osim ako je razrjeđivanje provedeno u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima.

Rok valjanosti u polipropilenskoj štrcaljki (nerazrijeđeni):

Dokazana je 24 -satna kemijska i fizikalna stabilnost tijekom uporabe na sobnoj temperaturi (20 - 25°C).

S mikrobiološkog stajališta, lijek se treba primijeniti odmah. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije primjene odgovornost su korisnika i obično ne bi trebali biti dulji od 24 sata na 2 do 8°C, osim ako je razrjeđivanje provedeno u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima.