Ferinject 50 mg/ml disperzija za injekciju ili infuziju

Ferinject je indiciran u bolesnika s nedostatkom željeza (vidjeti dio 5.1) kada: - oralni pripravci željeza nisu učinkoviti

- oralne pripravke željeza nije moguće primijeniti

- postoji klinička potreba za brzim davanjem željeza.

Dijagnoza nedostatka željeza mora se temeljiti na laboratorijskim pretragama.

Bolesnike je potrebno pozorno nadzirati radi znakova i simptoma reakcija preosjetljivosti tijekom i nakon svake primjene lijeka Ferinject.

Ferinject se smije davati bolesnicima samo onda kada je odmah dostupno osoblje izučeno za procjenu i zbrinjavanje anafilaktičkih reakcija, u okruženju u kojem se nalazi kompletna oprema za reanimaciju. Bolesnika se mora pratiti radi nuspojava najmanje 30 minuta nakon svake primjene lijeka Ferinject (vidjeti dio 4.4).

Doziranje

Doziranje lijeka Ferinject obuhvaća sljedeće korake: [1] odreĎivanje individualne potrebe za željezom, [2] izračun i primjena doze(a) željeza i

[3] kontrole nakon popunjavanja zaliha željeza.

Ti su koraci u glavnim crtama opisani u nastavku:

Primjena lijeka Ferinject kontraindicirana je u sljedećim slučajevima:

 preosjetljivost na djelatnu tvar, na Ferinject ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1  poznata ozbiljna preosjetljivost na druge parenteralne pripravke željeza

 anemija koja nije uzrokovana nedostatkom željeza, npr. druge mikrocitne anemije  dokazani višak željeza ili poremećaji u iskorištavanju željeza

Reakcije preosjetljivosti

Parenteralno primijenjeni pripravci željeza mogu uzrokovati reakcije preosjetljivosti, uključujući ozbiljne i anafilaktičke reakcije koje mogu biti potencijalno smrtonosne. Prijavljene su i reakcije preosjetljivosti nakon prethodnih doza parenteralnih kompleksa željeza koje su primijenjene bez pojave dogaĎaja. Zabilježene su reakcije preosjetljivosti koje su se razvile u Kounisov sindrom (akutni alergijski spazam koronarne arterije koji može dovesti do infarkta miokarda, vidjeti dio 4.8).

Rizik je povećan za bolesnike s poznatim alergijama, što obuhvaća alergije na lijekove, uključujući bolesnike s anamnezom teške astme, ekcema ili ostalih atopičnih alergija.

Prisutan je i povećan rizik od reakcija preosjetljivosti na parenteralne komplekse željeza u bolesnika s imunološkim ili upalnim stanjima (npr. sistemski eritemski lupus, reumatoidni artritis).

Ferinject se smije davati bolesnicima samo onda kada je odmah dostupno osoblje izučeno za procjenu i zbrinjavanje anafilaktičkih reakcija, u okruženju u kojem se nalazi kompletna oprema za reanimaciju. Svakog bolesnika je potrebno pratiti radi nuspojava najmanje 30 minuta nakon svake primjene lijeka Ferinject. Ako se prilikom primjene pojave reakcije preosjetljivosti ili znakovi nepodnošljivosti lijeka, liječenje se mora odmah prekinuti. Dostupna mora biti oprema za kardiorespiratornu reanimaciju i oprema za tretman akutnih anafilaktičkih reakcija, uključujući i otopinu adrenalina 1:1000 u injekciji. Dodatno liječenje antihistaminicima i/ili kortikosteroidima potrebno je primijeniti prema potrebi.

Hipofosfatemična osteomalacija

Simptomatska hipofosfatemija koja dovodi do osteomalacije i prijeloma koji zahtijevaju kliničku intervenciju, uključujući kirurški zahvat, prijavljena je nakon stavljanja lijeka u promet. Od bolesnika je potrebno zahtijevati da zatraže medicinsku pomoć ako osjećaju umor koji se pogoršava, uz mijalgiju ili bol u kostima.

Razine fosfata u serumu potrebno je pratiti u bolesnika podvrgnutih višekratnoj primjeni visokih doza lijeka ili dugotrajnom liječenju, kao i u onih s postojećim faktorima rizika od hipofosfatemije.

U slučaju perzistirajuće hipofosfatemije potrebno je preispitati liječenje željezovom karboksimaltozom.

Oštećenje jetre ili bubrega

U bolesnika s poremećenom funkcijom jetre, parenteralno željezo smije se primijeniti samo nakon pažljive procjene koristi i rizika. U bolesnika s poremećenom funkcijom jetre, s viškom željeza kao

čimbenikom koji je potiče (posebno Porfirija Cutanea Tarda (PCT)), mora se izbjegavati parenteralna primjena željeza. Preporučuje se pozorno praćenje vrijednosti željeza radi izbjegavanja prekomjernog nakupljanja željeza.

Nema dostupnih podataka o sigurnosti lijeka za bolesnike s kroničnom bolešću bubrega na hemodijalizi koji primaju pojedinačne doze veće od 200 mg željeza.

Infekcija

Parenteralno željezo mora se primjenjivati s oprezom u slučaju akutne ili kronične infekcije, astme, ekcema ili atopičnih alergija. Preporučuje se prekinuti liječenje lijekom Ferinject u bolesnika s aktivnom bakterijemijom. U bolesnika s kroničnom infekcijom potrebno je stoga procijeniti omjer koristi i rizika, uzimajući u obzir supresiju eritropoeze.

Ekstravazacija

Tijekom primjene lijeka Ferinject potreban je oprez kako bi se izbjeglo paravensko istjecanje. Paravensko istjecanje lijeka Ferinject na mjestu primjene može dovesti do iritacije kože i potencijalno dugotrajne smeĎe diskoloracije na mjestu primjene. U slučaju paravenskog istjecanja, primjena lijeka Ferinject se mora odmah prekinuti.

Pomoćne tvari

Ferinject sadrži do 5,5 mg (0,24 mmol) natrija po ml nerazrijeĎene disperzije.

Bočica s 2 ml disperzije: Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po bočici, tj. zanemarive količine natrija.

Bočica s 10 ml disperzije: Ovaj lijek sadrži do 55 mg natrija po bočici, što odgovara 2,8 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Bočica s 20 ml disperzije: Ovaj lijek sadrži do 110 mg natrija po bočici, što odgovara 5,5 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Apsorpcija oralnog oblika željeza je smanjena kada se ono primjenjuje istodobno s parenteralnim oblicima željeza. Ako je potrebna, terapija peroralnim oblikom željeza se stoga ne smije započinjati prije nego što protekne 5 dana nakon zadnje primjene lijeka Ferinject.

Trudnoća

Dostupni su ograničeni podaci o uporabi lijeka Ferinject u trudnica (vidjeti dio 5.1). Prije primjene tijekom trudnoće potrebna je pažljiva procjena koristi i rizika, a Ferinject se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim ako to nije nužno.

Nedostatak željeza koji se pojavljuje u prvom tromjesečju trudnoće u mnogim se slučajevima može liječiti oralnim željezom. Liječenje lijekom Ferinject mora se ograničiti na drugo i treće tromjesečje ako se procijeni da je korist primjene veća od potencijalnog rizika za majku i fetus.

Kod primjene parenteralnih lijekova sa željezom tijekom trudnoće može se javiti fetalna bradikardija. Ona je obično prolazna i posljedica je reakcije preosjetljivosti majke. Plod je potrebno pažljivo pratiti tijekom intravenske primjene parenteralnih lijekova sa željezom kod trudnica.

Podaci iz ispitivanja na životinjama pokazuju da željezo koje otpušta Ferinject može proći placentalnu barijeru i da njegova primjena tijekom trudnoće može utjecati na razvoj kostiju u fetusa (vidjeti dio 5.3).

60507881318265/13

Klinička ispitivanja pokazala su da je prelazak željeza iz lijeka Ferinject u majčino mlijeko zanemariv (≤1%). Na temelju ograničenih podataka o ženama koje doje, malo je vjerojatno da Ferinject predstavlja rizik za dojeno dijete.

Plodnost

Nema podataka o učinku lijeka Ferinject na plodnost u ljudi. U ispitivanjima na životinjama primjena lijeka Ferinject nije imala utjecaja na plodnost (vidjeti dio 5.3).

Nije vjerojatno da će Ferinject smanjiti sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Tablica 4 predstavlja nuspojave prijavljene tijekom kliničkih ispitivanja u kojima je >9000 ispitanika (uključujući >100 djece i adolescenata od 1 do 17 godina) primalo Ferinject, kao i nuspojave prijavljene nakon stavljanja lijeka u promet (za pojedinosti vidjeti napomene uz tablicu).

Najčešća prijavljivana nuspojava je mučnina (pojavljuje se u 3,2% ispitanika), nakon čega slijede reakcije na mjestu primjene injekcije/infuzije, hipofosfatemija, glavobolja, navale crvenila, omaglica i hipertenzija. Reakcije na mjestu primjene injekcije/infuzije sastoje se od nekoliko nuspojava koje su pojedinačno manje česte ili rijetke.

Najozbiljnije nuspojave su anafilaktičke reakcije (rijetko); prijavljeni su smrtni slučajevi. Dodatne pojedinosti pogledajte u dijelu 4.4.

Tablica 4:

Nuspojave na lijek zabiljeţene tijekom kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja lijeka u promet

832408-48557187/13 Klasifikacija organskih sustava Često (≥1/100 i <1/10) Manje često (≥1/1000 i <1/100) Rijetko (≥1/10 000 i <1/1000) Učestalost nepoznata(1) Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva osip(3), pruritus, urtikarija, eritem angioedem(2), , promjena boje kože na udaljenim mjestima(2), bljedilo(2) edem lica(1) Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva artralgija, mialgija, bol u udovima, bol u leĎima, mišićni spazmi hipofosfatemična osteomalacija(1) Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene reakcije na mjestu primjene injekcije/infuzije(4) pireksija, umor, zimica, bol u prsištu, periferni edem, opće loše stanje bolest slična gripi (koja može nastupiti u rasponu od nekoliko sati do nekoliko dana)(2) Pretrage povećanje alanin aminotransferaze, povećanje aspartat aminotransferaze, povećanje gama-glutamiltransferaze, povećanje alkalne fosfataze u krvi, povećanje laktat dehidrogenaze u krvi 1 Nuspojave prijavljene isključivo nakon stavljanja lijeka u promet, procijenjena kao rijetka.

2 Nuspojave prijavljene nakon stavljanja lijeka u promet koje su takoĎer zabilježene u kliničkom okruženju.

3 Uključuje sljedeće pojmove: osip (pojedinačna nuspojava odreĎena je kao manje česta) i eritemski, generalizirani, makularni, makulopapularni, pruritički osip (sve pojedinačne nuspojave odreĎene su kao rijetke).

4 Uključuje, izmeĎu ostaloga, sljedeće pojmove: bol, hematome, diskoloraciju, ekstravazaciju, iritaciju i reakcije na mjestu primjene injekcije/infuzije (sve pojedinačne nuspojave odreĎene su kao manje česte) i parestezije (pojedinačne nuspojave odreĎene su kao rijetke).

Pedijatrijska populacija

Sigurnosni profil za djecu i adolescente od 1 do 17 godina usporediv je s profilom odraslih. 110 pedijatrijskih pacijenata primilo je Ferinject u 7 kliničkih ispitivanja. Nije prijavljena nijedna ozbiljna nuspojava. Prijavljene nuspojave koje nisu ozbiljne bile su hipofosfatemija (n = 5), reakcije na mjestu injekcije/infuzije (n = 4), bol u abdomenu (n = 2), crvenilo (n = 2), glavobolja (n = 2), pireksija (n = 2), povišenje jetrenih enzima (n = 2) i osip (n = 2). Zatvor stolice, gastritis, hipertenzija, pruritus i žeĎ prijavljeni su samo jednom.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Primjena lijeka Ferinject u količinama većim od potrebnih za ispravljanje nedostatka željeza u trenutku primjene, može uzrokovati nakupljanje željeza na mjestima za pohranu što na kraju može dovesti do hemosideroze. Praćenje parametara željeza, kao što su serumski feritin i zasićenost transferina (TSAT), može pomoći u prepoznavanju nakupljanja željeza. Ako je došlo do nakupljanja

željeza, provodi se liječenje u skladu s medicinskim standardima, tj. treba razmotriti primjenu lijekova za keliranje željeza.

Farmakoterapijska skupina: parenteralni pripravci trovalentnog željeza, ATK oznaka: B03AC.

Disperzija lijeka Ferinject za injekciju ili infuziju je koloidna otopina spoja željeza u obliku željezove karboksimaltoze.

Taj je spoj osmišljen tako da na kontrolirani način osigura iskoristivo željezo za bjelančevine koje vrše prijenos željeza i pohranu željeza u tijelu (transferin, odnosno feritin).

Iskorištenost 59Fe u crvenim krvnim stanicama iz lijeka Ferinject označenog radioaktivnim izotopom nakon 24 dana bila je u rasponu od 91% do 99% u ispitanika s nedostatkom željeza i 61% do 84%

u ispitanika s bubrežnom anemijom.

Liječenje lijekom Ferinject rezultira povećanjem broja retikulocita te razina feritina i TSAT-a u serumu unutar normalnih raspona.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Djelotvornost i sigurnost lijeka Ferinject ispitivana je u različitim terapijskim područjima u kojima je nužna intravenska primjena željeza radi nadomještanja nedostatka željeza. Glavna ispitivanja detaljnije su opisana u nastavku.

Kardiologija

Kronično zatajanje srca

Ispitivanje CONFIRM­HF bilo je dvostruko slijepo, randomizirano ispitivanje s dvije skupine u kojem se usporeĎivao lijek Ferinject (n = 150) s placebom (n = 151) u ispitanika s kroničnim zatajenjem srca i nedostatkom željeza u razdoblju liječenja od 52 tjedna. Prvoga dana i u 6. tjednu (faza korekcije) ispitanici su primili lijek Ferinject prema pojednostavljenom rasporedu doziranja s obzirom na početni Hb i tjelesnu težinu pri probiru (vidjeti dio 4.2), placebo ili nisu primili lijek. U 12., 24. i 36. tjednu (faza održavanja) ispitanici su primili Ferinject (500 mg željeza) ili placebo ako je feritin u serumu bio <100 ng/ml ili 100–300 ng/ml s vrhuncem zasićenja transferina (TSAT) <20%. Korist od liječenja lijekom Ferinject u usporedbi s placebom demonstrirana je primarnim ishodom djelotvornosti, promjenom u 6­minutnom testu hodanja (6MWT) od početka ispitivanja do 24. tjedna (33 ±11 metara, p = 0,002). Taj se učinak održao tijekom cijelog ispitivanja do 52. tjedna (36 ±11 metara, p<0,001).

Ispitivanje EFFECT-HF bilo je otvoreno (sa slijepom procjenom krajnjeg ishoda), randomizirano ispitivanje s dvije skupine u kojem se usporeĎivao lijek Ferinject (n = 86) sa standardnom terapijom (n = 86) u ispitanika s kroničnim zatajenjem srca i nedostatkom željeza u razdoblju liječenja od

24 tjedna. Prvoga dana i u 6. tjednu (faza korekcije) ispitanici su primili lijek Ferinject prema pojednostavljenom rasporedu doziranja s obzirom na početni Hb i tjelesnu težinu pri probiru (vidjeti dio 4.2) ili standardnu terapiju. U 12. tjednu (faza održavanja) ispitanici su primili Ferinject (500 mg željeza) ili standardnu terapiju ako je razina feritina u serumu bila <100 ng/ml ili100 do 300 ng/ml uz TSAT <20 %. Korist od liječenja lijekom Ferinject u usporedbi sa standardnom terapijom demonstrirana je primarnim ishodom djelotvornosti, promjenom u vršnom VO2 od početka ispitivanja do 24. tjedna (prosječni LS 1,04 ±0,44, p = 0,02).

Nefrologija 605078898126559/13

Kronična bolest bubrega ovisna o hemodijalizi

Ispitivanje VIT­IV­CL­015 bilo je otvoreno ispitivanje na randomiziranim usporednim skupinama za usporedbu lijeka Ferinject (n = 97) sa željezovom saharozom (n = 86) u ispitanika s anemijom uzrokovanom nedostatkom željeza koji su na hemodijalizi. Ispitanici su primali Ferinject ili željezovu saharozu 2 do 3 puta tjedno u pojedinačnim dozama od 200 mg željeza izravno u dijalizator sve do postizanja pojedinačno izračunate kumulativne doze željeza (srednja kumulativna doza željeza u lijeku Ferinject: 1700 mg). Primarni ishod djelotvornosti bio je postotak ispitanika koji su postigli povećanje Hb od ≥1,0 g/dl četiri tjedna nakon početka ispitivanja. Četiri tjedna nakon početka ispitivanja 44,1% ispitanika reagiralo je na liječenje lijekom Ferinject (tj. povećanje Hb ≥1,0 g/dl) u usporedbi s 35,3% na željezovoj saharozi (p = 0,2254).

Kronična bolest bubrega neovisna o dijalizi

Ispitivanje 1VIT04004 bilo je otvoreno, randomizirano, aktivno kontrolirano ispitivanje za procjenu sigurnosti i djelotvornosti lijeka Ferinject (n = 147) u usporedbi s oralnim željezom (n = 103). Ispitanici u skupini na lijeku Ferinject primali su 1000 mg željeza na početku ispitivanja i 500 mg željeza 14. i 28. dana, ako je TSAT bio <30% i serumski feritin <500 ng/ml prilikom svakog posjeta zasebno. Ispitanici u skupini na oralnom željezu primali su 65 mg željeza tri puta dnevno u obliku željezova sulfata od početka ispitivanja do 56. dana. Ispitanici su kontrolno praćeni do 56. dana. Primarni ishod djelotvornosti bio je postotak ispitanika koji su postigli povećanje Hb ≥1,0 g/dl u bilo kojem trenutku izmeĎu početka ispitivanja i završetka ispitivanja ili do vremena intervencije. To je postignulo 60,54% ispitanika na lijeku Ferinject u odnosu na 34,7% ispitanika u skupini na oralnom željezu (p<0,001). Srednja promjena hemoglobina do 56. dana/završetka ispitivanja bila je 1,0 g/dl

u skupini na lijeku Ferinject i 0,7 g/dl u skupini na oralnom željezu (p = 0,034, 95%-tni interval pouzdanosti: 0.0, 0.7).

Gastroenterologija

Upalna bolest crijeva

Ispitivanje VIT­IV-CL­ 008 bilo je randomizirano, otvoreno ispitivanje za usporedbu djelotvornosti lijeka Ferinject u usporedbi s oralnim željezovim sulfatom u smanjenju anemije uzrokovane nedostatkom željeza u ispitanika s upalnom bolesti crijeva. Ispitanici su primali ili Ferinject (n = 111) u pojedinačnim dozama do 1000 mg željeza jednom tjedno sve dok nije postignuta pojedinačna izračunata doza željeza (po Ganzonijevoj formuli) (srednja kumulativna doza željeza: 1490 mg) ili 100 mg željeza dva puta dnevno u obliku željezova sulfata (n = 49) tijekom 12 tjedana. Ispitanici koji su primali Ferinject pokazali su srednje povećanje Hb od početnih vrijednosti do 12. tjedna u iznosu od 3,83 g/dl, koje nije bilo inferiorno u usporedbi s 12-tjednom terapije željezovim sulfatom dva puta dnevno (3,75 g/dl, p = 0,8016).

Ispitivanje FER­IBD­07­COR bilo je randomizirano, otvoreno ispitivanje za usporedbu djelotvornosti lijeka Ferinject u usporedbi sa željezovom saharozom u ispitanicima s remitentnom ili blagom upalnom bolesti crijeva. Ispitanici na lijeku Ferinject primali su doze u skladu s pojednostavnjenim rasporedom doziranja na temelju Hb-a i tjelesne težine na početku ispitivanja (vidjeti dio 4.2)

u pojedinačnim dozama do 1000 mg željeza, pri čemu su ispitanicima koji su primali željezovu saharozu davane doze u skladu s pojedinačno izračunatim dozama željeza primjenom Ganzonijeve formule koje su sadržavale 200 mg željeza do postizanja kumulativne doze željeza. Ispitanici su bili praćeni 12 tjedana. 65,8% ispitanika na lijeku Ferinject (n = 240; srednja kumulativna doza željeza: 1414 mg) u usporedbi s 53,6% na željezovoj saharozi (n = 235; srednja kumulativna doza 1207 mg; p = 0,004) odgovorili su u 12. tjednu (definirano kao povećanje Hb ≥2 g/dl). 83,8% ispitanika liječenih lijekom Ferinject u usporedbi s 75,9% ispitanika liječenih željezovom saharozom postiglo je

povećanje Hb ≥2 g/dl ili je imalo Hb u normalnim rasponima u 12. tjednu (p = 0,019).

Zdravlje žena

Nakon porođaja

Ispitivanje VIT­IV­CL­009 bilo je randomizirano, otvoreno ispitivanje neinferiornosti koje je usporeĎivalo djelotvornost lijeka Ferinject (n = 227) sa željezovim sulfatom (n = 117) u žena

s poslijeporoĎajnom anemijom. Ispitanice su primale ili Ferinject u pojedinačnim dozama do 1000 mg željeza sve do postizanja pojedinačne izračunate kumulativne doze željeza (po Ganzonijevoj formuli) ili 100 mg željeza u obliku oralnog željezovog sulfata dva puta dnevno tijekom 12. tjedana. Ispitanice su praćene 12 tjedana. Srednja promjena Hb-a od početnih vrijednosti do 12. tjedna iznosila je

3,37 g/dl u skupini na lijeku Ferinject (n = 179; srednja kumulativna doza željeza: 1347 mg)

u usporedbi s 3,29 g/dl u skupini na željezovom sulfatu (n = 89) pokazujući time neinferiornost izmeĎu ta dva liječenja.

Trudnoća

Intravenski lijekovi koji sadrže željezo ne smiju se primjenjivati tijekom trudnoće ako to nije nužno. Liječenje lijekom Ferinject mora se ograničiti na drugo i treće tromjesečje ako se procijeni da je korist primjene veća od potencijalnog rizika za majku i fetus, vidjeti dio 4.6.

Ograničeni podaci o sigurnosti za trudnice dostupni su iz ispitivanja FER­ASAP­2009­01, randomiziranog, otvorenog ispitivanja s dvije skupine u kojem se usporeĎivao lijek Ferinject (n = 121) s oralnim željezovim sulfatom (n = 115) u trudnica u drugom i trećem tromjesečju s anemijom uzrokovanom nedostatkom željeza u razdoblju liječenja od 12 tjedana. Ispitanice su primale Ferinject u kumulativnim dozama od 1000 mg ili 1500 mg željeza (srednja kumulativna doza: 1029 mg željeza) na temelju Hb i tjelesne težine pri probiru ili 100 mg oralnog željeza dva puta dnevno u razdoblju od 12 tjedana. Incidencija štetnih dogaĎaja povezanih s liječenjem bila je slična izmeĎu žena liječenih lijekom Ferinject i onih liječenih oralnim željezom (11,4 %u skupini na lijeku Ferinject; 15,3 % u skupini na oralnom željezu). Najčešće prijavljivani štetni dogaĎaji povezani s liječenjem bili su mučnina, bol u gornjem dijelu abdomena i glavobolja. Apgar ocjene novoroĎenčadi kao i parametri željeza u novoroĎenčadi bili su slični izmeĎu liječenih skupina.

Pedijatrijska populacija

Adolescenti s 14 ili više godina sudjelovali su u 4 ispitivanja provedena na odraslim osobama. Osim toga, pedijatrijska ispitivanja provedena su na djeci i adolescentima od 1 do 17 godina s anemijom uzrokovanom nedostatkom željeza. Najčešće etiologije za anemiju uzrokovanu nedostatkom željeza bile su gastrointestinalne bolesti (kao što su upalna bolest crijeva, gastritis uzrokovan bakterijom Helicobacter pylori, celijakija) i teško krvarenje iz maternice.

U prospektivnom farmakokinetičkom/farmakodinamičkom ispitivanju faze 2 (1VIT13036) 35 djece medijalne dobi od 9,8 godina (raspon: 1,5 – 17,5 godina) liječeno je u kohortama s 2 uzastopne doze s pojedinačnim dozama lijeka Ferinject od 7,5 mg željeza po kg tjelesne težine (n = 1) ili 15 mg željeza po kg tjelesne težine (n = 19) uz maksimalnu dozu od 750 mg željeza. Hb, feritin i TSAT povećavali su se ovisno o dozi. Na 35. dan nakon injekcije, srednje povećanje Hb-a iznosilo je 1,9 (1,38) g/dL uz dozu lijeka Ferinject od 7,5 mg željeza po kg i 2,8 (1,15) g/dL uz dozu lijeka Ferinject od 15 mg željeza po kg. Vidjeti i dio 4.8.

U prospektivnom, otvorenom ispitivanju s paralelnim grupama faze 3 (1VIT17044) učinkovitost i sigurnost lijeka Ferinject usporeĎena je s oralnom terapijom željezom. 40 djece medijalne dobi od 14,5 godina (raspon: od 1 do 17 godina) liječeno je s 2 doze lijeka Ferinject 15 mg željeza po kg tjelesne težine u 7-dnevnom intervalu (maksimalna pojedinačna doza 750 mg), a 39 djece medijalne dobi od 14,0 godina (raspon: od 1 do 17 godina) oralnim željeznim sulfatom tijekom 28 dana. Slično povećanje Hb-a utvrĎeno je i za liječenje lijekom Ferinject i za liječenje oralnim željeznim sulfatom. Povećanje Hb-a od početka ispitivanja do 35. dana (LS srednja vrijednost [95 % CI]) iznosila je 2,22 [1,69, 2,75] g/dL nakon primjene lijeka Ferinject i 1,92 [1,43, 2,41] g/dL nakon primjene oralnog

60507889996710/13 H A željeznog sulfata. Ukupno je 87,5 % pacijenata u grupi s intravenoznom primjenom željeza postiglo L M E D

povećanje Hb-a od >1 g/dL na kraju ispitivanja. Povećanje feritina i TSAT-a, što se koristi kao mjera nadopune zaliha željeza, bilo je veće nakon liječenja lijekom Ferinject u usporedbi s liječenjem oralnim željeznim sulfatom, uz povećanje feritina od početka do 35. dana (LS srednja vrijednost [95 % CI]) od 132,1 [105,44, 158,76] ng/mL nakon primjene lijeka Ferinject i 11,0 [-15,62, 37,65] ng/mL nakon primjene oralnog željeznog sulfata. Odgovarajuće povećanje TSAT-a iznosilo je 24,3 [19,19, 29,41] % odnosno 8,7 [3,70, 13,63] %. Vidjeti i dio 4.8.

Praćenje feritina nakon nadomjesnog liječenja

Ograničeni podaci iz ispitivanja VIT-IV-CL-008 pokazuju da se razine feritina ubrzano smanjuju 2 do 4 tjedna nakon nadomjesnog liječenja te sporije nakon toga. Tijekom 12 tjedana praćenja u ispitivanju, srednje razine feritina nisu pale na razinu za koju bi se moglo razmotriti ponovno liječenje. Stoga, dostupni podaci ne pokazuju jasno optimalno vrijeme za ponovno testiranje feritina, iako se kontrola razina feritina prije isteka 4 tjedna od terapije nadoknade željeza čini preuranjenom. Stoga se preporučuje da daljnju kontrolu feritina treba provesti kliničar na temelju stanja pojedinačnog pacijenta.

Distribucija

Pozitronskom emisijskom tomografijom dokazano je da se 59Fe i 52Fe iz lijeka Ferinject brzo eliminiralo iz krvi, prešlo u koštanu srž te se deponiralo u jetri i slezeni.

Nakon primjene pojedinačne doze lijeka Ferinject od 100 do 1000 mg željeza u ispitanika s nedostatkom željeza, najveće ukupne serumske razine željeza od 37 µg/ml do 333 µg/ml postižu se nakon 15 minuta, odnosno 1,21 sata. Volumen središnjeg odjeljka odgovara volumenu plazme (približno 3 litre).

Eliminacija

Željezo primijenjeno putem injekcije ili infuzije brzo se eliminiralo iz plazme, a poluvrijeme je bilo u rasponu od 7 do 12 sati, a srednje vrijeme zadržavanja (SVZ) od 11 do 18 sati. Eliminacija željeza putem bubrega bila je zanemariva.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetička svojstva lijeka Ferinject uz dozu od 15 mg željeza po kg bila su slična onima za odrasle pacijente s nedostatkom željeza. Željezo u serumu povećalo se proporcionalno dozi nakon jedne doze od 7,5 mg željeza po kg ili 15 mg željeza po kg. Nakon jedne doze lijeka Ferinject od 15 mg željeza po kg tjelesne težine (najviše 750 mg) prosječne maksimalne vrijednosti ukupnog željeza u serumu od 310 µg/mL izmjerene su nakon 1,12 sati. Terminalni poluživot iznosio je 9,8 sati, a volumen distribucije procijenjen farmakokinetičkom analizom populacije iznosio je od 0,42 do 3,141. Na temelju simulacija utemeljenih na modelu, pedijatrijski pacijenti imali su niže sustavno izlaganje (niži AUC0-72h) u usporedbi s odraslima (medijan po dobnoj skupini: 3340 μg×h/mL (od 1 do

2 godine), 4,110 μg×h/mL (od 3 do 12 godina), 4,740 μg×h/mL (od 13 do 17 godina), 8,864 μg×h/mL (odrasli)).

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza i genotoksičnosti. Neklinička ispitivanja pokazuju da željezo otpušteno iz lijeka Ferinject prolazi kroz placentalnu barijeru te se izlučuje u majčino mlijeko u ograničenim, kontroliranim količinama. U ispitivanjima reproduktivne toksičnosti na kunićima koji su dobivali pripravak željeza, Ferinject je povezivan s manjim koštanim abnormalnostima fetusa. Prilikom ispitivanja plodnosti u štakora nije utvrĎen nikakav utjecaj na plodnost mužjaka ili ženki. Nisu provedena dugoročna ispitivanja na životinjama radi procjene karcinogenog potencijala lijeka Ferinject. Nisu opaženi dokazi o mogućem alergijskom ili imunotoksičnom potencijalu. Kontrolirano in-vivo testiranje pokazalo je da nema križne reaktivnosti

lijeka Ferinject s antidekstranskim protutijelima. Nakon intravenske primjene nije zapažena lokalna iritacija ili netolerancija.

natrijev hidroksid (za prilagoĎavanje pH vrijednosti) kloridna kiselina (za prilagoĎavanje pH vrijednosti) voda za injekcije

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

Nije poznata kompatibilnost sa spremnicima koji nisu od polipropilena, polietilena i stakla.

Rok valjanosti lijeka u pakiranju za prodaju:

4 godine.

Rok valjanosti nakon prvog otvaranja spremnika:

S mikrobiološkog gledišta, pripravci za parenteralnu primjenu moraju se odmah upotrijebiti.

Ako se ne upotrijebe odmah, korisnici preuzimaju odgovornost za vrijeme i uvjete čuvanja pri uporabi. Lijek se mora primjenjivati u kontroliranim i provjerenim aseptičnim uvjetima.

Dokazana je kemijska i fizička stabilnost pri uporabi 7 dana pri temperaturi od 30 °C.

Rok valjanosti u spremnicima od polietilena i polipropilena nakon razrjeđivanja sa sterilnom 0,9%-tnom otopinom natrijeva klorida:

S mikrobiološkog gledišta, pripravci za parenteralnu primjenu moraju se odmah upotrijebiti nakon razrjeĎivanja sa sterilnom 0,9%-tnom otopinom natrijeva klorida.

Ako se ne upotrijebe odmah, korisnici preuzimaju odgovornost za vrijeme čuvanja pri uporabi i uvjete čuvanja prije uporabe. Pripravci se obično ne čuvaju duže od 24 sata pri temperaturi od 2 do 8 °C. Dokazana je kemijska i fizička stabilnost pri uporabi 72 sata pri temperaturi od 30 °C za koncentracije od 2 mg/ml i 5 mg/ml.

Rok valjanosti u štrcaljki od polipropilena (bez razrjeđivanja):

S mikrobiološkog gledišta, lijek se mora odmah upotrijebiti.

Ako se ne upotrijebi odmah, korisnici preuzimaju odgovornost za vrijeme čuvanja pri uporabi i uvjete čuvanja prije uporabe. Lijek se obično ne čuva duže od 24 sata pri temperaturi od 2 do 8 °C. Dokazana je kemijska i fizička stabilnost pri uporabi 72 sata pri temperaturi od 30 °C.

Ne čuvati na temperaturi iznad 30 °C. Ne zamrzavati. Uvjete čuvanja nakon razrjeĎivanja ili prvog otvaranja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Ferinject je dostupan u staklenim bočicama (staklo tipa I) s čepom (bromobutilna guma) i aluminijskom kapicom koje sadrže:

- 2 ml disperzije. Veličine pakiranja: 1, 2 ili 5 bočica. - 10 ml disperzije. Veličine pakiranja: 1, 2 ili 5 bočica. - 20 ml disperzije. Veličina pakiranja: 1 bočica.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Prije uporabe pregledajte nalazi li se u bočicama talog i jesu li oštećene. Smiju se koristiti samo bočice koje sadrže homogenu disperziju bez taloga.

Za informacije o uvjetima čuvanja nakon razrjeĎivanja ili prvog otvaranja lijeka vidjeti dio 6.3. Svaka bočica lijeka Ferinject namijenjena je samo za jednokratnu uporabu. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima.

Ferinject se smije miješati samo sa sterilnom 0,9%-tnom otopinom natrijeva klorida. Ne smiju se koristiti nikakve druge intravenske otopine za razrjeĎivanje niti terapijska sredstva, jer postoji mogućnost precipitacije i/ili interakcije. Upute o razrjeĎivanju vidjeti u dijelu 4.2.

Ferinject je lijek koji sadrži željezo.

Lijekovi koji sadrže željezo primjenjuju se kada nemate dovoljno željeza u tijelu. To se zove nedostatak željeza.

Ferinject se primjenjuje za liječenje nedostatka željeza kada:

- željezo koje se uzima oralnim putem nije dovoljno učinkovito - ne možete podnositi željezo koje se uzima oralnim putem

- liječnik utvrdi da vam je željezo potrebno vrlo brzo kako bi vam se popunile zalihe željeza.

Liječnik će utvrditi imate li nedostatak željeza putem krvnog testa.

Ne smijete primati Ferinject

- ako ste alergični (preosjetljivi) na željezovu karboksimaltozu ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

- ako ste doživjeli ozbiljne alergijske reakcije (reakcije preosjetljivosti) na druge injekcijske pripravke željeza

- ako imate anemiju koja nije uzrokovana nedostatkom željeza

- ako imate višak željeza (previše željeza u tijelu) ili poremećaje vezane uz iskorištavanje željeza.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri prije nego primite Ferinject:

- ako ste nekada imali alergiju na lijekove - ako imate sistemski eritemski lupus

- ako imate reumatoidni artritis

- ako bolujete od teške astme, ekcema ili ostalih alergija - ako imate infekciju

- ako imate poremećaje rada jetre

- ako imate ili ste imali niske razine fosfata u krvi

Ferinject se ne smije davati djeci mlaĎoj od 1 godine.

Nepravilna primjena lijeka Ferinject može uzrokovati istjecanje lijeka na mjestu primjene, pri čemu može doći do iritacije kože i potencijalno dugotrajnog smeĎeg obojenja na mjestu primjene. Ako se to dogodi, davanje se mora odmah prekinuti.

Drugi lijekovi i Ferinject

Obavijestite svog liječnika ako uzimate ili ste nedavno uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i lijekove dobivene bez recepta. Ako se Ferinject daje zajedno s oralnim pripravcima željeza (pripravci željeza koji se uzimaju na usta), učinkovitost tih oralnih pripravaka mogla bi se smanjiti.

Trudnoća

Dostupni su ograničeni podaci o uporabi lijeka Ferinject u trudnica. Važno je da svog liječnika obavijestite ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete.

Ako tijekom liječenja ostanete trudni, morate se posavjetovati sa svojim liječnikom. Vaš će liječnik odlučiti trebate li ili ne trebate primati ovaj lijek.

Dojenje

Ako dojite, upitajte svog liječnika za savjet prije uzimanja lijeka Ferinject. Malo je vjerojatno da Ferinject predstavlja rizik za dojenče.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nije vjerojatno da će Ferinject smanjiti sposobnost upravljanja vozilima ili strojevima.

Ferinject sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži do 5,5 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u jednom ml nerazrijeĎene disperzije.

Bočica s 2 ml disperzije: Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija u jednoj bočici, tj. zanemarive količine natrija.

Bočica s 10 ml disperzije: Ovaj lijek sadrži do 55 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u jednoj bočici. To odgovara 2,8 % preporučenog maksimalnog dnevnog unosa natrija za odraslu osobu.

Bočica s 20 ml disperzije: Ovaj lijek sadrži do 110 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u jednoj bočici. To odgovara 5,5 % preporučenog maksimalnog dnevnog unosa natrija za odraslu osobu.

Liječnik će odlučiti koliko će vam lijeka Ferinject dati te koliko će vam često i koliko dugo biti potreban. Liječnik će vas podvrgnuti krvnim pretragama kako bi se utvrdila potrebna doza.

Odrasli i adolescenti s 14 i više godina

Liječnik ili medicinska sestra će primijeniti Ferinject nerazrijeĎen putem injekcije, razrijeĎen putem infuzije ili tijekom dijalize:

- Injekcijom možete primiti do 20 ml lijeka Ferinject, što odgovara količini od 1000 mg željeza, jednom tjedno izravno u venu.

- Infuzijom možete primiti do 20 ml lijeka Ferinject, što odgovara količini od 1000 mg željeza, jednom tjedno izravno u venu. Budući da se Ferinject razrjeĎuje pomoću otopine natrijeva klorida za infuziju, može imati volumen od 250 ml i izgledati kao smeĎa otopina.

- Ako ste na dijalizi, Ferinject možete primati tijekom hemodijalize putem dijalizatora.

Djeca i adolescenti od 1 do 13 godina

Liječnik će primijeniti Ferinject nerazrijeĎen putem injekcije ili razrijeĎen putem infuzije: - Vaše će dijete primiti Ferinject izravno u venu. Izgledat će kao smeĎa otopina.

- Ako je Vaše dijete na dijalizi, Ferinject se ne smije primijenjivati.

Ferinject se primjenjuje u okruženju u kojem se imunoalergijski dogaĎaji mogu odgovarajuće i brzo liječiti. Nakon svake primjene lijeka, Vaš liječnik ili medicinska sestra nadzirat će Vas tijekom najmanje 30 minuta.

Ako primite više lijeka Ferinject nego što ste trebali

Budući da ovaj lijek daje obučeno medicinsko osoblje, nije vjerojatno da ćete ga dobiti previše.

Predoziranje može uzrokovati nakupljanje željeza u tijelu. Vaš će liječnik kontrolirati kako bi se izbjeglo nakupljanje željeza.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ozbiljne nuspojave:

Ako primijetite bilo koji od sljedećih znakova i simptoma koji mogu upućivati na ozbiljnu alergijsku reakciju, odmah obavijestite svog liječnika: osip (npr. koprivnjača), svrbež, otežano disanje, zviždanje pri disanju i/ili oticanje usana, jezika, grla ili tijela te bol u prsnom košu, što može biti znak potencijalno ozbiljne alergijske reakcije poznate pod nazivom Kounisov sindrom.

U odreĎenih bolesnika te alergijske reakcije (koje se javljaju u manje od 1 na 1000 osoba) mogu postati teške ili opasne po život (poznate kao anafilaktičke reakcije) te se povezuju s problemima sa srcem i cirkulacijom te gubitkom svijesti.

Obavijestite svog liječnika ako Vam se pogoršava umor, javi bol u mišićima ili bol u kostima (bol u rukama ili nogama, zglobovima ili leĎima). To mogu biti znakovi smanjenja fosfora u krvi zbog čega Vaše kosti mogu omekšati (osteomalacija). To stanje katkad može dovesti do prijeloma kosti.

Liječnik će Vam možda provjeriti i razinu fosfora u krvi, posebno ako je potrebno ponavljati liječenje željezom tijekom duljeg razdoblja.

Vaš je liječnik upoznat s tim mogućim nuspojavama pa će Vas nadzirati tijekom i nakon primjene lijeka Ferinject.

Ostale nuspojave o kojima trebate obavijestiti svog liječnika ako postanu ozbiljne:

Često (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba): glavobolja, omaglica, navale crvenila, povišeni krvni tlak, mučnina i reakcije na mjestu davanja injekcije/infuzije (pogledajte takoĎer dio 2).

Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba): utrnulost, trnci ili peckanje na koži, promjena osjeta okusa, visok broj otkucaja srca, sniženi krvni tlak, otežano disanje, povraćanje, loša probava, bol u trbuhu, zatvor, proljev, svrbež, koprivnjača, crvenilo kože, osip, bol u mišićima, zglobovima i/ili leĎima, bol u rukama i nogama, grčevi mišića, vrućica, umor, bol u prsnom košu, oticanje ruku i/ili stopala,zimica i opći osjećaj nelagode.

Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba): upala vene, gubitak svijesti, tjeskoba, osjećaj nesvjestice, zviždanje pri disanju, pretjerani probavni plinovi (vjetrovi), brzo oticanje lica, usta, jezika ili grla koje može prouzročiti teškoće s disanjem, bljedoća i promjena boje kože izvan mjesta primjene.

Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka): gubitak svijesti i oticanje lica.

Bolest slična gripi (može se javiti u do 1 na 1000 osoba) može se pojaviti u rasponu od nekoliko sati do nekoliko dana nakon injekcije, a obično je karakteriziraju simptomi kao što je visoka temperatura te bolovi u mišićima i zglobovima.

Neki pokazatelji krvne slike mogu se prolazno promijeniti, što se može otkriti laboratorijskim pretragama.

Sljedeća je promjena krvne slike česta: smanjenje fosfora u krvi.

Sljedeće su promjene krvne slike manje česte: povećanje koncentracije jetrenih enzima alanin aminotransferaze, aspartat aminotransferaze, gama-glutamiltransferaze i alkalne fosfataze te povećanje koncentracije enzima laktat dehidrogenaze.

Obratite se svom liječniku za više informacija.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ferinject čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ferinject se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ne čuvati na temperaturi iznad 30 C. Ne zamrzavati. Za informacije o uvjetima čuvanja nakon razrjeĎivanja ili nakon prvog otvaranja lijeka vidjeti dio „Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima”.

Ferinject namijenjen za Vas uobičajeno će se čuvati kod Vašeg liječnika ili u bolnici.

Što Ferinject sadrži

Djelatna tvar je željezova karboksimaltoza, sastavni dio željezova ugljikohidrata. Koncentracija željeza u lijeku je 50 mg po mililitru. Svaka bočica od 2 ml sadrži željezovu karboksimaltozu, što odgovara 100 mg željeza. Svaka bočica od 10 ml sadrži željezovu karboksimaltozu, što odgovara 500 mg željeza. Svaka bočica od 20 ml sadrži željezovu karboksimaltozu, što odgovara 1000 mg željeza. Drugi sastojci su natrijev hidroksid (za prilagoĎavanje pH vrijednosti), kloridna kiselina (za

prilagoĎavanje pH vrijednosti) i voda za injekcije.

Kako Ferinject izgleda i sadržaj pakiranja

Ferinject je tamno smeĎa, neprozirna disperzija za injekciju ili infuziju.

Ferinject je dostupan u staklenim bočicama koje sadrže:

- 2 ml disperzije. U veličinama pakiranja od 1, 2 ili 5 bočica. - 10 ml disperzije. U veličinama pakiranja od 1, 2 ili 5 bočica. - 20 ml disperzije. U veličini pakiranja od 1 bočice od 20 ml.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Vifor France

100-101 Terrasse Boieldieu Tour Franklin La Défense 8 92042 Paris La Défense Cedex Francuska

Tel. +33 (0)1 41 06 58 90 Fax +33 (0)1 41 06 58 99

e-mail: [email protected]

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku

Swixx Biopharma d.o.o.

Ulica Damira Tomljanovića – Gavrana 15 10000 Zagreb

Hrvatska

Tel: +385 1 2078 500

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora i u Ujedinjenoj Kraljevini (Sjevernoj Irskoj) pod sljedećim nazivima:

Austrija, Bugarska, Hrvatska, Cipar, Češka Republika, Danska, Estonija, Finska, Francuska, Njemačka, Grčka, MaĎarska, Island, Irska,Italija, Latvija, Nizozemska, Norveška, Poljska, Portugal, Rumunjska, Slovačka, Španjolska, Švedska, Ujedinjena Kraljevina (Sjeverna Irska): Ferinject. Belgija, Luksemburg: Injectafer.

Slovenija: Iroprem.

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u svibnju 2025.

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Pomno pratite bolesnike zbog mogućih znakova i simptoma reakcija preosjetljivosti tijekom i nakon svake primjene lijeka Ferinject. Ferinject se smije primjenjivati samo kada je neposredno dostupno osoblje obučeno za procjenu i postupanje kod anafilaktičkih reakcija, u okruženju u kojem se može osigurati potpuna oprema za oživljavanje. Bolesnika treba promatrati najmanje 30 minuta nakon svake primjene lijeka Ferinject zbog mogućih nuspojava.

Korak 1: OdreĎivanje potrebe za željezom

Individualna potreba za željezom radi popunjavanja zaliha primjenom lijeka Ferinject odreĎuje se na temelju tjelesne težine bolesnika i razine hemoglobina (Hb). Pogledajte Tablicu 1 za odreĎivanje ukupne potrebe za željezom. Za zadovoljenje ukupne potrebe za željezom mogu biti potrebne 2 doze, pogledajte korak 2 za makismalne individualne doze željeza.

Tablica 1:OdreĎivanje ukupne potrebe za željezom

Korak 2: Izračun i primjena maksimalne(ih) individualne(ih) doze(a) željeza

Na temelju gore utvrĎene ukupne potrebe za željezom treba se primijeniti odgovarajuća(e) doza(e) lijeka Ferinject uzimajući u obzir sljedeće:

Odrasli i adolescenti s 14 i više godina

Jedna primjena lijeka Ferinject ne smije premašiti:

 15 mg željeza po kg tjelesne težine (intravenska injekcija) ili 20 mg željeza po kg tjelesne težine (intravenska infuzija)

 1000 mg željeza (20 ml lijeka Ferinject)

Maksimalna preporučena kumulativna doza lijeka Ferinject je 1000 mg željeza (20 ml lijeka Ferinject) na tjedan. Ako je ukupna potreba za željezom veća, dodatna doza mora se primijeniti najmanje 7 dana nakon prve doze.

Djeca i adolescenti od 1 do 13 godina

Jedna primjena lijeka Ferinject ne smije premašiti:  15 mg željeza/kg tjelesne težine

 750 mg željeza (15 mL lijeka Ferinject)

Maksimalna preporučena kumulativna doza lijeka Ferinject je 750 mg željeza (15 mL lijeka Ferinject) na tjedan. Ako je ukupna potreba za željezom veća, primjena dodatne doze mora se izvršiti najmanje 7 dana nakon prve doze.

Djeca mlaĎa od 1 godine

Ferinject se ne preporučuje za djecu mlaĎu od 1 godine.

Pacijenti s kroničnom bolešću bubrega koji ovise o dijalizi

U odraslih i adolescenta s 14 i više godina maksimalna se dnevna doza od 200 mg željeza ne smije premašiti u pacijenata s kroničnom bolešću bubrega koji ovise o hemodijalizi

U djece od 1 do 13 godina s kroničnom bolešću bubrega kojima je potrebna hemodijaliza ne preporučuje se upotreba lijeka Ferinject.

Način primjene lijeka

Ferinject se smije primjenjivati samo intravenski: injekcijom, infuzijom ili tijekom hemodijalize nerazrijeĎen izravno u vensku liniju dijalizatora. Ferinject se ne smije primjenjivati supkutano niti intramuskularno.

Tijekom primjene lijeka Ferinject potreban je oprez kako bi se izbjeglo paravensko istjecanje. Paravensko istjecanje lijeka Ferinject na mjestu primjene može dovesti do iritacije kože i potencijalno dugotrajne smeĎe diskoloracije na mjestu primjene. U slučaju paravenskog istjecanja, primjena lijeka Ferinject se mora odmah prekinuti.

Intravenska injekcija

Ferinject se može primjenjivati intravenskom injekcijom kao nerazrijeĎena disperzija. U odraslih i adolescenata s 14 i više godina maksimalna pojedinačna doza je 15 mg željeza po kg tjelesne težine, ali ne smije biti veća od 1000 mg željeza. U djece od 1 do 13 godina maksimalna pojedinačna doza je 15 mg željeza po kg tjelesne težine, ali ne smije biti veća od 750 mg željeza. Brzine primjene prikazane su u Tablici 2:

Tablica 2: Brzine primjene za intravensku injekciju lijeka Ferinject

Intravenska infuzija

Ferinject se može primjenjivati intravenskom infuzijom, pri čemu se mora razrijediti. U odraslih i adolescenata s 14 i više godina maksimalna pojedinačna doza je 20 mg željeza po kg tjelesne težine, ali ne smije biti veća od 1000 mg željeza. U djece od 1 do 13 godina maksimalna pojedinačna doza je 15 mg željeza po kg tjelesne težine, ali ne smije biti veća od 750 mg željeza.

Ferinject se za infuziju smije razrijediti samo sa sterilnom 0,9%-tnom otopinom natrijeva klorida kao što je opisano u Tablici 3. Napomena: radi stabilnosti, Ferinject se ne smije razrjeĎivati do koncentracija manjih od 2 mg željeza/ml (ne uključujući volumen disperzije željezove karboksimaltoze).

Tablica 3: Plan razrjeĎivanja lijeka Ferinject za intravensku infuziju

Mjere praćenja

Kontrolu treba izvršiti kliničar na temelju stanja pojedinačnog pacijenta. Prije kontrole razine Hb-a treba proteći najmanje 4 tjedna od zadnje primjene Ferinjecta kako bi se omogućilo da proĎe dovoljno vremena za eritropoezu i iskorištavanje željeza. U slučaju da je pacijentu potrebno dodatno popunjavanje zaliha željeza, potrebu za željezom treba ponovo izračunati pomoću gornje Tablice 1.

Inkompatibilnosti

Apsorpcija oralnog oblika željeza je smanjena kada se ono primjenjuje istodobno s parenteralnim oblicima željeza. Stoga, ako je potrebna, oralna terapija željezom se ne smije započinjati prije nego što protekne 5 dana nakon zadnje primjene lijeka Ferinject.

Predoziranje

Primjena lijeka Ferinject u količinama većim od potrebnih za ispravljanje nedostatka željeza u trenutku primjene može uzrokovati nakupljanje željeza na mjestima za pohranu što na kraju može dovesti do hemosideroze. Praćenje parametara željeza, kao što su serumski feritin i zasićenost transferina, može pomoći u prepoznavanju nakupljanja željeza. Ako je došlo do nakupljanja željeza, provodi se liječenje u skladu s medicinskim standardima, tj. treba razmotriti primjenu lijekova za keliranje željeza.

Stabilnost pri uporabi

Rok valjanosti nakon prvog otvaranja spremnika:

S mikrobiološkog gledišta, pripravci za parenteralnu primjenu moraju se odmah upotrijebiti.

Ako se ne upotrijebe odmah, korisnici preuzimaju odgovornost za vrijeme i uvjete čuvanja pri uporabi. Lijek se mora primjenjivati u kontroliranim i provjerenim aseptičnim uvjetima.

Dokazana je kemijska i fizička stabilnost pri uporabi 7 dana pri temperaturi od 30 °C.

Rok valjanosti u spremnicima od polietilena i polipropilena nakon razrjeđivanja sa sterilnom 0,9%-tnom otopinom natrijeva klorida:

S mikrobiološkog gledišta, pripravci za parenteralnu primjenu moraju se odmah upotrijebiti nakon razrjeĎivanja sa sterilnom 0,9%-tnom otopinom natrijeva klorida.

Ako se ne upotrijebe odmah, korisnici preuzimaju odgovornost za vrijeme čuvanja pri uporabi i uvjete čuvanja prije uporabe. Pripravci se obično ne čuvaju duže od 24 sata pri temperaturi od 2 do 8 °C. Dokazana je kemijska i fizička stabilnost pri uporabi 72 sata pri temperaturi od 30 °C za koncentracije od 2 mg/ml i 5 mg/ml.

Rok valjanosti u štrcaljki od polipropilena (bez razrjeđivanja):

S mikrobiološkog gledišta, lijek se mora odmah upotrijebiti.

Ako se ne upotrijebi odmah, korisnici preuzimaju odgovornost za vrijeme čuvanja pri uporabi i uvjete čuvanja prije uporabe. Lijek se obično ne čuva duže od 24 sata pri temperaturi od 2 do 8 °C. Dokazana je kemijska i fizička stabilnost pri uporabi 72 sata pri temperaturi od 30 °C.