Friona 50 mg/ml disperzija za injekciju/infuziju

Lijek Friona je indiciran za liječenje u bolesnika s nedostatkom željeza (vidjeti dio 5.1) kada: - oralni pripravci željeza nisu učinkoviti

- oralne pripravke željeza nije moguće primijeniti

- postoji klinička potreba za brzim davanjem željeza.

Dijagnoza nedostatka željeza mora se temeljiti na laboratorijskim pretragama.

Bolesnike je potrebno pozorno nadzirati radi znakova i simptoma reakcija preosjetljivosti tijekom i nakon svake primjene lijeka Friona.

Friona se smije davati bolesnicima samo onda kada je odmah dostupno osoblje izučeno za procjenu i zbrinjavanje anafilaktičkih reakcija, u okruženju u kojem se nalazi kompletna oprema za reanimaciju. Bolesnika se mora pratiti radi nuspojava najmanje 30 minuta nakon svake primjene lijeka Friona (vidjeti dio 4.4).

Doziranje

Doziranje lijeka Friona obuhvaća sljedeće korake: [1] odreĎivanje individualne potrebe za željezom,

[2] izračun i primjena doze(a) željeza i

[3] kontrole nakon popunjavanja zaliha željeza.

Ti su koraci u glavnim crtama opisani u nastavku:

Primjena lijeka Friona kontraindicirana je u sljedećim slučajevima:

 preosjetljivost na djelatnu tvar, na lijek Friona ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1  poznata ozbiljna preosjetljivost na druge parenteralne pripravke željeza

 anemija koja nije uzrokovana nedostatkom željeza, npr. druge mikrocitne anemije  dokazani višak željeza ili poremećaji u iskorištavanju željeza

Reakcije preosjetljivosti

Parenteralno primijenjeni pripravci željeza mogu uzrokovati reakcije preosjetljivosti, uključujući ozbiljne i anafilaktičke reakcije koje mogu biti potencijalno smrtonosne. Prijavljene su i reakcije preosjetljivosti nakon prethodnih doza parenteralnih kompleksa željeza koje su primijenjene bez pojave dogaĎaja. Zabilježene su reakcije preosjetljivosti koje su se razvile u Kounisov sindrom (akutni alergijski spazam koronarne arterije koji može dovesti do infarkta miokarda, vidjeti dio 4.8).

Rizik je povećan za bolesnike s poznatim alergijama, što obuhvaća alergije na lijekove, uključujući bolesnike s anamnezom teške astme, ekcema ili ostalih atopičnih alergija.

Prisutan je i povećan rizik od reakcija preosjetljivosti na parenteralne komplekse željeza u bolesnika s imunološkim ili upalnim stanjima (npr. sistemski eritemski lupus, reumatoidni artritis).

Friona se smije davati bolesnicima samo onda kada je odmah dostupno osoblje izučeno za procjenu i zbrinjavanje anafilaktičkih reakcija, u okruženju u kojem se nalazi kompletna oprema za reanimaciju. Svakog bolesnika je potrebno pratiti radi nuspojava najmanje 30 minuta nakon svake primjene lijeka Friona. Ako se prilikom primjene pojave reakcije preosjetljivosti ili znakovi nepodnošljivosti lijeka, liječenje se mora odmah prekinuti. Mora biti dostupna oprema za kardiorespiratornu reanimaciju i oprema za zbrinjavanje akutnih anafilaktičkih reakcija, uključujući i otopinu adrenalina 1:1000 u injekciji. Dodatno liječenje antihistaminicima i/ili kortikosteroidima potrebno primijeniti prema potrebi.

Hipofosfatemična osteomalacija

Simptomatska hipofosfatemija koja dovodi do osteomalacije i prijeloma koji zahtijevaju kliničku intervenciju, uključujući kirurški zahvat, prijavljena je nakon stavljanja lijeka u promet. Od bolesnika je potrebno zahtijevati da zatraže medicinsku pomoć ako osjećaju umor koji se pogoršava, uz mijalgiju ili bol u kostima.

Razine fosfata u serumu potrebno je pratiti u bolesnika podvrgnutih višekratnoj primjeni visokih doza lijeka ili dugotrajnom liječenju, kao i u onih s postojećim faktorima rizika od hipofosfatemije.

U slučaju perzistirajuće hipofosfatemije potrebno je preispitati liječenje željezovom karboksimaltozom.

Oštećenje funkcije jetre ili bubrega

U bolesnika s poremećenom funkcijom jetre, parenteralno željezo smije se primijeniti samo nakon pažljive procjene koristi i rizika. U bolesnika s poremećenom funkcijom jetre, s viškom željeza kao čimbenikom koji je potiče (posebno Porfirija Cutanea Tarda (PCT)), mora se izbjegavati parenteralna primjena željeza. Preporučuje se pozorno praćenje vrijednosti željeza radi izbjegavanja prekomjernog nakupljanja željeza.

Nema dostupnih podataka o sigurnosti lijeka za bolesnike s kroničnom bolešću bubrega na hemodijalizi koji primaju pojedinačne doze veće od 200 mg željeza.

Infekcija

Parenteralno željezo mora se primjenjivati s oprezom u slučaju akutne ili kronične infekcije, astme, ekcema ili atopičnih alergija. Preporučuje se prekinuti liječenje lijekom Friona u bolesnika s aktivnom bakterijemijom. U bolesnika s kroničnom infekcijom potrebno je stoga procijeniti omjer koristi i rizika, uzimajući u obzir supresiju eritropoeze.

Ekstravazacija

Tijekom primjene lijeka Friona potreban je oprez kako bi se izbjeglo paravensko istjecanje. Paravensko istjecanje lijeka Friona na mjestu primjene može dovesti do iritacije kože i potencijalno dugotrajne smeĎe diskoloracije na mjestu primjene. U slučaju paravenskog istjecanja, primjena lijeka Friona se mora odmah prekinuti.

Pomoćne tvari

Ovaj lijek sadrži 4,23 mg natrija po mililitru nerazrijeĎene disperzije.

Bočica sa 2 ml disperzije: Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po bočici, tj. zanemarive količine natrija,

Bočica sa 10 ml disperzije: Ovaj lijek sadrži do 46 mg natrija u svakoj bočici, što odgovara 2,3% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Bočica sa 20 ml disperzije: Ovaj lijek sadrži do 92 mg natrija u svakoj bočici, što odgovara 4,6% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Apsorpcija oralnog oblika željeza je smanjena kada se ono primjenjuje istodobno s parenteralnim oblicima željeza. Ako je potrebna, terapija peroralnim oblikom željeza se stoga ne smije započinjati prije nego što protekne 5 dana nakon zadnje primjene lijeka Friona.

Trudnoća

Dostupni su ograničeni podaci o uporabi željezove karboksimaltoze u trudnica (vidjeti dio 5.1). Prije primjene tijekom trudnoće potrebna je pažljiva procjena koristi i rizika, a Friona se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim ako to nije nužno.

Nedostatak željeza koji se pojavljuje u prvom tromjesečju trudnoće u mnogim se slučajevima može liječiti oralnim željezom. Liječenje lijekom Friona mora se ograničiti na drugo i treće tromjesečje ako se procijeni da je korist primjene veća od potencijalnog rizika za majku i fetus.

Kod primjene parenteralnih lijekova sa željezom tijekom trudnoće može se javiti fetalna bradikardija. Ona je obično prolazna i posljedica je reakcije preosjetljivosti majke. Plod je potrebno pažljivo pratiti tijekom intravenske primjene parenteralnih lijekova sa željezom kod trudnica.

Podaci iz ispitivanja na životinjama pokazuju da željezo koje otpušta željezova karboksimaltoza može proći placentalnu barijeru i da njegova primjena tijekom trudnoće može utjecati na razvoj kostiju u fetusa (vidjeti dio 5.3).

Dojenje

Klinička ispitivanja pokazala su da je prelazak željeza iz željezove karboksimaltoze u majčino mlijeko zanemariv (≤ 1%). Na temelju ograničenih podataka o ženama koje doje, malo je vjerojatno da željezova karboksimaltoza predstavlja rizik za dojeno dijete.

Plodnost

Nema podataka o učinku željezove karboksimaltoze na plodnost u ljudi. U ispitivanjima na životinjama primjena željezove karboksimaltoze nije imala utjecaja na plodnost (vidjeti dio 5.3).

Nije vjerojatno da će Friona smanjiti sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Tablica 4 predstavlja nuspojave prijavljene tijekom kliničkih ispitivanja u kojima je > 9000 ispitanika (uključujući > 100 djece i adolescenata od 1 do 17 godina) primalo lijek Friona, kao i nuspojave prijavljene nakon stavljanja lijeka u promet (za pojedinosti vidjeti napomene uz tablicu).

Najčešća prijavljivana nuspojava je mučnina (pojavljuje se u 3,2% ispitanika), nakon čega slijede reakcije na mjestu primjene injekcije/infuzije, hipofosfatemija, glavobolja, navale crvenila, omaglica i hipertenzija. Reakcije na mjestu primjene injekcije/infuzije sastoje se od nekoliko nuspojava koje su pojedinačno manje česte ili rijetke.

Najozbiljnije nuspojave su anafilaktičke reakcije (rijetko); prijavljeni su smrtni slučajevi. Dodatne pojedinosti pogledajte u dijelu 4.4.

Tablica 4:

Nuspojave na lijek zabiljeţene tijekom kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja lijeka u promet

989380-5167884 prsišta i sredoprsja Poremećaji probavnog sustava mučnina bol u abdomenu, povraćanje, zatvor, proljev, dispepsija flatulencija Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva osip(3), pruritus, urtikarija, eritem angioedem(2), , promjena boje kože na udaljenim mjestima(2), bljedilo(2) edem lica(1) Poremećaji mišićn koštanog sustava i vezivnog tkiva oartralgija, mialgija, bol u udovima, bol u leĎima, mišićni spazmi hipofosfatemična osteomalacija(1) Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene reakcije na mjestu primjene injekcije/infuzije(4) pireksija, umor, zimica, prsištu, periferni edem, o loše stanje bbolest slična gripi ( može nastupiti u rasponu od nekoliko sati do nekoliko dana)(2) kPretrage povećanje alanin aminotransferaze, poveć aspartat aminotransferaz povećanje gama- glutamiltransferaze, povećanje alkalne fosfat u krvi, povećanje laktat dehidrogenaze u krvi aea 1 Nuspojave prijavljene isključivo nakon stavljanja lijeka u promet, procijenjena kao rijetka.

2 Nuspojave prijavljene nakon stavljanja lijeka u promet koje su takoĎer zabilježene u kliničkom okruženju.

3 Uključuje sljedeće pojmove: osip (pojedinačna nuspojava odreĎena je kao manje česta) i eritemski, generalizirani, makularni, makulopapularni, pruritički osip (sve pojedinačne nuspojave odreĎene su kao rijetke).

4 Uključuje, izmeĎu ostaloga, sljedeće pojmove: bol, hematome, diskoloraciju, ekstravazaciju, iritaciju i reakcije na mjestu primjene injekcije/infuzije (sve pojedinačne nuspojave odreĎene su kao manje česte) i parestezije (pojedinačne nuspojave odreĎene su kao rijetke).

Pedijatrijska populacija

Sigurnosni profil za djecu i adolescente u dobi od 1 do 17 godina usporediv je s profilom odraslih. 110 pedijatrijskih pacijenata primilo je željezovu karboksimaltozu u 7 kliničkih ispitivanja. Nije prijavljena nijedna ozbiljna nuspojava. Prijavljene nuspojave koje nisu ozbiljne bile su hipofosfatemija (n = 5), reakcije na mjestu injekcije/infuzije (n = 4), bol u abdomenu (n = 2), crvenilo (n = 2), glavobolja (n = 2), pireksija (n = 2), povišenje jetrenih enzima (n = 2) i osip (n = 2). Zatvor stolice, gastritis, hipertenzija, pruritus i žeĎ prijavljeni su samo jednom.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5080379314796navedenog u Dodatku VNakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava:

Primjena lijeka Friona u količinama većim od potrebnih za ispravljanje nedostatka željeza u trenutku primjene, može uzrokovati nakupljanje željeza na mjestima za pohranu što na kraju može dovesti do

hemosideroze. Praćenje parametara željeza, kao što su serumski feritin i zasićenost transferina (TSAT), može pomoći u prepoznavanju nakupljanja željeza. Ako je došlo do nakupljanja željeza, provodi se liječenje u skladu s medicinskim standardima, tj. treba razmotriti primjenu lijekova za keliranje željeza.

Farmakoterapijska skupina: parenteralni pripravci trovalentnog željeza, ATK oznaka: B03AC.

Disperzija lijeka Friona za injekciju ili infuziju je koloidna otopina spoja željeza u obliku željezove karboksimaltoze.

Taj je spoj osmišljen tako da na kontrolirani način osigura iskoristivo željezo za bjelančevine koje vrše prijenos željeza i pohranu željeza u tijelu (transferin, odnosno feritin).

Iskorištenost 59Fe u crvenim krvnim stanicama iz željezove karboksimaltoze označene radioaktivnim izotopom nakon 24 dana bila je u rasponu od 91% do 99% u ispitanika s nedostatkom željeza i 61% do 84% u ispitanika s bubrežnom anemijom.

Liječenje željezovom karboksimaltozom rezultira povećanjem broja retikulocita te razina feritina i TSAT-a u serumu unutar normalnih raspona.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Djelotvornost i sigurnost željezove karboksimaltoze ispitivana je u različitim terapijskim područjima u kojima je nužna intravenska primjena željeza radi nadomještanja nedostatka željeza. Glavna ispitivanja detaljnije su opisana u nastavku.

Kardiologija

Kronično zatajenje srca

Ispitivanje CONFIRM­HF bilo je dvostruko slijepo, randomizirano ispitivanje s dvije skupine u kojem se usporeĎivala željezova karboksimaltoza (n = 150) s placebom (n = 151) u ispitanika s kroničnim zatajenjem srca i nedostatkom željeza u razdoblju liječenja od 52 tjedna. Prvoga dana i u 6. tjednu (faza korekcije) ispitanici su primili željezovu karboksimaltozu prema pojednostavljenom rasporedu doziranja s obzirom na početni Hb i tjelesnu težinu pri probiru (vidjeti dio 4.2), placebo ili nisu primili dozu. U 12., 24. i 36. tjednu (faza održavanja) ispitanici su primili željezovu karboksimaltozu (500 mg željeza) ili placebo ako je feritin u serumu bio < 100 ng/ml ili 100–300 ng/ml s vrhuncem zasićenja transferina (TSAT) < 20%. Korist od liječenja željezovom karboksimaltozom u usporedbi s placebom demonstrirana je primarnim ishodom djelotvornosti, promjenom u 6­minutnom testu hodanja (6MWT) od početka ispitivanja do 24. tjedna (33 ±11 metara, p = 0,002). Taj se učinak održao tijekom cijelog ispitivanja do 52. tjedna (36 ±11 metara, p< 0,001).

Ispitivanje EFFECT-HF bilo je otvoreno (sa slijepom procjenom krajnjeg ishoda), randomizirano ispitivanje s dvije skupine u kojem se usporeĎivala željezova karboksimaltoza (n = 86) sa standardnom terapijom (n= 86) u ispitanika s kroničnim zatajenjem srca i nedostatkom željeza u razdoblju liječenja od 24 tjedna. Prvoga dana i u 6. tjednu (faza korekcije) ispitanici su primili željezovu karboksimaltozu prema pojednostavljenom rasporedu doziranja s obzirom na početni Hb i tjelesnu težinu pri probiru (vidjeti dio 4.2) ili standardnu terapiju. U 12. tjednu (faza održavanja) ispitanici su primili željezovu karboksimaltozu (500 mg željeza) ili standardnu terapiju ako je razina feritina u serumu bila < 100 ng/ml ili100 do 300 ng/ml uz TSAT < 20 %. Korist od liječenja željezovom karboksimaltozom u usporedbi sa standardnom terapijom demonstrirana je primarnim ishodom djelotvornosti, promjenom u vršnom VO2 od početka ispitivanja do 24. tjedna (prosječni LS 1,04 ±0,44, p = 0,02).

Nefrologija

Kronična bolest bubrega ovisna o hemodijalizi

Ispitivanje VIT­IV­CL­015 bilo je otvoreno ispitivanje na randomiziranim usporednim skupinama za usporedbu željezove karboksimaltoze (n = 97) sa željezovom saharozom (n = 86) u ispitanika s anemijom uzrokovanom nedostatkom željeza koji su na hemodijalizi. Ispitanici su primali željezovu karboksimaltozu ili željezovu saharozu 2 do 3 puta tjedno u pojedinačnim dozama od 200 mg željeza izravno u dijalizator sve do postizanja pojedinačno izračunate kumulativne doze željeza (srednja vrijednost kumulativne doze željeza u željezovoj karboksimaltozi: 1700 mg). Primarni ishod djelotvornosti bio je postotak ispitanika koji su postigli povećanje Hb od ≥ 1,0 g/dl četiri tjedna nakon početka ispitivanja. Četiri tjedna nakon početka ispitivanja 44,1% ispitanika reagiralo je na liječenje željezovom karboksimaltozom (tj. povećanje Hb ≥ 1,0 g/dl) u usporedbi s 35,3% na željezovoj saharozi (p = 0,2254).

Kronična bolest bubrega neovisna o dijalizi

Ispitivanje 1VIT04004 bilo je otvoreno, randomizirano, aktivno kontrolirano ispitivanje za procjenu sigurnosti i djelotvornosti željezove karboksimaltoze (n = 147) u usporedbi s oralnim željezom (n = 103). Ispitanici u skupini na željezovoj karboksimaltozi primali su 1000 mg željeza na početku ispitivanja i 500 mg željeza 14. i 28. dana, ako je TSAT bio < 30% i serumski feritin < 500 ng/ml prilikom svakog posjeta zasebno. Ispitanici u skupini na oralnom željezu primali su 65 mg željeza tri puta dnevno u obliku željezova sulfata od početka ispitivanja do 56. dana. Ispitanici su kontrolno praćeni do 56. dana.

Primarni ishod djelotvornosti bio je postotak ispitanika koji su postigli povećanje Hb ≥ 1,0 g/dl u bilo kojem trenutku izmeĎu početka ispitivanja i završetka ispitivanja ili do vremena intervencije. To je postignulo 60,54% ispitanika na željezovoj karboksimaltozi u odnosu na 34,7% ispitanika u skupini na oralnom željezu (p< 0,001). Srednja promjena hemoglobina do 56. dana/završetka ispitivanja bila je 1,0 g/dl u skupini na željezovoj karboksimaltozi i 0,7 g/dl u skupini na oralnom željezu (p = 0,034, 95%-tni interval pouzdanosti: 0.0, 0.7).

Gastroenterologija

Upalna bolest crijeva

Ispitivanje VIT­IV-CL­ 008 bilo je randomizirano, otvoreno ispitivanje za usporedbu djelotvornosti željezove karboksimaltoze u usporedbi s oralnim željezovim sulfatom u smanjenju anemije uzrokovane nedostatkom željeza u ispitanika s upalnom bolesti crijeva. Ispitanici su primali ili željezovu karboksimaltozu (n = 111) u pojedinačnim dozama do 1000 mg željeza jednom tjedno sve dok nije postignuta pojedinačna izračunata doza željeza (po Ganzonijevoj formuli) (srednja kumulativna doza željeza: 1490 mg) ili 100 mg željeza dva puta dnevno u obliku željezova sulfata (n = 49) tijekom 12 tjedana. Ispitanici koji su primali željezovu karboksimaltozu pokazali su srednju vrijednost povećanja Hb od početnih vrijednosti do 12. tjedna u iznosu od 3,83 g/dl, koje nije bilo inferiorno u usporedbi s 12-tjednom terapije željezovim sulfatom dva puta dnevno (3,75 g/dl, p = 0,8016).

Ispitivanje FER­IBD­07­COR bilo je randomizirano, otvoreno ispitivanje za usporedbu djelotvornosti željezove karboksimaltoze u usporedbi sa željezovom saharozom u ispitanicima s remitentnom ili blagom upalnom bolesti crijeva. Ispitanici na željezovoj karboksimaltozi primali su doze u skladu s pojednostavnjenim rasporedom doziranja na temelju Hb-a i tjelesne težine na početku ispitivanja (vidjeti dio 4.2) u pojedinačnim dozama do 1000 mg željeza, pri čemu su ispitanicima koji su primali željezovu saharozu davane doze u skladu s pojedinačno izračunatim dozama željeza primjenom Ganzonijeve formule koje su sadržavale 200 mg željeza do postizanja kumulativne doze željeza. Ispitanici su bili praćeni 12 tjedana. 65,8% ispitanika na željezovoj karboksimaltozi (n = 240; srednja kumulativna doza željeza: 1414 mg) u usporedbi s 53,6% na željezovoj saharozi (n = 235; srednja kumulativna doza 1207 mg; p = 0,004) odgovorili su u 12. tjednu (definirano kao povećanje Hb ≥ 2 g/dl). 83,8% ispitanika liječenih željezovom karboksimaltozom u usporedbi s 75,9% ispitanika liječenih željezovom saharozom postiglo je povećanje Hb ≥ 2 g/dl ili je imalo Hb u normalnim rasponima u 12. tjednu (p = 0,019).

Z dravlje žena

Nakon porođaja

Ispitivanje VIT­IV­CL­009 bilo je randomizirano, otvoreno ispitivanje neinferiornosti koje je usporeĎivalo djelotvornost željezove karboksimaltoze (n = 227) sa željezovim sulfatom (n = 117) u žena s poslijeporoĎajnom anemijom. Ispitanice su primale ili željezovu karboksimaltozu u pojedinačnim dozama do 1000 mg željeza sve do postizanja pojedinačne izračunate kumulativne doze željeza (po Ganzonijevoj formuli) ili 100 mg željeza u obliku oralnog željezovog sulfata dva puta dnevno tijekom 12. tjedana. Ispitanice su praćene 12 tjedana. Srednja promjena Hb-a od početnih vrijednosti do 12. tjedna iznosila je 3,37 g/dl u skupini na željezovoj karboksimaltozi (n = 179; srednja kumulativna doza željeza: 1347 mg) u usporedbi s 3,29 g/dl u skupini na željezovom sulfatu (n = 89) pokazujući time neinferiornost izmeĎu ta dva liječenja.

Trudnoća

Intravenski lijekovi koji sadrže željezo ne smiju se primjenjivati tijekom trudnoće ako to nije nužno. Liječenje željezovom karboksimaltozom mora se ograničiti na drugo i treće tromjesečje ako se procijeni da je korist primjene veća od potencijalnog rizika za majku i fetus, vidjeti dio 4.6.

Ograničeni podaci o sigurnosti za trudnice dostupni su iz ispitivanja FER­ASAP­2009­01, randomiziranog, otvorenog ispitivanja s dvije skupine u kojem se usporeĎivala željezova karboksimaltoza (n = 121) s oralnim željezovim sulfatom (n = 115) u trudnica u drugom i trećem tromjesečju s anemijom uzrokovanom nedostatkom željeza u razdoblju liječenja od 12 tjedana. Ispitanice su primale željezovu karboksimaltozu u kumulativnim dozama od 1000 mg ili 1500 mg željeza (srednja kumulativna doza: 1029 mg željeza) na temelju Hb i tjelesne težine pri probiru ili 100 mg oralnog željeza dva puta dnevno u razdoblju od 12 tjedana. Incidencija štetnih dogaĎaja povezanih s liječenjem bila je slična izmeĎu žena liječenih željezovom karboksimaltozom i onih liječenih oralnim željezom (11,4 % u skupini na željezovoj karboksimaltozi; 15,3 % u skupini na oralnom željezu). Najčešće prijavljivani štetni dogaĎaji povezani s liječenjem bili su mučnina, bol u gornjem dijelu abdomena i glavobolja. Apgar ocjene novoroĎenčadi kao i parametri željeza u novoroĎenčadi bili su slični izmeĎu liječenih skupina.

Pedijatrijska populacija

Adolescenti u dobi od 14 ili više godina sudjelovali su u 4 ispitivanja provedena na odraslim osobama. Osim toga, pedijatrijska ispitivanja provedena su na djeci i adolescentima u dobi od 1 do 17 godina s anemijom uzrokovanom nedostatkom željeza. Najčešće etiologije za anemiju uzrokovanu nedostatkom željeza bile su gastrointestinalne bolesti (kao što su upalna bolest crijeva, gastritis uzrokovan bakterijom Helicobacter pylori, celijakija) i teško krvarenje iz maternice.

U prospektivnom farmakokinetičkom/farmakodinamičkom ispitivanju faze 2 (1VIT13036) 35 djece medijana dobi od 9,8 godina (raspon: 1,5 – 17,5 godina) liječeno je u kohortama s 2 uzastopne doze, s pojedinačnim dozama željezove karboksimaltoze od 7,5 mg željeza po kg tjelesne težine (n = 1) ili 15 mg željeza po kg tjelesne težine (n = 19) uz maksimalnu dozu od 750 mg željeza. Hb, feritin i TSAT povećavali su se ovisno o dozi. Na 35. dan nakon injekcije, srednje povećanje Hb-a iznosilo je 1,9 (1,38) g/dL uz dozu željezove karboksimaltoze od 7,5 mg željeza po kg i 2,8 (1,15) g/dL uz dozu željezove karboksimaltoze od 15 mg željeza po kg. Vidjeti i dio 4.8.

U prospektivnom, otvorenom ispitivanju s paralelnim grupama faze 3 (1VIT17044) učinkovitost i sigurnost željezove karboksimaltoze usporeĎena je s oralnom terapijom željezom. 40 djece medijana dobi od 14,5 godina (raspon: od 1 do 17 godina) liječeno je s 2 doze željezove karboksimaltoze 15 mg željeza po kg tjelesne težine u 7-dnevnom intervalu (maksimalna pojedinačna doza 750 mg), a 39 djece medijana dobi od 14,0 godina (raspon: od 1 do 17 godina) oralnim željeznim sulfatom tijekom 28 dana. Slično povećanje Hb-a utvrĎeno je i za liječenje željezovom karboksimaltozom i za liječenje oralnim željeznim sulfatom. Povećanje Hb-a od početka ispitivanja do 35. dana (LS srednja vrijednost [95 % CI]) iznosila je 2,22 [1,69,

2,75] g/dL nakon primjene željezove karboksimaltoze i 1,92 [1,43, 2,41] g/dL nakon primjene oralnog željeznog sulfata. Ukupno je 87,5 % pacijenata u grupi s intravenoznom primjenom željeza postiglo povećanje Hb-a od > 1 g/dL na kraju ispitivanja. Povećanje feritina i TSAT-a, što se koristi kao mjera nadopune zaliha željeza, bilo je veće nakon liječenja željezovom karboksimaltozom u usporedbi s liječenjem oralnim željeznim sulfatom, uz povećanje feritina od početka do 35. dana (LS srednja vrijednost [95 % CI]) od 132,1 [105,44, 158,76] ng/mL nakon primjene željezove karboksimaltoze i 11,0 [-15,62, 37,65] ng/mL nakon primjene oralnog željeznog sulfata. Odgovarajuće povećanje TSAT-a iznosilo je 24,3 [19,19, 29,41] % odnosno 8,7 [3,70, 13,63] %. Vidjeti i dio 4.8.

Praćenje feritina nakon nadomjesne terapije

Ograničeni podaci iz ispitivanja VIT-IV-CL-008 pokazuju da se razine feritina ubrzano smanjuju 2 do 4 tjedna nakon nadomjesnog liječenja te sporije nakon toga. Tijekom 12 tjedana praćenja u ispitivanju, srednje razine feritina nisu pale na razinu za koju bi se moglo razmotriti ponovno liječenje. Stoga, dostupni podaci ne pokazuju jasno optimalno vrijeme za ponovno testiranje feritina, iako se kontrola razina feritina prije isteka 4 tjedna od terapije nadoknade željeza čini preuranjenom. Stoga se preporučuje da daljnju kontrolu feritina mora provesti kliničar na temelju stanja pojedinačnog pacijenta.

Distribucija

Pozitronskom emisijskom tomografijom dokazano je da se 59Fe i 52Fe iz željezove karboksimaltoze brzo eliminiralo iz krvi, prešlo u koštanu srž te se deponiralo u jetri i slezeni.

Nakon primjene pojedinačne doze željezove karboksimaltoze od 100 do 1000 mg željeza u ispitanika s nedostatkom željeza, najveće ukupne serumske razine željeza od 37 µg/ml do 333 µg/ml postižu se nakon 15 minuta, odnosno 1,21 sata. Volumen središnjeg odjeljka odgovara volumenu plazme (približno 3 litre).

Eliminacija

Željezo primijenjeno putem injekcije ili infuzije brzo se eliminiralo iz plazme, a poluvrijeme je bilo u rasponu od 7 do 12 sati, a srednje vrijeme zadržavanja (SVZ) od 11 do 18 sati. Eliminacija željeza putem bubrega bila je zanemariva.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetička svojstva željezove karboksimaltoze uz dozu od 15 mg željeza po kg bila su slična onima za odrasle pacijente s nedostatkom željeza. Željezo u serumu povećalo se proporcionalno dozi nakon jedne doze od 7,5 mg željeza po kg ili 15 mg željeza po kg. Nakon jedne doze željezove karboksimaltoze od 15 mg željeza po kg tjelesne težine (najviše 750 mg) prosječne maksimalne vrijednosti ukupnog željeza u serumu od 310 µg/mL izmjerene su nakon 1,12 sati. Terminalni poluvijek iznosio je 9,8 sati, a volumen distribucije procijenjen farmakokinetičkom analizom populacije iznosio je od 0,42 do 3,141. Na temelju simulacija utemeljenih na modelu, pedijatrijski pacijenti imali su niže sustavno izlaganje (niži AUC0-72h) u usporedbi s odraslima (medijan po dobnoj skupini: 3340 μg×h/mL (od 1 do 2 godine), 4,110 μg×h/mL (od 3 do 12 godina), 4,740 μg×h/mL (od 13 do 17 godina), 8,864 μg×h/mL (odrasli)).

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza i genotoksičnosti. Neklinička ispitivanja pokazuju da željezo otpušteno iz željezove karboksimaltoze prolazi kroz placentalnu barijeru te se izlučuje u majčino mlijeko u ograničenim, kontroliranim količinama. U ispitivanjima reproduktivne toksičnosti na kunićima koji su dobivali pripravak željeza, željezova karboksimaltoza je povezivana s manjim koštanim abnormalnostima fetusa. Prilikom ispitivanja plodnosti u štakora nije utvrĎen nikakav utjecaj na plodnost mužjaka ili ženki. Nisu provedena dugoročna ispitivanja na životinjama radi procjene karcinogenog potencijala željezove karboksimaltoze. Nisu opaženi dokazi o mogućem alergijskom ili imunotoksičnom potencijalu. Kontrolirano in-vivo testiranje pokazalo je da nema križne reaktivnosti željezove karboksimaltoze s antidekstranskim protutijelima. Nakon intravenske primjene nije zapažena lokalna iritacija ili netolerancija.

natrijev hidroksid (za prilagoĎavanje pH vrijednosti) kloridna kiselina (za prilagoĎavanje pH vrijednosti) voda za injekcije

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

Nije poznata kompatibilnost sa spremnicima koji nisu od polietilena i stakla.

Rok valjanosti lijeka u pakiranju za prodaju: 2 godine.

Rok valjanosti nakon prvog otvaranja spremnika:

S mikrobiološkog stajališta, lijek se mora odmah upotrijebiti, osim ako način otvaranja sprječava rizik od mikrobiološke kontaminacije.

Ako se ne upotrijebi odmah, korisnici preuzimaju odgovornost za vrijeme i uvjete čuvanja pri uporabi. Rok valjanosti nakon razrjeđivanja sa sterilnom 0,9%- tnom otopinom natrijeva klorida:

Dokazana je kemijska i fizička stabilnost pri uporabi 24 sata pri temperaturi od 15 do 25 °C. S mikrobiološkog stajališta, lijek se mora odmah upotrijebiti.

Ako se ne upotrijebi odmah, korisnici preuzimaju odgovornost za vrijeme čuvanja pri uporabi i uvjete čuvanja prije uporabe i ne bi trebali biti duži od 24 sata pri temperaturi od 15 do 25 °C, osim ako je razrjeĎivanje provedeno u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima.

Ne čuvati na temperaturi iznad 30 °C.

Uvjete čuvanja nakon razrjeĎivanja ili prvog otvaranja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Lijek Friona je dostupan kao:

- 2 ml disperzije koja sadrži 100 mg željeza. U staklenim bočicama (staklo tipa I) s čepom (bromobutilna guma) i aluminijskom kapicom sa zelenim plastičnim pokrovom. Veličine pakiranja: 1, 2 ili 5 bočica.

- 10 ml disperzije koja sadrži 500 mg željeza. U staklenim bočicama (staklo tipa I) s čepom (bromobutilna guma) i aluminijskom kapicom s ljubičastim plastičnim pokrovom. Veličine pakiranja: 1, 2 ili 5 bočica.

- 20 ml disperzije koja sadrži 1000 mg željeza. U staklenim bočicama (staklo tipa I) s čepom (bromobutilna guma) i aluminijskom kapicom s plavim plastičnim pokrovom. Veličina pakiranja: 1 bočica.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Prije uporabe potrebno je vizualno provjeriti nalazi li se u bočicama talog i jesu li oštećene. Smiju se koristiti samo bočice koje sadrže homogenu disperziju bez taloga.

Svaka bočica lijeka Friona namijenjena je samo za jednokratnu uporabu. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Friona se smije miješati samo sa sterilnom 0,9%-tnom otopinom natrijeva klorida. Ne smiju se koristiti nikakve druge intravenske otopine za razrjeĎivanje niti terapijska sredstva, jer postoji mogućnost precipitacije i/ili interakcije. Upute o razrjeĎivanju vidjeti u dijelu 4.2.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Friona je lijek koji sadrži željezo.

Lijekovi koji sadrže željezo primjenjuju se kada nemate dovoljno željeza u tijelu. To se zove nedostatak željeza.

Friona se primjenjuje za liječenje nedostatka željeza kada:

- željezo koje se uzima oralnim putem nije dovoljno učinkovito - ne možete podnositi željezo koje se uzima oralnim putem

- liječnik utvrdi da vam je željezo potrebno vrlo brzo kako bi vam se popunile zalihe željeza.

Liječnik će utvrditi imate li nedostatak željeza putem krvnog testa.

Ne smijete primati lijek Friona

- ako ste alergični (preosjetljivi) na željezovu karboksimaltozu ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

- ako ste doživjeli ozbiljne alergijske reakcije (reakcije preosjetljivosti) na druge injekcijske pripravke željeza

- ako imate anemiju koja nije uzrokovana nedostatkom željeza

- ako imate višak željeza (previše željeza u tijelu) ili poremećaje vezane uz iskorištavanje željeza.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri prije nego primite lijek Friona: - ako ste nekada imali alergiju na lijekove

- ako imate sistemski eritemski lupus - ako imate reumatoidni artritis

- ako bolujete od teške astme, ekcema ili ostalih alergija - ako imate infekciju

- ako imate poremećaje rada jetre

- ako imate ili ste imali niske razine fosfata u krvi

Nepravilna primjena lijeka Friona može uzrokovati istjecanje lijeka na mjestu primjene, pri čemu može doći do iritacije kože i potencijalno dugotrajnog smeĎeg obojenja na mjestu primjene. Ako se to dogodi, primjena se mora odmah prekinuti.

Djeca

Friona se ne smije davati djeci mlaĎoj od 1 godine.

Drugi lijekovi i Friona

Obavijestite svog liječnika ako uzimate ili ste nedavno uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i lijekove dobivene bez recepta. Ako se Friona daje zajedno s oralnim pripravcima željeza, učinkovitost tih oralnih pripravaka mogla bi se smanjiti.

Trudnoća

Dostupni su ograničeni podaci o uporabi željezove karboksimaltoze u trudnica. Važno je da svog liječnika obavijestite ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete. Ako tijekom liječenja ostanete trudni, morate se posavjetovati sa svojim liječnikom. Vaš će liječnik odlučiti trebate li ili ne trebate primati ovaj lijek.

Dojenje

Ako dojite, upitajte svog liječnika za savjet prije uzimanja lijeka Friona. Malo je vjerojatno da Friona predstavlja rizik za dojenče.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nije vjerojatno da će Friona smanjiti sposobnost upravljanja vozilima ili strojevima.

Friona sadrži natrij

Bočica s 2 ml disperzije: Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) u jednoj bočici, tj.zanemarive količine natrija.

Bočica s 10 ml disperzije: Ovaj lijek sadrži do 46 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u jednoj bočici. To odgovara 2,3% maksimalnog dnevnog unosa natrija za odraslu osobu.

Bočica a 20 ml disperzije: Ovaj lijek sadrži do 92 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u jednoj bočici. To odgovara 4,6% maksimalnog dnevnog unosa natrija za odraslu osobu.

Liječnik će odlučiti koliko će vam lijeka Friona dati te koliko će vam često i koliko dugo biti potreban. Liječnik će vas podvrgnuti krvnim pretragama kako bi se utvrdila potrebna doza.

Odrasli i adolescenti u dobi od 14 i više godina

Liječnik ili medicinska sestra će primijeniti lijek Friona nerazrijeĎen putem injekcije, razrijeĎen putem infuzije ili tijekom dijalize:

- Injekcijom možete primiti do 20 ml lijeka Friona, što odgovara količini od 1000 mg željeza, jednom tjedno izravno u venu.

- Infuzijom možete primiti do 20 ml lijeka Friona, što odgovara količini od 1000 mg željeza, jednom tjedno izravno u venu. Budući da se lijek Friona razrjeĎuje pomoću otopine natrijeva klorida za infuziju, može imati volumen od do 250 ml koji će izgledati kao smeĎa otopina.

- Ako ste na dijalizi, lijek Friona možete primati tijekom hemodijalize putem dijalizatora

Djeca i adolescenti u dobi od 1 do 13 godina

Liječnik će primijeniti lijek Frionu nerazrijeĎenu putem injekcije ili razrijeĎenu putem infuzije: - Vaše će dijete primiti lijek Frionu izravno u venu. Izgledat će kao smeĎa otopina.

- Ako je Vaše dijete na dijalizi, lijek Friona se ne smije primjenjivati.

Lijek Friona se primjenjuje u okruženju u kojem se imunoalergijski dogaĎaji mogu odgovarajuće i brzo liječiti. Nakon svake primjene lijeka, Vaš liječnik ili medicinska sestra nadzirat će Vas tijekom najmanje 30 minuta.

Ako primite više lijeka Friona nego što ste trebali

Budući da ovaj lijek daje obučeno medicinsko osoblje, nije vjerojatno da ćete ga dobiti previše.

Predoziranje može uzrokovati nakupljanje željeza u tijelu. Vaš će liječnik kontrolirati parametre željeza kako bi se izbjeglo nakupljanje željeza.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ozbiljne nuspojave:

Ako primijetite bilo koji od sljedećih znakova i simptoma koji mogu upućivati na ozbiljnu alergijsku reakciju, odmah obavijestite svog liječnika: osip (npr. koprivnjača), svrbež, otežano disanje, zviždanje pri disanju i/ili oticanje usana, jezika, grla ili tijela te bol u prsnom košu, što može biti znak potencijalno ozbiljne alergijske reakcije poznate pod nazivom Kounisov sindrom.

U odreĎenih bolesnika te alergijske reakcije (koje se javljaju u manje od 1 na 1000 osoba) mogu postati teške ili opasne po život (poznate kao anafilaktičke reakcije) te se povezuju s problemima sa srcem i cirkulacijom te gubitkom svijesti.

Obavijestite svog liječnika ako Vam se pogoršava umor, javi bol u mišićima ili bol u kostima (bol u rukama ili nogama, zglobovima ili leĎima). To mogu biti znakovi smanjenja fosfora u krvi zbog čega Vaše kosti mogu omekšati (osteomalacija). To stanje katkad može dovesti do prijeloma kosti. Liječnik će Vam možda provjeriti i razinu fosfata u krvi, posebno ako je potrebno ponavljati liječenje željezom tijekom duljeg razdoblja.

Vaš je liječnik upoznat s tim mogućim nuspojavama pa će Vas nadzirati tijekom i nakon primjene lijeka Friona.

Ostale nuspojave o kojima trebate obavijestiti svog liječnika ako postanu ozbiljne: Često (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):

glavobolja, omaglica, navale crvenila, povišeni krvni tlak, mučnina i reakcije na mjestu davanja injekcije/infuzije (pogledajte takoĎer dio 2).

Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba):

utrnulost, trnci ili peckanje na koži, promjena osjeta okusa, povišena brzina srčanih otkucaja,

sniženi krvni tlak, otežano disanje, povraćanje, loša probava, bol u trbuhu, zatvor, proljev, svrbež, koprivnjača, crvenilo kože, osip, bol u mišićima, zglobovima i/ili leĎima, bol u rukama i nogama, grčevi mišića, vrućica, umor, bol u prsnom košu, oticanje ruku i/ili stopala, zimica i opći osjećaj nelagode.

Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba):

upala vene, gubitak svijesti, tjeskoba, osjećaj nesvjestice, zviždanje pri disanju, pretjerani probavni plinovi (vjetrovi), brzo oticanje lica, usta, jezika ili grla koje može prouzročiti teškoće s disanjem, bljedoća i promjena boje kože izvan mjesta primjene.

Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka): gubitak svijesti i oticanje lica.

Bolest slična gripi (može se javiti u do 1 na 1000 osoba) može se pojaviti u rasponu od nekoliko sati do nekoliko dana nakon injekcije, a obično je karakteriziraju simptomi kao što je visoka temperatura te bolovi u mišićima i zglobovima.

Neki pokazatelji krvne slike mogu se prolazno promijeniti, što se može otkriti laboratorijskim pretragama.

Sljedeća je promjena krvne slike česta: smanjenje fosfora u krvi.

Sljedeće su promjene krvne slike manje česte: povećanje koncentracije jetrenih enzima alanin aminotransferaze, aspartat aminotransferaze, gama-glutamiltransferaze i alkalne fosfataze te povećanje koncentracije enzima laktat dehidrogenaze.

Obratite se svom liječniku za više informacija.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ne čuvati na temperaturi iznad 30°C. Za uvjete čuvanja nakon razrjeĎivanja ili nakon prvog otvaranja lijeka vidjeti dio „Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima”.

Lijek Friona namijenjen Vama uobičajeno će se čuvati kod Vašeg liječnika ili u bolnici.

Djelatna tvar je željezova karboksimaltoza, sastavni dio željezova ugljikohidrata. Koncentracija željeza u lijeku je 50 mg po mililitru.

Svaka bočica od 2 ml sadrži 100 mg željeza (u obliku željezove karboksimaltoze). Svaka bočica od 10 ml sadrži 500 mg željeza (u obliku željezove karboksimaltoze). Svaka bočica od 20 ml sadrži 1000 mg željeza (u obliku željezove karboksimaltoze).

Drugi sastojci su natrijev hidroksid (za prilagoĎavanje pH vrijednosti), kloridna kiselina (za prilagoĎavanje pH vrijednosti) i voda za injekcije.

Kako Friona izgleda i sadržaj pakiranja

Friona je tamno smeĎa, neprozirna disperzija za injekciju ili infuziju.

Lijek Friona je dostupan u staklenim bočicama koje sadrže: - 2 ml disperzije. U veličinama pakiranja od 1, 2 ili 5 bočica.

- 10 ml disperzije. U veličinama pakiranja od 1, 2 ili 5 bočica. - 20 ml disperzije. U veličini pakiranja od 1 bočice.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja: Teva B.V. Swensweg 5

2031 GA Haarlem Nizozemska

ProizvoĎač:

PLIVA HRVATSKA d.o.o. Prilaz baruna Filipovića 25 10 000 Zagreb, Hrvatska Tel: 01 37 20 000

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku PLIVA HRVATSKA d.o.o.

Prilaz baruna Filipovića 25 10 000 Zagreb, Hrvatska Tel: 01 37 20 000

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim nazivima:

Austrija:

Bugarska:

Češka:

Danska:

Francuska:

Grčka:

Irska:

Italija:

Nizozemska:

Njemačka:

Norveška:

MaĎarska:

Eisen-Carboxymaltose TEVA 50 mg Eisen/ml Dispersion zur Injektion/Infusion

Maxifer 50 mg/ml dispersion for injection/infusion

Ferric carboxymaltose Teva

Feriliva

CARBOXYMALTOSE FERRIQUE TEVA 50mg/mL, dispersion injectable/pour perfusion

Ferric carboxymaltose/Teva

Ferric carboxymaltose Teva 50 mg iron/ml dispersion for injection/infusion

CARBOSSIMALTOSIO FERRICO TEVA

IJzer(III)carboxymaltose Teva 50 mg/ml, dispersie voor injectie/infusie

FerAbZ

Feriliva

Vas (III)-karboximaltóz Teva 50 mg/ml diszperziós injekció vagy infúzió

Potrugal:

Rumunjska:

Slovačka:

Slovenija:

Španjolska:

Švedska:

Carboximaltose férrica Teva

Carboximaltoză ferică Teva 50 mg/ml dispersie injectabilă/perfuzabilă

Ferric carboxymaltose Teva 50 mg/ml

Friona 50 mg/ml disperzija za injiciranje/infundiranje

CARBOXIMALTOSA FERRICA TEVA 50 MG/ML DISPERSION INYECTABLE Y PARA PERFUSIÓN EFG

Feriliva

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u listopadu 2024.

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Pomno pratite bolesnike zbog mogućih znakova i simptoma reakcija preosjetljivosti tijekom i nakon svake primjene lijeka Friona.

Friona se smije primjenjivati samo kada je neposredno dostupno osoblje obučeno za procjenu i postupanje kod anafilaktičkih reakcija, u okruženju u kojem se može osigurati potpuna oprema za oživljavanje. Bolesnika treba promatrati najmanje 30 minuta nakon svake primjene lijeka Friona zbog mogućih nuspojava.

Doziranje lijeka Friona odreĎeno je slijedećim koracima:

Korak 1: OdreĎivanje potrebe za željezom

Individualna potreba za željezom radi popunjavanja zaliha primjenom lijeka Friona odreĎuje se na temelju tjelesne težine bolesnika i razine hemoglobina (Hb). Pogledajte Tablicu 1 za odreĎivanje ukupne potrebe za željezom. Za zadovoljenje ukupne potrebe za željezom mogu biti potrebne 2 doze, pogledajte korak 2 za maksimalne individualne doze željeza.

Manjak željeza mora biti potvrĎen laboratorijskim pretragama.

Tablica 1: OdreĎivanje ukupne potrebe za željezom

Korak 2: Izračun i primjena maksimalne(ih) individualne(ih) doze(a) željeza

Na temelju gore utvrĎene ukupne potrebe za željezom treba se primijeniti odgovarajuća(e) doza(e) lijeka Friona uzimajući u obzir sljedeće:

Odrasli i adolescenti s 14 i više godina

Jedna primjena lijeka Friona ne smije premašiti:

 15 mg željeza po kg tjelesne težine (za primjenu intravenskom injekcijom) ili 20 mg željeza po kg tjelesne težine (za primjenu intravenskom infuzijom)

 1000 mg željeza (20 ml lijeka Friona)

Maksimalna preporučena kumulativna doza lijeka Friona je 1000 mg željeza (20 ml lijeka Friona) na tjedan. Ako je ukupna potreba za željezom veća, dodatna doza mora se primijeniti najmanje 7 dana nakon prve doze.

Djeca i adolescenti od 1 do 13 godina

Jedna primjena lijeka Friona ne smije premašiti:  15 mg željeza/kg tjelesne težine

 750 mg željeza (15 ml lijeka Friona)

Maksimalna preporučena kumulativna doza lijeka Friona je 750 mg željeza (15 ml lijeka Friona) na tjedan. Ako je ukupna potreba za željezom veća, primjena dodatne doze mora se izvršiti najmanje 7 dana nakon prve doze.

Korak 3: Procjena nakon nadoknade željeza

Ponovnu procjenu treba provoditi kliničar ovisno o stanju pojedinog bolesnika. Razinu Hb je potrebno ponovno procijeniti ne ranije od 4 tjedna nakon posljednje primjene lijeka Friona kako bi se omogućilo vrijeme potrebno za eritropoezu i iskorištenje željeza. U slučaju da je pacijentu potrebna ponovna nadoknada željeza, željezo je potrebno ponovno izračunati (vidi Korak 1).

Djeca mlađa od 1 godine

Friona se ne preporučuje za djecu mlaĎu od 1 godine.

Pacijenti s kroničnom bolešću bubrega koji ovise o dijalizi

U odraslih i adolescenta s 14 i više godina maksimalna se dnevna doza od 200 mg željeza ne smije premašiti u pacijenata s kroničnom bolešću bubrega koji ovise o hemodijalizi

U djece od 1 do 13 godina s kroničnom bolešću bubrega kojima je potrebna hemodijaliza ne preporučuje se upotreba lijeka Friona.

N ačin primjene lijeka

Prije upotrebe provjeriti postoji li talog ili oštećenje bočice. Koristiti samo homogenu disperziju bez taloga. Svaka bočica lijeka Friona namijenjena je samo za jednokratnu uporabu.

Friona se smije primjenjivati samo intravenski: - injekcijom,

- infuzijom

- ili tijekom hemodijalize nerazrijeĎen izravno u vensku liniju dijalizatora.

Friona se ne smije primjenjivati supkutano niti intramuskularno.

Tijekom primjene lijeka Friona potreban je oprez kako bi se izbjeglo paravensko istjecanje. Paravensko istjecanje lijeka Friona na mjestu primjene može dovesti do iritacije kože i potencijalno dugotrajne smeĎe diskoloracije na mjestu primjene. U slučaju paravenskog istjecanja, primjena lijeka Friona se mora odmah prekinuti.

Intravenska injekcija

Friona se može primjenjivati intravenskom injekcijom kao nerazrijeĎena disperzija. U odraslih i adolescenata s 14 i više godina maksimalna pojedinačna doza je 15 mg željeza po kg tjelesne težine, ali ne smije biti veća od 1000 mg željeza. U djece u dobi od 1 do 13 godina maksimalna pojedinačna doza je 15 mg željeza po kg tjelesne težine, ali ne smije biti veća od 750 mg željeza. Brzine primjene prikazane su u Tablici 2:

Tablica 2: Brzine primjene za intravensku injekciju lijeka Friona

Intravenska infuzija

Friona se može primjenjivati intravenskom infuzijom, pri čemu se mora razrijediti. U odraslih i adolescenata s 14 i više godina maksimalna pojedinačna doza je 20 mg željeza po kg tjelesne težine, ali ne smije biti veća od 1000 mg željeza. U djece od 1 do 13 godina maksimalna pojedinačna doza je 15 mg željeza po kg tjelesne težine, ali ne smije biti veća od 750 mg željeza.

Friona se za infuziju smije razrijediti samo sa sterilnom 0,9%-tnom otopinom natrijeva klorida kao što je opisano u Tablici 3. Napomena: radi stabilnosti, Friona se ne smije razrjeĎivati do koncentracija manjih od 2 mg željeza/ml (ne uključujući volumen disperzije željezove karboksimaltoze).

Tablica 3: Plan razrjeĎivanja lijeka Friona za intravensku infuziju

Inkompatibilnosti

Apsorpcija oralnog oblika željeza je smanjena kada se ono primjenjuje istodobno s parenteralnim oblicima željeza. Stoga, ako je potrebna, oralna terapija željezom se ne smije započinjati prije nego što protekne 5 dana nakon zadnje primjene lijeka Friona.

Predoziranje

Primjena lijeka Friona u količinama većim od potrebnih za ispravljanje nedostatka željeza u trenutku primjene može uzrokovati nakupljanje željeza na mjestima za pohranu što na kraju može dovesti do hemosideroze. Praćenje parametara željeza, kao što su serumski feritin i zasićenost transferina, može pomoći u prepoznavanju nakupljanja željeza. Ako je došlo do nakupljanja željeza, provodi se liječenje u skladu s medicinskim standardima, tj. treba razmotriti primjenu lijekova za keliranje željeza.

Stabilnost pri uporabi

Rok valjanosti nakon prvog otvaranja spremnika:

S mikrobiološkog stajališta, lijek se mora odmah upotrijebiti, osim ako način otvaranja sprječava rizik od mikrobiološke kontaminacije. Ako se ne upotrijebi odmah, korisnici preuzimaju odgovornost za vrijeme i uvjete čuvanja pri uporabi.

Rok valjanosti nakon razrjeđivanja sa sterilnom 0,9%-tnom otopinom natrijeva klorida: Dokazana je kemijska i fizička stabilnost pri uporabi 24 sata pri temperaturi od 15 do 25°C. S mikrobiološkog stajališta, lijek se mora odmah upotrijebiti Ako se ne upotrijebi odmah, korisnici preuzimaju odgovornost za vrijeme čuvanja pri uporabi i uvjete čuvanja prije uporabe, i ne bi trebali biti duži od 24 sata pri temperaturi od 15 do 25°C, osim ako je razrjeĎivanje provedeno u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima.