Vistabel 4 Allergan jedinice/0,1 ml, prašak za otopinu za injekciju

VISTABEL je indiciran za privremeno poboljšanje u izgledu

 srednje do jače izraženih vertikalnih bora izmeĎu obrva vidljivih kod najjačeg mrštenja (glabelarnih bora) i/ili,

 srednje do jače izraženih lateralnih kantalnih bora (bora poput noge vrane) koje se vide pri najjačem smijehu i/ili,

 srednje do jače izraženih čeonih bora vidljivih pri najjačem podizanju obrva kad izraženost bora na licu ima značajan psihološki utjecaj u odraslih pacijenata.

Doziranje

Pogledati posebne preporuke za svaku indikaciju navedenu u nastavku.

Jedinice botulinskog toksina jednog proizvoda nisu zamjenjive sa jedinicama drugog proizvoda. Doze preporučene u Allergan jedinicama različite su od drugih proizvoda botulinskog toksina.

Starije osobe

Dostupni su ograničeni podaci iz kliničkog ispitivanja faze 3 primjene lijeka VISTABEL u pacijenata starijih od 65 godina (vidjeti dio 5.1).

Nije potrebno specifično podešavanje doze za primjenu kod starijih pacijenata.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i učinkovitost lijeka VISTABEL u liječenju glabelarnih bora koje se vide pri najjačem mrštenju, bora poput noge vrane koje se vide pri najjačem smijehu ili čeonih bora vidljivih pri najjačem podizanju obrva nije dokazana u osoba ispod 18 godina starosti. Ne preporučuje se primjena lijeka VISTABEL osobama mlaĎim od 18 godina (vidjeti dio 4.4).

Način primjene

VISTABEL smije primijeniti samo liječnik s odgovarajućom kvalifikacijom i stručnošću u takvom liječenju, uz uporabu propisane opreme za primjenu.

VISTABEL se nakon rekonstitucije smije koristiti u samo jednom ciklusu injiciranja u liječenju samo jednog pacijenta. Višak neiskorištenog proizvoda se mora zbrinuti na način opisan u dijelu 6.6. Za pripremu i primjenu proizvoda treba poduzeti posebne mjere opreza, kao i za inaktivaciju i zbrinjavanje preostale neiskorištene otopine (vidjeti dio 4.4 i 6.6).

Preporučeni volumen injekcije po mišićnom mjestu je 0,1 ml. Molimo takoĎer pogledati tablicu razrjeĎivanja u dijelu 6.6.

Upute za uporabu, rukovanje i zbrinjavanje bočica navedene su u dijelu 6.6.

Potrebno je poduzeti poseban oprez i osigurati da se izbjegne injiciranje lijeka VISTABEL u krvnu žilu kada se injicira u područje vertikalnih bora izmeĎu obrva vidljivih pri najjačem mrštenju (poznate kao glabelarne bore), lateralnih kantalnih bora vidljivih pri najjačem smijehu (poznate kao bore poput noge vrane) ili čeonih bora vidljivih pri najjačem podizanju obrva, vidjeti dio 4.4.

Intervali izmeĎu tretmana ne smiju biti češći od svaka tri mjeseca.

Upute za primjenu kod glabelarnih bora vidljivih pri najjačem mrštenju

Rekonstituirana otopina lijeka VISTABEL (50 jedinica/1,25 ml ili 100 jedinica/2,5 ml) injicira se sterilnom iglom 30 gauge. 0,1 ml (4 jedinice) se primjenjuje u svako od 5 mjesta injiciranja (vidjeti sliku 1): 2 injekcije u svaki mišić corrugator te 1 injekcija u mišić procerus za ukupnu dozu od 20 jedinica.

Prije injiciranja treba čvrsto staviti palac ili kažiprst ispod orbitalnog luka kako bi se spriječilo istjecanje ispod orbitalnog luka. Iglu treba usmjeriti gore i medijalno tijekom injiciranja. Kako bi se smanjio rizik od ptoze vjeĎe, maksimalna doza od 4 jedinice po svakom mjestu injiciranja, kao i broj mjesta injiciranja, se ne smije prekoračiti. Dodatno, mora se izbjegavati injiciranje blizu mišića levator palpebrae superioris, pogotovo kod pacijenata s većim mišićem depressor supercilii. Injiciranje u mišić corrugator vrši se u centralni dio tog mišića, najmanje 1 cm iznad luka obrva.

Slika 1:

2507233-2735845

Poboljšanje stanja glabelarnih bora vidljivih pri najjačem mrštenju nastupa obično unutar prvog tjedna nakon primjene. Učinak je vidljiv i do 4 mjeseca nakon injiciranja.

Upute za primjenu kod bora poput noge vrane vidljivih pri najjačem smijehu

Rekonstituirana otopina lijeka VISTABEL (50 jedinica/1,25 ml ili 100 jedinica/2,5 ml) injicira se sterilnom iglom 30G. 0,1 ml (4 jedinice) se primjenjuje u svako od 3 mjesta injiciranja po strani (ukupno 6 mjesta iniciranja) u lateralni mišić orbicularis oculi, tako da ukupna doza iznosi 24 jedinice u ukupnom volumenu od 0,6 ml (12 jedinica po strani).

Kako bi se smanjio rizik od ptoze vjeĎe, maksimalna doza od 4 jedinice po svakom mjestu injiciranja, kao i broj mjesta iniciranja, ne smije se prekoračiti. Dodatno, injicirati se mora temporalno prema orbitalnom luku, održavajući tako sigurnu udaljenost od mišića koji kontroliraju podizanje kapka.

Injekcije treba davati kosim rubom igle usmjerenim prema gore, usmjereno dalje od oka. Prva injekcija (A) se treba dati oko 1,5 do 2,0 cm temporalno prema lateralnom kantusu i temporalno prema orbitalnom luku. Ako su bore poput noge vrane u području iznad i ispod lateralnog kantusa, injicirati treba kako je prikazano na slici 2. Alternativno, ako su bore poput noge vrane u području primarno ispod lateralnog kantusa, injicirati treba kao što je prikazano na slici 3.

Slika 2 Slika 3

899794-2165644

Ako se istovremeno liječe i glabelarne bore koje se vide pri najjačem mrštenju, doza je 24 jedinice za bore poput noge vrane vidljive pri najjačem smijehu i 20 jedinica kod glabelarnih bora (vidjeti Upute za primjenu kod glabelarnih bora i sliku 1), što čini ukupnu dozu od 44 jedinice u ukupnom volumenu od 1,1ml.

Poboljšanje stanja bora poput noge vrane vidljivih pri najjačem smijehu, procijenjeno od strane ispitivača, nastupa unutar prvog tjedna nakon primjene. Učinak je bio primjetan tijekom medijana od 4 mjeseca nakon injekcije.

Upute za primjenu kod čeonih bora vidljivih pri najjačem podizanju obrva:

Rekonstituirana otopina lijeka VISTABEL (50 jedinica/1,25 ml ili 100 jedinica/2,5 ml) injicira se sterilnom iglom 30G. 0,1 ml (4 jedinice) se primjenjuje u svako od 5 mjesta injiciranja u frontalni mišić, tako da ukupna doza iznosi 20 jedinica u ukupnom volumenu od 0,5 ml (vidjeti Sliku 4.).

Ukupna doza za tretiranje čeonih bora (20 jedinica) istodobno s glabelarnim borama (20 jedinica) iznosi 40 jedinica/1,0 ml.

Za utvrĎivanje položaja odgovarajućih mjesta za injiciranje u frontalni mišić, potrebno je procijeniti cjelokupni odnos izmeĎu veličine čela osobe i raspodjele aktivnosti frontalnog mišića.

Sljedeće horizontalne linije za primjenu lijeka potrebno je odrediti laganom palpacijom čela, kad je opušteno i pri najjačem podizanju obrva:

 gornja granica aktivnosti frontalnog mišića: otprilike 1 cm iznad najviše čeone izbočine (forehead crease)

 donja linija primjene lijeka: sredina izmeĎu gornje granice aktivnosti frontalnog mišića i obrve, najmanje 2 cm iznad obrve

 gornja linija primjene lijeka: sredina izmeĎu gornje granice aktivnosti frontalnog mišića i donje linije primjene

5 injekcija je potrebno primijeniti na mjestima gdje se križaju horizontalne linije za primjenu lijeka sa sljedećim vertikalnim oznakama:

 na donjoj liniji primjene u medijalnoj liniji lica, i 0,5 – 1,5 cm medijalno od palpirane temporalne linije spajanja (temporalni greben); ponoviti na drugoj strani.

 na gornjoj liniji primjene, sredina izmeĎu lateralnih i medijalnih mjesta na donjoj liniji primjene; ponoviti na drugoj strani.

60492649815830

Slika 4:

899794-3593818

Poboljšanje stanja čeonih bora vidljivih pri najjačem podizanju obrva nastupa unutar prvog tjedna nakon primjene. Učinak je bio primjetan otprilike 4 mjeseca nakon injekcije.

Pri istodobnom tretiranju s glabelarnim borama i borama poput noge vrane, ukupna doza iznosi 64 jedinice, sastoji se od 20 jedinica za čeone bore, 20 jedinica za glabelarne bore (vidjeti Upute za primjenu kod glabelarnih bora, i Sliku 1), i 24 jedinice za bore poput noge vrane (vidjeti Upute za primjenu kod bora poput noge vrane i Slike 2 i 3).

Opće informacije

U slučaju neuspjeha tretmana nakon prvog ciklusa primjene, tj. kada mjesec dana nakon injiciranja nije vidljivo značajno poboljšanje od početnog stanja, mogu se uzeti u obzir sljedeće metode pristupa:

 Analiza uzroka neuspjeha, na primjer injiciranje u krive mišiće, tehnika injiciranja, stvaranje antitijela koja neutraliziraju toksin, nedovoljna doza;

 Ponovna procjena relevantnosti tretmana s botulinskim toksinom tip A;

U nedostatku bilo koje nuspojave nakon prvog tretmana može se započeti s drugim tretmanom, u razmaku ne manjem od 3 mjeseca izmeĎu 2 tretmana.

Za glabelarne bore vidljive pri najjačem mrštenju, u slučaju nedovoljne doze može se započeti sljedeći tretman prilagoĎavanjem ukupne doze do 40 ili 50 jedinica, pritom uzimajući u obzir analizu prijašnjeg neuspjeha tretmana.

Djelotvornost i sigurnost ponovljenih injekcija lijeka VISTABEL poslije 12 mjeseci nisu ocjenjivane.

5

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

VISTABEL je kontraindiciran u

- pacijenata s mijastenijom gravis ili sindromom Eaton Lambert - prisustvu infekcije na planiranom mjestu injiciranja.

Za pripremu i primjenu proizvoda treba poduzeti posebne mjere opreza, kao i za inaktivaciju i zbrinjavanje preostale neiskorištene otopine (vidjeti dijelove 4.2 i 6.6).

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po bočici, tj. zanemarive količine natrija.

Prije primjene lijeka VISTABEL treba dobro upoznati odgovarajuću anatomiju i sve anatomske promjene zbog prethodnih operativnih zahvata te se mora izbjegavati injiciranje u vulnerabilne anatomske strukture. Ozbiljne nuspojave koje uključuju i nuspojave sa smrtnim ishodom su prijavljene kod pacijenata kojima je injiciran botulinski toksin tip A u žlijezdu slinovnicu, u oro-lingvalno-faringealnu regiju, ezofagus ili trbuh. Neki su pacijenti imali u anamnezi disfagiju ili značajnu slabost.

Ne smije se prekoračiti preporučena doza ni učestalost primjene lijeka VISTABEL.

Nakon injiciranja botulinskog toksina vrlo rijetko može doći do anafilaktičke reakcije. U tom slučaju mora biti dostupan epinefrin (adrenalin) ili se moraju poduzeti druge anti-anafilaktičke mjere.

Pacijenti s neprepoznatim neuromuskularnim poremećajima nakon primjene uobičajene doze botulinskog toksina A mogu biti pod pojačanim rizikom od pojave klinički značajnih sistemskih učinaka uključujući tešku disfagiju i rizike na području respiratornog sustava. U nekima od ovih slučajeva disfagija je trajala nekoliko mjeseci te je bilo potrebno postaviti cijev za hranjenje (vidjeti dio 4.3).

Potreban je oprez kada se VISTABEL primjenjuje u pacijenata s amiotrofičnom lateralnom sklerozom ili perifernim neuromuskularnim poremećajima.

Vrlo rijetko prijavljene su nuspojave koje su moguće povezane sa širenjem toksina udaljeno od mjesta injiciranja botulinskog toksina (vidjeti dio 4.8). Pacijenti kod kojih je primijenjena terapijska doza mogu osjećati pretjeranu mišićnu slabost. Poteškoće s gutanjem i disanjem su ozbiljne i mogu rezultirati smrću. Injiciranje lijeka VISTABEL se ne preporučuje pacijentima sa disfagijom i aspiracijom u povijesti bolesti.

Pacijente ili osobe koje se brinu o pacijentima je potrebno savjetovati da potraže hitnu medicinsku pomoć ukoliko se pojave smetnje pri gutanju, govoru ili disanju.

Prečesto ili pretjerano doziranje može povećati rizik od stvaranja antitijela. Stvaranje antitijela može dovesti do neuspjeha tretmana botulinskim toksinom tip A čak i za druge indikacije.

Kao i kod svake injekcije, moguće su ozljede povezane s primjenom. Nakon injekcije na mjestu primjene može doći do lokalne infekcije, boli, upale, parestezije, hipoestezija, osjetljivosti, oticanja/edema, eritema, krvarenja i/ili stvaranja modrica. Bol i/ili anksioznost povezane s uporabom igle mogu uzrokovati vazovagalni odgovor, uključujući sinkopu i prolaznu simptomatsku hipotenziju.

Potreban je oprez kada se VISTABEL primjenjuje u prisutnosti upalnog procesa na predloženom mjestu injiciranja ili ako ciljani mišić pokazuje izrazitu slabost ili atrofiju.

60492649815830

Potrebno je poduzeti poseban oprez i osigurati da se izbjegne injiciranje lijeka VISTABEL u krvnu žilu kada se injicira u glabelarne bore vidljive pri najjačem mrštenju, u bore poput noge vrane vidljive pri najjačem smijehu ili u čeone bore vidljive pri najjačem podizanju obrva, vidjeti dio 4.2.

Postoji rizik od ptoze vjeĎe nakon tretmana, vidjeti dio 4.2 za način primjene kojim će se smanjiti rizik.

Primjena lijeka VISTABEL se ne preporučuje osobama mlaĎim od 18 godina. Postoje ograničeni podaci iz kliničkih ispitivanja faze 3 u pacijenata starijih od 65 godina.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Učinak botulinskog toksina teoretski može biti pojačan uz primjenu aminoglikozidnih antibiotika, spektinomicina ili drugih lijekova koji utječu na neuromuskularni prijenos (npr. neuromuskularni blokatori).

Učinak primjene različitih serotipova botulinskog neurotoksina istodobno ili unutar nekoliko mjeseci nije poznat. Izrazita neuromuskularna slabost može se pogoršati primjenom drugog botulinskog toksina prije isteka učinka prethodno primijenjenog botulinskog toksina.

Nisu provedeni specifični testovi kako bi se utvrdila mogućnost kliničkih interakcija s drugim lijekovima. Nisu prijavljene druge klinički značajne interakcije u ovoj indikaciji.

Trudnoća

Nema odgovarajućih podataka o primjeni botulinskog toksina tip A u trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.).

Potencijalni rizik za ljude nije poznat. Ne preporučuje se koristiti VISTABEL tijekom trudnoće niti u žena reproduktivne dobi koje ne koriste kontracepciju.

Dojenje

Nema podataka o izlučivanju lijeka VISTABEL u majčino mlijeko. Ne preporučuje se primjena lijeka VISTABEL tijekom dojenja.

Plodnost

Nema odgovarajućih podataka o učinku botulinskog toksina tip A na plodnost žena u reproduktivnoj dobi. Ispitivanja na mužjacima i ženkama štakora pokazale su smanjenu plodnost (vidjeti dio 5.3).

Nisu provedena ispitivanja o utjecaju na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. MeĎutim, VISTABEL može uzrokovati asteniju, mišićnu slabost, omaglicu i smetnje vida, što može utjecati na upravljanje vozilima i strojevima.

a) Općenito

7

U kontroliranim kliničkim ispitivanjima kod glabelarnih bora vidljivih pri najjačem mrštenju, štetni dogaĎaji od strane ispitivača ocijenjeni povezanima s lijekom VISTABEL prijavljeni su kod 23,5% pacijenata (placebo 19,2 %). U 1. ciklusu liječenja u ključnim kontroliranim kliničkim ispitivanjima kod bora poput noge vrane vidljivih pri najjačem smijehu, takvi su dogaĎaji prijavljeni u 7,6% (24 jedinice samo kod bora poput noge vrane) i 6,2% (44 jedinice: 24 jedinice za bore poput noge vrane, primijenjene istodobno s 20 jedinica kod glabelarnih bora) pacijenata u usporedbi s 4,5% kod placeba.

U 1. ciklusu liječenja u kliničkom ispitivanju tretiranja čeonih bora vidljivih pri najjačem podizanju obrva, štetni dogaĎaji, za koje su ispitivači smatrali da su povezani s primjenom lijeka VISTABEL, prijavljeni su u 20,6% pacijenata koji su primili 40 jedinica (20 jedinica za frontalis istodobno primijenjenih s 20 jedinica za glabelarni kompleks), i 14,3% pacijenata koji su primili 64 jedinice (20 jedinica za frontalis istodobno primijenih s 20 jedinica za glabelarni kompleks i 24 jedinice za područje lateralnih kantalnih bora), u usporedbi s 8,9% pacijenata koji su primili placebo.

Nuspojave mogu biti vezane uz tretman, tehniku injiciranja ili oboje. Nuspojave se općenito javljaju u prvih nekoliko dana nakon injiciranja i prolaznog su karaktera. Većina prijavljenih nuspojava bila je blage do umjerene težine.

Očekivani farmakološki učinak botulinskog toksina je lokalizirana mišićna slabost. MeĎutim, prijavljena je i slabost susjednih mišića i/ili mišića udaljenih od mjesta injekcije. Ptoza vjeĎe, koja može biti vezana uz tehniku injiciranja, u skladu je s farmakološkim djelovanjem lijeka VISTABEL. Kao što se očekuje pri bilo kojem postupku injiciranja i ovdje može doći do boli/žarenja/peckanja, edema i/ili pojave masnica. Nakon injekcije botulinskog toksina takoĎer je prijavljena pojava vrućice i sindroma nalik gripi.

b) Nuspojave – učestalost

Nuspojave su klasificirane po organskim sustavima i njihova učestalost je definirana na sljedeći način: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i <1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000).

Glabelarne bore

Sljedeće nuspojave su bile prijavljene u dvostruko slijepim, placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima nakon injekcije 20 jedinica lijeka VISTABEL samo za glabelarne bore:

830580-818769Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene bol lica, edem na mjestu primjene injekcije, ekhimoza, bol na mjestu primjene injekcije, iritacija mjesta primjene injekcije često sindrom nalik gripi, astenija, vrućica manje često

Bore poput noge vrane s ili bez glabelarnih bora

Sljedeće nuspojave prijavljene su u dvostruko slijepim, placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima nakon injiciranja lijeka VISTABEL kod tretiranja bora poput noge vrane s ili bez glabelarnih bora:

830580-1806801Klasifikacija organskih sustava Nuspojava (preporučeni pojam) Učestalost Poremećaji oka edem vjeĎe manje često Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene hematom na mjestu primjene injekcije* često krvarenje na mjestu primjene injekcije* manje često bol na mjestu primjene injekcije* manje često parestezija na mjestu primjene injekcije manje često *nuspojave povezane s postupkom injiciranja

Čeone bore i glabelarne bore s ili bez bora poput noge vrane

Sljedeće nuspojave prijavljene su u dvostruko slijepim, placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima nakon injiciranja lijeka VISTABEL za istodobno tretiranje čeonih bora i glabelarnih bora s ili bez bora poput noge vrane:

830580-3612714Klasifikacija organskih sustava Nuspojava (preporučeni termin) Učestalost Poremećaji živčanog sustava glavobolja često Poremećaji oka ptoza vjeĎa1 često Poremećaji kože i potkožnog tkiva zategnutost kože često ptoza obrve2 često Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva znak Mefista (lateralno podizanje obrva) često Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene modrica na mjestu primjene injekcije* često hematom na mjestu primjene injekcije* često bol na mjestu primjene injekcije* manje često 1Srednje vrijeme do početka ptoze vjeĎe bilo je 9 dana nakon tretmana 2Srednje vrijeme do početka ptoze obrve bilo je 5 dana nakon tretmana

* nuspojave povezane s postupkom injiciranja

Nisu zamijećene promjene u cjelokupnom sigurnosnom profilu nakon ponovljenog doziranja.

c) Postmarketinški podaci (nepoznata učestalost - ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

Sljedeće nuspojave ili medicinski bitne nuspojave su prijavljene otkad je lijek na tržištu za tretman glabelarnih bora, bora poput noge vrane i za ostale kliničke indikacije:

830580-3928055Klasifikacija organskih sustava Nuspojava (preporučeni pojam) Poremećaji imunološkog sustava anafilaksija, angioedem, serumska bolest, urtikarija Poremećaji metabolizma i prehrane anoreksija Poremećaji živčanog sustava brahijalna pleksopatija, disfonija, dizartrija, pareza lica, hipoestezija, slabost mišića, miastenija gravis, periferna neuropatija, parestezija, radikulopatija, sinkopa, paraliza lica Poremećaji oka glaukom zatvorenog kuta (kod liječenja blefarospazma), ptoza vjeĎe, lagoftalmus, strabizam, zamagljen vid, poremećaji vida, suho oko, edem vjeĎe Poremećaji uha i labirinta hipoakuzija, tinitus, vertigo Poremećaji respiratornog sustava, prsišta i sredoprsja aspiracijska pneumonija, dispneja, bronhospazam, depresija disanja, zatajenje disanja Poremećaji probavnog sustava abdominalna bol, proljev, suha usta, disfagija, mučnina, povraćanje Poremećaji kože i potkožnog tkiva alopecija, ptoza obrve, psorijaziformni dermatitis, erythema multiforme, hiperhidroza, madaroza, svrbež, osip Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva mišićna atrofija, mialgija, lokalizirano grčenje mišića/nevoljne mišićne kontrakcije Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene denervacijska atrofija, malaksalost, pireksija

Kod primjene botulinskog toksina vrlo su rijetko prijavljene nuspojave potencijalno povezane sa širenjem toksina na mjesto udaljeno od mjesta primjene (npr. mišićna slabost, disfagija, konstipacija ili aspiracijska pneumonija, koja može biti fatalna) (vidjeti dio 4.4).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5863717325555899464487099Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Predoziranje lijekom VISTABEL je relativan pojam i ovisi o dozi, mjestu injiciranja i karakteristikama postojećeg tkiva. Ne postoje izvješća o sistemskoj toksičnosti kod slučajnog injiciranja botulinskog toksina tip A. Povećana doza može uzrokovati lokalnu ili distalnu, opću i duboku neuromuskularnu paralizu. Nisu prijavljeni slučajevi ingestije botulinskog toksina vrste A.

Znakovi predoziranja nisu vidljivi odmah nakon injiciranja. Ukoliko doĎe do slučajnog injiciranja ili ingestije, pacijent mora biti pod liječničkim nadzorom nekoliko dana zbog moguće pojave znakova i simptoma opće slabosti ili paralize mišića.

Kod pacijenata sa simptomima trovanja botulinskim toksinom tip A (opća slabost, ptoza vjeĎe, diplopija, smetnje gutanja i govora, ili pareza respiratornih mišića) treba razmotriti hospitalizaciju.

Farmakoterapijska skupina: drugi mišićni relaksansi perifernoga djelovanja, ATK oznaka: M03A X01.

Botulinski toksin tip A (Clostridium botulinum neurotoksin) blokira periferno oslobaĎanje acetilkolina na presinaptičkim kolinergičkim živčanim završecima cijepanjem SNAP-25, proteina ključnog za uspješno vezivanje i oslobaĎanje acetilkolina iz mjehurića smještenih unutar živčanih završetaka, što dovodi do denervacije i na taj način do paralize mišića.

Nakon injiciranja prvo dolazi do brzog i izrazitog vezivanja toksina na specifične receptore na staničnoj površini. Zatim slijedi prijenos toksina preko plazmatske membrane endocitozom u kojoj posreduju receptori. Naposljetku se toksin oslobaĎa u citosol. Posljednji proces popraćen je progresivnom inhibicijom oslobaĎanja acetilkolina, što se klinički manifestira unutar 2-3 dana, a najjači učinak vidljiv je 5-6 tjedana nakon injiciranja.

Oporavak obično nastupa unutar 12 tjedana nakon intramuskularnog injiciranja, kada se živčani završeci oporave i ponovno spoje s terminalnim završecima.

Klinički podaci:

Glabelarne bore

U klinička ispitivanja bilo je uključeno 537 pacijenata sa srednje do jako izraženim glabelarnim borama pri maksimalnom mrštenju.

Injiciranje VISTABEL injekcija značajno je smanjilo intenzitet glabelarnih bora pri maksimalnom mrštenju za period do 4 mjeseca, što je utvrĎeno ispitivačevom ocjenom intenziteta glabelarnih bora pri maksimalnom mrštenju te ispitanikovom globalnom procjenom promjene u izgledu vlastitih glabelarnih bora vidljivih pri najjačem mrštenju. Nijedan klinički ishod nije sadržavao objektivnu procjenu psihološkog učinka. Trideset dana nakon injiciranja, kod 80% (325/405) pacijenata liječenih lijekom VISTABEL zabilježena je, prema procjeni ispitivača, uspješnost liječenja (bez ili s blagim intenzitetom pri maksimalnom mrštenju), dok je isto zabilježeno kod 3% (4/132) pacijenata na placebu. U istoj vremenskoj točki 89% (362/405) pacijenata tretiranih lijekom VISTABEL je primijetilo srednji do veći napredak, dok je isto primijetilo 7% (9/132) pacijenata na placebu.

Injiciranje VISTABEL injekcija takoĎer je značajno smanjilo intenzitet glabelarnih bora pri mirovanju. Od ukupno 537 uključenih pacijenata, 39% (210/537) imalo je srednje do jače izražene glabelarne bore pri mirovanju (15% nije imalo bora pri mirovanju). Od toga, kod 74% (119/161) pacijenata tretiranih lijekom VISTABEL zabilježena je uspješnost tretmana (bez ili s blagim intenzitetom bora) trideset dana nakon injiciranja, dok je isto zabilježeno kod 20% (10/49) pacijenata na placebu.

Postoje ograničeni podaci iz kliničkog ispitivanja faze 3 primjene VISTABEL injekcija kod pacijenata starijih od 65 godina. Samo 6,0% (32/537) ispitanika uključenih u ispitivanje bilo je starije od 65 godina, a rezultati učinkovitosti bili su niži unutar te skupine.

Bore poput noge vrane

Uključena su bila 1362 pacijenta sa srednje do jače izraženim borama poput noge vrane vidljivih pri najjačem smijehu, bilo samostalno (N=445, ispitivanje 191622-098) ili i sa srednje do jače izraženim glabelarnim borama vidljivim pri najjačem mrštenju (N=917, ispitivanje 191622-099).

VISTABEL injekcije značajno su smanjile izraženost bora poput noge vrane vidljivih pri najjačem smijehu u usporedbi s placebom u svim vremenskim točkama (p <0,001) do 5 mjeseci. To je mjereno prema udjelu pacijenata koji su postigli izraženost bora poput noge vrane pri najjačem smijehu od ništa do blago izraženo u oba ključna ispitivanja; do 150. dana (kraj ispitivanja) u ispitivanju 191622-098 i do 120. dana (kraj prvog ciklusa liječenja) u ispitivanju 191622-099. Prema procjeni ispitivača i ispitanika, udio ispitanika koji su postigli da bore poput noge vrane vidljive pri najjačem smijehu nema ili da su one blago izražene, bio je veći u ispitanika koji su na početku imali umjerene bore poput noge vrane izražene pri najjačem smijehu nego u onih koji su prije liječenja imali jako izražene bore poput noge vrane vidljive pri najjačem smijehu. Tablica 1 prikazuje rezultate 30. dan, koji je bio vremenska točka za odreĎivanje primarnog ishoda djelotvornosti.

U ispitivanju 191622-104 (produžetak ispitivanja 191622-099), 101 pacijenti prethodno randomizirani u placebo skupinu sada su dobili prvi tretman od 44 jedinice. Pacijenti tretirani lijekom VISTABEL imali su statistički značajnu korist u primarnom ishodu djelotvornosti u usporedbi s placebom 30. dana nakon prvog aktivnog tretmana. Stopa odgovora bila je slična onoj ostvarenoj 30. dana nakon prvog tretmana u skupini koja je primila 44 jedinice u ispitivanju 191622-099. Ukupno su 123 pacijenta primila 4 ciklusa od 44 jedinice lijeka VISTABEL u kombiniranom tretmanu za bore poput noge vrane i glabelarne bore.

Tablica 1. 30. dan: Procjena ispitivača i pacijenata za bore poput noge vrane vidljive pri najjačem smijehu – Stope odgovora (% pacijenata koji su postigli da je izraženost bora poput noge vrane ništa ili blago izraženo)

830580-2736045Kliničko ispitivanje Doza VISTABEL Placebo VISTABEL Placebo Procjena ispitivača Procjena pacijenta 191622-098 24 jedinice (bore poput noge vrane) 66,7%* (148/222) 6,7% (15/223) 58,1%* (129/222) 5,4% (12/223) 191622-099 24 jedinice (bore poput noge vrane) 44 jedinice (24 jedinice za bore poput noge vrane; 20 jedinica za glabelarne bore) 54,9%* (168/306) 59,0%* (180/305) 3,3% (10/306) 3,3% (10/306) 45,8%* (140/306) 48,5%* (148/305) 3,3% (10/306) 3,3% (10/306) *p < 0,001 (VISTABEL vs. placebo)

U usporedbi s placebom, napredak od početnog stanja prema procjeni pacijenata u izgledu bora poput noge vrane pri najjačem smijehu bio je vidljiv za VISTABEL (24 jedinice i 44 jedinice) 30. dana i u svim vremenskim točkama nakon svakog ciklusa liječenja u oba ključna ispitivanja (p < 0,001).

Liječenje s 24 jedinice lijeka VISTABEL takoĎer značajno smanjuje izraženost bora poput noge vrane u mirovanju. Od 528 tretiranih pacijenata, 63% (330/528) imalo je umjereno do jako izražene bore poput noge vrane u mirovanju na početku. Od toga se za 58% (192/330) pacijenata liječenih lijekom VISTABEL smatralo da su imali pozitivan odgovor na liječenje (ništa ili blaga izraženost) trideset dana nakon injekcije, u usporedbi s 11% (39/352) pacijenata koji su primali placebo.

Poboljšanje prema procjeni ispitanika u odnosu na poimanje godina i privlačnog izgleda takoĎer je primijećeno u grupi koja je dobivala VISTABEL (24 i 44 jedinice) u usporedbi s placebom prema upitniku ishoda bora lica (eng. Facial Line Outcomes-FLO-11) u primarnoj vremenskoj točki 30. dana (p < 0,001) i u svim sljedećim vremenskim točkama u oba pivotalna ispitivanja.

U ključnim je ispitivanjima 3,9% (53/1362) pacijenata bilo starije od 65 godina. Pacijenti u toj dobnoj grupi imali su odgovor na tretman od 36% (na 30. dan) za VISTABEL (24 i 44 jedinice) prema procjeni ispitivača. U analizi prema dobnim grupama ≤ 50 godina i > 50 godina, obje su grupe pokazale statistički značajna poboljšanja u odnosu na placebo. Odgovor na tretman u grupi koja je dobivala 24 jedinice lijeka VISTABEL, prema procjeni ispitivača, bio je manji u grupi > 50 godina, nego u onoj ≤ 50 godina (42,0% i 71,2%)

Ukupno, tretman lijekom VISTABEL pokazuje manji odgovor pri tretiranju bora poput noge vrane vidljivih pri najjačem smijehu (60%) od odgovora na liječenje glabelarnih bora vidljivih pri najjačem mrštenju (80%).

U 916 pacijenata (517 na 24 jedinice i 399 na 44 jedinice) liječenih lijekom VISTABEL je analiziran uzorak na protutijela. Niti jedan pacijent nije razvio neutralizirajuća protutijela.

Čeone bore

822 pacijenta sa srednje do jače izraženim čeonim borama i glabelarnim borama vidljivim pri maksimalnoj kontrakciji, bilo pojedinačno (n=254, ispitivanje 191622-142) ili zajedno sa srednje do jače izraženim borama poput noge vrane, vidljivim pri najjačem smijehu (n=568, ispitivanje 191622-143), bilo je uključeno u ispitivanja i uključeno u primarne populacije za analize svih primarnih i sekundarnih ishoda djelotvornosti. U kliničkim ispitivanjima čeone bore su bile tretirane zajedno s glabelarnim borama.

Prema ocjenama i ispitivača i pacijenata, udio pacijenata koji su postigli izraženost čeonih bora ništa ili blago izraženih pri najjačem podizanju obrva nakon primjene injekcija VISTABEL, bio je veći nego u ispitanika koji su primali placebo na 30. dan, u vremenskoj točki primarnog ishoda djelotvornosti (tablica 2). TakoĎer su navedeni omjeri pacijenata koji su postigli najmanje 1 stupanj poboljšanja u jačini izraženosti čeonih bora u mirovanju u odnosu na početno stanje, te koji su postigli stanje bez bora ili s blago izraženom gornjom borom lica pri maksimalnoj kontrakciji.

Tablica 2: 30. dan: ocjena ispitivača i pacijenta za čeone bore i gornjih bora lica pri maksimalnoj kontrakciji i u mirovanju

830580-4456049Kliničko ispitivanje Ishod VISTABEL Placebo VISTABEL Placebo Ocjena ispitivača Ocjena ispitanika Ispitivanje 191622-142 40 jedinica (20 jedinica čeone bore + 20 jedinica glabelarne bore) Čeone bore pri maksimalnoj kontrakcijia 94,8% 1,7% (184/194) (1/60) p < 0,0005 87,6% 0,0% (170/194) (0/60) p < 0,0005 Čeone bore u mirovanjub 86,2% 22,4% (162/188) (13/58) p < 0,0001 89,7% 10,2% (174/194) (6/59) p < 0,0001 Ispitivanje 191622-143 40 jedinica (20 jedinica čeone bore + 20 jedinica glabelarne bore) Čeone bore pri maksimalnoj kontrakcijia 90,5% 2,7% (201/222) (3/111) p < 0,0005 81,5% 3,6% (181/222) (4/111) p < 0,0005 Čeone bore u mirovanjub 84,1% 15,9% (185/220) (17/107) p < 0,0001 83,6% 17,4% (184/220) (19/109) p < 0,0001 Ispitivanje 191622-143 64 jedinice (20 jedinica čeone bore + 20 jedinica glabelarne bore + 24 jedinica bore poput noge vrane) Čeone bore pri maksimalnoj kontrakcijia 93,6% 2,7% (220/235) (3/111) p < 0,0005 88,9% 3,6% (209/235) (4/111) p < 0,0005 Gornje bore lica pri maksimalnoj kontrakcijic 56,6% 0,9% (133/235) (1/111) p < 0,0001 n/a a Udio pacijenata koji su postigli stanje čeonih bora ništa ili blago izraženih pri najjačem podizanju obrva

b Udio pacijenata s najmanje 1 stupnjem poboljšanja u izraženosti čeonih bora u odnosu na početno stanje

c Udio pacijenata s pozitivnim odgovorom na tretman definiran kao isti ispitanik koji je postigao stanje bez bora ili s blago izraženim čeonim borama, glabelarnim borama i borama poput noge vrane za svako područje lica pri maksimalnoj kontrakciji

VISTABEL injekcije značajno smanjuju izraženost čeonih bora pri najjačem podizanju obrva u usporedbi s placebom do 6 mjeseci (p < 0,05): to je bilo mjereno udjelom pacijenata koji su postigli izraženost čeonih bora u rasponu od ništa ili s blago izraženim borama pri najjačem podizanju obrva u oba ključna ispitivanja; do 150 dana u ispitivanju 191622-142 (21,6% tretmana lijekom VISTABEL u usporedbi s 0% koji su primali placebo) i do 180 dana u ispitivanju 191622-143 (6,8% tretirano lijekom VISTABEL u usporedbi s 0% koji su primali placebo).

Kad su se istodobno tretirala sva tri područja u ispitivanju 191622-143 (VISTABEL skupina 64 jedinice), VISTABEL injekcije su značajno smanjile izraženost glabelarnih bora do 6 mjeseci (5,5% tretiranih lijekom VISTABEL u usporedbi s 0% koji su primali placebo), lateralnih kantalnih bora do 6 mjeseci (3,4% tretiranih lijekom VISTABEL u usporedbi s 0% koji su primali placebo) i čeonih bora do 6 mjeseci (9,4% tretiranih lijekom VISTABEL u usporedbi s 0% koji su primali placebo).

Ukupno 116 odnosno 150 pacijenata tijekom 1 godine primilo je 3 ciklusa lijeka VISTABEL 40 jedinica (20 jedinica za čeone bore s 20 jedinica za glabelarne bore) odnosno 64 jedinice (20 jedinica za čeone bore, 20 jedinica za glabelarne bore, i 24 jedinice za bore poput noge vrane). Stopa odgovora za poboljšanje čeonih bora bila je slična tijekom sva tri ciklusa tretmana.

Korištenjem upitnika FLO-11 (engl. Facial Lines Outcomes), prijavljena poboljšanja u percepcijama pacijenata o tome kako su im smetale njihove čeone bore, kako su izgledali stariji od svoje stvarne dobi, i o privlačnosti, zabilježena su u statistički značajnom omjeru pacijenata (p<0,001) koji su primili lijek VISTABEL 40 jedinica (20 jedinica za čeone bore s 20 jedinica za glabelarne bore) i 64 jedinice (20 jedinica za čeone bore, 20 jedinica za glabelarne bore i 24 jedinice za bore poput noge vrane) u usporedbi s placebom u primarnoj vremenskoj točki na 30. dan u ispitivanjima 191622-142 i 191622 -143.

Korištenjem upitnika o zadovoljstvu s borama lica (engl. Facial Lines Satisfaction Questionnaire, FLSQ), 78,1% (150/192) pacijenata u ispitivanju 191622- 142 i 62,7% (138/220) pacijenata u ispitivanju 191622- 143 prijavilo je poboljšanje povezano s izgledom i emocionalnim utjecajima (prema definiranim točkama koje se odnose na osjećaj starijeg izgleda, negativno samopoštovanje, umoran izgled, nesretan osjećaj, ljutiti izgled) uz tretman lijekom VISTABEL 40 jedinica (20 jedinica za čeone bore s 20 jedinica za glabelarne bore) u usporedbi s pacijentima koji su primili placebo 19,0% (11/58) u ispitivanju 191622-142 i 18,9% (21/111) u ispitivanju 191622-143 na 30. dan (p<0,0001 u oba ispitivanja).

U istom upitniku, 90,2% (174/193) pacijenata u ispitivanju191622 -142 i 79,2 % (175/221, 40 jedinica), ili 86,4% (203/235, 64 jedinice) u ispitivanju 191622-143, prijavilo je da su bili “vrlo zadovoljni” / “uglavnom zadovoljni” s lijekom VISTABEL 40 jedinica ili 64 jedinica u usporedbi s pacijentima koji su primili placebo (1,7% [1/58 ], 3,6% [4/110] u ispitivanju 191622-142 odnosno ispitivanju 191622-143), u primarnoj vremenskoj točki na 60. dan korištenjem FLSQ (p < 0,0001 u oba ispitivanja).

U ključnim ispitivanjima 3,7% (22/587) pacijenata bilo je starije od 65 godina. Pacijenti te dobne skupine odgovorilo je na tretman prema ocjeni ispitivača 86,7% (13/15) (na dan 30.) s lijekom VISTABEL u usporedbi s 28,6% (2/7) onima koji su primali placebo. Stopa odgovora u toj podskupini koja je tretirana lijekom VISTABEL bila je slična onima u ukupnoj populaciji, meĎutim nije postignuta statistička značajnost i teško je napraviti usporedbe s placebom zbog malog broja pacijenata.

a) Opće karakteristike djelatne tvari

Ispitivanja distribucije kod štakora pokazuju sporu mišićnu difuziju kompleksa 125I-botulinskog neurotoksina A u mišiću gastrocnemius nakon injiciranja, nakon čega slijedi brzi sistemski metabolizam i izlučivanje mokraćom. Količina radioaktivno označenog materijala u mišiću opada s poluvijekom od otprilike 10 sati. Na mjestu injiciranja radioaktivnost je vezana na velike proteinske molekule, dok je u plazmi vezana na male molekule, što ukazuje na brzi sistemski metabolizam supstrata. 60% radioaktivnosti izlučilo se u mokraću unutar 24 sata nakon primjene. Toksin se vjerojatno metabolizira pomoću proteaza i molekularnih komponenti koje se recikliraju uobičajenim metaboličkim putevima.

Klasična ispitivanja apsorpcije, distribucije, biotransformacije i eliminacije (ADME) djelatne tvari još nisu provedena zbog prirode ovog proizvoda.

b) Karakteristike kod pacijenata

Pretpostavlja se da kod primjene terapijskih doza dolazi do slabe sistemske distribucije lijeka VISTABEL. Klinička ispitivanja u kojima je primijenjena elektromiografska tehnika na pojedinačnim mišićnim vlaknima pokazale su povećanu elektrofiziološku neuromuskularnu aktivnost u mišićima udaljenim od mjesta injiciranja, koja nije praćena kliničkim znakovima ili simptomima.

U reproduktivnim ispitivanjima provedenima na miševima, štakorima i kunićima embrionalna toksičnost zabilježena je pri primjeni visokih doza (zakašnjela osifikacija i smanjena fetalna težina). Nisu zabilježeni teratogeni učinci u tih vrsta. U štakora je štetni učinak na plodnost mužjaka i estrogenski ciklus i plodnost kod ženki zabilježen samo pri primjeni visokih doza.

Ispitivanja akutne toksičnosti, toksičnosti ponovljenih doza, lokalne podnošljivosti, mutagenosti, antigenosti i krvne podudarnosti nisu pokazale neuobičajene lokalizirane ili sistemske štetne učinke pri primjeni klinički značajnih doza.

Ljudski albumin Natrijev klorid

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

3 godine.

Nakon rekonstitucije, preporučuje se odmah upotrijebiti otopinu. MeĎutim, dokazana je kemijska i fizikalna stabilnost otopine u trajanju do 24 sata na temperaturi od 2°C do 8 °C.

Čuvati u hladnjaku (2°C - 8 °C).

Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije vidjeti u dijelu 6.3.

Prašak u bočici (staklo tipa I) s čepom od klorobutilne gume i aluminijskim zatvaračem. Bočica sa 50 Allergan jedinica botulinskog toksina tip A.

Bočica sa 100 Allergan jedinica botulinskog toksina tip A. Sadržaj pakiranja: 1 bočica u kutiji.

Rekonstitucija otopine treba se obaviti prema pravilima dobre prakse, osobito poštujući pravila asepse. VISTABEL se rekonstituira sa sterilnom, normalnom fiziološkom otopinom bez konzervansa (0,9% otopina natrijevog klorid za injekciju). Kao što je navedeno u donjoj tablici razrjeĎivanja, odgovarajuća količina sterilne, normalne fiziološke otopine bez konzervansa (0,9% otopina natrijeva klorida za injekciju) mora se uvući u štrcaljku kako bi se dobila koncentracija rekonstituirane otopine od 4 jedinice/0,1 ml;

830580-824460Veličina bočice Količina dodanog otapala (sterilna, normalna fiziološka otopina bez konzervansa (0,9% otopina natrijeva klorida za injekciju) Dobivena doza (Jedinice po 0,1 ml) 50 jedinica 1,25 ml 4,0 jedinice 100 jedinica 2,5 ml 4,0 jedinice

Središnji dio gumenog čepa mora se očistiti alkoholom.

Kako bi se izbjegla denaturacija lijeka VISTABEL, otopina se priprema polaganim injiciranjem otapala u bočicu te blagim okretanjem bočice, izbjegavajući formiranje mjehurića. Bočica se mora baciti ukoliko vakuum ne uvuče otapalo u bočicu. Nakon rekonstitucije, otopinu treba vizualno provjeriti prije korištenja. Smije se upotrijebiti samo bistra, bezbojna do žućkasta otopina bez čestica.

Obavezno je da se VISTABEL primjenjuje u liječenju samo jednog pacijenta tijekom samo jednog ciklusa.

Postupak za sigurno zbrinjavanje bočica, štrcaljki i ostalog upotrijebljenog materijala:

Odmah nakon uporabe i prije zbrinjavanja, neiskorištena rekonstituirana otopina lijeka VISTABEL u bočici i/ili štrcaljki mora biti inaktivirana s 2 ml razrijeĎene otopine natrijeva hipoklorita (0,5 % ili 1%) te zbrinuta sukladno nacionalnim propisima.

Upotrijebljene bočice, štrcaljke i ostali materijali ne smiju se isprazniti i moraju se baciti u odgovarajuće spremnike te ih se mora zbrinuti sukladno propisima za zbrinjavanje opasnog medicinskog otpada.

Preporuke u slučaju nezgode pri rukovanju botulinskim toksinom.

8275323384U slučaju nezgode pri rukovanju lijekom, bilo u vakuumski osušenom ili rekonstituiranom stanju, moraju se odmah poduzeti odgovarajuće mjere opisane niže:

 Toksin je jako osjetljiv na toplinu i na odreĎene kemijske agense

 Svako prolijevanje mora se očistiti: apsorbirajućim materijalom natopljenim u otopini natrijeva hipoklorita (Javelova otopina) u slučaju vakuumski osušenog proizvoda ili suhim apsorbirajućim materijalom u slučaju rekonstituiranog lijeka

 Kontaminirane površine moraju se očistiti apsorbirajućim materijalom natopljenim u otopini natrijeva hipoklorita (Javelova otopina) i onda osušiti.

 Ukoliko se bočica razbije, pažljivo treba pokupiti komadiće stakla i obrisati lijek kao što je navedeno gore, pritom pazeći da se ne porežete.

 Ukoliko poprskate kožu, potrebno ju je oprati otopinom natrijeva hipoklorita i potom temeljito isprati s puno vode.

 Ukoliko doĎe do prskanja u oči, potrebno je temeljito isprati oči s puno vode ili oftalmološkom otopinom za ispiranje

 Ukoliko se operator ozlijedi (poreže, ubode), postupiti kao što je opisano gore i poduzeti odgovarajuće mjere ovisno o injiciranoj dozi

Ove posebne mjere za zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom se moraju strogo slijediti.

VISTABEL je mišićni relaksans koji djeluje periferno.

VISTABEL blokira sve živčane impulse usmjerene u mišiće u koje je injiciran. To sprječava stezanje mišića, što dovodi do privremene i reverzibilne paralize.

VISTABEL se primjenjuje za privremeno poboljšanje izgleda:

 vertikalnih bora izmeĎu obrva vidljivih pri najjačem mrštenju i/ili,

 lepezastih bora koje se šire s ugla očiju, vidljivih pri najjačem smijehu i/ili,

 čeonih bora vidljivih pri najjačem podizanju obrva,

kad izraženost bora na licu ima značajan psihološki utjecaj u odraslih pacijenata.

Nemojte primjenjivati VISTABEL:

• ako ste alergični na botulinski toksin tip A ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

• ako vam je dijagnosticirana miastenija gravis ili Eaton Lambertov sindrom (kronične bolesti mišića)

• ako imate infekciju na predloženom mjestu primjene.

Upozorenja i mjere opreza

Kod primjene botulinskog toksina vrlo rijetko su prijavljene nuspojave (npr. mišićna slabost, smetnje pri gutanju ili neželjena hrana ili tekućina u dišnim putevima) koje bi mogle biti vezane uz širenje toksina na mjesta udaljenija od mjesta primjene. Pacijenti koji dobivaju preporučenu dozu mogu osjetiti pojačanu mišićnu slabost.

- Odmah posjetite svog liječnika:

- Ako otežano gutate, govorite ili dišete nakon tretmana.

- Ne preporučuje se uporaba lijeka VISTABEL kod pacijenata s ranijim problemima disfagije (otežanog gutanja) i oslabljenog gutanja.

- Uporaba lijeka VISTABEL se ne preporučuje osobama mlaĎima od 18 godina.

- Ograničena su iskustva s primjenom lijeka VISTABEL u pacijenata starijih od 65 godina.

- Prečesta i pretjerana primjena može povećati rizik od stvaranja antitijela. Stvaranje antitijela može dovesti do neuspjeha tretmana botulinskim toksinom tip A čak i za druge primjene. Kako bi se smanjio rizik, razmak izmeĎu dvije primjene ne smije biti manji od 3 mjeseca.

- Vrlo rijetko može doći do alergijske reakcije nakon injiciranja botulinskog toksina. - Spuštanje kapka može se dogoditi nakon tretmana.

Obratite se svom liječniku prije nego primite VISTABEL ako:

- ste već imali probleme s ranijim injekcijama botulinskog toksina;

- ne vidite značajno poboljšanje bora mjesec dana nakon prvog ciklusa liječenja;

- bolujete od bolesti živčanog sustava (poput amiotrofične lateralne skleroze ili motoričke neuropatije);

- imate upalu na planiranom mjestu/ima primjene; - su ciljani mišići injiciranja slabi ili potrošeni;

- ste imali operaciju ili ste ozlijedili glavu, vrat ili prsište; - uskoro idete na operaciju.

Drugi lijekovi i VISTABEL

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, ste nedavno uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Ne preporučuje se istodobna uporaba botulinskog toksina i aminoglikozidnih antibiotika, spektinomicina ili drugih lijekova koji ometaju neuromuskularni prijenos.

Molimo obavijestite svog liječnika ako ste nedavno dobili injekciju s lijekom koji sadrži botulinski toksin (aktivni sastojak lijeka VISTABEL), jer to može dovesti do prejakog djelovanja lijeka VISTABEL.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku za savjet prije nego primite ovaj lijek.

VISTABEL se ne preporučuje koristiti tijekom trudnoće i u žena reproduktivne dobi koje ne koriste kontracepciju.

Uporaba lijeka VISTABEL se ne preporučuje tijekom dojenja.

Obratite se svom liječniku ako ste trudni, planirate trudnoću ili zatrudnite tijekom terapije. Vaš liječnik će razgovarati s Vama o tome da li nastaviti terapiju.

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete bilo koji lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Vozači i osobe koje upravljaju strojevima trebaju biti na oprezu jer postoji rizik od opće i/ili mišićne slabosti, omaglice i smetnji vida povezane sa primjenom ovog lijeka, što upravljanje vozilima i strojevima može učiniti opasnim. Nemojte voziti ili raditi sa strojevima sve dok ovi simptomi ne proĎu.

VISTABEL sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po bočici, tj. zanemarive količine natrija.

Naĉin i put primjene

VISTABEL smije davati samo liječnik s potrebnim znanjem i iskustvom u takvom liječenju uz uporabu propisane opreme za primjenu.

Vertikalne bore izmeĎu obrva vidljive pri najjačem mrštenju

VISTABEL se injicira direktno u mišiće (intramuskularno), u područje zahvaćeno borama izmeĎu obrva.

Uobičajena doza je 20 jedinica. Injicirat će Vam se preporučen volumen od 0,1 mililitra (ml) (4 jedinice) lijeka VISTABEL u svako od 5 mjesta injiciranja.

Poboljšanje izgleda bora smještenih izmeĎu obrva koje su vidljive pri najjačem mrštenju obično nastupa unutar prvog tjedna nakon tretmana, a maksimalni se učinak primjećuje 5 do 6 tjedana nakon injiciranja. Učinak tretmana bio je primjetan tijekom razdoblja do 4 mjeseca nakon tretmana.

Lepezaste bore koje se šire od ugla očiju, vidljive pri najjačem smijehu VISTABEL se injicira direktno u zahvaćeno područje pored oba oka.

Uobičajena doza je 24 jedinice. Bit će Vam injiciran preporučen volumen od 0,1 mililitra (ml) (4 jedinice) lijeka VISTABEL u svako od 6 područja injiciranja (3 mjesta injiciranja pored svakog oka).

Poboljšanje izgleda lepezastih bora koje se šire s ugla oka, vidljivih pri najjačem smijehu, općenito nastaje unutar prvog tjedna nakon tretmana. Učinak tretmana bio je primjetan tijekom prosječno do 4 mjeseca nakon tretmana.

Čeone bore vidljive pri najjačem podizanju obrva

VISTABEL se injicira direktno u mišić zahvaćenog područja čela.

Uobičajena doza je 20 jedinica. Injicirat će Vam se preporučen volumen od 0,1 mililitra (ml) (4 jedinice) lijeka VISTABEL u svako od 5 mjesta injiciranja.

Ukupna doza za tretiranje čeonih bora (20 jedinica) zajedno s glabelarnim borama (20 jedinica) iznosi 40 jedinica.

Poboljšanje u jačini izraženosti čeonih bora vidljivih pri najjačem podizanju obrva općenito se pojavljuje unutar prvog tjedna nakon tretmana. Učinak tretmana bio je primjetan tijekom otprilike 4 mjeseca nakon injekcije.

Opće informacije

Ukoliko primate tretman za lepezaste bore koje se šire s ugla očiju vidljive pri najjačem osmjehu istodobno kad i za vertikalne bore izmeĎu obrva vidljive pri najjačem mrštenju, primit ćete ukupnu dozu od 44 jedinice.

Ako su vam tretirane sve tri skupine bora na licu u isto vrijeme (lepezaste bore koje se šire s ugla očiju, vidljivih pri najjačem smijehu, vertikalne bore izmeĎu obrva vidljivih pri najjačem mrštenju i čeone bore vidljive pri najjačem podizanju obrva) primit ćete ukupnu dozu od 64 jedinice.

Vremenski razmak izmeĎu dva liječenja ne smije biti manji od 3 mjeseca.

Djelotvornost i sigurnost ponovljenih injekcija lijeka VISTABEL nakon 12 mjeseci nisu ocjenjivane.

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Nuspojave općenito nastupaju unutar prvih nekoliko dana nakon injiciranja i prolaznog su karaktera. Većina zabilježenih nuspojava bila je blage do umjerene težine.

Otprilike 1 od 4 pacijenta može primijetiti nuspojave nakon primjene injekcija lijeka VISTABEL za vertikalne bore izmeĎu obrva vidljive pri najjačem mrštenju. Otprilike 8% pacijenata može imati nuspojave nakon primjene injekcije lijeka VISTABEL za tretiranje lepezastih bora koje se šire iz ugla očiju, vidljivih pri najjačem smijehu, kada se tretiraju samostalno ili u isto vrijeme s vertikalnim borama izmeĎu obrva vidljivima pri najjačem mrštenju. Oko 20% pacijenata može iskusiti nuspojave nakon injekcije lijeka VISTABEL za čeone bore vidljive pri najjačem podizanju obrva kad se istodobno tretiraju s vertikalnim borama izmeĎu obrva vidljivim pri najjačem mrštenju. Oko 14% pacijenata može iskusiti nuspojave kad se tretman čeonih bora zajedno s vertikalnim borama kombinira s tretmanom lepezastih bora koje se šire s ugla očiju vidljivim pri najjačem smijehu.

Te nuspojave mogu biti vezane uz liječenje, tehniku injiciranja ili oboje. Spuštanje očnog kapka može biti povezano s tehnikom injiciranja i u skladu je s lokalnim djelovanjem lijeka VISTABEL kao mišićnog relaksansa.

Kod primjene botulinskog toksina vrlo rijetko su zabilježene nuspojave koje bi mogle biti vezane uz širenje toksina na mjesta udaljenija od mjesta injiciranja botulinskog toksina (npr. mišićna slabost, otežano gutanje, zatvor ili upala pluća povezana s neželjenom hranom ili tekućinom u dišnim putevima, koji mogu imati smrtni ishod).

Uporaba lijeka VISTABEL se ne preporučuje pacijentima s ranijim problemima disfagije (otežanog gutanja) i poremećaja gutanja.

AKO IMATE BILO KAKVE POTEŠKOĆE S DISANJEM, GUTANJEM ILI GOVOROM NAKON ŠTO STE PRIMILI VISTABEL, ODMAH SE JAVITE LIJEĈNIKU.

Ako ste dobili koprivnjaĉu, oticanje koje ukljuĉuje i oticanje lica ili grla, piskanje pri disanju, osjećaj nesvjestice i nedostatak zraka, odmah obavijestite svog lijeĉnika.

Širenje botulinskog toksina u susjedne mišiće moguće je kada se injiciraju velike doze, pogotovo u području vrata.

Kao što se očekuje pri bilo kojem postupku injiciranja, i ovdje može doći do boli/žarenja/peckanja, oticanja i/ili pojave masnica, što može biti povezano s postupkom injiciranja.

Razgovarajte sa svojim liječnikom ako ste zabrinuti zbog toga.

Nuspojave su u daljnjem tekstu navedene prema učestalosti pojavljivanja i stanju koje se tretira.

Injekcije za privremeno poboljšanje izgleda vertikalnih bora izmeĎu obrva

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):  glavobolje, utrnulost

 spuštanje očnog kapka  mučnina

 crvenilo kože, zategnutost kože  lokalizirana mišićna slabost

 bol lica, oticanje na mjestu primjene injekcije, nastanak modrica ispod kože, bol na mjestu primjene injekcije, nadraženost na mjestu primjene injekcije

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):  infekcija

 tjeskoba  omaglica

 upala kapka, bol u oku, smetnje vida, zamagljen vid  suha usta

 oticanje (lica, kapka, područja oko očiju), osjetljivost na svjetlost, svrbež  suha koža

 trzanje mišića

 sindrom gripe, slabost, vrućica

 znak Mefista (podizanje vanjskih dijelova obrva)

Injekcije za privremeno poboljšanje izgleda lepezastih bora koje se šire iz ugla očiju kad se tretiraju s ili bez vertikalnih bora izmeĎu obrva vidljivih pri mrštenju

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):  hematom na mjestu primjene injekcije*

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):  oticanje kapka

 krvarenje na mjestu primjene injekcije*  bol na mjestu primjene injekcije*

 trnci ili utrnulost na mjestu primjene injekcije.

*Neke od tih nuspojava takoĎer mogu biti povezane s postupkom injiciranja.

Injekcije za privremeno poboljšanje čeonih bora i vertikalnih bora izmeĎu obrva vidljivih pri mrštenju kada se tretiraju s ili bez lepezastih bora koje se šire od ugla očiju

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):  glavobolje

 spuštanje kapka1  zategnutost kože

 modrica na mjestu primjene injekcije*  hematom na mjestu primjene injekcije*  spuštanje obrve2

 znak Mefista (podizanje vanjskih dijelova obrva)

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

 bol na mjestu primjene injekcije.*

1. srednje vrijeme do početka spuštanja kapka bilo je 9 dana nakon tretmana 2. Srednje vrijeme do početka spuštanja obrve bilo je 5 dana nakon tretmana *Neke od tih nuspojava takoĎer mogu biti povezane s postupkom injiciranja.

Sljedeće dodatne nuspojave prijavljene su nakon stavljanja lijeka VISTABEL u promet za indikaciju liječenja bora izmeĎu obrva, lepezastih bora koje se šire od ugla očiju i ostale kliničke indikacije (učestalost ovih nuspojava je nepoznato - ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

 teška alergijska reakcija (oticanje ispod kože i otežano disanje)  koprivnjača

 gubitak apetita  oštećenje živaca

 poteškoće s pomicanjem ramena i ruke  problemi s govorom i glasom

 slabost mišića lica

 smanjena osjetljivost kože  slabost mišića

 kronična bolest koja napada mišiće (miastenija gravis)  utrnulost

 bol ili slabost koja kreće od kralježnice  nesvjestica

 spuštanje mišića jedne strane lica  porast očnog tlaka

 spuštanje kapka

 otežano potpuno zatvaranje oka  strabizam (razrokost)

 zamagljen vid, poteškoće s jasnim vidom  smanjen sluh

 šumovi u uhu

 osjećaj omaglice ili vrtoglavice

 aspiracijska upala pluća (upala pluća uzrokovana slučajnim udisanjem hrane, pića, sline ili izbljuvka)

 nedostatak zraka

 otežano disanje, depresija disanja i/ili zastoj disanja  bol u trbuhu

 proljev  suha usta

 otežano gutanje  mučnina

 povraćanje  gubitak kose

 spuštanje obrve

 mrlje na koži nalik psorijazi (crvene, debele, suhe i ljuskave)  razni oblici kožnih osipa s crvenim mrljama

 prekomjerno znojenje  gubitak obrva

 svrbež  osip

 smanjenje mase mišića  bol u mišićima

 gubitak živčanog podražaja/smanjenje mase mišića u koji je injiciran lijek  malaksalost

 opće loše osjećanje

 vrućica  suho oko

 lokalizirano grčenje mišića/nevoljno grčenje mišića  oticanje vjeĎe

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na bočici i kutiji iza 'Rok valjanosti' ili 'EXP'. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u hladnjaku (2° C - 8° C).

Nakon rekonstitucije, preporučuje se odmah upotrijebiti otopinu. MeĎutim, otopina se može čuvati u hladnjaku u trajanju do 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što VISTABEL sadrži

- Djelatna tvar je: botulinski toksin tip A1 (0,1 ml rekonstituirane otopine za injekciju sadrži 4 Allergan jedinice).

1 iz Clostridium botulinum

- Drugi sastojci su ljudski albumin i natrijev klorid.

Kako Vistabel izgleda i sadržaj pakiranja

VISTABEL je tanki sloj bijelog praška za otopinu za injekciju koji može biti teško vidljiv na dnu prozirne staklene bočice. Prije injiciranja lijek se mora otopiti u sterilnoj, normalnoj fiziološkoj otopini bez konzervansa (0,9% otopina natrijevog klorida za injekciju). Jedna bočica sadrži 50 ili 100 Allergan jedinica botulinskog toksina tip A.

Jedno pakiranje sadrži 1 bočicu.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet AbbVie d.o.o.

Strojarska cesta 20 10000 Zagreb Hrvatska

ProizvoĊaĉ

Allergan Pharmaceuticals Ireland Castlebar Road

Westport County Mayo Irska

ili

Logo nositelja odobrenja

Naĉin i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u srpnju 2025.

SLJEDEĆE INFORMACIJE NAMIJENJENE SU SAMO ZDRAVSTVENIM DJELATNICIMA

Jedinice botulinskog toksina nisu zamjenjive od jednog do drugog proizvoda. Doze preporučene u Allergan jedinicama različite su od drugih proizvoda botulinskog toksina.

VISTABEL je indiciran za privremeno poboljšanje izgleda kod:

 srednje do jače izraženih vertikalnih bora izmeĎu obrva vidljivih pri najjačem mrštenju (glabelarnih bora) i/ili,

 srednje do jače izraženih lateralnih kantalnih bora (bora poput noge vrane) vidljivih pri najjačem smijehu i/ili,

 srednje do jače izraženih čeonih bora vidljivih pri najjačem podizanju obrva

kad izraženost bora na licu ima značajan psihološki utjecaj u odraslih pacijenata.

Rekonstitucija otopine treba se obaviti prema pravilima dobre prakse, osobito poštujući pravila asepse. VISTABEL se mora rekonstituirati sa sterilnom, normalnom fiziološkom otopinom bez konzervansa (0,9% otopina natrijevog klorida za injekciju). Kada primjenjujete bočicu s 50 jedinica, 1,25 ml sterilne, normalne fiziološke otopine bez konzervansa (0,9% otopina natrijeva klorida za injekciju) mora se uvući u štrcaljku kako bi se dobila koncentracija rekonstituirane otopine za injekciju od 4 jedinice/0,1 ml. Kada primjenjujete bočicu sa 100 jedinica, 2,5 ml sterilne, normalne fiziološke otopine bez konzervansa (0,9% otopina natrijeva klorida za injekciju) mora se uvući u štrcaljku kako bi se dobila koncentracija rekonstituirane otopine za injekciju od 4 jedinice/0,1 ml.

Središnji dio gumenog čepa mora se očistiti alkoholom.

Kako bi se izbjegla denaturacija lijeka VISTABEL, otopina se priprema polaganim injiciranjem otapala u bočicu te blagim okretanjem bočice, izbjegavajući formiranje mjehurića. Bočica se mora baciti ako vakuum ne uvuče otapalo u bočicu. Nakon rekonstitucije otopinu treba vizualno provjeriti prije korištenja. Smije se upotrijebiti samo bistra, bezbojna do žućkasta otopina bez čestica.

Obavezno je da se VISTABEL primjenjuje u liječenju samo jednog pacijenta tijekom samo jednog ciklusa.

Prije injiciranja za glabelarne bore (srednje do jače izražene vertikalne bore vidljive pri najjačem mrštenju) treba čvrsto staviti palac ili kažiprst ispod orbitalnog luka kako bi se spriječilo istjecanje ispod orbitalnog luka. Iglu treba usmjeriti gore i medijalno tijekom injiciranja. Kako bi se smanjio rizik od ptoze vjeĎe, maksimalna doza od 4 jedinice po svakom mjestu injiciranja, kao i broj mjesta injiciranja, se ne smije prekoračiti. Dodatno, mora se izbjegavati injiciranje u blizini mišića levator palpebrae superioris, pogotovo kod pacijenata s većim mišićem depressor supercilii. Injiciranje u mišić corrugator vrši se u centralni dio tog mišića, najmanje 1 cm iznad luka obrva.

Injekcije za bore poput noge vrane (srednje do jače izražene lateralne kantalne bore vidljive pri najjačem smijehu) treba davati kosim rubom igle usmjerenim prema gore i udaljeno od oka. Kako bi se smanjio rizik od ptoze vjeĎe, maksimalna doza od 4 jedinice po svakom injekcijskom mjestu, kao i broj mjesta injiciranja, ne smije se prekoračiti. Dodatno, injekcije treba dati temporalno prema orbitalnom luku, osiguravajući sigurnu udaljenost od mišića koji kontroliraju elevaciju kapka.

Ukupna doza za tretiranje čeonih bora (20 jedinica) zajedno s glabelarnim borama (20 jedinica) iznosi 40 jedinica /1,0 ml. Za utvrĎivanje položaja odgovarajućih mjesta za injiciranje u frontalni mišić, potrebno je procijeniti sveukupni odnos izmeĎu veličine čela u osobe i raspodjele aktivnosti frontalnog mišića.

Ozbiljne nuspojave koje uključuju i nuspojave sa smrtnim ishodom su prijavljene kod pacijenata kojima je injiciran botulinski toksin tip A u žlijezdu slinovnicu, u oro-lingvalno-faringealnu regiju, ezofagus ili trbuh. Neki su pacijenti imali u anamnezi disfagiju ili značajnu slabost.

Postupak za sigurno zbrinjavanje boĉica, štrcaljki i ostalog upotrijebljenog materijala:

Odmah nakon uporabe i prije zbrinjavanja, neiskorištena rekonstituirana otopina lijeka VISTABEL u bočici

i/ili štrcaljki mora biti inaktivirana s 2 ml razrijeĎene otopine natrijeva hipoklorita (0,5 % ili 1%) te zbrinuta sukladno nacionalnim propisima.

Upotrijebljene bočice, štrcaljke i ostali materijali ne smiju se isprazniti i moraju se baciti u odgovarajuće spremnike te ih se mora zbrinuti u skladu s propisima za zbrinjavanje opasnog medicinskog otpada.

Preporuke u sluĉaju nezgode pri rukovanju botulinskim toksinom

U slučaju nezgode pri rukovanju lijekom, bilo u vakuumski osušenom ili rekonstituiranom stanju, moraju se odmah poduzeti odgovarajuće mjere opisane niže:

• Toksin je jako osjetljiv na toplinu i na odreĎene kemijske agense

• Svako prolijevanje mora se očistiti: apsorbirajućim materijalom natopljenim u otopini natrijeva hipoklorita (Javelova otopina) u slučaju vakuumski osušenog proizvoda ili suhim apsorbirajućim materijalom u slučaju rekonstituiranog lijeka.

• Kontaminirane površine moraju se očistiti apsorbirajućim materijalom natopljenim u otopini natrijeva hipoklorita (Javelova otopina) i onda osušiti.

• Ako se bočica razbije, pažljivo treba pokupiti komadiće stakla i obrisati proizvod kao što je navedeno gore, pri tome pazeći da se ne porežete.

• Ako poprskate kožu, potrebno ju je oprati otopinom natrijeva hipoklorita (Javelova otopina) i potom temeljito isprati s puno vode.

• Ako doĎe do prskanja u oči, potrebno je temeljito isprati oči s puno vode ili oftalmološkom otopinom za ispiranje

• Ako se operator ozljedi (poreže, ubode), postupiti kao što je opisano gore i poduzeti odgovarajuće mjere ovisno o injiciranoj dozi.

Identifikacija proizvoda:

Kako bi sa sigurnošću potvrdili da se radi o originalnom Allerganovom lijeku VISTABEL, pogledajte zaštitu od otvaranja koji sadrži prozirni srebrni Allergan logotip na gornjim i donjim preklopima kartonske kutije i holografski film na etiketi bočice. Kako biste vidjeli ovaj film, bočicu pregledajte pod stolnom lampom ili pod fluorescentnim izvorom svjetlosti. Vrteći bočicu naprijed – natrag izmeĎu prstiju provjerite postojanje horizontalnih crta duginih boja na naljepnici i potvrdite da se natpis „Allergan“ pojavljuje unutar crta duginih boja.

Nemojte upotrebljavati lijek i kontaktirajte lokalni ured AbbVie d.o.o. za dodatne informacije ako:

• horizontalne crte duginih boja ili riječ „Allergan” nisu prisutni na naljepnici bočice,

• je sigurnosni zatvarač oštećen i nema ga na oba kraja kartonske kutije,

 prozirni srebrni Allergan logotip na zatvaraču nije jasno vidljiv ili sadrži crni krug s dijagonalnom linijom preko kruga (tj. znak zabrane).

Tvrtka Allergan je takoĎer kreirala odvojive naljepnice na etiketi bočice lijeka VISTABEL koje sadrže broj serije i rok valjanosti proizvoda koji ste dobili. Te se naljepnice, radi lakšeg praćenja, mogu skinuti i zalijepiti u zdravstveni karton pacijenta. Obratite pažnju da će se, nakon što uklonite naljepnice s etikete VISTABEL bočice, pojaviti riječ “ISKORIŠTENO“, što vam daje dodatnu sigurnost da upotrebljavate autentičan VISTABEL proizvod koji je proizvela tvrtka Allergan.