Bocouture 50 jedinica prašak za otopinu za injekciju

BOCOUTURE je indiciran za privremeno poboljšanje u izgledu bora gornjeg lica u odraslih mlađih od 65 godina kad izraženost bora ima značajan psihološki utjecaj na pacijenta:

 srednje do jače izraženih vertikalnih bora između obrva vidljivih kod najjačeg mrštenja (glabelarnih bora) i/ili

 srednje do jače izraženih lateralnih periorbitalnih bora vidljivih pri najjačem smijehu (bora poput noge vrane) i/ili

 srednje do jače izraženih horizontalnih čeonih bora vidljivih pri najjačoj kontrakciji.

Zbog razlika u jedinicama u ispitivanju potencije, jedinične doze za BOCOUTURE

nisu meĎusobno zamjenjive s jediničnim dozama ostalih pripravaka botulinskog toksina tipa A.

Za detaljne informacije glede kliničkih ispitivanja s lijekom BOCOUTURE u usporedbi s konvencionalnim kompleksom botulinskog toksina tipa A (900 kD) vidjeti dio 5.1.

Općenito

BOCOUTURE smiju primjenjivati samo liječnici s odgovarajućim kvalifikacijama i potrebnim iskustvom u primjeni botulinskog toksina tipa A.

Doziranje

Vertikalne bore između obrva vidljive kod najjačeg mrštenja (glabelarne bore)

Nakon rekonstitucije, 4 jedinice lijeka BOCOUTURE primjenjuju se u svako od 5 mjesta injiciranja: 2 injekcije u svaki mišić corrugator te 1 injekcija u mišić procerus što odgovara uobičajenoj dozi od 20 jedinica. Liječnik može povećati dozu do 30 jedinica prema stvarnoj potrebi pojedinog pacijenta, s

intervalom od najmanje 3 mjeseca između ciklusa primjene.

1

2822574-1953823

Poboljšanje stanja vertikalnih bora između obrva vidljivih kod najjačeg mrštenja (glabelarnih bora) nastupa obično nakon 2-3 dana s najjačim učinkom vidljivim 30-tog dana. Učinak je vidljiv i do 4 mjeseca nakon injiciranja.

Lateralne periorbitalne bore vidljive pri najjačem smijehu (bore poput noge vrane)

Nakon rekonstitucije, 4 jedinice lijeka BOCOUTURE primjenjuju se obostrano u svako od 3 mjesta injiciranja. Jedna injekcija se daje približno 1 cm lateralno od koštanog dijela orbite. Ostale dvije injekcije treba primijeniti približno 1 cm iznad i ispod mjesta primjene prve injekcije.

2998724-1793199

Ukupna preporučena standardna doza po ciklusu je 12 jedinica po strani (ukupna doza 24 jedinice).

Poboljšanje stanja lateralnih periorbitalnih bora vidljivih pri najjačem smijehu (bora poput noge vrane) nastupa obično unutar prvih 6 dana s najjačim učinkom vidljivim 30-tog dana. Učinak je vidljiv i do 4 mjeseca nakon injiciranja.

Horizontalne čeone bore vidljive pri najjačoj kontrakciji

Preporučena ukupna doza je u rasponu od 10 do 20 jedinica prilagođeno individualnim potrebama pacijenata, s intervalom od najmanje 3 mjeseca između ciklusa primjene. Nakon rekonstitucije, ukupna doza od 10-20 jedinica lijeka BOCOUTURE primjenjuje se u frontalni mišić u pet horizontalno poredanih mjesta injiciranja koja se nalaze najmanje 2 cm iznad ruba orbite. Po mjestu injiciranja primjenjuje se 2 jedinice, 3 jedinice ili 4 jedinice.

3027298-1973587

Poboljšanje stanja horizontalnih čeonih bora vidljivih pri najjačoj kontrakciji nastupa obično unutar 7 dana s najjačim učinkom vidljivim 30-tog dana. Učinak je vidljiv i do 4 mjeseca nakon injiciranja.

Sve indikacije

U slučaju da učinci tretmana izostanu unutar mjesec dana nakon prvog ciklusa primjene, treba poduzeti sljedeće mjere:

 Analizu uzroka neuspjeha, na primjer nedovoljna doza, loša tehnika injiciranja, moguće stvaranje antitijela koja neutraliziraju toksin.

 Prilagodbu doze u skladu s analizom uzroka neuspjeha zadnjeg tretmana.  Ponovnu procjenu adekvatnosti tretmana s botulinskim toksinom tipa A.

 U nedostatku bilo koje nuspojave tijekom prvog tretmana, sljedeći tretman se može primijeniti uz minimalni interval od 3 mjeseca između prvog i ponovljenog tretmana.

Posebne populacije

Dostupni su ograničeni podaci iz kliničkog ispitivanja faze 3 primjene lijeka BOCOUTURE u pacijenata starijih od 65 godina. Dok ne bude dostupno više podataka za ovu starosnu grupu, BOCOUTURE se ne preporuča za primjenu kod pacijenata starijih od 65 godina.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i učinkovitost lijeka BOCOUTURE u liječenju vertikalnih bora između obrva vidljivih kod najjačeg mrštenja, lateralnih periorbitalnih bora vidljivih pri najjačem smijehu i horizontalnih čeonih bora vidljivih pri najjačoj kontrakciji nije ispitivana u djece i adolescenata mlađih od 18 godina starosti. Stoga se ne preporučuje primjena lijeka BOCOUTURE u pedijatrijskoj populaciji.

Način primjene Sve indikacije

Nakon rekonstitucije lijek BOCOUTURE je namijenjen za intramuskularnu injekciju.

BOCOUTURE se nakon rekonstitucije mora odmah upotrijebiti i smije se koristiti u samo jednom tretmanu po pacijentu.

Rekonstituirana otopina lijeka BOCOUTURE injicira se tankom sterilnom iglom (npr. 30-33 gauge (G)/ 0,20-0,30 mm promjera/13 mm duljina igle). Preporuča se volumen injekcije od približno 0,04 do 0,1 ml po mjestu injiciranja.

Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene te za upute o odlaganju bočica vidjeti dio 6.6.

Intervali između ciklusa primjene ne smiju biti kraći od 3 mjeseca. Ukoliko tretman podbaci ili učinak izostane nakon ponovljenih injekcija, treba potražiti alternativne terapijske metode.

Vertikalne bore između obrva vidljive kod najjačeg mrštenja (glabelarne bore)

Prije i za vrijeme injiciranja treba čvrsto staviti palac ili kažiprst ispod ruba očne duplje kako bi se spriječilo istjecanje otopine u tom području. Iglu treba usmjeriti gore i medijalno tijekom injiciranja. Kako bi se smanjio rizik od blefaroptoze, mora se izbjegavati injiciranje blizu mišića levator palpebrae superioris, te u kranijalni dio mišića orbicularis oculi. Injiciranje u mišić corrugator vrši se u medijalni dio mišića u centralni dio trbuha mišića, najmanje 1 cm iznad koštanog ruba očne duplje (obrve).

Lateralne periorbitalne bore vidljive pri najjačem smijehu (bore poput noge vrane)

Injekciju treba primijeniti intramuskularno u mišić orbicularis oculi, direktno ispod kože kako bi se izbjeglo istjecanje lijeka BOCOUTURE.Treba izbjeći primjenu injekcije preblizu mišića zygomaticus maior kako bi se spriječila ptoza usana.

Horizontalne čeone bore vidljive pri najjačoj kontrakciji

Treba izbjeći paraliziranje nižih mišića injiciranjem lijeka BOCOUTURE u blizini orbitalnog luka, a kako bi se smanjio rizik od ptoze obrva.

 Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

 Generalizirani poremećaji mišićne aktivnosti (npr. miastenija gravis, Lambert-Eatonov sindrom).

 Infekcija ili upala na predloženom mjestu injiciranja.

Općenito

Prije primjene lijeka BOCOUTURE liječnik se mora upoznati s anatomijom bolesnika i svim promjenama anatomije vezano uz prethodne operativne zahvate.

Nužno je primijeniti mjere predostrožnosti kako bi se spriječilo injiciranje lijeka BOCOUTURE u krvnu žilu.

Potrebno je uzeti u obzir da horizontalne čeone bore možda nisu samo dinamičke nego su možda posljedica gubitka elastičnosti kože (npr. povezano sa starenjem ili fotooštećenjem). U tom slučaju pacijenti možda neće reagirati na lijekove koji sadrže botulinski toksin.

BOCOUTURE se mora koristiti s oprezom:

 ako postoje poremećaji krvarenja bilo kojeg tipa

 u bolesnika koji primaju antikoagulantnu terapiju ili druge tvari koje mogu imati antikoagulantni učinak.

Lokalno i udaljeno širenje učinka toksina

Nuspojave se mogu pojaviti zbog primjene botulinskog neurotoksina tipa A u pogrešno mjesto injiciranja s privremenom paralizom okolnih mišićnih grupa.

Prijavljene su nuspojave koje bi mogle biti povezane sa širenjem botulinskog toksina tipa A na mjesta udaljena od mjesta primjene injekcije (vidjeti dio 4.8).

Bolesnici liječeni terapijskim dozama mogu doživjeti pretjeranu mišićnu slabost.

Bolesnike ili njegovatelje treba savjetovati da potraže hitnu medicinsku pomoć ako se pojave poremećaji gutanja, govora ili disanja.

Podležeći neuromuskularni poremećaji

Injekcija lijeka BOCOUTURE se ne preporuča u pacijenata s aspiracijom ili disfagijom u anamnezi. BOCOUTURE se mora koristiti s oprezom:

 u bolesnika koji pate od amiotrofične lateralne skleroze

604774042016H A L  u bolesnika s drugim poremećajima koji rezultiraju perifernom neuromuskularnom disfunkcijom M E D

 kod ciljanih mišića koji pokazuju izraženu slabost ili atrofiju.

Reakcije preosjetljivosti

Prijavljene su reakcije preosjetljivosti povezane s botulinskim neurotoksinom tipa A. Ukoliko se pojavi ozbiljna (npr. anafilaktička reakcija) i/ili trenutna reakcija preosjetljivosti nužno je primijeniti odgovarajuću medicinsku terapiju.

Stvaranje protutijela

Prečesto doziranje botulinskog toksina može povećati rizik stvaranja protutijela, što može dovesti do neuspjeha tretmana (vidjeti dio 4.2).

Potencijalno stvaranje protutijela može se minimizirati injiciranjem najniže učinkovite doze u indiciranim minimalnim razmacima između injiciranja.

Nisu provedena ispitivanja interakcija.

Učinak botulinskog neurotoksina teoretski može biti pojačan aminoglikozidnim antibioticima ili drugim lijekovima koji interferiraju s neuromuskularnim prijenosom, npr. mišićni relaksansi tipa tubokurarina.

Stoga konkomitantna upotreba lijeka BOCOUTURE s aminoglikozidima ili spektinomicinom zahtijeva posebnu pažnju. Relaksanse perifernih mišića treba koristiti s oprezom, smanjiti početnu dozu relaksansa ako je potrebno ili koristiti tvar srednje dugog djelovanja poput vekuronija ili atrakurija radije nego tvari s duljim trajanjem učinka.

4-aminokinolini mogu smanjiti učinak lijeka BOCOUTURE.

Trudnoća

Ne postoje adekvatni podaci o korištenju botulinskog neurotoksina tipa A u trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Potencijalan rizik za ljude nije poznat. Stoga se BOCOUTURE ne preporučuje koristiti tijekom trudnoće ukoliko nije jasno neophodan i ukoliko potencijalna dobrobit ne opravdava rizik.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se botulinski neurotoksin tip A u majčino mlijeko. Stoga se BOCOUTURE ne smije primjenjivati tijekom dojenja.

Plodnost

Nema kliničkih podataka o primjeni botulinskog neurotoksina tipa A. Nije otkriven štetan učinak na plodnost mužjaka ili ženki kunića (vidjeti dio 5.3).

BOCOUTURE ima manji ili umjeren utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Pacijente je nužno savjetovati da ukoliko osjete asteniju, mišićnu slabost, omaglicu, poremećaj vida ili spuštanje očnih kapaka moraju izbjeći upravljanje vozilom ili bilo koju drugu potencijalno opasnu aktivnost.

Obično su nuspojave zapažene unutar prvog tjedna nakon liječenja i privremene su prirode. Nuspojave mogu biti povezane s djelatnom tvari, s postupkom injiciranja, ili oboje.

Nuspojave neovisne o indikaciji Nuspojave povezane s primjenom

Lokalizirana bol, upala, parestezija, hipoestezija, osjetljivost, oticanje, edem, eritem, svrbež, lokalizirana infekcija, hematom, krvarenje i/ili nastanak modrice mogu biti povezani s injiciranjem.

Bol i/ili anksioznost povezani s primjenom igle mogu rezultirati vazovagalnim odgovorima uključujući prolaznu simptomatsku hipotenziju, mučninu, tinitus i sinkopu.

Nuspojave povezane s djelatnom tvari, botulinskim toksinom tipa A

Lokalizirana slabost mišića je očekivani farmakološki učinak botulinskog toksina tipa A. Blefaroptoza koja može biti vezana uz tehniku injiciranja, povezana je s farmakološkim djelovanjem lijeka BOCOUTURE.

Širenje toksina

Pri liječenju drugih indikacija botulinskim toksinom, vrlo rijetko su prijavljene nuspojave vezane uz širenje toksina udaljeno od mjesta primjene koje uzrokuju simptome koji su u skladu s učincima botulinskog toksina tipa A (pretjerana mišićna slabost, disfagija, aspiracijski pneumonitis s fatalnim ishodom u nekim slučajevima) (vidjeti dio 4.4). Takve nuspojave se ne mogu potpuno isključiti kod primjene lijeka BOCOUTURE.

Reakcije preosjetljivosti

Rijetko su prijavljene ozbiljne i/ili trenutne reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaksiju, serumsku bolest, urtikariju, edem mekog tkiva i dispneju. Neke od ovih reakcija prijavljene su nakon primjene konvencionalnog kompleksa botulinskog toksina tipa A samog ili u kombinaciji s drugim tvarima koje uzrokuju slične reakcije.

Nuspojave na osnovu kliničkog iskustva

Prijavljene su sljedeće nuspojave s lijekom BOCOUTURE. Kategorije učestalosti su definirane kao: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1 000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1 000), vrlo rijetko (< 1/10 000).

Vertikalne bore između obrva vidljive kod najjačeg mrštenja (glabelarne bore)

832408-2926609Klasifikacija organskih sustava Nuspojava Učestalost Infekcije i infestacije bronhitis, nazofaringitis, simptomi nalik gripi manje često Psihijatrijski poremećaji nesanica manje često Poremećaji živčanog sustava glavobolja često Poremećaji oka edem kapka, ptoza kapka, zamagljen vid manje često Poremećaji kože i potkožnog tkiva svrbež, čvorići na koži, ptoza obrve manje često Poremećaji mišićno-koštanog i vezivnog tkiva znak Mefista (lateralno podizanje obrve) često trzanje mišića, spazam mišića, asimetrija lica (asimetrija obrva) manje često Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene hematom na mjestu injekcije, bol na mjestu injekcije, (lokalna) osjetljivost, umor, nelagoda (osjećaj teškog kapka/obrve) manje često Krvožilni poremećaji hematom manje često

Lateralne periorbitalne bore vidljive pri najjačem smijehu (bore poput noge vrane)

832408-663061Klasifikacija organskih sustava Nuspojava Učestalost Poremećaji oka edem kapka, suho oko često Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene hematom na mjestu injekcije često

Bore u gornjem dijelu lica

832408-2169386Klasifikacija organskih sustava Nuspojava Učestalost Poremećaji živčanog sustava glavobolja često hipoestezija manje često Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene hematom na mjestu injekcije često Poremećaji oka oticanje kapka, ptoza kapka, suho oko manje često Poremećaji kože i potkožnog tkiva ptoza obrve manje često Poremećaji mišićno-koštanog i vezivnog tkiva asimetrija lica, znak Mefista (lateralno podizanje obrve) manje često Poremećaji probavnog sustava mučnina manje često

Iskustva nakon stavljanja lijeka u promet

Prijavljene su sljedeće nuspojave s nepoznatom učestalošću s lijekom BOCOUTURE nakon stavljanja lijeka u promet, a neovisno o indikacijama:

832408-1312490Klasifikacija organskih sustava Nuspojava Poremećaji imunološkog sustava reakcije preosjetljivosti poput oticanja, edema (također i udaljeno od mjesta injekcije), eritema, pruritusa, osipa (lokalni i opći) i nedostatka zraka Poremećaji mišićno-koštanog i vezivnog tkiva atrofija mišića Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene bolest nalik gripi

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865622325950900988487494Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi predoziranja

Povećane doze botulinskog neurotoksina tipa A mogu rezultirati izraženom neuromuskularnom paralizom udaljeno od mjesta injiciranja, s različitim simptomima. Simptomi mogu uključivati opću slabost, ptozu, diplopiju, poteškoće pri disanju i govoru, paralizu respiratornih mišića ili poteškoće pri gutanju što može rezultirati aspiracijskom pneumonijom.

Mjere u slučaju predoziranja

Pacijenta se u slučaju predoziranja mora medicinski pratiti na simptome pretjerane mišićne slabosti ili mišićne paralize. Možda će biti potrebno simptomatsko liječenje. U slučaju paralize respiratornih mišića bit će neophodna respiracijska potpora.

Farmakoterapijska skupina: ostali mišićni relaksansi, pripravci koji djeluju periferno, ATK oznaka: M03AX01

6047740145692

Botulinski neurotoksin tip A blokira kolinergičnu trasmisiju na neuromuskularnoj vezi inhibiranjem otpuštanja acetilkolina. Živčani završeci neuromuskularne veze više ne odgovaraju na živčane impulse, a sekrecija neurotransmitera na završnim motornim pločama je spriječena (kemijska denervacija). Oporavak transmisije impulsa ponovo se uspostavlja formiranjem novih živčanih završetaka i ponovnim uspostavljanjem veza sa završnim motornim pločama. 60477409814560

Mehanizam djelovanja

Mehanizam djelovanja, kojim botulinski neurotoksin tip A ispoljava svoje učinke na kolinergične živčane završetke, može se opisati sekvencijskim četverofaznim procesom koji uključuje sljedeće korake:

• Vezanje: Teški lanac botulinskog neurotoksina tipa A veže se iznimno visokom selektivnošću i afinitetom na receptore, koji se nalaze samo na kolinergičnim završecima.

• Internalizacija: Konstrikcija membrane živčanih završetaka i apsorpcija toksina u živčani završetak (endocitoza).

• Translokacija: Aminoterminalni segment teškog lanca neurotoksina formira pore u vezikularnoj membrani, disulfidna veza se cijepa i laki lanac neurotoksina prolazi kroz pore u citosol.

• Učinak: Nakon oslobađanja, laki lanac vrlo specifično cijepa ciljni protein (SNAP 25), koji je esencijalan za oslobađanje acetilkolina.

Potpuni oporavak funkcije/transmisije impulsa završne ploče nakon intramuskularne injekcije obično se javlja unutar 3-4 mjeseca kako se živčani završeci oporave i ponovno spoje na završnu motornu ploču.

Rezultati kliničkih ispitivanja

Vertikalne bore između obrva vidljive kod najjačeg mrštenja (glabelarne bore)

U ispitivanja s lijekom Bocouture u indikaciji glabelarnih bora bilo je uključeno ukupno 994 osoba sa srednje do jako izraženim glabelarnim borama pri najjačem mrštenju. Od toga je 169 osoba

( 18 godina) tretirano lijekom BOCOUTURE u osnovnom razdoblju dvostruko slijepog, placebom kontroliranog pivotalnog ispitivanja faze III i 236 osoba je tretirano u otvorenom nastavku (OLEX, engl. Open-label Extension) istog ispitivanja. Uspješnost liječenja je prema procjeni ispitivača 4 tjedna nakon injiciranja procijenjena s “bez” ili s “blagim intenzitetom” kod najjačeg mrštenja prema Skali bora na licu sa 4 boda. Ispitivanje je pokazalo statistički signifikantnu i klinički relevantnu učinkovitost kod doze od 20 jedinica lijeka BOCOUTURE u usporedbi s placebom. Ukupna uspješnost u skupini s lijekom BOCOUTURE bila je 51,5%, dok je u skupini koja je primala placebo iznosila 0%. U pivotalnom ispitivanju nije zabilježeno pogoršanje kod pacijenata koji su primali BOCOUTURE. To je potvrđeno s većim brojem pacijenata s odgovorom na terapiju na 30-i dan prema Skali bora na licu kod najjačeg mrštenja, a prema procjeni ispitivača i pacijenata, gdje je zabilježeno signifikantno više pacijenata s odgovorom na terapiju kod pacijenata koji su primili 20 jedinica lijeka BOCOUTURE u usporedbi s placebo skupinom.

Analiza podskupine pokazala je da je učinkovitost lijeka niža kod pacijenata starijih od 50 godina u usporedbi s mlađim pacijentima. Od toga, 113 osoba bilo je u dobi od 50 godina ili mlađih i 56 osoba su bile starije od 50 godina. Učinkovitost u muškaraca je niža nego kod žena. Od toga, bilo je 33 muškarca i 136 žena.

Terapijska ekvivalentnost lijeka BOCOUTURE u usporedbi s komparatorima Vistabel/Botox koji sadrže kompleks botulinskog toksina tipa A (onabotulinumtoksinA, 900 kD) dokazana je u dva komparativna, prospektivna, multicentrična, randomizirana, dvostruko slijepa (n=631) ispitivanja s jednom dozom (20 jedinica, odnosno 24 jedinice). Rezultati ispitivanja pokazuju da BOCOUTURE i komparatori imaju sličan profil djelotvornosti i sigurnosti u pacijenata sa srednje do jako izraženim glabelarnim borama kada se koriste u dozama u konverzijskom omjeru 1:1 (vidjeti dio 4.2).

U ispitivanju faze III kroz terapijski period do 2 godine i 8 injekcijskih ciklusa (MRZ 60201-0609, n=796) [Rzany et al., 2013] dokazana je dugoročna sigurnost primjene ponovljene doze (20 jedinica) u tretmanu glabelarnih bora.

Lateralne periorbitalne bore vidljive pri najjačem smijehu (bore poput noge vrane)

8

U ispitivanju faze III, 111 osoba sa srednje do jako izraženim lateralnim periorbitalnim borama (bore poput noge vrane) pri najjačem smijehu tretirano je kroz jedan ciklus s 12 jedinica lijeka BOCOUTURE ili placebom po strani (lijevo/desno područje oka) uz usporedbu sheme injiciranja u 3 i 4 točke. Uspješnost liječenja je prema procjeni ispitivača 4 tjedna nakon injiciranja procijenjena s poboljšanjem u barem 1 od 4 boda na skali pomoću standardiziranih digitalnih fotografija napravljenih kod najjačeg smijeha obostrano u području očiju, a u odnosu na početno stanje. Kod obje sheme, u 3 i 4 točke injiciranja pokazala se superiornost lijeka u odnosu na placebo. Kod sheme s 3 točke injiciranja, stopa uspješnosti bila je 69,9% u skupini koja je primala BOCOUTURE u odnosu na 21,4% u placebo skupini, a kod sheme s 4 točke injiciranja je odnos bio 68,7% u odnosu na 14,3%. U ispitivanju nije zabilježeno pogoršanje kod pacijenata koji su primali BOCOUTURE. To je potvrđeno s većim brojem pacijenata s odgovorom na terapiju na 30-i dan prema skali sa 4 boda kod najjačeg smijeha, a prema procjeni ispitivača i pacijenata, gdje je zabilježeno signifikantno više pacijenata s odgovorom na terapiju kod pacijenata koji su primili 12 jedinica lijeka BOCOUTURE po strani područja oka u usporedbi s placebo skupinom. 60477409814560

Bore u gornjem dijelu lica

U placebom kontroliranom ispitivanju faze III koje je uključilo 156 osoba ispitana je djelotvornost i sigurnost primjene 54 do 64 jedinice lijeka BOCOUTURE u kombiniranom tretmanu bora gornjeg lica (glabelarne bore kod mrštenja, lateralne periorbitalne bore i horizontalne čeone bore). Pacijenti s odgovorom na terapiju su definirani kao pacijenti s rezultatom “bez” ili s “blagim intenzitetom” kod najjačih kontrakcija prema procjeni ispitivača na skali Merz Aestethics s 5 bodova. Analiza je pokazala statistički značajne terapijske razlike i visoku stopu odgovora kod primjene lijeka BOCOUTURE u terapiji glabelarnih bora kod mrštenja, lateralnih periorbitalnih bora i horizontalnih čeonih bora pojedinačno ili u kombinaciji.

Kod ukupno 82,9% osoba tretiranih lijekom BOCOUTURE postignut je odgovor na terapiju kod glabelarnih bora kod mrštenja, dok u placebo skupini nije bilo pacijenata s odgovorom na terapiju. U terapiji lateralnih periorbitalnih bora postigao se odgovor na terapiju u ukupno 63,8% pacijenata tretiranih lijekom BOCOUTURE u usporedbi s 2,0% pacijenata koji su primali placebo. Kod ukupno 71,4% osoba tretiranih lijekom BOCOUTURE postignut je odgovor na terapiju kod horizontalnih čeonih bora, dok je u placebo skupini samo jedan pacijent (2,0%) imao odgovor na terapiju. U terapiji sva tri područja u kombinaciji, postigao se odgovor na terapiju u ukupno 54,3% osoba u skupini BOCOUTURE, dok u placebo skupini nije bilo pacijenata s odgovorom na terapiju (0,0%).

U prospektivnom, otvorenom ispitivanju faze III kroz terapijski period od više od jedne godine i 4 uzastopna injekcijska ciklusa dokazana je dugoročna sigurnost primjene i podnošljivost kod ponovljenih doza od 54 do 64 jedinica lijeka BOCOUTURE u tretmanu 125 osoba sa srednje do jako izraženim borama u gornjem dijelu lica.

Pedijatrijska populacija

Europska agencija za lijekove je izuzela obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka BOCOUTURE u svim podskupinama pedijatrijske populacije u terapiji bora uzrokovanih mišićnim kontrakcijama (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).

Opće karakteristike djelatne tvari

Klasična ispitivanja kinetike i distribucije ne mogu biti provedena s botulinskim neurotoksinom tipa A, jer se djelatna tvar primjenjuje u malim količinama (pikogrami po injekciji) te se brzo i ireverzibilno veže na kolinergične živčane završetke.

Nativni botulinski toksin tipa A je kompleks visoke molekularne mase, koji uz neurotoksin (150 kD) sadrži druge netoksične proteine, poput hemaglutinina i nehemaglutinina. Suprotno konvencionalnim pripravcima, koji sadrže kompleks botulinskog toksina tipa A, BOCOUTURE sadrži čisti (150 kD) neurotoksin jer ne sadrži proteinske komplekse i stoga ima nizak sadržaj stranih proteina. Primijenjeni

sadržaj stranih proteina smatra se jednim od faktora za sekundarni neuspjeh terapije.

9

Pokazano je da botulinski neurotoksin tip A prolazi retrogradni aksonalni trasport nakon intramuskularnog injiciranja. Međutim, retrogradni transsinaptički prolaz aktivnog botulinskog neurotoksina tipa A u središnji živčani sustav nije bio pronađen kod terapijski relevantnih doza.

Botulinski neurotoksin tip A vezan na receptor ulazi endocitozom u živčani završetak prije no što stigne do svog cilja (SNAP 25) i tada se intracelularno razgradi. Slobodno cirkulirajuće molekule botulinskog neurotoksina tipa A, koje se nisu vezale na receptore presinaptičkih kolinergičnih živčanih završetaka, su fagocitirane ili pinocitirane te razgrađene kao i svaki drugi slobodno cirkulirajući protein.

Distribucija djelatne tvari u bolesnika

Farmakokinetička ispitivanja s lijekom BOCOUTURE u ljudi nisu bila provedena zbog prethodno navedenih razloga.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja kardiovaskularne i intestinalne sigurnosne farmakologije.

Saznanja iz ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza na sustavnu toksičnost lijeka BOCOUTURE u životinja uglavnom su se odnosila na njegovo farmakodinamičko djelovanje, odnosno na atoniju, parezu i atrofiju injiciranih mišića.

Nisu zabilježeni dokazi o lokalnoj intoleranciji. Ispitivanja reproduktivne toksičnosti s lijekom BOCOUTURE nisu pokazala ni štetne učinke na plodnost mužjaka ili ženki u kunića niti izravne učinke na embriofetalni razvoj ili pre- ili post-natalni razvoj u štakora i/ili kunića. Međutim, primjena lijeka BOCOUTURE u različitim intervalima (dnevni ili rjeđi) u ispitivanjima embriotoksičnosti u razinama doza koje pokazuju maternalnu redukciju u tjelesnoj težini, povećala je broj abortusa u kunića i neznatno snizila težinu fetusa u štakora. Kontinuirana sistemska izloženost ženki tijekom (nepoznate) osjetljive faze organogeneze kao preduvjet za indukciju teratogenih učinaka ne može se nužno pretpostaviti u ovim ispitivanjima. Sukladno tome, sigurnosne granice kliničkog liječenja su općenito niske kada su u pitanju visoke kliničke doze.

Ispitivanja genotoksičnosti ili kancerogenosti nisu bila provedena s lijekom BOCOUTURE.

albumin, ljudski saharoza

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

3 godine

Rekonstituirana otopina:

Kemijska i fizikalna stabilnost lijeka u primjeni dokazana je za 24 sata pri 2 °C do 8 °C.

S mikrobiološkog stajališta lijek se mora odmah primijeniti. Ako se lijek ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije primjene su odgovornost korisnika i obično ne bi trebali biti dulji od 24 sata pri 2 °C

6047740101509do 8 °C, osim ako se rekonstitucija provela u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima.

Ne čuvati na temperaturi iznad 25 °C.

Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Bočica (staklo vrste I) s čepom (bromobutilna guma) i sa sigurnosnim zatvaračem (aluminij).

Veličina pakiranja od 1, 2, 3 ili 6 bočica.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Rekonstitucija

BOCOUTURE se rekonstituira prije primjene otopinom za injekciju natrijevog klorida 9 mg/ml (0,9 %). Rekonstituciju i razrjeđivanje treba izvesti u skladu sa smjernicama dobre kliničke prakse, naročito u pogledu asepse.

Dobra je praksa rekonstituirati otopinu u bočici i pripremiti štrcaljku iznad plastificiranog upijajućeg papira kako bi se uhvatila prolivena tekućina. U štrcaljku se uvuče odgovarajuća količina otopine natrijevog klorida. Za rekonstituciju se preporuča kratka konična igla 20-27 G. Nakon vertikalnog umetanja igle kroz gumeni čep, otapalo se mora polako injicirati u bočicu kako bi se izbjeglo stvaranje pjene. Ako vakuum ne uvuče otapalo u bočicu, potrebno je baciti bočicu. Izvadite iglu iz bočice i promiješajte BOCOUTURE s otapalom laganim okretanjem i preokretanjem/preklapanjem bočice- nemojte snažno tresti bočicu. Ukoliko je potrebno, igla koja se koristila za rekonstituciju može ostati u bočici i potrebna količina otopine se može povući u novu, sterilnu štrcaljku, pogodnu za injekciju.

1357629-18685722176272-17543044404487-1906557

Rekonstituirani BOCOUTURE je bistra, bezbojna otopina.

BOCOUTURE se ne smije primijeniti ako rekonstituirana otopina izgleda mutno ili sadrži flokule ili vidljive čestice.

Moguća razrjeđenja za BOCOUTURE 50 i 100 jedinica navedene su u sljedećoj tablici:

60477409814560

832408-5525775 jedinica 1 ml 2 ml 4 jedinice 1,25 ml 2,5 ml

Svaka otopina za injekciju koja je bila pohranjena dulje od 24 sata kao i svaka neiskorištena otopina za injekciju mora biti bačena.

Postupak kojeg se potrebno pridržavati za sigurno uklanjanje bočica, štrcaljki i ostalog upotrijebljenog materijala

Sve neupotrijebljene bočice ili preostalu otopinu u bočici i/ili štrcaljkama mora se autoklavirati. Drugi način je da se preostali BOCOUTURE inaktivira dodatkom jedne od sljedećih otopina: 70%-tni etanol, 50%-tni izopropanol, 0,1%-tni SDS (anionski detergent), razrijeđena otopina natrijevog hidroksida (0,1 N NaOH) ili razrijeđena otopina natrijevog hipoklorita (najmanje 0,1% NaOCl).

Nakon inaktivacije, upotrijebljene bočice, štrcaljke i ostali materijal ne smije se isprazniti i mora se baciti u za to odgovarajuće spremnike te zbrinuti u skladu s nacionalnim zahtjevima.

Preporuke u slučaju nezgode pri rukovanju botulinskim toksinom tipa A

• Sav proliveni lijek mora se obrisati: bilo apsorbirajućim materijalom natopljenim bilo kojom od gore navedenih otopina u slučaju praška ili suhim apsorbirajućim materijalom u slučaju rekonstituiranog lijeka.

• Kontaminirane površine treba očistiti apsorbirajućim materijalom natopljenim bilo kojom od gore navedenih otopina i potom osušiti.

• Ako se bočica razbije, treba postupiti prema gore navedenim uputama pažljivo skupljajući komadiće slomljenog stakla i brišući lijek te izbjegavajući nastanak posjekotina na koži.

• Ako lijek dođe u kontakt s kožom, treba pogođeno područje temeljito isprati vodom.

• Ako lijek dospije u oči, treba temeljito isprati s puno vode ili oftalmološkom otopinom za ispiranje očiju.

• Ako lijek dođe u kontakt s ranom, porezanom ili oštećenom kožom, treba temeljito isprati s puno vode. Treba poduzeti odgovarajuće medicinske korake sukladno injiciranoj dozi.

Potrebno je strogo se pridržavati ovih uputa o rukovanju i zbrinjavanju.

BOCOUTURE je lijek koji sadrži djelatnu tvar botulinski toksin tip A koja opušta mišiće u koje je injiciran.

BOCOUTURE se koristi za privremeno poboljšanje u izgledu bora gornjeg lica u odraslih mlaĎih od 65 godina kad izraženost bora ima značajan psihološki utjecaj na pacijenta:

 srednje do jače izraženih vertikalnih bora izmeĎu obrva vidljivih kod najjačeg mrštenja i/ili  srednje do jače izraženih lateralnih periorbitalnih bora vidljivih pri najjačem smijehu i/ili

 srednje do jače izraženih horizontalnih čeonih bora vidljivih pri najjačoj kontrakciji.

Nemojte primjenjivati BOCOUTURE

 ako ste alergični na botulinski neurotoksin tip A ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6)

 ako patite od općeg poremećaja mišićne aktivnosti (npr. miastenija gravis, Lambert-Eatonov sindrom)

 ako imate infekciju ili upalu na predloženom mjestu injiciranja

Upozorenja i mjere opreza

Nuspojave se mogu pojaviti zbog primjene botulinskog neurotoksina tipa A u pogrešno mjesto injiciranja uzrokujući privremenu paralizu okolnih mišićnih grupa. Vrlo rijetko su prijavljene nuspojave vezane uz širenje toksina udaljeno od mjesta primjene koje uzrokuju simptome koji su u skladu s učincima botulinskog toksina tipa A (npr. pretjerana mišićna slabost, poteškoće u gutanju ili slučajno uvlačenje hrane ili pića u dišne puteve). Bolesnici koji primaju preporučene doze mogu iskusiti pretjeranu mišićnu slabost.

Obratite se svom liječniku i odmah potražite medicinsku pomoć ako doživite nešto od sljedećeg:  otežano disanje, gutanje ili govor

 koprivnjača, oticanje uključujući oticanje lica ili grla, piskanje pri disanju, osjećaj nesvjestice i nedostatak zraka (mogući simptomi teških alergijskih reakcija) (vidjeti dio 4).

Ukoliko je doza previsoka ili injiciranje prečesto, raste rizik od stvaranja protutijela. Stvaranje protutijela može dovesti do otpornosti na liječenje botulinskim toksinom tipa A, bez obzira na razloge njegove primjene.

Obratite se svom liječniku prije nego primijenite BOCOUTURE:  ako patite od bilo kojeg tipa poremećaja krvarenja

 ako primate tvari koje sprječavaju zgrušavanje krvi (npr. kumarin, heparin, acetilsalicilatna kiselina, klopidogrel)

 ako patite od izražene slabosti ili smanjenog mišićnog volumena u mišiću gdje ćete primiti injekciju

 ako patite od bolesti zvane amiotrofična lateralna skleroza (ALS), koja može voditi ka općem gubitku mišićnog tkiva.

 ako patite od bilo koje bolesti koja remeti interakciju izmeĎu živaca i skeletnih mišića (periferna neuromuskularna disfunkcija)

 ako imate ili ste imali poteškoće s gutanjem

 ako ste prethodno imali problema s injiciranjem botulinskog toksina tipa A  ako ste predbilježeni za kirurški zahvat.

Ponovljene injekcije lijeka BOCOUTURE

Ako primite ponovljene injekcije lijeka BOCOUTURE, terapijski učinak lijeka se može povećati ili smanjiti. Mogući razlozi za ovo su:

 Vaš liječnik može primijeniti različite tehnike pripremanja otopine za injekciju  različiti intervali liječenja

 injiciranja u drugi mišić

 izostanak odgovora/neuspjeh terapije tijekom liječenja.

Stariji

Dostupni su ograničeni podaci o terapiji u pacijenata starijih od 65 godina. Stoga se BOCOUTURE ne preporuča za primjenu kod pacijenata starijih od 65 godina.

Djeca i adolescenti

Ne smije se davati ovaj lijek djeci i adolescentima mlaĎim od 18 godina jer se primjena u djece i adolescenata ne preporučuje.

Drugi lijekovi i BOCOUTURE

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Učinak lijeka BOCOUTURE može se povećati:

 lijekovima koji se koriste za liječenje odreĎenih infekcijskih bolesti (spektinomicin ili aminoglikozidni antibiotici [npr. neomicin, kanamicin, tobramicin])

 ostalim lijekovima koji opuštaju mišiće (npr. mišićnim relaksansima tipa tubokurarina). Takvi se lijekovi koriste npr. za opću anesteziju. Prije nego imate kirurški zahvat, obavijestite svog anesteziologa ukoliko ste primali BOCOUTURE.

U navedenim slučajevima BOCOUTURE se mora koristiti s oprezom.

Učinak lijeka BOCOUTURE može se smanjiti odreĎenim lijekovima protiv malarije i reumatizma (poznati kao aminokinolini).

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom

liječniku ili ljekarniku za savjet prije primanja ovog lijeka.

BOCOUTURE se ne bi trebao koristiti za vrijeme trudnoće, osim ako Vaš liječnik odluči da nužnost i potencijalna dobrobit od liječenja opravdava mogući rizik za plod. Nije preporučena upotreba lijeka BOCOUITURE ako dojite.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ne smijete upravljati vozilom ili se baviti bilo kakvom rizičnom aktivnosti ako primijetite spuštanje očnih kapaka, slabost (astenija), mišićnu slabost, omaglicu ili poremećaje vida. U slučaju nedoumice, pitajte svog liječnika za savjet.

BOCOUTURE može primijeniti samo liječnik s odgovarajućim specijalističkim znanjem u primjeni botulinskog neurotoksina tipa A.

Vertikalne bore između obrva vidljive kod najjačeg mrštenja (glabelarne bore)

Kod tretmana Vaših vertikalnih linija izmeĎu obrva koje se vide kod najjačeg mrštenja (glabelarne bore mrštenja) uobičajena ukupna doza je 20 jedinica. Vaš će Vam liječnik injicirati 4 jedinice lijeka u svako od 5 mjesta injiciranja. Liječnik može povećati ukupnu dozu do 30 jedinica prema stvarnoj potrebi pojedinog pacijenta, s intervalom od najmanje 3 mjeseca izmeĎu ciklusa primjene.

Poboljšanje stanja vertikalnih bora izmeĎu obrva vidljivih kod najjačeg mrštenja nastupa obično nakon 2-3 dana s najjačim učinkom vidljivim 30-tog dana. Učinak je vidljiv i do 4 mjeseca nakon injiciranja.

Lateralne periorbitalne bore vidljive pri najjačem smijehu (bore poput noge vrane)

Za tretman lateralnih periorbitalnih bora koje se vide pri najjačem smijehu (bore poput noge vrane) Vaš će liječnik injicirati standardnu dozu od 24 jedinice (12 jedinica po oku). Primijenit će 4 jedinice u svako od 3 mjesta injiciranja, obostrano.

Poboljšanje stanja periorbitalnih bora vidljivih pri najjačem smijehu nastupa obično unutar prvih 6 dana s najjačim učinkom vidljivim 30-tog dana. Učinak je vidljiv i do 4 mjeseca nakon injiciranja.

Horizontalne čeone bore vidljive pri najjačoj kontrakciji

Za tretman horizontalnih čeonih bora koje se vide kod najjače kontrakcije Vaš će liječnik primijeniti dozu u rasponu od 10 do 20 jedinica prilagoĎeno potrebama pojedinog pacijenta. Preporučena ukupna doza od 10 do 20 jedinica će biti injicirana u 5 horizontalno poredanih mjesta injiciranja (po 2 jedinice, 3 jedinice ili 4 jedinice po mjestu injiciranja).

Poboljšanje stanja horizontalnih čeonih bora vidljivih pri najjačoj kontrakciji nastupa obično unutar 7 dana s najjačim učinkom vidljivim 30-tog dana. Učinak je vidljiv i do 4 mjeseca nakon injiciranja.

Način primjene

Otopljeni BOCOUTURE je namijenjen za injekciju u mišić (intramuskularna primjena, vidjeti informacije za zdravstvene radnike na kraju ove upute).

Intervali izmeĎu ciklusa primjene ne smiju biti kraći od 3 mjeseca.

Ako ste primili više lijeka BOCOUTURE nego što ste trebali Simptomi predoziranja:

Simptomi predoziranja nisu vidljivi odmah nakon injiciranja i mogu uključivati opću slabost, spuštanje očnih kapaka, dvoslike, poteškoće s disanjem, poteškoće s govorom i paralizu respiratornih mišića i poteškoće s gutanjem, a što može rezultirati upalom pluća.

Mjere u slučaju predoziranja:

U slučaju da osjetite simptome predoziranja molimo odmah potražite hitnu medicinsku pomoć ili zamolite Vaše bližnje da to učine i otiĎite u bolnicu. Mogu biti neophodni liječnički nadzor do nekoliko dana i asistirana ventilacija.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili

medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se neće javiti kod svakoga.

BOCOUTURE može uzrokovati alergijsku reakciju. Rijetko je prijavljena ozbiljna i/ili trenutna alergijska reakcija (anafilaksija) ili alergijske reakcije na serum u lijeku (serumska bolest), a koja npr. uzrokuje otežano disanje (dispneja), koprivnjaču (urtikariju) ili oticanje mekog tkiva (edem). Neke od ovih reakcija zabilježene su nakon primjene konvencionalnog kompleksa botulinskog toksina tipa A. Pojavile su se kada je toksin primijenjen sam ili u kombinaciji s drugim lijekovima za koje se zna da mogu prouzročiti slične reakcije. Takve nuspojave se ne mogu potpuno isključiti kod primjene lijeka BOCOUTURE.

Alergijska reakcija može uzrokovati bilo koji od sljedećih simptoma:

 otežano disanje, poteškoće u gutanju ili govoru zbog oticanja lica, usana, usta ili grla  oticanje šaka, stopala ili skočnih zglobova.

Ako razvijete bilo koju od navedenih nuspojava, molimo odmah obavijestite svog liječnika ili zamolite bližnje da to učine i potražite hitnu medicinsku pomoć i otiđite u hitni odjel najbliže bolnice.

Obično su nuspojave zapažene unutar prvog tjedna nakon liječenja i privremene su prirode. Nuspojave mogu biti povezane s lijekom, s postupkom injiciranja, ili oboje. Na području oko mjesta primjene injekcije, djelovanje botulinskog toksina tipa A uzrokuje lokalnu mišićnu slabost. Spuštanje kapaka može biti povezano s tehnikom injiciranja i s učinkom lijeka.

Sljedeće nuspojave se mogu pojaviti oko mjesta primjene injekcije:  lokalizirana bol

 upala

 trnci i bockanje  utrnulost

 osjetljivost na dodir  svrbež

 oticanje (opće)

 oticanje mekog tkiva (edem)  crvenilo kože (eritem)

 lokalizirana infekcija  hematom

 krvarenje

 stvaranje modrica.

Pacijenti koji imaju strah od injekcije ili boli povezane s iglom mogu razviti privremene opće reakcije,

kao što su:

 nesvjestica

 problemi povezani s cirkulacijom  mučnina

 šum u ušima.

Ostale moguće nuspojave

Sljedeće nuspojave prijavljene su s lijekom BOCOUTURE:

Vertikalne bore između obrva vidljive kod najjačeg mrštenja (glabelarne bore) Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

 glavobolja

 znak Mefista (lateralno podizanje obrve)

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):  nazofaringitis

 bronhitis

 bolest nalik gripi

 padanje obrve (ptoza obrve)  padanje kapka (ptoza kapka)

 nakupljanje tekućine u kapku (edem kapka)  nelagoda (osjećaj teškog kapka/obrve)

 zamagljen vid

 trzanje mišića (spazam mišića)  asimetrija obrva

 osjećaj stezanja na mjestu primjene injekcije  umor

 bol ili stvaranje modrica na mjestu primjene injekcije  svrbež

 modrice

 čvorići kože  nesanica

Lateralne periorbitalne bore vidljive pri najjačem smijehu (bore poput noge vrane) Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

 oticanje kapaka  suho oko

 stvaranje modrica na mjestu primjene injekcije

Bore u gornjem dijelu lica

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):  glavobolja

 hematom na mjestu primjene injekcije

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):  utrnulost

 nelagoda (osjećaj težine u predjelu čela)  oticanje kapka

 padanje kapka (ptoza kapka)  suho oko

 padanje obrve (ptoza obrve)  asimetrija lica

 znak Mefista (lateralno podizanje obrve)  mučnina

Iskustva nakon stavljanja lijeka u promet

Prijavljene su sljedeće nuspojave s učestalošću nepoznato s lijekom BOCOUTURE nakon stavljanja lijeka u promet, a neovisno od područja primjene:

Bolest nalik gripi, smanjenje volumena injiciranog mišića i reakcije preosjetljivosti, poput oticanja, oticanja mekog tkiva (edem), takoĎer i udaljeno od mjesta primjene injekcije, crvenila, svrbeža, osipa (lokalni i opći) i nedostatka zraka.

Sljedeće se nuspojave mogu vrlo rijetko opaziti tijekom tretmana botulinskim toksinom tipa A, ali s izuzetkom tretiranja bora u gornjem dijelu lica (vidjeti dio 2):

 pretjerana slabost mišića  poteškoće u gutanju

 poteškoće u gutanju koje mogu prouzročiti slučajno udisanje stranih tijela uzrokujući upalu pluća, i u nekim slučajevima sa smrtnim ishodom.

Navedene nuspojave su uzrokovane opuštanjem mišića daleko od mjesta primjene injekcije.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i bočici iza oznake „EXP”. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Neotvorena bočica: Ne čuvati na temperaturi iznad 25 °C.

Otopina pripremljena za primjenu: Kemijska i fizikalna stabilnost lijeka u primjeni dokazana je za 24 sata pri 2 °C do 8 °C.

S mikrobiološkog stajališta lijek se mora odmah primijeniti. Ako se lijek ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije primjene su odgovornost korisnika i obično ne bi trebali biti dulji od 24 sata pri 2 °C do 8 °C, osim ako se priprema za primjenu provela u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima.

Vaš liječnik ne smije upotrijebiti BOCOUTURE ako otopina ima mutan izgled ili sadrži vidljive čestice.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode.

Za upute o odlaganju, molimo pogledajte informacije za zdravstvene radnike na kraju ove upute.

Što BOCOUTURE sadrži

 Djelatna tvar je botulinski toksin tip A (150 kD), ne sadrži proteinske komplekse. BOCOUTURE 50 jedinica

Jedna bočica sadrži 50 jedinica botulinskog toksina tipa A (150 kD), ne sadrži proteinske komplekse.

BOCOUTURE 100 jedinica

Jedna bočica sadrži 100 jedinica botulinskog toksina tipa A (150 kD), ne sadrži proteinske komplekse.

 Drugi sastojci su: ljudski albumin, saharoza.

Kako BOCOUTURE izgleda i sadržaj pakiranja

BOCOUTURE je dostupan kao prašak za otopinu za injekciju (prašak za injekciju). Prašak je bijele boje.

Rekonstitucijom praška dobiva se bistra, bezbojna otopina.

Veličine pakiranje od 1, 2, 3 ili 6 bočica.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Merz Pharmaceuticals GmbH

Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt/Main Njemačka

Proizvođač

Merz Pharma GmbH & Co. KGaA Eckenheimer Landstraße 100

60318 Frankfurt am Main Njemačka

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Medis Adria d.o.o.

Buzinska cesta 58 10010 Zagreb - Buzin Hrvatska

Telefon: 01/2303446 Fax: 01/2303 447

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u srpnju 2025.

_________________________________________________________________________

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Upute za rekonstituciju otopine za injekciju

BOCOUTURE se rekonstituira prije primjene otopinom za injekciju natrijevog klorida 9 mg/ml (0,9 %). BOCOUTURE se može primijeniti u svojoj namjeni samo za liječenje jednog pacijenta tijekom jednog ciklusa.

Dobra je praksa rekonstituirati otopinu u bočici i pripremiti štrcaljku iznad plastificiranog upijajućeg papira kako bi se uhvatila prolivena tekućina. U štrcaljku se uvuče odgovarajuća količina otopine natrijevog klorida. Za rekonstituciju se preporuča kratka konična igla 20-27 G. Nakon vertikalnog umetanja igle kroz gumeni čep, otapalo se mora polako injicirati u bočicu kako bi se izbjeglo stvaranje pjene. Ako vakuum ne uvuče otapalo u bočicu, potrebno je baciti bočicu. Izvadite iglu iz bočice i promiješajte BOCOUTURE s otapalom laganim okretanjem i preokretanjem/preklapanjem bočice - nemojte snažno tresti bočicu. Ukoliko je potrebno igla koja se koristila za rekonstituciju može ostati u bočici i potrebna količina otopine se može povući u novu, sterilnu štrcaljku, pogodnu za injekciju.

Rekonstituirani BOCOUTURE je bistra, bezbojna otopina.

BOCOUTURE se ne smije primijeniti ako rekonstituirana otopina izgleda mutno ili sadrži flokule ili vidljive čestice.

Moguća razrjeĎenja za BOCOUTURE 50 i 100 jedinica navedene su u sljedećoj tablici:

Upute za zbrinjavanje

Svaka otopina za injekciju koja je bila pohranjena dulje od 24 sata kao i svaka neiskorištena otopina za injekciju mora biti bačena.

Postupak kojeg se potrebno pridržavati za sigurno uklanjanje bočica, štrcaljki i ostalog upotrijebljenog materijala

Sve neupotrijebljene bočice ili preostalu otopinu u bočici i/ili štrcaljkama mora se autoklavirati. Drugi način je da se preostali BOCOUTURE inaktivira dodatkom jedne od sljedećih otopina: 70%-tni etanol, 50%-tni izopropanol, 0,1%-tni SDS (anionski detergent), razrijeĎena otopina natrijevog hidroksida (0,1 N NaOH) ili razrijeĎena otopina natrijevog hipoklorita (najmanje 0,1% NaOCl).

Nakon inaktivacije, upotrijebljene bočice, štrcaljke i ostali materijal ne smije se isprazniti i mora se baciti u za to odgovarajuće spremnike te zbrinuti u skladu s nacionalnim zahtjevima.

Preporuke u slučaju nezgode pri rukovanju botulinskim toksinom tipa A

• Sav proliveni lijek mora se obrisati: bilo apsorbirajućim materijalom natopljenim bilo kojom od gore navedenih otopina u slučaju praška ili suhim apsorbirajućim materijalom u slučaju rekonstituiranog lijeka. Kontaminirane površine treba očistiti apsorbirajućim materijalom natopljenim bilo kojom od gore navedenih otopina i potom osušiti.

• Ako se bočica razbije, treba postupiti prema gore navedenim uputama pažljivo skupljajući komadiće slomljenog stakla i brišući lijek te izbjegavajući nastanak posjekotina na koži.

• Ako lijek doĎe u kontakt s kožom, treba pogoĎeno područje temeljito isprati vodom.

• Ako lijek dospije u oči, treba temeljito isprati s puno vode ili oftalmološkom otopinom za ispiranje očiju.

• Ako lijek doĎe u kontakt s ranom, porezanom ili oštećenom kožom, treba temeljito isprati s puno vode. Treba poduzeti odgovarajuće medicinske korake sukladno injiciranoj dozi.

Potrebno je strogo se pridržavati ovih uputa o rukovanju i zbrinjavanju.