Vagifem 10 mikrograma tablete za rodnicu

Liječenje vaginalne atrofije koja nastaje zbog nedostatka estrogena u ţena u postmenopauzi (vidjeti dio 5.1).

Iskustvo u liječenju ţena starijih od 65 godina ograničeno je.

Vagifem se primjenjuje u rodnicu kao lokalna estrogenska terapija pomoću aplikatora.

Početna doza: jedna tableta za rodnicu na dan tijekom dva tjedna. Doza odrţavanja: jedna tableta za rodnicu dva puta na tjedan.

Liječenje moţe započeti bilo kojeg prikladnog dana.

Ako bolesnica zaboravi primijeniti jednu dozu, treba je primijeniti čim se sjeti. Treba izbjegavati dvostruke doze.

Za početak i nastavak liječenja simptoma postmenopauze treba primjenjivati najniţu učinkovitu dozu u najkraćem trajanju (vidjeti i dio 4.4).

Kod vaginalno primijenjenih lijekova koji sadrţe estrogen, kao što je Vagifem, a čija sistemska izloţenost estrogenu ostaje unutar normalnog postmenopauzalnog raspona, ne preporučuje se dodavanje progestagena (međutim, vidjeti dio 4.4 „Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi“, „Hiperplazija endometrija i karcinom“).

Vagifem se moţe koristiti u ţena s očuvanom maternicom ili bez maternice. Prije uvođenja terapije lijekom Vagifem potrebno je izliječiti infekcije rodnice.

Primjena:

60492649817100

1. Otvorite blister-pakiranje na dijelu s klipom.

2. Uvedite aplikator u rodnicu dok ne osjetite otpor (8-10 cm). 3. Oslobodite tabletu pritiskom na klip.

4. Izvucite aplikator i odbacite ga.

• rak dojke - dijagnosticirani, u anamnezi ili sumnja na njega

• zloćudni tumori ovisni o estrogenu (primjerice, rak endometrija) - dijagnosticirani, u anamnezi ili sumnja na njih

• nedijagnosticirano genitalno krvarenje

• neliječena hiperplazija endometrija

• prijašnja ili postojeća venska tromboembolija (duboka venska tromboza, plućna embolija)

• dijagnosticirani trombofilijski poremećaji (primjerice deficijencija proteina C, proteina S ili antitrombina, vidjeti dio 4.4)

• aktivna ili nedavno preboljela arterijska tromboembolijska bolest (primjerice angina, infarkt miokarda)

• akutna bolest jetre ili bolest jetre u anamnezi, sve dok se testovi funkcije jetre ne vrate na normalu

• poznata preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari

• porfirija.

U liječenju simptoma postmenopauze, hormonsko nadomjesno liječenje (HNL) se smije započeti samo za simptome koji štetno utječu na kvalitetu ţivota. U svim slučajevima mora se najmanje jedanput na godinu provesti paţljiva procjena rizika i koristi liječenja te HNL nastaviti samo dok je korist veća od rizika.

Liječnički pregled/praćenje

Prije početka ili ponovnog uvođenja hormonskog liječenja mora se uzeti potpuna osobna i obiteljska anamneza. Fizikalni pregled (uključujući pregled zdjeličnih organa te pregled dojki) mora se provoditi vodeći računa o tome, kao i o kontraindikacijama i upozorenjima za uporabu. Tijekom liječenja preporučuju se periodični pregledi, a njihovu vrstu i učestalost treba prilagoditi svakoj ţeni zasebno. Ţene se mora savjetovati o kakvim promjenama na dojkama moraju obavijestiti liječnika ili medicinsku sestru (vidjeti ispod „Rak dojke“). Pretrage, uključujući odgovarajuće metode prikaza, primjerice mamografiju, moraju se provoditi u skladu s trenutno prihvaćenim načelima probira i prilagoditi kliničkim potrebama svake pojedine osobe.

Farmakokinetički profil lijeka Vagifem ukazuje da je sistemska apsorpcija estradiola tijekom liječenja vrlo niska (vidjeti dio 5.2) međutim, budući se radi o pripravku HNL-a, sljedeće treba uzeti u obzir osobito u slučaju dugotrajne ili ponovljene primjene ovog lijeka.

Stanja koja zahtijevaju nadzor

Ako je bilo koje od sljedećih stanja prisutno, prethodno je nastupilo i/ili se pogoršalo za vrijeme trudnoće ili prethodnog hormonskog liječenja, bolesnicu se mora pomno nadzirati. Mora se voditi računa o tome da se ova stanja mogu ponovno pojaviti ili pogoršati tijekom liječenja estrogenima, a to se osobito odnosi na:

• leiomiom (fibroidi maternice) ili endometriozu

• faktore rizika za tromboembolijske poremećaje (vidjeti dolje)

• faktore rizika za tumore ovisne o estrogenu primjerice, rak dojke u srodstvu prvog stupnja

• hipertenziju

• poremećaje jetre (primjerice, adenom jetre)

• šećernu bolest s krvoţilnim komplikacijama ili bez njih

2

• kolelitijazu

• migrenu ili (jaku) glavobolju

• sistemski eritemski lupus

• hiperplaziju endometrija u anamnezi (vidjeti dolje)

• epilepsiju

• astmu

• otosklerozu.

Farmakokinetički profil lijeka Vagifem ukazuje da je apsorpcija estradiola tijekom liječenja vrlo niska (vidjeti dio 5.2). Zbog toga je ponovna pojava ili pogoršanje gore navedenih stanja manje vjerojatna nego pri sistemskom estrogenskom liječenju.

Razlozi za trenutni prekid liječenja

Terapija se mora prekinuti ako se otkrije kontraindikacija, kao i u sljedećim situacijama:

• ţutica ili pogoršanje funkcije jetre

• značajan porast krvnog tlaka

• nova pojava glavobolje migrenskog tipa

• trudnoća.

Hiperplazija endometrija i karcinom

Ţene s očuvanom maternicom koje imaju nenormalno krvarenje nepoznate etiologije ili ţene s očuvanom maternicom koje su prethodno liječene samim estrogenima, prije uvođenja terapije lijekom Vagifem treba paţljivo pregledati kako bi se isključila hiperstimulacija ili zloćudne bolesti endometrija.

U ţena s očuvanom maternicom dugotrajno liječenje sistemskim estrogenima povećava rizik od hiperplazije endometrija i karcinoma. Kod vaginalno primijenjenih lijekova koji sadrţe estrogen, kao što je Vagifem, a čija sistemska izloţenost estrogenu ostaje unutar normalnog postmenopauzalnog raspona, ne preporučuje se dodavanje progestagena.

Tijekom terapije lijekom Vagifem, moţe doći do manjeg stupnja sistemske apsorpcije u nekih bolesnica, osobito tijekom prva dva tjedna kada se lijek primjenjuje jednom dnevno. Međutim, prosječne razine E2 u plazmi (Cave(0-24)) u svim promatranim danima ostale su unutar normalnog postmenopauzalnog raspona u svih ispitanica (vidjeti dio 5.2).

Endometrijska sigurnost dugotrajne (dulje od godinu dana) ili opetovane uporabe estrogena primijenjenog lokalno u rodnicu je neizvjesna. Stoga je, kod ponovne primjene, potrebno najmanje jednom godišnje napraviti procjenu terapije, s posebnim naglaskom na bilo koje simptome hiperplazije endometrija ili karcinoma.

U pravilu se estrogenska zamjenska terapija ne smije propisivati dulje od jedne godine, a da se ne provede ponovni fizikalni pregled, uključujući i ginekološki pregled. Ako se pojavi krvarenje ili točkasto krvarenje u bilo koje vrijeme tijekom terapije, mora se ispitati razlog tome, pri čemu će moţda biti potrebna biopsija endometrija, kako bi se isključile zloćudne bolesti endometrija. Ţenu se mora savjetovati da se obrati svom liječniku u slučaju da se pojavi krvarenje ili točkasto krvarenje tijekom terapije lijekom Vagifem.

Stimulacija samim estrogenima moţe dovesti do premaligne ili maligne transformacije u rezidualnim ţarištima endometrioze. Stoga je oprez potreban kad se ovaj lijek koristi u ţena u kojih je učinjena histerektomija zbog endometrioze, posebice ako im je dijagnosticirana rezidualna endometrioza.

Sljedeći rizici povezani su sa sistemskim HNL-om i primjenjivi su u manjoj mjeri kod vaginalno primijenjenih lijekova koji sadrže estrogen, a čija sistemska izloženost estrogenu ostaje unutar

normalnog postmenopauzalnog raspona. Međutim, treba ih razmotriti u slučaju dugotrajne ili ponovljene primjene ovog lijeka.

Rak dojke

Epidemiološki dokazi iz velike metaanalize ne upućuju na porast rizika od raka dojke u ţena bez anamneze raka dojke, a koje su primjenjivale nisku dozu estrogena za vaginalnu primjenu. Nije poznato potiču li niske doze estrogena za vaginalnu primjenu ponovnu pojavu raka dojke.

Rak jajnika

Rak jajnika mnogo je rjeđi od raka dojke.

Epidemiološki dokazi na osnovi velike meta-analize ukazuju na blago povećani rizik u ţena koje uzimaju sistemsko hormonsko nadomjesno liječenje (HNL) koje sadrţi samo estrogen, što postaje vidljivo unutar 5 godina uporabe, dok se rizik s vremenom smanjuje nakon prestanka liječenja.

Venska tromboembolija

Sistemski HNL je povezan sa 1,3 do 3 puta većim rizikom od razvoja venske tromboembolije (VTE), tj. duboke venske tromboze ili plućne embolije. Pojava takvog događaja vjerojatnija je u prvoj godini uzimanja HNL-a nego kasnije (vidjeti dio 4.8).

Bolesnice s dijagnosticiranim trombofilijskim stanjima imaju povećan rizik od VTE, a HNL moţe pridonijeti tom riziku. Stoga je HNL kontraindiciran u tih bolesnica (vidjeti dio 4.3).

Opće poznati faktori rizika za VTE uključuju uzimanje estrogena, stariju dob, veću operaciju, dugotrajnu nepokretnost, pretilost (ITM >30 kg/m2), trudnoću/razdoblje nakon porođaja, sistemski eritemski lupus (SLE) i rak. Nema usklađenog mišljenja o mogućoj ulozi varikoznih vena na razvoj VTE.

Kao i u svih bolesnika nakon operacije treba razmotriti profilaktičke mjere kako bi se spriječila VTE nakon operacije. Kad se očekuje dugotrajna nepokretnost nakon elektivnog operacijskog zahvata, preporučuje se privremeni prekid HNL-a 4 do 6 tjedana prije operacije. Liječenje se ne smije ponovno početi sve dok ţena ne bude potpuno pokretna.

Ţenama koje u osobnoj anamnezi nemaju VTE, ali imaju srodnika prvog stupnja koji je imao trombozu u mlađoj dobi, moţe se ponuditi probir nakon pomnog savjetovanja vezanog za ograničenja probira (samo dio trombofilijskih poremećaja utvrđen je tijekom probira).

Ako je identificiran trombofilijski poremećaj uz trombozu u članova obitelji ili je poremećaj teţak (primjerice deficijencija antitrombina, proteina S ili proteina C ili kombinacija poremećaja) HNL je kontraindiciran.

U ţena koje već primaju kroničnu terapiju antikoagulansima potrebna je pomna procjena koristi i rizika primjene HNL-a.

Ako VTE nastupi nakon početka liječenja, uzimanje lijeka mora se prekinuti. Bolesnicama se mora reći da se odmah jave liječniku čim postanu svjesne mogućih tromboembolijskih simptoma (primjerice, bolno oticanje nogu, iznenadna bol u prsištu, dispneja).

Koronarna arterijska bolest (KAB)

Podaci iz randomiziranih, kontroliranih ispitivanja nisu pokazali povećan rizik za KAB u histerektomiranih ţena koje su koristile samo sistemsku estrogensku terapiju.

Ishemijski moţdani udar

Sistemsko liječenje samim estrogenom povezano je s do 1,5 puta većim porastom rizika od ishemijskog moţdanog udara. Relativni rizik se ne mijenja sa starosnom dobi ni s vremenom proteklim od menopauze. Međutim, budući da je osnovni rizik od moţdanog udara snaţno ovisan o dobi, ukupni rizik od moţdanog udara u ţena koje uzimaju HNL povećat će se s dobi (vidjeti dio 4.8).

Ostala stanja

Estrogeni mogu izazvati zadrţavanje tekućine pa se stoga bolesnice s oštećenom srčanom ili bubreţnom funkcijom mora pomno nadzirati.

Ţene s prethodno utvrđenom hipertrigliceridemijom mora se pomno pratiti tijekom liječenja nadomjescima estrogena ili tijekom hormonske nadomjesne terapije, jer su uz estrogensku terapiju u tom stanju zabiljeţeni rijetki slučajevi velikog povećanja razine triglicerida u plazmi, što je dovelo do pankreatitisa.

Egzogeni estrogeni mogu izazvati ili pogoršati simptome nasljednog i stečenog angioedema.

Estrogeni povećavaju razinu globulina koji veţe tiroksin (TBG), što dovodi do povećanih razina ukupnih hormona štitnjače u cirkulaciji (mjerenih kao jod vezan za protein (PBI)), razina T4 (izmjerenog u koloni ili radioimunološkim testom) ili razina T3 (izmjerenog radioimunološkim testom). Smanjuje se vezanje T3 na smolu, što odraţava povišeni TBG. Koncentracije slobodnog T4 i slobodnog T3 ostaju nepromijenjene. Ostali vezni proteini u serumu mogu biti povišeni, tj. globulin koji veţe kortikoide (CBG) i globulin koji veţe spolne hormone (SHBG), što dovodi do povećanih razina kortikosteroida odnosno spolnih steroida u cirkulaciji. Koncentracije slobodnih ili biološki aktivnih hormona ostaju nepromijenjene. Ostali proteini plazme mogu biti povišeni (supstrat angiotenzinogen/renin, alfa-1-antitripsin, ceruloplazmin).

Minimalna sistemska apsorpcija estradiola pri lokalnoj primjeni u rodnicu (vidjeti dio 5.2 ʻFarmakokinetička svojstvaʼ) će vjerojatno rezultirati manje izraţenim učinkom na vezne proteine u plazmi nego pri uzimanju sistemskih hormona.

Primjena HNL-a ne poboljšava kognitivnu funkciju. Postoje stanoviti dokazi iz WHI ispitivanja za povećani rizik od vjerojatne demencije u ţena koje započnu uzimati kontinuirano kombinirano ili samo estrogensko HNL nakon dobi od 65 godina.

Aplikator za rodnicu moţe uzrokovati manju lokalnu ozljedu, posebice u ţena s teškom vaginalnom atrofijom.

Dokazi o rizicima povezanima s HNL-om u liječenju prijevremene menopauze su ograničeni. Ipak, zbog niske razine apsolutnog rizika u mlađih ţena, omjer koristi i rizika za te ţene moţe biti povoljniji nego u starijih ţena.

Zbog vaginalne primjene i minimalne sistemske apsorpcije, malo je vjerojatno da će s lijekom Vagifem nastupiti bilo koja klinički značajna interakcija lijekova. Međutim, treba razmotriti interakcije s drugim lokalno primijenjenim vaginalnim liječenjima.

Vagifem nije indiciran tijekom trudnoće. Ako se trudnoća dogodi tijekom liječenja lijekom Vagifem, liječenje se mora smjesta prekinuti. Rezultati većine dosadašnjih epidemioloških ispitivanja vaţnih za nenamjernu izloţenost fetusa estrogenima nisu ukazali na teratogeni ili fetotoksični učinak.

60492649817100

Dojenje

Vagifem nije indiciran tijekom dojenja.

Nema poznatih učinaka.

Štetni događaji iz kliničkih ispitivanja:

U kliničkim ispitivanjima više od 673 bolesnice liječeno je lijekom Vagifem 10 mikrograma, uključujući više od 497 bolesnica liječenih u trajanju do 52 tjedna.

Štetni događaji povezani s estrogenom, kao što su bol u dojkama, periferni edem i postmenopauzalna krvarenja, prijavljeni su uz terapiju lijekom Vagifem 10 mikrograma s vrlo niskom učestalošću, slično kao za placebo. Ako se pojave, najvjerojatnije će biti prisutni samo na početku liječenja. Dolje su navedeni štetni događaji opaţeni s većom učestalošću u bolesnica liječenih lijekom

Vagifem 10 mikrograma u usporedbi s placebom, a koji su vjerojatno povezani s liječenjem.

832104-3426462Klasifikacija organskih sustava Često ≥1/100 i <1/10 Manje često ≥1/1000 i <1/100 Rijetko ≥1/10 000 i <1/1000 Infekcije i infestacije Vulvovaginalna gljivična infekcija Poremećaji živčanog sustava Glavobolja Poremećaji probavnog sustava Abdominalna bol Mučnina Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Krvarenje iz rodnice, iscjedak iz rodnice ili nelagoda u rodnici Poremećaji kože i potkožnog tkiva Osip Pretrage Povećanje tjelesne teţine Krvožilni poremećaji Valunzi Hipertenzija

Iskustva nakon stavljanja lijeka na trţište:

Uz prethodno navedene nuspojave, dolje navedene nuspojave prijavljene su spontano u bolesnica koje su liječene lijekom Vagifem 10 mikrograma i smatra se da je njihova povezanost s liječenjem moguća. Učestalosti niţe navedenih nuspojava ne mogu se odrediti, jer su dobrovoljno prijavljivane u populaciji nepoznate veličine:

• dobroćudne i zloćudne novotvorine (uključujući ciste i polipe): rak dojke, rak endometrija

• poremećaji imunološkog sustava: generalizirane reakcije preosjetljivosti (primjerice, anafilaktička reakcija/šok)

• poremećaji metabolizma i prehrane: retencija tekućine

• psihijatrijski poremećaji: nesanica

• poremećaji ţivčanog sustava: pogoršanje migrene

• krvoţilni poremećaji: duboka venska tromboza

6

60492649817100

• poremećaji probavnog sustava: proljev

• poremećaji koţe i potkoţnog tkiva: svrbeţ, osip, urtikarija

• poremećaji reproduktivnog sustava i dojki: hiperplazija endometrija, vulvovaginalna bol1, genitalni svrbeţ

• opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene: reakcije na mjestu primjene2, lijek je bez učinka, ozljeda povezana s pomagalom3

1 Uključujući vulvovaginalni osjećaj pečenja

2 Lokalne alergijske reakcije koje uključuju vulvovaginalni eritem, genitalni eritem, vulvovaginalni osip, genitalni osip

3 Manja lokalna ozljeda uzrokovana intravaginalnim aplikatorom

Ostale nuspojave prijavljene su pri sistemskom estrogen/progestagen liječenju. Kako se procjene rizika temelje na izloţenosti sistemskom liječenju nije poznato kako se te procjene odnose na lokalno liječenje:

• bolest ţučnoga mjehura

• poremećaji koţe i potkoţnog tkiva: kloazma, multiformni eritem, nodozni eritem, vaskularna

purpura

• vjerojatna demencija nakon dobi od 65 godina (vidjeti dio 4.4).

Učinci skupine povezani sa sistemskim HNL-om

Sljedeći rizici povezani su sa sistemskim HNL-om i primjenjivi su u manjoj mjeri kod vaginalno primijenjenih lijekova koji sadrže estrogen, a čija sistemska izloženost estrogenu ostaje unutar normalnog postmenopauzalnog raspona.

Rak jajnika

Uporaba sistemskog hormonskog nadomjesnog liječenja povezuje se s blago povećanim rizikom od dijagnoze raka jajnika (vidjeti dio 4.4).

Meta-analiza 52 epidemiološka ispitivanja ukazala je na povećani rizik od nastanka raka jajnika u ţena koje trenutno primaju sistemski HNL u usporedbi sa ţenama koje nikada nisu primale HNL (RR 1,43, 95 %CI, 1,31-1,56). U ţena u dobi od 50 do 54 godine koje su primale HNL tijekom 5 godina to rezultira otprilike jednim dodatnim slučajem na 2000 korisnica. U ţena u dobi od 50 do 54 godine koje ne primaju HNL, otprilike dvjema ţenama od 2000 bit će dijagnosticiran rak jajnika u razdoblju od

5 godina.

Rizik od venske tromboembolije

Sistemski HNL je povezan sa 1,3 do 3 puta većim relativnim rizikom od razvoja venske tromboembolije (VTE), odnosno duboke venske tromboze ili plućne embolije. Pojava takvog događaja vjerojatnija je u prvoj godini primjene HNL-a (vidjeti dio 4.4). Rezultati WHI ispitivanja prikazani su niţe:

WHI ispitivanja - dodatni rizik od VTE tijekom 5 godina primjene

902766-985103Raspon dobi (godine) Incidencija na 1000 ţena u skupini koja je primala placebo tijekom 5 godina Omjer rizika i 95% CI Dodatni slučajevi na 1000 ţena koje su koristile HNL Sami peroralni estrogen* 50 – 59 7 1,2 (0,6 – 2,4) 1 (-3 – 10) *Ispitivanje u ţena bez maternice.

Rizik od ishemijskog moždanog udara

7

Primjena sistemskog HNL-a povezana je s do 1,5 puta većim relativnim rizikom od ishemijskog moţdanog udara. Rizik od hemoragijskog moţdanog udara nije povećan tijekom uzimanja HNL-a.

Ovaj relativni rizik nije ovisan o dobi ili trajanju primjene, ali osnovni rizik snaţno ovisi o dobi. Ukupan rizik od moţdanog udara u ţena koje uzimaju HNL povećat će se s dobi (vidjeti dio 4.4).

WHI ispitivanja kombinacija - dodatni rizik od ishemijskog moždanog udara* tijekom 5 godina primjene

900988-818855Raspon dobi (godine) Incidencija na 1000 ţena u skupini koja je primala placebo tijekom 5 godina Omjer rizika i 95% CI Dodatni slučajevi na 1000 ţena koje su koristile HNL tijekom 5 godina 50-59 8 1,3 (1,1 – 1,6) 3 (1 – 5) * Nije napravljena razlika između ishemijskog i hemoragijskog moţdanog udara.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865241320983900988487099Nakon dobivanja odobrenja lijeka vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traţi da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Vagifem je namijenjen primjeni u rodnicu, a doza estradiola je vrlo niska pa predoziranje nije izgledno. Ako pak do njega dođe, liječenje treba biti simptomatsko.

Farmakoterapijska skupina: prirodni i polusintetski estrogeni, čisti. ATK oznaka: G03CA03.

Djelatna tvar, sintetski 17-estradiol, kemijski je i biološki jednak endogenom humanom estradiolu.

Endogeni 17-estradiol inducira i odrţava primarna i sekundarna ţenska spolna obiljeţja. Biološki učinak 17-estradiola odvija se putem brojnih specifičnih estrogenskih receptora. Kompleks steroidnih receptora veţe se za DNK stanice i potiče sintezu specifičnih proteina.

Sazrijevanje vaginalnog epitela ovisi o estrogenima. Estrogeni povećavaju broj površinskih i intermedijarnih stanica i smanjuju broj bazalnih stanica u vaginalnom brisu.

Estrogeni odrţavaju pH u rodnici oko normalne razine (4,5), što pospješuje normalnu bakterijsku floru.

Liječenje vaginalnih simptoma nedostatka estrogena: vaginalno primijenjen estrogen ublaţava simptome vaginalne atrofije uslijed nedostatka estrogena kod ţena u postmenopauzi.

Dvostruko slijepo, randomizirano, paralelno, placebom kontrolirano, multicentrično ispitivanje u trajanju od 12 mjeseci provedeno je kako bi se ocijenila djelotvornost i sigurnost lijeka Vagifem 10 mikrograma u liječenju simptoma vaginalne atrofije u postmenopauzi.

Nakon 12 tjedana liječenja lijekom Vagifem 10 mikrograma promjena početne vrijednosti u usporedbi

604926454292H A L s placebom, pokazala je značajna poboljšanja u tri primarne mjere ishoda: indeks sazrijevanja rodnice M E D

86441154697638644115962269

i vrijednosti, normalizacija pH vrijednosti rodnice i olakšanje umjerenih/teţih urogenitalnih simptoma koje su ispitanice smatrale najneugodnijima.

Sigurnost primjene lijeka Vagifem 10 mikrograma na endometrij ocjenjena je u gore navedenom ispitivanju te u drugom otvorenom, multicentričnom ispitivanju. Ukupno 386 ţena podvrgnuto je biopsiji endometrija na početku i na kraju liječenja koje je trajalo 52 tjedna. Stopa incidencije hiperplazije i/ili karcinoma bila je 0,52% (95% CI 0,06%, 1,86%), što ukazuje da rizik nije povećan.

Apsorpcija

Estrogeni se dobro apsorbiraju kroz koţu, sluznicu i probavni trakt. Nakon primjene u rodnicu estradiol se apsorbira izbjegavajući metabolizam prvoga prolaska.

Kako bi se procijenio opseg sistemske apsorpcije estradiola iz Vagifem 10 mikrograma tableta, provedeno je jednocentrično, randomizirano, otvoreno, višedozno, paralelno ispitivanje u trajanju od 12 tjedana. Ispitanice su bile randomizirane u omjeru 1:1 te im je bilo davano 10 mikrograma ili

25 mikrograma lijeka Vagifem. Mjerene su razine estradiola (E2), estrona (E1) i estron sulfata (E1S) u plazmi. AUC(0-24) za razinu E2 u plazmi se povećao gotovo proporcionalno nakon primjene Vagifem tableta od 10 mikrograma i 25 mikrograma. AUC(0-24) je uputio na više razine sistemskog estradiola za 10 mikrograma E2 tablete u odnosu na početne razine na dan 1, 14 i 83 liječenja, što je bilo statistički značajno na dan 1 i 14 (Tablica 1). Međutim, prosječne koncentracije E2 u plazmi (Cave(0-24)) u svim promatranim danima ostale su unutar normalnog postmenopauzalnog raspona u svih ispitanica. Podaci od dana 82 i 83, pokazali su da tijekom terapije odrţavanja dva puta tjedno ne dolazi do kumulativnog učinka u usporedbi s početnim vrijednostima.

17-estradiol dobro je poznata tvar. Neklinička ispitivanja nisu dala dodatne podatke vaţne za kliničku sigurnost osim onih već uključenih u druge dijelove Saţetka opisa svojstava lijeka.

Jezgra tablete: hipromeloza laktoza hidrat kukuruzni škrob magnezijev stearat

Film-ovojnica: hipromeloza makrogol 6000

Nije primjenjivo.

3 godine.

Ne odlagati u hladnjak.

Svaka tableta nalazi se u polietilensko-polipropilenskom aplikatoru za jednokratnu uporabu. Aplikatori su odvojeno pakirani u blisterima izrađenima od PVC-a i aluminijske folije.

18 tableta za rodnicu u aplikatorima. 24 tablete za rodnicu u aplikatorima.

Na trţištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Očekuje se da će 17-estradiol predstavljati rizik za vodena staništa, osobito za populaciju riba.

10 31 - 05 - 2024

Vagifem sadrži estradiol

• Estradiol je ženski spolni hormon.

• Pripada skupini hormona zvanih estrogeni.

• Potpuno je isti kao i estradiol koji nastaje u jajnicima žena.

Vagifem pripada skupini lijekova zvanih vaginalno hormonsko nadomjesno liječenje (HNL).

Koristi se za ublažavanje simptoma menopauze u rodnici kao što su suhoća ili iritacija. Takvo je stanje u medicinskoj terminologiji poznato kao „vaginalna atrofija“. Uzrokovano je padom razine estrogena u tijelu, što se prirodno događa nakon menopauze.

Vagifem djeluje na način da zamjenjuje estrogen, koji se normalno proizvodi u jajnicima žena. Umeće se u rodnicu, dakle hormon se otpušta tamo gdje je potrebno. To može ublažiti nelagodu u rodnici.

Iskustvo u liječenju žena starijih od 65 godina ograničeno je.

.

Česte: mogu se javiti u do 1 na 10 osoba

• glavobolja

• bol u trbuhu

• krvarenje iz rodnice, iscjedak iz rodnice ili nelagoda u rodnici.

Manje česte: mogu se javiti u do 1 na 100 osoba

• genitalna gljivična infekcija

• osjećaj slabosti (mučnina)

• osip

• povećanje tjelesne težine

• valunzi

• povećanje krvnog tlaka.

Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

• proljev

• zadržavanje tekućine

• pogoršanje migrene

• generalizirane reakcije preosjetljivosti (primjerice, anafilaktička reakcija/šok)

• nesanica

• svrbež rodnice i stidnice

• svrbež

• koprivnjača

• alergijska reakcija na mjestu primjene, poput osipa stidnice

• ozljeda povezana s pomagalom

• neučinkovitost lijeka

• rak dojke

• rak sluznice maternice (endometrija)

• duboka venska tromboza

• pretjerano zadebljanje sluznice maternice (hiperplazija endometrija)

• bol u rodnici i stidnici (vulvovaginalna bol)

• reakcije na mjestu primjene.

Prijavljene su sljedeće nuspojave kod sistemskog liječenja estrogenima:

• bolest žučnog mjehura

• razni poremećaji kože:

– mrlje na koži, osobito na licu ili vratu poznate kao „trudničke pjege“ (kloazma) – bolni, crveni čvorići na koži (nodozni eritem)

– osip kružnog oblika s crvenim središtem ili čirevi (multiformni eritem).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Primjena ovog lijeka

• Liječenje lijekom Vagifem možete započeti bilo kojeg dana koji je najbolji za Vas.

• Umetnite tabletu u rodnicu uz pomoć aplikatora.

U „UPUTAMA ZA UPORABU“ na kraju ove upute o lijeku pojašnjeno je kako to učiniti. Pažljivo pročitajte upute prije nego što počnete koristiti Vagifem.

Koliko lijeka primijeniti

• Primijenite jednu tabletu za rodnicu svakoga dana tijekom prva 2 tjedna.

• Potom primjenjujte jednu tabletu za rodnicu dvaput tjedno. Između pojedinačnih doza treba proći 3 ili 4 dana.

Opće informacije o liječenju simptoma menopauze

• Za liječenje simptoma Vaš liječnik će nastojati propisati najnižu dozu lijeka Vagifem, tijekom najkraćeg potrebnog vremena. Obratite se svom liječniku ako smatrate da je doza prejaka ili preslaba.

• S liječenjem trebate nastaviti samo dok korist nadmašuje rizik. Razgovarajte o tome s liječnikom.

Ako primijenite više lijeka Vagifem nego što ste trebali

• Ako ste primijenili više lijeka Vagifem nego što ste trebali, obratite se liječniku ili ljekarniku.

• Vagifem je namijenjen lokalnoj primjeni u rodnici. Doza estradiola tako je niska da bi se tek primjenom većeg broja tableta doza približila onoj koja se uobičajeno primjenjuje u liječenju koje se uzima kroz usta.

Ako ste zaboravili primijeniti Vagifem

• Ako ste zaboravili primijeniti dozu, primijenite lijek čim se sjetite.

• Nemojte primijeniti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete primjenjivati Vagifem

Nemojte prestati primjenjivati Vagifem bez da porazgovarate sa svojim liječnikom. Liječnik će Vam pojasniti učinke prestanka liječenja. On/ona će s Vama razgovarati i o drugim mogućnostima liječenja.

Ako morate ići na operaciju

Ako morate ići na operaciju, recite kirurgu da primjenjujete Vagifem. Možda ćete morati prekinuti primjenu lijeka Vagifem otprilike 4 do 6 tjedana prije operacije kako bi se smanjio rizik od krvnog ugruška (vidjeti dio 2, „Krvni ugrušci u venama“). Upitajte Vašeg liječnika kada ponovno možete započeti s primjenom lijeka Vagifem.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Sljedeće bolesti prijavljene su češće u žena koje uzimaju HNL koji cirkuliraju u krvi u usporedbi sa ženama koje ne uzimaju HNL. Ti su rizici manje primjenjivi na lijekove namijenjene za primjenu u rodnicu, kao što je Vagifem:

• rak jajnika;

• krvni ugrušci u venama nogu ili pluća (venska tromboembolija);

• moždani udar;

• vjerojatan gubitak pamćenja ako se s HNL započne nakon 65. godine;

Za više informacija o ovim nuspojavama, vidjeti dio

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ne odlagati u hladnjak.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza „Rok valjanosti“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Ovaj lijek može predstavljati rizik za vodena staništa.

Što Vagifem sadrži

• Djelatna tvar je estradiol 10 mikrograma (u obliku estradiol hemihidrata). Jedna tableta za rodnicu sadrži 10 mikrograma estradiola (u obliku estradiol hemihidrata).

• Drugi sastojci su: hipromeloza, laktoza hidrat, kukuruzni škrob i magnezijev stearat.

• Film-ovojnica sadrži: hipromelozu i makrogol 6000.

Kako Vagifem izgleda i sadržaj pakiranja

Svaka bijela tableta za rodnicu nalazi se u aplikatoru koji je namijenjen jednokratnoj upotrebi.

Na Vagifem tabletama je na jednoj strani utisnuto NOVO 278.

Veličine pakiranja:

18 tableta za rodnicu u aplikatorima. 24 tablete za rodnicu u aplikatorima.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač Novo Nordisk A/S

Novo Allé

DK-2880 Bagsværd Danska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Novo Nordisk Hrvatska d.o.o.

Ulica Damira Tomljanovića-Gavrana 17 10 020 Zagreb, Hrvatska

Tel: 01/6651-900

Način i mjesto izdavanja lijeka: Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u prosincu 2024.

Ostali izvori informacija

Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Agencije za lijekove i

UPUTE ZA UPORABU

Kako primjenjivati Vagifem

1. Odvojite jedno blister pakiranje.

Otvorite ga na jednom kraju kako je prikazano na slici.

2. Oprezno umetnite aplikator u rodnicu.

Prestanite kada osjetite otpor (8–10 cm).

3. Lagano pritisnite potisni gumb dok ne škljocne kako biste oslobodili tabletu.

Tableta će odmah prionuti na stijenku rodnice.

Neće ispasti ako ustanete ili zakoračite.

4. Izvucite aplikator i odbacite ga.

© 2024

Novo Nordisk A/S