Estrofem 2 mg filmom obložene tablete

Hormonsko nadomjesno liječenje (HNL) simptoma nedostatka estrogena u žena u postmenopauzi.

Estrofem je posebno namijenjen ženama u kojih je učinjena histerektomija te stoga ne trebaju uzimati kombiniranu estrogensko-progestagensku terapiju.

Iskustvo u liječenju žena starijih od 65 godina ograničeno je.

Estrofem je lijek za hormonsko nadomjesno liječenje koji sadrži samo estrogen. Estrofem se uzima peroralno, jedna tableta dnevno, bez prekida.

Za početak i nastavak liječenja simptoma menopauze mora se uzimati najniža učinkovita doza tijekom najkraćeg razdoblja (vidjeti i dio 4.4).

Prelazak na višu ili nižu dozu lijeka Estrofem može biti indiciran ako je odgovor nakon tri mjeseca nedostatan za zadovoljavajuće ublažavanje simptoma ili u slučaju nezadovoljavajuće podnošljivosti.

U žena koje nemaju maternicu, liječenje lijekom Estrofem može započeti bilo kojeg prikladnog dana. U žena koje imaju maternicu i imaju amenoreju i prelaze sa sekvencijalnog HNL-a, liječenje lijekom Estrofem može započeti 5. dana krvarenja i to samo u kombinaciji s progestagenom tijekom najmanje 12-14 dana. Ako žene prelaze s kontinuirano kombiniranog HNL-a, liječenje lijekom Estrofem

60492649817100

zajedno s progestagenom, može započeti bilo kojeg prikladnog dana. Vrsta progestagena i doza trebaju osigurati dovoljnu inhibiciju proliferacije endometrija izazvane estrogenom (vidjeti i dio 4.4).

Ako bolesnica zaboravi uzeti tabletu, treba je uzeti što je moguće prije unutar sljedećih 12 sati. Ako je prošlo više od 12 sati, tableta se mora baciti. Izostanak uzimanja doze, u žena s maternicom, može povećati vjerojatnost pojavljivanja probojnog krvarenja i točkastog krvarenja.

Ukoliko prethodno nije postavljena dijagnoza endometrioze, ne preporučuje se dodati progestagen histerektomiranim ženama.

– rak dojke - dijagnosticirani, u anamnezi ili sumnja na njega

– zloćudni tumori ovisni o estrogenu (primjerice, rak endometrija) - dijagnosticirani, u anamnezi ili sumnja na njih

– nedijagnosticirano genitalno krvarenje – neliječena hiperplazija endometrija

– prijašnja ili postojeća venska tromboembolija (duboka venska tromboza, plućna embolija)

– dijagnosticirani trombofilijski poremećaji (primjerice, deficijencija proteina C, proteina S ili antitrombina (vidjeti dio 4.4))

– aktivna ili nedavno preboljela arterijska tromboembolijska bolest (primjerice, angina, infarkt miokarda)

– akutna bolest jetre ili bolest jetre u anamnezi, sve dok se testovi funkcije jetre ne vrate na normalu

– preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 – porfirija.

U liječenju simptoma postmenopauze, HNL se smije započeti samo za simptome koji štetno utječu na kvalitetu života. U svim slučajevima mora se najmanje jedanput na godinu provesti pažljiva procjena rizika i koristi liječenja te HNL nastaviti samo dok je korist veća od rizika.

Budući je iskustvo u liječenju žena u kojih je nastupila prijevremena menopauza (zbog zatajenja jajnika ili operacije) ograničeno, dokazi o rizicima povezanim s HNL-om u liječenju prijevremene menopauze su također ograničeni. Ipak, zbog niske razine apsolutnog rizika u mlađih žena, omjer koristi i rizika za te žene može biti povoljniji nego za starije žene.

Liječnički pregled/praćenje

Prije početka ili ponovnog uvođenja HNL-a mora se uzeti potpuna osobna i obiteljska anamneza. Fizikalni pregled (uključujući pregled zdjeličnih organa te pregled dojki) mora se provoditi vodeći računa o tome, kao i o kontraindikacijama i upozorenjima za uporabu. Tijekom liječenja preporučuju se periodični pregledi, a njihovu vrstu i učestalost treba prilagoditi svakoj ženi zasebno. Žene se mora savjetovati o kakvim promjenama na dojkama moraju obavijestiti liječnika ili medicinsku sestru (vidjeti ‘Rak dojke’ dolje ). Pretrage, uključujući odgovarajuće metode prikaza, primjerice mamografiju, moraju se provoditi u skladu s trenutno prihvaćenim načelima probira i prilagoditi kliničkim potrebama svake pojedine osobe.

Stanja koja zahtijevaju nadzor

Ako je bilo koje od sljedećih stanja prisutno, prethodno je nastupilo i/ili se pogoršalo za vrijeme trudnoće ili prethodnog hormonskog liječenja, bolesnicu se mora pomno nadzirati. Mora se voditi računa o tome da se ova stanja mogu ponovo pojaviti ili pogoršati tijekom liječenja lijekom Estrofem,

a to se osobito odnosi na:

– leiomiom (fibroidi maternice) ili endometriozu

2

– faktore rizika za tromboembolijske poremećaje (vidjeti dolje)

– faktore rizika za tumore ovisne o estrogenu, primjerice rak dojke u srodstvu prvoga stupnja – hipertenziju

– poremećaje jetre (primjerice, adenom jetre)

– šećernu bolest s krvožilnim komplikacijama ili bez njih – kolelitijazu

– migrenu ili (jaku) glavobolju – sistemski lupus eritematodes

– hiperplaziju endometrija u anamnezi (vidjeti dolje) – epilepsiju

– astmu

– otosklerozu.

Razlozi za trenutni prekid liječenja

Terapija se mora prekinuti ako se otkrije kontraindikacija, kao i u sljedećim situacijama:

– žutica ili pogoršanje funkcije jetre – znatan porast krvnog tlaka

– nova pojava glavobolje migrenskog tipa – trudnoća.

Hiperplazija endometrija i karcinom

U žena s očuvanom maternicom dugotrajno liječenje samim estrogenima povećava rizik od hiperplazije endometrija i karcinoma. Prijavljeno povećanje rizika od raka endometrija u žena koje uzimaju same estrogene je 2 do 12 puta veće nego u žena koje ne uzimaju te lijekove, ovisno o trajanju liječenja i dozi estrogena (vidjeti dio 4.8). Nakon prestanka liječenja rizik može ostati povećan tijekom najmanje 10 godina.

Dodavanje progestagena tijekom najmanje 12 dana u ciklusu žena u kojih nije učinjena histerektomija, sprječava povećani rizik povezan s HNL-om sa samim estrogenom.

Probojno krvarenje i točkasto krvarenje može nastupiti tijekom prvih mjeseci liječenja u žena s očuvanom maternicom. Ako se probojno krvarenje ili točkasto krvarenje pojavi nakon stanovitog razdoblja tijekom liječenja ili se nastavi nakon što je liječenje prekinuto, mora se ispitati razlog tome, pri čemu će možda biti potrebna biopsija endometrija kako bi se isključile zloćudne bolesti endometrija.

Stimulacija samim estrogenima može dovesti do premaligne ili maligne transformacije u rezidualnim žarištima endometrioze. Stoga treba razmotriti dodatak progestagena estrogenskoj nadomjesnoj terapiji u žena u kojih je učinjena histerektomija zbog endometrioze, ukoliko im je dijagnosticirana rezidualna endometrioza.

Rak dojke

Sveukupni dokazi pokazuju povećani rizik od raka dojke u žena koje uzimaju kombinaciju estrogen-progestagen ili HNL sa samim estrogenom, a taj rizik ovisi o trajanju HNL-a.

Women's Health Initiative study (WHI), (ispitivanje Inicijative za žensko zdravlje) pokazalo je da ne dolazi do porasta rizika od raka dojke u histerektomiranih žena koje uzimaju HNL sa samim estrogenom. Opservacijska ispitivanja su uglavnom pokazala mali porast rizika od dijagnoze raka dojke koji je niži nego u žena koje koriste kombinaciju estrogen-progestagen (vidjeti dio 4.8).

Rezultati velike metaanalize pokazali su da će se nakon prekida terapije dodatni rizik s vremenom smanjiti, a vrijeme potrebno za povratak na početnu vrijednost ovisi o trajanju prethodne primjene

6049264103727HNL-a. Kada se HNL primjenjivao više od 5 godina, rizik može trajati 10 ili više godina.

60492649817100

HNL, osobito liječenje kombinacijom estrogen-progestagen, povećava gustoću mamografskih snimaka, što može nepovoljno utjecati na radiološko otkrivanje raka dojke.

Rak jajnika

Rak jajnika mnogo je rjeđi od raka dojke.

Epidemiološki dokazi na osnovi velike meta-analize ukazuju na blago povećani rizik u žena koje uzimaju hormonsku nadomjesnu terapiju (HNT) koja sadrži samo estrogen ili kombinaciju estrogena i progestagena, što postaje vidljivo unutar 5 godina uporabe, dok se rizik s vremenom smanjuje nakon prestanka primanja terapije.

Neke druge studije, uključujući studiju WHI, ukazuju na to da uporaba kombiniranih hormonskih nadomjesnih terapija (HNT) može biti povezana sa sličnim ili neznatno manjim rizikom (vidjeti dio 4.8).

Venska tromboembolija

HNL je povezano sa 1,3 do 3 puta većim rizikom od razvoja venske tromboembolije (VTE), tj. duboke venske tromboze ili plućne embolije. Pojava takvog događaja vjerojatnija je u prvoj godini uzimanja HNL-a nego kasnije (vidjeti dio 4.8).

Bolesnice s dijagnosticiranim trombofilijskim stanjima imaju povećan rizik od VTE, a HNL može pridonijeti tom riziku. Stoga je HNL kontraindiciran u tih bolesnica (vidjeti dio 4.3).

Opće poznati faktori rizika za VTE uključuju uzimanje estrogena, stariju dob, veću operaciju, dugotrajnu nepokretnost, pretilost (ITM >30 kg/m2), trudnoću/razdoblje nakon porođaja, sistemski lupus eritematodes (SLE) i rak. Nema usklađenog mišljenja o mogućoj ulozi varikoznih vena na razvoj VTE.

Kao i u svih bolesnika nakon operacije treba razmotriti profilaktičke mjere kako bi se spriječila VTE nakon operacije. Kad se očekuje dugotrajna nepokretnost nakon elektivnog operacijskog zahvata, preporučuje se privremeni prekid HNL-a 4 do 6 tjedana prije operacije. Liječenje se ne smije ponovno početi sve dok žena ne bude potpuno pokretna.

Ženama koje u osobnoj anamnezi nemaju VTE, ali imaju srodnika prvog stupnja koji je imao trombozu u mlađoj dobi, može se ponuditi probir nakon pomnog savjetovanja vezanog za ograničenja probira (samo dio trombofilijskih poremećaja utvrđen je tijekom probira).

Ako je identificiran trombofilijski poremećaj uz trombozu u članova obitelji ili je poremećaj težak (primjerice deficijencija antitrombina, proteina S ili proteina C ili kombinacija poremećaja) HNL je kontraindicirano.

U žena koje već primaju kroničnu terapiju antikoagulansima potrebna je pomna procjena koristi i rizika primjene HNL-a.

Ako VTE nastupi nakon početka liječenja, uzimanje lijeka mora se prekinuti. Bolesnicama se mora reći da se odmah jave liječniku čim postanu svjesne mogućih tromboembolijskih simptoma (primjerice, bolno oticanje nogu, iznenadna bol u prsištu, dispneja).

Koronarna arterijska bolest (KAB)

Nema dokaza iz randomiziranih, kontroliranih ispitivanja o zaštiti od infarkta miokarda u žena koje imaju ili nemaju KAB, a koje su primale HNL s kombinacijom estrogen-progestagen ili samim estrogenom.

Podaci iz randomiziranih, kontroliranih ispitivanja nisu pokazali povećan rizik za KAB u histerektomiranih žena koje su koristile samo estrogensku terapiju.

4

Ishemijski moždani udar

Liječenje kombinacijom estrogen-progestagen i samim estrogenom povezano je s do 1,5 puta većim porastom rizika od ishemijskog moždanog udara. Relativni rizik se ne mijenja sa starosnom dobi ni s vremenom proteklim od menopauze. Međutim, budući da je osnovni rizik od moždanog udara snažno ovisan o dobi, ukupni rizik od moždanog udara u žena koje uzimaju HNL povećat će se s dobi (vidjeti dio 4.8).

Ostala stanja

Estrogeni mogu izazvati zadržavanje tekućine pa se stoga bolesnice s oštećenom srčanom ili bubrežnom funkcijom mora pomno nadzirati.

Žene s prethodno utvrđenom hipertrigliceridemijom mora se pomno pratiti tijekom liječenja nadomjescima estrogena ili tijekom hormonske nadomjesne terapije, jer su uz estrogensku terapiju u tom stanju zabilježeni rijetki slučajevi velikog povećanja razine triglicerida u plazmi, što je dovelo do pankreatitisa.

Egzogeni estrogeni mogu izazvati ili pogoršati simptome nasljednog i stečenog angioedema.

Estrogeni povećavaju globulin koji veže tiroksin (TBG), što dovodi do povećanih razina ukupnih hormona štitnjače u cirkulaciji mjerenih kao jod vezan za protein (PBI), razina T4 (izmjerenog u koloni ili radioimunološkim testom) ili razina T3 (izmjerenog radioimunološkim testom). Smanjuje se vezanje T3 na smolu, što odražava povišeni TBG. Koncentracije slobodnog T4 i slobodnog T3 ostaju nepromijenjene. Ostali vezni proteini u serumu mogu biti povišeni, tj. globulin koji veže kortikoide (CBG) i globulin koji veže spolne hormone (SHBG), što dovodi do povećanih razina kortikosteroida odnosno spolnih steroida u cirkulaciji. Koncentracije slobodnih ili biološki aktivnih hormona ostaju nepromijenjene. Ostali proteini plazme mogu biti povišeni (supstrat angiotenzinogen/renin, alfa-I-antitripsin, ceruloplazmin).

Primjena HNL-a ne poboljšava kognitivnu funkciju. Postoje stanoviti dokazi za povećani rizik od vjerojatne demencije u žena koje započnu uzimati kontinuirano kombinirano ili samo estrogensko HNL nakon dobi od 65 godina.

Povišene razine ALT-a

Tijekom kliničkih ispitivanja kombiniranog režima liječenja infekcije virusom hepatitisa C (HCV) ombitasvirom/paritaprevirom/ritonavirom s dasabuvirom ili bez njega, povišenja ALT-a viša od 5 puta iznad gornje granice normale (GGN) bila su značajno češća u žena koje su uzimale lijekove koji sadrže etinilestradiol, kao što su KHK. Nadalje, i među bolesnicama liječenima glekaprevirom/pibrentasvirom opažena su povišenja ALT-a u žena koje su uzimale lijekove koji sadrže etinilestradiol, kao što su KHK. Žene koje su uzimale lijekove koji umjesto etinilestradiola sadrže druge estrogene, kao što je estradiol, imale su stopu povišenja ALT-a sličnu onoj u žena koje nisu primale nikakve estrogene; međutim, zbog ograničenog broja žena koje su uzimale te druge estrogene, opravdan je oprez kod istodobne primjene s kombiniranim režimom liječenja ombitasvirom/paritaprevirom/ritonavirom s dasabuvirom ili bez njega kao i kod istodobne primjene s režimom liječenja glekaprevirom/pibrentasvirom. Vidjeti dio 4.5.

Pomoćne tvari

Estrofem tablete sadrže laktozu. Bolesnice s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjele uzimati ovaj lijek.

Estrofem 2 mg filmom obložene tablete sadrže manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Metabolizam estrogena može se pojačati istodobnom primjenom tvari za koje se zna da induciraju enzime koji metaboliziraju lijekove, osobito enzime citokroma P450, kao što su antikonvulzivi (primjerice, fenobarbital, fenitoin, karbamazepin) i antiinfektivi (primjerice, rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz).

Ritonavir i nelfinavir, iako poznati kao snažni inhibitori, suprotno tome pokazuju inducirajuća svojstva kad ih se uzima istodobno sa steroidnim hormonima. Biljni pripravci koji sadrže gospinu travu (Hypericum perforatum) mogu inducirati metabolizam estrogena.

Klinički, pojačani metabolizam estrogena može dovesti do smanjenog učinka i promjena u profilu uterinog krvarenja.

Učinak estrogenskog HNL-a na druge lijekove

Pokazalo se da hormonski kontraceptivi koji sadrže estrogene značajno smanjuju koncentracije lamotrigina u plazmi pri istodobnoj primjeni zbog indukcije glukuronidacije lamotrigina. To može smanjiti kontrolu napadaja. Iako potencijalna interakcija između hormonskog nadomjesnog liječenja i lamotrigina nije ispitivana, očekuje se postojanje slične interakcije, što može dovesti do smanjene kontrole napadaja u žena koje istodobno uzimaju oba lijeka.

Farmakodinamičke interakcije

Tijekom kliničkih ispitivanja kombiniranog režima liječenja HCV-a ombitasvirom/paritaprevirom/ritonavirom s dasabuvirom ili bez njega, povišenja ALT-a viša od 5 puta iznad gornje granice normale (GGN) bila su značajno češća u žena koje su uzimale lijekove koji sadrže etinilestradiol, kao što su KHK. Žene koje su uzimale lijekove koji umjesto etinilestradiola sadrže druge estrogene, kao što je estradiol, imale su stopu povišenja ALT-a sličnu onoj u žena koje nisu primale nikakve estrogene; međutim, zbog ograničenog broja žena koje su uzimale te druge estrogene, opravdan je oprez kod istodobne primjene s kombiniranim režimom liječenja ombitasvirom/paritaprevirom/ritonavirom s dasabuvirom ili bez njega, kao i kod istodobne primjene s režimom liječenja glekaprevirom/pibrentasvirom (vidjeti dio 4.4).

Trudnoća

Estrofem nije indiciran tijekom trudnoće.

Ako se trudnoća dogodi tijekom liječenja lijekom Estrofem, liječenje se mora smjesta prekinuti.

Rezultati većine dosadašnjih epidemioloških ispitivanja važnih za nenamjernu izloženost fetusa estrogenima nisu ukazali na teratogeni ili fetotoksični učinak.

Dojenje

Estrofem nije indiciran tijekom dojenja.

Estrofem nema poznatog utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Kliničko iskustvo

Tijekom kliničkih ispitivanja, nuspojave su nastupile u manje od 10% bolesnica. Najčešće

6049264104961prijavljivane nuspojave su osjetljivost/bolnost dojki, abdominalni bolovi, edem i glavobolja.

Dolje navedene nuspojave prijavljene su u kliničkim ispitivanjima tijekom liječenja lijekom Estrofem.

990904-6022426Klasifikacija organskih sustava Vrlo često > 1/10 Često > 1/100; < 1/10 Manje često > 1/1000; < 1/100 Rijetko > 1/10 000; < 1/1000 Psihijatrijski poremećaji Depresija Poremećaji ţivčanog sustava Glavobolja Poremećaji oka Poremećaji vida Krvoţilni poremećaji Venska embolija Poremećaji probavnog sustava Abdominalni bolovi ili mučnina Dispepsija, povraćanje, flatulencija ili nadutost Poremećaji jetre i ţuči Kolelitijaza Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva Osip ili urtikarija Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Grčevi u nogama Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Osjetljivost dojki, povećanje dojki ili bolovi u dojkama Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Edem Pretrage Povećanje tjelesne težine

Iskustva nakon stavljanja lijeka na tržište

Uz prethodno navedene nuspojave, dolje navedene nuspojave prijavljene su spontano i prema sveukupnoj procjeni smatra se da je njihova povezanost s liječenjem lijekom Estrofem moguća. Učestalost ovih spontano prijavljenih nuspojava vrlo je rijetka (< 1/10 000, učestalost nepoznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)). Iskustva nakon stavljanja lijeka na tržište povezana su s nižom stopom prijavljivanja nuspojava osobito kad se radi o manje značajnim i dobro poznatim nuspojavama pa u tom svjetlu treba tumačiti i ovdje prikazanu učestalost.

– poremećaji imunološkog sustava: generalizirane reakcije preosjetljivosti (primjerice, anafilaktička reakcija/šok)

– poremećaji živčanog sustava: pogoršanje migrene, moždani udar, omaglica, depresija – poremećaji probavnoga sustava: proljev

– poremećaji kože i potkožnog tkiva: alopecija

– poremećaji reproduktivnog sustava i dojki: nepravilno vaginalno krvarenje*

– pretrage: povećanje krvnoga tlaka.

Ove nuspojave prijavljene su vezano za liječenje s drugim estrogenima:

– infarkt miokarda, kongestivna bolest srca

– venska tromboembolija, primjerice duboka venska tromboza nogu ili zdjelice i plućna embolija – bolest žučnog mjehura

– poremećaji kože i potkožnog tkiva: kloazma, multiformni eritem, nodozni eritem, vaskularna purpura, svrbež

– vaginalna kandidijaza

– dobroćudne i zloćudne novotvorine ovisne o estrogenu, primjerice, rak endometrija (vidjeti dio 4.4), hiperplazija endometrija ili povećanje veličine fibroida maternice*

– nesanica – epilepsija

– poremećaj libida (koji nije drukčije specificiran) – pogoršanje astme

– vjerojatna demencija (vidjeti dio 4.4).

* u žena u kojih nije učinjena histerektomija

Rizik od raka dojke

Povećani rizik u žena koje uzimaju samo estrogensku terapiju niži je od onoga u korisnica estrogensko-progestagenske terapije.

Stupanj rizika ovisi o trajanju liječenja (vidjeti dio 4.4).

U nastavku su prikazane procjene apsolutnog rizika na temelju rezultata najvećeg randomiziranog, placebom kontroliranog ispitivanja (WHI ispitivanje) i najveće metaanalize prospektivnih epidemioloških ispitivanja.

Najveća metaanaliza prospektivnih epidemioloških ispitivanja

Procijenjeni dodatni rizik od raka dojke nakon 5 godina primjene u ţena s indeksom tjelesne mase (ITM) 27 (kg/m2)

902766-1506482Dob na početku HNL-a (u godinama) Incidencija na 1000 ţena koje nikad nisu koristile HNL tijekom razdoblja od 5 godina (50 - 54 godine)* Omjer rizika Dodatni slučajevi na 1000 ţena koje su koristile HNL nakon 5 godina samo estrogenski HNL 50 13,3 1,2 2,7 Kombinirani estrogensko-progestagenski HNL 50 13,3 1,6 8,0 * Prema stopama osnovne incidencije u Engleskoj 2015. u žena s ITM-om od 27 (kg/m2).

Napomena: Budući da se osnovna incidencija raka dojke razlikuje u državama članicama EU-a, broj dodatnih slučajeva raka dojke proporcionalno će se mijenjenati.

Procijenjeni dodatni rizik od raka dojke nakon 10 godina primjene u ţena s ITM-om od 27 (kg/m2)

Dob na početku HNL-a	Incidencija na 1000 ţena koje nikad nisu koristile HNL tijekom 10 godina (50 – 59 godina)*	Omjer rizika	Dodatni slučajevi na 1000 ţena koje su koristile HNL, nakon 10 godina
samo estrogenski HNL
8	H A L M E D 24 - 10 - 2024

835406-48957150 26,6 1,3 7,1 Kombinirani estrogensko-progestagenski HNL 50 26,6 1,8 20,8 * Prema stopama osnovne incidencije u Engleskoj 2015. u žena s ITM-om od 27 (kg/m2).

Napomena: Budući da se osnovna incidencija raka dojke razlikuje u državama članicama EU-a, broj dodatnih slučajeva raka dojke također će se proporcionalno mijenjati.

WHI ispitivanja u SAD-u - dodatni rizik od raka dojke nakon 5 godina primjene

835152-1319606Raspon dobi (godine) Incidencija na 1000 ţena u skupini koja je primala placebo tijekom 5 godina Omjer rizika i 95% CI Dodatni slučajevi na 1000 ţena koje su koristile HNL tijekom 5 godina (95% CI) KKE sami estrogen 50-79 21 0,8 (0,7-1,0) -4 (-6-0)* KKE+MPA estrogen-progestagen** 50-79 17 1,2 (1,0-1,5) 4 (0-9) *WHI ispitivanje u žena bez maternice, koje nije pokazalo povećani rizik od raka dojke.

**Kada je analiza ograničena na žene koje prije ispitivanja nisu primjenjivale HNL nije bilo očitog povećanja rizika tijekom prvih 5 godina primjene. Nakon 5 godina, rizik je bio veći nego u žena koje nisu primjenjivale HNL.

Rizik od raka endometrija

U žena s maternicom u postmenopauzi

Rizik od raka endometrija je otprilike 5 na svakih 1000 žena s maternicom koje ne koriste HNL.

U žena s maternicom, primjena HNL-a sa samim estrogenom se ne preporučuje jer povećava rizik raka endometrija (vidjeti dio 4.4).

Ovisno o trajanju liječenja samim estrogenom i dozi estrogena, povećanje rizika od raka endometrija u epidemiološkim ispitivanjima variralo je između 5 i 55 dodatnih slučajeva dijagnosticiranih na svakih 1000 žena u dobi od 50 do 65 godina.

Dodavanjem progestagena terapiji samim estrogenom tijekom najmanje 12 dana u ciklusu može se spriječiti taj povećani rizik. U ispitivanju Million Women Study, primjenom kombiniranog HNL-a (sekvencijalnog ili kontinuiranog) tijekom 5 godina, nije se povećao rizik raka endometrija (RR od 1,0 (0,8-1,2)).

Rak jajnika

Uporaba hormonske nadomjesne terapije (HNT) koje sadrži samo estrogen ili kombinaciju estrogena i progestagena povezuje se s blago povećanim rizikom od dijagnoze raka jajnika (vidjeti dio 4.4.). Meta-analiza 52 epidemiološke studije ukazala je na povećani rizik od nastanka raka jajnika u žena koje trenutno primaju hormonsku nadomjesnu terapiju (HNT) u usporedbi sa ženama koje nikada nisu primale hormonsku nadomjesnu terapiju (HNT) (RR 1,43, 95 % CI, 1,31-1,56). U žena u dobi od 50 do 54 godine koje primaju hormonsku nadomjesnu terapiju (HNT) 5 godina to rezultira otprilike jednim dodatnim slučajem na 2000 korisnica. U žena u dobi od 50 do 54 godine koje ne primaju hormonsku nadomjesnu terapiju (HNT), otprilike dvjema ženama od 2000 bit će dijagnosticiran rak jajnika u razdoblju od 5 godina.

Rizik od venske tromboembolije

HNL je povezano sa 1,3 do 3 puta većim relativnim rizikom od razvoja venske tromboembolije (VTE), odnosno duboke venske tromboze ili plućne embolije. Pojava takvog događaja vjerojatnija je u prvoj godini primjene HNL-a (vidjeti dio 4.4). Rezultati WHI ispitivanja prikazani su niže:

WHI ispitivanja - dodatni rizik od VTE tijekom 5 godina primjene

902766-1319373Raspon dobi (godine) Incidencija na 1000 ţena u skupini koja je primala placebo tijekom 5 godina Omjer rizika i 95% CI Dodatni slučajevi na 1000 ţena koje su koristile HNL tijekom 5 godina (95% CI) Sami peroralni estrogen* 50-59 7 1,2 (0,6-2,4) 1 (-3-10) Peroralna kombinacija estrogen-progestagen 50-59 4 2,3 (1,2-4,3) 5 (1-13) *Ispitivanje u žena bez maternice

Rizik od koronarne arterijske bolesti

Rizik od koronarne arterijske bolesti lagano je povećan u korisnica kombiniranog estrogensko-progestagenskog HNL-a nakon dobi od 60 godina (vidjeti dio 4.4).

Rizik od ishemijskog moždanog udara

Primjena samo estrogenske i estrogensko-progestagenske terapije povezana je s do 1,5 puta većim relativnim rizikom od ishemijskog moždanog udara. Rizik od hemoragijskog moždanog udara nije povećan tijekom uzimanja HNL-a.

Ovaj relativni rizik nije ovisan o dobi ili trajanju terapije, ali osnovni rizik snažno ovisi o dobi. Ukupan rizik od moždanog udara u žena koje uzimaju HNL povećat će se s dobi (vidjeti dio 4.4).

832104322689Raspon dobi (godine) Incidencija na 1000 ţena u skupini koja je primala placebo tijekom 5 godina Omjer rizika i 95% CI Dodatni slučajevi na 1000 ţena koje su koristile HNL tijekom 5 godina (95% CI) 50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 3 (1-5) WHI ispitivanja kombinacija - dodatni rizik od ishemijskog moţdanog udara* tijekom 5 godina primjene

*Nije napravljena razlika između ishemijskog i hemoragijskog moždanog udara.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865241325715900988487259Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Predoziranje se može očitovati mučninom i povraćanjem. Nema specifičnog protulijeka pa je potrebno simptomatsko liječenje.

Farmakoterapijska skupina: prirodni i polusintetski estrogeni, čisti. ATK oznaka: G03CA03.

6049264302833Djelatna tvar, sintetski 17-estradiol, kemijski je i biološki jednak endogenom humanom estradiolu. On nadomješta gubitak stvaranja estrogena u žena u menopauzi i ublažava simptome menopauze.

60492649817100

Olakšanje simptoma menopauze postiže se tijekom prvih nekoliko tjedana liječenja.

Nakon peroralne primjene Novo Nordiskova 17-estradiola u mikroniziranom obliku iz Estrofem tableta dolazi do brze i učinkovite apsorpcije iz probavnoga trakta. Vršna koncentracija u plazmi od otprilike 44 pg/ml (raspon 30-53 pg/ml) postiže se unutar 4-6 sati nakon uzimanja 2 mg. Poluvijek 17-estradiola iznosi otprilike 14-16 sati. Više od 90% 17-estradiola veže se na proteine plazme.

17-estradiol oksidacijom prelazi u estron, koji se potom konvertira u estron-sulfat. Obje transformacije događaju se uglavnom u jetri. Estrogeni se izlučuju u žuč te se potom reapsorbiraju iz probavnoga trakta. Tijekom te enterohepatičke cirkulacije dolazi do razgradnje. 17-estradiol i njegovi metaboliti izlučuju se mokraćom (90-95%) u obliku biološki inaktivnih konjugata glukuronida i sulfata ili fecesom (5-10%) većinom u nekonjugiranom obliku.

Akutna toksičnost estrogena je niska. Zbog izrazitih razlika među životinjskim vrstama i između životinja i ljudi, rezultati nekliničkih ispitivanja ne mogu u potpunosti predvidjeti štetne učinke primjene estrogena u ljudi.

Ispitivanja estradiola ili estradiolvalerata na životinjama pokazala su embrioletalne učinke već pri relativno niskim dozama; također je zapažena malformacija urogenitalnoga trakta i feminizacija muških fetusa.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i kancerogenog potencijala osim onih navedenih u drugim dijelovima sažetka opisa svojstava lijeka.

Jezgra tableta obiju jačina sadrži: laktozu hidrat

kukuruzni škrob hidroksipropilcelulozu talk

magnezijev stearat

Film-ovojnica:

Estrofem 1 mg: hipromeloza, željezov oksid, crveni (E172), titanijev dioksid (E171), propilenglikol i talk.

Estrofem 2 mg: hipromeloza, indigokarmin (E132), talk, titanijev dioksid (E171) i makrogol 400.

Nije primjenjivo.

4 godine.

11

Ne odlagati u hladnjak.

1 x 28 tableta ili 3 x 28 tableta u kalendarskom kružnom pakiranju.

Kalendarsko pakiranje sa 28 tableta sastoji se od 3 dijela:

• podloge načinjene od obojenog neprozirnog polipropilena,

• prstenastog poklopca načinjenog od prozirnog polistirena,

• središnjeg diska načinjenog od obojenog neprozirnog polistirena.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Estrofem je lijek za hormonsko nadomjesno liječenje (HNL). Estrofem sadrži ženski spolni hormon estradiol. Estrofem se koristi u žena u postmenopauzi, osobito u žena kojima je odstranjena maternica (imale su histerektomiju) te zbog toga ne trebaju uzimati kombiniranu estrogensko-progestagensku terapiju.

Estrofem se koristi za:

Ublažavanje simptoma koji se javljaju nakon menopauze

Tijekom menopauze količina estrogena koju stvara žensko tijelo opada. To može uzrokovati simptome kao što su zažareno lice, vrat i prsa (‘valovi vrućine’). Estrofem ublažava te simptome nakon menopauze. Estrofem će Vam biti propisan samo ako simptomi menopauze ozbiljno narušavaju Vaš svakodnevni život.

Iskustvo u liječenju lijekom Estrofem u žena starijih od 65 godina ograničeno je.

Povijest bolesti i redoviti kontrolni pregledi

Primjena HNL-a povezana je s nekim rizicima koji se moraju uzeti u obzir kod odlučivanja da li započeti s uzimanjem, odnosno da li nastaviti s uzimanjem HNL-a.

Iskustvo u liječenju žena koje su ušle u preuranjenu menopauzu (zbog zatajenja jajnika ili operacije) ograničeno je. Ako ste ušli u preuranjenu menopauzu, rizik primjene HNL-a može biti različit. Porazgovarajte sa svojim liječnikom.

Prije nego počnete uzimati (ili ponovno uzimati) HNL, liječnik Vas treba pitati o osobnoj povijesti bolesti te o povijesti bolesti članova Vaše obitelji. Liječnik može odlučiti da Vam napravi fizikalni pregled. To može uključivati pregled dojki i/ili ginekološki pregled, ako je to potrebno.

Kada počnete s uzimanjem lijeka Estrofem morate odlaziti liječniku na redovite kontrolne preglede (najmanje jednom godišnje). Tijekom tih pregleda liječnik s Vama može razgovarati o koristima i rizicima daljnje primjene lijeka Estrofem.

Odlazite na redovite preglede dojki kako Vam je preporučio Vaš liječnik.

Nemojte uzimati Estrofem

Ako se nešto od dolje navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni vezano uz bilo što dolje navedeno, porazgovarajte sa svojim liječnikom prije nego uzmete lijek Estrofem.

Nemojte uzimati Estrofem

• ako imate, imali ste ili se sumnja da imate rak dojke.

• ako imate, sumnja se da imate ili ste imali rak osjetljiv na estrogen, primjerice rak sluznice maternice (endometrija).

• ako imate bilo kakvo nerazjašnjeno krvarenje iz rodnice.

• ako imate pretjerano zadebljanje sluznice maternice (hiperplaziju endometrija), a niste zbog toga liječeni.

• ako imate ili ste ikad imali krvni ugrušak u venama (tromboza), u nogama (duboka venska tromboza) ili plućima (plućna embolija).

• ako imate poremećaj zgrušavanja krvi (kao što je nedostatak proteina C, proteina S ili antitrombina).

• ako imate ili ste nedavno imali bolest prouzrokovanu krvnim ugrušcima u arterijama, kao što su

srčani udar, moždani udar ili angina.

• ako imate ili ste ikad imali bolest jetre i testovi funkcije jetre se nisu vratili u normalu.

• ako imate rijetki poremećaj krvi koji se zove porfirija, a koji se prenosi unutar obitelji (nasljeđuje).

• ako ste alergični (preosjetljivi) na estradiol ili bilo koji drugi sastojak lijeka Estrofem (navedeno u dijelu 6. ʻSadržaj pakiranja i druge informacijeʼ).

Ako se bilo koje od gore navedenih stanja pojavi po prvi puta tijekom uzimanja lijeka Estrofem, smjesta prekinite s uzimanjem i odmah se posavjetujte s liječnikom.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije nego uzmete Estrofem. Recite liječniku ako ste ikad imali neki od dolje navedenih problema prije nego započnete s liječenjem. Ovi problemi mogu se ponovo pojaviti ili pogoršati za vrijeme liječenja lijekom Estrofem. Ako je tako, morate češće odlaziti liječniku radi kontrolnih pregleda.

• fibroidi u maternici

• rast sluznice maternice izvan maternice (endometrioza) ili pretjeran rast sluznice maternice u povijesti bolesti (hiperplazija endometrija)

• povećani rizik pojave krvnih ugrušaka (vidjeti ‘Krvni ugrušci u venama (tromboza)’)

• povećani rizik pojave raka osjetljivog na estrogen (imate majku, sestru ili baku koje su imale rak dojke)

• povišeni krvni tlak

• poremećaj jetre, kao što je dobroćudni tumor jetre

• šećerna bolest

• žučni kamenci

• migrena ili jake glavobolje

• bolest imunološkog sustava koja zahvaća mnoge organe u tijelu (sistemski lupus eritematodes-SLE)

• epilepsija

• astma

• bolest koja zahvaća bubnjić i sluh (otoskleroza)

• jako povećana razina masnoća (triglicerida) u krvi

• zadržavanje tekućine u tijelu zbog problema sa srcem ili bubrezima

• nasljedni i stečeni angioedem.

Prestanite uzimati Estrofem i odmah posjetite liječnika

Ako primijetite bilo što od navedenog tijekom uzimanja HNL-a:

• bilo koje od stanja navedeno u dijelu ‘Nemojte uzimati Estrofem’

• žuta boja kože ili bjeloočnica (žutica). To mogu biti znakovi bolesti jetre

• otečeno lice, jezik i/ili grlo i/ili otežano gutanje ili koprivnjača, uz otežano disanje, što su znakovi koji upućuju na angioedem

• pojava znatnog porasta krvnog tlaka (simptomi mogu biti primjerice glavobolja, umor, omaglica)

• glavobolja poput migrene koja se pojavila po prvi puta

• ako zatrudnite

• ako primijetite znakove krvnog ugruška kao što je: – bolno oticanje i crvenilo nogu

– iznenadna bol u prsima – poteškoće s disanjem.

Za više informacija, vidjeti ‘Krvni ugrušci u venama (tromboza)’.

Napomena: Estrofem nije kontracepcijsko sredstvo. Ako je prošlo manje od 12 mjeseci od posljednje mjesečnice ili ste mlađi od 50 godina, možda ćete i dalje morati koristiti dodatnu kontracepciju za sprječavanje trudnoće. Obratite se svom liječniku za savjet.

HNL i rak

Pretjerano zadebljanje sluznice maternice (hiperplazija endometrija) i rak sluznice maternice (rak endometrija)

Uzimanje HNL-a sa samim estrogenom povećat će rizik od pretjeranog zadebljanja sluznice maternice (hiperplazija endometrija) i raka sluznice maternice (rak endometrija).

Uzimanje progestagena, uz estrogen, tijekom najmanje 12 dana svakog 28-dnevnog ciklusa štiti Vas od dodatnog rizika. Liječnik će Vam stoga odvojeno propisati progestagen, ako još imate maternicu. Ako Vam je odstranjena maternica (imali ste histerektomiju), porazgovarajte s liječnikom da li je sigurno uzimati ovaj lijek bez progestagena.

Usporedba

U žena u dobi od 50 do 65 godina koje imaju maternicu i koje ne uzimaju HNL, u prosječno njih 5 na 1000 bit će dijagnosticiran rak endometrija.

U žena u dobi od 50 do 65 godina koje imaju maternicu i uzimaju HNL sa samim estrogenom, rak endometrija bit će dijagnosticiran u 10 do 60 žena na 1000 (tj. između 5 i 55 dodatnih slučajeva), ovisno o dozi i trajanju liječenja.

Neočekivano krvarenje

Tijekom uzimanja lijeka Estrofem imat ćete jednom mjesečno krvarenje (tzv. prijelomno krvarenje). Ako se osim mjesečnog krvarenja pojavi neočekivano krvarenje ili se pojave kapljice krvi (točkasto krvarenje), koje:

• traje dulje od prvih 6 mjeseci

• započne nakon što uzimate Estrofem više od 6 mjeseci

• se nastavi nakon što ste prestali uzimati Estrofem

posjetite liječnika što je prije moguće.

Rak dojke

Dokazi pokazuju da se primjenom kombiniranog estrogensko-progestagenskog ili samo estrogenskog hormonskog nadomjesnog liječenja (HNL) povećava rizik od raka dojke. Dodatni rizik ovisi o tome koliko ste dugo primjenjivali HNL. Dodatni rizik postaje vidljiv unutar 3 godine primjene.

Nakon prestanka primjene HNL-a dodatni rizik smanjit će se s vremenom, ali može trajati 10 ili više

godina ako ste primjenjivali HNL duže od 5 godina.

Usporedba

U žena u dobi od 50 do 54 godine koje ne primjenjuju HNL, u otprilike 13 do 17 na 1000 žena dijagnosticirat će se rak dojke tijekom 5 godina.

Za žene u dobi od 50 godina koje počnu primjenjivati samo estrogenski HNL tijekom 5 godina bit će 16 – 17 slučajeva na 1000 žena (tj. dodatnih 0 - 3 slučaja).

U žena u dobi od 50 godina koje počnu primjenjivati kombinirani estrogensko-progestagenski HNL tijekom 5 godina, bit će 21 slučaj na 1000 žena (tj. 4 do 8 dodatnih slučajeva).

U skupini žena u dobi od 50 do 59 godina koje nisu primjenjivale HNL, u otprilike 27 od 1000 žena dijagnosticirat će se rak dojke tijekom razdoblja od 10 godina.

Za žene u dobi od 50 godina koje počnu uzimati samo estrogenski HNL tijekom 10 godina bit će 34 slučaja na 1000 žena (tj. dodatnih 7 slučajeva).

Za žene u dobi od 50 godina koje počnu uzimati kombinirani estrogensko-progestagenski HNL tijekom 10 godina bit će 48 slučajeva na 1000 žena (tj. dodatni 21 slučaj).

Redovito pregledavajte dojke. Posjetite liječnika ako primijetite bilo kakve promjene kao što su:

• jamice na koži

• promjene na bradavicama

• bilo kakve kvržice koje možete vidjeti ili osjetiti.

Dodatno savjetujemo da se uključite u programe mamografije kada Vam budu ponuđeni. Prilikom obavljanja pretrage važno je da obavijestite medicinsku sestru/zdravstvenog radnika koji provodi snimanje x-zrakama da koristite HNL budući da ti lijekovi mogu povećati gustoću tkiva Vaših dojki, a to može utjecati na ishod mamograma. Kada je gustoća tkiva dojke povećana, mamografija možda neće otkriti sve kvržice.

Rak jajnika

Rak jajnika rijetko se pojavljuje – mnogo je rjeđi od raka dojke. Uporaba hormonske nadomjesne terapije (HNT) koja sadrži samo estrogen ili kombinaciju estrogena i progestagena povezuje se s blago povećanim rizikom od nastanka raka jajnika.

Rizik od nastanka raka jajnika ovisi o dobi. Na primjer, u žena u dobi od 50 do 54 godine koje ne primaju hormonsku nadomjesnu terapiju (HNT), otprilike dvjema ženama od 2000 bit će dijagnosticiran rak jajnika u razdoblju od 5 godina. U žena koje primaju hormonsku nadomjesnu terapiju (HNT) 5 godina bit će otprilike 3 slučaja na 2000 korisnica (tj. otprilike jedan dodatni slučaj).

Utjecaj HNL-a na srce i krvotok

Krvni ugrušci u venama (tromboza)

Rizik od krvnih ugrušaka u venama veći je otprilike 1,3 do 3 puta u žena koje uzimaju HNL, u usporedbi s onima koje ga ne uzimaju, osobito u prvoj godini uzimanja.

Krvni ugrušci mogu biti ozbiljni i ako jedan dođe u pluća, može uzrokovati bol u prsima, nedostatak zraka, nesvjesticu ili čak i smrt.

Veća je vjerojatnost da dobijete krvni ugrušak u venama kako postajete stariji ili se bilo što od navedenog odnosi na Vas. Obavijestite liječnika ako se bilo koja od ovih situacija odnosi na Vas:

• ne možete hodati dulje vrijeme zbog veće operacije, ozljede ili bolesti (također vidjeti dio 3,

•

•

•

•

•

ʻAko morate ići na operacijuʼ)

imate iznimno povećanu tjelesnu težinu (ITM > 30 kg/m2)

imate bilo koji problem sa zgrušavanjem krvi zbog čega trebate dugotrajno liječenje s lijekom za sprječavanje krvnih ugrušaka

bilo tko iz Vaše uže obitelji imao je krvne ugruške u nogama, plućima ili u drugom organu imate sistemski lupus eritematodes (SLE)

imate rak.

Za znakove krvnog ugruška vidjeti ‘Prestanite uzimati Estrofem i odmah posjetite liječnika’.

Usporedba

U žena u njihovim pedesetim godinama koje ne uzimaju HNL, očekuje se da će prosječno njih 4 do 7 na 1000 dobiti krvni ugrušak u venama tijekom 5 godina.

U žena u njihovim pedesetim godinama koje su uzimale HNL s kombinacijom estrogen-progestagen tijekom 5 godina, bit će 9 do 12 slučajeva na 1000 korisnica (tj. 5 dodatnih slučajeva).

U žena u njihovim pedesetim godinama kojima je odstranjena maternica i koje su uzimale HNL sa samim estrogenom tijekom 5 godina, bit će 5 do 8 slučajeva na 1000 korisnica (tj. 1 dodatni slučaj).

Srčana bolest (srčani udar)

Nema dokaza da će HNL spriječiti srčani udar. Žene starije od 60 godina koje uzimaju HNL s kombinacijom estrogen-progestagen imaju nešto veću vjerojatnost da će dobiti srčanu bolest nego žene koje ne uzimaju HNL.

U žena kojima je odstranjena maternica i koje uzimaju HNL sa samim estrogenom nema povećanog rizika za razvoj srčane bolesti.

Moždani udar

Rizik od moždanog udara je oko 1,5 puta veći u žena koje uzimaju HNL u usporedbi s onima koje ga ne uzimaju. Broj dodatnih slučajeva moždanog udara zbog uzimanja HNL-a povećat će se s dobi.

Usporedba

U žena u njihovim pedesetim godinama koje ne uzimaju HNL, očekuje se da će njih prosječno 8 na 1000 imati moždani udar tijekom 5 godina. U žena u njihovim pedesetim godinama koje uzimaju HNL, bit će 11 slučajeva na 1000 korisnica (tj. 3 dodatna slučaja) tijekom 5 godina.

Ostala stanja

HNL neće spriječiti gubitak pamćenja. Postoje neki dokazi povećanog rizika od gubitka pamćenja u žena koje počinju uzimati HNL nakon 65. godine. Posavjetujte se s liječnikom.

Drugi lijekovi i Estrofem

Neki lijekovi mogu ometati učinke lijeka Estrofem. To može dovesti do nepravilnog krvarenja. To se odnosi na sljedeće lijekove:

• lijekovi za liječenje epilepsije (primjerice fenobarbital, fenitoin i karbamazepin)

• lijekovi za liječenje tuberkuloze (primjerice rifampicin, rifabutin)

• lijekovi za liječenje HIV infekcije (primjerice nevirapin, efavirenz, ritonavir i nelfinavir)

• biljni pripravci koji sadrže gospinu travu (Hypericum perforatum).

HNL može utjecati na način djelovanja drugih lijekova:

• lijek za epilepsiju (lamotrigin), jer može povećati učestalost napadaja

• lijekovi za liječenje infekcije virusom hepatitisa C (HCV) (kao što je kombinirani režim ombitasvirom/paritaprevirom/ritonavirom s dasabuvirom ili bez njega te režim liječenja glekaprevirom/pibrentasvirom) mogu uzrokovati povišenja rezultata krvnih testova jetrene funkcije (povišenje jetrenog enzima ALT-a) u žena koje uzimaju kombinirane hormonske kontraceptive (KHK-e) koji sadrže etinilestradiol. Estrofem sadrži estradiol umjesto etinilestradiola. Nije poznato može li povišenje jetrenog enzima ALT-a nastati kada se Estrofem uzima s ovim kombiniranim režimom liječenja HCV-a.

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzeli bilo koje druge lijekove, uključujući i one koje ste nabavili bez recepta, biljne lijekove ili druge prirodne pripravke. Liječnik će Vam dati savjet.

Estrofem s hranom i pićem

Tablete se mogu uzeti sa ili bez hrane i pića.

Trudnoća i dojenje

Estrofem je namijenjen primjeni samo u žena u postmenopauzi. Ako zatrudnite, prestanite uzimati Estrofem i obratite se svom liječniku.

Upravljanje vozilima i strojevima

Estrofem nema poznatog utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

Estrofem sadrži laktozu hidrat

Ako ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja lijeka Estrofem.

Estrofem sadrži natrij

Estrofem sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Laboratorijske pretrage

Ako trebate obaviti laboratorijske pretrage krvi, obavijestite liječnika ili osoblje u laboratoriju da uzimate Estrofem jer ovaj lijek može utjecati na rezultate nekih laboratorijskih pretraga.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Ako Vam je maternica odstranjena ili nemate mjesečnicu i ne uzimate druge lijekove za hormonsko liječenje, s liječenjem možete započeti bilo koji dan kada Vam odgovara.

Uzmite jednu tabletu jednom dnevno, u otprilike isto doba svakoga dana. Kada potrošite svih 28 tableta iz pakiranja, započnite sa sljedećim pakiranjem nastavljajući terapiju bez prekidanja.

Za uputu o načinu uporabe kalendarskog pakiranja pogledajte ʻUPUTU ZA UPORABUʼ na kraju ove Upute o lijeku.

Vaš liječnik će nastojati propisati najnižu dozu koja olakšava simptome koju ćete uzimati najkraće moguće vrijeme. Obratite se liječniku ako mislite da Vam je propisana doza lijeka prejaka ili nedovoljno jaka.

Ako vam je maternica odstranjena, liječnik Vam neće dodatno propisati i progestagen (drugi ženski spolni hormon) osim ako ne bolujete od endometrioze (rast sluznice maternice izvan same maternice).

Ako ste do sada uzimali druge lijekove za HNL, pitajte liječnika ili ljekarnika kada trebate započeti s uzimanjem lijeka Estrofem.

Ako se pojavi probojno krvarenje ili točkasto krvarenje, to je obično nešto zbog čega ne trebate brinuti osobito tijekom prvih par mjeseci uzimanja HNL-a (za više informacija vidjeti također dio 2. ʻHNL i rakʼ, ʻPretjerano zadebljanje sluznice maternice (hiperplazija endometrija) i rak sluznice maternice (rak endometrija)ʼ.

Ako uzmete više lijeka Estrofem nego što ste trebali

Ako uzmete više lijeka Estrofem nego što ste trebali, razgovarajte s liječnikom ili ljekarnikom. Zbog predoziranja lijekom Estrofem možete osjećati mučninu ili povraćati.

Ako ste zaboravili uzeti Estrofem

Ako ste zaboravili uzeti tabletu u uobičajeno vrijeme, uzmite je u sljedećih 12 sati. Ako je prošlo više

od 12 sati preskočite propuštenu dozu. Tabletu normalno uzmite sljedećega dana. Nemojte uzeti

dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu. Izostanak uzimanja doze može povećati vjerojatnost pojave probojnog krvarenja i točkastog krvarenja ako još imate maternicu.

Ako prestanete uzimati Estrofem

Želite li prekinuti liječenje lijekom Estrofem, prvo razgovarajte s liječnikom. Liječnik će Vam objasniti učinke prestanka liječenja i raspraviti s Vama druge mogućnosti liječenja.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Ako morate ići na operaciju

Ako ćete ići na operaciju, recite kirurgu da uzimate Estrofem. Možda ćete morati prekinuti uzimanje lijeka Estrofem 4 do 6 tjedana prije operacije kako bi se smanjio rizik od krvnog ugruška (vidjeti dio 2. ʻKrvni ugrušci u venamaʼ). Upitajte liječnika kada ponovno možete započeti s uzimanjem lijeka Estrofem.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Navedene bolesti prijavljene su češće u žena koje uzimaju HNL u usporedbi s onima koje ne uzimaju HNL:

• rak dojke

• pretjeran rast ili rak sluznice maternice (hiperplazija endometrija ili rak)

• rak jajnika

• krvni ugrušci u venama nogu ili pluća (venska tromboembolija)

• srčana bolest

• moždani udar

• vjerojatan gubitak pamćenja ako se s HNL-om započne nakon 65. godine.

Za više informacija o ovim nuspojavama, vidjeti dio 2. ʻŠto morate znati prije nego počnete uzimati Estrofemʼ.

Preosjetljivost/alergija (manje česta nuspojava - može se javiti u do 1 na 100 osoba) Preosjetljivost/alergija može se javiti, iako manje često. Znakovi preosjetljivosti/alergije mogu biti jedan ili više navedenih simptoma: koprivnjača, svrbež, oticanje, poteškoće s disanjem, nizak krvi tlak (blijeda i hladna koža, ubrzani otkucaji srca), osjećaj omaglice, znojenje, što mogu biti znakovi anafilaktičke reakcije/šoka. Ako se pojavi jedan od navedenih simptoma, prestanite uzimati Estrofem i odmah potražite medicinsku pomoć.

Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)

• depresija

• glavobolja

• bol u trbuhu (abdomenu)

• osjećaj slabosti (mučnina)

• grčevi u nogama

• bolovi u dojkama, osjetljivost dojki ili povećanje dojki

• edem (zadržavanje tekućine)

• povećanje tjelesne težine.

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)

• smetnje vida

• krvni ugrušci u venama (venska embolija)

• žgaravica (dispepsija)

• povraćanje

• vjetrovi ili nadutost

• žučni kamenci

• svrbež ili koprivnjača (urtikarija).

Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 000 osoba)

• nepravilno krvarenje iz rodnice*

• migrena, gora nego prije

• moždani udar

• nesanica (problemi sa spavanjem)

• epilepsija

• promjene libida

• gljivična infekcija rodnice

• pogoršanje astme

• omaglica

• proljev

• ispadanje kose (alopecija)

• povećanje krvnoga tlaka.

*ukoliko je lijek propisan ženi s maternicom

Sljedeće nuspojave zabilježene su s drugim HNL-om:

• bolest žučnog mjehura

• razni poremećaji kože:

– mrlje na koži, osobito na licu ili vratu poznate kao trudničke pjege (kloazma) – bolni crveni čvorići na koži (nodozni eritem)

– osip kružnog oblika s crvenim središtem ili čirevi (multiformni eritem).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji iza oznake ʻRok valjanostiʼ. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ne odlagati u hladnjak.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Estrofem sadrži

 Djelatna tvar je estradiol 2 mg (u obliku estradiol hemihidrata).

 Drugi sastojci su: laktoza hidrat, kukuruzni škrob, hidroksipropilceluloza, talk i magnezijev stearat.

 Film ovojnica sadrži hipromelozu, talk, titanijev dioksid (E171), makrogol 400 i indigokarmin (E132).

Kako Estrofem izgleda i sadržaj pakiranja

Filmom obložene tablete su plave i okrugle, promjera 6 mm. Na tabletama je na jednoj strani utisnuto NOVO 280.

Veličine pakiranja:

• 1 x 28 filmom obloženih tableta.

• 3 x 28 filmom obloženih tableta.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač Novo Nordisk A/S

Novo Allé

DK-2880 Bagsværd, Danska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Novo Nordisk Hrvatska d.o.o.

Ulica Damira Tomljanovića-Gavrana 17 10 020 Zagreb, Hrvatska

Tel: 01/6651-900

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ovaj lijek odobren je u zemljama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim nazivima:

Danska, Hrvatska, Island, Portugal: Estrofem 2 mg

Njemačka: Estrifam 2 mg

Ova uputa je posljednji put revidirana u rujnu 2024.

Ostali izvori informacija

UPUTA ZA UPORABU

Kako rukovati kalendarskim pakiranjem

1. Namjestite kalendar

Pomaknite središnji disk kako bi se odgovarajući dan u tjednu poklopio s plastičnim zupcem.

2. Uzmite prvu tabletu

Odlomite plastični zubac i izvadite prvu tabletu.

3. Svakoga dana pomaknite poklopac

Sljedećeg dana jednostavno pomaknite prozirni poklopac za 1 mjesto u smjeru kazaljke na satu kako prikazuje strelica. Izvadite sljedeću tabletu. Ne zaboravite da svakog dana trebate uzeti samo 1 tabletu. Prozirni poklopac može se pomaknuti tek nakon što je tableta izvađena iz otvora.