Piperacilin/tazobaktam Sandoz 4 g/0,5 g prašak za otopinu za infuziju

Piperacilin/tazobaktam Sandoz je indiciran za liječenje sljedećih infekcija, u odraslih i djece starije od 2 godine (vidjeti dijelove 4.2. i 5.1.):

Odrasli i adolescenti

– teške pneumonije, uključujući bolnički stečene pneumonije i pneumonije u ventiliranih bolesnika (VAP)

– komplicirane infekcije mokraćnog sustava (uključujući pijelonefritis) – komplicirane intraabdominalne infekcije

– komplicirane infekcije kože i mekih tkiva (uključujući infekcije dijabetičkog stopala)

Liječenje bolesnika s bakteremijom koja je povezana, ili se sumnja da je povezana s gore navedenim infekcijama.

Piperacilin/tazobaktam Sandoz se može koristiti u liječenju bolesnika s neutropeničnom vrućicom ako se sumnja da je uzrokovana bakterijskom infekcijom.

Djeca u dobi od 2 do 12 godina

– komplicirane intraabdominalne infekcije

Piperacilin/tazobaktam Sandoz se može koristiti u liječenju djece s neutropeničnom vrućicom ako se sumnja da je uzrokovana bakterijskom infekcijom.

Potrebno je pridržavati se službenih smjernica o pravilnoj uporabi antibakterijskih lijekova.

123 - 05 - 2025

Doziranje

Doza i učestalost primjene lijeka Piperacilin/tazobaktam Sandoz ovise o ozbiljnosti i mjestu infekcije i očekivanom patogenu.

Odrasli i adolescenti Infekcije

Uobičajena doza je 4 g piperacilina/0,5 g tazobaktama svakih 8 sati.

Kod nozokomijalne pneumonije i bakterijskih infekcija u neutropeničnih bolesnika, preporučena doza je 4 g piperacilina/0,5 g tazobaktama svakih 6 sati. Ovaj se režim može primijeniti i za liječenje bolesnika s ostalim indiciranim infekcijama, kad su osobito teške.

Sljedeća tablica sažeto prikazuje učestalost liječenja i preporučene doze za odrasle i adolescente, prema indikaciji ili stanju:

900988-1670756Učestalost liječenja Piperacilin/tazobaktam Sandoz 4 g/0,5 g Svakih 6 sati Teška pneumonija Odrasli bolesnici s neutropeničnom vrućicom, ako se sumnja da je uzrokovana bakterijskom infekcijom Svakih 8 sati Komplicirane infekcije urinarnog sustava (uključujući pijelonefritis) Komplicirane intraabdominalne infekcije Komplicirane infekcije kože i mekih tkiva (uključujući infekcije dijabetičkog stopala)

Oštećenje funkcije bubrega

Intravenoznu dozu potrebno je prilagoditi s obzirom na stupanj stvarnog oštećenja funkcije bubrega, kako slijedi (svaki bolesnik mora se pažljivo nadzirati na znakove toksičnosti te sukladno tome mora se prilagoditi doza i interval primjene):

900988-957384Klirens kreatinina (ml/min) Piperacilin/tazobaktam Sandoz (preporučena doza) > 40 Nije potrebna prilagodba doze 20-40 Najviša preporučena doza: 4 g/0,5 g svakih 8 sati < 20 Najviša preporučena doza: 4 g/0,5 g svakih 12 sati

U bolesnika na hemodijalizi, potrebno je primijeniti jednu dodatnu dozu piperacilina/tazobaktama

2 g/0,25 g nakon svakog perioda hemodijalize, s obzirom da se hemodijalizom uklanja 30 % - 50 % piperacilina u 4 sata.

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebna prilagodba doze (vidjeti dio 5.2.).

Stariji bolesnici

Nije potrebna prilagodba doze u starijih bolesnika s normalnom funkcijom bubrega ili klirensom kreatinina iznad 40 ml/min.

Pedijatrijska populacija (u dobi od 2 – 12 godina) Infekcije

U sljedećoj tablici sažeti su podaci o učestalosti primjene i dozi po tjelesnoj težini za pedijatrijske

223 - 05 - 2025

900988-1242808Doza prema teţini i učestalosti primjene Indikacija/ stanje 80 mg piperacilina/10 mg tazobaktama po kg tjelesne težine/svakih 6 sati Neutropenična djeca s vrućicom, ako se sumnja da je uzrokovana bakterijskom infekcijom* 100 mg piperacilina/12,5 mg tazobaktama po kg tjelesne težine/svakih 8 sati Komplicirane intraabdominalne infekcije * * ne smije se prekoračiti maksimum od 4 g/0,5 g po dozi tijekom 30 minuta.

Oštećenje funkcije bubrega

Intravenoznu dozu potrebno je prilagoditi s obzirom na stupanj stvarnog oštećenja funkcije bubrega, kako slijedi (svaki bolesnik mora se pažljivo nadzirati na znakove toksičnosti supstance; sukladno tome mora se prilagoditi doza i interval primjene lijeka):

900988-919437Klirens kreatinina (ml/min) Piperacilin/tazobaktam Sandoz (preporučena doza) > 50 Nije potrebna prilagodba doze ≤ 50 70 mg piperacilina/8,75 mg tazobaktama/kg svakih 8 sati

Za djecu na hemodijalizi, potrebno je primijeniti jednu dodatnu dozu od 40 mg piperacilina/5 mg tazobaktama/kg nakon svakog perioda dijalize.

Primjena u djece mlađe od 2 godine

Sigurnost i djelotvornost lijeka Piperacilin/tazobaktam Sandoz u djece u dobi od 0 – 2 godine nije utvrđena.

Nisu dostupni podaci iz kontroliranih kliničkih ispitivanja.

Trajanje liječenja

Uobičajeno trajanje liječenja za većinu indikacija u rasponu je od 5 – 14 dana. Međutim, trajanje liječenja potrebno je odrediti ovisno o težini infekcije, patogenu ili patogenima i kliničkom i bakteriološkom napretku bolesnika.

Način primjene

Piperacilin/tazobaktam Sandoz 4 g/0,5 g primjenjuje se infuzijom u venu (tijekom 30 minuta). Za uputu o rekonstituciji, vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na djelatne tvari ili neki drugi penicilinski antibiotik ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Akutne teške alergijske reakcije na bilo koje beta-laktame (npr. cefalosporin, monobaktam ili karbapenem) u anamnezi.

Pri izboru piperacilina/tazobaktama za liječenje pojedinog bolesnika potrebno je uzeti u obzir prikladnost korištenja polu-sintetskih penicilina širokog spektra na osnovu čimbenika kao što su težina infekcije i prevalencija rezistencije na druge prikladne antibiotike.

Prije započinjanja liječenja lijekom Piperacilin/tazobaktam Sandoz, potrebno je uzeti detaljnu anamnezu i pažljivo preispitati prethodne reakcije preosjetljivosti na peniciline, druge beta-laktame

604926421561H A L (npr. cefalosporin, monobaktam ili karbapenem) ili druge alergene. Ozbiljne i ponekad fatalne reakcije M E D

323 - 05 - 2025

preosjetljivosti (anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije [uključujući i šok]) zabilježene su u bolesnika koji su primali peniciline, uključujući i piperacilin/tazobaktam. Ove reakcije češće se javljaju kod osoba koje u anamnezi imaju osjetljivost na brojne alergene. Ozbiljne reakcije preosjetljivosti zahtijevaju prekid primjene antibiotika i moguću primjenu adrenalina i drugih hitnih mjera.

Piperacilin/tazobaktam može izazvati teške kožne nuspojave poput Stevens-Johnsonovog sindroma, toksične epidermalne nekrolize, reakcije na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomina, te akutne generalizirane egzantematozne pustule (vidjeti dio 4.8.). U slučaju pojave kožnog osipa, bolesnika treba pomno nadzirati te prekinuti primjenu lijeka, ako lezije progrediraju.

Hemofagocitna limfohistiocitoza (HLH)

U bolesnika liječenih piperacilinom/tazobaktamaom prijavljeni su slučajevi HLH-a, često nakon liječenja duljeg od 10 dana. HLH je sindrom patološke aktivacije imunosnog sustava koji je opasan po život i koji karakteriziraju klinički znakovi i simptomi prekomjerne sistemske upale (npr. vrućica, hepatosplenomegalija, hipertrigliceridemija, hipofibrinogenemija, visoke razine serumskog feritina, citopenije i hemofagocitoza). Bolesnika kod kojeg se razviju rani znakovi patološke aktivacije imunosnog sustava treba odmah procijeniti. Ako se dijagnosticira HLH, treba prekinuti terapiju piperacilinom/tazobaktamom.

Pseudomembranozni kolitis uzrokovan antibiotikom može se očitovati teškim, upornim proljevima koji mogu biti opasni po život. Nastup simptoma pseudomembranoznog kolitisa može se javiti za vrijeme ili nakon liječenja antibioticima. U tim slučajevima mora se prekinuti primjena lijeka Piperacilin/tazobaktam Sandoz.

Liječenje lijekom Piperacilin/tazobaktam Sandoz može rezultirati pojavom rezistentnih organizama, koji mogu uzrokovati superinfekcije.

U nekih bolesnika koji su primali beta-laktame javilo se krvarenje. Te su reakcije ponekad povezane s poremećajima koagulacijskih testova, kao što je vrijeme zgrušavanja, agregacija trombocita i protrombinsko vrijeme, te se češće javljaju u bolesnika sa zatajenjem bubrega. Ako se javi krvarenje, mora se prekinuti primjena antibiotika i započeti odgovarajuće liječenje.

Mogu se javiti leukopenija i neutropenija, osobito kod produljenog liječenja, stoga je potrebna periodička procjena funkcije hematopoeze.

Kao i kod ostalih penicilina, pri višim dozama mogu se javiti neurološke komplikacije u obliku konvulzija, osobito u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega.

Oštećenje funkcije bubrega

Zbog moguće nefrotoksičnosti (vidjeti dio 4.8), piperacilin/tazobaktam treba primjenjivati s oprezom kod bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ili kod bolesnika koji su na hemodijalizi. Intravenske doze i intervali primjene lijeka trebaju biti prilagođeni stupnju bubrežnog oštećenja (vidjeti dio 4.2.).

U drugoj analizi gdje su korišteni podaci iz velikog multicentričnog, randomiziranog kontroliranog ispitivanja gdje je ispitivana brzina glomerularne filtracije (GFR) nakon česte primjene antibiotika kod bolesnika u kritičnom stanju, primjena piperacilina/tazobaktama je bila povezana s nižom brzinom reverzibilnog GFR poboljšanja u usporedbi s drugim antibioticima. Ta druga analiza je zaključila kako je piperacilin/tazobaktam bio uzrok zakašnjelog oporavka bubrega kod tih bolesnika.

Istodobna primjena piperacilina/tazobaktama i vankomicina može biti povezana s povećanom učestalošću akutnog oštećenja bubrega (vidjeti dio 4.5).

Ovaj lijek sadrži 217 mg natrija po jednoj bočici, što odgovara 11% maksimalnog dnevnog unosa od 2

6049264103459g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

423 - 05 - 2025

60492649815830

Hipokalemija se može javiti u bolesnika s malim rezervama kalija ili u onih koji istodobno primaju lijekove koji mogu smanjiti razinu kalija; u tih se bolesnika preporuča povremeno određivanje elektrolita.

Ne-depolarizirajući mišićni relaksansi

Pri istodobnoj primjeni s vekuronijem, piperacilin je utjecao na produljenje neuromuskularne blokade vekuronija. Zbog sličnog mehanizma djelovanja, u prisustvu piperacilina, može se očekivati produljenje neuromuskularne blokade uzrokovane bilo kojim ne-depolarizirajućim mišićnim relaksansom.

Oralni antikoagulansi

Za vrijeme istodobne primjene heparina, oralnih antikoagulansa ili drugih tvari koje mogu utjecati na koagulacijski sustav, uključujući i funkciju trombocita, potreban je redoviti nadzor i češće provođenje koagulacijskih testova.

Metotreksat

Piperacilin može smanjiti izlučivanje metotreksata te je stoga u bolesnika potrebno pratiti razinu metotreksata u serumu, kako bi se izbjegla toksičnost.

Probenecid

Kao i s drugim penicilinima, istodobna primjena probenecida i piperacilina/tazobaktama uzrokuje produljeno poluvrijeme eliminacije i smanjenje bubrežnog klirensa i piperacilina i tazobaktama. Međutim, vršne koncentracije obje tvari u plazmi su nepromijenjene.

Aminoglikozidi

Piperacilin, i sam, i u kombinaciji s tazobaktamom, ne mijenja značajno farmakokinetiku tobramicina u osoba s normalnom funkcijom bubrega ili s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega. Farmakokinetika piperacilina, tazobaktama i M1 metabolita ne mijenja se značajno nakon primjene tobramicina.

Inaktivacija tobramicina i gentamicina piperacilinom dokazana je u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega.

Za informacije koje se odnose na primjenu piperacilina/tazobaktama s aminoglikozidima, vidjeti dijelove 6.2. i 6.6.

Vankomicin

Ispitivanja su pokazala povećanu učestalost akutnog oštećenja bubrega u bolesnika koji su istodobno primali piperacilin/tazobaktam i vankomicin u usporedbi s bolesnicima koji su primali samim vankomicin (vidjeti dio 4.4.). Neka od ovih ispitivanja su pokazala da interakcija ovisi o dozi vankomicina.

Nisu primijećene farmakokinetičke interakcije između piperacilina/tazobaktama i vankomicina.

Utjecaj na laboratorijske nalaze

Kao i kod drugih penicilina, neenzimatske metode određivanja glukoze u urinu mogu dati lažno pozitivan rezultat. Stoga je glukozu u urinu za vrijeme terapije lijekom Piperacilin/tazobaktam Sandoz potrebno određivati enzimatski.

Razne kemijske metode za određivanje proteina u urinu mogu dati lažno pozitivan rezultat. Nije zabilježen utjecaj na određivanje proteina testnom trakicom.

Izravni Coombsov test može biti pozitivan.

5

Kod primjene Bio-Rad Laboratoires Platelia Aspergillus EIA testa kod bolesnika koji primaju Piperacilin/tazobaktam Sandoz može doći do lažno pozitivnih rezultata. Kod primjene Bio-Rad Laboratoires Platelia Aspergillus EIA testa zabilježene su križne reakcije između polisaharida koji ne potječe od aspergilusa i polifuranoze. Pozitivne rezultate gore navedenih testova kod bolesnika koji primaju Piperacilin/tazobaktam Sandoz potrebno je još jednom provjeriti pomoću drugih dijagnostičkih metoda.

Trudnoća

Nema podataka ili su ograničeni podaci o korištenju piperacilina/tazobaktama u trudnica.

Ispitivanja na životinjama pokazala su razvojnu toksičnost, ali nema dokaza o teratogenosti pri toksičnim dozama za majku (vidjeti dio 5.3.).

Piperacilin i tazobaktam prolaze kroz placentu. Piperacilin/tazobaktam se smije primjenjivati u trudnoći samo ako je to jasno indicirano, tj. samo ako očekivana korist premašuje mogući rizik za trudnicu i fetus.

Dojenje

Piperacilin se u niskim koncentracijama izlučuje u majčinom mlijeku u ljudi, dok koncentracije tazobaktama u majčinom mlijeku u ljudi nisu ispitivane. Dojilje se smiju liječiti ovim lijekom samo ukoliko je očekivana korist veća od mogućeg rizika za majku i dijete.

Plodnost

Ispitivanje plodnosti u štakora nije pokazalo učinke na plodnost i parenje nakon intraperitonealne primjene tazobaktama ili kombinacije piperacilina/tazobaktama (vidjeti dio 5.3.).

Nisu provedena ispitivanja o utjecaju na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Najčešće prijavljena nuspojava je proljev (pojavljuje se u 1 od 10 bolesnika). Neke od najtežih nuspojava, pseudomembranozni kolitis i toksična epidermalna nekroliza, pojavljuju se u manje od 1 na 10 000 bolesnika. Učestalost pancitopenije, anafilaktičkog šoka i Stevens-Johnsonova sindroma nije moguće procijeniti na temelju trenutno dostupnih podataka.

U sljedećoj tablici, nuspojave su navedene prema klasifikaciji organskih sustava i MedDRA preporučenom nazivlju.

Unutar svake grupe učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

623 - 05 - 2025

832103-7444486Organski sustav Vrlo često (≥ 1/10) Često (≥ 1/100 do < 1/10) Manje često (≥ 1/1000 do < 1/100) Rijetko (≥1/10 000 i < 1/1000) Učestalost nepoznata (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka) Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva artralgija, mijalgija Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava zatajenje bubrega, tubulointersticijs ki nefritis* Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene pireksija, reakcija na mjestu primjene injekcije zimica Pretrage povišena razina alanin aminotransferaze, povišena razina aspartat aminotransferaze, smanjene vrijednosti ukupnih proteina u krvi, smanjene vrijednosti albumina u krvi, pozitivni direktni Coombsov test, povišena razina kreatinina u krvi, povišena razina alkalne fosfataze, povišena razina ureje u krvi, produljeno aktivirano djelomično tromboplastinsko vrijeme smanjene vrijednosti glukoze u krvi, povišena razina bilirubina u krvi, produljeno protrombinsko vrijeme produljeno vrijeme krvarenja, povišena razina gama-glutamiltransfer aze *nuspojave zabilježene nakon stavljanja lijeka u promet

Terapija piperacilinom povezana je s povećanom incidencijom vrućice i osipa u bolesnika s cističnom fibrozom.

Nuspojave beta-laktamskih antibiotika

Beta-laktamski antibiotici, uključujući piperacilin/tazobaktam, mogu uzrokovati encefalopatije i

konvulzije (vidjeti dio 4.4).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

8

5947918325577900988487425Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi

Nakon stavljanja lijeka u promet opisani su slučajevi predoziranja piperacilinom/tazobaktamom. Većina zabilježenih simptoma, uključivala je mučninu, povraćanje i proljev, a javljala se i kod uobičajenih preporučenih doza. U bolesnika se može javiti pojačana neuromuskularna podražljivost ili konvulzije, ukoliko su intravenski davane doze veće od preporučenih (osobito u prisustvu zatajenja bubrega).

Liječenje

U slučaju predoziranja mora se prekinuti liječenje piperacilinom/tazobaktamom. Nije poznat specifičan antidot.

Liječenje je potporno i simptomatsko, ovisno o kliničkoj slici bolesnika.

Prekomjerne koncentracije piperacilina ili tazobaktama u serumu mogu se sniziti hemodijalizom (vidjeti dio 4.4.).

Farmakoterapijska skupina: Pripravci za liječenje bakterijskih infekcija za sustavnu primjenu; kombinacije penicilina (uključujući inhibitore beta-laktamaza)

ATK oznaka: J01CR05

Mehanizam djelovanja

Piperacilin je polusintetski penicilin širokog spektra s baktericidnom aktivnošću koja se zasniva na inhibiciji sinteze i membrane i stanične stijenke.

Tazobaktam, beta-laktamskom strukturom srodan penicilinima, inhibitor je brojnih beta-laktamaza, koje su česti uzrok rezistencije na peniciline i cefalosporine, ali ne inhibira AmpC enzime ili metalo beta-laktamaze. Tazobaktam proširuje antibiotski spektar piperacilina na brojne bakterije koje stvaraju beta-laktamaze, a koje su stekle rezistenciju na sam piperacilin.

Farmakokinetički/Farmakodinamički odnos

Vrijeme iznad minimalne inhibitorne koncentracije (T>MIK) smatra se najvažnijom farmakodinamičkom odrednicom djelotvornosti piperacilina.

Mehanizam rezistencije

Dva osnovna mehanizma rezistencije na piperacilin/tazobaktam su:

 inaktivacija piperacilinske komponente beta-laktamazama koje nisu inhibirane tazobaktamom: beta-laktamaze u molekulskom razredu B, C i D. Nadalje, tazobaktam ne pruža zaštitu od beta-laktamaza proširenog spektra (engl. extended-spectrum beta-lactamases, ESBLs) u molekularnom razredu A i enzimskoj grupi D.

 promjena penicilin vezujućih proteina, koja rezultira smanjenjem afiniteta piperacilina za molekulski cilj u bakterijama.

Nadalje, promjena propustljivosti membrane bakterija, kao i ekspresija efluks-pumpi za više lijekova (engl. multi-drug efflux pumps), može uzrokovati ili doprinijeti rezistenciji bakterija na

923 - 05 - 2025

969567436511796956756788059695676610223969567735698396956784881719695679273032

Granične vrijednosti

EUCAST MIC kliničke granične vrijednosti za piperacilin/tazobaktam (2009-12-02, v 1). Za potrebe ispitivanja osjetljivosti, koncentracija tazobaktama je fiksirana na 4 mg/l.

900988-996859Patogen Granične vrijednosti povezane s vrstom (S≤/R>) Enterobacteriaceae 8/16 Pseudomonas 16/16 Gram-negativni i Gram-pozitivni anaerobi 8/16 Granične vrijednosti nevezane uz vrstu 4/16 Osjetljivost streptokoka zaključena je na osnovu osjetljivosti penicilina. Osjetljivost stafilokoka zaključena je na osnovu osjetljivosti oksacilina.

Osjetljivost

Prevalencija stečene rezistencije za odabrane vrste može varirati geografski i vremenski, te je poželjno uzeti u obzir lokalne podatke o rezistenciji, osobito kod liječenja teških infekcija. Po potrebi treba potražiti savjet stručnjaka kad je lokalna prevalencija rezistencije takva da je upitna korisnost primjene određenog lijeka u nekim tipovima infekcija.

60492649815830

900988-3837051Enterobacter spp. Escherichia coli Klebsiella pneumonia Morganella morganii Proteus vulgaris Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa Serratia spp. INHERENTNO REZISTENTNI ORGANIZMI Aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi Corynebacterium jeikeium Aerobni gram-negativni mikroorganizmi Legionella spp. Stenotrophomonas maltophilia+,$ Drugi mikroorganizmi Chlamydophilia pneumonia Mycoplasma pneumonia $ Vrste koje pokazuju prirodnu srednju osjetljivost + Vrste kod kojih je opažena visoka stopa rezistencije (više od 50 %) u jednom ili više područja/država/regija unutar EU. £ Svi meticilin-rezistentni stafilokoki rezistentni su na piperacilin/tazobaktam.

Apsorpcija

Vršne koncentracije piperacilina i tazobaktama nakon intravenske infuzije 4 g/0,5 g primijenjene tijekom 30 minuta su 298 µg/ml odnosno 34 µg/ml.

Distribucija

Obje djelatne tvari, piperacilin i tazobaktam, vežu se s oko 30% na proteine plazme. Vezivanje piperacilina ili tazobaktama na proteine neovisno je o prisutnosti bilo koje od komponenti. Vezivanje metabolita tazobaktama na proteine je zanemarivo.

Piperacilin/tazobaktam se opsežno raspodjeljuje u tkiva i tjelesne tekućine, uključujući sluznicu crijeva, žučni mjehur, pluća, žuč i kosti. Srednje vrijednosti koncentracija u tkivima su uglavnom 50 do 100 % onih u plazmi. Raspodjela u cerebrospinalnoj tekućini je niska u osoba koje nemaju upalu moždanih ovojnica, kao i kod drugih penicilina.

Biotransformacija

Piperacilin se metabolizira u mikrobiološki slabo aktivan dezetil metabolit. Tazobaktam se metabolizira u jedan metabolit koji je mikrobiološki inaktivan.

Eliminacija

Piperacilin i tazobaktam eliminiraju se glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom putem bubrega.

Piperacilin se brzo izlučuje u nepromijenjenom obliku pri čemu se približno 68 % primijenjene doze pojavljuje u urinu. Tazobaktam i njegov metabolit se primarno izlučuju putem bubrega, pri čemu se približno 80 % primijenjene doze pojavljuje kao nepromijenjena supstanca, a ostatak kao slobodni metabolit. Piperacilin, tazobaktam i dezetil-piperacilin se također izlučuju u žuči.

Poluvrijeme eliminacije piperacilina i tazobaktama u plazmi nakon primjene pojedinačnih ili opetovanih doza kod zdravih ispitanika iznosilo je između 0,7 i 1,2 sati i bilo je neovisno o dozi ili trajanju infuzije. Poluvrijeme eliminacije i piperacilina i tazobaktama povećava se sa smanjenjem

bubrežnog klirensa.

11

60492649815830

Nema značajnih promjena u farmakokinetici piperacilina, obzirom na prisustvo tazobaktama. Smatra se da piperacilin neznatno smanjuje klirens tazobaktama.

Posebne populacije

Poluvrijeme eliminacije piperacilina i tazobaktama povećava se za oko 25 % odnosno 18 % u bolesnika s cirozom jetre u usporedbi sa zdravim ispitanicima.

Poluvrijeme eliminacije piperacilina i tazobaktama raste s padajućim vrijednostima klirensa kreatinina. Kod klirensa kretinina manjeg od 20 ml/min poluvrijeme eliminacije piperacilina i tazobaktama raste 2 puta odnosno 4 puta u usporedbi s osobama s normalnom bubrežnom funkcijom.

Hemodijalizom se uklanja 30 % do 50 % piperacilin/tazobaktama, te daljnjih 5 % doze tazobaktama u obliku metabolita tazobaktama. Peritonejskom dijalizom uklanja se približno 6 % doze piperacilina i približno 21 % doze tazobaktama, od čega do 18 % u obliku metabolita tazobaktama.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetičkom (PK) analizom populacije u dobi od 9 mjeseci do 12 godina, procijenjeni klirens bio je usporediv s onim u odraslih osoba, s populacijskom srednjom vrijednosti (SE – standard error) od 5,64 (0,34) ml/min/kg. Procijenjeni klirens piperacilina je 80 % od te vrijednosti za pedijatrijske bolesnike u dobi od 2 – 9 mjeseci. Populacijska srednja vrijednost volumena distribucije piperacilina (SE) je 0,243 (0,011) l/kg, te je neovisna o dobi.

Stariji bolesnici

Srednja vrijednost poluvijeka eliminacije u starijih bolesnika za piperacilin i tazobaktam je 32 % odnosno 55 % dulja, u odnosu na mlađe osobe. Ove razlike se mogu pripisati promjenama u klirensu kreatinina povezanim sa životnom dobi.

Rasa

Nije uočena razlika u farmakokinetici piperacilina ili tazobaktama između zdravih dobrovoljaca azijskog podrijetla (N=9) i pripadnika bijele rase (N=9), koji su primili jednokratnu dozu od 4 g/0,5 g.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza i genotoksičnosti. Ispitivanja kancerogenosti piperacilina/tazobaktama nisu provedena.

U ispitivanju fertiliteta i opće reprodukcije u štakora korištenjem intraperitonejski primijenjenog tazobaktama ili kombinacije piperacilin/tazobaktama zabilježeno je smanjenje u veličini legla i povećanje broja fetusa sa zakašnjelim okoštavanjem i promjenama na rebrima, istovremeno s toksičnosti po majku. Nije bilo poremećaja fertiliteta F1 generacije i embrionalnog razvoja F2 generacije.

Ispitivanja teratogenosti tazobaktama ili kombinacije piperacilina/tazobaktama primijenjenim u venu miševa i štakora rezultirala su blagim smanjenjem fetalne težine štakora pri dozama toksičnim za majku, ali nisu opaženi teratogeni učinci.

Nakon primjene tazobaktama ili kombinacije piperacilina/tazobaktama u trbušnu šupljinu štakora došlo je do poremećaja peri/postnatalnog razvoja (smanjena težina okota, porast broja mrtvorođenih, povećana smrtnost okota), uz istovremenu toksičnost po majku.

Nema pomoćnih tvari.

12

Piperacilin/tazobaktam Sandoz 4 g/0,5 g prašak za otopinu za infuziju se ne smije miješati s drugim lijekovima, osim onima koji su navedeni u točki 6.6.

Piperacilin/tazobaktam Sandoz se ne smije miješati ili davati zajedno s aminoglikozidima. Miješanje piperacilina/tazobaktama s aminoglikozidom in vitro može rezultirati značajnom inaktivacijom aminoglikozida.

Piperacilin/tazobaktam se ne smije miješati s drugim lijekovima u štrcaljki ili boci za infuziju jer nije utvrđena kompatibilnost.

Piperacilin/tazobaktam treba primijeniti putem infuzijskog seta odvojeno od bilo kojeg drugog lijeka, osim ako je dokazana njihova kompatibilnost.

Zbog kemijske nestabilnosti, piperacilin/tazobaktam se ne smije davati u otopinama koje sadržavaju natrijev hidrogenkarbonat.

Ringerova (Hartmannova) otopina s laktatom nije kompatibilna s piperacilinom/tazobaktamom.

Piperacilin/tazobaktam se ne smije dodavati krvnim pripravcima ili hidrolizatima albumina.

Prije otvaranja: 2 godine.

Nakon pripreme (i razrjeđivanja):

Pripremljena otopina je fizikalno-kemijski stabilna 24 sata na temperaturi 20 – 25 °C, odnosno 48 sati na temperaturi 2 – 8 °C.

S mikrobiološkog stajališta, nakon otvaranja, pripremljenu otopinu treba odmah upotrijebiti. Ako se ne primijeni neposredno nakon pripreme, za vrijeme i uvjete čuvanja odgovorno je stručno medicinsko osoblje, što uobičajeno ne bi trebalo biti dulje od 24 sata na temperaturi 2 – 8 °C, osim ako je otopina pripremljena/razrijeđena u kontroliranim i validiranim aseptičnim uvjetima.

Lijek zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Za uvjete čuvanja pripremljene/razrijeđene otopine vidjeti dio 6.3.

Prašak u staklenoj bočici (staklo tip II) od 100 ml s gumenim čepom i aluminijskim prstenom s „flip-off“ zatvaračem.

Prašak u staklenoj bočici (staklo tip II) od 50 ml s gumenim čepom i aluminijskim prstenom s „flip-off“ zatvaračem.

Prašak u staklenoj bočici (staklo tip III) od 50 ml s gumenim čepom i aluminijskim prstenom s „flip-off“ zatvaračem.

Veličina pakiranja od 10 bočica.

Otopinu za injekciju ili infuziju treba pripremiti/razrijediti u aseptičnim uvjetima. Prije uporabe, pripremljenu otopinu treba vizualno pregledati zbog eventualno prisutnih čestica i promjene boje. Otopina nakon rekonstitutice (pripreme) je bezbojna do svijetlo žuta. Otopina se smije primijeniti

6049264103182samo ako je bistra i ako u njoj nema nikakvih čestica.

1323 - 05 - 2025

Primjena u venu:

Sadržaj jedne bočice treba otopiti u 20 ml jedne od niže navedenih otopina za pripremu. Vrtiti dok se ne otopi. Kada se stalno vrti, prašak se u pravilu otopi unutar 3 minute (za detalje o rukovanju, molimo vidjeti dolje).

Kompatibilna otopala za pripremu:

- 0,9%-tna (9 ml/mg) otopina za injekciju natrijevog klorida - Sterilna voda za injekcije(1)

- 5%-tna otopina glukoze

(1)Najviši preporučeni volumen vode za injekcije je 50 ml po dozi.

Pripremljenu otopinu treba uz pomoć štrcaljke izvući iz bočice. Kada se priprema prema uputama, izvučeni sadržaj u štrcaljki sadržavat će deklariranu količinu piperacilina i tazobaktama.

Moguće je dodatno razrjeđivanje pripremljene otopine do željene količine (npr. 50 ml do 150 ml) s jednim od sljedećih kompatibilnih otapala:

 0,9%-tna (9 mg/ml) otopina za injekciju natrijevog klorida  5%-tna otopina glukoze

 6%-tna otopina dekstrana u 0,9%-tnoj otopini natrijevog klorida

Za inkompatibilnosti, vidjeti dio 6.2.

Sav neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Za jednokratnu primjenu. Svu preostalu količinu otopine treba baciti.

Piperacilin pripada skupini lijekova koji se nazivaju penicilinski antibiotici širokog spektra. Djelotvoran je protiv mnogih vrsta bakterija. Tazobaktam može spriječiti da neke otporne bakterije prežive učinke piperacilina. To znači da piperacilin i tazobaktam uništavaju još više vrsta bakterija kada se primjenjuju zajedno.

Piperacilin/tazobaktam Sandoz se primjenjuje u odraslih i adolescenata za liječenje bakterijskih infekcija poput onih koje zahvaćaju donje dišne putove (pluća), mokraćne putove (bubrege i mjehur), trbušnu šupljinu, kožu ili krv. Piperacilin se može koristiti za liječenje bakterijskih infekcija u bolesnika sa smanjenim brojem bijelih krvnih stanica (smanjena otpornost na infekcije).

Piperacilin/tazobaktam Sandoz se primjenjuje u djece u dobi od 2 do 12 godina za liječenje infekcija trbušne šupljine, kao što su upala crvuljka slijepog crijeva, peritonitis (infekcija tekućine i sluznice organa u trbušnoj šupljini) i infekcija žučnog mjehura (žuči). Piperacilin/tazobaktam Sandoz se može koristiti za liječenje bakterijskih infekcija u bolesnika sa smanjenim brojem bijelih krvnih stanica (smanjena otpornost na infekcije).U određenim ozbiljnim infekcijama, liječnik može razmotriti korištenje lijeka Piperacilin/tazobaktam Sandoz u kombinaciji s drugim antibioticima.

Nemojte primjenjivati Piperacilin/tazobaktam Sandoz :

- ako ste alergični na piperacilin ili tazobaktam ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

- ako ste alergični na penicilinske i cefalosporinske antibiotike, ili druge inhibitore beta-laktamaza, s obzirom da tada možete biti alergični i na Piperacilin/tazobaktam Sandoz.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili drugom zdravstvenom radniku prije nego primijenite Piperacilin/tazobaktam Sandoz:

- ako imate alergije. Ako imate više alergija, to svakako recite svom liječniku ili drugom zdravstvenom radniku prije nego primite ovaj lijek.

- ako primijetite osip ili mjehure po koži ili sluznicama odmah obavijestite svog liječnika ili drugog zdravstvenog radnika jer to mogu biti simptomi ozbiljnih kožnih reakcija ( Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, eksfolijativni dermatitis i dr.)

- ako ste imali proljev prije, ili ako se on pojavi za vrijeme ili nakon liječenja. U tom slučaju odmah obavijestite svog liječnika ili drugog zdravstvenog radnika. Ne uzimajte lijekove protiv proljeva prije nego se posavjetujete sa svojim liječnikom.

- ako imate nisku razinu kalija u krvi. Vaš liječnik će prije davanja lijeka možda provjeriti rad Vaših bubrega, a zatim Vam za vrijeme liječenja redovito kontrolirati krvnu sliku.

- ako imate problema s bubrezima ili jetrom, ili ako ste na hemodijalizi. Vaš liječnik će prije davanja lijeka možda provjeriti rad Vaših bubrega, a zatim Vam za vrijeme liječenja redovito kontrolirati krvnu sliku.

- ako uzimate određene lijekove koji sprječavaju zgrušavanje krvi (koji se zovu antikoagulansi) (vidjeti „Drugi lijekovi i Piperacilin/tazobaktam Sandoz“ u ovoj Uputi) ili ako Vam se za vrijeme liječenja javi neočekivano krvarenje. U tom slučaju, morate odmah obavijestiti svog liječnika ili drugog zdravstvenog radnika.

- ako Vam se za vrijeme liječenja jave napadaji (konvulzije). U tom slučaju morate odmah obavijestiti svog liječnika ili drugog zdravstvenog radnika.

- ako mislite da ste razvili novu ili Vam se pogoršala postojeća infekcija. U tom slučaju morate obavijestiti svog liječnika ili drugog zdravstvenog radnika.

Hemofagocitna limfohistiocitoza

Prijavljeni su slučajevi bolesti kod koje imunosni sustav proizvodi prekomjerne količine inače normalnih bijelih krvnih stanica zvanih histiociti i limfociti, što dovodi do upale (hemofagocitne limfohistiocitoze). To stanje može biti opasno po život ako se ne dijagnosticira i ne liječi u ranoj fazi. Ako primijetite više simptoma kao što su vrućica, otečene žlijezde, osjećaj slabosti, ošamućenost, nedostatak zraka, modrice ili kožni osip, odmah se obratite svojem liječniku.

Djeca

Ovaj lijek se ne preporučuje u djece mlađe od 2 godine, zbog nedovoljnih podataka o sigurnosti i učinkovitosti.

Drugi lijekovi i Piperacilin/tazobaktam Sandoz

Obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili drugog zdravstvenog radnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. To uključuje i lijekove koje ste nabavili bez recepta. Neki lijekovi mogu ući u interakcije (međudjelovati) s ovim lijekom.

To uključuje:

 lijekove protiv gihta (probenecid). Ovaj lijek može produžiti vrijeme potrebno da se piperacilin i tazobaktam izluče iz Vašeg organizma.

 lijekove za razrjeđivanje krvi ili liječenje krvnih ugrušaka (npr. heparin, varfarin ili acetilsalicilatnu kiselinu).

 lijekove koji se koriste za opuštanje mišića tijekom operacije. Recite svom liječniku ako se uskoro morate podvrći općoj anesteziji.

 metotreksat (lijek za liječenje raka, artritisa ili psorijaze). Piperacilin i tazobaktam mogu produžiti vrijeme potrebno da se metotreksat izluči iz Vašeg organizma.

 lijekove koji smanjuju razinu kalija u krvi (npr. tablete koje pojačavaju mokrenje ili neki lijekovi za rak).

 lijekove koji sadrže druge antibiotike tobramicin ili gentamicin. Recite svom liječniku ako imate problema s bubrezima.

Utjecaj na laboratorijske nalaze

Ako morate dati uzorak krvi ili mokraće na pregled, obavijestite liječnika ili osoblje laboratorija da primjenjujete ovaj lijek.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku ili drugom zdravstvenom osoblju za savjet prije nego primijenite ovaj lijek. Liječnik će odlučiti je li Piperacilin/tazobaktam Sandoz odgovarajući lijek za Vas.

Piperacilin i tazobaktam mogu prijeći na plod u maternici ili na dijete putem majčinog mlijeka. Ako dojite, Vaš liječnik će odlučiti je li Piperacilin/tazobaktam Sandoz prikladan za Vas.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ne očekuje se da primjena lijeka Piperacilin/tazobaktam Sandoz utječe na sposobnost upravljanja vozilima ili rada na strojevima.

Piperacilin/tazobaktam Sandoz sadrži natrij

217 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u jednoj doznoj jedinici. To odgovara 11% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu. Ova informacija se mora uzeti u obzir kod bolesnika koji su na dijeti s ograničenim unosom soli.

Vaš liječnik ili drugi zdravstveni radnik davat će Vam ovaj lijek infuzijom (kap po kap kroz 30 minuta) u jednu od Vaših vena. Doza koju ćete primiti ovisi o tome od čega se liječite, o Vašoj dobi, te o tome imate li problema s bubrezima.

Odrasli i adolescenti u dobi od 12 ili više godina

Uobičajena doza je 4 g/0,5 g piperacilina/tazobaktama primijenjena svakih 6 do 8 sati u jednu od Vaših vena (izravno u krvotok).

Djeca u dobi od 2 do 12 godina

Uobičajena doza piperacilina/tazobaktama za djecu s infekcijama trbušne šupljine je 100 mg/12.5 mg/ kg tjelesne težine primijenjeno svakih 8 sati u jednu od vena (izravno u krvotok).

Uobičajena doza piperacilina/tazobaktama za djecu s niskim brojem bijelih krvnih stanica je 80 mg/ 10 mg/ kg tjelesne težine primijenjeno svakih 6 sati u jednu od vena (izravno u krvotok).

Vaš će liječnik izračunati dozu ovisno o tjelesnoj težini Vašeg djeteta, ali pojedinačna doza neće prijeći 4 g/0,5 g lijeka Piperacilin/tazobaktam Sandoz.

Piperacilin/tazobaktam Sandoz ćete primati sve dok potpuno ne nestanu znakovi infekcije (5 do 14 dana).

Bolesnici s bubrežnim bolestima

Vaš liječnik će možda morati smanjiti dozu ovog lijeka ili učestalost njegove primjene. Liječnik će Vas možda uputiti i na pretrage krvi kako bi bio siguran provodi li se liječenje odgovarajućom dozom, osobito ako lijek morate primati duže vrijeme.

Ako primijenite više lijeka Piperacilin/tazobaktam Sandoz nego što ste trebali

Kako će Vam Piperacilin/tazobaktam Sandoz davati liječnik ili drugi zdravstveni radnik, mala je vjerojatnost da ćete dobiti pogrešnu dozu. Međutim, ako osjetite nuspojave kao što su napadaji (konvulzije), ili mislite da ste primili previše lijeka, odmah o tome obavijestite liječnika.

Ako ste zaboravili primijeniti Piperacilin/tazobaktam Sandoz

Ako mislite da niste primili jednu dozu ovog lijeka, odmah obavijestite svog liječnika ili drugog zdravstvenog radnika.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se Vašem liječniku, ljekarniku

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Ako primijetite bilo što od navedenog prestanite uzimati ovaj lijek i odmah se obratite liječniku: Ozbiljne nuspojave su:

 teški kožni osipi (Stevens-Johnsonov sindrom (nepoznata učestalost), bulozni dermatitis (nepoznata učestalost), eksfolijativni dermatitis (nepoznata učestalost), toksična epidermalna nekroliza (rijetko), koji se u početku javljaju kao crvenkaste točkice ili kružne mrlje s plikom u središtu. Dodatni znaci uključuju vrijedove u ustima, grlu, nosu, na udovima i spolnim organima i konjuktivitis (crvene i natečene oči). Osip se može proširiti na velika područja, uz ljuštenje kože i stvaranje mjehura te potencijalno može biti opasan po život.

 teška alergijska stanja s mogućim smrtnim ishodom (reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomina) koja mogu zahvatiti kožu, ali i druge organe ispod kože, kao što su bubrezi i jetra

 stanje kože (zvano akutna generalizirana egzantematozna pustuloza) popraćeno vrućicom, koje je karakterizirano brojnim malim mjehurićima ispunjenim tekućinom koji se nalaze na velikoj površini otekle crvene kože

 oticanje lica, usana, jezika ili drugih dijelova tijela (nepoznata učestalost)  kratak dah, zviždanje ili otežano disanje (nepoznata učestalost)

 težak osip ili koprivnjača (manje često), svrbež ili osip (često)  žuto obojenje očiju ili kože (nepoznata učestalost)

 poremećaji krvne slike (simptomi uključuju: neočekivani gubitak daha, crveno ili smeđe obojenje mokraće (nepoznata učestalost), i modrice (nepoznata učestalost), veliko smanjenje broja bijelih krvnih stanica (rijetko))

 težak i trajan proljev praćen vrućicom ili slabošću (rijetko).

Ako bilo koja od slijedećih uspojava postane ozbiljna, ili primijetite neku nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obratite se liječniku ili drugom zdravstvenom radniku.

Vrlo česte nuspojave (pojavljuju se kod više od 1 na 10 bolesnika):  proljev.

Česte nuspojave (pojavljuju se kod do 1 na 10 bolesnika):  gljivična infekcija (infekcija kandidom)

 smanjenje krvnih pločica (trombocita), smanjenje crvenih krvnih stanica ili krvnog pigmenta/hemoglobina, poremećaji u laboratorijskim testovima (pozitivan direktni Coombs test), produljeno vrijeme stvaranja ugrušaka (produljeno aktivirano djelomično tromboplastinsko vrijeme)

 smanjene razine bjelančevina u krvi  glavobolja, nesanica

 bol u trbuhu, mučnina, povraćanje, zatvor, loša probava  povišena razina jetrenih enzima u krvi

 poremećaji u rezultatima bubrežnih testova (povišena razina kreatinina u krvi, povišena razina ureje u krvi)

 vrućica, reakcija na mjestu primjene injekcije.

Manje česte nuspojave (pojavljuju se kod do 1 na 100 bolesnika):

 smanjenje bijelih krvnih stanica (leukopenija), produženo vrijeme zgrušavanja krvi (produljeno protrombinsko vrijeme)

 smanjenje razine kalija u krvi, smanjenje razine šećera u krvi

 napadaji (konvulzije), uočeni su u bolesnika koji primaju visoke doze ili koji imaju problema s bubrezima

 nizak krvni tlak

 upala vena (očituje se kao osjetljivost ili crvenilo zahvaćenog područja), crvenilo kože  povišena razina bilirubina u krvi (nastaje raspadom krvnih pigmenata)

 kožne reakcije s crvenilom, stvaranjem lezija, koprivnjača  bolovi u zglobovima i mišićima

 zimica.

Rijetke nuspojave (pojavljuju se kod do 1 na 1000 bolesnika):

 ozbiljno smanjenje bijelih krvnih stanica (agranulocitoza), krvarenje iz nosa

 ozbiljn ainfekcijadebelog crijeva, upala sluznice ustiju, ljuštenje površinskog sloja kože cijelog tijelu (toksična epidermalna nekroliza).

Nuspojave nepoznate učestalosti (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka):

 ozbiljno smanjenje broja eritrocita, bijelih krvnih stanica i trombocita (pancitopenija), smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca (neutropenija), smanjenje broja eritrocita zbog preuranjenog raspada ili razgradnje, pojava sitnih mjestimičnih modrica, produljeno vrijeme krvarenja, porast trombocita, porast specifične vrste bijelih krvnih stanica (eozinofilija)

 alergijska reakcija i teška alergijska reakcija  upala jetre, žuto obojenje kože ili bjeloočnica

 ozbiljna alergijska reakcija po tijelu s osipima na koži i sluznici, s pojavom mjehura i različitih erupcija na koži (Stevens-Johnsonov sindrom), teško alergijsko stanje koje uključuje kožu i druge organe poput bubrega i jetre (reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima), brojni sićušni mjehurići napunjeni tekućinom, na velikim površinama natečene i crvene kože popraćene vrućicom (akutna generalizirana egzantematska pustuloza), kožne reakcije s mjehurima (bulozni dermatitis)

 oslabljena funkcija bubrega i problemi s bubrezima

 oblik plućne bolesti gdje se u plućima pojavljuju eozinofili (oblik bijelih krvnih stanica), u povećanom broju

 akutna dezorijentacija i smetenost (delirij).

Liječenje piperacilinom povezano je s povećanom učestalošću vrućice i osipa u bolesnika sa cističnom fibrozom.

Beta-laktamski antibiotici, uključujući piperacilin/tazobaktam, mogu uzrokovati promjene u funkciji mozga (encefalopatije) i napadaje (vidjeti dio 4.4).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Prašak:

Ovaj lijek ne zahtjeva posebne uvjete čuvanja.

Za uvjete čuvanja pripremljene i razrijeđene otopine, vidjeti na kraju upute o lijeku „Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima“.

Samo za jednokratnu primjenu. Svu neiskorištenu otopinu potrebno je baciti.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte Vašeg ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Piperacilin/tazobaktam Sandoz sadrži?

 Djelatne tvari su piperacilin i tazobaktam.

Svaka bočica sadrži 4 g piperacilina (u obliku natrijeve soli) i 0,5 g tazobaktama (u obliku natrijeve soli).

 Drugi sastojci:

Lijek ne sadrži nikakve druge sastojke osim djelatnih tvari.

Kako Piperacilin/tazobaktam Sandoz izgleda i sadržaj pakiranja?

Piperacilin/tazobaktam Sandoz je bijeli do gotovo bijeli prašak za otopinu za infuziju pakiran u staklenim bočicama. Bočice su pakirane u kutije. Svaka kutija sadrži 10 staklenih bočica.

Otopina nakon pripreme je bezbojna do svijetlo žuta. Otopina se smije primijeniti samo ako je bistra i ako u njoj nema nikakvih čestica.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač Nositelj odobrenja

Sandoz d.o.o., Maksimirska 120, Zagreb

Proizvođač

Sandoz GmbH, Biochemiestrasse 10, 6250 Kundl, Austrija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u kolovozu 2022.

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Primjena u venu:

Sadržaj jedne bočice treba otopiti u 20 ml jedne od niže navedenih otopina za pripremu. Vrtiti dok se ne otopi. Kada se stalno vrti, prašak se u pravilu otopi unutar 3 minute (za detalje o rukovanju, molimo vidjeti dolje).

*Kompatibilna otopala za pripremu:

 0,9%-tna (9 mg/ml) otopina za injekciju natrijevog klorida  Sterilna voda za injekcije(1)

 5%-tna otopina glukoze

(1)Najviši preporučeni volumen vode za injekcije je 50 ml po dozi

Pripremljenu otopinu treba uz pomoć štrcaljke izvući iz bočice. Kada se otopina priprema prema uputama, izvučeni sadržaj u štrcaljki sadržavat će deklariranu količinu piperacilina i tazobaktama.

Pripremljena otopina može se dodatno razrijediti na željeni volumen (npr. s 50 ml na 150 ml) s jednim od sljedećih kompatibilnih otapala:

 0,9%-tna (9 mg/ml) otopina za injekciju natrijevog klorida  5%-tna otopina glukoze

 6%-tna otopina dekstrana u 0,9%-tnoj otopini natrijevog klorida

Otopina nakon pripreme je bezbojna do svijetlo žuta. Otopina se smije primijeniti samo ako je bistra i ako u njoj nema nikakvih čestica.

Inkompatibilnosti

Piperacilin/tazobaktam Sandoz se ne smije miješati ili davati zajedno s aminoglikozidima. Miješanje beta-laktamskih antibiotika s aminoglikozidom in vitro može rezultirati značajnom inaktivacijom aminoglikozida.

Piperacilin/tazobaktam Sandoz se ne smije miješati s drugim lijekovima u štrcaljki za injekciju ili boci za infuziju jer nije ustanovljena kompatibilnost.

Piperacilin/tazobaktam treba primijeniti putem infuzijskog seta odvojeno od bilo kojeg drugog lijeka, osim ako je dokazana njihova kompatibilnost.

Zbog kemijske nestabilnosti, Piperacilin/tazobaktam Sandoz ne treba davati s otopinama koje sadrže natrijev hidrogenkarbonat.

Ringerova (Hartmannova) otopina s laktatom nije kompatibilna s piperacilinom/tazobaktamom.

Piperacilin/tazobaktam se ne smije dodavati krvnim pripravcima ili hidrolizatima albumina.