Symbicort 160 mikrograma/ 4,5 mikrograma po potisku, stlačeni inhalat, suspenzija

Kronična opstruktivna bolest pluća (KOPB)

Symbicort je indiciran u odraslih osoba, u dobi od 18 i više godina, za simptomatsko liječenje bolesnika s KOPB-om koji imaju forsirani ekspiracijski volumen u prvoj sekundi (FEV1) <70% od predviĎene normale (nakon primjene bronhodilatatora) i anamnezom egzacerbacija unatoč redovitoj terapiji bronhodilatatorima (takoĎer vidjeti dio 4.4).

Put primjene: Inhalacijska primjena.

KOPB Preporučena doza:

Odrasli: 2 inhalacije dva puta dnevno.

Opće informacije

Posebne skupine bolesnika:

Nema posebnih zahtjeva za doziranje u starijih bolesnika. Nema dostupnih podataka o uporabi lijeka Symbicort u bolesnika s narušenom funkcijom jetre ili bubrega. Budući da se budezonid i formoterol poglavito eliminiraju metabolizmom u jetri, povećana izloženost može se očekivati u bolesnika s teškom cirozom jetre.

Pedijatrijska populacija

Ne postoji relevantna primjena lijeka Symbicort 160 mikrograma/4,5 mikrograma u djece u dobi od 11 godina i mlaĎih ili u adolescenata u dobi od 12 do 17 godina za simptomatsko liječenje KOPB-a.

Upute za ispravnu upotrebu lijeka Symbicort

Potiskom lijeka Symbicort iz spremnika se pri velikoj brzini oslobaĎa odreĎeni volumen suspenzije. Kada bolesnik udahne kroz nastavak za usta istodobno s aktiviranjem inhalatora, lijek slijedi udahnuti zrak u

6049264105323dišne putove.

Sa lijekom Symbicort (stlačeni inhalat, suspenzija) uobičajeno se preporuča korištenje inhalacijske komore (npr. AeroChamber Plus Flow Vu ili AeroChamber Plus), posebice u bolesnika koji imaju ili bi vjerojatno mogli imati poteškoće sa usklaĎivanjem potiska i inhalacije (vidjeti dio 5.2).

Napomena: Bolesnike je potrebno uputiti kako ispravno koristiti i čuvati njihov inhalator i inhalacijsku komoru, te je potrebno provjeriti njihovu tehniku inhalacije kako bi se osigurala optimalna dostava lijeka u pluća. Važno je uputiti bolesnika da:

˗ pozorno pročita upute za uporabu u uputi o lijeku, priloženoj svakom inhalatoru.

˗ ako se koristi inhalacijska komora, pozorno pročita upute za uporabu koja se nalazi u svakom pakiranju inhalacijske komore.

˗ ne koristi inhalator ako je sredstvo za isušivanje, koje se nalazi unutar omota, iscurilo iz svojeg pakiranja.

˗ dobro protrese inhalator tijekom najmanje 5 sekundi prije svake uporabe, kako bi dobro izmiješao sadržaj inhalatora.

˗ pripremi inhalator ispuštanjem dvije doze u zrak u slučaju da je inhalator nov, da se nije koristio dulje od tjedan dana ili je ispao.

˗ skine poklopac s nastavka za usta. ˗ drži inhalator uspravno.

˗ postavi nastavak za usta u usta. Dok udiše polako i duboko, čvrsto pritisne ureĎaj kako bi ispustio lijek. Nastavi udisati i zadrži dah otprilike 10 sekundi ili do granice neugode. Udisanje istodobno s aktiviranjem inhalatora osigurava dospijeće djelatne tvari u pluća.

˗ ponovno protrese inhalator i ponovi postupak.

˗ nakon uporabe vrati poklopac na nastavak za usta.

˗ ispere usta vodom nakon inhaliranja propisane doze i tako svede rizik od orofaringealne kandidijaze na najmanju moguću mjeru.

˗ redovito čisti nastavak za usta inhalatora, najmanje jedanput tjedno čistom i suhom krpicom. ˗ ne stavlja inhalator u vodu.

Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Preporuka za doziranje

Bolesnicima treba savjetovati da uvijek imaju uz sebe inhalator za neposredno ublažavanje simptoma (rescue inhaler).

Bolesnike treba podsjetiti da svoju dozu održavanja lijeka Symbicort uzimaju kao što im je propisano, čak i kad nemaju simptome.

Kako bi se smanjio rizik od orofaringealne kandidijaze (vidjeti dio 4.8), bolesnika treba uputiti da ispire usta vodom nakon inhaliranja doze.

Preporučuje se da prekid liječenja lijekom Symbicort nadzire liječnik.

Pogoršanje bolesti

Ukoliko bolesnici smatraju liječenje neučinkovitim, moraju se obratiti liječniku. Iznenadno i progresivno pogoršanje kontrole KOPB-a može biti opasno po život i bolesnik mora pristupiti hitnoj medicinskoj procjeni. U tom se stanju mora razmotriti potreba za pojačanom terapijom kortikosteroidima, npr. terapija oralnim kortikosteroidima, ili liječenje antibioticima u slučaju infekcije.

Prijelaz s oralne terapije

Ukoliko postoji bilo koji razlog za pretpostavku da je prethodna sistemska terapija steroidima narušila adrenalnu funkciju, potrebna je pozornost pri prijelazu bolesnika na liječenje lijekom Symbicort.

Korist inhalacijske terapije budezonidom normalno bi potrebu za oralnim steroidima trebala svesti na najmanju moguću mjeru, ali bolesnici koji s oralnih steroida prelaze na tu terapiju mogu značajnije vrijeme biti izloženi riziku narušene adrenalne rezerve. Oporavak može trajati još neko značajnije vrijeme nakon prekida oralne steroidne terapije, stoga bolesnici koji ovise o oralnim steroidima, a prebačeni su na inhalacijski budezonid, mogu još neko značajnije vrijeme biti izloženi riziku od oštećenja adrenalne funkcije. U tim uvjetima funkcija hipotalamo-pituitarno-adrenalne osi mora se redovito pratiti.

Tijekom prijelaza s oralne terapije na Symbicort, doći će do općenito slabijeg sistemskog djelovanja steroida, što može rezultirati pojavom simptoma alergije ili artritisa poput rinitisa, ekcema i bolova u mišićima i zglobovima. Treba započeti sa specifičnim liječenjem za ta stanja. Treba posumnjati na opći nedovoljni glukokortikosteroidni učinak ukoliko se, u rijetkim slučajevima, pojave simptomi poput umora, glavobolje, mučnine i povraćanja. U tim slučajevima ponekad je nužno privremeno povećanje doze oralnih glukokortikosteroida.

Interakcije s drugim lijekovima

Istodobno liječenje s itrakonazolom, ritonavirom ili nekim drugim snažnim inhibitorima CYP3A4 mora se izbjegavati (vidjeti dio 4.5). Ako to nije moguće, vremenski razmak izmeĎu primjene lijekova koji stupaju u interakciju mora biti što je moguće duži.

Oprez kod posebnih bolesti

Symbicort se mora s oprezom primjenjivati u bolesnika s tireotoksikozom, feokromocitomom, šećernom bolešću, neliječenom hipokalijemijom, hipertrofirajućom opstruktivnom kardiomiopatijom, idiopatskom subvalvularnom stenozom aorte, teškom hipertenzijom, aneurizmom ili drugim teškim kardiovaskularnim poremećajima, kao što su ishemijska bolest srca, tahiaritmije ili teško zatajenje srca.

Oprez je potreban u liječenju bolesnika s produženim QTc-intervalom. I sam formoterol može izazvati produženje QTc-intervala.

Visoke doze agonista β2-adrenoreceptora mogu izazvati potencijalno ozbiljnu hipokalijemiju. Istodobno liječenje agonistima β2-adrenoreceptora i lijekovima koji mogu izazvati hipokalijemiju ili pojačati hipokalijemijski učinak, primjerice derivatima ksantina, steroidima i diureticima, može pridonijeti mogućem hipokalijemijskom učinku agonista β2-adrenoreceptora. U tim slučajevima se preporučuje praćenje razine kalija u serumu.

Kao i u slučaju svih agonista β2-adrenoreceptora, u bolesnika s dijabetesom potrebno je razmotriti dodatnu kontrolu glukoze u krvi.

Potrebu za inhalacijskim kortikosteroidima treba preispitati u bolesnika s aktivnom ili latentnom tuberkulozom pluća te gljivičnim i virusnim infekcijama dišnih putova.

Sistemski učinci

Sistemski učinci mogu se javiti sa svakim inhalacijskim kortikosteroidom, posebno prilikom primjene velikih doza tijekom duljeg razdoblja. Manje je vjerojatno da će se ovi učinci javiti uz inhalacijsko liječenje, nego uz liječenje peroralnim kortikosteroidima. Mogući sistemski učinci uključuju Cushingov sindrom, Cushingoidna obilježja, adrenalnu supresiju, zastoj u rastu djece i adolescenata, smanjenje mineralne gustoće kostiju, kataraktu i glaukom, te rjeĎe, niz psiholoških učinaka ili učinaka na ponašanje uključujući psihomotornu hiperaktivnost, poremećaje spavanja, anksioznost, depresiju ili agresivnost (posebno u djece) (vidjeti dio 4.8).

O mogućim učincima na gustoću kostiju mora se voditi računa poglavito u bolesnika koji dulje vrijeme uzimaju velike doze, a istodobno imaju čimbenike rizika za razvoj osteoporoze. Dugoročna ispitivanja s inhalacijskim budezonidom u djece na prosječnoj dnevnoj dozi od 400 mikrograma (odmjerna doza) ili u odraslih na dnevnim dozama od 800 mikrograma (odmjerna doza) nisu pokazala bilo kakve značajne učinke na mineralnu gustoću kostiju. Nisu dostupne informacije koje se odnose na učinke većih doza lijeka Symbicort.

Pri sustavnoj i topikalnoj uporabi kortikosteroida moguća je pojava poremećaja vida. Ako bolesnik ima simptome kao što su zamućen vid ili neke druge poremećaje vida, treba razmotriti potrebu da ga se uputi oftalmologu radi procjene mogućih uzroka, koji mogu uključivati kataraktu, glaukom ili rijetke bolesti kao što je centralna serozna korioretinopatija (CSCR) koja je zabilježena nakon sustavne i topikalne uporabe kortikosteroida.

Adrenalni učinci

Liječenje dodatnim sistemskim steroidima ne smije se naglo prekinuti.

Produljeno liječenje visokim dozama inhalacijskih kortikosteroida, osobito dozama višima od preporučenih, takoĎer može rezultirati klinički značajnom adrenalnom supresijom. Stoga se mora razmotriti uvoĎenje dodatnog sistemskog kortikosteroida za vrijeme razdoblja stresa, poput jakih infekcija ili elektivnih kirurških zahvata. Brza redukcija doze steroida može uzrokovati akutnu adrenalnu krizu. Simptomi i znakovi koji mogu biti opaženi u akutnoj adrenalnoj krizi mogu biti nejasni, ali mogu uključivati anoreksiju, abdominalnu bol, gubitak tjelesne težine, umor, glavobolju, mučninu, povraćanje, smanjenu razinu svijesti, napadaje, hipotenziju i hipoglikemiju.

Paradoksalni bronhospazam

Kao i pri inhalacijskoj terapiji drugim lijekovima, može doći do paradoksalnog bronhospazma, pri čemu se odmah nakon doziranja pojačavaju piskanje u plućima i nedostatak zraka. Ako bolesnik osjeti paradoksalni bronhospazam, mora se odmah prekinuti uzimanje lijeka Symbicort te ponovno procijeniti bolesnika i uvesti zamjensku terapiju, ako je potrebna. Paradoksalni bronhospazam reagira na brzodjelujuće inhalacijske bronhodilatatore, te ga se mora odmah liječiti (vidjeti dio 4.8).

KOPB populacija

Nema dostupnih podataka iz kliničkih ispitivanja lijeka Symbicort u bolesnika s KOPB-om koji su imali FEV1 >50% od predviĎene normale (prije primjene bronhodilatatora) i FEV1 <70% od predviĎene normale (nakon primjene bronhodilatatora) (vidjeti dio 5.1).

U bolesnika s KOPB-om koji su primali inhalacijske kortikosteroide zabilježeno je povećanje incidencije pneumonije, uključujući pneumoniju koja je zahtijevala bolničko liječenje. Postoje neki pokazatelji povećanog rizika od pneumonije s povećanjem doze steroida, ali to se nije uvjerljivo dokazalo u svim ispitivanjima.

Ne postoje uvjerljivi klinički dokazi o razlikama u veličini rizika za pneumoniju izmeĎu pojedinih inhalacijskih kortikosteroida unutar te skupine.

Liječnici moraju pozorno pratiti mogući razvoj pneumonije u bolesnika s KOPB-om s obzirom da se kliničke manifestacije tih infekcija podudaraju sa simptomima egzacerbacije KOPB-a.

Čimbenici rizika za pneumoniju u bolesnika s KOPB-om uključuju aktivne pušače, stariju dob, niski indeks tjelesne mase (BMI) i teški oblik KOPB-a.

Farmakokinetičke interakcije

Potentni inhibitori CYP3A4 (npr. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, klaritromicin, telitromicin, nefazodon i inhibitori HIV proteaze) će vjerojatno značajno povisiti razinu budezonida u plazmi, stoga se mora izbjegavati istodobna primjena. Ukoliko to nije moguće, vremenski interval izmeĎu primjene inhibitora i budezonida mora biti što je moguće duži (vidjeti dio 4.4).

Potentni CYP3A4 inhibitor ketokonazol, 200 mg jednom dnevno, povisio je razinu u plazmi istodobno oralno primijenjenog budezonida (jednokratna doza od 3 mg) za prosječno šest puta. Kad je ketokonazol bio primijenjen 12 sati nakon budezonida, koncentracija je bila prosječno povišena za samo tri puta, ukazujući da razdvajanje vremena primjene može smanjiti povećanje razine u plazmi. Ograničeni podaci o ovoj interakciji visokih doza inhalacijskog budezonida ukazuju da može doći do značajnog povišenja

razine u plazmi (za prosječno četiri puta) ukoliko se itrakonazol u dozi od 200 mg jednom dnevno primjenjuje istodobno s inhalacijskim budezonidom (jednokratna doza od 1000 µg).

Farmakodinamičke interakcije

Beta-adrenergični blokatori mogu oslabiti ili inhibirati učinak formoterola. Symbicort se, stoga, ne smije davati zajedno s beta-adrenergičnim blokatorima (što uključuje i kapi za oči), ukoliko za to nema nužnog razloga.

Istodobno liječenje s kinidinom, dizopiramidom, prokainamidom, fenotiazinima i tricikličkim antidepresivima može produžiti QTc-interval i povećati rizik ventrikularnih aritmija.

Osim toga, L-Dopa, L-tiroksin, oksitocin i alkohol mogu narušiti srčanu toleranciju β2-simpatomimetika.

Istodobno liječenje inhibitorima monoaminooksidaze, što uključuje lijekove sa sličnim svojstvima poput furazolidona i prokarbazina, može pospješiti hipertenzivne reakcije.

Postoji povećani rizik aritmija u bolesnika koji istodobno dobivaju anesteziju halogeniranim ugljikovodicima.

Istodobna uporaba drugih beta-adrenergičnih ili antikolinergičkih lijekova može potencijalno imati aditivni bronhodilatirajući učinak.

Hipokalijemija može povećati sklonost aritmijama u bolesnika koji se liječe glikozidima digitalisa.

Trudnoća

Nema dostupnih kliničkih podataka o trudnoćama izloženim lijeku Symbicort ili istodobnom liječenju formoterolom i budezonidom. Podaci iz embrio-fetalnog razvojnog ispitivanja na štakorima nisu pokazali dokaze o bilo kakvim dodatnim učincima te kombinacije.

Nema odgovarajućih podataka o primjeni formoterola u trudnica. Prema rezultatima ispitivanja na životinjama formoterol je pri vrlo visokoj sistemskoj izloženosti imao štetnih učinaka na reprodukciju (vidjeti dio 5.3).

Podaci dobiveni iz približno 2000 izloženih trudnoća ne ukazuju na povećani teratogeni rizik povezan s uporabom inhalacijskog budezonida. Ispitivanja na životinjama pokazala su da glukokortikosteroidi izazivaju malformacije (vidjeti dio 5.3). U ljudi pri preporučenim dozama taj učinak vjerojatno nije relevantan.

U ispitivanjima na životinjama takoĎer je utvrĎen utjecaj povećanog prenatalnog davanja glukokortikosteroida na povećan rizik intrauterinog zastoja u rastu, kardiovaskularnih bolesti u odrasloj dobi i trajnih promjena gustoće glukokortikoidnih receptora, aktivnosti neurotransmitera i ponašanju pri izloženosti dozama ispod teratogenog raspona.

Symbicort se smije koristiti tijekom trudnoće samo onda kad korist preteže nad mogućim rizicima.

Dojenje

Budezonid se izlučuje u majčinom mlijeku. Ipak, pri terapijskim dozama se ne očekuju učinci na dojenče. Nije poznato prelazi li formoterol u majčino mlijeko u ljudi. Kod štakora su otkrivene male količine formoterola u majčinu mlijeku. Primjena lijeka Symbicort u dojilja smije se razmotriti samo ako je očekivana korist za majku veća nego bilo kakav mogući rizik za dijete.

Plodnost

Nema dostupnih podataka o mogućem učinku budezonida na plodnost. Reproduktivna ispitivanja formoterola na životinjama pokazala su ponešto smanjenu plodnost muških štakora pri visokoj sistemskoj

6049264105451izloženosti (vidjeti dio 5.3).

Symbicort ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Budući da Symbicort sadrži i budezonid i formoterol, može se pojaviti isti uzorak nuspojava koji je prijavljen za ta dva sastojka. Nije primijećeno povećanje incidencije nuspojava nakon istodobne primjene ta dva sastojka. Najčešće nuspojave povezane s lijekom su farmakološki predvidljive nuspojave terapije agonistima β2-adrenoreceptora, kao što su tremor i palpitacije. One su uglavnom blage i obično nestaju unutar nekoliko dana liječenja.

Nuspojave koje su povezane s uzimanjem budezonida ili formoterola navedene su u tablici i razvrstane prema klasifikaciji organskih sustava i učestalosti. Učestalost je definirana kao: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10000 i < 1/1000) i vrlo rijetko (<1/10000).

Tablica 1

650747-5993243Klasa organskog sustava Učestalost Nuspojava Infekcije i infestacije Često Kandidijaza orofarinksa, pneumonija (u bolesnika s KOPB-om) Poremećaji imunološkog sustava Rijetko Trenutne i odgoĎene reakcije preosjetljivosti, npr. egzantem, urtikarija, svrbež, dermatitis, angioedem i anafilaktička reakcija Endokrini poremećaji Vrlo rijetko Cushingov sindrom, adrenalna supresija, usporenje rasta, smanjenje mineralne gustoće kostiju Poremećaji metabolizma i prehrane Rijetko Hipokalijemija Vrlo rijetko Hiperglikemija Psihijatrijski poremećaji Manje često Agresivnost, psihomotorna hiperaktivnost, anksioznost, poremećaji spavanja Vrlo rijetko Depresija, promjene ponašanja (predominantno u djece) Poremećaji živčanog sustava Često Glavobolja, tremor Manje često Omaglica Vrlo rijetko Poremećaji okusa Poremećaji oka Manje često Zamućen vid (vidjeti takoĎer dio 4.4) Vrlo rijetko Katarakta i glaukom Srčani poremećaji Često Palpitacije Manje često Tahikardija Rijetko Srčane aritmije, npr. atrijska fibrilacija, supraventrikularna tahikardija, ekstrasistole Vrlo rijetko Angina pektoris, produljenje QTc intervala Krvožilni poremećaji Vrlo rijetko Promjenjivi krvni tlak Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Često Blaga iritacija grla, kašalj, disfonija uključujući promuklost Rijetko Bronhospazam Poremećaji probavnog sustava Manje često Mučnina Poremećaji kože i potkožnog tkiva Manje često Modrice Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Manje često Grčevi mišića

Kandidijaza orofarinksa se dogaĎa zbog odlaganja lijeka. Savjetovanje bolesnika da isperu usta vodom nakon svake doze smanjit će rizik na najmanju moguću razinu. Kandidijaza orofarinksa obično reagira na liječenje topikalnim lijekovima protiv gljivica bez potrebe za prekidom primjene inhalacijskog kortikosteroida.

Kao i s drugom inhalacijskom terapijom, paradoksalni bronhospazam može nastupiti vrlo rijetko, kod manje od 1 na 10 000 ljudi, s trenutnim pojačanjem piskanja u plućima i nedostatkom zraka nakon doziranja. Paradoksalni bronhospazam reagira na brzodjelujuće inhalacijske bronhodilatatore, te ga se mora odmah liječiti. Mora se odmah prestati uzimati lijek Symbicort, bolesnika je potrebno pregledati i uvesti zamjensku terapiju, ako je potrebno (vidjeti dio 4.4).

Moguća je pojava sistemskih učinaka inhalacijskih kortikosteroida, osobito pri visokim dozama propisanima kroz produljeno razdoblje. Vjerojatnost pojave ovih učinaka je mnogo manja nego kod oralnih kortikosteroida. Mogući sistemski učinci uključuju Cushingov sindrom, Cushingoidna obilježja, adrenalnu supresiju, zastoj u rastu djece i adolescenata, smanjenje mineralne gustoće kostiju, kataraktu i glaukom. Povećana podložnost infekcijama i smanjenje sposobnosti adaptacije na stres se mogu takoĎer pojaviti. Učinci su vjerojatno ovisni o dozi, razdoblju izlaganja, istodobnom i prethodnom izlaganju steroidima i individualnoj osjetljivosti.

Liječenje agonistima β2-adrenoreceptora može dovesti do povećanja razina inzulina, slobodnih masnih kiselina, glicerola i ketonskih tijela u krvi.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5260213325702Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Predoziranje formoterolom vjerojatno bi dovelo do učinaka koji su tipični za agoniste β2-adrenoreceptora: tremor, glavobolja, palpitacije. U izoliranim slučajevima prijavljeni su simptomi tahikardije, hiperglikemije, hipokalijemije, produljenog QTc-intervala, aritmije, mučnine i povraćanja. Može biti indicirano simptomatsko i potporno liječenje. Doza formoterola od 90 mikrograma primijenjena tijekom 3 sata u bolesnika s akutnom bronhijalnom opstrukcijom nije dovela do sigurnosnih pitanja.

Akutno predoziranje budezonidom, čak i vrlo visokim dozama, ne treba očekivati kao klinički problem. Kada se uzima kronično u vrlo visokim dozama, mogu se pojaviti sistemski glukokortikosteroidni učinci, poput hiperkorticizma i adrenalne supresije.

Ako se liječenje lijekom Symbicort mora prekinuti zbog predoziranja formoterolom, mora se razmotriti terapija odgovarajućim inhalacijskim kortikosteroidom.

Farmakoterapijska skupina: Lijekovi za opstruktivne bolesti dišnih putova. Adrenergici, inhalacijski lijekovi.

ATK oznaka: R03AK07

Mehanizmi djelovanja i farmakodinamički učinci

Symbicort sadrži formoterol i budezonid, koji imaju različite načine djelovanja i koji pokazuju aditivne učinke u redukciji egzacerbacija KOPB-a.

Budezonid

Budezonid je glukokortikosteroid koji kad se inhalira ima o dozi ovisno protuupalno djelovanje na dišne

6049264105233putove, što rezultira redukcijom simptoma i manjim brojem egzacerbacija KOPB-a. Budezonid

primijenjen inhalacijom ima manje teških nuspojava nego sistemski kortikosteroidi. Točan mehanizam odgovoran za protuupalni učinak glukokortikosteroida nije poznat.

Formoterol

Formoterol je selektivni agonist β2-adrenoreceptora koji kad se inhalira rezultira brzom i dugotrajnom relaksacijom glatkih mišića bronha u bolesnika s opstrukcijom dišnih putova. Bronhodilatacijski učinak ovisi o dozi, s nastupom učinka unutar 1 do 3 minute. Trajanje učinka je najmanje 12 sati nakon jednokratne doze.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Djelotvornost i sigurnost lijeka Symbicort (stlačeni inhalat, suspenzija) 160 mikrograma/4,5 mikrograma kod simptomatskog liječenja bolesnika s KOPB-om procijenjena je u dva 12-mjesečna ispitivanja (Ispitivanje 001 i 003) i jednom 6-mjesečnom ispitivanju (Ispitivanje 002). Doza lijeka Symbicort

160 mikrograma/4,5 mikrograma od 2 inhalacije dvaput dnevno usporeĎena je s odgovarajućom dozom formoterolfumarata dihidrata (4,5 µg, 2 inhalacije dvaput dnevno) u Ispitivanjima 001, 002 i 003 i odgovarajućom dozom budezonida (160 µg, 2 inhalacije dvaput dnevno) u Ispitivanju 002.

Primarni ishodi bili su FEV1 prije doziranja i 1 sat nakon doziranja (Ispitivanja 001 i 002) te egzacerbacije KOPB-a (Ispitivanje 003). Sveukupno je 4887 bolesnika s umjerenim do teškim KOPB-om randomizirano u 3 ispitivanja, od čega je njih 1178 liječeno lijekom Symbicort

160 mikrograma/4,5 mikrograma. Kriterij uključivanja za sva tri ispitivanja bio je FEV1 <50% od predviĎene normale (prije primjene bronhodilatatora). Prilikom probira, medijan FEV1 bio je 39% od predviĎene normale (nakon primjene bronhodilatatora).

U ispitivanjima 001 i 002, Symbicort 160 mikrograma/4,5 mikrograma bio je superioran u odnosu na placebo za FEV1 nakon doziranja (srednje povećanje od 180 ml odnosno 170 ml) i prije doziranja (tijekom doziranja) (srednje povećanje od 90 ml odnosno 80 ml).

U ispitivanjima 001 i 002, Symbicort 160 mikrograma/4,5 mikrograma takoĎer je bio superioran u odnosu na formoterol za FEV1 nakon doziranja (srednje povećanje od 30 odnosno 40 ml) i FEV1 prije doziranja (tijekom doziranja) (srednje povećanje od 40 ml odnosno 40 ml).

U 12-mjesečnom ispitivanju (001), Symbicort 160 mikrograma/4,5 mikrograma rezultirao je statistički i klinički značajnom redukcijom teških egzacerbacija (definiranih kao pogoršanje KOPB-a koje zahtijeva liječenje peroralnim steroidima i/ili hospitalizaciju), uz redukciju stope egzacerbacija od 37% (p<0,001) u usporedbi s placebom te redukciju stope egzacerbacija od 25% (p=0,004) u usporedbi s formoterolom. Symbicort je značajno smanjio rizik od prve teške egzacerbacije za 34% u usporedbi s placebom (p<0,001) i za 23% u usporedbi s formoterolom (p=0,015).

Symbicort 160 mikrograma/4,5 mikrograma je takoĎer značajno smanjio nedostatak zraka, dnevnu primjenu lijekova za neposredno ublažavanje simptoma i buĎenje tijekom noći te je poboljšao kvalitetu života povezanu sa zdravljem (izmjereno prema rezultatu upitnika St. George’s Respiratory Questionnaire) u usporedbi s placebom u oba ispitivanja.

Serijska mjerenja FEV1 tijekom 12 sati provedena su u podskupinama bolesnika u oba ispitivanja, Ispitivanju 001 i 002. Medijan vremena do nastupa bronhodilatacije (poboljšanje FEV1 od >15%) opažen je nakon 5 minuta u bolesnika koji su liječeni lijekom Symbicort 160 mikrograma/4,5 mikrograma. Maksimalno poboljšanje FEV1 nastupilo je približno 2 sata nakon doziranja, dok se bronhodilatacijski učinak nakon doziranja općenito zadržao tijekom 12 sati.

U drugom 12-mjesečnom ispitivanju (003), Symbicort 160 mikrograma/4,5 mikrograma rezultirao je statistički značajnom redukcijom teških egzacerbacija u usporedbi s formoterolom, uz redukciju broja egzacerbacija za 35% (P<0,001) i redukciju rizika od egzacerbacija za 21% (p=0,026).

Liječenje je bilo dobro podnošeno. Procjena sigurnosti u sva 3 ispitivanja pokazala je da je sigurnosni profil lijeka Symbicort dosljedan s uspostavljenim profilom za Symbicort Turbuhaler i inhalacijskim lijekovima koji sadrže samo budezonid ili formoterol.

Pedijatrijska populacija

Nema relevantne primjene lijeka Symbicort 160 mikrograma/4,5 mikrograma u djece i adolescenata za simptomatsko liječenje KOPB-a.

Apsorpcija

Nakon primjene lijeka Symbicort (stlačeni inhalat, suspenzija) 160 mikrograma/4,5 mikrograma (dvije ili četiri inhalacije dvaput dnevno) tijekom 5 dana u zdravih ispitanika, koncentracija budezonida u plazmi općenito se povećala proporcionalno s dozom. Akumulacijski indeks za skupinu koja je primila dvije inhalacije dvaput dnevno bio je 1,32 za budezonid i 1,77 za formoterol.

U ispitivanju jednokratne doze, 12 inhalacija lijeka Symbicort (stlačeni inhalat, suspenzija)

80 mikrograma/4,5 mikrograma (ukupna doza 960/54 µg) primijenjeno je u bolesnika s KOPB-om. Srednja vršna koncentracija budezonida u plazmi od 3,3 nmol/l nastupila je 30 minuta nakon doziranja dok je srednja vršna koncentracija formoterola u plazmi od 167 pmol/l nastupila brzo, 15 minuta nakon doziranja.

U ispitivanju jednokratne doze, 8 inhalacija lijeka Symbicort (stlačeni inhalat, suspenzija) 160 mikrograma/4,5 mikrograma (ukupna doza (1280/36 µg) i lijeka Symbicort Turbuhaler

160 mikrograma/4,5 mikrograma (ukupna doza 1280/36 µg) primijenjeno je u zdravih ispitanika. Lijekom Symbicort (stlačeni inhalat, suspenzija) je isporučena usporediva količina djelatne tvari u sistemsku cirkulaciju kao i lijekom Symbicort Turbuhaler. Vrijednost AUC za budezonid za lijek Symbicort (stlačeni inhalat, suspenzija) bila je 90% od vrijednosti za komparator Turbuhaler. Vrijednost AUC za formoterol za lijek Symbicort (stlačeni inhalat, suspenzija) bila je 116% od vrijednosti za komparator Turbuhaler.

Sistemska izloženost budezonidu i formoterolu pri uporabi lijeka Symbicort (stlačeni inhalat, suspenzija) 160 mikrograma/4,5 mikrograma sa ili bez AeroChamber Plus Flow Vu inhalacijske komore ocijenjena je u ispitivanju provedenom u zdravih dobrovoljaca.

Ukupna sistemska izloženost lijeku Symbicort (stlačeni inhalat, suspenzija) primijenjenog putem AeroChamber Plus Flow Vu inhalacijske komore bila je povećana u usporedbi sa primjenom lijeka bez inhalacijske komore, sa srednjom AUC koja je bila veća 68% za budezonid i 77% za formoterol. MeĎutim, najviše povećanje izloženosti lijeku sa primjenom inhalacijske komore zapažena je kod ispitanika koji su imali nisku izloženost lijeku bez primjene inhalacijske komore (najvjerojatnije zbog loše inhalacijske tehnike).

Nema dokaza farmakokinetičkih interakcija izmeĎu budezonida i formoterola.

Distribucija i biotransformacija

Vezanje na proteine u plazmi iznosi otprilike 50% za formoterol i 90% za budezonid. Volumen distribucije formoterola iznosi oko 4 l/kg, a budezonida 3 l/kg. Formoterol se inaktivira putem konjugacijskih reakcija (stvaraju se aktivni O-demetilirani i deformilirani metaboliti, ali oni se uglavnom vide kao inaktivirani konjugati). Budezonid prolazi visoki stupanj biotransformacije (otprilike 90%) tijekom prvog prolaza kroz jetru, i prelazi u metabolite niske glukokortikosteroidne aktivnosti. Glukokortikosteroidna aktivnost glavnih metabolita, 6-beta-hidroksibudezonida i 16-alfa-hidroksiprednizolona, manja je od 1% aktivnosti budezonida. Nema naznaka za bilo kakve metaboličke interakcije ili reakcije istiskivanja izmeĎu formoterola i budezonida.

Eliminacija

Najveći dio doze formoterola se transformira metabolizmom u jetri i eliminira bubrežnim putem. Nakon inhalacije, urinom se izluči 8% do13% isporučene doze formoterola u nemetaboliziranom obliku. Formoterol ima visoki sistemski klirens (oko 1,4 l/min.) i završno poluvrijeme eliminacije prosječno iznosi 17 sati.

Budezonid se eliminira metabolizmom kojeg uglavnom katalizira enzim CYP3A4. Metaboliti budezonida eliminiraju se urinom kao takvi ili u konjugiranom obliku. Samo je neznatna količina nepromijenjenog budezonida otkrivena u urinu. Budezonid ima visok sistemski klirens (oko 1,2 l/min.) i poluvrijeme eliminacije iz plazme nakon intravenske primjene iznosi prosječno 4 sata.

Nije poznata farmakokinetika budezonida ili formoterola u bolesnika s teškim zatajenjem bubrega. Izloženost budezonidu i formoterolu može biti povećana u bolesnika s bolešću jetre.

Linearnost/nelinearnost

Sistemska izloženost kako budezonidu tako i formoterolu u linearnoj je korelaciji s primijenjenom dozom.

Toksičnost primijećena u ispitivanjima budezonida i formoterola na životinjama, primijenjenih zasebno ili u kombinaciji, bila je povezana s prevelikom farmakološkom aktivnošću.

U reprodukcijskim ispitivanjima na životinjama pokazano je da kortikosteroidi, kao što je budezonid, induciraju malformacije (rascjep nepca, malformacije kostura). MeĎutim, rezultati tih eksperimentalnih ispitivanja na životinjama ne čine se relevantnima za ljude pri preporučenim dozama. Reprodukcijska ispitivanja formoterola na životinjama pokazala su nešto smanjenu plodnost muških štakora pri velikom sistemskom izlaganju, te gubitke embrija pri implantaciji, kao i smanjeno rano postnatalno preživljenje i poroĎajnu težinu pri značajno većoj sistemskoj izloženosti nego što je to bila izloženost tijekom kliničke uporabe. MeĎutim, ti se rezultati eksperimentalnih ispitivanja na životinjama ne čine relevantnima za ljude.

Neklinički podaci o potisnom plinu HFA 227 bez CFC-a ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljene doze, genotoksičnosti, kancerogenosti te reproduktivne i razvojne toksičnosti.

Apafluran (HFA 227) Povidon

Makrogol 1000

Nije primjenjivo.

Rok valjanosti lijeka Symbicort u originalnom pakiranju prije otvaranja je 2 godine. Rok valjanosti nakon prvog otvaranja je 3 mjeseca.

Za najbolje rezultate, ovaj lijek treba biti na sobnoj temperaturi prije primjene. Ne odlagati u hladnjak ili

6049264105039zamrzavati. Zaštititi od smrzavanja i izravne sunčeve svjetlosti.

Nakon uporabe vratiti poklopac na nastavak za usta i čvrsto ga gurnuti na mjesto.

Kao i kod većine inhalacijskih lijekova u spremniku pod pritiskom, terapijski učinak ovog lijeka je smanjen kada je spremnik hladan. Ovaj lijek treba držati na sobnoj temperaturi prije uporabe. Spremnik sadrži stlačenu tekućinu. Ne izlažite ga temperaturama iznad 50 °C. Ne bušite spremnik. Spremnik se ne smije lomiti, bušiti ili paliti, čak ni kada se čini prazan.

Stlačeni spremnik kojeg čini aluminijski spremnik obložen iznutra, zatvoren odmjernim ventilom i pričvršćen na pokazivač doze. Spremnik je uložen u crveni plastični aktivator čiji su sastavni dio bijeli plastični nastavak za usta i integrirani sivi plastični zaštitni poklopac. Svaki inhalator isporučuje 120 doza budezonida/formoterolfumarat dihidrata 160/4,5 mikrograma, nakon prvotne pripreme inhalatora. Svaki inhalator se nalazi u zasebnom omotu od laminirane folije koja sadrži tvar za isušivanje.

Nema posebnih zahtjeva.

Symbicort je inhalator koji se koristi za liječenje simptoma kronične opstruktivne bolesti pluća (KOPB) u odraslih u dobi od 18 i više godina. KOPB je dugotrajna bolest dišnih putova u plućima, koju često uzrokuje pušenje cigareta. Symbicort sadrži dva različita lijeka: budezonid i formoterolfumarat dihidrat.

 Budezonid pripada skupini lijekova koji se nazivaju ''kortikosteroidi''. Djeluje na način da smanjuje i sprječava oticanje i upalu u Vašim plućima.

 Formoterolfumarat dihidrat pripada skupini lijekova koji se nazivaju "dugodjelujući agonisti beta2- adrenoreceptora" ili "bronhodilatatori". Djeluje na način da opušta mišićje dišnih putova, čime Vam pomaže da lakše dišete.

Nemojte koristiti ovaj lijek kao inhalator za neposredno ublažavanje simptoma.

Nemojte primjenjivati Symbicort:

 ako ste alergični na budezonid, formoterol ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego primijenite Symbicort ako:  bolujete od šećerne bolesti.

 imate infekciju pluća.

 imate visoki krvni tlak ili ste ikada imali probleme sa srcem (uključujući i neravnomjerne otkucaje srca, vrlo brz puls, suženje arterija ili zatajenje srca).

 imate tegobe vezane uz štitnjaču ili nadbubrežne žlijezde.  imate nisku razinu kalija u krvi.

 imate teške probleme s jetrom.

Obratite se liječniku u slučaju zamućenog vida ili drugih poremećaja vida.

Djeca i adolescenti

Symbicort se ne preporučuje u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina.

Drugi lijekovi i Symbicort

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako primjenjujete, nedavno ste primijenili ili biste mogli primijeniti bilo koje druge lijekove.

Posebno obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate neki od sljedećih lijekova:

 beta-blokatore (kao što su atenolol ili propranolol za liječenje visokog krvnog tlaka), što uključuje i kapi za oči (poput timolola za liječenje glaukoma).

 lijekove za liječenje ubrzanih ili neravnomjernih otkucaja srca (poput kinidina).  lijekove poput digoksina, koji se često koristi za liječenje zatajenja srca.

 diuretike, poznate i kao ‘tablete za vodu’ (poput furosemida). Oni se koriste za liječenje visokog krvnog tlaka.

 steroide predviĎene za uzimanje kroz usta (poput prednizolona).

 ksantine (kao što su teofilin ili aminofilin). Ovi lijekovi se često koriste za liječenje kopb-a ili astme.  druge bronhodilatatore (kao što je salbutamol).

 tricikličke antidepresive (kao što je amitriptilin) i antidepresiv nefazodon.  fenotiazine (kao što su klorpromazin i proklorperazin).

 lijekove nazvane ‘inhibitorima hiv-proteaze’ (poput ritonavira), za liječenje infekcije virusom koji izaziva imunodeficijenciju u ljudi (hiv; od engl. human immunodeficiency virus).

 lijekove za suzbijanje infekcija (kao što su ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, klaritromicin i telitromicin).

 lijekove za liječenje parkinsonove bolesti (poput levo-dope).

 lijekove za liječenje problema sa štitnjačom (poput levo-tiroksina).

Ako se bilo što od gore navedenoga odnosi na Vas ili ako niste sigurni, prije uporabe lijeka Symbicort porazgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.

TakoĎer obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ukoliko ćete morati biti uvedeni u opću anesteziju zbog kirurškog ili stomatološkog zahvata.

Trudnoća, dojenje i plodnost

 Ako ste trudni ili planirate imati dijete, porazgovarajte sa svojim liječnikom prije uporabe lijeka Symbicort – nemojte uzimati Symbicort, osim ako Vam tako nije rekao Vaš liječnik.

 Zatrudnite li tijekom uporabe lijeka Symbicort, lijek nemojte prestati uzimati, ali odmah porazgovarajte sa svojim liječnikom.

 Ako dojite, porazgovarajte sa svojim liječnikom prije uporabe lijeka Symbicort.

Upravljanje vozilima i strojevima

Symbicort ne utječe ili zanemarivo utječe na Vašu sposobnost upravljanja vozilima, te rukovanja alatima ili strojevima.

 Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik. Provjerite sa svojim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

 Važno je da Symbicort uzimate svakodnevno, čak i ako trenutno nemate simptome KOPB-a.

Uobičajena doza je 2 inhalacije dvaput dnevno. Symbicort se ne preporučuje u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina.

Ukoliko za liječenje Vašeg KOPB-a uzimate steroidne tablete, Vaš liječnik može smanjiti broj tableta koje uzimate, kad jednom počnete uzimati Symbicort. Ukoliko uzimate oralne steroidne tablete dulje vrijeme, Vaš liječnik će možda htjeti provjeriti Vaše nalaze krvi s vremena na vrijeme. Prilikom smanjivanja uzimanja oralnih steroidnih tableta, mogli biste se osjećati općenito loše, iako bi moglo doći do poboljšanja Vaših simptoma u prsima. Mogli biste osjetiti simptome poput začepljenog nosa ili curenja nosa, slabosti ili bolova

u zglobovima ili mišićima, te osipa (ekcema). Ukoliko Vam bilo koji od ovih simptoma smeta, ili ukoliko se E D

pojave simptomi poput glavobolje, umora, mučnine ili povraćanja, molimo odmah se javite svom liječniku. Možda ćete morati uzeti drugi lijek ukoliko se pojave simptomi alergije ili artritisa. Morate razgovarati sa svojim liječnikom ako niste sigurni trebate li nastaviti uzimati Symbicort.

Vaš liječnik će razmotriti uvoĎenje dodatnih steroidnih tableta u Vaš uobičajen režim liječenja za vrijeme razdoblja stresa (npr. kada imate infekciju u prsima ili prije operacije).

Važne informacije o Vašim simptomima KOPB-a

Osjećate li da tijekom razdoblja uzimanja lijeka Symbicort ostajete bez zraka ili Vam u prsima zviždi, morate nastaviti uzimati Symbicort, ali se čim prije obratite svom liječniku, jer je moguće da Vam je potrebno dodatno liječenje.

Odmah se obratite svom liječniku ako:

 Sve teže dišete ili se često noću budite uz osjećaj nedostatka zraka.

 Ujutro počinjete osjećati stezanje u prsima ili stezanje u prsima potraje dulje nego obično.

 Ovi znakovi mogu upućivati na to da nad Vašim KOPB-om nije uspostavljena primjerena kontrola te da Vam je neodgodivo potrebno drugačije ili dodatno liječenje.

Vaš liječnik može propisati i druge bronhodilatatore, na primjer antikolinergike (kao što je tiotropij ili ipratropij bromid) za Vaš KOPB.

Informacije o lijeku Symbicort

 Prije nego počnete uzimati Symbicort, izvadite ga iz omota od folije. Bacite omot zajedno s tvari za isušivanje koja se nalazi unutar omota. Ako je tvar za isušivanje iscurila iz svog pakiranja, nemojte koristiti inhalator.

 Nakon što izvadite inhalator iz omota, trebate ga upotrijebiti unutar 3 mjeseca. Napišite rok valjanosti (3 mjeseca od datuma otvaranja omota) na naljepnicu inhalatora kako biste znali kada prestati koristiti inhalator.

 Dijelovi Vašeg inhalatora prikazani su na slici. Inhalator ćete dobiti sastavljen. Nemojte ga rastavljati. Ako se spremnik olabavi, vratite ga natrag u inhalator i nastavite koristiti inhalator.

Priprema inhalatora Symbicort

Vaš inhalator morate pripremiti za uporabu u sljedećim situacijama:  Ako koristite svoj novi Symbicort prvi put.

 Ako niste koristili inhalator duže od 7 dana.  Ako Vam je inhalator ispao.

Kako biste inhalator pripremili za uporabu, slijedite donje upute:

1. Dobro protresite inhalator tijekom najmanje 5 sekundi kako biste promiješali sadržaj spremnika s aerosolom.

2. Skinite poklopac za nastavak za usta nježnim pritiskom na izbočine sa strane. Traka na poklopcu za nastavak za usta ostat će pričvršćena za inhalator.

3. Držite inhalator uspravno. Zatim pritisnite brojač (na vrhu inhalatora) kako biste ispustili potisak u zrak. Možete koristiti jednu ili obje ruke, kako je prikazano na slikama.

4. Maknite prst(e) s brojača.

5. Pričekajte 10 sekundi, dobro protresite i ponovite korake 3 i 4. 6. Vaš inhalator je sada spreman za uporabu.

Kako udahnuti lijek

Svaki put kada trebate uzeti dozu lijeka, slijedite donje upute:

1. Dobro protresite inhalator tijekom najmanje 5 sekundi kako biste promiješali sadržaj spremnika s aerosolom.

2. Skinite poklopac za nastavak za usta nježnim pritiskom na izbočine sa strane. Provjerite da nastavak za usta nije začepljen.

3. Držite inhalator uspravno (koristeći jednu ili obje ruke). Lagano izdahnite. 4. Nastavak za usta nježno postavite izmeĎu zubi. Zatvorite usne.

5. Počnite udisati na usta polako i duboko. Čvrsto pritisnite brojač (na vrhu inhalatora) kako

biste ispustili potisak. Nastavite udisati još kratko vrijeme nakon što ste pritisnuli brojač. Udisanje istodobno s pritiskom na brojač osigurava dospijeće lijeka u Vaša pluća.

6. Zadržite dah 10 sekundi ili do granice neugode.

7. Prije nego izdahnete, maknite prst s brojača i maknite inhalator iz usta. Držite inhalator uspravno.

8. Zatim polako izdahnite. Za uzimanje druge doze, dobro protresite inhalator tijekom najmanje 5 sekundi i ponovite korake 3 do 7.

9. Vratite poklopac za nastavak za usta.

10. Nakon svoje dnevne jutarnje i večernje doze isperite usta vodom i ispljunite.

Njegovatelji moraju osigurati da bolesnici kojima je propisan Symbicort primjenjuju ispravnu tehniku inhalacije. Uporaba s komorom za inhalaciju još nije ispitana.

Korištenje inhalacijske komore

Vaš liječnik, medicinska sestra ili ljekarnik, mogu Vam preporučiti korištenje inhalacijske komore (npr. AeroChamber Plus Flow Vu ili AeroChamber Plus). Slijedite upute za upotrebu u uputi koja se nalazi u svakom pakiranju inhalacijske komore.

Čišćenje inhalatora Symbicort

 Obrišite nastavak za usta iznutra i izvana suhim rupčićem najmanje jedanput tjedno.  Nemojte koristiti vodu ili tekućine i nemojte vaditi spremnik iz inhalatora.

Kako ću znati kada moram zamijeniti svoj inhalator?

 Brojač na vrhu inhalatora Vam pokazuje koliko je potisaka (doza) ostalo u inhalatoru. Početni broj iznosi 120 potisaka kada je inhalator pun.

 Svaki put kada primijenite dozu ili ispustite potisak u zrak, strelica na brojaču pomiče se prema nuli

(‘0’).

 Kada strelica prvi put uĎe u žuto polje, znači da Vam je preostalo još oko 20 potisaka.

 Kada strelica dospije na ‘0’, morate prestati koristiti Vaš inhalator. Možda će se činiti da Vaš inhalator nije prazan te da i dalje pravilno radi. MeĎutim, nećete dobiti točnu količinu lijeka ako ga nastavite koristiti.

Ako primijenite više lijeka Symbicort nego što ste trebali

Ako uzmete više lijeka Symbicort nego što ste trebali, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet. Mogu se javiti sljedeći učinci: drhtanje, glavobolja ili ubrzani otkucaji srca.

Ako ste zaboravili primijeniti Symbicort

 Ako ste zaboravili uzeti dozu, uzmite je čim se sjetite. No, ako se bliži vrijeme kada biste po rasporedu trebali uzeti sljedeću dozu, zaboravljenu dozu preskočite.

 Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete primjenjivati Symbicort

Prije nego prestanete uzimati Symbicort, trebate porazgovarati sa svojim liječnikom ili ljekarnikom. Ako prestanete uzimati Symbicort, znakovi i simptomi Vašeg KOPB-a mogu se pogoršati.

U slučaju bilo kakvih dodatnih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave, iako se one neće javiti kod svakoga.

Ako primijetite bilo što od dolje navedenog, odmah prestanite uzimati Symbicort i odmah se obratite svom liječniku:

 Oticanje lica, posebno oko usta (jezik i/ili grlo i/ili otežano gutanje) ili koprivnjaču popraćenu otežanim disanjem (angioedem) i/ili iznenadan osjećaj da ćete se onesvijestiti. To može značiti da imate alergijsku reakciju. Ona se javlja rijetko, u manje od 1 na 1000 osoba.

 Iznenadna akutna pojava „zviždanja u prsima“ ili nedostatka zraka odmah nakon korištenja inhalatora. Ako se pojavi bilo koji od ovih simptoma, odmah prestanite koristiti svoj inhalator Symbicort i upotrijebite svoj inhalator za neposredno ublažavanje simptoma (reliever). Odmah kontaktirajte svog liječnika, budući da ćete možda morati promijeniti terapiju. Ovo se dogaĎa vrlo rijetko, u manje od 1 na 10 000 ljudi.

Druge moguće nuspojave:

Česte (mogu se javiti u najviše 1 na 10 osoba)

 Palpitacije (osjećaj lupanja srca), drhtavica ili tresavica. Dogode li se ove nuspojave, one su obično blage i obično nestaju s daljnjim uzimanjem lijeka Symbicort.

 Kandidijaza (gljivična infekcija) usne šupljine. Ta pojava manje je vjerojatna ukoliko nakon svake uporabe lijeka Symbicort usta isperete vodom.

 Blaga grlobolja, kašalj i promuklost.  Glavobolja.

 Upala pluća (infekcija pluća) u bolesnika s KOPB-om

Obavijestite svog liječnika ako se pri primjeni lijeka Symbicort pojavi bilo koja od sljedećih nuspojava - može se raditi o simptomima infekcije pluća:

 vrućica ili zimica

 pojačano lučenje sluzi, promjena boje sluzi  pojačan kašalj ili otežano disanje

Manje česte (mogu se javiti u najviše 1 na 100 osoba)  Osjećaj nemira, nervoze ili uznemirenosti.

 Poremećaj spavanja.  Omaglica.

 Mučnina.

 Ubrzani otkucaji srca.  Pojava modrica na koži.  Grčevi u mišićima.

 Zamućen vid.

Rijetke (mogu se javiti u najviše 1 na 1 000 osoba)  Osip, svrbež.

 Bronhospazam (stezanje mišića dišnih putova, što uzrokuje "zviždanje u prsima"). Ako zviždanje uslijedi naglo nakon uporabe lijeka Symbicort, prestanite ga koristiti i odmah porazgovarajte sa svojim liječnikom.

 Niska razina kalija u krvi.

 Neravnomjerni otkucaji srca.

Vrlo rijetke (mogu se javiti u najviše 1 na 10 000 osoba)  Depresija.

 Promjene ponašanja, pogotovo u djece.

 Bol ili stezanje u prsima (angina pektoris).  Povećanje količine šećera (glukoze) u krvi.

 Promjene okusa, poput neugodnog okusa u ustima.  Promjene krvnog tlaka.

Inhalacijski kortikosteroidi mogu utjecati na normalno stvaranje steroidnih hormona u Vašem tijelu, osobito ukoliko ih uzimate u visokim dozama kroz dulje vrijeme. Učinci uključuju:

 promjene u mineralnoj gustoći kostiju (smanjenje gustoće kostiju)  mrenu (zamućenje očne leće)

 glaukom (porast očnoga tlaka)

 usporavanje brzine rasta u djece i adolescenata

 učinak na nadbubrežnu žlijezdu (malu žlijezdu smještenu neposredno pokraj bubrega).

Vjerojatnost nastanka ovih učinaka je puno manja uz primjenu inhalacijskih kortikosteroida nego uz primjenu kortikosteroida u obliku tableta.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

 Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

 Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici, kutiji ili omotu iza oznake „Rok valjanosti“ ili „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenoga mjeseca.

 Kao i kod većine inhalacijskih lijekova u spremniku pod pritiskom, terapijski učinak ovog lijeka može biti smanjen kada je spremnik hladan. Za najbolje rezultate, ovaj lijek treba držati na sobnoj temperaturi prije primjene. Ne odlagati u hladnjak ili zamrzavati. Zaštitite od smrzavanja i izravne sunčeve svjetlosti.

 Nakon što izvadite inhalator iz omota od folije, trebate ga upotrijebiti unutar 3 mjeseca. Napišite rok valjanosti (3 mjeseca od datuma otvaranja omota) na naljepnicu inhalatora kako biste znali kada prestati koristiti inhalator.

 Nakon primjene uvijek vratite poklopac za nastavak za usta i čvrsto ga gurnite na mjesto.

 Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Upozorenje: Spremnik sadrži stlačenu tekućinu. Ne izlažite ga temperaturama iznad 50 °C. Ne bušite spremnik. Spremnik se ne smije lomiti, bušiti ili paliti, čak ni kada se čini prazan.

Što Symbicort sadrži

Djelatne tvari su budezonid i formoterolfumarat dihidrat. Svaki potisak (doza) sadrži 160 mikrograma budezonida i 4,5 mikrograma formoterolfumarata dihidrata.

Pomoćne tvari su apafluran (HFA 227), povidon i makrogol. Ovaj inhalator ne sadrži CFC.

Ovaj lijek sadrži fluorirane stakleničke plinove. Jedan inhalator sadrži 10,6 g apaflurana (HFC-227ea), što odgovara 0,034 tone ekvivalenta CO2 (potencijal globalnog zagrijavanja [engl. global warming potential, GWP] = 3220).

Kako Symbicort izgleda i sadržaj pakiranja

Symbicort je inhalator u kojem se nalazi Vaš lijek. Stlačeni spremnik s pričvršćenim pokazivačem doze, koji sadrži bijelu suspenziju za inhalaciju. Spremnik je uložen u crveni plastični aktivator čiji su sastavni dio bijeli plastični nastavak za usta i integrirani sivi plastični zaštitni poklopac. Svaki inhalator sadrži

120 potisaka (doza), nakon prvotne pripreme inhalatora. Svaki inhalator se nalazi u zasebnom omotu od folije koji sadrži tvar za isušivanje.

Symbicort 160 mikrograma/4,5 mikrograma po potisku, stlačeni inhalat, suspenzija (budezonid/formoterolfumarat dihidrat) dostupan je u pakiranju koje sadrži jedan inhalator.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet AstraZeneca d.o.o.

Ulica Vjekoslava Heinzela 70 10 000 Zagreb

Hrvatska

ProizvoĎač

AstraZeneca Dunkerque Production 224 Avenue de la Dordogne

59640 Dunkerque Francuska

Ovaj lijek je odobren u zemljama članicama EEZ pod sljedećim nazivima:

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni

Ova uputa je zadnji puta revidirana u siječnju 2025.