Symbicort 80 mikrograma/2,25 mikrograma po potisku, stlačeni inhalat, suspenzija

Astma

Symbicort je indiciran kod odraslih osoba i adolescenata (u dobi od 12 ili više godina) za redovito liječenje astme kada je primjereno kombinirano liječenje (inhalacijskim kortikosteroidom i dugodjelujućim agonistom β2-adrenoreceptora):

˗ kod bolesnika koji astmu ne mogu na zadovoljavajući način kontrolirati inhalacijskim kortikosteroidima i inhalacijskim kratkodjelujućim agonistima β2-adrenoreceptora primijenjenima „prema potrebi“,

ili

˗ kod bolesnika koji već prikladno kontroliraju astmu inhalacijskim kortikosteroidima i agonistima β2-adrenoreceptora dugog djelovanja.

Put primjene: Inhalacijska primjena.

Doziranje Astma

Symbicort nije namijenjen za početno liječenje astme. Doziranje sastavnica lijeka Symbicort individualno je i mora se prilagoditi težini bolesti. To treba uzeti u obzir ne samo pri započinjanju liječenja kombiniranim lijekovima, nego i pri prilagodbi doze održavanja. Ako je nekom bolesniku potrebna drugačija kombinacija doza nego što je ona koju sadrži inhalator, moraju mu se propisati odgovarajuće doze agonista β2-adrenoreceptora i/ili kortikosteroida u zasebnim inhalatorima.

Dozu je potrebno titrirati do najniže doze pri kojoj se održava učinkovita kontrola simptoma. Bolesnici moraju biti pod redovitim nadzorom liječnika tako da doziranje lijeka Symbicort bude optimalno. Kad se dugotrajna kontrola simptoma održava najmanjom preporučenom dozom, tada se u sljedećem koraku može pokušati samo s inhalacijskim kortikosteroidom.

Symbicort se može koristiti prema dva terapijska pristupa:

A. Symbicort kao terapija odrţavanja: Symbicort se uzima kao redovita terapija održavanja, uz zaseban brzodjelujući bronhodilatator za hitno simptomatsko liječenje.

B. Symbicort kao terapija odrţavanja i terapija za akutna pogoršanja astme: Symbicort se uzima kao redovita terapija za održavanje i po potrebi za ublažavanje simptoma.

A. Symbicort kao terapija odrţavanja

Bolesnicima treba savjetovati da uvijek imaju zaseban brzodjelujući bronhodilatator dostupan za hitno simptomatsko liječenje.

Preporučene doze:

Odrasli (u dobi od 18 ili više godina): 2 - 4 potiska dvaput dnevno. Nekim bolesnicima može biti potrebno do najviše 8 potisaka dvaput dnevno.

Adolescenti (12 - 17 godina): 2 - 4 potiska dvaput dnevno.

Obično u praksi, nakon postizanja kontrole simptoma režimom primjene dvaput dnevno, titriranje do najmanje učinkovite doze može uključivati uzimanje lijeka Symbicort jednom dnevno, kad je prema mišljenju liječnika za održavanje kontrole potreban dugodjelujući bronhodilatator u kombinaciji s inhalacijskim kortikosteroidom.

Povećana uporaba zasebnog brzodjelujućeg bronhodilatatora ukazuje na pogoršanje podležećeg stanja i zahtijeva ponovnu procjenu terapije za astmu.

Djeca mlađa od 12 godina: Budući da su dostupni samo ograničeni podaci za Symbicort (stlačeni inhalat, suspenzija) 80 mikrograma/2,25 mikrograma po potisku, Symbicort se ne preporučuje za terapiju održavanja kod djece.

B. Symbicort kao terapija odrţavanja i terapija za akutna pogoršanja astme

Bolesnici uzimaju dnevnu dozu održavanja lijeka Symbicort i dodatno uzimaju Symbicort prema potrebi za ublažavanje simptoma. Bolesnicima treba savjetovati da uvijek imaju Symbicort dostupan za hitno simptomatsko liječenje.

Bolesnici koji primjenjuju Symbicort kao terapiju za akutna pogoršanja astme trebaju razgovarati sa svojim liječnikom o primjeni lijeka Symbicort za prevenciju bronhokonstrikcije izazvane alergenima ili tjelovježbom; kod davanja preporuke za primjenu treba uzeti u obzir koliko je često potrebna bronhodilatacija. U slučaju česte potrebe za bronhodilatacijom bez odgovarajuće potrebe za povećanom dozom inhalacijskih kortikosteroida potrebno je primijeniti neku drugu terapiju za akutna pogoršanja astme.

Symbicort kao terapiju održavanja i terapiju za akutna pogoršanja astme naročito je potrebno razmotriti kod bolesnika sa:

 neodgovarajućom kontrolom astme i učestalom potrebom za simptomatskim liječenjem akutnih pogoršanja

 egzacerbacijama astme u prošlosti koje su zahtijevale medicinsku intervenciju.

Kod bolesnika koji često uzimaju veliki broj potisaka lijeka Symbicort prema potrebi potrebno je pažljivo praćenje zbog moguće pojave nuspojava povezanih s dozom.

Preporučene doze:

Odrasli i adolescenti (u dobi od 12 ili više godina): Preporučena doza održavanja je 4 potiska dnevno, a primjenjuje se ili kao 2 potiska ujutro i 2 potiska navečer ili kao 4 potiska ujutro ili navečer. Za neke će bolesnike možda biti prikladna doza održavanja od 4 potiska dvaput dnevno. Bolesnici bi trebali primijeniti 2 dodatna potiska prema potrebi za ublažavanje simptoma. Ako simptomi traju i nakon nekoliko minuta, potrebno je primijeniti 2 dodatna potiska. Odjednom se ne smije primijeniti više od

Obično nije potrebna ukupna dnevna doza veća od 16 potisaka; međutim, tijekom ograničenog razdoblja mogla bi se koristiti ukupna dnevna doza do najviše 24 potiska. Bolesnicima koji primjenjuju više od

16 potisaka dnevno mora se snažno preporučiti da potraže medicinski savjet. Njih je potrebno ponovno ocijeniti i ponovno razmotriti njihovu terapiju održavanja.

Djeca mlađa od 12 godina: Symbicort kao terapija održavanja i terapija za akutna pogoršanja astme ne preporučuje se za djecu.

Opće informacije

Posebne skupine bolesnika:

Nema posebnih zahtjeva za doziranje kod starijih bolesnika. Nema dostupnih podataka o primjeni lijeka Symbicort kod bolesnika s narušenom funkcijom jetre ili bubrega. Budući da se budezonid i formoterol poglavito eliminiraju metabolizmom u jetri, može se očekivati povećana izloženost kod bolesnika s teškom cirozom jetre.

Upute za ispravnu primjenu lijeka Symbicort

Potiskom lijeka Symbicort iz spremnika se pri velikoj brzini oslobađa određen volumen suspenzije. Kad bolesnik udahne kroz nastavak za usta istodobno s aktiviranjem inhalatora, lijek slijedi udahnuti zrak u dišne putove.

Kod primjene lijeka Symbicort (stlačeni inhalat, suspenzija) obično se preporučuje koristiti inhalacijsku komoru (npr. AeroChamber Plus Flow Vu ili AeroChamber Plus), posebice kod bolesnika koji imaju ili bi vjerojatno mogli imati poteškoća s usklađivanjem potiska i inhalacije (vidjeti dio 5.2).

Napomena: Bolesnike je potrebno uputiti kako ispravno koristiti i čuvati inhalator i inhalacijsku komoru te je potrebno provjeriti njihovu tehniku inhalacije kako bi se osigurala optimalna isporuka lijeka u pluća. Važno je uputiti bolesnika da:

˗ pozorno pročita upute za uporabu u uputi o lijeku, priloženoj svakom inhalatoru.

˗ ako se koristi inhalacijska komora, pozorno pročita upute za uporabu koje se nalaze u svakom pakiranju inhalacijske komore.

˗ ne koristi inhalator ako je sredstvo za sušenje, koje se nalazi unutar omota, iscurilo iz svog pakiranja.

˗ dobro protrese inhalator tijekom najmanje 5 sekundi prije svake uporabe, kako bi dobro izmiješao sadržaj inhalatora.

˗ pripremi inhalator ispuštanjem dvaju potisaka u zrak u slučaju da je inhalator nov, da se nije koristio dulje od tjedan dana ili je ispao.

˗ skine poklopac s nastavka za usta. ˗ drži inhalator uspravno.

˗ stavi nastavak za usta u usta. Dok udiše polako i duboko, čvrsto pritisne uređaj kako bi ispustio lijek. Nastavi udisati i zadrži dah otprilike 10 sekundi ili do granice neugode. Udisanje istodobno s aktiviranjem inhalatora osigurava dospijeće djelatnih tvari u pluća.

˗ ponovno protrese inhalator i ponovi postupak.

˗ nakon uporabe vrati poklopac na nastavak za usta.

˗ ispere usta vodom nakon inhaliranja doze održavanja i tako svede rizik od orofaringealne kandidijaze na najmanju moguću mjeru. Ako se pojavi orofaringealna kandidijaza, bolesnici također trebaju isprati usta vodom nakon inhaliranja lijeka prema potrebi.

˗ redovito čisti nastavak za usta inhalatora, najmanje jedanput tjedno čistom i suhom krpicom. ˗ ne stavlja inhalator u vodu.

Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Preporuka doziranja

Kad je jednom postignuta kontrola simptoma astme, može se razmotriti postupno smanjivanje doze lijeka Symbicort. Važno je redovno kontrolirati bolesnike tijekom smanjivanja intenziteta terapije. Potrebno je koristiti najmanju učinkovitu dozu lijeka Symbicort (vidjeti dio 4.2).

Bolesnicima treba savjetovati da uvijek imaju kod sebe inhalator za hitno simptomatsko liječenje, bilo Symbicort (za bolesnike koji uzimaju Symbicort kao terapiju održavanja i terapiju za akutna pogoršanja astme) ili zaseban brzodjelujući bronhodilatator (za bolesnike koji uzimaju Symbicort samo kao terapiju održavanja).

Bolesnike treba podsjetiti da svoju dozu održavanja lijeka Symbicort uzimaju kao što im je propisano, čak i kad nemaju simptome.

Kako bi se minimizirao rizik od orofaringealne kandidijaze (vidjeti dio 4.8), bolesnika treba uputiti da ispere usta vodom nakon inhaliranja doze održavanja. Ako se pojavi orofaringealna kandidijaza, bolesnici također trebaju isprati usta vodom nakon inhaliranja prema potrebi.

Preporučuje se postupno smanjivanje doze pri prekidu liječenja. Lijek se ne smije naglo prestati uzimati. Potpuni prekid primjene inhalacijskih kortikosteroida treba razmotriti samo kada je to privremeno potrebno da bi se potvrdila dijagnoza astme.

Pogoršanje bolesti

Tijekom liječenja lijekom Symbicort mogu se pojaviti ozbiljni štetni događaji povezani s astmom i egzacerbacije. Bolesnike je potrebno uputiti da nastave liječenje, ali i da potraže liječnički savjet ako simptomi astme ostanu nekontrolirani ili se pogoršaju nakon početka primjene lijeka Symbicort.

Ako bolesnici smatraju liječenje neučinkovitim ili prekorače najveću preporučenu dozu lijeka Symbicort, moraju se obratiti liječniku (vidjeti dio 4.2). Povećana uporaba bronhodilatatora za hitno simptomatsko liječenje ukazuje na pogoršanje podležećeg stanja i zahtijeva ponovnu procjenu terapije za astmu. Iznenadno i progresivno pogoršanje kontrole astme može biti opasno po život i mora se provesti hitna medicinska ocjena bolesnika. U takvoj se situaciji mora razmotriti potreba za pojačanom terapijom kortikosteroidima, npr. ciklus oralnih kortikosteroida ili liječenje antibioticima u slučaju infekcije.

Bolesnici ne smiju započinjati liječenje lijekom Symbicort tijekom egzacerbacije ni tijekom značajnog ili akutnog pogoršanja astme.

Prijelaz s oralne terapije

Ako postoji bilo koji razlog za pretpostavku da je prethodna sistemska terapija steroidima narušila adrenalnu funkciju, potreban je oprez pri prebacivanju bolesnika na liječenje lijekom Symbicort.

Koristi inhalacijske terapije budezonidom obično bi potrebu za oralnim steroidima trebale svesti na najmanju moguću mjeru, ali bolesnici koji s oralnih steroida prelaze na tu terapiju mogu još dulje vrijeme biti izloženi riziku od narušene adrenalne rezerve. Oporavak može trajati još neko znatnije vrijeme nakon prekida oralne steroidne terapije, pa bolesnici koji ovise o oralnim steroidima, a prebačeni su na inhalacijski budezonid, mogu još dulje vrijeme biti izloženi riziku od oštećenja adrenalne funkcije. U tim uvjetima mora se redovito kontrolirati funkcija hipotalamo-pituitarno-adrenalne osi.

Tijekom prijelaza s oralne terapije na Symbicort doći će do općenito slabijeg sistemskog djelovanja steroida, što može rezultirati pojavom simptoma alergije ili artritisa, poput rinitisa, ekcema i bolova u mišićima i zglobovima. Treba započeti sa specifičnim liječenjem za ta stanja. Ako se, u rijetkim slučajevima, pojave simptomi poput umora, glavobolje, mučnine i povraćanja, treba posumnjati na općenito nedovoljan glukokortikosteroidni učinak. U tim slučajevima ponekad je nužno privremeno povećanje doze oralnih glukokortikosteroida.

Interakcije s lijekovima

4

Istodobno liječenje itrakonazolom, ritonavirom ili drugim snažnim inhibitorima CYP3A4 mora se izbjegavati (vidjeti dio 4.5). Ako to nije moguće, vremenski razmak između primjene lijekova koji stupaju u interakciju mora biti što je moguće duži. Kod bolesnika koji uzimaju jake inhibitore CYP3A4 ne preporučuje se primjena lijeka Symbicort kao terapije održavanja i terapije za akutna pogoršanja astme.

Oprez kod posebnih bolesti

Symbicort se mora s oprezom primjenjivati kod bolesnika s tireotoksikozom, feokromocitomom, šećernom bolešću, neliječenom hipokalijemijom, hipertrofičnom opstruktivnom kardiomiopatijom, idiopatskom subvalvularnom stenozom aorte, teškom hipertenzijom, aneurizmom ili drugim teškim kardiovaskularnim poremećajima, kao što su ishemijska bolest srca, tahiaritmije ili teško zatajivanje srca.

Oprez je potreban u liječenju bolesnika s produljenim QTc-intervalom. I sam formoterol može izazvati produljenje QTc-intervala.

Visoke doze agonista β2-adrenoreceptora mogu izazvati potencijalno ozbiljnu hipokalijemiju. Istodobno liječenje agonistima β2-adrenoreceptora i lijekovima koji mogu izazvati hipokalijemiju ili pojačati hipokalijemijski učinak, primjerice derivatima ksantina, steroidima i diureticima, može pridonijeti mogućem hipokalijemijskom učinku agonista β2-adrenoreceptora. Poseban se oprez preporučuje kod nestabilne astme kod koje varira uporaba bronhodilatatora za hitno simptomatsko liječenje, kod akutne teške astme kod koje hipoksija može povećati postojeći rizik, te kod drugih stanja kod kojih je vjerojatnost hipokalijemije povećana. U tim se slučajevima preporučuje praćenje razine kalija u serumu.

Kao kod svih agonista β2-adrenoreceptora, kod bolesnika sa šećernom bolešću potrebno je razmotriti dodatnu kontrolu glukoze u krvi.

Potrebu za inhalacijskim kortikosteroidima i njihovu dozu treba preispitati kod bolesnika s aktivnom ili latentnom tuberkulozom pluća te gljivičnim i virusnim infekcijama dišnih putova.

Sistemski učinci

Sistemski učinci mogu se javiti kod svakog inhalacijskog kortikosteroida, posebno prilikom primjene velikih doza tijekom duljih razdoblja. Mnogo je manje vjerojatno da će se ovi učinci javiti uz inhalacijsko liječenje nego uz liječenje oralnim kortikosteroidima. Mogući sistemski učinci uključuju Cushingov sindrom, Cushingoidna obilježja, adrenalnu supresiju, zastoj u rastu djece i adolescenata, smanjenje mineralne gustoće kostiju, kataraktu i glaukom, a rjeđe i niz psiholoških učinaka ili učinaka na ponašanje, uključujući psihomotoričku hiperaktivnost, poremećaje spavanja, anksioznost, depresiju ili agresivnost (posebno kod djece) (vidjeti dio 4.8).

O mogućim učincima na gustoću kostiju mora se voditi računa poglavito kod bolesnika koji dulje vrijeme uzimaju velike doze, a istodobno imaju čimbenike rizika za razvoj osteoporoze. Dugoročna ispitivanja inhalacijskog budezonida kod djece koja su primala srednje dnevne doze od 400 mikrograma (odmjerena doza) ili kod odraslih koji su primali dnevne doze od 800 mikrograma (odmjerena doza) nisu pokazala nikakve značajne učinke na mineralnu gustoću kostiju. Nisu dostupne informacije koje se odnose na učinke većih doza lijeka Symbicort.

Pri sustavnoj i topikalnoj primjeni kortikosteroida moguća je pojava poremećaja vida. Ako bolesnik ima simptome kao što su zamućen vid ili neke druge poremećaje vida, treba razmotriti upućivanje oftalmologu radi procjene mogućih uzroka, koji mogu uključivati kataraktu, glaukom ili rijetke bolesti kao što je centralna serozna korioretinopatija (CSCR), koja je zabilježena nakon sustavne i topikalne primjene kortikosteroida.

Adrenalna funkcija

Liječenje dodatnim sistemskim steroidima ili inhalacijskim budezonidom ne smije se naglo prekinuti.

Dugotrajno liječenje visokim dozama inhalacijskih kortikosteroida, osobito dozama višima od preporučenih, također može rezultirati klinički značajnom adrenalnom supresijom. Stoga se mora

6049264105134razmotriti dodatna primjena sistemskog kortikosteroida za vrijeme razdoblja stresa, poput teških infekcija

ili elektivnih kirurških zahvata. Brzo smanjenje doze steroida može uzrokovati akutnu adrenalnu krizu. Simptomi i znakovi koji mogu biti primjetni kod akutne adrenalne krize mogu biti nejasni, ali mogu uključivati anoreksiju, abdominalnu bol, gubitak tjelesne težine, umor, glavobolju, mučninu, povraćanje, smanjenu razinu svijesti, napadaje, hipotenziju i hipoglikemiju.

Paradoksalni bronhospazam

Kao i pri inhalacijskoj terapiji drugim lijekovima, može doći do paradoksalnog bronhospazma, pri čemu se odmah nakon doziranja pojačavaju piskanje u plućima i nedostatak zraka. Ako bolesnik doživi paradoksalni bronhospazam, mora se odmah prekinuti uzimanje lijeka Symbicort te ponovno procijeniti bolesnika i uvesti zamjensku terapiju, ako je potrebna. Paradoksalni bronhospazam reagira na brzodjelujući inhalacijski bronhodilatator te se mora odmah liječiti (vidjeti dio 4.8).

Pedijatrijska populacija

Preporučuje se redovito praćenje visine djece koja se dugotrajno liječe inhalacijskim kortikosteroidima. Ako je rast usporen, liječenje se mora ponovno razmotriti s ciljem smanjivanja doze inhalacijskog kortikosteroida do najniže doze pri kojoj je održana učinkovita kontrola astme, ako je moguće. Koristi liječenja kortikosteroidima te mogući rizici od supresije rasta moraju se pomno odvagati. Potrebno je, osim toga, razmotriti upućivanje bolesnika pedijatru specijalistu za respiratorne bolesti.

Ograničen broj podataka iz dugoročnih kliničkih ispitivanja ukazuje na to da će većina djece i adolescenata koji se liječe inhalacijskim budezonidom u konačnici doseći normalnu visinu u odrasloj dobi. Međutim, na početku je opaženo malo, ali prolazno usporavanje rasta (za približno 1 cm). Do toga obično dolazi u prvoj godini liječenja.

Farmakokinetičke interakcije

Jaki inhibitori CYP3A4 (npr. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, klaritromicin, telitromicin, nefazodon i inhibitori HIV proteaze) vjerojatno će značajno povisiti razinu budezonida u plazmi, stoga se mora izbjegavati njihova istodobna primjena. Ako to nije moguće, vremenski interval između primjene inhibitora i budezonida mora biti što je moguće dulji (vidjeti dio 4.4). Kod bolesnika koji uzimaju jake inhibitore CYP3A4 ne preporučuje se primjena lijeka Symbicort kao terapije održavanja i terapije za akutna pogoršanja astme.

Ketokonazol, jak inhibitor CYP3A4, primijenjen u dozi od 200 mg jednom dnevno povisio je razinu istodobno peroralno primijenjenog budezonida (jednokratna doza od 3 mg) u plazmi prosječno šest puta. Kad je ketokonazol bio primijenjen 12 sati nakon budezonida, koncentracija je bila prosječno povišena samo tri puta, ukazujući na to da razdvajanje vremena primjene može smanjiti povećanje razine u plazmi. Ograničeni podaci o ovoj interakciji visokih doza inhalacijskog budezonida ukazuju na to da može doći do značajnog povišenja razine u plazmi (prosječno četiri puta) ako se itrakonazol u dozi od 200 mg jednom dnevno primjenjuje istodobno s inhalacijskim budezonidom (jedna doza od 1000 µg).

Farmakodinamičke interakcije

Beta-adrenergički blokatori mogu oslabiti ili inhibirati učinak formoterola. Symbicort se, stoga, ne smije davati zajedno s beta-adrenergičkim blokatorima (što uključuje i kapi za oči) ako za to nema nužnog razloga.

Istodobno liječenje kinidinom, dizopiramidom, prokainamidom, fenotiazinima, antihistaminicima (terfenadin) i tricikličkim antidepresivima može produljiti QTc-interval i povećati rizik od ventrikularnih aritmija.

Osim toga, L-Dopa, L-tiroksin, oksitocin i alkohol mogu narušiti srčanu toleranciju β2-simpatomimetika.

Istodobno liječenje inhibitorima monoaminooksidaze, što uključuje lijekove sa sličnim svojstvima, poput furazolidona i prokarbazina, može pospješiti hipertenzivne reakcije.

Postoji povećani rizik od aritmija kod bolesnika koji istodobno dobivaju anesteziju halogeniranim ugljikovodicima.

Istodobna primjena drugih beta-adrenergičkih ili antikolinergičkih lijekova može imati potencijalno aditivan bronhodilatacijski učinak.

Hipokalijemija može povećati sklonost aritmijama kod bolesnika koji se liječe glikozidima digitalisa.

Hipokalijemija može biti rezultat liječenja beta2-agonistima i može biti potencirana istodobnim liječenjem derivatima ksantina, kortikosteroidima i diureticima (vidjeti dio 4.4).

Nije primijećeno da budezonid i formoterol ulaze u interakcije s drugim lijekovima koji se rabe u liječenju astme.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanja interakcija provedena su samo kod odraslih.

Trudnoća

Nema dostupnih kliničkih podataka o trudnoćama izloženima lijeku Symbicort ili istodobnom liječenju formoterolom i budezonidom. Podaci iz ispitivanja embrio-fetalnog razvoja na štakorima nisu pokazali dokaze ni o kakvom dodatnom učinku te kombinacije.

Nema odgovarajućih podataka o primjeni formoterola kod trudnica. Prema rezultatima reproduktivnih ispitivanja na životinjama, formoterol je uzrokovao nuspojave pri vrlo visokoj sistemskoj izloženosti (vidjeti dio 5.3).

Podaci dobiveni o približno 2000 izloženih trudnoća ne ukazuju na povećani teratogeni rizik povezan s primjenom inhalacijskog budezonida. Ispitivanja na životinjama pokazala su da glukokortikosteroidi izazivaju malformacije (vidjeti dio 5.3). Taj učinak vjerojatno nije relevantan za ljude pri preporučenim dozama.

U ispitivanjima na životinjama također je utvrđen utjecaj prenatalne primjene prekomjernih doza glukokortikoida na povećan rizik od intrauterinog zastoja u rastu, kardiovaskularnih bolesti u odrasloj dobi i trajnih promjena gustoće glukokortikoidnih receptora, aktivnosti neurotransmitera i ponašanja pri izloženosti dozama ispod teratogenog raspona.

Symbicort se smije koristiti tijekom trudnoće samo onda kad koristi pretežu nad mogućim rizicima. Potrebno je primjenjivati najnižu učinkovitu dozu budezonida potrebnu za održanje odgovarajuće kontrole astme.

Dojenje

Budezonid se izlučuje u majčino mlijeko. Ipak, pri terapijskim se dozama ne očekuju učinci na dojenče. Nije poznato prelazi li formoterol u majčino mlijeko kod ljudi. Kod štakora su otkrivene male količine formoterola u majčinu mlijeku. Primjena lijeka Symbicort kod dojilja smije se razmotriti samo ako je očekivana korist za majku veća nego bilo kakav mogući rizik za dijete.

Plodnost

Nema dostupnih podataka o mogućem učinku budezonida na plodnost. Reproduktivna ispitivanja formoterola na životinjama pokazala su ponešto smanjenu plodnost mužjaka štakora pri visokoj sistemskoj izloženosti (vidjeti dio 5.3).

Symbicort ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

6049264104891

Budući da Symbicort sadrži i budezonid i formoterol, može se pojaviti isti obrazac nuspojava koji je prijavljen za te dvije tvari. Nije primijećeno povećanje incidencije nuspojava nakon istodobne primjene tih dvaju sastojaka. Najčešće nuspojave povezane s lijekom su farmakološki predvidljive nuspojave terapije agonistima β2-adrenoreceptora, kao što su tremor i palpitacije. One su uglavnom blage i obično nestaju unutar nekoliko dana liječenja.

Nuspojave povezane s uzimanjem budezonida ili formoterola navedene su u tablici i razvrstane prema klasifikaciji organskih sustava i učestalosti. Učestalost je definirana kao: vrlo često (≥ 1/10), često

(≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000) i vrlo rijetko (< 1/10 000).

Tablica 1

650747-5775479Klasifikacija organskih sustava Učestalost Nuspojava Infekcije i infestacije često kandidijaza orofarinksa Poremećaji imunološkog sustava rijetko trenutačne i odgođene reakcije preosjetljivosti, npr. egzantem, urtikarija, svrbež, dermatitis, angioedem i anafilaktička reakcija Endokrini poremećaji vrlo rijetko Cushingov sindrom, adrenalna supresija, zastoj u rastu, smanjenje mineralne gustoće kostiju Poremećaji metabolizma i prehrane rijetko hipokalijemija vrlo rijetko hiperglikemija Psihijatrijski poremećaji manje često agresivnost, psihomotorička hiperaktivnost, anksioznost, poremećaji spavanja vrlo rijetko depresija, promjene ponašanja (pretežno kod djece) Poremećaji živčanog sustava često glavobolja, tremor manje često omaglica vrlo rijetko poremećaji okusa Poremećaji oka manje često zamućen vid (vidjeti i dio 4.4) vrlo rijetko katarakta i glaukom Srčani poremećaji često palpitacije manje često tahikardija rijetko srčane aritmije, npr. atrijska fibrilacija, supraventrikularna tahikardija, ekstrasistole vrlo rijetko angina pektoris, produljenje QTc-intervala Krvožilni poremećaji vrlo rijetko promjenjiv krvni tlak Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja često blaga iritacija grla, kašalj, disfonija uključujući promuklost rijetko bronhospazam Poremećaji probavnog sustava manje često mučnina Poremećaji kože i potkožnog tkiva manje često modrice Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva manje često grčevi mišića

Kandidijaza orofarinksa javlja se zbog odlaganja lijeka. Savjetovanje bolesnicima da isperu usta vodom nakon svake doze održavanja smanjit će rizik na najmanju moguću razinu. Kandidijaza orofarinksa obično reagira na liječenje topikalnim lijekovima protiv gljivica bez potrebe za prekidom primjene inhalacijskog kortikosteroida. Pojavi li se kandidijaza orofarinksa, bolesnici trebaju isprati usta vodom i nakon inhalacija prema potrebi.

6049264113053

Kao i kod drugih inhalacijskih terapija, vrlo rijetko (kod manje od 1 na 10 000 ljudi) može se javiti paradoksalni bronhospazam, uz trenutačno pojačanje piskanja u plućima i nedostatak zraka nakon doziranja. Paradoksalni bronhospazam reagira na brzodjelujući inhalacijski bronhodilatator te se mora odmah liječiti. Mora se odmah prekinuti primjena lijeka Symbicort, pregledati bolesnika i uvesti zamjensku terapiju, ako je potrebno (vidjeti dio 4.4).

Moguća je pojava sistemskih učinaka inhalacijskih kortikosteroida, osobito pri visokim dozama propisanima kroz dulje razdoblje. Vjerojatnost pojave ovih učinaka mnogo je manja nego kod oralnih kortikosteroida. Mogući sistemski učinci uključuju Cushingov sindrom, Cushingoidna obilježja, adrenalnu supresiju, zastoj u rastu djece i adolescenata, smanjenje mineralne gustoće kostiju, kataraktu i glaukom. Moguća je i povećana podložnost infekcijama te smanjenje sposobnosti prilagodbe na stres. Učinci su vjerojatno ovisni o dozi, razdoblju izlaganja, istodobnom i prethodnom izlaganju steroidima i individualnoj osjetljivosti.

Liječenje agonistima β2-adrenoreceptora može dovesti do povećanja razina inzulina, slobodnih masnih kiselina, glicerola i ketonskih tijela u krvi.

Pedijatrijska populacija

Preporučuje se redovito pratiti visinu djece koja se dugotrajno liječe inhalacijskim kortikosteroidima (vidjeti dio 4.4).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5260213326069Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Predoziranje formoterolom vjerojatno bi dovelo do učinaka koji su tipični za agoniste β2-adrenoreceptora: tremora, glavobolje, palpitacija. U izoliranim slučajevima prijavljeni su simptomi tahikardije, hiperglikemije, hipokalijemije, produljenog QTc-intervala, aritmije, mučnine i povraćanja. Može biti indicirano simptomatsko i potporno liječenje. Doza formoterola od 90 mikrograma primijenjena tijekom 3 sata kod bolesnika s akutnom bronhijalnom opstrukcijom nije dovela ni do kakvih sigurnosnih problema.

Ne očekuje se da će akutno predoziranje budezonidom, čak i vrlo visokim dozama, biti klinički problem. Kada se uzima kronično u vrlo visokim dozama, mogu se pojaviti sistemski glukokortikosteroidni učinci, poput hiperkorticizma i adrenalne supresije.

Ako se liječenje lijekom Symbicort mora prekinuti zbog predoziranja formoterolom, mora se razmotriti terapija odgovarajućim inhalacijskim kortikosteroidom.

Farmakoterapijska skupina: Lijekovi za opstruktivne bolesti dišnih putova. Adrenergici, inhalacijski lijekovi.

ATK oznaka: R03AK07

Mehanizmi djelovanja i farmakodinamički učinci

Symbicort sadrži formoterol i budezonid, koji imaju različite mehanizme djelovanja i pokazuju aditivne učinke u smanjenju egzacerbacija astme. Specifična svojstva budezonida i formoterola omogućuju da se kombinacija tih dvaju lijekova upotrebljava ili kao terapija održavanja i terapija za akutna pogoršanja

6049264104446astme ili kao terapija održavanja za astmu.

Budezonid

Budezonid je glukokortikosteroid koji nakon inhalacije ostvaruje o dozi ovisno protuupalno djelovanje u dišnim putovima, što dovodi do ublažavanja simptoma i smanjuje broj egzacerbacija astme. Budezonid primijenjen inhalacijom ima manje teških nuspojava nego sistemski kortikosteroidi. Točan mehanizam odgovoran za protuupalni učinak glukokortikosteroida nije poznat.

Formoterol

Formoterol je selektivni agonist β2-adrenoreceptora koji nakon inhalacije dovodi do brze i dugotrajne relaksacije glatkih mišića bronha kod bolesnika s reverzibilnom opstrukcijom dišnih putova. Bronhodilatacijski učinak ovisi o dozi, a nastupa unutar 1 - 3 minute. Učinak traje najmanje 12 sati nakon jedne doze.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Klinički učinci lijeka Symbicort 80 mikrograma/2,25 mikrograma dokumentirani su strategijom ekstenzije podataka (engl. bridging), pri kojoj su se podaci dobiveni in vitro koristili za dokazivanje sličnosti s inhalatorom odmjerenih doza aerosola (engl. pressurized metered dose inhaler, pMDI) veće jačine (160 mikrograma/4,5 mikrograma), a farmakokinetički podaci za uspoređivanje tog inhalatora aerosola s lijekom Symbicort u inhalatoru Turbuhaler, čime je dokazana isporuka slične količine aktivnog lijeka u sistemsku cirkulaciju (vidjeti dio 5.2).

U jednom randomiziranom, dvostruko slijepom, multicentričnom ispitivanju faze III s paralelnim skupinama uspoređivale su se djelotvornost i sigurnost lijeka Symbicort u inhalatoru aerosola

(160 mikrograma/4,5 mikrograma, 2 potiska dvaput dnevno, isporučena doza) s onima lijeka Pulmicort u inhalatoru aerosola (budezonid 200 µg, 2 potiska dvaput dnevno, odmjerena doza) i lijeka Symbicort Turbuhaler (budezonid/formoterol 160 mikrograma/4,5 mikrograma, 2 inhalacije dvaput dnevno, isporučena doza) kod adolescenata i odraslih osoba s astmom. Symbicort u inhalatoru aerosola pokazao je superiornost budezonidu u inhalatoru aerosola s obzirom na jutarnji vršni izdisajni protok (engl. peak expiratory flow, PEF) (srednja vrijednost razlike: 28,6 l/min; 95% CI: 20,9 do 36,4 l/min; p < 0,001). Rezultati su bili usporedivi uz obje formulacije lijeka Symbicort (u inhalatoru aerosola i inhalatoru Turbuhaler), uz procijenjenu razliku od -2,8 l/min (95% CI: -10,4 do 4,9 l/min).

Klinička djelotvornost kombinacije budezonida i formoterola kao terapije održavanja

Klinička ispitivanja kod odraslih pokazala su da je dodavanje formoterola budezonidu smanjilo simptome astme i poboljšalo plućnu funkciju te smanjilo egzacerbacije. U dvama 12-tjednim kliničkim ispitivanjima učinak kombinacije budezonida i formoterola (Turbuhaler) na funkciju pluća bio je jednak učinku kombinacije budezonida i formoterola kao zasebnih lijekova i veći od učinka samog budezonida. U svim liječenim skupinama koristili su se kratkodjelujući agonisti β2-adrenoreceptora prema potrebi. Nije bilo znakova smanjivanja antiastmatičnog učinka tijekom vremena.

U dva klinička ispitivanja provedena kod 1107 odraslih i adolescentnih bolesnika s astmom dokazana je superiorna djelotvornost lijeka Symbicort (80 mikrograma/4,5 mikrograma i

160 mikrograma/4,5 mikrograma po potisku, stlačeni inhalat, suspenzija) u odnosu na svaku od njegovih pojedinačnih sastavnica s obzirom na poboljšanje plućne funkcije (FEV1 prije primjene doze i 12-satni FEV1). Symbicort je značajno povećao broj dana bez simptoma, poboljšao kvalitetu života i snizio stopu unaprijed definiranih epizoda astme u odnosu na budezonid i formoterol.

Dugoročna sigurnost i djelotvornost lijeka Symbicort (80 mikrograma/4,5 mikrograma i

160 mikrograma/4,5 mikrograma po potisku, stlačeni inhalat, suspenzija) u odnosu na budezonid (80 i 160 µg po potisku) ocjenjivale su se u 26-tjednom ispitivanju sigurnosti i djelotvornosti koje je

obuhvatilo 11 963 odrasle osobe i adolescenata s astmom. Omjer hazarda za usporedbu rizika od ozbiljnih događaja povezanih s astmom uz Symbicort i budezonid, ocijenjen objedinjenom mjerom ishoda koja je obuhvaćala smrtne slučajeve, intubacije i hospitalizacije povezane s astmom, iznosio je 1,07 (95% CI: 0,70 do 1,70). Statistička neinferiornost dokazana je na temelju gornje granice 95% CI za omjer hazarda < 2. Symbicort je bio statistički superioran budezonidu, što se ocjenjivalo na temelju vremena do prve

6049264104459teške egzacerbacije astme i na temelju mjerila kontrole simptoma.

60492649817100

Klinička djelotvornost kombinacije budezonida i formoterola kao terapije održavanja i terapije za akutna pogoršanja astme

Ukupno 12 076 bolesnika s astmom bilo je uključeno u 5 dvostruko slijepih ispitivanja djelotvornosti i sigurnosti, od kojih je njih 4447 bilo randomizirano za liječenje kombinacijom budezonida i formoterola (Turbuhaler) kao terapijom održavanja i terapijom za akutna pogoršanja astme u trajanju 6 ili 12 mjeseci. Bolesnici su morali imati simptome unatoč primjeni inhalacijskih glukokortikosteroida.

Primjena kombinacije budezonida i formoterola (Turbuhaler) kao terapije održavanja i terapije za akutna pogoršanja omogućila je statistički značajno i klinički važno smanjenje teških egzacerbacija za sve usporedbe u svih 5 ispitivanja. To je uključivalo usporedbu s kombinacijom budezonida i formoterola (Turbuhaler) u većoj dozi održavanja uz primjenu terbutalina za akutna pogoršanja (ispitivanje 735) i kombinacijom budezonida i formoterola (Turbuhaler) u istoj dozi održavanja uz primjenu formoterola ili terbutalina za akutna pogoršanja (ispitivanje 734) (Tablica 2). U ispitivanju 735, funkcija pluća, kontrola simptoma i uporaba lijeka za akutna pogoršanja bile su slične u svim liječenim grupama. U

ispitivanju 734, simptomi i uporaba lijeka za akutna pogoršanja bili su smanjeni, a funkcija pluća poboljšana u odnosu na obje usporedne terapije. U svih 5 ispitivanja zajedno, bolesnici koji su primali kombinaciju budezonida i formoterola (Turbuhaler) kao terapiju održavanja i terapiju za akutna pogoršanja astme nisu koristili inhalacijske lijekove za akutno olakšanje simptoma tijekom prosječno 57% dana liječenja. Nije bilo znakova razvoja tolerancije tijekom vremena.

Tablica 2 Pregled teških egzacerbacija u kliničkim ispitivanjima

650748-3100269Ispitivanje br. Trajanje Liječene skupine n Teške egzacerbacijea Slučajevi Slučajevi / bolesnik-godine Ispitivanje 735 6 mjeseci Budezonid/formoterol 160/4,5 µg dvaput dnevno + prema potrebi Budezonid/formoterol 320/9 µg dvaput dnevno + terbutalin 0,4 mg prema potrebi Salmeterol/flutikazon 2 x 25/125 µg dvaput dnevno + terbutalin 0,4 mg prema potrebi 1103 1099 1119 125 0,23b 173 0,32 208 0,38 Ispitivanje 734 12 mjeseci Budezonid/formoterol 160/4,5 µg dvaput dnevno + prema potrebi Budezonid/formoterol 160/4,5 µg dvaput dnevno + formoterol 4,5 µg prema potrebi Budezonid/formoterol 160/4,5 µg dvaput dnevno + terbutalin 0,4 mg prema potrebi 1107 1137 1138 194 0,19b 296 0,29 377 0,37 a Hospitalizacija/ liječenje u hitnoj službi ili liječenje oralnim steroidima

b Smanjenje stope egzacerbacija statistički je značajno (P-vrijednost < 0,01) za obje usporedbe.

Usporediva djelotvornost i sigurnost u adolescenata i odraslih dokazana je u 6 dvostruko slijepih ispitivanja, koja su uključivala 5 prethodno navedenih ispitivanja i dodatno ispitivanje u kojem se koristila veća doza održavanja, koja je iznosila 160/4,5 mikrograma, dvije inhalacije dvaput dnevno. Navedene ocjene temelje se na ukupno 14 385 bolesnika s astmom, od kojih su 1847 bili adolescenti. Broj adolescentnih bolesnika koji su primijenili više od 8 inhalacija barem u jednome danu u sklopu primjene budezonida/formoterola kao terapije održavanja i terapije za akutna pogoršanja astme bio je ograničen i takva uporaba nije bila učestala.

U dva druga ispitivanja provedena kod bolesnika koji su zatražili medicinsku pomoć zbog akutnih simptoma astme, kombinacija budezonida i formoterola (Turbuhaler) omogućila je brzo i učinkovito

ublažavanje bronhokonstrikcije slično salbutamolu i formoterolu.

Vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni.

11

Apsorpcija

U ispitivanju jednokratne doze, zdravi ispitanici primijenili su 8 inhalacija lijeka Symbicort (stlačeni inhalat, suspenzija) 160 mikrograma/4,5 mikrograma (ukupna doza od 1280/36 mikrograma). Budezonid i formoterol brzo su se apsorbirali i dosegli maksimalne koncentracije u plazmi 15 odnosno 6 minuta nakon inhalacije. Lijekom Symbicort (stlačeni inhalat, suspenzija) isporučena je usporediva količina djelatne tvari u sistemsku cirkulaciju kao i lijekom Symbicort Turbuhaler (ukupna doza od

1280/36 mikrograma). Vrijednost AUC-a za budezonid u lijeku Symbicort (stlačeni inhalat, suspenzija) iznosila je 90% vrijednosti za usporedni lijek u inhalatoru Turbuhaler. Vrijednost AUC-a za formoterol u lijeku Symbicort (stlačeni inhalat, suspenzija) iznosila je 116% vrijednosti za usporedni lijek u inhalatoru Turbuhaler.

Sistemska izloženost budezonidu i formoterolu pri primjeni lijeka Symbicort (stlačeni inhalat, suspenzija) 160 mikrograma/4,5 mikrograma, uz pomoć inhalacijske komore AeroChamber Plus Flow Vu ili bez nje, ocijenjena je u ispitivanju provedenom kod zdravih dobrovoljaca.

Ukupna sistemska izloženost lijeku Symbicort (stlačeni inhalat, suspenzija) primijenjenom putem inhalacijske komore AeroChamber Plus Flow Vu bila je povećana u usporedbi s primjenom lijeka bez inhalacijske komore, uz srednji AUC koji je bio 68% veći za budezonid i 77% veći za formoterol. Međutim, najveće povećanje izloženosti lijeku kod uporabe inhalacijske komore zapaženo je kod ispitanika koji su imali nisku izloženost lijeku bez uporabe inhalacijske komore (najvjerojatnije zbog loše inhalacijske tehnike).

Nema dokaza farmakokinetičkih interakcija između budezonida i formoterola.

Distribucija i biotransformacija

Vezanje na proteine u plazmi iznosi otprilike 50% za formoterol i 90% za budezonid. Volumen distribucije formoterola iznosi oko 4 l/kg, a budezonida 3 l/kg. Formoterol se inaktivira putem konjugacijskih reakcija (stvaraju se aktivni O-demetilirani i deformilirani metaboliti, ali oni se uglavnom javljaju kao inaktivirani konjugati). Budezonid prolazi visoki stupanj biotransformacije (otprilike 90%) tijekom prvog prolaza kroz jetru i prelazi u metabolite niske glukokortikosteroidne aktivnosti. Glukokortikosteroidna aktivnost glavnih metabolita, 6-beta-hidroksibudezonida i

16-alfa-hidroksiprednizolona, manja je od 1% aktivnosti budezonida. Nema nikakvih naznaka metaboličkih interakcija ni reakcija istiskivanja između formoterola i budezonida.

Eliminacija

Najveći dio doze formoterola transformira se metabolizmom u jetri i eliminira bubrežnim putem. Nakon inhalacije, 8 - 13% isporučene doze formoterola izluči se urinom u nemetaboliziranom obliku. Formoterol ima visoki sistemski klirens (oko 1,4 l/min) i terminalno poluvrijeme eliminacije od prosječno 17 sati.

Budezonid se eliminira metabolizmom koji uglavnom katalizira enzim CYP3A4. Metaboliti budezonida eliminiraju se urinom neizmijenjeni ili u konjugiranom obliku. U urinu je pronađena zanemariva količina nepromijenjenog budezonida. Budezonid ima visok sistemski klirens (oko 1,2 l/min) i poluvrijeme eliminacije iz plazme nakon intravenske primjene od prosječno 4 sata.

Nije poznata farmakokinetika budezonida ili formoterola kod bolesnika sa zatajenjem bubrega. Izloženost budezonidu i formoterolu može biti povećana kod bolesnika s bolešću jetre.

Linearnost/nelinearnost

Sistemska izloženost kako budezonidu tako i formoterolu u linearnoj je korelaciji s primijenjenom dozom.

Toksičnost primijećena u ispitivanjima budezonida i formoterola na životinjama, primijenjenih zasebno ili u kombinaciji, bila je povezana s prevelikom farmakološkom aktivnošću.

U reprodukcijskim ispitivanjima na životinjama pokazalo se da kortikosteroidi, kao što je budezonid, induciraju malformacije (rascjep nepca, malformacije kostura). Međutim, rezultati tih eksperimentalnih ispitivanja na životinjama ne čine se relevantnima za ljude pri preporučenim dozama. Reprodukcijska ispitivanja formoterola na životinjama pokazala su nešto smanjenu plodnost mužjaka štakora pri velikoj sistemskoj izloženosti te gubitke embrija pri implantaciji, kao i smanjeno rano postnatalno preživljenje i porođajnu težinu pri značajno većoj sistemskoj izloženosti od one koja se postizala tijekom kliničke uporabe. Međutim, ti se rezultati eksperimentalnih ispitivanja na životinjama ne čine relevantnima za ljude.

Apafluran (HFA 227) Povidon

Makrogol

Nije primjenjivo.

Rok valjanosti lijeka Symbicort u originalnom pakiranju prije otvaranja je 2 godine. Rok valjanosti nakon prvog otvaranja je 3 mjeseca.

Za najbolje rezultate, ovaj lijek treba biti na sobnoj temperaturi prije primjene. Ne odlagati u hladnjak ili zamrzavati. Zaštititi od smrzavanja i izravne sunčeve svjetlosti.

Nakon uporabe vratiti poklopac na nastavak za usta i čvrsto ga gurnuti na mjesto.

Kao i kod većine inhalacijskih lijekova u spremniku pod pritiskom, terapijski učinak ovog lijeka je smanjen kad je spremnik hladan. Ovaj lijek treba držati na sobnoj temperaturi prije uporabe. Spremnik sadrži stlačenu tekućinu. Ne izlažite ga temperaturama iznad 50°C. Ne bušite spremnik. Spremnik se ne smije lomiti, bušiti ni paliti, čak ni kada se doima praznim.

Spremnik pod tlakom koji se sastoji od aluminijskog spremnika obloženog iznutra, zatvorenog odmjernim ventilom i pričvršćenog na pokazivač doze. Spremnik je uložen u crveni plastični aktivator čiji su sastavni dio bijeli plastični nastavak za usta i integrirani sivi plastični zaštitni poklopac. Nakon početne pripreme za uporabu, svaki inhalator isporučuje 60 ili 120 doza budezonida/formoterolfumarat dihidrata

80 mikrograma/2,25 mikrograma. Svaki se inhalator nalazi u zasebnom omotu od laminirane folije koji sadrži sredstvo za sušenje.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Što je Symbicort

Symbicort je inhalator koji se koristi za liječenje astme kod odraslih i adolescenata u dobi od 12 do 17 godina. Sadrži dva različita lijeka: budezonid i formoterolfumarat dihidrat.

 Budezonid pripada skupini lijekova koji se nazivaju „kortikosteroidi'“.

 Formoterolfumarat dihidrat pripada skupini lijekova koji se nazivaju “dugodjelujući agonisti beta2-adrenoreceptora“ ili „bronhodilatatori“.

Za što se Symbicort koristi

Symbicort se koristi za liječenje astme, a može se propisati sam ili zajedno sa zasebnim inhalatorom za hitno ublažavanje simptoma astme:

Nekim se osobama propisuju dva inhalatora za liječenje astme: inhalator Symbicort i zaseban inhalator za hitno ublažavanje simptoma astme

 Te osobe primjenjuju Symbicort svaki dan, što pomaže spriječiti pojavu znakova astme.

 Kad se pojave znakovi astme, oni koriste zaseban inhalator za hitno ublažavanje simptoma kako bi ponovno mogli lakše disati.

Nekim osobama se Symbicort propisuje kao jedini inhalator za liječenje astme

 Te osobe primjenjuju Symbicort svaki dan, što pomaže spriječiti pojavu znakova astme.

 Te osobe primjenjuju Symbicort i kad su im potrebne dodatne doze lijeka kojima će ublažiti znakove astme i ponovno olakšati disanje, a u dogovoru s liječnikom mogu ga koristiti i za sprječavanje nastupa simptoma astme (npr. kad vježbaju ili kad su izložene alergenima). Za to im nije potreban zaseban inhalator.

Kako Symbicort djeluje

 Budezonid djeluje na način da smanjuje i sprječava oticanje i upalu u plućima.

 Formoterolfumarat dihidrat djeluje na način da opušta mišiće u dišnim putovima i tako olakšava

disanje.

Nemojte primjenjivati Symbicort:

 ako ste alergični na budezonid, formoterol ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego primijenite Symbicort ako:  bolujete od šećerne bolesti

 imate infekciju pluća

 imate visoki krvni tlak ili ste nekad imali problem sa srcem (uključujući nepravilne otkucaje srca, vrlo brz puls, suženje arterija ili zatajivanje srca)

 imate tegoba sa štitnjačom ili nadbubrežnim žlijezdama  imate nisku razinu kalija u krvi

 imate teških tegoba s jetrom

Obratite se liječniku tijekom liječenja lijekom Symbicort u slučaju zamućenog vida ili drugih poremećaja vida.

Djeca

Ovaj se lijek ne smije primjenjivati kod djece mlaĎe od 12 godina.

Drugi lijekovi i Symbicort

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako primjenjujete, nedavno ste primijenili ili biste mogli primijeniti bilo koje druge lijekove. Osobito obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate neki od sljedećih lijekova:

 beta-blokatore za liječenje visokog krvnog tlaka – kao što su atenolol ili propranolol  kapi za oči – kao što je timolol za liječenje glaukoma

 lijekove za liječenje ubrzanih ili nepravilnih otkucaja srca – kao što je kinidin  lijekove poput digoksina – koji se često koristi za liječenje zatajivanja srca

 diuretike (tablete za mokrenje) za liječenje visokog krvnog tlaka – kao što je furosemid  steroide koji se uzimaju kroz usta – kao što je prednizolon

 ksantine – kao što su teofilin ili aminofilin. Oni se često koriste za liječenje astme  druge bronhodilatatore – kao što je salbutamol

 antidepresive – kao što su amitriptilin i nefazodon

 fenotiazine – kao što su klorpromazin i proklorperazin

 lijekove za liječenje infekcije virusom humane imunodeficijencije (HIV) – kao što je ritonavir  lijekove za liječenje infekcija – kao što su ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol,

klaritromicin i telitromicin

 lijekove za liječenje Parkinsonove bolesti – kao što je levodopa

 lijekove za liječenje problema sa štitnjačom – kao što je levotiroksin

Ako se bilo što od gore navedenoga odnosi na Vas ili ako niste sigurni, prije primjene lijeka Symbicort razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.

TakoĎer obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako morate primiti opću anesteziju zbog kirurškog ili stomatološkog zahvata.

Trudnoća i dojenje

 Ako ste trudni ili planirate zatrudnjeti, razgovarajte sa svojim liječnikom prije primjene lijeka Symbicort – nemojte primijeniti Symbicort osim ako Vam liječnik ne kaže da to učinite.

 Ako zatrudnite tijekom primjene lijeka Symbicort, nemojte ga prestati uzimati, ali se odmah obratite svom liječniku.

 Ako dojite, razgovarajte sa svojim liječnikom prije primjene lijeka Symbicort.

Upravljanje vozilima i strojevima

Symbicort ne utječe ili zanemarivo utječe na Vašu sposobnost upravljanja vozilima te rukovanja alatima ili

strojevima.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

 Važno je da Symbicort uzimate svakodnevno, čak i ako trenutno nemate znakove astme.  Vaš će liječnik htjeti redovito kontrolirati Vaše simptome astme.

 Vaš će liječnik možda razmotriti dodavanje tableta steroida Vašem uobičajenom liječenju tijekom razdoblja stresa (primjerice, ako imate infekciju u prsnom košu ili prije kirurškog zahvata).

Symbicort se za liječenje astme može propisati kao jedini lijek ili zajedno sa zasebnim inhalatorom za hitno ublažavanje simptoma. Za punu dozu lijeka Symbicort morate primijeniti dva udisaja (potiska). Količina lijeka Symbicort koju ćete primijeniti i vrijeme njegove primjene ovise o tome kako Vam je on propisan. a) Ako Vam je propisan Symbicort i zaseban inhalator za hitno ublažavanje simptoma, pročitajte dio

„a) Uporaba lijeka Symbicort i zasebnog inhalatora za hitno ublažavanje simptoma“.

b) Ako Vam je Symbicort propisan kao jedini inhalator, pročitajte dio „b) Uporaba lijeka Symbicort kao jedinog inhalatora za liječenje astme“.

a) Uporaba lijeka Symbicort i zasebnog inhalatora za hitno ublažavanje simptoma Uzimajte Symbicort svaki dan. To će pomoći spriječiti pojavu znakova astme.

Odrasli (u dobi od 18 ili više godina)

 Uobičajena doza je 2 - 4 potiska dvaput dnevno.

 Vaš liječnik može povećati dozu na 8 potiska dvaput dnevno.

 Ako su Vam znakovi astme dobro kontrolirani, liječnik će Vam možda reći da uzimate lijek jednom dnevno.

Adolescenti (12 - 17 godina)

 Uobičajena doza je 2 - 4 potiska dvaput dnevno.

 Ako su Vam znakovi astme dobro kontrolirani, liječnik će Vam možda reći da uzimate lijek jednom dnevno.

Vaš liječnik (ili medicinska sestra specijalizirana za astmu) pomoći će Vam držati astmu pod kontrolom. Prilagodit će dozu ovog lijeka na najnižu dozu kojom se Vaša astma može kontrolirati. MeĎutim, nemojte sami prilagoĎavati dozu niti prestati primjenjivati lijek bez prethodnog razgovora sa svojim liječnikom (ili medicinskom sestrom specijaliziranom za astmu).

Upotrijebite svoj zasebni inhalator za hitno ublažavanje simptoma astme kad oni nastupe.

 Uvijek imajte inhalator za hitno ublažavanje simptoma pri ruci, da biste ga mogli upotrijebiti kad Vam zatreba.

 Nemojte koristiti Symbicort za liječenje znakova astme – upotrijebite svoj inhalator za hitno ublažavanje simptoma.

b) Uporaba lijeka Symbicort kao jedinog inhalatora za liječenje astme

Symbicort primjenjujte na ovaj način samo ako Vam je tako rekao liječnik te ako imate 12 ili više godina.

Uzimajte Symbicort svaki dan. To će pomoći spriječiti pojavu znakova astme. Možete ga primjenjivati na jedan od sljedećih načina:

 2 potiska ujutro i 2 potiska navečer  4 potiska ujutro

 4 potiska navečer

Liječnik će Vam možda povećati dozu na 4 potiska dvaput dnevno.

Primijenite Symbicort i za hitno ublažavanje simptoma astme kad oni nastupe te da biste spriječili njihovu pojavu (primjerice, kad vježbate ili kad ste izloženi alergenima).

 Nastupe li znakovi astme, primijenite 2 potiska i pričekajte nekoliko minuta.

 Ako se ne osjećate bolje, primijenite još 2 potiska.

 Ne smijete primijeniti više od 12 potisaka odjednom.

Uvijek imajte inhalator Symbicort pri ruci, da biste ga mogli upotrijebiti kad Vam zatreba.

Obično nije potrebna ukupna dnevna doza veća od 16 potisaka. MeĎutim, liječnik će Vam možda dopustiti da tijekom ograničenog razdoblja primjenjujete do 24 potiska dnevno.

Ako redovito morate primjenjivati više od 16 potisaka dnevno, dogovorite posjet svom liječniku ili medicinskoj sestri. Možda će Vam morati promijeniti terapiju.

Ne smijete primijeniti više od 24 potiska unutar 24 sata.

Ako se znakovi astme pojave tijekom tjelovježbe, primijenite Symbicort kako je ovdje opisano. Važno je da razgovarate sa svojim liječnikom o primjeni lijeka Symbicort za sprječavanje pojave simptoma astme; učestalost tjelovježbe i izloženosti alergenima mogu utjecati na liječenje koje će Vam liječnik propisati.

Symbicort i tablete steroida

Ako ste dosad uzimali tablete steroida za liječenje astme, nakon što počnete primjenjivati Symbicort liječnik će Vam možda smanjiti broj tableta koje uzimate. Ako uzimate tablete oralnih steroida već dulje vrijeme, liječnik će Vam možda povremeno htjeti napraviti krvne pretrage. Kad se smanjuje broj tableta oralnih steroida možete se općenito osjećati loše, čak i ako Vam se simptomi u prsnom košu možda poboljšavaju. Znakovi mogu uključivati:

 začepljen nos ili curenje iz nosa  slabost

 bol u zglobovima ili mišićima  osip (ekcem)

Odmah razgovarajte sa svojim liječnikom ako primijetite znakove kao što su:  glavobolja

 umor

 mučnina

 povraćanje

Ako se pojavi bilo koji od prethodno navedenih znakova, odmah se obratite svom liječniku – možda ćete morati uzimati neki drugi lijek. Razgovarajte sa svojim liječnikom ako niste sigurni trebate li nastaviti primjenjivati Symbicort.

Primjena kod djece

Postoje drugi oblici ovog lijeka koji su prikladni za djecu; obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Važne informacije o simptomima astme

Ako tijekom liječenja lijekom Symbicort osjećate nedostatak zraka ili imate "zviždanje u prsima", nastavite primjenjivati Symbicort, ali posjetite liječnika što je prije moguće jer će Vam možda biti potrebno dodatno liječenje.

Odmah se obratite svom liječniku:

 ako Vam se disanje pogoršava ili se često noću budite zbog astme

 ako Vas ujutro počne stezati u prsnom košu ili ako stezanje u prsima traje dulje nego inače.

Ti znakovi mogu značiti da Vam astma nije dobro kontrolirana i možda ćete odmah trebati drugačije ili dodatno liječenje.

Informacije o inhalatoru Symbicort

 Prije nego počnete primjenjivati Symbicort izvadite ga iz omota od folije. Bacite omot zajedno sa sredstvom za sušenje koje se nalazi unutar njega. Ako je sredstvo za sušenje iscurilo iz

svog pakiranja, nemojte koristiti inhalator.

 Nakon što izvadite inhalator iz omota, morate ga upotrijebiti unutar 3 mjeseca. Napišite datum isteka roka valjanosti (3 mjeseca od datuma otvaranja omota) na za to predviĎeno mjesto na naljepnici inhalatora kako biste znali kada trebate prestati koristiti inhalator.

 Dijelovi Vašeg inhalatora prikazani su na slici. Inhalator će već biti sastavljen kad ga dobijete. Ako se spremnik olabavi, vratite ga u inhalator i nastavite koristiti inhalator.

Priprema inhalatora Symbicort

Inhalator morate pripremiti za uporabu u sljedećim situacijama:  Ako koristite novi Symbicort inhalator prvi put.

 Ako niste koristili inhalator dulje od 7 dana.  Ako Vam je inhalator ispao.

Da biste pripremili inhalator za uporabu, slijedite upute u nastavku:

1. Dobro protresite inhalator tijekom najmanje 5 sekundi kako bi se sadržaj spremnika s aerosolom promiješao.

2. Skinite poklopac s nastavka za usta nježnim pritiskom na izbočine sa strane. Traka na poklopcu nastavka za usta ostat će pričvršćena za inhalator.

3. Držite inhalator uspravno. Zatim pritisnite brojač (na vrhu inhalatora) kako biste ispustili potisak u zrak. Možete koristiti jednu ili obje ruke, kako je prikazano na slikama.

4. Maknite prst(e) s brojača.

5. Pričekajte 10 sekundi, dobro protresite i ponovite korake 3 i 4. 6. Vaš je inhalator sada spreman za uporabu.

Kako udahnuti lijek

Svaki put kada trebate udahnuti lijek, slijedite upute u nastavku:

1. Dobro protresite inhalator tijekom najmanje 5 sekundi kako biste promiješali sadržaj spremnika s aerosolom.

2. Skinite poklopac s nastavka za usta nježnim pritiskom na izbočine sa strane. Provjerite da nastavak za usta nije začepljen.

3. Držite inhalator uspravno (služeći se jednom ili objema rukama). Lagano izdahnite.

4. Nastavak za usta nježno postavite izmeĎu zuba. Obujmite ga usnama. 5. Počnite udisati na usta polako i duboko. Čvrsto pritisnite brojač (na vrhu

inhalatora) kako biste ispustili potisak. Nastavite udisati još kratko vrijeme nakon što ste pritisnuli brojač. Udisanje istodobno s pritiskom na brojač osigurava da će lijek dospjeti do pluća.

6. Zadržite dah 10 sekundi ili do granice neugode.

7. Prije nego izdahnete, maknite prst s brojača i izvadite inhalator iz usta. Držite inhalator uspravno. 8. Zatim polako izdahnite. Za još jedan udisaj lijeka, dobro protresite inhalator tijekom najmanje

5 sekundi i ponovite korake 3 - 7.

9. Vratite poklopac na nastavak za usta.

10. Nakon svakodnevne jutarnje i večernje primjene doza isperite usta vodom i ispljunite.

Korištenje inhalacijske komore

Vaš liječnik, medicinska sestra ili ljekarnik možda će Vam preporučiti korištenje inhalacijske komore (npr. AeroChamber Plus Flow Vu ili AeroChamber Plus). Slijedite upute za uporabu koje se nalaze u pakiranju

inhalacijske komore.

Čišćenje inhalatora Symbicort

 Obrišite nastavak za usta iznutra i izvana suhim rupčićem najmanje jednom tjedno.  Nemojte koristiti vodu ili tekućine.

 Nemojte vaditi spremnik iz inhalatora.

Kako ću znati kada moram zamijeniti inhalator Symbicort?

 Brojač na vrhu inhalatora pokazuje koliko je potisaka (udisaja) preostalo u inhalatoru Symbicort. Kad je inhalator pun, brojač prikazuje 60 ili 120 potisaka.

 Svaki put kad udahnete lijek ili ispustite potisak u zrak, strelica na brojaču pomiče se prema nuli (‘0’).  Kad strelica prvi put uĎe u žuto polje, to znači da je preostalo još približno 20 potisaka.

 Kad strelica dospije na ‘0’, morate prestati koristiti inhalator. Možda će Vam se činiti da inhalator nije prazan te da i dalje radi. MeĎutim, ako ga nastavite koristiti, nećete dobiti točnu količinu lijeka.

Ako primijenite više lijeka Symbicort nego što ste trebali

Važno je da dozu primjenjujete kako je ljekarnik zapisao na pakiranju lijeka ili kako Vam je rekao liječnik. Nemojte uzeti dozu veću od propisane bez savjetovanja s liječnikom.

Ako uzmete više lijeka Symbicort nego što ste trebali, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet. Mogu se javiti sljedeći učinci: drhtanje, glavobolja ili ubrzani otkucaji srca.

Ako ste zaboravili primijeniti Symbicort

 Ako ste zaboravili uzeti dozu, uzmite je čim se sjetite. No, ako se bliži vrijeme kada biste po rasporedu trebali uzeti sljedeću dozu, zaboravljenu dozu preskočite.

 Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete primjenjivati Symbicort

Prije nego što prestanete uzimati Symbicort, trebate razgovarati sa svojim liječnikom ili ljekarnikom. Ako prestanete uzimati Symbicort, znakovi astme mogu se pogoršati.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ako primijetite bilo što od navedenoga u nastavku, odmah prestanite primjenjivati Symbicort i obratite se svom liječniku:

 Oticanje lica, posebno oko usta (jezik i/ili grlo i/ili otežano gutanje), osip ili koprivnjaču popraćenu otežanim disanjem (angioedem) i/ili iznenadan osjećaj da ćete se onesvijestiti. To može značiti da imate alergijsku reakciju. Ona se javlja rijetko, kod manje od 1 na 1000 osoba.

 Iznenadna pojava piskanja pri disanju ili nedostatka zraka odmah nakon uporabe inhalatora Symbicort. Ako se pojavi bilo koji od tih dvaju simptoma, odmah prestanite primjenjivati Symbicort i upotrijebite inhalator za hitno ublažavanje simptoma astme, ako ga imate. Odmah se obratite svom liječniku jer ćete možda morati promijeniti terapiju. Ovo se dogaĎa vrlo rijetko, kod manje od 1 na 10 000 osoba.

Druge moguće nuspojave:

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

 palpitacije (osjećaj lupanja srca), drhtavica ili tresavica; ako se pojave, te su nuspojave obično blage i najčešće nestaju s nastavkom liječenja lijekom Symbicort

 kandidijaza (gljivična infekcija kandidom) usne šupljine; njezina je pojava manje vjerojatna ako nakon svake jutarnje i večernje primjene lijeka Symbicort usta isperete vodom

 blaga grlobolja, kašalj i promuklost  glavobolja

Manje česte (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)  osjećaj nemira, nervoze ili uznemirenosti

 poremećaj spavanja  omaglica

 mučnina

 ubrzani otkucaji srca

 pojava modrica na koži  grčevi u mišićima

 zamućen vid

Rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)  osip, svrbež

 bronhospazam (stezanje mišića dišnih putova, što uzrokuje "zviždanje u prsima"); ako ono nastupi naglo nakon primjene lijeka Symbicort, prestanite ga primjenjivati i odmah se obratite svom liječniku

 niska razina kalija u krvi  nepravilni otkucaji srca

Vrlo rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)  depresija

 promjene ponašanja, pogotovo kod djece

 bol ili stezanje u prsnom košu (angina pektoris)  povećanje količine šećera (glukoze) u krvi

 promjene osjeta okusa, kao što je neugodan okus u ustima  promjene krvnog tlaka

Inhalacijski kortikosteroidi mogu utjecati na normalno stvaranje steroidnih hormona u tijelu, osobito ako ih dugotrajno uzimate u visokim dozama. Učinci uključuju:

 promjene u mineralnoj gustoći kostiju (smanjenje gustoće kostiju)  mrenu (zamućenje očne leće)

 glaukom (porast očnoga tlaka)

 usporavanje rasta djece i adolescenata

 učinak na nadbubrežnu žlijezdu (malu žlijezdu smještenu pokraj bubrega)

Vjerojatnost pojave tih učinaka puno je manja kod primjene inhalacijskih kortikosteroida nego kod primjene kortikosteroida u obliku tableta.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

 Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

 Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici spremnika, kutiji i omotu iza oznake „Rok valjanosti“ ili „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenoga mjeseca.

 Nakon što izvadite inhalator iz omota od folije, morate ga upotrijebiti unutar 3 mjeseca. Napišite datum isteka roka valjanosti (3 mjeseca od datuma otvaranja omota) na za to predviĎeno mjesto na naljepnici inhalatora kako biste znali kada prestati koristiti inhalator.

 Kao i kod većine inhalacijskih lijekova u spremnicima pod tlakom, učinak ovog lijeka može biti smanjen kad je spremnik hladan. Za najbolje rezultate ovaj lijek treba prije primjene držati na sobnoj temperaturi.

 Ne odlagati u hladnjak ili zamrzavati. Zaštititi od smrzavanja i izravne sunčeve svjetlosti.  Nakon primjene uvijek vratite poklopac na nastavak za usta i čvrsto ga gurnite na mjesto.

 Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Upozorenje: Spremnik sadrži stlačenu tekućinu. Ne izlažite ga temperaturama iznad 50°C. Nemojte bušiti spremnik. Spremnik se ne smije lomiti, bušiti ni paliti, čak ni kada se doima praznim.

Što Symbicort sadrži

Djelatne tvari su budezonid i formoterolfumarat dihidrat. Jedan potisak sadrži 80 mikrograma budezonida i

Drugi sastojci su apafluran (HFA 227), povidon i makrogol. Ovaj inhalator ne sadrži CFC.

Ovaj lijek sadrži fluorirane stakleničke plinove. Jedan inhalator sadrži 10,8 g apaflurana (HFC-227ea), što odgovara 0,035 tona ekvivalenta CO2 (potencijal globalnog zagrijavanja [engl. global warming potential, GWP] = 3220).

Kako Symbicort izgleda i sadržaj pakiranja

Symbicort je inhalator u kojem se nalazi Vaš lijek. Lijek, koji je bijela suspenzija za inhalaciju, nalazi se u spremniku pod tlakom s pričvršćenim pokazivačem doze. Spremnik je uložen u crveni plastični aktivator, čiji su sastavni dio bijeli plastični nastavak za usta i integrirani sivi plastični zaštitni poklopac. Nakon početne pripreme za uporabu, svaki inhalator sadrži 60 ili 120 potisaka. Svaki se inhalator nalazi u zasebnom omotu od folije koji sadrži sredstvo za sušenje.

Symbicort 80 mikrograma/2,25 mikrograma po potisku, stlačeni inhalat, suspenzija (budezonid/formoterolfumarat dihidrat) dostupan je u pakiranju koje sadrži jedan inhalator. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač Nositelj odobrenja:

AstraZeneca d.o.o.

Ulica Vjekoslava Heinzela 70 10 000 Zagreb

Hrvatska

ProizvoĎač:

AstraZeneca Dunkerque Production (AZDP) 224 Avenue de la Dordogne

59640 Dunkerque Francuska

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivima:

Austrija: Symbicort 80 Mikrogramm/2,25 Mikrogramm/Inhalation Druckgasinhalation, Suspension; Belgija: Symbicort 80 microgram/2,25 microgram/inhalatie, aërosol, suspensie; Symbicort 80 microgrammes/2,25 microgrammes/inhalation, suspension pour inhalation en flacon pressurisé; Symbicort 80 Mikrogramm/2,25 Mikrogramm/Inhalation, Druckgasinhalation, Suspension; Bugarska: Simbikort 80 mikrograma/2,25 mikrograma/vprъskvane Suspenziя pod nalяgane za inhalaciя; Hrvatska: Symbicort 80 mikrograma/2,25 mikrograma po potisku, stlačeni inhalat, suspenzija; Cipar: Symbicort 80 μικρογραμμάρια/2,25 μικρογραμμάρια/ψεκασμό; Češka Republika: Symbicort 80 micrograms/2,25 micrograms/inhalation, suspension in pMDI; Danska: Symbicort 80 mikrogram/2.25 mikrogram/inhalation; Estonija: Symbicort; Finska: Symbicort 80 mikrog/2.25 mikrog/inhalaatio; Francuska: Symbicort 100/3 microgrammes par inhalation, suspension pour inhalation en flacon préssurisé; Grčka: Symbicort 80 μικρογραμμάρια/2,25 μικρογραμμάρια/ψεκασμό; MaĎarska: Symbicort 2,25 mikrogramm/80 mikrogramm/ adag túlnyomásos inhalációs szuszpenzió; Island: Symbicort 80 míkrógrömm/2,25 míkrógrömm/ inhalation; Italija: Symbicort; Latvija: Symbicort 80 mikrogrami/2.25 mikrogrami/ inhalācijā, izsmidzinājumā, aerosols inhalācijām zem spiediena; Litva: Symbicort 80 mikrogramų /2,25 mikrogramo išpurškime suslėgtoji įkvepiamoji suspensija; Luksemburg: Symbicort 80 microgrammes/2,25 microgrammes/inhalation, suspension pour inhalation en flacon pressurisé; Malta: Symbicort 100 micrograms/3 micrograms/inhalation, pressurised inhalation, suspension; Nizozemska: Symbicort aërosol 100/3, 100 microgram/3 microgram per dosis, aërosol, suspensie; Norveška: Symbicort 80 mikrogram/2.25 mikrogram/ inhalasjon; Poljska: Symbicort; Portugal: Symbicort 80 microgramas/2,25 microgramas/inalação Suspensão pressurizada para inalação; Rumunjska: Symbicort 80 micrograme/2,25 micrograme/inhalație, suspensie de inhalat presurizată; Slovačka: Symbicort 80 mikrogramov/2,25 mikrogramov/inhalačná dávka, inhalačná suspenzia v tlakovom obale; Slovenija: Symbicort 80 mikrogramov/2,25 mikrograma na vdih, inhalacijska suspenzija pod tlakom; Španjolska: Symbicort 80 microgramos/2,25 microgramos/inhalación suspensión para inhalación en envase a presión; Švedska:

Symbicort 80 mikrogram/2.25 mikrogram/inhalation; Ujedinjeno Kraljevstvo: Symbicort 100 micrograms/3 micrograms actuation pressurised inhalation, suspension

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u siječnju 2025.