Sulpirid Grindeks 50 mg tablete

- Liječenje depresivnih poremećaja s psihotičnim simptomima, kada liječenje antidepresivima nije uspješno, te za liječenje drugih teških oblika depresije koji su otporni na antidepresive.

- Liječenje akutnog i kroničnog oblika šizofrenije.

Lijek je indiciran u odraslih.

Doziranje

Smjernice za doziranje

Prilagoditi dozu i trajanje liječenja prema individualnoj reakciji bolesnika, kao i prema tipu i težini neželjenih učinaka.

1

60492649817100

Liječenje deficitarnog tipa šizofrenije

Liječenje započeti s 200 mg sulpirida na dan, podijeljeno u 2 pojedinačne doze. Uobičajena dnevna doza je 200-600 mg, podijeljena u 2 do 4 pojedinačne doze.

Liječenje produktivnog tipa šizofrenije

Liječenje započeti s 300 mg sulpirida na dan, podijeljeno u 3 pojedinačne doze. Uobičajena dnevna doza je 300-600 mg, podijeljena u 2 do 4 pojedinačne doze.

Dnevna doza od 1000 mg sulpirida dijeli se u višestruke doze i općenito se ne smije prekoračiti. Šizofrenija otporna na liječenje

Najviša dnevna doza od 1600 mg sulpirida može se primijeniti samo u pojedinim slučajevima i isključivo na recept psihijatra.

Akutna stanja bolesti mogu zahtijevati početno liječenje sulpiridom koji se primjenjuje parenteralno. Na tržištu nije dostupan Sulpirid Grindeks za parenteralnu primjenu.

Liječenje depresije s psihotičnim simptomima i depresije otporne na liječenje

Liječenje započeti s 50 do 150 mg sulpirida dnevno, podijeljeno u 3 pojedinačne doze. Dnevna doza održavanja je 150 do 300 mg.

Obično nisu potrebne veće dnevne doze, ali mogu se primijeniti u pojedinim slučajevima prema procjeni liječnika.

Akutna stanja bolesti mogu zahtijevati početno liječenje sulpiridom koji se primjenjuje parenteralno. Na tržištu nije dostupan Sulpirid Grindeks za parenteralnu primjenu.

Pedijatrijska populacija

Nije ustanovljena sigurnost i djelotvornost lijeka Sulpirid Grindeks u djece. Nema dostupnih podataka. Stariji bolesnici

Kod starijih bolesnika primjenjuje se polovina gore navedene doze za odrasle. Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Kod bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega mora se primijeniti niža dnevna doza, a u ovisnosti od težine oštećenja bubrega. Valja primijeniti sljedeće smjernice za vrijednosti:

- Za klirens 30-60 ml/min: primijeniti 50 % dnevne doze. - Za klirens 10-30 ml/min: primijeniti 30 % dnevne doze.

- Za klirens manji od 10 ml/min: primijeniti 20% dnevne doze.

Način primjene

Za primjenu kroz usta.

Tabletu treba progutati cijelu s dovoljnom količinom vode.

- Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

- Slučajevi akutnog trovanja alkoholom, tabletama za spavanje, analgeticima (opijatima) i psihotropne intoksikacije.

- Slučajevi maničnih psihoza.

-Psihosindrom organskog porijekla: bolesti mozga s organskim uzrokom koje obično uzrokuju uznemirenost, pogotovo u starijoj populaciji.

- Parkinsonova bolest.

- Istodobna primjena s levodopom (vidjeti dio 4.5). - Napadaji (npr. epilepsija).

- Tumori adrenalnih žlijezda (feokromocitom). - Hiperprolaktinemija.

- Tumori ovisni o prolaktinu, kao što je prolaktinom hipofize te rak dojke.

Upozorenja

Produljenje QT intervala

2

60492649817100

Sulpirid može uzrokovati produljenje QT intervala (vidjeti dio 4.8). Poznato je da ovaj učinak potencira rizik od teških ventrikularnih aritmija kao što su torsades de pointes.

Prije primjene i ako je moguće, ovisno o kliničkom stanju bolesnika, preporučuje se praćenje čimbenika koji mogu pogodovati pojavi poremećaja ritma, kao što su:

- bradikardija manje od 55 otk./m,

- neravnoteža elektrolita, osobito hipokalemija, - kongenitalno produljenje QT intervala,

- kontinuirano liječenje s lijekovima koji mogu dovesti do izražene bradikardije (<55 otk./m), - hipokalemija,

- smanjena provodljivost srca,

- ili produljenje QT intervala (vidjeti dio 4.5).

Izbjeći istodobnu primjenu s drugim neurolepticima (vidjeti dio 4.5).

Moždani udar

U randomiziranim kliničkim ispitivanjima u usporedbi s placebom u populaciji starijih bolesnika s demencijom liječenih s odreĎenim atipičnim antipsihoticima, primijećen je tri puta veći rizik od moždanih udara. Mehanizam ovog povećanja rizika nije poznat. Povećanje rizika s ostalim antipsihoticima ili kod drugih populacija nije moguće isključiti.

Sulpirid je potrebno primjenjivati s oprezom u bolesnika s čimbenicima rizika za moždani udar.

Neuroleptički maligni sindrom

Neuroleptički maligni sindrom (NMS) je potencijalno fatalni kompleks simptoma povezan s antipsihoticima. NMS se klinički manifestira kao hiperpireksija, ukočenost mišića, promjena mentalnog statusa i nestabilnost autonomnog živčanog sustava (nepravilan puls ili krvni tlak, tahikardija, dijaforeza i srčana disritmija). Dodatni simptomi mogu uključivati povišenu kreatin fosfokinazu, mioglobinuriju, (rabdomioliza) i akutno zatajenje bubrega. Ukoliko bolesnik razvije znakove i simptome koji ukazuju na NMS ili se pojavi povišena temperatura nepoznatog uzroka bez dodatnih kliničkih znakova NMS-a, mora se prekinuti primjena svih antipsihotika, uključujući sulpirid, te pokrenuti odgovarajuće potporno liječenje i pažljivo praćenje stanja.

Akutna porfirija

Treba izbjeći primjenu sulpirida u slučaju akutne porfirije.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost lijeka Sulpirid Grindeks u djece nije ustanovljena. Stoga se ne preporučuje upotreba sulpirida u ovoj skupini bolesnika.

Povećana smrtnost u starijih bolesnika s demencijom

Stariji bolesnici s demencijom povezanim psihozama, liječeni antipsihoticima, imaju povećan rizik od smrti. Analize sedamnaest placebom kontroliranih ispitivanja (s modalnim trajanjem od 10 tjedana), s velikim udjelom bolesnika koji su uzimali atipične antipsihotike, otkrile su rizik od smrti kod lijekom liječenih bolesnika izmeĎu 1,6 i 1,7 puta veći od rizika smrti kod bolesnika liječenih placebom. Tijekom uobičajenog kontroliranog 10-tjednog ispitivanja, stopa smrtnosti u lijekom liječenih bolesnika iznosila je približno 4,5 %, u usporedbi sa stopom od približno 2,6 % u placebo skupini. Iako su uzroci smrti u kliničkim ispitivanjima s atipičnim antipsihoticima bili različiti, čini se da je većina smrtnih slučajeva bila kardiovaskularne prirode (primjerice, zatajenje srca, iznenadna smrt) ili zarazne prirode (primjerice, upala pluća). Opservacijske studije ukazuju na to da, isto kao i kod liječenja atipičnim antipsihoticima, liječenje konvencionalnim antipsihoticima može povećati smrtnost.

Nije jasno u kojoj se mjeri povećana smrtnost u opservacijskim ispitivanjima može pripisati antipsihoticima ili nekim karakteristikama bolesnika.

Podaci iz dva velika opservacijska istraživanja upućuju na to da starije osobe s demencijom koje su liječene konvencionalnim antipsihoticima imaju malo povećani rizik smrtnosti u usporedbi s onima koji

3

60492649817100

nisu liječeni na taj način. Podaci nisu dostatni za sigurnu procjenu veličine rizika, te je uzrok povećanog rizika nepoznat. Sulpirid nije indiciran za liječenje problema ponašanja povezanih s demencijom.

Venska tromboembolija

Slučajevi venske tromboembolije (VTE) zabilježeni su kod primjene antipsihotičnih lijekova. S obzirom da bolesnici liječeni antipsihoticima često imaju stečene rizične čimbenike za razvoj VTE, potrebno je identificirati sve moguće rizične čimbenike za razvoj VTE prije i tijekom liječenja sulpiridom te je potrebno poduzeti preventivne mjere.

Karcinom dojke

Sulpirid može povisiti razine prolaktina. Stoga, treba biti oprezan i pažljivo pratiti bolesnike koji imaju karcinom dojke u osobnoj ili obiteljskoj anamnezi tijekom terapije sulpiridom.

Mjere opreza

- Po prijavi, slučajevi hiperglikemije u bolesnika liječenih atipičnim antipsihotičnim lijekovima, bolesnika s dijagnosticiranim dijabetesom melitusom ili s čimbenicima rizika za dijabetes koji su započeli liječenje sulpiridom, moraju se podvrgnuti odgovarajućem praćenju glukoze u krvi.

- Neuroleptici, uključujući sulpirid, mogu sniziti prag napadaja, te je bilo prijava napadaja sa sulpiridom (vidjeti dio 4.8). Stoga je bolesnike s epilepsijom u anamnezi potrebno pažljivo pratiti tijekom liječenja sulpiridom.

- Sulpirid se uklanja putem bubrega. Kod bubrežne insuficijencije, dozu je potrebno smanjiti (vidjeti dio 4.2).

- Sulpirid se, kao i drugi neuroleptici, mora upotrebljavati s oprezom kod starijih bolesnika jer može postojati povećani rizik od ortostatske hipotenzije, sedacije i ekstrapiramidnih poremećaja kao što je tardivna diskinezija. Tijekom liječenja preporučuje se promatranje ranih znakova tardivne diskinezije te smanjenje ili prekid liječenja kako bi se izbjegla ozbiljnija manifestacija simptoma. TakoĎer se preporuča nadzirati funkciju srca. Stariji bolesnici mogu trebati nižu početnu dozu i postupno prilagoĎavanje doze (vidjeti dio 4.2).

- U bolesnika s agresivnim ponašanjem ili agitacijom praćenom impulzivnošću, sulpirid se može primjenjivati sa sedativom.

- Prijavljeni su slučajevi leukopenije, neutropenije i agranulocitoze vezani uz primjenu antipsihotika, uključujući sulpirid. Infekcije ili vrućica nepoznatog podrijetla mogu biti dokaz krvne diskrazije (vidjeti dio 4.8) i zahtijevaju žurnu hematološku obradu.

- Sulpirid ima antikolinergički učinak i stoga se mora upotrebljavati s oprezom u bolesnika s glaukomom, ileusom, kongenitalnom stenozom probavnog trakta, urinarnom retencijom ili hiperplazijom prostate u anamnezi.

- Sulpirid se mora upotrebljavati s oprezom u bolesnika s hipertenzijom, osobito u starijoj populaciji, zbog rizika od hipertenzivne krize.

Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Istodobna primjena je kontraindicirana

- Levodopa: uzajamni antagonizam učinaka izmeĎu levodope i neuroleptika (vidjeti dio 4.3).

4

60492649817100

Istodobna primjena se ne preporučuje

- Alkohol može povećati sedativni učinak neuroleptika. Potrebno je izbjegavati konzumiranje alkoholnih pića i lijekova koji sadrže alkohol.

- Antiparkinsonici (uključujući ropinirol): meĎusobni antagonizam

- Kombinacija s lijekovima koji mogu produljiti QT interval ili uzrokovati torsades de pointes (vidjeti dio 4.4):

- Lijekovi koji uzrokuju bradikardiju kao što su beta blokatori, blokatori kalcijevih kanala, i lijekovi koji uzrokuju bradikardiju kao što su diltiazem i verapamil, klonidin, guanfacin; digitalis.

- Lijekovi koji uzrokuju hipokalemiju: hipokalemični diuretici, stimulativni laksativi, i.v. amfotericin B, glukokortikoidi, tetrakosaktidi. Potrebno je ispraviti hipokalemiju.

- Antiaritmici skupine Ia kao što su kinidin i dizopiramid. - Antiaritmici skupine III kao što su amiodaron, sotalol.

- Ostali lijekovi kao što su pimozid, sultoprid, haloperidol, tioridazin, metadon, antidepresiv imipramin, litij, bepridil, cisaprid, i.v. eritromicin, i.v. vinkamin, halofantrin, pentamidin, i sparfloksacin.

Interakcije koje treba razmotriti

- Sukralfat: apsorpcija sulpirida smanjuje se istodobnom primjenom sulpirida i sukralfata, i razine sulpirida u plazmi mogu se smanjiti, što može uzrokovati smanjenje ili gubitak terapijske aktivnosti. Stoga je sulpirid potrebno primijeniti najmanje dva sata prije sukralfata.

- Antacidi: apsorpcija sulpirida smanjuje se istodobnom primjenom sulpirida s antacidima koji sadrže magnezij ili aluminij, i razine sulpirida u plazmi mogu se smanjiti, što može dovesti do smanjenja ili gubitka terapijske aktivnosti. Stoga je sulpirid potrebno primijeniti najmanje dva sata prije antacida.

- Antihipertenzivi: antihipertenzivni učinak i mogućnost povećanja pojave posturalne hipotenzije (aditivni učinak).

- Depresori središnjeg živčanog sustava uključujući narkotike, analgetike, sedativne H1 antihistaminike, barbiturate, benzodiazepine i ostali anksiolitike, klonidin i derivati.

- Litij: litij povećava rizik od pojave ekstrapiramidnih nuspojava. Preporučuje se prekid uzimanja oba lijeka kod prvih znakova neurotoksičnosti.

- Ostali lijekovi koji mogu prouzročiti konvulzije: neuroleptici koji snižavaju epileptički prag, oprez je nužan kod primjene drugih lijekova koji mogu prouzročiti konvulzije (haloperidol).

Trudnoća

Postoje samo vrlo ograničeni podaci o upotrebi sulpirida u trudnica. Nije utvrĎena sigurnost primjene sulpirida tijekom trudnoće.

Sulpirid prolazi kroz placentu. Ispitivanja na životinjama su nedostatna vezano uz reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).

Primjena sulpirida se ne preporučuje tijekom trudnoće te u žena generativne dobi koje ne koriste pouzdane metode kontracepcije, osim ako korist od primijene lijeka opravdava potencijalne rizike. NovoroĎenčad čije su majke tijekom trećeg tromjesečja trudnoće uzimale antipsihotike (uključujući Sulpirid Grindeks) imaju rizik od nuspojava, uključujući ekstrapiramidne i/ili simptome ustezanja koji mogu varirati po težini i trajanju nakon roĎenja (vidjeti dio 4.8). Prijavljeni su uznemirenost, hipertonija, hipotonija, tremor, izrazita pospanost, respiratorni distres, ili poremećaj hranjenja. Stoga takvu novoroĎenčad treba pažljivo nadzirati.

Dojenje

Sulpirid se izlučuje u majčino mlijeko u prilično velikim količinama, daleko iznad prihvatljive vrijednosti od 10% doze za majku prilagoĎenoj prema tjelesnoj težini, meĎutim, koncentracije u krvi dojene dojenčadi nisu procijenjene. Nema dovoljno informacija o učincima sulpirida u novoroĎenčadi/dojenčadi. Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje/suzdržati se od liječenja sulpiridom uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.

5

60492649817100

Plodnost

U ispitivanih životinja opaženo je smanjenje plodnosti koje je povezano uz farmakološki učinak lijeka (učinak povezan uz prolaktin).

Lijek može uzrokovati omamljenost, omaglicu, poremećaje vida i umanjiti mentalne i/ili fizičke sposobnosti potrebne za obavljanje opasnih zadataka kao što su upravljanje strojevima ili vožnja vozila. Potreban je oprez tijekom upravljanja vozilima ili rada sa strojevima, posebno zato što nije utvrĎena posebna osjetljivost svakog bolesnika na lijek.

Sažetak sigurnosnog profila

Klinički važni i terapijski-ograničavajući su neurološki poremećaji ekstrapiramidnih nuspojava. EP simptomi (akatizija, akutna distonija i parkinsonizam) povezani su sa sulpiridom, a javljaju se u 12,8% bolesnika koji su primali doze ≤ 1200 mg/dan.

Vrlo rijetka, ali dramatična nuspojava je maligni neuroleptički sindrom (NMS) (rigidnost skeletnih mišića, hipertermija, stupor) koji može smrtno završiti u nedostatku intenzivnih protumjera. Kao i kod svih neuroleptika, maligni neuroleptički sindrom potencijalno je smrtna komplikacija.

Sulpirid može inducirati produljenje QT intervala. Poznato je da ovaj učinak potencira rizik od ozbiljnih ventrikularnih aritmija poput torsade de pointes (TdP). Prije bilo koje primjene, i ako je moguće u skladu s kliničkim statusom bolesnika, preporučuje se praćenje čimbenika koji mogu pogodovati nastanku ovog poremećaja ritma.

TakoĎer se mogu pojaviti hiperprolaktinemija, poremećaji spavanja, zatvor, porast jetrenih enzima, makulopapularni osip, bol u prsima, galaktoreja i debljanje kao najčešće nuspojave.

Nuspojave su navedene prema MedDRA klasifikaciji i MedDRA učestalosti: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥ 1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Tablični prikaz nuspojava

6

60492649817100

646176-6708267Nepoznato Napadaji, neuroleptički maligni sindrom (kao i kod svih neuroleptika zabilježen je neuroleptički maligni sindrom (vidjeti dio 4.4.) koji je potencijalno fatalna komplikacija, hipokinezija, tardivna diskinezija (karakterizirana ritmičkim nevoljnim pokretima osobito jezika i/ili lica) kao i kod ostalih neuroleptika, nakon primjene neuroleptika duže od 3 mjeseca. Primjena antiparkinsonika je neučinkovita ili može dovesti do pogoršanja simptoma. Srčani poremećaji Rijetko Ventrikularna aritmija, ventrikularna tahikardija, ventrikularna fibrilacija Nepoznato Produljenje QT intervala na elektrokardiogramu, srčani zastoj, torsades de pointes, iznenadna smrt (vidjeti dio 4.4) Krvoţilni poremećaji Manje često Ortostatska hipotenzija Nepoznato Venska tromboembolija, plućna embolija, duboka venska tromboza, povišeni krvni tlak (vidjeti dio 4.4) Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Nepoznato Aspiracijska pneumonija (najčešće povezana s primjenom drugih depresora centralnog živčanog sustava) Poremećaji probavnog sustava Često Konstipacija Nepoznato Hipersalivacija Poremećaji jetre i ţuči Često Povišene vrijednosti jetrenih enzima Nepoznato Hepatocelularno, kolestatsko oštećenje jetre ili oštećenje jetre mješovitog tipa Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva Često Makulopapularni osip Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Nepoznato Tortikolis, trizmus, rabdomioliza Stanja vezana uz trudnoću, babinje i perinatalno razdoblje Nepoznato Ekstrapiramidni simptomi, sindrom ustezanja u novoroĎenčeta (vidjeti dio 4.6) Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Često Bol u grudima, galaktoreja Manje često Povećanje grudi, amenoreja, poremećaji orgazma, erektilna disfunkcija Nepoznato Ginekomastija Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Često Porast tjelesne težine Nepoznato Hipertermija Pretrage Nepoznato Povišene razine kreatin fosfokinaze u krvi

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5316601325883Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojave lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Znakovi i simptomi

Iskustvo predoziranja sulpiridom je ograničeno.

U slučaju predoziranja, mogu se pojaviti znakovi diskinetičkog tipa sa spastičnim tortikolisom, i

7

60492649817100

protruzijom jezika i trizmusom. U nekih se bolesnika može pojaviti životno ugrožavajući parkinsonizam i koma.

Smrtni ishodi predoziranja uglavnom su prijavljeni kod kombinacije s drugim psihotropnim lijekovima.

Sulpirid se djelomično uklanja hemodijalizom.

Liječenje

Sulpirid nema specifičnog antidota. Liječenje je strogo simptomatsko. Ipak, potrebno je poduzeti odgovarajuće potporne mjere, s pažljivim nadzorom vitalnih funkcija; preporučeno je praćenje srčane funkcije sve dok se bolesnik ne oporavi (rizik od produljenja QT intervala i posljedičnih ventrikularnih aritmija).

U slučaju pojave teških ekstrapiramidnih simptoma, potrebno je primijeniti antikolinergike.

Farmakoterapijska skupina: Antipsihotici, benzamidi, ATK oznaka: N05AL01

Mehanizam djelovanja

Sulpirid je atipični neuroleptik, član skupine supstituiranih benzamida.

Sulpirid je posebice antagonist D2 i D3 dopaminskih receptora. Lijek se selektivno veže za D2 i D3 receptore dopamina u limbičkom sustavu. Niske doze sulpirida prvenstveno blokiraju presinaptičke D2/D3 dopaminske autoreceptore, čime se poboljšava dopaminska transmisija, dok više doze blokiraju postsinaptičke receptore, inhibirajući dopaminsku hiperaktivnost.

Farmakodinamički učinci

Kod bolesnika s psihotičnim poremećajima koji uzrokuju negativne simptome, sulpirid je učinkovit pri dozama od 150 do 600 mg/dan. U ovom rasponu doza, sulpirid nema gotovo nikakav utjecaj na pozitivne simptome. Doze od 600-1600 mg/dan poboljšavaju pozitivne simptome u bolesnika s akutnim ili kroničnim psihozama. Samo vrlo visoke doze sulpirida izazivaju sedativne učinke.

Apsorpcija

Nakon intramuskularne injekcije 100 mg sulpirida, maksimalne koncentracije u plazmi (Cmax ) od 2,2 mg/L su postignute unutar 30 minuta.

Sulpirid se apsorbira unutar 4,5 sata nakon peroralne primjene. Cmax koji odgovara peroralnoj dozi (tableta) od 200 mg iznosi izmeĎu 0,5 i 1,8 mg/L, te izmeĎu 0,1 i 0,6 mg/L nakon kapsule od 50 mg. Nakon primjene peroralne otopine u dozi od 50 mg, Cmax je iznosio 0,28 mg/L.

Distribucija

Bioraspoloživost peroralnih oblika je izmeĎu 25% i 35%, s velikim razlikama meĎu pojedincima. Razine sulpirida u plazmi su proporcionalne dozi.

Sulpirid se brzo širi u tkiva, pogotovo jetru i bubrege. Postoji mala distribucija u mozak. Manje od 40 % lijeka je vezano za proteine plazme. Stopa raspodjele eritrocita u plazmi je 1.

Biotransformacija

Sulpirid se u ljudi ne metabolizira aktivno.

8

60492649817100

Eliminacija

Sulpirid se uglavnom izlučuje putem bubrega glomerularnom filtracijom. Bubrežni klirens je obično jednak ukupnom klirensu. 92% intramuskularne doze se nepromijenjeno izlučuje urinom.

Količina izlučena kroz majčino mlijeko se procjenjuje na 1/1000 od dnevne doze.

Poluvijek eliminacije iz plazme iznosi 7 sati. Volumen distribucije u stabilnom stanju je 0,94 L/kg (0,6 do 1,5 L/kg). Ukupni klirens je 126 ml/min.

Eksperimentalna ispitivanja na životinjama nisu pokazala izravni ili neizravni dokaz teratogenih učinaka na embrio-fetalni razvoj, porod ili postnatalni razvoj.

U životinja tretiranih sulpiridom je primijećeno smanjenje plodnosti, što je povezano s farmakološkim učincima lijeka (prolaktin posredovani učinak). Ovaj učinak je reverzibilan nakon prekida liječenja. Neuroleptici, kao što je sulpirid, primjenjivani dugo razdoblje su povezani s povećanom incidencijom endokrinih tumora, iako takvi nalazi nisu bili česti kod svih ispitivanih sojeva štakora i miševa te je značenje takvih nalaza za čovjeka nejasno.

Laktoza hidrat Metilceluloza Krumpirov škrob

Silicijev dioksid, koloidni, bezvodni Magnezijev stearat

Talk

Nije primjenjivo.

3 godine.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

PVC/Al blister.

10 tableta po blisteru. Pakiranje od 3 ili 10 blistera po kutiji.

Nema posebnih zahtjeva.

Sulpirid Grindeks sadrži lijek imena sulpirid. Pripada skupini lijekova koji se nazivaju „atipični antipsihotični lijekovi“ koji djeluju na mozak da smire bolesnike koji su uznemireni te povrati normalno ponašanje.

Sulpirid Grindeks se koristi u liječenju odraslih osoba s:

- depresivnim poremećajima s psihotičnim simptomima, kada liječenje antidepresivima nije uspješno, te za liječenje drugih teških oblika depresije koji su otporni na antidepresive;

- akutnim i kroničnim oblicima šizofrenije.

Nemojte uzimati Sulpirid Grindeks:

- Ako ste alergični na sulpirid ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).

- U slučaju akutnog trovanja alkoholom, tabletama za spavanje, analgeticima (opijatima) i psihotropne intoksikacije.

- U slučaju maničnih psihoza.

- U slučaju psihosindroma organskog porijekla: bolesti mozga s organskim uzrokom koje obično uzrokuju uznemirenost, pogotovo u starijoj populaciji.

- Kod Parkinsonove bolesti.

- Sulpirid se ne smije koristiti u kombinaciji s levodopom (pogledajte dio Drugi lijekovi i Sulpirid Grindeks).

- Ako imate napadaje (npr. epilepsija).

- Ako imate tumor nadbubrežne žlijezde koji se naziva feokromocitom.

- Ako imate razinu hormona prolaktina u krvi višu od normalne (hiperprolaktinemija). - Ako imate hormonski ovisan tumor, na primjer rak hipofize ili rak dojke.

Nemojte uzimati ovaj lijek ako se išta od gore navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, obratite se

svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete ovaj lijek.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Sulpirid Grindeks.

Sulpirid Grindeks djeluje ovisno o upotrijebljenoj dozi. Stoga morate uzeti lijek točno onako kako Vam je savjetovao Vaš liječnik.

Kao i kod ostalih neuroleptika (antipsihotični lijekovi), zabilježeni su rijetki slučajevi potencijalno fatalnog „neuroleptičkog malignog sindroma“ (pogledajte dio 4). Ako primijetite bilo kakav neobjašnjivi porast tjelesne temperature, bljedilo, pretjerano znojenje ili ukočenost mišića, morate se odmah javiti svom liječniku ili u bolnicu.

Provjerite s Vašim liječnikom prije nego uzmete ovaj lijek ako:

▪ imate akutnu porfiriju (rijetka nasljedna metabolička bolest) ▪ imate niske razine kalija u tijelu (hipokalemija);

▪ imate problema sa srcem ili srčane probleme u obiteljskoj povijesti. Vaš liječnik će možda provjeriti rad Vašeg srca prije uzimanja ovog lijeka;

▪ imate povišen ili snižen krvni tlak;

▪ imate problema s jetrom ili bubrezima; ▪ imate visoku razinu šećera u krvi;

▪ imate povećanu prostatu;

▪ imate povijest glaukoma, crijevne opstrukcije, uroĎene probavne stenoze, zadržavanja mokraće, jer sulpirid ima antikolinergijsko djelovanje;

▪ Vi ili netko u Vašoj obitelji ima povijest krvnih ugrušaka, jer lijekovi poput ovog su povezani sa stvaranjem krvnih ugrušaka (pogledajte dio 4);

▪ Vi ili netko u Vašoj obitelji ima povijest raka dojke.

Ako niste sigurni odnosi li se nešto od gore navedenog na Vas, provjerite s liječnikom ili ljekarnikom prije uzimanja Sulpirid Grindeks tableta.

Kod bolesnika s demencijom je uočen povećan rizik od cerebrovaskularnih poremećaja (poremećaji krvnih žila u mozgu), stoga se u bolesnika s čimbenicima rizika od moždanog udara sulpirid treba uzimati s oprezom.

Agresivno, uznemireno i uzbuĎeno ponašanje se ponekad može pogoršati.

Stariji bolesnici s demencijom ovaj lijek trebaju uzimati s oprezom (pogledajte dio 4). Poremećaji kretanja su prijavljeni u malom broju slučajeva (pogledajte dio 4). Slučajevi konvulzija su prijavljeni, ponekad kod bolesnika bez prethodne povijesti.

Prijavljeni su leukopenija (smanjenje broja bijelih krvnih stanica zvanih leukociti), neutropenija (smanjenje broja vrste bijelih krvnih stanica zvanih neutrofili) i agranulocitoza (smanjenje vrste bijelih krvnih stanica zvanih granulociti) s antipsihoticima, uključujući sulpirid. Infekcije ili vrućica nepoznatog podrijetla mogu biti dokaz promjena u krvnoj slici i zahtijevaju žurnu hematološku obradu.

Djeca i stariji bolesnici će vjerojatnije razviti nuspojave.

Stariji bolesnici su podložniji posturalnoj hipotenziji (vrtoglavica ili omaglica prilikom ustajanja), sedaciji i ekstrapiramidnim učincima. PrilagoĎavanje doze može biti potrebno kod starijih (pogledajte dio 3).

Potrebno je izbjegavati istodobno uzimanje sulpirida i alkohola.

Djeca

Nije ustanovljena sigurnost i djelotvornost lijeka Sulpirid Grindeks u djece. Nema dostupnih podataka. Stoga se ne preporučuje uzimanje sulpirida u ovoj dobnoj skupini.

Drugi lijekovi i Sulpirid Grindeks

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući lijekove dobivene bez recepta.

Sulpirid Grindeks može utjecati na način kako neki lijekovi djeluju. TakoĎer, neki lijekovi mogu utjecati na način na koji Sulpirid Grindeks djeluje.

Nemojte uzimati i obavijestite svog liječnika ako uzimate: ▪ levodopu (koristi se za Parkinsonovu bolest).

Posebno obavijestite svog liječnika ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova:

▪ antiparkinsonike tj. lijekove za uklanjanje ili ublažavanje simptoma Parkinsonove bolesti (uključujući ropinirol);

▪ lijekove za kontroliranje Vašeg srčanog ritma (kinidin, dizopiramid, amiodaron, sotalol);

▪ lijekove za povišeni krvni tlak ili poremećaje rada srca (beta blokatori, diltiazem, verapamil, klonidin, guanfacin, glikozidi digitalisa (na primjer digoksin));

▪ tablete za mokrenje (diuretici) koji mogu sniziti razinu kalija u krvi; ▪ laksative (lijekovi za zatvor) koji mogu sniziti razinu kalija u krvi;

▪ glukokortikoide (koriste se za ublažavanje upala, na primjer prednizolon); ▪ tetrakosaktide (koriste se za ispitivanje funkcije nadbubrežne žlijezde);

▪ pentamidin, sparfloksacin, intravenski amfotericin B, intravenski eritromicin (koriste se za liječenje infekcija);

▪ druge antipsihotične lijekove kao što su pimozid, sultoprid, haloperidol, tioridazin; ▪ metadon (koristi za ublažavanje boli i kao zamjena za lijek);

▪ bepridil (koristi se za liječenje kronične angine pektoris), cisaprid (koristi se za liječenje poremećaja probavne pokretljivosti), vinkamin i.v. (lijek koji može pomoći poboljšati krvotok u mozgu);

▪ imipramin antidepresivi (koriste se za liječenje depresije); ▪ halofantrin (za liječenje malarije);

▪ preparate litija (koriste se za liječenje manično-depresivnog poremećaja, poznatog i kao bipolarni afektivni poremećaj);

▪ depresore središnjeg živčanog sustava (uključujući lijekove za popuštanje boli (opiodni analgetici), sedativni H1 antihistaminici, barbiturati, benzodiazepini i drugi anksiolitici, klonidin i derivati);

▪ lijekovi za probavne smetnje i žgaravicu (antacidi) te sukralfati (za čir u želucu) smanjuju probavnu apsorpciju lijeka. Stoga Sulpirid Grindeks treba primijeniti dva sata prije ovih lijekova.

Sulpirid Grindeks s hranom, pićem i alkoholom

Alkohol potencira sedacijski učinak antipsihotika. Treba izbjegavati konzumaciju alkohola i lijekova koji sadrže alkohol za vrijeme liječenja lijekom Sulpirid Grindeks.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Primjena lijeka Sulpirid Grindeks ne preporučuje se tijekom trudnoće te u žena generativne dobi koje ne koriste pouzdane metode kontracepcije.

Sljedeći se simptomi mogu pojaviti u novoroĎenčadi čije su majke uzimale Sulpirid Grindeks u zadnjem

tromjesečju (zadnja tri mjeseca trudnoće): tresenje, ukočenost mišića i/ili slabost, pospanost, uznemirenost, problemi s disanjem, i poteškoće pri hranjenju. Ako Vaše dijete razvije bilo koji od ovih simptoma možda ćete se trebati obratiti liječniku.

Ne biste trebali dojiti za vrijeme uzimanja ovog lijeka. Razgovarajte s liječnikom o najboljem načinu hranjenja Vašeg djeteta ako morate uzimati Sulpirid Grindeks.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ovaj lijek može uzrokovati omamljenost, omaglicu, smetnje vida i može usporiti sposobnost reagiranja (pogledajte dio 4). Stoga treba izbjegavati rizične aktivnosti koje zahtijevaju vještinu ili pozornost (na primjer upravljanje vozilima i strojevima) za vrijeme liječenja lijekom Sulpirid Grindeks, pogotovo jer posebna osjetljivost svakog bolesnika na lijek nije ustanovljena.

Sulpirid Grindeks sadrži laktozu

Sulpirid Grindeks tablete sadrže laktozu. Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Ne smijete svojevoljno mijenjati dozu ili prekinuti liječenje lijekom Sulpirid Grindeks bez savjeta liječnika. Ne prekoračujte preporučenu dozu.

Sulpirid Grindeks tablete se trebaju uzeti kroz usta.

Tableta se treba progutati cijela s dovoljnom količinom vode.

Smjernice za doziranje

Treba prilagoditi dozu i trajanje liječenja prema individualnoj reakciji bolesnika, kao i prema tipu i težini nuspojava.

Liječenje deficitarnog tipa šizofrenije

Liječenje započeti s 200 mg sulpirida na dan, podijeljeno u 2 pojedinačne doze. Uobičajena dnevna doza je 200-600 mg, podijeljena u 2 do 4 pojedinačne doze.

Liječenje produktivnog tipa šizofrenije

Liječenje započeti s 300 mg sulpirida na dan, podijeljeno u 3 pojedinačne doze. Uobičajena dnevna doza je 300-600 mg, podijeljena u 2 do 4 pojedinačne doze.

Dnevna doza od 1000 mg sulpirida, podijeljena u višestruke doze, općenito se ne smije prekoračiti. Šizofrenija otporna na liječenje

Najviša dnevna doza od 1600 mg sulpirida može se primijeniti samo u pojedinim slučajevima i isključivo na recept psihijatra.

Akutna stanja bolesti mogu zahtijevati početno liječenje sulpiridom koji se primjenjuje parenteralno. Na tržištu nije dostupan Sulpirid Grindeks za parenteralnu primjenu.

Liječenje depresije s psihotičnim simptomima i depresije otporne na liječenje

Liječenje započeti s 50 do 150 mg sulpirida dnevno, podijeljeno u 3 pojedinačne doze. Dnevna doza održavanja je 150 do 300 mg.

Obično nisu potrebne veće dnevne doze, ali mogu se primijeniti u pojedinim slučajevima prema procjeni liječnika.

Akutna stanja bolesti mogu zahtijevati početno liječenje sulpiridom koji se primjenjuje parenteralno. Na tržištu nije dostupan Sulpirid Grindeks za parenteralnu primjenu.

Primjena u djece

Nije ustanovljena sigurnost i djelotvornost lijeka Sulpirid Grindeks u djece. Nema dostupnih podataka. Stoga se ne preporučuje uzimanje lijeka Sulpirid Grindeks u ovoj dobnoj skupini.

Starije osobe

Vaš liječnik Vam može propisati niže doze na početku liječenja. Liječnik zatim može postupno povećati dozu.

Kod starijih bolesnika primjenjuje se polovina gore navedene doze za odrasle.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Kod bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega mora se primijeniti niža dnevna doza. Liječnik će prilagoditi dozu prema rezultatima laboratorijskih nalaza.

Moraju se primijeniti sljedeće smjernice za vrijednosti:

- Za klirens kreatinina 30-60 ml/min: primijeniti 50 % uobičajene dnevne doze. - Za klirens kreatinina 10-30 ml/min: primijeniti 30 % uobičajene dnevne doze.

- Za klirens kreatinina manji od 10 ml/min: primijeniti 20% uobičajene dnevne doze.

Ako Vam se učinak ovog lijeka čini prejak ili preslab, obratite se svom liječniku.

Ako uzmete više lijeka Sulpirid Grindeks nego što ste trebali

U slučaju predoziranja primijećeni su simptomi kao što su nemir, zbunjenost, poremećena svijest nevoljno drhtanje, ukočenost ili grč mišića, nekontrolirane kretnje oka, vrata, ruke ili noge, poteškoće u govoru (nevoljni pokreti usta), uznemirenost, sniženi krvni tlak. Sniženi krvni tlak uz omaglicu, i koma se ponekad mogu javiti. Izvještaji o smrtnim ishodima su obično povezani s primjenom u kombinaciji s drugim psihotropnim lijekovima.

U slučaju predoziranja odmah se obratite liječniku! Uzmite pakiranje lijeka sa sobom.

Ako ste zaboravili uzeti Sulpirid Grindeks

Ako ste zaboravili uzeti Vašu redovnu dozu, uzmite ju čim se sjetite. Ako je skoro vrijeme da uzmete sljedeću dozu, preskočite zaboravljenu dozu. Nastavite uzimati lijek kako je propisano. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Sulpirid Grindeks

Primjena lijeka Sulpirid Grindeks se ne smije iznenada prekinuti. Ne smijete mijenjati doze ili prekinuti liječenje lijekom Sulpirid Grindeks bez liječničkog savjeta.

Nagli prekid liječenja može uzrokovati mučninu, povraćanje, znojenje, nesanicu, nemir i pojavu nevoljnih pokreta (pogledajte takoĎer dio 4). Stoga se lijek mora postupno ukinuti prema uputama Vašeg liječnika.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Odmah prestanite uzimati Sulpirid Grindeks tablete i potražite liječničku pomoć ako:

▪ primijetite neobjašnjivu veoma visoku tjelesnu temperaturu, pretjerano znojenje, bljedilo, ukočenost mišića, promijenjenu svijest, poremećaje srčanog ritma; ovo mogu biti simptomi veoma rijetkog, ali moguće fatalnog „neuroleptičkog malignog sindroma“ (pogledajte takoĎer dio Upozorenja i mjera opreza)

▪ imate krvne ugruške u venama, pogotovo u nogama (simptomi uključuju oticanje, bol i crvenilo noge), koji mogu putovati krvnim žilama do pluća uzrokujući bol u prsima i otežano disanje. Ako primijetite bilo koji od ovih simptoma, odmah potražite medicinsku pomoć.

Ostale nuspojave:

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 bolesnika):

▪ hiperprolaktinemija (povećana koncentracija hormona prolaktina u krvi); ▪ nesanica (poteškoće sa spavanjem);

▪ sedacija ili izrazita pospanost, poremećaji kretnji, parkinsonizam, nevoljno drhtanje, stalna potreba za kretanjem;

▪ povišenje jetrenih enzima;

▪ makulopapularni osip (vrsta osipa karakterizirana ravnim, crvenim područjem na koži prekrivenim s malim konfluentnim kvržicama);

▪ galaktoreja (spontano ispuštanje mlijeka iz grudi), bol u prsima; ▪ porast tjelesne težine;

▪ zatvor.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 bolesnika) ▪ leukopenija (smanjenje broja bijelih krvnih stanica);

▪ povećani tonus mišića, diskinezija (nenormalni i nevoljni pokreti), distonija (mišićne kontrakcije)

▪ ortostatska hipotenzija (niski krvni tlak pri ustajanju); ▪ pojačano izlučivanje sline;

▪ amenoreja (izostanak menstruacije kod plodne žene), povećanje grudi, nenormalni orgazam, impotencija.

▪ okulogirijske krize (kružni pokreti oka);

▪ ventrikularna aritmija (promjena u otkucaju srca), ventrikularna tahikardija (brzi, nenormalni otkucaji srca), ventrikularna fibrilacija.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka) ▪ promjene u krvnoj slici (agranulocitoza i neutropenija);

▪ anafilaktičke reakcije (ozbiljne alergijske reakcije): urtikarija (koprivnjača), dispneja (otežano disanje), hipotenzija (sniženi krvni tlak) i anafilaktički šok (ozbiljna alergijska reakcija koja može biti opasna po život);

▪ napadaji, neuroleptički maligni sindrom (pogledajte dio Upozorenja i mjere opreza), hipokinezija (smanjeno tjelesno kretanje), tardivna diskinezija (karakterizirana ritmičnim, nevoljnim pokretima prvenstveno jezika i/ili lica);

▪ promjene u elektrokardiogramu (produljenje QT intervala), odreĎeni tip poremećaja srčanog ritma (torsades de pointes), srčani zastoj, iznenadna smrt;

▪ venska tromboembolija, plućna embolija (ponekad fatalna), duboka venska tromboza, i povišeni krvni tlak;

▪ grč mišića vilice (trizmus) i vrata (tortikolis), razgradnja mišića što može dovesti do oštećenja bubrega (rabdomioliza);

▪ ekstrapiramidni simptomi (nevoljni pokreti), sindrom ustezanja kod novoroĎenčadi (pogledajte dio Trudnoća i dojenje);

▪ ginekomastija (povećanje mliječnih žlijezda kod muškaraca);

▪ hiponatremija (snižene razine natrija u krvi), sindrom neodgovarajućeg izlučivanja antidiuretskog hormona (SIADH);

▪ zbunjenost;

▪ aspiracijska upala pluća (uglavnom u vezi s ostalim depresorima SŽS); ▪ hepatocelularna, kolestatska ili miješana ozljeda jetre;

▪ vrućica;

▪ povišenje kreatin fosfokinaze u krvi (ukazuje na oštećenje mišića).

Preosjetljivi bolesnici mogu iskusiti povećan broj otkucaja srca, nestabilni krvni tlak, omaglicu, osjećaj vrućine, osjećaj peckanja, bockanja ili obamrlost (obično na nozi ili ruci), pojačano znojenje, poremećaji mokrenja, opća slabost, zbog djelovanja sulpirida na autonomni živčani sustav.

U starijih osoba s demencijom je zabilježeno malo povećanje broja smrtnih slučajeva u bolesnika koji su primali antipsihotike u usporedbi s onima koji nisu primali antipsihotike.

Nakon naglog prekidanja liječenja lijekom Sulpirid Grindeks prijavljeni su simptomi kao što su mučnina, povraćanje, znojenje i poremećaji spavanja te povratak psihotičnih simptoma, kao i pojava poremećaja nevoljnih kretnji. Stoga je preporučljiv postupni prekid (pogledajte takoĎer Ako prestanete uzimati Sulpirid Grindeks).

Ako ijedna od ovih nuspojava postane ozbiljna, ili ako primijetite neku nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, molimo obratite se liječniku ili ljekarniku.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Sulpirid Grindeks sadrži

- Djelatna tvar je sulpirid.

Jedna tableta sadrži 50 mg, 100 mg ili 200 mg sulpirida.

- Drugi sastojci su:

laktoza hidrat, metilceluloza, krumpirov škrob, bezvodni koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat, talk.

Kako Sulpirid Grindeks izgleda i sadržaj pakiranja

50 mg: bijele ili gotovo bijele okrugle ravne tablete s kosim rubovima. Dimenzije tablete: promjer približno 6,0 mm, visina 2,1 mm.

100 mg: bijele ili gotovo bijele okrugle ravne tablete s kosim rubovima. Dimenzije tablete: promjer približno 7,0 mm, visina 3,1 mm.

200 mg: bijele ili gotovo bijele okrugle ravne tablete s kosim rubovima i jednim razdjelnim urezom na jednoj strani. Dimenzije tablete: promjer približno 10,0 mm, visina 3,1 mm. Tableta se može razdijeliti na jednake doze.

PVC/Al blister.

10 tableta po blisteru. Pakiranje od 3 ili 10 blistera po kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač AS GRINDEKS.

Krustpils iela 53 Rīga, LV-1057 Latvija

Telefon: +371 67083205 Faks: +371 67083505

E-mail: [email protected]

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Clinres farmacija d.o.o.

Srebrnjak 61

10 000 Zagreb, Hrvatska Tel: 01 23 96 900

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivima:

Estonija Betamaks

Litva Republika Slovačka

Betamaks 50 mg, 100 mg, 200 mg tabletės Betamaks 50 mg, 100 mg, 200 mg tablety

Austrija Belgija

Sulpirid Grindeks 50 mg, 100 mg, 200 mg tabletten Sulpiride Grindeks 50 mg, 100 mg, 200 mg comprimés

Republika Češka Njemačka Portugal

Sulpiride Grindeks

Sulpirid Grindeks 50 mg, 100 mg, 200 mg tabletten Sulpirida Grindeks 50 mg, 100 mg, 200 mg comprimidos

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u siječnju 2024.