Sinoxal 50 mg prašak za otopinu za infuziju Sinoxal 100 mg prašak za otopinu za infuziju

Oksaliplatin u kombinaciji s 5-fluorouracilom (5-FU) i folinatnom kiselinom (FK) indiciran je za:

- adjuvantno liječenje karcinoma debelog crijeva stupnja III (Dukes C) nakon potpune resekcije primarnog tumora,

- liječenje metastatskog kolorektalnog karcinoma.

Pripremu otopine za injekciju citotoksičnog lijeka mora provoditi osposobljeno, specijalizirano osoblje koje poznaje lijek koji priprema, u uvjetima koji jamče ispravnost lijeka, zaštitu okoliša te osobito zaštitu osoblja koje rukuje lijekom u skladu s bolničkim propisima. Priprema zahtijeva poseban prostor u kojem je zabranjeno pušiti, jesti ili piti (vidjeti dio 6.6.).

Doziranje

SAMO ZA PRIMJENU U ODRASLIH OSOBA.

Preporučena doza oksaliplatina za adjuvantno liječenje je 85 mg/m2 i daje se intravenski svaka dva tjedna u 12 ciklusa (6 mjeseci).

Preporučena doza oksaliplatina za liječenje metastatskog kolorektalnog karcinoma iznosi 85 mg/m2 i daje se intravenski svaka dva tjedna do pojave progresije bolesti ili neprihvatljive toksičnosti.

Doza se mora prilagoditi ovisno o podnošljivosti svakog bolesnika (vidjeti dio 4.4.).

Oksaliplatin se uvijek mora dati prije fluoropirimidina –tj. 5-fluorouracila (5-FU).

1

Oksaliplatin se daje intravenskom infuzijom u trajanju od 2 do 6 sati, u 250 do 500 ml 5% otopine glukoze (50 mg/ml), kako bi se postigla koncentracija izmeĎu 0,2 mg/ml i 0,7 mg/ml; 0,7 mg/ml je najveća koncentracija zabilježena u kliničkoj praksi pri dozi oksaliplatina od 85 mg/m2.

Oksaliplatin se uglavnom daje u kombinaciji s kontinuiranom infuzijom 5-fluorouracila (5-FU). U shemi liječenja s 5-fluorouracilom koja se ponavlja svaka dva tjedna, 5-fluorouracil (5-FU) se primjenjivao u bolusu i kontinuiranom infuzijom.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega

Oksaliplatin se ne smije primjenjivati u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dijelove 4.3. i 5.2.).

U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega preporučena doza oksaliplatina je 85 mg/m2 (vidjeti dijelove 4.4. i 5.2.).

Oštećenje funkcije jetre

Prema rezultatima jednog kliničkog ispitivanja faze I, koje je uključivalo bolesnike s različitim stupnjevima oštećenja funkcije jetre, čini se da su učestalost i težina hepatobilijarnih poremećaja bili povezani s napredovanjem bolesti i narušenim testovima jetrene funkcije na početku liječenja. Tijekom kliničkog razvoja se nije provodila specifična prilagodba doze u bolesnika s abnormalnim testovima funkcije jetre.

Stariji bolesnici

Nije primijećeno povećanje teške toksičnosti kad se oksaliplatin davao u monoterapiji ili u kombinaciji s 5-fluorouracilom (5-FU) bolesnicima starijim od 65 godina. Starijim bolesnicima, stoga, nije potrebno posebno prilagoĎavati dozu lijeka.

Pedijatrijska populacija

Nema bitne indikacije za primjenu oksaliplatina u djece. Nije ustanovljena učinkovitost oksaliplatina kao pojedinačnog lijeka u pedijatrijskoj populaciji sa solidnim tumorima (vidjeti dio 5.1.).

Način primjene

Oksaliplatin se primjenjuje intravenskom infuzijom.

Primjena oksaliplatina ne zahtijeva hiperhidraciju.

Oksaliplatin razrijeĎen u 250 do 500 ml 5% otopine glukoze (50 mg/ml) kako koncentracija ne bi bila manja od 0,2 mg/ml, mora se davati infuzijom u centralni venski put ili perifernu venu i to tijekom 2 do 6 sati. Infuzija oksaliplatina mora se uvijek primijeniti prije 5-fluorouracila (5-FU).

U slučaju ekstravazacije, primjena se mora odmah prekinuti.

Upute za primjenu

Oksaliplatin se mora rekonstituirati, a otopina dalje razrijediti prije primjene. Za rekonstituciju i zatim za razrjeĎivanje liofiliziranog lijeka smije se koristiti samo 5%-tna otopina glukoze (vidjeti dio 6.6.).

Oksaliplatin je kontraindiciran:

- u bolesnika s preosjetljivošću na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. - tijekom dojenja,

- u bolesnika koji prije početka prvog ciklusa imaju mijelosupresiju, što se dokazanu početnim vrijednostima neutrofila <2x109/L i/ili trombocita <100x109/L.

- u bolesnika koji prije prvog ciklusa imaju perifernu senzornu neuropatiju s funkcionalnim oštećenjem,

- u bolesnika koji imaju teško oštećenje funkcije bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min) (vidjeti dio 5.2.).

832104-77950Oksaliplatin se smije davati samo na specijaliziranim onkološkim odjelima i uz nadzor iskusnog onkologa.

Oštećenje funkcije bubrega

Bolesnike s blago do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega mora se pomno nadzirati zbog nuspojava te im prilagoditi dozu ovisno o toksičnosti (vidjeti dio 5.2.).

Reakcije preosjetljivosti

Mora se osigurati poseban nadzor za bolesnike koji u anamnezi imaju alergijske reakcije na druge lijekove koji sadrže platinu. U slučaju pojave anafilaktičkih manifestacija, infuzija se mora odmah prekinuti i započeti primjereno simptomatsko liječenje. Ponovna primjena oksaliplatina u tih je bolesnika kontraindicirana. Križne reakcije, ponekad smrtonosne, prijavljene su uz sve spojeve platine.

U slučaju ekstravazacije oksaliplatina, infuziju se mora odmah prekinuti i započeti uobičajeno lokalno simptomatsko liječenje.

Neurološki simptomi

Neurotoksičnost oksaliplatina mora se pomno nadzirati, pogotovo ako se primjenjuje istodobno s drugim lijekovima sa specifičnom neurološkom toksičnošću. Neurološki pregled mora se provesti prije svake primjene i u redovitim razmacima nakon toga.

Bolesnicima u kojih se tijekom 2-satne infuzije ili nekoliko sati nakon toga razvije akutna laringofaringealna dizestezija (vidjeti dio 4.8.), sljedeća se infuzija oksaliplatina mora davati tijekom 6 sati.

Periferna neuropatija

Ako se pojave neurološki simptomi (parestezija, dizestezija), preporučena prilagodba doze oksaliplatina mora se temeljiti na trajanju i težini tih simptoma:

- ako simptomi traju dulje od 7 dana i ako uzrokuju tegobe, doza oksaliplatina u sljedećem ciklusu liječenja mora se smanjiti s 85 na 65 mg/m2 (liječenje metastaza) ili na 75 mg/m2 (adjuvantno liječenje).

- ako parestezija bez funkcionalnog oštećenja traje do sljedećeg ciklusa, sljedeća doza oksaliplatina mora se smanjiti s 85 na 65 mg/m2 (liječenje metastaza) ili na 75 mg/m2 (adjuvantno liječenje). Ako parestezija s funkcionalnim oštećenjem traje do sljedećeg ciklusa, liječenje oksaliplatinom mora se prekinuti.

- ako se nakon prekida liječenja ovi simptomi poboljšaju, može se razmotriti nastavak liječenja.

Bolesnike se mora obavijestiti o mogućnosti trajnih simptoma periferne senzorne neuropatije nakon prestanka liječenja. Lokalizirane, umjerene parestezije ili parestezije koje mogu ometati funkcionalne aktivnosti mogu potrajati dulje od 3 godine nakon prestanka adjuvantnog liječenja.

Sindrom reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije (RPLS)

Slučajevi sindroma reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije (engl. Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome, RPLS ili Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome, PRES) prijavljeni su u bolesnika koji su primali oksaliplatin u kombiniranoj kemoterapiji. RPLS je rijetko, reverzibilno neurološko stanje koje se brzo razvija te može uključivati napadaje, hipertenziju, glavobolju, konfuziju, sljepoću i druge vizualne i neurološke poremećaje (vidjeti dio 4.8.). Dijagnoza RPLS-a se potvrĎuje snimanjem mozga, po mogućnosti MR-om (magnetskom rezonancijom).

Imunosupresivni učinci/Povećana sklonost infekcijama

Primjena živih ili živih oslabljenih cjepiva u bolesnika imunokompromitiranih kemoterapeuticima, može rezultirati ozbiljnim ili po život opasnim infekcijama. Treba izbjegavati primjenu živih cjepiva kod bolesnika koji primaju oksaliplatin. Mogu se primijeniti mrtva ili inaktivirana cjepiva; meĎutim, odgovor na takva cjepiva može biti smanjen.

Mučnina, povraćanje, proljev, dehidracija i hematološke promjene

Gastrointestinalna toksičnost koja se manifestira kao mučnina i povraćanje, opravdava profilaktičku i/ili terapijsku primjenu antiemetika (vidjeti dio 4.8.).

Teški proljev/povraćanje mogu izazvati dehidraciju, paralitički ileus, intestinalnu opstrukciju, hipokalijemiju, metaboličku acidozu i oštećenje funkcije bubrega, osobito kad se bolesniku daje oksaliplatin u kombinaciji s 5-fluorouracilom.

Slučajevi intestinalne ishemije, uključujući i smrtne ishode zabilježeni su tijekom liječenja s oksaliplatinom. U slučaju intestinalne ishemije liječenje oksaliplatinom potrebno je prekinuti i poduzeti odgovarajuće mjere (vidjeti dio 4.8.).

Ako se pojavi hematološka toksičnost (neutrofili <1,5x109/l ili trombociti <50x109/l), mora se odgoditi sljedeći ciklus liječenja dok se hematološke vrijednosti ne vrate na prihvatljivu razinu. Kompletna krvna slika uz diferencijalnu krvnu sliku mora se kontrolirati prije početka liječenja oksaliplatinom te prije svakog sljedećeg ciklusa.

Mogući su dodatni mijelosupresivni učinci na već postojeće učinke istodobne kemoterapije. Bolesnici s teškom i perzistentnom mijelosupresijom su pod povećanim rizikom od nastanka infektivnih komplikacija. U bolesnika koji su liječeni oksaliplatinom zabilježeni su sepsa, neutropenijska sepsa i septički šok, uključujući dogaĎaje sa smrtnim ishodom (vidjeti dio 4.8.). U slučaju pojave bilo kojeg od navedenih dogaĎaja, potrebno je prekinuti liječenje oksaliplatinom.

Bolesnike se mora upozoriti o rizicima kao što su proljev/povraćanje, mukozitis/stomatitis i neutropenija nakon primjene oksaliplatina i 5-fluorouracila kako bi hitno mogli obavijestiti svog liječnika i dobiti primjereno liječenje. Ako se pojavi mukozitis/stomatitis sa ili bez neutropenije, sljedeći ciklus liječenja mora se odgoditi sve dok se mukozitis/stomatitis ne povuče na 1. stupanj ili niži i/ili dok broj neutrofila ne bude ≥1,5x109/l.

Kada se oksaliplatin primjenjuje u kombinaciji s 5-fluorouracilom (sa ili bez folinatne kiseline), mora se provesti uobičajena prilagodba doze preporučena kod toksičnog učinka 5-fluorouracila.

Ako se pojavi proljev stupnja 4, neutropenija stupnja 3-4 (neutrofili < 1x109/l), febrilna neutropenija (vrućica nepoznatog uzroka bez klinički ili mikrobiološki dokazane infekcije s apsolutnim brojem neutrofila < 1x109/l, uz jedno mjerenje tjelesne temperature > 38,3°C ili uz kontinuiranu tjelesnu temperaturu > 38°C duže od jednog sata) ili trombocitopenija stupnja 3-4 (trombociti < 50x109/l), doza oksaliplatina mora se smanjiti s 85 na 65 mg/m² (metastatsko liječenje) ili na 75 mg/m² (adjuvantno liječenje), uz smanjenje doze 5-FU.

Pluća

U slučaju nerazjašnjenih respiratornih simptoma, kao što su neproduktivni kašalj, dispneja, krepitacije ili radiološki vidljivi plućni infiltrati, mora se prekinuti primjena oksaliplatina sve dok se daljnjim pretragama pluća ne isključi intersticijska bolest pluća ili fibroza pluća (vidjeti dio 4.8.).

Poremećaji krvi

Hemolitičko-uremijski sindrom (HUS) je po život opasna nuspojava (učestalost je nepoznata). Treba prekinuti liječenje oksaliplatinom pri pojavi prvih znakova bilo kojeg dokaza mikroangiopatske hemolitičke anemije, kao što su brzo smanjivanje hemoglobina s pratećom trombocitopenijom, povišenje razine bilirubina u serumu, kreatinina u serumu, dušika iz ureje u krvi ili LDH-a. Može se dogoditi da zatajenje bubrega bude ireverzibilno čak i nakon prestanka terapije te može biti potrebna

6049264103849dijaliza.

60492649815830

Zabilježena je diseminirana intravaskularna koagulacija (DIK), uključujući smrtne ishode, povezana s liječenjem oksaliplatinom. Ako se pojavi DIK potrebno je prekinuti liječenje oksaliplatinom i primjeniti odgovarajuće mjere liječenja (vidjeti dio 4.8.). Potreban je oprez u bolesnika sa stanjima koja su povezana s DIK kao što su infekcija, sepsa itd.

Produljenje QT intervala

Produljenje QT intervala može dovesti do povećanog rizika za ventrikularne aritmije, uključujući Torsade de Pointes, što može biti smrtonosno (vidjeti dio 4.8.). Potreban je oprez u bolesnika koji imaju produljenje QT intervala u povijesti bolesti ili predispoziciju za produljenje QT intervala, u onih koji uzimaju lijekove za koje je poznato da mogu produljiti QT interval te u bolesnika s poremećajima elektrolita kao što su hipokalijemija, hipokalcijemija, ili hipomagnezijemija. U slučaju produljenja QT intervala potrebno je prekinuti liječenje s oksaliplatinom (vidjeti dijelove 4.5. i 4.8.).

Rabdomioliza

Rabdomioliza, uključujući i smrtne ishode, zabilježena je u bolesnika liječenih oksaliplatinom. U slučaju oticanja i bolova u mišićima u kombinaciji sa slabošću, vrućicom ili pojavom urina tamne boje, liječenje oksaliplatinom potrebno je prekinuti. Ako se potvrdi rabdomioliza potrebno je poduzeti odgovarajuće mjere. Preporuča se oprez ako se istodobno s oksaliplatinom primjenjuju lijekovi povezani s nastankom rabdomiolize (vidjeti dijelove 4.5. i 4.8.).

Gastrointestinalni ulkus/gastrointestinalno krvarenje i perforacija

Liječenje oksaliplatinom može uzrokovati gastrointestinalni ulkus i potencijalne komplikacije kao što je gastrointestinalno krvarenje i perforacija, što može biti smrtonosno. U slučaju gastrointestinalnog ulkusa potrebno je prekinuti liječenje oksaliplatinom i poduzeti odgovarajuće mjere (vidjeti dio 4.8.).

Jetra

U slučaju abnormalnih vrijednosti testova jetrene funkcije, splenomegalije ili portalne hipertenzije koji očito nisu posljedica jetrenih metastaza, mora se uzeti u obzir mogućnost vrlo rijetkih slučajeva vaskularnih poremećaja jetre uzrokovanih lijekovima.

Kontracepcija u muškaraca i žena reproduktivne dobi

Zbog mogućih genotoksičnih učinaka oksaliplatina, tijekom i nakon prekida liječenja potrebno je poduzeti odgovarajuće kontracepcijske mjere.

S obzirom na dugo trajanje eliminacije lijeka (vidjeti dio 5.2.), preporučuje se, kao mjera opreza, nastaviti s kontracepcijom 15 mjeseci nakon prekida liječenja u žena reproduktivne dobi i 12 mjeseci nakon prekida liječenja u muškaraca (vidjeti dio 4.6.).

Plodnost kod muškaraca i žena

Muškarce treba savjetovati o pohranjivanju spermija prije liječenja jer oksaliplatin može uzrokovati neplodnost koja može biti nepovratna (vidjeti dio 4.6.).

Trudnoća

Za primjenu kod trudnica vidjeti dio 4.6.

Ostala upozorenja

Kad se oksaliplatin primjenjuje intraperitonealno (način primjene izvan odobrene indikacije, engl. „off-label“ ) može doći do peritonealnog krvarenja

Kod bolesnika koji su primili jednokratnu dozu oksaliplatina od 85 mg/m2 neposredno prije primjene 5-fluorouracila (5-FU), nije zamijećena promjena u razini izloženosti 5-fluorouracilu (5-FU). In vitro nije zamijećeno značajno istiskivanje oksaliplatina vezanog za proteine plazme uz sljedeće lijekove:

eritromicin, salicilati, granisetron, paklitaksel i natrijev valproat.

5

Potreban je oprez kad se oksaliplatin primjenjuje istodobno s drugim lijekovima za koje je poznato da uzrokuju produljenje QT intervala. U slučaju kombinacije s takvim lijekovima treba pozorno pratiti QT interval (vidjeti dio 4.4.).

Potreban je oprez kad se oksaliplatin primjenjuje istodobno s drugim lijekovima za koje je poznato da su povezani s nastankom rabdomiolize. (vidjeti dio 4.4.).

Cijepljenje sa živim ili živim oslabljenim cjepivima treba izbjegavati kod bolesnika koji primaju oksaliplatin (vidjeti dio 4.4.)

Kontracepcija u muškaraca i žena reproduktivne dobi

Zbog mogućih genotoksičnih učinaka oksaliplatina, tijekom i nakon prekida liječenja potrebno je poduzeti odgovarajuće kontracepcijske mjere.

S obzirom na dugo trajanje eliminacije lijeka (vidjeti dio 5.2.), preporučuje se, kao mjera opreza, nastaviti s kontracepcijom 15 mjeseci nakon prekida liječenja u žena reproduktivne dobi i 12 mjeseci nakon prekida liječenja u muškaraca.

Trudnoća

Za sada nema dostupnih podataka o sigurnosti primjene oksaliplatina kod trudnica. U ispitivanjima na životinjama zapažena je reproduktivna toksičnost. Stoga se ne preporučuje primjena oksaliplatina tijekom trudnoće i kod žena u reproduktivnoj dobi koje ne koriste kontracepciju.

Primjena oksaliplatina smije se razmotriti tek nakon odgovarajućeg informiranja bolesnice o riziku za fetus, te uz njen pristanak.

Dojenje

Nije ispitivano izlučivanje u majčino mlijeko. Dojenje je kontraindicirano za vrijeme liječenja oksaliplatinom.

Plodnost

Oksaliplatin može imati antifertilni učinak (vidjeti dio 4.4.).

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima nije ispitivan. MeĎutim, budući da liječenje oksaliplatinom uzrokuje povećani rizik od pojave omaglice, mučnine, povraćanja i drugih neuroloških simptoma koji utječu na hod i ravnotežu, liječenje može imati blagi ili umjereni utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Poremećaji vida, osobito prolazni gubitak vida (reverzibilan nakon prekida liječenja), mogu utjecati na bolesnikovu sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Stoga se bolesnike mora upozoriti na mogućnost utjecaja ovih simptoma na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Najčešće nuspojave koje su se javile pri liječenju oksaliplatinom u kombinaciji s 5-fluorouracilom (5-FU)/folinatnom kiselinom (FK) su gastrointestinalne (proljev, mučnina, povraćanje i mukozitis), hematološke (neutropenija, trombocitopenija) i neurološke (akutna i o dozi ovisna kumulativna periferna senzorna neuropatija). Sveukupno su ove nuspojave bile češće kad se oksaliplatin davao u kombinaciji s 5-fluorouracilom (5FU)/folinatnom kiselinom (FK) nego kad su se 5-fluorouracil (5-FU)/folinatna kiselina (FK) davali samostalno.

Učestalost navedena u donjoj tablici temelji se na podacima iz kliničkih ispitivanja u liječenju metastatske bolesti i adjuvantnom liječenju (na 416, odnosno 1108 bolesnika u skupini liječenoj

6049264103618oksaliplatinom + 5-FU/FK) te na podacima prikupljenim nakon stavljanja lijeka u promet.

Učestalost nuspojava u ovoj tablici utvrĎena je prema sljedećim smjernicama: vrlo često (>1/10), često (> 1/100 do <1/10), manje često (> 1/1000 do <1/100), rijetko (> 1/10000 do <1/1000), vrlo rijetko (< 1/10000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Ostali detalji prikazani su nakon tablice.

* Detalji se navode u daljnjem tekstu. ** Vidjeti dio 4.4.

+Česta neutropenijska sepsa, uključujući smrtne ishode.

++Vrlo česte alergije/alergijske reakcije, javljaju se uglavnom za vrijeme infuzije, ponekad mogu biti smrtonosne. Česte alergijske reakcije uključuju kožni osip (naročito urtikarija), konjunktivitis, rinitis. Česte anafilaktičke reakcije ili anafilaktoidne reakcije, uključujući bronhospazam, angioedem, hipotenziju, osjećaj boli u prsima i anafilaktički šok. OdgoĎena preosjetljivost na oksaliplatin takoĎer je prijavljena u roku od nekoliko sati ili čak dana nakon infuzije.

+++Vrlo često vrućica, tremor (nevoljno drhtanje) ili zbog infekcije (sa ili bez febrilne neutropenije) ili moguće putem imunološkog mehanizma.

++++Prijavljene su reakcije na mjestu primjene uključujući lokalnu bol, crvenilo, oticanje i trombozu. Ekstravazacija može takoĎer dovesti do lokalne boli i upale koja može biti teška i može dovesti do komplikacija, uključujući nekrozu, osobito ako se oksaliplatin primjenjuje infuzijom u perifernu venu (vidjeti dio 4.4.).

***Mikroangiopatska hemolitička anemija povezana s hemolitičko-uremijskim sindromom (HUS) ili hemolitička anemija s pozitivnim Coombsovim testom (vidjeti dio 4.4.)

Poremećaji krvi i limfnog sustava:

Incidencija po bolesniku (%) i prema stupnju

Rijetko (>1/10000 do < 1/1 000)

Diseminirana intravaskularna koagulacija (DIK), uključujući i smrtne ishode (vidjeti dio 4.4.).

Iskustvo nakon stavljanja lijeka u promet s nepoznatom učestalošću Hemolitičko-uremijski sindrom

Autoimuna pancitopenija Pancitopenija Sekundarna leukemija

Infekcije i infestacije:

Iskustvo nakon stavljanja lijeka u promet s nepoznatom učestalošću Septički šok, uključujući smrtne ishode.

Poremećaji imunološkog sustava:

Incidencija alergijskih reakcija po bolesniku (%) i prema stupnju

Poremećaji živčanog sustava:

Neurološka toksičnost ovisi o dozi oksaliplatina. Uključuje perifernu senzornu neuropatiju, često izazvanu hladnoćom, obilježenu dizestezijom i/ili parestezijom udova sa ili bez grčeva. Ovi simptomi se pojavljuju u do 95% liječenih bolesnika. Trajanje ovih simptoma, koji se obično povlače izmeĎu pojedinih ciklusa liječenja, povećava se s brojem ciklusa liječenja.

Ovisno o trajanju simptoma, pojava boli i/ili funkcionalnog poremećaja zahtijeva prilagodbu doze ili čak prekid liječenja (vidjeti dio 4.4.).

Takav funkcionalni poremećaj uključuje teškoće pri izvoĎenju preciznih pokreta i moguća je posljedica senzornog oštećenja. Rizik od pojave trajnih simptoma iznosi za kumulativnu dozu od 850 mg/m² (10 ciklusa) oko10% te za kumulativnu dozu od 1020 mg/m² (12 ciklusa) oko 20%.

U većini slučajeva se neurološki znaci i simptomi poboljšaju ili potpuno nestaju nakon prestanka liječenja. U adjuvantnom liječenju karcinoma debelog crijeva, 87% bolesnika ili uopće nema ili ima samo blage simptome 6 mjeseci nakon prestanka liječenja. Nakon više od 3 godine praćenja, oko 3% bolesnika ima perzistirajuće lokalizirane parestezije umjerenog intenziteta (2,3%) ili parestezije koje mogu utjecati na funkcionalnu aktivnost (0,5%).

Prijavljene su akutne neurosenzorne manifestacije (vidjeti dio 5.3.). Ti se simptomi javljaju u satima nakon primjene i do njih često dolazi nakon izloženosti hladnoći. Uobičajeni znakovi su prolazna parestezija, dizestezija i hipoestezija. Akutni sindrom faringolaringealne dizestezije javlja se u 1 - 2% bolesnika i karakteriziran je subjektivnim osjećajem disfagije ili dispneje/osjećajem gušenja, bez objektivnog dokaza respiratornog distresa (bez cijanoze ili hipoksije) ili laringospazmom ili bronhospazmom (bez stridora ili piskanja). Premda se u ovim slučajevima daju antihistaminici i bronhodilatatori, simptomi su ubrzo povlače čak i bez liječenja. Produljenje trajanja infuzije za vrijeme sljedećih ciklusa pomaže smanjenju incidencije ovog sindroma (vidjeti dio 4.4.). Povremeno se mogu pojaviti i drugi simptomi kao što su spazam vilice, mišićni spazam, mišićne nevoljne kontrakcije, trzanje mišića, mioklonus, abnormalna koordinacija, abnormalni hod, ataksija, poremećaji ravnoteže, stezanje u grlu ili u prsnom košu, pritisak, nelagoda, bol. TakoĎer može biti prisutna disfunkcija moždanih živaca ili se može pojaviti kao izolirani dogaĎaj kao što je ptoza, diplopija, afonija, disfonija, promuklost, ponekad opisano kao paraliza glasnica, abnormalni osjeti jezika ili dizartrija, ponekad opisana kao afazija, neuralgija trigeminusa, bol lica, bol oka, smanjena oštrina vida, poremećaji vidnog polja.

Za vrijeme liječenja oksaliplatinom zabilježeni su i drugi neurološki simptomi kao što su dizartrija, gubitak dubokog tetivnog refleksa i Lhermitte-ov znak. Zabilježeni su izolirani slučajevi optičkog neuritisa.

Iskustvo nakon stavljanja lijeka u promet s nepoznatom učestalošću Konvulzije

Ishemijski ili hemoragični cerebrovaskularni poremećaj

Srčani poremećaji

Iskustvo nakon stavljanja lijeka u promet s nepoznatom učestalosti

Produljenje QT intervala koje može dovesti do ventrikularnih aritmija, ukjučujući Torsade des Pointes što može biti smrtonosno (vidjeti dio 4.4.)

Akutni koronarni sindrom, uključujući infarkt miokarda i koronarni arteriospazam te angina pektoris u bolesnika liječenih s oksaliplatinom u kombinaciji s 5-FU i bevacizumabom.

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja:

Iskustvo nakon stavljanja lijeka u promet s nepoznatom učestalošću Laringospazam.

Pneumonija i bronhopneumonija, uključujući smrtne ishode.

Poremećaji probavnog sustava:

Incidencija po bolesniku (%)i po stupnju

Indicirana je profilaksa i/ili liječenje potentnim antiemeticima.

Teški proljev/povraćanje mogu dovesti do dehidracije, paralitičkog ileusa, intestinalne opstrukcije, hipokalijemije, metaboličke acidoze i oštećenja funkcije bubrega, osobito kada se oksaliplatin

11 28 - 08 - 2025

60492649815830

Iskustvo nakon stavljanja lijeka u promet s nepoznatom učestalošću Intestinalna ishemija, uključujući smrtne ishode (vidjeti dio 4.4.).

Gastrointestinalni ulkus i perforacija, što može biti smrtonosno (vidjeti dio 4.4.). Ezofagitis.

Poremećaji jetre i žuči Vrlo često (> 1/10):

Povećani jetreni enzimi, povećan bilirubin u krvi. Vrlo rijetko (≤1/10 000):

Sindrom sinusoidne opstrukcije jetre, takoĎer poznat i kao veno-okluzivna bolest jetre, ili patološke pojave povezane s takvim poremećajem jetre, uključujući jetrenu peliozu, nodularnu regenerativnu hiperplaziju i perisinusoidalnu fibrozu. Kliničke manifestacije mogu biti portalna hipertenzija i/ili povišene transaminaze.

Nepoznato:

Fokalna nodularna hiperplazija.

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva

Iskustvo nakon stavljanja lijeka u promet s nepoznatom učestalošću Rabdomioliza, uključujući i smrtne ishode (vidjeti dio 4.4.).

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava

Vrlo rijetko (≤1/10 000):

Akutna tubularna nekroza, akutni intersticijski nefritis i akutno zatajenje bubrega.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Iskustvo nakon stavljanja lijeka u promet s nepoznatom učestalošću Vaskulitis uzrokovan preosjetljivošću

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5943346326344900988486364Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

Simptomi

Nema poznatog antidota za oksaliplatin. U slučajevima predoziranja može se očekivati egzacerbacija nuspojava.

Liječenje

Mora se započeti s praćenjem hematoloških parametara zajedno sa simptomatskim liječenjem ostalih znakova toksičnosti.

Farmakoterapijska skupina: Ostali antineoplastici, spojevi platine, ATK oznaka: L01XA03

Oksaliplatin je antineoplastik koji pripada novoj skupini spojeva platine u kojima atom platine stvara

kompleks s 1,2-diaminocikloheksanom (“DACH”) i oksalatnom skupinom. Oksaliplatin je jednostruki enantiomer, (SP-4-2)-[(1R,2R)-cikloheksan-1,2-diamin-kN, kN'][etanediato(2-)-kO1, kO2] platina.

12

Oksaliplatin pokazuje široki spektar citotoksičnosti in vitro i antitumorske aktivnosti in vivo u različitim sustavima tumorskih modela uključujući modele humanog kolorektalnog karcinoma. Oksaliplatin takoĎer pokazuje in vitro i in vivo aktivnost u različitim modelima otpornim na cisplatin.

Sinergistička citotoksična aktivnost s 5-fluorouracilom (5-FU) dokazana je in vitro i in vivo.

Ispitivanja mehanizma djelovanja oksaliplatina, koje do sada nije u potpunosti razjašnjeno, pokazuju da akva-derivati, koji nastaju biotransformacijom oksaliplatina, djeluju na DNA stvarajući unutarnje i vanjske poprečne veze, što za posljedicu ima prekid sinteze DNA te dovodi do citotoksičnog i protu-tumorskog djelovanja.

Djelotvornost oksaliplatina (85 mg/m2 svaka dva tjedna) u kombinaciji s 5-fluorouracilom/folinatnom kiselinom (5-FU/FK) u bolesnika s metastatskim kolorektalnim karcinomom,dokazana je u tri klinička ispitivanja:

- Kao prva linija liječenja, u usporednom ispitivanju EFC2962 faze III u dvije skupine bolesnika, 420 bolesnika randomizirano za liječenje ili samo s 5-FU/FK (LV5FU2, N=210) ili kombinacijom oksaliplatina s 5-FU/FK (FOLFOX4, N=210).

- Kod prethodno liječenih bolesnika, komparativno ispitivanje EFC4584 faze III u tri skupine bolesnika, 821 bolesnik kod kojih nije djelovala kombinacija irinotekana (CPT-11) + 5-FU/FK, randomiziranih za liječenje ili samo s 5-FU/FK (LV5FU2, N=275), samo oksaliplatinom (N=275), ili kombinacijom oksaliplatina s 5-FU/FK (FOLFOX4, N=271).

- Na kraju, nekontrolirano ispitivanje EFC2964 faze II uključivalo je bolesnike kod kojih nije djelovalo liječenje samo s 5-FU/FK, pa su liječeni kombinacijom oksaliplatina i 5-FU/FK (FOLFOX4, N=57).

U dva randomizirana klinička ispitivanja (EFC2962 s prvom linijom liječenja i EFC4584 u prethodno liječenih bolesnika) pokazana je značajno veća stopa odgovora i produženo preživljenje bez progresije bolesti (engl. progression free survival, PFS) /vrijeme do progresije bolesti (engl. time to progression, TTP) u usporedbi s liječenjem samo s 5-FU/FK.

U kliničkom ispitivanju EFC4584 s već ranije liječenim bolesnicima koji nisu reagirali na prethodnu terapiju, razlika u medijanu ukupnog preživljenja (engl. overall survival, OS) izmeĎu kombinacije oksaliplatina i 5-FU/FK nije bila statistički značajna.

Stopa odgovora FOLFOX4 prema LV5FU2

*NP: nije primjenjivo

Medijan preživljenja bez progresije bolesti (PFS)/medijan vremena do progresije bolesti (TTP): FOLFOX4 prema LV5FU2

*NP: nije primjenjivo

Medijan ukupnog preživljenja (OS): FOLFOX4 prema LV5FU2

*NP: nije primjenjivo

Od prethodno liječenih bolesnika koji su na početku ispitivanja imali simptome (EFC4584), veći dio onih koji su primali oksaliplatin/5-fluorouracil (5-FU)/folinatna kiselina (FK) osjetilo je značajno poboljšanje simptoma uzrokovanih bolešću u odnosu na one bolesnike koji su primali samo 5-fluorouracil (5-FU)/folinatnu kiselinu (FK) (27,7% prema 14,6% p = 0,0033). U bolesnika koji nisu bili prethodno liječeni (EFC2962) nije naĎena statistički značajna razlika u bilo kojem aspektu

604926492310H A L kvalitete života izmeĎu dviju ispitivanih skupina. Pokazatelji kvalitete života bili su, meĎutim, M E D

14 28 - 08 - 2025

općenito bolji u kontrolnoj skupini prema mjerenju općeg zdravstvenog stanja i boli, a lošiji, zbog mučnine i povraćanja, u skupini koja je primala oksaliplatin.

U adjuvantnom liječenju, komparativno kliničko ispitivanje faze III MOSAIC (EFC3313), uključivalo je 2246 bolesnika (899 sa stupnjem II/Dukes B2 i 1347 sa stupnjem III/Dukes C). Nakon potpune resekcije primarnog karcinoma debelog crijeva bolesnici su randomizirani na liječenje ili samo s 5-FU/FK (LV5FU2, N=1123 (B2/C = 448/675) ili na kombinaciju oksaliplatina i 5-FU/FK (FOLFOX4, N=1123 (B2/C = 451/672)).

EFC 3313: 3-godišnje preživljenje bez simptoma bolesti (ITT analiza)*za ukupnu populaciju

*medijan praćenja 44,2 mjeseca (svi bolesnici su bili praćeni barem 3 godine)

Ispitivanje je pokazalo ukupnu značajnu prednost u 3-godišnjem preživljenju bez simptoma bolesti za kombinaciju oksaliplatina i 5-FU/FK (FOLFOX4) u odnosu na terapiju samo s 5-FU/FK (LV5FU2).

EFC 3313: 3-godišnje preživljenje bez simptoma bolesti (ITT analiza)* prema stupnju bolesti

*medijan praćenja 44,2 mjeseca (svi bolesnici su bili praćeni barem 3 godine)

Ukupno preživljenje (ITT analiza):

U vrijeme analize 3-godišnjeg preživljavanja bez znakova bolesti, što je bio primarni ishod kliničkog ispitivanja MOSAIC, u skupini FOLFOX4 je još bilo živo 85,1% bolesnika, a u skupini LV5FU2 83,8%. To je pokazalo ukupno smanjenje rizika smrtnosti od 10% u korist skupini FOLFOX4, ali nije postignuta statistička značajnost (omjer hazarda= 0,90).

Za FOLFOX4, odnosno LV5FU2 rezultati su iznosili 92,2% prema 92,4% u podskupini sa stupnjem II (Dukes B2) (omjer hazarda= 1,01) i 80,4% prema 78,1% u podskupini sa stupnjem III (Dukes C) (omjer hazarda= 0,87).

Pedijatrijska populacija

Oksaliplatin kao pojedinačni lijek procjenjivao se u pedijatrijskoj populaciji u dvije studije faze I (69 bolesnika) i dvije studije faze II (166 bolesnika). Ukupno je liječeno 235 pedijatrijskih bolesnika (starosti od 7 mjeseci do 22 godine) sa solidnim tumorima. Učinkovitost oksaliplatina kao pojedinačnog lijeka u liječenoj pedijatrijskoj populaciji nije ustanovljena. Uključivanje u obje studije faze II zaustavljeno je zbog nedostatka tumorskog odgovora.

Apsorpcija i distribucija

Farmakokinetika pojedinačnih djelatnih sastojaka dosad nije utvrĎena. Farmakokinetika ultrafiltrabilne platine, tj. sve nevezane, djelatne i nedjelatne vrste platine, nakon dvosatne infuzije od 130 mg/m² oksaliplatina svaka tri tjedna kroz 1do 5 ciklusa i 85 mg/m² oksaliplatina svaka dva tjedna kroz 1 do 3 ciklusa bila je sljedeća:

Sažetak procjene farmakokinetičkih parametara platine u ultrafiltratu nakon višekratnih doza 85 mg/m2 oksaliplatina svaka dva tjedna ili 130 mg/m2 svaka tri tjedna

Srednje vrijednosti AUC0-48, i Cmax odreĎene su je u 3. ciklusu (85 mg/m2) ili 5. ciklusu (130 mg/m2). Srednje vrijednosti AUC, Vss, CL odreĎene su u 1. ciklusu.

Vrijednosti Cmax, AUC, AUC0-48, Vss i CL odreĎene su analizom bez uključivanja odjeljaka (engl. non-compartmental analysis).

t1/2α, t1/2β, i t1/2γ odreĎene su analizom odjeljaka (engl. compartmental analysis) (kombinacija ciklusa 1 – 3).

Po završetku dvosatne infuzije, 15% primijenjene platine je prisutno u sistemskoj cirkulaciji, a preostalih 85% se brzo raspodjeljuje u tkiva i izlučuje mokraćom. Ireverzibilno vezanje za crvene krvne stanice i plazmu rezultira poluvremenom života sličnom prirodnoj izmjeni crvenih krvnih stanica i albumina u serumu. Nije zapaženo nakupljanje platine u ultrafiltratu plazme nakon infuzije doze od 85 mg/m2 svaka dva tjedna ili doze od 130 mg/m2 svaka tri tjedna i stanje dinamičke ravnoteže je u toj sredini postignuto u prvom ciklusu. Intervarijabilnost i intravarijabilnost općenito su male.

Biotransformacija

Smatra se da je biotransformacija in vitro rezultat ne-enzimatske razgradnje i nema dokaza o citokrom P450 posredovanom metabolizmu diaminocikloheksansnog prstena (DACH).

U bolesnika opksaliplatin podliježe opsežnoj biotransformaciji te se nepromijenjena djelatna tvar ne može detektirati u plazmatskom ultrafiltratu i nakon dvosatne infuzije. Nekoliko citotoksičnih produkata biotransformacije, uključujući monokloro-, dikloro- i diakvo-DACH vrste platine, identificirano je u sistemskoj cirkulaciji zajedno s brojnim neaktivnim konjugatima u kasnijim vremenskim točkama.

Eliminacija

Platina se najvećim dijelom izlučuje mokraćom, s klirensom uglavnom unutar 48 sati nakon primjene. Do dana 5, približno se 54% ukupne doze izluči mokraćom te < 3% stolicom.

6049264153144

Posebne populacije 60492649815830

Oštećenje funkcije bubrega

Učinak oštećenja funkcije bubrega na raspodjelu oksaliplatina ispitivan je u bolesnika s različitim stupnjevima funkcije bubrega. Oksaliplatin je primjenjivan u dozi od 85 mg/m2 u kontrolnoj skupini s normalnom funkcijom bubrega (CLcr > 80 ml/min, n=12) i u bolesnika s blagim (CLcr = 50 do 80 ml/min, n = 13) i umjerenim (CLcr = 30 do 49 ml/min, n = 11) oštećenjem funkcije bubrega, te u dozi od 65 mg/m2 u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (CLcr < 30 ml/min, n=5). Medijan izloženosti bio je 9, 4, 6, i 3 ciklusa, a PK podaci u ciklusu 1 dobiveni su na 11, 13, 10, odnosno 4 bolesnika.

S povećanjem oštećenja funkcije bubrega došlo je do povećanja u plazmatskom ultrafiltratu (PUF) AUC, AUC/doza platine i smanjenja ukupnog i bubrežnog CL i Vss, osobito u (malim) skupinama bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega: točka procjene (90% CI) od procijenjenih srednjih omjera bubrežnog statusa naspram normalne funkcije bubrega za AUC/doza bila je 1,36 (1,08, 1,71), 2,34 (1,82, 3,01) i 4,81 (3,49, 6,64) za bolesnike s blagim i umjerenim, odnosno teškim zatajenjem bubrega.

Eliminacija oksaliplatina je značajno povezana s klirensom kreatinina. Ukupni CL platine u plazmatskom ultrafiltratu bio je 0,74 (0,59; 0,92); 0,43 (0,33; 0,55); odnosno 0,21 (0,15; 0,29), a za Vss 0,52 (0,41; 0,65); 0,73 (0,59; 0,91); odnosno 0,27 (0,20; 0,36) u bolesnika s blagim, umjerenim, odnosno teškim zatajenjem bubrega. Ukupni tjelesni klirens plazmatskog ultrafiltrata platine stoga je bio smanjen za 26% kod blagog oštećenja funkcije bubrega, 57% kod umjerenog oštećenja funkcije bubrega i 79% kod teškog oštećenja funkcije bubrega u usporedbi s bolesnicima s normalnom funkcijom.

Bubrežni klirens plazmatskog ultrafiltrata (PUF) platine bio je smanjen za 30% u bolesnika s blagim oštećenjem funkcije bubrega, 65% u bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije bubrega i 84% u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega u usporedbi s bolesnicima s normalnom funkcijom. Zabilježeno je povećanje beta poluvijeka plazmatskog ultrafiltrata (PUF) platine s povećanjem stupnja oštećenja funkcije bubrega uglavnom u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega.

Unatoč malom broju bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega, ovi podaci su od važnosti u bolesnika s teškim zatajenjem bubrega i moraju se uzeti u obzir pri propisivanju oksaliplatina u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dijelove 4.2., 4.3. i 4.4.).

Ciljni organi identificirani u vrstama korištenim u nekliničkim ispitivanjima (miševi, štakori, psi i/ili majmuni) nakon jednokratne i višekratne doze bili su koštana srž, gastrointestinalni sustav, bubreg, testisi, živčani sustav i srce. Toksičnost na ciljnim organima opaženom kod životinja u skladu je s toksičnosti opaženoj s drugim lijekovima koji sadrže platinu i drugim citotoksičnim lijekovima koji oštećuju DNA, a koriste se u liječenju zloćudnih bolesti kod ljudi, uz izuzetak učinaka na srce. Učinci na srce zapaženi su samo u pasa i uključivali su elektrofiziološke poremećaje uz letalnu ventrikularnu fibrilaciju. Kardiotoksičnost se smatra specifičnom za pse, ne samo zato što je opažena samo u toj vrsti, nego zato što su doze slične letalnim kardiotoksičnim dozama z pasa (150 mg/m2) ljudi dobro podnosili. Neklinička ispitivanja na senzornim neuronima štakora ukazuju da se akutni neurosenzorni simptomi uzrokovani oksaliplatinom mogu dovesti u vezu s interakcijom s otvaranjem Na+ kanala ovisnih o naponu.

Oksaliplatin je mutagen i klastogen u stanicama sisavaca i dovodi do embrio-fetalne toksičnosti u štakora. Oksaliplatin se smatra vjerojatno kancerogenim, iako nisu provedena ispitivanja kancerogenosti.

Laktoza hidrat.

17

60492649815830

RazrijeĎeni lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima u istoj infuzijskoj vrećici ili infuzijskoj liniji. Oksaliplatin se smije primijeniti istodobno s folinatnom kiselinom (FK), upotrebljavajući Y-liniju, prema uputama za uporabu/rukovanje navedenim u dijelu 6.6.

 NE miješati s alkalnim lijekovima ili otopinama, osobito ne s 5-fluorouracilom, pripravcima folinatne kiseline koji sadrže trometamol kao pomoćnu tvar i solima trometamola drugih djelatnih tvari. Alkalni lijekovi ili otopine nepovoljno utječu na stabilnost oksaliplatina (vidjeti dio 6.6.).

 NE rekonstituirati ili razrjeĎivati s otopinama soli koje sadrže kloridne ione (uključujući kalcijev, kalijev ili natrijev klorid).

 NE miješati s drugim lijekovima u istoj infuzijskoj vrećici ili infuzijskoj cijevi (vidjeti dio 6.6 za upute koje se odnose na istodobnu primjenu s folinatnom kiselinom (FK).

 NE rabiti pribor za injekciju koji sadrži aluminij.

Originalno pakiranje: 4 godine.

Rekonstituirana otopina u originalnoj bočici: Rekonstituiranu otopinu treba odmah razrijediti.

Pripremljena infuzija:

Nakon rekonstitucije i razrjeĎivanja u 5% otopini glukoze, kemijska i fizikalna stabilnost otopine dokazana je tijekom 24 sata pri temperaturi od 2°C do 8°C.

S mikrobiološkog stajališta,otopina za infuziju mora se odmah primijeniti. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije primjene odgovornost su korisnika i ne bi smjeli biti dulji od 24 sata pri temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako su rekonstitucija/razrjeĎivanje provedeni u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Za uvjete čuvanja rekonstituiranog i razrijeĎenog lijeka, vidjeti dio 6.3.

Staklena bočica (tip I) s brombutil gumenim zatvaračem i metalnom kapicom (aluminij) s polipropilen diskom.

Bočica se pakira sa ili bez zaštitnog plastičnog omota.

Veličine pakiranja: 1 bočica x 50 mg

1 bočica x 100 mg

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

18

Kao i kod svih potencijalno toksičnih spojeva, potreban je pojačan oprez pri rukovanju i pripremanju otopine oksaliplatina. 60492649815830

Upute za rukovanje

Zdravstveno osoblje koje rukuje ovim citotoksičnim lijekom mora provoditi sve mjere opreza kojima se osigurava zaštita djelatnika i njegove okoline.

8321042821Pripremu otopine za injiciranje citotoksične tvari mora uvijek provoditi osposobljeno specijalizirano osoblje koje poznaje lijekove s kojima rukuje, u uvjetima koji osiguravaju integritet lijeka, zaštitu okoline i poglavito zaštitu osoblja koje rukuje tim lijekovima, prema bolničkoj praksi. To zahtijeva poseban prostor za pripremu. Zabranjeno je pušiti, jesti ili piti u tom prostoru.

Osoblju treba osigurati primjerenu opremu, osobito kute dugih rukava, zaštitne maske, kape, zaštitne naočale, sterilne rukavice za jednokratnu uporabu, zaštitne navlake za radnu okolinu, spremnike i vreće za otpad.

S izlučevinama i povraćanim sadržajem treba postupati s oprezom.

Trudnice treba upozoriti da izbjegavaju rukovanje citotoksičnim tvarima.

S oštećenim spremnicima mora se rukovati s istim mjerama opreza i tretirati ih kao kontaminirani otpad.

Kontaminirani otpad mora se spaliti u odgovarajuće označenim tvrdim spremnicima (vidjeti dio „Odlaganje“ ispod).

Ako prašak ili otopina za infuziju doĎe u kontakt s kožom, odmah temeljito isprati otopinu s vodom.

Ako prašak ili otopina za infuziju doĎe u kontakt sa sluznicom, odmah temeljito isprati otopinu s vodom.

Posebne mjere opreza tijekom primjene

- NE SMIJE se koristiti pribor za injekciju koji sadrži aluminij. - Lijek se NE SMIJE primjenjivati nerazrijeĎen.

- RazrjeĎivati samo s 5%-tnom otopinom glukoze (50 mg/ml). Za rekonstituciju ili razrjeĎivanje infuzije NE SMIJU se koristiti otopina natrijeva klorida ili otopine koje sadrže kloride.

- NE SMIJE se miješati s bilo kojim drugim lijekovima u istoj vrećici za infuziju i primijeniti istodobno u istoj infuzijskoj liniji.

- NE SMIJE se miješati s alkalnim lijekovima ili otopinama, osobito ne s 5-fluorouracilom (5-FU), pripravcima folinatne kiseline koji sadrže trometamol kao pomoćnu tvar i solima trometamola drugih djelatnih tvari. Alkalni lijekovi ili otopine nepovoljno utječu na stabilnost oksaliplatina.

Upute za primjenu s folinatnom kiselinom (FK) (kao kalcijev folinat ili dinatrijev folinat)

Intravenska infuzija 85 mg/m² oksaliplatina u 250 do 500 ml 5%-tne otopine glukoze (50 mg/ml) primjenjuje se istodobno s intravenskom infuzijom folinatne kiseline (FK) u 5%-tnoj otopini glukoze tijekom 2 do 6 sati, koristeći Y-liniju smještenu neposredno ispred mjesta infuzije.

Ova dva lijeka ne smiju se miješati u istoj infuzijskoj vrećici. Folinatna kiselina (FK) ne smije sadržavati trometamol kao pomoćnu tvar i smije se razrijediti samo s 5%-tnom izotoničnom otopinom glukoze, nikada s alkalnim otopinama ili otopinom natrijevog klorida ili otopinama koje sadrže kloride.

Upute za primjenu s 5-fluorouracilom (5-FU)

19

Oksaliplatin uvijek mora biti primijenjen prije fluoropirimidina – odnosno 5-fluorouracila (5-FU). 60492649815830

Nakon primjene oksaliplatina, isperite cijev i tek onda primijenite 5-fluorouracil (5-FU).

Za dodatne informacije o lijekovima koji se kombiniraju s oksaliplatinom, pogledajte odgovarajući Sažetak opisa svojstava lijeka.

Rekonstitucija otopine

Za rekonstituciju otopine treba koristiti vodu za injekcije ili 5%-tnu otopinu glukoze:

- Za bočicu s 50 mg: dodati 10 ml otapala kako bi se dobila koncentracija oksaliplatina od 5 mg/ml. - Za bočicu s 100 mg: dodati 20 ml otapala kako bi se dobila koncentracija oksaliplatina od 5 mg/ml.

Smiju se koristiti samo preporučena otapala.

Rekonstituirane otopine treba odmah razrijediti s 5%-tnom otopinom glukoze.

Pregledati vizualno prije uporabe. Smije se koristiti samo bistra otopina bez vidljivih čestica. Rekonstituirana otopina u kojoj se vide čestice ne smije se koristiti i treba je zbrinuti u skladu sa propisima koji važe za postupanje s opasnim otpadom.

Lijek je namijenjen samo za jednokratnu primjenu. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima za citotoksične lijekove.

RazrjeĎivanje za intravensku infuziju

Uzmite traženu količinu rekonstituirane otopine iz bočice/bočica i razrijedite s 250 ml do 500 ml 5%-tne otopine glukoze kako bi se dobila koncentracija oksaliplatina izmeĎu 0,2 mg/ml i 0,7 mg/ml. Raspon koncentracije za koji je dokazana fizikalno-kemijska stabilnost oksaliplatina je izmeĎu 0,2 mg/ml i 2 mg/ml.

Primijenite intravenskom infuzijom.

Nakon rekonstitucije i razrjeĎivanja u 5%-tnoj otopini glukoze, kemijska i fizikalna stabilnost otopine dokazana je za 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C.

S mikrobiološkog stajališta, otopina za infuziju mora se primijeniti odmah. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije primjene odgovornost su korisnika i ne bi smjeli biti dulji od 24 sata pri temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako su rekonstitucija/razrjeĎivanje provedeni u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima.

Pregledati vizualno prije uporabe. Smije se primijeniti samo bistra otopina bez vidljivih čestica.

Lijek je namijenjen samo za jednokratnu primjenu. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

NIKAD ne koristite natrijev klorid ili otopine koje sadrže klorid za rekonstituciju ili razrjeĎivanje otopine.

Kompatibilnost otopine oksaliplatina za infuziju testirana je na standardnim PVC setovima za infuziju.

Infuzija

Prethodna hidracija nije potrebna pri primjeni oksaliplatina.

20

Oksaliplatin rekonstituiran i razrijeĎen u 250 do 500 ml 5%-tne otopine glukoze kako bi se dobila koncentracija veća od 0,2 mg/ml može se primijeniti u perifernu venu ili u centralni venski put tijekom 2 do 6 sati. Kada se oksaliplatin primjenjuje s 5-fluorouracilom, infuzija oksaliplatina mora prethoditi primjeni 5-fluorouracila.

Odlaganje

8827004077

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima za citotoksične lijekove.

Djelatna tvar lijeka Sinoxal je oksaliplatin.

Sinoxal je namijenjen liječenju karcinoma debelog crijeva i to liječenju stupnja III karcinoma debelog crijeva nakon potpunog operativnog odstranjivanja primarnog tumora i liječenju metastatskog karcinoma debelog crijeva i rektuma (završnog dijela debelog crijeva).

Koristi se u kombinaciji s drugim antitumorskim lijekovima, kao što su 5-fluorouracil (5-FU) i folinatna kiselina (FK).

Sinoxal je antitumorski lijek (antineoplastik) koji sadrži platinu.

Nemojte primjenjivati Sinoxal

- ako ste alergični na oksaliplatin ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.), - ako dojite,

- ako Vam je broj krvnih stanica smanjen,

- ako osjetite trnce i utrnulost prstiju ruku i/ili nogu te imate poteškoća u obavljanju preciznih radnji poput zakopčavanja odjeće,

- ako imate teških problema s bubrezima.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije nego primijenite Sinoxal:

- ako ste ikada imali alergijsku reakciju na lijekove koji sadrže platinu kao što je karboplatin ili

-

-

-

-

cisplatin. Alergijske reakcije se mogu javiti tijekom bilo koje infuzije oksaliplatina.

ako ste nedavno primili ili planirate primiti bilo koje cjepivo. Tijekom liječenja oksaliplatinom, ne biste se smjeli cijepiti „živim“ ili „oslabljenim“ cjepivom, poput cjepiva protiv žute groznice. ako imate blage ili umjerene probleme s bubrezima,

ako imate imate bilo kakve probleme s jetrom ili abnormalne rezultate jetrene funkcije tijekom liječenja,

ako imate ili ste imali srčane poremećaje kao što su abnormalni električni signal koji se zove

„produljenje QT intervala“, nepravilne otkucaje srca ili probleme sa srcem u Vašoj obitelji.

Ako se bilo što od sljedećeg odnosi na Vas u bilo kojem trenutku, odmah obavijestite svog liječnika jer ćete možda trebati liječenje te će možda biti potrebno ili smanjiti dozu ovog lijeka ili odgoditi ili potpuno prekinuti liječenje ovim lijekom:

- ako imate neugodan osjećaj u grlu, naročito pri gutanju, i imate osjećaj nedostatka zraka, tijekom infuzije ili nekoliko sati nakon toga, obavijestite svog liječnika.

- ako imate probleme sa živcima u rukama ili stopalima, odnosno osjetite trnce ili utrnulost, ili smanjeni osjet u prstima ruku ili stopalima, obavijestite svog liječnika.

- ako imate glavobolju, promijenjenu mentalnu aktivnost, napadaje i poremećaje vida od zamućivanja do gubitka vida, obavijestite svog liječnika.

- ako se osjećate loše ili ste bolesni (mučnina, povraćanje), obavijestite svog liječnika. - ako imate teški proljev, obavijestite svog liječnika.

- ako imate ranice na usnama ili čireve u ustima (mukozitis/stomatitis), obavijestite svog liječnika kako bi se započelo odgovarajuće liječenje.

- ako imate proljev, ili smanjenje broja bijelih krvnih stanica ili krvnih pločica, obavijestite svog liječnika. Liječnik će možda sniziti dozu lijeka ili odgoditi liječenje s ovim lijekom.

- ako imate neobjašnjive respiratorne simptome kao što su suhi kašalj ili bilo kakve poteškoće u disanju, obavijestite svog liječnika. Liječnik će možda prekinuti liječenje s ovim lijekom.

- ako osjetite jak umor, nedostatak zraka ili razvijete bolest bubrega uz stvaranje malo ili nimalo mokraće (simptomi akutnog zatajenja bubrega).

- ako imate vrućicu (temperaturu višu ili jednaka 38°C), ili zimicu, što mogu biti znakovi infekcije, odmah obavijestite svog liječnika. Možete biti u riziku od razvoja infekcije krvi.

- ako imate vrućicu (temperatura viša od 38°C), obavijestite svog liječnika. Liječnik će možda utvrditi da imate snižene vrijednosti bijelih krvnih stanica.

- ako se javi neočekivano krvarenje ili stvaranje modrica, obavijestite svog liječnika jer to mogu biti znaci ozbiljnog stanja stvaranja krvnih ugrušaka u malim krvnim žilama Vašeg tijela.

- ako izgubite svijest ili imate nepravilne otkucaje srca dok uzimate Sinoxal, odmah obavijestite svog liječnika jer to može biti znak ozbiljnog srčanog stanja.

- ako osjetite bol i otečenost mišića, zajedno sa slabošću, povišenom temperaturom ili crveno-smeđim urinom, obavijestite odmah svog liječnika jer to mogu biti znaci oštećenja mišića (rabdomioliza) koji mogu dovesti do problema s bubrezima ili drugih komplikacija.

- ako imate bolove u trbuhu, mučninu, povraćate sadržaj koji je krvav ili izgleda kao „talog kave“, imate tamnu ili crnu stolicu, što može biti znak čira na crijevima s mogućim krvarenjem ili perforacijom, obavijestite svog liječnika.

- ako imate bol u trbuhu, krvavi proljev i mučninu i/ili povraćanje, obavijestite svog liječnika jer to može biti uzrokovano smanjenim protokom krvi kroz stjenku crijeva.

Drugi lijekovi i Sinoxal

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Trudnoća

Nije preporučljivo zatrudnjeti tijekom liječenja oksaliplatinom i moraju se koristiti učinkovite metode kontracepcije. Bolesnice moraju koristiti odgovarajuće mjere kontracepcije tijekom liječenja te 15 mjeseca nakon prestanka liječenja.

Ako ste trudni ili planirate trudnoću, vrlo je važno da o tome razgovarate sa svojim liječnikom prije

početka bilo kakvog liječenja.

Ako zatrudnite tijekom liječenja, morate odmah obavijestiti svog liječnika.

Dojenje

Za vrijeme liječenja oksaliplatinom ne smijete dojiti.

Plodnost

Oksaliplatin može imati negativan učinak na plodnost, što bi moglo biti nepovratno. Muškarcima se stoga preporučuje da se prije početka liječenja savjetuju o pohrani sperme.

Muškarcima se preporučuje da ne pokušavaju začeti djecu tijekom liječenja i 12 mjeseci nakon završetka liječenja te da koriste odgovarajuće metode kontracepcije.

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete ovaj lijek.

Nakon liječenja oksaliplatinom, pacijenticama koje planiraju trudnoću savjetuje se da potraže genetsko savjetovanje.

Upravljanje vozilima i strojevima

Liječenje oksaliplatinom može povećati rizik od pojave omaglice, mučnine ili povraćanja te drugih neuroloških simptoma koji utječu na hod i ravnotežu. U slučaju pojave takvih simptoma ne smijete voziti niti koristiti strojeve.

Ako za vrijeme uzimanja ovog lijeka imate problema s vidom, nemojte voziti niti koristiti teške strojeve ili sudjelovati u opasnim radnjama.

Sinoxal je namijenjen samo odraslim bolesnicima. Samo za jednokratnu uporabu.

Doziranje

Doza lijeka Sinoxal se određuje na temelju površine tijela, koja se izračunava pomoću visine i težine. Uobičajena doza za odrasle, uključujući i starije osobe, iznosi 85 mg/m2 površine tijela.

Doza koju ćete primiti također ovisi o rezultatima krvnih pretraga i o tome jeste li prethodno imali nuspojave na Sinoxal.

Način i put primjene

Sinoxal će Vam propisati specijalist onkolog (specijalist u liječenju karcinoma) i liječit će Vas zdravstveno osoblje koje će odrediti odgovarajuću dozu i način primjene ovog lijeka.

Sinoxal se daje polagano injekcijom u jednu od Vaših vena (intravenska infuzija) tijekom razdoblja od 2 do 6 sati. Sinoxal će Vam se dati istodobno s drugim lijekom - folinatnom kiselinom, ali i prije infuzije lijeka 5-fluorouracila.

Učestalost primjene

Infuzija se uobičajeno daje jednom svaka dva tjedna.

Trajanje liječenja

Trajanje liječenja određuje liječnik.

Liječenje će trajati najviše 6 mjeseci kad se koristi nakon potpunog operativnog uklanjanja tumora.

Ako primijenite više Sinoxala nego što ste trebali

Budući da ovaj lijek daje zdravstveno osoblje, nije vjerojatno da ćete primiti premalo ili previše lijeka. U slučaju predoziranja možete imati pojačane nuspojave. Liječnik Vam može propisati odgovarajuće liječenje za te nuspojave.

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga. A L M E D 3 28 - 08 - 2025

Ako osjetite bilo koju nuspojavu, važno je da o tome obavijestite svog liječnika prije početka sljedećeg ciklusa liječenja.

Odmah obavijestite svog liječnika ako opazite bilo koju od sljedećih nuspojava:

- simptome alergijske ili anafilaktičke reakcije s iznenadnim znakovima kao što su osip, svrbež ili koprivnjača, otežano gutanje, oticanje lica, usana, jezika ili drugih dijelova tijela, nedostatak zraka, piskanje i zvižduci pri disanju ili otežano disanje, ekstremni umor (možete se osjećati kao da ćete se onesvijestiti). U većini se slučajeva ovi simptomi javljaju tijekom infuzije ili odmah nakon infuzije, ali odgođene alergijske reakcije uočene su satima ili čak danima nakon infuzije.

- neuobičajeno stvaranje modrica, krvarenje ili znakove infekcije kao što su grlobolja ili visoka temperatura,

- stalni ili teški proljev ili povraćanje,

- prisutnost krvi ili tamno smeđih čestica boje kave u ispovraćanom sadržaju, - ranice na usnama ili čireve u ustima (stomatitis/mukozitis),

- neobjašnjive respiratorne simptome kao što su suhi ili mokri kašalj, poteškoće pri disanju ili zvuk pucketanja, jer mogu upućivati na ozbiljnu plućnu bolest (intersticijska bolest pluća),

- skup simptoma kao što su glavobolja, promijenjene mentalne funkcije, napadaji i poremećaji vida od zamagljenja do gubitka vida (simptomi rijetkog neurološkog poremećaja tzv. sindroma reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije),

- simptomi moždanog udara (uključujući iznenadnu jaku glavobolju, konfuznost, poteškoće s vidom na jednom ili oba oka, trnce ili slabost lica, ruku ili nogu (obično jednostrano), slabost lica, poteškoće s hodanjem, vrtoglavica, gubitak ravnoteže i poteškoće govora),

- izraziti umor sa smanjenim brojem crvenih krvnih stanica, te otežano disanje (hemolitička anemija), sami ili u kombinaciji s niskim brojem krvnih pločica (trombocita), neuobičajeno stvaranje modrica i bolest bubrega uz stvaranje malo ili nimalo mokraće (simptomi tzv. hemolitičko-uremijskog sindroma).

Ostale moguće nuspojave su:

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)

 Ovaj lijek može utjecati na živce (periferna neuropatija). Ako osjetite trnce i/ili utrnulost u prstima ruku i/ili nogu, oko usta ili u grlu, koje se, ponekad, može pojaviti s grčevima. Te nuspojave često potiče izlaganje hladnoći npr. otvaranje hladnjaka ili držanje hladnog pića. Možete, također, imati poteškoće u izvođenju preciznih radnji poput zakopčavanja odjeće. Iako u većini slučajeva ti simptomi potpuno nestaju postoji mogućnost trajnih simptoma periferne senzorne neuropatije nakon završetka liječenja. Neki bolesnici su prilikom spuštanja ruku ili trupa kad je vrat savijen osjetili trnce slične onima koje stvara električna struja.

 Sinoxal može ponekad uzrokovati neugodni osjećaj u grlu, osobito tijekom gutanja, te osjećaj kratkoće daha. Ti se osjećaji obično javljaju tijekom ili unutar sata od infuzije lijeka i mogu biti uzrokovani izlaganju hladnoći. Iako neugodni, ne traju dulje vrijeme i nestaju bez potrebe za liječenjem. Liječnik može odlučiti da Vam izmjeni liječenje.

 Sinoxal može uzrokovati proljev, blagu mučninu ili povraćanje. Vaš liječnik može propisati lijek za sprječavanje mučnine prije liječenja, koji se može nastaviti nakon liječenja.

 Sinoxal uzrokuje privremeno sniženje broja krvnih stanica. Sniženje broja crvenih krvnih stanica uzrokuje anemiju, a sniženje broja krvnih pločica uzrokuje abnormalno krvarenje ili stvaranje modrica. Sniženje broja bijelih krvnih stanica može povećati sklonost infekcijama. Vaš će liječnik, prije liječenja i redovito tijekom liječenja, napraviti krvne testove radi provjere broja krvnih stanica.

 osjećaj nelagode u blizini ili na mjestu injiciranja za vrijeme infuzije,  opća slabost, vrućica, nevoljno drhtanje, umor, bol u tijelu,

 promjene tjelesne težine, gubitak ili pomanjkanje apetita poremećaji okusa, zatvor,  glavobolja, križobolja,

 oticanje živaca u vašim mišićima, ukočenost vrata, abnormalni osjećaji u jeziku koji mogu utjecati na govor, stomatitis/mukozitis (upala ili čirevi sluznice usta),

 bol u trbuhu,

 abnormalno krvarenje, uključujući krvarenje iz nosa,  kašalj, poteškoće s disanjem,

 alergijske reakcije, kožni osip praćen crvenilom i svrbežem, umjereni gubitak kose (alopecija),  promjene u krvnim pretragama uključujući one povezane s abnormalnostima jetrene funkcije.

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

 infekcije zbog smanjenja broja bijelih krvnih stanica,

 ozbiljna infekcija krvi uz već postojeće smanjenje broja bijelih krvnih stanica (neutropenijska sepsa), koja može biti smrtonosna,

 smanjenje broja bijelih krvnih stanica praćeno vrućicom iznad 38,3 °C ili vrućica iznad 38 °C koja traje duže od jednog sata (stanje koje se zove febrilna neutropenija),

 loša probava i žgaravica, štucavica, crvenilo praćeno osjećajem vrućine, omaglica,  pojačano znojenje i poremećaji noktiju, ljuštenje kože,

 bol u prsima,

 poremećaji pluća, curenje iz nosa,  bol u zglobovima i kostima,

 bol pri mokrenju i promjene u funkciji bubrega, promjene u učestalosti mokrenja, dehidracija,  krv u mokraći/stolici, oticanje vena, ugrušci u plućima,

 povišeni krvni tlak,  depresija i nesanica,

 upala oka (konjunktivitis) i problemi s vidom,  smanjena razina kalcija u krvi,

 pad.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

- ozbiljna infekcija krvi (sepsa), koja može biti smrtonosna, - zastoj rada ili oticanje crijeva,

- nervoza.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1.000 osoba) - gubitak sluha,

- ožiljkaste promjene i zadebljanje pluća s poteškoćama disanja, što može biti smrtonosno (intersticijska bolest pluća),

- prolazni kratkotrajni gubitak vida,

- neočekivano krvarenje ili stvaranje modrica zbog proširenog stvaranja krvnih ugrušaka u malim krvnim žilama u tijelu (diseminirana intravaskularna koagulacija), što može biti smrtonosno.

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10.000 osoba)

- prisutnost krvi ili tamno smeđih čestica boje kave u ispovraćanom sadržaju,

- bolest bubrega uz stvaranje malo ili nimalo mokraće (simptomi akutnog zatajenja bubrega), - krvožilni poremećaji jetre.

Nepoznata učestalost (učestalost se ne može se procijeniti iz dostupnih podataka) - alergijski vaskulitis (upala krvnih žila),

- autoimuna reakcija koja dovodi do smanjenja svih linija krvnih stanica (autoimuna pancitopenija),

- konvulzije (nekontrolirani grčevi u tijelu),

- ozbiljna infekcija krvi i nizak krvni tlak (septički šok), što može biti smrtonosno, - grč u grlu koji uzrokuje poteškoće pri disanju,

- nekancerozni abnormalni čvorovi u jetri (fokalna nodularna hiperplazija),

- zabilježen je snažan umor sa smanjenim brojem crvenih krvnih stanica, i kratkoćom daha (hemolitička anemija), samostalno ili u kombinaciji sa sniženim brojem krvnih pločica i bolesti bubrega karakteriziranoj sa slabim mokrenjem ili prestankom mokrenja (simptomi

hemolitičko-uremijskog sindroma), što može biti smrtonosno,

- zabilježen je abnormalni srčani ritam (produljenje QT intervala), vidljiv na elektrokardiogramu (EKG), što može biti smrtonosno,

- infarkt miokarda (srčani udar), angina pektoris (bol ili neugodni osjećaj u prsima),

- bol u mišićima i oticanje, u kombinaciji sa slabošću, vrućicom ili crveno-smeđom mokraćom (simptomi oštećenja mišića koje se zove rabdomioliza), što može biti smrtonosno,

- upala jednjaka (upala sluznice jednjaka – cijevi koja povezuje usta sa želucem – što dovodi do pojave boli i otežanog gutanja),

- bol u trbuhu, mučnina, krvavi povraćani sadržaj ili povraćani sadržaj želuca poput taloga kave, ili tamna stolica (simptomi čira želuca i crijeva, s potencijalnim krvarenjem ili perforacijom), što može biti smrtonosno,

- smanjen protok krvi u crijevu (intestinalna ishemija), što može biti smrtonosno,

- rizik na nove karcinome. Kod bolesnika koji uzimaju Sinoxal u kombinaciji s nekim drugim lijekovima, nakon liječenja je zabilježena pojava leukemije (vrsta karcinoma krvi). Razgovarajte s liječnikom o potencijalno povećanom riziku za ovaj oblik karcinoma, u slučaju kada uzimate Sinoxal s nekim drugim lijekovima.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja ako je bočica netaknuta.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek ne smije doći u doticaj s očima ili kožom. Ako dođe do slučajnog prolijevanja, odmah obavijestite liječnika ili medicinsku sestru.

Nakon završetka infuzije, liječnik ili medicinska sestra će pažljivo ukloniti ovaj lijek.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Sinoxal sadrži

- Djelatna tvar je oksaliplatin.

- Drugi sastojak je laktoza hidrat.

Jedan ml rekonstituirane koncentrirane otopine sadrži 5 mg oksaliplatina.

50 mg bočica: Svaka bočica sadrži 50 mg oksaliplatina za rekonstituciju u 10 ml otapala. 100 mg bočica: Svaka bočica sadrži 100 mg oksaliplatina za rekonstituciju u 20 ml otapala.

Kako Sinoxal izgleda i sadržaj pakiranja

Prašak za otopinu za infuziju: bijeli ili gotovo bijeli prašak koji se nalazi u bezbojnoj bočici s gumenim čepom i metalnom kapicom koja sadrži plastični poklopac.

Bočice će biti zapakirane sa ili bez zaštitnog plastičnog omotača.

Veličina pakiranja: 1 bočica x 50 mg

1 bočica x 100 mg

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎači Nositelj odobrenja:

Actavis Group PTC ehf. Dalshraun 1

220 Hafnarfjordur Island

Proizvođači:

S.C. SINDAN-PHARMA S.R.L. 11 Ion Mihalache blvd. Sektor 1 Bukurešt

Rumunjska

Actavis Italy S.p.A. Nerviano Plant

Via Pasteur 10, 20014 Nerviano (MI) Italija

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku PLIVA HRVATSKA d.o.o.

Prilaz baruna Filipovića 25 10 000 Zagreb

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u kolovozu 2025.

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

UPUTE ZA PRIPREMU

Važno je pročitati sve o postupku pripreme prije pripremanja otopine za infuziju Sinoxal

ANTINEOPLASTIK

1. SASTAV

Sinoxal 50 mg prašak za otopinu za infuziju i Sinoxal 100 mg prašak za otopinu za infuziju je bijeli ili gotovo bijeli prašak za pripremu otopine za infuziju.

2. PAKIRANJE

Sinoxal je dostupan u jednodoznim bočicama. Svako pakiranje sadrži jednu bočicu Sinoxala s 50 mg ili 100 mg oksaliplatina.

Bočica Sinoxala je staklena (tip I) s brombutil gumenim zatvaračem i metalnom kapicom (aluminij) s

polipropilen diskom.

Sinoxal u originalnom pakiranju

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Rekonstituirana otopina u originalnoj bočici

Rekonstituiranu otopinu treba odmah razrijediti.

Otopina za infuziju

Nakon rekonstitucije i razrjeđivanja u 5% otopini glukoze, kemijska i fizikalna stabilnost otopine dokazana je tijekom 24 sata pri temperaturi od 2°C do 8°C.

S mikrobiološkog stajališta, otopina za infuziju mora se primijeniti odmah. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije primjene odgovornost su korisnika i ne bi smjeli biti dulji od 24 sata pri temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako su rekonstitucija/razrjeđivanje provedeni u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima..

Vizualno pregledati prije uporabe. Smije se primijeniti samo bistra otopina bez vidljivih čestica.

Lijek je namijenjen samo za jednokratnu primjenu. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima za citotoksične lijekove.

3. PREPORUKE ZA SIGURNO RUKOVANJE

Kao i kod svih potencijalno toksičnih spojeva, potreban je pojačan oprez pri rukovanju i pripremanju otopine oksaliplatina.

Zdravstveno osoblje koje rukuje ovom citotoksičnom tvari mora provoditi mjere opreza kako bi se osigurala zaštita djelatnika i njegove okoline.

Pripremu otopine za injiciranje citotoksične tvari mora uvijek provoditi osposobljeno specijalizirano osoblje koje poznaje lijekove s kojima rukuje, u uvjetima koji osiguravaju integritet lijeka, zaštitu okoline i poglavito zaštitu osoblja koje rukuje tim lijekovima, prema bolničkoj praksi. To zahtijeva poseban prostor za pripremu. Zabranjeno je pušiti, jesti ili piti u tom prostoru.

Osoblju treba osigurati primjerenu opremu, osobito kute dugih rukava, zaštitne maske, kape, zaštitne naočale, sterilne rukavice za jednokratnu uporabu, zaštitne navlake za radnu okolinu, spremnike i vreće za otpad.

S izlučevinama i povraćanim sadržajem treba postupati s oprezom.

Trudnice treba upozoriti da izbjegavaju rukovanje citotoksičnim tvarima.

S oštećenim spremnicima mora se rukovati s istim mjerama opreza i tretirati ih kao kontaminirani otpad. Kontaminirani otpad mora se spaliti u odgovarajuće označenim tvrdim spremnicima (vidjeti dio „Odlaganje“ ispod).

Ako prašak ili otopina za infuziju dođe u kontakt s kožom, odmah temeljito isprati otopinu s vodom.

Ako prašak ili otopina za infuziju dođe u kontakt sa sluznicom, odmah temeljito isprati otopinu s vodom.

4. PRIPREMA ZA INTRAVENSKU PRIMJENU

Posebne mjere opreza tijekom primjene

- NE SMIJE se koristiti pribor za injekciju koji sadrži aluminij. - Lijek se NE SMIJE primjenjivati nerazrijeđen.

- Razrjeđivati samo s 5%-tnom otopinom glukoze (50 mg/ml). Za rekonstituciju ili razrjeđivanje infuzije NE SMIJU se koristiti otopina natrijeva klorida ili otopine koje sadrže kloride.

- NE SMIJE se miješati s bilo kojim drugim lijekovima u istoj vrećici za infuziju i primijeniti

- NE SMIJE se miješati s alkalnim lijekovima ili otopinama, osobito ne s 5-fluorouracilom (5-FU), pripravcima folinatne kiseline koji sadrže trometamol kao pomoćnu tvar i solima trometamola drugih djelatnih tvari. Alkalni lijekovi ili otopine nepovoljno utječu na stabilnost oksaliplatina.

Upute za primjenu s folinatnom kiselinom (FK) (kao kalcijev folinat ili dinatrijev folinat)

Intravenska infuzija 85 mg/m² oksaliplatina u 250 do 500 ml 5%-tne otopine glukoze (50 mg/ml) primjenjuje se istodobno s intravenskom infuzijom folinatne kiseline (FK) u venu u 5%-tnoj otopini glukoze tijekom 2 do 6 sati, koristeći Y-liniju smještenu neposredno ispred mjesta infuzije.

Ova dva lijeka ne smiju se miješati u istoj infuzijskoj vrećici. Folinatna kiselina (FK) ne smije sadržavati trometamol kao pomoćnu tvar i smije se razrijediti samo s 5%-tnom izotoničnom otopinom glukoze, nikada alkalnim otopinama ili otopinom natrijevog klorida ili otopinama koje sadrže kloride.

Upute za primjenu s 5-fluorouracilom (5-FU)

Oksaliplatin uvijek mora biti primijenjen prije fluoropirimidina – odnosno 5-fluorouracila (5-FU).

Nakon primjene oksaliplatina, isperite cijev i tek onda primijenite 5-fluorouracil (5-FU).

Za dodatne informacije o lijekovima koji se kombiniraju s oksaliplatinom, pogledajte odgovarajući Sažetak opisa svojstava lijeka.

 Koristiti SAMO preporučena otapala (vidjeti dolje).  Smije se koristiti samo bistra otopina bez čestica.

4.1. Priprema otopine za infuziju

Rekonstitucija otopine

Za rekonstituciju otopine treba koristiti vodu za injekcije ili 5%-tnu otopinu glukoze:

- Za bočicu s 50 mg: dodati 10 ml otapala kako bi se dobila koncentracija oksaliplatina od 5 mg/ml. - Za bočicu s 100 mg: dodati 20 ml otapala kako bi se dobila koncentracija oksaliplatina od 5 mg/ml.

Smiju se koristiti samo preporučena otapala.

Rekonstituirane otopine treba odmah razrijediti s 5%-tnom otopinom glukoze.

Pregledati vizualno prije uporabe. Smije se koristiti samo bistra otopina bez vidljivih čestica. Rekonstituirana otopina u kojoj se vide čestice ne smije se koristiti i treba je zbrinuti u skladu sa propisima koji važe za postupanje s opasnim otpadom.

Lijek je namijenjen samo za jednokratnu primjenu. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Razrjeđivanje za intravensku infuziju

Uzmite traženu količinu rekonstituirane otopine iz bočice/bočica i razrijedite s 250 ml do 500 ml 5%-tne otopine glukoze kako bi se dobila koncentracija oksaliplatina između 0,2 mg/ml i 0,7 mg/ml. Raspon koncentracije za koji je dokazana fizikalno-kemijska stabilnost oksaliplatina je između 0,2

Primijenite intravenskom infuzijom.

Nakon rekonstitucije i razrjeđivanja u 5%-tnoj otopini glukoze, kemijska i fizikalna stabilnost otopine dokazana je za 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C.

S mikrobiološkog stajališta, otopina za infuziju mora se primijeniti odmah. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije primjene odgovornost su korisnika i ne bi smjeli biti dulji od 24 sata pri temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako su rekonstitucija/razrjeđivanje provedeni u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima.

Pregledati vizualno prije uporabe. Smije se primijeniti samo bistra otopina bez vidljivih čestica.

Lijek je namijenjen samo za jednokratnu primjenu. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

NIKAD ne koristite otopinu natrijevog klorida ili otopine koje sadrže klorid za rekonstituciju ili razrjeđivanje otopine.

Kompatibilnost otopine oksaliplatina za infuziju testirana je na standardnim PVC setovima za infuziju.

4.2. Otopina za infuziju

Prethodna hidracija nije potrebna pri primjeni oksaliplatina.

Oksaliplatin rekonstituiran i razrijeđen u 250 do 500 ml 5%-tne otopine glukoze, kako bi se dobila koncentracija veća od 0,2 mg/ml, može se primijeniti u perifernu venu ili u centralni venski put tijekom 2 do 6 sati. Kada se oksaliplatin primjenjuje s 5-fluorouracilom, infuzija oksaliplatina mora prethoditi primjeni 5-fluorouracila.

4.3. Odlaganje otpada

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima za citotoksične lijekove.