Selbixo 20 mg tablete

Simptomatsko liječenje alergijskog rinokonjunktivitisa (sezonskog i cjelogodišnjeg) i urtikarije. Selbixo je indiciran u odraslih i adolescenata (u dobi od 12 ili više godina).

Doziranje

Odrasli i adolescenti (12 ili više godina)

20 mg bilastina jedanput dnevno za ublažavanje simptoma alergijskog rinokonjunktivitisa (sezonskog i cjelogodišnjeg) i urtikarije.

Tabletu treba uzeti jedan sat prije ili dva sata nakon konzumacije hrane ili voćnog soka (vidjeti dio 4.5).

Trajanje liječenja

Kod alergijskog rinitisa liječenje treba ograničiti na razdoblje izloženosti alergenima. Kod sezonskog alergijskog rinitisa liječenje se može prekinuti nakon što se simptomi povuku te ponovno uvesti pri njihovoj ponovnoj pojavi. Bolesnicima s cjelogodišnjim alergijskim rinitisom može se predložiti kontinuirano liječenje tijekom razdoblja izloženosti alergenima. Trajanje liječenja urtikarije ovisi o vrsti, trajanju i tijeku tegoba.

Posebne populacije

Starije osobe

Nije potrebno prilagoĎavati dozu u starijih bolesnika (vidjeti dijelove 5.1 i 5.2).

900988160759Oštećenje bubrežne funkcije

Ispitivanja provedena u skupinama odraslih bolesnika s posebnim rizikom (bolesnici s oštećenjem bubrežne funkcije) ukazuju na to da nije potrebna prilagodba doze bilastina u odraslih (vidjeti dio 5.2).

Oštećenje jetrene funkcije

Nema kliničkog iskustva u bolesnika s oštećenjem jetrene funkcije. Budući da se bilastin ne metabolizira i u nepromijenjenom obliku izlučuje se mokraćom i fecesom, ne očekuje se da bi oštećenje jetrene funkcije povećalo sistemsku izloženost iznad sigurnosne granice u odraslih bolesnika. Stoga nije potrebno prilagoĎavati dozu u bolesnika s oštećenjem jetrene funkcije (vidjeti dio 5.2).

Pedijatrijska populacija

8827004502 Djeca u dobi od 6 do 11 godina i tjelesne težine od najmanje 20 kg

Selbixo nije pogodan za primjenu u djece mlaĎe od 12 godina. MeĎutim, dostupni su drugi odgovarajući farmaceutski oblici za djecu u dobi od 6 do 11 godina.

 Djeca mlaĎa od 6 godina i tjelesne težine manje od 20 kg

Trenutno dostupni podaci opisani su u dijelovima 4.4, 4.8, 5.1 i 5.2, no nije moguće dati preporuku o doziranju. Stoga se bilastin ne smije primjenjivati u toj dobnoj skupini.

Sigurnost i djelotvornost bilastina u djece s oštećenjem bubrežne i jetrene funkcije nisu ustanovljene.

Način primjene Kroz usta.

Tableta se mora progutati s vodom. Preporučuje se dnevnu dozu uzeti odjednom.

900988159856

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Zabilježeni su slučajevi produljenja QT intervala na elektrokardiogramu u bolesnika koji su uzimali bilastin (vidjeti dijelove 4.8, 4.9 i 5.1). Sumnja se da lijekovi koji uzrokuju produljenje QT/QTc intervala povećavaju rizik od Torsade de pointes.

Stoga je potreban oprez pri primjeni bilastina u bolesnika koji su pod povećanim rizikom od pojave QT/QTc-produljenja. Ovo uključuje bolesnike sa srčanom aritmijom u povijesti bolesti; bolesnike s hipokalijemijom, hipomagnezijemijom, hipokalcemijom; bolesnike s poznatim produljenjem QT intervala ili značajnom bradikardijom; bolesnike s istodobnom primjenom drugih lijekova povezanih s produljenjem QT/QTc intervala.

8827004082U bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem bubrežne funkcije istodobna primjena bilastina s inhibitorima P-glikoproteina, kao što su ketokonazol, eritromicin, ciklosporin, ritonavir ili diltiazem, može dovesti do povišenja plazmatskih razina bilastina i tako povećati rizik od nuspojava bilastina. Stoga treba izbjegavati istodobnu primjenu bilastina i inhibitora P-glikoproteina u bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem bubrežne funkcije.

Pedijatrijska populacija

Djelotvornost i sigurnost bilastina u djece mlaĎe od 2 godine nisu ustanovljene, a malo je kliničkog iskustva s primjenom u djece u dobi od 2 do 5 godina. Stoga se bilastin ne smije primjenjivati u tim dobnim skupinama.

8827004387Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih i sažeto su prikazana u nastavku.

Interakcija s hranom

Hrana značajno smanjuje oralnu bioraspoloživost bilastina za 30 %.

Interakcija sa sokom od grejpa

2

8827004064Pri istodobnom unosu 20 mg bilastina sa sokom od grejpa bioraspoloživost bilastina smanjila se za 30 %. Ovaj učinak mogu imati i drugi voćni sokovi. Stupanj smanjenja bioraspoloživosti može se razlikovati ovisno o proizvoĎaču i vrsti voćnog soka. Mehanizam u podlozi ove interakcije je inhibicija OATP1A2, prijenosnika za unos tvari čiji je bilastin supstrat (vidjeti dio 5.2). Lijekovi koji

su supstrati ili inhibitori OATP1A2, poput ritonavira i rifampicina, takoĎer mogu sniziti koncentracije bilastina u plazmi.

Interakcija s ketokonazolom ili eritromicinom

Istodobna primjena bilastina u dozi od 20 mg jedanput na dan i ketokonazola u dozi od 400 mg jedanput na dan ili eritromicina u dozi od 500 mg dvaput na dan dovela je do dvostrukog povećanja AUC-a te dvostrukog do trostrukog povećanja Cmax bilastina. Te se promjene mogu objasniti interakcijom s crijevnim efluksnim prijenosnicima jer je bilastin supstrat P-gp-a i ne metabolizira se (vidjeti dio 5.2). Čini se da te promjene ne utječu na sigurnosne profile bilastina, ketokonazola i eritromicina. Drugi lijekovi koji su supstrati ili inhibitori P-gp-a, poput ciklosporina, takoĎer bi mogli povisiti koncentracije bilastina u plazmi.

8827005646

Interakcija s diltiazemom

Istodobna primjena bilastina u dozi od 20 mg jedanput na dan i diltiazema u dozi od 60 mg jedanput na dan dovela je do povećanja Cmax bilastina za 50 %. Taj se učinak može objasniti interakcijom s crijevnim efluksnim prijenosnicima (vidjeti dio 5.2), a čini se da ne utječe na sigurnosni profil bilastina.

Interakcija s alkoholom

Psihomotoričke sposobnosti nakon istodobnog unosa alkohola i bilastina u dozi od 20 mg jedanput na dan bile su slične onima opaženima nakon unosa alkohola i placeba.

Interakcija s lorazepamom

Istodobna primjena bilastina u dozi od 20 mg jedanput na dan i lorazepama u dozi od 3 mg jedanput na dan tijekom 8 dana nije pojačala depresorske učinke lorazepama na SŽS.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih. Budući da nema kliničkog iskustva u pogledu interakcija bilastina s drugim lijekovima, hranom ili voćnim sokovima u djece, kod propisivanja bilastina djeci trenutno treba uzeti u obzir rezultate dobivene u ispitivanjima interakcija u odraslih. Nema kliničkih podataka u djece na temelju kojih bi se moglo ustvrditi da promjene vrijednosti AUC-a ili Cmax izazvane interakcijama utječu na sigurnosni profil bilastina.

882700159144

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primjeni bilastina u trudnica ograničeni. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravne ni neizravne štetne učinke na reprodukciju, okot i postnatalni razvoj (vidjeti

dio 5.3). Kao mjera opreza preporučuje se izbjegavati primjenu bilastina tijekom trudnoće.

Dojenje

Izlučivanje bilastina u mlijeko nije se ispitivalo u ljudi. Dostupni farmakokinetički podaci u životinja pokazali su da se bilastin izlučuje u mlijeko (vidjeti dio 5.3). Uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja bilastinom za majku, potrebno je donijeti odluku o tome hoće li se nastaviti/prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje/suzdržati se od liječenja bilastinom.

Plodnost

Nema kliničkih podataka ili su ograničeni. Jedno ispitivanje na štakorima nije ukazalo ni na kakav negativan učinak na plodnost (vidjeti dio 5.3).

900988159334

Jedno ispitivanje provedeno u odraslih radi ocjene učinaka bilastina na sposobnost upravljanja vozilima pokazalo je da liječenje dozom od 20 mg ne utječe na tu sposobnost. MeĎutim, budući da se individualni odgovori na lijek mogu razlikovati, bolesnicima treba savjetovati da ne upravljaju vozilima i ne rade sa strojevima dok ne utvrde kakav je njihov odgovor na bilastin.

8827004204Sažetak sigurnosnog profila u odraslih i adolescentnih bolesnika

Incidencija nuspojava koje su se javile u odraslih i adolescentnih bolesnika s alergijskim rinokonjunktivitisom ili kroničnom idiopatskom urtikarijom liječenih bilastinom u dozi od 20 mg u kliničkim ispitivanjima bila je usporediva s incidencijom u bolesnika koji su primali placebo (12,7 % naspram 12,8 %).

U klinička ispitivanja faze II i III provedena tijekom kliničkog razvoja bilo je uključeno 2525 odraslih i adolescentnih bolesnika liječenih različitim dozama bilastina, pri čemu je njih 1697 primalo

bilastin u dozi od 20 mg. U tim su ispitivanjima 1362 bolesnika primala placebo. Najčešće nuspojave prijavljene u bolesnika koji su primali bilastin u dozi od 20 mg za liječenje alergijskog rinokonjunktivitisa ili kronične idiopatske urtikarije bile su glavobolja, somnolencija, omaglica i umor. Učestalost tih nuspojava bila je usporediva i u bolesnika koji su primali placebo.

Tablični prikaz nuspojava u odraslih i adolescentnih bolesnika

Nuspojave za koje postoji barem moguća povezanost s bilastinom i koje su prijavljene u više od

0,1 % bolesnika koji su primali dozu od 20 mg bilastina tijekom kliničkog razvoja lijeka (N = 1697) prikazane su u tablici u nastavku.

Učestalost je definirana kako slijedi:

vrlo često često manje često rijetko vrlo rijetko nepoznato

(≥ 1/10)

(≥ 1/100 i < 1/10) (≥ 1/1000 i < 1/100)

(≥ 1/10 000 i < 1/1000) (<1/10 000)

(ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

Rijetke, vrlo rijetke i nuspojave nepoznate učestalosti nisu uvrštene u tablicu.

934516-1968881 Klasifikacija organskih sustava Učestalost Nuspojava Bilastin 20 mg N = 1697 Bilastin u svim dozama N = 2525 Placebo N = 1362 povišene vrijednosti aspartat aminotransferaze 3 (0,18 %) 3 (0,12 %) 3 (0,22 %) povišene vrijednosti kreatinina u krvi 2 (0,12 %) 2 (0,08 %) 0 (0,0 %) povišene vrijednosti triglicerida u krvi 2 (0,12 %) 2 (0,08 %) 3 (0,22 %) povećanje tjelesne težine 8 (0,47 %) 12 (0,48 %) 2 (0,15 %) *Produljeni QT interval na elektrokardiogramu takoĎer je prijavljen nakon stavljanja lijeka u promet.

8827004849Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

Palpitacije, tahikardija, reakcije preosjetljivosti (kao što su anafilaksija, angioedem, dispneja, osip, lokalizirani edem/lokalizirano oticanje i eritem) i povraćanje opaženi su nakon stavljanja lijeka u promet.

Opis odabranih nuspojava u odraslih i adolescentnih bolesnika

Somnolencija, glavobolja, omaglica i umor opaženi su u bolesnika koji su primali bilastin u dozi od 20 mg ili placebo. Prijavljena učestalost uz bilastin u odnosu na placebo iznosila je 3,06 % naspram 2,86% za somnolenciju; 4,01 % naspram 3,38 % za glavobolju; 0,83 % naspram 0,59 % za omaglicu i 0,83 % naspram 1,32 % za umor.

Podaci prikupljeni tijekom praćenja nakon stavljanja lijeka u promet potvrdili su sigurnosni profil opažen tijekom kliničkog razvoja.

Sažetak sigurnosnog profila u pedijatrijskoj populaciji

Tijekom kliničkog razvoja učestalost, vrsta i težina nuspojava u adolescenata (u dobi od 12 do 17 godina) bile su iste kao i u odraslih. Podaci prikupljeni u ovoj populaciji (adolescenti) tijekom praćenja nakon stavljanja lijeka u promet potvrĎuju rezultate iz kliničkih ispitivanja.

Postotak djece (u dobi od 2 do 11 godina) koja su prijavila nuspojave nakon liječenja bilastinom u dozi od 10 mg za alergijski rinokonjunktivitis ili kroničnu idiopatsku urtikariju u 12-tjednom kontroliranom kliničkom ispitivanju bio je usporediv s postotkom bolesnika koji su primali placebo (68,5 % naspram 67,5 %).

Najčešće prijavljene nuspojave povezane s bilastinom kod 291djeteta (u dobi od 2 do 11 godina) liječenog bilastinom (u obliku raspadljive tablete za usta) tijekom kliničkih ispitivanja (#260 djece izložene bilastinu u kliničkom ispitivanju sigurnosti, 31 dijete izloženo u ispitivanju farmakokinetike) bile su glavobolja, alergijski konjunktivitis, rinitis i bol u abdomenu. Te povezane nuspojave javile su se s usporedivom učestalošću u 249 bolesnika koji su primali placebo.

Tablični prikaz nuspojava u pedijatrijskoj populaciji

Nuspojave za koje postoji barem moguća povezanost s bilastinom i koje su prijavljene u više od 0,1 % djece (od 2 do 11 godina) liječene bilastinom tijekom kliničkog razvoja lijeka prikazane su u tablici u nastavku.

Učestalost je definirana kako slijedi:

vrlo često često manje često rijetko

(≥ 1/10)

(≥ 1/100 i < 1/10) (≥ 1/1000 i < 1/100)

(≥ 1/10 000 i < 1/1000)

6

vrlo rijetko nepoznato

(<1/10 000)

(ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

881176-478903Organski sustav Učestalost Nuspojava Bilastin 10 mg (n = 291)# Placebo (n = 249) Infekcije i infestacije Često rinitis 3 (1,0 %) 3 (1,2 %) Poremećaji ţivčanog sustava Često glavobolja 6 (2,1 %) 3 (1,2 %) Manje često omaglica 1 (0,3 %) 0 (0,0 %) gubitak svijesti 1 (0,3 %) 0 (0,0 %) Poremećaji oka Često alergijski konjunktivitis 4 (1,4 %) 5 (2,0 %) Manje često iritacija oka 1 (0,3 %) 0 (0,0 %) Poremećaji probavnog sustava Često bol u abdomenu/bol u gornjem dijelu abdomena 3 (1,0 %) 3 (1,2 %) Manje često proljev 2 (0,7 %) 0 (0,0 %) mučnina 1 (0,3 %) 0 (0,0 %) oticanje usana 1 (0,3 %) 0 (0,0 %) Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva Manje često ekcem 1 (0,3 %) 0 (0,0 %) urtikarija 2 (0,7 %) 2 (0,8 %) Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Manje često umor 2 (0,7 %) 0 (0,0 %) Rijetke, vrlo rijetke i nuspojave nepoznate učestalosti nisu uvrštene u tablicu.

# 260 djece izložene u kliničkom ispitivanju sigurnosti, 31 dijete izloženo u ispitivanju farmakokinetike.

Opis odabranih nuspojava u pedijatrijskoj populaciji

Glavobolja, bol u abdomenu, alergijski konjunktivitis i rinitis opaženi su u djece koja su primala bilastin u dozi od 10 mg ili placebo. Prijavljena učestalost uz bilastin u odnosu na placebo iznosila je 2,1 % naspram 1,2 % za glavobolju; 1,0 % naspram 1,2 % za bol u abdomenu; 1,4 % naspram 2,0 % za alergijski konjunktivitis i 1,0 % naspram 1,2 % za rinitis.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865241325725900988485820Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

88270043017 H Informacije o akutnom predoziranju bilastinom proizlaze iz iskustva iz kliničkih ispitivanja provedenih tijekom razvoja lijeka i praćenja nakon stavljanja lijeka u promet. U kliničkim je ispitivanjima nakon primjene bilastina u dozama 10 - 11 puta većima od terapijske doze (220 mg u jednokratnoj dozi ili 200 mg na dan tijekom 7 dana) u 26 odraslih zdravih dobrovoljaca učestalost nuspojava koje su se javile tijekom liječenja bila dvostruko veća nego u ispitanika koji su uzimali

placebo. Najčešće prijavljene nuspojave bile su omaglica, glavobolja i mučnina. Nije prijavljena A L M E D

8827004064nijedna ozbiljna nuspojava ni značajno produljenje QTc intervala. Podaci prikupljeni tijekom praćenja nakon stavljanja lijeka u promet odgovaraju onima prijavljenima u kliničkim ispitivanjima.

Kritička procjena učinka višestrukih doza bilastina (100 mg x 4 dana) na repolarizaciju klijetki u sveobuhvatnom ukriženom ispitivanju QT/QTc intervala (eng.“thorough QT/QTc cross-over study”) provedenom u 30 zdravih odraslih dobrovoljaca nije pokazala značajno produljenje QTc-intervala.

Nema podataka o predoziranju u djece.

U slučaju predoziranja preporučuje se simptomatsko i potporno liječenje. Nema poznatoga specifičnog antidota za bilastin.

8827004194Farmakoterapijska skupina: Antihistaminici za sustavnu primjenu, ostali antihistaminici za sustavnu primjenu.

ATK oznaka: R06AX29

Mehanizam djelovanja

Bilastin je nesedirajući, dugodjelujući antihistaminik sa selektivnim antagonističkim afinitetom za periferne H1 receptore i bez afiniteta za muskarinske receptore.

Bilastin je inhibirao histaminom izazvanu pojavu urtika i crvenila na koži tijekom 24 sata nakon jednokratno primijenjenih doza.

Klinička djelotvornost i sigurnost

U kliničkim ispitivanjima u odraslih i adolescentnih bolesnika s alergijskim rinokonjunktivitisom (sezonskim i cjelogodišnjim), bilastin primijenjen u dozi od 20 mg jedanput na dan tijekom

14 - 28 dana pokazao se učinkovitim u ublažavanju simptoma poput kihanja, curenja, svrbeža i začepljenja nosa te svrbeža, suzenja i crvenila očiju. Bilastin je pružio učinkovitu kontrolu simptoma tijekom 24 sata.

U dvama kliničkim ispitivanjima provedenima u bolesnika s kroničnom idiopatskom urtikarijom bilastin primijenjen u dozi od 20 mg jedanput na dan tijekom 28 dana pokazao se učinkovitim u smanjivanju jačine svrbeža te broja i veličine urtika kao i u ublažavanju osjećaja nelagode u bolesnika zbog urtikarije. Bolesnici su bolje spavali, a poboljšala im se i kvaliteta života.

U kliničkim ispitivanjima bilastina nije opaženo klinički značajno produljenje QTc intervala ni drugi kardiovaskularni učinci, čak ni pri dozama od 200 mg na dan (10 puta veće od kliničke doze) tijekom 7 dana u 9 ispitanika te čak ni pri istodobnoj primjeni s inhibitorima P-gp-a, poput ketokonazola

(24 ispitanika) i eritromicina (24 ispitanika). Uz to je provedeno i temeljito ispitivanje QT intervala, u koje je bilo uključeno 30 dobrovoljaca.

U kontroliranim kliničkim ispitivanjima uz primjenu preporučene doze od 20 mg jedanput na dan, profil sigurnosti bilastina za SŽS bio je sličan onomu kod primjene placeba, a incidencija somnolencije nije se statistički razlikovala od one kod primjene placeba. Bilastin u dozama do 40 mg jedanput na dan nije utjecao na psihomotoričke sposobnosti u kliničkim ispitivanjima kao ni na sposobnost upravljanja vozilom u standardnom vozačkom testu.

U starijih bolesnika (≥ 65 godina) uključenih u ispitivanja faze II i III nisu opažene razlike u djelotvornosti ili sigurnosti u odnosu na mlaĎe bolesnike. Ispitivanje provedeno nakon dobivanja odobrenja za stavljanje lijeka u promet u 146 starijih bolesnika nije pokazalo nikakve razlike u sigurnosnom profilu u odnosu na odraslu populaciju.

8827004064Pedijatrijska populacija

Adolescenti (u dobi od 12 do 17 godina) bili su uključeni u klinički razvoj lijeka. Bilastin je tijekom kliničkih ispitivanja primalo 128 adolescenata (81 u dvostruko slijepim ispitivanjima kod alergijskog rinokonjunktivitisa). Dodatnih 116 adolescenata bilo je randomizirano za primanje aktivnih usporednih lijekova ili placeba. Nije opažena razlika u djelotvornosti i sigurnosti izmeĎu odraslih osoba i adolescenata.

Prema smjernicama, djelotvornost dokazana u odraslih i adolescenata može se ekstrapolirati na djecu jer je dokazano da je sistemska izloženost bilastinu kod primjene doze od 10 mg u djece u dobi

od 6 do 11 godina i tjelesne težine od najmanje 20 kg ekvivalentna izloženosti u odraslih kod primjene doze od 20 mg (vidjeti dio 5.2). Za ovaj se lijek ekstrapolacija podataka dobivenih u odraslih i adolescenata smatra primjerenom s obzirom na to da je patofiziologija alergijskog rinokonjunktivitisa i urtikarije jednaka u svim dobnim skupinama.

U 12-tjednom kontroliranom kliničkom ispitivanju u djece u dobi od 2 do 11 godina (ukupno

509 djece; 260 njih liječeno je bilastinom u dozi od 10 mg: 58 u dobi od 2 do < 6 godina, 105 u dobi od 6 do < 9 godina i 97 u dobi od 9 do < 12 godina, a 249 ih je primalo placebo: 58 u dobi od 2 do

< 6 godina, 95 u dobi od 6 do < 9 godina i 96 u dobi od 9 do < 12 godina), uz primjenu preporučene pedijatrijske doze od 10 mg jedanput na dan, sigurnosni profil bilastina (n = 260) bio je sličan placebu (n = 249), uz nuspojave opažene u 5,8 % bolesnika koji su primali bilastin u dozi od 10 mg odnosno 8,0 % bolesnika koji su primali placebo. Tijekom ovog ispitivanja i uz bilastin u dozi od 10 mg i uz placebo zabilježeno je malo smanjenje rezultata za somnolenciju i sedaciju u pedijatrijskom upitniku o spavanju (engl. Paediatric Sleep Questionnaire), bez statistički značajnih razlika izmeĎu liječenih skupina. U te djece u dobi od 2 do 11 godina nisu uočene značajne razlike u QTc intervalu nakon primjene bilastina u dozi od 10 mg na dan u odnosu na placebo. Upitnici o kvaliteti života specifični za djecu s alergijskim rinokonjunktivitisom ili kroničnom urtikarijom pokazali su općenit porast rezultata tijekom 12 tjedana, bez statistički značajne razlike izmeĎu skupina koje su primale bilastin odnosno placebo. Ukupna populacija od 509 djece uključivala je 479 ispitanika s alergijskim rinokonjunktivitisom i 30 ispitanika kojima je dijagnosticirana kronična urtikarija. Bilastin je primalo 260 djece, od čega 252 (96,9 %) za alergijski rinokonjunktivitis, a 8 (3,1 %) za kroničnu urtikariju. Analogno tome, 249 djece primalo je placebo, od čega 227 (91,2 %) za alergijski rinokonjunktivitis, a 22 (8,8 %) za kroničnu urtikariju.

Europska agencija za lijekove izuzela je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja bilastina u svim podskupinama pedijatrijske populacije mlaĎe od 2 godine (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).

8827002513

Apsorpcija

Bilastin se brzo apsorbira nakon peroralne primjene, a vrijeme do postizanja maksimalne koncentracije u plazmi iznosi približno 1,3 sata. Nije opaženo nakupljanje. Srednja vrijednost oralne bioraspoloživosti bilastina je 61 %.

Distribucija

Ispitivanja in vitro i in vivo pokazala su da je bilastin supstrat P-gp-a (vidjeti dio 4.5. „Interakcija s ketokonazolom, eritromicinom i diltiazemom“) i OATP-a (vidjeti dio 4.5. „Interakcija sa sokom od grejpa“). Čini se da bilastin nije supstrat prijenosnika BCRP ni bubrežnih prijenosnika OCT2, OAT1 i OAT3. Na temelju ispitivanja in vitro, ne očekuje se da će bilastin inhibirati sljedeće prijenosnike u sistemskoj cirkulaciji: P-gp, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2 i NTCP jer je opažena samo blaga inhibicija P-gp-a, OATP2B1 i OCT1, uz procijenjenu vrijednost IC50 ≥ 300 μM, što je znatno više od izračunate plazmatske vrijednosti Cmax u kliničkim uvjetima pa te interakcije neće biti klinički značajne. MeĎutim, na temelju tih rezultata ne može se isključiti mogućnost da bilastin inhibira prijenosnike prisutne u crijevnoj sluznici, npr. P-gp.

Kod primjene terapijskih doza 84-90 % bilastina veže se za proteine u plazmi.

9

8827004064

Biotransformacija

Bilastin nije inducirao ni inhibirao aktivnost izoenzima CYP450 u ispitivanjima in vitro.

Eliminacija

U ispitivanju masene bilance provedenom u zdravih odraslih dobrovoljaca, nakon primjene jedne doze od 20 mg 14C-bilastina, gotovo 95 % primijenjene doze otkriveno je u mokraći (28,3 %) i fecesu

(66,5 %) u obliku nepromijenjenog bilastina, što potvrĎuje da se bilastin u ljudi ne metabolizira u značajnoj mjeri. U provedenom ispitivanju bioekvivalencije, srednja vrijednost poluvijeka eliminacije izračunata u zdravih dobrovoljaca iznosila je približno 10 sati.

Linearnost

Bilastin pokazuje linearnu farmakokinetiku u ispitivanom rasponu doza (5 - 220 mg), uz malu interindividualnu varijabilnost.

Oštećenje bubrežne funkcije

U ispitivanju provedenom u ispitanika s oštećenjem bubrežne funkcije, srednji (± SD) AUC0-∞ povećao se sa 737,4 (± 260,8) ng x h/ml u ispitanika bez oštećenja bubrežne funkcije (brzina glomerularne filtracije (GFR) > 80 ml/min/1,73 m2) na 967,4 (± 140,2) ng x h/ml u ispitanika s blagim oštećenjem (GFR 50-80 ml/min/1,73 m2), na 1384,2 (± 263,23 ng x h/ml u ispitanika s umjerenim oštećenjem (GFR 30 - < 50 ml/min/1,73 m2) te na 1708,5 (± 699,0) ng x h/ml u onih s teškim oštećenjem bubrežne funkcije (GFR < 30 ml/min/1,73 m2). Srednji (± SD) poluvijek bilastina iznosio je 9,3 h (± 2,8) u ispitanika bez oštećenja bubrežne funkcije, 15,1 h (± 7,7) u ispitanika s blagim oštećenjem, 10,5 h (± 2,3) u ispitanika s umjerenim oštećenjem te 18,4 h (± 11,4) u ispitanika s teškim oštećenjem bubrežne funkcije. Izlučivanje bilastina u mokraću u osnovi je bilo dovršeno nakon

48 - 72 sata u svih ispitanika. Ne očekuje se da će te farmakokinetičke promjene klinički značajno utjecati na sigurnost bilastina jer su njegove plazmatske razine u bolesnika s oštećenjem bubrežne funkcije i dalje unutar sigurnosnog raspona za bilastin.

Oštećenje jetrene funkcije

Nema farmakokinetičkih podataka o primjeni u ispitanika s oštećenjem jetrene funkcije. Bilastin se u ljudi ne metabolizira. Budući da rezultati ispitivanja u ispitanika s oštećenjem bubrežne funkcije ukazuju na to da je eliminacija putem bubrega glavni put eliminacije, očekuje se da izlučivanje putem žuči samo neznatno pridonosi eliminaciji bilastina. Ne očekuje se da će promjene jetrene funkcije klinički značajno utjecati na farmakokinetiku bilastina.

Starije osobe

Dostupni su samo ograničeni farmakokinetički podaci u ispitanika starijih od 65 godina. Nisu primijećene statistički značajne razlike u farmakokinetici bilastina u starijih osoba (> 65 godina) u odnosu na odraslu populaciju u dobi od 18 do 35 godina.

Pedijatrijska populacija

Nisu dostupni farmakokinetički podaci za adolescente (u dobi od 12 do 17 godina) jer se smatra da je za ovaj lijek primjerena ekstrapolacija podataka za odrasle.

Farmakokinetički podaci u djece dobiveni su u ispitivanju farmakokinetike faze II u koje je bilo uključeno 31 dijete u dobi od 4 do 11 godina s alergijskim rinokonjunktivitisom ili kroničnom urtikarijom, koje je jedanput na dan uzimalo bilastin u obliku raspadljive tablete za usta u dozi od 10 mg. Farmakokinetička analiza podataka o plazmatskoj koncentraciji pokazala je da pedijatrijska doza bilastina od 10 mg jedanput na dan dovodi do sistemske izloženosti koja je ekvivalentna onoj opaženoj nakon primjene doze od 20 mg u odraslih i adolescenata, uz srednju vrijednost AUC-a od 1014 ng*h/ml u djece u dobi od 6 do 11 godina. Ti su rezultati bili znatno ispod sigurnosne granice utemeljene na podacima kod primjene doze od 80 mg jedanput na dan u odraslih, u skladu sa

sigurnosnim profilom lijeka. Ti su rezultati potvrdili da je bilastin u peroralnoj dozi od 10 mg jedanput na dan prikladna terapijska doza za pedijatrijsku populaciju u dobi od 6 do 11 godina i tjelesne težine od najmanje 20 kg.

10

8827003886Neklinički podaci o bilastinu ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i kancerogenog potencijala.

U ispitivanjima reproduktivne toksičnosti učinci bilastina na plod (gubici prije i nakon implantacije u štakora i nepotpuno okoštavanje kostiju lubanje, sternebrae i udova u kunića) opaženi su samo pri dozama toksičnima za majku. Razine izloženosti pri kojima nisu opaženi štetni učinci (NOAEL) dovoljno su veće (> 30 puta) od izloženosti koja se postiže u ljudi kod primjene preporučene terapijske doze.

U ispitivanju utjecaja na laktaciju, bilastin je otkriven u mlijeku štakora u laktaciji kojima je primijenjena jedna oralna doza (20 mg/kg). Koncentracije bilastina u mlijeku bile su približno jednake polovici koncentracija u majčinoj plazmi. Nije poznat značaj tih nalaza za ljude.

U ispitivanju plodnosti u štakora, bilastin primijenjen peroralno u dozama do 1000 mg/kg na dan nije imao učinaka na reproduktivne organe ženki ni mužjaka. Nije bilo učinaka na indekse parenja, plodnosti ni skotnosti.

Kao što je pokazalo ispitivanje distribucije u štakora provedeno odreĎivanjem koncentracija lijeka autoradiografijom, bilastin se ne nakuplja u SŽS-u.

celuloza, mikrokristalična krospovidon (vrste A) magnezijev stearat

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni

Nije primjenjivo.

3 godine

8827005692

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

8827002465

Ovaj je lijek dostupan u Al-Al blisterima pakiranima u kartonske kutije koje sadrže 10, 20, 30, 40, 50 ili 100 tableta.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Selbixo sadrži djelatnu tvar bilastin, koji je antihistaminik.

Selbixo se koristi za ublažavanje simptoma peludne hunjavice (kihanje, svrbež nosa, curenje iz nosa i začepljen nos te crvenilo i suzenje očiju) i drugih oblika alergijskog rinitisa. Može se koristiti i za liječenje kožnog osipa koji svrbi (koprivnjača ili urtikarija).

Nemojte uzimati Selbixo

- ako ste alergični na bilastin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Selbixo ako imate umjereno ili teško oštećenje bubrega, niske razine kalija, magnezija, kalcija u krvi, ako imate ili ste imali probleme sa srčanim ritmom ili ako vam je brzina srčanih otkucaja vrlo smanjena, ako uzimate lijekove koji mogu utjecati na srčani ritam, ako imate ili ste imali određeni abnormalni uzorak otkucaja srca (poznat kao produljenje QTc intervala na elektrokardiogramu) koji se može pojaviti kod nekih oblika bolesti srca, a osim toga uzimate i neke druge lijekove (pogledajte dio „Drugi lijekovi i Selbixo“).

Djeca

Ovaj lijek se ne smije davati djeci mlaĎoj od 12 godina.

Ne smijete prekoračiti preporučenu dozu. Ako simptomi ustraju, posavjetujte se s liječnikom.

Drugi lijekovi i Selbixo

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, čak i ako ste ih nabavili bez liječničkog recepta.

Osobito je važno da razgovarate s liječnikom ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova:  ketokonazol (lijek protiv gljivica)

 eritromicin (antibiotik)

 diltiazem (za liječenje boli ili stezanja u prsima - angine pektoris)

 ciklosporin (za smanjenje aktivnosti imunološkog sustava radi sprječavanja odbacivanja presađenog organa ili radi smanjenja aktivnosti bolesti kod autoimunih i alergijskih poremećaja, poput psorijaze, atopijskog dermatitisa ili reumatoidnog artritisa)

 ritonavir (za liječenje AIDS-a)  rifampicin (antibiotik)

Selbixo s hranom, pićem i alkoholom

Ove tablete ne smiju se uzimati s hranom ni sokom od grejpa ili drugim voćnim sokovima jer će se time smanjiti učinak bilastina. Kako biste to izbjegli, možete:

 uzeti tabletu i pričekati jedan sat prije nego što uzmete hranu ili voćni sok, ili

 ako ste uzeli hranu ili voćni sok, pričekati dva sata prije nego što uzmete tabletu. Bilastin u preporučenoj dnevnoj dozi (20 mg) ne pojačava omamljenost izazvanu alkoholom.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ne postoje ili su ograničeni podaci o primjeni bilastina u trudnica i tijekom dojenja te njegovim učincima na plodnost.

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Dokazano je da uzimanje bilastina u dozi od 20 mg ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima u odraslih. Međutim, odgovor na lijek može se razlikovati od bolesnika do bolesnika. Stoga trebate provjeriti kako ovaj lijek utječe na Vas prije nego upravljate vozilima ili strojevima.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Preporučena doza za odrasle, uključujući starije osobe i adolescente u dobi od 12 ili više godina je 1 tableta (20 mg) na dan.

 Tableta se uzima kroz usta.

 Tableta se mora uzeti jedan sat prije ili dva sata nakon konzumacije hrane ili voćnog soka (pogledajte „Selbixo s hranom, pićem i alkoholom“ u dijelu 2.).

 Tabletu progutajte s čašom vode.

Što se tiče trajanja liječenja, liječnik će utvrditi koji tip bolesti imate i odrediti koliko dugo trebate uzimati lijek Selbixo.

Primjena u djece

Za djecu u dobi od 6 do 11 godina možda će biti primjerenije druge jačine ili drugi farmaceutski oblici ovog lijeka.

Nemojte davati ovaj lijek djeci mlađoj od 6 godina i tjelesne težine manje od 20 kg jer nema dovoljno dostupnih podataka.

Ako uzmete više lijeka Selbixo nego što ste trebali

Uzmete li Vi ili netko drugi previše tableta lijeka Selbixo, odmah se javite liječniku ili ljekarniku ili otiđite u hitnu službu najbliže bolnice. Ne zaboravite sa sobom ponijeti pakiranje lijeka ili ovu uputu.

Ako ste zaboravili uzeti lijek Selbixo

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako ste zaboravili uzeti dozu lijeka na vrijeme, uzmite je čim prije, a zatim nastavite uzimati lijek prema uobičajenom rasporedu.

Ako prestanete uzimati lijek Selbixo

U načelu nema naknadnih učinaka nakon prestanka liječenja lijekom Selbixo.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Prestanite uzimati lijek i odmah potražite hitni medicinski savjet ako primijetite simptome alergijske reakcije: simptomi mogu uključivati otežano disanje, omaglicu, kolaps ili gubitak svijesti, oticanje lica, usana, jezika ili grla i/ili oticanje i crvenilo kože. Ako primijetite bilo koju od tih ozbiljnih nuspojava, prestanite uzimati lijek i odmah potražite hitan medicinski savjet.

Nuspojave koje se mogu javiti u odraslih i adolescenata su:

Česte: mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba  glavobolja

 omamljenost

Manje česte: mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba  odstupanja u nalazima elektrokardiograma (EKG)

 promjene u radu jetre vidljive u nalazima krvnih pretraga  omaglica

 bol u želucu  umor

 pojačan tek

 nepravilni otkucaji srca  povećanje tjelesne težine  mučnina

 tjeskoba

 suhoća nosa ili nelagoda u nosu  bol u trbuhu

 proljev

 gastritis (upala želučane stijenke)

 vrtoglavica (osjećaj omaglice ili vrtnje)  osjećaj slabosti

 žeđ

 dispneja (otežano disanje)  suha usta

 probavne tegobe  svrbež

 groznica (oralni herpes)  vrućica

 tinitus (zujanje u ušima)  poteškoće sa spavanjem

 promjene u radu bubrega vidljive u nalazima krvnih pretraga  povišene vrijednosti masnoća u krvi

Nepoznata učestalost: ne može se procijeniti iz dostupnih podataka  palpitacije (osjećaj lupanja srca)

 tahikardija (ubrzani otkucaji srca)

 povraćanje

Nuspojave koje se mogu javiti u djece su:

Česte: mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba  rinitis (nadraženost nosa)

 alergijski konjunktivitis (upala oka uzrokovana alergijskom reakcijom)  glavobolja

 bol u trbuhu (bol u abdomenu/gornjem dijelu abdomena)

Manje česte: mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba  nadraženost oka

 omaglica

 gubitak svijesti  proljev

 mučnina

 oticanje usana  ekcem

 urtikarija (koprivnjača)  umor

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza oznake ‘EXP’. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Selbixo sadrži

- Djelatna tvar je bilastin. Jedna tableta sadrži 20 mg bilastina (u obliku hidrata).

- Drugi sastojci su mikrokristalična celuloza, krospovidon (vrste A), magnezijev stearat i koloidni, bezvodni silicijev dioksid.

Kako Selbixo izgleda i sadržaj pakiranja Selbixo 20 mg tablete su okrugle bijele tablete.

Jedno pakiranje sadrži 10, 20, 30, 40, 50 ili 100 tableta.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet

Stada d.o.o.

Hercegovačka 14

10 000 Zagreb, Hrvatska

ProizvoĎač

NOUCOR HEALTH, S.A. Av. Camí Reial 51-57

08184 Palau-solità i Plegamans Barcelona, Španjolska

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim nazivima:

Njemačka: Belgija: Bugarska: Estonija: Grčka: Španjolska: Francuska: Hrvatska: Mađarska: Italija: Litva:

Luksemburg: Latvija: Poljska: Portugal: Slovačka:

Bilastin STADA 20 mg Tabletten Bilastine Eurogenerics 20 mg tabletten Bilergia 20 mg tablets

Bilastine STADA Bilastine/Stada

Bilastina STADA 20 mg comprimidos EFG BILASTINE EG 20 mg, comprimé

Selbixo 20 mg tablete Bilastine Stada 20 mg tabletta BILASTINA EG

Bilastine STADA 20 mg tabletės Bilastine Eurogenerics 20 mg comprimés Bilastine STADA 20 mg tabletes VERPYLLO

Bilastina Ciclum

Bilastin STADA 20 mg tablety

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u srpnju 2025.