Nixar 20 mg tablete

Simptomatsko liječenje alergijskog rinokonjunktivitisa (sezonskog i cjelogodišnjeg) i urtikarije.

Nixar je indiciran u odraslih i adolescenata u dobi od 12 godina i starijih.

Doziranje

Odrasli i adolescenti (12 godina i stariji)

20 mg bilastina (1 tableta) jedanput dnevno za ublažavanje simptoma alergijskog rinokonjunktivitisa (sezonskog i cjelogodišnjeg) i urtikarije.

Tabletu treba uzeti jedan sat prije jela ili dva sata nakon jela ili uzimanja voćnog soka (vidjeti dio 4.5.).

Trajanje liječenja

Primjenu lijeka kod alergijskog rinokonjuktivitisa treba ograničiti na razdoblje izloženosti alergenima. U liječenju sezonskog alergijskog rinitisa može se prekinuti davanje lijeka nakon što se simptomi povuku, i opet uvesti pri ponovnoj pojavi simptoma. Bolesnicima s cjelogodišnjim alergijskim rinitisom može se predložiti neprekidno uzimanje lijeka tijekom razdoblja izloženosti alergenima. Trajanje liječenja urtikarije ovisi o vrsti, trajanju i tijeku tegoba.

Posebne populacije Starije osobe

Starijim bolesnicima dozu ne treba prilagoĎavati (vidjeti dijelove 5.1. i 5.2.).

Oštećenje funkcije bubrega

Ispitivanja provedena kod odraslih s posebnim rizikom (bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega) ukazuju da nije potrebna prilagodba doze bilastina u odraslih (vidjeti dio 5.2.).

Oštećenje funkcije jetre

1

Nema kliničkih iskustava u odraslih bolesnika s oštećenom funkcijom jetre. MeĎutim, budući da se bilastin ne metabolizira i uklanja se nepromijenjen urinom i fecesom, ne očekuje se da bi oštećena funkcija jetre povećala sistemsku izloženost iznad granica sigurnosti u odraslih bolesnika. Stoga nije potrebna prilagodba doze u odraslih bolesnika s oštećenom funkcijom jetre (vidjeti dio 5.2.).

Pedijatrijska populacija

- Djeca u dobi od 6 do 11 godina i tjelesne težine najmanje 20 kg

Bilastin 10 mg raspadljive tablete za usta i bilastin 2,5 mg/ml oralna otopina su prikladne za

primjenu u toj dobnoj skupini.

- Djeca mlaĎa od 6 godina i tjelesne težine manje od 20 kg

Trenutno dostupni podaci opisani su u dijelovima 4.4., 4.8., 5.1. i 5.2., meĎutim nije moguće

dati preporuku o doziranju. Stoga se bilastin ne treba uzimati u toj dobnoj skupini.

Sigurnost i djelotvornost bilastina u djece s oštećenom funkcijom bubrega i jetre nisu ustanovljene.

Način primjene Kroz usta.

Tableta se treba progutati sa vodom. Preporučuje se uzeti dnevnu dozu odjednom.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Pedijatrijska populacija

Djelotvornost i sigurnost primjene bilastina u djece mlaĎe od 2 godine nisu ustanovljene, a u djece u dobi od 2 do 5 godina ima malo kliničkog iskustva, stoga se bilastin ne smije uzimati u tim dobnim skupinama.

U bolesnika s umjereno ili teško oštećenom funkcijom bubrega pri istodobnoj primjeni bilastina s inhibitorima P-glikoproteina, poput ketokonazola, eritromicina, ciklosporina, ritonavira i diltiazema, mogu se povisiti razine bilastina u plazmi i time povećati rizik od nuspojava bilastina. Stoga treba izbjegavati istodobnu primjenu bilastina s inhibitorima P-glikoproteina bolesnicima s umjereno ili teško oštećenom funkcijom bubrega.

Zabilježeni su slučajevi produljenja QT intervala na elektrokardiogramu u bolesnika koji su uzimali bilastin (vidjeti dijelove 4.8, 4.9 i 5.1). Sumnja se da lijekovi koji uzrokuju produljenje QT/QTc intervala povećavaju rizik od Torsade de pointes.

Stoga je potreban oprez pri primjeni bilastina u bolesnika koji su pod povećanim rizikom od pojave QT/QTc-produljenja. Ovo uključuje bolesnike sa srčanom aritmijom u povijesti bolesti; bolesnike s hipokalijemijom, hipomagnezijemijom, hipokalcemijom; bolesnike s poznatim produljenjem QT intervala ili značajnom bradikardijom; bolesnike s istodobnom primjenom drugih lijekova povezanih s produljenjem QT/QTc intervala.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po doznoj jedinici, tj. zanemarive količine natrija.

Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih i navedena su u nastavku teksta.

Interakcija s hranom: Hrana značajno smanjuje oralnu bioraspoloživost bilastina za 30%.

Interakcija sa sokom od grejpa: Pri unosu bilastina 20 mg istodobno sa sokom od grejpa bioraspoloživost bilastina smanjila se 30%. Ovaj učinak mogu imati i drugi voćni sokovi. Stupanj

6049264103745smanjenja bioraspoloživosti može biti različit i ovisi o vrsti voćnog soka i proizvoĎačima. Mehanizam

225 - 03 - 2025

te interakcije je inhibicija OATP1A2, prijenosnika ugradnje kojemu je bilastin supstrat (vidjeti dio 5.2.). Lijekovi koji su supstrati ili inhibitori OATP1A2, poput ritonavira i rifampicina, mogu takoĎer smanjiti koncentracije bilastina u plazmi.

Interakcija s ketokonazolom ili eritromicinom: Pri istodobnoj primjeni bilastina 20 mg jedanput dnevno s ketokonazolom 400 mg jedanput dnevno ili eritromicinom 500 mg tri puta dnevmo, AUC bilastina dvostruko se povećao, a Cmax dvostruko do trostruko. Te promjene se mogu objasniti interakcijom s crijevnim prijenosnicima za izbacivanje, jer je bilastin supstrat za P-gp i ne metabolizira se (vidjeti dio 5.2.). Čini se da te promjene ne utječu na sigurnosne profile bilastina, ketokonazola ni eritromicina. Drugi lijekovi koji su supstrati ili inhibitori P-glikoproteina, kao što je ciklosporin, mogu povećati koncentracije bilastina u plazmi.

Interakcija s diltiazemom: Pri istodobnoj primjeni bilastina 20 mg jedanput dnevno i diltiazema 60 mg jedanput dnevno Cmax bilastina se povećao za 50%. Taj se učinak može objasniti interakcijom s crijevnim prijenosnicima za izbacivanje (vidjeti dio 5.2.) i čini se da ne utječe na sigurnosni profil bilastina.

Interakcija s alkoholom: Psihomotorne sposobnosti pri istodobnom uzimanju alkohola i 20 mg bilastina jedanput dnevno bile su slične onima nakon uzimanja alkohola istodobno s placebom.

Interakcija s lorazepamom: Istodobna primjena bilastina 20 mg jedanput dnevno i lorazepama 3 mg jedanput dnevno tijekom 8 dana nije pojačala depresorske učinke lorazepama na središnji živčani sustav.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih. Obzirom da nema kliničkog iskustva vezano na interakcije bilastina s drugim lijekovima, hranom ili voćnim sokovima u djece, rezultati dobiveni u ispitivanjima interakcija u odraslih trebaju sada biti uzeti u obzir kada se bilastin propisuje djeci. Nema kliničkih podataka u djece na osnovu kojih bi se navelo da li promjene AUC-a ili Cmax-a zbog interakcija utječu na sigurnosni profil bilastina.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primjeni bilastina u trudnica ograničeni.

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na reproduktivnu toksičnost, porod ili postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3.). Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu lijeka Nixar tijekom trudnoće.

Dojenje

Izlučivanje bilastina u mlijeko nije ispitivano kod ljudi. Dostupni farmakokinetički podaci kod životinja pokazali su izlučivanje bilastina u mlijeko (vidjeti dio 5.3.). Potrebno je odlučiti da li nastaviti/ prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje/suzdržati se od liječenja lijekom Nixar uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja bilastinom za majku.

Plodnost

Nema kliničkih podataka ili su ograničeni. Ispitivanje na štakorima nije pokazalo negativan učinak na plodnost (vidjeti dio 5.3).

Ispitivanje procjene učinaka bilastina na sposobnost upravljanja vozilima u odraslih pokazalo je da doza od 20 mg nije utjecala na tu sposobnost. MeĎutim, obzirom da postoje individualne razlike u odgovoru na lijek, bolesnike treba savjetovati da ne upravljaju vozilima ili rade na strojevima dok ne utvrde kakav je njihov odgovor na bilastin.

325 - 03 - 2025

90251158875939025116555358902511677710190251183323439025119003284

Sažetak sigurnosnog profila u odraslih i adolescentnih bolesnika

Učestalost nuspojava koje su se javile u odraslih i adolescentnih bolesnika s alergijskim rinokonjunktivitisom ili kroničnom idiopatskom urtikarijom koji su uzimali 20 mg bilastina bio je sličan učestalosti nuspojava u bolesnika koji su uzimali placebo (12,7% u odnosu na 12,8%).

U klinička ispitivanja faze II i III provedena tijekom kliničkog razvoja bilo je uključeno 2525 odraslih i adolescentnih bolesnika liječenih s različitim dozama bilastina, od kojih je 1697 primalo 20 mg bilastina. U tim je ispitivanjima 1362 bolesnika dobivalo placebo. Najčešće prijavljivane nuspojave u bolesnika koji su uzimali po 20 mg bilastina za indikaciju alergijskog rinokonjuktivitisa ili kronične idiopatske urtikarije bile su glavobolja, somnolencija, omaglica i umor. Ti su se štetni dogaĎaji sa sličnom učestalošću javljali i u bolesnika koji su uzimali placebo.

Tablični popis nuspojava u odraslih i adolescentnih bolesnika

Nuspojave za koje je barem moguća povezanost s bilastinom i koje su prijavljene u više od 0,1% bolesnika koji su primali 20 mg bilastina tijekom kliničkog razvoja lijeka (N= 1697), prikazane su u tablici koja slijedi.

Prema učestalosti nuspojave su razvrstane na sljedeći način: vrlo često (≥1/10),

često (≥1/100 i <1/10),

manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000),

nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Nuspojave koje su se javljale rijetko, vrlo rijetko i nepoznatom učestalošću nisu navedene u tablici.

425 - 03 - 2025

899464-7424801Produljeni QT-interval na EKG-u* 9 (0,53%) 10 (0,40%) 5 (0,37%) Ostale abnormalnosti EKG -a 7 (0,41%) 11 (0,44%) 2 (0,15%) Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Manje često Dispneja 2 (0,12%) 2 (0,08%) 0 (0,0%) Smetnje u nosu 2 (0,12%) 2 (0,08%) 0 (0,0%) Suhoća nosa 3 (0,18%) 6 (0,24%) 4 (0,29%) Poremećaji probavnog sustava Manje često Bolovi u gornjem dijelu abdomena 11 (0,65%) 14 (0,55%) 6 (0,44%) Bolovi u abdomenu 5 (0,30%) 5 (0,20%) 4 (0,29%) Mučnina 7 (0,41%) 10 (0,40%) 14 (1,03%) Osjećaj težine u želucu 3 (0,18%) 4 (0,16%) 0 (0,0%) Proljev 4 (0,24%) 6 (0,24%) 3 (0,22%) Suha usta 2 (0,12%) 6 (0,24%) 5 (0,37%) Dispepsija 2 (0,12%) 4 (0,16%) 4 (0,29%) Gastritis 4 (0,24%) 4 (0,16%) 0 (0,0%) Poremećaji kože i potkožnog tkiva Manje često Pruritus 2 (0,12%) 4 (0,16%) 2 (0,15%) Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Manje često Umor 14 (0,83%) 19 (0,75%) 18 (1,32%) ŽeĎ 3 (0,18%) 4 (0,16%) 1 (0,07%) Poboljšanje ranije prisutnog stanja 2 (0,12%) 2 (0,08%) 1 (0,07%) Pireksija 2 (0,12%) 3 (0,12%) 1 (0,07%) Astenija 3 (0,18%) 4 (0,16%) 5 (0,37%) Pretrage Manje često Povišena vrijednost gama-glutamil transferaze 7 (0,41%) 8 (0,32%) 2 (0,15%) Povišena vrijednost alanin-aminotransferaze 5 (0,30%) 5 (0,20%) 3 (0,22%) Povišena vrijednost aspartat-aminotransferaze 3 (0,18%) 3 (0,12%) 3 (0,22%) Povišena razina kreatinina u krvi 2 (0,12%) 2 (0,08%) 0 (0,0%) Povišene razine triglicerida u krvi 2 (0,12%) 2 (0,08%) 3 (0,22%) Povećana tjelesna težina 8 (0,47%) 12 (0,48%) 2 (0,15%) *Produljeni QT interval na elektrokardiogramu takoĎer je prijavljen nakon stavljanja lijeka u promet.

Učestalost nepoznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka): palpitacije, tahikardija, reakcije preosjetljivosti (kao što su anafilaktička reakcija, angioedem, dispneja, osip, lokalni edemi / lokalno oticanje i eritem) i povraćanje zabilježeni su nakon stavljanja lijeka u promet.

Opis odabranih nuspojava u odraslih i adolescentnih bolesnika

Somnolencija, glavobolja, omaglica i umor su bili opaženi u bolesnika liječenih bilastinom 20 mg ili placebom. Njihova učestalost bila je 3,06% u odnosu na 2,86% za somnolenciju; 4,01% u odnosu na 3,38% za glavobolju; 0,83% u odnosu na 0,59% za omaglicu i 0,83% u odnosu na 1,32% za umor.

604926464746H A L Podaci prikupljeni u razdoblju praćenja nakon stavljanja lijeka u potvrdili su sigurnosni profil opažen M E D

525 - 03 - 2025

tijekom kliničkog razvoja. 904036597761090403662002679040366422771

Sažetak sigurnosnog profila u pedijatrijskoj populaciji

Tijekom kliničkog razvoja učestalost, tip i težina nuspojava u adolescenata (od 12 do 17 godina) bile su iste kao i u odraslih. Podaci prikupljeni u ovoj populaciji (adolescenti) tijekom razdoblja nakon stavljanja lijeka u promet potvrĎuju opažanja iz kliničkih ispitivanja.

Postotak djece (od 2 do 11 godina) koja su prijavila štetne dogaĎaje tijekom liječenja bilastinom 10 mg za alergijski rinokonjuktivitis ili kroničnu idiopatsku urtikariju, tijekom kontroliranog kliničkog ispitivanja u trajanju od 12 tjedana, bio je usporediv s postotkom bolesnika koji su dobivali placebo (68,5% u odnosu na 67,5%).

Povezane nuspojave, najčešće prijavljene od 291 djece (od 2 do 11 godina) koja su tijekom kliničkih ispitivanja (#260 djece izloženo u kliničkom ispitivanju sigurnosti, 31 dijete izloženo u farmakokinetičkom ispitivanju) primala bilastin (u obliku raspadljive tablete za usta) bile su glavobolja, alergijski konjuktivitis, rinitis i abdominalna bol. Te povezane nuspojave su se pojavile s usporedivom učestalošću u 249 bolesnika koji su dobivali placebo.

Tablični popis nuspojava u pedijatrijskoj populaciji

Nuspojave za koje je barem moguća povezanost s bilastinom i koje su prijavljene u više od 0,1% djece (od 2 do 11 godina) koja su primala bilastin tijekom kliničkog razvoja lijeka, prikazane su u tablici koja slijedi.

Prema učestalosti nuspojave su razvrstane na sljedeći način: vrlo često (≥1/10)

često (≥1/100 i <1/10)

manje često (≥1/1000 i <1/100) rijetko (≥1/10 000 i <1/1000) vrlo rijetko (<1/10 000

nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

Nuspojave koje su se javljale rijetko, vrlo rijetko i nepoznatom učestalošću nisu navedene u tablici.

#260 djece izložene u kliničkom ispitivanju sigurnosti, 31 dijete izloženo u farmakokinetičkom ispitivanju

Opis odabranih nuspojava u pedijatrijskoj populaciji

Glavobolja, abdominalna bol, alergijski konjuktivitis i rinitis primijećeni su kod djece liječene bilastinom 10 mg odnosno placebom. Učestalost prijava bila je 2,1% u odnosu na 1,2% za glavobolju; 1,0% u odnosu na 1,2% za abdominalnu bol; 1,4% u odnosu na 2,0% za alergijski konjuktivitis i 1,0% u odnosu na 1,2% za rinitis.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865241321531900988483380Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Informacije o akutnom predoziranju bilastinom dobivene su iz iskustva kliničkih ispitivanja provedenih tijekom razvoja i postmarketinškog praćenja. U kliničkim ispitivanjima, nakon primjene bilastina u dozama 10 do 11 puta većima od terapijske doze (220 mg kao jednokratna doza; ili 200 mg/dan tijekom 7 dana) u 26 odraslih zdravih dobrovoljaca, učestalost nuspojava koje su se prvi put javile ili pogoršale nakon početka primjene lijeka bila je dvostruko veća od one u ispitanika koji su uzimali placebo. Najčešće prijavljivane nuspojave bile su omaglica, glavobolja i mučnina. Nije prijavljena nijedna ozbiljna nuspojava, niti produljenje QTc-intervala. Podaci prikupljeni tijekom postmarketinškog praćenja odgovaraju podacima prijavljenim u kliničkim ispitivanjima.

Kritička procjena učinka višestrukih doza bilastina (100 mg x 4 dana) na repolarizaciju klijetki u sveobuhvatnom ukriženom ispitivanju („thorough QT/QTc cross-over study“), provedenom na 30 zdravih odraslih dobrovoljaca, nije pokazala značajno produljenje QTc-intervala.

Nema podataka o predoziranju kod djece.

904036204203U slučaju predoziranja preporučuje se simptomatsko i potporno liječenje. Nema poznatoga specifičnog antidota za bilastin.

Farmakoterapijska skupina: Antihistaminici za sustavnu primjenu, ostali antihistaminici za sustavnu primjenu, ATK oznaka: R06AX29.

Mehanizam djelovanja

Bilastin je nesedirajući, dugodjelujući antagonist histamina sa selektivnim afinitetom za periferne H1 receptore i bez afiniteta za muskarinske receptore.

Bilastin je inhibirao histaminom inducirane kožne urtike i eflorescencije tijekom 24 sata nakon jednokratno primijenjenih doza.

Klinička djelotvornost i sigurnost

U kliničkim ispitivanjima u odraslih i adolescenata s alergijskim rinokonjunktivitisom (sezonskim i cjelogodišnjim), bilastin se u dozi od 20 mg jedanput na dan tijekom 14 do 28 dana pokazao učinkovitim u ublažavanju simptoma poput kihanja, curenja i svrbeža i začepljenja nosa, te svrbeža, suzenja i crvenila očiju. Bilastinom su se simptomi učinkovito nadzirali tijekom 24 sata.

725 - 03 - 2025

U dva klinička ispitivanja provedena u bolesnika s kroničnom idiopatskom urtikarijom, bilastin se u dozi od 20 mg jedanput na dan tijekom 28 dana pokazao učinkovitim u ublažavanju jačine svrbeža, u smanjenju broja i veličine urtika te u ublažavanju osjećaja neugode bolesnika zbog urtikarije. Bolesnici su bolje spavali, a poboljšala im se i kvaliteta života.

U kliničkim ispitivanjima bilastina nije uočeno klinički značajno produljenje QTc-intervala, niti su zamijećeni drugi kardiovaskularni učinci, čak ni pri dozama od 200 mg na dan (10 puta veće od kliničke doze) tijekom 7 dana u 9 ispitanika, a ni pri istodobnoj primjeni s inhibitorima P-glikoproteina, poput ketokonazola (24 ispitanika) i eritromicina (24 ispitanika). Uz to, provedeno je i temeljito ispitivanje QT-intervala u 30 dobrovoljaca.

U kontroliranim kliničkim ispitivanjima bilastina u preporučenoj dozi od 20 mg jedanput na dan, njegov sigurnosni profil za središnji živčani sustav bio je sličan onomu pri uzimanju placeba, a incidencija somnolencije nije se statistički značajno razlikovala od one pri uzimanju placeba. Bilastin u dozama do 40 mg svaki dan nije u kliničkim ispitivanjima utjecao na psihomotorne sposobnosti niti na sposobnost upravljanja vozilima, mjerene standardnim vozačkim testovima.

U starijih bolesnika (≥ 65 godina) uključenih u ispitivanja II. i III. faze nisu zamijećene razlike u djelotvornosti ili sigurnosti u odnosu na mlaĎe bolesnike. Rezultati postmarketinškog ispitivanja u 146 starijih bolesnika nisu pokazali razliku sigurnosnog profila u odnosu na odraslu populaciju.

Pedijatrijska populacija

Adolescenti (od 12 godina do 17 godina) uključeni su u klinički razvoj lijeka. 128 adolescenata primalo je bilastin tijekom kliničkih ispitivanja (81 u dvostruko slijepim ispitivanjima kod alergijskog rinokonjuktivitisa). Ostalih 116 adolescenata randomizirani su da primaju aktivne komparatore ili placebo. Nije uočena razlika izmeĎu odraslih i adolescenata u djelotvornosti i sigurnosti.

Prema smjernicama, dokazana djelotvornost u odraslih i adolescenata može se ekstrapolirati na djecu, budući da je dokazano da je sistemska izloženost bilastinu u dozi od 10 mg kod djece od 6 do 11 godina i tjelesne težine najmanje 20 kg, ekvivalentna izloženosti bilastinu od 20 mg kod odraslih (vidjeti dio 5.2.). Ekstrapolacija iz podataka na odraslim i adolescentima smatra se primjerenom obzirom da je patofiziologija alergijskog rinokonjuktivitisa i urtikarije jednaka u svim dobnim skupinama.

U 12-tjednom kontroliranom kliničkom ispitivanju u djece dobi od 2-11 godina (ukupno 509 djece, 260 liječene bilastinom 10 mg: 58 u dobi od 2 do <6 godina, 105 u dobi od 6 do <9 godina i 97 u dobi od 9 do <12 godina i 249 liječene placebom: 58 u dobi od 2 do <6 godina, 95 u dobi od 6 do <9 godina i 96 u dobi od 9 do <12 godina), preporučenom pedijatrijskom dozom od 10 mg jedanput dnevno, sigurnosni profil bilastina (n=260) bio je sličan placebu (n=249), s opaženim nuspojavama u 5,8% odnosno 8,0% bolesnika koji su uzimali bilastin od 10 mg odnosno placebo. I bilastin od 10 mg i placebo su tijekom ovog ispitivanja pokazali blago sniženje rezultata pedijatrijskog upitnika o spavanju (eng. Paediatric Sleep Questionnaire) vezano za somnolenciju i sedaciju, bez statistički značajnih razlika izmeĎu liječenih skupina. U te djece u dobi od 2 do11 godina nisu uočene značajne razlike QTc intervala nakon 10 mg bilastina dnevno u odnosu na placebo. Upitnici o kvaliteti života specifični za djecu s alergijskim rinokonjuktivitisom ili kroničnom urtikarijom pokazali su opći porast bodova tijekom 12 tjedana, bez statistički značajne razlike izmeĎu skupina na bilastinu i na placebu. Ukupna populacija od 509 djece uključivala je: 479 ispitanika s alergijskim rinokonjuktivitisom i 30 ispitanika kojima je dijagnosticirana kronična urtikarija. 260 djece je dobivalo bilastin, 252 (96,9%) za alergijski rinokonjuktivitis i 8 (3,1%) za kroničnu urtikariju. Analogno tome, 249 djece dobivalo je placebo, 227 (91,2%) za alergijski rinokonjuktivitis i 22 (8,8%) za kroničnu urtikariju.

Europska agencija za lijekove izuzela je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Nixar u svim podskupinama pedijatrijske populacije mlaĎe od 2 godine (vidjeti dio 4.2. za informacije o pedijatrijskoj primjeni).

Apsorpcija

Bilastin se brzo apsorbira nakon oralne primjene, a maksimalna koncentracija u plazmi postiže se za oko 1,3 sata. Nakupljanje nije zamijećeno. Srednja vrijednost oralne bioraspoloživosti bilastina je 61%.

6049264102955

825 - 03 - 2025

Distribucija

Ispitivanja in vitro i in vivo pokazala su da je bilastin supstrat P-glikoproteina (vidjeti dio 4.5. Interakcija s ketokonazolom, eritromicinom i diltiazemom) i OATP-a (vidjeti dio 4.5. Interakcija sa sokom od grejpa). Ne čini se da je bilastin supstrat prijenosnika BCRP ili bubrežnih prijenosnika OCT2, OAT1 i OAT3. Na temelju ispitivanja in vitro, ne očekuje se da bilastin inhibira sljedeće prijenosnike u sustavnoj cirkulaciji: P-gp, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2 i NTCP, jer je zamijećena posve blaga inhibicija P-gp-a, OATP2B1 i OCT1, s procijenjenom IC50 ≥ 300 µM, koja je znatno veća od izračunate kliničke Cmax u plazmi, pa te interakcije nisu klinički značajne. MeĎutim, s obzirom na te rezultate, ne može se isključiti mogućnost da bilastin inhibira prijenosnike prisutne u crijevnoj sluznici, npr. P-glikoprotein.

Pri terapijskim dozama 84 do 90% bilastina veže se na proteine plazme.

Biotransformacija

Bilastin nije inducirao ni inhibirao aktivnost izoenzima CYP450 u ispitivanjima in vitro.

Eliminacija

U ispitivanju masene ravnoteže provedenom meĎu zdravim odraslim dobrovoljcima, nakon primjene jednokratne doze od 20 mg 14C-bilastina, gotovo 95% primijenjene doze naĎeno je u urinu (28,3%) i u fecesu (66,5%) u obliku nepromijenjenog bilastina, što potvrĎuje da se bilastin u čovjeka uglavnom ne metabolizira. Srednja vrijednost poluvremena eliminacije u zdravih dobrovoljaca bila je 14,5 sati.

Linearnost/nelinearnost

Bilastin pokazuje linearnu farmakokinetiku u ispitivanim dozama (5 do 220 mg), s malom interindividualnom varijabilnošću.

Oštećena funkcija bubrega

49416971435882 U ispitivanju s osobama s oštećenom funkcijom bubrega, srednja (SD) AUC0- u ispitanika s urednom funkcijom bubrega (glomerularna filtracija (GFR): > 80 ml/min/1,73 m ) porasla je sa 737,4 (±260,8)

ngxh/ml na: 967,4 (±140,2) ngxh/ml u ispitanika s blago oštećenom funkcijom bubrega (GFR: 50-80 ml/min/1,73 m2), na 1384,2 (±263,23) ngxh/ml u ispitanika s umjereno oštećenom funkcijom bubrega (GFR: 30 - <50 ml/min/1,73 m2), te na 1708,5 (±699,0) ngxh/ml u onih s teško oštećenom funkcijom bubrega (GFR: < 30 ml/min/1,73 m2). Srednje (SD) poluvrijeme bilastina iznosilo je 9,3 h (± 2,8) u ispitanika s urednom funkcijom bubrega, 15,1 h (± 7,7) u ispitanika s blago oštećenom funkcijom, 10,5 h (± 2,3) u ispitanika s umjereno oštećenom funkcijom, te 18,4 h (± 11,4) kod onih s teško oštećenom funkcijom bubrega. Izlučivanje bilastina u urin je potpuno nakon 48 do 72 sata kod svih ispitanika. Ne očekuje se da bi te farmakokinetičke promjene imale klinički značajan učinak na sigurnost primjene bilastina, jer su njegove razine u plazmi bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega i dalje unutar sigurnosnog raspona za bilastin.

Oštećena funkcija jetre

Nema farmakokinetičkih podataka za bolesnike s oštećenom funkcijom jetre. Bilastin se u čovjeka ne metabolizira. Budući da rezultati ispitivanja u osoba s oštećenom funkcijom bubrega pokazuju da je uklanjanje putem bubrega glavni način eliminacije, očekuje se da izlučivanje putem žuči samo neznatno sudjeluje u eliminaciji bilastina. Ne očekuje se da promjene u funkciji jetre klinički značajno utječu na farmakokinetiku bilastina.

Starije osobe

Dostupni su samo ograničeni farmakokinetički podaci o ispitanicima starijima od 65 godina. Nisu primijećene statistički značajne razlike u farmakokinetici bilastina kod osoba starijih od 65 godina u odnosu na odraslu populaciju starosti izmeĎu 18 i 35 godina.

Pedijatrijska populacija

Nisu dostupni farmakokinetički podaci za adolescente (od 12 do 17 godina) jer se smatra da je primjerena ekstrapolacija iz podataka za odrasle. Farmakokinetički podaci za djecu dobiveni su iz farmakokinetičkog ispitivanja faze II u koje je bilo uključeno 31 dijete u dobi od 4 do 11 godina s alergijskim rinokonjuktivitisom ili kroničnom urtikarijom i koja su jedanput dnevno dobivala

604926492997H A L raspadljivu tabletu za usta bilastina u dozi od 10 mg. Farmakokinetička analiza podataka o M E D

925 - 03 - 2025

koncentraciji u plazmi pokazala je da pedijatrijska doza bilastina od 10 mg jedanput dnevno rezultira sistemskom izloženošću koja je ekvivalentna onoj koja je opažena nakon doze od 20 mg kod odraslih i adolescenata, sa srednjom AUC vrijednošću od 1014 ng*h/ml za djecu od 6 do 11 godina. Ovi rezultati bili su uvelike ispod sigurnosne granice, na osnovu podataka o primjeni 80 mg jedanput dnevno u odraslih, u skladu sa sigurnosnim profilom lijeka. Ovi su rezultati potvrdili da je izbor bilastina od 10 mg jedanput dnevno kroz usta prikladna terapijska doza za pedijatrijsku populaciju u dobnoj skupini od 6 do 11 godina i tjelesne težine najmanje 20 kg.

Neklinički podaci o bilastinu ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i kancerogenog potencijala.

U ispitivanjima reproduktivne toksičnosti učinci bilastina na plod (gubici prije i nakon implantacije u štakora i nepotpuno okoštavanje kostiju lubanje, sternebra i udova u kunića) uočeni su samo pri dozama koje izazivaju maternalnu toksičnost. Razine izloženosti pri NOAEL-u dovoljno su veće (>30 puta) u odnosu na izloženost ljudi pri preporučenoj terapijskoj dozi.

U ispitivanju o dojenju bilastin je identificiran u mlijeku štakora u laktaciji kojima je primijenjena jednostruka oralna doza (20 mg/kg). Koncentracije bilastina u mlijeku bile su otprilike jednake polovici koncentracija u majčinoj plazmi. Nije poznata važnost tih rezultata za ljude.

U ispitivanju plodnosti u štakora, bilastin primijenjen u oralnim dozama do 1000 mg/kg/dan nije imao učinaka na ženske ni na muške reproduktivne organe. Nije bilo učinaka na indekse parenja, plodnosti ni trudnoće.

Kao što je pokazalo ispitivanje distribucije u štakora, provedeno odreĎivanjem koncentracija lijeka autoradiografijom, bilastin se ne nakuplja u središnjem živčanom sustavu.

celuloza, mikrokristalična

natrijev škroboglikolat, vrste A (dobiven iz krumpira) silicijev dioksid, koloidni, bezvodni

magnezijev stearat

Nije primjenjivo.

5 godina

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Lijek je pakiran u blister sastavljen od dva dijela:

- laminata, koji se sastoji od orijentiranog poliamida (vanjska strana laminata), aluminija i PVC-a (unutarnja strana laminata),

- aluminijske folije.

Nakon oblikovanja i punjenja tabletama, aluminijska je folija termički zataljena laminat lakom za termičko vezanje (kopolimer PVC-PVAC i butilmetakrilatna smola).

1025 - 03 - 2025

Veličine pakiranja: 10 ili 20 tableta.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Nixar sadrži djelatnu tvar bilastin, koji je antihistaminik. Nixar se koristi za ublažavanje simptoma peludne hunjavice (kihanje, svrbež nosa, curenje iz nosa i začepljen nos, crvene i suzne oči) i ostalih oblika alergijskog rinitisa. Može se koristiti i za liječenje kožnog osipa koji svrbi (koprivnjača ili urtikarija).

Nemojte uzimati Nixar

- ako ste alergični na bilastin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Nixar ako imate umjereno ili teško oštećenje funkcije bubrega, niske razine kalija, magnezija, kalcija u krvi, ako imate ili ste imali probleme sa srčanim ritmom ili ako vam je brzina srčanih otkucaja vrlo smanjena, ako uzimate lijekove koji mogu utjecati na srčani ritam, ako imate ili ste imali određeni abnormalni uzorak otkucaja srca (poznat kao produljenje QTc intervala na elektrokardiogramu) koji se može pojaviti kod nekih oblika bolesti srca, a još dodatno uzimate druge lijekove (vidjeti„ Drugi lijekovi i Nixar“).

Djeca

Nemojte davati lijek djeci mlaĎoj od 12 godina.

Nemojte prekoračivati preporučenu dozu. Ako simptomi potraju, posavjetujte se s liječnikom.

Drugi lijekovi i Nixar

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje

druge lijekove, uključujući i one koje ste nabavili bez recepta.

Osobito se posavjetujte s liječnikom ako uzimate neki od sljedećih lijekova:  ketokonazol (lijek protiv gljivica)

 eritromicin (antibiotik)

 diltiazem (za liječenje angine pektoris)

 ciklosporin (za smanjenje aktivnosti imunološkog sustava radi sprječavanja odbacivanja presađenog organa ili radi smanjenja aktivnosti bolesti kod autoimunih i alergijskih poremećaja, poput psorijaze, atopijskog dermatitisa i reumatoidnog artritisa)

 ritonavir (za liječenje HIV infekcije)  rifampicin (antibiotik).

Nixar s hranom, pićem i alkoholom

Ove tablete ne smiju se uzimati s hranom, sokom od grejpa ni s drugim voćnim sokovima jer će se time smanjiti učinak bilastina. Kako biste to izbjegli, možete:

 uzeti tabletu i pričekati jedan sat prije nego što uzmete hranu ili voćni sok, ili

 ako ste uzeli hranu ili voćni sok, pričekati dva sata prije nego što uzmete tabletu.

Bilastin u preporučenoj dnevnoj dozi (20 mg) ne pojačava omamljenost nastalu konzumacijom alkohola.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ne postoje ili su ograničeni podaci o primjeni bilastina kod trudnica i tijekom dojenja i utjecaja na plodnost.

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. Obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete bilo koji lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Dokazano je da uzimanje bilastina u dozi od 20 mg ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima u odraslih. Međutim, odgovor na lijek može se može razlikovati od bolesnika do bolesnika. Stoga trebate provjeriti kako ovaj lijek utječe na Vas, prije nego vozite ili upravljate strojevima.

Nixar sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po doznoj jedinici, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Preporučena doza za odrasle, uključujući starije osobe i adolescente u dobi od 12 godina i starije je jedna tableta (20 mg) dnevno.

 Tableta se uzima kroz usta.

 Tableta se mora uzeti jedan sat prije ili dva sata nakon uzimanja hrane ili voćnog soka (vidjeti dio 2, Nixar s hranom, pićem i alkoholom)

 Tabletu progutajte uz čašu vode.

 Urez služi samo da Vam pomogne prelomiti tabletu, ako je ne možete progutati cijelu.

Što se tiče trajanja liječenja, liječnik će utvrditi od koje bolesti patite i odrediti koliko dugo trebate uzimati Nixar.

Primjena u djece

Drugi oblici ovog lijeka - bilastin 10 mg raspadljive tablete za usta ili bilastin 2,5 mg/ml oralna otopina - mogu biti primjereniji za djecu od 6 do 11 godina starosti s tjelesnom težinom od najmanje 20 kg - obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Nemojte davati ovaj lijek djeci mlaĎoj od 6 godina i tjelesne težine niže od 20 kg, jer nema dovoljno podataka.

Ako uzmete više Nixara nego što ste trebali

Uzmete li Vi ili netko drugi previše Nixara treba se odmah javiti liječniku ili ljekarniku ili otići u hitnu službu najbliže bolnice. Molimo sjetite se sa sobom uzeti pakiranje ovog lijeka ili ovu uputu o lijeku.

Ako ste zaboravili uzeti Nixar

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Zaboravite li uzeti dozu lijeka na vrijeme, uzmite je čim bude moguće, a zatim lijek nastavite uzimati po uobičajenom rasporedu.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ako primijetite simptome alergijske reakcije čiji znakovi mogu uključivati poteškoće u disanju, omaglicu, kolaps ili gubitak svijesti, oticanje lica, usana, jezika ili grla, i/ili pojavu oticanja i crvenila na koži, prestanite uzimati lijek i odmah potražite hitni medicinski savjet.

Druge nuspojave koje se javljaju u odraslih i adolescenata mogu biti:

Česte: mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba  glavobolja

 omamljenost

Manje česte: mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba  abnormalni nalaz EKG-a

 krvne pretrage koje pokazuju promjene u radu jetre  omaglica

 bol u želucu  umor

 pojačan apetit

 nepravilni otkucaji srca  povećana tjelesna težina  mučnina

 tjeskoba

 suh nos ili neugodan osjećaj u nosu  bol u trbuhu

 proljev

 gastritis (upala želučane stijenke)  vrtoglavica

 osjećaj slabosti  žeđ

 dispneja (otežano disanje)  suha usta

 otežana probava  svrbež

 groznica (oralni herpes)  vrućica

 tinitus (zvonjava u ušima)  teškoće sa spavanjem

 krvne pretrage koje pokazuju promjene u radu bubrega  povišene masnoće u krvi.

Nepoznata učestalost: ne može se procijeniti iz dostupnih podataka  palpitacije (osjećaj lupanja srca)

 tahikardija (ubrzan rad srca)  povraćanje

Nuspojave koje se mogu javiti u djece:

Česte: mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba  rinitis (hunjavica)

 alergijski konjuktivitis (iritacija oka)  glavobolja

 bol u želucu (abdominalna bol/bol gornjeg abdomena)

Manje česte: mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba  iritacija oka

 omaglica

 gubitak svijesti  proljev

 mučnina

 oticanje usnica  ekcem

 urtikarija (koprivnjača)  umor

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Nixar sadrži

- Djelatna tvar je bilastin. Jedna tableta sadrži 20 mg bilastina.

- Druge pomoćne tvari su mikrokristalična celuloza, natrijev škroboglikolat vrste A (dobiven iz krumpira), silicijev dioksid, koloidni, bezvodni, magnezijev stearat.

Kako Nixar izgleda i sadržaj pakiranja

Nixar tablete su bijele, ovalne, dvostruko ispupčene, s urezom (duljina 10 mm, širina 5 mm).

Tablete su dostupne u blister pakiranjima od 10 ili 20 tableta. U prometu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja

Menarini International Operations Luxembourg S.A. 1, Avenue de la Gare

L-1611 Luksemburg Luksemburg

ProizvoĎači Faes Farma S.A.

Máximo Aguirre, 14 48940 Leioa (Vizcaya) Španjolska

A. Menarini Manufacturing Logistics and Services S.r.l. Via Campo di Pile

67100 L'Aquila Italija

Menarini – Von Heyden GmbH Leipziger Strasse 7-13

01097 Dresden Njemačka

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku

Berlin-Chemie Menarini Hrvatska d.o.o., Horvatova 80/A, 10 020 Zagreb Tel: 01/4821361

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u veljači 2025.