Nixar 20 mg raspadljive tablete za usta

Simptomatsko liječenje alergijskog rinokonjunktivitisa (sezonskog i cjelogodišnjeg) i urtikarije. Nixar je indiciran u odraslih i adolescenata (u dobi od 12 godina i starijih).

Doziranje

Odrasli i adolescenti (12 godina i stariji)

20 mg bilastina jedanput dnevno za ublaţavanje simptoma alergijskog rinokonjunktivitisa (sezonskog i cjelogodišnjeg) i urtikarije.

Tabletu treba uzeti jedan sat prije jela ili dva sata nakon jela ili uzimanja voćnog soka (vidjeti dio 4.5.).

Trajanje liječenja:

Primjenu lijeka kod alergijskog rinokonjunktivitisa treba ograničiti na razdoblje izloţenosti alergenima. U liječenju sezonskog alergijskog rinitisa moţe se prekinuti davanje lijeka nakon što se simptomi povuku i opet uvesti pri ponovnoj pojavi simptoma. Bolesnicima s cjelogodišnjim alergijskim rinitisom moţe se predloţiti neprekidno uzimanje lijeka tijekom razdoblja izloţenosti alergenima. Trajanje liječenja urtikarije ovisi o vrsti, trajanju i tijeku tegoba.

Posebne populacije Starije osobe

Nije potrebna prilagodba doze u starijih bolesnika (vidjeti dijelove 5.1 i 5.2).

Oštećenje funkcije bubrega

Ispitivanja provedena kod odraslih s posebnim rizikom (bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega)

ukazuju da nije potrebna prilagodba doze bilastina u odraslih (vidjeti dio 5.2.).

Oštećenje funkcije jetre

1

Nema kliničkih iskustava u odraslih bolesnika s oštećenom funkcijom jetre. MeĎutim, budući da se bilastin ne metabolizira i uklanja se nepromijenjen urinom i fecesom, ne očekuje se da bi oštećena funkcija jetre povećala sistemsku izloţenost iznad granica sigurnosti u odraslih bolesnika. Stoga nije potrebna prilagodba doze u odraslih bolesnika s oštećenom funkcijom jetre (vidjeti dio 5.2.).

Pedijatrijska populacija

- Djeca u dobi od 6 do 11 godina i tjelesne teţine najmanje 20 kg

Bilastin 10 mg raspadljive tablete za usta i bilastin 2,5 mg/ml oralna otopina su prikladni za primjenu kod ove populacije.

- Djeca mlaĎa od 6 godina i tjelesne teţine manje od 20 kg

Trenutno dostupni podaci opisani su u dijelovima 4.4., 4.8., 5.1. i 5.2., meĎutim nije moguće

dati preporuku o doziranju. Stoga se bilastin ne smije uzimati u toj dobnoj skupini.

Sigurnost i djelotvornost bilastina u djece s oštećenom funkcijom bubrega i jetre još nisu ustanovljene.

Način primjene Kroz usta.

Raspadljiva tableta za usta se stavlja u usta gdje će se brzo otopiti u slini, tako da se moţe lako progutati.

Alternativno, raspadljiva tableta za usta se moţe otopiti u vodi prije primjene. Ne smije se koristiti sok od grejpa ili bilo koji drugi voćni sok za otapanje (vidjeti dio 4.5.).

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Pedijatrijska populacija

Djelotvornost i sigurnost primjene bilastina u djece mlaĎe od 2 godine nisu ustanovljene, a u djece u dobi od 2 do 5 godina ima malo kliničkog iskustva, stoga se bilastin ne smije uzimati u tim dobnim skupinama.

U bolesnika s umjereno ili teško oštećenom funkcijom bubrega pri istodobnoj primjeni bilastina s inhibitorima P-glikoproteina, poput ketokonazola, eritromicina, ciklosporina, ritonavira ili diltiazema, mogu se povisiti razine bilastina u plazmi i time povećati rizik od nuspojava bilastina. Stoga treba izbjegavati istodobnu primjenu bilastina s inhibitorima P-glikoproteina u bolesnika s umjereno ili teško oštećenom funkcijom bubrega.

Zabiljeţeni su slučajevi produljenja QT intervala na elektrokardiogramu u bolesnika koji su uzimali bilastin (vidjeti dijelove 4.8, 4.9 i 5.1). Sumnja se da lijekovi koji uzrokuju produljenje QT/QTc intervala povećavaju rizik od Torsade de pointes.

Stoga je potreban oprez pri primjeni bilastina u bolesnika koji su pod povećanim rizikom od pojave QT/QTc-produljenja. Ovo uključuje bolesnike sa srčanom aritmijom u povijesti bolesti; bolesnike s hipokalijemijom, hipomagnezijemijom, hipokalcemijom; bolesnike s poznatim produljenjem QT intervala ili značajnom bradikardijom; bolesnike s istodobnom primjenom drugih lijekova povezanih s produljenjem QT/QTc intervala.

Pomoćne tvari

Ovaj lijek sadrţi manje od 1 mmol (23 mg) natrija po raspadljivoj tableti za usta, tj. zanemarive količine natrija.

217 - 04 - 2025

Ovaj lijek sadrţi 0,0030 mg alkohola (etanola) u svakoj raspadljivoj tableti za usta što odgovara 1,6 mg/100 g (0,0016% w/w). Količina alkohola u jednoj raspadljivoj tableti za usta teţine 185 mg odgovara količini koja se nalazi u manje od 1 ml piva ili 1 ml vina.

Mala količina alkohola prisutna u ovom lijeku neće imati nikakav zamjetan učinak.

Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih i navedena su u nastavku teksta.

Interakcija s hranom: Hrana značajno smanjuje oralnu bioraspoloţivost bilastina za 30%.

Interakcija sa sokom od grejpa: Pri unosu bilastina 20 mg istodobno sa sokom od grejpa bioraspoloţivost bilastina smanjila se 30%. Ovaj učinak mogu imati i drugi voćni sokovi. Stupanj smanjenja bioraspoloţivosti moţe biti različit i ovisi o proizvoĎačima i voću. Mehanizam te interakcije je inhibicija OATP1A2, prijenosnika ugradnje kojemu je bilastin supstrat (vidjeti dio 5.2.). Lijekovi koji su supstrati ili inhibitori OATP1A2, poput ritonavira i rifampicina, mogu takoĎer smanjiti koncentracije bilastina u plazmi.

Interakcija s ketokonazolom ili eritromicinom: Pri istodobnoj primjeni bilastina 20 mg jedanput dnevno s ketokonazolom 400 mg jedanput dnevno ili eritromicinom 500 mg tri puta dnevno, AUC bilastina dvostruko se povećao, a Cmax dvostruko do trostruko. Te promjene se mogu objasniti interakcijom s crijevnim prijenosnicima za izbacivanje, jer je bilastin supstrat za P-gp i ne metabolizira se (vidjeti dio 5.2.). Čini se da te promjene ne utječu na sigurnosne profile bilastina, ketokonazola ni eritromicina. Drugi lijekovi koji su supstrati ili inhibitori P-glikoproteina, kao što je ciklosporin, mogu povećati koncentracije bilastina u plazmi.

Interakcija s diltiazemom: Pri istodobnoj primjeni bilastina 20 mg jedanput dnevno i diltiazema 60 mg jedanput dnevno Cmax bilastina se povećao za 50%. Taj se učinak moţe objasniti interakcijom s crijevnim prijenosnicima za izbacivanje (vidjeti dio 5.2.) i čini se da ne utječe na sigurnosni profil bilastina.

Interakcija s alkoholom: Psihomotorne sposobnosti pri istodobnom uzimanju alkohola i 20 mg bilastina jedanput dnevno bile su slične onima nakon uzimanja alkohola istodobno s placebom.

Interakcija s lorazepamom: Istodobna primjena bilastina 20 mg jedanput dnevno i lorazepama 3 mg jedanput dnevno tijekom 8 dana nije pojačala depresorske učinke lorazepama na središnji ţivčani sustav.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih. Obzirom da nema kliničkog iskustva vezano na interakcije bilastina s drugim lijekovima, hranom ili voćnim sokovima u djece, rezultati dobiveni u ispitivanjima interakcija u odraslih trebaju sada biti uzeti u obzir kada se bilastin propisuje djeci. Nema kliničkih podataka u djece na osnovu kojih bi se navelo da li promjene AUC-a ili Cmax-a zbog interakcija utječu na sigurnosni profil bilastina.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primjeni bilastina u trudnica ograničeni.

Ispitivanja na ţivotinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost, ali ti su učinci bili prisutni samo pri izloţenosti koje se smatraju dovoljno veće od maksimalne izloţenosti u ljudi, što ukazuje na to da ti učinci nisu vaţni za kliničku primjenu (vidjeti dio 5.3.). Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu lijeka Nixar tijekom trudnoće.

Dojenje

Izlučivanje bilastina u mlijeko nije ispitivano kod ljudi. Dostupni farmakokinetički podaci kod

6049264103511ţivotinja pokazali su izlučivanje bilastina u mlijeko (vidjeti dio 5.3.). Potrebno je odlučiti da li

317 - 04 - 2025

prekinuti liječenje/suzdrţati se od liječenja lijekom Nixar uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja bilastinom za majku. 8842248450072884224890803488422491297768842249352280

Plodnost

Nema kliničkih podataka ili su ograničeni. Ispitivanje na štakorima nije pokazalo negativan učinak na plodnost (vidjeti dio 5.3.).

Ispitivanje procjene učinaka bilastina na sposobnost upravljanja vozilima kod odraslih pokazalo je da doza od 20 mg nije utjecala na tu sposobnost. MeĎutim, obzirom da postoje individualne razlike u odgovoru na lijek, bolesnike treba savjetovati da ne upravljaju vozilima ili rade sa strojevima dok ne utvrde kakav je njihov odgovor na bilastin.

Saţetak sigurnosnog profila u odraslih i adolescenata

Učestalost štetnih dogaĎaja koji su se javili u odraslih i adolescentnih bolesnika s alergijskim rinokonjunktivitisom ili kroničnom idiopatskom urtikarijom koji su uzimali 20 mg bilastina u kliničkim ispitivanjima bila je usporediva s njihovom učestalošću u bolesnika koji su uzimali placebo (12,7% u odnosu na 12,8%).

U klinička ispitivanja faze II i III provedena tijekom kliničkog razvoja bilo je uključeno 2525 odraslih i adolescentnih bolesnika liječenih s različitim dozama bilastina, od kojih je 1697 primalo 20 mg bilastina. U tim je ispitivanjima 1362 bolesnika dobivalo placebo. Najčešće prijavljivane nuspojave u bolesnika koji su uzimali po 20 mg bilastina za indikaciju alergijskog rinokonjunktivitisa ili kronične idiopatske urtikarije bile su glavobolja, somnolencija, omaglica i umor. Ti su se štetni dogaĎaji sa sličnom učestalošću javljali i u bolesnika koji su uzimali placebo.

Tablični popis nuspojava u odraslih i adolescenata

Nuspojave za koje je barem moguća povezanost s bilastinom i koje su prijavljene u više od 0,1% bolesnika koji su primali 20 mg bilastina tijekom kliničkog razvoja lijeka (N = 1697), prikazane su u tablici koja slijedi.

Prema učestalosti nuspojave su razvrstane na sljedeći način: vrlo često (≥1/10)

često (≥1/100 i <1/10)

manje često (≥1/1000 i <1/100) rijetko (≥1/10 000 i <1/1000) vrlo rijetko (<1/10 000)

nepoznato (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka)

Nuspojave koje su se javljale rijetko, vrlo rijetko i nepoznatom učestalošću nisu navedene u tablici.

Učestalost nepoznata (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka): palpitacije, tahikardija, reakcije preosjetljivosti (kao što su anafilaksija, angioedem, dispneja, osip, lokalizirani edemi/lokalno oticanje i eritem) i povraćanje zabiljeţeni su nakon stavljanja lijeka u promet.

Opis odabranih nuspojava u odraslih i adolescentnih bolesnika

Somnolencija, glavobolja, omaglica i umor su bili opaţeni u bolesnika liječenih bilastinom 20 mg ili placebom. Njihova učestalost u skupini na bilastinu u odnosu na placebo bila je 3,06% u odnosu na 2,86% za somnolenciju; 4,01% u odnosu na 3,38% za glavobolju; 0,83% u odnosu na 0,59% za omaglicu i 0,83% u odnosu na 1,32% za umor.

Podaci prikupljeni u razdoblju praćenja nakon stavljanja lijeka u promet potvrdili su sigurnosni profil opaţen tijekom kliničkog razvoja.

Saţetak sigurnosnog profila u pedijatrijskoj populaciji

Tijekom kliničkog razvoja učestalost, tip i teţina nuspojava u adolescenata (od 12 do 17 godina) bile su iste kao i u odraslih. Podaci prikupljeni u ovoj populaciji (adolescenti) tijekom razdoblja nakon stavljanja lijeka u promet potvrĎuju opaţanja iz kliničkih ispitivanja.

Postotak djece (2-11 godina) koja su prijavila štetne dogaĎaje tijekom liječenja bilastinom 10 mg za alergijski rinokonjunktivitis ili kroničnu idiopatsku urtikariju, tijekom kontroliranog kliničkog ispitivanja u trajanju od 12 tjedana, bio je usporediv s postotkom bolesnika koji su dobivali placebo (68,5% u odnosu na 67,5%).

Povezani štetni dogaĎaji, najčešće prijavljeni od 291 djece (2-11 godina) koja su tijekom kliničkih ispitivanja (#260 djece izloţeno u kliničkom ispitivanju sigurnosti, 31 dijete izloţeno u farmakokinetičkom ispitivanju) primala bilastin (u obliku raspadljive tablete za usta) bili su glavobolja, alergijski konjunktivitis, rinitis i abdominalna bol. Ti povezani štetni dogaĎaji su se pojavili s usporedivom učestalošću u 249 bolesnika koji su dobivali placebo.

Tablični popis nuspojava u pedijatrijskoj populaciji

Štetni dogaĎaji za koje je barem moguća povezanost s bilastinom i koji su prijavljeni u više od 0,1% djece (od 2 do 11 godina) koja su primala bilastin tijekom kliničkog razvoja lijeka, prikazani su u tablici koja slijedi.

Prema učestalosti nuspojave su razvrstane na sljedeći način: vrlo često (≥1/10)

često (≥1/100 i <1/10)

manje često (≥1/1000 i <1/100) rijetko (≥1/10 000 i <1/1000) vrlo rijetko (<1/10 000

nepoznato (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka)

Nuspojave koje su se javljale rijetko, vrlo rijetko i nepoznatom učestalošću nisu navedene u tablici.

900988-4668901 Učestalost Nuspojava 10 mg (n=291)# (n=249) Infekcije i infestacije Često Rinitis 3 (1,0%) 3 (1,2%) Poremećaji živčanog sustava Često Glavobolja 6 (2,1%) 3 (1,2%) Manje često Omaglica 1 (0,3%) 0 (0,0%) Gubitak svijesti 1 (0,3%) 0 (0,0%) Poremećaji oka Često Alergijski konjunktivitis 4 (1,4%) 5 (2,0%) Manje često Iritacija oka 1 (0,3%) 0 (0,0%) Poremećaji probavnog sustava Često Abdominalna bol/bol u gornjem dijelu abdomena 3 (1,0%) 3 (1,2%) Manje često Proljev 2 (0,7%) 0 (0,0%) Mučnina 1 (0,3%) 0 (0,0%) Oticanje usnica 1 (0,3%) 0 (0,0%) Poremećaji kože i potkožnog tkiva Manje često Ekcem 1 (0,3%) 0 (0,0%) Urtikarija 2 (0,7%) 2 (0,8%) Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Manje često Umor 2 (0,7%) 0 (0,0%) #260 djece izloţene u kliničkom ispitivanju sigurnosti, 31 dijete izloţeno u farmakokinetičkom ispitivanju

Opis odabranih nuspojava u pedijatrijskog populaciji

Glavobolja, abdominalna bol, alergijski konjunktivitis i rinitis primijećeni su kod djece liječene bilastinom 10 mg odnosno placebom. Učestalost prijava bila je 2,1% u odnosu na 1,2% za glavobolju; 1,0% u odnosu na 1,2% za abdominalnu bol; 1,4% u odnosu na 2,0% za alergijski konjunktivitis i 1,0% u odnosu na 1,2% za rinitis.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865241321197900988481216Nakon dobivanja odobrenja lijeka, vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traţi se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Informacije o akutnom predoziranju bilastinom dobivene su iz iskustva kliničkih ispitivanja provedenih tijekom razvoja u odraslih i postmarketinškog praćenja. U kliničkim ispitivanjima, nakon primjene bilastina u dozama 10 do 11 puta većima od terapijske doze (220 mg kao jednokratna doza; ili 200 mg/dan tijekom 7 dana) u 26 odraslih zdravih dobrovoljaca, učestalost štetnih dogaĎaja nastalih tijekom liječenja bila je dvostruko veća nego na placebu. Najčešće prijavljivane nuspojave bile su omaglica, glavobolja i mučnina. Nije prijavljen nijedan ozbiljan štetni dogaĎaj, niti značajno produljenje QTc-intervala. Podaci prikupljeni tijekom postmarketinškog praćenja odgovaraju podacima prijavljenim u kliničkim ispitivanjima.

717 - 04 - 2025

Kritička procjena učinka višestrukih doza bilastina (100 mg x 4 dana) na repolarizaciju klijetki u sveobuhvatnom ukriţenom ispitivanju („thorough QT/QTc cross-over study“), provedenom na 30 zdravih odraslih dobrovoljaca, nije pokazala značajno produljenje QTc-intervala.

Nema podataka o predoziranju kod djece.

U slučaju predoziranja preporučuje se simptomatsko i potporno liječenje.

Nema poznatoga specifičnog antidota za bilastin.

Farmakoterapijska skupina: Antihistaminici za sustavnu primjenu, ostali antihistaminici za sustavnu primjenu, ATK oznaka: R06AX29.

Mehanizam djelovanja

Bilastin je nesedirajući, dugodjelujući antagonist histamina sa selektivnim afinitetom za periferne H1 receptore i bez afiniteta za muskarinske receptore.

Bilastin je inhibirao histaminom inducirane koţne urtike i eflorescencije tijekom 24 sata nakon jednokratno primijenjenih doza.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Ispitivanja djelotvornosti i sigurnosti provedene su s formulacijom tableta s kojom su bilastin 20 mg raspadljive tablete pokazale bioekvivalentnost.

U kliničkim ispitivanjima u odraslih i adolescenata s alergijskim rinokonjunktivitisom (sezonskim i cjelogodišnjim), bilastin se u dozi od 20 mg jedanput na dan tijekom 14 do 28 dana pokazao učinkovitim u ublaţavanju simptoma poput kihanja, curenja, svrbeţa i začepljenja nosa te svrbeţa, suzenja i crvenila očiju. Bilastinom su se simptomi učinkovito nadzirali tijekom 24 sata.

U dva klinička ispitivanja provedena u bolesnika s kroničnom idiopatskom urtikarijom, bilastin se u dozi od 20 mg jedanput na dan tijekom 28 dana pokazao učinkovitim u ublaţavanju jačine svrbeţa, u smanjenju broja i veličine urtika te u ublaţavanju osjećaja neugode bolesnika zbog urtikarije. Bolesnici su bolje spavali, a poboljšala im se i kvaliteta ţivota.

U kliničkim ispitivanjima bilastina nije uočeno klinički značajno produljenje QTc-intervala niti su zamijećeni drugi kardiovaskularni učinci, čak ni pri dozama od 200 mg na dan (10 puta veće od kliničke doze) tijekom 7 dana u 9 ispitanika, a ni pri istodobnoj primjeni s inhibitorima P-glikoproteina, poput ketokonazola (24 ispitanika) i eritromicina (24 ispitanika). Uz to, provedeno je i temeljito ispitivanje QT-intervala u 30 dobrovoljaca.

U kontroliranim kliničkim ispitivanjima bilastina u preporučenoj dozi od 20 mg jedanput na dan, njegov sigurnosni profil za središnji ţivčani sustav bio je sličan onomu pri uzimanju placeba, a incidencija somnolencije nije se statistički značajno razlikovala od one pri uzimanju placeba. Bilastin u dozama do 40 mg svaki dan nije u kliničkim ispitivanjima utjecao na psihomotorne sposobnosti niti na sposobnost upravljanja vozilima, mjerene standardnim vozačkim testovima.

U starijih bolesnika (≥ 65 godina) uključenih u ispitivanja II. i III. faze nisu zamijećene razlike u djelotvornosti ili sigurnosti u odnosu na mlaĎe bolesnike. Rezultati postmarketinškog ispitivanja u 146 starijih bolesnika nisu pokazali razliku sigurnosnog profila u odnosu na odraslu populaciju.

Pedijatrijska populacija

Adolescenti (od 12 do 17 godina) su bili uključeni u klinički razvoj lijeka. 128 adolescenata primalo je bilastin tijekom kliničkih ispitivanja (81 u dvostruko slijepim ispitivanjima kod alergijskog

817 - 04 - 2025

rinokonjunktivitisa). Ostalih 116 adolescenata bili su randomizirani da primaju aktivne komparatore ili placebo. Nije uočena razlika izmeĎu odraslih i adolescenata u djelotvornosti i sigurnosti. 60492649815830

Prema smjernicama, dokazana djelotvornost u odraslih i adolescenata moţe se ekstrapolirati na djecu, budući je dokazano da je sistemska izloţenost bilastinu u dozi od 10 mg bilastina kod djece od 6 do 11 godina i tjelesne teţine najmanje 20 kg ekvivalentna izloţenosti bilastinu od 20 mg kod odraslih (vidjeti dio 5.2). Ekstrapolacija iz podataka na odraslima i adolescentima smatra se primjerenom obzirom da je patofiziologija alergijskog konjunktivitisa i urtikarije jednaka u svim dobnim skupinama.

U 12-tjednom kontroliranom kliničkom ispitivanju u djece dobi 2-11 godina (ukupno 509 djece, 260 liječene bilastinom 10 mg: 58 u dobi od 2 do <6 godina, 105 u dobi od 6 do <9 godina i 97 u dobi od 9 do <12 godina i 249 liječene placebom: 58 u dobi od 2 do <6 godina, 95 u dobi od 6 do <9 godina i 96 u dobi od 9 do <12 godina), preporučenom pedijatrijskom dozom od 10 mg jedanput dnevno, sigurnosni profil bilastina (n=260) bio je sličan placebu (n=249), s opaţenim nuspojavama u 5,8% odnosno 8,0% bolesnika koji su uzimali bilastin od 10 mg odnosno placebo. I bilastin od 10 mg i placebo su tijekom ovog ispitivanja pokazali blago sniţenje rezultata pedijatrijskog upitnika o spavanju (eng. Paediatric Sleep Questionnaire) vezano za somnolenciju i sedaciju, bez statistički značajnih razlika izmeĎu liječenih skupina. U te djece u dobi od 2 do11 godina nisu uočene značajne razlike QTc intervala nakon 10 mg bilastina dnevno u odnosu na placebo. Upitnici o kvaliteti ţivota specifični za djecu s alergijskim rinokonjunktivitisom ili kroničnom urtikarijom pokazali su opći porast bodova tijekom 12 tjedana, bez statistički značajne razlike izmeĎu skupina na bilastinu i na placebu. Ukupna populacija od 509 djece uključivala je: 479 ispitanika s alergijskim rinokonjunktivitisom i 30 ispitanika kojima je dijagnosticirana kronična urtikarija. 260 djece je dobivalo bilastin, 252 (96,9%) za alergijski rinokonjunktivitis i 8 (3,1%) za kroničnu urtikariju. Analogno tome, 249 djece dobivalo je placebo, 227 (91,2%) za alergijski rinokonjunktivitis i 22 (8,8%) za kroničnu urtikariju.

Europska agencija za lijekove izuzela je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja bilastina u svim podskupinama pedijatrijske populacije mlaĎe od 2 godine (vidjeti dio 4.2. za informacije o pedijatrijskoj primjeni).

Farmakokinetička svojstva ispitivana su na formulaciji tableta.

Provedene su dvije farmakokinetičke studije na zdravim dobrovoljcima kako bi se usporedile bilastin 20 mg raspadljive tablete za usta i bilastin 20 mg tablete, čime se pokazala biokevivalentnost ove dvije formulacije.

Apsorpcija

Bilastin se brzo apsorbira nakon oralne primjene, a maksimalna koncentracija u plazmi postiţe se za oko 1,3 sata. Nakupljanje nije zamijećeno. Srednja vrijednost oralne bioraspoloţivosti bilastina je 61%.

Distribucija

Ispitivanja in vitro i in vivo pokazala su da je bilastin supstrat P-glikoproteina (vidjeti dio 4.5. „Interakcija s ketokonazolom ili eritromicinom“ i „Interakcija s diltiazemom“) i OATP-a (vidjeti dio 4.5. „Interakcija sa sokom od grejpa“). Ne čini se da je bilastin supstrat prijenosnika BCRP ili bubreţnih prijenosnika OCT2, OAT1 i OAT3. Na temelju ispitivanja in vitro ne očekuje se bilastin inhibira sljedeće prijenosnike u sistemskoj cirkulaciji: P-gp, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2 i NTCP, jer je zamijećena posve blaga inhibicija P-gp-a, OATP2B1 i OCT1, s procijenjenom IC50 ≥ 300 µM, koja je znatno veća od izračunate kliničke Cmax u plazmi, pa te interakcije nisu klinički značajne. MeĎutim, s obzirom na te rezultate, ne moţe se isključiti mogućnost da bilastin inhibira prijenosnike prisutne u crijevnoj sluzici, npr. P-gp.

Pri terapijskim dozama 84 do 90% bilastina veţe se na proteine plazme.

Biotransformacija

9

Bilastin nije inducirao ni inhibirao aktivnost izoenzima CYP450 u ispitivanjima in vitro.

Eliminacija

U ispitivanju masene ravnoteţe provedenom meĎu zdravim odraslim dobrovoljcima, nakon primjene jednokratne doze od 20 mg 14C-bilastina, gotovo 95% primijenjene doze naĎeno je u urinu (28,3%) i u fecesu (66,5%) u obliku nepromijenjenog bilastina, što potvrĎuje da se bilastin u čovjeka uglavnom ne metabolizira. Srednja vrijednost poluvremena eliminacije u zdravih dobrovoljaca bila je 14,5 sati.

Linearnost

Bilastin pokazuje linearnu farmakokinetiku u ispitivanim dozama (5 do 220 mg), s malom interindividualnom varijabilnošću.

Oštećena funkcija bubrega

54720491428952 U ispitivanju s osobama s oštećenom funkcijom bubrega, srednja (±SD) AUC0- u ispitanika s urednom funkcijom bubrega (glomerularna filtracija (GFR): > 80 ml/min/1,73 m ) porasla je sa 737,4

(±260,8) ng x h/ml na: 967,4 (±140,2) ng x h/ml u ispitanika s blago oštećenom funkcijom bubrega (GFR: 50-80 ml/min/1,73 m2), na 1384,2 (±263,23) ng x h/ml u ispitanika s umjereno oštećenom funkcijom bubrega (GFR: 30 - <50 ml/min/1,73 m2), te na 1708,5 (±699,0) ng x h/ml u onih s teško oštećenom funkcijom bubrega (GFR: < 30 ml/min/1,73 m2). Srednje (±SD) poluvrijeme bilastina iznosilo je 9,3 h (± 2,8) u ispitanika s urednom funkcijom bubrega, 15,1 h (± 7,7) u ispitanika s blago oštećenom funkcijom, 10,5 h (± 2,3) u ispitanika s umjereno oštećenom funkcijom, te 18,4 h (± 11,4) kod onih s teško oštećenom funkcijom bubrega. Izlučivanje bilastina u urin je potpuno nakon 48 do 72 sata kod svih ispitanika. Ne očekuje se da bi te farmakokinetičke promjene imale klinički značajan učinak na sigurnost primjene bilastina, jer su njegove razine u plazmi bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega i dalje unutar sigurnosnog raspona za bilastin.

Oštećena funkcija jetre

Nema farmakokinetičkih podataka za bolesnike s oštećenom funkcijom jetre. Bilastin se u čovjeka ne metabolizira. Budući da rezultati ispitivanja u osoba s oštećenom funkcijom bubrega pokazuju da je uklanjanje putem bubrega glavni način eliminacije, očekuje se da izlučivanje putem ţuči samo neznatno sudjeluje u eliminaciji bilastina. Ne očekuje se da promjene u funkciji jetre klinički značajno utječu na farmakokinetiku bilastina.

Starije osobe

Za osobe starije od 65 godina dostupni su ograničeni farmakokinetički podaci. Nisu primjećene statističke značajne razlike u farmakokinetici bilastina kod osoba starijih od 65 godina u odnosu na odraslu populaciju starosti izmeĎu 18 i 35 godina.

Pedijatrijska populacija

Nisu dostupni farmakokinetički podaci za adolescente (od 12 do 17 godina) jer se smatra da je primjerena ekstrapolacija iz podataka za odrasle. Farmakokinetički podaci za djecu dobiveni su iz farmakokinetičkog ispitivanja faze II u koje je bilo uključeno 31 dijete u dobi od 4 do 11 godina s alergijskim rinokonjunktivitisom ili kroničnom urtikarijom i koja su jedanput dnevno dobivala raspadljivu tabletu za usta bilastina u dozi od 10 mg. Farmakokinetička analiza podataka o koncentraciji u plazmi pokazala je da pedijatrijska doza bilastina od 10 mg jedanput dnevno rezultira sistemskom izloţenošću koja je ekvivalentna onoj koja je opaţena nakon doze od 20 mg kod odraslih i adolescenata, sa srednjom AUC vrijednošću od 1014 ng x h/ml za djecu od 6 do 11 godina. Ovi rezultati bili su uvelike ispod sigurnosne granice, na osnovu podataka o primjeni 80 mg jedanput dnevno u odraslih, u skladu sa sigurnosnim profilom lijeka. Ovi su rezultati potvrdili da je izbor bilastina od 10 mg jedanput dnevno kroz usta prikladna terapijska doza za pedijatrijsku populaciju u dobnoj skupini od 6 do 11 godina i tjelesne teţine najmanje 20 kg.

Neklinički podaci o bilastinu ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i kancerogenog

1017 - 04 - 2025

U ispitivanjima reproduktivne toksičnosti učinci bilastina na plod (gubici prije i nakon implantacije u štakora i nepotpuno okoštavanje kostiju lubanje, sternebra i udova u kunića) uočeni su samo pri dozama koje izazivaju maternalnu toksičnost. Razine izloţenosti pri NOAEL-u dovoljno su veće (>30 puta) u odnosu na izloţenost ljudi pri preporučenoj terapijskoj dozi. 60492649815830

U ispitivanju o dojenju bilastin je identificiran u mlijeku štakora u laktaciji kojima je primijenjena jednostruka oralna doza (20 mg/kg). Koncentracije bilastina u mlijeku bile su otprilike jednake polovici koncentracija u majčinoj plazmi. Nije poznata vaţnost tih rezultata za ljude.

U ispitivanju plodnosti u štakora, bilastin primijenjen u oralnim dozama do 1000 mg/kg/dan nije imao učinaka na ţenske ni na muške reproduktivne organe. Nije bilo učinaka na indekse parenja, plodnosti ni trudnoće.

Kao što je pokazalo ispitivanje distribucije u štakora, provedeno odreĎivanjem koncentracija lijeka autoradiografijom, bilastin se ne nakuplja u središnjem ţivčanom sustavu.

manitol (E421)

umreţena karmelozanatrij natrijev stearilfumarat sukraloza (E955)

aroma crnog groţĎa (glavne komponente: arapska guma, etil butanoat, triacetin, metil antranilat, etanol, d-limonen, linalool)

Nije primjenjivo.

4 godine

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

OPA/Al/PVC//Al perforirani blisteri s jediničnim dozama koji sadrţe 10 x 1, 20 x 1, 30 x 1, 40 x 1 ili 50 x 1 raspadljivih tableta za usta, pakiranih u kartonske kutije.

Na trţištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Nixar sadrži djelatnu tvar bilastin, koji je antihistaminik.

Nixar se koristi za ublažavanje simptoma peludne hunjavice (kihanje, svrbež nosa, curenje iz nosa i začepljen nos, crvene i suzne oči) i ostalih oblika alergijskog rinitisa. Može se koristiti i za liječenje kožnog osipa koji svrbi (koprivnjača ili urtikarija).

Nemojte uzimati Nixar:

- ako ste alergični na bilastin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Nixar ako imate umjereno ili teško oštećenje funkcije bubrega, niske razine kalija, magnezija, kalcija u krvi, ako imate ili ste imali probleme sa srčanim ritmom ili ako vam je brzina srčanih otkucaja vrlo smanjena, ako uzimate lijekove koji mogu utjecati na srčani ritam, ako imate ili ste imali odreĎeni abnormalni uzorak otkucaja srca (poznat kao produljenje QTc intervala na elektrokardiogramu) koji se može pojaviti kod nekih oblika bolesti srca, a osim toga uzimate druge lijekove (vidjeti „Drugi lijekovi i Nixar“).

Djeca

Nemojte davati lijek djeci mlaĎoj od 12 godina.

Nemojte prekoračiti preporučenu dozu. Ako simptomi potraju, obratite se svom liječniku.

Drugi lijekovi i Nixar

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i one koje ste nabavili bez recepta.

Uvijek obavijestite liječnika ako uzimate neki od sljedećih lijekova:

- ketokonazol (lijek protiv gljivičnih infekcija) - eritromicin (antibiotik)

- diltiazem (za liječenje angine pektoris – bol ili stezanje u području prsnog koša)

- ciklosporin (za smanjenje aktivnosti imunološkog sustava radi sprječavanja odbacivanja presaĎenog organa ili radi smanjenja aktivnosti bolesti kod autoimunih i alergijskih poremećaja, poput psorijaze, atopijskog dermatitisa ili reumatoidnog artritisa)

- ritonavir (za liječenje HIV infekcije) - rifampicin (antibiotik)

Nixar s hranom, pićem i alkoholom

Ove raspadljive tablete za usta ne smiju se uzimati s hranom, sokom od grejpa ni s drugim voćnim sokovima jer će se time smanjiti učinak bilastina. Kako biste to izbjegli, možete:

- uzeti raspadljivu tabletu za usta i pričekati jedan sat prije nego što uzmete hranu ili voćni sok, ili - ako ste uzeli hranu ili voćni sok, pričekati dva sata prije nego uzmete raspadljivu tabletu za usta. Bilastin u preporučenoj dnevnoj dozi (20 mg) ne pojačava omamljenost nastalu konzumacijom alkohola.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ne postoje ili su ograničeni podaci o primjeni bilastina kod trudnica i tijekom dojenja te o utjecaju na plodnost.

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Obratite se liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete bilo koji lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Pokazano je da bilastin 20 mg ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima u odraslih. MeĎutim, odgovor na lijek se može razlikovati od bolesnika do bolesnika. Stoga trebate provjeriti kako ovaj lijek utječe na Vas, prije upravljanja vozilima ili strojevima.

Nixar sadrži natrij i etanol

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po raspadljivoj tableti za usta, tj. zanemarive količine natrija.

Ovaj lijek sadrži 0,0030 mg alkohola (etanola) u svakoj raspadljivoj tableti za usta što odgovara 1,6 mg/100 g (0,0016% w/w). Količina alkohola u jednoj raspadljivoj tableti za usta težine 185 mg odgovara količini koja se nalazi u manje od 1 ml piva ili 1 ml vina.

Mala količina alkohola prisutna u ovom lijeku neće imati nikakav zamjetan učinak.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Preporučena doza za odrasle, uključujući starije osobe i adolescente u dobi od 12 godina i starije, je 1 raspadljiva tableta za usta (20 mg bilastina) jedanput dnevno.

 Raspadljiva tableta za usta se uzima kroz usta.

 Stavite raspadljivu tabletu za usta u usta. Ona će se brzo otopiti u slini i tako će se moći lako progutati.

 Alternativno, prije uzimanja možete otopiti raspadljivu tabletu za usta u vodi.

 Za otapanje smijete koristiti isključivo vodu, nemojte koristiti sok od grejpa ili neki drugi voćni sok.

 Raspadljivu tabletu za usta morate uzeti jedan sat prije ili dva sata nakon uzimanja hrane ili voćnog soka (vidjeti dio 2, „Nixar s hranom pićem i alkoholom“).

Što se tiče trajanja liječenja, Vaš će liječnik utvrditi od koje bolesti patite i odrediti koliko dugo trebate uzimati Nixar.

Primjena u djece

Drugi oblici ovog lijeka – bilastin 10 mg raspadljive tablete za usta ili bilastin 2,5 mg/ml oralna otopina - mogu biti primjereniji za djecu od 6 do 11 godina starosti s tjelesnom težinom od najmanje 20 kg - obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Nemojte davati ovaj lijek djeci mlaĎoj od 6 godina i tjelesne težine niže od 20 kg, jer nema dovoljno podataka.

Ako uzmete više Nixara nego što ste trebali

Uzmete li Vi ili netko drugi previše Nixara, treba se odmah javiti liječniku ili otići u hitnu službu najbliže bolnice. Molimo sjetite se sa sobom uzeti pakiranje ovog lijeka ili ovu uputu o lijeku.

Ako ste zaboravili uzeti Nixar

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako ste zaboravili uzeti svoju dozu lijeka na vrijeme, uzmite je čim bude moguće, a zatim lijek nastavite uzimati po uobičajenom rasporedu.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Ako prestanete uzimati Nixar

Općenito, neće biti posljedica kada se liječenje lijekom Nixar prekine.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ako se pojave simptomi alergijske reakcije čiji znakovi mogu uključivati otežano disanje, omaglicu, kolaps ili gubitak svijesti, oticanje lica, usana, jezika ili grla, i/ili pojavu oticanja i crvenila na koži, prestanite uzimati lijek i odmah potražite hitni medicinski savjet.

Ostale nuspojave koje se mogu javiti u odraslih i adolescenata:

Česte: mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba  glavobolja

 omamljenost

Manje česte: mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba  abnormalni nalaz EKG-a

 krvne pretrage koje pokazuju promjene u radu jetre  omaglica

 bol u želucu  umor

 pojačan apetit

 nepravilni otkucaji srca  povećana tjelesna težina  mučnina

 tjeskoba

 suh nos ili neugodan osjećaj u nosu  bol u trbuhu

 proljev

 gastritis (upala želučane stijenke)  vrtoglavica

 osjećaj slabosti  žeĎ

 dispneja (otežano disanje)

 suha usta

 otežana probava  svrbež

 groznica (oralni herpes)  vrućica

 tinitus (zvonjava u ušima)  teškoće sa spavanjem

 krvne pretrage koje pokazuju promjene u radu bubrega  povišene masnoće u krvi

Nepoznata učestalost: ne može se procijeniti iz dostupnih podataka:  palpitacije (osjećaj lupanja srca)

 tahikardija (ubrzan rad srca)  povraćanje

Nuspojave koje se mogu javiti u djece:

Česte: mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba  rinitis (hunjavica)

 alergijski konjunktivitis (iritacija oka uzrokovana alergijskom reakcijom)  glavobolja

 bol u želucu (abdominalna bol/bol gornjeg abdomena)

Manje česte: mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba  iritacija oka

 omaglica

 gubitak svijesti  proljev

 mučnina

 oticanje usnica  ekcem

 urtikarija (koprivnjača)  umor

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Nixar sadrži

- Djelatna tvar je bilastin. Jedna raspadljiva tableta za usta sadrži 20 mg bilastina.

- Druge pomoćne tvari su manitol (E421), umrežena karmelozanatrij, natrijev stearilfumarat, sukraloza (E955), aroma crnog grožĎa (glavne komponente: arapska guma, etil butanoat, triacetin, metil antranilat, etanol, d-limonen, linalool)

Kako Nixar izgleda i sadržaj pakiranja

Nixar raspadljive tablete za usta su okrugle, plosnate bijele tablete, s utisnutom oznakom „20“ na jednoj strani i promjera 8 mm.

Nixar je dostupan u perforiranim blisterima s jediničnom dozom koji sadrže 10 x 1, 20 x 1, 30 x 1, 40 x 1 ili 50 x 1 raspadljivih tableta za usta.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja

Menarini International Operations Luxembourg S.A. 1, Avenue de la Gare

L-1611 Luksemburg Luksemburg

ProizvoĎač Faes Farma S.A.

Máximo Aguirre, 14 48940 Leioa (Vizcaya) Španjolska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Berlin-Chemie Menarini Hrvatska d.o.o.

Horvatova 80/A 10 020 Zagreb Tel: 01 4821 361

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim nazivima:

Austrija: Olisir 20 mg Schmelztabletten Belgija: Bellozal 20 mg orodispersible tablets

Bugarska: Fortekal za deca 20 mg dispergiraщi se v ustata tabletki Cipar: Bilaz 20 mg διζκία διαζπειρόμενα ζηο ζηόμα

Republika Češka: Xados Estonija: Opexa

Finska: Revitelle 20 mg tabletti, suussa hajoava Francuska: Bilaska 20 mg comprimé orodispersible Njemačka: Bilaxten 20 mg Schmelztabletten

Grčka: Bilaz 20 mg διζκία διαζπειρόμενα ζηο ζηόμα MaĎarska: Lendin NEO 20 mg szájban diszpergálódó tabletta Irska: Drynol 20 mg orodispersible tablets

Italija: Bysabel 20 mg compressa orodispersibile Latvija: Opexa 20 mg mutē disperģējamās tabletes Litva: Opexa 20 mg burnoje disperguojamos tabletės Luksemburg: Bellozal 20 mg orodispersible tablets

Malta: Gosall 20 mg orodispersible tablets Poljska: Clatra

Portugal: Lergonix 20 mg comprimido orodispersível

Rumunjska: Borenar 20 mg comprimate orodispersabile Slovačka: Omarit 20 mg orodispergovateľné tablety Slovenija: Bilador 20 mg orodisperzibilne tablete Španjolska: Ibis 20 mg comprimidos bucodispersables

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u veljači 2025.