Risbon 75 mg filmom obložene tablete**

Risbon je indiciran za liječenje osteoporoze u ţena u postmenopauzi s povećanim rizikom od prijeloma (vidjeti dio 5.1.).

Doziranje

Preporučena doza za ţene u postmenopauzi je jedna tableta od 75 mg, primijenjena kroz usta, dva uzastopna dana u mjesecu. Prva tableta mora se uzeti istoga dana svaki mjesec, a druga tableta sljedeći dan.

Stariji bolesnici

Nije potrebna prilagodba doze. Bioraspoloţivost, distribucija i eliminacija slične su u starijih (>60 godina) i mlaĎih bolesnika. To je zabiljeţeno i u bolesnica u postmenopauzi starijih od 75 godina.

Oštećenje funkcije bubrega

Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega. Primjena natrijevog risedronata kontraindicirana je u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina <30 ml/min) (vidjeti dijelove 4.3. i 5.2.).

Pedijatrijska populacija

Risbon se ne preporučuje primjenjivati u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina zbog nedovoljno podataka vezanih za sigurnost i djelotvornost natrijevog risedronata (vidjeti dio 5.1.).

Način primjene

 Hrana i polivalentni kationi utječu na apsorpciju natrijevog risedronata (vidjeti dio 4.5.). Kako

604926494184H A L bi se osigurala primjerena apsorpcija, Risbon se mora uzeti prije doručka: najmanje 30 minuta M E D

114 - 11 - 2022

prije prvog obroka, nekog drugog lijeka ili napitka (osim obične vode) u tom danu. Obična voda je jedino piće koje se smije uzimati s ovim lijekom. Treba napomenuti da neke mineralne vode mogu imati visoku koncentraciju kalcija i stoga se ne smiju uzimati s ovim lijekom (vidjeti dio 5.2.). 60492649817100

 Bolesnici koji propuste cijelu dozu (obje tablete) moraju uzeti jednu tabletu jutro nakon što su se sjetili da su propustili dozu, a drugu tabletu sljedeće jutro, ako je više od 7 dana do sljedećeg planiranog mjesečnog termina za uzimanje lijeka.

 Bolesnici koji propuste dio doze (jednu tabletu) moraju uzeti tabletu jutro nakon što su se sjetili da su propustili dozu, ako je više od 7 dana do sljedećeg planiranog mjesečnog termina za uzimanje lijeka.

 Ukoliko je 7 ili manje dana do sljedećeg planiranog mjesečnog termina za uzimanje lijeka, bolesnici moraju pričekati taj termin.

 Nakon toga se lijek mora nastaviti uzimati prema uobičajenom rasporedu, dva uzastopna dana u mjesecu.

 U istom tjednu ne smiju se uzeti tri tablete.

Tabletu treba progutati cijelu, bez ţvakanja ili otapanja u ustima. Radi boljeg prolaska tablete do ţeluca, Risbon se mora uzeti s čašom obične vode (≥120 ml) u uspravnom poloţaju. Bolesnici ne smiju leći 30 minuta nakon uzimanja tablete (vidjeti dio 4.4.).

U slučaju nedostatnog unosa kalcija i vitamina D hranom, treba se razmotriti primjena njihovih nadomjestaka.

Nije utvrĎeno optimalno trajanje terapije bisfosfonatima u liječenju osteoporoze. Potreba za kontinuiranim liječenjem mora se periodički razmotriti s obzirom na koristi i potencijalne rizike risedronata za pojedinog bolesnika, posebno ako terapija traje 5 godina ili više.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Hipokalcijemija (vidjeti dio 4.4.).

Trudnoća i dojenje.

Teško oštećenje funkcije bubrega (klirens kreatinina <30 ml/min).

Hrana, piće (osim obične vode) i lijekovi koji sadrţe polivalentne katione (kao što su kalcij, magnezij, ţeljezo i aluminij) utječu na apsorpciju bisfosfonata i ne smiju se uzimati istodobno s Risbon tabletama (vidjeti dio 4.5.). Radi postizanja ţeljene djelotvornosti, potrebno je strogo se pridrţavati preporuka o doziranju lijeka (vidjeti dio 4.2.).

Djelotvornost bisfosfonata u liječenju osteoporoze povezana je s niskom mineralnom gustoćom kostiju i/ili prevladavajućim prijelomima.

Starija dob ili klinički faktori rizika za prijelom, sami po sebi nisu razlog za početak liječenja osteoporoze bisfosfonatima.

Dokazi koji podupiru djelotvornost bisfosfonata, uključujući natrijev risedronat, u bolesnika vrlo stare dobi (>80 godina) su ograničeni (vidjeti dio 5.1.).

Primjena bisfosfonata povezana je s pojavom ezofagitisa, gastritisa, ulkusa jednjaka, ţeluca i dvanaesnika. Oprez je potreban:

 u bolesnika koji u anamnezi imaju poremećaje jednjaka koji usporavaju prolazak kroz jednjak ili njegovo praţnjenje (npr. striktura jednjaka ili ahalazija)

 u bolesnika koji ne mogu ostati u uspravnom poloţaju najmanje 30 minuta nakon uzimanja tablete

 ukoliko se natrijev risedronat primjenjuje bolesnicima koji imaju ili su nedavno imali probleme s jednjakom ili gornjim dijelom gastrointestinalnog trakta (uključujući Barrettov

jednjak).

2

Liječnici moraju bolesnicima naglasiti vaţnost pridrţavanja uputa o doziranju te ih upozoriti na znakove i simptome mogućih reakcija jednjaka. Bolesnike se mora uputiti da zatraţe pravovremenu liječničku pomoć u slučaju pojave simptoma iritacije jednjaka kao što su disfagija, bol pri gutanju, bol iza prsne kosti i pojava ili pogoršanje ţgaravice.

Prije uvoĎenja terapije natrijevim risedronatom treba liječiti hipokalcijemiju. Drugi poremećaji metabolizma kostiju i minerala (npr. paratireoidna disfunkcija, hipovitaminoza D) trebaju se liječiti u vrijeme započinjanja terapije natrijevim risedronatom.

Osteonekroza čeljusti, općenito povezana s vaĎenjem zuba i/ili lokalnom infekcijom (uključujući osteomijelitis), zabiljeţena je u bolesnika s karcinomom čije je liječenje prvenstveno uključivalo intravensku primjenu bisfosfonata. Mnogi od tih bolesnika su takoĎer primali kemoterapiju i kortikosteroide. Osteonekroza čeljusti zabiljeţena je, takoĎer, u bolesnika s osteoporozom koji su uzimali oralne bisfosfonate.

Prije liječenja bisfosfonatima, u bolesnika s pratećim faktorima rizika (npr. karcinom, kemoterapija, radioterapija, primjena kortikosteroida, loša oralna higijena), treba razmotriti obavljanje stomatološkog pregleda s odgovarajućim preventivnim stomatološkim zahvatima.

Za vrijeme liječenja ovi bolesnici, ako je moguće, trebaju izbjegavati invazivne stomatološke zahvate. U bolesnika u kojih se osteonekroza čeljusti razvila za vrijeme liječenja bisfosfonatima, oralni zahvat moţe pogoršati stanje. Za bolesnike kojima je potreban stomatološki zahvat, ne postoje podaci koji upućuju da bi prekid liječenja bisfosfonatima smanjio rizik od osteonekroze čeljusti.

Klinička procjena nadleţnog liječnika trebala bi biti odlučujuća u planiranju liječenja svakog pojedinog bolesnika, temeljem individualne procjene omjera koristi i rizika.

Osteonekroza vanjskog slušnog kanala prijavljena je kod primjene bisfosfonata, uglavnom tijekom dugotrajne terapije. Mogući faktori rizika osteonekroze vanjskog slušnog kanala uključuju uporabu steroida, kemoterapiju i/ili lokalne faktore rizika poput infekcije ili traume. Mogućnost pojave osteonekroze vanjskog slušnog kanala potrebno je razmotriti u bolesnika koji primaju bisfosfonate, a kod kojih se jave simptomi koji zahvaćaju uho, uključujući kronične infekcije uha.

Atipični prijelomi bedrene kosti (femura)

Atipični subtrohanterični i dijafizalni prijelomi bedrene kosti zabiljeţeni su tijekom liječenja bisfosfonatima, prvenstveno u bolesnika koji se dugotrajno liječe od osteoporoze. Ovakvi poprečni ili kosi kratki prijelomi mogu nastati bilo gdje na bedrenoj kosti od neposredno ispod malog trohantera do neposredno iznad suprakondilarnog dijela. Ovi prijelomi nastaju nakon ili bez minimalne traume, a neki bolesnici osjete bol u bedru ili preponi, često praćenu radiološkim prikazom prijeloma zamora (engl. stress fracture), tjednima odnosno mjesecima prije potpunog prijeloma bedrene kosti. Prijelomi su često obostrani, stoga je u bolesnika s prijelomom trupa bedrene kosti liječenih bisfosfonatima potrebno pregledati kontraleteralnu bedrenu kost. TakoĎer je zabiljeţeno slabo zacjeljivanje tih prijeloma. U tijeku evaluacije bolesnika u kojih se sumnja da imaju atipični prijelom bedrene kosti, treba razmotriti prekid liječenja bisfosfonatima na temelju individualne procjene omjera koristi i rizika.

Tijekom liječenja bisfosfonatima bolesnike treba savjetovati da prijave svaku pojavu boli u bedru, kuku ili preponama. U svakog bolesnika s takvim simptomima potrebno je napraviti procjenu mogućeg nepotpunog prijeloma bedrene kosti.

Pomoćne tvari s poznatim učinkom

Laktoza

Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze, ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Natrij

Ovaj lijek sadrţi manje od 1 mmol natrija (23 mg) po filmom obloţenoj tableti, to jest zanemarive količine natrija.

314 - 11 - 2022

Nisu provedena formalna ispitivanja interakcija, ali tijekom kliničkih ispitivanja nisu zabiljeţene klinički značajne interakcije s drugim lijekovima.

Istodobno uzimanje lijekova koji sadrţavaju polivalentne katione (npr. kalcij, magnezij, ţeljezo i aluminij) utječe na apsorpciju natrijevog risedronata (vidjeti dio 4.4.).

Natrijev risedronat se ne metabolizira u organizmu, ne inducira citokrom P450 enzime i slabo se veţe za proteine plazme.

U kliničkim ispitivanjima faze III liječenja osteoporoze svakodnevnom primjenom natrijevog risedronata, zabiljeţena je uporaba acetilsalicilatne kiseline u 33%, odnosno nesteroidnih protuupalnih lijekova u 45% bolesnika. U kliničkom ispitivanju faze III liječenja osteoporoze u ţena u postmenopauzi, u kojem je usporeĎivana shema doziranja od 75 mg natrijevog risedronata dva uzastopna dana u mjesecu i 5 mg natrijevog risedronata jedanput dnevno, zabiljeţena je uporaba acetilsalicilatne kiseline ili nesteroidnih protuupalnih lijekova u 54,8% bolesnica. Sličan postotak bolesnica koje su primale natrijev risedronat imao je štetne dogaĎaje gornjeg dijela gastrointestinalnog trakta, neovisno o uzimanju acetilsalicilatne kiseline ili nesteroidnih protuupalnih lijekova.

Ako je potrebno, natrijev risedronat se moţe uzimati istodobno s nadomjesnom estrogenskom terapijom.

Nema odgovarajućih podataka o primjeni natrijevog risedronata u trudnica. Ispitivanja na ţivotinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.). Potencijalni rizik za ljude nije poznat. Ispitivanja na ţivotinjama upućuju da mala količina natrijevog risedronata prelazi u majčino mlijeko.

Risbon se ne smije uzimati tijekom trudnoće ili dojenja.

Risbon ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Natrijev risedronat je ispitivan u kliničkim ispitivanjima faze III koja su uključivala više od 15 000 bolesnika. Većina nuspojava opaţenih u kliničkim ispitivanjima bila je blage do umjerene teţine i uglavnom nije zahtijevala prekid liječenja.

Štetni učinci zabiljeţeni u kliničkim ispitivanjima faze III u ţena u postmenopauzi s osteoporozom, koje su liječene do 36 mjeseci primjenom natrijevog risedronata u dozi od 5 mg/dan (n=5020) ili placebom (n=5048), a smatraju se mogućim ili vjerojatno povezanim s natrijevim risedronatom, navedeni su u sljedećoj tablici prema klasifikaciji organskih sustava i pripadajućim nuspojavama (incidencija u odnosu na placebo prikazana je u zagradama). Učestalost nuspojava je klasificirana na sljedeći način: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000).

900988-3568700(4,3% naspram 4,0%), bol u abdomenu (3,5% naspram 3,3%), proljev (3,0% naspram 2,7%) manje često gastritis (0,9% naspram 0,7%), ezofagitis (0,9% naspram 0,9%), disfagija (0,4% naspram 0,2%), duodenitis (0,2% naspram 0,1%), ezofagealni ulkus (0,2% naspram 0,2%) rijetko glositis (<0,1% naspram 0,1%), ezofagealna striktura (<0,1% naspram 0,0%) Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva često bol u mišićima i kostima (2,1% naspram 1,9%) Pretrage rijetko abnormalni testovi jetrene funkcije*

* Nema pouzdanih podataka o incidenciji iz faze III kliničkih ispitivanja. Učestalost je temeljena na nalazima štetnih dogaĎaja/pretraga/incidencije simptoma nakon ponovnog uzimanja lijeka (engl. rechallenge) iz ranijih kliničkih ispitivanja.

U dvogodišnjem, dvostruko slijepom, multicentričnom ispitivanju u ţena u postmenopauzi s osteoporozom, usporeĎujući svakodnevnu primjenu 5 mg natrijevog risedronata (n=613) i primjenu 75 mg natrijevog risedronata dva uzastopna dana u mjesecu (n=616), sigurnosni profili bili su slični. Prijavljeni su sljedeći štetni učinci, koji se smatraju mogućim ili vjerojatno povezanim s primjenom lijeka (incidencija veća u skupini koja je uzimala 75 mg, nego u skupini koja je uzimala 5 mg natrijevog risedronata).

900988-2277386Klasifikacija organskog sustava Učestalost Nuspojava Poremećaji probavnog sustava često erozivni gastritis (1,5% naspram 0,8%), povraćanje (1,3% naspram 1,1%) Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva često artralgija (1,5% naspram 1,0%) bol u kostima (1,1% naspram 0,5%), bol u udovima (1,1% naspram 0,5%) Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene manje često reakcije akutne faze kao što su vrućica i/ili bolest slična gripi (unutar 5 dana od prve doze) (0,6% naspram 0,0%)

Laboratorijski nalazi

U nekih bolesnika opaţeno je rano, prolazno, asimptomatsko i blago smanjenje vrijednosti kalcija i fosfata u serumu.

Sljedeće nuspojave zabiljeţene su nakon stavljanja lijeka u promet.

900988-3903980Poremećaji imunološkog sustava nepoznato anafilaktička reakcija Poremećaji oka nepoznato iritis, uveitis Poremećaji uha i labirinta vrlo rijetko osteonekroza vanjskog slušnog kanala (nuspojava skupine bisfosfonata) Poremećaji jetre i ţuči nepoznato ozbiljni poremećaji jetre** Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva nepoznato preosjetljivost i koţne reakcije, uključujući angioedem, generalizirani osip, urtikariju i bulozne koţne reakcije (od kojih neke teške, uključujući izolirane slučajeve Stevens-Johnsonova sindroma, toksične epidermalne nekrolize i leukocitoklastičnog vaskulitisa); gubitak kose Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva rijetko atipični subtrohanterični i dijafizni prijelomi bedrene kosti (nuspojava skupine bisfosfonata) nepoznato osteonekroza čeljusti

**U većini prijavljenih slučajeva bolesnici su takoĎer liječeni drugim lijekovima za koje je poznato da uzrokuju poremećaje jetre.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5947918324738900988486282Nakon dobivanja odobrenja lijeka, vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traţi da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Nema specifičnih podataka o liječenju akutnog predoziranja natrijevim risedronatom.

Nakon predoziranja moţe se očekivati smanjenje vrijednosti serumskog kalcija. Znaci i simptomi hipokalcijemije mogu se takoĎer pojaviti u nekih predoziranih bolesnika.

Kako bi se vezao natrijev risedronat i smanjila njegova apsorpcija, treba uzeti mlijeko ili antacide koji sadrţe magnezij, kalcij ili aluminij. U slučaju značajnog predoziranja, moţe se razmotriti ispiranje ţeluca kako bi se uklonio neapsorbirani natrijev risedronat.

Farmakoterapijska skupina: lijekovi za liječenje bolesti kostiju, bisfosfonati, ATK oznaka: M05BA07

Mehanizam djelovanja

Natrijev risedronat je piridinil bisfosfonat koji se veţe za hidroksiapatit u kostima i inhibira resorpciju kostiju posredovanu djelovanjem osteoklasta. Razgradnja kostiju je smanjena, dok su aktivnost

614 - 11 - 2022

Farmakodinamički učinci

U nekliničkim ispitivanjima natrijev risedronat je pokazao snaţno antiosteoklastično i antiresorptivno djelovanje te o dozi ovisno povećanje koštane mase i biomehaničke snage skeleta. Tijekom farmakodinamičkih i kliničkih ispitivanja aktivnost natrijevog risedronata potvrĎena je mjerenjem biokemijskih markera koštane pregradnje. U ispitivanjima provedenim u ţena u postmenopauzi, smanjenje vrijednosti biokemijskih markera koštane pregradnje zabiljeţeno je u prvom mjesecu liječenja, a vrhunac je postignut za 3-6 mjeseci. U dvogodišnjem ispitivanju, smanjenje vrijednosti biokemijskih markera koštane pregradnje (urinarni kolagenom poprečno vezan N-telopeptid i serumska koštana alkalna fosfataza) bilo je slično u skupini koja je uzimala 75 mg natrijevog risedronata dva uzastopna dana u mjesecu i u skupini koja je svakodnevno uzimala 5 mg natrijevog risedronata.

Klinička djelotvornost i sigurnost Liječenje postmenopauzalne osteoporoze

Brojni faktori rizika povezani su s postmenopauzalnom osteoporozom, uključujući malu koštanu masu, nisku mineralnu gustoću kostiju, prethodne prijelome, ranu menopauzu, pušenje i konzumaciju alkohola te osteoporozu u obiteljskoj anamnezi. Klinička posljedica osteoporoze su prijelomi. Rizik od prijeloma povećava se s brojem faktora rizika.

Na temelju učinaka na prosječnu promjenu mineralne gustoće kostiju (engl. bone mineral density, BMD) u lumbalnoj kraljeţnici, primjena natrijevog risedronata u dozi od 75 mg dva uzastopna dana u mjesecu (n=524) je pokazala jednak učinak kao i svakodnevna primjena u dozi od 5 mg (n=527) u dvogodišnjem, dvostruko slijepom, multicentričnom ispitivanju u ţena u postmenopauzi s osteoporozom. Obje skupine imale su statistički značajno prosječno povišenje mineralne gustoće kostiju u lumbalnoj kraljeţnici.

U kliničkom se programu istraţivao učinak natrijevog risedronata u doziranju jedanput dnevno na rizik od prijeloma kuka i kraljeţaka u ţena u ranoj i kasnoj postmenopauzi sa ili bez prijašnjih prijeloma. Ispitivale su se dnevne doze od 2,5 mg i 5 mg, a u svim skupinama, uključujući kontrolnu, primjenjivani su kalcij i vitamin D (ako su početne vrijednosti bile niske). Procjena apsolutnog i relativnog rizika od novih prijeloma kraljeţaka i kuka napravljena je analizom vremena do prve pojave dogaĎaja (u ovom slučaju prijeloma).

- U dva placebom kontrolirana ispitivanja (n=3661) uključene su bile ţene u postmenopauzi, mlaĎe od 85 godina, s prisutnim prijelomima kraljeţaka. Natrijev risedronat u dozi od 5 mg jedanput dnevno, koji je primjenjivan tri godine, smanjio je rizik od novih prijeloma kraljeţaka u odnosu na kontrolnu skupinu. U ţena koje su imale dva, odnosno najmanje jedan prijelom kraljeţaka, smanjenje relativnog rizika iznosilo je 49%, odnosno 41% (incidencija novih prijeloma kraljeţaka u skupinama koje su uzimale natrijev risedronat bila je 18,l% u skupini s prethodna dva i 11,3% u skupini s prethodnim jednim prijelomom kraljeţaka, odnosno 29,0% i 16,3% u skupinama koje su uzimale placebo). Učinak liječenja zapaţen je najranije na kraju prve godine liječenja. Korist od liječenja zabiljeţena je i u ţena koje su imale višestruke prijelome na početku terapije. Natrijev risedronat u dozi od 5 mg jedanput dnevno takoĎer je smanjio i godišnji gubitak visine u usporedbi s kontrolnom skupinom.

- Dodatna dva placebom kontrolirana ispitivanja uključivala su ţene u postmenopauzi starije od 70 godina, sa ili bez prijeloma kraljeţaka na početku terapije. Uključene su bile ţene u dobi 70-79 godina s mineralnom gustoćom kostiju na vratu bedrene kosti T-vrijednosti <-3 SD (raspon proizvoĎača, npr. prema NHANES III: -2,5 SD) te još najmanje jednim prisutnim faktorom rizika. Ţene u dobi od 80 godina ili starije, mogle su biti uključene na temelju barem jednog faktora rizika za prijelom kuka (koji ne ovisi o stanju kostiju) ili niske mineralne gustoće kostiju na vratu bedrene kosti. Statistički značajna djelotvornost natrijevog risedronata u usporedbi s placebom postignuta je tek kad su se zbrojile vrijednosti obje skupine ispitanika (2,5 mg i 5 mg). Sljedeći rezultati temeljeni su samo na naknadnoj analizi podskupina definiranih kliničkom praksom i vaţećim definicijama osteoporoze:

 u podskupini bolesnika s mineralnom gustoćom kostiju na vratu bedrene kosti T-

604926493326H A L vrijednosti ≤-2,5 SD (NHANES III) i s najmanje jednim prisutnim prijelomom kraljeţaka, M E D

714 - 11 - 2022

liječenje natrijevim risedronatom u trajanju od 3 godine smanjilo je rizik od prijeloma kuka za 46% u odnosu na kontrolnu skupinu (incidencija prijeloma kuka u kombiniranim skupinama s 2,5 mg i 5 mg natrijevog risedronata bila je 3,8%, a za placebo 7,4%).

 podaci upućuju na moguću slabiju zaštitu od navedene u bolesnika vrlo stare dobi (≥80 godina). To se moţe pripisati povećanom utjecaju faktora koji nisu u izravnoj vezi sa stanjem kostiju na prijelome kuka u starijoj dobi.

 u ovim ispitivanjima, podaci analizirani kao mjera sekundarnog ishoda upućuju na smanjenje rizika od novih prijeloma kraljeţaka u bolesnika s niskom mineralnom gustoćom kostiju na vratu bedrene kosti sa ili bez prisutnih prijeloma kraljeţaka.

- Natrijev risedronat primjenjivan u dozi od 5 mg jedanput dnevno tijekom 3 godine povisio je mineralnu gustoću kostiju u odnosu na kontrolnu skupinu u području lumbalne kraljeţnice, vrata bedrene kosti, trohantera i ručnog zgloba te spriječio gubitak mineralne gustoće u području dijafize palčane kosti.

- U jednogodišnjem praćenju rezultata nakon trogodišnjeg liječenja natrijevim risedronatom u dozi od 5 mg jedanput dnevno, zabiljeţena je brza reverzibilnost supresivnog djelovanja natrijevog risedronata na stupanj koštane pregradnje.

- Uzorci biopsije kostiju ţena u postmenopauzi, liječenih natrijevim risedronatom u dozi od 5 mg jedanput dnevno tijekom dvije do tri godine, pokazali su očekivano umjereno smanjenje koštane pregradnje. Kost izgraĎena tijekom liječenja natrijevim risedronatom imala je normalnu lamelarnu strukturu i koštanu mineralizaciju. Ovi podaci, zajedno sa zabiljeţenim smanjenjem incidencije osteoporozom uzrokovanih prijeloma kraljeţaka u ţena s osteoporozom, ukazuju da nema štetnog djelovanja na kvalitetu kostiju.

Endoskopski nalazi velikog broja bolesnika s brojnim umjerenim do teškim gastrointestinalnim tegobama, koji su uzimali natrijev risedronat ili placebo (kontrolna skupina), pokazali su da u obje skupine bolesnika nije bilo pojave ulkusa ţeluca, dvanaesnika ili jednjaka povezanog s liječenjem, premda je manje često, u skupini koja je uzimala natrijev risedronat zabiljeţena pojava duodenitisa.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost primjene i djelotvornost natrijevog risedronata ispitivana je u trogodišnjem ispitivanju (randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano, multicentrično ispitivanje paralelnih skupina u trajanju od jedne godine, nakon čega slijedi dvogodišnje liječenje otvorenog tipa) u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 4 do manje od 16 godina s blagom do umjerenom osteogenesis imperfecta (bolest krhkih kostiju). U ovom ispitivanju, bolesnici tjelesne teţine 10-30 kg primali su 2,5 mg natrijevog risedronata jedanput dnevno, a bolesnici tjelesne teţine veće od 30 kg primali su 5 mg natrijevog risedronata jedanput dnevno.

Nakon završetka jednogodišnje randomizirane, dvostruko slijepe, placebom kontrolirane faze ispitivanja, dokazano je statistički značajno povišenje mineralne gustoće kostiju u lumbalnom dijelu kraljeţnice u skupini koja je primala natrijev risedronat u odnosu na placebo skupinu. MeĎutim, takoĎer je uočen povećan broj bolesnika s najmanje jednim novim morfometričkim prijelomom kraljeţaka (identificirano rendgenom) u skupini koja je primala natrijev risedronat, u usporedbi s placebom. Tijekom jednogodišnjeg dvostruko slijepog perioda ispitivanja, postotak bolesnika koji su prijavili kliničke prijelome iznosio je 30,9% u skupini koja je primala natrijev risedronat te 49,0% u placebo skupini. U dijelu ispitivanja otvorenog tipa kada su svi bolesnici primali risedronat (12. – 36. mjesec ukupnog trajanja ispitivanja), kliničke prijelome prijavilo je 65,3% bolesnika inicijalno randomiziranih u placebo skupinu te 52,9% bolesnika inicijalno randomiziranih u skupinu s risedronatom. Sveukupno, rezultati ne podrţavaju primjenu natrijevog risedronata u pedijatrijskih bolesnika s blagom do umjerenom osteogenesis imperfecta.

Apsorpcija

Nakon oralne doze apsorpcija je relativno brza (tmax ~1 sat) i neovisna o dozi u ispitivanom rasponu (ispitivanja jednokratnom dozom od 2,5 mg do 30 mg; ispitivanja višekratnim dozama od 2,5 mg do 5 mg jedanput dnevno i do 75 mg dva uzastopna dana u mjesecu). Srednja vrijednost oralne bioraspoloţivosti tablete iznosi 0,63% te se smanjuje kada se natrijev risedronat uzima s hranom. U

604926488270H A L usporedbi s 4-satnim neuzimanjem hrane nakon pojedinačne doze, bioraspoloţivost se smanjila za M E D

814 - 11 - 2022

pribliţno 50%, odnosno 30% ako je doručak konzumiran 30 minuta ili 1 sat nakon uzimanja lijeka. Uzimanje tablete od 75 mg s tvrdom vodom smanjuje bioraspoloţivost za pribliţno 60% u usporedbi s mekom vodom. Bioraspoloţivost je slična u ţena i muškaraca. 60492649817100

Distribucija

Srednja vrijednost volumena distribucije u stanju dinamičke ravnoteţe u ljudi iznosi 6,3 l/kg. Vezanje za proteine plazme iznosi pribliţno 24%.

Biotransformacija

Nema dokaza o sistemskom metabolizmu natrijevog risedronata.

Eliminacija

Pribliţno polovica apsorbirane doze natrijevog risedronata izluči se mokraćom unutar 24 sata, a 85% intravenski primijenjene doze pronaĎeno je u mokraći nakon 28 dana. Srednja vrijednost bubreţnog klirensa iznosi 105 ml/min, a ukupnog klirensa 122 ml/min, pri čemu je razlika klirensa vjerojatno povezana s adsorpcijom u kosti. Bubreţni klirens ne ovisi o koncentraciji te postoji linearna povezanost izmeĎu bubreţnog klirensa i klirensa kreatinina. Neapsorbirani natrijev risedronat eliminira se nepromijenjen stolicom. Nakon oralne primjene, profil odnosa koncentracija-vrijeme pokazuje tri faze eliminacije, s terminalnim poluvremenom eliminacije od 480 sati.

Stariji bolesnici

Nije potrebna prilagodba doze.

Bolesnici koji uzimaju acetilsalicilatnu kiselinu/nesteroidne protuupalne lijekove

MeĎu bolesnicima koji redovito uzimaju acetilsalicilatnu kiselinu ili nesteroidne protuupalne lijekove (3 ili više dana u tjednu), incidencija štetnih dogaĎaja gornjeg dijela gastrointestinalnog sustava bila je slična u bolesnika koji su uzimali natrijev risedronat i u kontrolnoj skupini (vidjeti dio 4.5.).

U toksikološkim ispitivanjima na štakorima i psima zabiljeţeni su o dozi ovisni toksični učinci natrijevog risedronata na jetru, primarno izraţeni kao povećanje jetrenih enzima, s histološkim promjenama u štakora. Klinički značaj tih zapaţanja nije poznat. U štakora i pasa zabiljeţen je toksičan učinak na testise pri sistemskoj izloţenosti većoj od terapijske izloţenosti u ljudi. Često je zabiljeţena, o dozi ovisna, pojava iritacije gornjih respiratornih puteva u glodavaca. Slični su učinci uočeni i s drugim bisfosfonatima. U dugotrajnijim ispitivanjima na glodavcima zabiljeţeni su takoĎer učinci na donji dio respiratornog sustava, ali klinički značaj ovih učinaka nije jasan. U ispitivanjima reproduktivne toksičnosti, pri izloţenosti koja je usporediva kliničkoj, zabiljeţene su promjene okoštavanja prsne kosti i/ili lubanje fetusa štakora, te hipokalcijemija i smrtnost skotnih ţenki pred okot. Pri dozi od 3,2 mg/kg/dan u štakora i 10 mg/kg/dan u kunića nije bilo znakova teratogeneze, iako su podaci dostupni samo za mali broj kunića. Toksičnost za majku spriječila je testiranje viših doza. Ispitivanja genotoksičnosti i karcinogeneze nisu pokazala poseban rizik za ljude.

Jezgra tablete laktoza hidrat kukuruzni škrob

škrob, prethodno geliran

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni natrijev stearilfumarat

magnezijev stearat

Ovojnica tablete

9

Opadry Pink 03B34103: hipromeloza (E464) titanijev dioksid (E171)

makrogol/polietilenglikol (E1521) ţeljezov oksid, crveni (E172)

Nije primjenjivo.

3 godine.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

2, 4 ili 6 filmom obloţenih tableta u (PVC/PVdC//Al) blisteru.

U prometu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva za zbrinjavanje.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Što je Risbon

Risbon sadrži djelatnu tvar natrijev risedronat koja pripada skupini nehormonskih lijekova koji se zovu bisfosfonati te se primjenjuju za liječenje bolesti kostiju. Ovaj lijek djeluje izravno na Vaše kosti čineći ih čvršćima i tako umanjuje vjerojatnost lomova.

Kost je živo tkivo. Stara kost se neprekidno uklanja iz Vašeg kostura te se nadomješta novom kosti.

Postmenopauzalna osteoporoza je stanje koje se javlja kod žena nakon menopauze, kada kosti postaju slabije i krhkije te postoji veća vjerojatnost lomova kostiju nakon pada ili naprezanja.

Kosti koje se najčešće lome su kralježnica, kuk i ručni zglob, iako se to može dogoditi s bilo kojom kosti u Vašem tijelu. Prijelomi povezani s osteoporozom mogu, također, uzrokovati bolove u leđima, gubitak visine i iskrivljenje leđa. Mnogi bolesnici s osteoporozom nemaju simptome, pa možda čak i niste znali da je imate.

Za što se koristi Risbon

Risbon se koristi za liječenje osteoporoze u žena u postmenopauzi.

Nemojte uzimati Risbon

 ako ste alergični na natrijev risedronat ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)  ako Vam je liječnik rekao da imate stanje zvano hipokalcijemija (niska razina kalcija u krvi)  ako sumnjate na trudnoću, trudni ste ili planirate trudnoću

 ako dojite

 ako imate teških problema s bubrezima.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Risbon:

 ako ne možete biti u uspravnom položaju (sjediti ili stajati) najmanje 30 minuta

 ako imate poremećaj metabolizma kosti i minerala (npr. nedostatak vitamina D ili poremećaj paratireoidnog hormona, što dovodi do niske razine kalcija u krvi)

 ako imate ili ste ranije imali problema s jednjakom (cijevi koja spaja usta i želudac), primjerice bol ili otežano gutanje hrane ili Vam je prethodno rečeno da imate Barrettov jednjak (stanje povezano s promjenama u stanicama koje oblažu donji dio jednjaka)

 ako imate ili ste ranije imali bol, oticanje ili utrnulost čeljusti, osjećaj težine u čeljusti ili gubitak zubi

 ako ste u tijeku stomatološkog liječenja ili se morate podvrgnuti kirurškom zahvatu u ustima, obavijestite svog stomatologa o uzimanju ovog lijeka.

Djeca i adolescenti

Primjena ovog lijeka se ne preporučuje u djece i adolescenata mlađih od 18 godina zbog nedovoljno podataka vezanih za sigurnost i djelotvornost.

Drugi lijekovi i Risbon

Lijekovi koji sadrže nešto od dolje navedenog smanjuju učinak ovog lijeka pri istodobnom uzimanju:  kalcij

 magnezij

 aluminij (npr. neke mješavine za liječenje probavnih smetnji)  željezo.

Takve lijekove uzmite najmanje 30 minuta nakon primjene lijeka Risbon.

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Risbon s hranom i pićem

Vrlo je važno da ne uzimate ovaj lijek s hranom ili pićem (osim obične vode) kako bi mogao imati predviđeno djelovanje. Osobito je važno da istodobno ne uzimate mliječne proizvode jer oni sadrže kalcij (pogledajte dio 2. Drugi lijekovi i Risbon).

Hranu i piće (osim obične vode) uzmite najmanje 30 minuta nakon što ste uzeli ovaj lijek .

Trudnoća i dojenje

Nemojte uzimati ovaj lijek ako sumnjate na trudnoću, trudni ste ili planirate trudnoću (pogledajte dio 2. Nemojte uzimati Risbon).

Mogući rizik povezan s uzimanjem natrijevog risedronata (djelatna tvar u ovom lijeku) u trudnica nije poznat.

Nemojte uzimati ovaj lijek ako dojite (pogledajte dio 2. Nemojte uzimati Risbon). Risbon se smije koristiti samo za liječenje žena u postmenopauzi.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nije poznato da Risbon utječe na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Risbon sadrži laktozu

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Risbon sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po filmom obloženoj tableti, to jest zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Žene u postmenopauzi

 Preporučena doza za žene u postmenopauzi je jedna tableta, primijenjena ista dva uzastopna dana svaki mjesec (npr. 1. i 2. u mjesecu ili 15. i 16. u mjesecu).

 Izaberite dva uzastopna dana u mjesecu koji Vam najbolje odgovaraju. Jednu tabletu uzmite ujutro prvog odabranog dana, a drugu tabletu ujutro sljedećeg dana.

 Ponovno uzmite ovaj lijek ista dva uzastopna dana sljedeći mjesec.

 Da biste lakše zapamtili koja dva dana trebate uzeti ovaj lijek, unaprijed zabilježite dane u kalendar za sljedeći mjesec.

Kada uzimati Risbon

Risbon uzmite najmanje 30 minuta prije prvog obroka, pića (osim obične vode) i drugih lijekova u danu.

Kako uzimati Risbon

 Uzmite tabletu u uspravnom položaju (možete sjediti ili stajati) kako biste izbjegli žgaravicu.

 Progutajte tabletu s najmanje jednom čašom (120 ml) obične vode. Nemojte uzimati tabletu s mineralnom vodom ili drugim pićima (osim obične vode).

 Progutajte cijelu tabletu. Nemojte je otapati u ustima ili žvakati.  Nemojte leći 30 minuta nakon uzimanja tablete.

Liječnik će Vas uputiti ako trebate kalcij ili vitamine u obliku nadomjestaka, ukoliko ne uzimate dovoljno putem hrane.

Primjena u djece i adolescenata

Ovaj lijek se ne preporučuje davati djeci i adolescentima.

Ako uzmete više Risbon tableta nego što ste trebali

Ako ste Vi ili netko drugi slučajno uzeli više Risbon tableta nego što je propisano, trebate popiti jednu punu čašu mlijeka i potražiti liječničku pomoć.

Ako ste zaboravili uzeti Risbon

U svakom slučaju:

 ako ne uzmete tabletu ujutro, nemojte je uzeti kasnije tijekom dana  nemojte uzeti tri tablete unutar istog tjedna.

Ako prestanete uzimati Risbon

Ako prestanete uzimati ovaj lijek, možete početi gubiti koštanu masu. Posavjetujte se sa svojim liječnikom prije nego što odlučite prekinuti liječenje.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave, iako se one neće javiti kod svakoga. A L M E D 3 14 - 11 - 2022

Prekinite uzimati Risbon i odmah obavijestite svog liječnika, ako iskusite bilo što od dolje navedenog:

 simptomi teške alergijske reakcije kao što su: - oticanje lica, jezika ili grla

- poteškoće pri gutanju

- koprivnjača i poteškoće pri disanju

 teške kožne reakcije koje mogu uključivati pojavu mjehurića na koži.

Odmah obavijestite svog liječnika, ako iskusite sljedeće nuspojave:  upala oka, praćena boli, crvenilom i osjetljivošću na svjetlo

 odumiranje kosti čeljusti (osteonekroza) povezano s odgođenim zacjeljivanjem i infekcijom, često nakon vađenja zuba (pogledajte dio 2. Upozorenja i mjere opreza)

 simptomi povezani s jednjakom kao što su bol pri gutanju, poteškoće pri gutanju, bol u prsima ili pojava/pogoršanje žgaravice.

Rijetko se mogu javiti netipični prijelomi bedrene kosti, naročito u bolesnika na dugotrajnom liječenju od osteoporoze. Ako osjetite bol, slabost ili nelagodu u bedru, kuku ili preponama, obavijestite svog liječnika jer to može biti rani pokazatelj mogućeg prijeloma bedrene kosti.

Druge nuspojave koje su zabilježene u kliničkim ispitivanjima bile su uglavnom blage i nisu uzrokovale prekid uzimanja lijeka:

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

 probavne smetnje, mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, grčevi u trbuhu ili nelagoda, zatvor, osjećaj punoće, nadutost, proljev

 bol u kostima, mišićima ili zglobovima  glavobolja.

Manje česte (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

 upala ili čir jednjaka koja uzrokuje poteškoće i bol pri gutanju (pogledajte dio 2. Upozorenja i mjere opreza), upala želuca i dvanaesnika

 upala obojenog dijela oka – šarenice (crvene bolne oči s mogućom promjenom vida)  vrućica i/ili simptomi nalik gripi.

Rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)

 upala jezika, praćena crvenilom, oticanjem i mogućom boli, suženje jednjaka  abnormalni jetreni testovi, koji se mogu otkriti samo krvnim pretragama.

Nakon stavljanja lijeka u promet, prijavljene su sljedeće nuspojave:

Vrlo rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)

 bol, iscjedak i/ili infekcija uha. Obratite se liječniku ako iskusite bilo što od navedenog jer to mogu biti znakovi oštećenja kosti u uhu.

Nepoznate (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)  gubitak kose

 poremećaji jetre, u nekim slučajevima teški.

Rijetko, na početku liječenja, mogu pasti razine kalcija i fosfata u krvi bolesnika. Te su promjene uglavnom male i bez simptoma.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece. Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza oznake "EXP". Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Risbon sadrži

Djelatna tvar je natrijev risedronat.

Jedna filmom obložena tableta sadrži 75 mg natrijevog risedronata u obliku natrijevog risedronata hemipentahidrata.

Drugi sastojci su:

Jezgra tablete: laktoza hidrat, kukuruzni škrob, prethodno geliran škrob, koloidni bezvodni silicijev dioksid, natrijev stearilfumarat, magnezijev stearat

Ovojnica tablete: hipromeloza (E494), titanijev dioksid (E171), makrogol/polietilenglikol (E1521), crveni željezov oksid (E172).

Kako Risbon izgleda i sadržaj pakiranja

Risbon 75 mg su ružičaste, okrugle, bikonveksne filmom obložene tablete s utisnutom oznakom „RS2“ na jednoj strani, promjera približno 11,0 mm i visine približno 5,0 do 5,8 mm.

Ovaj lijek je dostupan u pakiranju od 2, 4 ili 6 filmom obloženih tableta u PVC/PVdC//Al blisteru, u kutiji.

U prometu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja:

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.

ul. Taśmowa 7, 02-677, Varšava, Mazowieckie Poljska

ProizvoĎači:

Accord Healthcare B.V. Winthontlaan 200

3526 KV Utrecht Nizozemska

Accord Healthcare Polska Sp. z.o.o. Ul. Lutomierska 50

95-200 Pabianice Poljska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku PharmaS d.o.o.

Radnička cesta 47

10 000 Zagreb Tel: 01 5509375 Fax: 01 6285222

E-pošta: [email protected]

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u studenom 2022.