Bonna 35 mg filmom obložene tablete

Liječenje postmenopauzalne osteoporoze, za smanjenje rizika od frakture kraljeţaka.

Liječenje utvrĎene postmenopauzalne osteoporoze, za smanjenje rizika od frakture kuka (vidjeti dio 5.1.).

Liječenje osteoporoze u muškaraca s visokim rizikom od fraktura (vidjeti dio 5.1.).

Doziranje

Preporučena dnevna doza za odrasle je jedna tableta od 35 mg oralno jedanput na tjedan. Tabletu treba uzimati uvijek istog dana u tjednu.

Posebne populacije Stariji bolesnici

Nije potrebna prilagodba doze jer su bioraspoloţivost, distribucija i eliminacija u starijih (>60 godina) bile slične u usporedbi s mlaĎim osobama.

Ovo se takoĎer pokazalo i u vrlo starih osoba (u dobi od 75 godina i u starijih) u postmenopauzalnoj populaciji.

Oštećenje funkcije bubrega

Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blago do umjereno oštećenom funkcijom bubrega. Uzimanje natrijevog risedronata kontraindicirano je u bolesnika s teško oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min) (vidjeti dijelove 4.3. i 5.2.).

Pedijatrijska populacija

Ne preporučuje se primjena natrijevog risedronata u djece mlaĎe od 18 godina zbog nedostatnih podataka o sigurnosti primjene i djelotvornosti (vidjeti dio 5.1.).

Način primjene

Kroz usta. Hrana utječe na apsorpciju natrijevog risedronata, pa se, stoga, kako bi se osigurala odgovarajuća apsorpcija lijeka BONNA mora uzimati:

- prije doručka: najmanje 30 minuta prije prvog jela, ostalih lijekova ili pića (osim vode) za taj dan.

Bolesnike je potrebno uputiti da, ako zaborave uzeti dozu lijeka, trebaju uzeti jednu BONNA 35 mg filmom obloţenu tabletu na dan kada se toga sjete. Nakon toga bolesnici trebaju nastaviti uzimati jednu tabletu tjedno na dan kada su tabletu inače i uzimali. Ne smiju se uzeti dvije tablete istog dana.

Tablete treba progutati cijele, ne smiju se sisati ili ţvakati. Kako bi se olakšao ulazak tablete u ţeludac, lijek BONNA treba uzeti s čašom obične vode (≥120 ml) u stojećem poloţaju. Bolesnici ne bi trebali leći barem 30 minuta nakon uzimanja tablete (vidjeti dio 4.4.).

Ako je nedostatan unos kalcija i vitamina D hranom, treba razmotriti potrebu za nadoknadom kalcija i vitamina D.

Optimalno trajanje liječenja osteoporoze bisfosfonatima nije utvrĎeno. Potrebu za daljnjim liječenjem potrebno je povremeno ponovno procijeniti na temelju koristi i potencijalnog rizika risedronata za pojedinog bolesnika, naročito nakon 5 ili više godina primjene.

- preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. - hipokalcemija (vidjeti dio 4.4.)

- trudnoća i dojenje (vidjeti dio 4.6.)

- teško oštećena funkcija bubrega (klirens kreatinina <30 ml/min).

Hrana, piće (osim obične vode) i lijekovi koji sadrţe polivalentne katione (kao što su kalcij, magnezij, ţeljezo i aluminij) utječu na apsorpciju bisfosfonata te se ne smiju uzimati u isto vrijeme s lijekom BONNA. Kako bi se postigla očekivana djelotvornost, treba se strogo pridrţavati preporuka o doziranju (vidjeti dio 4.2.).

Djelotvornost bisfosfonata u liječenju osteoporoze povezana je s niskom mineralnom gustoćom kostiju i/ili s prevalencijom frakture.

Visoka dob ili klinički faktori rizika za frakturu, sami po sebi nisu dovoljan razlog za početak liječenja osteoporoze bisfosfonatima.

Podaci koji bi poduprli djelotvornost bisfosfonata, uključujući risedronat, u veoma starih bolesnika (>80 godina) su ograničeni (vidjeti dio 5.1.).

Gastrointestinalna iritacija

Bisfosfonati su povezani s pojavom ezofagitisa, gastritisa, ezofagealnih i gastroduodenalnih ulceracija. Stoga je potreban oprez:

- u bolesnika koji u povijesti bolesti imaju poremećaje ezofagusa koji usporavaju prolazak kroz ezofagus ili praţnjenje ezofagusa, poput strikture ili ahalazije

- u bolesnika koji ne mogu stajati uspravno barem 30 minuta nakon uzimanja tablete

- ako se risedronat daje bolesnicima s aktivnim ili nedavnim ezofagealnim problemima ili problemima gornjeg gastrointestinalnog trakta (uključujući utvrĎeni Barrettov ezofagus).

Liječnici moraju bolesnicima naglasiti vaţnost pridrţavanja upute o doziranju te obratiti paţnju na bilo koje znakove ili simptome moguće ezofagealne reakcije. Bolesnike treba uputiti da potraţe pravovremenu medicinsku pomoć, ukoliko se razviju simptomi ezofagealne iritacije, kao što su disfagija, bol pri gutanju, retrosternalna bol i pojava ili pogoršanje ţgaravice.

Hipokalcemija

Hipokalcemija se mora liječiti prije početka liječenja lijekom BONNA (vidjeti dio 4.3.). Ostale poremećaje metabolizma kostiju i minerala (npr. paratiroidna disfunkcija, hipovitaminoza D) treba liječiti kad se započne liječenje s lijekom BONNA.

Osteonekroza čeljusti

Osteonekroza čeljusti, općenito povezana s vaĎenjem zuba i/ili lokalnom infekcijom (uključujući osteomijelitis), zabiljeţena je u bolesnika s karcinomom čije je liječenje uključivalo prvenstveno intravensku primjenu bisfosfonata. Mnogi od tih bolesnika su takoĎer primali kemoterapiju i kortikosteroide. Osteonekroza čeljusti zabiljeţena je, takoĎer, u bolesnika s osteoporozom koji su uzimali oralne bisfosfonate.

Prije liječenja bisfosfonatima u bolesnika s pratećim rizičnim čimbenicima (npr. karcinom, kemoterapija, radioterapija, kortikosteroidi, loša oralna higijena) treba razmotriti obavljanje stomatološkog pregleda s odgovarajućim preventivnim stomatološkim zahvatima.

Za vrijeme liječenja ti bolesnici, ako je moguće, trebaju izbjegavati invazivne stomatološke zahvate. U bolesnika u kojih se osteonekroza čeljusti razvila za vrijeme liječenja bisfosfonatima, oralna kirurgija moţe pogoršati stanje. Za bolesnike kojima je potreban stomatološki zahvat, ne postoje podaci koji bi upućivali na to da bi prekid liječenja bisfosfonatima smanjio rizik od osteonekroze čeljusti.

Klinička prosudba nadleţnog liječnika trebala bi biti odlučujuća u planiranju liječenja svakog bolesnika posebno, temeljem individualne procjene koristi/rizika.

Osteonekroza vanjskog slušnog kanala

Osteonekroza vanjskog slušnog kanala prijavljena je s bisfosfonatima, uglavnom povezana s dugoročnom terapijom. Mogući faktori rizika osteonekroze vanjskog slušnog kanala uključuju uporabu steroida i kemoterapiju i/ili lokalne faktore rizika poput infekcije ili traume. Mogućnost osteonekroze vanjskog slušnog kanala potrebno je razmotriti u bolesnika koji primaju bisfosfonate, a koji imaju simptome koji zahvaćaju uho uključujući kronične infekcije uha.

Atipične frakture bedrene kosti (femura)

Atipične subtrohanterne i dijafizne frakture bedrene kosti zabiljeţene su tijekom liječenja bisfosfonatima, prvenstveno u bolesnika koji se dugotrajno liječe zbog osteoporoze. Te poprečne ili kratke kose frakture mogu nastati bilo gdje duţ bedrene kosti od mjesta neposredno ispod malog trohantera do mjesta neposredno iznad suprakondilarnog dijela. Te frakture nastaju nakon minimalne traume ili bez nje, a neki bolesnici osjete bol u bedru ili preponi, koja često u radiološkom prikazu izgleda kao stres fraktura, tjednima odnosno mjesecima prije potpune frakture bedrene kosti. Frakture su često obostrane; stoga je u bolesnika liječenih bisfosfonatima s frakturom dijafize bedrene kosti potrebno pregledati kontralateralnu bedrenu kost. TakoĎer je zabiljeţeno slabo zacjeljivanje tih fraktura. U tijeku evaluacije bolesnika u kojih se sumnja da imaju atipičnu frakturu femura treba razmotriti prekid liječenja bisfosfonatima na temelju individualne procjene koristi i rizika.

Tijekom liječenja bisfosfonatima bolesnike treba savjetovati da prijave svaku pojavu boli u bedru, kuku ili preponama. U svakog bolesnika s takvim simptomima potrebno je napraviti procjenu radi li se o nepotpunoj frakturi bedrene kosti.

Rijetki nasljedni poremećaji

Ovaj lijek sadrţi laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi trebali uzimati ovaj lijek.

Nisu provedena formalna ispitivanja interakcija, ali tijekom kliničkih ispitivanja nisu zabiljeţene klinički značajne interakcije s ostalim lijekovima.

Istodobno uzimanje lijekova koji sadrţe polivalentne katione (npr. kalcij, magnezij, ţeljezo i aluminij) utjecat će na apsorpciju natrijevog risedronata (vidjeti dio 4.4.).

Natrijev risedronat ne metabolizira se sistemski, ne inducira enzime citokroma P450 i slabo se veţe za proteine plazme.

U kliničkim ispitivanjima faze III liječenja osteoporoze natrijevim risedronatom s doziranjem jednom dnevno, zabiljeţena je uporaba acetilsalicilatne kiseline u 33%, odnosno nesteroidnih protuupalnih lijekova u 45% bolesnika. U kliničkom ispitivanju faze III liječenja osteoporoze u ţena u postmenopauzi, s doziranjem natrijevog risedronata jednom tjedno, zabiljeţena je uporaba acetilsalicilatne kiseline u 57% odnosno nesteroidnih protuupalnih lijekova u 40% bolesnika. U bolesnika koje su redovno uzimali acetilsalicilatnu kiselinu ili nesteroidne protuupalne lijekove (3 ili više dana u tjednu) incidencija štetnih dogaĎaja u gornjem dijelu gastrointestinalnog trakta bila je slična u skupini koja je primala natrijev risedronat i u kontrolnoj skupini.

Ako je potrebno, natrijev risedronat se moţe uzimati istodobno s nadomjesnom estrogenskom terapijom (samo u ţena).

Primjena natrijevog risedronata je kontraindicirana tijekom trudnoće i dojenja (vidjeti dio 4.3.).

Nema odgovarajućih podataka o primjeni natrijevog risedronata u trudnica. Ispitivanja na ţivotinjama pokazala su toksične učinke na reprodukciju (vidjeti dio 5.3.). Potencijalni rizik za ljude nije poznat. Ispitivanja na ţivotinjama upućuju da mala količina natrijevog risedronata prelazi u majčino mlijeko.

BONNA ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Natrijev risedronat ispitivan je u kliničkim ispitivanjima faze III koja su uključivala više od 15 000 bolesnika. Većina nuspojava opaţena u kliničkim ispitivanjima bila je blage do umjerene teţine i uglavnom nije zahtijevala prekid liječenja.

Štetni dogaĎaji zabiljeţeni u kliničkim ispitivanjima faze III u ţena s osteoporozom u postmenopauzi, koje su se liječile do 36 mjeseci s natrijevim risedronatom u dozi od 5 mg/dan (n=5020) ili placebom (n=5048), a smatraju se moguće ili vjerojatno povezanima s natrijevim risedronatom, navedeni su u daljnjem tekstu unutar sljedećih kategorija (incidencije u odnosu na placebo prikazane su u zagradama): vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000).

832408-2576689Poremećaji probavnog sustava konstipacija (5,0% prema 4,8%), dispepsija (4,5% prema 4,1%), mučnina (4,3% prema 4,0%), abdominalna bol (3,5% prema 3,3%), proljev (3,0% prema 2,7%) gastritis (0,9% prema 0,7%), ezofagitis (0,9% prema 0,9%), disfagija (0,4% prema 0,2%), duodenitis (0,2% prema 0,1%), ulkus jednjaka (0,2% prema 0,2%) glositis (<0,1% prema 0,1%), suţenje jednjaka (<0,1% prema 0,0%) Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva mišićno-koštana bol (2,1% prema 1,9%) Pretrage abnormalni testovi funkcije jetre1 1 Nema značajne incidencije u kliničkim ispitivanjima osteoporoze faze III; učestalost je temeljena na nalazima štetnih dogaĎaja/pretraga/"rechallenge"-a (ponovno pojavljivanje simptoma nakon ponovnog uzimanja lijeka) iz ranijih kliničkih ispitivanja.

U jednogodišnjem, dvostruko slijepom, multicentričnom, kliničkom ispitivanju usporedba svakodnevne primjene 5 mg risedronata (n=480) i tjedne primjene 35 mg risedronata (n=485) u postmenopauzalnih ţena s osteoporozom, pokazala je sličan profil sigurnosti primjene i podnošljivosti za oba načina primjene. U tom ispitivanju su zabiljeţene sljedeće nuspojave, za koje se pretpostavlja da su moguće ili vjerojatno povezane s primijenjenim lijekom (s incidencijom većom kod 35 mg risedronata nego kod 5 mg risedronata): gastroinestinalni poremećaji (1,6% prema 1%) i bol (1,2% prema 0,8%).

U dvogodišnjem kliničkom ispitivanju koje je uključivalo samo muškarce s osteoporozom, sveukupna podnošljivost i sigurnost primjene bila je slična izmeĎu skupine koja se liječila risedronatom i placebo skupine. Nuspojave su usporedive s onima koje su zabiljeţene u ţena.

Laboratorijski nalazi: u nekih bolesnika zabiljeţeno je rano, prolazno, asimptomatsko i blago sniţenje kalcija i fosfata u serumu.

Sljedeće dodatne nuspojave zabiljeţene su nakon stavljanja lijeka u promet:

832408-1130159imunološkog sustava Poremećaji jetre i žuči ozbiljni poremećaji jetre1 Poremećaji uha i labirinta osteonekroza vanjskog slušnog kanala2 1 U većini zabiljeţenih slučajeva bolesnici su bili liječeni i s drugim lijekovima za koje se zna da uzrokuju poremećaje u radu jetre

2 Nuspojava klase bisfosfonata

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5441569310531Nakon dobivanja odobrenja lijeka, vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traţi se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Nema dostupnih specifičnih podataka o liječenju predoziranja natrijevim risedronatom.

Nakon značajnog predoziranja moţe se očekivati sniţenje serumskog kalcija. Znaci i simptomi hipokalcemije mogu se takoĎer pojaviti u nekih bolesnika.

Kako bi se vezao natrijev risedronat i smanjila njegova apsorpcija, treba dati mlijeko ili antacide koji sadrţe magnezij, kalcij ili aluminij. U slučaju značajnog predoziranja, moţe se uzeti u obzir ispiranje ţeluca kako bi se uklonio neapsorbirani natrijev risedronat.

Farmakoterapijska skupina: lijekovi za liječenje bolesti kostiju; bisfosfonati, ATK oznaka: M05BA07

Mehanizam djelovanja

Natrijev risedronat je piridinil bisfosfonat koji se veţe za hidroksiapatit u kostima i inhibira resorpciju kosti posredovanu djelovanjem osteoklasta. Koštana razgradnja je smanjena dok su osteoblastična aktivnost i mineralizacija kosti očuvane.

Farmakodinamički učinci

U pretkliničkim ispitivanjima natrijev risedronat je pokazao snaţno antiosteoklastično i antiresorptivno djelovanje te o dozi ovisno povećanje koštane mase i biomehaničke čvrstoće skeleta. Tijekom farmakodinamičkih i kliničkih ispitivanja aktivnost natrijevog risedronata bila je potvrĎena mjerenjem biokemijskih markera koštane pregradnje (engl. bone turnover marker - BTM). U kliničkim ispitivanjima u ţena u postmenopauzi, smanjenje vrijednosti biokemijskih markera koštane pregradnje zabiljeţeno je u prvom mjesecu liječenja, a maksimum je postiglo za 3-6 mjeseci. Smanjenje biokemijskih markera koštane pregradnje bilo je slično nakon uzimanja tableta natrijevog risedronata 35 mg jednom na tjedan i tableta natrijevog risedronata 5 mg jednom na dan tijekom 12 mjeseci.

U kliničkom ispitivanju u muškaraca s osteoporozom, smanjenje biokemijskih markera koštane pregradnje najranije je zabiljeţeno nakon tri mjeseca liječenja, a nastavilo se do 24 mjeseca.

Klinička djelotvornost i sigurnost Liječenje postmenopauzalne osteoporoze

Postmenopauzalna osteoporoza povezana je s brojnim faktorima rizika od frakture, uključujući malu koštanu masu, malu mineralnu gustoću kostiju (engl. bone mineral density - BMD), rani početak menopauze, pušenje te osteoporozu u obiteljskoj anamnezi. Klinička posljedica osteoporoze je fraktura.

6050788100740Prisutnost većeg broja faktora rizika povećava rizik od frakture.

60507889812655

U jednogodišnjem, dvostruko-slijepom, multicentričnom ispitivanju u ţena s postmenopauzalnom osteoporozom učinak tjedne primjene 35 mg natrijevog risedronata (n=485) na prosječnu promjenu mineralne gustoće kostiju (BMD) u lumbalnoj kraljeţnici pokazao je jednak učinak kao i svakodnevna primjena 5 mg natrijevog risedronata (n=480).

U kliničkim se programima istraţivao učinak natrijevog risedronata primijenjenog jednom dnevno na rizik frakture kuka i kraljeţaka u ţena u ranoj i kasnoj menopauzi, s ili bez frakture. U svim skupinama, uključujući kontrolnu, ispitivale su se dnevne doze od 2,5 mg i 5 mg, uz primjenu kalcija i vitamina D (ako su osnovne vrijednosti bile niske). Procjena apsolutnog i relativnog rizika od novih fraktura kraljeţaka i kuka provedena je analizom vremena do prvog dogaĎaja.

- U dva placebom kontrolirana ispitivanja (n=3661), uključene su ţene u menopauzi, mlaĎe od 85 godina, s postojećim frakturama kraljeţaka. Primjena 5 mg natrijevog risedronata na dan smanjila je relativni rizik od novih fraktura kraljeţaka u odnosu prema kontrolnoj skupini. U ţena koje su imale dvije ili barem jednu frakturu kraljeţaka, smanjenje relativnog rizika iznosilo je 49%, odnosno 41% (incidencija novih fraktura kraljeţaka u skupinama koje su uzimale risedronat bila je 18,1% i 11,3%, odnosno 29,0% i 16,3% u placebo skupinama). Učinak liječenja uočen je najranije na kraju prve godine liječenja. Korist od liječenja uočena je i u ţena s otprije postojećim višestrukim frakturama. Natrijev risedronat 5 mg na dan smanjio je i godišnji gubitak visine bolesnica u usporedbi s kontrolnom skupinom.

- Sljedeća dva placebom kontrolirana ispitivanja provedena su u ţena u postmenopauzi, starijih od 70 godina s ili bez fraktura kraljeţaka na početku ispitivanja. Ţene su bile u dobi od 70 do 79 godina s gustoćom kosti vrata femura (BMD) T-vrijednosti <-3 SD (raspon proizvoĎača, odnosno -2,5 SD prema NHANES III, engl. National Health and Nutrition Examination Survey) i s još najmanje jednim prisutnim faktorom rizika. Uključene su i ţene starije od 80 godina s barem jednim faktorom rizika za frakturu kuka koji nije ovisio o stanju kostiju ili na temelju male mineralne gustoće kosti na vratu femura. Statistički značajan učinak risedronata u usporedbi s placebom postignut je tek kad su analizirane zajedno obje skupine bolesnika s primjenom risedronata u dozama 2,5 mg i 5 mg. Sljedeći rezultati temeljeni su samo na a posteriori analizi podskupina definiranih kliničkom praksom i vaţećim definicijama osteoporoze:

- u podskupini bolesnika s gustoćom kosti na vratu femura (BMD) T-vrijednosti ≤-2,5 SD (NHANES III) i s najmanje jednom prisutnom frakturom kralješka, liječenje natrijevim risedronatom u trajanju od tri godine smanjilo je relativni rizik od frakture kuka za 46% u usporedbi s kontrolnom skupinom (incidencija frakture kuka u obje skupine na risedronatu 2,5 i 5 mg bila je 3,8%, a za placebo 7,4%).

- podaci upućuju da se moţe uočiti ograničenija zaštita starijih od 80 godina, u odnosu prema mlaĎim skupinama. Mogući razlog je povećani utjecaj faktora koji ne ovise o stanju kosti u starijoj dobi.

- u tim ispitivanjima, analiza podataka sekundarnog ishoda pokazala je smanjenje rizika od novih fraktura kraljeţaka u bolesnika s niskom gustoćom kosti na vratu femura (BMD) bez frakture kraljeţaka te u bolesnika s niskom gustoćom kosti na vratu femura (BMD) sa ili bez frakture kraljeţaka.

- Primjena 5 mg natrijevog risedronata na dan, tijekom 3 godine povećala je relativnu mineralnu gustoću kostiju (BMD) u usporedbi s kontrolnom skupinom u području lumbalne kraljeţnice, vrata femura, trohantera i karpalnog zgloba te odrţala postojeću gustoću kostiju u dijafizi radijusa.

- U jednogodišnjem praćenju rezultata, nakon primjene 5 mg natrijevog risedronata na dan, tijekom 3 godine, zabiljeţena je brza reverzibilnost supresivnog djelovanja risedronata na stupanj pregradnje kosti.

- Uzorci biopsije kostiju ţena nakon menopauze, liječenih natrijevim risedronatom 5 mg na dan tijekom dvije do tri godine, pokazali su očekivano umjereno smanjenje pregradnje kostiju. Kost formirana tijekom liječenja risedronatom imala je normalnu lamelarnu strukturu i koštanu mineralizaciju. Ti podaci, zajedno sa smanjenjem incidencije osteoporozom uzrokovane frakture kraljeţaka u ţena s osteoporozom, pokazuju da nema štetnog djelovanja na kvalitetu kostiju.

Endoskopski nalazi velikog broja bolesnika, s brojnim umjerenim do teškim gastrointestinalnim tegobama, koji su uzimali risedronat ili placebo (kontrolna skupina), pokazali su da u obje skupine bolesnika nije bilo pojave ulkusa ţeluca, dvanaesnika ili jednjaka povezanog s liječenjem, iako je, manje

često, zabiljeţen duodenitis u skupini koja je uzimala risedronat.

7

60507889812655

Liječenje osteoporoze u muškaraca

U dvostruko-slijepom, placebom kontroliranom (n=284), kliničkom ispitivanju dokazana je djelotvornost primjene 35 mg natrijevog risedronata (n=191) jednom tjedno, tijekom 2 godine u muškaraca s osteoporozom (u dobi 36-84 godina). Svi su bolesnici dodatno uzimali kalcij i vitamin D.

Povećanje BMD-a zabiljeţeno je najranije 6 mjeseci nakon početka primjene natrijevog risedronata. Primjena 35 mg natrijevog risedronata, jednom na tjedan, pokazala je povećanje prosječne BMD-a u lumbalnom dijelu kralješnice, vratu femura, trohanteru i kuku u odnosu na placebo nakon 2 godine liječenja. U navedenom ispitivanju nije dokazana djelotvornost u sprečavanju fraktura.

Učinak primjene natrijevog risedronata (povećanje BMD rezultata i smanjenje BTM rezultata) na kosti sličan je u muškaraca i ţena.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost primjene i djelotvornost natrijevog risedronata ispitana je u 3-godišnjem ispitivanju (randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano multicentrično ispitivanje paralelnih skupina u trajanju od jedne godine, nakon čega slijedi 2-godišnje liječenje otvorenog tipa) u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 4 do manje od 16 godina s blagom do umjerenom osteogenesis imperfecta. U ovom ispitivanju, bolesnici tjelesne teţine 10-30 kg primali su 2,5 mg natrijevog risedronata dnevno, a bolesnici tjelesne teţine veće od 30 kg primali su 5 mg natrijevog risedronata dnevno.

Nakon završetka jednogodišnje randomizirane, dvostruko slijepe, placebom kontrolirane faze ispitivanja, dokazano je statistički značajno povećanje mineralne gustoće kostiju (BMD) u lumbalnom dijelu kraljeţnice u skupini koja je primala natrijev risedronat u odnosu na placebo skupinu; meĎutim, takoĎer je naĎen povećan broj bolesnika s najmanje 1 novom morfometričkom vertebralnom frakturom (identificirano rendgenom) u skupini koja je primala natrijev risedronat u usporedbi s placebom. Tijekom jednogodišnjeg dvostruko slijepog perioda ispitivanja, postotak bolesnika koji su prijavili kliničke frakture iznosio je 30,9% u skupini koja je primala natrijev risedronat te 49,0% u placebo skupini. U dijelu ispitivanja otvorenog tipa kada su svi bolesnici primali natrijev risedronat (12. – 36. mjeseci), kliničke frakture prijavilo je 65,3% bolesnika koji su inicijalno randomizirani u placebo skupinu te 52,9% bolesnika inicijalno randomiziranih u skupinu liječenu s natrijevim risedronatom. Sveukupno, rezultati ne podrţavaju primjenu natrijevog risedronata u pedijatrijskih bolesnika s blagom do umjerenom osteogenesis imperfecta.

Apsorpcija

Nakon oralne doze apsorpcija je relativno brza (tmax iznosi otprilike 1 sat) i neovisna je o primijenjenoj dozi u rasponu od 2,5 do 30 mg nakon jednokratne primjene, odnosno 2,5 do 5 mg dnevno i do 50 mg tjedno, nakon višekratne primjene. Srednja oralna bioraspoloţivost je 0,63% i smanjuje se kad se natrijev risedronat uzima s hranom. Bioraspoloţivost je u ţena i muškaraca slična.

Distribucija

Srednji volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteţe u ljudi iznosi 6,3 l/kg. Vezanje za proteine plazme iznosi oko 24%.

Biotransformacija

Nema dokaza o sistemskom metabolizmu risedronata.

Eliminacija

Otprilike polovica apsorbirane doze izlučuje se mokraćom kroz 24 sata, a 85% intravenski primijenjene doze izlučuje se u mokraći nakon 28 dana. Srednji bubreţni klirens iznosi 105 ml/min, a srednji ukupni klirens iznosi 122 ml/min, a razlika je vjerojatno povezana s adsorpcijom u kostima.

Bubreţni klirens ne ovisi o koncentraciji u plazmi te postoji linearna povezanost izmeĎu bubreţnog klirensa i klirensa kreatinina. Neapsorbirani risedronat izlučuje se nepromijenjen stolicom. Nakon oralne primjene profil koncentracija-vrijeme pokazuje tri faze eliminacije s terminalnim poluvremenom

eliminacije od 480 sati.

8

60507889812655

Starija populacija

U starijih osoba nije potrebno prilagoĎavati dozu.

Istodobna primjena risedronata i acetilsalicilatne kiseline ili nesteroidnih protuupalnih lijekova

U bolesnika koje su redovno uzimali acetilsalicilatnu kiselinu ili nesteroidne protuupalne lijekove (3 ili više dana u tjednu), incidencija štetnih dogaĎaja u gornjem dijelu gastrointestinalnog sustava bila je slična u skupinama koje su primale natrijev risedronat i kontrolnoj skupini (vidjeti dio 4.5.).

U toksikološkim ispitivanjima na štakorima i psima zabiljeţeni su o dozi ovisni toksični učinci natrijevog risedronata na jetru, primarno kao povećanje razine enzima, s histološkim promjenama u štakora. Klinički značaj tih zapaţanja nije poznat.

U štakora i pasa zabiljeţen je toksični učinak na testise pri izloţenosti koja je veća od izloţenosti lijeku u ljudi. Često je zabiljeţena o dozi ovisna pojava iritacije gornjih respiratornih puteva u glodavaca. Slični učinci zabiljeţeni su i s ostalim bisfosfonatima. U dugotrajnijim ispitivanjima na glodavcima zabiljeţeni su učinci na donji respiratorni sustav, iako klinički značaj tih učinaka nije jasan.

U ispitivanjima reproduktivne toksičnosti, pri dozama koje su slične kliničkim dozama, zabiljeţene su promjene osifikacije sternuma i/ili lubanje fetusa štakora koji su primali risedronat te hipokalcemija i mortalitet skotnih ţenki kojima je omogućen okot. Pri dozi od 3,2 mg/kg/dan u štakora i 10 mg/kg/dan u kunića nije bilo znakova teratogeneze, iako su podaci dobiveni na malom broju kunića. Toksičnost za majku spriječila je ispitivanje većih doza. Istraţivanja genotoksičnosti i karcinogenosti nisu pokazala bilo kakav poseban rizik za ljude.

Jezgra tablete

celuloza, mikrokristalična škrob, prethodno geliran krospovidon

magnezijev stearat

Film ovojnica hipromeloza (E464) titanijev dioksid (E171) laktoza hidrat makrogol/PEG 4000

Nisu poznate.

5 godina.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

4 tablete u PVC/PE/PVDC//Al blisteru.

9

Nema posebnih zahtjeva.

BONNA sadrži djelatnu tvar natrijev risedronat i pripada skupini nehormonskih lijekova koji se zovu bisfosfonati. Primjenjuju se za liječenje bolesti kostiju koja se naziva postmenopauzalna osteoporoza.

Kost je živo tkivo. Stara kost se neprekidno uklanja iz Vašeg kostura te se nadomješta novom kosti.

Postmenopauzalna osteoporoza je stanje koje se javlja u žena poslije menopauze, pri čemu kosti postaju slabije, krhkije, te je povećana vjerojatnost njihova prijeloma nakon pada ili naprezanja. Osteoporoza se zbog više uzroka može javiti i u starijih muškaraca.

Kosti koje su najizloženije prijelomu su kralježnica, kuk i ručni zglob, iako se to može dogoditi s bilo kojom kosti u Vašem tijelu. Prijelomi povezani s osteoporozom mogu uzrokovati bol u leđima, smanjenje visine i iskrivljenje leđa. Mnogi bolesnici s osteoporozom nemaju očitih simptoma, tako da nisu niti svjesni svoje bolesti.

BONNA djeluje izravno na Vaše kosti, sprečava njihovu razgradnju i gubitak minerala, čini ih čvršćima te tako umanjuju vjerojatnost njihova prijeloma.

BONNA se koristi za liječenje osteoporoze u žena u postmenopauzi. Ovaj lijek smanjuje opasnost od prijeloma kralježaka i kuka.

BONNA se koristi i za liječenje osteoporoze u muškaraca s visokim rizikom od prijeloma kostiju.

Nemojte uzimati lijek BONNA:

- ako ste alergični na djelatnu tvar ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

-

-

-

ako Vam je liječnik rekao da imate smanjenu koncentraciju kalcija u krvi (hipokalcemiju) ako postoji mogućnost da ste trudni, jeste trudni ili planirate trudnoću

ako dojite

- ako imate teško oštećenje funkcije bubrega.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete lijek BONNA:

- ako ne možete biti u uspravnom položaju (sjedeći ili stojeći) barem 30 minuta nakon uzimanja lijeka

- ako bolujete od poremećaja metabolizma kostiju i minerala (nedostatak vitamina D, poremećaji paratireoidnog hormona, što oboje dovodi do niske koncentracije kalcija u krvi)

- ako imate ili ste ranije imali poteškoća s jednjakom (cijev koja spaja usta i želudac), npr. bol pri gutanju ili otežano gutanje hrane ili Vam je prethodno rečeno da imate Barrettov jednjak (stanje povezano s promjenama u stanicama koje oblažu donji dio jednjaka)

- ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere (npr. laktozu)

- ako ste imali ili imate bolove, oteklinu ili utrnutost čeljusti ili osjećaj težine u čeljusti ili Vam ispadaju zubi

- ako ste u tijeku stomatološkog liječenja ili ćete se morati podvrgnuti stomatološkom kirurškom zahvatu (obavijestite Vašeg stomatologa da uzimate lijek BONNA).

Djeca i adolescenti

Ne preporučuje se primjena lijeka BONNA u djece mlađe od 18 godina starosti, zbog nedovoljno podataka o učinkovitosti i sigurnosti primjene.

Ako se nešto od gore navedenog odnosi na Vas ili pak niste sigurni, javite se Vašem liječniku.

Drugi lijekovi i BONNA

Obavijestite Vašeg liječnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. Ovo uključuje i sve lijekove koje ste kupili bez recepta kao i biljne lijekove.

Lijekovi koji sadrže sljedeće tvari smanjuju učinak ovog lijeka ako se uzimaju istodobno: - kalcij

- magnezij

- aluminij (neki lijekovi za poboljšanje probave) - željezo.

Ove lijekove treba uzeti barem 30 minuta nakon lijeka BONNA.

BONNA s hranom i pićem

Važno je da se lijek BONNA ne uzima zajedno s hranom ili pićem (osim s običnom vodom), kako bi lijek mogao imati odgovarajući učinak.

Posebno je važno da se ovaj lijek ne uzima istodobno s mliječnim proizvodima (poput mlijeka) jer oni sadrže kalcij (vidjeti dio Drugi lijekovi i BONNA).

Hranu i piće (osim obične vode) uzimajte najmanje 30 minuta nakon uzimanja lijeka BONNA.

Trudnoća i dojenje

Ne uzimajte ovaj lijek ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću (vidjeti dio 2. „Nemojte uzimati lijek BONNA“).

BONNA se isključivo koristi u liječenju žena nakon menopauze te muškaraca.

Upravljanje vozilima i strojevima

BONNA ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

BONNA sadrži laktozu. Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, savjetujte se s liječnikom prije uzimanja ovog lijeka.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako je opisano u ovoj uputi ili kako Vam je rekao Vaš liječnik ili

ljekarnik. Provjerite s Vašim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Odrasli

Uzmite jednu BONNA 35 mg filmom obloženu tabletu jedanput tjedno.

Odaberite jedan dan u tjednu koji Vam najviše odgovara te svakoga tjedna uzmite jednu BONNA 35 mg filmom obloženu tabletu na taj dan.

Kada uzeti lijek BONNA?

Najbolje je da lijek BONNA uzmete najmanje 30 minuta prije prvog obroka, pića (osim obične vode) ili drugih lijekova koje uzimate toga dana.

Kako uzeti lijek BONNA?

- uzmite tablete u uspravnom položaju (sjedeći ili stojeći) kako bi izbjegli pojavu žgaravice - progutajte tabletu s barem jednom punom čašom (120 ml) obične vode

- progutajte cijelu tabletu. Nemojte tabletu otapati u ustima, niti je nemojte žvakati. - nemojte leći barem 30 minuta nakon uzimanja tablete.

Vaš liječnik će Vam reći ako trebate dodatni kalcij ili vitamine u slučaju da ih ne unosite u dovoljnoj količini hranom.

Ako uzmete više lijeka BONNA nego što ste trebali

Ako ste Vi ili netko drugi slučajno uzeli više lijeka BONNA nego što ste trebali, treba popiti jednu punu čašu mlijeka te odmah potražiti liječničku pomoć.

Ako ste zaboravili uzeti lijek BONNA

Ako ste zaboravili uzeti tabletu na dan na koji je uobičajeno uzimate, možete je uzeti onog dana kada se sjetite. Nakon toga se opet vratite uzimanju tablete na uobičajeni dan.

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati lijek BONNA

Ako prestanete uzimati lijek, moguće je da počnete gubiti koštanu masu. Obavezno se savjetujte s Vašim liječnikom prije nego prestanete uzimati ovaj lijek.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Prekinite uzimati lijek BONNA i odmah se javite liječniku ako se pojavi bilo što od navedenog: - simptomi teške alergijske reakcije poput:

- oticanja lica, jezika ili ždrijela - poteškoća pri gutanju

- koprivnjače i poteškoća s disanjem.

- ozbiljne kožne reakcije koje mogu uključiti i pojavu mjehurića na koži.

Odmah obavijestite Vašeg liječnika ako se pojave sljedeće nuspojave: - upala oka, koju obično prati bol, crvenilo i osjetljivost na svjetlost

- nekroza kostiju čeljusti (osteonekroza) koja je obično povezana s produljenim zacjeljivanjem i infekcijom, često nakon vađenja zuba (vidjeti dio 2. Upozorenja i mjere opreza)

- simptomi povezani s jednjakom poput boli pri gutanju, poteškoća pri gutanju, bolova u prsima te pojava ili pogoršanje žgaravice.

Rijetko se mogu javiti neuobičajeni prijelomi bedrene kosti, pogotovo u bolesnika koji se dugotrajno liječe zbog osteoporoze. Javite se Vašem liječniku ako osjetite bol, slabost ili neugodu u bedru, kuku ili

preponama jer ovi simptomi mogu ukazivati na mogući prijelom bedrene kosti.

Ostale nuspojave zabilježene tijekom kliničkih ispitivanja obično su bile blage i nisu zahtijevale prekid terapije.

Često: mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba

- probavne smetnje, osjećaj mučnine, bol u trbuhu, grčevi u trbuhu ili nelagoda, zatvor (konstipacija), osjećaj sitosti, nadutost, proljev

- bol u kostima, mišićima ili zglobovima - glavobolja.

Manje često: mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba

- upala ili čir na jednjaku (cijev koja povezuje usta sa želucem) što uzrokuje poteškoće i bol pri gutanju (vidjeti dio 2. Upozorenja i mjere opreza), upala želuca i dvanaesnika (dio crijeva kroz koji se prazni želudac), otežano gutanje

- upala šarenice oka (bolne i crvene oči s mogućom promjenom vida).

Rijetko: mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba

- upala jezika (crven i natečen jezik, moguće i bolan), suženje jednjaka (cijev koja povezuje usta sa želucem)

- zabilježen je poremećaj u radu jetre, što se može utvrditi isključivo na temelju rezultata krvnih pretraga

- zabilježeni su slučajevi neobičnih prijeloma bedrene kosti u bolesnika koji uzimaju lijekove iz skupine bifosfonata (skupina kojoj pripada BONNA).

Vrlo rijetko: mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba

- obratite se liječniku ako imate bol u uhu, iscjedak iz uha i/ili infekciju uha. To mogu biti znakovi oštećenja kosti u uhu.

Nepoznate učestalosti: učestalost se ne može ocijeniti iz dostupnih podataka - gubitak kose

- upala srednje očne ovojnice

- razgradnja kosti (osteonekroza) čeljusti

- preosjetljivost i kožne reakcije, oteklina kože i sluznica, osip po čitavom tijelu, plikovi i mjehuri na koži, odumiranje površnog sloja kože, upala krvnih žila u koži

- teška opća reakcija preosjetljivosti (anafilaktička reakcija)

- poremećaji jetre, u nekim slučajevima teški, naročito prilikom istodobnog uzimanja drugih lijekova koji mogu uzrokovati poremećaj funkcije jetre.

Rijetko se na početku liječenja mogu u bolesnika smanjiti koncentracije kalcija i fosfata u krvi. Ove promjene su obično male i bez vidljivih simptoma.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava prijave nuspojava:

navedenog u Dodatku V

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece. Lijek ne zahtjeva posebne uvjete čuvanja.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte Vašeg ljekarnika kako

baciti lijekove koje više ne koristite. Ove mjere će pomoći u očuvanju okoliša.

Što BONNA sadrži?

Djelatna tvar u BONNA 35 mg filmom obloženim tabletama je natrijev risedronat. Jedna BONNA 35 mg filmom obložena tableta sadrži 35 mg natrijevog risedronata.

Druge pomoćne tvari su: Tabletna jezgra

Mikrokristalična celuloza; prethodno geliran škrob; krospovidon; magnezijev stearat.

Film ovojnica

Hipromeloza (E464); titanijev dioksid (E171); laktoza hidrat; makrogol/PEG 4000.

Kako BONNA izgleda i sadržaj pakiranja?

BONNA 35 mg filmom obložene tablete su bijele, okrugle, bikonveksne filmom obložene tablete s utisnutom oznakom „35“ na jednoj strani tablete, promjera otprilike 11 mm.

4 (1x4) tablete u PVC/PE/PVDC//Al blisteru, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač BELUPO lijekovi i kozmetika d.d.

Ulica Danica 5 48000 Koprivnica

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u prosincu 2017.