Bonna 75 mg filmom obložene tablete

BONNA je indicirana za liječenje osteoporoze u žena u postmenopauzi s povećanim rizikom nastanka fraktura (vidjeti dio 5.1.).

Doziranje

Preporučena dnevna doza u odraslih je 75 mg oralno dva uzastopna dana u mjesecu. Prvu tabletu potrebno je uzeti istog dana svakog mjeseca, a drugu tabletu potrebno je uzeti sljedeći dan.

Način primjene

Hrana i polivalentni kationi utječu na apsorpciju natrijevog risedronata (vidjeti dio 4.5.) zbog čega se BONNA 75 mg mora uzimati prije doručka kako bi se osigurala odgovarajuća apsorpcija, najmanje 30 minuta prije prvog jela, drugih lijekova ili pića (osim obične vode) za taj dan. Obična voda je jedino piće s kojim bi trebalo uzimati BONNA 75 mg tablete. Neke mineralne vode sadrže veće koncentracije kalcija, te se ne bi trebale koristiti uz BONNA 75 mg tablete (vidjeti dio 5.2.).

Bolesnike koji zaborave uzeti dozu lijeka treba uputiti da nakon što se toga sjete, uzmu jednu BONNA 75 mg tabletu sljedeće jutro, osim ako je do uzimanja sljedeće mjesečne doze preostalo manje od 7 dana. Bolesnici bi zatim trebali nastaviti uzimati BONNA 75 mg tablete dva uzastopna dana u mjesecu, i to u dane kad su i inače uzimali tablete.

Ako je do sljedeće redovite mjesečne doze BONNA 75 mg preostalo manje od 7 dana, bolesnik treba pričekati sljedeći mjesec i nastaviti uzimati BONNA 75 mg dva uzastopna dana u mjesecu, prema uobičajenom rasporedu.

Ne smiju se uzeti tri tablete u istom tjednu.

Tabletu treba progutati cijelu, ne smije se sisati ili žvakati. Kako bi se olakšao ulazak tablete u želudac, BONNA 75 mg treba uzeti s čašom obične vode (≥120 ml) u uspravnom položaju. Bolesnici ne bi trebali leći barem 30 minuta nakon uzimanja tablete (vidjeti dio 4.4.).

Ako je nedostatan unos kalcija i vitamina D hranom, treba procijeniti potrebu za nadoknadom kalcija i vitamina D.

Optimalno trajanje liječenja osteoporoze bisfosfonatima nije utvrĎeno. Potrebu za daljnjim liječenjem potrebno je povremeno ponovno procijeniti na temelju koristi i potencijalnog rizika risedronata za pojedinog bolesnika, naročito nakon 5 ili više godina primjene.

Stariji bolesnici

Nije potrebna prilagodba doze jer su bioraspoloživost, distribucija i eliminacija u starijih (>60 godina) sličnih vrijednosti kao u mlaĎih osoba, što se takoĎer pokazalo i u osoba starijih od 75 godina u postmenopauzi.

Oštećena funkcija bubrega

Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blago do umjereno oštećenom funkcijom bubrega. Uzimanje natrijevog risedronata kontraindicirano je u bolesnika s teško oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min; vidjeti dijelove 4.3. i 5.2.).

Pedijatrijska populacija

Ne preporučuje se primjena natrijevog risedronata u djece mlaĎe od 18 godina zbog nedostatnih podataka o sigurnosti primjene i djelotvornosti (vidjeti dio 5.1.).

- preosjetljivost na natrijev risedronat ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. - hipokalcemija (vidjeti dio 4.4.)

- trudnoća i dojenje (vidjeti dio 4.6.)

- teško narušena funkcija bubrega (klirens kreatinina <30 ml/min).

Hrana, piće (osim obične vode) i lijekovi koji sadrže polivalentne katione (kao što su kalcij, magnezij, željezo i aluminij) utječu na apsorpciju bisfosfonata, te se ne smiju uzimati u isto vrijeme kada i BONNA 75 mg (vidjeti dio 4.5.). Kako bi se postigla očekivana djelotvornost, treba se strogo pridržavati preporuka o doziranju (vidjeti dio 4.2.).

Djelotvornost bisfosfonata u liječenju osteoporoze povezana je s prisutnošću male mineralne gustoće kostiju i/ili s prevalentnom frakturom.

Visoka dob ili klinički faktori rizika za frakturu, sami po sebi nisu razlog za početak liječenja osteoporoze bisfosfonatima.

Podaci koji bi potvrdili djelotvornost bisfosfonata, uključujući natrijev risedronat, u vrlo starih žena (>80 godina) su ograničeni (vidjeti dio 5.1.).

Bisfosfonati su povezani s pojavom ezofagitisa, gastritisa, ezofagealnih i gastroduodenalnih ulceracija. Stoga je potreban oprez:

- u bolesnika koji u povijesti bolesti imaju poremećaje ezofagusa s usporavanjem prolaska hrane kroz ezofagus ili pražnjenja ezofagusa, poput strikture ili ahalazije

- u bolesnika koji ne mogu ostati u uspravnom položaju barem 30 minuta nakon uzimanja tablete

- ako se risedronat daje bolesnicima s aktivnim ili nedavnim ezofagealnim poremećajima ili problemima gornjeg gastrointestinalnog trakta (uključujući Barrettov ezofagus).

Liječnik mora naglasiti važnost pridržavanja upute o doziranju te obraćanja pozornosti na bilo koji znak ili simptom moguće ezofagealne reakcije. Bolesnike treba uputiti da odmah potraže medicinsku pomoć, ako se razviju simptomi ezofagealne iritacije, kao što su disfagija, bol pri gutanju, retrosternalna bol i pojava ili pogoršanje žgaravice.

Hipokalcemija se mora liječiti prije početka liječenja BONNA 75 mg tabletama. Ostale poremećaje metabolizma kostiju i minerala (npr. paratiroidnu disfunkciju, hipovitaminozu D) treba liječiti kad se

Osteonekroza čeljusti, općenito povezana s vaĎenjem zuba i/ili lokalnom infekcijom (uključujući osteomijelitis), zabilježena je u bolesnika s karcinomom čije je liječenje prvenstveno uključivalo intravensku primjenu bisfosfonata. Mnogi od tih bolesnika su takoĎer primali kemoterapiju i kortikosteroide. Osteonekroza čeljusti zabilježena je, takoĎer, u bolesnika s osteoporozom koji su uzimali oralne bisfosfonate.

Prije liječenja bisfosfonatima u bolesnika s pratećim rizičnim čimbenicima (npr. karcinom, kemoterapija, radioterapija, kortikosteroidi, loša oralna higijena) treba razmotriti obavljanje stomatološkog pregleda s odgovarajućim preventivnim stomatološkim zahvatima.

Za vrijeme liječenja ti bolesnici, ako je moguće, trebaju izbjegavati invazivne stomatološke zahvate. U bolesnika u kojih se osteonekroza čeljusti razvila za vrijeme liječenja bisfosfonatima, oralna kirurgija može pogoršati stanje. Ne postoje podaci koji bi upućivali na to da bi prekid liječenja bisfosfonatima smanjio rizik od osteonekroze čeljusti u bolesnika kojima je potreban stomatološki zahvat. Klinička prosudba nadležnog liječnika trebala bi biti odlučujuća u planiranju liječenja svakog bolesnika posebno, temeljem individualne procjene koristi u odnosu na rizik.

Osteonekroza vanjskog slušnog kanala prijavljena je s bisfosfonatima, uglavnom povezana s dugoročnom terapijom. Mogući faktori rizika osteonekroze vanjskog slušnog kanala uključuju uporabu steroida i kemoterapiju i/ili lokalne faktore rizika poput infekcije ili traume. Mogućnost osteonekroze vanjskog slušnog kanala potrebno je razmotriti u bolesnika koji primaju bisfosfonate, a koji imaju simptome koji zahvaćaju uho uključujući kronične infekcije uha.

Atipične frakture bedrene kosti (femura)

Atipične subtrohanterične i dijafizealne frakture bedrene kosti zabilježene su tijekom liječenja bisfosfonatima, prvenstveno u bolesnika koji se dugotrajno liječe od osteoporoze. Te poprečne ili kratke kose frakture mogu nastati bilo gdje na bedrenoj kosti od neposredno ispod malog trohantera do neposredno iznad suprakondilarnog dijela. Te frakture nastaju nakon minimalne traume ili bez nje, a neki bolesnici osjete bol u bedru ili preponi, često praćenu radiološkim prikazom stres fraktura, tjednima odnosno mjesecima prije potpune frakture bedrene kosti. Frakture su često obostrane; stoga je u bolesnika liječenih bisfosfonatima s frakturom trupa bedrene kosti potrebno pregledati kontralateralnu bedrenu kost. TakoĎer je zabilježeno slabo zacjeljivanje tih fraktura. U tijeku evaluacije bolesnika u kojih se sumnja da imaju atipičnu frakturu femura treba razmotriti prekid liječenja bisfosfonatima na temelju individualne procjene koristi i rizika. Tijekom liječenja bisfosfonatima bolesnike treba savjetovati da prijave svaku pojavu boli u bedru, kuku ili preponama. U svakog bolesnika s takvim simptomima potrebno je napraviti procjenu radi li se o nepotpunoj frakturi bedrene kosti.

Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi trebali uzimati ovaj lijek.

Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Nisu provedena formalna ispitivanja interakcija, ali tijekom kliničkih ispitivanja nisu zabilježene klinički značajne interakcije s ostalim lijekovima.

Istodobno uzimanje lijekova koji sadrže polivalentne katione (npr. kalcij, magnezij, željezo i aluminij) utječe na apsorpciju natrijevog risedronata (vidjeti dio 4.4.).

Natrijev risedronat se ne metabolizira sistemski, ne inducira enzime citokroma P450 i slabo se veže za proteine plazme.

6050788420723H A L M 38334954857083 U kliničkim ispitivanjima faze III liječenja osteoporoze natrijevim risedronatom uz dnevno doziranje, zabilježena je uporaba acetilsalicilatne kiseline u 33%, odnosno nesteroidnih protuupalnih lijekova u 45% bolesnika. U kliničkim ispitivanjima faze III, koja su usporeĎivala dozu od 75 mg uzetu dva uzastopna E D

dana u mjesecu i dozu od 5 mg dnevno u žena u postmenopauzi, zabilježena je uporaba acetilsalicilatne kiseline ili nesteroidnih protuupalnih lijekova u 54,8% bolesnica. Sličan postotak bolesnica iskusio je nuspojave u gornjem dijelu gastrointestinalnog trakta, bez obzira na uzimanje nesteroidnih protuupalnih lijekova i acetilsalicilatne kiseline.

Ako je potrebno, natrijev risedronat se može uzimati istodobno s nadomjesnom estrogenskom terapijom.

Nema odgovarajućih podataka o primjeni natrijevog risedronata u trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su toksične učinke na reprodukciju (vidjeti dio 5.3.). Potencijalni rizik za ljude nije poznat. Ispitivanja na životinjama upućuju da mala količina natrijevog risedronata prelazi u majčino mlijeko. Natrijev risedronat se ne smije uzimati tijekom trudnoće ili dojenja.

Natrijev risendronat ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

Natrijev risedronat ispitivan je u kliničkim ispitivanjima faze III koja su uključivala više od 15 000 bolesnika. Većina nuspojava opaženih u kliničkim ispitivanjima bile su blage do umjerene težine i uglavnom nisu zahtijevale prekid liječenja.

Nepoželjni učinci zabilježeni u kliničkim ispitivanjima faze III u žena s osteoporozom u postmenopauzi, koje su se liječile do 36 mjeseci s natrijevim risedronatom u dozi od 5 mg/dan (n=5020) ili placebom (n=5048), a smatraju se moguće ili vjerojatno povezanima s natrijevim risedronatom, navedene su u daljnjem tekstu unutar sljedećih kategorija (incidencije u odnosu na placebo prikazane su u zagradama): vrlo često (≥1/10); često (≥1/100; <1/10); manje često (≥1/1000; <1/100); rijetko (≥1/10 000; <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000).

832408-2707515Poremećaji probavnog sustava Često Konstipacija (5,0% prema 4,8%), dispepsija (4,5% prema 4,1%), mučnina (4,3% prema 4,0%), bol u abdomenu (3,5% prema 3,3%), proljev (3,0% prema 2,7%) Manje često Gastritis (0,9% prema 0,7%), ezofagitis (0,9% prema 0,9%), disfagija (0,4% prema 0,2%), duodenitis (0,2% prema 0,1%), ezofagealni ulkus (0,2% prema 0,2%) Rijetko Glositis (<0,1% prema 0,1%), ezofagealna striktura (<0,1% prema 0,0%) Poremećaji živčanog sustava Često Glavobolja (1,8% prema 1,4%) Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Često Bol u mišićima i kostima (2,1% prema 1,9%) Poremećaji oka Manje često Iritis* Pretrage Rijetko Abnormalni testovi jetrene funkcije* * Nema značajne incidencije u kliničkim ispitivanjima osteoporoze faze III; učestalost je temeljena na nalazima štetnih dogaĎaja/pretraga/"rechallenge"-a (ponovnog pojavljivanja simptoma nakon ponovnog uzimanja lijeka) iz ranijih kliničkih ispitivanja.

U dvogodišnjem, dvostruko slijepom, multicentričnom kliničkom ispitivanju usporedbe uzimanja 5 mg natrijevog risedronata dnevno (n=613) i uzimanja 75 mg natrijevog risedronata dva uzastopna dana u mjesecu (n=616), u postmenopauzalnih žena s osteoporozom, ukupni profili sigurnosti primjene bili su slični. Prijavljeni su sljedeći dodatni nepoželjni učinci, koje su ispitivači ocijenili moguće ili vjerojatno

povezanim s natrijevim risedronatom (incidencija veća u skupini koja je primala 75 mg natrijevog risedronata, nego u skupini koja je primala 5 mg).

832408-1945245Poremećaji probavnog sustava Često Erozivni gastritis (1,5% prema 0,8%), povraćanje (1,3% prema 1,1%) Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Često Artralgija (1,5% prema 1,0%), bol u kostima (1,1% prema 0,5%) i bol u ekstremitetima (1,1% prema 0,5%) Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Manje često Reakcije akutne faze, kao što su vrućica i/ili bolest nalik gripi (unutar 5 dana od primjene prve doze; 0,6% prema 0,0%) Pretrage U nekih bolesnika opaženo je rano, prolazno, asimptomatsko i blago smanjenje razine kalcija i fosfata u serumu.

Sljedeće dodatne nuspojave zabilježene su nakon stavljanja lijeka u promet:

832408-3072331Poremećaji imunološkog sustava Nepoznato Anafilaktička reakcija Poremećaji oka Nepoznato Iritis, uveitis Poremećaji uha i labirinta Vrlo rijetko Osteonekroza vanjskog slušnog kanala* Poremećaji jetre i žuči Nepoznato Teški poremećaji jetre (u većini prijavljenih slučajeva bolesnici su takoĎer liječeni s drugim lijekovima za koje je poznato da uzrokuju poremećaje jetre) Poremećaji kože i potkožnog tkiva Nepoznato Preosjetljivost i kožne reakcije, uključujući angioedem, generalizirani osip, urtikariju i bulozne kožne reakcije, od kojih neke teške, uključujući izolirane slučajeve Stevens-Johnsonova sindroma, toksične epidermalne nekrolize i leukocitoklastičnog vaskulitisa; gubitak kose Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Rijetko Atipične subtrohanterične i dijafizealne frakture bedrene kosti* Nepoznato Osteonekroza čeljusti *reakcije zabilježene tijekom iskustva nakon stavljanja lijeka u promet (nuspojave klase bisfosfonata)

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava:

9009885616navedenog u

Nema specifičnih podataka o liječenju akutnog predoziranja natrijevim risedronatom.

Nakon značajnog predoziranja može se očekivati sniženje serumskog kalcija. Znaci i simptomi hipokalcijemije mogu se takoĎer pojaviti u nekih bolesnika.

Kako bi se vezao natrijev risedronat i smanjila njegova apsorpcija, treba dati mlijeko ili

antacide koji sadrže magnezij, kalcij ili aluminij. U slučaju značajnog predoziranja, može se uzeti u obzir ispiranje želuca kako bi se uklonio neapsorbirani natrijev risedronat.

6050788128961

Farmakoterapijska skupina: Lijekovi za liječenje bolesti kostiju; Bisfosfonati, ATK oznaka: M05BA07.

Mehanizam djelovanja

Natrijev risedronat je piridinil bisfosfonat koji se veže za hidroksiapatit u kostima i inhibira resorpciju kosti posredovanu djelovanjem osteoklasta. Razgradnja kostiju je smanjena dok su osteoblastična aktivnost i mineralizacija kostiju očuvani.

Farmakodinamički učinci

U pretkliničkim ispitivanjima natrijev risedronat je pokazao snažno antiosteoklastično i antiresorptivno djelovanje te o dozi ovisno povećanje koštane mase i biomehaničke čvrstoće skeleta. Tijekom farmakodinamičkih i kliničkih ispitivanja aktivnost natrijevog risedronata bila je potvrĎena mjerenjem biokemijskih markera koštane pregradnje. U kliničkim ispitivanjima u žena u postmenopauzi, smanjenje vrijednosti biokemijskih markera koštane pregradnje zabilježeno je u prvom mjesecu liječenja, a maksimum je postignut za 3-6 mjeseci. U dvogodišnjem ispitivanju, smanjenje biokemijskih markera koštane pregradnje (urinarni N telopeptid i specifična koštana alkalna fosfataza u serumu), bilo je slično nakon uzimanja tableta natrijevog risedronata u dozi od 75 mg dva uzastopna dana u mjesecu i natrijevog risedronata u dozi od 5 mg dnevno, nakon 24 mjeseca.

Klinička djelotvornost i sigurnost primjene Liječenje postmenopauzalne osteoporoze

Brojni faktori rizika povezani su s postmenopauzalnom osteoporozom uključujući malu koštanu masu, malu mineralnu gustoću kostiju, postojanje prethodnog prijeloma, ranu menopauzu, pušenje i konzumaciju alkohola te pojavu osteoporoze u obiteljskoj anamnezi. Klinička posljedica osteoporoze su frakture. Rizik od fraktura se povećava s brojem rizičnih faktora.

Na temelju učinaka na prosječnu promjenu mineralne gustoće kostiju (eng. bone mineral density - BMD) u lumbalnoj kralježnici, natrijev riserdonat u dozi od 75 mg (n=524) uziman dva uzastopna dana u mjesecu, pokazao je učinak ekvivalentan dozi od 5 mg dnevno (n=527), u dvogodišnjem, dvostruko slijepom, multicentričnom kliničkom ispitivanju u postmenopauzalnih žena s osteoporozom. Obje grupe su imale statistički značajno prosječno povećanje mineralne gustoće kostiju (BMD) u lumbalnoj kralježnici, od početnog do 6., 12. i 24. mjeseca, te na kraju ispitivanja.

U kliničkom se programu ispitivao učinak natrijevog risedronata primijenjenog jednom dnevno na rizik frakture kuka i kralježaka u žena u ranoj i kasnoj postmenopauzi sa ili bez frakture. Ispitivale su se dnevne doze od 2,5 mg i 5 mg, a u svim skupinama, uključujući kontrolnu, davani su kalcij i vitamin D (ako su osnovne vrijednosti bile niske). Procjena apsolutnog i relativnog rizika od novih fraktura kralješaka i kuka obavljena je analizom vremena do prve pojave frakture.

- U dva ispitivanja kontrolirana placebom (n=3661) uključene su žene u postmenopauzi, mlaĎe od 85 godina, s prisutnim frakturama kralješaka. Natrijev risedronat u dozi od 5 mg na dan, koji se uzimao tri godine, smanjio je relativni rizik od novih fraktura kralješaka u odnosu prema kontrolnoj skupini. U žena koje su imale najmanje dvije, odnosno barem jednu frakturu kralješaka, smanjenje relativnog rizika iznosilo je 49%, odnosno 41% (incidencija novih fraktura kralješaka u skupinama koje su uzimale natrijev risedronat bila je 18,1% i 11,3%, odnosno 29,0% i 16,3% u skupinama koje su uzimale placebo). Učinak liječenja zapažen je najranije na kraju prve godine liječenja. Korist od liječenja zabilježena je i u žena koje su imale višestruke frakture na početku terapije. Natrijev risedronat u dozi od 5 mg na dan takoĎer je smanjio i godišnji gubitak visine u usporedbi s kontrolnom skupinom.

- Dodatna dva, placebom kontrolirana ispitivanja uključivala su žene u postmenopauzi starije od 70 godina, sa ili bez frakture kralježaka na početku terapije. Uključene su žene u dobi od 70-79 godina s gustoćom kosti vrata femura (BMD T-vrijednost) <-3 SD (raspon proizvoĎača, npr. prema NHANES III -2,5 SD) te još najmanje jednim prisutnim faktorom rizika. Žene u dobi od 80 godina ili starije, mogle su biti uključene na temelju barem jednog faktora rizika za frakturu kuka koji ne ovisi o stanju kostiju ili male mineralne gustoće kosti na vratu femura. Statistička značajnost

djelotvornosti natrijevog risedronata u usporedbi s placebom postigla se tek kad su se zbrojile obje skupine ispitanika (2,5 mg i 5 mg). Sljedeći rezultati temeljeni su samo na a posteriori analizi podskupina definiranih kliničkom praksom i važećim definicijama osteoporoze:

- u podskupini bolesnika s gustoćom kosti vrata femura (BMD T-vrijednost) ≤-2,5 SD (NHANES III) i s najmanje jednom prisutnom frakturom kralješka, liječenje natrijevim risedronatom u trajanju od 3 godine smanjilo je relativni rizik od frakture kuka za 46% u odnosu na kontrolnu skupinu (incidencija frakture kuka u kombiniranim skupinama s 2,5 mg i 5 mg natrijevog risedronata bila je 3,8%, a za placebo 7,4%).

- Podaci upućuju na moguću slabiju zaštitu od navedene, u bolesnika u vrlo staroj dobi (≥80 godina). To se može pripisati povećanom utjecaju drugih faktora, koji nisu u izravnoj vezi sa stanjem kostiju, na frakturu kuka u starijoj dobi.

- U ovim ispitivanjima, podaci analizirani kao sekundarni ishod upućivali su na smanjenje rizika od novih fraktura kralješaka u bolesnika s malom gustoćom kosti na vratu femura (BMD) bez frakture kralješaka te u bolesnika s malom gustoćom kosti na vratu femura (BMD) sa ili bez frakture kralježaka.

- Natrijev risedronat u dozi od 5 mg na dan uziman tijekom 3 godine, povećao je mineralnu gustoću kosti (BMD) u odnosu na kontrolnu skupinu u području lumbalne kralježnice, vrata femura, trohantera i ručnog zgloba te održao gustoću kosti srednjeg dijela radijusa.

- U jednogodišnjem praćenju rezultata nakon trogodišnjeg liječenja natrijevim risedronatom u dozi od 5 mg dnevno, zabilježena je brza reverzibilnost supresivnog djelovanja natrijevog risedronata na stupanj pregradnje kosti.

- Uzorci biopsije kosti žena u postmenopauzi, liječenih natrijevim risedronatom u dozi od 5 mg dnevno tijekom dvije do tri godine, pokazali su očekivano umjereno smanjenje pregradnje kosti. Kost formirana tijekom liječenja natrijevim risedronatom imala je normalnu lamelarnu strukturu i koštanu mineralizaciju. Ti podaci, zajedno sa smanjenjem incidencije osteoporozom uzrokovane frakture kralježaka u žena s osteoporozom, pokazuju da nema štetnog djelovanja na kvalitetu kosti.

- Endoskopski nalazi u velikog broja bolesnika koji su uzimali natrijev risedronat ili placebo (kontrolna skupina), s brojnim umjerenim do teškim gastrointestinalnim tegobama, pokazali su da u obje skupine bolesnika nije bilo pojave ulkusa želuca, dvanaesnika ili jednjaka povezanog s liječenjem, iako je rijetko zabilježen duodenitis u skupini koja je uzimala natrijev risedronat.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost primjene i djelotvornost natrijevog risedronata ispitivana je u trogodišnjem ispitivanju (randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom, multicentričnom ispitivanju s usporednim skupinama u trajanju od jedne godine nakon čega je uslijedilo dvogodišnje open-label ispitivanje) u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 4 do 16 godina koji boluju od blage do umjereno teške osteogenesis imperfecta. U ovom ispitivanju bolesnici tjelesne težine 10 do 30 kg primali su risedronat u dozi 2,5 mg dnevno, dok su bolesnici tjelesne težine veće od 30 kg primali risedronat u dozi od 5 mg dnevno.

Nakon završetka jednogodišnje faze randomiziranog, dvostruko slijepog, placebom kontroliranog ispitivanja, dokazano je statistički značajno povećanje mineralne gustoće kostiju (BMD) u lumbalnom dijelu kralježnice u skupini koja je primala risedronat u odnosu na placebo skupinu; meĎutim, takoĎer je naĎen povećan broj od najmanje 1 nove morfometričke vertebralne frakture (identificirano rendgenom) u skupini koja je primala risedronat u usporedbi s placebom. Tijekom jednogodišnjeg dvostruko slijepog perioda, postotak bolesnika s prijavljenim prijelomima bio je 30,9% u skupini koja je uzimala risedronat u odnosu na 49,0% u placebo grupi. U open-label razdoblju kada su svi bolesnici primali risedronat (12 do 36 mjeseci) kliničke frakture su prijavljene u 65,3% bolesnika inicijalno randomiziranih u placebo skupinu u odnosu na 52,9% bolesnika inicijalno randomiziranih u risedronat skupinu. Sveukupno, podaci ne podržavaju primjenu natrijevog risedronata u pedijatrijskih bolesnika s blagom do umjereno teškom osteogenesis imperfecta.

Apsorpcija

Nakon oralne doze apsorpcija je relativno brza (tmax ~1 sat) te je neovisna o doziranju u ispitivanom

605078896605H A L M 38334951615897 rasponu doza (jednokratno doziranje, od 2,5 mg do 30 mg; višekratno doziranje, od 2,5 mg do 5 mg E D

dnevno te do 75 mg dnevno tijekom dva uzastopna dana u mjesecu). Srednja oralna bioraspoloživost tablete iznosi 0,63% te se smanjuje kad se natrijev risedronat uzima s hranom. U usporedbi sa 4-satnim neuzimanjem hrane nakon uzimanja tablete, bioraspoloživost se smanjila za otprilike 50%, odnosno 30% ako je obrok konzumiran 30 minuta ili jedan sat nakon uzimanja risedronata. Pokazalo se da uzimanje tablete od 75 mg s tvrdom vodom smanjuje bioraspoloživost za otprilike 60%, u usporedbi s mekom vodom. Bioraspoloživost je bila slična u žena i muškaraca. 60507889812655

Distribucija

Srednji volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže u ljudi iznosi 6,3 l/kg. Vezanje za proteine plazme iznosi oko 24%.

Biotransformacija

Nema dokaza o sistemskom metabolizmu natrijevog risedronata.

Eliminacija

Približno polovica apsorbirane doze natrijevog risedronata izlučuje se mokraćom unutar 24 sata, a 85% intravenski primijenjene doze izlučuje se mokraćom nakon 28 dana. Srednji bubrežni klirens iznosi 105 ml/min, a srednji ukupni klirens 122 ml/min, pri čemu je razlika klirensa vjerojatno povezana s adsorpcijom u kosti. Bubrežni klirens ne ovisi o koncentraciji u plazmi, te postoji linearna povezanost izmeĎu bubrežnog klirensa i klirensa kreatinina. Neapsorbirani natrijev risedronat izlučuje se nepromijenjen stolicom. Nakon oralne primjene, profil koncentracija-vrijeme pokazuje tri faze eliminacije, s terminalnim poluvijekom eliminacije od 480 sati.

Posebne skupine bolesnika Stariji bolesnici

Nije potrebno prilagoditi doziranje.

Bolesnici koji uzimaju acetilsalicilatnu kiselinu/NSAIL

MeĎu bolesnicima koji redovito uzimaju acetilsalicilatnu kiselinu ili NSAIL (3 ili više dana u tjednu) incidencija nuspojava u gornjem dijelu gastrointestinalnog sustava bila je slična u bolesnika koji su uzimali natrijev risedronat i u onih u kontrolnoj skupini (vidjeti dio 4.5.).

U toksikološkim ispitivanjima na štakorima i psima zabilježeni su o dozi ovisni toksični učinci natrijevog risedronata na jetru, primarno kao povećanje enzima, s histološkim promjenama u štakora. Kliničko značenje tih zapažanja nije poznato. U štakora i pasa zabilježen je toksičan učinak na testise pri izlaganju dozama većim od terapijskih doza u ljudi. Često je zabilježena o dozi ovisna pojava iritacije gornjih respiratornih putova u glodavaca. Slični su učinci zabilježeni i s drugim bisfosfonatima. U dugotrajnijim ispitivanjima na glodavcima zabilježeni su takoĎer učinci na donji respiratorni sustav, ali klinička značajnost ovih učinaka nije jasna. U ispitivanjima reproduktivne toksičnosti, pri dozama koje su slične kliničkim dozama, zabilježene su promjene osifikacije sternuma i/ili lubanje fetusa doziranih štakora, te hipokalcijemija i mortalitet skotnih ženki kojima je omogućen okot. Pri dozama od 3,2 mg/kg/dan u štakora i 10 mg/kg/dan u kunića nije bilo znakova teratogenosti, iako su podaci dostupni samo za mali broj kunića. Toksičnost za majku spriječila je ispitivanje većih doza. Ispitivanja genotoksičnosti i karcinogenosti nisu pokazala poseban rizik za ljude.

Jezgra tablete:

celuloza, mikrokristalična laktoza hidrat krospovidon

magnezijev stearat

8

Ovojnica tablete: hipromeloza hidroksipropilceluloza makrogol 400 makrogol 8000 titanijev dioksid (E171)

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni željezov oksid, crveni (E172)

Nije primjenjivo.

30 mjeseci.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

2 (1x2) tablete u PVC/PVdC//Al blisteru. 6 (3x2) tableta u PVC/PVdC//Al blisteru.

Nema posebnih zahtjeva.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

BONNA tablete pripadaju skupini nehormonskih lijekova koji se zovu bisfosfonati te se primjenjuju u liječenju bolesti kostiju. Djeluje izravno na Vaše kosti čineći ih čvršćima te tako umanjuje vjerojatnost lomova.

Kost je živo tkivo. Stara kost se neprekidno uklanja iz Vašeg kostura te se nadomješta novom kosti.

Postmenopauzalna osteoporoza je stanje koje se javlja u žena nakon menopauze, kada kosti postaju slabije i krhkije te postoji veća mogućnost loma kosti nakon pada ili naprezanja.

Kosti koje se najčešće lome su kralježnica, kuk i ručni zglob, iako se to može dogoditi s bilo kojom kosti u Vašem tijelu. Prijelomi povezani s osteoporozom takoĎer mogu uzrokovati bolove u leĎima, gubitak visine i iskrivljenje leĎa. Mnogi bolesnici s osteoporozom nemaju simptome, pa možda čak i ne znate da je imate.

Za što se BONNA tablete koriste

Liječenje osteoporoze u žena u postmenopauzi.

Nemojte uzimati BONNA tablete:

- ako ste alergični na natrijev risedronat ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.) - ako Vam je liječnik rekao da imate hipokalcemiju (nisku razinu kalcija u krvi)

- ako sumnjate na trudnoću, trudni ste ili planirate trudnoću - ako dojite

- ako imate teških problema s bubrezima.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije nego uzmete BONNA tablete.

Razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom prije početka uzimanja BONNA tableta: - ako ne možete biti u uspravnom položaju (sjediti ili stajati) najmanje 30 minuta

- ako imate poremećaj metabolizma kosti i minerala (npr. nedostatak vitamina D ili poremećaj paratireoidnog hormona, što dovodi do niske razine kalcija u krvi)

- ako imate ili ste ranije imali problema s jednjakom (cijev koja spaja usta i želudac), primjerice bol ili otežano gutanje hrane ili Vam je prethodno rečeno da imate Barrettov ezofagus (stanje povezano s promjenama u stanicama koje oblažu donji dio jednjaka)

- ako ste imali ili imate bolove, oteklinu ili utrnulost čeljusti ili "osjećaj težine u čeljusti" ili gubitak zubi

- ako ste u tijeku stomatološkog liječenja ili se morate podvrći kirurškim zahvatima u ustima, obavijestite svog stomatologa da se liječite s BONNA tabletama.

Ako se bilo što od gore spomenutog odnosi na Vas, ili niste sigurni u to, liječnik će Vam savjetovati što učiniti kad uzimate BONNA tablete.

Djeca i adolescenti

Ne preporučuje se primjena BONNA tableta u djece mlaĎe od 18 godina zbog nedostatnih podataka o sigurnosti primjene i djelotvornosti.

Drugi lijekovi i BONNA tablete

Obavijestite svog liječnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Lijekovi koji sadrže nešto od dolje navedenog smanjuju učinak BONNA tableta pri istodobnom uzimanju:

- kalcija

- magnezija

- aluminija (npr. neke mješavine za poboljšanje probave) - željeza.

Uzimajte te lijekove najmanje 30 minuta nakon uzimanja BONNA tableta.

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

BONNA tablete s hranom, pićem i alkoholom

Vrlo je važno da ne uzimate BONNA tablete s hranom ili pićem (osim obične vode) kako bi lijek mogao imati predviĎeno djelovanje. Osobito je važno da ne uzimate tabletu istodobno s mliječnim proizvodima (kao što je mlijeko), jer oni sadrže kalcij (vidjeti dio 2. Drugi lijekovi i BONNA tablete).

Hranu i piće (osim obične vode) uzimajte najmanje 30 minuta nakon što ste uzeli BONNA tablete.

Trudnoća i dojenje

Ne uzimajte ovaj lijek ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću (vidjeti dio 2. Nemojte uzimati BONNA tablete). Mogući rizik povezan s uzimanjem natrijevog risedronata (djelatna tvar u BONNA tabletama) u trudnica nije poznat.

Nemojte uzimati BONNA tablete ako dojite (vidjeti dio 2. Nemojte uzimati BONNA tablete).

BONNA tablete smiju se koristiti samo u liječenju žena u postmenopauzi. Upravljanje vozilima i strojevima

BONNA tablete ne utječu na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

BONNA tablete sadrže laktozu. Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, savjetujte se s liječnikom prije uzimanja ovog lijeka.

BONNA tablete sadrže natrij

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Preporučena doza

BONNA tablete treba uzimati dva ista uzastopna dana svakog mjeseca, npr. prvog i drugog dana u mjesecu ili petnaestog i šesnaestog dana u mjesecu.

Izaberite dva uzastopna dana u mjesecu koja Vam najbolje odgovaraju. Uzmite jednu BONNA tabletu ujutro prvoga dana kojeg ste odredili. Uzmite drugu BONNA tabletu sljedećeg dana ujutro.

Svaki mjesec ponovo uzmite tablete na dva ista uzastopna dana. Kako bi Vam bilo lakše prisjetiti se kada treba uzeti tablete, na svom kalendaru možete unaprijed označiti predviĎene datume.

Kada uzeti BONNA tabletu

BONNA tabletu uzmite najmanje 30 minuta prije prvog obroka, pića (osim obične vode) ili drugih lijekova koje trebate uzeti taj dan.

Kako uzeti BONNA tabletu

- Uzmite tabletu u uspravnom položaju (možete sjediti ili stajati) kako biste izbjegli žgaravicu.

- Progutajte tabletu s najmanje jednom čašom (120 ml) obične vode. Nemojte uzimati tabletu s mineralnom vodom ili drugim pićima, osim obične vode.

- Progutajte cijelu tabletu. Nemojte je sisati ili žvakati. - Nemojte leći 30 minuta nakon uzimanja tablete.

Vaš liječnik će Vas uputiti ako trebate dodatni kalcij ili vitamine, ukoliko ne uzimate dovoljno tih tvari putem hrane.

Ako uzmete više BONNA tableta nego što je trebalo

Ako ste Vi ili netko drugi slučajno uzeli više BONNA tableta nego što je propisano, popijte jednu punu čašu mlijeka i potražite liječničku pomoć.

Ako ste zaboravili uzeti BONNA tablete

U svakom slučaju:

- ako ne uzmete tabletu tijekom jutra, nemojte je uzeti kasnije tijekom dana - nemojte uzeti tri tablete u istome tjednu.

Ako prestanete uzimati BONNA tablete

Ako prekinete liječenje, možete početi gubiti koštanu masu. Posavjetujte se sa svojim liječnikom prije nego što odlučite prekinuti liječenje.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Prekinite uzimati BONNA tablete i odmah obavijestite svog liječnika ako iskusite bilo što od dolje navedenog.

Simptomi teške alergijske reakcije kao što su: - oteklina lica, jezika i ždrijela

- poteškoće pri gutanju

- koprivnjača i poteškoće pri disanju.

Teške kožne reakcije koje mogu uključiti pojavu mjehurića na koži.

Odmah obavijestite svog liječnika ako iskusite sljedeće nuspojave:

- upala oka, koju obično prati bol, crvenilo i osjetljivost na svjetlost

- odumiranje kosti čeljusti (osteonekroza) povezana s odgoĎenim zacjeljivanjem i infekcijom, često nakon vaĎenja zuba (vidjeti dio 2. Upozorenja i mjere opreza)

- problemi s jednjakom kao što su bol i poteškoće pri gutanju, bol u prsima te pojava ili pogoršanje žgaravice.

Rijetko se mogu javiti netipični prijelomi bedrene kosti, naročito u bolesnika na dugotrajnom liječenju od osteoporoze. Ako osjetite bol, slabost ili nelagodu u bedru, kuku ili preponi obavijestite svog liječnika jer to može biti rani pokazatelj mogućeg prijeloma bedrene kosti.

Druge nuspojave koje su zabilježene u kliničkim ispitivanjima bile su uglavnom blage i nisu uzrokovale prekid uzimanja lijeka.

Često: mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba

- probavne smetnje, osjećaj mučnine, bol u trbuhu, grčevi u trbuhu ili nelagoda, konstipacija, osjećaj sitosti, nadutost, proljev

- bol u kostima, mišićima ili zglobovima - glavobolja.

Manje često: mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba

- upala ili čir jednjaka (cijev koja spaja usta i želudac) koja uzrokuje poteškoće i bol pri gutanju (vidjeti dio 2. Upozorenja i mjere opreza), upala želuca i dvanaesnika (crijevo kojim se prazni želudac)

- upala šarenice oka (crvene bolne oči s mogućom promjenom vida) - vrućica i/ili simptomi nalik gripi.

Rijetko: mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba

- upala jezika (uz crvenilo, otok i moguću bol), suženje jednjaka (cijev koja spaja usta i želudac)

- zabilježene su promjene u rezultatima testova funkcije jetre, koje se mogu ustanoviti samo krvnim pretragama

Tijekom praćenja nakon stavljanja lijeka u promet, prijavljene su sljedeće nuspojave: (nepoznata učestalost):

- gubitak kose

- poremećaji jetre, u nekim slučajevima teški.

Rijetko, na početku liječenja, mogu pasti razine kalcija i fosfata u krvi bolesnika. Te su promjene obično male i bez simptoma.

Vrlo rijetko: mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba

- obratite se liječniku ako imate bol u uhu, iscjedak iz uha i/ili infekciju uha. To mogu biti znakovi

oštećenja kosti u uhu.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što BONNA tablete sadrže Djelatna tvar je natrijev risedronat.

Jedna filmom obložena tableta sadrži 75 mg natrijevog risedronata što odgovara 69,6 mg risedronatne kiseline.

Pomoćne tvari su:

Jezgra tablete: mikrokristalična celuloza; laktoza hidrat; krospovidon; magnezijev stearat.

Ovojnica tablete: hipromeloza; hidroksipropilceluloza; makrogol 400; makrogol 8000; titanijev dioksid (E171); koloidni, bezvodni silicijev dioksid; crveni željezov oksid (E172).

Kako BONNA tablete izgledaju i sadržaj pakiranja

BONNA tableta je blijedo roza, bikonveksna, okrugla filmom obložena tableta promjera 11,5 mm s utisnutom oznakom „75“ na jednoj strani.

2 (1x2) tablete u PVC/PVdC//Al blisteru, u kutiji. 6 (3x2) tableta u PVC/PVdC//Al blisteru, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač BELUPO lijekovi i kozmetika, d.d.

Ulica Danica 5

48 000 Koprivnica

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana 20. srpnja 2020.