Actonel 35 mg filmom obložene tablete

Liječenje postmenopauzalne osteoporoze, za smanjenje rizika od frakture kraljeţaka. Liječenje utvrĎene postmenopauzalne osteoporoze, za smanjenje rizika od frakture kuka (vidjeti dio 5.1.).

Liječenje osteoporoze u muškaraca s visokim rizikom od fraktura (vidjeti dio 5.1.).

Preporučena dnevna doza za odrasle je jedna tableta od 35 mg oralno jedanput na tjedan. Tabletu treba uzimati uvijek istog dana u tjednu.

Način primjene

Hrana utječe na apsorpciju natrijevog risedronata, pa se, stoga, da bi se osigurala odgovarajuća apsorpcija Actonel 35 mg mora uzimati:

 prije doručka: najmanje 30 minuta prije prvog jela, ostalih lijekova ili pića (osim vode) za taj dan.

Bolesnike je potrebno uputiti da ako zaborave uzeti dozu lijeka, trebaju uzeti jednu tabletu Actonela 35 mg na dan kad se toga sjete. Nakon toga bolesnici trebaju nastaviti uzimati jednu tabletu tjedno na dan kad su tabletu inače i uzimali. Ne smiju se uzeti dvije tablete istog dana.

Tablete treba progutati cijele, ne smiju se sisati ili ţvakati. Kako bi se olakšao ulazak tablete u ţeludac, Actonel treba uzeti s čašom obične vode (≥120 ml) u stojećem poloţaju. Bolesnici ne bi trebali leći barem 30 minuta nakon uzimanja tablete (vidjeti dio 4.4.).

Ako je nedostatan unos kalcija i vitamina D hranom, treba razmotriti potrebu za nadoknadom kalcija i vitamina D.

Optimalno trajanje liječenja osteoporoze bisfosfonatima nije utvrĎeno. Potrebu za daljnjim lječenjem potrebno je povremeno ponovno procijeniti na temelju koristi i potencijalnog rizika risedronata za pojedinog bolesnika, naročito nakon 5 ili više godina primjene.

Posebne populacije Stariji bolesnici

1

60492649817100

Nije potrebna prilagodba doze jer su bioraspoloţivost, distribucija i eliminacija u starijih (>60 godina) bile slične u usporedbi s mlaĎim osobama.

Ovo se takoĎer pokazalo i u vrlo starih osoba (u dobi od 75 godina i u starijih) u postmenopauzalnoj populaciji.

Oštećenje funkcije bubrega

Nije potrebna prilagodba doze za bolesnike s blago do umjereno oštećenom funkcijom bubrega. Uzimanje natrijevog risedronata kontraindicirano je za bolesnike s teško oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min) (vidjeti dijelove 4.3. i 5.2.).

Pedijatrijska populacija

Ne preporučuje se primjena natrijevog risedronata u djece mlaĎe od 18 godina zbog nedostatnih podataka o sigurnosti primjene i djelotvornosti (vidjeti dio 5.1.).

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Hipokalcemija (vidjeti dio 4.4.).

Trudnoća i dojenje (vidjeti dio 4.6).

Teško oštećena funkcija bubrega (klirens kreatinina <30 ml/min).

Hrana, piće (osim obične vode) i lijekovi koji sadrţe polivalentne katione (kao što su kalcij, magnezij, ţeljezo i aluminij) utječu na apsorpciju bisfosfonata te se ne smiju uzimati u isto vrijeme s Actonel 35 mg (vidjeti dio 4.5.). Kako bi se postigla očekivana djelotvornost, treba se strogo pridrţavati preporuka o doziranju (vidjeti dio 4.2.).

Djelotvornost bisfosfonata u liječenju postmenopauzalne osteoporoze povezana je s niskom mineralnom gustoćom kostiju i/ili s prevalencijom frakture.

Visoka dob ili klinički faktori rizika za frakturu, sami po sebi nisu dovoljan razlog za početak liječenja osteoporoze bisfosfonatima.

Podaci koji bi poduprli djelotvornost bisfosfonata, uključujući risedronat, u veoma starih bolesnika (>80 godina) su ograničeni (vidjeti dio 5.1.).

Bisfosfonati su povezani s pojavom ezofagitisa, gastritisa, ezofagealnih ulceracija i gastroduodenalnih ulceracija. Stoga je potreban oprez:

 u bolesnika koji u povijesti bolesti imaju poremećaje ezofagusa koji usporavaju prolazak kroz ezofagus ili praţnjenje ezofagusa, poput strikture ili ahalazije

 u bolesnika koji ne mogu stajati uspravno barem 30 minuta nakon uzimanja tablete

 ako se risedronat daje bolesnicima s aktivnim ili nedavnim ezofagealnim problemima ili problemima gornjeg gastrointestinalnog trakta (uključujući utvrĎeni Barrettov ezofagus).

Liječnici moraju bolesnicima naglasiti vaţnost pridrţavanja upute o doziranju te obratiti paţnju na bilo koje znakove ili simptome moguće ezofagealne reakcije. Bolesnike treba uputiti da potraţe pravovremenu medicinsku pomoć, ukoliko se razviju simptomi ezofagealne iritacije, kao što su disfagija, bol pri gutanju, retrosternalna bol i pojava ili pogoršanje ţgaravice.

Hipokalcemija se mora liječiti prije početka liječenja Actonelom 35 mg (vidjeti dio 4.3). Ostale poremećaje metabolizma kostiju i minerala (npr. paratiroidna disfunkcija, hipovitaminoza D) treba liječiti kad se započne liječenje Actonelom 35 mg.

Osteonekroza čeljusti, općenito povezana s vaĎenjem zuba i/ili lokalnom infekcijom (uključujući osteomijelitis), zabiljeţena je u bolesnika s karcinomom čije je liječenje uključivalo prvenstveno intravensku primjenu bisfosfonata. Mnogi od tih bolesnika su takoĎer primali kemoterapiju i kortikosteroide. Osteonekroza čeljusti zabiljeţena je, takoĎer, u bolesnika s osteoporozom koji su

uzimali oralne bisfosfonate.

2

Prije liječenja bisfosfonatima u bolesnika s pratećim rizičnim čimbenicima (npr. karcinom, kemoterapija, radioterapija, kortikosteroidi, loša oralna higijena) treba razmotriti obavljanje stomatološkog pregleda s odgovarajućim preventivnim stomatološkim zahvatima.

Za vrijeme liječenja ti bolesnici, ako je moguće, trebaju izbjegavati invazivne stomatološke zahvate. U bolesnika u kojih se osteonekroza čeljusti razvila za vrijeme liječenja bisfosfonatima, oralna kirurgija moţe pogoršati stanje. Za bolesnike kojima je potreban stomatološki zahvat, ne postoje podaci koji bi upućivali na to da bi prekid liječenja bisfosfonatima smanjio rizik od osteonekroze čeljusti.

Klinička prosudba nadleţnog liječnika trebala bi biti odlučujuća u planiranju liječenja svakog bolesnika posebno, temeljem individualne procjene koristi/rizika.

Osteonekroza vanjskog slušnog kanala prijavljena je s bisfosfonatima, uglavnom povezana s dugoročnom terapijom. Mogući faktori rizika osteonekroze vanjskog slušnog kanala uključuju uporabu steroida i kemoterapiju i/ili lokalne faktore rizika poput infekcije ili traume. Mogućnost osteonekroze vanjskog slušnog kanala potrebno je razmotriti u bolesnika koji primaju bisfosfonate, a koji imaju simptome koji zahvaćaju uho uključujući kronične infekcije uha.

Atipične frakture bedrene kosti (femura)

Atipične subtrohanterne i dijafizne frakture bedrene kosti zabiljeţene su tijekom liječenja bisfosfonatima, prvenstveno u bolesnika koji se dugotrajno liječe zbog osteoporoze. Te poprečne ili kratke kose frakture mogu nastati bilo gdje duţ bedrene kosti od mjesta neposredno ispod malog trohantera do mjesta neposredno iznad suprakondilarnog dijela. Te frakture nastaju nakon minimalne traume ili bez nje, a neki bolesnici osjete bol u bedru ili preponi, koja često u radiološkom prikazu izgleda kao stres fraktura, tjednima odnosno mjesecima prije potpune frakture bedrene kosti. Frakture su često obostrane; stoga je u bolesnika liječenih bisfosfonatima s frakturom dijafize bedrene kosti potrebno pregledati kontraleteralnu bedrenu kost. TakoĎer je zabiljeţeno slabo zacjeljivanje tih fraktura. U tijeku evaluacije bolesnika u kojih se sumnja da imaju atipičnu frakturu femura treba razmotriti prekid liječenja bisfosfonatima na temelju individualne procjene koristi i rizika.

Tijekom liječenja bisfosfonatima bolesnike treba savjetovati da prijave svaku pojavu boli u bedru, kuku ili preponama. U svakog bolesnika s takvim simptomima potrebno je napraviti procjenu radi li se o nepotpunoj frakturi bedrene kosti.

Ovaj lijek sadrţi laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, deficitom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi trebali uzimati ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrţi manje od 1 mmol (23 mg) natrija po filmom obloţenoj tableti, tj.zanemarive količine natrija.

Nisu provedena formalna ispitivanja interakcija, ali tijekom kliničkih ispitivanja nisu zabiljeţene klinički značajne interakcije s ostalim lijekovima.

Istodobno uzimanje lijekova koji sadrţe polivalentne katione (npr. kalcij, magnezij, ţeljezo i aluminij) utjecat će na apsorpciju natrijevog risedronata (vidjeti dio 4.4).

Natrijev risedronat ne metabolizira se sistemski, ne inducira enzime citokroma P450 i slabo se veţe za proteine plazme.

U kliničkim ispitivanjima faze III liječenja osteoporoze natrijevim risedronatom s doziranjem jednom dnevno, zabiljeţena je uporaba acetilsalicilatne kiseline u 33%, odnosno nesteroidnih protuupalnih lijekova u 45% bolesnika. U kliničkom ispitivanju faze III. liječenja osteoporoze kod ţena u postmenopauzi, s doziranjem natrijevog risedronata jednom tjedno, zabiljeţena je uporaba acetilsalicilatne kiseline u 57% odnosno nesteroidnih protuupalnih lijekova u 40% bolesnika. U bolesnika koje su redovno uzimali acetilsalicilatnu kiselinu ili nesteroidne protuupalne lijekove (3 ili

više dana u tjednu) incidencija štetnih dogaĎaja u gornjem dijelu gastrointestinalnog trakta bila je slična u skupini koja je primala natrijev risedronat i u kontrolnoj skupini.

Ako je potrebno, natrijev risedronat se moţe uzimati istodobno s nadomjesnom estrogenskom terapijom (samo za ţene).

Nema odgovarajućih podataka o primjeni natrijevog risedronata u trudnica. Ispitivanja na ţivotinjama pokazala su toksične učinke na reprodukciju (vidjeti dio 5.3). Potencijalni rizik za ljude nije poznat. Ispitivanja na ţivotinjama upućuju da mala količina natrijevog risedronata prelazi u majčino mlijeko. Primjena natrijevog risedronata je kontraindicirana tijekom trudnoće i dojenja (vidjeti dio 4.3).

Actonel 35 mg ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Natrijev risedronat ispitivan je u kliničkim ispitivanjima faze III koja su uključivala više od 15 000 bolesnika. Većina nuspojava opaţena u kliničkim ispitivanjima bila je blage do umjerene teţine i uglavnom nije zahtijevala prekid liječenja.

Štetni dogaĎaji zabiljeţeni u kliničkim ispitivanjima faze III u ţena s osteoporozom u postmenopauzi, koje su se liječile do 36 mjeseci s natrijevim risedronatom u dozi od 5 mg/dan (n=5020) ili placebom (n=5048), a smatraju se moguće ili vjerojatno povezanima s natrijevim risedronatom, navedene su u daljnjem tekstu unutar sljedećih kategorija (incidencije u odnosu na placebo prikazane su u zagradama): vrlo često (≥1/10); često (≥1/100; <1/10); manje često (≥1/1000; <1/100); rijetko (≥1/10 000; <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000).

Poremećaji živčanog sustava

Često: glavobolja (1,8% prema 1,4%).

Poremećaji oka Manje često: iritis*.

Poremećaji probavnog sustava

Često: konstipacija (5,0% prema 4,8%), dispepsija (4,5% prema 4,1%), mučnina (4,3% prema 4,0%), bol u trbuhu (3,5% prema 3,3%), proljev (3,0% prema 2,7%).

Manje često: gastritis (0,9% prema 0,7%), ezofagitis (0,9% prema 0,9%), disfagija (0,4% prema 0,2%), duodenitis (0,2% prema 0,1%), ezofagealni ulkus (0,2% prema 0,2%).

Rijetko: glositis (<0,1% prema 0,1%), ezofagealna striktura (<0,1% prema 0,0%).

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Često: bol u mišićima i kostima (2,1% prema 1,9%).

Pretrage

Rijetko: abnormalni testovi jetrene funkcije*

* Nema značajne incidencije u kliničkim ispitivanjima osteoporoze faze III; učestalost je temeljena na nalazima štetnih dogaĎaja/pretraga/"rechallenge"-a (ponovno pojavljivanje simptoma nakon ponovnog uzimanja lijeka) iz ranijih kliničkih ispitivanja.

U jednogodišnjem, dvostruko slijepom, multicentričnom ispitivanju usporedbe dnevnog uzimanja 5 mg natrijevog risedronata (n=480) i tjednog uzimanja 35 mg natrijevog risedronata (n=485) u postmenopauzalnih ţena s osteoporozom, ukupni profili sigurnosti primjene i podnošljivosti bili su slični. Prijavljeni su sljedeći dodatni štetni dogaĎaji, koje su ispitivači ocijenili moguće ili vjerojatno

povezanim s lijekom (incidencija veća u skupini koja je primala 35 mg natrijevog risedronata, nego u skupini koja je primala 5 mg): gastrointestinalni poremećaji (1,6% naspram 1,0%) i bol (1,2% naspram 0,8%).

U dvogodišnjem kliničkom ispitivanju u muškaraca sa osteoporozom, ukupni podaci o sigurnosti primjene i podnošljivosti bili su slični u skupini koja je primala lijek u odnosu na placebo. Štetni dogaĎaji bili su u skladu s onima uočenim ranije u ţena.

Laboratorijski nalazi:

U nekih bolesnika opaţeno je rano, prolazno, asimptomatsko i blago smanjenje razine kalcija i fosfata u serumu.

Sljedeće dodatne nuspojave zabiljeţene su nakon stavljanja lijeka u promet (učestalost nije poznata):

Poremećaji oka

iritis, uveitis, upala orbite

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva osteonekroza čeljusti

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

preosjetljivost i koţne reakcije, uključujući angioedem, generalizirani osip, urtikarija i bulozne koţne reakcije, od kojih neke teške, uključujući izolirane slučajeve Stevens-Johnson sindroma, toksične epidermalne nekrolize i leukocitoklastičnog vaskulitisa;

gubitak kose

Poremećaji imunološkog sustava anafilaktička reakcija

Poremećaji jetre i žuči ozbiljni poremećaji jetre

U većini prijavljenih slučajeva bolesnici su takoĎer liječeni s drugim lijekovima za koje je poznato da uzrokuju poremećaje jetre.

Nakon stavljanja lijeka u promet zabiljeţene su sljedeće reakcije:

Rijetko: atipične subtrohanterične i dijafizne frakture bedrene kosti (nuspojava klase bisfosfonata) Vrlo rijetko: Osteonekroza vanjskog slušnog kanala (nuspojava razreda bisfosfonata).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

60454543261051080820486201Nakon dobivanja odobrenja lijeka, vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traţi se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Nema dostupnih specifičnih podataka o liječenju predoziranja natrijevim risedronatom.

Nakon značajnog predoziranja moţe se očekivati sniţenje serumskog kalcija. Znaci i simptomi hipokalcijemije mogu se takoĎer pojaviti u nekih bolesnika.

Kako bi se vezao natrijev risedronat i smanjila njegova apsorpcija, treba dati mlijeko ili antacide koji sadrţe magnezij, kalcij ili aluminij. U slučaju značajnog predoziranja, moţe se uzeti u obzir ispiranje ţeluca kako bi se uklonio neapsorbirani natrijev risedronat.

Farmakoterapijska skupina: Lijekovi za liječenje bolesti kostiju; Bisfosfonati. ATK oznaka: M05 BA 07.

Mehanizam djelovanja

Natrijev risedronat je piridinil bisfosfonat koji se veţe za hidroksiapatit u kostima i inhibira resorpciju kosti posredovanu djelovanjem osteoklasta. Razgradnja kostiju je smanjena dok su osteoblastična aktivnost i mineralizacija kostiju očuvani.

Farmakodinamički učinci

U pretkliničkim ispitivanjima natrijev risedronat je pokazao snaţno antiosteoklastično i antiresorptivno djelovanje te od dozi ovisno povećanje koštane mase i biomehaničke čvrstoće skeleta. Tijekom farmakodinamičkih i kliničkih ispitivanja aktivnost natrijevog risedronata bila je potvrĎena mjerenjem biokemijskih markera koštane pregradnje (bone turnover marker - BTM). U kliničkim ispitivanjima u ţena u postmenopauzi, smanjenje vrijednosti biokemijskih markera koštane pregradnje zabiljeţeno je u prvom mjesecu liječenja, a maksimum je postiglo za 3-6 mjeseci. Smanjenje biokemijskih markera koštane pregradnje bilo je slično nakon uzimanja tableta Actonel 35 mg jednom na tjedan i tableta Actonel 5 mg jednom na dan u 12 mjeseci.

U kliničkom ispitivanju u muškaraca s osteoporozom, smanjenje biokemijskih markera koštane pregradnje najranije je zabiljeţeno nakon tri mjeseca liječenja, a nastavilo se do 24 mjeseca.

Klinička djelotvornost i sigurnost Liječenje postmenopauzalne osteoporoze

Brojni faktori rizika povezani su s postmenopauzalnom osteoporozom uključujući malu koštanu masu, nisku mineralnu gustoću kostiju (bone mineral density - BMD), ranu menopauzu, pušenje u anamnezi te pojavu osteoporoze u obiteljskoj anamnezi. Klinička posljedica osteoporoze su frakture. Rizik od fraktura se povećava s brojem rizičnih faktora.

Na temelju učinaka na prosječnu promjenu mineralne gustoće kostiju (BMD) u lumbalnoj kraljeţnici, Actonel 35 mg jednom na tjedan (n=485) je pokazao jednak učinak kao i Actonel 5 mg jednom na dan (n=480) u jednogodišnjem, dvostruko slijepom, multicentričnom ispitivanju u postmenopauzalnih ţena s osteoporozom.

U kliničkim se programima istraţivao učinak natrijevog risedronata, primjenjenog jednom na dan, na rizik od frakture kuka i kraljeţaka u ţena u ranoj i kasnoj postmenopauzi sa ili bez frakture. Ispitivale su se dnevne doze od 2,5 mg i 5 mg, a u svim skupinama, uključujući kontrolnu, davani su kalcij i vitamin D (ako su osnovne vrijednosti bile niske). Procjena apsolutnog i relativnog rizika od novih fraktura kraljeţaka i kuka obavljena je analizom vremena do prvog dogaĎaja.

 U dva placebom kontrolirana ispitivanja (n=3661) bile su uključene ţene u postmenopauzi, mlaĎe od 85 godina, s frakturama kraljeţaka na početku ispitivanja. Natrijev risedronat u dozi od 5 mg na dan, koji se uzimao tri godine, smanjio je rizik od novih fraktura kraljeţaka u odnosu prema kontrolnoj skupini. U ţena koje su imale barem dvije, odnosno barem jednu frakturu kraljeţaka, smanjenje relativnog rizika iznosilo je 49%, odnosno 41% (incidencija novih fraktura kraljeţaka u skupinama koje su uzimale natrijev risedronat bila je 18,1% i 11,3%, odnosno 29,0% i 16,3% u skupinama koje su uzimale placebo). Učinak liječenja zapaţen je najranije na kraju prve godine liječenja. Korist od liječenja zabiljeţena je i u ţena koje su imale višestruke frakture na početku ispitivanja. Natrijev risedronat u dozi od 5 mg na dan takoĎer je smanjio i godišnji gubitak visine u usporedbi s kontrolnom skupinom.

 Sljedeća dva placebom kontrolirana ispitivanja uključivala su ţene u postmenopauzi starije od 70 godina, sa ili bez frakture kraljeţaka na početku ispitivanja. Uključene su ţene u dobi od 70-79 godina s gustoćom kosti vrata femura (BMD T-rezultat) <-3 SD (raspon proizvoĎača, tj. -2,5 SD

prema NHANES III, engl. National Health and Nutrition Examination Survey) te još najmanje jednim prisutnim faktorom rizika. Ţene u dobi od 80 godina ili starije, mogle su biti uključene na temelju barem jednog faktora rizika za frakturu kuka koji ne ovisi o stanju skeleta ili niske mineralne gustoće kosti na vratu femura. Statistički značajna djelotvornost natrijevog risedronata u usporedbi s placebom postignuta je tek kad su se objedinile obje skupine ispitanica (2,5 mg i 5 mg). Sljedeći rezultati temeljeni su samo na a posteriori analizi podskupina definiranih kliničkom praksom i vaţećim definicijama osteoporoze:

- U podskupini bolesnika s mineralnom gustoćom kosti vrata femura (BMD T-rezultat) ≤-2,5 SD (NHANES III) i s najmanje jednom prisutnom frakturom kralješka na početku ispitivanja, liječenje natrijevim risedronatom u trajanju od 3 godine smanjilo je rizik od frakture kuka za 46% u odnosu na kontrolnu skupinu (incidencija frakture kuka u kombiniranim skupinama sa 2,5 mg i 5 mg natrijevog risedronata bila je 3,8%, a za placebo 7,4%);

- Podaci upućuju da se u veoma starih osoba (≥80 godina) moţe uočiti ograničenija zaštita u odnosu na gore navedene vrijednosti. Mogući razlog te pojave je povećani utjecaj čimbenika neovisnih o stanju skeleta na frakturu kuka koji se povećava s dobi.

- U ovim ispitivanjima, analiza podataka sekundarnog ishoda upućivala je na smanjenje rizika od novih fraktura kraljeţaka u bolesnika s niskom mineralnom gustoćom kosti na vratu femura (BMD) bez frakture kraljeţaka te u bolesnika s niskom mineralnom gustoćom kosti na vratu femura (BMD) s/bez frakture kraljeţaka.

 Natrijev risedronat davan u dozi od 5 mg na dan tijekom 3 godine povećao je mineralnu gustoću kostiju (BMD) u odnosu na kontrolnu skupinu u području lumbalne kraljeţnice, vrata femura, trohantera i ručnog zgloba te odrţao gustoću kostiju u području srednjeg dijela radijusa.

 U jednogodišnjem praćenju rezultata nakon trogodišnjeg liječenja natrijevim risedronatom u dozi od 5 mg dnevno, zabiljeţena je brza reverzibilnost supresivnog djelovanja natrijevog risedronata na stupanj pregradnje kosti.

 Uzorci biopsije kostiju ţena u postmenopauzi, liječenih natrijevim risedronatom u dozi od 5 mg na dan tijekom dvije do tri godine pokazali su očekivano umjereno smanjenje pregradnje kosti. Kost izgraĎena tijekom liječenja natrijevim risedronatom imala je normalnu lamelarnu strukturu i koštanu mineralizaciju. Ti podaci, zajedno sa smanjenjem incidencije osteoporozom povezanih fraktura kraljeţaka u ţena s osteoporozom, čini se da pokazuju kako nema štetnog djelovanja na kvalitetu kostiju.

Endoskopski nalazi u velikog broja bolesnika koji su uzimali natrijev risedronat ili bili u kontrolnoj skupini, s brojnim umjerenim do teškim gastrointestinalnim tegobama, pokazali su da u obje skupine bolesnika nije bilo pojave ulkusa ţeluca, dvanaesnika ili jednjaka povezanog s liječenjem, premda je, manje često, zabiljeţen duodenitis u skupini koja je uzimala natrijev risedronat.

Liječenje osteoporoze u muškaraca

Natrijev risedronat u dozi od 35 mg jedanput tjedno pokazao je djelotvornost u muškaraca s osteoporozom (raspon od 36 do 84 godine) u dvogodišnjem, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom kliničkom ispitivanju u 284 bolesnika (natrijev risedronat 35 mg, n=191). Svi bolesnici primali su dodatno kalcij i vitamin D.

Povećanje BMD-a uočeno je najranije 6 mjeseci nakon početka terapije natrijevim risedronatom. Natrijev risedronat u dozi od 35 mg jedanput tjedno pokazao je prosječno povećanje BMD-a u području lumbalne kraljeţnice, vrata femura, trohantera i kuka, u usporedbi sa placebom, nakon 2 godine terapije. Djelotvornost u prevenciji fraktura nije dokazana u ovom ispitivanju.

Učinak natrijevog risedronata na kosti (povećanje BMD-a i smanjenje BTM-a) sličan je u muškaraca i ţena.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost primjene i djelotvornost natrijevog risedronata ispitana je u 3-godišnjem ispitivanju (randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano multicentrično ispitivanje paralelnih skupina u trajanju od jedne godine, nakon čega slijedi 2-godišnje liječenje otvorenog tipa) na pedijatrijskim bolesnicima u dobi od 4 do manje od 16 godina s blagom do umjerenom osteogenesis imperfecta. U ovom ispitivanju, bolesnici tjelesne teţine 10-30 kg primali su 2,5 mg natrijevog risedronata dnevno, a bolesnici tjelesne teţine veće od 30 kg primali su 5 mg natrijevog risedronata dnevno.

Nakon završetka jednogodišnje randomizirane, dvostruko slijepe, placebom kontrolirane faze ispitivanja, dokazano je statistički značajno povećanje mineralne gustoće kostiju (BMD) u lumbalnom dijelu kraljeţnice u skupini koja je primala natrijev risedronat u odnosu na placebo skupinu; meĎutim, takoĎer je naĎen povećan broj bolesnika s najmanje 1 novom morfometričkom vertebralnom frakturom (identificirano rendgenom) u skupini koja je primala natrijev risedronat u usporedbi s placebom. Tijekom jednogodišnjeg dvostruko slijepog perioda ispitivanja, postotak bolesnika koji su prijavili kliničke frakture iznosio je 30,9% u skupini koja je primala natrijev risedronat te 49,0% u placebo skupini. U dijelu ispitivanja otvorenog tipa kada su svi bolesnici primali risedronat (12. – 36. mjesec), kliničke frakture prijavilo je 65,3% bolesnika koji su inicijalno bili randomizirani u placebo skupinu te 52,9% bolesnika inicijalno randomiziranih u skupinu s risedronatom. Sveukupno, rezultati ne podrţavaju primjenu natrijevog risedronata u pedijatrijskih bolesnika s blagom do umjerenom osteogenesis imperfecta.

Apsorpcija

Nakon oralne doze apsorpcija je relativno brza (tmax ~1 sat) te je neovisna o doziranju u ispitivanom rasponu doza (ispitivanje jednokratne doze, 2,5 mg do 30 mg; ispitivanja višekratnih doza, 2,5 mg do 5 mg na dan i do 50 mg na tjedan). Srednja oralna bioraspoloţivost tablete iznosi 0,63% te se smanjuje kad se natrijev risedronat uzima s hranom. Bioraspoloţivost je bila slična u ţena i muškaraca.

Distribucija

Srednji volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteţe u ljudi iznosi 6,3 l/kg. Vezanje za proteine plazme iznosi oko 24%.

Biotransformacija

Nema dokaza o sistemskom metabolizmu natrijevog risedronata.

Eliminacija

Pribliţno polovica apsorbirane doze natrijevog risedronata izlučuje se mokraćom unutar 24 sata, a 85% intravenski primijenjene doze izlučuje se mokraćom nakon 28 dana. Srednji bubreţni klirens iznosi 105 ml/min, a srednji ukupni klirens 122 ml/min, pri čemu je razlika klirensa vjerojatno povezana s adsorpcijom u kosti. Bubreţni klirens ne ovisi o koncentraciji, te postoji linearna povezanost izmeĎu bubreţnog klirensa i klirensa kreatinina. Neapsorbirani natrijev risedronat uklanja se nepromijenjen stolicom. Nakon peroralne primjene, profil odnosa koncentracija-vrijeme pokazuje tri faze eliminacije, s terminalnim poluvijekom eliminacije od 480 sati.

Posebne populacije Stariji bolesnici

Nije potrebno prilagoditi doziranje.

Osobe koje uzimaju acetilsalicilatnu kiselinu/NSAIL

MeĎu osobama koje redovito uzimaju acetilsalicilatnu kiselinu ili NSAIL (3 ili više dana u tjednu) incidencija štetnih dogaĎaja u gornjem dijelu gastrointestinalnog sustava bila je slična u bolesnika koji su uzimali natrijev risedronat i u onih u kontrolnoj skupini (vidjeti dio 4.5).

U toksikološkim ispitivanjima na štakorima i psima zabiljeţeni su o dozi ovisni toksični učinci natrijevog risedronata na jetru, primarno kao povećanje enzima, s histološkim promjenama u štakora. Klinički značaj tih zapaţanja nije poznat. U štakora i pasa zabiljeţen je toksičan učinak na testise pri izlaganju dozama većim od terapijskih doza u ljudi. Često je zabiljeţena, o dozi ovisna, pojava iritacije gornjih respiratornih puteva u glodavaca. Slični su učinci zabiljeţeni i s drugim bisfosfonatima. U dugotrajnijim ispitivanjima na glodavcima zabiljeţeni su takoĎer učinci na donji respiratorni sustav, ali klinička značajnost ovih učinaka nije jasna. U ispitivanjima reproduktivne toksičnosti, pri izloţenosti koja je slična kliničkoj izloţenosti, zabiljeţene su promjene osifikacije sternuma i/ili lubanje fetusa liječenih štakora, te hipokalcijemija i mortalitet skotnih ţenki pred okot. Pri dozi od 3,2 mg/kg/dan u štakora i 10 mg/kg/dan u kunića nije bilo znakova teratogeneze, iako su podaci dostupni samo za mali broj kunića. Toksičnost za majku spriječila je ispitivanja s većim dozama. Ispitivanja genotoksičnosti i kancerogenosti nisu pokazala poseban rizik za ljude.

celuloza, mikrokristalična

krospovidon A

magnezijev stearat.

Film-ovojnica: ţeljezov oksid, ţuti (E172)

ţeljezov oksid, crveni (E172)

hipromeloza

makrogol

hidroksipropilceluloza

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni

titanijev dioksid (E171)

4 tablete u blisteru (prozirni PVC/Al), u kartonskoj kutiji.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima.

Što je Actonel

Actonel pripada skupini nehormonskih lijekova koji se zovu bisfosfonati. Primjenjuje se za liječenje bolesti kostiju koja se naziva postmenopauzalna osteoporoza.

Kost je živo tkivo. Stara kost se neprekidno uklanja iz Vašeg kostura te se nadomješta novom kosti.

Postmenopauzalna osteoporoza je stanje koje se javlja u žena poslije menopauze, pri čemu kosti postaju slabije, krhkije, te je povećana vjerojatnost njihova prijeloma nakon pada ili naprezanja. Osteoporoza se zbog više uzroka može javiti i u starijih muškaraca.

Kosti koje su najizloženije prijelomu su kralježnica, kuk i ručni zglob, iako se to može dogoditi s bilo kojom kosti u Vašem tijelu. Prijelomi povezani s osteoporozom mogu uzrokovati bol u leĎima, smanjenje visine i iskrivljenje leĎa. Mnogi bolesnici s osteoporozom nemaju simptome nemaju očitih simptoma, tako da nisu niti svjesni svoje bolesti.

Actonel djeluje izravno na Vaše kosti, sprečava njihovu razgradnju i gubitak minerala, čini ih čvršćima, te tako umanjuje vjerojatnost njihova prijeloma.

Za što se koristi Actonel

Actonel se koristi za liječenje osteoporoze u žena u postmenopauzi. Lijek smanjuje opasnost od prijeloma kralježaka i kuka.

Actonel se koristi i za liječenje osteoporoze u muškaraca s visokim rizikom od prijeloma kostiju.

NEMOJTE uzimati Actonel

 ako ste alergični na natrijev risedronat ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6)

 ako Vam je liječnik rekao da imate hipokalcemiju (niska razina kalcija u krvi)  ako biste mogli biti trudni, trudni ste ili planirate trudnoću

 ako dojite

 ako imate teških problema s bubrezima

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Actonel

 ako ne možete biti u uspravnom položaju (sjediti ili stajati) najmanje 30 minuta

 ako imate poremećaj metabolizma kostiju ili minerala (npr. nedostatak vitamina D, poremećaj paratireoidnog hormona, što dovodi do niske razine kalcija u krvi)

 ako imate ili ste ranije imali problema s jednjakom (cijev koja spaja usta i želudac), primjerice bol ili otežano gutanje hrane, ili Vam je prethodno rečeno da imate Barrettov jednjak (stanje povezano s promjenama u stanicama koje oblažu donji dio jednjaka),

 ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere (npr. laktozu)

 ako ste imali ili imate bol, oticanje ili utrnulost čeljusti ili "osjećaj težine u čeljusti" ili gubitak zuba

 ako ste u tijeku stomatološkog liječenja ili se morate podvrći stomatološkom kirurškom zahvatu, obavijestite Vašeg stomatologa da se liječite s Actonelom

Ako se bilo što od gore spomenutog odnosi na Vas, ili niste sigurni u to, liječnik će Vas savjetovati o tome što učiniti kad uzimate Actonel.

Djeca i adolescenti

Ne preporučuje se primjena Actonela u djece mlaĎe od 18 godina zbog nedostatnih podataka o sigurnosti primjene i djelotvornosti.

Drugi lijekovi i Actonel

Obavijestite svog liječnika ako uzimate ili ste nedavno uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. Ovo uključuje i sve lijekove koje ste kupili bez recepta kao i biljne lijekove. Lijekovi koji sadrže nešto od dolje navedenog smanjuju učinak Actonela pri istodobnom uzimanju:

 kalcij

 magnezij

 aluminij (npr. neke mješavine za poboljšanje probave)  željezo

Uzimajte te lijekove najmanje 30 minuta nakon Actonel tableta.

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i one koje ste nabavili bez recepta.

Actonel s hranom i pićem

Vrlo je važno da NE uzimate Actonel tabletu s hranom ili pićem (osim obične vode) kako bi mogla imati predviĎeno djelovanje. Osobito je važno da ne uzimate tabletu istodobno s mliječnim proizvodima (kao što je mlijeko) jer oni sadrže kalcij (vidjeti dio 2. "Drugi lijekovi i Actonel").

Hranu i piće (osim obične vode) uzmite najmanje 30 minuta nakon što ste uzeli Actonel tabletu.

Trudnoća i dojenje

NE uzimajte Actonel ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete (vidjeti dio 2. "Nemojte uzimati Actonel"). Mogući rizik povezan s uzimanjem Actonela u trudnica nije poznat.

NE uzimajte Actonel ako dojite (vidjeti dio 2. "Nemojte uzimati Actonel").

Actonel 35 mg se smije koristiti samo za liječenje žena u postmenopauzi te muškaraca.

Upravljanje vozilima i strojevima

Actonel ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

Actonel sadrži laktozu.

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, savjetujte se s liječnikom prije uzimanja ovog lijeka.

Actonel sadrži natrij

Actonel sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po filmom obloženoj tableti, tj.zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako je opisano u ovoj uputi ili kako su Vam rekli Vaš liječnik ili ljekarnik. Provjerite sa svojim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Preporučena doza:

Uzmite JEDNU Actonel tabletu (35 mg natrijevog risedronata) jednom tjedno.

Izaberite jedan dan u tjednu koji Vam najbolje odgovara. Svaki tjedan, uzmite Actonel tabletu na taj izabrani dan.

Za lakše praćenje pravilnog uzimanja lijeka u odgovarajući dan svakoga tjedna, u pakiranje Actonel tableta uključena je tablica/podsjetnik :

Na pozadini unutarnjeg pakiranja tableta nalaze se prazna polja/kvadrati. Upišite dan u tjednu koji ste izabrali za uzimanje Actonel tablete. TakoĎer, upišite u prazna polja datume kad ćete uzeti tabletu.

KADA uzeti Actonel tabletu

Actonel tabletu uzmite najmanje 30 minuta prije prvog obroka, pića (osim obične vode) i drugih lijekova koje trebate uzeti taj dan.

KAKO uzeti Actonel tabletu

 Uzmite tabletu u uspravnom položaju (možete sjediti ili stajati) kako biste izbjegli žgaravicu

 Progutajte tabletu s najmanje jednom ĉašom (120 ml) obiĉne vode. Nemojte uzimati tabletu s mineralnom vodom ili drugim pićima, osim obične vode.

 Progutajte cijelu tabletu. Nemojte je sisati ili žvakati.  Nemojte leći 30 minuta nakon uzimanja tablete.

Vaš liječnik će Vam reći ako trebate dodatni kalcij ili vitamine, ukoliko ne uzimate dovoljno ovih tvari putem hrane.

Ako uzmete više Actonela nego što ste trebali

Ako ste vi ili netko drugi slučajno uzeli više Actonel tableta nego što je propisano, popijte jednu punu čašu mlijeka i potražite liječničku pomoć.

Ako ste zaboravili uzeti Actonel

Ako ste zaboravili uzeti tabletu na Vaš izabrani dan, uzmite je na dan kad se sjetite. Nakon toga ponovno uzimajte tabletu jednom tjedno na dan kad je uobičajeno uzimate.

NEMOJTE uzeti dvije tablete isti dan kako biste nadoknadili propuštenu tabletu.

Ako prestanete uzimati Actonel

Ako prekinete redovito uzimanje Actonela možete početi gubiti koštanu masu. Razgovarajte sa svojim liječnikom prije nego što prekinete uzimati lijek.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave, iako se one neće javiti kod svakoga.

Prekinite uzimati Actonel i odmah obavijestite svoga lijeĉnika, ako se pojavi bilo što od dolje navedenog:

 Simptomi teške alergijske reakcije kao što su:  oticanje lica, jezika ili ždrijela

 poteškoće pri gutanju

 koprivnjača i poteškoće pri disanju

Učestalost ove nuspojave je nepoznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

 Teške kožne reakcije koje mogu uključiti pojavu mjehurića na koži. Učestalost ove nuspojave je nepoznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Odmah obavijestite svoga lijeĉnika ako osjetite sljedeće nuspojave:

 upala oka, koju obično prati bol, crvenilo i osjetljivost na svjetlo. Učestalost ove nuspojave je nepoznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

 upala orbite – upala struktura koje okružuju očnu jabučicu. Simptomi mogu uključivati: bol, oticanje, crvenilo, izbočenje očne jabučice i poremećaje vida. Učestalost ove nuspojave je nepoznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

 odumiranje kosti čeljusti (osteonekroza) povezana s odgoĎenim cijeljenjem i infekcijom, često nakon vaĎenja zuba (vidjeti dio 2. "Upozorenja i mjere opreza"). Učestalost ove nuspojave je nepoznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

 problemi s jednjakom kao što su bol i poteškoće pri gutanju, bol u prsima te pojava ili pogoršanje žgaravice. Učestalost ove nuspojave je manje često (može se javiti u do 1 na 100 osoba).

Rijetko se mogu javiti netipični prijelomi bedrene kosti osobito u bolesnika na dugotrajnom liječenju zbog osteoporoze. Ako osjetite bol, slabost ili nelagodu u bedru, kuku ili preponi obavijestite svog liječnika jer to može biti rani pokazatelj mogućeg prijeloma bedrene kosti.

Druge nuspojave koje su zabilježene u kliničkim ispitivanjima bile su uglavnom blage i nisu uzrokovale prekid uzimanja tableta.

Ĉeste nuspojave (javljaju se u 1 do 10 na 100 osoba)

 Probavne smetnje, mučnina, bol u trbuhu, grčevi u trbuhu ili nelagoda, zatvor (konstipacija), osjećaj sitosti, nadutost, proljev.

 Bol u kostima, mišićima ili zglobovima.  Glavobolja.

Manje ĉeste nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

 Upala ili vrijed jednjaka (cijev koja spaja usta i želudac) koja uzrokuje poteškoće i bol pri gutanju (vidjeti dio 2. "Upozorenja i mjere opreza"), upala želuca i dvanaesnika (crijevo kojim se prazni želudac)

 Upala šarenice oka (crvene bolne oči s mogućom promjenom vida)

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)

 Upala jezika (crvenilo, oticanje, moguća bol), suženje jednjaka (cijev koja spaja usta i želudac)

 Zabilježeni su abnormalni rezultati pretraga funkcije jetre. To se može otkriti samo krvnim pretragama.

 Zabilježeni su slučajevi neobičnih prijeloma bedrene kosti u bolesnika koji uzimaju lijekove iz skupine bifosfonata (skupina kojoj pripada Actonel)

Tijekom praćenja nakon stavljanja lijeka u promet, zabilježene su sljedeće nuspojave: Vrlo rijetko:

 Obratite se liječniku ako imate bol u uhu, iscjedak iz uha i/ili infekciju uha. To mogu biti znakovi oštećenja kosti u uhu.

Nepoznate učestalosti:  Gubitak kose

 Upala srednje očne ovojnice, upala šarenice  Razgradnja kosti (osteonekroza) čeljusti

 Preosjetljivost i kožne reakcije, oticanje kože i sluznica, osip po čitavom tijelu, plikovi i mjehuri na koži, odumiranje površnog sloja kože, upala krvnih žila u koži

 Teška opća reakcija preosjetljivosti (anafilaktička reakcija)

 Poremećaji jetre, u nekim slučajevima teški, naročito prilikom istovremenog uzimanja drugih lijekova koji mogu uzrokovati poremećaj funkcije jetre

Rijetko, na početku liječenja, može se smanjiti razina kalcija i fosfata u krvi bolesnika. Te su promjene obično male i bez simptoma.

Za odreĎivanje učestalosti nuspojava korištena je sljedeća podjela: Vrlo često (javljaju se u više od 1 na 10 bolesnika)

Često (javljaju se u manje od 1 na 10 bolesnika i u više od 1 na 100 bolesnika)

Manje često (javljaju se u manje od 1 na 100 bolesnika i u više od 1 na 1000 bolesnika) Rijetko (javljaju se u manje od 1 na 1000 bolesnika i u više od 1 na 10 000 bolesnika) Vrlo rijetko (javljaju se u manje od 1 na 10 000 bolesnika)

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza „Rok valjanosti“ ili „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Actonel sadrži

Djelatna tvar je natrijev risedronat. Jedna filmom obložena tableta sadrži 35 mg natrijevog risedronata, što odgovara količini od 32,5 mg risedronatne kiseline.

Drugi sastojci su:

Jezgra tablete: laktoza hidrat (vidjeti dio 2), krospovidon A, magnezijev stearat i mikrokristalična celuloza

Ovojnica tablete: hipromeloza, makrogol, hidroksipropilceluloza, bezvodni koloidni silicijev dioksid, titanijev dioksid (E171), žuti željezov oksid (E172), crveni željezov oksid (E172).

Kako Actonel izgleda i sadržaj pakiranja

Actonel 35 mg filmom obložene tablete su ovalne, svijetlo narančaste tablete, dimenzija 11,7 x 5,8 mm s oznakom "RSN" na jednoj i "35 mg" na drugoj strani.

Dostupno je pakiranje od 4 tablete u blisteru.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĊaĉ

Nositelj odobrenja Theramex Ireland Limited

3rd Floor, Kilmore House, Park Lane Spencer Dock, Dublin 1

Irska

ProizvoĊaĉ

Balkanpharma-Dupnitsa AD 3, Samokovsko Shosse Str. 2600 Dupnitsa

Bugarska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Clinres farmacija d.o.o.,

Srebrnjak 61, 10000 Zagreb, Hrvatska

Tel: +385 1 23 96 900

Naĉin i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji put revidirana u rujnu 2025.