Psotriol 50 mikrograma/g + 0,5 mg/g gel

Topikalno liječenje psorijaze vlasišta u odraslih. Topikalno liječenje blage do umjerene psoriasis vulgaris s plakovima u odraslih.

Doziranje

Psotriol gel mora se primjenjivati na zahvaćeno područje jednom dnevno. Preporučeno razdoblje liječenja je 4 tjedna na vlasištu i 8 tjedana za područja izvan vlasišta. Ako je potrebno nastaviti ili iznova započeti liječenje nakon ovog razdoblja, liječenje se treba nastaviti nakon liječničkog pregleda i uz redovan liječnički nadzor.

Kod korištenja lijekova koji sadrţe kalcipotriol, najveća dnevna doza ne smije biti veća od 15 g. Površina tijela koja se liječi lijekovima koji sadrţe kalcipotriol ne smije biti veća od 30% (vidjeti dio 4.4).

Primjena na vlasištu

Sva oboljela područja vlasišta smiju se liječiti Psotriol gelom. Obično je za liječenje vlasišta dovoljna količina izmeĎu 1 g i 4 g na dan (4 g odgovara jednoj čajnoj ţličici).

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega i jetre

Sigurnost i djelotvornost Psotriol gela u bolesnika s teškom insuficijencijom bubrega ili teškim poremećajima jetre nisu ustanovljene.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost Psotriol gela u djece mlaĎe od 18 godina nisu ustanovljene. Trenutno raspoloţivi podaci za djecu u dobi od 12 do 17 godina opisani su u dijelovima 4.8 i 5.1, ali ne moţe se dati preporuka o doziranju.

Način primjene

Psotriol gel ne smije se primjenjivati direktno na lice ili oči. Da bi se postigao optimalan učinak, neposredno nakon primjene Psotriol gela ne preporučuje se tuširanje ili kupanje, kao ni pranje kose ako se primjenjuje na vlasište neposredno nakon primjene Psotriol gela. Psotriol gel treba ostati na koţi tijekom noći ili tijekom dana.

Prije uporabe potrebno je protresti bočicu, a zatim nanijeti Psotriol gel na zahvaćeno područje. Nakon primjene treba oprati ruke.

Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Psotriol je kontraindiciran kod eritrodermijske, eksfolijativne i pustulozne psorijaze.

Budući da sadrţi kalcipotriol, Psotriol je kontraindiciran u bolesnika sa zabiljeţenim poremećajima metabolizma kalcija (vidjeti dio 4.4).

Budući da sadrţi kortikosteroid, Psotriol je kontraindiciran kod sljedećih stanja: virusne (npr. herpes ili varicella) lezije koţe, gljivične ili bakterijske infekcije koţe, infekcije uzrokovane parazitima, manifestacije na koţi povezane s tuberkulozom, perioralni dermatitis, atrofična koţa, atrofične strije, krhkost koţnih vena, ihtioza, akne vulgaris, akne rosacea, rozaceja, ulkusi i rane (vidjeti dio 4.4).

Učinci na endokrini sustav

Psotriol gel sadrţi potentan steroid III. skupine te se mora izbjegavati istodobno liječenje s drugim steroidima. Nuspojave zabiljeţene u vezi sa sistemskim liječenjem kortikosteroidima, poput adrenokortikalne supresije ili utjecaja na metaboličku kontrolu dijabetesa mellitusa, takoĎer se mogu javiti tijekom topikalnog liječenja kortikosteroidima zbog sistemske apsorpcije. Mora se izbjegavati primjenu ispod okluzivnih zavoja jer ona povećava sistemsku apsorpciju kortikosteroida.

Mora se izbjegavati primjenu na velikim područjima oštećene koţe ili na sluznicama ili koţnim naborima jer ona povećava sistemsku apsorpciju kortikosteroida (vidjeti dio 4.8).

Tijekom ispitivanja na bolesnicima koji su imali i ekstenzivnu psorijazu vlasišta i ekstenzivnu psorijazu tijela, kod primjene kombinacije visokih doza kalcipotriol + betametazon dipropionat gela (primjena na vlasište) i visokih doza kalcipotriol + betametazon dipropionat masti (primjena na tijelo), 5 od 32 bolesnika pokazalo je granično smanjenje lučenja kortizola kao odgovor na test stimulacije adrenokortikotropnim hormonom (ACTH) nakon 4 tjedna liječenja (vidjeti dio 5.1).

Poremećaj vida

Pri sistemskoj i topikalnoj uporabi kortikosteroida moguća je pojava poremećaja vida. Ako bolesnik ima simptome kao što su zamućen vid ili neke druge poremećaje vida, mora se razmotriti potrebu da ga se uputi oftalmologu radi procjene mogućih uzroka, koji mogu uključivati kataraktu, glaukom ili rijetke bolesti kao što je centralna serozna korioretinopatija (CSCR) koja je zabiljeţena nakon sistemske i topikalne uporabe kortikosteroida.

Učinci na metabolizam kalcija

Budući da Psotriol gel sadrţi kalcipotriol, moguća je pojava hiperkalcemije ako se premaši najveća dnevna doza (15 g). Kalcij u serumu se normalizira kada se prekine liječenje. Rizik od hiperkalcemije

je najmanji kada se slijede preporuke koje se odnose na kalcipotriol. Mora se izbjegavati liječenje više od 30% površine tijela (vidjeti dio 4.2).

Lokalne nuspojave

Psotriol sadrţi potentan steroid III. skupine te je potrebno izbjegavati istodobno liječenje s drugim steroidima na istom području liječenja.

Koţa lica i genitalija vrlo je osjetljiva na kortikosteroide. Ovaj lijek ne smije se primjenjivati na tim područjima.

Bolesnik mora dobiti upute o pravilnoj primjeni lijeka kako bi se izbjegla primjena i slučajno prenošenje na lice, usta i oči. Nakon svake primjene moraju se oprati ruke kako bi se izbjeglo slučajno prenošenje na ova područja.

Istodobne koţne infekcije

Kad lezije postanu sekundarno inficirane, moraju se liječiti antimikrobnom terapijom. MeĎutim, ako se infekcija pogorša, mora se prekinuti liječenje kortikosteroidima (vidjeti dio 4.3).

Prekid liječenja

Kada se psorijaza liječi topikalnim kortikosteroidima, moguć je rizik pojave generalizirane pustulozne psorijaze ili povratnih učinaka kada se liječenje prekine. Stoga se mora nastaviti liječnički nadzor u razdoblju nakon liječenja.

Dugotrajna primjena

Kod dugotrajne primjene postoji povećani rizik od lokalnih i sistemskih nuspojava uzrokovanih kortikosteroidima. Liječenje se mora prekinuti u slučaju nuspojava povezanih s dugotrajnom primjenom kortikosteroida (vidjeti dio 4.8).

Neispitana primjena

Nema iskustva s primjenom lijeka Psotriol kod kapljičaste psorijaze (psoriasis guttata).

Istodobno liječenje i izlaganje UV zrakama

Kalcipotriol + betametazon dipropionat mast za psorijatične lezije na tijelu primjenjivana je u kombinaciji s kalcipotriol + betametazon dipropionat gelom za psorijatične lezije na vlasištu, ali postoji ograničeno iskustvo primjene kombinacije kalcipotriol + betametazon dipropionat gela s drugim topikalnim proizvodima za liječenje psorijaze na istom liječenom području, drugim lijekovima za liječenje psorijaze primjenjivanima sistemski ili s fototerapijom.

Liječnicima se preporučuje da tijekom liječenja lijekom Psotriol savjetuju bolesnike da ograniče ili izbjegavaju prekomjerno izlaganje prirodnoj ili umjetnoj sunčevoj svjetlosti. Topikalni kalcipotriol se moţe primjenjivati s UV zračenjem samo ako liječnik i bolesnik smatraju da su moguće koristi veće od mogućih rizika (vidjeti dio 5.3).

Nuspojave na pomoćne tvari

Psotriol gel sadrţi butilhidroksitoluen (E321) kao pomoćnu tvar, koja moţe uzrokovati lokalne koţne reakcije (npr. kontaktni dermatitis) ili nadraţiti oči i sluznice.

Nisu provedena ispitivanja interakcija.

Trudnoća

Ne postoje adekvatni podaci o primjeni lijeka Psotriol u trudnica. Ispitivanja s glukokortikoidima na ţivotinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3), ali brojna epidemiološka ispitivanja (manje od 300 ishoda trudnoća) nisu otkrila uroĎene anomalije kod novoroĎenčadi čije su majke

liječene kortikosteroidima u trudnoći. Mogući rizik za ljude nije siguran. Stoga, tijekom trudnoće, Psotriol se smije primjenjivati samo kada potencijalna korist opravdava potencijalni rizik.

Dojenje

Betametazon prelazi u majčino mlijeko, ali rizik od štetnog učinka u novoroĎenčadi ne smatra se vjerojatnim kod terapijskih doza. Nema podataka o izlučivanju kalcipotriola u majčino mlijeko. Potreban je oprez kod propisivanja Psotriola dojiljama. Bolesnicu se mora uputiti da ne primjenjuje Psotriol na dojke tijekom dojenja.

Plodnost

Ispitivanja na štakorima s oralnim dozama kalcipotriola ili betametazon dipropionata pokazala su da nema štetnosti za mušku ni za ţensku plodnost (vidjeti dio 5.3).

Psotriol ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Procjena učestalosti nuspojava temelji se na skupnoj analizi podataka iz kliničkih ispitivanja, uključujući ispitivanja sigurnosti nakon stavljanja lijeka u promet i spontane prijave.

Najčešće prijavljena nuspojava tijekom liječenja je pruritus.

Nuspojave su navedene prema MedDRA klasifikaciji po organskim sustavima, a pojedinačne nuspojave navedene su počevši od najčešće prijavljenih. Unutar svake grupe učestalosti, nuspojave su prikazane prema redoslijedu smanjivanja ozbiljnosti.

830580-2989623Infekcije i infestacije Manje često (≥ 1/1000 do < 1/100) Infekcije koţe*, folikulitis Poremećaji imunološkog sustava Rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1000) Preosjetljivost Poremećaji oka Manje često (≥ 1/1000 do < 1/100) Iritacija oka Nepoznato (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka) Zamućen vid***** Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva Često (≥ 1/100 do < 1/10) Pruritus Manje često (≥ 1/1000 do < 1/100) Egzacerbacija psorijaze, dermatitis, eritem, osip**, akne, osjećaj ţarenja koţe, iritacija koţe, suha koţa Rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1000) Strije, eksfolijacija koţe Nepoznato (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka) Promjene boje kose*** Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Manje često (≥ 1/1000 do < 1/100) Bol na mjestu primjene**** Rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1000) Povratni („rebound“) učinak *Zabiljeţene su infekcije koţe uključujući bakterijske, gljivične i virusne infekcije koţe. **Zabiljeţene su različite vrste reakcija osipa, poput eksfolijativnog, papularnog i pustuloznog osipa. ***Zabiljeţene su privremene promjene boje bijele ili sijede kose u ţućkastu na mjestu primjene, kada se lijek koristi na vlasištu.

****Ţarenje na mjestu primjene uključeno je u bol na mjestu primjene. *****Vidjeti dio 4.4.

Sljedeće se nuspojave smatraju povezanima s farmakološkim klasama kalcipotriola, odnosno betametazona:

Kalcipotriol

Nuspojave uključuju reakcije na mjestu primjene, pruritus, nadraţenost koţe, osjećaj pečenja i ţarenja, suhu koţu, eritem, osip, dermatitis, ekcem, pogoršanje psorijaze, fotoosjetljivost i reakcije preosjetljivosti, uključujući vrlo rijetke slučajeve angioedema i edema lica.

Sistemski učinci nakon topikalne primjene mogu se pojaviti vrlo rijetko uzrokujući hiperkalcemiju ili hiperkalciuriju (vidjeti dio 4.4).

Betametazon (kao dipropionat)

Mogu se javiti lokalne reakcije nakon topikalne primjene, posebice kod produljene primjene, uključujući atrofiju koţe, telangiektaziju, strije, folikulitis, hipertrihozu, perioralni dermatitis, alergijski kontaktni dermatitis, depigmentaciju i koloidni milium.

Kada se psorijaza liječi topikalnim kortikosteroidima, moguć je rizik od generalizirane pustulozne psorijaze.

Sistemske reakcije uzrokovane topikalnom primjenom kortikosteroida rijetke su u odraslih osoba, meĎutim, mogu biti teške. Moguće su adrenokortikalna supresija, katarakta, infekcije, utjecaj na metaboličku kontrolu dijabetes mellitusa i porast intraokularnog tlaka, osobito nakon dugotrajnog liječenja. Sistemske se reakcije javljaju češće kod primjene uz okluziju (plastika, koţni nabori), kada se lijek nanosi na velika područja te tijekom dugotrajnog liječenja (vidjeti dio 4.4).

Pedijatrijska populacija

Nisu uočene klinički značajne razlike izmeĎu sigurnosnih profila u odraslih osoba i adolescenata. U tri otvorena klinička ispitivanja ukupno je liječeno 216 adolescentnih ispitanika.

Vidjeti dio 5.1 za dodatne detalje o kliničkim ispitivanjima.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5946394325950899464485970Nakon dobivanja odobrenja lijeka, vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traţi se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Primjena doze veće od preporučene moţe uzrokovati povišene vrijednosti kalcija u serumu, koje se smanjuju kada se liječenje prekine. Simptomi hiperkalcemije uključuju poliuriju, konstipaciju, slabost u mišićima, konfuziju i komu.

Prekomjerna produljena primjena topikalnih kortikosteroida moţe potisnuti funkciju hipofize-nadbubreţne ţlijezde, rezultirajući sekundarnom insuficijencijom nadbubreţne ţlijezde, koja je obično reverzibilna. U takvim slučajevima indicirano je simptomatsko liječenje.

U slučaju kronične toksičnosti, liječenje kortikosteroidima mora se postupno prekinuti.

Zabiljeţeno je da je zbog pogrešne primjene jedan bolesnik s ekstenzivnom eritrodermnom psorijazom liječen količinom od 240 g kalcipotriol + betametazon dipropionat masti tjedno (što odgovara dnevnoj dozi od pribliţno 34 g) tijekom 5 mjeseci (najveća preporučena doza je 15 g dnevno) razvio Cushingov sindrom tijekom liječenja, a zatim pustuloznu psorijazu nakon što je naglo prekinuo liječenje.

Farmakoterapijska skupina: Antipsorijatici. Ostali antipsorijatici za topikalnu primjenu, kalcipotriol, kombinacije.

ATK oznaka: D05AX52

Kalcipotriol je analog vitamina D. In vitro podaci pokazuju da kalcipotriol inducira diferencijaciju i potiskuje proliferaciju keratinocita. Ovo je pretpostavljena osnova za njegov učinak kod psorijaze.

Kao i drugi topikalni kortikosteroidi, betametazon dipropionat ima protuupalna, antipruritička, vazokonstrikcijska i imunosupresijska svojstva, meĎutim, ne liječi podleţeće stanje. Okluzijom se moţe poboljšati učinak zbog većeg prodiranja u roţnati sloj (stratum corneum). Zbog toga će se povećati incidencija štetnih dogaĎaja. Općenito govoreći, mehanizam protuupalnog djelovanja topikalnih steroida nije jasan.

Adrenalni odgovor na ACTH utvrĎen je mjerenjem razina kortizola u serumu u bolesnika koji su imali i ekstenzivnu psorijazu vlasišta i psorijazu tijela, a primjenjivali su tjedno do 106 g kombinacije kalcipotriol + betametazon dipropionat gela i kalcipotriol + betametazon dipropionat masti. Granično smanjen odgovor kortizola 30 minuta nakon testa stimulacije ACTH-om zabiljeţen je u 5 od 32 bolesnika (15,6%) nakon 4 tjedna liječenja, te u 2 od 11 bolesnika (18,2%) koji su nastavili liječenje u trajanju do 8 tjedana. U svim slučajevima razine kortizola u serumu bile su normalne 60 minuta nakon stimulacije ACTH-om. Nije bilo dokaza promjene metabolizma kalcija zabiljeţene u ovih bolesnika. Stoga, što se tiče supresije HPA, ovo ispitivanje pokazuje neke dokaze da vrlo visoke doze kalcipotriol + betametazon dipropionat gela i masti mogu imati slab učinak na HPA os.

Djelotvornost primjene kalcipotriol + betametazon dipropionat gela jednom dnevno ispitana je u dva randomizirana, dvostruko slijepa, 8 tjedana duga klinička ispitivanja u koja je ukupno bilo uključeno više od 2900 bolesnika s psorijazom vlasišta barem blage ozbiljnosti prema globalnoj procjeni ispitivača ozbiljnosti bolesti (engl. Investigator’s Global Assessment, IGA). Komparatori su bili betametazon dipropionat u gelu kao nosaču, kalcipotriol u gelu kao nosaču i (u jednom od ovih ispitivanja) sam nosač u obliku gela, a svi su primjenjivani jednom dnevno. Rezultati primarnih kriterija odgovora (odsutna ili vrlo blaga bolest prema globalnoj procjeni ispitivača (IGA) nakon 8 tjedana) pokazali su da je kalcipotriol + betametazon dipropionat gel bio statistički značajno učinkovitiji nego komparatori. Rezultati brzine nastupa na temelju sličnih podataka nakon 2 tjedna takoĎer su pokazali da je kalcipotriol + betametazon dipropionat gel statistički značajno učinkovitiji nego komparatori.

830580-806762% bolesnika s odsutnom ili vrlo blagom bolešću Kalcipotriol + betametazon dipropionat gel (n = 1108) Betametazon dipropionat (n = 1118) Kalcipotriol (n = 558) Gel nosač (n = 136) 2. tjedan 53,2 % 42,8 %1 17,2 %1 11,8 %1 8. tjedan 69,8 % 62,5 %1 40,1 %1 22,8 %1 1 Statistički značajno manje učinkoviti od kalcipotriol + betametazon dipropionat gela (p < 0,001).

Djelotvornost primjene kalcipotriol + betametazon dipropionat gela jednom dnevno na područja tijela izvan vlasišta ispitana je u randomiziranom, dvostruko slijepom, 8 tjedana dugom kliničkom ispitivanju koje je uključivalo 296 bolesnika sa psorijazom vulgaris blage ili umjerene ozbiljnosti prema globalnoj procjeni ispitivača (IGA). Komparatori su bili betametazon dipropionat u gelu kao nosaču, kalcipotriol u gelu kao nosaču te sam gel kao nosač, a svi su primjenjivani jednom dnevno. Primarni kriteriji odgovora bili su kontrolirana bolest prema globalnoj procjeni ispitivača (IGA) nakon 4 tjedna i nakon 8 tjedana. Kontrolirana bolest bila je definirana kao ‘odsutna’ ili ‘minimalna bolest’ u

60492649815830

bolesnika koji su imali umjerenu bolest na početku ispitivanja ili kao ‘odsutna’ u bolesnika koji su imali blagu bolest na početku ispitivanja. Postotne promjene prema Indeksu ozbiljnosti psorijaze i zahvaćenog područja (engl. Psoriasis Severity and Area index, PASI) od početne vrijednosti do 4. i 8. tjedna bili su sekundarni kriteriji odgovora.

830580-808087% bolesnika s odsutnom ili vrlo blagom bolešću Kalcipotriol + betametazon dipropionat gel (n = 126) Betametazon dipropionat (n = 68) Kalcipotriol (n = 67) Gel nosač (n = 35) 4. tjedan 20,6 % 10,3 %2 4,5 %2 2,9 %2 8. tjedan 31,7 % 19,1 %2 13,4 %2 0,0 %2 2 Statistički značajno manje učinkoviti od kalcipotriol + betametazon dipropionat gela (p < 0,05).

830580-808559Srednja vrijednost smanjenja postotka PASI (SD) Kalcipotriol + betametazon dipropionat gel (n = 126) Betametazon dipropionat (n = 68) Kalcipotriol (n = 67) Gel nosač (n = 35) 4. tjedan 50,2 (32,7) 40,8 (33,3)2 32,1 (23,6) 2 17,0 (31,8) 2 8. tjedan 58,8 (32,4) 51,8 (35,0) 40,8 (31,9) 2 11,1 (29,5) 2 2 Statistički značajno manje učinkoviti od kalcipotriol + betametazon dipropionat gela (p < 0,05).

Jedno drugo randomizirano kliničko ispitivanje u kojem ispitivači nisu bili upoznati koji se proizvod primjenjuje, uključivalo je 312 bolesnika s psorijazom na vlasištu barem umjerene ozbiljnosti prema globalnoj procjeni ispitivača (IGA), a ispitivalo je primjenu kalcipotriol + betametazon dipropionat gela jednom dnevno u usporedbi s kalcipotriol + betametazon dipropionat otopinom za vlasište dvaput dnevno tijekom do 8 tjedana. Rezultati primarnog kriterija odgovora (odsutna ili vrlo blaga bolest prema globalnoj procjeni ispitivača (IGA) nakon 8 tjedana) pokazali su da je kalcipotriol + betametazon dipropionat gel bio statistički značajno učinkovitiji nego kalcipotriol + betametazon dipropionat otopina za vlasište.

830580-480355% bolesnika s odsutnom ili vrlo blagom bolešću Kalcipotriol + betametazon dipropionat gel (n = 207) Kalcipotriol + betametazon dipropionat otopina za vlasište (n = 105) 8. tjedan 68,6 % 31,4 %3 3 Statistički značajno manje učinkovita od kalcipotriol + betametazon dipropionat gela (p < 0,001).

Randomizirano, dvostruko slijepo dugoročno kliničko ispitivanje u koje je bilo uključeno 873 bolesnika s psorijazom vlasišta barem umjerene ozbiljnosti (prema IGA-u) ispitivalo je primjenu kalcipotriol + betametazon dipropionat gela u usporedbi s kalcipotriolom u gelu kao nosaču. Oba liječenja primjenjivana su jednom dnevno, po potrebi s prekidima, tijekom do 52 tjedna. Štetne dogaĎaje moguće povezane s dugotrajnom primjenom kortikosteroida na vlasištu identificirao je nezavisan panel dermatologa koji nisu bili upoznati koji se proizvod primjenjuje. IzmeĎu liječenih skupina nije bilo razlike u postotcima bolesnika koji su imali takve štetne dogaĎaje (2,6 % u skupini liječenoj kalcipotriol + betametazon dipropionat gelom i 3,0 % u skupini liječenoj kalcipotriolom; p = 0,73). Nisu prijavljeni slučajevi atrofije koţe.

Pedijatrijska populacija Vlasište

Učinci na metabolizam kalcija ispitivani su u dva nekontrolirana otvorena klinička ispitivanja u trajanju 8 tjedana, u koja je bilo uključeno ukupno 109 adolescenata starih 12-17 godina s psorijazom vlasišta, koji su primjenjivali do 69 g kalcipotriol + betametazon dipropionat gela tjedno. Nisu prijavljeni slučajevi hiperkalcijemije ni klinički vaţnih promjena u razinama kalcija u urinu. Adrenalni odgovor na test stimulacije ACTH-om mjeren je u 30 bolesnika; jedan je bolesnik imao smanjen odgovor kortizola na test stimulacije ACTH-om nakon 4 tjedna liječenja, ali bio je blag, bez kliničkih manifestacija i reverzibilan.

Vlasište i tijelo

7

Učinci na metabolizam kalcija istraţeni su u jednom nekontroliranom otvorenom kliničkom ispitivanju u trajanju od 8 tjedana koje se provelo kod 107 adolescenata u dobi od 12-17 godina s psorijazom na vlasištu i tijelu, koji su primjenjivali do 114,2 g kalcipotriol + betametazon gela tjedno. Nisu zabiljeţeni slučajevi hiperkalcemije ni klinički značajne promjene razina kalcija u mokraći. Adrenalni odgovor na ACTH test izmjeren je kod 31 bolesnika; pet bolesnika pokazalo je smanjenje izlučivanja kortizola u ACTH testu u kojem su 2 od 5 bolesnika pokazala samo granična smanjenja. Kod četiri bolesnika došlo je do smanjenja nakon 4 tjedna liječenja, a kod 2 je došlo do smanjenja nakon 8 tjedana uključujući i 1 bolesnika kod kojeg se smanjenje razine kortizola pojavilo u oba razdoblja. Ovi dogaĎaji bili su blagi bez kliničkih manifestacija i reverzibilni.

Sistemska izloţenost kalcipotriolu i betametazon dipropionatu iz topikalno primijenjenog kalcipotriol + betametazon dipropionat gela usporediva je s primjenom kalcipotriol + betametazon dipropionat masti u štakora i patuljastih svinja. Klinička ispitivanja s radiooznačenom masti pokazuju da je sistemska apsorpcija kalcipotriola i betametazona iz kalcipotriol + betametazon dipropionat masti manja od 1 % doze (2,5 g) kada se primjenjuje na normalnu koţu (625 cm2) tijekom 12 sati. Primjena na psorijatične plakove i ispod okluzivnih zavoja moţe povećati apsorpciju topikalnih kortikosteroida. Apsorpcija kroz oštećenu koţu iznosi pribliţno 24%.

Nakon sistemskog izlaganja, obje djelatne tvari – kalcipotriol i betametazon dipropionat – brzo se i opseţno metaboliziraju. Vezanje na proteine iznosi pribliţno 64%. Poluvijek eliminacije iz plazme nakon primjene u venu iznosi 5-6 sati. Zbog stvaranja depoa u koţi, za eliminaciju nakon primjene na koţu potrebno je nekoliko dana. Betametazon se metabolizira osobito u jetri, ali i u bubrezima u glukuronid i sulfatne estere. Glavni put izlučivanja kalcipotriola je putem fecesa (štakori i patuljaste svinje), a za betametazon dipropionat putem urina (štakori i miševi). U štakora su ispitivanja distribucije u tkivu s radio-označenim kalcipotriolom, odnosno betametazon dipropionatom, pokazala da su bubrezi i jetra imali najvišu razinu radioaktivnosti.

Kalcipotriol i betametazon dipropionat bili su ispod donje granice kvantifikacije u svim uzorcima krvi uzetim od 34 bolesnika liječenih 4 ili 8 tjedana i s kalcipotriol + betametazon dipropionat masti i gelom zbog ekstenzivne psorijaze koja je zahvaćala tijelo i vlasište. Jedan metabolit kalcipotriola i jedan metabolit betametazon dipropionata su bili mjerljivi u nekih bolesnika.

Ispitivanja kortikosteroida na ţivotinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (rascjep nepca, malformacije skeleta). U ispitivanjima reproduktivne toksičnosti s dugotrajnom oralnom primjenom kortikosteroida na štakorima, zabiljeţena je produţena gestacija te produţen i teţak okot. Nadalje, zapaţena su smanjenja u preţivljenju potomaka, tjelesnoj teţini i porastu tjelesne teţine. Nije bilo oštećenja plodnosti. Značaj za ljude nije poznat.

Ispitivanje dermalne karcinogenosti kalcipotriola na miševima te ispitivanje oralne karcinogenosti na štakorima nije pokazalo posebne rizike za ljude.

Ispitivanja fotokarcinogenosti odnosno fotokokarcinogenosti na miševima ukazuju na to da bi kalcipotriol mogao povećati učinak UV zračenja pri izazivanju tumora koţe.

Ispitivanje dermalne karcinogenosti na miševima i oralne karcinogenosti na štakorima nije otkrilo poseban rizik betametazon dipropionata za ljude. Nisu provedena nikakva ispitivanja fotokarcinogenosti s betametazon dipropionatom.

U ispitivanjima lokalne podnošljivosti na kunićima, kalcipotriol + betametazon dipropionat gel uzrokovao je blagu do umjerenu nadraţenost koţe i blagi prolazni nadraţaj oka.

60492649815830

parafin, tekući polioksipropilenstearileter ricinusovo ulje, hidrogenirano butilhidroksitoluen (E321)

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

3 godine

Nakon prvog otvaranja: 6 mjeseci

Ne čuvati na temperaturi iznad 30 °C.

Bočice od polietilena visoke gustoće s mlaznicom od polietilena niske gustoće i zatvaračem s navojem od polietilena visoke gustoće. Bočice se nalaze u kutijama.

Veličine pakiranja: 15 g, 30 g, 35 g, 50 g, 60 g, 100 g i 120 g.

Na trţištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Psotriol gel se koristi za topikalno liječenje psorijaze vlasišta u odraslih i na koži drugih dijelova tijela za liječenje blage do umjerene psorijaze s plakovima (psoriasis vulgaris) u odraslih. Psorijazu uzrokuje prebrza proizvodnja stanica kože. To uzrokuje crvenilo, ljuskanje i zadebljanje Vaše kože.

Psotriol gel sadrži kalcipotriol i betametazon. Kalcipotriol pomaže vratiti brzinu rasta stanica kože na normalnu, a betametazon pomaže smanjiti upalu.

Nemojte primjenjivati Psotriol:

 ako ste alergični (preosjetljivi) na kalcipotriol, betametazon ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6)

 ako imate problema s razinom kalcija u tijelu (upitajte svog liječnika)

 ako imate odreĎene tipove psorijaze kao što su eritrodermijska, eksfolijativna i pustulozna psorijaza (upitajte svog liječnika).

Zbog toga što Psotriol sadrži snažan steroid, NEMOJTE ga primjenjivati na koži koja je zahvaćena:  kožnom infekcijom uzrokovanom virusima (npr. herpes na usnama ili vodene kozice)

 kožnom infekcijom uzrokovanom gljivicama (npr. atletsko stopalo ili lišajevi)  kožnom infekcijom uzrokovanom bakterijama

 kožnom infekcijom uzrokovanom parazitima (npr. svrab)  tuberkulozom (TB)

 perioralnim dermatitisom (crveni osip oko usta)  tanka koža, vene koje se mogu lako oštetiti, strije  ihtiozom (suha koža s ljuskama nalik na riblje)

 aknama (prištićima)

 rozacejom (jaki naleti crvenila ili crvenilo kože lica)  čirevima ili ranama.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primijenite Psotriol ako:  primjenjujete druge lijekove koji sadrže kortikosteroide, jer se mogu pojaviti nuspojave

 ovaj lijek primjenjujete već jako dugo i planirate prestati (zbog toga što postoji rizik da Vam se psorijaza pogorša ili „razbukta‟ kada se primjena steroida naglo prekine)

 imate šećernu bolest (dijabetes mellitus), jer steroidi mogu utjecati na Vašu razinu šećera/glukoze u krvi

 Vam se koža inficira, jer ćete možda morati prekinuti liječenje

 imate odreĎeni tip psorijaze koji se zove kapljičasta psorijaza (psoriasis guttata)  primijetite zamućen vid ili druge poremećaje vida.

Posebne mjere opreza:

 izbjegavajte primjenu na više od 30 % Vašeg tijela ili primjenu više od 15 grama dnevno

 izbjegavajte primjenu pod kapom za kupanje, zavojima ili oblozima jer to povećava apsorpciju steroida

 izbjegavajte primjenu na velikim površinama oštećene kože, na sluznicama ili kožnim naborima (prepone, pazuho, ispod dojki) jer se tako povećava apsorpcija steroida

 izbjegavajte primjenu na licu ili na genitalijama (spolnim organima) jer su ta područja vrlo osjetljiva na steroide

 izbjegavajte pretjerano sunčanje, prekomjerno korištenje solarija i druge oblike tretiranja svjetlošću.

Djeca i adolescenti

Ne preporučuje se primjena lijeka Psotriol u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina.

Drugi lijekovi i Psotriol

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se Vašem liječniku prije nego primijenite ovaj lijek. Ako se Vaš liječnik složio s time da možete dojiti, pripazite da ne primijenite Psotriol na područje dojki.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ovaj lijek ne bi trebao imati nikakvog utjecaja na Vašu sposobnost upravljanja vozilima niti rada sa strojevima.

Psotriol sadrži butilhidroksitoluen (E321).

Butilhidroksitoluen (E321) može uzrokovati lokalne kožne reakcije (npr. kontaktni dermatitis) ili nadražiti oči i sluznice.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Kako nanijeti Psotriol: za primjenu na kožu.

Upute za pravilnu primjenu:

 Primijenite samo na području zahvaćenom psorijazom i ne primjenjujte na koži bez psorijaze.  Protresite bočicu i uklonite zatvarač.

 Istisnite gel na čisti prst ili izravno na područje zahvaćeno psorijazom.

 Nanesite Psotriol gel na zahvaćeno područje vrhovima prstiju i nježno ga umasirajte u kožu

dok područje zahvaćeno psorijazom ne bude prekriveno tankim slojem gela.

 Ne smijete stavljati zavoje na područje kože koje se liječi, niti to područje čvrsto prekrivati ili omatati.

 Dobro operite ruke nakon korištenja Psotriol gela. Tako ćete izbjeći slučajno prenošenje gela na druge dijelove tijela (posebice na lice, usta i oči).

 Ne brinite ako malo gela slučajno dospije na zdravu kožu u blizini kože zahvaćene psorijazom, ali obrišite gel ako dospije predaleko.

 Kako biste postigli optimalan učinak, preporuča se da se ne tuširate niti kupate neposredno nakon primjene Psotriol gela.

 Nakon primjene gela, izbjegavajte dodir s tekstilom na kojem lako ostaju masne mrlje (npr. svila).

Ako imate psorijazu vlasišta

o Prije primjene Psotriol gela na vlasište, počešljajte kosu kako biste uklonili eventualno otpale ljuske. Nagnite glavu kako Vam Psotriol ne bi dospio na lice. Može Vam pomoći ako razdijelite kosu prije nego primijenite Psotriol gel.

1. Protresite bočicu prije uporabe.

2. Nanesite kap Psotriol gela na vrh prsta.

3. Nanesite izravno na područja vlasišta na kojima osjećate uzdignuti plak i utrljajte Psotriol u kožu.

Ovisno o zahvaćenom području, uglavnom je dovoljno 1-4 g (do 1 čajne žličice).

o Kako bi se postigao optimalan učinak, preporučuje se ne prati kosu odmah nakon primjene Psotriol gela. Pustite da Psotriol gel ostane na vlasištu preko noći ili preko dana.

o Kad ispirete kosu nakon primjene, sljedeće upute Vam mogu biti od koristi:

4. Nanesite blagi šampon na suhu kosu, a posebno na područja na koja je bio nanesen gel. 5. Ostavite šampon na vlasištu par minuta prije nego ispirete kosu.

6. Operite kosu kao i obično.

Ako je potrebno, ponovite korake 4-6 jednom ili dva puta.

Trajanje liječenja

 Primjenjujte gel jednom dnevno. Moglo bi biti praktičnije primjenjivati gel uvečer.

 Uobičajeno početno razdoblje liječenja je 4 tjedna na vlasištu i 8 tjedana za područja izvan vlasišta.

 Vaš se liječnik može odlučiti za drugačije razdoblje liječenja.  Vaš liječnik može odlučiti ponoviti liječenje.

 Ne smijete primijeniti više od 15 grama u jednom danu.

Ako koristite druge lijekove koji sadrže kalcipotriol, ukupna primijenjena količina lijekova koji sadrže kalcipotriol ne smije biti veća od 15 grama dnevno, a liječeno područje ne smije biti veće od 30 % ukupne površine tijela.

Što mogu očekivati kada primjenjujem Psotriol?

Većina bolesnika opaža vidljive rezultate nakon 2 tjedna, čak i ako se psorijaza do tada još nije do kraja povukla.

Ako primijenite više lijeka Psotriol nego što ste trebali

Obratite se svom liječniku ako ste primijenili više od 15 grama u jednom danu.

Prekomjerna primjena lijeka Psotriol može uzrokovati problem s kalcijem u Vašoj krvi, koji se obično vraća na normalne vrijednosti nakon prekida liječenja. Vaš će liječnik možda morati obaviti krvne pretrage kako bi utvrdio da primjena prevelike količine gela nije uzrokovala problem s kalcijem u Vašoj krvi.

Prekomjerna produljena primjena takoĎer može uzrokovati da Vaše nadbubrežne žlijezde prestanu pravilno funkcionirati (nadbubrežne žlijezde nalaze se blizu bubrega te proizvode hormone).

Ako ste zaboravili primijeniti Psotriol

Nemojte primijeniti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete primjenjivati Psotriol

Primjenu lijeka Psotriol se mora prekinuti prema uputama Vašeg liječnika. Možda će biti potreban postupan prestanak primjene ovog lijeka, osobito ako ste ga primjenjivali duže vrijeme.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ozbiljne nuspojave

Odmah ili što je prije moguće se obratite liječniku/medicinskoj sestri ako se dogodi nešto od sljedećega. Možda ćete morati prekinuti liječenje.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

 Pogoršanje psorijaze. Ako Vam se psorijaza pogorša, obratite se liječniku što je prije moguće.

Poznato je da betametazon (jak steroid), jedan od sastojaka Psotriola, uzrokuje neke ozbiljne nuspojave. Morate se obratiti liječniku što je prije moguće ako se javi bilo koja od ozbiljnih nuspojava. Vjerojatnije je da će se ove nuspojave javiti nakon dugotrajne primjene, primjene na kožnim naborima (npr. prepone, pazuha ili ispod grudi), primjene pod okluzijom ili primjene na velikim područjima kože. Te nuspojave uključuju sljedeće:

 Vaše nadbubrežne žlijezde mogu prestati pravilno funkcionirati. Znakovi su umor, depresija i tjeskoba.

 Katarakte (znakovi su zamućen i zamagljen vid, otežan vid noću i osjetljivost na svjetlo) ili povećanje tlaka u oku (znakovi su bol u oku, crvenilo oka, smanjen ili zamućen vid).

 Infekcije (jer Vaš imunološki sustav, koji se bori protiv infekcija, može biti potisnut ili oslabljen).

 Pustulozna psorijaza (crveno područje sa žućkastim pustulama obično na dlanovima ili stopalima). Ako ovo primijetite, prestanite primjenjivati Psotriol i obratite se liječniku što je prije moguće.

 Utjecaj na metaboličku kontrolu šećerne bolesti (ako imate šećernu bolest, mogli biste imati fluktuacije razina glukoze/šećera u krvi).

Ozbiljne nuspojave za koje se zna da su uzrokovane kalcipotriolom:

 Alergijske reakcije s dubokim oticanjem lica ili drugih dijelova tijela, poput šaka ili stopala. TakoĎer je moguća otečenost usta/grla i otežano disanje. Ako iskusite alergijsku reakciju, prestanite primjenjivati Psotriol, odmah se obratite liječniku ili otiđite na odjel hitne pomoći u najbližu bolnicu.

 Liječenje ovim gelom može uzrokovati povećanje razine kalcija u Vašoj krvi ili mokraći (obično kad se primijeni previše gela). Znakovi povećane razine kalcija u krvi su često mokrenje, zatvor, slabost u mišićima, smetenost i koma. Ovo može biti ozbiljno i morate se odmah javiti svome liječniku. MeĎutim, kada se liječenje prekine, razine se vraćaju na normalu.

Manje ozbiljne nuspojave

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):  svrbež.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

 nadraženost oka,

 osjećaj žarenja na koži,

 bol ili nadraženost kože,

 upala ili oticanje korijena dlaka (folikulitis),  osip s upalom kože (dermatitis),

 crvenilo kože zbog proširenja malih krvnih žila (eritem),  akne (prištići),

 suha koža,  osip,

 pustulozni osip,  infekcije kože.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)  alergijske reakcije,

 strije,

 ljuštenje kože,

 povratni (rebound) učinak: pogoršanje simptoma/psorijaze nakon završenog liječenja.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

 bijela ili sijeda kosa mogu privremeno promijeniti boju u žućkastu na mjestu primjene kada se lijek koristi na vlasištu,

 zamućen vid.

Manje ozbiljne nuspojave koje može uzrokovati betametazon, osobito kod dugotrajne primjene, uključuju sljedeće. Morate se obratiti svom liječniku ili medicinskoj sestri što je prije moguće ako primijetite neku od njih.

 stanjivanje kože,

 pojava površinskih krvnih žila ili strija,  promjene u rastu dlaka,

 crveni osip oko usta (perioralni dermatitis),

 osip na koži s upalom ili oteknućem (alergijski kontaktni dermatitis),  gelom ispunjene izbočine zlatne boje (koloidne milije),

 posvijetljena boja kože (depigmentacija),

 upala ili oteknuće korijena dlaka (folikulitis).

Manje ozbiljne nuspojave za koje se zna da ih može uzrokovati kalcipotriol uključuju sljedeće:  suha koža,

 osjetljivost kože na svjetlost od koje se javlja osip,  ekcem,

 svrbež,

 nadraženost kože,

 osjećaj žarenja i peckanja,

 crvenilo kože zbog proširenja malih krvnih žila (eritem),  osip,

 osip s upalom kože (dermatitis),  pogoršanje psorijaze.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake “EXP”. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ne čuvati na temperaturi iznad 30 °C.

Bočica s preostalim gelom se mora baciti 6 mjeseci nakon prvog otvaranja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Psotriol gel sadrži

Djelatne tvari su kalcipotriol i betametazon.

Jedan gram gela sadrži 50 mikrograma kalcipotriola (u obliku hidrata) i 0,5 mg betametazona (u obliku dipropionata).

Drugi sastojci su: tekući parafin, polioksipropilenstearileter, hidrogenirano ricinusovo ulje, butilhidroksitoluen (E321).

Kako Psotriol gel izgleda i sadržaj pakiranja

Psotriol gel je gotovo proziran, bezbojan do bjelkasti gel punjen u bočice s polietilenskim zatvaračem s navojem.

Veličine pakiranja:

15 g, 30 g, 35 g, 50 g, 60 g, 100 g i 120 g.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Mibe Pharmaceuticals d.o.o.

Zavrtnica 17

10000 Zagreb, Hrvatska

Proizvođač

mibe GmbH Arzneimittel Münchener Straße 15 06796 Brehna, Njemačka

Ovaj je lijek odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivima:

Austrija: Calcidermetha 50 Mikrogramm/g + 0,5 mg/g Gel

Belgija: Calcipotriol/Betamethasone Dermapharm 50 micrograms/g + 0,5 mg/g gel

Calcipotriol/Betamethasone Dermapharm 50 microgrammes/g + 0,5 mg/g gel

Calcipotriol/Betamethasone Dermapharm 50 Mikrogramm/g + 0,5 mg/g Gel Hrvatska: Psotriol 50 mikrograma/g + 0,5 mg/g gel

Italija: Njemačka: Poljska: Španjolska:

Psotriol

Calcipotridem comp. 50 Mikrogramm/g + 0,5 mg/g Gel Psotriol

Calcidermetha 50 micrograms/g + 0.5 mg/g gel

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova je uputa zadnji put revidirana u listopadu 2021.