Enstilar 50 mikrograma/g + 0,5 mg/g pjena za kožu

Topikalno liječenje psorijaze vulgaris u odraslih osoba.

Doziranje

Liječenje rasplamsane bolesti

Enstilar pjena treba se nanijeti na oboljelo područje jednom dnevno. Preporučeno razdoblje liječenja je 4 tjedna. Ako je nakon ovog razdoblja potrebno nastaviti ili iznova započeti liječenje, tada se liječenje nastavlja nakon liječnikove ponovne procjene i pod redovitim nadzorom.

Dugotrajna terapija održavanja

Bolesnici koji su pokazali odgovor nakon 4 tjedna liječenja uz primjenu lijeka Enstilar jednom dnevno

podobni su za dugotrajnu terapiju održavanja. Enstilar je potrebno primjenjivati dvaput tjedno, na dva dana koja nisu uzastopna, na područja na kojima je prethodno bila prisutna psorijaza vulgaris. IzmeĎu primjena trebaju proći 2-3 dana bez liječenja lijekom Enstilar.

U slučaju znakova relapsa, potrebno je iznova započeti liječenje rasplamsane bolesti, kao što je gore opisano.

Maksimalna doza

Dnevna maksimalna doza Enstilar pjene ne smije biti veća od 15 g, tj. jedan spremnik od 60 g trebao bi trajati najmanje 4 dana liječenja. 15 g odgovara količini dobivenoj iz spremnika kada se aktivator do kraja pritisne na otprilike jednu minutu. Primjena od dvije sekunde daje približno 0,5 g. Smjernica je da 0,5 g pjene treba prekriti područje kože koje otprilike odgovara području površine šake odrasle osobe.

Ako osim lijeka Enstilar primjenjujete druge topikalne proizvode koji sadrže kalcipotriol, ukupna doza

svih proizvoda koji sadrže kalcipotriol ne smije biti veća od 15 g dnevno.

Ukupno područje površine tijela koje se tretira ne smije biti veće od 30%.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega i jetre

Sigurnost i djelotvornost Enstilar pjene u bolesnika s teškom insuficijencijom bubrega ili teškim poremećajima jetre nisu ustanovljene.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost Enstilar pjene u djece mlaĎe od 18 godina nisu ustanovljene.

Trenutno dostupni podaci za djecu starosti od 12 do 17 godina opisani su u dijelovima 4.8 i 5.1, ali nije moguće dati preporuku o doziranju.

Način primjene

Za primjenu na koži.

Spremnik treba protresti nekoliko sekundi prije upotrebe. Enstilar treba nanijeti prskanjem tako da se spremnik drži udaljen barem 3 cm od kože. Pjena se može prskati tako da se spremnik drži u bilo kojoj orijentaciji osim horizontalno.

Enstilar treba prskati izravno na svako oboljelo područje kože i nježno ga utrljati.

Ako se Enstilar primjenjuje na vlasištu, potrebno ga je najprije prskati na dlan te ga zatim vrhovima prstiju nanijeti na oboljele dijelove vlasišta. Naputak za pranje kose nalazi se u uputi o lijeku.

Nakon upotrebe lijeka Enstilar treba oprati ruke (osim ako se Enstilar koristi za tretiranje šaka) da bi se izbjeglo slučajno širenje na druge dijelove tijela kao i slučajna resorpcija lijeka na rukama. Treba izbjegavati primjenu ispod okluzivnih obloga jer ona povećava sistemsku apsorpciju kortikosteroida. Preporučuje se izbjegavati tuširanje ili kupanje neposredno nakon primjene lijeka Enstilar. Pustite da pjena ostane na vlasištu i/ili koži tijekom noći ili tijekom dana.

Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Enstilar je kontraindiciran kod eritrodermijske i pustulozne psorijaze.

Budući da sadrži kalcipotriol, Enstilar je kontraindiciran u bolesnika sa zabilježenim poremećajima metabolizma kalcija (vidjeti dio 4.4).

Budući da sadrži kortikosteroid, Enstilar je kontraindiciran kod sljedećih stanja ako su prisutna u području koje se liječi: virusne (npr. herpes ili varicella) lezije kože, gljivične ili bakterijske infekcije kože, infekcije uzrokovane parazitima, manifestacije na koži povezane s tuberkulozom, perioralni dermatitis, atrofična koža, atrofične strije, krhkost vena uz kožu, ihtioza, akne vulgaris, akne rosacea, rozaceja, ulkusi i rane (vidjeti dio

4.4).

Učinci na endokrini sustav:

Nuspojave zabilježene u vezi sa sistemskim liječenjem kortikosteroidima, poput adrenokortikalne supresije ili oštećene glikemijske kontrole kod šećerne bolesti, takoĎer se mogu javiti tijekom topikalnog liječenja

kortikosteroidima zbog sistemske apsorpcije.

Treba izbjegavati primjenu ispod okluzivnih obloga jer ona povećava sistemsku apsorpciju kortikosteroida. Treba izbjegavati primjenu na velikim područjima oštećene kože ili na sluznicama ili pregibima kože jer ona

povećava sistemsku apsorpciju kortikosteroida (vidjeti dio 4.8). Poremećaj vida

Pri sustavnoj i topikalnoj uporabi kortikosteroida moguća je pojava poremećaja vida. Ako bolesnik ima simptome kao što su zamućen vid ili neke druge poremećaje vida, treba razmotriti potrebu da ga se uputi oftalmologu radi procjene mogućih uzroka, koji mogu uključivati kataraktu, glaukom ili rijetke bolesti kao što je centralna serozna korioretinopatija (CSCR) koja je zabilježena nakon sustavne i topikalne uporabe kortikosteroida.

Učinci na metabolizam kalcija:

Budući da Enstilar sadrži kalcipotriol, moguća je hiperkalcemija. Kalcij u serumu normalizira se kada se liječenje prekine. Rizik od hiperkalcemije minimalan je ako se ne prelazi maksimalna dnevna doza (15 g)

lijeka Enstilar (vidjeti dio 4.2).

Lokalne nuspojave:

Enstilar sadrži potentan steroid III. skupine te je potrebno izbjegavati istodobno liječenje drugim steroidima na istom području liječenja.

Koža na licu i genitalijama jako je osjetljiva na kortikosteroide. Ovaj lijek ne smije se primjenjivati na tim

područjima.

Bolesnik mora dobiti upute o pravilnoj primjeni proizvoda da bi se izbjegla primjena i slučajno prenošenje na lice, usta i oči. Nakon svake upotrebe potrebno je oprati ruke da bi se izbjeglo slučajno prenošenje na ova područja kao i slučajna resorpcija lijeka na rukama.

Istodobne kožne infekcije:

Ako se lezije sekundarno inficiraju, treba ih liječiti antimikrobiološkom terapijom.

MeĎutim, ako se infekcija pogorša, mora se prekinuti liječenje kortikosteroidima (vidjeti dio 4.3).

Prekid liječenja:

Kada se psorijaza liječi topikalnim kortikosteroidima, moguć je rizik od povratnih učinaka kada se liječenje prekine. Stoga je nužno nastaviti liječnički nadzor u razdoblju nakon liječenja.

Dugotrajna primjena:

Dugotrajna primjena kortikosteroida može povećati rizik od lokalnih i sistemskih nuspojava. Liječenje je nužno prekinuti u slučaju nuspojava povezanih s dugotrajnom primjenom kortikosteroida

(vidjeti dio 4.8).

Neispitana primjena:

Nema iskustva s primjenom lijeka Enstilar kod kapljičaste psorijaze (psoriasis guttata).

Nuspojave na pomoćne tvari:

Enstilar sadrži butilhidroksitoluen (E321) kao pomoćnu tvar, koja može uzrokovati lokalne reakcije kože

(npr. kontaktni dermatitis) ili nadraženost očiju i sluznica.

Trudnoća

Ne postoje adekvatni podaci o primjeni lijeka Enstilar u trudnica. Kod oralne primjene na životinjama, ispitivanja kalcipotriola nisu pokazala teratogene učinke, iako je zabilježena reproduktivna toksičnost (vidjeti dio 5.3). Ispitivanja s glukokortikoidima na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3), ali brojna epidemiološka ispitivanja (manje od 300 ishoda trudnoća) nisu otkrila uroĎene anomalije kod novoroĎenčadi čije su majke liječene kortikosteroidima u trudnoći. Mogući rizik za ljude nije siguran. Stoga

tijekom trudnoće Enstilar se smije primjenjivati samo kada potencijalna korist opravdava potencijalni rizik.

Dojenje

Betametazon prelazi u majčino mlijeko, ali rizik od nuspojave u novoroĎenčadi vrlo je malen kod terapijskih doza. Nema podataka o izlučivanju kalcipotriola u majčino mlijeko. Potreban je oprez kod propisivanja lijeka Enstilar dojiljama. Bolesnicu je potrebno uputiti da ne primjenjuje Enstilar na dojci

tijekom dojenja.

Plodnost

Ispitivanja na štakorima s oralnim dozama kalcipotriola ili betametazon dipropionata pokazala su da nema štetnosti za mušku ni žensku plodnost (vidjeti dio 5.3). Nema podataka o utjecaju na plodnost u

ljudi.

Enstilar ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Procjena učestalosti nuspojava temelji se na sabranoj analizi podataka iz kliničkih ispitivanja. Najčešće prijavljene nuspojave tijekom liječenja su reakcije na mjestu primjene.

Nuspojave su navedene prema MedDRA klasifikaciji po organskim sustavima, a pojedinačne nuspojave navedene su počevši od najčešće prijavljenih. Unutar svake grupe učestalosti, nuspojave su prikazane prema

redoslijedu smanjivanja ozbiljnosti.

Vrlo često (≥1/10) Često (≥1/100 do <1/10)

Manje često (≥1/1000 do <1/100) Rijetko (≥1/10000 do <1/1000)

Vrlo rijetko (<1/10000)

Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

*Zabilježena je blaga hiperkalcemija. **Vidjeti dio 4.4.

***Prolazna promjena boje kose na mjestu primjene na vlasištu, kod bijele ili sijede kose u žućkastu boju, zabilježena je kod proizvoda s kombinacijom kalcipotriola i betametazona.

**** Bol na mjestu primjene uključuje i peckanje na mjestu primjene. *****Na temelju iskustva poslije stavljanja lijeka u promet

Pedijatrijska populacija

Nisu uočene klinički značajne razlike izmeĎu profila sigurnosti u populaciji odraslih osoba i adolescenata. U jednom otvorenom kliničkom ispitivanju ukupno je liječeno 106 adolescentnih ispitanika. Vidjeti dio 5.1 za dodatne detalje o tom kliničkom ispitivanju.

Sljedeće se nuspojave smatraju povezanima s farmakološkim klasama kalcipotriola, odnosno betametazona:

Kalcipotriol:

Nuspojave uključuju reakcije na mjestu primjene, pruritus, nadraženost kože, osjećaj peckanja i žarenja, suhu kožu, eritem, osip, dermatitis, pogoršanje psorijaze, fotoosjetljivost i reakcije preosjetljivosti, uključujući vrlo rijetke slučajeve angioedema i edema lica.

Sistemski učinci nakon topikalne primjene mogu se pojaviti vrlo rijetko te uzrokovati hiperkalcemiju ili hiperkalciuriju (vidjeti dio 4.4).

Betametazon (kao dipropionat):

Mogu se javiti lokalne reakcije nakon topikalne primjene, posebice kod produljene primjene, uključujući atrofiju kože, teleangiektaziju, strije, folikulitis, hipertrikozu, perioralni dermatitis, alergijski kontaktni

dermatitis, depigmentaciju i koloidni milium.

Kada se psorijaza liječi topikalnim kortikosteroidima, moguć je rizik od generalizirane pustulozne psorijaze.

Sistemske reakcije uzrokovane topikalnom primjenom kortikosteroida rijetke su u odraslih osoba. MeĎutim, mogu biti ozbiljne. Moguće su adrenokortikalna supresija, katarakta, infekcije, oštećena glikemijska kontrola šećerne bolesti i porast intraokularnog tlaka, osobito nakon dugotrajnog liječenja. Sistemske se reakcije javljaju češće kod primjene uz okluziju (plastika, pregibi kože), kada se lijek nanosi na velika područja kože te tijekom dugotrajnog liječenja (vidjeti dio 4.4).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

4420489374272Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Primjena doze veće od preporučene može uzrokovati povišene vrijednosti kalcija u serumu, koje se smanjuju kada se liječenje prekine. Simptomi hiperkalcemije uključuju poliuriju, konstipaciju, slabost u mišićima, konfuziju i komu.

Prekomjerna produljena topikalna primjena kortikosteroida može rezultirati adrenokortikalnom supresijom

koja je obično reverzibilna. Može biti indicirano simptomatsko liječenje.

U slučaju kronične toksičnosti, liječenje kortikosteroidima mora se postupno prekinuti.

Farmakoterapijska skupina: Antipsorijatici, ostali antipsorijatici za topikalnu primjenu, kalcipotriol, kombinacije, ATK oznaka: D05AX52

Mehanizam djelovanja

Enstilar pjena kombinira farmakološke učinke kalcipotriol hidrata kao sintetičkog analoga vitamina D3 i betametazon dipropionata kao sintetičkog kortikosteroida.

Kod psorijaze, vitamin D i njegovi analozi djeluju uglavnom inhibicijom proliferacije keratinocita i indukcijom diferencijacije keratinocita. Podležeći antiproliferacijski mehanizam vitamina D kod keratinocita uključuje indukciju inhibitornog faktora rasta transformirajući faktor rasta β te inhibitora kinaze ovisne o ciklinu, s posljedičnim zastojem rasta u G1 fazi staničnog ciklusa uz regulaciju prema nižim vrijednostima dva proliferacijska faktora, ranog odgovora rasta-1 i polo-srodne kinaze-2.

Osim toga, vitamin D ima imunomodulacijski učinak kojim potiskuje aktivaciju i diferencijaciju Th17/Th1 stanica, a inducira Th2/Treg odgovor.

Kod psorijaze, kortikosteroidi potiskuju imunološki sustav, posebice proinflamacijske citokine i kemokine, čime inhibiraju aktivaciju T-stanica. Na molekularnoj razini, kortikosteroidi djeluju putem unutarstaničnih glukokortikoidnih receptora, a za njihovu protuupalnu funkciju zaslužna je transrepresija proinflamacijskih faktora transkripcije, poput nuklearnog faktora κB, aktivatora proteina-1 i interferonskog regulacijskog faktora-3.

U kombinaciji, kalcipotriol monohidrat i betametazon dipropionat potiču bolji protuupalni i antiproliferacijski učinak nego same pojedinačne komponente.

Farmakodinamički učinci Podaci iz kratkotrajne primjene

U uvjetima maksimalne primjene, u ispitanika s ekstenzivnom psorijazom na tijelu i vlasištu koja se liječi do 4 tjedna, adrenalni odgovor na ACTH odreĎen je mjerenjem razina kortizola u serumu. Nijedan od 35 ispitanika nije imao potisnute razine kortizola u serumu nakon 30 ili 60 minuta od ACTH stimulacije. Stoga izgleda da je za Enstilar rizik od adrenalne supresije nizak kada se primjenjuje na ekstenzivnu psorijazu vulgaris tijekom 4 tjedna. TakoĎer nije bilo naznaka abnormalnog metabolizma kalcija nakon primjene lijeka Enstilar na ekstenzivnu psorijazu vulgaris tijekom 4 tjedna.

Podaci iz dugotrajne primjene

Adrenalni odgovor na ACTH test ispitivan je u odraslih ispitanika s umjerenom do teškom psorijazom vulgaris koja je zahvaćala najmanje 10% površine tijela. Ispitanici su randomizirani na primanje ili lijeka Enstilar ili vehikuluma u obliku pjene dvaput tjedno tijekom do 52 tjedna (dugotrajna terapija održavanja). Ispitanici koji su imali relaps liječeni su lijekom Enstilar jednom dnevno tijekom 4 tjedna, a zatim su nastavili randomizirano liječenje.

Rezultati ispitivanja bili su u skladu s niskim rizikom za adrenalnu supresiju u ispitanika s ekstenzivnom psorijazom (10-30% površine tijela) koji Enstilar primjenjuju dvaput tjedno te na opisani način do 52 tjedna. Nije bilo klinički značajnog učinka na metabolizam kalcija u ovom ispitivanju.

Klinička djelotvornost

Podaci iz kratkotrajne primjene

Djelotvornost primjene lijeka Enstilar jednom dnevno istražena je u tri randomizirana, dvostruko slijepa ili za istraživače slijepa, četverotjedna klinička ispitivanja u koja je bilo uključeno više od 1100 ispitanika s psorijazom po tijelu (takoĎer i po vlasištu u ispitivanju br. 2) čija je ozbiljnost bila barem blaga prema

liječničkoj globalnoj procjeni ozbiljnosti bolesti (PGA, engl. Physician’s Global Assessment) te je zahvaćala barem 2% površine tijela (BSA, engl. body surface area) i imala modificirani indeks ozbiljnosti psorijaze (m-PASI, engl. Psoriasis Area Severity Index) s vrijednošću od barem 2. Liječnička globalna procjena radi se pomoću ljestvice od 5 točaka (čisto, gotovo čisto, blago, umjereno, teško) na temelju prosječne psorijatičke lezije.

Primarni krajnji ishod bili su ispitanici s „uspješnim liječenjem“ (‘čisto’ ili ‘gotovo čisto’ za ispitanike s barem umjerenom bolesti na početku ispitivanja, ‘čisto’ za ispitanike s blagom bolesti na početku ispitivanja) prema liječničkoj globalnoj procjeni (PGA) nakon 4 tjedna.

Početne vrijednosti karakteristika vezanih za bolest

617219-1537003 1. ispitivanje (N=426) 2. ispitivanje (N=302) 3. ispitivanje (N=376) Početna ozbiljnost bolesti (PGA): Blaga Umjerena Teška 65 (15,3%) 319 (74,9%) 42 (9,9%) 41 (13,6%) 230 (76,2%) 31 (10,3%) 63 (16,8%) 292 (77,7%) 21 (5,6%) Srednji BSA (raspon) 7,5% (2-30%) 7,1% (2-28%) 7,5% (2-30%) Srednji m-PASI (raspon) 7,5 (2,0-47,0) 7,6 (2,0-28,0) 6,8 (2,0-22,6)

Postotak ispitanika s „uspješnim liječenjem“ prema liječničkoj globalnoj procjeni (PGA) tijela nakon 4 tjedna

Rezultati za primarni krajnji ishod „uspješnog liječenja“ (PGA) tijela nakon 4 tjedna pokazali su da je Enstilar statistički značajno učinkovitiji od svih uključenih komparatora, a odgovori su zabilježeni u svim kategorijama početnih vrijednosti ozbiljnosti bolesti.

U 2. ispitivanju, učinak lijeka Enstilar na psorijazu vlasišta ispitivan je kao postotak ispitanika s

„uspješnim liječenjem“ prema liječničkoj globalnoj procjeni (PGA) vlasišta nakon 4 tjedna.

736092269318 Postotak ispitanika s „uspješnim liječenjem“prema liječničkoj globalnoj procjeni (PGA) vlasišta nakon 4 tjedna

Enstilar je statistički bio značajno učinkovitiji u usporedbi s kalcipotriolom i takoĎer povezan s višom

stopom uspješnog liječenja nego BDP, ali ova usporedba nije postigla statistički značaj.

Učinak lijeka Enstilar na svrbež i pomanjkanje sna vezano za svrbež istraživan je u prvom ispitivanju pomoću vizualne analogne skale (VAS) u rasponu od 0 mm (nema svrbeža/uopće nema pomanjkanja sna) do 100 mm (najgori svrbež koji možete zamisliti/najgore moguće pomanjkanje sna). Statistički značajno veći broj ispitanika u skupini liječenoj lijekom Enstilar u usporedbi s pjenom vehikulumom postigao je smanjenje od

70% kod svrbeža i pomanjkanju sna vezanom za svrbež od 3. dana i tijekom cijelog razdoblja liječenja.

Učinak lijeka Enstilar na kvalitetu života ispitivan je u1. ispitivanju pomoću generičkog upitnika EQ-5D-5L i dermatološki specifičnog upitnika DLQI. Statistički značajno veće poboljšanje kvalitete života u korist lijeka Enstilar zabilježeno je za DLQI od 1. tjedna i tijekom cijelog razdoblja liječenja te za upitnik EQ-5D-5L nakon 4. tjedna.

Podaci iz dugotrajne primjene

Djelotvornost i sigurnost liječenja lijekom Enstilar ispitane su u randomiziranom, dvostruko slijepom i vehikulumom kontroliranom ispitivanju (Trial Four). Ispitanici su u otvorenom tipu ispitivanja liječeni lijekom Enstilar jednom dnevno tijekom 4 tjedna, a bolesnici koji su odgovorili na liječenje zatim su randomizirani na Enstilar (dugotrajnu terapiju održavanja) ili vehikulum u obliku pjene dvaput dnevno tijekom do 52 tjedna. Ispitanici u obje liječene skupine koji su imali relaps liječeni su jednom dnevno lijekom Enstilar tijekom 4 tjedna, a oni koji su odgovorili na to liječenje zatim su nastavili randomizirano liječenje.

Početne karakteristike vezane za bolest (svi randomizirani ispitanici)

617219-1432984 Trial Four (N=545) Početna težina bolesti (PGA) Blaga Umjerena Teška 58 (10,6%) 447 (82,0%) 40 (7,3%) Srednja površina tijela (raspon) 8,3 (1,0-38,0) Srednja vrijednost m-PASI (raspon) 7,8 (2,0-28,0)

Ispitanici na dugotrajnoj terapiji održavanja lijekom Enstilar imali su dulje vrijeme do prvog relapsa, veći udio dana u remisiji tijekom ispitivanja te manji broj relapsa nego ispitanici koji su koristili vehikulum u obliku pjene. Donja tablica sadrži pregled učinka na relaps u ovom ispitivanju.

Sažetak djelotvornosti do 52 tjedna na dugotrajnoj terapiji održavanja (Trial Four)

667512-623697remisiji Sekundarna: broj relapsa Medijan broja relapsa =2,0 Medijan broja relapsa = 3,0 RR=0,54 [0,46; 0,63] (smanjenje za 46% [37%; 54%]) p<0,001 *Statistička analiza usporeĎivala je dugotrajnu terapiju održavanja + liječenje relapsa u odnosu na vehikulum + liječenje relapsa.

CI: interval pouzdanosti (confidence interval); DP: razlika u udjelu dana u godini (difference in proportion of days per year); HR: omjer hazarda (hazard ratio); N: broj ispitanika u punom skupu za analizu (number of subjects in full analysis set); RR: omjer stopa (rate ratio).

Pedijatrijska populacija

U nekontroliranom, otvorenom kliničkom ispitivanju u trajanju od 4 tjedna kod 106 adolescenata u dobi od 12 do 17 godina s psorijazom na vlasištu i tijelu ispitivali su se učinci na metabolizam kalcija. Ispitanici su koristili do 105 g lijeka Enstilar tjedno. Nisu zabilježeni slučajevi hiperkalcemije ni klinički značajnih promjena kod vrijednosti kalcija u urinu.

Adrenalni odgovor na ACTH test izmjeren je u podskupu od 33 ispitanika s ekstenzivnom plak psorijazom koja je obuhvaćala najmanje 20% vlasišta i 10% površine tijela. Nakon 4 tjedna liječenja lijekom Enstilar,

2 ispitanika imala su razinu kortizola ≤18 μg/dl u 30 minuta nakon ACTH testa, ali su imali normalan odgovor u 60 minuta. Treći ispitanik imao je na početku ispitivanja minimalni odgovor kortizola na ACTH test s dvojbenim rezultatima nakon liječenja. Niti jedan od ovih slučajeva nije imao nikakve kliničke manifestacije.

Nakon sistemskog izlaganja, obje djelatne tvari - kalcipotriol i betametazon dipropionat– brzo se i opsežno

metaboliziraju.

Glavni put izlučivanja kalcipotriola je putem fecesa (štakori i patuljaste svinje), a za betametazon dipropionat putem mokraće (štakori i miševi). Kod štakora, ispitivanja distribucije u tkivima s radiooznačenim kalcipotriolom i betametazon dipropionatom pokazala su da su bubrezi i jetra imali najvišu razinu radioaktivnosti.

Opseg perkutane apsorpcije ovih dvaju aktivnih sastojaka nakon topikalne primjene lijeka Enstilar odreĎen je u HPA osi ispitivanja u ispitanika s ekstenzivnom psorijazom vulgaris (vidjeti dio 5.1). Kalcipotriol i betametazon dipropionat bili su ispod donje granice kvantifikacije u većini uzoraka uzetih od 35 bolesnika liječenih jednom dnevno tijekom 4 tjedna zbog ekstenzivne psorijaze koja je zahvaćala tijelo i vlasište. Kalcipotriol je bilo moguće količinski odrediti u odreĎenoj vremenskoj točki kod 1 ispitanika, betametazon dipropionat u 5 ispitanika, a metabolite kalcipotriola bilo je moguće utvrditi kod 3 ispitanika, odnosno metabolite betametazon dipropionata u 27 ispitanika.

Ispitivanja kortikosteroida na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (rascjep nepca, malformacije skeleta). U ispitivanjima reproduktivne toksičnosti s dugoročnom oralnom primjenom kortikosteroida na štakorima, zabilježene su produžena gestacija te produžen i težak okot. Nadalje, zapažena su smanjenja u preživljenju potomaka, tjelesnoj težini i porastu tjelesne težine. Nije bilo oštećenja plodnosti. Značaj za ljude nije poznat.

Kalcipotriol je iskazao maternalnu i fetalnu toksičnost u štakora i kunića kada je davan oralno u dozama od 54 µg/kg/dan, odnosno 12 µg/kg/dan. Fetalne abnormalnosti zabilježene s istodobnom maternalnom toksičnosti uključivale su znakove indikativne za nedozrelost skeleta (nekompletna osifikacija stidnih kostiju i falangi prednjih nogu te povećane fontanele) i povećanu incidenciju prekobrojnih rebara.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza i genotoksičnosti.

Ispitivanja dermalne karcinogenosti kalcipotriola i betametazondipropionata na miševima te ispitivanja oralne karcinogenosti na štakorima nije pokazalo posebne rizike za ljude.

U ispitivanju lokalne podnošljivosti na patuljastim svinjama Enstilar je uzrokovao blagu do umjerenu nadraženost kože.

parafin, tekući polioksipropilenstearileter sav-rac-α-tokoferol vazelin, bijeli butilhidroksitoluen (E321) butan

dimetileter

Nije primjenjivo.

2 godine.

Nakon prvog otvaranja: 6 mjeseci.

Ne čuvati na temperaturi iznad 30°C. Oprez:

Izuzetno zapaljiv aerosol.

Spremnik pod tlakom: Može prsnuti ako se zagrijava. Zaštititi od sunca.

Ne izlagati temperaturi iznad 50°C.

Ne bušiti ni spaljivati, čak ni nakon uporabe.

Ne prskati prema otvorenom plamenu ili drugom izvoru zapaljenja. Držati podalje od iskri, otvorenog plamena i drugih izvora zapaljenja. Zabranjeno pušenje.

Aluminijski spremnik s unutarnjim slojem od poliamidimida opremljen s kontinuiranim ventilom i

aktivatorom.

Spremnik sadrži 60 g pjene, ne uključujući količinu propelenata. Veličine pakiranja: 60 g i 2 x 60 g

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

3490595125495 Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Enstilar se primjenjuje na koži za liječenje psorijaze vulgaris u odraslih osoba. Psorijazu uzrokuje prebrza proizvodnja stanica kože. To uzrokuje crvenilo, ljuskanje i zadebljanje Vaše kože.

Enstilar sadrži kalcipotriol i betametazon. Kalcipotriol pomaže vratiti brzinu rasta stanica kože na normalnu, a betametazon pomaže smanjiti upalu.

Nemojte primjenjivati Enstilar:

 ako ste alergični na kalcipotriol, betametazon ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka

(naveden u dijelu 6)

 ako imate problema s razinama kalcija u krvi (pitajte svog liječnika)

 ako imate odreĎene tipove psorijaze koji se zovu: eritrodermijska psorijaza ili pustulozna

psorijaza (pitajte svog liječnika ako niste sigurni).

Budući da Enstilar sadrži snažan steroid, NEMOJTE primjenjivati Enstilar na područjima kože koja su zahvatile:

 kožne infekcije uzrokovane virusima (npr. herpes na usnama ili vodene kozice)  kožne infekcije uzrokovane gljivicama (npr. atletsko stopalo i tinea)

 kožne infekcije uzrokovane bakterijama

 kožne infekcije uzrokovane parazitima (npr. svrab)  tuberkuloza (TB)

 perioralni dermatitis (crveni osip oko usta)

 tanka koža, vene koje se lako mogu oštetiti, strije  ihtioza (suha koža s ljuskama nalik ribljima)

 akne (prištići)

 rozaceja (jako crvenilo uz osjećaj vrućine ili crvenilo kože lica)  čirevi i rane.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primijenite Enstilar ako:  imate šećernu bolest jer steroidi mogu utjecati na Vašu razinu šećera u krvi

 primjenjujete druge lijekove koji sadrže steroide jer možete imati nuspojave

 imate odreĎeni tip psorijaze koji se zove kapljičasta psorijaza (psoriasis guttata).

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri tijekom liječenja ako:

 ovaj lijek primjenjujete već jako dugo i planirate prestati (jer postoji rizik da Vam se

psorijaza pogorša ili „razbukta‟ kada se primjena steroida naglo prekine)  Vam se koža inficira, jer ćete možda morati prekinuti liječenje

 Vam se promijeni razina kalcija u krvi (pogledajte dio 4 za više informacija)  primijetite zamućen vid ili druge poremećaje vida.

Posebne mjere opreza:

 izbjegavajte primjenu pod zavojima ili oblozima jer to povećava apsorpciju steroida  izbjegavajte primjenu više od 15 grama dnevno. To znači da bi jedan spremnik lijeka

Enstilar od 60 g trebao trajati barem 4 dana. Istisnut će se 15 g ako do kraja pritisnete

aktuator i držite približno 1 minutu. 2 sekunde prskanja daje približno 0,5 g lijeka Enstilar.

Smjernica je da s 0,5 g pjene treba prekriti područje kože koje otprilike odgovara području

površine šake odrasle osobe.

 izbjegavajte primjenu na više od 30% Vašeg tijela

 izbjegavajte primjenu na velikim područjima oštećene kože, na sluznicama ili pregibima

kože (prepone, pazuh, ispod dojki) jer se tako povećava apsorpcija steroida

 izbjegavajte primjenu na licu ili na genitalijama (spolni organi) jer su ta područja vrlo

osjetljiva na steroide

Djeca i adolescenti

Ne preporučuje se primjena lijeka Enstilar u djece mlaĎe od 18 godina.

Drugi lijekovi i Enstilar

Obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru ako primjenjujete, nedavno ste primijenili ili biste mogli primijeniti bilo koje druge lijekove.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Ako Vam je liječnik rekao da možete dojiti, pripazite da ne primijenite Enstilar na područje dojki. Pogledajte “Upute za pravilnu primjenu”.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ovaj lijek ne bi trebao imati nikakvog utjecaja na Vašu sposobnost upravljanja vozilima ili rad sa strojevima.

Enstilar sadrži butilhidroksitoluen (E321)

To može uzrokovati lokalne reakcije kože (npr. kontaktni dermatitis) ili nadraženost očiju i sluznica. Pogledajte “Upute za pravilnu primjenu”.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Enstilar je namijenjen za primjenu na koži.

Pročitajte informacije za bolesnika prije primjene, čak i ako ste već ranije primjenjivali Enstilar. Enstilar je namijenjen za izravnu primjenu (prskanjem) na Vašu kožu zahvaćenu psorijazom (psoriasis vulgaris).

Upute za pravilnu primjenu

Kad se primjenjuje na kožu tijela

1. Prije primjene protresite spremnik nekoliko sekundi.

2. Nanesite pjenu tako da spremnik držite barem

3 cm udaljen od kože i poprskajte izravno na

svako oboljelo područje.

3. Pjena se može prskati uz držanje

spremnika orijentiranog bilo kako, osim

horizontalno.

4. Nježno utrljajte pjenu u svako zahvaćeno područje

kože.

5. Nakon nanošenja pjene vratite poklopac natrag na spremnik da biste spriječili slučajno prskanje

kada nije u uporabi.

6. Dobro operite ruke nakon uporabe lijeka Enstilar (osim ako pjenu rabite za liječenje šaka). Tako

ćete izbjeći slučajno širenje pjene na druge dijelove Vašeg tijela (posebice na lice, usta i oči).

Da bi se postigao optimalan učinak, preporučuje se da se tijelo ne opere odmah nakon primjene

lijeka Enstilar.

Pustite da pjena ostane na koži tijekom noći ili tijekom dana.

Kad se primjenjuje na vlasište

1. Počešljajte kosu kako biste iz nje uklonili ljuskice. 2. Prije primjene protresite spremnik nekoliko sekundi.

3. Spremnik držite na udaljenosti od barem 3 cm. Prskajte izravno na dlan. Pjena se može prskati uz držanje spremnika orijentiranog bilo kako, osim horizontalno.

4. Pokupite pjenu prstom i nanesite je izravno na oboljele dijelove kože. Smanjite na najmanju mjeru nanošenje pjene na kosu kako biste je lakše isprali. Nježno utrljajte pjenu u vlasište.

Nakon nanošenja pjene stavite poklopac na spremnik kako bi se spriječilo slučajno prskanje kad se ne koristi.

5. Nakon primjene lijeka Enstilar dobro operite ruke. Tako ćete izbjeći nehotično nanošenje pjene na druge dijelove tijela (posebice na lice, usta i oči).

Da bi se postigao optimalan učinak, preporučuje se da se kosa ne opere odmah nakon nanošenja lijeka Enstilar.

Pustite da pjena ostane na vlasištu tijekom noći ili tijekom dana.

Sljedeće upute mogu Vam biti korisne kod pranja kose:

1. Nanesite blagi nemedicinski šampon na suhu kosu, fokusirajući se na područja na koja ste prethodno nanijeli pjenu.

Enstilar se lakše uklanja kad se šampon nanese na suhu kosu jer se vodom smanjuje učinak čišćenja koji šampon ima.

2. Umasirajte šampon u suhu kosu/vlasište.

Ostavite šampon na vlasištu nekoliko minuta prije pranja.

3. Dobro isperite vodom.

4. Po potrebi ponovite uobičajeno pranje šamponom.

Dodatne informacije za pravilnu primjenu:

 rabiti samo kod psorijaze i ne primjenjivati na kožu koja nije oboljela od psorijaze

 dobro operite ili isperite ako ste slučajno nanijeli pjenu na oči, usta, spolne organe ili

grudi ako dojite

 ne brinite ako malo pjene slučajno dospije na zdravu kožu u blizini psorijaze, ali obrišite je

ako se predaleko širi

 ne stavljajte zavoj, ne prekrivajte čvrsto i ne omatajte tretirano područje kože

 da biste postigli optimalan učinak, preporučuje se da se ne tuširate i ne kupate neposredno

nakon nanošenja pjene

 nakon nanošenja pjene, izbjegavajte dodir s tekstilom na kojem lako ostaju masne mrlje (npr.

svila).

Trajanje liječenja

 nanesite pjenu jednom dnevno. Možda će Vam biti praktičnije rabiti pjenu uvečer.

 uobičajeno razdoblje liječenja je 4 tjedna, ali Vaš se liječnik može odlučiti za drugačije razdoblje liječenja.

Liječnik će Vas možda uputiti da Enstilar primjenjujete dvaput tjedno nakon što Vam se psorijaza sasvim ili gotovo sasvim povuče. Enstilar je potrebno primjenjivati dvaput tjedno tijekom dva dana koja nisu uzastopna (npr. srijedom i subotom) na područja na kojima je prethodno bila prisutna psorijaza. IzmeĎu primjena trebaju proći 2-3 dana bez liječenja lijekom Enstilar.

Ako se simptomi ponovno pojave, primjenjujte Enstilar jednom dnevno kao što je gore opisano i javite se liječniku kako bi mogao iznova procijeniti Vaše liječenje.

Ako primijenite više Enstilara nego što ste trebali

Važno: Jedan spremnik lijeka Enstilar od 60 g trebao bi trajati barem 4 dana (pogledajte dio 2 „Posebne mjere opreza“). Ako rabite druge lijekove koji sadrže kalcipotriol, ukupna količina lijekova s kalcipotriolom, uključujući Enstilar, ne smije biti veća od 15 grama dnevno. Obratite se svom liječniku ako ste primijenili više od preporučene doze. Prekomjerna primjena lijeka Enstilar može uzrokovati problem s kalcijem u Vašoj krvi, koji se obično vraća na normalne vrijednosti nakon prestanka liječenja.

Prekomjerna produljena primjena takoĎer može uzrokovati da Vaše nadbubrežne žlijezde prestanu pravilno funkcionirati (nadbubrežne žlijezde nalaze se blizu bubrega te proizvode hormone). Pogledajte dio 4 za dodatne informacije.

Ako ste zaboravili primijeniti Enstilar

Nemojte primijeniti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete primjenjivati Enstilar

Primjenu lijeka Enstilar treba prekinuti prema uputama Vašeg liječnika. Možda će biti potreban postupan prestanak primjene ovog lijeka, osobito ako ste ga primjenjivali duže vrijeme.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Nuspojave zabilježene tijekom primjene lijeka Enstilar: Manje česte nuspojave (mogu se javiti u 1 na 100 osoba):

 alergijska reakcija. Simptomi mogu uključivati kožni osip i otečenost kože, lica ili usta  pogoršanje ili 'razbuktavanje' psorijaze nakon prekida liječenja

 porast razine kalcija u krvi

 nadraženost kože koja može uključivati svrbež, bol, peckanje i žarenje i/ili crvenilo kože  crvenilo, bol ili otečenost korijena dlaka na koži (folikulitis)

 gubitak boje kože (depigmentacija).

Nepoznate nuspojave (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):  zamućen vid

 crvenilo kože na mjestu primjene.

Enstilar sadrži betametazon (snažan steroid) i kalcipotriol. Stoga ćete možda iskusiti sljedeće nuspojave. Ove nuspojave će se vjerojatnije javiti ako se Enstilar primjenjuje duže vrijeme, ako se koristi ispod obloga ili na pregibima kože (npr. prepone, pazuh ili ispod dojki) ili ako se primjenjuje na velika područja kože:

 alergijske reakcije s oticanjem lica ili drugih dijelova tijela, poput šaka ili stopala. TakoĎer je moguća otečenost usta/grla i otežano disanje

 razine kalcija u Vašoj krvi ili mokraći mogu se toliko povećati da dobijete simptome. Znakovi su često mokrenje, zatvor, slabost u mišićima te smetenost. Kad se liječenje prekine, razine kalcija vraćaju se na normalne vrijednosti

 Vaše nadbubrežne žlijezde mogu prestati pravilno funkcionirati. Znakovi su umor, depresija, tjeskoba

 zamagljen vid, slabiji vid po noći, osjetljivost na svjetlost (to bi mogao biti znak katarakte)  bol u očima, crvenilo oka, slabiji ili zamagljen vid (ovo bi mogao biti znak povišenog tlaka

u oku)

 infekcije (jer Vam je oslabljen imunološki sustav)

 pustulozna psorijaza (crveno područje psorijaze sa žućkastim pustulama (prištićima))  možda ćete iskusiti kolebanja razina šećera u krvi.

Ako iskusite bilo koje od gore navedenih nuspojava, morate se odmah javiti svome liječniku.

Manje ozbiljne nuspojave za koje se zna da su uzrokovane kalcipotriolom ili betametazonom uključuju sljedeće:

 stanjivanje kože  strije

 potkožne krvne žile mogu postati primjetnije  promjene u rastu dlaka

 crveni osip oko usta (perioralni dermatitis)  pogoršanje Vaše psorijaze

 osjetljivost kože na svjetlo koja rezultira osipom  kožni osip koji svrbi (ekcem)

 bijela ili sijeda kosa može prolazno promijeniti boju u žućkastu na mjestu primjene lijeka kada se on primjenjuje na vlasištu.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava:

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Oprez: Izuzetno zapaljiv aerosol. Spremnik pod tlakom: Može prsnuti ako se zagrijava. Zaštititi od sunca. Ne izlagati temperaturi iznad 50°C. Ne bušiti ni spaljivati, čak ni nakon uporabe. Ne prskati prema otvorenom plamenu ili drugom izvoru zapaljenja. Držati podalje od iskri, otvorenog plamena i drugih izvora zapaljenja. Zabranjeno pušenje u blizini spremnika.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i spremniku iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ne čuvati na temperaturi iznad 30°C.

Spremnik je potrebno baciti 6 mjeseci nakon prvog otvaranja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Enstilar sadrži

Djelatne tvari su kalcipotriol i betametazon.

Jedan gram pjene za kožu sadrži 50 mikrograma kalcipotriola (kao hidrat) i 0,5 mg betametazona (kao dipropionat).

Pomoćne tvari su tekući parafin, polioksipropilenstearileter, sav-rac-α-tokoferol, bijeli vazelin, butilhidroksitoluen (E321), butan, dimetileter.

Kako Enstilar izgleda i sadržaj pakiranja Enstilar je pjena za kožu.

Nakon prskanja formira se pjena bijele do skoro bijele boje. Pjena ima izgled pjene koja se ne širi i koja se postupno urušava nakon prskanja.

Aluminij s unutarnjim slojem od poliamidimida opremljen s kontinuiranim ventilom i aktivatorom.

Spremnik sadrži 60 g pjene, ne uključujući količinu propelenata.

Veličine pakiranja: 60 g, 2 x 60 g.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet

LEO Pharma A/S, Industriparken 55, DK-2750 Ballerup, Danska

Proizvođači

LEO Laboratories Ltd., 285 Cashel Road, Crumlin, Dublin 12, Irska

LEO Pharma A/S, Industriparken 55, DK-2750 Ballerup, Danska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku

PHOENIX Farmacija d.o.o., Ozaljska 95, 10 000 Zagreb, Tel: 01 3650111

Ovaj je lijek odobren u državama članicama Europskog gospodarskog područja (EGP) pod sljedećim nazivima:

Enstilar: Austrija, Hrvatska, Cipar, Češka Republika, Danska, Estonija, Finska, Francuska, Njemačka, Grčka, Madžarska, Island, Irska, Italija, Latvija, Litva, Malta, Nizozemska, Norveška, Poljska, Portugal, Slovačka Republika, Španjolska, Švedska;

Enstilum: Belgija, Luksemburg, Rumunjska, Slovenija, Bugarska

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u prosincu 2024.