Daivobet 50 mikrograma/g + 0,5 mg/g gel

Topikalno liječenje psorijaze vlasišta u odraslih osoba. Topikalno liječenje blage do umjerene psorijaze vulgaris s plakovima izvan područja vlasišta u odraslih osoba.

Doziranje

Daivobet gel treba se nanijeti na zahvaćeno područje jednom dnevno. Preporučeno razdoblje liječenja je 4 tjedna za područje vlasišta i 8 tjedana za područja izvan vlasišta. Ako je potrebno nastaviti ili iznova započeti liječenje nakon ovog razdoblja, liječenje se treba nastaviti nakon liječničkog pregleda i uz redovan liječnički nadzor.

Kod korištenja lijekova koji sadrţe kalcipotriol, maksimalna dnevna doza ne smije biti veća od 15 g. Površina tijela koja se liječi lijekovima koji sadrţe kalcipotriol ne smije biti veća od 30 % (vidjeti dio 4.4).

Primjena na vlasištu

Sva oboljela područja vlasišta smiju se liječiti Daivobet gelom. Obično je za liječenje vlasišta dovoljna količina izmeĎu 1 g i 4 g na dan (4 g odgovara jednoj čajnoj ţličici).

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega i jetre

Sigurnost i djelotvornost Daivobet gela u bolesnika s teškom insuficijencijom bubrega ili teškim poremećajima jetre nisu ustanovljene.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost Daivobet gela u djece mlaĎe od 18 godina nisu ustanovljene. Trenutno raspoloţivi podaci za djecu staru od 12 do 17 godina opisani su u dijelovima 4.8 i 5.1, ali ne moţe se dati preporuka o doziranju.

Način primjene

Daivobet gel ne smije se nanositi izravno na lice ili oči. Da bi se postigao optimalan učinak, neposredno nakon nanošenja Daivobet gela ne preporučuje se tuširanje ili kupanje, kao ni pranje kose u slučaju primjene na vlasište. Daivobet gel treba ostati na koţi tijekom noći ili tijekom dana.

Primjena uz Aplikator

Prije prve primjene Aplikatora potrebno je sastaviti spremnik i glavu aplikatora. Nakon pripreme, svaka potpuna aktivacija daje 0,05 g Daivobet gela.

Daivobet gel nanosi se na zahvaćeno područje pomoću Aplikatora. Nakon primjene treba oprati ruke ako Daivobet gel dospije na prste.

Uz Daivobet gel Aplikator dolazi i uputa o lijeku s detaljnim uputama za uporabu.

Primjena uz bočicu

Prije uporabe potrebno je protresti bočicu, a zatim nanijeti Daivobet gel na zahvaćeno područje. Nakon primjene treba oprati ruke.

Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Daivobet je kontraindiciran kod eritrodermijske, eksfoliativne i pustulozne psorijaze.

Budući da sadrţi kalcipotriol, Daivobet je kontraindiciran u bolesnika sa zabiljeţenim poremećajima metabolizma kalcija (vidjeti dio 4.4).

Budući da sadrţi kortikosteroid, Daivobet je kontraindiciran kod sljedećih stanja: virusne (npr. herpes ili varicella) lezije koţe, gljivične ili bakterijske infekcije koţe, infekcije uzrokovane parazitima, manifestacije na koţi povezane s tuberkulozom, perioralni dermatitis, atrofična koţa, atrofične strije, krhkost koţnih vena, ihtioza, akne vulgaris, akne rosacea, rozaceja, ulkusi i rane (vidjeti dio 4.4).

Učinci na endokrini sustav

Daivobet gel sadrţi potentan steroid III. skupine te je potrebno izbjegavati istodobno liječenje s drugim steroidima. Nuspojave zabiljeţene u vezi sa sistemskim liječenjem kortikosteroidima, poput adrenokortikalne supresije ili utjecaja na metaboličku kontrolu dijabetesa mellitusa, takoĎer se mogu javiti tijekom topikalnog liječenja kortikosteroidima zbog sistemske apsorpcije.

Treba izbjegavati primjenu ispod okluzivnih zavoja jer ona povećava sistemsku apsorpciju kortikosteroida. Treba izbjegavati primjenu na velikim područjima oštećene koţe ili na sluznicama ili koţnim naborima jer ona povećava sistemsku apsorpciju kortikosteroida (vidjeti dio 4.8).

Tijekom ispitivanja na bolesnicima koji su imali i ekstenzivnu psorijazu vlasišta i ekstenzivnu psorijazu tijela, kod primjene kombinacije visokih doza Daivobet gela (primjena na vlasište) i visokih doza Daivobet masti (primjena na tijelo), 5 od 32 bolesnika pokazalo je granično smanjenje lučenja kortizola kao odgovor na test stimulacije adrenokortikotropnim hormonom (ACTH) nakon 4 tjedna liječenja (vidjeti dio 5.1).

Poremećaj vida

Pri sustavnoj i topikalnoj uporabi kortikosteroida moguća je pojava poremećaja vida. Ako bolesnik ima simptome kao što su zamućen vid ili neke druge poremećaje vida, treba razmotriti potrebu da ga se uputi oftalmologu radi procjene mogućih uzroka, koji mogu uključivati kataraktu, glaukom ili rijetke bolesti kao što je centralna serozna korioretinopatija (CSCR) koja je zabiljeţena nakon sustavne i topikalne uporabe kortikosteroida.

Učinci na metabolizam kalcija

Budući da sadrţi kalcipotriol, moguća je pojava hiperkalcemije ako se premaši maksimalna dnevna doza (15 g). Kalcij u serumu se normalizira kada se prekine liječenje. Rizik od hiperkalcemije minimalan je kada se slijede preporuke koje se odnose na kalcipotriol. Treba izbjegavati liječenje više od 30 % površine tijela (vidjeti dio 4.2).

Lokalne nuspojave

Daivobet sadrţi potentan steroid III. skupine te je potrebno izbjegavati istodobno liječenje s drugim steroidima na istom području liječenja.

Koţa lica i genitalija vrlo je osjetljiva na kortikosteroide. Ovaj lijek ne smije se primjenjivati na tim područjima.

Bolesnik mora dobiti upute o pravilnoj primjeni lijeka kako bi se izbjegla primjena i slučajno prenošenje na lice, usta i oči. Nakon svake primjene potrebno je oprati ruke kako bi se izbjeglo slučajno prenošenje na ova područja.

Istodobne koţne infekcije

Kad lezije postanu sekundarno inficirane, treba ih liječiti antimikrobiološkom terapijom. MeĎutim, ako se infekcija pogorša, mora se prekinuti liječenje kortikosteroidima (vidjeti dio 4.3).

Prekid liječenja

Kada se psorijaza liječi topikalnim kortikosteroidima, moguć je rizik pojave generalizirane pustulozne psorijaze ili povratnih učinaka kada se liječenje prekine. Stoga je potrebno nastaviti liječnički nadzor u razdoblju nakon liječenja.

Dugoročna primjena

Kod dugotrajne primjene postoji povećani rizik od lokalnih i sistemskih nuspojava uzrokovanih kortikosteroidima. Liječenje treba prekinuti u slučaju nuspojava povezanih s dugoročnom primjenom kortikosteroida (vidjeti dio 4.8).

Neispitana primjena

Nema iskustva s primjenom lijeka Daivobet kod kapljičaste psorijaze (psoriasis guttata).

Istodobno liječenje i izlaganje UV zrakama

Daivobet mast za psorijatične lezije na tijelu primjenjivana je u kombinaciji s Daivobet gelom za psorijatične lezije na vlasištu, ali postoji ograničeno iskustvo primjene kombinacije lijeka Daivobet s drugim topikalnim proizvodima za liječenje psorijaze na istom liječenom području, drugim lijekovima za liječenje psorijaze primjenjivanima sistemski ili s fototerapijom.

Liječnicima se preporučuje da tijekom liječenja lijekom Daivobet savjetuju bolesnike da ograniče ili izbjegavaju prekomjerno izlaganje prirodnoj ili umjetnoj sunčevoj svjetlosti. Topikalni kalcipotriol treba primjenjivati s UV zračenjem samo ako liječnik i bolesnik smatraju da su moguće koristi veće od mogućih rizika (vidjeti dio 5.3).

Nuspojave na pomoćne tvari

Daivobet gel sadrţi butilhidroksitoluen (E321) kao pomoćnu tvar, koja moţe uzrokovati lokalne reakcije koţe (npr. kontaktni dermatitis) ili nadraţenost očiju i sluznica.

Nisu provedena ispitivanja interakcija.

Trudnoća

Ne postoje adekvatni podaci o primjeni lijeka Daivobet u trudnica. Ispitivanja s glukokortikoidima na ţivotinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3), ali brojna epidemiološka ispitivanja (manje od 300 ishoda trudnoća) nisu otkrila uroĎene anomalije kod novoroĎenčadi čije su majke liječene kortikosteroidima u trudnoći. Mogući rizik za ljude nije siguran. Stoga, tijekom trudnoće, Daivobet se smije primjenjivati samo kada potencijalna korist opravdava potencijalni rizik.

Dojenje

Betametazon prelazi u majčino mlijeko, ali rizik od štetnog učinka u novoroĎenčadi ne smatra se vjerojatnim kod terapijskih doza. Nema podataka o izlučivanju kalcipotriola u majčino mlijeko. Potreban je oprez kod propisivanja lijeka Daivobet dojiljama. Bolesnicu je potrebno uputiti da ne primjenjuje Daivobet na dojci tijekom dojenja.

Plodnost

Ispitivanja na štakorima s oralnim dozama kalcipotriola ili betametazon dipropionata pokazala su da

nema štetnosti za mušku ni ţensku plodnost (vidjeti dio 5.3).

Daivobet ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Procjena učestalosti nuspojava temelji se na skupnoj analizi podataka iz kliničkih ispitivanja, uključujući ispitivanja sigurnosti nakon stavljanja lijeka u promet i spontane prijave.

Najčešće prijavljena nuspojava tijekom liječenja je svrbeţ.

Nuspojave su navedene prema MedDRA klasifikaciji po organskim sustavima, a pojedinačne nuspojave navedene su počevši od najčešće prijavljenih. Unutar svake grupe učestalosti, nuspojave su prikazane prema redoslijedu smanjivanja ozbiljnosti.

Vrlo često (≥1/10) Često (≥1/100 do <1/10)

Manje često (≥1/1000 do <1/100) Rijetko (≥1/10000 do <1/1000) Vrlo rijetko (<1/10 000)

Nepoznato (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka)

*Zabiljeţene su infekcije koţe uključujući bakterijske, gljivične i virusne infekcije koţe. ** Vidjeti dio 4.4.

***Zabiljeţene su različite vrste reakcija osipa, poput eritematoznog i pustuloznog osipa. ****Zabiljeţene su privremene promjene boje bijele ili sijede kose u ţućkastu na mjestu primjene, kada se lijek koristi na vlasištu.

*****Ţarenje na mjestu primjene uključeno je u bol na mjestu primjene.

Sljedeće se nuspojave smatraju povezanima s farmakološkim klasama kalcipotriola, odnosno betametazona:

Kalcipotriol

Nuspojave uključuju reakcije na mjestu primjene, svrbeţ, nadraţenost koţe, osjećaj peckanja i ţarenja, suhu koţu, eritem, osip, dermatitis, ekcem, pogoršanje psorijaze, fotoosjetljivost i reakcije preosjetljivosti, uključujući vrlo rijetke slučajeve angioedema i edema lica.

Sistemski učinci nakon topikalne primjene mogu se pojaviti vrlo rijetko uzrokujući hiperkalcemiju ili hiperkalciuriju (vidjeti dio 4.4).

Betametazon (kao dipropionat)

Mogu se javiti lokalne reakcije nakon topikalne primjene, posebice kod produljene primjene, uključujući atrofiju koţe, telangiektaziju, strije, folikulitis, hipertrihozu, perioralni dermatitis, alergijski kontaktni dermatitis, depigmentaciju i koloidni milium.

Kada se psorijaza liječi topikalnim kortikosteroidima, moguć je rizik od generalizirane pustulozne psorijaze.

Sistemske reakcije uzrokovane topikalnom primjenom kortikosteroida rijetke su u odraslih osoba, meĎutim, mogu biti ozbiljne. Moguće su adrenokortikalna supresija, katarakta, infekcije, utjecaj na metaboličku kontrolu dijabetes mellitusa i porast intraokularnog tlaka, osobito nakon dugotrajnog liječenja. Sistemske se reakcije javljaju češće kod primjene uz okluziju (plastika, koţni nabori), kada se lijek nanosi na velika područja te tijekom dugotrajnog liječenja (vidjeti dio 4.4).

Pedijatrijska populacija

Nisu uočene klinički značajne razlike izmeĎu profila sigurnosti populacije odraslih osoba i adolescenata. U tri otvorena klinička ispitivanja ukupno je liječeno 216 adolescentnih ispitanika.

Vidjeti dio 5.1 za dodatne detalje o kliničkim ispitivanjima.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

4454017325514Nakon dobivanja odobrenja lijeka vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traţi se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Primjena doze veće od preporučene moţe uzrokovati povišene vrijednosti kalcija u serumu, koje se smanjuju kada se liječenje prekine. Simptomi hiperkalcemije uključuju poliuriju, konstipaciju, slabost u mišićima, konfuziju i komu.

Prekomjerna produljena topikalna primjena kortikosteroida moţe potisnuti funkciju hipofize-nadbubreţne ţlijezde, rezultirajući sekundarnom insuficijencijom nadbubreţne ţlijezde, koja je obično reverzibilna. U takvim slučajevima indicirano je simptomatsko liječenje.

U slučaju kronične toksičnosti, liječenje kortikosteroidima mora se postupno prekinuti.

Zabiljeţeno je da je zbog pogrešne primjene jedan bolesnik s ekstenzivnom eritrodermnom psorijazom liječen količinom od 240 g Daivobet masti tjedno (što odgovara dnevnoj dozi od pribliţno 34 g) tijekom 5 mjeseci (maksimalna preporučena doza je 15 g dnevno) razvio Cushingov sindrom tijekom liječenja, a zatim pustuloznu psorijazu nakon što je naglo prekinuo liječenje.

Farmakoterapijska skupina: Antipsorijatici. Ostali antipsorijatici za topikalnu primjenu, kalcipotriol, kombinacije. ATK oznaka: D05AX52

Kalcipotriol je analog vitamina D. In vitro podaci pokazuju da kalcipotriol inducira diferencijaciju i potiskuje proliferaciju keratinocita. Ovo je pretpostavljena osnova za njegov učinak kod psorijaze.

Kao i drugi topikalni kortikosteroidi, betametazon dipropionat ima protuupalna, antipruritička, vazokonstrikcijska i imunosupresijska svojstva, meĎutim, ne liječi podleţeće stanje. Okluzijom se moţe poboljšati učinak zbog većeg prodiranja u roţnati sloj (stratum corneum). Zbog ovog će se povećati incidencija štetnih dogaĎaja. Općenito govoreći, mehanizam protuupalnog djelovanja topikalnih steroida nije jasan.

Adrenalni odgovor na ACTH utvrĎen je mjerenjem razina kortizola u serumu u bolesnika koji su imali i ekstenzivnu psorijazu vlasišta i psorijazu tijela, a primjenjivali su tjedno do 106 g kombinacije Daivobet gela

i Daivobet masti. Granično smanjen odgovor kortizola 30 minuta nakon testa stimulacije ACTH-om zabiljeţen je u 5 od 32 bolesnika (15,6 %) nakon 4 tjedna liječenja, te u 2 od 11 bolesnika (18,2 %) koji su nastavili liječenje do 8 tjedana. U svim slučajevima razine kortizola u serumu bile su normalne 60 minuta nakon stimulacije ACTH-om. Nije bilo dokaza promjene metabolizma kalcija zabiljeţene u ovih bolesnika. Stoga, što se tiče supresije HPA, ovo ispitivanje pokazuje neke dokaze da vrlo visoke doze Daivobet gela i masti mogu imati slab učinak na HPA os.

Djelotvornost primjene Daivobet gela jednom dnevno ispitana je u dva randomizirana, dvostruko slijepa, 8 tjedana duga klinička ispitivanja u koja je ukupno bilo uključeno više od 2900 bolesnika s psorijazom vlasišta barem blage ozbiljnosti prema globalnoj procjeni ispitivača ozbiljnosti bolesti (engl. Investigator’s Global Assessment, IGA). Komparatori su bili betametazon dipropionat u gelu kao nosaču, kalcipotriol u gelu kao nosaču i (u jednom od ovih ispitivanja) sam nosač u obliku gela, a svi su primjenjivani jednom dnevno. Rezultati primarnih kriterija odgovora (odsutna ili vrlo blaga bolest prema globalnoj procjeni ispitivača (IGA) nakon 8 tjedana) pokazali su da je Daivobet gel statistički bio značajno učinkovitiji nego komparatori. Rezultati brzine nastupa na temelju sličnih podataka nakon 2 tjedna takoĎer su pokazali da je Daivobet gel statistički značajno učinkovitiji nego komparatori.

1 Statistički značajno manje učinkovit nego Daivobet gel (P<0,001)

Djelotvornost primjene Daivobet gela jednom dnevno na područja tijela izvan vlasišta ispitana je u randomiziranom, dvostruko slijepom, 8 tjedana dugom kliničkom ispitivanju koje je uključivalo 296 bolesnika sa psorijazom vulgaris blage ili umjerene ozbiljnosti prema globalnoj procjeni ispitivača (IGA). Komparatori su bili betametazon dipropionat u gelu kao nosaču, kalcipotriol u gelu kao nosaču te sam gel kao nosač, a svi su primjenjivani jednom dnevno. Primarni kriteriji odgovora bili su kontrolirana bolest prema globalnoj procjeni ispitivača (IGA) nakon 4 tjedna i nakon 8 tjedana. Kontrolirana bolest bila je definirana kao ‘odsutna’ ili ‘minimalna bolest’ u bolesnika koji su imali umjerenu bolest na početku ispitivanja ili kao ‘odsutna’ u bolesnika koji su imali blagu bolest na početku ispitivanja. Postotne promjene prema Indeksu ozbiljnosti psorijaze i zahvaćenog područja (engl. Psoriasis Severity and Area indeks, PASI) od početne vrijednosti do 4. i 8. tjedna bili su sekundarni kriteriji odgovora.

1 Statistički značajno manje učinkovit nego Daivobet gel (P<0,05)

1 Statistički značajno manje učinkovit nego Daivobet gel (P<0,05)

Jedno drugo randomizirano kliničko ispitivanje u kojem ispitivači nisu bili upoznati koji se proizvod primjenjuje, uključivalo je 312 bolesnika s psorijazom na vlasištu barem umjerene ozbiljnosti prema globalnoj procjeni ispitivača (IGA), a ispitivalo je primjenu Daivobet gela jednom dnevno u usporedbi s Daivonex otopinom za vlasište dvaput dnevno tijekom do 8 tjedana. Rezultati primarnog kriterija odgovora (odsutna ili vrlo blaga bolest prema globalnoj procjeni ispitivača (IGA) nakon 8 tjedana) pokazali su da je Daivobet gel bio statistički značajno učinkovitiji nego Daivonex otopina za vlasište.

1 Statistički značajno manje učinkovit nego Daivobet gel (P<0,001)

Randomizirano, dvostruko slijepo dugoročno kliničko ispitivanje u koje je bilo uključeno 873 bolesnika s psorijazom vlasišta barem umjerene ozbiljnosti (prema IGA-i) ispitivalo je primjenu Daivobet gela u usporedbi s kalcipotriolom u gelu kao nosaču. Oba liječenja primjenjivana su jednom dnevno, po potrebi s prekidima, tijekom do 52 tjedna. Štetne dogaĎaje moguće povezane s dugotrajnom primjenom kortikosteroida na vlasištu identificirao je nezavisan, panel dermatologa koji nisu bili upoznati koji se proizvod primjenjuje. IzmeĎu liječenih skupina nije bilo razlike u postotcima bolesnika koji su imali takve štetne dogaĎaje (2,6 % u skupini liječenoj Daivobet gelom i 3,0 % u skupini liječenoj kalcipotriolom; P=0,73). Nisu prijavljeni slučajevi atrofije koţe.

Pedijatrijska populacija Vlasište

Učinci na metabolizam kalcija ispitivani su u dva nekontrolirana otvorena 8-tjedna klinička ispitivanja u koja je bilo uključeno ukupno 109 adolescenata starih 12-17 godina s psorijazom vlasišta, a koji su primjenjivali do 69 g Daivobet gela tjedno. Nisu prijavljeni slučajevi hiperkalcijemije ni klinički vaţnih promjena u razinama kalcija u urinu. Adrenalni odgovor na test stimulacije ACTH-om mjeren je u 30 bolesnika; jedan je bolesnik imao smanjen odgovor kortizola na test stimulacije ACTH-om nakon 4 tjedna liječenja, ali bio je blag, bez kliničkih manifestacija i reverzibilan.

Vlasište i tijelo

Učinci na metabolizam kalcija istraţeni su u jednom nekontroliranom otvorenom kliničkom ispitivanju u trajanju od 8 tjedana koje se provelo kod 107 adolescenata u dobi od 12-17 godina s psorijazom na vlasištu i tijelu, koji su primjenjivali do 114,2 g Daivobet gela tjedno. Nisu zabiljeţeni slučajevi hiperkalcemije ni klinički značajne promjene razina kalcija u mokraći. Adrenalni odgovor na ACTH test izmjeren je kod 31 bolesnika; pet bolesnika pokazalo je smanjenje izlučivanja kortizola u ACTH testu u kojem su 2 od 5 bolesnika pokazala samo granična smanjenja. Kod četiri bolesnika došlo je do smanjenja nakon 4 tjedna liječenja, a kod 2 je došlo do smanjenja nakon 8 tjedana uključujući i 1 bolesnika kod kojeg se smanjenje razine kortizola pojavilo u oba razdoblja. Ovi dogaĎaji bili su blagi, bez kliničkih manifestacija i reverzibilni.

Sistemsko izlaganje kalcipotriolu i betametazon dipropionatu iz topikalno primijenjenog Daivobet gela usporedivo je s primjenom Daivobet masti u štakora i patuljastih svinja. Klinička ispitivanja s

radiooznačenom mašću pokazuju da je sistemska apsorpcija kalcipotriola i betametazona iz formulacije Daivobet masti manja od 1 % doze (2,5 g) kada se primjenjuje na normalnu koţu (625 cm2) tijekom 12 sati. Primjena na psorijatične plakove i ispod okluzivnih zavoja moţe povećati apsorpciju topikalnih kortikosteroida. Apsorpcija kroz oštećenu koţu iznosi pribliţno 24 %.

Nakon sistemskog izlaganja, obje djelatne tvari - kalcipotriol i betametazon dipropionat– brzo se i opseţno metaboliziraju. Vezanje na proteine iznosi pribliţno 64 %. Poluvijek eliminacije iz plazme nakon primjene u venu iznosi 5-6 sati. Zbog stvaranja depoa u koţi, za eliminaciju nakon primjene na koţu potrebno je nekoliko dana. Betametazon se metabolizira osobito u jetri, ali i u bubrezima, u glukuronid i sulfatne estere. Glavni put izlučivanja kalcipotriola je putem fecesa (štakori i patuljaste svinje), a za betametazon dipropionat putem urina (štakori i miševi). U štakora su ispitivanja distribucije u tkivu s radiooznačenim kalcipotriolom, odnosno betametazon dipropionatom, pokazala da su bubrezi i jetra imali najvišu razinu radioaktivnosti.

Kalcipotriol i betametazon dipropionat bili su ispod donje granice kvantifikacije u svim uzorcima krvi uzetim od 34 bolesnika liječenih 4 ili 8 tjedana s Daivobet gelom i Daivobet mašću zbog ekstenzivne psorijaze koja je zahvaćala tijelo i vlasište. Jedan metabolit kalcipotriola i jedan metabolit betametazon dipropionata su bili mjerljivi u nekih bolesnika.

Ispitivanja kortikosteroida na ţivotinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (rascjep nepca, malformacije skeleta). U ispitivanjima reproduktivne toksičnosti s dugoročnom oralnom primjenom kortikosteroida na štakorima, zabiljeţene su produţena gestacija te produţen i teţak okot. Nadalje, zapaţena su smanjenja u preţivljenju potomaka, tjelesnoj teţini i porastu tjelesne teţine. Nije bilo oštećenja plodnosti. Značaj za ljude nije poznat.

Ispitivanje dermalne karcinogenosti kalcipotriola na miševima te ispitivanje oralne karcinogenosti na štakorima nije pokazalo posebne rizike za ljude.

Ispitivanja fotokarcinogenosti odnosno fotokokarcinogenosti na miševima ukazuju na to da bi kalcipotriol mogao pospješiti učinak UV zračenja pri izazivanju tumora koţe.

Ispitivanje dermalne karcinogenosti na miševima i oralne karcinogenosti na štakorima nije otkrilo poseban rizik betametazon dipropionata za ljude. Nisu provedena nikakva ispitivanja fotokarcinogenosti s betametazon dipropionatom.

U ispitivanju lokalne podnošljivosti na kunićima, Daivobet gel je uzrokovao blagu do umjerenu nadraţenost koţe i blagi prolazni nadraţaj oka.

Parafin, tekući Polioksipropilenstearileter Ricinusovo ulje, hidrogenirano Butilhidroksitoluen (E321) Sav-rac-α-tokoferol

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

3 godine.

Bočica: Nakon prvog otvaranja: 6 mjeseci.

Aplikator: Nakon prvog otvaranja: 6 mjeseci.

Ne odlagati u hladnjak.

Bočica: Bočicu čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Bočice: Bočice od polietilena visoke gustoće s mlaznicom od polietilena niske gustoće i navojnim čepom od polietilena visoke gustoće. Bočice se nalaze u kutiji.

Veličine pakiranja: 15 g, 30 g, 60 g, 80 g, 2 x 60 g, 2 x 80 g i 3 x 60 g.

Aplikator: Aplikator se sastoji od polipropilenskog spremnika (s klipom od polietilena visoke gustoće i navojnim čepom), glave aplikatora (vanjsko kućište od polipropilena, poluga od polioksimetilena i mlaznica od termoplastičnog elastomera) i polipropilenskog poklopca. Spremnik, glava aplikatora i poklopac sastavljaju se prije uporabe. Spremnik, glava aplikatora i poklopac nalaze se u kutiji.

Veličine pakiranja: 60 g (odgovara 68 ml) i 2 x 60 g (odgovara 2 x 68 ml)

Na trţištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Daivobet se koristi za topikalno liječenje psorijaze vlasišta kod odraslih osoba i na koži drugih područja tijela za liječenje blage do umjerene psorijaze s plakovima (psoriasis vulgaris) kod odraslih osoba. Psorijazu uzrokuje prebrza proizvodnja stanica kože. To uzrokuje crvenilo, ljuskanje i zadebljanje Vaše kože.

Daivobet sadrži kalcipotriol i betametazon. Kalcipotriol pomaže vratiti brzinu rasta stanica kože na normalnu, a betametazon pomaže smanjiti upalu.

Nemojte primjenjivati Daivobet:

■ ako ste alergični (preosjetljivi) na kalcipotriol, betametazon ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

■ ako imate problema s razinama kalcija u tijelu (pitajte svog liječnika)

■ ako imate odreĎene tipove psorijaze: one su eritrodermijska, eksfolijativna i pustulozna psorijaza (pitajte svog liječnika).

Budući da Daivobet sadrži snažan steroid, NEMOJTE ga primjenjivati na području kože koje je zahvaćeno s:

■ kožnom infekcijom uzrokovanom virusima (npr. herpes na usnama ili vodene kozice)

■ kožnom infekcijom uzrokovanom gljivicama (npr. atletsko stopalo ili lišajevi) ■ kožnom infekcijom uzrokovanom bakterijama

■ kožnom infekcijom uzrokovanom parazitima (npr. svrab) ■ tuberkuloza (TB)

■ perioralni dermatitis (crveni osip oko usta)

■ tanka koža, vene koje se lako mogu oštetiti, strije ■ ihtioza (suha koža s ljuskama nalik ribljima)

■ akne (prištići)

■ rozaceja (jako crvenilo uz osjećaj vrućine ili crvenilo kože lica) ■ čirevi ili rane.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primijenite i tijekom primjene Daivobeta ako:

■ primjenjujete druge lijekove koji sadrže kortikosteroide jer možete imati nuspojave ■ ovaj lijek primjenjujete već jako dugo i planirate prestati (jer postoji rizik da Vam se

psorijaza pogorša ili ‘razbukta’ kada se primjena steroida naglo prekine)

■ imate šećernu bolest (dijabetes) jer steroidi mogu utjecati na Vašu razinu šećera/glukoze u krvi

■ Vam se koža inficira, jer ćete možda morati prekinuti liječenje

■ imate odreĎeni tip psorijaze koji se zove kapljičasta psorijaza (psoriasis guttata) ■ primijetite zamućen vid ili druge poremećaje vida.

Posebne mjere opreza

■ izbjegavajte primjenu na više od 30% Vašeg tijela ili primjenu više od 15 grama dnevno

■ izbjegavajte primjenu pod kapom za kupanje, zavojima ili oblozima jer to povećava apsorpciju steroida

■ izbjegavajte primjenu na velikim područjima oštećene kože, na sluznicama ili

kožnim naborima (prepone, pazuh, ispod dojki) jer se tako povećava apsorpcija steroida

■ izbjegavajte primjenu na licu ili na genitalijama (spolni organi) jer su ta područja vrlo osjetljiva na steroide

■ izbjegavajte pretjerano sunčanje, prekomjerno korištenje solarija i druge oblike tretiranja svjetlošću.

Djeca

Ne preporučuje se primjena lijeka Daivobet u djece mlaĎe od 18 godina.

Drugi lijekovi i Daivobet

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako primjenjujete, nedavno ste primijenili ili biste mogli primijeniti bilo koje druge lijekove.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego primijenite ovaj lijek. Ako se Vaš liječnik složio s tim da možete dojiti, pripazite da ne primijenite Daivobet na područje dojki.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ovaj lijek ne bi trebao imati nikakvog utjecaja na Vašu sposobnost upravljanja vozilima ili rad sa strojevima.

Daivobet sadrži butilhidroksitoluen (E321)

Daivobet sadrži butilhidroksitoluen (E321), što može uzrokovati lokalne reakcije kože (npr. kontaktni dermatitis) ili nadraženost očiju i sluznica.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik. Provjerite s liječnikom ili

ljekarnikom ako niste sigurni.

Kako nanijeti Daivobet: Za primjenu na koži.

Upute za pravilnu primjenu

■ Primijeniti samo na području zahvaćenom psorijazom i ne primjenjivati na koži bez

psorijaze

■ Prije primjene protresite bočicu i skinite čep

■ Istisnite gel na čist prst ili izravno na područje zahvaćeno psorijazom

■ Nanesite Daivobet na zahvaćeno područje vrhovima prstiju i nježno ga utrljajte dok područje zahvaćeno psorijazom ne bude pokriveno tankim slojem gela

■ Ne stavljajte zavoj, ne prekrivajte čvrsto ili ne omatajte tretirano područje kože

■ Dobro operite ruke nakon primjene Daivobet gela. Time ćete izbjeći nehotično širenje gela na druge dijelove tijela (posebno na lice, usta i oči)

■ Ne brinite ako malo gela slučajno dospije na zdravu kožu u blizini psorijaze, ali obrišite ga ako se predaleko širi

■ Da biste postigli optimalan učinak, preporučuje se da se ne tuširate ili ne kupate neposredno nakon primjene Daivobet gela

■ Nakon primjene gela, izbjegavajte dodir s tekstilom na kojem lako ostaju masne mrlje (npr. svilom).

Ako imate psorijazu vlasišta

■ Prije primjene Daivobet gela na vlasište, počešljajte kosu da biste uklonili eventualne otpale ljuske. Nagnite glavu kako Vam Daivobet ne bi dospio na lice. Može Vam pomoći ako razdijelite kosu prije primjene Daivobet gela. Nanesite Daivobet gel vrhovima prstiju na zahvaćeno područje i nježno ga utrljajte.

Nije potrebno oprati kosu prije primjene Daivobet gela.

Protresite bočicu prije

uporabe.

Nanesite kap Daivobet gela na vrh prsta.

Nanesite izravno na područja vlasišta na kojima osjećate uzdignuti plak i utrljajte Daivobet gel u kožu.

Ovisno o zahvaćenom području, obično je dovoljno 1-4 g

(do 1 čajne žličice).

Da bi se postigao optimalan uĉinak, preporuĉuje se ne prati kosu odmah nakon primjene Daivobet gela. Pustite da Daivobet ostane na vlasištu preko noći ili preko dana. Prilikom pranja kose nakon primjene, mogu Vam od koristi biti sljedeće upute:

Nanesite blagi šampon

na suhu kosu, a posebno

na područja na koja je

nanesen gel.

Ostavite šampon na vlasištu par minuta prije nego isperete kosu.

Operite kosu kao i obično.

Po potrebi ponovite korake od 4 do 6 jednom ili dva puta. 3

Trajanje liječenja

■ Primjenjujte gel jednom dnevno. Može biti praktičnije primjenjivati gel uvečer

■ Uobičajeno početno razdoblje liječenja je 4 tjedna za područja vlasišta i 8 tjedana za područja izvan vlasišta

■ Vaš se liječnik može odlučiti za drugačije razdoblje liječenja ■ Vaš liječnik može odlučiti ponoviti liječenje

■ Nemojte primijeniti više od 15 grama u jednom danu.

Ako koristite druge lijekove koji sadrže kalcipotriol, ukupna količina lijekova s kalcipotriolom ne smije biti veća od 15 grama dnevno, a liječeno područje ne smije biti veće od 30 % ukupne površine tijela.

Što mogu oĉekivati kada primjenjujem Daivobet?

Većina bolesnika opaža vidljive rezultate nakon 2 tjedna, čak i ako se psorijaza dotad još nije do kraja povukla.

Ako primijenite više lijeka Daivobet nego što ste trebali

Obratite se svom liječniku ako ste primijenili više od 15 grama u jednom danu.

Prekomjerna primjena lijeka Daivobet takoĎer može uzrokovati problem s kalcijem u Vašoj krvi, koji se obično vraća na normalne vrijednosti nakon prekida liječenja.

Vaš će liječnik možda morati obaviti krvne pretrage kako bi sigurno utvrdio da primjena prevelike količine gela nije uzrokovala problem s kalcijem u Vašoj krvi.

Prekomjerna produljena primjena takoĎer može uzrokovati da Vaše nadbubrežne žlijezde prestanu pravilno funkcionirati (nadbubrežne žlijezde nalaze se blizu bubrega te proizvode hormone).

Ako ste zaboravili primijeniti Daivobet

Nemojte primijeniti dvostruku dozu da biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete primjenjivati Daivobet

Primjenu lijeka Daivobet treba prekinuti prema uputama Vašeg liječnika. Možda će biti potreban postupan prestanak primjene ovog lijeka, osobito ako ste ga primjenjivali duže vrijeme.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ozbiljne nuspojave

Obratite se svome liječniku/medicinskoj sestri odmah ili što je prije moguće ako se dogodi nešto od sljedećega. Možda ćete morati prekinuti liječenje.

Zabilježene su sljedeće ozbiljne nuspojave kod primjene Daivobet gela: Manje česte (mogu se javiti u 1 na 100 osoba)

■ Pogoršanje psorijaze. Ako Vam se psorijaza pogorša, obratite se svome liječniku što je prije moguće.

Poznato je da neke ozbiljne nuspojave uzrokuje betametazon (jak steroid), jedan od sastojaka Daivobet gela. Trebate reći svome liječniku što je prije moguće ako se javi neka od ozbiljnih nuspojava. Vjerojatnije je da će se ove nuspojave javiti nakon dugotrajne primjene, primjene na kožnim naborima (npr. prepone, pazuh ili ispod grudi), primjene pod okluzijom ili primjene na velikim područjima kože.

Nuspojave uključuju sljedeće:

■ Vaše nadbubrežne žlijezde mogu prestati pravilno funkcionirati. Znakovi su umor, depresija i tjeskoba.

■ Katarakte (znakovi su zamućen i zamagljen vid, otežan vid noću i osjetljivost na svjetlo) ili povećanje tlaka u oku (znakovi su bol u oku, crvenilo oka, smanjen ili zamućen vid).

■ Infekcije (jer Vaš imunološki sustav, koji se bori protiv infekcija, može biti potisnut ili oslabljen).

■ Pustulozna psorijaza (crveno područje sa žućkastim pustulama obično na šakama ili stopalima). Ako ovo zamijetite, prekinite uporabu Daivobet gela i obratite se svome liječniku što je prije moguće.

■ Utjecaj na metaboličku kontrolu dijabetesa mellitus (ako imate šećernu bolest, možete imati fluktuacije razina glukoze/šećera u krvi).

Ozbiljne nuspojave za koje se zna da su uzrokovane kalcipotriolom

■ Alergijske reakcije s dubokim oticanjem lica ili drugih dijelova tijela, poput šaka ili stopala. TakoĎer je moguća otečenost usta/grla i otežano disanje. Ako iskusite alergijsku reakciju, prestanite primjenjivati Daivobet, odmah se obratite svome lijeĉniku ili otiĊite na odjel hitne pomoći u najbližu bolnicu.

■ Liječenje ovim gelom može uzrokovati povećanje razine kalcija u Vašoj krvi ili mokraći (obično kad se primijeni previše gela). Znakovi povećane razine kalcija u krvi su često mokrenje, zatvor, slabost u mišićima, smetenost i koma. Ovo može biti ozbiljno i trebate se odmah javiti svome lijeĉniku. MeĎutim, kada se liječenje prekine, razine se vraćaju na normalne.

Manje ozbiljne nuspojave

Zabilježene su sljedeće manje ozbiljne nuspojave kod primjene Daivobet gela: Česte (mogu se javiti u 1 na 10 osoba)

■ svrbež.

Manje česte (mogu se javiti u 1 na 100 osoba) ■ nadraženost oka

■ osjećaj žarenja na koži ■ bol ili nadraženost kože

■ upala ili naticanje korijena dlake (folikulitis) ■ osip s upalom kože (dermatitis)

■ crvenilo kože zbog proširenja malih krvnih žila (eritem) ■ akne (prištići)

■ suha koža ■ osip

■ pustulozni osip ■ infekcije kože.

Rijetke (mogu se javiti u 1 na 1000 osoba) ■ alergijske reakcije

■ strije

■ eksfolijacija kože

■ povratni („rebound“) učinak: pogoršanje simptoma/psorijaze nakon završenog liječenja.

Nepoznate učestalosti (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

■ bijela ili sijeda kosa može privremeno promijeniti boju u žućkastu na mjestu primjene, kada se lijek koristi na vlasištu

■ zamućen vid.

Manje ozbiljne nuspojave uzrokovane betametazonom, osobito kod dugotrajne primjene, uključuju sljedeće. Morate se obratiti svome liječniku ili medicinskoj sestri što je prije moguće ako neku od njih primijetite.

■ stanjivanje kože

■ pojava površinskih vena ili strija ■ promjene u rastu dlaka

■ crveni osip oko usta (perioralni dermatitis)

■ osip na koži s upalom ili oteknućem (alergijski kontaktni dermatitis) ■ gelom ispunjene izbočine zlatne boje (koloidne milije)

■ posvijetljena boja kože (depigmentacija).

■ upala ili oteknuće korijena dlake (folikulitis).

Manje ozbiljne nuspojave za koje se zna da su uzrokovane kalcipotriolom uključuju sljedeće: ■ suha koža

■ osjetljivost kože na svjetlo koja rezultira osipom ■ ekcem

■ svrbež

■ nadraženost kože

■ osjećaj žarenja i peckanja

■ crvenilo kože zbog proširenja malih krvnih žila (eritem) ■ osip

■ osip s upalom kože (dermatitis) ■ pogoršanje psorijaze.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

■ Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na bočici iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

■ Ne odlagati u hladnjak. Bočicu čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. ■ Bacite bočicu s preostalim gelom 6 mjeseci nakon otvaranja.

Nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Daivobet sadrži

Djelatne tvari su kalcipotriol i betametazon.

Jedan gram gela sadrži 50 mikrograma kalcipotriola (kao hidrat) i 0,5 mg betametazona (kao dipropionat).

Pomoćne tvari su:

■ parafin, tekući

■ polioksipropilenstearileter

■ ricinusovo ulje, hidrogenirano ■ butilhidroksitoluen (E321)

■ sav-rac-α-tokoferol.

Kako Daivobet izgleda i sadržaj pakiranja

Daivobet je gotovo proziran, bezbojan do bjelkasti gel koji se nalazi u bočici od polietilena visoke gustoće s mlaznicom od polietilena niske gustoće i navojnim čepom od polietilena visoke

gustoće.

Bočice se nalaze u kutijama.

Veličine pakiranja: 15 g, 30 g, 60 g, 80 g, 2 x 60 g, 2 x 80 g i 3 x 60 g.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet

LEO Pharma A/S, Industriparken 55, DK-2750 Ballerup, Danska

ProizvoĊaĉ

LEO Pharma A/S, Industriparken 55, DK-2750 Ballerup, Danska

LEO Laboratories Ltd. (LEO Pharma), 285 Cashel Road, Dublin 12, Irska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku

PHOENIX Farmacija d.o.o., Ozaljska 95, 10 000 Zagreb, Tel: 01 3650111

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog područja i Ujedinjenoj Kraljevini (Sjevernoj Irskoj) pod sljedećim nazivima:

Daivobet: Austrija, Bugarska, Češka Republika, Danska, Estonija, Finska, Francuska, Hrvatska, Njemačka, MaĎarska, Island, Latvija, Litva, Norveška, Poljska, Portugal, Rumunjska, Slovačka, Slovenija, Španjolska, Švedska.

Dovobet: Belgija, Cipar, Grčka, Irska, Italija, Luksemburg, Nizozemska, Ujedinjena Kraljevina (Sjeverna Irska)

Naĉin i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u lipnju 2024.