Panzyga 100 mg/ml otopina za infuziju

1/14

Nadomjesna terapija u odraslih, djece i adolescenata (0-18 godina) kod:

 sindroma primarne imunodeficijencije (PID) s poremećenom proizvodnjom protutijela;

 sekundarnih imunodeficijencija (SID) u bolesnika koji pate od teških ili opetovanih infekcija, nedjelotvornog antimikrobnog liječenja te dokazanog zatajenja specifičnih protutijela (engl. proven specifc antibody failure, PSAF)* ili razine IgG-a u serumu < 4 g/l.

*PSAF = nemogućnost postizanja najmanje 2-strukog povećanja titra protutijela IgG protiv pneumokoknog cjepiva s polisaharidnim i polipeptidnim antigenima

Pre- i postekspozicijska profilaksa ospica u osjetljivih odraslih osoba, djece i adolescenata (0 –

18 godina) u kojih je aktivna imunizacija kontraindicirana ili se ne preporučuje.

Potrebno je uzeti u obzir i sluţbene preporuke o intravenskoj primjeni ljudskih imunoglobulina u svrhu pre- i postekspozicijske profilakse ospica te aktivnoj imunizaciji protiv ospica.

Imunomodulacija u odraslih, djece i adolescenata (0-18 godina) kod:

 primarne imune trombocitopenije (ITP) u bolesnika s visokim rizikom od krvarenja ili prije kirurškog zahvata kako bi se popravio broj trombocita;

 Guillain Barréovog sindroma;

 Kawasakijeve bolesti (u kombinaciji s acetilsalicilatnom kiselinom; vidjeti dio 4.2);  kronične upalne demijelinizirajuće poliradikuloneuropatije (KUDP);

 multifokalne motorne neuropatije (MMN).

Terapiju IVIg-om treba započeti i nadzirati liječnik s iskustvom u liječenju poremećaja imunološkog sustava.

Doziranje

Doza i reţim doziranja ovise o indikaciji.

Dozu će moţda trebati prilagoditi svakom bolesniku ovisno o kliničkom odgovoru. Dozu na temelju tjelesne teţine moţda će trebati prilagoditi u pothranjenih i pretilih bolesnika. U pretilih bolesnika potrebno je temeljiti dozu na fiziološkoj, standardnoj, tjelesnoj teţini.

Sljedeći reţimi doziranja dani su kao smjernica.

Nadomjesna terapija kod sindroma primarne imunodeficijencije

Reţimom doziranja se mora postići najniţa razina IgG-a (mjerena prije sljedeće infuzije) od najmanje 6 g/l ili unutar normalnog referentnog raspona za dob populacije. Za postizanje ravnoteţe (razine IgG-a u stanju dinamičke ravnoteţe) potrebno je 3 – 6 mjeseci nakon početka terapije. Preporučena početna doza je 0,4-0,8 g/kg primijenjena jedanput, nakon čega slijedi najmanje 0,2 g/kg svaka 3 – 4 tjedna.

Doza potrebna da se postigne najniţa razina od 6 g/l je reda veličine od 0,2-0,8 g/kg/mjesec. Kad se postigne ravnoteţno stanje, interval doziranja varira od 3-4 tjedna.

Najniţe razine IgG-a potrebno je mjeriti i procjenjivati u kombinaciji s incidencijom infekcije. Radi smanjivanja stope bakterijskih infekcija moţe biti potrebno povećati doziranje i posegnuti za višim vrijednostima najniţih razina.

Nadomjesna terapija kod sekundarne imunodeficijencije (kao što je definirano u dijelu 4.1)

Preporučena doza je 0,2-0,4 g/kg svaka 3 – 4 tjedna.

Najniţe razine IgG-a potrebno je mjeriti i procjenjivati u kombinaciji s incidencijom infekcije. Dozu treba prilagoditi prema potrebi radi postizanja optimalne zaštite protiv infekcija, u bolesnika s postojanom infekcijom moţe biti potrebno povećanje doze; smanjivanje doze moţe se razmotriti kada

2/14 29 - 05 - 2025

Pre- i postekspozicijska profilaksa ospica

Postekspozicijska profilaksa

Ako je osjetljivi bolesnik bio izloţen ospicama, potrebno je postići razinu protutijela protiv ospica u serumu > 240 mIU/ml tijekom najmanje 2 tjedna davanjem doze od 0,4 g/kg što je prije moguće unutar 6 dana od izloţenosti. Nakon 2 tjedna potrebno je izmjeriti i dokumentirati razinu protutijela u serumu. Moţe biti potrebna primjena još jedne doze od 0,4 g/kg nakon 2 tjedna kako bi se odrţala razina protutijela u serumu >240 mIU/ml.

Ako je ospicama bio izloţen bolesnik s PID-om ili SID-om koji redovito prima infuzije IVIg-a moţe se razmotriti primjena dodatne doze IVIg-a što je prije moguće unutar 6 dana od izloţenosti. Dozom od 0,4 g/kg trebala bi se postići razina protutijela protiv ospica u serumu > 240 mIU/ml tijekom najmanje 2 tjedna.

Preekspozicijska profilaksa

Ako u bolesnika s PID-om ili SID-om postoji rizik od izloţenosti ospicama, a on prima dozu odrţavanja IVIg-a manju od 0,53 g/kg svaka 3 – 4 tjedna, tu dozu treba jednokratno povećati na 0,53 g/kg. Time bi razina protutijela protiv ospica u serumu trebala porasti > 240 mIU/ml tijekom najmanje 22 dana nakon infuzije.

Imunomodulacija u sljedećim slučajevima:

Primarna imuna trombocitopenija

Postoje dva alternativna rasporeda liječenja:

 0,8–1 g/kg 1. dana; ova se doza moţe ponoviti jedanput unutar 3 dana

 0,4 g/kg primjenjivana dnevno tijekom 2 – 5 dana. U slučaju relapsa, liječenje se moţe ponoviti.

Guillain Barréov sindrom

0,4 g/kg/dan tijekom 5 dana (u slučaju relapsa moţe se ponoviti doziranje).

Kawasakijeva bolest

Primijeniti 2,0 g/kg kao jednu dozu. Bolesnici istodobno moraju primati terapiju acetilsalicilatnom kiselinom.

Kronična upalna demijelinizirajuća poliradikuloneuropatija (KUDP) Početna doza: 2 g/kg razdijeljeno tijekom 2-5 uzastopna dana.

Doze odrţavanja:

1 g/kg tijekom 1-2 uzastopna dana svaka 3 tjedna.

Nakon svakog ciklusa potrebno je ocijeniti učinak liječenja; ako nakon 6 mjeseci nije vidljiv učinak liječenja, liječenje treba prekinuti.

Ako je liječenje djelotvorno, liječnik treba odlučiti o dugoročnom liječenju na temelju odgovora bolesnika i odgovora na terapiju odrţavanja. Moţda će trebati prilagoditi doziranje i intervale prema pojedinačnom tijeku bolesti.

Multifokalna motorna neuropatija (MMN)

Početna doza: 2 g/kg podijeljeno na 2-5 uzastopnih dana.

Doze odrţavanja: 1 g/kg tijekom svaka 2 do 4 tjedna ili 2 g/kg svakih 4 do 8 tjedana.

Nakon svakog ciklusa potrebno je ocijeniti učinak liječenja; ako nakon 6 mjeseci nije vidljiv učinak liječenja, liječenje treba prekinuti.

Ako je liječenje djelotvorno, liječnik treba odlučiti o dugoročnom liječenju na temelju odgovora bolesnika i odgovora na terapiju odrţavanja. Moţda će trebati prilagoditi doziranje i intervale prema pojedinačnom tijeku bolesti.

3/14 29 - 05 - 2025

60492649815830

Preporuke za doziranje saţete su u sljedećoj tablici:

850697-7844257Indikacija Doza Učestalost injekcije Nadomjesna terapija Sindromi primarne imunodeficijencije Početna doza: 0,4–0,8 g/kg Doza odrţavanja: 0,2–0,8 g/kg svaka 3-4 tjedna Sekundarna imunodeficijencija (kao što je definirano u 4.1) 0,2–0,4 g/kg svaka 3-4 tjedna Pre/postekspozicijska profilaksa ospica: Postekspozicijska profilaksa u osjetljivih bolesnika 0,4 g/kg Što je prije moguće unutar 6 dana, moguće ponoviti još jednom nakon 2 tjedna kako bi se razina protutijela protiv ospica odrţala > 240 mIU/ml Postekspozicijska profilaksa u bolesnika s PID-om/SID-om 0,4 g/kg Dodatno uz terapiju odrţavanja, primijenjeno kao dodatna doza unutar 6 dana od izloţenosti Preekspozicijska profilaksa u bolesnika s PID-om/SID-om 0,53 g/kg Ako bolesnik prima dozu odrţavanja manju od 0,53 g/kg svaka 3 – 4 tjedna, dozu treba jednokratno povećati na najmanje 0,53 g/kg Imunomodulacija Primarna imuna trombocitopenija 0,8–1 g/kg ili 0,4 g/kg/dan na dan 1, moţe se ponoviti jedanput unutar 3 dana tijekom 2-5 dana Guillain Barréov sindrom 0,4 g/kg/dan tijekom 5 dana Kawasakijeva bolest 2 g/kg u jednoj dozi u kombinaciji s acetilsalicilatnom kiselinom Kronična upalna demijelinizirajuća polineuropatija (KUDP) Početna doza: 2 g/kg Doza odrţavanja: 1 g/kg u podijeljenim dozama tijekom 2-5 dana svaka 3 tjedna podijeljeno u doze tijekom 1-2 dana Multifokalna motorna neuropatija (MMN) Početna doza: 2 g/kg Doza odrţavanja: 1 g/kg ili 2 g/kg podijeljeno u doze tijekom 2-5 uzastopnih dana svaka 2-4 tjedna ili svakih 4-8 tjedana podijeljeno u doze tijekom 2-5 dana

Pedijatrijska populacija

Doziranje u djece i adolescenata (0-18 godina) nije različito od onog u odraslih jer je doziranje za svaku indikaciju dano prema tjelesnoj teţini i mora biti prilagoĎeno kliničkom ishodu prethodno spomenutih stanja.

Oštećenje jetre

4/14

60492649815830

Nema dostupnih dokaza da bi se zahtijevala prilagodba doze.

Oštećenje bubrega

Nije potrebna prilagodba doze osim u slučaju kliničke opravdanosti, vidjeti dio 4.4.

Starije osobe

Nije potrebna prilagodba doze osim u slučaju kliničke opravdanosti, vidjeti dio 4.4.

Način primjene

Za intravensku primjenu.

Ljudski normalni imunoglobulin mora se infundirati intravenski pri početnoj brzini od 0,6 ml/kg/h tijekom 30 minuta. Vidjeti dio 4.4. U slučaju nuspojave mora se smanjiti brzina primjene ili prekinuti infuzija. Ako se dobro podnosi, brzina primjene moţe se postupno povećati na najviše 4,8 ml/kg/h.

Kod bolesnika s PID-om koji su dobro podnosili brzinu infuzije od 4,8 ml/kg/h, brzina se moţe dodatno postepeno povećati na najviše 8,4 ml/kg/h.

Kako bi se infundirao sav lijek koji je moţda zaostao u infuzijskim cijevima na kraju infuzije, cijevi se mogu isprati 0,9%-tnom fiziološkom otopinom ili 5%-tnom otopinom dekstroze.

Preosjetljivost na djelatnu tvar (ljudske imunoglobuline) ili neku od pomoćnih tvari (vidjeti dijelove 4.4 i 6.1).

Bolesnici s izoliranim manjkom IgA koji su razvili protutijela na IgA, jer primjena lijekova koji sadrţe IgA moţe izazvati anafilaksu.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Mjere opreza pri uporabi

Potencijalne komplikacije često se mogu izbjeći ako se osigura da bolesnici:

 nisu osjetljivi na normalni ljudski imunoglobulin početnim sporim injiciranjem lijeka (0,6-1,2 ml/kg/sat)

 budu pod paţljivim praćenjem kako bi se uočila pojava svih simptoma tijekom razdoblja infuzije. Bolesnike koji nikad nisu primili ljudski normalni imunoglobulin, bolesnike koji su prešli s drugog i.v.Ig lijeka ili kod dugog intervala nakon prethodne infuzije mora se tijekom prve infuzije i tijekom prvih sat vremena nakon prve infuzije osobito paţljivo nadzirati u kontroliranom okruţenju zdravstvene institucije radi otkrivanja potencijalno štetnih znakova i da bi se u slučaju hitnosti moglo što prije započeti s liječenjem. Sve druge bolesnike nuţno je nadzirati tijekom najmanje 20 minuta nakon primjene.

U svih bolesnika, primjena i.v.Ig zahtijeva:

 odgovarajuću hidraciju prije infuzije i.v.Ig  kontrolu izlučivanja urina

 kontrolu razine kreatinina u serumu

 izbjegavanje istodobne primjene diuretika Henleove petlje (vidjeti dio 4.5).

U slučaju nuspojave, treba ili smanjiti brzinu infuzije ili je zaustaviti. Potrebno liječenje ovisi o prirodi

i ozbiljnosti nuspojava.

5/14

Infuzijska reakcija

OdreĎene nuspojave (npr. glavobolja, crvenilo koţe, zimica, mialgija, piskanje, tahikardija, bol u donjem dijelu leĎa, mučnina i hipotenzija) mogu biti povezane s brzinom infuzije. Strogo se mora pridrţavati brzine infuzije preporučene u dijelu 4.2. Bolesnike se mora pomno nadzirati i paţljivo promatrati kako bi se uočila pojava bilo kojih simptoma tijekom razdoblja infuzije.

Nuspojave se mogu češće javiti:

 u bolesnika koji primaju ljudske normalne imunoglobuline po prvi put ili u rijetkim slučajevima kada se terapija jednim ljudskim normalnim imunoglobulinom zamjeni drugim ili kada postoji dugo razdoblje od prethodne infuzije

 u bolesnika s neliječenom infekcijom ili postojećom kroničnom upalom.

Preosjetljivost

Reakcije preosjetljivosti su rijetke.

Moţe se razviti anafilaksa u bolesnika

 s nedetektibilnim IgA koji imaju protutijela protiv IgA

 koji su tolerirali prethodno liječenje normalnim ljudskim imunoglobulinom.

U slučaju šoka, potrebno je provesti standardno medicinsko liječenje šoka.

Tromboembolija

Postoji klinički dokaz povezanosti primjene i.v.Ig-a s trombembolijskim dogaĎajima poput infarkta miokarda, cerebrovaskularnog dogaĎaja (uključujući moţdani udar), plućne embolije i duboke venske tromboze za koju se pretpostavlja da je povezana s relativnim porastom viskoznosti krvi uslijed velikog dotoka imunoglobulina u bolesnika pod rizikom. Potreban je oprez prilikom propisivanja i infundiranja i.v.Ig-a u pretilih bolesnika te u bolesnika s prethodno postojećim faktorima rizika za trombotske dogaĎaje (poput uznapredovale dobi, hipertenzije, dijabetesa melitusa i anamneze vaskularne bolesti ili trombotičkih epizoda, bolesnika sa stečenim ili nasljednim trombofilijskim poremećajima, bolesnika koji su dulje vrijeme nepokretni, bolesnika s teškom hipovolemijom, bolesnika s bolestima koje povećavaju viskoznost krvi).

U bolesnika s tromboembolijskim nuspojavama nuţno je primijeniti i.v.Ig-e pri najmanjoj mogućoj brzini infuzije i dozi.

Akutno zatajenje bubrega

Slučajevi akutnog zatajenja bubrega prijavljeni su u bolesnika koji primaju terapiju i.v.Ig-a. U većini slučajeva identificirani su čimbenici rizika poput prethodno postojeće bubreţne insuficijencije, dijabetesa melitusa, hipovolemije, prekomjerne tjelesne teţine, istodobno primjenjivanih nefrotoksičnih lijekova ili dobi iznad 65 godina.

Prije infuzije i.v.Ig i ponovno u odgovarajućim intervalima potrebno je ocijeniti parametre bubrega, naročito u bolesnika za koje je ocijenjeno da imaju potencijalno povećani rizik za nastanak akutnog zatajenja bubrega. U bolesnika s rizikom od akutnog zatajenja bubrega i.v.Ig lijekove bi trebalo primijeniti najmanjom brzinom i u najmanjoj primjenjivoj dozi. U slučaju oštećenja bubrega, potrebno je razmotriti prekid terapije i.v.Ig-a.

Iako su izvješća o bubreţnoj disfunkciji i akutnom zatajenju bubrega povezana s uporabom mnogih odobrenih i.v.Ig lijekova koji sadrţe različite pomoćne tvari poput saharoze, glukoze i maltoze, oni koji sadrţe saharozu kao stabilizator odgovorni su za nesrazmjeran udio od ukupnog broja. U bolesnika pod rizikom, potrebno je razmotriti uporabu i.v.Ig lijekova koji ne sadrţe te pomoćne tvari. Panzyga ne sadrţi saharozu, maltozu ili glukozu.

Sindrom aseptičnog meningitisa (AMS)

Opisano je da se sindrom aseptičnog meningitisa javlja u kombinaciji s i.v.Ig liječenjem. Sindrom obično započinje unutar nekoliko sati do 2 dana nakon i.v.Ig liječenja. Ispitivanja cerebrospinalne tekućine (engl. cerebrospinal fluid, CSF) često su pozitivna s pleocitozom od nekoliko tisuća stanica

604926470925H A L po mm3, poglavito iz granulocitnih serija te s povišenim razinama proteina do nekoliko stotina mg/dl. M E D

6/14 29 - 05 - 2025

AMS se moţe javiti češće u kombinaciji s visokim dozama (2 g/kg) u i.v.Ig liječenju.

Bolesnici koji pokazuju takve znakove i simptome trebaju primiti temeljiti neurološki pregled, uključujući ispitivanje CSF-a kako bi se isključili drugi uzroci meningitisa.

Prekid i.v.Ig liječenja rezultirao je remisijom AMS-a unutar nekoliko dana bez posljedica.

Hemolitička anemija

i.v.Ig lijekovi mogu sadrţavati protutijela krvnih grupa koja mogu djelovati kao hemolizini i inducirati in vivo oblaganje crvenih krvnih stanica (engl. red blood cells, RBC) imunoglobulinima, uzrokujući pozitivnu direktnu antiglobulinsku reakciju (Coombsov test) te rijetko hemolizu. Nakon i.v.Ig terapije moţe se razviti hemolitička anemija zbog pojačane sekvestracije crvenih krvnih stanica. Primatelje i.v.Ig-a nuţno je nadzirati kako bi se uočili klinički znakovi i simptomi hemolize (vidjeti dio 4.8).

Neutropenija/leukopenija

Prolazno smanjenje broja neutrofila i/ili epizode neutropenije, ponekad teške, prijavljeni su nakon liječenja i.v.Ig-om. Ovo se obično javlja unutar nekoliko sati ili dana nakon primjene i.v.Ig-a i spontano nestaje unutar 7 do 14 dana.

Akutno oštećenje pluća povezano s transfuzijom (eng. Transfusion Related Acute Lung Injury, TRALI)

Postoje izvještaji o nekardiogenom plućnom edemu [akutnom oštećenju pluća povezanom s transfuzijom (TRALI)] u bolesnika liječenih i.v.Ig-om. TRALI je obiljeţen teškom hipoksijom, dispnejom, tahipnejom, cijanozom, vrućicom i hipotenzijom. Simptomi TRALI tipično nastaju tijekom transfuzije ili unutar 6 sati nakon nje, često unutar 1-2 sata. Stoga se primatelji i.v.Ig infuzije moraju nadzirati radi uočavanja plućnih nuspojava, a slučaju njihove pojave i.v.Ig infuzija mora se odmah prekinuti. TRALI je stanje potencijalno opasno po ţivot koje zahtijeva hitno zbrinjavanje na jedinici intenzivnog liječenja.

Interferencija sa serološkim pretragama

Nakon primjene imunoglobulina prolazni porast različitih pasivno prenesenih protutijela u bolesnikovu krv moţe rezultirati laţno pozitivnim rezultatima seroloških pretraga.

Pasivni prijenos protutijela na antigene eritrocita, primjerice A, B, D moţe interferirati s nekim serološkim pretragama na protutijela na eritrocite primjerice s direktnim antiglobulinskim testom (DAT, direktni Coombsov test).

Prenosivi agensi

Standardne mjere za sprječavanje infekcija koje su posljedica uporabe lijekova pripremljenih iz ljudske krvi ili plazme uključuju odabir donora, probir pojedinačnih donacija i pulova plazme na specifične markere infekcije i uključivanje učinkovitih koraka tijekom proizvodnje za inaktivaciju/uklanjanje virusa. Unatoč tome, kada se primjenjuju lijekovi pripremljeni iz ljudske krvi ili plazme, ne moţe se potpuno isključiti mogućnost prijenosa infektivnih agenasa. To se takoĎer odnosi na nepoznate ili nove viruse i druge patogene.

Poduzete mjere smatraju se učinkovitim za viruse s ovojnicom poput HIV-a, HBV-a i HCV-a, te za viruse bez ovojnice HAV i parvovirus B19.

Postoji uvjerljivo kliničko iskustvo glede izostanka prijenosa virusa hepatitisa A ili parvovirusa B19 s imunoglobulinima te se takoĎer pretpostavlja da sadrţaj protutijela čini vaţan doprinos virusnoj sigurnosti.

Sadrţaj natrija

Ovaj lijek sadrţi 69 mg natrija po bočici od 100 ml, što odgovara 3,45% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

7/14 29 - 05 - 2025

60492649815830

Pedijatrijska populacija

Navedena upozorenja i mjere opreza odnose se kako na odrasle tako i na djecu.

Ţiva atenuirana virusna cjepiva

Primjena imunoglobulina moţe oslabiti djelotvornost ţivih atenuiranih virusnih cjepiva poput cjepiva protiv ospica, rubeole, zaušnjaka i vodenih kozica tijekom razdoblja od najmanje 6 tjedana do

3 mjeseca. Nakon primjene ovog lijeka mora proći razdoblje od 3 mjeseca prije cijepljenja ţivim atenuiranim virusnim cjepivima. U slučaju ospica, ovo slabljenje djelotvornosti cjepiva moţe potrajati do 1 godine. Stoga se u bolesnika koji primaju cjepivo protiv ospica mora provjeriti status protutijela.

Diuretici Henleove petlje

Izbjegavati istodobnu primjenu diuretika Henleove petlje.

Pedijatrijska populacija

Navedene interakcije odnose se kako na odrasle tako i na djecu.

Trudnoća

Sigurnost ovog lijeka za primjenu u trudnoći nije utvrĎena u kontroliranim kliničkim ispitivanjima i stoga se u trudnica smije primijeniti samo uz oprez. Dokazano je da i.v.Ig lijekovi prolaze kroz posteljicu i to povećano tijekom trećeg trimestra. Kliničko iskustvo s imunoglobulinima sugerira da se ne trebaju očekivati štetni učinci na tijek trudnoće ili na fetus i novoroĎenče.

Dojenje

Sigurnost primjene ovog lijeka u trudnoći u ljudi nije ustanovljena u kontroliranim kliničkim ispitivanjima, te se stoga u dojilja smije primijeniti samo uz oprez. Imunoglobulini se izlučuju u majčino mlijeko. Ne očekuju se negativni učinci na dojenu novoroĎenčad/dojenčad.

Plodnost

Kliničko iskustvo s imunoglobulinima sugerira da se ne trebaju očekivati štetni učinci na plodnost.

Panzyga ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. MeĎutim, potrebno je da bolesnici u kojih se jave nuspojave, pričekaju da one nestanu prije no što upravljaju vozilima ili rade sa strojevima.

Saţetak sigurnosnog profila

Nuspojave uzrokovane normalnim ljudskim imunoglobulinima (u padajućoj učestalosti) obuhvaćaju (vidjeti takoĎer dio 4.4):

 zimicu, glavobolju, omaglicu, vrućicu, povraćanje, alergijske reakcije, mučninu, artralgiju, niski krvni tlak i umjerenu bol u donjem dijelu leĎa

 reverzibilne hemolitičke reakcije; naročito u bolesnika s krvnim grupama A, B i AB te (rijetko) hemolitičku anemiju koja zahtijeva transfuziju

 (rijetko) iznenadni pad krvnog tlaka, a u izoliranim slučajevima anafilaktički šok, čak i kada bolesnik nije pokazao preosjetljivost u prethodnim primjenama

 (rijetko) prolazne koţne reakcije (uključujući koţni eritemski lupus - učestalost nepoznata)  (vrlo rijetko) tromboembolijske reakcije poput infarkta miokarda, moţdanog udara, plućne

embolije, dubokih venskih tromboza

 slučajeve reverzibilnog aseptičkog meningitisa

 slučajeve povećane razine serumskog kreatinina i/ili akutnog zatajenja bubrega.  slučajeve akutnog oštećenja pluća povezanog s transfuzijom (TRALI).

8/14

Tablični popis nuspojava

Tablica prikazana u nastavku u skladu je s MedDRA klasifikacijom organskih sustava (SOC i razina preporučenog pojma (Preferred Term Level)).

Učestalosti su procijenjene u skladu sa sljedećim konvencijama: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000), nepoznato (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka).

Unutar svakog organskog sustava,nuspojave su prikazane prema silaznoj ozbiljnosti.

Učestalost nuspojava u kliničkim ispitivanjima Panzyge:

900988-4745352MedDRA klasifikacija organskih sustava prema redoslijedu: Nuspojava Učestalost po infuziji Učestalost po bolesniku Poremećaji krvi i limfnog sustava Hemoliza†, anemija, leukopenija Manje često Često Poremećaji ţivčanog sustava Glavobolja ---------------------------------------- Aseptički meningitis, hipoestezija, omaglica Često ---------------------------- Manje često Vrlo često --------------------- Često Poremećaji oka Pruritus oka Manje često Često Poremećaji uha i labirinta Bol u uhu Manje često Često Srčani poremećaji Tahikardija Manje često Često Krvoţilni poremećaji Hipertenzija Manje često Često Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Kašalj Manje često Često Poremećaji probavnog sustava Mučnina ---------------------------------------- Povraćanje, bol u trbuhu, nelagoda u trbuhu Često ---------------------------- Manje često Vrlo često --------------------- Često Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva Osip Manje često Često Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Artralgija, mialgija, mišićno-koštana bol ili ukočenost Manje često Često Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Pireksija ---------------------------------------- Zimica, bol u prsima, bol, osjećaj hladnoće, astenija, umor, pruritus na mjestu infuzije Često ----------------------------- Manje često Vrlo često --------------------- Često Pretrage Povišeni jetreni enzimi Manje često Često † subklinički slučaj

Sljedeće reakcije prijavljene su nakon stavljanja Panzyge u promet.

Učestalost prijavljenih reakcija nakon stavljanja lijeka u promet ne mogu se procijeniti iz dostupnih podataka.

856792-2265414Krvoţilni poremećaji Hipertenzija Nepoznato Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Kašalj, dispneja Nepoznato Poremećaji probavnog sustava Bol u abdomenu, proljev Nepoznato Poremećaji koţe i potkoţnog sustava Eritem, pruritus, osip, urtikarija Nepoznato Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Spazam mišića, bol u vratu, bol u ekstremitetu Nepoznato Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Astenija, nelagoda u prsima, bol u prsima, umor, osjećaj vrućine, malaksalost Nepoznato

900988405MedDRA klasifikacija organskih sustava Nuspojave Poremećaji krvi i limfnog sustava Pancitopenija Poremećaji imunološkog sustava Anafilaktoidna reakcija, angioneurotski edem, edem lica Poremećaji metabolizma i prehrane Preopterećenje tekućinom, (pseudo)hiponatrijemija Psihijatrijski poremećaji Agitacija, stanje konfuzije, nervoza Poremećaji ţivčanog sustava Cerebrovaskularni dogaĎaj, koma, gubitak svijesti, konvulzije, encefalopatija, migrena, poremećaj govora, fotofobija Srčani poremećaji Srčani arest, angina pectoris, bradikardija, palpitacije, cijanoza Krvoţilni poremećaji Zatajenje periferne cirkulacije ili kolaps, flebitis, bljedilo Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Zatajenje disanja, apneja, akutni respiratorni distresni sindrom, plućni edem, bronhospazam, hipoksija, piskanje u plućima Poremećaji jetre i ţuči Disfunkcija jetre Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva Stevens-Johnsonov sindrom, epidermoliza, eksfolijacija koţe, ekcem, (bulozni) dermatitis, alopecija Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Bol u bubregu Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Reakcija na mjestu injekcije, navala vrućine, bolest nalik gripi, crvenilo koţe, edem, letargija, osjećaj pečenja, hiperhidroza Pretrage Pozitivan direktni Coombsov test, laţno povišena brzina sedimentacije eritrocita, smanjena zasićenost kisikom Sljedeće reakcije prijavljene su uz liječenje i.v.Ig-a i mogu se takoĎer javiti nakon primjene Panzyge:

Opis odabranih nuspojava

Za opis odabranih nuspojava poput reakcija preosjetljivosti, tromboembolije, akutnog zatajenja bubrega, sindroma aseptičnog meningitisa i hemolitičke anemije vidjeti dio 4.4.

Pedijatrijska populacija

Učestalost, vrsta i teţina nuspojava u djece iste su kao i u odraslih.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

3635375326175900988486194Nakon dobivanja odobrenja lijeka, vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traţi da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

6049264455368Predoziranje moţe uzrokovati preopterećenje tekućinom i hiperviskoznost, naročito u bolesnika pod rizikom, uključujući dojenčad, starije bolesnike ili bolesnike s oštećenjem srca ili bubrega (vidjeti dio 4.4).

10/14 29 - 05 - 2025

60492649815830

Farmakoterapijska skupina: imunološki serumi i imunoglobulini: imunoglobulini, normalni ljudski, za intravaskularnu primjenu, ATK oznaka: J06BA02.

Ljudski normalni imunoglobulin sadrţi uglavnom imunoglobulin G (IgG) sa širokim spektrom protutijela protiv infektivnih agenasa.

Ljudski normalni imunoglobulin sadrţi IgG protutijela prisutna u normalnoj populaciji. Obično se priprema iz pulirane plazme koja sadrţi najmanje 1000 donora. Ima distribuciju imunoglobulina podvrsta G blisko proporcionalnu onoj u nativnoj ljudskoj plazmi. Odgovarajuće doze ovog lijeka mogu povratiti nenormalno niske razine imunoglobulina G u normalni raspon.

Mehanizam djelovanja u indikacijama različitim od nadomjesne terapije nije potpuno razjašnjen.

Klinička ispitivanja

Prospektivno, otvoreno, nekontrolirano ispitivanje provedeno je u 51 bolesnika sa sindromima primarne imunodeficijencije. Bolesnici su bili uključeni u 3 dobne razine (2 godine i < 12 godina, 12 godina i <16 godina i 16 godina i 75 godina). Primarni ishod ispitivanja bio je udio ozbiljnih bakterijskih infekcija (SBI, od engl. serious bacterial infections) po osobi-godini u liječenju. Bolesnici su primili ukupno 17 ili 13 infuzija Panzyge tijekom ovog ispitivanja ovisno o tome jesu li njihovi redoviti intervali liječenja bili svaka 3 ili 4 tjedna. Doza je iznosila 0,2-0,8 g/kg i infundirala se pri rastućim brzinama infuzije do najviše 0,08 ml/kg/min. Dva bolesnika doţivjela su 4 SBI-a. S ukupno 50,2 godine izloţenosti bolesnika, rezultat ovog primarnog ishoda iznosio je 0,08 SBI-ova po godini izloţenosti bolesnika s gornjom granicom 99%-tnog intervala pouzdanosti od 0,5. TakoĎer su i drugi parametri djelotvornosti izračunati prema godinama izlaganja bolesnika, poput drugih infekcija i dana primjene antibiotika, izostanka iz škole ili posla i hospitalizacija zbog infekcije, bili u skladu s podacima objavljenim za druge, prethodno razvijene i.v.Ig-e.

Nakon ovog ispitivanja uslijedio je produţetak ispitivanja koji je proveden kako bi se procijenila podnošljivost Panzyge kada se primjenjuje pri višim brzinama infuzije (od 0,08 ml/kg/min. do

0,14 ml/kg/min.). Ukupno je uključen 21 bolesnik. Lijek se dobro podnosio i svi su bolesnici dovršili ispitivanje prema planu. Štetni dogaĎaji povezani s ispitivanim lijekom prijavljeni su u 2 djeteta i

2 odraslih; najčešće prijavljene reakcije bile su mučnina i glavobolja.

Daljnje prospektivno, otvoreno, nekontrolirano ispitivanje provedeno je u 40 bolesnika s imunom trombocitopeničnom purpurom u trajanju od najmanje 12 mjeseci. Bolesnici su primili dnevnu dozu od 1 g/kg tijekom 2 uzastopna dana. Alternativni odgovor (AR, od engl. alternative response) prema smjernicama EMA-e definiran je kao porast u broju trombocita na ≥30x109/l i na najmanje dvostruku vrijednost početnog broja trombocita potvrĎen u barem 2 zasebne prilike u razmaku od najmanje

7 dana te uz odsutnost krvarenja. AR je uočen u 24 bolesnika (66,7%).

Potpuni odgovor (CR, od engl. complete response) u skladu sa smjernicama EMA-e bio je definiran kao postizanje broja trombocita ≥100x109/l koji je ispunjen na najmanje 2 zasebna posjeta u razmaku od najmanje 7 dana bez novih krvarenja. CR je uočen u 18 bolesnika (50,0%).

Gubitak alternativnog ili potpunog odgovora (AR/CR) je bio primijenjen ako su bili ispunjeni kriteriji za AR/CR odgovore, ali su se potom pogoršali u vidu smanjenja broja trombocita na <30x109/l (AR) ili <100x109/l (CR) ili smanjenje broja trombocita na vrijednost manju od dvostruke početne ili u vidu pojave krvarenja. U vezi gubitka AR odgovora, 11 od 24 bolesnika (45,8%) koji su ispunili AR kriterije, imali su gubitak odgovora. Gubitak CR odgovora uočen je u 14 od 18 bolesnika (77,8%) koji su ispunjavali CR kriterije.

11/14

Za sigurnosne informacije dobivene iz kliničkih ispitivanja molimo pogledati dio 4.8.

Pedijatrijska populacija

Nije bilo velikih razlika u udjelu pedijatrijskih ili adolescentnih bolesnika sa štetnim dogaĎajima u usporedbi s odraslima. Štetni dogaĎaji povezani s klasom organskog sustava „infekcije i infestacije“ bili su najčešći štetni dogaĎaji koji su naĎeni u obje skupine; meĎutim, prijavljeni su u većem postotku kod pedijatrijskih i adolescentnih bolesnika. Ista je razlika uočena za štetne dogaĎaje u probavnom sustavu. TakoĎer je uočen viši postotak bolesnika u dječjoj dobnoj skupini koji su imali štetne dogaĎaje iz klase organskog sustava "poremećaji koţe i potkoţnog tkiva".

Apsorpcija

Ljudski normalni imunoglobulin je odmah i potpuno bioraspoloţiv u bolesnikom krvotoku nakon intravenske primjene.

Distribucija

Relativno se brzo distribuira izmeĎu plazme i ekstravaskularne tekućine a nakon pribliţno 3-5 dana postiţe se ravnoteţa izmeĎu intra- i ekstravaskularnih odjeljaka.

Eliminacija

Panzyga ima prosječni poluvijek od pribliţno 26–39 dana. Ovaj poluvijek moţe varirati od bolesnika do bolesnika posebice kod primarne imunodeficijencije.

IgG i IgG-kompleksi razgraĎuju se u stanicama retikuloendotelnog sustava.

Pedijatrijska populacija

Rezultati farmakokinetičkih ispitivanja u različitim pedijatrijskim dobnim skupinama saţeti su u sljedećoj tablici uz usporedbu s odraslima.

Pregled farmakokinetičkih karakteristika ukupnih IgG protutijela za Panzygu prema različitim dobnim skupinama (vrijednosti medijana)

832104-1619075 Pedijatrijska populacija Odrasli Sve dobne skupine Djeca Adolescenti ≥ 2 do <12 god. ≥ 12 do <16 god. ≥ 16 do ≤75 god. Parametar Jedinica N=13 N=12 N=26 N=51 Cmax g/l 18,6 19,3 17,1 18,2 Cmin [raspon] g/l 10,7 [7,2 – 16,8] 9,3 [7,4 – 20,4] 10,1 [6,8 – 20,6] 9,9 [6,8 – 20,6] AUC0-tau hg/l 6957 6826 7224 7182 t½ dana 36 33 37 36

Pre-/postekspozicijska profilaksa ospica

Nisu provedena klinička ispitivanja pre-/postekspozicijske profilakse ospica u osjetljivih bolesnika.

Lijek Panzyga zadovoljava minimalni prag potentnosti protutijela protiv ospica od 0,36 x standard Centra za procjenu i istraţivanje bioloških lijekova (engl. Center for Biologics Evaluation and Research, CBER). Doziranje se temelji na farmakokinetičkim izračunima koji uzimaju u obzir tjelesnu teţinu, volumen krvi i poluvijek imunoglobulina. Prema tim izračunima predviĎa se:

 Titar u serumu za 13,5 dana = 270 mIU/ml (doza: 0,4 g/kg), što ostavlja više nego dvostruku sigurnosnu marginu u odnosu na zaštitni titar prema SZO-u od 120 mIU/ml

 Titar u serumu za 22 dana (t1/2) = 180 mIU/ml (doza: 0,4 g/kg)

 Titar u serumu za 22 dana (t1/2) = 238,5 mIU/ml (doza: 0,53 g/kg; preekspozicijska profilaksa)

6049264109816

12/14 29 - 05 - 2025

Imunoglobulini su normalni sastojci ljudskog tijela.

Sigurnost lijeka Panzyga pokazana je u nekoliko nekliničkih sigurnosnih farmakoloških (kardiovaskularni, respiratorni i bronhospastički učinci, trombogeni potencijal) i toksikoloških ispitivanja (akutna toksičnost, lokalna podnošljivost). Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju tih konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije i toksičnosti. Ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i reproduktivne toksičnosti u ţivotinja nisu praktična zbog indukcije nastanka protutijela na heterologne proteine i interferencije novonastalih protutijela. S obzirom da kliničko iskustvo ne pruţa dokaz o kancerogenom potencijalu imunoglobulina, nisu provedena ispitivanja genotoksičnosti/kancerogenosti na heterogenim vrstama.

Glicin, voda za injekcije

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima, niti s bilo kojim drugim i.v.Ig lijekovima.

3 godine

Čuvati u hladnjaku (2°C–8°C). Ne zamrzavati. Spremnik čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Lijek se moţe čuvati na temperaturama iznad +8°C i ispod +25°C do 12 mjeseci bez ponovnog zamrzavanja. Lijek se mora baciti ako se tijekom ovog razdoblja ne iskoristi ili kad mu istekne rok valjanosti, što god da prije nastupi.

Na vanjskom pakiranju treba zabiljeţiti datum vaĎenja lijeka iz hladnjaka.

Veličine pakiranja:

1 g u 2,5 g u 5 g u 6 g u 10 g u 3 x 10 g u 20 g u 3 x 20 g u 30 g u

10 ml 25 ml 50 ml 60 ml 100 ml

3 x 100 ml 200 ml

3 x 200 ml 300 ml

u bočici od 20 ml u bočici od 30 ml u boci od 70 ml u boci od 70 ml u boci od 100 ml u boci od 100 ml u boci od 250 ml u boci od 250 ml u boci od 300 ml

Na trţištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Bočice/boce su načinjene od stakla tipa II zatvorene čepovima od bromobutilne gume i aluminijskim

6049264103902zatvaračima.

13/14 29 - 05 - 2025

Prije uporabe lijek treba postići sobnu ili tjelesnu temperaturu.

Otopina treba biti bistra ili blago opalescentna te bezbojna ili blijedoţuta.

Otopine koje su zamućene ili imaju talog ne smiju se koristiti.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima.

Što je Panzyga

Panzyga je otopina ljudskog normalnog imunoglobulina (IgG) (tj. otopina ljudskih protutijela) za intravensku primjenu (tj. infuziju u venu). Imunoglobulini su normalni sastojci ljudske krvi i pomažu u imunosnoj obrani Vašeg tijela. Panzyga sadrži sva IgG protutijela koja su prisutna u krvi zdravih osoba. Odgovarajuće doze Panzyge mogu povratiti nenormalno niske razine IgG u normalni raspon.

Panzyga ima široki spektar protutijela protiv uzročnika različitih zaraznih bolesti (infektivnih agenasa).

Za što se Panzyga koristi

Panzyga se koristi kao nadomjesna terapija u djece i adolescenata (0-18 godina) i odraslih u različitim skupinama bolesnika:

 bolesnici s uroĎenim nedostatkom protutijela (sindromi primarne imunodeficijencije poput priroĎene agamaglobulinemije i hipogamaglobulinemije, česte promjenjive imunodeficijencije, teških kombiniranih imunodeficijencija)

 bolesnici sa stečenim deficijencijama protutijela (sekundarnim imunodeficijencijama) zbog specifičnih bolesti i/ili liječenja i bolesnici s teškim ili opetovanim infekcijama

Panzyga se može koristiti za liječenje osjetljivih odraslih osoba, djece i adolescenata (0 – 18 godina) koji su bili izloženi ospicama ili imaju rizik od izloženosti ospicama, a u kojih cijepljenje protiv ospica nije moguće ili se ne preporučuje.

Panzyga se nadalje može koristiti u liječenju sljedećih autoimunih poremećaja (imunomodulacija):

 u bolesnika s imunom trombocitopenijom (ITP), stanjem u kojem se trombociti razaraju i stoga im je smanjen broj te u bolesnika koji imaju visoki rizik od krvarenja ili trebaju korekciju broja trombocita prije kirurškog zahvata;

 u bolesnika s Kawasakijevom bolešću, stanjem koje dovodi do upale raznih organa;

 u bolesnika s Gullian Barréovim sindromom, stanjem koje dovodi do upale odreĎenih dijelova živčanog sustava;

 u bolesnika s kroničnom upalnom demijelinizirajućom polineuropatijom (KUDP), bolesti koja dovodi do kronične upale perifernih dijelova živčanog sustava što uzrokuje slabost mišića i/ili utrnulost uglavnom u nogama i rukama;

 u bolesnika s multifokalnom motornom neuropatijom (MMN), stanjem koje obilježava spora progresivna asimetrična slabost udova bez gubitka osjeta.

NEMOJTE primjenjivati Panzygu:

 ako ste alergični na ljudski normalni imunoglobulin ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.);

 ako imate nedostatak imunoglobulina A (IgA deficijencija) i ako ste razvili protutijela na imunoglobuline tipa IgA.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego primijenite Panzygu.

Strogo se preporuča da se svaki puta kada primite dozu lijeka Panzyga zabilježi ime i broj serije lijeka kako bi se zadržao trag o korištenim serijama.

OdreĎene nuspojave se mogu češće pojaviti:  u slučaju velike brzine infuzije

 kada primate Panzygu po prvi put ili u rijetkim slučajevima kada je prošlo dugo razdoblje od prethodne infuzije

 kada imate neliječenu infekciju ili postojeću kroničnu upalu.

U slučaju nuspojave Vaš će liječnik ili smanjiti brzinu primjene ili zaustaviti infuziju. Kakvo je liječenje štetnog dogaĎaja potrebno, ovisit će o prirodi i težini štetnog dogaĎaja.

Okolnosti i stanja koja povećavaju rizik od nuspojava

 Tromboembolijski dogaĎaji poput srčanog udara, moždanog udara te začepljenja dubokih vena primjerice u potkoljenicama ili u krvnoj žili pluća mogu se javiti vrlo rijetko nakon primjene Panzyge. Ti se tipovi dogaĎaja javljaju češće u bolesnika s faktorima rizika poput pretilosti, uznapredovale dobi, visokog krvnog tlaka, šećerne bolesti, prethodnih pojava takvih dogaĎaja, produljenih razdoblja nepokretnosti i unosa odreĎenih hormona (npr. kontracepcijske tablete). Osigurajte uravnoteženi unos tekućine; štoviše, Panzygu treba primjenjivati što je sporije moguće.

 Ako ste u prošlosti imali problema s bubrezima ili imate odreĎene faktore rizika poput šećerne bolesti, prekomjerne tjelesne težine ili ste stariji od 65 godina, Panzygu je potrebno primjenjivati što je sporije moguće jer su prijavljeni slučajevi akutnog zatajenja bubrega u bolesnika s takvim faktorima rizika. Obavijestite svog liječnika čak i ako su se bilo koje prethodno spomenute okolnosti dogodile u prošlosti. Bolesnici s krvnom grupom A, B ili AB kao i bolesnici s odreĎenim upalnim stanjima imaju veći rizik od razaranja crvenih krvnih stanica uslijed primjene imunoglobulina (proces zvan hemoliza).

Kada može biti potrebno usporavanje ili zaustavljanje infuzije?

 Jake glavobolje i ukočenost vrata mogu se javiti nekoliko sati do 2 dana nakon liječenja Panzygom.

 Alergijske reakcije su rijetke, ali mogu inducirati anafilaktički šok, čak i u bolesnika koji su dobro podnosili prethodna liječenja. Posljedice anafilaktičke reakcije mogu biti nagli pad krvnog tlaka ili šok.

 U vrlo rijetkim slučajevima može se javiti akutna ozljeda pluća povezana s transfuzijom (engl. transfusion-related acute lung injury, TRALI) nakon primanja imunoglobulina poput Panzyge. Prepoznat ćete TRALI po jako otežanom disanju, normalnoj funkciji srca i povišenoj tjelesnoj temperaturi (vrućici). Simptomi se tipično javljaju unutar 1 do 6 sati nakon primanja liječenja.

Odmah obavijestite liječnika ili zdravstvenog radnika ako tijekom ili nakon infuzije Panzyge primijetite bilo koji od prethodno navedenih simptoma. On ili ona odlučit će treba li smanjiti brzinu infuzije ili potpuno prekinuti infuziju ili su potrebne daljnje mjere.

 Ponekad otopine imunoglobulina poput Panzyge mogu uzrokovati smanjenje broja bijelih krvnih stanica. Obično se to stanje spontano povuče unutar 1-2 tjedna.

Učinci na rezultate krvnih pretraga

Panzyga sadrži veliki raspon različitih protutijela od kojih neka mogu utjecati na rezultate krvnih pretraga. Ako se podvrgnete krvnim pretragama nakon primjene Panzyge, molimo da osobu koja Vam uzima krv ili Vašeg liječnika obavijestite da primate otopinu ljudskog normalnog imunoglobulina.

Virusna sigurnost

Kada se lijekovi proizvode iz ljudske krvi ili plazme, poduzimaju se odreĎene mjere da se spriječi prijenos infekcija na bolesnike. One uključuju:

 pažljivi odabir donora krvi i plazme kako bi se osiguralo isključenje onih koji nose rizik od prenošenja infekcija;

 testiranje svake donacije i pulova plazme na znakove virusa/infekcija;

 korake u obradi krvi ili plazme, koji mogu inaktivirati ili ukloniti viruse, a koje uvrštavaju proizvoĎači.

Unatoč tim mjerama, nije moguće isključiti mogućnost prijenosa infekcije kada se primjenjuju lijekovi dobiveni iz ljudske krvi ili plazme. To se takoĎer odnosi na sve nepoznate ili nove viruse ili druge tipove infekcija.

Poduzete mjere smatraju se učinkovitim za viruse s ovojnicom poput virusa humane imunodeficijencije (HIV), virusa hepatitisa B i virusa hepatitisa C i za viruse bez ovojnice poput virusa hepatitisa A i parvovirusa B19.

Imunoglobulini nisu bili povezani s infekcijama virusom hepatitisa A ili parvovirusa B19, moguće zbog toga što protutijela protiv tih infekcija koja se nalaze u lijeku pružaju zaštitu protiv tih virusa.

Djeca i adolescenti

Nema specifičnih ili dodatnih upozorenja ili mjera opreza primjenjivih za djecu i adolescente.

Drugi lijekovi i Panzyga

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove uključujući lijekove dobivene bez recepta ili ako ste primili cjepivo u protekla tri mjeseca.

Tijekom liječenja lijekom Panzyga potrebno je izbjegavati uzimanje lijekova koji povećavaju izbacivanje vode iz tijela (diuretici Henleove petlje). Liječnik će odlučiti trebate li uzimati ili nastaviti liječenje diureticima Henleove petlje.

Panzyga može narušiti učinak živih oslabljenih virusnih cjepiva poput onih protiv:

 ospica  rubeole

 zaušnjaka

 vodenih kozica.

Nakon primjene ovog lijeka mora proći razdoblje od 3 mjeseca prije cijepljenja cjepivima živih oslabljenih virusa. U slučaju ospica, narušavanje učinka može potrajati do 1 godine.

Panzyga s hranom, pićem i alkoholom

Nisu uočeni učinci. Prilikom korištenja lijeka Panzyga mora se paziti na odgovarajuću hidraciju prije infuzije.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego primite ili nastavite primati ovaj lijek.

Sigurnost primjene ovog lijeka u trudnoći u ljudi nije ustanovljena u kontroliranim kliničkim ispitivanjima, te se stoga samo uz oprez može primijeniti u trudnica i dojilja. Dokazano je da i.v.Ig lijekovi prolaze kroz posteljicu i to povećano tijekom trećeg tromjesečja. Kliničko iskustvo s imunoglobulinima upućuje da ne treba očekivati štetne učinke na tijek trudnoće, plod ili novoroĎenče.

Imunoglobulini se izlučuju u majčino mlijeko. Ne očekuju se negativni učinci na dojenu novoroĎenčad/dojenčad.

Upravljanje vozilima i strojevima

Panzyga ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. MeĎutim, potrebno je da bolesnici u kojih se jave nuspojave, pričekaju da one nestanu prije no što upravljaju vozilima ili rade sa strojevima.

Panzyga sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži 69 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) po bočici od 100 ml. To odgovara 3,45% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

To moraju uzeti u obzir bolesnici na dijeti s kontroliranim unosom natrija.

Vaš će liječnik odrediti trebate li Panzygu i u kojoj dozi. Panzyga se primjenjuje kao intravenska infuzija (infuzija u venu) od strane zdravstvenog osoblja. Doza i režim doziranja ovise o indikaciji i možda će se trebati individualno prilagoditi svakom bolesniku.

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Primjena u djece i adolescenata

Primjena (intravenski) Panzyge u djece i adolescenata (0-18 godina) ne razlikuje se od primjene u odraslih.

Ako primite više lijeka Panzyga nego što ste trebali

Predoziranje nije vjerojatno jer se Panzyga obično primjenjuje pod liječničkim nadzorom. Ako unatoč tome primite više lijeka Panzyga nego što ste trebali, krv Vam može postati previše gusta (hiperviskozna), što može povećati rizik od razvoja krvnih ugrušaka. To se može dogoditi osobito ako ste bolesnik u kojeg takav rizik već postoji, na primjer, ako ste osoba starije dobi ili bolujete od srčane ili bubrežne bolesti. Pazite na to da budete dobro hidrirani. Obavijestite liječnika ako znate da imate zdravstvenih problema.

Ako zaboravite primijeniti Panzygu

Obratite se liječniku i razgovarajte s njime o tome kako dalje postupiti.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Obratite se svom liječniku čim prije ako primijetite bilo koju ozbiljnu nuspojavu navedenu u nastavku (sve su vrlo rijetke i mogu se javiti u do 1 na 10 000 infuzija). U nekim slučajevima liječnik će

 oticanje lica, jezika i dušnika koje može uzrokovati velike poteškoće u disanju

 iznenadna alergijska reakcija s nedostatkom zraka, osipom, piskanjem u plućima i padom krvnog tlaka

 moždani udar koji može uzrokovati slabost i / ili gubitak osjeta duž jedne strane tijela  srčani udar koji uzrokuje bol u prsima

 krvni ugrušak koji uzrokuje bol i oticanje udova

 krvni ugrušak u plućima koji uzrokuje bol u prsima i nedostatak zraka  anemija koja uzrokuje nedostatak zraka ili bljedoću

 teški poremećaj bubrega zbog kojeg možete prestati mokriti

 stanje pluća poznato kao akutna ozljeda pluća povezana s transfuzijom (engl. transfusion-related acute lung injury, TRALI) koje uzrokuje otežano disanje, plavkastu kožu, vrućicu, sniženi krvni tlak

Ako se javi bilo koji od prethodno navedenih simptoma, obratite se svom liječniku čim prije. TakoĎer su prijavljene sljedeće ostale nuspojave:

česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 infuzija): glavobolja, mučnina, vrućica

manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 infuzija):

Osip na koži, bol u leĎima, bol u prsima, zimica, omaglica, osjećaj umora, kašalj, povraćanje, bol u trbuhu, proljev, bol u zglobovima, bol u mišićima, svrbež na mjestu infuzije, osip, bol u vratu, bol u ruci ili nozi, smanjen osjet dodira ili osjeta, smanjen broj crvenih krvnih zrnaca, smanjen broj bijelih krvnih zrnaca, aseptički meningitis (pogledajte takoĎer dio Upozorenja i mjere opreza), svrbež u oku, ubrzani otkucaji srca, povišen krvni tlak, bol u uhu, ukočenost, osjećaj hladnoće, osjećaj vrućine, loše osjećanje, drhtanje, utrnulost, promjene u nalazima krvnih pretraga koji pokazuju kako radi jetra.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i na kutiji. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u hladnjaku (2°C – 8°C). Spremnik čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Ne zamrzavati.

Lijek se može izvaditi iz hladnjaka na razdoblje od 12 mjeseci (bez premašivanja datuma isteka roka valjanosti) i pohraniti na temperaturi iznad +8°C te ispod +25°C. Tijekom ovog razdoblja lijek se ne smije ponovno pohraniti u hladnjak. Lijek bacite ako se tijekom ovog razdoblja ne iskoristi ili kad mu istekne rok valjanosti, što god da prije nastupi. Zabilježite datum vaĎenja lijeka iz hladnjaka na vanjskoj kutiji.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti ako primijetite da je otopina zamućena, ima talog ili je intenzivno obojena.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Panzyga sadrži

 Djelatna tvar je normalni ljudski imunoglobulin (ljudska protutijela). Panzyga sadrži 100 mg/ml ljudskog proteina od kojeg je najmanje 95% imunoglobulina G (IgG).

 Drugi sastojci su glicin i voda za injekcije.

Kako Panzyga izgleda i sadržaj pakiranja

Panzyga je otopina za infuziju te je dostupna u bočicama (1 g/10 ml, 2,5 g/25 ml) ili bocama (5 g/50 ml, 6 g/60 ml, 10 g/100 ml, 20 g/200 ml, 30 g/300 ml)

Veličine pakiranja:

1 bočica (1 g/10 ml ili 2,5 g/25 ml)

1 boca (5 g/50 ml; 6 g/60 ml; 10 g/100 ml; 20 g/200 ml ili 30 g/300 ml) 3 boce (3 × 10 g/100 ml ili 3 × 20 g/200 ml)

Otopina je bistra do blago opalescentna, bezbojna ili blijedožuta. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač Nositelj odobrenja:

Octapharma (IP) SPRL Route de Lennik 451 1070 Anderlecht Belgija

ProizvoĎači:

Octapharma S.A.S., 72 rue du Maréchal Foch, 67380 Lingolsheim, Francuska

i

Octapharma Pharmazeutika Produktionsges.m.b.H. Oberlaaer Strasse 235, 1100 Beč, Austrija

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Jana Pharm d.o.o.

HR-10000 Zagreb, Lopašićeva 6 Tel. 01 4617 465

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora i Ujedinjenoj Kraljevini (Sjevernoj Irskoj) pod sljedećim nazivima:

Austrija, Belgija, Bugarska, Češka Republika, Danska, Estonija, Finska, Francuska, Hrvatska, Irska, Island, Latvija, Litva, Luksemburg, MaĎarska, Malta, Nizozemska, Njemačka, Norveška, Portugal, Rumunjska, Slovačka, Slovenija, Španjolska, Švedska, Ujedinjena Kraljevina (Sjeverna Irska):

Italija:

Način i mjesto izdavanja lijeka

Lijek se izdaje na recept, u ljekarni

Panzyga

Globiga

Ova uputa je zadnji puta revidirana u siječnju 2025.

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:  Prije primjene lijek treba postići sobnu ili tjelesnu temperaturu.

 Otopina treba biti bistra do blago opalescentna te bezbojna do blijedožuta.  Otopine koje su zamućene ili imaju talog ne smiju se koristiti.

 Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima.  Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

 Kako biste infundirali bilo koji lijek koji može zaostati u cijevi za infuziju pri kraju infuzije cijev se može isprati bilo 0,9%-tnom (9 mg/ml) fiziološkom otopinom ili 5%-tnom otopinom dekstroze (50 mg/ml).