Intratect 100 g/l otopina za infuziju

Nadomjesna terapija u odraslih, djece i adolescenata (0-18 godina starosti) kod:

 Sindroma primarne imunodeficijencije s (PID) poremećenim stvaranjem protutijela.

 Sekundarne imunodeficijencije (SID) u bolesnika koji boluju od teških oblika ili recidivirajućih infekcija, kod kojih je antibiotska terapija neučinkovita i kod kojih je ili dokazano neuspješno stvaranje specifičnih protutijela (PSAF - proven specific antibody failure)* ili je razina serumskog IgG < 4 g/l.

7010403619* PSAF= neuspjeh dostizanja najmanje dvostrukog porasta titra IgG protutijela na cjepiva koja kao antigene

sadrže polisaharide i polipeptide pneumokoka.

1

7010403809

7010404454Imunomodulacija u odraslih, djece i adolescenata (0-18 godina starosti) kod:

 Primarne imune trombocitopenije (ITP), u bolesnika s visokim rizikom od krvarenja ili prije kirurškog zahvata radi korekcije broja trombocita.

 Guillain-Barréovog sindroma

 Kawasakijeve bolesti (uz istodobnu primjenu acetilsalicilatne kiseline; vidjeti dio 4.2)  Kronične upalne demijelinizirajuće poliradikuloneuropatije (CIDP)

 Multifokalne motorne neuropatije (MMN)

7010402848

Terapiju i.v. IgG-om potrebno je započeti i provoditi pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju poremećaja imunološkog sustava..

Doziranje

Doza i shema doziranja ovise o indikaciji.

Može biti potrebno individualizirati doziranje za svakog bolesnika ovisno o kliničkom odgovoru. Doze temeljene na tjelesnoj težini može biti potrebno prilagoditi u bolesnika s nedovoljnom odnosno prekomjernom tjelesnom težinom.

Sljedeće sheme doziranja navedene su kao smjernice.

Nadomjesna terapija kod sindroma primarne imunodeficijencije

Režimom doziranja potrebno je postići najnižu razinu IgG-a od najmanje 6 g/l ili unutar normalnog referentnog raspona za dobnu populaciju (izmjerenu prije sljedeće infuzije). Za postizanje ravnoteže (stanje dinamičke ravnoteže razina IgG) potrebno je 3–6 mjeseci od početka liječenja. Preporučena početna doza je 0,4-0,8 g/kg primijenjeno jednom, nakon toga se primjenjuje najmanje 0,2 g/kg svaka 3–4 tjedna.

Doza potrebna za postizanje najniže razine IgG od 6 g/l iznosi izmeĎu 0,2–0,8 g/kg/mjesec. Nakon što je postignuto stanje dinamičke ravnoteže, interval izmeĎu doziranja varira od 3–4 tjedna.

Najniže razine IgG potrebno je mjeriti i procijeniti vezano uz incidenciju infekcija. Kako bi se smanjila učestalost bakterijskih infekcija, možda će biti potrebno povećati dozu s ciljem više najniže razine lijeka.

Nadomjesna terapija kod sekundarnih imunodeficijencija (kako je definirano u dijelu 4.1) Preporučena doza je 0,2–0,4 g/kg svaka tri do četiri tjedna.

Najniže razine IgG potrebno je mjeriti i procjenjivati u odnosu na incidenciju infekcije. Dozu je potrebno prilagoditi prema potrebi kako bi se postigla optimalna zaštita od infekcija, te u bolesnika s perzistirajućim infekcijama može biti potrebno povećati dozu, a o smanjenju doze može se razmišljati kada bolesnik bude bez infekcije.

Imunomodulacija kod:

Primarna imuna trombocitopenija Postoje dvije alternativne sheme liječenja:

- 0,8-1 g/kg primijenjeno na dan 1; ta se doza može ponoviti još jednom unutar sljedeća 3 dana - 0,4 g/kg primijenjeno dnevno tijekom 2–5 dana.

Liječenje se može ponoviti u slučaju relapsa.

Guillain-Barréov sindrom

(0,4 g/kg/dan tijekom 5 dana (doziranje se može ponoviti u slučaju relapsa).

Kawasakijeva bolest

2,0 g/kg treba primijeniti kao jednokratnu dozu. Bolesnici trebaju istodobno primati terapiju acetilsalicilatnom kiselinom.

7010403809

7010404454Indikacija Doza Učestalost primjene infuzija Nadomjesna terapija: Sindromi primarne imunodeficijencije Početna doza: 0,4–0,8 g/kg Doza održavanja: 0,2–0,8 g/kg svaka 3–4 tjedna Sekundarne imunodeficijencije (kako je definirano u dijelu 4.1) 0,2–0,4 g/kg svaka 3–4 tjedna Imunomodulacija: Primarna imuna trombocitopenija 0,8–1 g/kg ili 0,4 g/kg/dan na dan 1, moguće ponoviti još jednom unutar 3 dana tijekom 2–5 dana Guillain-Barréov sindrom 0,4 g/kg/dan tijekom 5 dana Kawasakijeva bolest 2 g/kg u jednokratnoj dozi uz istodobnu terapiju acetilsalicilatnom kiselinom Kronična upalna demijelinizirajuća poliradikuloneuropatija (CIDP) Početna doza: 2 g/kg Doza održavanja: 1 g/kg podijeljeno u više doza tijekom 2–5 dana svaka 3 tjedna, podijeljeno u više doza, tijekom 1–2 dana Multifokalna motorna neuropatija (MMN) Početna doza: 2 g/kg Doza održavanja: 1 g/kg ili 2 g/kg podijeljeno u više doza tijekom 2-5 uzastopnih dana svaka 2–4 tjedna ili svakih 4–8 tjedana, podijeljeno u više doza, tijekom 2–5 dana Kronična upalna demijelinizirajuća polineuropatija (CIDP) Početna doza: 2 g/kg podijeljeno tijekom 2–5 uzastopnih dana.

Doza održavanja: 1 g/kg podijeljeno tijekom 1–2 uzastopna dana svaka 3 tjedna.

Učinkovitost liječenja treba procijeniti nakon svakog ciklusa; ako se terapijski učinak ne primijeti nakon 6 mjeseci, liječenje se mora prekinuti.

Ako je liječenje učinkovito, dužinu trajanja liječenja odreĎuje liječnik prema svom nahoĎenju, ovisno o odgovoru bolesnika na početnu dozu i doze održavanja. Doziranje i razmake izmeĎu primjene može biti potrebno prilagoditi prema individualnom tijeku bolesti.

Multifokalna motorna neuropatija (MMN)

Početna doza: 2 g/kg podijeljeno tijekom 2–5 uzastopnih dana.

Doza održavanja: 1 g/kg svaka 2 do 4 tjedna ili 2 g/kg svakih 4 to 8 tjedana.

Učinkovitost liječenja treba procijeniti nakon svakog ciklusa; ako se terapijski učinak ne primijeti nakon 6 mjeseci, liječenje se mora prekinuti.

Ako je liječenje učinkovito, dužinu trajanja liječenja odreĎuje liječnik prema svom nahoĎenju, ovisno o odgovoru bolesnika na početnu dozu i doze održavanja. Doziranje i razmake izmeĎu primjene može biti potrebno prilagoditi prema individualnom tijeku bolesti.

Preporuke doziranja prikazane su u sljedećoj tablici:

7010403809

7010404454Pedijatrijska populacija

Doziranje u djece i adolescenata (0–18 godina starosti) ne razlikuje se od doziranja u odraslih jer se za svaku indikaciju doziranje odreĎuje prema tjelesnoj težini te se mora prilagoĎavati kliničkom ishodu prethodno navedenih stanja.

Oštećena funkcija jetre

Nema dokaza o potrebi prilagoĎavanja doze.

Oštećena funkcija bubrega

Nije potrebno prilagoĎavati dozu, osim ako je to klinički indicirano, vidjeti dio 4.4.

Stariji

Nije potrebno prilagoĎavati dozu, osim ako je to klinički indicirano, vidjeti dio 4.4.

Način primjene Intravenski

Intratect 100 g/l se mora primijeniti intravenskom infuzijom s početnom brzinom ne većom od 0,3 ml/kg/sat tijekom 30 minuta. Vidjeti dio 4.4. U slučaju nuspojava potrebno je smanjiti brzinu primjene ili prekinuti infuziju.

Ako se dobro podnosi, brzinu primjene moguće je postupno povećavati do najviše 1,9 ml/kg/sat.

Nadomjesna terapija:

U bolesnika koji dobro podnesu brzinu primjene infuzije od 1,9 ml/kg/sat, brzinu je moguće postupno povećavati do 6 ml/kg/sat; ako i tu brzinu dobro podnose, brzinu je moguće postupno povećavati do maksimalno 8 ml/kg/sat.

Općenito, doziranje i brzina primjene infuzije moraju se individualno prilagoditi potrebama bolesnika (vidjeti i dio 4.4).

7010403008

Preosjetljivost na djelatnu tvar (ljudske imunoglobuline) ili neku od pomoćnih tvari (vidjeti dio 4.4 i 6.1). Bolesnici sa selektivnom imunodeficijencijom IgA koji su razvili protutijela na IgA, jer primjena pripravka koji sadrži IgA može uzrokovati anafilaksiju.

Sljedivost

U cilju poboljšanja sljedivosti bioloških lijekova, naziv i serijski broj primijenjenog lijeka mora biti jasno zabilježen.

Mjere opreza

7010404064Moguće komplikacije često se mogu izbjeći ako se poduzmu mjere koje će se zajamčiti da bolesnici:

 nisu osjetljivi na normalni ljudski imunoglobulin pomoću spore početne primjene lijeka (0,3 ml/kg/sat što odgovara 0,005 ml/kg/min),

 su pod pomnim nadzorom radi uočavanja svih simptoma tijekom cijele primjene infuzije. Osobito pomno mora se nadzirati bolesnike koji nisu nikad bili liječeni normalnim ljudskim imunoglobulinom, bolesnike koji se prebacuju na i.v. Ig drugog proizvoĎača ili u kojih je prošlo dulje vrijeme od prethodne infuzije. Te bolesnike potrebno je pratiti tijekom prve infuzije i tijekom prvog sata nakon prve infuzije pratiti u bolničkim uvjetima, kako bi se uočile moguće nuspojave i osiguralo da se mogu odmah primijeniti hitne mjere liječenja u slučaju pojave problema. Sve druge bolesnike potrebno je pratiti najmanje 20 minuta nakon primjene.

U svih bolesnika primjena i.v. Ig-a zahtijeva:

 odgovarajuću hidrataciju prije početka primjene infuzije i.v. Ig-a  praćenje volumena urina

7010403809

 praćenje razina kreatinina u serumu

 izbjegavanje istodobne primjene diuretika Henleove petlje (vidjeti dio 4.5)

7010403901

U slučaju nuspojave potrebno je smanjiti brzinu infuzije ili prekinuti infuziju. Potreban postupak ovisi o prirodi i težini nuspojave.

Reakcija povezana s infuzijom

7010404073OdreĎene nuspojave (npr. glavobolja, navale crvenila, zimica, mialgija, piskanje pri disanju, tahikardija, bol u donjem dijelu leĎa, mučnina i hipotenzija) mogu biti povezane s brzinom infuzije. Potrebno je pažljivo slijediti upute o preporučenoj brzini infuzije navedene u dijelu 4.2. Bolesnike je potrebno pažljivo nadzirati i pratiti sve vrijeme infuzije zbog pojave bilo kojeg simptoma.

Nuspojave se mogu češće javiti

 u bolesnika koji ljudski normalni imunoglobulin primaju po prvi put ili, u rijetkim slučajevima, kada je jedan pripravak normalnog ljudskog imunoglobulina zamijenjen drugim ili kada postoji dugi vremenski razmak od prethodne infuzije

 u bolesnika s aktivnom infekcijom ili postojećom kroničnom upalom

Preosjetljivost

Reakcije preosjetljivosti su rijetke.

Anafilaksija se može razviti u bolesnika:

 koji imaju anti-IgA protutijela, ali se njihova razina ne može utvrditi jer je preniska  koji su dobro podnijeli prethodno liječenje normalnim ljudskim imunoglobulinom

U slučaju šoka mora se primijeniti standardni medicinski postupak liječenja.

Tromboembolija

Postoji klinički dokaz povezanosti primjene i.v. Ig-a i pojave tromboembolijskih dogaĎaja kao što su infarkt miokarda, cerebralni krvožilni dogaĎaj (uključujući i moždani udar), plućna embolija i duboka venska tromboza za koje se smatra da su povezani s relativnim povećanjem viskoznosti krvi zbog visokog dotoka imunoglobulina u rizičnih bolesnika. Potreban je oprez prilikom propisivanja i primjene infuzije i.v. Ig-a u pretilih bolesnika i bolesnika s od prije postojećim rizičnim čimbenicima za trombotične dogaĎaje (kao što su starija životna dob, hipertenzija, šećerna bolest i anamneza krvožilne bolesti ili trombotičnih epizoda, bolesnici sa stečenim ili nasljednim trombofilijskim poremećajima, bolesnici s duljim razdobljima imobilizacije, bolesnici s teškom hipovolemijom i bolesnici s bolestima koje povećavaju viskoznost krvi).

U bolesnika s rizikom za tromboembolijske nuspojave, potrebno je primjenjivati i.v. Ig pri minimalnoj brzini infuzije i u najmanjoj mogućoj dozi.

Akutno zatajenje bubrega

Zabilježeni su slučajevi akutnog zatajenja bubrega u bolesnika koji su primali i.v. Ig terapiju. U većini slučajeva utvrĎeni su rizični čimbenici, kao što su od prije postojeća bubrežna insuficijencija, šećerna bolest, hipovolemija, pretilost, istodobna primjena nefrotoksičnih lijekova ili životna dob iznad 65 godina.

Prije i.v. infuzije imunoglobulina potrebno je izmjeriti bubrežne parametre, naročito u bolesnika za koje se smatra da mogu imati povećani rizik za razvoj akutnog zatajenja bubrega, te njihovo odreĎivanje ponavljati u odgovarajućim vremenskim razmacima. U bolesnika s povećanim rizikom nastanka akutnog zatajenja bubrega, potrebno je primjenjivati i.v. Ig pri minimalnoj brzini infuzije i u najmanjoj mogućoj dozi.

U slučaju oštećenja bubrežne funkcije, potrebno je razmotriti prekid primjene i.v. Ig-a.

Iako su izvješća o bubrežnoj disfunkciji i akutnom zatajenju bubrega povezana s primjenom mnogih licenciranih lijekova i.v. Ig koji su sadržavali razne pomoćne tvari kao što su saharoza, glukoza i maltoza, oni lijekovi koji su sadržavali saharozu kao stabilizator bili su neproporcionalno zastupljeni u ukupnom broju. U rizičnih bolesnika može se razmotriti primjena lijekova i.v. Ig koji ne sadržavaju te pomoćne tvari. Intratect 100 g/l ne sadrži saharozu, maltozu niti glukozu.

7010403809

7010404454

Sindrom aseptičnog meningitisa (AMS)

Zabilježena je pojava AMS-a povezana s liječenjem i.v. Ig-om.

Sindrom obično počinje unutar nekoliko sati do 2 dana nakon liječenja i.v. Ig-om. Ispitivanja cerebrospinalne tekućine često su pozitivna s pleocitozom do nekoliko tisuća stanica po mm3, pretežno iz granulocitnog reda, i s povišenim razinama proteina do nekoliko stotina mg/dl.

AMS se može javiti češće pri terapiji visokim dozama i.v. Ig-a (2 g/kg).

Bolesnici u kojih su se pojavili takvi znakovi i simptomi moraju se podvrći temeljitom neurološkom pregledu, uključujući pretragu cerebrospinalne tekućine, kako bi se isključili drugi uzroci meningitisa.

7010404517Prekid liječenja i.v. Ig-om rezultirao je remisijom AMS-a unutar nekoliko dana bez posljedica.

Hemolitička anemija

Lijekovi i.v. Ig mogu sadržavati protutijela na krvne grupe koja mogu djelovati kao hemolizini te inducirati in vivo oblaganje crvenih krvnih stanica imunoglobulinom, što uzrokuje pozitivnu izravnu antiglobulinsku reakciju (Coombsov test) i, rijetko, hemolizu. Nakon liječenja i.v. Ig-om može se razviti hemolitička anemija zbog pojačane sekvestracije crvenih krvnih stanica. Bolesnike koji primaju i.v. Ig potrebno je pratiti kako bi se uočili klinički znakovi i simptomi hemolize (vidjeti dio 4.8.).

Neutropenija/Leukopenija

7010404291Prolazno smanjenje broja neutrofila i/ili epizode neutropenije, ponekad teške, zabilježeni su nakon liječenja i.v. imunoglobulinima. Ovo se obično dogaĎa unutar nekoliko sati ili dana nakon primjene i.v. Ig-a i spontano prolazi unutar 7 do 14 dana.

Akutno oštećenje pluća povezano s transfuzijom (Transfusion related acute lung injury - TRALI)

U bolesnika koji su primali i.v. Ig zabilježeni su slučajevi akutnog ne kardiogenog edema pluća [akutno oštećenje pluća povezano s transfuzijom (TRALI)]. TRALI karakterizira teška hipoksija, dispneja, tahipneja, cijanoza, vrućica i hipotenzija. Simptomi se tipično razvijaju tijekom ili unutar 6 sati od primjene transfuzije, često unutar 1-2 sata. Stoga se bolesnici koji su primili i.v. Ig moraju nadzirati i i.v. infuzija Ig-a se mora odmah prekinuti u slučaju pojave plućnih nuspojava. TRALI može biti po život opasno stanje koje zahtijeva neodgodivo liječenje u jedinici intenzivne skrbi.

Utjecaj na serološke pretrage

Nakon primjene imunoglobulina, prolazni porast raznih pasivno prenesenih protutijela u krvi bolesnika može uzrokovati lažno pozitivne rezultate seroloških pretraga.

Pasivni prijenos protutijela protiv eritrocitnih antigena, npr. A, B i D može utjecati na neke serološke pretrage na protutijela protiv crvenih krvnih stanica, primjerice na izravni antiglobulinski test (DAT, izravni Coombsov test).

Prijenos infektivnih agensa

Standardne mjere u prevenciji infekcija koje nastaju primjenom lijekova pripremljenih iz ljudske krvi ili plazme uključuju odabir davatelja, probir na specifične markere infekcije u pojedinačnim donacijama i pool plazme te provoĎenje djelotvornih mjera za inaktivaciju/uklanjanje virusa tijekom proizvodnje. Unatoč tomu, ne može se potpuno isključiti mogućnost prijenosa infektivnih agensa prilikom primjene lijekova pripremljenih iz ljudske krvi ili plazme. To se takoĎer odnosi na nepoznate ili nove viruse i druge patogene.

Poduzete mjere smatraju su djelotvornima za viruse s ovojnicom kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV), virus hepatitisa B (HBV) i virus hepatitisa C (HCV). Poduzete mjere mogu imati ograničenu vrijednost protiv virusa bez ovojnice, kao što su virus hepatitisa A (HAV) i parvovirus B19.

Postoje uvjerljiva klinička iskustva koja upućuju na izostanak prijenosa HAV ili parvovirusa B19 putem imunoglobulina, a pretpostavlja se da sadržaj protutijela ima važan doprinos sigurnosti lijeka vezano uz viruse.

7010403809

7010404454Pedijatrijska populacija

Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi koji su navedeni za odrasle moraju se razmotriti i za pedijatrijsku populaciju.

Živa atenuirana virusna cjepiva

Primjena imunoglobulina može oslabiti djelotvornost živih atenuiranih virusnih cjepiva poput cjepiva protiv ospica, rubeole, zaušnjaka i vodenih kozica, tijekom razdoblja od najmanje 6 tjedana do 3 mjeseca. Nakon primjene ovog lijeka, mora proći razdoblje od 3 mjeseca prije cijepljenja živim atenuiranim virusnim cjepivima. U slučaju cjepiva protiv ospica ta oslabljena djelotvornost može potrajati do 1 godine. Stoga je u bolesnika koji primaju cjepivo protiv ospica potrebno provjeriti status protutijela.

Diuretici Henleove petlje

Izbjegavati istodobnu primjenu diuretika Henleove petlje.

Pedijatrijska populacija

Očekuje se da se interakcija navedena za odrasle bolesnike može pojaviti i u pedijatrijskoj populaciji.

Trudnoća

U kontroliranim kliničkim ispitivanjima nije utvrĎena sigurnost primjene ovog lijeka u trudnica, stoga se u trudnica smije primijeniti samo uz oprez. Pokazalo se da i.v. Ig lijekovi prelaze u posteljicu, i to pojačano tijekom trećeg tromjesečja. Kliničko iskustvo s imunoglobulinima ukazuje kako ne treba očekivati štetne učinke na tijek trudnoće, fetus ili novoroĎenče.

Dojenje

Nije utvrĎena sigurnost primjene ovog lijeka u trudnica u kontroliranim kliničkim ispitivanjima i stoga se u dojlja smije primijeniti samo uz oprez. Imunoglobulini se izlučuju u majčino mlijeko. Ne očekuju se štetni učinci na dojenu novoroĎenčad/dojenčad.

Plodnost

Kliničko iskustvo s imunoglobulinima pokazuje da ne treba očekivati štetne učinke na plodnost.

Intratect 100 g/l malo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Bolesnici u kojih se tijekom liječenja jave nuspojave trebaju pričekati da se one povuku prije upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Nuspojave uzrokovane normalnim ljudskim imunoglobulinima (od čestih prema manje čestima) uključuju (vidjeti takoĎer dio 4.4):

 zimica, glavobolja, omaglica, vrućica, povraćanje, alergijske reakcije, mučnina, artralgija, niski krvni tlak i umjerena bol u donjem dijelu leĎa

 reverzibilne hemolitičke reakcije; naročito u bolesnika krvnih grupa A, B, i AB te (rijetko) hemolitička anemija koja zahtijeva transfuziju

 (rijetko) iznenadni pad krvnog tlaka i, u izoliranim slučajevima, anafilaktički šok, čak i onda kada bolesnik nije pokazivao preosjetljivost pri prethodnoj primjeni

 (rijetko) prolazne kožne reakcije (uključujući kožni eritemski lupus – učestalost nepoznata)

 (vrlo rijetko) tromboemboličke reakcije poput infarkta miokarda, moždanog udara, plućne embolije, duboke venske tromboze

 slučajevi reverzibilnog aseptičnog meningitisa

7010403809

7010405089 slučajevi porasta razine serumskog kreatinina i/ili slučajevi akutnog bubrežnog zatajenja  slučajevi akutnog oštećenja pluća uzrokovanog transfuzijom (TRALI)

Za podatke o sigurnosti u pogledu prenosivih agensa, vidjeti dio 4.4.

Tablični popis nuspojava

Sumnje na nuspojave lijeka prijavljene u završenim kliničkim ispitivanjima:

Tri klinička ispitivanja provedena su s lijekom Intratect (50 g/l): dva u bolesnika s primarnim imunodeficijencijama (PID) i jedno u bolesnika s imunom trombocitopeničnom purpurom (ITP). U dva ispitivanja s PID ukupno je 68 bolesnika bilo liječeno Intratectom (50 g/l) uz procjenu sigurnosti primjene. Razdoblje liječenja bilo je 6 i 12 mjeseci. Ispitivanje s ITP bilo je provedeno u 24 bolesnika.

Ta 92 bolesnika primila su ukupno 830 infuzija Intratecta (50 g/l), pri čemu je zabilježena ukupno 51 nuspojava lijeka.

Jedno kliničko ispitivanje Intratecta 100 g/l provedeno je u bolesnika s PID-om. Trideset bolesnika bilo je liječeno Intratectom 100 g/l tijekom 3 do 6 mjeseci uz procjenu sigurnosti primjene. Tih 30 bolesnika primilo je ukupno 165 infuzija Intratecta 100 g/l, od kojih je ukupno 19 infuzija (11,5%) bilo povezano s nuspojavama lijeka.

Većina tih nuspojava bila je blaga do umjerena i samo-ograničavajuća. Tijekom ispitivanja nisu zabilježene ozbiljne nuspojave.

6507472590MedDRA klasifikacija organskih sustava (SOC) Nuspojava [MedDRA preporučeni naziv (PT)] Učestalost na temelju broja primijenjenih infuzija (n = 830) Učestalost na temelju broja liječenih bolesnika (n = 92) Poremećaji krvi i limfnog sustava Hemoliza (blaga) Manje često Često Poremećaji živčanog sustava Glavobolja Često Vrlo često Disgeuzija Manje često Često Krvožilni poremećaji Hipertenzija, površinski tromboflebitis Manje često Često Poremećaji probavnog sustava Mučnina, povraćanje, gastrointestinalna bol Manje često Često Poremećaji kože i potkožnog tkiva Papularni osip Manje često Često Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Pireksija Često Vrlo često Zimica, osjećaj vrućine Manje često Često Pretrage Povišena tjelesna temperatura, pozitivan Coombsov test (izravan i neizravan) Manje često Često Tablica prikazana u nastavku je u skladu s MedDRA klasifikacijom organskih sustava (SOC i razina preporučenih naziva).

Učestalost je procijenjena prema sljedećoj konvenciji: vrlo često (1/10); često (1/100 i <1/10); manje često (1/1000 i <1/100); rijetko (1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Učestalost nuspojava lijeka u kliničkim ispitivanjima Intratecta (50 g/l), indikacije PID-a i ITP-a [učestalost je izračunata na temelju broja primijenjenih infuzija (n = 830) i broja liječenih bolesnika (n = 92).]

7010403809

6507474454MedDRA klasifikacija organskih sustava (SOC) Nuspojava [MedDRA preporučeni naziv (PT)] Učestalost na temelju broja primijenjenih infuzija (n = 165) Učestalost na temelju broja liječenih bolesnika (n = 30) Poremećaji imunološkog sustava Reakcija povezana s primjenom infuzije Često Često Preosjetljivost Manje često Često Poremećaji živčanog sustava Glavobolja Često Često Poremećaj osjeta Manje često Često Srčani poremećaji Palpitacije Često Često Krvožilni poremećaji Hiperemija, hipertenzija Manje često Često Poremećaji probavnog sustava Dijareja, abdominalna bol Manje često Često Poremećaji kože i potkožnog tkiva Bolna koža, osip Manje često Često Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Artralgija, bol u leĎima, bol u kostima Često Često Mijalgija Manje često Često Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Nelagoda Često Vrlo često Umor, zimica, hipotermija Manje često Manje često Učestalost nuspojava lijeka u kliničkom ispitivanju Intratecta 100 g/l, indikacija PID [učestalost je izračunata na temelju broja primijenjenih infuzija (n = 165) i broja liječenih bolesnika (n = 30)]

Pojedinosti o dodatnim, spontano prijavljenim nuspojavama: Učestalost: nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka) Srčani poremećaji: angina pektoris

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene: tresavica

Poremećaji imunološkog sustava: anafilaktički šok, alergijska reakcija Pretrage: snižen krvni tlak

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva: bol u leĎima

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja: dispneja drugačije nespecificirana Krvožilni poremećaji: šok

Poremećaji krvi i limfnog sustava: leukopenija

7010402831

Opis odabranih nuspojava

Prijavljene nuspojave Intratecta su unutar očekivanog profila za normalne ljudske imunoglobuline.

Pedijatrijska populacija

U pedijatrijskoj populaciji očekuje se ista učestalost, vrsta i težina nuspojava kao i u odraslih.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Predoziranje može dovesti do preopterećenja tekućinom i hiperviskoznosti, osobito u rizičnih bolesnika, uključujući dojenčad, starije bolesnike ili bolesnike s oštećenjem srčane ili bubrežne funkcije (vidjeti dio 4.4).

7010403809

70104012795. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

Farmakoterapijska skupina: imunoserumi i imunoglobulini: imunoglobulini, normalni ljudski, za intravaskularnu primjenu, ATK oznaka: J06BA02

Normalni ljudski imunoglobulin sadrži uglavnom imunoglobulin G (IgG) sa širokim spektrom protutijela protiv infektivnih agensa.

Normalni ljudski imunoglobulin sadrži IgG protutijela prisutna u normalnoj populaciji. Uobičajeno se priprema iz pool plazme dobivenih od najmanje 1000 davatelja. Ima raspodjelu podrazreda imunoglobulina G gotovo proporcionalnu raspodjeli u nativnoj ljudskoj plazmi. Odgovarajuće doze ovog lijeka mogu izrazito niske razine imunoglobulina G vratiti u normalan raspon.

Mehanizam djelovanja u indikacijama koje nisu nadomjesna terapija nije potpuno razjašnjen, ali uključuje imunomodulacijske učinke.

Pedijatrijska populacija

U pedijatrijskoj populaciji očekuju se ista farmakodinamička svojstva kao i u odraslih.

Apsorpcija

Normalni ljudski imunoglobulin je nakon intravenske primjene odmah i u cijelosti bioraspoloživ u cirkulaciji primatelja.

Distribucija

Relativno se brzo distribuira izmeĎu plazme i ekstravaskularne tekućine te se nakon približno 3–5 dana postiže ravnoteža izmeĎu intravaskularnih i ekstravaskularnih odjeljaka.

Eliminacija

Intratect 100 g/l ima poluvijek od oko 34 dana. Taj poluvijek može se razlikovati od bolesnika do bolesnika, osobito u onih s primarnom imunodeficijencijom.

IgG i IgG-kompleksi razgraĎuju se u stanicama retikuloendotelnog sustava.

Imunoglobulini su normalne komponente ljudskog tijela. Ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza i embrio-fetalne toksičnosti nisu izvediva zbog indukcije protutijela i interferencije s protutijelima. Učinci lijeka na imunološki sustav novoroĎenčadi nisu ispitani.

Budući da kliničko iskustvo ne daje nikakvu naznaku tumorogenih i mutagenih učinaka imunoglobulina, eksperimentalna ispitivanja, osobito ona na heterolognim vrstama, ne smatraju se potrebnima.

Glicin, voda za injekcije.

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima, niti s bilo kojim drugim pripravkom i.v. Ig-a.

7010403809

70104012796.3 Rok valjanosti

3 godine.

Primijeniti odmah nakon prvog otvaranja.

Ne čuvati na temperaturi iznad 25°C. Ne zamrzavati.

Bočicu čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

10 ml, 25 ml, 50 ml, 100 ml ili 200 ml otopine u bočici (staklo tipa II) sa (bromobutilnim) čepom i (aluminijskom) kapicom.

Pakiranje s 1 bočicom s 10 ml, 25 ml, 50 ml, 100 ml ili 200 ml otopine. Pakiranje s 3 bočice s 100 ml ili 200 ml otopine.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Prije primjene lijek mora dostići sobnu ili tjelesnu temperaturu.

Otopina treba biti bistra ili slabo opalescentna te bezbojna do blijedožuta. Otopine koje su zamućene ili koje imaju talog ne smiju se primijeniti.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima.

Intratect 100 g/l je lijek koji se dobiva iz ljudske krvi i koji sadrži protutijela (obrambene tvari koje stvara ljudsko tijelo) na uzročnike bolesti, a dostupan je u obliku otopine za infuziju. Otopina je spremna za infuziju u venu („kapanje“).

Intratect 100 g/l sadrži normalan ljudski imunoglobulin (protutijela) iz krvi koju su donirali davatelji iz širokog spektra stanovništva i koja vjerojatno sadrži protutijela na najčešće zarazne bolesti. Kada su razine imunoglobulina G (IgG) u krvi niske, odgovarajuće doze Intratecta 100 g/l mogu ih vratiti na normalne vrijednosti.

Intratect 100 g/l se primjenjuje u odraslih, djece i adolescenata (0–18 godina starosti) koji nemaju dovoljan broj protutijela (nadomjesna terapija) u sljedećim slučajevima:

 bolesnici rođeni s nedostatkom protutijela (sindromi primarne imunodeficijencije, PID)

 stečeni nedostatak antitijela (sindrom sekundarne imunodeficijencije, SID) u bolesnika koji boluju od teških ili recidivirajućih infekcija u kojih je antibiotsko liječenje neučinkovito, a imaju dokazani nedostatak stvaranja specifičnog protutijela ili nisku razinu IgG (< 4 g/l)

Intratect 100 g/l se takoĎer primjenjuje u odraslih, djece i adolescenata (0–18 godina starosti) za liječenje upalnih poremećaja (imunomodulacija) kao što su:

 primarna imuna trombocitopenija (ITP, snižen broj trombocita u krvi bolesnika) u bolesnika koji će u bliskoj budućnosti biti podvrgnut kirurškom zahvatu ili u bolesnika s rizikom od krvarenja

 Guillain-Barréov sindrom (bolest koja oštećuje živce i može dovesti do paralize cijelog tijela)

 Kawasakijeva bolest (dječja bolest koja uzrokuje upale nekoliko organa u tijelu i proširenje arterija srca) uz istodobnu primjenu acetilsalicilatne kiseline

 kronična upalna demijelinizirajuća polineuropatija (CIDP). To je kronična bolest koju karakterizira upala perifernih živaca koja uzrokuje mišićnu slabost i/ili utrnulost uglavnom nogu i gornjih udova.

 multifokalna motorna neuropatija (MMN). To je rijetko stanje karakterizirano sporom progresivnom asimetričnom slabošću udova bez gubitka osjeta.

Nemojte primjenjivati Intratect 100 g/l:

 ako ste alergični na ljudski imunoglobulin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)  ako imate nedostatak imunoglobulina A, osobito ako u svojoj krvi imate protutijela protiv

imunoglobulina A, jer to može dovesti do anafilaksije

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primijenite Intratect 100 g/l ako

 niste prije primali ovaj lijek ili ako je prošlo dulje vrijeme (npr. nekoliko tjedana) otkako ste ga posljednji put primili (morat ćete biti pomno nadzirani tijekom primanja infuzije i još jedan sat nakon završetka primjene infuzije)

 ste nedavno primili Intratect 100 g/l (morat ćete biti nadzirani tijekom primanja infuzije i još najmanje 20 minuta nakon primjene infuzije)

 imate aktivnu infekciju ili postojeću kroničnu upalu

 ste imali reakciju na druga protutijela (u rijetkim slučajevima možete imati rizik od alergijskih reakcija)

 imate ili ste imali bubrežni poremećaj

 ste primili lijekove koji mogu oštetiti Vaše bubrege (ako se funkcija bubrega pogorša, možda ćete trebati prekinuti liječenje Intratectom 100 g/l)

Vaš će liječnik poduzeti posebne mjere opreza ako imate preveliku tjelesnu težinu, ako ste starije životne dobi, ako imate šećernu bolest, ako imate visok krvni tlak, imate smanjeni volumen krvi (hipovolemija), ako vam je krv gušća nego što je uobičajeno (povećana viskoznost krvi), ako ste neko vrijeme vezani uz krevet ili nepokretni (imobilizacija) ili ako imate problema s krvnim žilama (krvožilne bolesti) ili druge rizike od nastanka tromba (krvni ugrušci).

Pazite na reakcije

Tijekom primjene infuzije Intratecta 100 g/l bit ćete pomno nadzirani kako bi se sa sigurnošću utvrdilo da ne razvijate reakciju (npr. anafilaksiju). Vaš liječnik će se pobrinuti da brzina kapanja infuzije

Intratecta 100 g/l bude prilagođena vama.

Ako tijekom primjene infuzije Intratecta 100 g/l primijetite bilo koji od sljedećih znakova reakcije, kao što su glavobolja, navale crvenila, zimica, bol u mišićima, piskanje pri disanju, ubrzani otkucaji srca, bol u donjem dijelu leđa, mučnina, niski krvni tlak, morate odmah obavijestiti liječnika. Brzinu kapanja infuzije moguće je smanjiti ili ju potpuno prekinuti.

Nakon infuzije Intratecta 100 g/l možete imati nisku koncentraciju bijelih krvnih stanica (neutropeniju) što će se spontano oporaviti unutar 7 do 14 dana. Ako niste sigurni o simptomima, obratite se liječniku.

U vrlo rijetkim slučajevima nakon primjene imunoglobulina može nastati akutno oštećenje pluća povezano s transfuzijom (transfusion-related acute lung injury - TRALI). Ono dovodi do nakupljanja tekućine u zračnim prostorima pluća koje nije uzrokovano srčanim poremećajem (nekardiogeni plućni edem). Razvit ćete jako otežano disanje (respiratorni distres), ubrzano disanje (tahipneja), abnormalno nisku razinu kisika u krvi (hipoksija) i porast tjelesne temperature (vrućica). Simptomi se tipično pojavljuju unutar 1 do 6 sati nakon primljenog lijeka. Odmah se obratite liječniku ako ove simptome primijetite tijekom infuzije Intratecta 100 g/l i on će odmah prekinuti infuziju.

Podaci o prijenosu uzročnika infekcija

Intratect 100 g/l je napravljen od ljudske plazme (tekući dio krvi). Kada su lijekovi napravljeni iz ljudske krvi ili plazme, važno je spriječiti prijenos infekcija na bolesnike. Krv davatelja ispituje se na viruse i infekcije. Proizvođači takvih lijekova također obrađuju krv ili plazmu kako bi se virusi inaktivirali ili uklonili. Unatoč tim mjerama, prilikom primjene lijekova napravljenih od ljudske krvi ili plazme ne može se potpuno isključiti mogućnost prijenosa infekcije.

Poduzete mjere smatraju su djelotvornima za viruse s ovojnicom kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV), virus hepatitisa B i virus hepatitisa C.

Poduzete mjere mogu imati ograničenu vrijednost za viruse bez ovojnice, kao što su virus hepatitisa A i parvovirus B19.

Imunoglobulini nisu povezani s infekcijama hepatitisom A ili parvovirusom B19, vjerojatno zbog toga što protutijela na uzročnike ovih infekcija, koja se nalaze u lijeku, pružaju zaštitu od tih infekcija.

Posebno se preporučuje da svaki put kada primite dozu Intratecta 100 g/L, Vaš liječnik zabilježi naziv i broj serije lijeka. Broj serije pruža informacije o specifičnim početnim materijalima upotrijebljenima u izradi lijeka. Ako bude potrebno, tako je moguće povezati Vas i početni materijal u izradi lijeka.

Drugi lijekovi i Intratect 100 g/l

Obavijestite svog liječnika ako primjenjujete, nedavno ste primijenili ili biste mogli primijeniti bilo koje druge lijekove.

Intratect 100 g/l može umanjiti djelotvornost nekih cjepiva kao što su cjepiva protiv:  ospica

 rubeole  zaušnjaka

 vodenih kozica

Možda ćete morati čekati do 3 mjeseca prije nego što budete mogli primiti neka cjepiva ili do jedne godine prije nego što budete mogli primiti cjepivo protiv ospica.

Izbjegavajte istodobnu primjenu diuretika Henleove petlje i Intratecta 100 g/l.

Učinci na pretrage krvi

Intratect 100 g/l može utjecati na pretrage krvi. Ako radite pretragu krvi nakon primanja

Intratecta 100 g/l, obavijestite osobu koja Vam vadi krv ili liječnika da ste primili Intratect 100 g/l.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Vaš će liječnik odlučiti smijete li Intratect 100 g/l primjenjivati u trudnoći i tijekom dojenja.

Upravljanje vozilima i strojevima

Intratect 100 g/l malo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Bolesnici u kojih se tijekom liječenja jave nuspojave trebaju pričekati da se one povuku prije upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

Intratect 100 g/l je namijenjen intravenskoj primjeni (putem infuzije u venu). Lijek će vam dati liječnik ili medicinska sestra. Doza će ovisiti o vašem zdravstvenom stanju i tjelesnoj težini. Vaš će liječnik odrediti koju količinu trebate primiti.

Na početku primjene infuzije primat ćete Intratect 100 g/l sporo. Vaš liječnik može zatim postupno povećavati brzinu kapanja infuzije.

Brzina kapanja infuzije i učestalost njezine primjene ovise o razlogu zbog kojeg primate Intratect 100 g/l.

Prije primjene lijeka je potrebno pričekati da dostigne sobnu ili tjelesnu temperaturu.

Primjena u djece i adolescenata

Doziranje u djece i adolescenata (0-18 godina starosti) ne razlikuje se od doziranja u odraslih jer se za svaku indikaciju doza određuje prema tjelesnoj težini te prilagođava kliničkom ishodu prethodno navedenih stanja.

Bolesnici sa slabim imunološkim sustavom (primarna ili sekundarna imunodeficijencija) koji lijek primaju kao nadomjesnu terapiju primat će infuziju svaka 3 do 4 tjedna.

Za liječenje upalnih poremećaja (imunomodulacija) infuziju je moguće primijeniti kako slijedi:

 Primarna imuna trombocitopenija: za liječenje akutne epizode infuzija se daje prvi dan i ta se doza može ponoviti još jednom unutar sljedeća 3 dana. Umjesto toga, može se dati niža dnevna doza tijekom 2 do 5 dana.

 Guillain-Barréov sindrom: infuziju se daje tijekom 5 dana.

 Kawasakijeva bolest: infuziju treba primijeniti kao jednokratnu dozu uz istodobnu primjenu acetilsalicilatne kiseline.

 Kronična upalna demijelinizirajuća polineuropatija i multifokalna motorna neuropatija: učinak liječenja mora se procijeniti nakon svakog ciklusa primjene

Ako primijenite više Intratecta 100 g/l nego što ste trebali

Predoziranje može dovesti do preopterećenja tekućinom i povećane gustoće krvi, osobito u djece, starijih bolesnika ili bolesnika s oštećenjem srčane ili bubrežne funkcije. Pobrinite se da pijete dovoljno tekućine kako ne biste bili dehidrirani i obavijestite svoga liječnika ako imate bilo kakav medicinski problem. Ako mislite da ste primili previše Intratecta 100 g/l, obavijestite svog liječnika, koji će odlučiti je li potrebno prekinuti primjenu infuzije i propisati Vam drugo liječenje.

Ako propustite primjenu infuzije

Liječnik ili medicinska sestra će vam dati Intratect 100 g/l u bolnici, tako da je malo vjerojatno da ćete propustiti primjenu infuzije. Međutim, obavijestite svog liječnika ako mislite da ste propustili primjenu infuzije.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Učestalost navedena u nastavku općenito je izračunata na temelju broja liječenih bolesnika, osim gdje je drugačije navedeno, npr. na temelju broja infuzija.

Ako primijetite bilo koju od sljedećih nuspojava, odmah obavijestite svog liječnika:  osip,

 svrbež,

 piskanje pri disanju,  otežano disanje,

 oticanje očnih kapaka, lica, usana, grla ili jezika,

 iznimno nizak krvni tlak sa simptomima kao što su omaglica, smetenost, nesvjestica, ubrzani puls To može biti alergijska reakcija ili ozbiljna alergijska reakcija (anafilaktički šok) ili reakcija preosjetljivosti.

Sljedeće su nuspojave prijavljene tijekom kliničkih ispitivanja Intratecta 100 g/l: Često (može se pojaviti kod manje od 1 na 10 infuzija):

 neuobičajeni otkucaji srca (osjećaj lupanja srca)  nelagoda

 reakcija povezana s primjenom infuzije

 glavobolja

 bol u zglobovima  bol u leđima

 bol u kostima

Manje često (može se pojaviti kod manje od 1 na 100 infuzija):  preosjetljivost

 umor  zimica

 pothlađenost

 poremećaj osjeta  bol u mišićima

 bolna koža  osip

 prekomjeran protok krvi u organima ili tkivima  visok krvni tlak

 proljev

 bol u trbuhu

Sljedeće nuspojave spontano su prijavljene s Intratectom: Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)  jaka bol u prsnom košu ili pritisak u prsnom košu (angina pektoris)  tresavica ili drhtavica

 (anafilaktički) šok, alergijska reakcija  otežano disanje (dispneja)

 niski krvni tlak  bol u leđima

 smanjen broj bijelih krvnih stanica (leukopenija)

Pripravci ljudskog imunoglobulina općenito mogu uzrokovati sljedeće nuspojave (prema učestalosti od češćih prema manje čestima):

 zimica, glavobolja, omaglica, vrućica, povraćanje, alergijske reakcije, mučnina, bol u zglobovima, niski krvni tlak i umjerena bol u leđima

 smanjenje broja crvenih krvnih stanica zbog njihovog raspadanja u krvnim žilama ((reverzibilne) hemolitičke reakcije) i (rijetko) hemolitička anemija koja zahtijeva transfuziju

 (rijetko) iznenadni pad krvnog tlaka i, u izdvojenim slučajevima, anafilaktički šok

 (rijetko) prolazne kožne reakcije (uključujući kožni eritemski lupus – učestalost nepoznata)

 (vrlo rijetko) tromboemboličke reakcije poput srčanog udara (infarkt miokarda), moždanog udara, krvnih ugrušaka u krvnim žilama pluća (plućna embolija), krvni ugrušci u veni (duboke venske tromboze)

 slučajevi prolazne akutne upale zaštitnih ovojnica mozga i leđne moždine (reverzibilni aseptički meningitis)

 slučajevi rezultata krvnih pretraga koji ukazuju da je funkcija bubrega oštećena i/ili iznenadno zatajenje bubrega

 slučajevi akutnog oštećenja pluća povezanog s transfuzijom (TRALI), vidjeti također dio „Upozorenja i mjere opreza”

Ako se pojavi nuspojava, potrebno je smanjiti brzinu infuzije ili prekinuti infuziju.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji iza oznake EXP.

Nakon prvog otvaranja preporučuje se odmah primijeniti lijek

Ne čuvati na temperaturi iznad 25°C. Ne zamrzavati. Bočicu čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti ako primijetite da je otopina zamućena ili sadrži taloge.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Intratect 100 g/l sadrži

 Djelatna tvar Intratecta 100 g/l je ljudski imunoglobulin za primjenu u venu.

Intratect 100 g/l sadrži 100 g/l normalnog ljudskog imunoglobulina od čega je najmanje 96 % imunoglobulin G (IgG). Raspodjela podvrsta IgG-a je priližno 57 % IgG1, 37 % IgG2, 3 % IgG3 i 3 % IgG4. Maksimalni sadržaj imunoglobulina A (IgA) je 1800 mikrograma/ml.

 Drugi sastojci su: glicin i voda za injekcije.

Kako Intratect 100 g/l izgleda i sadržaj pakiranja

Intratect 100 g/l je otopina za infuziju. Otopina je bistra do slabo opalescentna (mliječne boje poput opala) te bezbojna do blijedožuta.

10 ml, 25 ml, 50 ml, 100 ml ili 200 ml otopine u bočici (staklo tipa II) sa (bromobutilnim) čepom i (aluminijskom) kapicom

Pakiranje s 1 bočicom s 10 ml, 25 ml, 50 ml, 100 ml ili 200 ml otopine. Pakiranje s 3 bočice s 100 ml ili 200 ml otopine.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač Biotest Pharma GmbH

Landsteinerstrasse 5 63303 Dreieich Njemačka

Tel.: + 49 6103 801-0 Faks: + 49 6103 801-150 E-mail: [email protected]

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Medis Adria d.o.o.

Buzinska cesta 58 10010 Zagreb - Buzin

T: +385 1 2303 446

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u svibnju 2023.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Posebne mjere opreza Reakcije povezane s infuzijom

Određene nuspojave (npr. glavobolja, navale crvenila, zimica, mialgija, piskanje pri disanju, tahikardija, bol u donjem dijelu leđa, mučnina i hipotenzija) mogu biti povezane s brzinom infuzije. Upute o preporučenoj brzini infuzije moraju se pažljivo slijediti. Bolesnike je potrebno pažljivo nadzirati i pratiti sve vrijeme infuzije zbog pojave bilo kojeg simptoma.

U svih bolesnika primjena i.v. Ig-a zahtijeva:

 odgovarajuću hidrataciju prije početka primjene infuzije i.v. Ig-a  praćenje volumena urina

 praćenje razina kreatinina u serumu

 izbjegavanje istodobne primjene diuretika Henleove petlje

Strogo se preporučuje da, prilikom svake primjene Intratecta 100 g/l bolesniku, zabilježite naziv i broj serije lijeka.

U slučaju šoka potrebno je primijeniti standardno liječenje šoka.

Sindrom aseptičnog meningitisa (AMS)

Zabilježena je pojava AMS-a povezana s liječenjem i.v. Ig-om.

Sindrom obično počinje unutar nekoliko sati do 2 dana nakon liječenja i.v. Ig-om. Ispitivanja cerebrospinalne tekućine često su pozitivna s pleocitozom do nekoliko tisuća stanica po mm3, pretežno iz granulocitnog reda, i s povišenim razinama proteina do nekoliko stotina mg/dl.

AMS se može javiti češće pri terapiji visokim dozama i.v. Ig-a (2 g/kg).

Bolesnici u kojih su se pojavili takvi znakovi i simptomi moraju se podvrći temeljitom neurološkom pregledu, uključujući pretragu cerebrospinalne tekućine, kako bi se isključili drugi uzroci meningitisa.

Prekid liječenja i.v. Ig-om rezultirao je remisijom AMS-a unutar nekoliko dana bez posljedica.

Hemolitička anemija

Lijekovi i.v. Ig mogu sadržavati protutijela na krvne grupe koja mogu djelovati kao hemolizini te inducirati in vivo oblaganje crvenih krvnih stanica imunoglobulinom, što uzrokuje pozitivnu izravnu antiglobulinsku reakciju (Coombsov test) i, rijetko, hemolizu. Nakon liječenja i.v. Ig-om može se razviti hemolitička anemija zbog pojačane sekvestracije crvenih krvnih stanica. Bolesnike koji primaju i.v. Ig potrebno je pratiti kako bi se uočili klinički znakovi i simptomi hemolize.

Doziranje

Doza i režim doziranja ovise o indikaciji.

Dozu može biti potrebno individualno prilagoditi svakom bolesniku ovisno o kliničkom odgovoru. Doze temeljene na tjelesnoj težini može biti potrebno prilagoditi u bolesnika s nedovoljnom ili prekomjernom tjelesnom težinom.

Sljedeći režimi doziranja navedeni su kao smjernica:

Nadomjesna terapija kod sindroma primarne imunodeficijencije:

Režimom doziranja potrebno je postići najnižu razinu IgG (mjereno prije sljedeće infuzije) od najmanje 6 g/l ili unutar normalnog referentnog raspona za dob populacije. Za postizanje ravnoteže (dinamička ravnoteža razine IgG) potrebno je 3–6 mjeseci od početka liječenja. Preporučena početna doza je 0,4–0,8 g/kg primijenjeno jedanput, nakon čega slijede doze od najmanje 0,2 g/kg primijenjene svaka 3–

4 tjedna.

Doza za postizanje najniže razine IgG od 6 g/l iznosi 0,2–0,8 g/kg/mjesec. Interval doziranja nakon što je

postignuto stanje dinamičke ravnoteže varira od 3–4tjedna.

Najniže razine IgG moraju se mjeriti i procjenjivati u odnosu na incidenciju infekcije. Da bi se smanjila stopa bakterijskih infekcija može biti potrebno povećati doziranje s ciljem postizanja više najniže razine.

Nadomjesna terapija kod sekundarnih imunodeficijencija: Preporučena doza je 0,2–0,4 g/kg svaka tri do četiri tjedna.

Najniže razine IgG moraju se mjeriti i procjenjivati u odnosu na incidenciju infekcije. Doze je potrebno prilagoditi po potrebi kako bi se postigla optimalna zaštita od infekcija, a u bolesnika s perzistirajućom infekcijom može biti potrebno povećati dozu; u bolesnika bez infekcije može se razmotriti smanjenje doze.

Imunomodulacija kod:

Primarna imuna trombocitopenija: Postoje dvije alternativne sheme:

- 0,8–1 g/kg primijenjeno na dan 1 dana, ta se doza može ponoviti još jednom unutar sljedeća 3 dana, - 0,4 g/kg primijenjeno dnevno tijekom 2–5 dana.

Liječenje se može ponoviti u slučaju relapsa.

Guillain-Barréov sindrom:

0,4 g/kg/dan tijekom 5 dana (u slučaju relapsa moguće je ponoviti dozu).

Kawasakijeva bolest:

Potrebno je primijeniti 2,0 g/kg kao jednokratnu dozu. Bolesnici trebaju istodobno primati terapiju acetilsalicilatnom kiselinom.

Kronična upalna demijelinizirajuća polineuropatija (CIDP) Početna doza: 2 g/kg podijeljeno tijekom 2–5 uzastopnih dana

Doza održavanja: 1 g/kg podijeljeno tijekom 1–2 uzastopna dana svaka 3 tjedna.

Učinkovitost liječenja treba procijeniti nakon svakog ciklusa; ako nakon 6 mjeseci nije primijećen terapijski učinak, liječenje se mora prekinuti.

Ako je liječenje učinkovito, dužinu trajanja liječenja određuje liječnik prema svom nahođenju, ovisno o odgovoru bolesnika na početnu dozu i doze održavanja. Doziranje i razmake između primjene može biti potrebno prilagoditi prema individualnom tijeku bolesti.

Multifokalna motorna neuropatija (MMN)

Početna doza: 2 g/kg podijeljeno tijekom 2–5 uzastopnih dana.

Doza održavanja: 1 g/kg svaka 2 do 4 tjedna ili 2 g/kg svakih 4 do 8 tjedana.

Učinkovitost liječenja treba procijeniti nakon svakog ciklusa; ako nakon 6 mjeseci nije primijećen terapijski učinak, liječenje se mora prekinuti.

Ako je liječenje učinkovito, dužinu trajanja liječenja određuje liječnik prema svom nahođenju, ovisno o odgovoru bolesnika na početnu dozu i doze održavanja. Doziranje i razmake između primjene može biti potrebno prilagoditi prema individualnom tijeku bolesti.

Preporuke doziranja prikazane su u sljedećoj tablici:

Pedijatrijska populacija

Doziranje u djece i adolescenata (0-18 godina starosti) ne razlikuje se od doziranja u odraslih jer se za svaku indikaciju doziranje određuje prema tjelesnoj težini te se mora prilagoditi kliničkom ishodu prethodno navedenih stanja.

Način primjene Intravenska primjena

Intratect 100 g/l se mora primijeniti kao intravenska infuzija s početnom brzinom infuzije ne većom od 0,3 ml/kg/sat tijekom 30 minuta. Pogledati ˝Upozorenja i mjere opreza˝. U slučaju nuspojava mora se smanjiti brzina primjene ili zaustaviti infuzija. Ako se dobro podnosi, brzina infuzije se može postepeno povećati do maksimalno 1,9 ml/kg/sat.

Nadomjesna terapija:

U bolesnika koji dobro podnesu brzinu primjene infuzije od 1,9 ml/kg/sat, brzinu je moguće postupno povećavati do 6 ml/kg/sat; a ako se to dobro podnosi, brzinu je moguće postupno povećavati do maksimalno 8 ml/kg/sat.

Općenito, doziranje i brzina primjene infuzije mora se individualno prilagoditi potrebama bolesnika.

Inkompatibilnosti

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima, niti s bilo kojim drugim pripravcima i.v. Ig-a.