Octagam 50 mg/ml otopina za infuziju

Nadomjesna terapija u odraslih, djece i adolescenata (0-18 godina) kod:

 sindroma primarne imunodeficijencije (PID) s poremećenom proizvodnjom

protutijela;

1

 sekundarnih imunodeficijencija (SID) u bolesnika koji pate od teških ili opetovanih infekcija, nedjelotvornog antimikrobnog liječenja te dokazanog zatajenja specifičnih protutijela (engl. proven specifc antibody failure, PSAF)* ili razine IgG-a u serumu < 4 g/l.

*PSAF = nemogućnost postizanja najmanje 2-strukog povećanja titra protutijela IgG

protiv pneumokoknog cjepiva s polisaharidnim i polipeptidnim antigenima

Pre- i postekspozicijska profilaksa ospica u osjetljivih odraslih osoba, djece i adolescenata (0 – 18 godina) u kojih je aktivna imunizacija kontraindicirana ili se ne preporučuje. Potrebno je uzeti u obzir i sluţbene preporuke o intravenskoj primjeni ljudskih imunoglobulina u svrhu pre- i postekspozicijske profilakse ospica te aktivnoj imunizaciji protiv ospica.

Imunomodulacija u odraslih, djece i adolescenata (0-18 godina) kod:

 primarne imune trombocitopenije (ITP) u bolesnika s visokim rizikom od krvarenja ili prije kirurškog zahvata kako bi se popravio broj trombocita;

 Guillain Barréovog sindroma;

 Kawasakijeve bolesti (u kombinaciji s acetilsalicilatnom kiselinom; vidjetio dio 4.2);  Kronične upalne demijelinizirajuće poliradikuloneuropatije (KUDP);

 multifokalne motorne neuropatije (MMN).

Terapiju IVIg-om treba započeti i nadzirati liječnik s iskustvom u liječenju poremećaja imunološkog sustava.

Doziranje

Doza i reţim doziranja su ovisni o indikaciji.

Dozu treba individualno prilagoditi svakom bolesniku, ovisno o kliničkom odgovoru. Dozu na temelju tjelesne teţine moţda će trebati prilagoditi u pothranjenih ili pretilih bolesnika. Dozu u pretilih bolesnika treba temeljiti na fiziološkoj standardnoj tjelesnoj teţini.

Kao smjernica dani su sljedeći reţimi doze:

Nadomjesna terapija kod sindroma primarne imunodeficijencije (PID):

 Reţimom doziranja treba postići najniţu koncentraciju IgG od najmanje 6 g/l ili unutar normalnog referentnog raspona za dob populacije (mjereno prije sljedeće infuzije). Za postizanje stanja ravnoteţe (razine IgG-a u stanju dinamičke ravnoteţe) potrebno je 3 – 6 mjeseci od početka terapije. Preporučena početna doza je 0,4 – 0,8 g/kg, primijenjena odjednom, a nakon toga slijedi najmanje 0,2 g/kg koji se daju svaka 3 – 4 tjedna.

 Doza potrebna za postizanje najniţe koncentracije lijeka od 6 g/l iznosi 0,2 – 0,8 g/kg/mjesec.

 Nakon što je postignuta dinamička ravnoteţa, interval izmeĎu doza varira u rasponu od 3 do 4 tjedna.

 Najniţe razine IgG-a potrebno je mjeriti i procjenjivati u kombinaciji s incidencijom infekcije. Radi smanjivanja stope bakterijskih infekcija moţe biti potrebno povećati doziranje i posegnuti za višim vrijednostima najniţih razina.

Nadomjesna terapija kod sekundarne imunodeficijencije (kako je definirano u dijelu 4.1): Preporučena doza je 0,2-0,4 g/kg svaka 3 – 4 tjedna.

Najniţe razine IgG-a potrebno je mjeriti i procjenjivati u kombinaciji s incidencijom infekcije. Dozu treba prilagoditi prema potrebi radi postizanja optimalne zaštite protiv infekcija, a u bolesnika s postojanom infekcijom moţe biti potrebno povećanje doze; smanjivanje doze moţe se razmotriti kada bolesnik više nema infekciju.

Pre- i postekspozicijska profilaksa ospica:

Postekspozicijska profilaksa

Ako je osjetljivi bolesnik bio izloţen ospicama, potrebno je postići razinu protutijela protiv ospica u serumu > 240 mIU/ml tijekom najmanje 2 tjedna davanjem doze od 0,4 g/kg što je prije moguće unutar 6 dana od izloţenosti. Nakon 2 tjedna potrebno je izmjeriti i dokumentirati razinu protutijela u serumu. Moţe biti potrebna primjena još jedne doze od 0,4 g/kg nakon 2 tjedna kako bi se odrţala razina protutijela u serumu >240 mIU/ml.

Ako je ospicama bio izloţen bolesnik s PID-om ili SID-om koji redovito prima infuzije IVIg-a moţe se razmotriti primjena dodatne doze IVIg-a što je prije moguće unutar 6 dana od izloţenosti. Dozom od 0,4 g/kg trebala bi se postići razina protutijela protiv ospica u serumu > 240 mIU/ml tijekom najmanje 2 tjedna.

Preekspozicijska profilaksa

Ako u bolesnika s PID-om ili SID-om postoji rizik od izloţenosti ospicama, a on prima dozu odrţavanja IVIg-a manju od 0,53 g/kg svaka 3 – 4 tjedna, tu dozu treba jednokratno povećati na 0,53 g/kg. Time bi razina protutijela protiv ospica u serumu trebala porasti > 240 mIU/ml tijekom najmanje 22 dana nakon infuzije.

Imunomodulacija u sljedećim slučajevima:

Primarna imuna trombocitopenija (ITP): Postoje dva alternativna rasporeda liječenja:

 0,8–1 g/kg 1. dana; ova se doza moţe ponoviti jedanput unutar 3 dana  0,4 g/kg primjenjivana dnevno tijekom 2 – 5 dana.

U slučaju relapsa liječenje se moţe ponoviti.

Guillain-Barréov sindrom:

 0,4 g/kg/dan tijekom 5 dana (u slučaju relapsa moţe se ponoviti doziranje).

Kawasakijeva bolest:

 2,0 g/kg treba primijeniti kao jednokratnu dozu. Bolesnici bi trebali istodobno primati acetilsalicilatnu kiselinu.

Kronična upalna demijelinizirajuća poliradikuloneuropatija (KUDP) Početna doza: 2 g/kg u podijeljenim dozama tijekom 2-5 uzastopna dana. Doze odrţavanja:

1 g/kg tijekom 1-2 uzastopna dana svaka 3 tjedna.

Nakon svakog ciklusa potrebno je ocijeniti učinak liječenja; ako nakon 6 mjeseci nije vidljiv učinak liječenja, liječenje treba prekinuti.

Ako je liječenje djelotvorno, liječnik treba odlučiti o dugotrajnom liječenju na temelju odgovora bolesnika i odgovora na terapiju odrţavanja. Moţda će trebati prilagoditi doziranje i intervale prema pojedinačnom tijeku bolesti.

Multifokalna motorna neuropatija (MMN)

Početna doza: 2 g/kg podijeljeno na 2-5 uzastopnih dana.

Doze odrţavanja: 1 g/kg tijekom svaka 2 do 4 tjedna ili 2 g/kg svakih 4 do 8 tjedana.

Nakon svakog ciklusa potrebno je ocijeniti učinak liječenja; ako nakon 6 mjeseci nije vidljiv učinak liječenja, liječenje treba prekinuti.

Ako je liječenje djelotvorno, liječnik treba odlučiti o dugotrajnom liječenju na temelju odgovora bolesnika i odgovora na terapiju odrţavanja. Moţda će trebati prilagoditi doziranje i intervale prema pojedinačnom tijeku bolesti.

129667069732

Preporuke o doziranju saţete su u sljedećoj tablici:

1074724-973064 ili 2 g/kg ili svakih 4-8 tjedana podijeljeno u doze tijekom 2-5 dana

Pedijatrijska populacija

Doziranje u djece i adolescenata (0-18 godina) nije različito od onog u odraslih jer je doziranje za svaku indikaciju dano prema tjelesnoj teţini i mora biti prilagoĎeno kliničkom ishodu prethodno spomenutih stanja.

Oštećenje jetre

Nema dostupnih dokaza da bi se zahtijevala prilagodba doze.

Oštećenje bubrega

Nije potrebna prilagodba doze osim u slučaju kliničke opravdanosti, vidjeti dio 4.4.

Starije osobe

Nije potrebna prilagodba doze osim u slučaju kliničke opravdanosti, vidjeti dio 4.4.

Način primjene

Za intravensku primjenu.

Octagam 50 mg/ml trebalo bi primijeniti infuzijom intravenski, s početnom brzinom infuzije od 1 ml/kg/sat tijekom 30 minuta. Vidjeti dio 4.4. U slučaju pojave nuspojave mora se smanjiti brzina primjene ili prekinuti infuzija. Ako se dobro podnosi, brzina infuzije moţe se postupno povećavati do najviše 5 ml/kg/sat.

Infuzijska linija moţe se isprati 0,9% fiziološkom otopinom ili 5% otopinom dekstroze prije i nakon primjene lijeka Octagam 50 mg/ml.

- Preosjetljivost na djelatnu tvar (ljudske imunoglobuline) ili neku od pomoćnih tvari (vidjeti dijelove 4.4 i 6.1).

- Bolesnici s izoliranim manjkom IgA koji su razvili protutijela na IgA, jer primjena lijekova koji sadrţe IgA moţe izazvati anafilaksu.

Ovaj lijek kao pomoćnu tvar sadrţi 100 mg maltoze po mililitru. Utjecaj maltoze na testove koji odreĎuju razinu glukoze u krvi moţe dovesti do laţno povišenih vrijednosti glukoze, te posljedično, do neodgovarajuće primjene inzulina, što moţe dovesti do hipoglikemije opasne po ţivot i do smrti. TakoĎer je moguće da se ne liječe slučajevi prave hipoglikemije ukoliko je hipoglikemija maskirana laţno povišenim vrijednostima glukoze (vidjeti dio 4.5). Za akutno zatajenje bubrega vidjeti dolje.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Mjere opreza pri uporabi

Potencijalne komplikacije često se mogu izbjeći ako se osigura da bolesnici:

 nisu osjetljivi na normalni ljudski imunoglobulin početnim sporim injiciranjem lijeka (1,0 ml/kg/sat);

 budu pod paţljivim praćenjem kako bi se uočila pojava svih simptoma tijekom infuzije. Bolesnike koji nikad nisu primili ljudski normalni imunoglobulin, bolesnike koji su prešli s drugog IVIg lijeka ili kod dugog intervala nakon prethodne infuzije mora se tijekom prve infuzije i tijekom prvih sat vremena nakon prve infuzije osobito paţljivo nadzirati u kontroliranom okruţenju zdravstvene institucije radi otkrivanja potencijalno štetnih znakova i da bi se u slučaju hitnosti moglo što prije započeti s liječenjem. Sve druge bolesnike nuţno je nadzirati tijekom najmanje 20 minuta nakon primjene.

U svih bolesnika, primjena IVIg zahtijeva:

 odgovarajuću hidraciju prije infuzije IVIg  kontrolu izlučivanja urina

 kontrolu razine kreatinina u serumu

 izbjegavanje istodobne primjene diuretika Henleove petlje (vidjeti 4.5).

U slučaju nuspojave, treba ili smanjiti brzinu infuzije ili je zaustaviti. Potrebno liječenje ovisi o prirodi i ozbiljnosti nuspojava.

Infuzijska reakcija

OdreĎene nuspojave (npr. glavobolja, crvenilo koţe, zimica, mialgija, piskanje, tahikardija, bol u donjem dijelu leĎa, mučnina i hipotenzija) mogu biti povezane s brzinom infuzije. Preporučena brzina navedena u dijelu „4.2“ mora se paţljivo pratiti. Bolesnike se mora paţljivo nadzirati i promatrati zbog pojave bilo kojih simptoma za vrijeme infuzije.

Nuspojave se mogu javiti češće:

 u bolesnika koji primaju normalni ljudski imunoglobulin po prvi put ili, u rijetkim slučajevima, kod prelaska na drugi normalni ljudski imunoglobulin ili kod dugog intervala nakon prethodne infuzije

 u bolesnika s neliječenom infekcijom ili postojećom kroničnom upalom.

Preosjetljivost

Reakcije preosjetljivosti su rijetke.

Moţe se razviti anafilaksa u bolesnika

 s nedetektibilnim IgA koji imaju protutijela protiv IgA

 koji su tolerirali prethodno liječenje normalnim ljudskim imunoglobulinom.

U slučaju šoka, potrebno je provesti standardno medicinsko liječenje šoka.

Tromboembolija

Postoje klinički dokazi o povezanosti primjene IVIg i tromboembolijskih epizoda, kao što su infarkt miokarda, cerebrovaskularnog dogaĎaja (uključujući moţdani udar), plućna embolija i tromboza duboke vene, za koje se pretpostavlja da su povezane s relativnim povećanjem viskoznosti krvi kroz veliki priljev imunoglobulina u rizičnih bolesnika. Oprez je potreban kod propisivanja i primjene IVIg u pretilih bolesnika i u bolesnika s postojećim faktorima rizika od trombotskih epizoda (kao što su poodmakla dob, hipertenzija, diabetes mellitus i krvoţilne bolesti ili trombotske epizode u anamnezi, bolesnici sa stečenim ili nasljednim trombofilijskim poremećajima, bolesnici koji su duţe vrijeme bili nepokretni, bolesnici s ozbiljnom hipovolemijom, bolesnici s bolestima koje povećavaju viskoznost krvi).

U bolesnika s tromboembolijskim nuspojavama nuţno je primijeniti i.v.Ig-e pri najmanjoj mogućoj brzini infuzije i dozi.

Akutno zatajenje bubrega

Slučajevi akutnog zatajenja bubrega prijavljeni su u bolesnika koji su primali IVIg. Faktori rizika, kao što su postojeća insuficijencija bubrega, diabetes mellitus, hipovolemija, prekomjerna tjelesna teţina, istodobna primjena nefrotoksičnih lijekova ili dob preko 65 godina, su identificirani u većini slučajeva.

Prije infuzije IVIg i ponovno u odgovarajućim intervalima potrebno je ocijeniti parametre bubrega, osobito u bolesnika za koje je ocijenjeno da imaju potencijalno povećani rizik za nastanak akutnog zatajenja bubrega. U bolesnika s rizikom od akutnog zatajenja bubrega IVIg lijekove trebalo bi primijeniti najmanjom brzinom i u najmanjoj primjenjivoj dozi. U slučaju oštećenja bubrega, potrebno je razmotriti prekid terapije i.v.Ig-a.

Iako su izvješća o bubreţnoj disfunkciji i akutnom zatajenju bubrega povezana s uporabom mnogih odobrenih i.v.Ig lijekova koji sadrţe različite pomoćne tvari poput saharoze, glukoze i maltoze, oni koji sadrţe saharozu kao stabilizator odgovorni su za nesrazmjeran udio od ukupnog broja. U bolesnika pod rizikom, potrebno je razmotriti uporabu i.v.Ig lijekova koji ne sadrţe te pomoćne tvari. Octagam 50 mg/ml sadrţi maltozu (vidjeti pomoćne tvari gore).

Sindrom aseptičnog meningitisa (AMS)

Opisano je da se sindrom aseptičnog meningitisa javlja u kombinaciji s i.v.Ig liječenjem. Sindrom obično započinje unutar nekoliko sati do 2 dana nakon i.v.Ig liječenja. Ispitivanja cerebrospinalne tekućine (engl. cerebrospinal fluid, CSF) često su pozitivna s pleocitozom od nekoliko tisuća stanica po mm3, poglavito iz granulocitnih serija te s povišenim razinama proteina do nekoliko stotina mg/dl.

AMS se moţe javiti češće u kombinaciji s visokim dozama (2 g/kg) u i.v.Ig liječenju.

U bolesnika koji pokazuju takve znakove i simptome treba napraviti temeljiti neurološki pregled, uključujući ispitivanje CSF-a kako bi se isključili drugi uzroci meningitisa.

Prekid i.v.Ig liječenja rezultirao je remisijom AMS-a unutar nekoliko dana bez posljedica.

Hemolitička anemija

IVIg lijekovi mogu sadrţavati protutijela krvnih grupa koja mogu djelovati kao hemolizini i inducirati in vivo oblaganje crvenih krvnih stanica (engl. red blood cells, RBC) imunoglobulinima, uzrokujući pozitivnu direktnu antiglobulinsku reakciju (Coombsov test) te rijetko hemolizu. Nakon i.v.Ig terapije moţe se razviti hemolitička anemija zbog pojačane sekvestracije crvenih krvnih stanica. Primatelje i.v.Ig-a nuţno je nadzirati kako bi se uočili klinički znakovi i simptomi hemolize (vidjeti dio 4.8).

Neutropenija/leukopenija

Prolazno smanjenje broja neutrofila i/ili epizode neutropenije, ponekad teške, prijavljeni su nakon liječenja IVIg-om. Ovo se obično javlja unutar nekoliko sati ili dana nakon primjene IVIg-a i spontano nestaje unutar 7 do 14 dana.

Akutno oštećenje pluća povezano s transfuzijom (TRALI)

Postoje izvještaji o nekardiogenom plućnom edemu [akutnom oštećenju pluća povezanom s transfuzijom (TRALI)] u bolesnika liječenih IVIg-om. TRALI je obiljeţen teškom hipoksijom, dispnejom, tahipnejom, cijanozom, vrućicom i hipotenzijom. Simptomi TRALI tipično nastaju tijekom transfuzije ili unutar 6 sati nakon nje, često unutar 1-2 sata. Stoga se primatelji IVIg infuzije moraju nadzirati radi uočavanja plućnih nuspojava, a u slučaju njihove pojave IVIg infuzija mora se odmah prekinuti. TRALI je stanje potencijalno opasno po ţivot koje zahtijeva hitno zbrinjavanje na jedinici intenzivnog liječenja.

60492649815830

Utjecaj na serološke testove

Nakon primjene imunoglobulina, prolazni porast raznih pasivno unesenih antitijela u krvi bolesnika moţe rezultirati pogrešno pozitivnim rezultatima u serološkom testiranju.

Pasivni prijenos antitijela na antigene eritrocita, npr. A, B ili D moţe utjecati na neke serološke testove za eritrocitna aloantitijela, (npr. Coombsov test), broj retikulocita i haptoglobin.

Prenosivi agensi

Standardne mjere za sprječavanje infekcija koje su posljedica uporabe lijekova pripremljenih iz ljudske krvi ili plazme uključuju odabir donora, probir pojedinačnih donacija i pulova plazme na specifične markere infekcije i uključivanje učinkovitih koraka tijekom proizvodnje za inaktivaciju/uklanjanje virusa. Unatoč tome, kada se primjenjuju lijekovi pripremljeni iz ljudske krvi ili plazme, ne moţe se potpuno isključiti mogućnost prijenosa infektivnih agensa. To se takoĎer odnosi na nepoznate ili nove viruse i druge patogene.

Poduzete mjere smatraju se učinkovitima protiv virusa s ovojnicom, kao što su HIV, HBV i HCV.

Poduzete mjere mogu biti ograničene učinkovitosti protiv virusa bez ovojnice, kao što su HAV i parvovirus B19.

Kliničko iskustvo neprenošenja hepatitisa A i parvovirusa B19 imunoglobulinima ohrabrujuće je, a pretpostavlja se takoĎer da sadrţaj antitijela daje vaţan doprinos virusnoj sigurnosti.

Sadrţaj natrija

Ovaj lijek sadrţi 35 mg natrija u 100 ml otopine, što odgovara 1,75% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

(Laţno) povišene vrijednosti sedimentacije eritrocita

U bolesnika koji u liječenju primaju IVIg, sedimentacija eritrocita (ESR) moţe biti laţno povišene (neupalno povišenje).

Preopterećenje cirkulacije (volumenom)

Preopterećenje cirkulacije (volumenom) moţe se pojaviti kada volumen infundiranog IVIg-a (ili bilo kojeg drugog proizvoda porijeklom iz krvi ili plazme) i drugih istovremenih infuzija uzrokuju akutnu hipervolemiju i akutni plućni edem.

Lokalne reakcije na mjestu injekcije:

Opisane su lokalne reakcije na mjestu injekcije koje mogu uključivati ekstravazaciju, eritem na mjestu infuzije, svrbeţ na mjestu infuzije i slične simptome.

Pedijatrijska populacija

Navedena upozorenja i mjere opreza odnose se i na odrasle i na djecu.

Ţiva atenuirana virusna cjepiva

Primjena imunoglobulina moţe u vremenu od najmanje 6 tjedana do 3 mjeseca umanjiti djelotvornost ţivih, atenuiranih virusnih cjepiva, kao što su ospice, rubeola, zaušnjaci i vodene kozice. Prije cijepljenja ţivim, atenuiranim virusnim cjepivima treba proći period od 3 mjeseca nakon primjene ovog lijeka. U slučaju cjepiva protiv ospica, smanjena djelotvornost moţe trajati i do godinu dana. Bolesnici koji se cijepe protiv ospica trebali bi stoga provjeriti

status svojih antitijela.

8

Diuretici Henleove petlje

Izbjegavati istodobnu primjenu diuretika Henleove petlje.

OdreĎivanje glukoze u krvi

OdreĎene vrste aparata za odreĎivanje glukoze u krvi [npr. oni temeljeni na metodi glukoza-dehidrogenaza-pirolokvinolinekvinon (GDH-PQQ) ili glukoza-boja-oksidoreduktaza] mogu pogrešno interpretirati maltozu (100 mg/ml) sadrţanu u lijeku Octagam 50 mg/ml kao glukozu. To moţe rezultirati laţno povišenim nalazom glukoze tijekom trajanja infuzije i u periodu od oko 15 sati nakon prestanka infuzije i, posljedično, neodgovarajućom primjenom inzulina koja moţe dovesti do hipoglikemije opasne po ţivot. Isto tako, slučajevi prave hipoglikemije mogu ostati neliječeni ako je stanje hipoglikemije maskirano laţno povišenim nalazom glukoze. Prema tome se kod primjene lijeka Octagam 50 mg/ml ili drugih parenteralnih lijekova koji sadrţe maltozu, glukoza u krvi mora odrediti glukoza-specifičnom metodom.

Upute za uporabu aparata za odreĎivanje glukoze u krvi, kao i za test-trake, trebale bi se paţljivo proučiti kako bi se moglo odlučiti da li su primjereni za uporabu kod parenteralnih lijekova koji sadrţe maltozu. Ako postoje dvojbe, potrebno je kontaktirati proizvoĎača aparata kako bi se moglo odlučiti da li je aparat primjeren za uporabu kod parenteralnih lijekova koji sadrţe maltozu.

Pedijatrijska populacija

Navedene interakcije odnose se i na odrasle i na djecu.

Trudnoća

Sigurnost primjene ovog lijeka u trudnoći u ljudi nije ustanovljena u kontroliranim kliničkim ispitivanjima, te se stoga u trudnica smije primijeniti samo uz oprez. Dokazano je da i.v.Ig lijekovi prolaze kroz posteljicu i to povećano tijekom trećeg trimestra. Kliničko iskustvo s imunoglobulinima upućuje da ne treba očekivati štetne učinke na tijek trudnoće, plod ili novoroĎenče.

Dojenje

Sigurnost primjene ovog lijeka u trudnoći u ljudi nije ustanovljena u kontroliranim kliničkim ispitivanjima, te se stoga u dojilja smije primijeniti samo uz oprez. Imunoglobulini se izlučuju u majčino mlijeko. Ne očekuju se negativni učinci na dojenu novoroĎenčad/dojenčad.

Plodnost

Kliničko iskustvo s imunoglobulinima sugerira da se ne trebaju očekivati štetni učinci na plodnost.

Octagam 50 mg/ml ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. MeĎutim, bolesnici kod kojih se pojave nuspojave tijekom liječenja trebaju pričekati da se one povuku prije voţnje ili upravljanja strojevima.

Saţetak sigurnosnog profila

Nuspojave uzrokovane normalnim ljudskim imunoglobulinima (u padajućoj učestalosti) obuhvaćaju (vidjeti takoĎer dio 4.4):

 zimicu, glavobolju, omaglicu, vrućicu, povraćanje, alergijske reakcije, mučninu, artralgiju, niski krvni tlak i umjerenu bol u donjem dijelu leĎa

 reverzibilne hemolitičke reakcije; naročito u bolesnika s krvnim grupama A, B i AB te (rijetko) hemolitičku anemiju koja zahtijeva transfuziju

 (rijetko) iznenadni pad krvnog tlaka, a u izoliranim slučajevima anafilaktički šok, čak i kada bolesnik nije pokazao preosjetljivost u prethodnim primjenama

 (rijetko) prolazne koţne reakcije (uključujući koţni eritemski lupus - učestalost nepoznata)

 (vrlo rijetko) tromboembolijske reakcije poput infarkta miokarda, moţdanog udara, plućne embolije, dubokih venskih tromboza

 slučajeve reverzibilnog aseptičkog meningitisa

 slučajeve povećane razine serumskog kreatinina i/ili pojavu akutnog zatajenja bubrega

 slučajeve akutnog oštećenja pluća povezanog s transfuzijom (TRALI).

Tablični popis nuspojava

Tablica prikazana u nastavku u skladu je s MedDRA klasifikacijom organskih sustava (SOC i razina preporučenog pojma (eng. Preferred Term Level)).

Učestalosti su procijenjene u skladu sa sljedećim konvencijama: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000), nepoznato (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka).

Unutar svakog organskog sustava nuspojave su prikazane prema ozbiljnosti (od ozbiljnijih prema maje ozbiljnim).

Učestalost nuspojava u kliničkim ispitivanjima s lijekom Octagam 50 mg/ml:

1099108-611749manje često manje često Pretrage povišene vrijednosti jetrenih enzima često manje često

Sljedeće nuspojave prijavljene su nakon stavljanja lijeka Octagam 50 mg/ml u promet. Učestalosti nuspojava prijavljenih nakon stavljanja lijeka u promet ne mogu se procijeniti iz dostupnih podataka.

1099108-6647424hipoksija; dispneja; kašalj nepoznato nepoznato nepoznato Poremećaji probavnog sustava proljev; bol u abdomenu nepoznato nepoznato Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva eksfolijacija koţe; urtikarija; osip; eritematozni osip; dermatitis; pruritus; alopecija eritem nepoznato nepoznato o nepoznato nepoznato nepoznato nepoznato nepoznato nepoznato Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva artralgija; mialgija bol u ekstremitetu bol u leĎima; spazam mišića; mišićna slabost; mišićno-koštana ukočenost nepoznato nepoznato nepoznato nepoznato nepoznato nepoznato nepoznato Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava akutno zatajenje bubrega (vidjeti dio 4.4) ; bol u bubregu nepoznato nepoznato Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene edem; bolest nalik gripi valovi vrućine; crvenilo koţe; osjećaj hladnoće; osjećaj vrućine; hiperhidroza; malaksalost; nelagoda u prsima; astenija; letargija; osjećaj pečenja; nepoznato nepoznato nepoznato nepoznato nepoznato nepoznato nepoznato nepoznato nepoznato nepoznato nepoznato nepoznato Pretrage laţno pozitivan nalaz glukoze u krvi (vidjeti dio 4.4); nepoznato

Opis odabranih nuspojava

Za opis odabranih nuspojava, kao što su reakcije preosjetljivosti, tromboembolija, akutno zatajenje bubrega, sindrom aseptičnog meningitisa i hemolitička anemija, vidjeti dio 4.4.

Pedijatrijska populacija

U kliničkim ispitivanjima s lijekom Octagam 50 mg/ml najveći dio nuspojava opaţenih u djece bile su označene kao blage i mnoge su odgovarale na jednostavne mjere poput smanjenja brzine infuzije ili privremeno zaustavljanje infuzije. Prema tipu nuspojave, sve su bile prepoznate da su u vezi s preparatima IVIg. Najčešća nuspojava opaţena u pedijatrijskoj populaciji bila je glavobolja.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

1784858479688navedenog u Dodatku VNakon dobivanja odobrenja lijeka vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traţi se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava:

Predoziranje moţe dovesti do preopterećenja tekućinom i hiperviskoznosti, osobito u rizičnih bolesnika, uključujući dojenčad, starije bolesnike ili bolesnike s oštećenjem srca ili bubrega (vidjeti dio 4.4).

Farmakoterapijska skupina: imunoserumi i imunoglobulini: imunoglobulini, normalni ljudski, za intravensku primjenu.

ATK oznaka: J06BA02.

Normalni ljudski imunoglobulin većinom sadrţi imunoglobulin G (IgG) sa širokim spektrom antitijela protiv uzročnika zaraznih bolesti.

Normalni ljudski imunoglobulin sadrţi antitijela IgG prisutna kod normalne populacije.

Lijek se obično proizvodi iz „pool-a“ plazme od najmanje 1000 donora. Ima distribuciju podrazreda imunoglobulina G proporcionalnu onoj u nativnoj ljudskoj plazmi. Odgovarajuće doze ovog lijeka mogu vratiti abnormalno niske razine imunoglobulina G na normalu. Mehanizam djelovanja u indikacijama koje se ne odnose na nadomjesno liječenje nije u potpunosti razjašnjen.

Klinička ispitivanja

Djelotvornost i sigurnost Octagama 10% ispitane su u prospektivnom, otvorenom, multicentričnom ispitivanju faze III u bolesnika koji boluju od idiopatske (imunosne) trombocitopenične purpure (ITP). Octagam 10% primijenjen je infuzijom u 2 uzastopna dana u dozi od 1 g/kg na dan, a bolesnike se promatralo tijekom 21 dan te na kontrolnom pregledu u sklopu ispitivanja 63. dana nakon infuzije. Hematološki parametri mjereni su od 2. do 7. dana te 14. i 21. dan.

U analizu je ukupno bilo uključeno 116 ispitanika; 66 ispitanika imalo je kronični ITP, 49 je bilo novodijagnosticirano, a 1 je ispitanik bio pogrešno uključen u ispitivanje (nije imao ITP) pa je stoga bio isključen iz analize djelotvornosti.

Ukupna stopa odgovora u potpunom skupu podataka za analizu iznosila je 80% (95% raspon pouzdanosti: od 73% do 87%). Stope kliničkog odgovora bile su slične u obje skupine: 82% u skupini s kroničnim ITP-om i 78% u skupini novodijagnosticiranih ispitanika. U ispitanika s odgovorom, medijan vremena do odgovora trombocita iznosio je 2 dana, uz raspon od 1 do 6 dana.

Ukupna maksimalna brzina infuzije iznosila je 0,12 ml/kg po minuti. U skupini ispitanika u kojih je bila dopuštena maksimalna brzina infuzije od 0,12 ml/kg po minuti (n=90) postignut je medijan maksimalne brzine infuzije od 0,12 ml/kg po minuti (srednja vrijednost od

0,10 ml/kg po minuti). Sveukupno je u 55% ispitanika zabiljeţen štetni dogaĎaj povezan s lijekom, sa sličnom incidencijom u skupini s kroničnim ITP-om i skupini s novodijagnosticiranim ITP-om. Svi su štetni dogaĎaji povezani s lijekom bili blagog do umjerenog intenziteta i svi su se povukli. Najčešći štetni dogaĎaji bili su glavobolja, ubrzan rad srca (zabiljeţene su promjene brzine pulsa od samo > 10 otkucaja/min) i pireksija. Štetni dogaĎaji povezani s infuzijom lijeka tijekom ili unutar 1 sata od infuzije primijenjene brzinom od ≤ 0,08 ml/kg po minuti nastali su u 32 od 116 ispitanika (28%), dok je samo 6 od

54 ispitanika (11%) imalo takve štetne dogaĎaje pri brzini infuzije od 0,12 ml/kg po minuti (ako je štetni dogaĎaj nastupio nakon završetka infuzije, pripisan je zadnjoj brzini primjene). Nije bilo slučajeva hemolize povezane s ispitivanim lijekom. Premedikacija za ublaţavanje simptoma nepodnošenja infuzije nije primijenjena, osim u 1 ispitanika.

Kronična upalna demijelinizirajuća poliradikuloneuropatija (KUDP):

Retrospektivno ispitivanje uključilo je podatke od 46 bolesnika s kroničnom upalnom demijelinizirajućom poliradikuloneuropatijom (KUDP), koji su liječeni lijekom Octagam

50 mg/ml. Analiza učinkovitosti uključila je 24 bolesnika s 11 neliječenih bolesnika (skupina 1) i 13 bolesnika koji u zadnjih 12 tjedana prije početka liječenja lijekom Octagam 50 mg/ml nisu primali imunoglobuline (skupina 2). Skupina 3 uključivala je drugih 13 bolesnika koji su primali prethodno liječenje imunoglobulinima (imunoglobulini su primijenjeni unutar 12 tjedana prije početka liječenja lijekom Octagam 50 mg/ml). Liječenje se smatralo učinkovitim ukoliko se ONLS (engl. Overall Neuropathy Limitations Scale) smanjio za najmanje jedan bod unutar 4 mjeseca od početka liječenja. U skupinama 1 i 2 vrijednost je značajno smanjena u 41,7% bolesnika (p=0.02). Samo 3 od 13 bolesnika (23.08%) u skupini 3 (prethodno liječenih s IVIg) pokazali su poboljšanje u ONLS; 10 bolesnika bilo je stabilno. Za bolesnike koji su prethodno liječeni s IVIg nije se očekivalo vidljivo poboljšanje parametra ONLS. Srednja dob ispitivanih bolesnika bila je 65 godina, što je više nego u drugim ispitivanjima KUDP. U bolesnika starijih od 65 godina, stopa odgovora bila je niţa nego u mlaĎih bolesnika. Ovo je u skladu s objavljenim podacima.

Pedijatrijska populacija

Prospektivno otvoreno ispitivanje faze III provedeno je s lijekom Octagam 50 mg/ml u 17 djece/adolescenata (medijan dobi 14,0 godina, raspon 10,5 do 16,8) koji su bolovali od primarnih poremećaja imunodeficijencije. Bolesnici koji su već bili liječeni primali su 0,2 g/kg svaka 3 tjedna tijekom 6 mjeseci trajanja ispitivanja. Bolesnici koji prije nisu bili liječeni primali su 0,4 g/kg svaka 3 tjedna prva 3 mjeseca, a potom 0,2 g/kg tijekom ostatka trajanja ispitivanja. Doze je trebalo prilagoĎavati kako bi se odrţala razina IgG od najmanje 4 g/L.

• Broj dana izostanka iz škole: 11,2 dana po bolesniku po godini

• Broj dana s vrućicom: 4,1 dana po bolesniku po godini

• Broj dana na antibioticima: 19,3 dana po bolesniku po godini

• Broj dana s infekcijama: 29,1 dana po bolesniku po godini,

Teţina infekcija procijenjena je kao blaga. Nisu opaţene teške infekcije koje bi zahtijevale hospitalizaciju.

Apsorpcija

Normalni ljudski imunoglobulin je nakon intravenske primjene odmah i u potpunosti bioraspoloţiv u cirkulaciji primatelja.

Distribucija

Distribuira se relativno brzo izmeĎu plazme i ekstravaskularne tekućine; ravnoteţa izmeĎu intra- i ekstravaskularnog prostora postiţe se nakon 3 - 5 dana.

Eliminacija

Normalni ljudski imunoglobulin ima prosječno poluvrijeme u rasponu od 26 do 41 dana prema mjerenju u imunodeficijentnih bolesnika. Ovo poluvrijeme moţe varirati od bolesnika do bolesnika, osobito kod primarne imunodeficijencije.

IgG i kompleksi IgG razgraĎuju se u stanicama retikuloendotelnog sustava.

Pedijatrijska populacija

60492649815830

Prospektivno otvoreno ispitivanje faze III provedeno je s lijekom Octagam 50 mg/ml u 17 djece/adolescenata (medijan dobi 14,0 godina, raspon 10,5 do 16,8) koji su bolovali od primarnih poremećaja imunodeficijencije. Bolesnici su liječeni tijekom 6 mjeseci. Tijekom trajanja liječenja, srednja vrijednost Cmax u stanju ravnoteţe bila je 6,2 ± 1,8 g/L.

Srednji konačni poluţivot ukupnog IgG iznosio je 35,9 ± 10,8 dana s medijanom od 34 dana. Srednji volumen distribucije za ukupni IgG bio je 3,7 ± 1,4 L a ukupni tjelesni klirens bio je 0,07 ± 0,02 L/dan.

Pre-/postekspozicijska profilaksa ospica

Nisu provedena klinička ispitivanja pre-/postekspozicijske profilakse ospica u osjetljivih bolesnika.

Lijek Octagam 50 mg/ml zadovoljava minimalni prag potentnosti protutijela protiv ospica od 0,36 x standard Centra za procjenu i istraţivanje bioloških lijekova (engl. Center for Biologics Evaluation and Research, CBER). Doziranje se temelji na farmakokinetičkim izračunima koji uzimaju u obzir tjelesnu teţinu, volumen krvi i poluvijek imunoglobulina. Prema tim izračunima predviĎa se:

 Titar u serumu za 13,5 dana = 270 mIU/ml (doza: 0,4 g/kg), što ostavlja više nego dvostruku sigurnosnu marginu u odnosu na zaštitni titar prema SZO-u od 120 mIU/ml

 Titar u serumu za 22 dana (t1/2) = 180 mIU/ml (doza: 0,4 g/kg)

 Titar u serumu za 22 dana (t1/2) = 238,5 mIU/ml (doza: 0,53 g/kg; preekspozicijska profilaksa)

Imunoglobulini su normalni sastavni dijelovi ljudskog tijela. Ispitivanja toksičnosti, genotoksičnosti ponovljenih doza i reprodukcijske toksičnosti u ţivotinja su teško provedive zbog utjecaja koji imaju protutijela koja se stvaraju na heterologne proteine. Budući da kliničko iskustvo ne upućuje na tumorogene ili mutagene učinke imunoglobulina, eksperimentalne studije, posebice u heterolognih vrsta, ne smatraju se potrebnima.

Maltoza Voda za injekcije

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima, kao ni s bilo kojim drugim IVIg lijekovima.

2 godine

Lijek je potrebno primijeniti odmah nakon prvog otvaranja.

Čuvati na temperaturi ispod 25°C. Ne zamrzavati.

15

Spremnik čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti.

Uvjete čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

1074724-1353909Pakiranje Sadržaj Spremnik 1 g 20 ml Bočica za injekciju od 30 ml 2,5 g 50 ml Boca za infuziju od 70 ml 5 g 100 ml Boca za infuziju od 100 ml 10 g 200 ml Boca za infuziju od 250 ml 2 x 10 g 2 x 200 ml 2 x Boca za infuziju od 250 ml 3 x 10 g 3 x 200 ml 3 x Boca za infuziju od 250 ml 25 g 500 ml Boca za infuziju od 500 ml

Na trţištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Primarni spremnik je od stakla tip II, Ph. Eur, zatvoren čepom od bromobutil gume. Sastavnice korištene za pakiranje lijeka Octagam 50 mg/ml ne sadrţe lateks.

Lijek treba zagrijati na sobnu ili tjelesnu temperaturu prije uporabe. Otopina treba biti bistra ili blago opalescentna i bezbojna do blijedo ţuta. Otopine koje su zamućene ili imaju talog ne smiju se primijeniti.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Što je Octagam 50 mg/ml

Octagam 50 mg/ml je otopina normalnog ljudskog imunoglobulina (IgG) (tj. otopina ljudskih protutijela) za primjenu u venu (odnosno za infuziju u venu). Imunoglobulini su normalni sastavni dijelovi ljudskog tijela i pomažu imunološkoj obrani Vašeg tijela. Octagam 50 mg/ml sadrži sve IgG aktivnosti koje su prisutne u normalnoj populaciji. Odgovarajuće doze ovog lijeka mogu vratiti abnormalno niske IgG razine na normalu.

Octagam 50 mg/ml sadrži široki spektar protutijela na razne uzročnike zaraznih bolesti.

Za što se Octagam 50 mg/ml koristi

Octagam 50 mg/ml koristi se kao nadomjesna terapija u djece, adolescenata (0 – 18 godina) i odraslih u različitim skupinama bolesnika:

- Bolesnici s priroĎenim nedostatkom protutijela (sindromi primarne imunodeficijencije kao što su: priroĎena agamaglobulinemija i hipogamaglobulinemija, česta varijabilna imunodeficijencija, teška kombinirana imunodeficijencija)

- Bolesnici sa stečenim deficijencijama protutijela (sekundarnim imunodeficijencijama) zbog specifičnih bolesti i/ili liječenja i bolesnici s teškim ili povratnim infekcijama.

Octagam 50 mg/ml može se koristiti za liječenje osjetljivih odraslih osoba, djece i adolescenata (0 – 18 godina) koji su bili izloženi ospicama ili imaju rizik od izloženosti ospicama, a u kojih cijepljenje protiv ospica nije moguće ili se ne preporučuje.

Octagam 50 mg/ml može se takoĎer koristiti u liječenju sljedećih autoimunih poremećaja (imunomodulacija):

- u bolesnika s imunom trombocitopenijom (ITP), stanjem u kojem se trombociti uništavaju te je stoga njihov broj smanjen, te u bolenika koji imaju visoki rizik od krvarenja ili trebaju popraviti nalaz (broj trombocita) prije operativnog zahvata.

- u bolesnika s Kawasakijevom bolešću, stanjem koje dovodi do upale raznih organa. - u bolesnika s Guillain-Barréovim sindromom, stanjem koje dovodi do upale

odreĎenih dijelova živčanog sustava.

- u bolesnika koji imaju kroničnu upalnu demijelinizirajuću poliradikuloneuropatiju (KUDP), bolest koja dovodi do kronične upale perifernih dijelova živčanog sustava i koja uzrokuje slabost mišića i/ili utrnulost uglavnom u nogama i rukama.

- u bolesnika s multifokalnom motornom neuropatijom (MMN), stanjem koje obilježava spora progresivna asimetrična slabost udova bez gubitka osjeta.

Nemojte primjenjivati Octagam 50 mg/ml

- ako ste alergični na ljudski imunoglobulin ili bilo koji drugi sastojak lijeka Octagam 50 mg/ml (naveden u dijelu 6.)

- ako imate nedostatak imunoglobulina A (nedostatak IgA) i ako imate protutijela protiv imunoglobulina tipa IgA.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego primijenite Octagam 50 mg/ml.

Izrazito se preporučuje da se svaki put kad primite dozu Octagama 50 mg/ml, zabilježi naziv i broj serije lijeka zbog evidencije o primijenjenim serijama.

OdreĎene nuspojave mogu se češće javiti:

 u slučaju kad je brzina infuzije prevelika

 kada primite Octagam 50 mg/ml prvi put ili, u rijetkim slučajevima, kada je interval od prethodne infuzije bio duži

 kada imate neliječenu infekciju ili postojeću kroničnu upalu.

U slučaju nuspojave, potrebno je ili smanjiti brzinu infuzije ili se infuzija mora prekinuti. Odgovarajuće liječenje nuspojave ovisit će o prirodi i ozbiljnosti nuspojave.

Okolnosti i stanja koji povećavaju rizik od nuspojava

 Tromboembolijski dogaĎaji poput srčanog udara, moždanog udara i začepljenja duboke vene na primjer u listovima ili krvne žile u plućima, mogu se javiti vrlo rijetko nakon primjene lijeka Octagam 50 mg/ml. Ove vrsta nuspojava češće se javljaju, iako vrlo rijetko, u bolesnika s faktorima rizika, poput pretilosti, uznapredovale dobi, visokog krvnog tlaka, dijabetesa, prethodnih pojava takvih dogaĎaja, produljenih perioda nepokretnosti i unosa odreĎenih hormona (npr. kontracepcijske pilule). Osigurajte uravnoteženi unos tekućina; pored toga, Octagam 50 mg/ml potrebno je primijeniti što je moguće sporije.

 Ako ste u prošlosti imali tegobe s bubrezima ili imate odreĎene faktore rizika poput dijabetesa, prekomjerne težine ili ste stariji od 65 godina, Octagam 50 mg/ml potrebno je primijeniti što je moguće sporije, jer su zabilježeni slučajevi akutnog zatajenja bubrega u bolesnika s tim faktorima rizika, iako vrlo rijetko. Obavijestite liječnika ako se nešto od navedenog odnosi na Vas.

 Bolesnici s krvnom grupom A, B ili AB kao i bolesnici s odreĎenim upalnim stanjima imaju viši rizik od uništenja crvenih krvnih stanica uslijed primjene imunoglobulina (stanje pod nazivom hemoliza).

Kada može biti potrebno usporavanje ili zaustavljanje davanja infuzije?

 Jake glavobolje i ukočenost vrata mogu se rijetko javiti nekoliko sati do 2 dana nakon liječenja lijekom Octagam 50 mg/ml.

 Alergijske su reakcije rijetke, ali mogu izazvati anafilaktički šok, čak i u bolesnika koji su dobro podnijeli prethodna liječenja. Iznenadni pad krvnog tlaka ili šok mogu biti posljedica anafilaktičke reakcije.

 U vrlo rijetkim slučajevima može se pojaviti akutna ozljeda pluća izazvana transfuzijom (TRALI) nakon primanja imunoglobulina, uključujući Octagam 50 mg/ml. To će dovesti do nakupljanja tekućine u zračnim prostorima pluća nepovezano sa srcem. TRALI ćete prepoznati prema ozbiljnim poteškoćama u

disanju, normalnom radu srca i povišenoj tjelesnoj temperaturi (vrućica). Simptomi se obično pojavljuju u roku od 1 do 6 sati nakon liječenja (infuzije).

Odmah obavijestite svog liječnika ili zdravstvenog djelatnika ako primijetite takve reakcije tijekom ili nakon infuzije lijeka Octagam 50 mg/ml. On/ona će odlučiti hoće li smanjiti brzinu infuzije ili je u potpunosti zaustaviti i jesu li potrebne daljnje mjere.

 Ponekad otopine imunoglobulina kao što je Octagam 50 mg/ml mogu uzrokovati smanjenje broja bijelih krvnih stanica. Obično se to stanje spontano povuče unutar 1 – 2 tjedna.

Virusna sigurnost

Kada se lijekovi proizvode iz ljudske krvi ili plazme, poduzimaju se odreĎene mjere da se spriječi prijenos infekcija na bolesnike. One uključuju:

• pažljivi odabir donora krvi i plazme kako bi se osiguralo isključenje onih koji nose rizik od prenošenja infekcija;

• testiranje svake donacije i pula plazme na znakove virusa/infekcija;

• korake u obradi krvi ili plazme, koji mogu inaktivirati ili ukloniti viruse, a koje uvrštavaju proizvoĎači.

Unatoč tim mjerama, nije moguće isključiti mogućnost prijenosa infekcije kada se primjenjuju lijekovi dobiveni iz ljudske krvi ili plazme. To se takoĎer odnosi na sve nepoznate ili nove viruse ili druge tipove infekcija.

Poduzete mjere smatraju se učinkovitim za viruse s ovojnicom poput virusa humane imunodeficijencije (HIV), virusa hepatitisa B i virusa hepatitisa C.

Postupci uklanjanja/inaktivacije mogu biti ograničene djelotvornosti kod virusa bez ovojnice, kao što su virus hepatitisa A i parvovirus B19.

Imunoglobulini nisu bili povezani s infekcijama virusom hepatitisa A ili parvovirusa B19, moguće zbog toga što protutijela protiv tih infekcija koja se nalaze u lijeku pružaju zaštitu protiv tih virusa.

Djeca i adolescenti

Nema specifičnih ili dodatnih upozorenja ili mjera opreza primjenjivih za djecu i adolescente.

Drugi lijekovi i Octagam 50 mg/ml

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući lijekove koji se izdaju bez recepta, ili ako ste u zadnja tri mjeseca bili cijepljeni.

Infuzijska linija može se prije i poslije primjene lijeka Octagam 50 mg/ml isprati 0,9%-tnom fiziološkom otopinom ili 5 %-tnom otopinom dekstroze.

Istodobnu primjenu diuretika petlje treba izbjegavati.

Octagam 50 mg/ml može umanjiti učinak živih atenuiranih virusnih cjepiva kao što su ospice, rubeola, zaušnjaci i vodene kozice.

Nakon primjene ovog lijeka trebao bi proći period od 3 mjeseca prije cijepljenja živim atenuiranim virusnim cjepivima. U slučaju cjepiva protiv ospica, smanjeni učinak može trajati i do godinu dana.

Učinci na testiranje krvi

Ako nakon primanja lijeka Octagam 50 mg/ml idete na testiranje krvi, obavijestite osobu koja Vam uzima krv ili svojeg liječnika da ste primili otopinu normalnog ljudskog imunoglobulina jer to liječenje može utjecati na rezultate.

OdreĎivanje glukoze u krvi

OdreĎene vrste aparata za odreĎivanje glukoze u krvi (takozvani glukometri) mogu pogrešno interpretirati maltozu sadržanu u lijeku Octagam 50 mg/ml kao glukozu. To može rezultirati lažno povišenim nalazom glukoze tijekom primjene infuzije te tijekom perioda od oko 15 sati nakon kraja infuzije i, posljedično, neprikladnom primjenom inzulina koja može dovesti do po život opasne hipoglikemije (tj. smanjene razine šećera u krvi).

Isto tako, slučajevi prave hipoglikemije mogu ostati neliječeni ako je stanje hipoglikemije maskirano lažno povišenim nalazom glukoze.

Prema tome, kod primjene lijeka Octagam 50 mg/ml ili drugih lijekova koji sadrže maltozu, glukoza u krvi se mora odrediti aparatom koji koristi glukoza-specifičnu metodu. Ne smiju se koristiti sustavi temeljeni na glukoza-dehidrogenaza-pirolokvinolinekvinonu (GDH-PQQ) ili glukoza-boja-oksidoreduktazi.

Pažljivo proučite upute za uporabu aparata za odreĎivanje glukoze u krvi, kao i za test-trake, kako biste mogli odlučiti da li su primjereni za uporabu kod parenteralnih lijekova koji sadrže maltozu. Ako postoje dvojbe, molimo upitajte nadležnog liječnika da odluči je li aparat za odreĎivanje glukoze koji koristite primjeren za uporabu kod parenteralnih lijekova koji sadrže maltozu.

Octagam 50 mg/ml s hranom, pićem i alkoholom

Nisu uočeni učinci. Prilikom korištenja lijeka Octagam 50 mg/ml mora se paziti na odgovarajuću hidraciju prije infuzije.

Trudnoća , dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete bilo koji lijek.

Sigurnost primjene ovog lijeka u trudnoći u ljudi nije ustanovljena u kontroliranim kliničkim ispitivanjima, te se stoga samo uz oprez može primijeniti u trudnica i dojilja. Dokazano je da i.v.Ig lijekovi prolaze kroz posteljicu i to povećano tijekom trećeg trimestra. Kliničko iskustvo s imunoglobulinima upućuje da ne treba očekivati štetne učinke na tijek trudnoće, plod ili novoroĎenče.

Imunoglobulini se izlučuju u majčino mlijeko. Ne očekuju se negativni učinci na dojenu novoroĎenčad/dojenčad.

Kliničko iskustvo s imunoglobulinima sugerira da se ne trebaju očekivati štetni učinci na plodnost.

Upravljanje vozilima i strojevima

Octagam 50 mg/ml ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. MeĎutim, bolesnici kod kojih se pojave nuspojave tijekom liječenja trebaju pričekati da se one povuku prije vožnje ili upravljanja strojevima.

Octagam 50 mg/ml sadrži natrij

100 ml ovog lijeka sadrži 35 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli). To odgovara 1,75% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa natrija za odraslu osobu.

To moraju uzeti u obzir bolesnici na dijeti s kontroliranim unosom natrija.

Vaš liječnik će odlučiti treba li Vam Octagam 50 mg/ml i u kojoj dozi. Stručno medicinsko osoblje će Vam primijeniti Octagam 50 mg/ml intravenskom infuzijom (infuzijom u venu). Doza i režim doziranja ovise o indikaciji i potrebno ih je pojedinačno prilagoditi svakom bolesniku.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Primjena u djece i adolescenata

Primjena lijeka Octagam 50 mg/ml (u venu) u djece i adolescenata (0 – 18 godina) ne razlikuje se od primjene u odraslih.

Ako primite više lijeka Octagam 50 mg/ml nego što ste trebali

Predoziranje nije vjerojatno jer se lijek Octagam 50 mg/ml obično primjenjuje pod liječničkim nadzorom. Ako unatoč tome primite više lijeka Octagam 50 mg/ml nego što ste trebali, krv Vam može postati previše gusta (hiperviskozna), što može povećati rizik od razvoja krvnih ugrušaka. To se može dogoditi osobito ako ste bolesnik u kojeg takav rizik već postoji, na primjer, ako ste osoba starije dobi ili bolujete od srčane ili bubrežne bolesti. Pazite na to da budete dobro hidrirani. Obavijestite liječnika ako znate da imate zdravstvenih problema.

Ako zaboravite primijeniti Octagam 50 mg/ml

Obratite se liječniku i razgovarajte s njime o tome kako dalje postupiti.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga. Obratite se Vašem liječniku čim prije ako primijetite bilo koju ozbiljnu nuspojavu navedenu u nastavku (sve su vrlo rijetke i mogu se javiti u do 1 na 10 000 infuzija). U nekim slučajevima liječnik će možda morati prekinuti liječenje i smanjiti dozu ili zaustaviti liječenje:

 oticanje lica, jezika i dušnika koje može uzrokovati velike poteškoće u disanju

 iznenadna alergijska reakcija s nedostatkom zraka, osipom, piskanjem u plućima i padom krvnog tlaka

 moždani udar koji može uzrokovati slabost i / ili gubitak osjeta duž jedne strane tijela

 srčani udar koji uzrokuje bol u prsima

 krvni ugrušak koji uzrokuje bol i oticanje udova

 anemija koja uzrokuje nedostatak zraka i bljedilo kože

 krvni ugrušak u plućima koji uzrokuje bol u prsima i nedostatak zraka  teški poremećaj bubrega zbog kojeg možete prestati mokriti

 Stanje pluća pod nazivom akutno oštećenje pluća povezano s transfuzijom (TRALI) koje uzrokuje otežano disanje, plavkastu kožu, vrućicu, sniženi krvni tlak

 Jaka glavobolja u kombinaciji s bilo kojim od sljedećih simptoma poput ukočenosti vrata, pospanosti, vrućice, osjetljivosti na svjetlo, mučnine, povraćanja (ovo mogu biti znakovi meningitisa).

Ako se javi bilo koji od prethodno navedenih simptoma, obratite se Vašem liječniku čim prije.

TakoĎer su prijavljene sljedeće nuspojave:

Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 infuzija):  preosjetljivost (alergijska reakcija)

 glavobolja

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 infuzija):  nedostatak bijelih krvnih stanica

 promjene u otkucajima srca  promjene krvnog tlaka

 povraćanje  bol u leĎima  bol u prsima  zimica

 mučnina  vrućica

 osjeća umora

 kožne reakcije na mjestu infuzije

 odstupanja u nalazima krvnih pretraga jetrene funkcije

Dodatne nuspojave koje se nisu pojavile u kliničkim ispitivanjima, ali su takoĎer prijavljene, uključuju:

 preopterećenje tekućinom

 preniska vrijednost natrija u krvi

 osjećaj uznemirenosti, tjeskobe, smetenosti ili nervoze  migrena

 poremećaj govora  gubitak svijesti

 omaglica

 osjećaj trnaca po koži

 oslabljeni osjet dodira ili osjećaj  osjetljivost na svjetlo

 nevoljne kontrakcije mišića  narušen vid

 angina pektoris  palpitacije

 prolazno plavičaste usne ili drugi dijelovi kože  cirkulacijski kolaps ili šok

 upala vena

 blijedoća kože  kašalj

 poremećaji disanja

 plućni edem (nakupljanje tekućine u plućima)

 bronhospazam (otežano disanje ili piskanje pri disanju)  zatajenje disanja

 nedostatak kisika u krvi  proljev, bol u trbuhu

 koprivnjača, svrbež kože  crvenilo kože

 kožni osip

 ljuštenje kože  upala kože

 gubitak kose

 bolovi u zglobovima ili mišićima  slabost ili ukočenost mišića

 snažne bolne kontrakcije mišića

 bol u vratu, bol u nogama ili rukama  bubrežna bol

 oticanje kože (edem)

 navale crvenila, pojačano znojenje  nelagoda u prsnom košu

 simptomi slični gripi

 osjećaj hladnoće ili vrućine ili opće loše i slabo osjećanje  omamljenost

 osjećaj žarenja

 lažna očitanja mjerenja šećera u krvi

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Octagam 50 mg/ml se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji.

Čuvati na temperaturi ispod 25°C. Ne zamrzavati. Spremnik čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Lijek je potrebno primijeniti odmah nakon prvog otvaranja.

Octagam 50 mg/ml se ne smije upotrijebiti ako primijetite da je otopina zamućena, ima talog ili je intenzivno obojena.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Octagam 50 mg/ml sadrži

- Djelatna tvar je normalni ljudski imunoglobulin (ljudska protutijela) 50 mg/ml (najmanje 95% je imunoglobulin G).

- Drugi sastojci su maltoza i voda za injekcije.

- Sastavnice korištene za pakiranje lijeka Octagam 50 mg/ml ne sadrže lateks.

Kako Octagam 50 mg/ml izgleda i sadržaj pakiranja

Octagam 50 mg/ml je otopina za infuziju te je dostupna u bočicama (1 g/20 ml) i bocama (2,5 g/50 ml, 5 g/100 ml, 10 g/200 ml, 25 g/500 ml)

Veličine pakiranja:

1 g u

2,5 g u

5 g u

10 g u

2 x 10 g u

3 x 10 g u

25 g u

20 ml

50 ml

100 ml

200 ml

2 x 200 ml

3 x 200 ml

500 ml

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Otopina je bistra ili blago opalescentna, bezbojna ili blijedožuta.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎači Nositelj odobrenja :

JANA PHARM d.o.o. Lopašićeva 6

10000 Zagreb

ProizvoĎači:

OCTAPHARMA Pharmazeutika Produktionsges.m.b.H. Oberlaaerstraße 235

1100 Beč, Austrija

OCTAPHARMA S.A.S.

70-72 rue du Marèchal Foch, BP 33 67380 Lingolsheim, Francuska

OCTAPHARMA AB Lars Forssells gata 23

11275 Stockholm, Švedska

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora i Ujedinjenoj Kraljevini (Sjevernoj Irskoj) pod sljedećim nazivima:

Belgija, Hrvatska, Cipar, Češka Republika, Danska, Estonija, Finska, Francuska, MaĎarska, Island, Italija, Latvija, Litva, Luksemburg, Malta, Nizozemska, Norveška, Portugal, Rumunjska, Slovenija, Švedska, Ujedinjeno Kraljevstvo (Sjeverna Irska)

Austrija, Bugarska, Njemačka, Poljska, Slovačka

Octagam 50 mg/ml

Octagam 5%

Španjolska Octagamocta 50 mg/ml

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u srpnju 2024.

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:  Prije primjene lijek treba postići sobnu ili tjelesnu temperaturu.

 Otopina treba biti bistra do blago opalescentna te bezbojna do blijedožuta.  Otopine koje su zamućene ili imaju talog ne smiju se koristiti.

 Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima.  Ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

 Infuzijska linija može se prije i poslije primjene lijeka Octagam 50 mg/ml isprati 0,9 %-tnom fiziološkom otopinom ili 5 %-tnom otopinom dekstroze.