IZ IVIG 50 mg/ ml, otopina za infuziju

Nadomjesna terapija u stanjima:

Primarnih imunodeficitarnih sindroma kao što su:

- uroĎena (kongenitalna) agamaglobulinemija i hipogamaglobulinemija - uobičajene, varijabilne imunodeficijencije

- teške, kombinirane imunodeficijencije - Wiskott Aldrichov sindrom

Mijelom ili kronične limfatične leukemije s teškom sekundarnom hipogamaglobulinemijom i rekurentnim infekcijama.

UroĎene (kongenitalne) infekcije HIV-om i rekurentne infekcije u djece.

Imunomodulacijska terapija u stanjima:

- idiopatske trombocitopenične purpure (ITP), u djece ili odraslih s velikim rizikom pojave krvarenja

- prije kirurškog zahvata u svrhu korekcije broja trombocita - Guillan Barréovog sindroma

- Kawasakijeve bolesti

Alogenična transplantacija koštane srži

Doziranje

Potrebna doza i shema doziranja ovise o indikacijama.

Kod nadomjesne terapije potrebnu dozu treba prilagoditi svakom pojedinom bolesniku ovisno

o farmakokinetskom i kliničkom odgovoru.

8827004078Navedena shema doziranja služi kao smjernica:

Nadomjesna terapija u slučajevima sindroma primarne imunodeficijencije

Shemom doziranja treba se postići razina IgG (mjerena prije infuzije) od najmanje 4-6 g/l. Za uspostavu dinamičke ravnoteže potrebno je provoditi terapiju tijekom 3-6 mjeseci. Preporučena početna doza iznosi 0,4-0,8 g/kg, a nakon toga minimalno 0,2 g/kg svaka tri tjedna.

Doza potrebna za postizanje minimalne razine IgG od 6 g/l iznosi 0,2-0,8 g/kg/mjesečno. Razmak izmeĎu doza, nakon što je postignuta dinamička ravnoteža, varira od 2 tjedna do 4 tjedna.

Minimalna razina IgG treba se mjeriti u svrhu usklaĎivanja potrebnih doza i razmaka meĎu njima.

Nadomjesna terapija kod mijeloma ili kronične limfatične leukemije s teškom sekundarnom hipogamaglobulinemijom i rekurentnim infekcijama te u HIV pozitivne djece s rekurentnim infekcijama

Preporučena doza iznosi 0,2-0,4 g/kg, svaka 3 do 4 tjedna.

Idiopatska trombocitopenična purpura

Za liječenje akutnih epizoda potrebno je aplicirati 0,8-1 g/kg jednokratno, što se po potrebi može ponoviti unutar iduća 3 dana, ili dnevno aplicirati 0,4 g/kg tijekom 2-5 dana. U slučajevima relapsa, terapija se može ponoviti.

Guillain Barréov sindrom

Potrebna doza iznosi 0,4 g/kg/dnevno, tijekom 3-7 dana. Iskustva u liječenju djece su ograničena.

Kawasakijeva bolest

Kod ove bolesti dozu od 1,6-2,0 g/kg treba rasporediti u više doza i aplicirati ih tijekom 2-5 dana ili aplicirati 2,0 g/kg jednokratno.

Kao potpornu terapiju, bolesnici trebaju dobiti acetilsalicilnu kiselinu.

Alogenična transplantacija koštane srži

Terapija ljudskim imunoglobulinom se koristi kao jedan od postupaka pripreme za transplantaciju kao i nakon transplantacije.

U svrhu liječenja infekcija i prevencije odbacivanja transplantata, program doziranja se odreĎuje za svakog pojedinog bolesnika. Početna doza najčešće iznosi 0,5 g/kg/tjedno, počevši 7 dana prije transplantacije i traje do tri mjeseca nakon transplantacije.

U slučajevima trajnog izostanka proizvodnje antitijela, preporuča se doza od 0,5 g/kg/mjesečno, sve do normalizacije razine antitijela.

Preporučene doze sažeto su prikazane u tablici:

13307067190748827008806198827006002146

Način davanja

IZ IVIG 50 mg/ml otopina za infuziju se injicira i.v. putem kao infuzijska otopina, kap po kap kroz sistem za infuziju s filtrom, pri inicijalnoj brzini od 0,016ml/kg/min., tijekom 30 minuta. Ako se preparat dobro podnosi, brzina infuzije može se postupno povećavati do najviše 0,08 ml/kg/min., tijekom 30 minuta.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka.

Preosjetljivost na homologne imunoglobuline, posebice u vrlo rijetkim slučajevima deficita IgA kada su u bolesnika utvrĎena IgA antititijela.

Posebna upozorenja i posebne mjere opreza pri uporabi

Brzina protoka infuzije može biti uzrokom pojave pojedinih težih nuspojava. Zato se preporučena brzina infuzije navedena pod točkom 4.2. "Način davanja" mora poštivati. Tijekom i.v. primjene imunoglobulina (IVIg), bolesnika treba s pažnjom promatrati i kontinuirano pratiti njegove vitalne funkcije sa ciljem uočavanja pojave bilo kojeg simptoma. Pojedine nuspojave mogu se češće pojavljivati:

- u slučajevima veće brzine protoka infuzije

1321562-6382033 - u bolesnika s hipo- ili agamaglobulinemijom uz IgA deficit ili bez njega

- u bolesnika koji po prvi put primaju ljudski imunoglobulin ili u rijetkim slučajevima primjene ljudskog imunoglobulina drugog proizvoĎača/tipa (tehnološki promijenjen preparat) te ukoliko je od zadnje primjene imunoglobulina prošlo dulje vremensko razdoblje.

Stvarne reakcije preosjetljivosti su rijetke. One se mogu pojaviti u vrlo rijetkim slučajevima IgA deficita praćenog nazočnošću IgA antitijela.

Rijetko, ljudski imunoglobulin (IVIg) može izazvati pad krvnog tlaka uz anafilaktičku reakciju,

88270040784 Moguće komplikacije često se mogu izbjeći:

- desenzibilizacijom bolesnika na način da se ljudski imunoglobulin u početku aplicira polagano (0,01-0,02 ml/kg/min., tijekom 30 minuta)

- pažljivim motrenjem bolesnika tijekom infuzije sa ciljem uočavanja pojave bilo kojeg simptoma i to naročito onih bolesnika koji po prvi put primaju ljudski imunoglobulin, onih koji primaju alternativni proizvod (tehnološki promijenjen preparat) ljudskog imunoglobulina te bolesnika u kojih je od zadnje primjene imunoglobulina prošlo dulje vremensko razdoblje. Sve navedene skupine bolesnika moraju biti pažljivo nadzirane tijekom prve infuzije imunoglobulina i tijekom jednog sata po svršetku infuzije sa ciljem otkrivanja mogućih nuspojava.

Sve ostale skupine bolesnika treba promatrati najkraće tijekom 20 minuta po završetku infuzije.

- davanjem važnosti sadržaju glukoze (ukoliko se koristi kao stabilizator u preparatu) u slučajevima latentnog/skrivenog dijabetesa (moguća pojava kratkotrajne glikozurije), dijabetesa ili u bolesnika na prehrani s niskom razinom šećera.

Postoje klinički dokazi o povezanosti primjene IVIg-a i pojave tromboembolijskih stanja kao što su infarkt srčanog mišića, moždani udar, plućna embolija i duboka tromboza vena. Smatra se kako je pojava ovih stanja povezana s razmjernim povećanjem viskoznosti krvi, uzrokovana unosom većih količina imunoglobulina u bolesnike rizične skupine. Mjere opreza nužne su u propisivanju i apliciranju IVIg-a pretilim bolesnicima, kao i bolesnicima s predisponirajućim faktorima nastanka tromba (starija dob, povišeni krvni tlak, šećerna bolest, anamneza krvožilnih bolesti ili tromboze, stečena ili uroĎena trombofilija, dugotrajna tjelesna neaktivnost, teška hipovolemija, oboljenja koja uzrokuju povećanu viskoznost krvi).

Prijavljeni su slučajevi akutnog bubrežnog zatajenja u bolesnika koji su primili IVIg.

U većini slučajeva otkriveni su rizični faktori njegova nastanka: već postojeća bubrežna insuficijencija, šećerna bolest, hipovolemija, pretilost, popratna terapija nefrotoksičnim lijekovima te dob preko 65 godina.

U slučajevima oštećenja bubrežne funkcije, potrebno je razmotriti prekidanje terapije.

Opisani slučajevi bubrežne disfunkcije i akutnog bubrežnog zatajenja češći su pri uporabi preparata ljudskog imunoglobulina koji sadrže saharozu kao stabilizator. Zbog toga, u pacijenata rizične skupine treba razmotriti uporabu IVIg-a bez saharoze.

U bolesnika s rizičnim faktorima nastanka akutnog bubrežnog zatajenja ili tromboembolijskih nuspojava, IVIg se mora aplicirati najmanjom brzinom protoka infuzije i u najnižim terapijskim dozama.

U svih pacijenata primjena IVIg-a zahtijeva:

- odgovarajuću hidrataciju prije početka infuzije - bilježenje količine izlučenog urina

- bilježenje razine serumskog kreatinina

- izbjegavanje popratnog liječenja diureticima Henlijeve petlje

U slučaju nuspojava, potrebno je smanjiti brzinu protoka infuzije ili infuziju obustaviti. Potrebno liječenje ovisi o prirodi i težini nuspojava.

U slučaju nastanka anafilaktičkog šoka treba primijeniti trenutno važeći medicinski standard za odgovarajuću terapiju.

Mogućnost prijenosa infektivnih uzročnika kod primjene lijekova proizvedenih od ljudske krvi ili plazme sprječava se standardnim mjerama:

- liječnička anketa/selekcija davatelja;

- pretraživanje pojedinačnih donacija plazme i pulova plazme na specifične biljege zaraznih bolesti;

- postupcima inaktivacije/uklanjanja virusa uključenim u proizvodni postupak koji su validirani korištenjem virusnih modela;

13307064078Ova napomena se odnosi i na do sada još nepoznate ili slabo poznate virusne i druge uzročnike.

Ovi postupci se smatraju učinkovitim za HIV, HBV i HCV (virusi sa ovojnicom). Postupci inaktivacije/uklanjanja mogu imati ograničenu vrijednost protiv virusa bez ovojnice kao što je HAV i/ili parvovirus B19.

Klinička iskustva pokazuju nemogućnost prijenosa virusa hepatitisa A i/ili parvovirusa B19 s imunoglobulinima. Smatra se kako sadržaj antitijela ima ključnu ulogu protiv virusne infekcije. Kod svake primjene lijeka IZ IVIG 50 mg/ml otopina za infuziju treba zabilježiti broj serije lijeka.

882700-108683Živa oslabljena virusna cjepiva

Uporaba preparata imunoglobulina može umanjiti djelotvornost živih oslabljenih virusnih cjepiva (ospice, rubela, zaušnjaci i varičela/vodene kozice) kroz period od najmanje 6 tjedana do 3 mjeseca. Sukladno tomu, treba proći najmanje 3 mjeseca izmeĎu zadnje uporabe IVIg-a i aplikacije živih oslabljenih virusnih cjepiva. U slučaju cjepiva protiv ospica, umanjena djelotvornost može potrajati godinu dana i zato bolesnicima koji primaju ovo cjepivo treba provjeriti status antitijela.

Utjecaj na rezultate seroloških ispitivanja

Nakon uporabe imunoglobulina (IVIg) dolazi do prolaznog povećanja vrijednosti antitijela pasivne imunosti. Ova antitijela mogu biti uzrokom pojave lažno pozitivnih rezultata u serološkim ispitivanjima.

Antitijela pasivne imunosti koja su vezana na eritrocitne antigene, npr. A, B i D, mogu djelovati na neke serološke testove; odreĎivanje eritrocitnih alogeničnih-antitijela (npr. Coombsov test), brojenje retikulocita i odreĎivanje haptoglobina.

Sigurnost uporabe ovog lijeka nije utvrĎena kontroliranim kliničkim ispitivanjima i zato ga trudnicama i dojiljama treba davati s oprezom. Kliničko iskustvo s imunoglobulinom sugerira da ne treba očekivati štetne učinke na tijek trudnoće ili na plod i novoroĎenče.

13185125689Imunoglobulini se luče majčinim mlijekom i na taj način doprinose prijenosu antitijela novoroĎenčetu.

Nije zabilježen učinak na sposobnost upravljanja vozilima i korištenja strojeva.

Rijetko se pojavljuju reakcije kao što su zimica, glavobolja, povraćanje, alergije, mučnina, bol u zglobovima, sniženi krvni tlak i blaga bol u donjem dijelu leĎa.

Rijetko, ljudski imunoglobulin (IVIg) može uzrokovati nagli pad krvnog tlaka i, u izoliranim slučajevima, anafilaktički šok, čak i u bolesnika bez reakcije preosjetljivosti kod prijašnjih primjena. Pri uporabi ljudskog imunoglobulina opaženi su slučajevi reverzibilnog aseptičnog meningitisa, izolirani slučajevi reverzibilne hemolitičke anemije/hemolize i rijetki slučajevi prolaznih kožnih reakcija.

TakoĎer je opaženo povećanje razine serumskog kreatinina i/ili akutno zatajenje bubrega.

Vrlo rijetko se javljaju tromboembolijske reakcije poput infarkta srčanog mišića, moždani udar, plućna embolija i duboka tromboza vena.

Za informaciju o virusnoj sigurnosti vidi točku 4.4.

88270097210376

882700-1133964.9. Predoziranje

Predoziranje može izazvati preopterećenje cirkulacije i povećanu viskoznost krvi, posebice u bolesnika rizične skupine, uključujući i bolesnike starije dobi i bolesnike s oslabljenom bubrežnom funkcijom.

Farmakoterapijska skupina i ATK klasifikacija: J06 imunoserumi i imunoglobulini

J06 BA02 imunoglobulini normalni ljudski, za i.v. primjenu

Ljudski imunoglobulin svojim najvećim dijelom sadržava imunoglobulin klase G (IgG) sa širokim spektrom specifičnih antitijela protiv različitih infektivnih uzročnika.

Ljudski imunoglobulin za i.v. primjenu (IVIg) sadržava IgG antitijela uobičajeno nazočna meĎu stanovništvom davatelja krvi/plazme. U pravilu se priprema iz pulova plazme ne manjih od 1000 davalaca. Ljudski imunoglobulin (IVIg) posjeduje raspodjelu podklasa imunoglobulina G gotovo proporcionalnu raspodjeli u normalnoj ljudskoj plazmi. Prikladna doza ovog lijeka može izrazito nisku razinu imunoglobulina G obnoviti u fiziološke granice. Nije u cijelosti razjašnjen mehanizam djelovanja ljudskog imunoglobulina u indikacijama koje nisu zamjenska terapija, ali poznato je da uključuje učinak imunomodulacije.

13215624401Ljudski imunoglobulin je nakon i.v. primjene trenutno i u cijelosti bioraspoloživ u krvotoku primaoca. Distribuira se razmjerno brzo u plazmu i ekstravaskularnu tekućinu te se nakon približno 3-5 dana ravnomjerno raspodjeli u intra- i ekstravaskularnim prostorima.

Biološko vrijeme poluživota u plazmi zdravih ljudi je oko 23 dana (za IgG1, IgG2, IgG4 približno 23 dana, dok za IgG3 iznosi oko 8 dana).

Duljina poluživota imunoglobulina razlikuje se od bolesnika do bolesnika, osobito u stanjima primarnih imunodeficijencija.

Imunoglobulin G i imunoglobulin G-kompleksi razgraĎuju se u stanicama retikuloendotelnog sustava.

89489211685.3 Pretklinički podaci o neškodljivosti

13215624103 Tehnološki postupak priprave kao i sastav lijeka se od registracije iz 1989. godine do danas nisu mijenjali, a dosadašnja klinička uporaba je pokazala djelotvornost i neškodljivost ovog proizvoda.

Imunoglobulini su proteini ljudske plazme i kao takvi su fiziološki sastojci tijela. Stoga se ne očekuje njihova moguća genotoksičnost, kancerogenost ili mutageno djelovanje, kao niti toksično djelovanje u reprodukciji i razvoju ploda pa se ova ispitivanja ne rade.

Prema EMEA-i, CPMP7SWP/799/95, Note for guidance on the non-clinical documentation of medicinal product with well established use (promatrano uz generalne postavke Direktive 2001/83, Art 10(1)(a)(ii) Part 3/4) nisu raĎeni pretklinički pokusi farmakodinamike i farmakokinetike za ovaj preparat. Pod točkom 2 spomenute Note čiji je naslov "Non-clinical documentation" stoji da kod lijekova kod kojih postoji utvrĎena klinička učinkovitost i sigurnost primjene, nije potrebno provoditi navedene pretkliničke pokuse na životinjama.

1 litra otopine sadrži: glicin

22,5 g

maltoza natrijev klorid

60,0 g

3,0-4,0 g

882700-968096sterilizirana voda za injekcije do 1 l.

Sadržaj prekalikrein aktivatora: ne više od 10 i.j./ml.

Ovaj lijek ne smije se miješati s drugim lijekovima.

Rok valjanosti označen je na pakovanju.

Rok valjanosti preparata u originalnom pakovanju je 2 godine na temperaturi čuvanja. Nakon otvaranja bočice, otopina se mora odmah upotrijebiti.

Preparat čuvati zaštićen od svjetlosti, pri temperaturi od +2 °C do +8 °C. Čuvati u originalnom spremniku i originalnom pakovanju u svrhu zaštite od svjetlosti.

Ne smije se zamrzavati.

Otopina se ne smije koristiti nakon isteka roka valjanosti.

88270011006.5 Narav i sastav unutarnjeg pakovanja (spremnika)

Bočice od bezbojnog stakla (I. hidrolitičke skupine) sa čepom (brombutilna guma) i aluminijskom kapicom s plastičnim poklopcem.

Pakovanje:

Staklena bočica s 10 ml otopine i igla s filtrom, u kutiji. Staklena bočica s 50 ml otopine i sistem za infuziju, u kutiji. Staklena bočica sa 100 ml otopine i sistem za infuziju, u kutiji.

Lijek se prije primjene mora zagrijati na sobnu ili tjelesnu temperaturu.

Otopina treba biti bistra ili blago opalescentna. Ne smiju se koristiti zamućene otopine ili otopine s talogom. Prije primjene otopinu treba vizualno pregledati na prisustvo čestica ili promjenu boje. Nakon otvaranja bočice, otopina se mora odmah upotrijebiti.

Svaki se zaostatak/neiskorišteni lijek mora zbrinuti u skladu s propisima koji važe za postupanje s opasnim otpadom.