Pantoprazol Sandoz 40 mg prašak za otopinu za injekciju

Pantoprazol Sandoz 40 mg prašak za otopinu za injekciju indiciran je u odraslih za liječenje:  refluksni ezofagitis

 ulkus želuca i dvanaesnika

 Zollinger-Ellisonov sindrom i druga patološka hipersekretorna stanja.

Ovaj lijek treba primjenjivati stručno medicinsko osoblje i pod odgovarajućim medicinskim nadzorom.

Intravenska primjena lijeka Pantoprazol Sandoz preporučuje se samo ako oralna primjena nije moguća. Dostupni su podaci o intravenskoj primjeni u trajanju do 7 dana. Zbog toga, čim je moguće primijeniti oralno liječenje, intravensku primjenu lijeka Pantoprazol Sandoz treba prekinuti i liječenje zamijeniti tabletama Acipan 40 mg.

Doziranje

Ulkus želuca i dvanaesnika, refluksni ezofagitis

Preporučena intravenska doza je jedna bočica lijeka Pantoprazol Sandoz (40 mg pantoprazola) na dan.

Zollinger-Ellisonov sindrom i druga patološka hipersekretorna stanja

Kod dugotrajnog liječenja Zollinger-Ellisonovog sindroma i drugih patoloških hipersekretornih stanja liječenje treba započeti s lijekom Pantoprazol Sandoz u dnevnoj dozi od 80 mg. Nakon toga, doza se prema potrebi može povećati ili smanjiti u skladu s mjerenjima sekrecije želučane kiseline. Doze iznad 80 mg dnevno treba podijeliti i dati ih dva puta dnevno. Privremeno povećanje doze na više od 160 mg pantoprazola je moguće, ali se ne smije primjenjivati duže nego što je potrebno za postizanje adekvatne kontrole kiseline.

1

60492649815830

Ukoliko je potrebna brza kontrola kiseline, početna doza od 2 x 80 mg lijeka Pantoprazol Sandoz je kod većine bolesnika dovoljna za smanjenje lučenja kiseline na ciljnu vrijednost (<10 mEq/h) unutar jednog sata.

Posebne populacije Oštećenje funkcije jetre

U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre dnevna doza pantoprazola ne smije biti veća od 20 mg (pola bočice od 40 mg pantoprazola) (vidjeti dio 4.4.).

Oštećenje funkcije bubrega

Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (vidjeti dio 5.2.).

Stariji bolesnici

U starijih bolesnika nije potrebno prilagođavati dozu (vidjeti dio 5.2.).

Pedijatrijska populacija

Nije utvrđena sigurnost i djelotvornost primjene pantoprazol praška za otopinu za injekciju u djece mlađe od 18 godina. Stoga se primjena Pantoprazol Sandoz 40 mg praška za otopinu za injekciju ne preporučuje u bolesnika mlađih od 18 godina.

Trenutno dostupni podaci opisani su u dijelu 5.2, ali nije moguće dati preporuke za doziranje.

Način primjene

Otopina spremna za primjenu se priprema sa 10 ml 0,9 %-tne otopine natrijevog klorida (9 mg/ml). Upute za pripremu vidjeti u dijelu 6.6. Pripremljena otopina se može primijeniti direktno ili se može dati nakon daljnjeg razrjeđivanja sa 100 ml 0,9 %-tne otopine natrijevog klorida (9 mg/ml) ili 5 %-tne otopine glukoze (55 mg/ml).

Pripremljena otopina mora se upotrijebiti unutar 12 sati. Lijek se primjenjuje intravenski tijekom 2 do 15 minuta.

Preosjetljivost na djelatnu tvar, supstituirane benzimidazole ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Želučani malignitet

Simptomatski odgovor na pantoprazol može maskirati simptome želučanog maligniteta i može odgoditi postavljanje dijagnoze. U prisutnosti bilo kojeg upozoravajućeg simptoma (npr. značajni nenamjerni gubitak težine, opetovano povraćanje, disfagija, hematemeza, anemija ili melena) i kod sumnje ili postojanja želučanog ulkusa, potrebno je isključiti moguću malignost. Ako simptomi potraju unatoč primjerenom liječenju, bolesnika treba uputiti na daljnje pretrage.

Oštećenje funkcije jetre

U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre treba tijekom liječenja pantoprazolom redovito pratiti jetrene enzime. U slučaju porasta jetrenih enzima liječenje treba prekinuti (vidjeti dio 4.2.).

Istodobna primjena s inhibitorima HIV proteaze

Ne preporučuje se istodobna primjena pantoprazola s inhibitorima HIV proteaze čija je apsorpcija ovisna o kiselom intragastričnom pH, kao što je atazanavir, zbog značajnog smanjenja njihove

bioraspoloživosti (vidjeti dio 4.5.).

2

60492649815830

Gastrointestinalne infekcije uzrokovane bakterijama

Liječenje pantoprazolom može dovesti do blagog povećanja rizika od gastrointestinalnih infekcija uzrokovanih bakterijama kao što su Salmonella, Campylobacter ili C.difficile.

Hipomagnezijemija

Rijetko su prijavljeni slučajevi teške hipomagnezijemije u bolesnika koji su bili liječeni inhibitorima protonske pumpe, kao što je pantoprazol, kroz najmanje tri mjeseca, a u većini slučajeva kroz godinu dana.

Mogu se pojaviti ozbiljne manifestacije hipomagnezijemije kao što su umor, tetanija, delirij, konvulzije, omaglica i ventrikularna aritmija, čiji nastup može biti podmukao i može ga se previdjeti. Hipomagnezijemija može dovesti do hipokalcemije i/ili hipokalemije (vidjeti dio 4.8). U većine pogođenih bolesnika, hipomagnezijemija (i hipomagnezijemija povezana s hipokalcemijom i/ili hipokalemijom) se poboljšala nakon nadoknade magnezija i prekida liječenja inhibitorom protonske pumpe.

Za bolesnike kod kojih se očekuje da će biti na dugotrajnoj terapiji inhibitorima protonske pumpe ili za bolesnike koji istodobno uzimaju digoksin ili druge lijekove koji mogu uzrokovati hipomagnezijemiju (npr. diuretici), liječnici moraju razmotriti praćenje razine magnezija prije uvođenja inhibitora protonske pumpe u terapiju i periodički tijekom liječenja.

Rizik od frakture kuka, zapešća i kralježnice

Inhibitori protonske pumpe, osobito ako se primjenjuju u visokim dozama i tijekom duljeg vremenskog perioda (>1 godine), mogu umjereno povećati rizik od frakture kuka, zapešća i kralježnice, uglavnom u starijih bolesnika ili ako su prisutni drugi poznati čimbenici rizika. Opservacijska ispitivanja ukazuju da inhibitori protonske pumpe mogu povećati ukupni rizik od frakture za 10-40%. Neka od ovih povećanja mogu biti zbog utjecaja drugih čimbenika rizika. Bolesnici koji su pod rizikom od nastanka osteoporoze moraju primiti skrb u skladu s važećim kliničkim smjernicama te imati primjeren unos vitamina D i kalcija.

Teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCARs)

Prijavljene su teške kožne nuspojave (SCARs) nepoznate učestalosti, uključujući multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) povezane s liječenje pantoprazolom, a koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne (vidjeti dio 4.8).

Bolesnike je potrebno savjetovati o znakovima i simptomima ovih reakcija te ih pomno pratiti na moguću pojavu istih.

U slučaju pojavljivanja znakova i simptoma koji upućuju na navedene reakcije, potrebno je odmah prekinuti primjenu pantoprazola i razmotriti zamjenske terapijske opcije.

Subakutni kožni lupus eritematodes (SCLE, engl. subacute cutaneous lupus erythematosus)

Inhibitori protonske pumpe povezani su s vrlo rijetkim slučajevima SCLE-a. Ako nastupe lezije, posebice na suncem izloženim područjima kože, te ako su popraćene artralgijom, bolesnik treba odmah potražiti medicinsku pomoć, a zdravstveni radnik treba razmotriti prekid liječenja lijekom Pantoprazol Sandoz. Ako se nakon liječenja inhibitorom protonske pumpe javi SCLE, rizik od pojave SCLE-a veći je i tijekom liječenja drugim inhibitorom protonske pumpe.

Interferencija s laboratorijskim testovima

Povišena razina kromogranina A (CgA) može interferirati s pretragama za neuroendokrine tumore. Kako bi se izbjegla ova interferencija, liječenje lijekom Pantoprazol Sandoz potrebno je prekinuti najmanje 5 dana prije mjerenja razine CgA (vidjeti dio 5.1.). Ako se razine CgA i gastrina ne vrate unutar referentnih vrijednosti nakon početnog mjerenja, mjerenje treba ponoviti 14 dana nakon prekida liječenja inhibitorom protonske pumpe.

3

60492649815830

Lijekovi s farmakokinetikom apsorpcije ovisnom o pH

Zbog snažne i dugotrajne inhibicije lučenja želučane kiseline, pantoprazol može utjecati na apsorpciju lijekova čija je oralna bioraspoloživost ovisna o želučanom pH, npr. nekih azolskih antimikotika kao što su ketokonazol, itrakonazol, posakonazol i drugih lijekova kao što je erlotinib.

Inhibitori HIV proteaze

Ne preporučuje se istodobna primjena pantoprazola s inhibitorima HIV proteaze čija je apsorpcija ovisna o kiselom intragastričnom pH, kao što je atazanavir, zbog značajnog smanjenja njihove bioraspoloživosti (vidjeti dio 4.4.).

Ako se kombinacija inhibitora HIV proteaze s inhibitorom protonske pumpe ne može izbjeći, preporučuje se pomno kliničko praćenje (npr. virusno opterećenje). Doza pantoprazola od 20 mg dnevno ne smije se prekoračiti. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu inhibitora HIV proteaze.

Kumarinski antikoagulansi (fenprokumon ili varfarin)

Istodobna primjena pantoprazola s varfarinom ili fenprokumonom nije utjecala na farmakokinetiku varfarina i fenprokumona ili na INR. Međutim, zabilježeni su slučajevi povećanja INR-a i protrombinskog vremena u bolesnika koji su uzimali inhibitore protonske pumpe i varfarin ili fenprokumon istodobno. Povećanje INR-a i protrombinskog vremena može dovesti do abnormalnog krvarenja, pa čak i smrti. U bolesnika koji se liječe pantoprazolom i varfarinom ili fenprokumonom preporučuje se praćenje zbog povećanja INR-a i protrombinskog vremena.

Metotreksat

Istodobna primjena visokih doza metotreksata (npr. 300 mg) i inhibitora protonske pumpe može kod nekih bolesnika povećati razinu metotreksata. Stoga u uvjetima kad se primjenjuju visoke doze metotreksata, na primjer kod raka i psorijaze, potrebno je razmotriti privremeni prekid primjene pantoprazola.

Druga ispitivanja interakcija

Pantoprazol se u najvećoj mjeri metabolizira u jetri preko citokrom P450 enzimskog sustava. Glavni metabolički put je demetilacija putem CYP2C19, a ostali metabolički putevi uključuju oksidaciju putem CYP3A4.

Ispitivanja interakcija s lijekovima koji se također metaboliziraju istim enzimatskim sustavom, kao što su karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin i oralni kontraceptivi koji sadrže levonorgestrel i etilenestradiol, nisu zabilježila klinički značajne interakcije.

Ne može se isključiti interakcija pantoprazola s drugim lijekovima ili spojevima koji se metaboliziraju istim enzimskim sustavom.

Rezultati brojnih ispitivanja interakcija pokazuju da pantoprazol ne utječe na metabolizam djelatnih tvari koje se metaboliziraju putem CYP1A2 (kao što su kofein, teofilin), CYP2C9 (kao što su piroksikam, diklofenak, naproksen), CYP2D6 (kao što je metoprolol), CYP2E1 (kao što je etanol), te ne ometa p-glikoproteinsku apsorpciju digoksina.

Nisu zabilježene interakcije tijekom istodobnog davanja antacida.

Ispitivanja interakcija su također provedena kod istodobne primjene pantoprazola s odgovarajućim antibioticima (klaritromicinom, metronidazolom, amoksicilinom). Nisu zabilježene klinički značajne

interakcije.

4

60492649815830

Lijekovi koji inhibiraju ili induciraju CYP2C19

Inhibitori CYP2C19 poput fluvoksamina mogu povećati sistemsku ekspoziciju pantoprazola. Smanjenje doze može se uzeti u obzir u bolesnika liječenih dugotrajno s visokim dozama pantoprazola ili onih s oštećenjem funkcije jetre.

Induktori enzima koji utječu na CYP2C19 i CYP3A4, kao što su rifampicin i gospina trava (Hypericum perforatum), mogu smanjiti koncentracije inhibitora protonske pumpe u plazmi koje se metaboliziraju kroz ove enzimske sustave.

Interakcije lijeka s laboratorijskim pretragama

U bolesnika koji su primali pantoprazol zabilježeni su lažno pozitivni rezultati u nekim probirnim pretragama urina na tetrahidrokanabinol (THC). Potrebno je razmotriti korištenje zamjenske potvrdne metode za provjeru pozitivnih rezultata.

Trudnoća

Ograničeni podaci o primjeni pantoprazola u trudnoći (između 300 i 1000 ishoda trudnoće) ne ukazuju na malformacije ili na fetusnu/neonatalnu toksičnost.

Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.).

Kao mjera opreza, poželjno je izbjegavati primjenu pantoprazola tijekom trudnoće.

Dojenje

Ispitivanja na životinjama pokazala su da se pantoprazol izlučuje u mlijeku. Nedostatni su podaci o izlučivanju pantoprazola u majčino mlijeko kod ljudi, iako je zabilježeno njegovo izlučivanje. Rizik za novorođenčad/dojenčad se ne može isključiti. Pri odlučivanju o prekidu dojenja ili prekidu/odgodi terapije lijekom Pantoprazol Sandoz mora se uzeti u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja lijekom Pantoprazol Sandoz za majku.

Plodnost

Nema dokaza o smanjenoj plodnosti nakon primjene pantoprazola u ispitivanjima na životinjama (vidjeti dio 5.3.).

Pantoprazol Sandoz ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Mogu se javiti nuspojave poput omaglice i poremećaja vida (vidjeti dio 4.8.). U takvim slučajevima, bolesnici ne smiju upravljati vozilima ili raditi sa strojevima.

Očekuje se da bi otprilike 5 % bolesnika moglo imati nuspojave.

U tablici u nastavku nuspojave pantoprazola su razvrstane po sljedećim kategorijama učestalosti: Vrlo česte (≥1/10), česte (≥1/100 i <1/10), manje česte (≥1/1000 i <1/100), rijetke (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetke (<1/10 000), nepoznate (ne može se procijeniti na temelju dostupnih podataka). Svim nuspojavama prijavljenim nakon stavljanja lijeka u promet nije moguće odrediti učestalost, te su takve nuspojave navedene pod „nepoznata“ učestalost.

Unutar svake grupe učestalosti, nuspojave su poredane u padajućem nizu prema stupnju ozbiljnosti.

5

604926498158306324601191513

Nisu poznati simptomi predoziranja kod ljudi.

Doze do 240 mg primijenjene su intravenski tijekom 2 minute i podnošljivost je bila dobra. Budući da se pantoprazol opsežno veže na proteine, ne dijalizira se lako.

U slučaju predoziranja s kliničkim znakovima intoksikacije, osim simptomatskog i potpornog liječenja, nema specifičnih preporuka za liječenje.

7

60492649815830

Farmakoterapijska skupina: lijekovi za poremećaje kiselosti, inhibitori protonske pumpe, ATK oznaka: A02BC02

Mehanizam djelovanja

Pantoprazol je supstituirani benzimidazol koji inhibira izlučivanje kloridne kiseline specifičnom blokadom na protonske pumpe parijetalnih stanica želuca.

Pantoprazol prelazi u svoj aktivni oblik u kiseloj sredini u parijetalnim stanicama, gdje inhibira enzim H+, K+-ATP-azu, tj. završnu fazu stvaranja kloridne kiseline u želucu.

Inhibicija je ovisna o dozi i utječe na bazalnu kao i na stimuliranu sekreciju kiseline. U većine bolesnika, nestanak simptoma postiže se unutar 2 tjedna. Kao i kod drugih inhibitora protonske pumpe i inhibitora H2 receptora, liječenje pantoprazolom smanjuje kiselost u želucu i proporcionalno smanjenju kiselosti povećava gastrin. Povećano lučenje gastrina je reverzibilno. Budući da se pantoprazol veže na enzime distalno od razine staničnog receptora, može inhibirati lučenje klorovodične kiseline neovisno o stimulaciji drugim tvarima (acetilkolinom, histaminom, gastrinom). Učinak je jednak bez obzira da li se lijek daje oralno ili intravenski.

Farmakodinamički učinci

Vrijednosti gastrina natašte povećavaju se kod primjene pantoprazola. Pri kratkotrajnoj primjeni, u većini slučajeva, one ne prelaze gornju granicu normale. Tijekom dugotrajnog liječenja, razine gastrina se u većini slučajeva udvostručuju. Ipak, izrazito povećanje javlja se samo u izoliranim slučajevima. Kao posljedica toga, u manjem broju slučajeva kod dugotrajnog liječenja uočeno je blago do umjereno povećanje broja specifičnih endokrinih stanica (ECL) u želucu (jednostavna do adenomatoidna hiperplazija). Međutim, prema dosadašnjim ispitivanjima, stvaranje karcinoidnih prekursora (atipična hiperplazija) ili gastričkih karcinoida, kakvi su otkriveni u ispitivanjima na životinjama (vidjeti dio 5.3.), nije opaženo u ljudi.

Utjecaj dugotrajnog liječenja pantoprazolom (duljeg od godine dana) na endokrine parametre štitnjače, prema rezultatima ispitivanja na životinjama, ne može se u potpunosti isključiti.

Vrijednosti serumskog gastrina rastu tijekom liječenja antisekretornim lijekovima kao odgovor na smanjeno lučenje kiseline. CgA također raste zbog smanjene želučane kiselosti. Povišena razina CgA može interferirati s pretragama za neuroendokrine tumore.

Dostupni podaci iz literature ukazuju na to da liječenje inhibitorima protonske pumpe treba prekinuti između 5 dana i 2 tjedna prije mjerenja CgA. Time se omogućuje da se razine CgA koje mogu biti lažno povišene nakon liječenja inhibitorom protonske pumpe vrate unutar referentnih vrijednosti.

Opća farmakokinetika

Farmakokinetika pantoprazola se ne razlikuje nakon jednokratne ili ponovljene primjene.

U rasponu doza od 10 do 80 mg, kinetike pantoprazola u plazmi su linearne nakon oralne i nakon intravenske primjene.

Distribucija

Vezanje pantoprazola za proteine plazme u serumu je oko 98 %. Volumen raspodjele iznosi oko 0,15 l/kg.

Biotransformacija

8

60492649815830

Pantoprazol se gotovo isključivo metabolizira u jetri. Glavni metabolički put je demetilacija putem CYP2C19 s posljedičnom konjugacijom sulfatima. Drugi metabolički put uključuje oksidaciju putem CYP3A4.

Eliminacija

Poluvrijeme eliminacije je oko 1 sat, a klirens oko 0,1 l/h/kg. Zabilježeno je nekoliko slučajeva odgođene eliminacije. Zbog specifičnog vezanja pantoprazola na protonske pumpe u parijetalnim stanicama, poluvrijeme eliminacije ne korelira s mnogo dužim trajanjem djelovanja (inhibicijom lučenja kiseline).

Metaboliti pantoprazola najvećim se dijelom izlučuju putem bubrega (oko 80 %), a ostatak se izlučuje fecesom. Glavni metabolit u serumu i urinu je desmetilpantoprazol koji je konjugiran sa sulfatom. Poluvrijeme života glavnog metabolita (oko 1,5 h) nije značajno duže od poluvremena pantoprazola.

Posebne populacije bolesnika

Spori metabolizatori

Oko 3 % Europljana ima nedostatak funkcionalnog CYP2C19 enzima, te ih nazivamo sporim metabolizatorima. Kod tih pojedinaca se metabolizam pantoprazola u najvećoj mjeri katalizira preko CYP3A4. Nakon primjene pojedinačne doze od 40 mg pantoprazola, srednja vrijednost površine ispod krivulje koncentracija u plazmi bila je približno 6 puta veća kod sporih metabolizatora nego u ispitanika s funkcionalnim CYP2C19 enzimom (brzi metabolizatori). Srednje vrijednosti vršnih koncentracija u plazmi se povećavaju za oko 60 %. Ti nalazi nemaju nikakvog utjecaja na doziranje pantoprazola.

Oštećenje bubrega

Kod primjene pantoprazola u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (uključujući i bolesnike na dijalizi) ne preporučuje se smanjivati dozu. Kao i u zdravih ispitanika, poluvrijeme života pantoprazola je kratko. Dijaliziraju se samo vrlo male količine pantoprazola. Iako glavni metabolit ima umjereno produljeno poluvrijeme života (2 – 3 h), ekskrecija je i dalje brza te ne dolazi do akumulacije.

Oštećenje jetre

Iako se u bolesnika s cirozom jetre (razredi A i B prema Childu) vrijednosti poluvremena eliminacije povećavaju na 7 do 9 sati, a vrijednosti AUC se povećavaju za faktor 5 – 7, maksimalna koncentracija u serumu povećava se samo za faktor 1,5 u odnosu na zdrave ispitanike.

Starije osobe

Manje povećanje AUC i Cmax u starijih dobrovoljaca u odnosu na mlađe nije klinički značajno.

Pedijatrijska populacija

Nakon jednokratne intravenske primjene pantoprazola u dozi od 0,8 ili 1,6 mg/kg u djece od 2 do 16 godina starosti, nije bilo značajne povezanosti između klirensa pantoprazola i dobi ili težine djeteta. AUC i volumen distribucije bili su u skladu s podacima dobivenim u odraslih.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza i genotoksičnosti.

U dvogodišnjem ispitivanju kancerogenosti na štakorima otkrivene su neuroendokrine neoplazme. Osim toga, u jednom ispitivanju, otkriveni su skvamocelularni papilomi u predželucu štakora. Mehanizam kojim supstituirani benzimidazoli uzrokuju nastajanje karcinoida želuca temeljito je istraživan i zaključeno je da se radi o sekundarnoj reakciji na veliko povećanje razina gastrina u

9

60492649815830

serumu koje se javlja u štakora pri kroničnoj primjeni visokih doza. Tijekom dvogodišnjeg ispitivanja na glodavcima primijećen je povećan broj tumora jetre u štakora i ženki miševa, što je protumačeno kao posljedica opsežnog metaboliziranja pantoprazola u jetri.

Blagi porast neoplastičnih promjena na štitnjači primijećen je u skupini štakora koji su primali najvišu dozu (200 mg/kg). Pojava tih neoplazmi posljedica je promjena razgradnje tiroksina u jetri štakora, induciranih pantoprazolom. Budući da je terapijska doza za ljude niska, ne očekuju se štetni učinci na štitnjaču.

U peri-postnatalnom ispitivanju reproduktivne toksičnosti na štakorima, dizajniranom u svrhu ocjene razvoja kostiju, primijećeni su znakovi toksičnosti kod potomstva (smrtnost, niža srednja vrijednost tjelesne težine, niža srednja vrijednost prirasta tjelesne težine i smanjen rast kostiju) pri izloženosti pantoprazolu (Cmax) približno 2x većoj od kliničke izloženosti kod ljudi. Do završetka faze oporavka koštani parametri bili su slični u svim grupama, a i tjelesna težina pokazivala je trend ka reverzibilnosti nakon razdoblja oporavka bez primjene lijeka. Povećana smrtnost zabilježena je samo kod mladunčadi štakora u razdoblju prije prestanka sisanja (u dobi do 21 dana), što je procijenjeno da odgovara životnom razdoblju djece do 2 godine starosti. Važnost ovog opažanja za pedijatrijsku populaciju nije jasna. Prethodno peri-postnatalno ispitivanje na štakorima u nešto nižim dozama od 3 mg/kg nije pokazalo štetne učinke u usporedbi s niskom dozom od 5 mg/kg korištenom u ovom ispitivanju.

Ispitivanja nisu dokazala smanjenje plodnosti ili teratogene učinke.

Prolaz pantoprazola kroz posteljicu ispitivan je na ženkama štakora i otkriveno je da se povećava s napredovanjem gestacije. Kao rezultat, koncentracija pantoprazola u fetusu povećana je neposredno prije rođenja.

Nema.

Ovaj lijek se ne smije pripremati ili miješati s otapalima, osim onih koje su navedene u dijelu 4.2. i 6.6.

Neotvorena bočica: 24 mjeseca.

Nakon pripremanja otopine ili pripremanja i razrjeđivanja, dokazana je kemijska i fizikalna stabilnost od 12 sati pri temperaturi od 25 °C.

S mikrobiološkog stajališta, lijek treba odmah primijeniti.

Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije primjene su odgovornost korisnika.

Ne čuvati na temperaturi iznad 25 °C.

Bočice čuvati u originalnom pakiranju, radi zaštite od svjetlosti.

Za uvjete čuvanja pripremljenog ili razrijeđenog lijeka vidjeti dio 6.3.

10

60492649815830

40 mg praška za otopinu za injekciju u bezbojnoj staklenoj bočici (tip I) zatvorenoj s crvenim gumenim čepom i aluminijskom kapicom.

Veličine pakiranja: 1, 5, 10, 20 bočica.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Otopina spremna za primjenu se priprema injiciranjem 10 ml 0,9 %-tne otopine natrijevog klorida (9 mg/ml) u bočicu koja sadrži prašak. Pripremljena otopina treba biti bezbojne do blago žute boje. Pripremljena otopina se može primijeniti direktno ili se može dati nakon daljnjeg razrjeđivanja sa 100 ml 0,9 %-tne otopine natrijevog klorida (9 mg/ml) ili 5 %-tne otopine glukoze (55 mg/ml). Za razrjeđivanje je potrebno koristiti staklene ili plastične spremnike.

Nakon pripremanja, otopinu treba upotrijebiti unutar 12 sati. S mikrobiološkog stajališta, lijek treba odmah primijeniti.

Nakon pripremanja otopine ili pripremanja i razrjeđenja, dokazana je kemijska i fizikalna stabilnost od 12 sati pri temperaturi do 25 °C. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije primjene su odgovornost korisnika.

Pantoprazol Sandoz 40 mg prašak za otopinu za injekciju ne smije se pripremati ili miješati s otapalima, osim onih koja su navedena.

Lijek treba primijeniti intravenski tijekom 2 do 15 minuta.

Sadržaj bočice namijenjen je samo za jednokratnu primjenu. Sav neiskorišteni lijek ili lijek promijenjenog izgleda (npr. ako se primijeti zamućenje ili precipitacija) potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Pantoprazol Sandoz sadrži djelatnu tvar pantoprazol. Pantoprazol Sandoz je selektivni „inhibitor protonske pumpe“, koji smanjuje količinu kiseline koja se stvara u Vašem želucu. Primjenjuje se za liječenje bolesti želuca i crijeva uzrokovanih kiselinom.

Ovaj lijek se daje u venu i primijenit će se ako liječnik smatra da su pantoprazol injekcije u ovom trenutku prikladnije za Vas od pantoprazol tableta. Liječnik će zamijeniti injekcije tabletama čim to bude moguće.

Pantoprazol Sandoz se u odraslih bolesnika koristi za liječenje:

 refluksnog ezofagitisa - upale jednjaka (cijevi koja povezuje Vaše grlo sa želucem) praćene povratom kiseline iz želuca u usta

 čira na želucu i početnom dijelu tankog crijeva (dvanaesniku)

 Zollinger-Ellisonovog sindroma i drugih stanja s prekomjernim stvaranjem kiseline u želucu.

Nemojte primjenjivati Pantoprazol Sandoz:

 ako ste alergični na pantoprazol ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)  ako ste alergični na druge lijekove iz skupine inhibitora protonske pumpe.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego se primijeni lijek Pantoprazol Sandoz:

 ako imate teške probleme s jetrom. Recite svom liječniku ako ste u prošlosti imali probleme s jetrom. U tom će slučaju liječnik češće provjeravati Vaše jetrene enzime. U slučaju porasta jetrenih enzima, liječenje se mora prekinuti.

 ako istodobno s pantoprazolom uzimate inhibitore HIV proteaze kao što je atazanavir (lijek za liječenje HIV infekcije). Obratite se svom liječniku za savjet.

 uzimanje inhibitora protonske pumpe kao što je pantoprazol, osobito tijekom vremenskog perioda duljeg od godinu dana, može blago povećati rizik od prijeloma kuka, zapešća ili kralježnice. Obavijestite svog liječnika ako bolujete od osteoporoze (smanjena gustoća kostiju) ili ako uzimate kortikosteroide (koji mogu povećati rizik od osteoporoze).

 ako uzimate pantoprazol dulje od tri mjeseca, može doći do smanjenja razine magnezija u krvi. Niske razine magnezija mogu se očitovati kao umor, nevoljno stezanje mišića, dezorijentiranost, konvulzije, omaglica ili povećan broj otkucaja srca. Ako primijetite bilo koji od ovih simptoma, odmah obavijestite svog liječnika. Niske razine magnezija mogu također dovesti do smanjenja razine kalija ili kalcija u krvi. Vaš liječnik može odlučiti da je potrebno provoditi redovite krvne pretrage kako bi se nadzirala razina magnezija u krvi.

 ako ste ikad imali kožnu reakciju nakon terapije lijekom sličnim lijeku Pantoprazol Sandoz koji smanjuje želučanu kiselinu.

 ako dobijete osip na koži, posebice na područjima izloženima suncu, obavijestite svog liječnika što je prije moguće, jer ćete možda morati prekinuti liječenje ovim lijekom. Sjetite se spomenuti i bilo koje druge štetne učinke poput boli u zglobovima.

 prijavljene su ozbiljne kožne reakcije, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu, reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS) i multiformni eritem, povezane s liječenjem pantoprazolom. Prekinite primjenu pantoprazola i odmah potražite liječničku pomoć ako primijetite bilo koji od simptoma povezanih s ovim ozbiljnim kožnim reakcijama, a koji su opisani u dijelu 4.

 ako morate napraviti određenu krvnu pretragu (kromogranin A).

Odmah obavijestite svog liječnika (prije ili nakon primjene ovog lijeka) ako primijetite bilo koji od navedenih simptoma, koji mogu biti znak druge, teže bolesti:

 nenamjeran gubitak tjelesne težine (koji nije povezan s prehranom ili tjelesnom aktivnošću)  povraćanje, naročito ako se ponavlja

 povraćanje krvi; što možete primijetiti u obliku tamnih zrnaca poput kave u povraćenom sadržaju  krv u stolici koja može biti crna ili poput katrana

 teškoće s gutanjem ili bol pri gutanju  blijedi ste i osjećate slabost (anemija)  bol u prsima

 bol u želucu

 težak i/ili dugotrajan proljev, jer je primjena ovog lijeka povezana s blagim povećanjem učestalosti infektivnih proljeva.

Liječnik će Vas možda uputiti na dodatne pretrage kako bi se isključila zloćudna bolest, jer pantoprazol može prikriti simptome raka i odgoditi njegovo otkrivanje. Ako se simptomi nastave unatoč liječenju, možda će biti potrebno razmotriti daljnje pretrage.

Djeca i adolescenti

Ne preporučuje se primjena ovog lijeka u djece mlađe od 18 godina jer nije ustanovljena učinkovitost u toj dobnoj skupini.

Drugi lijekovi i Pantoprazol Sandoz

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i lijekove koje možete nabaviti i bez recepta.

Pantoprazol Sandoz injekcije mogu utjecati na učinkovitost drugih lijekova, zbog toga obavijestite svog liječnika ako uzimate:

 lijekove kao što su ketokonazol (lijek za liječenje Cushingovog sindroma), itrakonazol i posakonazol (lijekovi za liječenje gljivičnih infekcija) ili erlotinib (lijek za liječenje određenih vrsta raka) jer Pantoprazol Sandoz može spriječiti primjereno djelovanje tih i drugih lijekova.

 varfarin ili fenprokumon (lijekovi koji utječu na zgrušavanja krvi). Možda će biti potrebno napraviti dodatne pretrage.

 lijekove koji se koriste u liječenju infekcije uzrokovanih virusom HIV-a, kao što je atazanavir.

 metotreksat (koristi se za liječenje reumatoidnog artritisa, psorijaze i raka). Ako uzimate metotreksat, doktor može privremeno prekinuti Vaše liječenje Pantoprazol Sandoz injekcijama jer pantoprazol može povisiti razinu metotreksata u krvi.

 fluvoksamin (koristi se u liječenju depresije i drugih psihijatrijskih bolesti) – ako uzimate fluvoksamin, liječnik će Vam možda smanjiti dozu.

 rifampicin (koristi se za liječenje infekcija).

 gospinu travu (Hypericum perforatum, koristi se za liječenje blage depresije).

Razgovarajte sa svojim liječnikom prije uzimanja pantoprazola ako trebate obaviti određenu pretragu urina (za otkrivanje THC-a, odnosno tetrahidrokanabinola).

Trudnoća i dojenje

Nema odgovarajućih podataka o primjeni pantoprazola u trudnoći. Zabilježeno je njegovo izlučivanje u majčino mlijeko.

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Ovaj lijek se smije primjenjivati tijekom trudnoće i dojenja samo ako liječnik procijeni da je korist za Vas veća od mogućeg rizika za nerođeno dijete ili dojenče.

Upravljanje vozilima i strojevima

Pantoprazol Sandoz ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

Ako primijetite simptome kao što su omaglica ili poremećaj vida, ne smijete upravljati vozilima niti raditi sa strojevima.

Medicinska sestra ili liječnik će Vam dati dnevnu dozu injekcijom u venu u trajanju od 2 do 15 minuta.

Preporučena doza

Odrasli

Čir na želucu i dvanaesniku ili refluksni ezofagitis Jedna bočica (40 mg pantoprazola) na dan.

Dugotrajno liječenje Zollinger-Ellisonovog sindroma i drugih stanja pri kojima se u želucu stvara previše kiseline

- Dvije bočice (80 mg pantoprazola) na dan.

- Liječnik Vam može kasnije prilagoditi dozu, ovisno o količini želučane kiseline. Ako Vam je propisano više od dvije bočice (80 mg) na dan, injekcije će Vam dati u dvije jednake doze.

- Liječnik Vam može odrediti privremenu dozu veću od četiri bočice (160 mg) na dan. Ako razinu želučane kiseline treba brzo smanjiti, početna doza od 160 mg (četiri bočice) je najčešće dostatna za primjereno snižavanje količine želučane kiseline.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Ako patite od teških jetrenih tegoba, dnevna doza injekcije treba biti samo 20 mg (pola bočice).

Primjena u djece i adolescenata

Primjena ovih injekcija se ne preporučuje u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Ako primite više lijeka Pantoprazol Sandoz nego što ste trebali

Medicinska sestra ili liječnik pažljivo provjeravaju doze, tako da je predoziranje malo vjerojatno. Simptomi predoziranja nisu poznati.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ako primijetite bilo koju od sljedećih nuspojava, odmah obavijestite svog liječnika ili se javite u najbližu zdravstvenu ustanovu:

 Ozbiljne alergijske reakcije (rijetke, mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): oticanje jezika i/ili grla, teškoće pri gutanju, koprivnjača (urtikarija), teškoće pri disanju, alergijsko oticanje lica (Quinckeov edem/angioedem), jaka omaglica s vrlo brzim lupanjem srca i jakim znojenjem.

Ozbiljne kožne reakcije (nepoznato, učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): stvaranje mjehura na koži i ubrzano pogoršanje općeg stanja, erozije (uključujući blago krvarenje) očiju, nosa, usta/usana ili genitalija, ili osjetljivost kože/osip, osobito na dijelovima kože izloženim svjetlu/suncu. Također možete imati bolove u zglobovima ili simptome slične gripi, vrućicu, natečene žlijezde (npr. u području pazuha), a krvne pretrage mogu pokazati promjene u određenim bijelim krvnim stanicama ili jetrenim enzimima (Stevens-Johnsonov sindrom, Lyellov sindrom, multiformni eritem, subakutni kožni eritematozni lupus, reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), osjetljivost na svjetlost).

 Ostala ozbiljna stanja (nepoznato, učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): žuta boja kože ili bjeloočnica (teško oštećenje jetre, žutica) ili vrućica, osip i povećani bubrezi ponekad praćeni bolnim mokrenjem i boli u donjem dijelu leđa (ozbiljna upala bubrega), može dovesti do zatajenja bubrega.

Ostale nuspojave:

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

– upala stijenki vena i zgrušavanje krvi (tromboflebitis) na mjestu injiciranja lijeka – dobroćudni polipi u želucu.

Manje česte (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

– glavobolja – omaglica – proljev

– mučnina, povraćanje – nadutost i vjetrovi

– zatvor

– suhoća usta

– bol i nelagoda u trbuhu

– osip na koži, izbijanje kožnih promjena – svrbež

– osjećaj slabosti, iscrpljenosti i opće loše stanje – poremećaji spavanja

– prijelom kuka, zapešća ili kralježnice.

Rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): – poremećaj ili potpuni nedostatak osjeta okusa

– poremećaji vida kao što je zamagljen vid – koprivnjača

– bol u zglobovima – bol u mišićima

– promjene u tjelesnoj težini

– povišena tjelesna temperatura

– oticanje udova (periferni edem) – alergijske reakcije

– depresija

– povećanje dojki u muškaraca.

Vrlo rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000): – dezorijentiranost.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

– halucinacije, smetenost, (osobito u bolesnika koji su već imali te simptome) – osjećaj bockanja, peckanja, trnaca i mravinjanja, žarenja ili utrnulosti

– osip, moguće praćen boli u zglobovima – grčevi mišića

– upala debelog crijeva koja uzrokuje ustrajan vodenasti proljev.

Nuspojave koje se otkrivaju krvnim pretragama:

Manje česte (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): – povišene vrijednosti jetrenih enzima.

Rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): – povišene vrijednosti bilirubina

– povišenje razina masnoća u krvi

– naglo smanjenje broja granulocita – vrste bijelih krvnih stanica (povezano s visokom vrućicom).

Vrlo rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):

– smanjen broj krvnih pločica, što može izazvati neuobičajena krvarenja i stvaranje modrica – smanjen broj bijelih krvnih stanica što može dovesti do učestalih infekcija

– istodobno abnormalno smanjenje broja crvenih (eritrocita) i bijelih (leukocita) krvnih stanica, te krvnih pločica (trombocita).

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

 smanjena razina natrija, magnezija, kalcija ili kalija u krvi (vidjeti dio 2).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece. Ne čuvati na temperaturi iznad 25 °C.

Bočice čuvati u originalnom pakiranju, radi zaštite od svjetlosti.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i bočici iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Pripremljenu otopinu treba upotrijebiti unutar 12 sati. Pripremljenu i razrijeđenu otopinu treba upotrijebiti unutar 12 sati.

S mikrobiološkog stajališta, lijek treba odmah primijeniti. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije primjene su odgovornost korisnika, ali ne bi trebalo biti duže od 12 sati na temperaturi do 25 °C.

Pantoprazol Sandoz se ne smije koristiti ako se primijeti promjena izgleda (npr. zamućenje ili taloženje).

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Pantoprazol Sandoz sadrži

 Djelatna tvar je pantoprazol. Jedna bočica sadrži 40 mg pantoprazola u obliku pantoprazolnatrij seskvihidrata.

 Pomoćne tvari: lijek ne sadrži pomoćne tvari

Kako Pantoprazol Sandoz izgleda i sadržaj pakiranja

Pantoprazol Sandoz je bijeli do žućkasti prašak u bezbojnoj staklenoj bočici (tip I) zatvorenoj s crvenim gumenim čepom i aluminijskom kapicom.

Bočice su pakirane u kartonske kutije. Svaka kutija sadrži 1, 5, 10 ili 20 staklenih bočica.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelja odobrenja

Sandoz d.o.o. Maksimirska 120, 10000 Zagreb

ProizvoĎač

Lek Pharmaceuticals d.d., Verovškova 57, Ljubljana, Slovenija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u prosincu 2023.

_____________________________________________________________________________

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Otopina spremna za primjenu se priprema injiciranjem 10 ml 0,9 %-tne otopine natrijevog klorida

(9 mg/ml) u bočicu koja sadrži suhi prašak. Pripremljena otopina treba biti bezbojne do blago žute boje. Pripremljena otopina se može primijeniti direktno ili se može dati nakon daljnjeg razrjeđivanja sa 100 ml 0,9 %-tne otopine natrijevog klorida (9 mg/ml) ili 5 %-tne otopine glukoze (55 mg/ml). Za razrjeđivanje je potrebno koristiti staklene ili plastične spremnike.

Pantoprazol Sandoz 40 mg prašak za otopinu za injekciju ne smije se pripremati ili miješati s otapalima, osim onim prethodno navedenim.

Pripremljenu otopinu treba upotrijebiti unutar 12 sati. S mikrobiološkog stajališta, lijek treba odmah primijeniti. Ako se lijek ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije primjene odgovornost su korisnika i normalno ne bi trebali biti dulji od 12 sati na temperaturi ne višoj od 25 °C.

Lijek treba primijeniti intravenski tijekom 2 do 15 minuta.

Sadržaj bočice namijenjen je samo za jednokratnu primjenu. Sav neiskorišteni lijek ili lijek promijenjenog izgleda (npr. ako se primijeti zamućenje ili precipitacija) potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.