Acipan S 20 mg želučanootporne tablete

Acipan S je indiciran za kratkotrajno liječenje simptoma refluksa (npr. žgaravica, regurgitacija kiseline) u odraslih.

Doziranje

Preporučena doza je 20 mg pantoprazola (jedna tableta) na dan.

Tablete je ponekad potrebno uzimati 2 – 3 uzastopna dana da bi se postiglo poboljšanje simptoma. Kad se simptomi potpuno povuku, liječenje se mora prekinuti.

Bez savjeta liječnika liječenje ne smije trajati duže od 4 tjedna.

Ukoliko se nakon 2 tjedna kontinuiranog liječenja simptomi ne povuku, bolesnika se mora uputiti da potraži savjet liječnika.

Posebne populacije

Za starije bolesnike i one s oštećenom funkcijom jetre ili bubrega nije potrebna prilagodba doze.

Pedijatrijska populacija

Acipan S se ne preporučuje primjenjivati u djece i adolescenata mlađih od 18 godina jer nema dovoljno podataka o sigurnosti i djelotvornosti.

Način primjene

Za primjenu kroz usta.

Acipan S 20 mg želučanootporne tablete se ne smiju žvakati niti drobiti i treba ih progutati cijele s tekućinom, prije obroka.

1

6049264-245955 18 - 12 - 2023

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Ne preporučuje se istodobna primjena pantoprazola s inhibitorima HIV proteaze čija je apsorpcija ovisna o kiselom intragastričnom pH, kao što su atazanavir i nelfinavir, zbog značajnog smanjenja njihove bioraspoloživosti (vidjeti dio 4.5).

Bolesnika se mora uputiti da se obrati liječniku ako:

 nenamjerno gubi na težini, ima anemiju, ima gastrointestinalno krvarenje, disfagiju, stalno povraća ili povraća krv, jer u tom slučaju pantoprazol može prikriti simptome i odgoditi dijagnozu teške bolesti. U takvim je slučajevima potrebno isključiti maligne bolesti.

 ima gastrični ulkus ili operaciju gastrointestinalnog trakta u anamnezi.

 se trajno simptomatski liječi od probavnih smetnji ili žgaravice tijekom 4 ili više tjedana.  ima žuticu, oštećenje jetre ili bolest jetre.

 ima neku drugu ozbiljnu bolest koja utječe na njegovo opće stanje.

 je stariji od 55 godina i ima nove ili nedavno promijenjene simptome.

Bolesnici s dugotrajnim ili recidivirajućim simptomima loše probave ili žgaravice moraju redovito posjećivati liječnika. Posebice bolesnici stariji od 55 godina koji svakodnevno uzimaju bilo kakve lijekove bez recepta protiv loše probave ili žgaravice moraju konzultirati ljekarnika ili liječnika.

Bolesnici ne smiju istodobno uzimati druge inhibitore protonske pumpe ili antagoniste H2 receptora.

Ako su naručeni na endoskopiju ili urea-izdisajni test, bolesnici se prije uzimanja ovog lijeka moraju posavjetovati s liječnikom.

Bolesnike se mora upozoriti da tablete ne donose trenutno olakšanje tegoba. Poboljšanje simptoma može nastupiti već nakon prvog dana liječenja s pantoprazolom, no ponekad je potrebno uzimati ga 7 dana da bi se postigla potpuna kontrola žgaravice.

Bolesnici ne smiju preventivno uzimati pantoprazol.

Gastrointestinalne infekcije izazvane bakterijama

Smanjena kiselost u želucu koja nastaje iz bilo kojeg razloga – uključujući primjenu inhibitora protonske pumpe – povećava brojnost bakterija koje su inače prisutne u probavnom sustavu. Liječenje lijekovima koji smanjuju kiselost može blago povećati rizik od gastrointestinalnih infekcija s npr. Salmonellom, Campylobacterom ili Clostridium difficile.

Teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCARs)

Prijavljene su teške kožne nuspojave (SCARs) nepoznate učestalosti, uključujući multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) povezane s liječenje pantoprazolom, a koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne (vidjeti dio 4.8).

Bolesnike je potrebno savjetovati o znakovima i simptomima ovih reakcija te ih pomno pratiti na moguću pojavu istih.

U slučaju pojavljivanja znakova i simptoma koji upućuju na navedene reakcije, potrebno je odmah prekinuti primjenu pantoprazola i razmotriti zamjenske terapijske opcije.

Subakutni kožni lupus eritematodes (engl. subacute cutaneous lupus erythematosus, SCLE)

Inhibitori protonske pumpe povezani su s vrlo rijetkim slučajevima SCLE-a. Ako nastupe lezije, posebice na suncu izloženim područjima kože, te ako su popraćene artralgijom, bolesnik treba odmah

2

6049264-245836 18 - 12 - 2023

potražiti medicinsku pomoć, a zdravstveni radnik treba razmotriti prekid liječenja lijekom Acipan S. Ako se nakon liječenja inhibitorom protonske pumpe javi SCLE, rizik od pojave SCLE-a veći je i tijekom liječenja drugim inhibitorom protonske pumpe.

Interferencija s laboratorijskim testovima

Povišena razina kromogranina A (CgA) može interferirati s pretragama za neuroendokrine tumore. Kako bi se izbjegla ova interferencija, liječenje lijekom Acipan S potrebno je prekinuti najmanje 5 dana prije mjerenja razine CgA (vidjeti dio 5.1.). Ako se razine CgA i gastrina ne vrate unutar referentnih vrijednosti nakon početnog mjerenja, mjerenje treba ponoviti 14 dana nakon prekida liječenja inhibitorom protonske pumpe.

Sljedeći dodatni rizici smatraju se relevantnim pri dugotrajnoj primjeni:

Ovaj lijek namijenjen je samo za kratkotrajnu primjenu (do 4 tjedna) (vidjeti dio 4.2). Bolesnike treba upozoriti na dodatne rizike dugotrajnog uzimanja lijekova i naglasiti nužnost propisivanja i redovitog nadzora.

Utjecaj na apsorpciju vitamina B12:

Kao i svi lijekovi koji blokiraju kiselinu, pantoprazol može smanjiti apsorpciju vitamina B12 (cijanokobalmin) zbog hipoklorhidrije ili aklorhidrije. To se mora uzeti u obzir kod bolesnika sa smanjenim zalihama ili čimbenicima rizika za smanjenu apsorpciju vitamina B12 na dugotrajnoj terapiji ili ako se pojave klinički simptomi nedostatka vitamina B12.

Prijelom kostiju:

Inhibitori protonske pumpe, osobito ako se primjenjuju u visokim dozama i tijekom duljeg vremenskog perioda (>1 godine), mogu umjereno povećati rizik od prijeloma kuka, zapešća i kralježnice, uglavnom u starijih osoba ili ako su prisutni drugi poznati čimbenici rizika. Opservacijska ispitivanja ukazuju da inhibitori protonske pumpe mogu povećati ukupni rizik od prijeloma za 10–40 %. Neka od ovih povećanja mogu biti zbog utjecaja drugih čimbenika rizika. Bolesnici koji su pod rizikom od nastanka osteoporoze moraju primati skrb u skladu s važećim kliničkim smjernicama te imati primjeren unos vitamina D i kalcija.

Hipomagnezijemija:

U rijetkim slučajevima prijavljena je teška hipomagnezijemija u bolesnika koji su liječeni inhibitorima protonske pumpe kao što je pantoprazol kroz najmanje tri mjeseca, a u većini slučajeva kroz godinu dana. Mogu se pojaviti ozbiljne manifestacije hipomagnezijemije kao što su umor, tetanija, delirij, konvulzije, omaglica i ventrikularna aritmija, čiji nastup može biti podmukao i može ga se previdjeti. Hipomagnezijemija može dovesti do hipokalcemije i/ili hipokalemije (vidjeti dio 4.8). U većine pogođenih bolesnika, hipomagnezijemija (i hipomagnezijemija povezana s hipokalcemijom i/ili hipokalemijom) se poboljšala nakon nadoknade magnezija i prekida terapije inhibitorom protonske pumpe.

Za bolesnike kod kojih se očekuje da će biti na dugotrajnoj terapiji inhibitorima protonske pumpe ili za bolesnike koji istodobno uzimaju digoksin ili druge lijekove koji mogu uzrokovati hipomagnezijemiju (npr. diuretici), liječnici moraju razmotriti praćenje razine magnezija prije uvođenja inhibitora protonske pumpe u terapiju i periodično tijekom liječenja.

Ovaj lijek sadrži boju Ponceau 4R aluminium lake, koja može uzrokovati alergijske reakcije.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po jednoj želučanootpornoj tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Lijekovi s farmakokinetikom apsorpcije ovisnom o pH

3

6049264-245815 18 - 12 - 2023

Acipan S može smanjiti apsorpciju djelatnih tvari čija bioraspoloživost ovisi o pH želuca (npr. ketokonazol).

Inhibitori HIV proteaze

Kontraindicirana je primjena pantoprazola s inhibitorima HIV proteaze čija je apsorpcija ovisna o kiselom intragastričnom pH, kao što su atazanavir i nelfinavir, zbog značajnog smanjenja njihove bioraspoloživosti (vidjeti dio 4.3).

Antikoagulansi iz skupine kumarina (fenprokumon ili varfarin)

Iako u kliničkim farmakokinetičkim ispitivanjima nisu primijećene interakcije kod istodobne primjene fenprokumona ili varfarina s pantoprazolom, nakon stavljanja lijeka u promet zabilježeno je nekoliko izoliranih slučajeva promjene INR-a (International Normalised Ratio/međunarodni normalizirani omjer) tijekom istodobne primjene tih lijekova. Stoga se u bolesnika koji se liječe kumarinskim antikoagulansima (npr. fenprokumon ili varfarin) preporučuje praćenje protrombinskog vremena/INR-a nakon početka, završetka ili tijekom neredovite primjene pantoprazola.

Metotreksat

Kod istodobne primjene visokih doza metotreksata (npr. 300 mg) i inhibitora protonske pumpe prijavljen je porast razine metotreksata kod nekih bolesnika. Stoga u okolnostima kad se primjenjuju visoke doze metotreksata, na primjer kod karcinoma ili psorijaze, treba razmisliti o privremenom prestanku primjene pantoprazola.

Druga ispitivanja interakcija

Pantoprazol se metabolizira u jetri putem enzimskog sustava citokrom P450. Ispitivanja interakcija s karbamazepinom, kofeinom, diazepamom, diklofenakom, digoksinom, etanolom, glibenklamidom, metoprololom, naproksenom, nifedipinom, fenitoinom, piroksikamom, teofilinom i oralnim kontraceptivom koji sadrži levonorgestrel i etinilestradiol nisu pokazala klinički značajne interakcije. Međutim, interakcije pantoprazola s drugim lijekovima koji se metaboliziraju istim enzimskim sustavom se ne mogu isključiti.

Nije bilo interakcija s istodobno primijenjenim antacidima.

Interakcije lijeka s laboratorijskim pretragama

U bolesnika koji su primali pantoprazol zabilježeni su lažno pozitivni rezultati u nekim probirnim pretragama urina na tetrahidrokanabinol (THC). Potrebno je razmotriti korištenje zamjenske potvrdne metode za provjeru pozitivnih rezultata.

Trudnoća

Nema odgovarajućih podataka o primjeni pantoprazola u trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost. Pretklinička ispitivanja nisu dokazala smanjenu plodnost ili teratogene učinke (vidjeti dio 5.3.). Potencijalni rizik za ljude nije poznat. Pantoprazol se ne smije uzimati tijekom trudnoće.

Dojenje

Pantoprazol i metaboliti pronađeni su u majčinom mlijeku u ljudi. Učinak pantoprazola na novorođenčad/dojenčad nije poznat. Pantoprazol se ne smije uzimati tijekom dojenja.

Plodnost

Nije bilo dokaza smanjenja plodnosti nakon primjene pantoprazola u ispitivanjima na životinjama

(vidjeti dio 5.3.).

4

6049264-245633 18 - 12 - 2023

3670304586351

Acipan S ne utječe ili neznatno utječe na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima. Međutim, mogu se pojaviti nuspojave poput omaglice i poremećaja vida (vidjeti dio 4.8.). U takvim slučajevima bolesnici ne smiju upravljati vozilima ili raditi sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Očekuje se da bi približno 5 % bolesnika moglo imati nuspojave.

Tablični prikaz nuspojava

Prijavljene su sljedeće nuspojave pantoprazola.

Unutar sljedeće tablice nuspojave su razvrstane prema MedDRA klasifikaciji učestalosti:

Vrlo česte (≥1/10), česte (≥1/100 i <1/10), manje česte (≥1/1000 i <1/100), rijetke (≥1/10000 i <1/1000), vrlo rijetke (<1/10000), nepoznate (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema stupnju ozbiljnosti.

Tablica 1– Nuspojave pantoprazola u kliničkim ispitivanjima i iskustvu nakon stavljanja lijeka u promet

5

6049264-245418 18 - 12 - 2023

358140-7748016vid Poremećaji probavnog sustava polipi fundusnih žlijezda želuca (dobroćudni) proljev; mučnina/ povraćanje; distenzija abdomena i nadutost; konstipacija; suha usta; bol i nelagoda u abdomenu mikroskopski kolitis Poremećaji jetre i žuči povišenje jetrenih enzima (transaminaze, γ-GT) povišenje bilirubina oštećenje jetre; žutica; hepatocelularno zatajenje Poremećaji kože i potkožnog tkiva osip/egzantem; pruritus urtikarija; angioedem Stevens-Johnsonov sindrom; Lyellov sindrom (TEN); reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS); multiformni eritem; fotoosjetljivost; subakutni kožni lupus eritematodes (pogledajte dio 4.4.) Poremećaji mišićno-skeletnog sustava i vezivnog tkiva prijelom zapešća, kuka i kralježnice artralgija; mijalgija Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava tubulointersticijsk i nefritis (TIN) (s mogućom progresijom do zatajenja bubrega) Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki ginekomastija Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene astenija, umor i opća slabost povišenje tjelesne temperature; periferni edem (1) Hipokalcemija i/ili hipokalemija mogu biti povezane s pojavom hipomagnezijemije (vidjeti dio 4.4)

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da

6

6049264-245875 18 - 12 - 2023

59174384063936039164083prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Doze do 240 mg primijenjivane intravenski tijekom 2 minute dobro su se podnosile. Kako se pantoprazol u velikoj mjeri veže na proteine, ne dijalizira se lako.

U slučaju predoziranja s kliničkim znakovima intoksikacije, osim simptomatske i suportivne terapije, nema specifičnih preporuka za liječenje.

Farmakoterapijska skupina: lijekovi za poremećaje kiselosti, inhibitori protonske pumpe, ATK oznaka: A02BC02

Mehanizam djelovanja

Pantoprazol je supstituirani benzimidazol koji specifičnom blokadom protonskih pumpi parijetalnih stanica želuca inhibira izlučivanje kloridne kiseline.

Pantoprazol prelazi u svoj aktivni oblik, ciklički sulfenamid, u kiselim uvjetima u parijetalnim stanicama gdje inhibira enzim H+,K+-ATP-azu, tj. završnu fazu stvaranja kloridne kiseline u želucu. Inhibicija je ovisna o dozi i utječe na bazalnu kao i na stimuliranu sekreciju kiseline. U većine bolesnika, nestanak simptoma žgaravice i refluksa kiseline postiže se u jednom tjednu. Pantoprazol smanjuje kiselost u želucu, a proporcionalno smanjenju kiselosti povećava se razina gastrina. Povećana razina gastrina je reverzibilna. Budući da se pantoprazol veže na enzime distalno od razine staničnih receptora, može inhibirati lučenje kloridne kiseline neovisno o stimulaciji drugim tvarima (acetilkolinom, histaminom, gastrinom). Učinak je jednak bez obzira da li se lijek daje oralno ili intravenski.

Vrijednosti gastrina natašte se pri primjeni pantoprazola povećavaju. U slučaju kratkotrajne primjene te vrijednosti u većini slučajeva ne prelaze gornju granicu normale. Tijekom dugotrajnog liječenja razine gastrina se u većini slučajeva udvostručuju, ali njihovo izrazito povećanje javlja se samo u pojedinačnim slučajevima. Kao rezultat toga, u manjem broju slučajeva kod dugotrajnog liječenja opaženo je blago do umjereno povećanje broja specifičnih endokrinih stanica (ECL) u želucu (jednostavna do adenomatoidna hiperplazija). Međutim, prema dosadašnjim ispitivanjima, stvaranje karcinoidnih prekursora (atipična hiperplazija) ili gastričkih karcinoida, kakvi su nađeni u pokusima na životinjama (vidjeti dio 5.3.), nije opaženo u ljudi.

Vrijednosti serumskog gastrina rastu tijekom liječenja antisekretornim lijekovima kao odgovor na smanjeno lučenje kiseline. CgA također raste zbog smanjene želučane kiselosti. Povišena razina CgA može interferirati s pretragama za neuroendokrine tumore.

Dostupni podaci iz literature ukazuju na to da liječenje inhibitorima protonske pumpe treba prekinuti između 5 dana i 2 tjedna prije mjerenja CgA. Time se omogućuje da se razine CgA koje mogu biti lažno povišene nakon liječenja inhibitorom protonske pumpe vrate unutar referentnih vrijednosti.

Klinička djelotvornost

Retrospektivnom analizom 17 ispitivanja na 5960 bolesnika s gastroezofagealnom refluksnom bolesti (GERB) koji su liječeni monoterapijom s 20 mg pantoprazola, prema standardiziranoj metodologiji su procjenjivani simptomi povezani s refluksom kiseline, npr. žgaravica i regurgitacija kiseline. Izabrana ispitivanja morala su imati barem jedan simptom refluksa kiseline u 2 tjedna. Dijagnoza

7

6049264-246009 18 - 12 - 2023

GERB-a temeljila se na endoskopskoj procjeni, s izuzetkom jednog ispitivanja u koje su bolesnici uključeni samo na osnovi simptomatologije.

U tim ispitivanjima, postotak bolesnika u kojih je zabilježen potpuni nestanak simptoma žgaravice nakon 7 dana liječenja iznosio je između 54,0 % i 80,6 % u skupini bolesnika na pantoprazolu. Nakon 14 odnosno 28 dana, potpuni nestanak žgaravice zabilježen je u 62,9 % do 88,6 %, odnosno u 68,1 % do 92,3 % bolesnika.

Za potpuni nestanak simptoma regurgitacije kiseline, dobiveni su slični rezultati kao i kod nestanka žgaravice. Nakon 7 dana liječenja, postotak bolesnika u kojih je zabilježen potpuni nestanak simptoma regurgitacije kiseline iznosio je između 61,5 % i 84,4 %, nakon 14 dana liječenja bio je između 67,7 % i 90,4 %, a nakon 28 dana bio je između 75,2 % i 94,5 %.

Pantoprazol se dosljedno pokazao superiornim placebu i H2RA i neinferiornim u odnosu na ostale inhibitore protonske pumpe. Stope olakšanja simptoma refluksa kiseline su u velikoj mjeri ovisile o početnom stupnju GERB-a.

Farmakokinetika pantoprazola se ne mijenja nakon jednokratne ili ponovljene primjene.

U rasponu doza od 10 do 80 mg, kinetika pantoprazola u plazmi je linearna nakon oralne i nakon intravenske primjene.

Apsorpcija

Pantoprazol se nakon oralne primjene potpuno i brzo apsorbira. Apsolutna bioraspoloživost tableta iznosi oko 77 %. Nakon jednokratne oralne doze od 20 mg, prosječno se maksimalna koncentracija u serumu (Cmax) od oko 1 – 1,5 μg/ml postiže za oko 2 – 2,5 sata nakon primjene (tmax) i ta se vrijednost ne mijenja nakon višekratne primjene. Istodobno uzimanje hrane ne utječe na bioraspoloživost (AUC ili Cmax), ali se povećava varijabilnost vremena početka apsorpcije (tlag).

Distribucija

Volumen distribucije iznosi oko 0,15 l/kg, a vezanje pantoprazola na proteine seruma je oko 98 %.

Biotransformacija

Pantoprazol se metabolizira gotovo isključivo u jetri.

Eliminacija

Klirens je oko 0,1 l/h/kg, a poluvrijeme eliminacije (t½) je oko 1 sat. Zabilježeno je nekoliko slučajeva odgođene eliminacije. Zbog specifičnog vezanja pantoprazola na protonske pumpe unutar parijetalnih stanica, poluvrijeme eliminacije ne korelira sa znatno dužim trajanjem djelovanja (inhibicije lučenja kiseline).

Metaboliti pantoprazola najvećim se dijelom eliminiraju putem bubrega (oko 80 %), a ostatak se izlučuje stolicom. Glavni metabolit u serumu i urinu je dezmetilpantoprazol, koji je konjugiran sa sulfatom. Poluvrijeme glavnog metabolita (oko 1,5 h) nije značajno duži od poluvremena pantoprazola.

Posebne populacije

Oštećenje bubrega

Kod primjene pantoprazola u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (uključujući i bolesnike na dijalizi koja uklanja samo zanemarive količine pantoprazola), nije preporučeno smanjivati dozu. Kao i u zdravih ispitanika, poluvrijeme pantoprazola je kratko. Iako je poluvrijeme glavnog metabolita

nešto duže (2 – 3 h), izlučivanje je i dalje brzo i ne dolazi do akumulacije.

8

6049264-245723 18 - 12 - 2023

Oštećenje jetre

Nakon primjene pantoprazola u bolesnika s oštećenom jetrom (Child-Pugh stadiji A, B i C) vrijednosti poluvremena pantoprazola produžuju se na između 3 i 7 sati, a vrijednosti AUC se povećavaju 3 – 6 puta, dok se Cmax povećava samo 1,3 puta u usporedbi sa zdravim ispitanicima.

Starije sobe

Manje povećanje AUC i Cmax u starijih dobrovoljaca, u odnosu na mlađe ispitanike, nije bilo klinički značajno.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza i genotoksičnosti.

U dvogodišnjem ispitivanju kancerogenosti kod štakora otkrivene su neuroendokrine neoplazme. Pored toga, u jednom ispitivanju, otkriveni su papilomi skvamoznih stanica u predželucu štakora. Mehanizam kojim supstituirani benzimidazoli uzrokuju nastajanje gastričkih karcinoida temeljito je istraživan i zaključeno je da je riječ o sekundarnoj reakciji na veliko povećanje razina gastrina u serumu koje se javlja u štakora tijekom kroničnog liječenja visokim dozama.

Tijekom dvogodišnjeg ispitivanja na glodavcima opažen je povećan broj tumora jetre štakora (u samo jednom ispitivanju na štakorima) i ženki miševa, što je protumačeno kao posljedica visoke stope metaboliziranja pantoprazola u jetri.

U skupini štakora koji su primali najviše doze (200 mg/kg) primijećen je u jednom 2-godišnjem ispitivanju blagi porast neoplastičnih promjena na štitnjači. Pojava takvih neoplazmi povezana je s pantoprazolom izazvanim promjenama u razgradnji tiroksina u jetri štakora. S obzirom da je terapijska doza kod ljudi niska, ne očekuju se nuspojave lijeka na štitnjaču.

U peri-postnatalnom reproduktivnom ispitivanju u štakora, dizajniranom za ocjenu razvoja kostiju, znakovi toksičnosti u potomstva (smrtnost, snižena srednja vrijednost tjelesne težine, snižena srednja vrijednost prirasta tjelesne težine i smanjen rast kostiju) zabilježeni su pri izloženostima (Cmax) približno 2x većima od kliničke izloženosti u ljudi. Do kraja faze oporavka, koštani parametri bili su slični u svim ispitivanim skupinama, a tjelesna je težina tijekom razdoblja oporavka bez primjene lijeka pokazivala trend ka reverzibilnosti. Povećana smrtnost prijavljena je samo u mladunaca štakora u razdoblju prije prestanka sisanja (u dobi do 21. dana), za koje je procijenjeno da odgovara životnom razdoblju djece u dobi od 2 godine. Značaj ovog opažanja za pedijatrijsku populaciju nije jasan. U prethodnom peri-postnatalnom ispitivanju u štakora u nešto nižim dozama nisu zabilježeni štetni učinci pri 3 mg/kg, u usporedbi s niskom dozom od 5 mg/kg u ovom ispitivanju. U ispitivanjima nisu zabilježeni dokazi oštećenja plodnosti ili teratogeni učinci.

Prodiranje kroz placentu je ispitano na štakorima i otkriveno je da se povećava s napredovanjem gestacije. Zbog toga je neposredno prije rođenja kod fetusa povećana koncentracija pantoprazola.

Jezgra: kalcijev stearat

celuloza, mikrokristalična krospovidon hidroksipropilceluloza, vrste EXF natrijev karbonat, bezvodni silicijev dioksid, koloidni, bezvodni

9

6049264-245812 18 - 12 - 2023

60492649815830

Ovojnica: hipromeloza

željezov oksid, žuti (E172) makrogol 400

metakrilatna kiselina/etilakrilat kopolimer (1:1) polisorbat 80

Ponceau 4R, aluminium lake (E124) Quinoline yellow, aluminium lake (E104) natrijev laurilsulfat

titanijev dioksid (E171) trietilcitrat

Nije primjenjivo.

3 godine.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanje.

Al/OPA/Al/PVC blister pakiranja: 7, 14 želučanootpornih tableta.

U prometu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva.

Acipan S sadrži djelatnu tvar pantoprazol, koja blokira "pumpu" koja proizvodi želučanu kiselinu. Stoga smanjuje sadržaj kiseline u Vašem želucu.

Acipan S se koristi za kratkotrajno liječenje simptoma refluksa (npr. žgaravica, vraćanje kiseline iz želuca u usta) u odraslih.

Refluks je povrat kiseline iz želuca u jednjak (kroz jednjak hrana prolazi u želudac), koji može postati upaljen i bolan. To može uzrokovati simptome kao što su bolan osjećaj pečenja u prsnom košu koji se penje do grla (žgaravica) i kiseli okus u ustima (vraćanje kiseline iz želuca u usta).

Olakšanje simptoma refluksa kiseline ili žgaravice možete osjetiti već nakon jednog dana liječenja Acipan S tabletama, ali ovaj lijek nije namijenjen trenutnom olakšanju simptoma. Možda će biti potrebno uzimati tablete 2 – 3 uzastopna dana da bi se postiglo olakšanje simptoma.

Obavezno se obratite liječniku ako se ne osjećate bolje ili ako se osjećate lošije nakon 2 tjedna.

Nemojte uzimati Acipan S:

 ako ste alergični (preosjetljivi) na pantoprazol ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

 ako uzimate inhibitore HIV proteaze kao što su atazanavir i nelfinavir (za liječenje infekcije HIV-om). Pogledajte „Ostali lijekovi i Acipan S“.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Acipan S:

 ako liječite žgaravicu ili probavne smetnje neprekidno tijekom 4 ili više tjedana

 ako ste stariji od 55 godina i svakodnevno uzimate lijekove za lošu probavu koji se izdaju bez recepta

 ako ste stariji od 55 godina i imate bilo kakve nove ili nedavno promijenjene simptome refluksa  ako ste imali vrijed (čir) na želucu ili operaciju želuca

 ako imate probleme s jetrom ili žuticu (žutilo kože ili očiju)

 ako redovno posjećujete liječnika zbog neke ozbiljne bolesti ili stanja  ako ste naručeni na endoskopiju ili C-urea izdisajni test

 ako ste ikad imali kožnu reakciju nakon terapije s lijekom sličnim lijeku Acipan S koji smanjuje želučanu kiselinu

 morate napraviti određenu krvnu pretragu (kromogranin A)

 ako istodobno s pantoprazolom uzimate inhibitore HIV proteaze kao što su atazanavir i nelfinavir (za liječenje infekcije HIV-om), posavjetujte se s liječnikom.

Ne uzimajte ovaj lijek dulje od 4 tjedna bez savjetovanja s liječnikom. Ako simptomi refluksa (žgaravica ili vraćanje kiseline iz želuca u usta) potraju dulje od 2 tjedna, posavjetujte se s liječnikom koji će odlučiti o potrebi za dugotrajnim uzimanjem ovog lijeka.

Uzimanje ovog lijeka tijekom duljih razdoblja može izazvati dodatne rizike, kao što su:

 smanjenje apsorpcije vitamina B12 i pomanjkanje vitamina B12 ako su vam tjelesne zalihe vitamina B12 već smanjene. Obratite se svom liječniku ako primijetite bilo koji od sljedećih simptoma koji bi mogli ukazivati na niske razine vitamina B12:

 izniman umor ili nedostatak energije  osjećaj trnaca i bockanja

 bolan ili crven jezik, vrijedovi u ustima  slabost mišića

 poremećaj vida

 problemi s pamćenjem, zbunjenost, depresija

 prijelom kuka, zapešća ili kralježnice, posebno ako već bolujete od osteoporoze (smanjena gustoća kostiju) ili ako Vam je liječnik rekao da ste pod rizikom dobivanja osteoporoze (na primjer, ako uzimate steroide)

 smanjenje razine magnezija u krvi (potencijalni simptomi: umor, nevoljno stezanje mišića, dezorijentacija, konvulzije, omaglica, povećan broj otkucaja srca). Niske razine magnezija mogu također dovesti do smanjenja razina kalija ili kalcija u krvi. Ako uzimate ovaj lijek dulje od 4 tjedna, morate se posavjetovati s liječnikom. Vaš liječnik može odlučiti da je potrebno provoditi redovite krvne pretrage kako bi se nadzirala razina magnezija u krvi.

Odmah obavijestite svog liječnika, prije ili nakon uzimanja ovog lijeka, ako primijetite neki od sljedećih simptoma koji može biti znak druge, ozbiljnije bolesti:

 nenamjeran gubitak težine (koji nije vezan uz dijetu ili program tjelovježbe)  povraćanje, osobito ako se ponavlja

 povraćanje krvi, što možete primijetiti u obliku tamnih zrnaca veličine zrna kave  krv u stolici, koja može biti crna ili poput katrana

 teškoće pri gutanju ili bol pri gutanju  bljedoća ili osjećaj slabosti (anemija)  bol u prsnom košu

 bol u trbuhu

 težak i/ili stalan proljev, jer je ovaj lijek povezan s malim povećanjem rizika od zaraznog proljeva

 ako dobijete osip na koži, posebice na područjima izloženima suncu, obavijestite svog liječnika što je prije moguće jer ćete možda morati prekinuti liječenje ovim lijekom. Sjetite se spomenuti i bilo koje druge štetne učinke poput boli u zglobovima.

 prijavljene su ozbiljne kožne reakcije uključujući Stevens-Johnsonov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu, reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS) i multiformni eritem, povezane s liječenjem pantoprazolom. Prestanite uzimati pantoprazol i odmah potražite liječničku pomoć ako primijetite bilo koji od simptoma povezanih s ovim ozbiljnim kožnim reakcijama, a koji su opisani u dijelu 4.

Liječnik će odlučiti jesu li potrebne neke pretrage.

Ukoliko idete na krvne pretrage, obavijestite liječnika da uzimate ovaj lijek.

Možete osjetiti olakšanje od simptoma refluksa kiseline ili žgaravice nakon samo jednog dana liječenja ovim lijekom, ali ovaj lijek nije namijenjen trenutnom olakšanju simptoma. Ne smijete ga uzimati kao preventivnu mjeru.

Ako duže vrijeme patite od žgaravice ili probavnih smetnji, redovito posjećujte liječnika.

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek ne smiju koristiti djeca i mladi u dobi do 18 godina jer ne postoje podaci o sigurnosti primjene u ovoj mlađoj dobnoj skupini.

Drugi lijekovi i Acipan S

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Ovaj lijek može zaustaviti djelovanje nekih drugih lijekova. Naročito lijekova koji sadrže sljedeće djelatne tvari:

 inhibitore HIV proteaze, kao što su atazanavir i nelfinavir (za liječenje infekcije HIV-om). Ne smijete koristiti ovaj lijek ako uzimate inhibitore HIV proteaze. Pogledajte „Nemojte uzimati Acipan S“.

 ketokonazol (lijek za liječenje gljivičnih infekcija)

 varfarin i fenprokumon (lijekovi za razrjeđivanje krvi i sprječavanje stvaranja ugrušaka). Možda će biti potrebno napraviti dodatne krvne pretrage.

 metotreksat (koristi se za liječenje reumatoidnog artritisa, psorijaze ili raka) – ako uzimate metotreksat, liječnik će Vam možda preporučiti da privremeno prekinete uzimati Acipan S jer ovaj lijek može povisiti razine metotreksata u krvi.

Nemojte uzimati ovaj lijek s drugim lijekovima koji ograničavaju stvaranje želučane kiseline, kao što su drugi inhibitori protonske pumpe (omeprazol, lanzoprazol ili rabeprazol) ili H2 antagonisti (npr. ranitidin, famotidin).

Ako je potrebno, ovaj lijek možete uzimati s antacidima (lijekovi koji smanjuju kiselost u želucu kao npr. megaldrat, alginatna kiselina, natrijev bikarbonat, aluminijev hidroksid, magnezijev karbonat ili kombinacije navedenih).

Razgovarajte sa svojim liječnikom prije uzimanja lijeka Acipan S ako trebate obaviti određenu pretragu urina (za otkrivanje THC-a, odnosno tetrahidrokanabinola).

Trudnoća i dojenje

Ovaj lijek ne smijete uzimati ako ste trudni ili dojite.

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ako se kod Vas pojave nuspojave poput omaglice ili poremećaja vida, ne smijete upravljati vozilima niti raditi sa strojevima.

Acipan S sadrži boju Ponceau 4R aluminium lake, koja može uzrokovati alergijske reakcije.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po jednoj želučanootpornoj tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako je opisano u ovoj uputi ili kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Preporučena doza je jedna tableta na dan. Nemojte prekoračiti preporučenu dozu od 20 mg pantoprazola na dan.

Lijek treba uzimati najmanje 2 – 3 dana za redom. Prestanite uzimati ovaj lijek kad nastupi potpuno povlačenje simptoma. Možete osjetiti olakšanje simptoma refluksa kiseline ili žgaravice već nakon jednog dana liječenja ovim lijekom, ali ovaj lijek nije namijenjen trenutnom olakšanju simptoma.

Ukoliko se nakon 2 tjedna neprekidnog liječenja simptomi ne povuku, posavjetujte se s liječnikom. Ne uzimajte ovaj lijek duže od 4 tjedna bez savjetovanja s liječnikom.

Tabletu uzimajte prije obroka, svaki dan u isto vrijeme. Tabletu treba progutati cijelu s nešto vode. Nemojte žvakati ili lomiti tabletu.

Ako uzmete više tableta Acipan S nego što ste trebali

Obavijestite liječnika ili ljekarnika ako ste uzeli više od preporučene doze. Ako je moguće, sa sobom ponesite lijek i ovu Uputu.

Ako ste zaboravili uzeti Acipan S

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Uzmite sljedeću redovitu dozu sljedeći dan, u uobičajeno vrijeme.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Odmah obavijestite svog liječnika ili se uputite u najbližu bolnicu ako dobijete bilo koju od sljedećih ozbiljnih nuspojava. Odmah prestanite uzimati lijek, a Uputu i/ili tablete ponesite sa sobom.

 Ozbiljne alergijske reakcije (učestalost rijetka: mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): reakcije preosjetljivosti, tzv. anafilaktičke reakcije, anafilaktički šok i angioedem. Tipični simptomi su: oticanje lica, usana, usta, jezika i/ili grla što može uzrokovati teškoće pri gutanju ili disanju, koprivnjača (urtikarija), jaka omaglica s vrlo brzim lupanjem srca i izrazitim znojenjem.

 Ozbiljne kožne reakcije (nepoznata učestalost: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

možete primijetiti jednu ili više sljedećih reakcija

 osip s oticanjem, stvaranje mjehurića na koži ili ljuštenje kože, gubljenje kože i krvarenje oko očiju, nosa, usta ili genitalija, brzo pogoršanje općeg zdravstvenog stanja, ili pojava osipa posebno u područjima kože izlaganim suncu. Također možete imati bol u zglobovima ili simptome slične gripi, vrućicu, otečene žlijezde (npr. pod pazuhom), a krvne pretrage mogu pokazati promjene u određenim bijelim krvnim stanicama ili enzimima jetre.

 crvenkaste neizdignute mrlje nalik na metu ili u obliku okruglih područja često sa središnjim mjehurićima na trupu, ljuštenje kože, vrijedovi u ustima, grlu, nosu, na spolnim organima i očima. Ovim ozbiljnim kožnim osipima mogu prethoditi vrućica i simptomi nalik gripi (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza).

 široko rasprostranjen osip, povišena tjelesna temperatura i povećani limfni čvorovi (DRESS sindrom ili sindrom preosjetljivosti na lijekove).

 Ostale ozbiljne reakcije (nepoznata učestalost: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

žutilo kože i očiju (zbog teškog oštećenja jetre) ili vrućica, osip i uvećani bubrezi ponekad s bolnim mokrenjem i bol u donjem dijelu leđa (jaka upala bubrega) što može odvesti do zatajenja bubrega.

Ostale nuspojave uključuju:

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)  dobroćudni polipi u želucu.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)  glavobolja

 omaglica  proljev

 mučnina, povraćanje  nadutost i vjetrovi

 zatvor

 suha usta

 bol i nelagoda u trbuhu

 osip na koži ili koprivnjača  svrbež

 osjećaj slabosti

 iscrpljenost ili loše opće stanje  poremećaji sna

 povišene vrijednosti jetrenih enzima u krvnim pretragama  prijelom kuka, zapešća ili kralježnice.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)  poremećaj ili potpuni nestanak osjeta okusa

 poremećaji vida kao što je zamućen vid  bol u zglobovima

 bol u mišićima

 promjene tjelesne težine

 povišenje tjelesne temperature  oticanje udova

 depresija

 povišene vrijednosti bilirubina i masnoća u krvi (vidljivo na krvnim pretragama)  povećanje dojki kod muškaraca

 visoka vrućica i nagli pad broja cirkulirajućih granulocita u krvi (vidljivo na krvnim

pretragama).

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10000 osoba)  dezorijentiranost

 smanjen broj krvnih pločica što može uzrokovati neuobičajena krvarenja i stvaranje modrica  smanjen broj bijelih krvnih stanica što može dovesti do češćih infekcija

 istovremeno abnormalno smanjenje broja crvenih i bijelih krvnih stanica, te krvnih pločica (vidljivo na krvnim pretragama).

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)  halucinacije

 smetenost (pogotovo u bolesnika koji su već imali te simptome)  smanjenje razine natrija u krvi

 smanjenje razine magnezija, kalcija ili kalija u krvi (vidjeti dio 2)  osip, moguće praćen boli u zglobovima

 osjećaj bockanja, peckanja, trnaca i mravinjanja, žarenja ili utrnulosti  upala debelog crijeva koja uzrokuje ustrajan vodenasti proljev.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i na blisteru iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Acipan S sadrži

 Djelatna tvar je pantoprazol. Jedna želučanootporna tableta sadrži 20 mg pantoprazola u obliku pantoprazolnatrij seskvihidrata.

 Pomoćne tvari:

Jezgra: kalcijev stearat; celuloza, mikrokristalična; krospovidon; hidroksipropilceluloza, vrste EXF; natrijev karbonat, bezvodni; silicijev dioksid, koloidni, bezvodni.

Ovojnica: hipromeloza; željezov oksid, žuti (E172); makrogol 400; metakrilatna kiselina/etilakrilat kopolimer (1:1); polisorbat 80, Ponceau 4R, aluminium lake (E124); quinoline yellow, aluminium lake (E104); natrijev laurilsulfat; titanijev dioksid (E171); trietilcitrat.

Ovaj lijek sadrži boju Ponceau 4R – pogledajte dio 2. ove upute.

Kako Acipan S izgleda i sadržaj pakiranja

Acipan S želučanootporne tablete su žute, ovalne, obložene tablete približne dimenzije 8,9x4,6 mm.. Dostupne su u blister pakiranjima od 7 ili 14 tableta.

U prometu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja

Sandoz d.o.o. Maksimirska 120, 10000 Zagreb

ProizvoĎač

Lek Pharmaceuticals d.d., Verovškova 57, Ljubljana, Slovenija Lek Pharmaceuticals d.d., Trimlini 2D, Lendava, Slovenija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje bez recepta, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u prosincu 2023.

Sljedeće preporuke za promjenu životnih navika i prehrane mogu Vam pomoći u ublažavanju žgaravice i simptoma povezanih sa želučanom kiselinom:

 izbjegavajte obilne obroke  jedite polako

 prestanite pušiti

 smanjite konzumaciju alkohola i kofeina  smanjite prekomjernu tjelesnu težinu

 izbjegavajte nositi usku odjeću ili remenje

 izbjegavajte jesti barem tri sata prije spavanja

 podignite uzglavlje kreveta (ako patite od noćnih simptoma)

 smanjite unos hrane koja može izazvati žgaravicu. To može uključivati: čokoladu, paprenu metvicu, zelenu metvicu, masnu i prženu hranu, kiselu hranu, začinjenu hranu, citrusno voće i voćne sokove, rajčicu.