Palexia retard 50 mg tablete s produljenim oslobađanjem

PALEXIA retard tablete s produljenim oslobaĎanjem indicirane su za ublažavanje:

 jake kronične boli u odraslih koja se može odgovarajuće liječiti samo opioidnim analgeticima  jake kronične boli u djece starije od 6 godina i adolescenata, koja se može odgovarajuće liječiti

samo s opioidnim analgetikom

Ciljevi liječenja i prekid liječenja

Prije početka liječenja lijekom PALEXIA retard potrebno je s bolesnikom dogovoriti strategiju liječenja, uključujući trajanje liječenja i ciljeve liječenja te plan završetka liječenja, u skladu sa smjernicama za liječenje boli. Tijekom liječenja potreban je čest kontakt izmeĎu liječnika i bolesnika kako bi se procijenila potreba za nastavkom liječenja, razmotrio prekid liječenja i prilagodilo doziranje ako je potrebno. Kad bolesniku više nije potrebna terapija lijekom PALEXIA retard, može biti preporučljivo postupno smanjivati dozu kako bi se spriječili simptomi ustezanja. U nedostatku odgovarajuće kontrole boli, potrebno je razmotriti moguću pojavu hiperalgezije, tolerancije i progresije osnovne bolesti (vidjeti dio 4.4).

Doziranje

Režim doziranja treba individualno prilagoditi prema intenzitetu boli koja se liječi, prethodnom iskustvu s liječenjem, te prema mogućnosti praćenja bolesnika.

PALEXIA retard tablete s produljenim oslobaĎanjem se uzimaju dva puta na dan, otprilike svakih 12 sati.

Trajanje liječenja

PALEXIA retard se ne smije primjenjivati dulje nego što je to potrebno.

Odrasli Početak terapije

Početak terapije u bolesnika koji još ne uzimaju opioidne analgetike:

Bolesnici trebaju započeti liječenje jednokratnim dozama od 50 mg tapentadola u obliku tablete s produljenim oslobaĎanjem koja se primjenjuje dva puta na dan.

Početak terapije u bolesnika koji već uzimaju opioidne analgetike:

Kada se prelazi s opioida na PALEXIA retard tablete s produljenim oslobaĎanjem i odabire početna doza, potrebno je uzeti u obzir svojstva prethodnog lijeka, primjenu i srednju dnevnu dozu. To bi moglo iziskivati više početne doze PALEXIA retard tableta s produljenim oslobaĎanjem za bolesnike koji već uzimaju opioide u usporedbi s bolesnicima koji prije započinjanja terapije s lijekom PALEXIA retard tablete s produljenim oslobaĎanjem nisu uzimali opioide.

Titriranje i doza održavanja

Nakon započinjanja terapije dozu treba individualno titrirati do koncentracije koja, pod pažljivim praćenjem liječnika koji propisuje lijek, osigurava adekvatnu analgeziju, a nuspojave svodi na najmanju moguću mjeru. Iskustvo iz kliničkih ispitivanja pokazalo je da je u većine bolesnika za postizanje odgovarajuće kontrole boli bio prikladan režim titriranja s povećanjima od po 50 mg tapentadola u obliku tablete s produljenim oslobaĎanjem dva puta na dan svaka 3 dana. Tablete s produljenim oslobaĎanjem tapentadola jačine 25 mg mogu se takoĎer koristiti za prilagodbu doziranja u skladu s potrebama bolesnika.

Još nisu ispitane ukupne dnevne doze lijeka PALEXIA retard iznad 500 mg tapentadola pa se zbog toga ne preporučuju.

Posebne populacije Oštećenje funkcije bubrega

U bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije bubrega nije potrebno prilagoĎavati dozu (vidjeti dio 5.2).

PALEXIA retard nije ispitana u kontroliranim ispitivanjima djelotvornosti u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega, stoga se ne preporučuje uporaba u toj populaciji (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

U bolesnika s blagim oštećenjem funkcije jetre nije potrebno prilagoĎavati dozu (vidjeti dio 5.2). PALEXIA retard se treba oprezno upotrebljavati u bolesnika s umjerenim oštećenjem jetrene funkcije. U tih bolesnika liječenje je potrebno započeti najnižom postojećom jačinom, tj. 25 mg tapentadola u obliku tablete s produljenim oslobaĎanjem, a lijek se ne smije davati češće od jedanput svaka 24 sata. Na početku terapije ne preporučuje se dnevna doza veća od 50 mg tapentadola u obliku tablete s produljenim oslobaĎanjem. Daljnje liječenje treba omogućiti održavanje analgezije uz prihvatljivu podnošljivost (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

PALEXIA retard nije ispitana u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre, stoga se ne preporučuje uporaba u toj populaciji (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Stariji bolesnici (osobe u dobi od 65 godina i stariji)

Općenito, u starijih bolesnika nije potrebno prilagoĎavati dozu. No, obzirom da je u starijih bolesnika veća vjerojatnost da imaju smanjenu funkciju bubrega i jetre, potrebno je paziti da se doza odabere prema preporukama (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).

Pedijatrijska populacija

Preporučena doza za djecu ovisi o dobi i tjelesnoj težini.

Početak terapije

Početak terapije u bolesnika koji još ne uzimaju opioidne analgetike

Za djecu i adolescente u dobi od 6 godina do manje od 18 godina, preporučena početna doza je 1,5 mg po kg tjelesne težine, koja se daje svakih 12 sati. Neovisno o tome, ne smije se prekoračiti početna doza od 50 mg. Od dostupnih jačina tableta, dozu od 25 mg ili 50 mg treba smatrati početnom dozom.

Početak terapije u bolesnika koji već uzimaju opioidne analgetike

Kada se prelazi s opioida na PALEXIA retard tablete s produljenim oslobaĎanjem i odabire početna doza, potrebno je uzeti u obzir svojstva prethodnog lijeka, način primjene i srednju dnevnu dozu. To bi moglo iziskivati više početne doze PALEXIA retard za bolesnike koji već uzimaju opioide u usporedbi s bolesnicima koji prije započinjanja terapije s lijekom PALEXIA retard tablete s produljenim oslobaĎanjem nisu uzimali opioide.

Titracija i održavanje

Nakon započinjanja terapije, pod pažljivim praćenjem liječnika koji propisuje lijek, dozu treba individualno titrirati do koncentracije koja osigurava adekvatnu analgeziju a nuspojave svodi na najmanju moguću mjeru, s povećanjem doze od po 25 mg za bolesnike s tjelesnom težinom manjom od 40 kg ili povećanjem doze od 25 mg do 50 mg za bolesnike s tjelesnom težinom >40 kg, najmanje 2 dana od posljednjeg povećanja doze.

Najveća preporučena doza je 3,5 mg po kg tjelesne težine koja se daje svakih 12 sati. Prema procjeni liječnika koji propisuje lijek, treba razmotriti dostupne jačine tableta kako bi se postigla optimalna doza unutar opće preporučenog raspona doze (1,5 mg/kg do 3,5 mg/kg). Ne smije se prekoračiti ukupna doza od 500 mg na dan, tj. 250 mg svakih 12 sati. Za pojedine bolesnike je pokazana korist od doza nižih od 1,0 mg/kg.

Prekid liječenja

Nakon naglog prestanka liječenja tapentadolom mogu nastupiti simptomi ustezanja (vidjeti dio 4.4 i dio 4.8). Kada bolesnik više ne treba terapiju tapentadolom, savjetuje se dozu postupno snižavati kako bi se spriječila pojava simptoma ustezanja.

Oštećenje funkcije bubrega

PALEXIA retard nije ispitana u djece i adolescenata s oštećenjem funkcije bubrega, stoga se ne preporučuje primjena u toj populaciji (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

PALEXIA retard nije ispitana u djece i adolescenata s oštećenjem funkcije jetre, stoga se ne preporučuje primjena u toj populaciji (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Sigurnost i djelotvornost lijeka PALEXIA retard u djece mlaĎe od 6 godina nisu još ustanovljene. Stoga se PALEXIA retard ne preporučuje za uporabu u toj populaciji.

Način primjene

PALEXIA retard je za primjenu kroz usta.

Kako bi se osigurao mehanizam produljenog oslobaĎanja, tableta se mora cijela progutati, ne smije se lomiti niti žvakati. Tablete PALEXIA retard se moraju uzimati s dovoljnom količinom tekućine. PALEXIA retard tablete se mogu uzimati s hranom ili bez nje.

Ovojnica (matrica) tapentadol tablete ne mora se potpuno probaviti te se zbog toga može vidjeti u bolesnikovoj stolici. MeĎutim, ovaj nalaz nema kliničku važnost jer se djelatna tvar tablete već apsorbirala.

PALEXIA retard je kontraindicirana

• u bolesnika s preosjetljivošću na tapentadol ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1

• u situacijama kada su kontraindicirane djelatne tvari s aktivnošću agonista μ-opioidnih receptora, odnosno u bolesnika sa značajnom respiracijskom depresijom (u nekontroliranim uvjetima, ili u odsutnosti opreme za oživljavanje) te u bolesnika s akutnom ili teškom bronhalnom astmom ili hiperkapnijom

• u svakog bolesnika koji ima, ili za kojeg se sumnja da ima paralitički ileus

• u bolesnika s akutnom intoksikacijom alkoholom, hipnoticima, analgeticima centralnog djelovanja, ili psihotropnim djelatnim tvarima (vidjeti dio 4.5).

Tolerancija i poremećaj uporabe opioida (zlouporaba i ovisnost)

Tolerancija, fizička i psihička ovisnost te poremećaj uporabe opioida (engl. opioid use disorder, OUD). mogu se razviti nakon ponavljane primjene opioida kao što je PALEXIA retard. Viša doza i dulje trajanje liječenja opioidom mogu povećati rizik od razvoja OUD-a. Zlouporaba ili namjerna pogrešna uporaba opioida može dovesti dopredoziranja i/ili smrti. Rizik od razvoja OUD-a povećan je u bolesnika s osobnom ili obiteljskom (roditelji ili braća i sestre) anamnezom poremećaja uporabe psihoaktivnih tvari (uključujući poremećaj uzimanja alkohola), u trenutačnih korisnika duhana ili u bolesnika s osobnom anamnezom drugih poremećaja mentalnog zdravlja (npr. velika depresija, anksioznost i poremećaji osobnosti).

Prije početka liječenja lijekom PALEXIA retard i tijekom liječenja potrebno je s bolesnikom dogovoriti ciljeve liječenja i plan završetka liječenja (vidjeti dio 4.2). TakoĎer, prije i tijekom liječenja bolesnika je potrebno upoznati s rizicima i znakovima OUD-a. Bolesnicima je potrebno savjetovati da se u slučaju pojave tih znakova obrate svojem liječniku.

Bolesnike je potrebno pratiti radi mogućih znakova ponašanja povezanog s traženjem lijeka (npr. preuranjeni zahtjevi za novim izdavanjem lijeka). To uključuje provjeru istodobno uzimanih opioida i psihoaktivnih lijekova (kao što su benzodiazepini). Za bolesnike sa znakovima i simptomima OUD-a, potrebno je razmotriti savjetovanje sa specijalistom za ovisnosti.

Liječnici trebaju biti na oprezu radi simptoma ustezanja nakon ponovljene primjene tapentadola i izbjegavati nagli prekid terapije (vidjeti dio 4.2 i dio 4.8).

60492649815830

Rizici od istodobne primjene sedativnih lijekova poput benzodiazepina ili srodnih lijekova Istodobna primjena lijeka PALEXIA retard i sedativnih lijekova poput benzodiazepina ili srodnih lijekova može rezultirati sedacijom, respiratornom depresijom, komom i smrću. Zbog tih rizika, istodobno propisivanje s takvim sedativnim lijekovima treba biti rezervirano za bolesnike kod kojih nisu moguće alternativne mogućnosti liječenja. Ako je donesena odluka o istodobnom propisivanju lijeka PALEXIA retard sa sedativnim lijekovima, treba razmotriti smanjenje doze jednog ili obaju lijekova, a trajanje istodobnog liječenja treba biti što je kraće moguće.

Bolesnike treba pažljivo nadzirati zbog pojave znakova i simptoma respiratorne depresije i sedacije. U tom pogledu strogo se preporučuje informirati bolesnike i njihove njegovatelje kako bi bili svjesni tih simptoma (vidjeti dio 4.5).

Respiracijska depresija

PALEXIA retard može u visokim dozama ili u bolesnika koji su osjetljivi na agoniste μ-opioidnih receptora, izazvati respiracijsku depresiju koja je povezana s dozom. Zbog toga bolesnicima s oštećenim respiracijskim funkcijama treba oprezno davati lijek PALEXIA retard. Potrebno je razmisliti o drugim analgeticima koji nisu agonisti μ-opioidnih receptora, a lijek PALEXIA retard koristiti u tih bolesnika samo pod pažljivim nadzorom liječnika, te u najnižoj učinkovitoj dozi. Ako nastupi respiracijska depresija, treba ju liječiti kao bilo koji oblik respiracijske depresije koja je inducirana nekim agonistom μ-opioidnih receptora (vidjeti dio 4.9).

Ozljeda glave i povišeni intrakranijalni tlak

PALEXIA retard se ne treba koristiti u bolesnika koji mogu biti osobito osjetljivi na intrakranijalne učinke retencije ugljičnog dioksida, kao što su oni u kojih je dokazan povišeni intrakranijalni tlak, oštećena svijest ili koma. Analgetici s agonističkim djelovanjem na μ–opioidne receptore mogu prikriti klinički tijek u bolesnika s ozljedom glave. Lijek PALEXIA retard treba oprezno upotrebljavati u bolesnika s ozljedom glave i tumorima mozga.

Epileptički napadaji

PALEXIA retard nije sistematski ocijenjena u bolesnika s poremećajem obilježenim epileptičkim napadajima, pa su takvi bolesnici isključeni iz kliničkih ispitivanja. MeĎutim, kao i drugi analgetici s aktivnošću agonista μ–opioidnih receptora, lijek PALEXIA retard ne preporučuje se bolesnicima s anamnezom poremećaja obilježenog epileptičkim napadajima ili bilo kojeg stanja zbog kojeg bi bolesnik bio izložen riziku od epileptičkih napadaja. Dodatno, tapentadol može povećati rizik od epileptičkih napadaja u bolesnika koji uzimaju druge lijekove koji snižavaju prag napadaja (vidjeti dio 4.5).

Oštećenje funkcije bubrega

PALEXIA retard nije ispitivana u kontroliranim ispitivanjima djelotvornosti u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega, stoga se ne preporučuje uporaba u toj populaciji (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

U usporedbi s ispitanicima s normalnom funkcijom jetre, ispitanici s blagim i umjerenim oštećenjem funkcije jetre pokazali su 2-struki odnosno 4,5-erostruki porast sistemske izloženosti. Lijek PALEXIA retard treba oprezno primjenjivati u bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2), osobito nakon započinjanja liječenja.

PALEXIA retard nije ispitana u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre, stoga se ne preporučuje uporaba u toj populaciji (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).

Uporaba kod bolesti gušterače/žučnoga trakta

Djelatne tvari s aktivnošću agonista μ–opioidnih receptora mogu izazvati spazam Oddijeva sfinktera. Lijek PALEXIA retard treba oprezno upotrebljavati u bolesnika s bolešću žučnoga trakta, uključujući akutni pankreatitis.

Poremećaji disanja povezani sa spavanjem

5

Opiodi mogu izazvati poremećaje disanja povezane sa spavanjem uključujući centralnu apneju u snu (engl. central sleep apnea, CSA) i hipoksemiju povezanu sa spavanjem. Opiodi mogu povećati rizik od CSA-a ovisno o dozi. Razmotrite ukupnu dozu opioida u bolesnika s postojećim CSA-om.

Miješani opioidni agonisti/antagonisti

Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni lijeka PALEXIA retard s miješanim µ-opioidnim agonistima/antagonistima (npr. pentazocin, nalbufin) ili parcijalnim µ-opioidnim agonistima (npr. buprenorfin). Kod bolesnika koji uzimaju buprenorfin za liječenje ovisnosti o opioidima, treba razmotriti druge opcije liječenja (kao npr. privremeni prekid buprenorfina), ukoliko primjena punih µ-agonista (poput tapentadola) postane potrebna pri stanjima akutne boli. Postoje izvještaji o potrebama uzimanja viših doza punih agonista µ-receptora pri kombiniranom uzimanju s buprenorfinom, te je u tim okolnostima potrebno pažljivo praćenje nuspojava kao što je respiratorna depresija.

PALEXIA retard tablete s produljenim oslobaĎanjem sadrže laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Pedijatrijska populacija

Ista upozorenja i mjere opreza pri uporabi PALEXIA retard vrijede za djecu, uz dodatne napomene kako slijedi:

PALEXIA retard nije ispitana u djece mlaĎe od 6 godina (vidjeti dijelove 4.1 i 4.2) stoga se primjena u ovoj populaciji ne preporučuje.

PALEXIA retard nije sustavno procijenjena u djece i adolescenata s pretilošću, stoga pedijatrijske bolesnike s pretilošću treba opsežno nadzirati i ne smije se prekoračiti najveća preporučena doza.

PALEXIA retard nije ispitana u djece i adolescenata s oštećenjem funkcije bubrega ili jetre, stoga se primjena u ovoj populaciji ne preporučuje (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).

Lijekovi sa središnjim djelovanjem/depresori središnjeg živčanog sustava (SŽS), uključujući alkohol i narkotike s depresornim učinkom na SŽS

Istodobna primjena lijeka PALEXIA retard i sedativnih lijekova poput benzodiazepina ili drugih depresora respiratornog ili središnjeg živčanog sustava (SŽS) (drugi opioidi, antitusici ili nadomjesno liječenje, barbiturati, antipsihotici, H1-antihistaminici, alkohol) povećava rizik od sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti zbog aditivnog depresorskog učinka na SŽS. Zbog toga, kada se razmišlja o kombiniranoj terapiji lijeka PALEXIA retard sa respiracijskim depresorom ili depresorom SŽS-a, treba imati na umu da je potrebno razmotriti snižavanje doze jednoga ili obaju lijekova, a trajanje istodobnog liječenja treba biti što je kraće moguće (vidjeti dio 4.4). Istodobna primjena opioida i gabapentinoida (gabapentina i pregabalina) povećava rizik od predoziranja opioidima, respiratorne depresije i smrti.

Miješani opioidni agonisti/antagonisti

Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni lijeka PALEXIA retard s miješanim µ-opioidnim agonistima/antagonistima (npr. pentazocin, nalbufin) ili parcijalnim µ-opioidnim agonistima (npr. buprenorfin) (vidjeti takoĎer dio 4.4).

PALEXIA retard može izazvati konvulzije i povećati potencijal selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI), inhibitora ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI), tricikličkih antidepresiva, antipsihotika i drugih lijekova koji snižavaju prag epileptičkih napadaja što dovodi do konvulzija.

Postoje prijave serotoninskog sindroma u vremenskoj povezanosti s terapijskom primjenom tapentadola u kombinaciji sa serotoninergičkim lijekovima kao što su SSRI, SNRI i triciklički antidepresivi. Vjerojatno se radi o serotoninskom sindromu ako se javi nešto od sljedećeg:

• spontani klonus

• inducibilni ili očni klonus s agitacijom ili dijaforezom

• tremor i hiperrefleksija

• hipertonija i tjelesna temperatura >38°C te inducibilni očni klonus.

Prekid primjene serotoninergičkih lijekova obično dovodi do brzog poboljšanja. Liječenje ovisi o naravi i težini simptoma.

Glavni put eliminacije tapentadola je konjugacija s glukuronskom kiselinom posredstvom uridin-difosfat-transferaze (UGT), uglavnom preko izoformi UGT1A6, UGT1A9 i UGT2B7. Stoga istovremena primjena s jakim inhibitorima tih izoenzima (npr. ketokonazol, flukonazol, meklofenamatna kiselina) može dovesti do povećane sistemske izloženosti tapentadolu (vidjeti dio 5.2).

U bolesnika koji se liječe tapentadolom, potreban je oprez ukoliko se započinje ili završava s istovremenom primjenom lijekova koji su jaki induktori enzima (npr. rifampicin, fenobarbital, gospina trava (Hypericum perforatum)), jer to može dovesti do smanjene djelotvornosti, odnosno do rizika od nuspojava.

U bolesnika koji primaju inhibitore monoaminooksidaze (MAO-inhibitore) ili koji su ih uzimali tijekom posljednjih 14 dana, treba izbjegavati liječenje s lijekom PALEXIA retard zbog potencijalnih aditivnih učinaka na sinaptičke koncentracije noradrenalina, što može rezultirati štetnim kardiovaskularnim dogaĎajima, kao što je hipertenzivna kriza.

Istodobna primjena lijeka PALEXIA s antikolinergicima ili lijekovima s antikolinergičkom aktivnosti (npr. triciklički antidepresivi, antihistaminici, antipsihotici, miorelaksansi, antiparkinsonici) može dovesti do pojačanih antikolinergičkih nuspojava.

Trudnoća

Podaci o primjeni tapentadola u trudnica su ograničeni.

Ispitivanja na životinjama nisu pokazala da postoje teratogeni učinci. MeĎutim, pri dozama koje rezultiraju pretjeranim farmakološkim učincima (učinci na SŽS vezani uz µ-opioidne receptore kod doziranja iznad terapijskog raspona), zapaženi su odgoĎeni razvoj i embriotoksičnost.

Učinci na postnatalni razvoj primijećeni su već kod materinskog NOAEL-a (najviša doza koja ne uzrokuje oštećenje) (vidjeti dio 5.3).

PALEXIA retard se smije koristiti tijekom trudnoće samo ako potencijalna korist opravdava potencijalni rizik po fetus. Dugotrajnoj uporabi opioida u majke tijekom trudnoće takoĎer je izložen i fetus. U novoroĎenčeta se posljedično može razviti neonatalni sindrom ustezanja (engl. neonatal withdrawal syndrome, NOWS). NOWS može biti po život opasno stanje ako se ne prepozna i ne liječi. Za novoroĎenče treba odmah imati spreman antidot.

Trudovi i porod

Nije poznat učinak tapentadola na trudove i porod u čovjeka. Ne preporuča se uporaba lijeka PALEXIA retard u žena tijekom poroda i neposredno prije trudova i poroda. Zbog agonističkog djelovanja tapentadola na μ-opioidne receptore, novoroĎenčad čije su majke uzimale tapentadol treba kontrolirati na pojavu respiracijske depresije.

Dojenje

Nema informacija o izlučivanju tapentadola u majčino mlijeko u ljudi. Iz ispitivanja provedenog na mladunčadi štakora, koju su dojile ženke koje su primale doze tapentadola, zaključeno je da se

tapentadol izlučuje u mlijeko (vidjeti dio 5.3). Zbog toga se ne može isključiti rizik po dojenče. PALEXIA retard se ne preporučuje koristiti tijekom dojenja.

Plodnost

Nema dostupnih podataka o utjecaju lijeka PALEXIA retard na plodnost ljudi. U ispitivanju plodnosti i ranog embrionalnog razvoja nisu primijećeni učinci na reproduktivne parametre u mužjaka ili ženki štakora (vidjeti dio 5.3).

Zbog činjenice da može štetno djelovati na funkcije središnjeg živčanog sustava (vidjeti dio 4.8), PALEXIA retard može imati veći utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. To se mora očekivati osobito na početku liječenja, u vrijeme svake promjene doze, kao i u vezi s primjenom alkohola ili sredstava za smirenje (vidjeti dio 4.4). Bolesnike treba upozoriti na mogućnost da upravljanje vozilima i rad sa strojevima nisu dozvoljeni.

Nuspojave na lijek koje su imali bolesnici u placebom kontroliranim ispitivanjima lijeka PALEXIA retard, bile su po intenzitetu pretežno blage i umjerene. Najčešće nuspojave na lijek bile su u probavnom i središnjem živčanom sustavu (mučnina, omaglica, konstipacija, glavobolja i somnolencija).

Donja tablica navodi nuspojave na lijek koje su utvrĎene u kliničkim ispitivanjima lijeka PALEXIA retard i nakon stavljanja lijeka u promet. Navedene su prema klasi organskog sustava i učestalosti. Učestalost se definira: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); manje često (≥1/1000 do <1/100); rijetko (≥1/10 000 do <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

832104-6331966dizartrija, hipoestezija, parestezija Poremećaji oka Vizualne smetnje Srčani poremećaji Povećana frekvencija srca, smanjena frekvencija srca, palpitacije Krvoţilni poremećaji Naleti crvenila Sniženi krvni tlak Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Dispneja Respiracijska depresija Poremećaji probavnog sustava Mučnina, konstipacija Povraćanje, proljev, dispepsija Nelagoda u abdomenu Poremećeno pražnjenje želuca Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva Pruritus, hiperhidroza, osip Urtikarija Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Odgoda pri mokrenju, polakizurija Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Seksualna disfunkcija Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Astenija, umor, osjećaj promjene tjelesne temperature, suhoća sluznice, edem Sindrom ustezanja lijeka, nenormalan osjećaj, razdražljivost Osjećaj pijanosti, osjećaj opuštenosti *Prijavljeni su rijetki postmarketinški slučajevi angioedema, anafilaksije i anafilaktičkog šoka. **Nakon stavljanja lijeka u promet zabilježeni su slučajevi delirija u bolesnika kod kojih postoje dodatni čimbenici rizika kao što je rak i starija dob.

Klinička ispitivanja koja su s lijekom PALEXIA retard provedena uz izloženost bolesnika do 1 godine, pružila su malo dokaza o simptomima ustezanja nakon naglih prekida primjene, a kada su se pojavili, bili su općenito klasificirani kao blagi. No, liječnici trebaju pažljivo pratiti bolesnika na pojavu simptoma ustezanja (vidjeti dio 4.2) te, ako se pojave, liječiti bolesnike na odgovarajući način.

Rizik postojanja samoubilačkih misli i izvršenja suicida je povećan u bolesnika koji pate od kronične boli. Uz to su i neki lijekovi s izraženim utjecajem na monoaminergični sustav povezani s povećanim rizikom od samoubojstva u bolesnika koji pate od depresije, a osobito na početku liječenja. Podaci o tapentadolu iz kliničkih ispitivanja i postmarketinških izvješća ne pružaju dokaze o povećanom riziku.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da

58301894064900988165608prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Pedijatrijska populacija

Očekuje se da će učestalost, vrsta i težina nuspojava u djece i adolescenata liječenih lijekom PALEXIA retard biti iste kao u odraslih liječenih s PALEXIA retard. U dovršenom pedijatrijskom ispitivanju nisu utvrĎena nova sigurnosna pitanja ni za jednu od ispitivanih dobnih skupina. Dostupni su ograničeni podaci iz kliničkih ispitivanja o simptomima ustezanja u djece koja su koristila formulaciju tapentadola s produljenim oslobaĎanjem.

Simptomi

Iskustvo s predoziranjem tapentadolom u ljudi je ograničeno. Neklinički podaci navode na zaključak da se, nakon intoksikacije tapentadolom, mogu očekivati simptomi slični simptomima predoziranja drugim analgeticima s centralnim djelovanjem koji imaju agonističku aktivnost na μ-opioidne receptore. S obzirom na kliničko okruženje, ti simptomi u načelu obuhvaćaju posebice miozu, povraćanje, kardiovaskularni kolaps, poremećaje svijesti sve do kome, konvulzije i respiracijsku depresiju do respiracijskog aresta koji može biti smrtonosan.

Zbrinjavanje

Zbrinjavanje predoziranog bolesnika treba usmjeriti na liječenje simptoma μ-opioidnog agonizma. Kada se sumnja na predoziranje tapentadolom, pažnju treba primarno usmjeriti na ponovnu uspostavu prohodnosti dišnih puteva bolesnika te potpomognute ili kontrolirane ventilacije.

Čisti antagonisti opioidnih receptora, kao što je nalokson, specifični su antidoti za respiracijsku depresiju koja je rezultat predoziranja opioidima. Respiracijska depresija nakon predoziranja može trajati duže od trajanja djelovanja antagonista opioidnih receptora. Primjena nekog antagonista opioidnih receptora nije zamjena za kontinuirano nadziranje dišnoga puta, disanja, te cirkulacije nakon predoziranja opioidom. Ako je odgovor na antagoniste opioidnih receptora suboptimalan ili po prirodi tek kratak, potrebno je primijeniti dodatnu dozu antagonista (npr. naloksona) prema uputi proizvoĎača lijeka.

Može se razmotriti gastrointestinalna dekontaminacija, kako bi se eliminirala neapsorbirana djelatna tvar. Gastrointestinalna dekontaminacija aktivnim ugljenom ili ispiranjem želuca može se razmotriti unutar 2 sata nakon predoziranja. Prije nego što se pokuša s gastrointestinalnom dekontaminacijom, treba osigurati prohodnost dišnoga puta.

Farmakoterapijska skupina: Analgetici; opioidi; ostali opioidi ATK oznaka: N02AX06

Tapentadol je jaki analgetik s osobinama μ-agonističkog opioida i dodatnim inhibicijskim svojstvima ponovne pohrane noradrenalina. Tapentadol postiže svoje analgetičke učinke izravno bez farmakološki djelatnog metabolita.

Tapentadol je pokazao djelotvornost na nekliničkim modelima nociceptivne, neuropatske, visceralne i upalne boli. Djelotvornost je potvrĎena u kliničkim ispitivanjima tapentadol tableta s produljenim oslobaĎanjem kod nociceptivnih i neuropatskih kroničnih bolnih stanja.

Ispitivanja kod boli uslijed osteoartritisa i kronične križobolje pokazala su sličnu analgetsku učinkovitost tapentadola u odnosu na jaki opioid koji se koristio kao komparator. U ispitivanju kod bolne dijabetičke periferne neuropatije tapentadol se pokazao djelotvornijim od placeba.

Učinci na kardiovaskularni sustav: U detaljnom ispitivanju QT-intervala u ljudi nije se pokazao učinak višekratnih terapijskih i supraterapijskih doza tapentadola na QT-interval. Slično tome, tapentadol nije imao značajan učinak na druge EKG-parametre (frekvencija srca, PR-interval, trajanje QRS-kompleksa, morfologija T-vala ili U-vala).

Pedijatrijska populacija

Proširenje indikacije na djecu stariju od 6 godina temelji se na ekstrapolaciji usklaĎenosti izloženosti podržanoj simulacijama popPK modeliranja. S preporučenim dozama u djece dosegnuta je slična izloženost tapentadolu kao i u odraslih.

Randomizirano, aktivno kontrolirano, otvoreno ispitivanje neinferiornosti (KF5503/66) provedeno je u 69 djece u dobi od 6 do manje od 18 godina s jakom boli, za koju se očekivalo da će zahtijevati liječenje opioidima u trajanju od najmanje 14 dana .

45 od ove djece randomizirano je za liječenje tapentadolom produljenog oslobaĎanja. Tijekom 14-dnevnog razdoblja liječenja, djeca su liječena dozama prilagoĎenima težini, izmeĎu 25 mg i 250 mg tapentadola produljenog oslobaĎanja dvaput na dan ili ekvivalentnim dozama usporednog lijeka. Sigurnosni profil tapentadola produljenog oslobaĎanja u ove djece bio je usporediv s usporednim lijekom i sličan sigurnosnom profilu opaženom u odraslih liječenih tapentadolom produljenog oslobaĎanja. Sigurnosni profil tapentadola s produljenim oslobaĎanjem održan je u 9 djece tijekom produženog perioda otvorenog kliničkog ispitivanja, u trajanju do jedne godine.

Postmarketinški podaci

Provedena su dva postmarketinška ispitivanja da bi se potvrdila praktična primjena tapentadola. Učinkovitost tapentadol tableta s produljenim oslobaĎanjem dokazana je u multicentričnom, randomiziranom, dvostruko slijepom usporednom ispitivanju u bolesnika koji pate od križobolje s neuropatskom komponentom (KF5503/58). Smanjenje prosječne jačine boli je bilo slično u grupi liječenoj tapentadolom i komparatorskoj grupi koja je primala npr. kombinaciju tapentadol tableta s produljenim oslobaĎanjem i pregabalina u brzo djelujućim tabletama.

U multicentričnom, randomiziranom, otvorenom ispitivanju u bolesnika s jakom kroničnom križoboljom s neuropatskom komponentom (KF5503/60) tapentadol tablete s produljenim oslobaĎanjem su bile povezane sa značajnim smanjenjem prosječne jačine boli.

Apsorpcija

Srednja apsolutna bioraspoloživost nakon primjene jedne doze (natašte) lijeka PALEXIA retard jest oko 32% zbog opsežnog metabolizma prvoga prolaza. Maksimalne se serumske koncentracije tapentadola zapažaju u vremenu izmeĎu 3 i 6 sati nakon primjene tableta s produljenim oslobaĎanjem. Povećanja vrijednosti AUC proporcionalna dozi, zapažena su nakon primjene tableta s produljenim oslobaĎanjem u rasponu terapijskih doza.

Ispitivanje višekratnih doza s režimom doziranja od dva puta dnevno, s 82 mg i 172 mg tapentadola primijenjenih kao tablete s produljenim oslobaĎanjem, pokazalo je omjer akumulacije od oko 1,5 za ishodišnu djelatnu tvar, što je prvenstveno odreĎeno intervalom doziranja i prividnim poluvijekom tapentadola. Stanje dinamičke ravnoteže koncentracija tapentadola u serumu postignuto je drugog dana liječenja.

Učinak hrane

Vrijednosti AUC i Cmax porasle su za 8%, odnosno 18%, kada su tablete s produljenim oslobaĎanjem primijenjene nakon visokokaloričnog doručka s visokim sadržajem masti. Ocijenjeno je da to nema kliničke relevantnosti jer potpada pod normalnu varijabilnost tapentadol PK-parametara meĎu ispitanicima. Lijek PALEXIA retard može se davati s hranom ili bez nje.

Distribucija

Tapentadol se široko raspodjeljuje po tijelu. Nakon intravenske primjene, volumen raspodjele (Vz) za tapentadol je 540 +/- 98 l. Vezanje na proteine plazme je malo, a iznosi približno 20%.

Biotransformacija

U ljudi je metabolizam tapentadola opsežan. Metabolizira se oko 97% ishodišnog spoja. Glavni put metabolizma tapentadola je konjugacija s glukuronskom kiselinom da bi se stvorili glukuronidi. Nakon oralne se primjene oko 70% doze izlučuje u mokraći u konjugiranim oblicima (55% glukuronida i 15% sulfata tapentadola). Uridin-difosfat- glukuronil-transferaza (UGT) jest primarni enzim uključen u glukuronidaciju (većinom izomeri UGT1A6, UGT1A9 i UGT2B7). Ukupno se 3% djelatne tvari izluči u mokraću u obliku nepromijenjene djelatne tvari. Tapentadol se dodatno metabolizira pomoću CYP2C9 i CYP2C19 u N-dezmetiltapentadol (13%), te pomoću CYP2D6 u hidroksi-tapentadol (2%), koji se dalje metaboliziraju konjugacijom. Zbog toga je metabolizam djelatne tvari posredstvom sustava citokroma P450 manje važan nego glukuronidacija. Niti jedan od metabolita ne doprinosi analgetskom djelovanju.

Eliminacija

Tapentadol i njegovi metaboliti izlučuju se gotovo isključivo (99%) putem bubrega. Ukupni klirens nakon intravenske primjene je 1530 +/- 177 ml/min. Nakon oralne primjene terminalni je poluvijek u prosjeku 5-6 sati.

Posebne populacije Stariji bolesnici

Srednja izloženost (AUC) tapentadolu bila je slična u ispitivanju sa starijim ispitanicima (u dobi od 65 -78 godina), u usporedbi s mladim odraslim osobama (u dobi od 19 – 43 godine), kod čega je 16% niža srednja vrijednost Cmax zapažena u skupini starijih ispitanika u usporedbi s mladim odraslim ispitanicima.

Oštećenje funkcije bubrega

Vrijednosti AUC i Cmax tapentadola bile su usporedive u ispitanika s različitim stupnjevima funkcije bubrega (od normalne funkcije do teškog oštećenja). Za razliku od toga, kod sve većeg oštećenja funkcije bubrega zapažena je sve veća izloženost (AUC) tapentadol-O-glukuronidu. U usporedbi s normalnom funkcijom bubrega, u ispitanika s blagim, umjerenim i teškim oštećenjem funkcije bubrega, AUC tapentadol-O-glukuronida je 1,5-struko, 2,5-struko, odnosno 5,5-struko viši.

Oštećenje funkcije jetre

Primjena tapentadola rezultirala je većom izloženošću i serumskim razinama tapentadola u ispitanika s oštećenom funkcijom jetre, u usporedbi s ispitanicima s normalnom funkcijom jetre. Omjer farmakokinetičkih parametara tapentadola za skupine s blagim i umjerenim oštećenjem funkcije jetre, u usporedbi sa skupinom ispitanika s normalnom funkcijom jetre, bio je 1,7 odnosno 4,2 za AUC; 1,4 odnosno 2,5 za Cmax; te 1,2, odnosno 1,4 za t½. Brzina tvorbe tapentadol-O-glukuronida bila je manja u ispitanika s povećanim oštećenjem funkcije jetre.

Farmakokinetičke interakcije

Tapentadol se većinom metabolizira glukuronidacijom, a samo se mala količina metabolizira oksidativnim putovima.

S obzirom na to da je glukuronidacija sustav velikog kapaciteta/malog afiniteta, koji se ne zasićuje lako čak ni u bolesti, te budući da su terapijske koncentracije djelatnih tvari općenito daleko ispod koncentracija koje su potrebne za potencijalnu inhibiciju glukuronidacije, mala je vjerojatnost da će nastupiti neke klinički značajne interakcije uzrokovane glukuronidacijom. U nizu ispitivanja interakcija izmeĎu lijekova, u kojima su korišteni paracetamol, naproksen, acetilsalicilatna kiselina i probenecid, istraživan je mogući utjecaj tih djelatnih tvari na glukuronidaciju tapentadola. Ispitivanja s pokusnim djelatnim tvarima naproksenom (500 mg dva puta na dan tijekom 2 dana) i probenecidom (500 mg dva puta na dan tijekom 2 dana) pokazala su da je došlo do povećanja AUC-vrijednosti tapentadola za 17%, odnosno 57%. Sveukupno uzevši, u tim ispitivanjima nisu zapaženi klinički značajni učinci na serumske koncentracije tapentadola.

Nadalje, provedena su ispitivanja interakcija tapentadola s metoklopramidom i omeprazolom, kako bi se istražio mogući utjecaj tih djelatnih tvari na apsorpciju tapentadola. Ta su ispitivanja takoĎer pokazala da nema klinički značajnih učinaka na serumske koncentracije tapentadola.

In vitro ispitivanja nisu otkrila nikakav potencijal tapentadola za inhibiciju, ili indukciju enzima citokroma P450. Stoga, nije vjerojatno da će posredstvom sustava citokroma P450 nastupiti klinički značajne interakcije.

Vezanje tapentadola na proteine plazme je malo (oko 20%). Zbog toga je mala vjerojatnost da će doći do farmakokinetičkih interakcija izmeĎu lijekova istiskivanjem s mjesta vezanja na proteinima.

Pedijatrijska populacija Apsorpcija

Primjenom doziranja prilagoĎenog težini, opažene srednje koncentracije tapentadola u serumu u pedijatrijskoj populaciji bile su u rasponu koncentracija opaženih u odraslih ispitanika.

Učinak hrane

Nije provedeno namjensko ispitivanje učinka hrane u djece i adolescenata. U ispitivanju faze II/III koje je provedeno na djeci i adolescentima PALEXIA retard davana je neovisno o unosu hrane.

Na temelju podataka o učinkovitosti dobivenih tijekom ispitivanja kod djece i adolescenata, čini se da učinak hrane nije od kliničke važnosti. PALEXIA retard može se uzimati s ili bez hrane.

Distribucija

Na temelju farmakokinetičke populacijske analize, srednji (± SD) prividni volumen distribucije (V/F) tapentadola nakon primjene tapentadol tableta s produljenim oslobaĎanjem kroz usta u pedijatriji bio je 528 l (± 227 l) za djecu u dobi od 6 godina do manje od 12 godina. godina i 795 l (± 220 l) za djecu od 12 godina do manje od 18 godina.

Biotransformacija

U ljudi u dobi od 5 mjeseci ili više metabolizam tapentadola je opsežan.

Eliminacija

Na temelju farmakokinetičke populacijske analize, srednji (± SD) prividni oralni klirens (CL/F) tapentadola nakon primjene tapentadol tableta s produljenim oslobaĎanjem kroz usta u pedijatriji bio je 135 l/h (± 51 l/h) za djecu u dobi od 6 godina do manje od 12 godina i 180 l/h (± 45 l/h) za djecu od 12 godina do manje od 18 godina.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega i jetre

PALEXIA retard nije ispitana u djece i adolescenata s oštećenjem funkcije bubrega i jetre.

Farmakokinetičke interakcije

Nisu provedena namjenska ispitivanja interakcija meĎu lijekovima u djece i adolescenata.

Tapentadol nije bio genotoksičan na bakterije u Ames testu. U in vitro testu kromosomskih aberacija zapaženi su dvosmisleni nalazi, no kada je test ponovljen, rezultati su bili jasno negativni. Tapentadol nije bio genotoksičan in vivo, korištenjem dvije mjere ishoda kromosomskih aberacija i neplanirane sinteze DNK, kada je ispitivan do maksimalno podnošene doze. Dugoročna ispitivanja na životinjama nisu utvrdila da za ljude postoji značajna mogućnost kancerogenog rizika.

Tapentadol nije imao nikakvog utjecaja na plodnost u mužjaka ili ženki štakora, no pri visokoj dozi postojalo je smanjeno preživljavanje in utero. Nije poznato prenosi li se to preko mužjaka ili preko ženki. Tapentadol nije pokazao teratogene učinke u štakora i kunića nakon intravenske i supkutane izloženosti; no, nakon primjene doza koje su rezultirale pretjeranim farmakološkim učincima (učinci na SŽS vezani uz µ-opioidne receptore kod doziranja iznad terapijskog raspona), zapažen je zakašnjeli razvoj i embriotoksičnost. Nakon intravenskog doziranja u štakora, uočeno je smanjeno preživljavanje in utero. U štakora je tapentadol uzrokovao povećani mortalitet F1 mladunaca koji su bili direktno

izloženi putem mlijeka izmeĎu 1. i 4. dana od okota, već pri dozama koje nisu izazvale toksičnost u majke. Na neurobehavioralne parametre nije bilo učinka.

Izlučivanje u majčino mlijeko istraživano je u mladunčadi štakora koje su dojile ženke koje su primale doze tapentadola. Mladunci su bili izloženi tapentadolu i tapentadol-O-glukuronidu ovisno o dozi. Zaključeno je da se tapentadol izlučuje u mlijeko.

Juvenilni štakori liječeni su od postnatalnog dana 6. do 90., što je pokrilo razdoblje razvoja koje odgovara dojenčadi, djetinjstvu i adolescenciji u ljudi. Tijekom prva 3 dana liječenja primijećena je brojčano veća incidencija smrtnosti pri dozama od ≥ 25 mg/kg/dan s izloženošću tapentadolu u plazmi na najnižoj razini opaženih štetnih dogaĎaja (LOAEL) usporedivoj s predviĎenom kliničkom izloženošću u plazmi u djece. Tapentadol je dobro podnosila mladunčad starija od 10 dana. Nije bilo kliničkih znakova povezanih s liječenjem, učinaka na tjelesnu težinu, konzumaciju hrane, ranijeg odbića ili reproduktivnog razvoja, rast dugih kostiju, motoričku aktivnost, ponašanje ili učenje i pamćenje. Težina organa i makroskopska ili mikroskopska procjena nisu pokazale promjene povezane s liječenjem. Tapentadol nije utjecao na spolni razvoj, parametre parenja ili trudnoće u liječenih životinja.

PALEXIA retard 25 mg tablete s produljenim oslobaĎanjem: Jezgra tablete:

hipromeloza

celuloza, mikrokristalična

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni magnezijev stearat

Ovojnica tablete: hipromeloza laktoza hidrat talk

makrogol

titanijev dioksid (E171) željezov oksid, žuti (E172) željezov oksid, crveni (E172)

PALEXIA retard 50 mg tablete s produljenim oslobaĎanjem: Jezgra tablete:

hipromeloza

celuloza, mikrokristalična

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni magnezijev stearat

Ovojnica tablete: hipromeloza laktoza hidrat talk

makrogol propilenglikol

titanijev dioksid (E171)

PALEXIA retard 100 mg tablete s produljenim oslobaĎanjem: Jezgra tablete:

hipromeloza 60492649815830

celuloza, mikrokristalična

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni magnezijev stearat

Ovojnica tablete: hipromeloza laktoza hidrat talk

makrogol propilenglikol

titanijev dioksid (E171) željezov oksid, žuti (E172)

PALEXIA retard 150 mg tablete s produljenim oslobaĎanjem: Jezgra tablete:

hipromeloza

celuloza, mikrokristalična

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni magnezijev stearat

Ovojnica tablete: hipromeloza laktoza hidrat talk

makrogol propilenglikol

titanijev dioksid (E171) željezov oksid, žuti (E172) željezov oksid, crveni (E172)

PALEXIA retard 200 mg tablete s produljenim oslobaĎanjem: Jezgra tablete:

hipromeloza

celuloza, mikrokristalična

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni magnezijev stearat

Ovojnica tablete: hipromeloza laktoza hidrat talk

makrogol propilenglikol

titanijev dioksid (E171) željezov oksid, žuti (E172) željezov oksid, crveni (E172)

PALEXIA retard 250 mg tablete s produljenim oslobaĎanjem: Jezgra tablete:

hipromeloza

celuloza, mikrokristalična

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni magnezijev stearat

Ovojnica tablete:

15

hipromeloza laktoza hidrat talk makrogol 60492649815830

propilenglikol

titanijev dioksid (E171) željezov oksid, žuti (E172) željezov oksid, crveni (E172) željezov oksid, crni (E172)

Nije primjenjivo.

PALEXIA retard 25 mg: 2 godine

PALEXIA retard 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg i 250 mg: 3 godine

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

PALEXIA retard 25mg: PVC/PVDC-aluminij blisteri

Pakiranja sa 7, 10, 14, 20, 24, 28, 30, 40, 50, 54, 56, 60, 90, 100 tableta s produljenim oslobaĎanjem. PVC/PVDC-aluminij perforirani blisteri s jediničnom dozom

Pakiranja sa 10x1, 14x1, 20x1, 28x1, 30x1, 50x1, 56x1, 60x1, 90x1, 100x1 tableta s produljenim oslobaĎanjem.

PALEXIA retard 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg i 250 mg: PVC/PVDC-aluminij/papir/PET blisteri

Pakiranja sa 7, 10, 14, 20, 24, 28, 30, 40, 50, 54, 56, 60, 90, 100 tableta s produljenim oslobaĎanjem. PVC/PVDC-aluminij/papir/PET perforirani blisteri s jediničnom dozom

Pakiranja sa 10x1, 14x1, 20x1, 28x1, 30x1, 50x1, 56x1, 60x1, 90x1, 100x1 tableta s produljenim oslobaĎanjem.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Tapentadol – djelatna tvar sadržana u lijeku PALEXIA retard - jest lijek protiv bolova koji pripada skupini lijekova zvanoj jaki opioidi. PALEXIA retard se koristi za liječenje:

 teške kronične boli u odraslih osoba, koja se može odgovarajuće liječiti samo s opioidnim lijekom  teške kronične boli u djece starije od 6 godina i adolescenata, koja se može odgovarajuće liječiti

samo s opioidnim lijekom

Nemojte uzimati lijek PALEXIA retard ako:

- ste alergični na tapentadol ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.),

- imate astmu ili ako Vam je disanje opasno sporo ili plitko (respiracijska depresija, hiperkapnija), - imate paralizu crijeva,

- imate akutno trovanje sa alkoholom, tabletama za spavanje, analgeticima, ili drugim psihotropnim lijekovima (lijekovi koji djeluju na raspoloženje i emocije) (pogledajte “Drugi lijekovi i PALEXIA retard").

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete lijek PALEXIA retard ako: - dišete sporo ili plitko,

- bolujete od povišenog tlaka u mozgu ili imate poremećenu svijest sve do kome, - ste imali ozljedu glave ili tumore mozga,

- bolujete od bolesti jetre ili bubrega (pogledajte "Kako uzimati lijek PALEXIA retard"), - bolujete od bolesti gušterače ili žučnih vodova, uključujući upalu gušterače,

- uzimate lijekove koji su miješani opioidni agonisti/antagonisti (npr. pentazocin, nalbufin) ili djelomični µ-opioidni agonisti (npr. buprenorfin)

- imate sklonost epilepsiji ili napadajima ili ako uzimate druge lijekove za koje je poznato da povećavaju rizik od napadaja zbog toga što rizik od napadaja može biti povećan

Tolerancija i ovisnost

Ovaj lijek sadrži tapentadol koji je opioidni lijek. Ponavljana primjena opioidnih lijekova može dovesti do smanjene učinkovitosti lijeka (naviknete se na njegove učinke, što je poznato kao tolerancija). Ponavljana primjena lijeka PALEXIA retard može takoĎer dovesti do ovisnosti i zlouporabe, što može rezultirati predoziranjem opasnim po život. Viša doza i dulje trajanje primjene mogu povećati rizik od tih nuspojava.

Zbog ovisnosti možete osjećati da više ne možete kontrolirati koliko lijeka trebate uzeti ili koliko ga često trebate uzimati.

Rizik od razvoja ovisnosti razlikuje se od osobe do osobe. Možda imate veći rizik da postanete ovisni o lijeku PALEXIA retard ako ste:

- Vi ili bilo tko u Vašoj obitelji ikada zloupotrebljavali ili bili ovisni o alkoholu, lijekovima koji se izdaju na recept ili ilegalnim drogama („ovisnost”).

- pušač.

- ikada imali problema s raspoloženjem (depresija, anksioznost ili poremećaj osobnosti) ili ste bili liječeni kod psihijatra zbog drugih psihičkih bolesti.

Ako tijekom uzimanja lijeka PALEXIA retard primijetite bilo koji od sljedećih znakova, to bi moglo značiti da ste razvili ovisnost:

- imate potrebu uzimati lijek dulje nego što Vam je to preporučio liječnik. - imate potrebu uzeti više od preporučene doze.

- imate osjećaj da trebate nastaviti primjenu lijeka, čak i kada Vam ne pomaže u ublažavanju boli. - primjenjujete lijek iz razloga zbog kojih Vam nije propisan, na primjer, „da ostanete smireni” ili

„da Vam pomogne zaspati”.

- više puta ste neuspješno pokušavali prestati uzimati lijek ili kontrolirati njegovu primjenu.

- kada prestanete uzimati lijek, osjećate se loše, dok se nakon ponovnog uzimanja lijeka osjećate bolje („učinci ustezanja”).

Ako primijetite bilo koji od ovih znakova, obratite se liječniku kako biste razgovarali o najboljem načinu liječenja za Vas, uključujući kada je prikladno prestati uzimati lijek i kako ga prestati uzimati na siguran način (pogledajte dio 3., Ako prestanete uzimati lijek PALEXIA retard).

Djeca i adolescenti

Djecu i adolescente s pretilošću treba pomno pratiti i ne smije se prekoračiti preporučena najviša doza.

Ovaj lijek nemojte davati djeci mlaĎoj od 6 godina.

Poremećaji disanja povezani sa spavanjem

Palexia retard može uzrokovati poremećaje disanja povezane sa spavanjem kao što su apneja u spavanju (prekidi u disanju tijekom spavanja) i hipoksemija povezana sa spavanjem (niska razina kisika u krvi). Simptomi mogu uključivati prekide u disanju tijekom spavanja, buĎenje noću zbog nedostatka zraka, teškoće s održavanjem neprekinutosti sna ili prekomjernu omamljenost tijekom dana. Ako Vi primijetite ili netko drugi primijeti da imate takve simptome, obratite se liječniku. Liječnik može razmotriti smanjenje doze lijeka.

Drugi lijekovi i PALEXIA retard

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Rizik od nuspojava se povećava ako uzimate lijekove koji mogu uzrokovati konvulzije (napadaje), kao što su odreĎeni antidepresivi ili antipsihotici. Rizik od napadaja može biti povećan ako istovremeno uzimate lijek PALEXIA retard. Liječnik će savjetovati je li PALEXIA retard primjerena za Vas.

Istodobna primjena lijeka PALEXIA retard i sedativa kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi (odreĎene tablete za spavanje ili smirenje (npr. barbiturati) ili protiv bolova kao što su opioidi, morfin i

kodein (koristi se takoĎer protiv kašlja), antipsihotici, H1-antihistaminici, alkohol) povećava rizik od pospanosti, poteškoća u disanju (depresije disanja), kome i može biti opasno po život. Zbog toga se istodobna primjena treba uzeti u obzir samo ako druge mogućnosti liječenja nisu moguće.

No, ako Vam liječnik propiše lijek PALEXIA retard zajedno sa sedativima, mora ograničiti dozu i trajanje istodobnog liječenja.

Istodobna primjena opioida i lijekova koji se koriste za liječenje epilepsije, živčane boli ili tjeskobe (gabapentin i pregabalin) povećava rizik od predoziranja opioidima, respiratorne depresije te može biti opasna po život.

Obavijestite liječnika ako uzimate gabapentin ili pregabalin ili bilo koji drugi sedativ i pomno pratite preporuke liječnika o doziranju. Bilo bi korisno obavijestiti prijatelje ili rodbinu da budu svjesni gore navedenih znakova i simptoma. Obratite se liječniku ako se pojave takvi simptomi.

Ako uzimate vrstu lijeka koji utječe na razinu serotonina (npr. OdreĎeni lijekovi za liječenje depresije), obavijestite liječnika prije nego uzmete lijek PALEXIA retard jer postoje slučajevi „serotoninskog sindroma“. Serotoninski sindrom je rijetko, ali po život opasno stanje. Znakovi mogu biti nekontrolirani, ritmički trzaji mišića, uključujući mišiće koji kontroliraju pokrete očiju, agitacija, prekomjerno znojenje, nevoljno drhtanje, pojačani refleksi, povećana mišićna napetost te tjelesna temperatura veća od 38°C. Liječnik Vas može savjetovati o tome.

Nije ispitano uzimanje lijeka PALEXIA retard zajedno s drugim vrstama lijekova koji su miješani μ-opioidni agonisti/antagonisti (npr. pentazocin, nalbufin), ili parcijalni μ-opioidni agonisti (npr. buprenorfin). Postoji mogućnost da PALEXIA retard neće dobro djelovati ako se daje zajedno s jednim od tih lijekova. U slučaju da se trenutno liječite s jednim od tih lijekova, recite to svojemu liječniku.

Uzimanje lijeka PALEXIA retard zajedno s jakim inhibitorima ili induktorima (npr. rifampicin, fenobarbital, gospina trava) odreĎenih enzima koji su potrebni da bi se tapentadol uklonio iz tijela, može utjecati na jačinu djelovanja tapentadola ili može uzrokovati nuspojave, osobito u vrijeme kada se započinje ili prestaje uzimati taj drugi lijek. Molimo Vas obaviještavajte liječnika o svim lijekovima koje uzimate.

PALEXIA retard se ne smije uzimati zajedno s MAO inhibitorima (odreĎeni lijekovi za liječenje depresije). Ako uzimate MAO-inhibitore, ili ako ste ih uzimali tijekom posljednjih 14 dana, recite to svojemu liječniku.

Ako uzimate lijek PALEXIA retard zajedno s dolje navedenim lijekovima koji imaju antikolinergičke učinke, može se povećati rizik od nuspojava:

 lijekove za liječenje depresije

 lijekove koji se koriste za liječenje alergija, mučnine pri putovanju (kinetoze) ili mučnine (antihistaminici ili antiemetici)

 lijekove za liječenje psihijatrijskih poremećaja (antipsihotici ili neuroleptici)  lijekove za opuštanje mišića

 lijekove za liječenje Parkinsonove bolesti.

PALEXIA retard s hranom, pićem i alkoholom

Nemojte piti alkohol za vrijeme uzimanja lijeka PALEXIA retard jer postoji mogućnost povećanja djelovanja nekih nuspojava, kao što je omamljenost. Uzimanje hrane nema učinka na ovaj lijek.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Nemojte uzimati ove tablete:

- ako ste trudni, osim ako Vas liječnik nije uputio da to učinite, ako se koristi kroz duže vrijeme tijekom trudnoće, tapentadol može dovesti do pojave simptoma ustezanja u novoroĎenčeta što za novoroĎenče može biti po život opasno ako se ne prepozna i ne liječi od strane liječnika,

- tijekom poroda jer bi to u novoroĎenčeta moglo dovesti do opasno sporog ili plitkog disanja (respiracijska depresija),

- tijekom razdoblja dojenja, jer se lijek može izlučivati u majčino mlijeko.

Upravljanje vozilima i strojevima

PALEXIA retard može uzrokovati omamljenost, omaglicu i zamućen vid, te negativno djelovati na Vaše reakcije. To se može posebno dogoditi na početku uzimanja lijeka PALEXIA retard, ako Vam liječnik promijeni dozu, ili ako pijete alkohol ili uzimate sedative. Molimo Vas pitajte svojega liječnika, je li dozvoljeno upravljati vozilom ili raditi sa strojevima.

PALEXIA retard sadrži laktozu.

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Prije početka liječenja i redovito tijekom liječenja, liječnik će s Vama razgovarati o tome što možete očekivati od primjene lijeka PALEXIA retard, kada i koliko dugo ga trebate uzimati, kada se trebate obratiti svom liječniku i kada trebate prestati uzimati lijek (pogledajte takoĎer „Ako prestanete uzimati lijek PALEXIA retard” u nastavku).

Liječnik će dozu prilagoditi prema jačini boli i individualnoj osjetljivosti na bol. Općenito je potrebno uzimati najnižu dozu koja ublažava bol.

Odrasli

Uobičajena početna doza iznosi 50 mg svakih 12 sati.

Ako Vam je to potrebno, liječnik Vam može propisati drugačiju, prikladniju dozu ili razmak izmeĎu doziranja.

Ukoliko osjećate da je učinak ovih tableta prejak ili preslab, razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.

Ne preporučuju se ukupne dnevne doze PALEXIA retard tableta s produljenim oslobaĎanjem veće od 500 mg tapentadola.

Stariji bolesnici

U starijih bolesnika (iznad 65 godina) obično nije potrebno prilagoĎavati dozu. No, u nekih se bolesnika te dobne skupine tapentadol može izlučivati uz odgodu. Ukoliko se to na Vas odnosi, liječnik Vam može preporučiti drugačiji režim doziranja.

Bolest (oštećenje funkcije) jetre i bubrega

Bolesnicima s teškim jetrenim problemima ne preporučuju se uzimati ove tablete. Ukoliko imate umjerene probleme, liječnik će Vam preporučiti drugačiji režim doziranja. U slučaju blagih problema s jetrom, dozu nije potrebno prilagoĎavati.

Bolesnicima s teškim bubrežnim problemima ne preporučuje se uzimati ove tablete. U slučaju blagih ili umjerenih problema s bubrezima, dozu nije potrebno prilagoĎavati.

Primjena u djece i adolescenata

Doza PALEXIA retard za djecu i adolescente u dobi od 6 godina do manje od 18 godina je ovisna o dobi i tjelesnoj težini.

Vaš liječnik će odrediti točnu dozu. Ne smije se prekoračiti ukupna doza od 500 mg dnevno, tj. 250 mg svakih 12 sati.

PALEXIA retard nije prikladna za djecu mlaĎu od 6 godina.

Kako i kada trebate uzimati lijek PALEXIA retard

PALEXIA retard tablete s produljenim oslobaĎanjem su namijenjene za primjenu kroz usta.

Tablete progutajte cijele s dovoljno tekućine. Nemojte ih žvakati, lomiti ili drobiti – to bi moglo dovesti do predoziranja jer bi se lijek oslobodio prebrzo u Vaše tijelo. Tablete možete uzimati na prazan želudac ili uz obroke.

Prazna ovojnica tablete ne mora se potpuno probaviti te se zbog toga može vidjeti u stolici. To Vas ne bi trebalo brinuti, jer se djelatna tvar već apsorbirala u Vašem tijelu i ono što vidite je samo prazna ljuska.

Kako dugo smijete uzimati lijek PALEXIA retard Nemojte uzimati tablete dulje nego što Vas je uputio liječnik.

Ako uzmete više lijeka PALEXIA retard nego što ste trebali Nakon uzimanja vrlo visokih doza, možete iskusiti slijedeće:

- jako suženje zjenica, povraćanje, pad krvnoga tlaka, brze otkucaje srca, kolaps, smanjenu razinu svijesti ili komu (duboku nesvjest), epileptičke napadaje, opasno sporo ili plitko disanje ili prestanak disanja što može dovesti do smrti.

Ako se to dogodi, odmah treba pozvati liječnika!

Ako ste zaboravili uzeti lijek PALEXIA retard

Ako ste zaboravili uzeti tablete, bol će Vam se vjerojatno vratiti. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Jednostavno nastavite uzimati tablete kao prije toga.

Ako prestanete uzimati lijek PALEXIA retard

Ako liječenje prerano prekinete ili s njim prestanete, bol će Vam se vjerojatno vratiti. Ukoliko želite prestati s liječenjem, prije nego što prestanete, molimo obavijestite o tome svojega liječnika.

Općenito, kada se prestane s liječenjem nema nikakvih naknadnih učinaka, no manje često se dogaĎalo da se osobe koje su uzimale tablete kroz duže razdoblje, osjećaju loše, ako ih naglo prestanu uzimati. Simptomi mogu biti:

- nemir, suzne oči, curenje iz nosa, zijevanje, znojenje, zimica, bolovi u mišićima i proširene zjenice,

- razdražljivost, tjeskoba, bolovi u leĎima, bolovi u zglobovima, slabost, grčevi u trbuhu, poteškoće pri spavanju, mučnina, gubitak teka, povraćanje, proljev, te povećanja krvnoga tlaka, brzine disanja ili otkucaja srca.

Ukoliko neka od navedenih pojava u Vas nastupi nakon što prestanete s liječenjem, molimo posavjetujte se sa svojim liječnikom.

Ovaj lijek ne smijete naglo prestati uzimati, osim ako Vam liječnik ne kaže da to učinite. Ako liječnik želi da prestanete uzimati tablete, uputit će Vas kako da to učinite a to može uključivati postupno smanjenje doze.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga. U djece i adolescenata nisu primijećene dodatne nuspojave u usporedbi s odraslima.

Važne nuspojave ili simptomi na koje trebate obratiti pozornost i što učiniti ako se jave:

Ovaj lijek može izazvati alergijske reakcije. Mogu se javiti simptomi kao piskanje pri disanju, poteškoće u disanju, oticanja očnih kapaka, lica ili usana, osip ili svrbež, naročito oni prošireni po cijelom tijelu.

To se većinom javlja kod starijih i slabih bolesnika.

Ukoliko Vam se jave navedene nuspojave odmah se javite svom liječniku.

Druge nuspojave koje se mogu javiti:

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): mučnina, zatvor, omaglica, snenost, glavobolja.

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): smanjeni apetit, tjeskoba, depresivno raspoloženje, problem sa spavanjem, nervoza, nemir, smetnje u pozornosti, drhtanje, trzanje mišića, naleti crvenila, nedostatak zraka, povraćanje, proljev, probavne tegobe, svrbež, pojačano znojenje, osip, osjećaj slabosti, umor, osjećaj promjene tjelesne temperature, suhe sluznice, nakupljanje vode u tkivu (otekline).

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): alergijske reakcije na lijek (uključujući oticanje ispod kože, koprivnjača, u ozbiljnim slučajevima poteškoće u disanju, pad krvnog tlaka, kolaps ili šok), gubitak težine, dezorijentiranost, smetenost, uznemirenost, poremećena pažnja, abnormalni snovi, euforično raspoloženje, poremećeno stanje svijesti, oštećena funkcija pamćenja, mentalni poremećaji, nesvjestica, sedacija, poremećaj ravnoteže, otežan govor, utrnulost, abnormalni osjet na koži (npr. svrbež, bockanje), abnormalan vid, ubrzano kucanje srca, usporeni otkucaji srca, osjećaj lupanja srca, smanjen krvni pritisak, nelagoda u trbuhu, mokrenje sa zadrškom, često mokrenje, seksualna disfunkcija, sindrom ustezanja lijeka (pogledajte "Ako prestanete uzimati lijek PALEXIA retard"), osjećaj abnormalnosti, opijenosti, razdražljivost.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): ovisnost o lijeku, abnormalno razmišljanje, epileptički napadaj, smanjena razina svijesti, abnormalna kordinacija, opasno sporo ili plitko disanje (respiratorna depresija), poremećeno pražnjenje želuca, osjećaj pijanstva, osjećaj opuštenosti.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka ): delirij.

Općenito je vjerojatnost postojanja samoubilačkih razmišljanja i ponašanja povećana u bolesnika koji pate od kronične boli. Uz to i neki lijekovi za liječenje depresije (koji djeluju

na neurotransmiterski sustav u mozgu) mogu povećati taj rizik osobito na početku liječenja. Iako tapentadol takoĎer djeluje na neurotransmitere, ne postoje dokazi iz primjene tapentadola kod ljudi o povećanom riziku.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što sadrži PALEXIA retard Djelatna tvar je tapentadol.

Jedna PALEXIA retard 50 mg tableta sadrži 50 mg tapentadola (u obliku 58,24 mg tapentadolklorida).

Drugi sastojci su:

Jezgra tablete: hipromeloza, mikrokristalična celuloza, bezvodni koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat. Ovojnica tablete: hipromeloza, laktoza hidrat, talk, makrogol, propilenglikol, titanijev dioksid (E171).

Kako PALEXIA retard izgleda i sadržaj pakiranja

Bijele filmom obložene, duguljaste tablete s produljenim oslobaĎanjem (6,5 mm x 15 mm) označene logotipom Grünenthal na jednoj strani, te oznakom "H1"na drugoj strani.

PALEXIA retard 50 mg tablete s produljenim oslobaĎanjem su pakirane u blistere i dostupne su u kutijama od: 7, 10, 10x1, 14, 14x1, 20, 20x1, 24, 28, 28x1, 30, 30x1, 40, 50, 50x1, 54, 56, 56x1, 60, 60x1, 90, 90x1, 100 i 100x1 tableta.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač Grünenthal GmbH

Zieglerstrasse 6, 52078 Aachen, Njemačka

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Stada d.o.o.

Hercegovačka 14, 10 000 Zagreb, Hrvatska Telefon: +385 1 37 64 111

Fax: +385 1 37 64 333

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora i Ujedinjenoj Kraljevini (Sjevernoj Irskoj) pod sljedećim nazivima:

Austrija, Belgija, Cipar, Češka, Grčka, Hrvatska, Luksemburg, Nizozemska, Njemačka, Poljska, Portugal, Slovačka, Španjolska: PALEXIA retard

Danska, Norveška, Švedska: PALEXIA Depot

Irska, Slovenija, Ujedinjeno Kraljevstvo (Sjeverna Irska): PALEXIA SR Italija: PALEXIA

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji put revidirana u rujnu 2025.