Tadomon 100 mg tablete s produljenim oslobađanjem

Tadomon tablete s produljenim oslobaĎanjem indicirane su za ublažavanje:

 jake kronične boli kod odraslih, koja se može adekvatno liječiti samo opioidnim analgeticima.  jake kronične boli u djece starije od 6 godina i adolescenata, koja se može odgovarajuće liječiti

samo s opioidnim analgetikom

1

Doziranje

Režim doziranja treba biti individualiziran sukladno jačini boli koji se liječi, prethodnom iskustvu liječenja i mogućnosti nadziranja bolesnika.

Tadomon tablete s produljenim oslobaĎanjem trebaju se uzimati dvaput dnevno, približno svakih 12 sati.

Odrasli Početak terapije

Početak terapije kod bolesnika koji trenutačno ne uzimaju opioidne analgetike:

Bolesnici bi trebali započeti liječenje s pojedinačnim dozama od 50 mg tapendatola u obliku tablete s produljenim oslobaĎanjem koja se primjenjuje dvaput dnevno.

Početak terapije kod bolesnika koji trenutačno uzimaju opioidne analgetike:

Kod prelaska s opioida na Tadomon tablete s produljenim oslobaĎanjem i odabira početne doze, treba uzeti u obzir prirodu prethodnog lijeka, primjenu i srednju dnevnu dozu. Za ovo će možda biti nužne veće početne doze Tadomon tableta s produljenim oslobaĎanjem za bolesnike koji trenutačno uzimaju opioide u usporedbi s onima koji prije početka liječenja s Tadomon tabletama s produljenim oslobaĎanjem nisu uzimali opioide.

Titracija i održavanje

Nakon početka liječenja dozu treba individualno titrirati, pod pomnim nadzorom liječnika koji propisuje lijek, do razine koja pruža adekvatnu analgeziju i minimizira nuspojave.

Iskustvo iz kliničkih ispitivanja pokazalo je da režim titriranja u povećanjima od 50 mg tapentadola o obliku tablete s produljenim oslobaĎanjem dvaput dnevno svaka 3 dana bio prikladan za postizanje odgovarajuće kontrole boli kod većine bolesnika. Tableta s produljenim oslobaĎanjem od 25 mg tapentadola može se takoĎer koristiti za prilagodbu doze kako bi se zadovoljile individualne potrebe bolesnika.

Ukupne dnevne doze Tadomon tableta s produljenim oslobaĎanjem veće od 500 mg tapentadola još nisu ispitivane i stoga se ne preporučuju.

Prekid liječenja

Simptomi ustezanja mogu nastupiti nakon naglog prekida liječenja tapentadolom (vidjeti dio 4.8). Kada liječenje bolesnika tapentadolom više nije potrebno, savjetuje se postepeno smanjivati dozu kako bi se spriječili simptomi ustezanja.

Oštećenje funkcije bubrega

Kod bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega, prilagodba doze nije potrebna (vidjeti dio 5.2.)

Tadomon tablete s produljenim oslobaĎanjem nisu ispitivane u kontroliranim ispitivanjima djelotvornosti u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega, stoga se ne preporučuje primjena kod ove populacije (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Kod bolesnika s blagim oštećenjem jetre, nije potrebno prilagoĎavati dozu (vidi dio 5.2.) Tadomon tablete s produljenim oslobaĎanjem treba koristiti s oprezom u bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre. Liječenje ovih bolesnika treba započeti najnižom dostupnom jačinom, tj.25 mg

tapentadola u obliku tablete s produljenim oslobaĎanjem, te se ne smije primjenjivati češće od jednom svaka 24 sata. Na početku terapije ne preporučuje se dnevna doza veća od 50 mg tapentadola u obliku tablete s produljenim oslobaĎanjem. Daljnje liječenje treba omogućiti održavanje analgezije uz prihvatljivu podnošljivost (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Tadomon tablete s produljenim oslobaĎanjem nisu ispitivane u bolesnika s teškim oštećenjem jetre,

stoga se primjena kod ove populacije ne preporučuje (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Stariji bolesnici (osobe u dobi od 65 godina i starije)

2

Općenito, nije nužna prilagodba doze kod starijih bolesnika. MeĎutim, budući da je veća vjerojatnost da će stariji bolesnici imati smanjenu funkciju bubrega i jetre, potrebno je paziti na odabir doze kako je preporučeno (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2). 60492649815830

Pedijatrijska populacija

Preporučena doza za djecu ovisi o dobi i tjelesnoj težini.

Početak terapije

Početak terapije u bolesnika koji još ne uzimaju opioidne analgetike

Za djecu i adolescente u dobi od 6 godina do manje od 18 godina, preporučena početna doza je 1,5 mg po kg tjelesne težine, koja se daje svakih 12 sati. Neovisno o tome, ne smije se prekoračiti početna doza od 50 mg. Od dostupnih jačina tableta, dozu od 25 mg ili 50 mg treba smatrati početnom dozom.

Početak terapije u bolesnika koji već uzimaju opioidne analgetike

Kada se prelazi s opioida na Tadomon tablete s produljenim oslobaĎanjem i odabire početna doza, potrebno je uzeti u obzir svojstva prethodnog lijeka, način primjene i srednju dnevnu dozu. To bi moglo iziskivati više početne doze Tadomona za bolesnike koji već uzimaju opioide u usporedbi s bolesnicima koji prije započinjanja terapije s lijekom Tadomon tablete s produljenim oslobaĎanjem nisu uzimali opioide.

Titracija i održavanje

Nakon započinjanja terapije, pod pažljivim praćenjem liječnika koji propisuje lijek, dozu treba individualno titrirati do koncentracije koja osigurava adekvatnu analgeziju a nuspojave svodi na najmanju moguću mjeru, s povećanjem doze od po 25 mg za bolesnike s tjelesnom težinom manjom od 40 kg ili povećanjem doze od 25 mg do 50 mg za bolesnike s tjelesnom težinom >40 kg, najmanje 2 dana od posljednjeg povećanja doze.

Najveća preporučena doza je 3,5 mg po kg tjelesne težine koja se daje svakih 12 sati. Prema procjeni liječnika koji propisuje lijek, treba razmotriti dostupne jačine tableta kako bi se postigla optimalna doza unutar opće preporučenog raspona doze (1,5 mg/kg do 3,5 mg/kg). Ne smije se prekoračiti ukupna doza od 500 mg na dan, tj. 250 mg svakih 12 sati. Za pojedine bolesnike je pokazana korist od doza nižih od 1,0 mg/kg.

Prekid liječenja

Nakon naglog prestanka liječenja tapentadolom mogu nastupiti simptomi ustezanja (vidjeti dio 4.4 i dio 4.8). Kada bolesnik više ne treba terapiju tapentadolom, savjetuje se dozu postupno snižavati kako bi se spriječila pojava simptoma ustezanja.

Oštećenje funkcije bubrega

Tadomon nije ispitana u djece i adolescenata s oštećenjem funkcije bubrega, stoga se ne preporučuje primjena u toj populaciji (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Tadomon nije ispitan u djece i adolescenata s oštećenjem funkcije jetre, stoga se ne preporučuje primjena u toj populaciji (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Sigurnost i djelotvornost lijeka Tadomon u djece mlaĎe od 6 godina nisu još ustanovljene. Stoga se Tadomon ne preporučuje za uporabu u toj populaciji.

Način primjene

Tadomon se primjenjuje kroz usta.

Tadomon tableta s produljenim oslobaĎanjem mora se uzimati cijela, ne smije se dijeliti niti žvakati, kako bi se osiguralo da je održan mehanizam produljenog oslobaĎanja. Tadomon se treba uzimati s dovoljno tekućine. Tadomon se može uzimati s hranom ili bez nje.

Ovojnica (matriks) tablete tapentadola možda se neće u potpunosti probaviti i stoga se može eliminirati i vidjeti u stolici bolesnika. MeĎutim, ovaj nalaz nema klinički značaj, jer će se djelatna

tvar tablete već apsorbirati.

3

Tadomon tablete s produljenim oslobaĎanjem su kontraindicirane

 kod bolesnika s preosjetljivošću na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1

 u situacijama u kojima su djelatne tvari s djelovanjem agonista mi-opioidnih receptora kontraindicirane, tj. bolesnici sa značajnom respiratornom depresijom (u nenadziranim uvjetima ili odsutnosti opreme za reanimaciju) i bolesnici s akutnom ili teškom bronhijalnom astmom ili hiperkapnijom

 kod svakog bolesnika koji ima ili se sumnja da ima paralitički ileus

 kod bolesnika s akutnom intoksikacijom alkoholom, hipnoticima, analgeticima centralnog djelovanja ili psihotropnim djelatnim tvarima (vidjeti dio 4.5)

Tolerancija i poremećaj povezan s primjenom opioida (zlouporaba i ovisnost)

Ponavljana primjena opioida može dovesti do razvoja tolerancije, fizičke i psihičke ovisnosti te poremećaja povezanog s primjenom opioida (engl. Opioid Use Disorder, OUD). Zlouporaba ili namjerna pogrešna uporaba opioida može za posljedicu imati predoziranje i/ili smrt. Rizik od razvoja OUD-a povećan je u bolesnika s osobnom ili obiteljskom anamnezom (roditelji ili braća i sestre) poremećaja povezanih s uzimanjem psihoaktivnih tvari (uključujući poremećaj povezan s uzimanjem alkohola), u trenutnih pušača duhana ili u bolesnika s osobnom anamnezom drugih poremećaja mentalnog zdravlja (npr. velika depresija, anksioznost i poremećaji osobnosti).

Bolesnike je potrebno pratiti radi mogućih znakova ponašanja povezanog s traženjem lijeka (npr. preuranjeni zahtjevi za novim izdavanjem lijeka). To uključuje provjeru istodobno primjenjivanih opioida i psihoaktivnih lijekova (kao što su benzodiazepini). Za bolesnike sa znakovima i simptomima OUD-a, potrebno je razmotriti savjetovanje sa specijalistom za ovisnosti.

Liječnici trebaju biti na oprezu radi simptoma ustezanja nakon ponovljene primjene tapentadola i izbjegavati nagli prekid terapije (vidjeti dio 4.2 i dio 4.8).

Rizik od istodobne primjene sedativnih lijekova kao što su benzodiazepini ili srodne tvari Istodobna primjena Tadomona i sedativnih lijekova kao što su benzodiazepini ili srodne tvari može dovesti do sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti. Zbog ovih rizika, istodobno propisivanje s ovim sedativnim lijekovima trebalo bi biti rezervirano za bolesnike za koje alternativne mogućnosti liječenja nisu moguće. Ako se donese odluka da se Tadomon propisuje istodobno sa sedativnim lijekovima, treba razmotriti smanjenje doze jednog ili oba lijeka i trajanje istodobnog liječenja treba biti što kraće.

Bolesnike treba pomno pratiti zbog znakova i simptoma respiratorne depresije i sedacije. U tom smislu, snažno se preporuča obavijestiti bolesnike i njihove skrbnike da budu upoznati s ovim simptomima (vidjeti dio 4.5).

Respiratorna depresija

Pri visokim dozama ili kod pacijenata osjetljivih na agoniste mi-opioidnih receptora, Tadomon može izazvati respiratornu depresiju povezanu s dozom. Stoga, Tadomon treba primjenjivati oprezno kod bolesnika s oštećenim respiratornim funkcijama. Treba razmotriti alternativne analgetike agoniste ne-mi-opioidnih receptora i Tadomon treba koristiti samo pod pažljivim liječničkim nadzorom uz najmanju učinkovitu dozu kod takvih bolesnika. Ako se pojavi respiratorna depresija, treba je tretirati kao bilo koju respiratornu depresiju uzrokovanu agonistima mi-opioidnih receptora (vidjeti dio 4.9).

Ozljeda glave i povišeni intrakranijalni tlak

Tadomon se ne smije koristiti kod bolesnika koji bi mogli biti posebno osjetljivi na intrakranijalne učinke zadržavanja ugljikovog dioksida, kao što su oni s dokazima povišenog intrakranijalnog tlaka, poremećene svijesti ili u komi. Analgetici s djelovanjem agonista mi-opioidnih receptora mogu prikriti

klinički tijek bolesnika s ozljedom glave. Tadomon treba oprezno primjenjivati kod bolesnika s ozljedom glave i tumorima mozga. 60492649815830

Epileptički napadaji

Tadomon nije sustavno procijenjen kod bolesnika s poremećajem obilježenim epileptičkim napadajima, te su takvi bolesnici isključeni iz kliničkih ispitivanja. MeĎutim, kao i drugi analgetici s djelovanjem mi-opioidnih agonista, Tadomon se treba propisivati oprezno kod bolesnika s anamnezom napadaja ili bilo kojeg stanja u kojem bi bolesnik bio izložen riziku od napadaja. Osim toga, tapentadol može povećati rizik od napadaja kod bolesnika koji uzimaju druge lijekove koji snižavaju prag napadaja (vidjeti dio 4.5).

Oštećenje funkcije bubrega

Tadomon nije ispitivan u kontroliranim ispitivanjima djelotvornosti kod bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega, stoga se ne preporučuje primjena kod ove populacije (vidjeti dio 4.2 i 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Ispitanici s blagim i umjerenim oštećenjem jetre pokazali su povećanje sistemske izloženosti za 2 i 4,5 puta, u usporedbi s ispitanicima s normalnom funkcijom jetre. Tadomon se treba primjenjivati oprezno kod bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti 4.2 i 5.2), osobito na početku liječenja. Tadomon nije ispitivan kod bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre, te se stoga ne preporučuje primjena kod ove populacije (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).

Primjena kod bolesti gušterače/žučnog trakta

Djelatne tvari s djelovanjem agonista mi-opioidnih receptora mogu uzrokovati spazam Oddijevog sfinktera. Tadomon se treba primjenjivati oprezno kod bolesnika s bolešću žučnih puteva, uključujući akutni pankreatitis.

Poremećaji disanja povezani sa spavanjem

Opioidi mogu prouzročiti poremećaje disanja povezane sa spavanjem, uključujući središnju apneju u snu (engl. central sleep apnea, CSA) i hipoksemiju povezanu sa spavanjem. Uporaba opioida povećava rizik od CSA na način ovisan o dozi. Kod bolesnika koji imaju CSA, razmislite o smanjenju ukupne doze opioida.

Mješoviti opioidni agonisti/antagonisti

Treba biti oprezan kada se Tadomon kombinira s miješanim mi-opioidnim agonistima/antagonistima (poput pentazocina, nalbufina) ili djelomičnim mi-opioidnim agonistima (kao što je buprenorfin). Kod bolesnika koji primaju buprenorfin za liječenje ovisnosti o opioidima, treba razmotriti alternativne mogućnosti liječenja (kao što je privremeni prekid uzimanja buprenorfina) ako je primjena punih mi-agonista (kao što je tapentadol) neophodna u situacijama akutne boli. Pri kombiniranoj uporabi s buprenorfinom, prijavljene su veće potrebe za dozom za pune agoniste mi-receptora i u takvim je okolnostima potrebno pažljivo praćenje nuspojava kao što je respiratorna depresija.

Pedijatrijska populacija

Ista upozorenja i mjere opreza pri uporabi Tadomona vrijede za djecu, uz dodatne napomene kako slijedi:

Tadomon nije ispitan u djece mlaĎe od 6 godina (vidjeti dijelove 4.1 i 4.2) stoga se primjena u ovoj populaciji ne preporučuje.

Tadomon nije sustavno procijenjen u djece i adolescenata s pretilošću, stoga pedijatrijske bolesnike s pretilošću treba opsežno nadzirati i ne smije se prekoračiti najveća preporučena doza.

Tadomon nije ispitan u djece i adolescenata s oštećenjem funkcije bubrega ili jetre, stoga se primjena u ovoj populaciji ne preporučuje (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).

5

Lijekovi sa središnjim djelovanjem/depresori središnjeg živčanog sustava (SŽS), uključujući alkohol i narkotike s depresornim učinkom na SŽS

Istodobna primjena Tadomona sa sedativnim lijekovima kao što su benzodiazepini ili drugi depresori respiratornog ili središnjeg živčanog sustava (SŽS) (drugi opioidi, antitusici ili lijekovi za nadomjesno liječenje, barbiturati, antipsihotici, H1-antihistaminici, alkohol) povećava rizik od sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti zbog aditivnog učinka depresora na SŽS. Stoga, kada se razmišlja o kombiniranoj terapiji lijeka Tadomon s respiratornim depresorom ili depresorom SŽS, treba razmotriti smanjenje doze jednog ili oba lijeka i ograničiti trajanje istodobne primjene (vidjeti dio 4.4). Istodobna primjena opioida i gabapentinoida (gabapentina i pregabalina) povećava rizik od predoziranja opioidima, respiratorne depresije i smrti.

Miješani opioidni agonisti/antagonisti

Treba biti oprezan kada se Tadomon kombinira s miješanim mi-opioidnim agonistima/antagonistima (poput pentazocina, nalbufina) ili djelomičnim mi-opioidnim agonistima (kao što je buprenorfin) (vidjeti i dio 4.4).

Tadomon može izazvati konvulzije i povećati mogućnost da selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI), inhibitori ponovne pohrane serotonina-noradrenalina (SNRI), triciklički antidepresivi, antipsihotici i drugi lijekovi koji snižavaju prag napadaja mogu prouzročiti konvulzije.

Prijavljeni su serotoninski sindrom u vremenskoj vezi s terapijskom primjenom tapentadola kombiniranog sa serotoninergičkim lijekovima kao što su selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI), inhibitori ponovne pohrane serotonina-noradrenalina (SNRI) i triciklički antidepresivi.

Serotoninski sindrom je vjerojatan kada se primijeti jedno od sljedećeg:

• spontani klonus

• inducibilni ili očni klonus s uznemirenošću ili dijaforezom

• tremor i hiperrefleksija

• hipertonija i tjelesna temperatura > 38°C i inducibilni očni klonus.

Prekid primjene serotoninergičkih lijekova obično dovodi do brzog poboljšanja stanja. Liječenje ovisi o prirodi i ozbiljnosti simptoma.

Glavni put eliminacije tapentadola je konjugacija s glukuronskom kiselinom koja je posredovana preko uridin difosfat transferaze (UGT), uglavnom izoforma UGT1A6, UGT1A9 i UGT2B7. Dakle, istodobna primjena s jakim inhibitorima ovih izoenzima (npr. ketokonazol, flukonazol, meklofenamatna kiselina) može dovesti do povećane sistemske izloženosti tapentadolu (vidjeti dio 5.2).

Kod bolesnika na liječenju tapentadolom, potrebno je biti na oprezu ako istodobna primjena lijekova koji induciraju jake enzime (npr. rifampicin, fenobarbital, gospina trava (hypericum perforatum)) počne ili prestane, jer to može dovesti do smanjene djelotvornosti ili rizika od nuspojava.

Liječenje Tadomonom treba izbjegavati kod bolesnika koji primaju inhibitore monoamin oksidaze (MAO) ili koji su ih uzimali u posljednjih 14 dana zbog mogućih aditivnih učinaka na sinaptičke koncentracije noradrenalina koji mogu dovesti do štetnih kardiovaskularnih dogaĎaja, kao što je hipertenzivna kriza (vidjeti dio 4.4)

Trudnoća

Podaci o primjeni tapentadola u trudnica su ograničeni.

Ispitivanja na životinjama nisu pokazala teratogene učinke. MeĎutim, uočeni su odgoĎeni razvoj i embriotoksičnost pri dozama koje su rezultirale pretjeranom farmakologijom (učinci na SŽS povezani

6049264103530s mi-opioidima kod doziranja iznad terapijskog raspona). Učinci na postnatalni razvoj već su uočeni

kod majčinskog NOAEL-a (eng. no observed adverse effect level (NOAEL) - razina izloženosti pri kojoj nisu opaženi štetni učinci) (vidjeti dio 5.3).

Tadomon se smije koristiti tijekom trudnoće samo ako potencijalna korist opravdava potencijalni rizik po fetus. Dugotrajnoj uporabi opioida u majke tijekom trudnoće takoĎer je izložen i fetus. U novoroĎenčeta se posljedično može razviti neonatalni sindrom ustezanja (engl. neonatal withdrawal syndrome, NOWS). NOWS može biti po život opasno stanje ako se ne prepozna i ne liječi. Za novoroĎenče treba odmah imati spreman antidot.

Trudovi i porod

Učinak tapentadola na trudove i porod kod ljudi nije poznat. Tadomon se ne preporuča za primjenu kod žena tijekom i neposredno prije trudova i poroda. Zbog aktivnosti tapentadola, agonista mi-opioidnih receptora, treba pratiti novoroĎenčad čije su majke uzimale tapentadol zbog respiratorne depresije.

Dojenje

Nema podataka o izlučivanju tapentadola u majčino mlijeko. Iz ispitivanja provedenog na mladuncima štakora koju su dojile ženke koje su primale tapentadol, zaključeno je da se tapentadol izlučuje u mlijeko (vidjeti dio 5.3). Stoga se ne može isključiti rizik po dojenče. Tadomon se ne smije koristiti tijekom dojenja.

Plodnost

Nema dostupnih podataka o učinku Tadomona na plodnost ljudi. U ispitivanju plodnosti i ranog embrionalnog razvoja, nisu uočeni učinci na reproduktivne parametre kod mužjaka ili ženki štakora (vidjeti dio 5.3)

Tadomon može imati veliki utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima zbog činjenice da može štetno djelovati na funkcije središnjeg živčanog sustava (vidjeti dio 4.8). To se može očekivati posebno na početku liječenja, pri svakoj promjeni doze, kao i u vezi s primjenom alkohola ili lijekova za smirenje (vidjeti dio 4.4). Bolesnike treba upozoriti je li dopuštena vožnja ili rukovanje strojevima.

Nuspojave na lijek koje su imali bolesnici u placebom kontroliranim ispitivanjima provedenim s tapentadolom bile su pretežno blage i umjerene jačine. Najčešće nuspojave lijeka bile su u gastrointestinalnom i središnjem živčanom sustavu (mučnina, omaglica, zatvor, glavobolja i somnolencija).

U tablici u nastavku navedene su nuspojave lijeka koje su identificirane u kliničkim ispitivanjima provedenih s lijekovima tapentadola s produljenim oslobaĎanjem. Navedene su prema klasi organskog sustava i učestalosti. Učestalosti su definirane kao vrlo česte (≥1/10); česte (≥1/100, <1/10); manje česte (≥1/1000, <1/100); rijetke (≥1/10 000, <1/1 000); vrlo rijetke (<1/10 000), nepoznate (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

705612-1133856 promjene tjelesne temperature, suhoća sluznice, edem razdražljivost opuštenosti * Nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su rijetki događaji angioedema, anafilaksije i anafilaktičkog šoka.

** Slučajevi delirija nakon stavljanja lijeka u promet uočeni su kod bolesnika s dodatnim čimbenicima rizika kao što su rak i starija dob.

Klinička ispitivanja provedena s tabletama tapendola s produljenim oslobaĎanjem s izloženošću bolesnika do 1 godine pokazala su malo dokaza o simptomima ustezanja nakon naglog prekida i, kada su se pojavili bili su općenito klasificirani kao blagi. Ipak, liječnici bi trebali paziti na simptome ustezanja (vidjeti dio 4.2) i ako se pojave sukladno tome liječiti pacijente.

Poznato je da je rizik od suicidalnih misli i izvršenja suicida veći kod pacijenata koji pate od kronične boli. Osim toga, lijekovi s izraženim utjecajem na monoaminergički sustav povezani su s povećanim rizikom od suicidalnosti kod bolesnika koji pate od depresije, osobito na početku liječenja. Za tapentadol podaci iz kliničkih ispitivanja i izvješća nakon stavljanja lijeka u promet ne pružaju dokaze o povećanom riziku.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

900988487338Nakon dobivanja nakon odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.*

Pedijatrijska populacija

Očekuje se da će učestalost, vrsta i težina nuspojava u djece i adolescenata liječenih lijekom Tadomon biti iste kao u odraslih liječenih ovim lijekom. U dovršenom pedijatrijskom ispitivanju nisu utvrĎena nova sigurnosna pitanja ni za jednu od ispitivanih dobnih skupina. Dostupni su ograničeni podaci iz kliničkih ispitivanja o simptomima ustezanja u djece koja su koristila formulaciju tapentadola s produljenim oslobaĎanjem.

Simptomi

Iskustvo ljudi s predoziranjem tapentadolom vrlo je ograničeno. Neklinički podaci upućuju na to da se nakon intoksikacije tapentadolom mogu očekivati simptomi slični onima kod drugih analgetika centralnog djelovanja s agonističkim djelovanjem na mi-opioidne receptore. U načelu, ti simptomi uključuju, obzirom na kliničko okruženje, posebno miozu, povraćanje, kardiovaskularni kolaps, poremećaje svijesti do kome, konvulzije i respiratornu depresiju do respiratornog zastoja.

Zbrinjavanje

Zbrinjavanje predoziranja treba biti usmjereno na liječenje simptoma mi-opioidnog agonizma. Primarnu pozornost treba posvetiti ponovnom uspostavljanju prohodnosti dišnih putova i uspostavljanju potpomognute ili kontrolirane ventilacije kada se sumnja na predoziranje tapentadolom. Čisti antagonisti opioidnih receptora kao što je nalokson specifični su antidoti za respiratornu depresiju koja je posljedica predoziranja opioidima. Respiratorna depresija nakon predoziranja može trajati dulje od trajanja djelovanja antagonista opioidnih receptora. Primjena antagonista opioidnih receptora nije zamjena za kontinuirano praćenje dišnih puteva, disanja i cirkulacije nakon predoziranja opioidima. Ako je odgovor na antagoniste opioidnih receptora suboptimalan ili je samo kratak po prirodi, treba primijeniti dodatnu dozu antagonista (npr. naloksona) prema uputama proizvoĎača lijeka.

6049264295194Može se razmotriti gastrointestinalna dekontaminacija kako bi se eliminirala neapsorbirana djelatna tvar. Dekontaminacija probavnog sustava aktivnim ugljenom ili ispiranjem želuca može se razmotriti

unutar 2 sata nakon uzimanja. Prije pokušaja dekontaminacije gastrointestinalnog trakta, treba paziti da se osiguraju dišni putevi. 60492649815830

Farmakoterapijska skupina: analgetici; opioidi; drugi opioidi ATC kod: N02AX06

Tapentadol je jak analgetik s osobinama μ-agonističkog opioida i dodatnim svojstvima inhibicije ponovne pohrane noradrenalina. Tapentadol ispoljava svoje analgetske učinke izravno bez farmakološki aktivnog metabolita.

Tapentadol je pokazao djelotvornost na nekliničkim modelima nociceptivne, neuropatske, visceralne i upalne boli. Djelotvornost je potvrĎena u kliničkim ispitivanjima tapentadol tableta s produljenim oslobaĎanjem kod nociceptivnih i neuropatskih kroničnih bolnih stanja.

Ispitivanja kod boli uslijed osteoartritisa i kronične križobolje pokazala su sličnu analgetsku učinkovitost tapentadola u odnosu na jaki opioid koji se koristio kao komparator. U ispitivanju kod bolne dijabetičke periferne neuropatije tapentadol se pokazao djelotvornijim od placeba.

Učinci na kardiovaskularni sustav: u temeljitom ispitivanju QT-a na ljudima nije prikazan učinak višestrukih terapijskih i supraterapijskih doza tapentadola na QT interval. Slično tomu, tapentadol nije imao relevantan učinak na druge EKG parametre (srčana frekvencija, PR interval, trajanje QRS-a, morfologiju T-vala ili U-vala).

Pedijatrijska populacija

Proširenje indikacije na djecu stariju od 6 godina temelji se na ekstrapolaciji usklaĎenosti izloženosti podržanoj simulacijama popPK modeliranja. S preporučenim dozama u djece dosegnuta je slična izloženost tapentadolu kao i u odraslih.

Randomizirano, aktivno kontrolirano, otvoreno ispitivanje neinferiornosti (KF5503/66) provedeno je u 69 djece u dobi od 6 do manje od 18 godina s jakom boli, za koju se očekivalo da će zahtijevati liječenje opioidima u trajanju od najmanje 14 dana .45 od ove djece randomizirano je za liječenje tapentadolom produljenog oslobaĎanja. Tijekom 14-dnevnog razdoblja liječenja, djeca su liječena dozama prilagoĎenima težini, izmeĎu 25 mg i 250 mg tapentadola produljenog oslobaĎanja dvaput na dan ili ekvivalentnim dozama usporednog lijeka.

Sigurnosni profil tapentadola produljenog oslobaĎanja u ove djece bio je usporediv s usporednim lijekom i sličan sigurnosnom profilu opaženom u odraslih liječenih tapentadolom produljenog oslobaĎanja. Sigurnosni profil tapentadola s produljenim oslobaĎanjem održan je u 9 djece tijekom produženog perioda otvorenog kliničkog ispitivanja, u trajanju do jedne godine.

Podaci nakon stavljanja lijeka u promet

Provedene su dvije studije nakon stavljanja lijeka u promet koje su se bavile praktičnom primjenom tapentadola.

Djelotvornost tapentadol tableta s produljenim oslobaĎanjem potvrĎena je u multicentričnom, randomiziranom, dvostruko slijepom ispitivanju paralelnih skupina s pacijentima koji pate od križobolje s neuropatskom komponentom (KF5503/58). Smanjenje prosječnog intenziteta boli bilo je slično u skupini liječenoj tapentadolom i usporednoj liječenoj skupini, tj. koja je primala kombinaciju tapentadol tableta s produljenim oslobaĎanjem i pregabalin tableta s trenutnim oslobaĎanjem.

U otvorenom, multicentričnom, randomiziranom ispitivanju s pacijentima koji imaju tešku kroničnu križobolju s neuropatskom komponentom (KF5503/60), tapentadol tablete s produljenim oslobaĎanjem bile su povezane sa značajnim smanjenjem prosječnog intenziteta boli.

Apsorpcija

10

Prosječna apsolutna bioraspoloživost nakon primjene jedne doze (natašte) tapentadola iznosi približno 32% zbog ekstenzivnog metabolizma prvog prolaska. Maksimalne serumske koncentracije tapentadola opažene su izmeĎu 3 i 6 sata nakon primjene tableta s produljenim oslobaĎanjem.

Nakon primjene tableta s produljenim oslobaĎanjem u rasponu terapijskih doza uočeno je povećanje AUC proporcionalno dozi (najvažniji parametar izloženosti za formulacije s produljenim oslobaĎanjem).

Ispitivanje višestrukih doza s doziranjem dvaput dnevno primjenom tapentadola od 86 mg i 172 mg primijenjenih u obliku tableta s produljenim oslobaĎanjem pokazalo je omjer akumulacije od oko 1,5 za ishodišnu djelatnu tvar koji je prvenstveno odreĎen intervalom doziranja i prividnim poluvijekom tapentadola.

Učinak hrane

AUC i Cmax povećali su se za 8% odnosno 18%, kada su tablete s produljenim oslobaĎanjem primijenjene nakon doručka s visokim udjelom masti i kalorija. Procijenjeno je da je ovo bez kliničke važnosti jer spada u normalnu meĎusubjektnu varijabilnost PK parametara tapentadola. Tadomon tablete s produljenim oslobaĎanjem mogu se davati sa ili bez hrane.

Distribucija

Tapentadol je široko rasprostranjen po cijelom tijelu. Nakon intravenske primjene, volumen distribucije (Vz) za tapentadol je 540 +/- 98 l. Vezanje na proteine u serumu je nisko i iznosi oko 20%.

Biotransformacija

Kod ljudi metabolizam je tapentadola opsežan. Metabolizira se oko 97% ishodišnog spoja. Glavni put metabolizma tapentadola je konjugacija s glukuronskom kiselinom da bi se stvorili glukuronidi. Nakon oralne primjene približno 70% doze izlučuje se urinom u obliku konjugiranih oblika (55% glukuronida i 15% sulfata tapentadola). Uridin difosfat glukuronil transferaza (UGT) primarni je enzim uključen u glukuronidaciju (uglavnom izoforme UGT1A6, UGT1A9 i UGT2B7). Ukupno 3% djelatne tvari izlučuje se urinom kao nepromijenjena djelatna tvar. Tapentadol se dodatno metabolizira u N-desmetil tapentadol (13%) pomoću CYP2C9 i CYP2C19 i u hidroksi tapentadol (2%) putem CYP2D6, koji se dalje metaboliziraju konjugacijom. Stoga je metabolizam djelatne tvari posredovan sustavom citokroma P450 manje važan od konjugacije faze 2.

Nijedan od metabolita ne doprinosi analgetskom djelovanju.

Eliminacija

Tapentadol i njegovi metaboliti izlučuju se gotovo isključivo (99%) putem bubrega. Krajnji poluvijek u prosjeku iznosi 5-6 sati nakon oralne primjene. Ukupni klirens je 1530 +/- 177 ml/min.

Posebne populacije Stariji bolesnici

Prosječna izloženost (AUC) tapentadolu bila je slična u ispitivanju kod starijih ispitanika (65-78 godina) u usporedbi s mladim odraslim osobama (19-43 godine starosti), sa 16% nižim srednjim Cmax uočenim kod skupine starijih ispitanika u usporedbi s mladim odraslim ispitanicima.

Oštećenje funkcije bubrega

AUC i Cmax tapentadola bili su usporedivi u ispitanika s različitim stupnjevima bubrežne funkcije (od normalne do teško oštećene). Nasuprot tome, uočeno je povećanje izloženosti (AUC) tapentadol-O-glukuronidu s povećanjem stupnja oštećenja bubrega. AUC tapentadol-O-glukuronida kod ispitanika s blagim oštećenjem bubrega je 1,5 puta veći, umjerenim oštećenjem bubrega 2,5 puta veći i teškim oštećenjem bubrega 5,5 puta veći u usporedbi s normalnom funkcijom bubrega.

Oštećenje funkcije jetre

Primjena tapentadola rezultirala je većom izloženošću i serumskim razinama tapentadola kod ispitanika s oštećenom funkcijom jetre u usporedbi s ispitanicima s normalnom funkcijom jetre. Omjer farmakokinetičkih parametara tapentadola za skupine s blagim i umjerenim oštećenjem jetre u

604926464040max usporedbi sa skupinom s normalnom funkcijom jetre bio je 1,7 odnosno 4,2 za AUC; 1,4 i 2,5 za C

te 1.2 i 1.4 za t1/2. Stopa formiranja tapentadol-O-glukuronida bila je niža kod ispitanika s povećanim oštećenjem funkcije jetre. 60492649815830

Farmakokinetičke interakcije

Tapentadol se uglavnom metabolizira fazom 2, glukuronidacijom, a samo mala količina se metabolizira oksidativnim putevima faze 1.

Budući da je glukuronidacija sustav visokog kapaciteta/niskog afiniteta, koji nije lako zasićen čak ni u bolesti, i kako su terapijske koncentracije djelatnih tvari općenito znatno ispod koncentracija potrebnih za potencijalnu inhibiciju glukuronidacije, malo je vjerojatno da će se dogoditi neke klinički značajne interakcije uzrokovane metabolizmom faze 2. U nizu ispitivanja interakcija lijek-lijek primjenom paracetamola, naproksena, acetilsalicilatne kiseline i probenecida, istražen je mogući utjecaj ovih djelatnih tvari na glukuronidaciju tapentadola. Kada su za ispitivanja interakcija korištene djelatne tvari naproksen (500 mg dva puta dnevno tijekom 2 dana) i probenecid (500 mg dvaput dnevno tijekom 2 dana) došlo je do porasta AUC tapentadola za 17%, odnosno 57%. Sveukupno, u ovim ispitivanjima nisu primijećeni klinički značajni učinci na serumske koncentracije tapentadola.

Nadalje, provedena su ispitivanja interakcije tapentadola s metoklopramidom i omeprazolom kako bi se ispitao mogući utjecaj ovih djelatnih tvari na apsorpciju tapentadola. Ova ispitivanja takoĎer nisu pokazala nikakve klinički značajne učinke na koncentracije tapentadola u serumu.

In vitro ispitivanja nisu otkrile nikakav potencijal tapentadola da inhibira niti inducira enzime citokroma P450. Stoga je malo vjerojatno da će doći do klinički značajnih interakcija posredovanih sustavom citokroma P450.

Vezanje tapentadola na proteine plazme je nisko (približno 20%). Stoga je mala vjerojatnost da će doći do farmakokinetičkih interakcija lijek-lijek istiskivanjem s mjesta vezanja na proteinima.

Pedijatrijska populacija Apsorpcija

Primjenom doziranja prilagoĎenog težini, opažene srednje koncentracije tapentadola u serumu u pedijatrijskoj populaciji bile su u rasponu koncentracija opaženih u odraslih ispitanika.

Učinak hrane

Nije provedeno namjensko ispitivanje učinka hrane u djece i adolescenata. U ispitivanju faze II/III koje je provedeno na djeci i adolescentima tapentadol davan je neovisno o unosu hrane.

Na temelju podataka o učinkovitosti dobivenih tijekom ispitivanja kod djece i adolescenata, čini se da učinak hrane nije od kliničke važnosti. Tapentadol može se uzimati s ili bez hrane.

Distribucija

Na temelju farmakokinetičke populacijske analize, srednji (± SD) prividni volumen distribucije (V/F) tapentadola nakon primjene tapentadol tableta s produljenim oslobaĎanjem kroz usta u pedijatriji bio je 528 l (± 227 l) za djecu u dobi od 6 godina do manje od 12 godina. godina i 795 l (± 220 l) za djecu od 12 godina do manje od 18 godina.

Biotransformacija

U ljudi u dobi od 5 mjeseci ili više metabolizam tapentadola je opsežan.

Eliminacija

Na temelju farmakokinetičke populacijske analize, srednji (± SD) prividni oralni klirens (CL/F) tapentadola nakon primjene tapentadol tableta s produljenim oslobaĎanjem kroz usta u pedijatriji bio je 135 l/h (± 51 l/h) za djecu u dobi od 6 godina do manje od 12 godina i 180 l/h (± 45 l/h) za djecu od

12 godina do manje od 18 godina.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega i jetre

Tapentadol nije ispitan u djece i adolescenata s oštećenjem funkcije bubrega i jetre.

Farmakokinetičke interakcije

12

Nisu provedena namjenska ispitivanja interakcija meĎu lijekovima u djece i adolescenata. 60492649815830

Tapentadol nije bio genotoksičan u bakterijama u Amesovom testu. U in vitro testu kromosomske aberacije uočeni su dvosmisleni nalazi, ali kada je test ponovljen, rezultati su bili jasno negativni. Tapentadol nije bio genotoksičan in vivo, koristeći dvije mjere ishoda kromosomske aberacije i neplanirane sinteze DNA, kada je ispitivan do najveće podnošljive doze. Dugotrajne studije na životinjama nisu identificirale potencijalni karcinogeni rizik relevantan za ljude.

Tapentadol nije utjecao na plodnost mužjaka ili ženki u štakora, ali je kod visokih doza smanjeno in utero preživljavanje. Nije poznato je li to posredovano preko mužjaka ili ženke. Tapentadol nije pokazao teratogene učinke kod štakora i kunića nakon intravenske i supkutane izloženosti; meĎutim, uočeni su odgoĎeni razvoj i embriotoksičnost nakon primjene doza što je rezultiralo pretjeranom farmakologijom (učinci na SŽS povezani uz mi-opioidne receptore kod doziranja iznad terapijskog raspona). Nakon intravenskog doziranja štakora uočeno je smanjenje in utero preživljavanja. Kod štakora tapentadol je prouzročio povećanu smrtnost mladunaca F1 koji su bili izravno izloženi putem mlijeka izmeĎu 1. i 4. dana nakon okota već u dozama koje nisu izazivale toksičnost kod majke. Nije bilo učinaka na neurobihevioralne parametre.

Izlučivanje u majčino mlijeko ispitano je kod mladunaca štakora koje su dojile ženke koje su primale doze tapentadola. Mladunci su ovisno o dozi bili izloženi tapentadolu i tapentadol O-glukuronidu. Zaključeno je da se tapentadol izlučuje u mlijeko.

Juvenilni štakori liječeni su od postnatalnog dana 6. do 90., što je pokrilo razdoblje razvoja koje odgovara dojenčadi, djetinjstvu i adolescenciji u ljudi. Tijekom prva 3 dana liječenja primijećena je brojčano veća incidencija smrtnosti pri dozama od ≥ 25 mg/kg/dan s izloženošću tapentadolu u plazmi na najnižoj razini opaženih štetnih dogaĎaja (LOAEL) usporedivoj s predviĎenom kliničkom izloženošću u plazmi u djece. Tapentadol je dobro podnosila mladunčad starija od 10 dana. Nije bilo kliničkih znakova povezanih s liječenjem, učinaka na tjelesnu težinu, konzumaciju hrane, ranijeg odbića ili reproduktivnog razvoja, rast dugih kostiju, motoričku aktivnost, ponašanje ili učenje i pamćenje. Težina organa i makroskopska ili mikroskopska procjena nisu pokazale promjene povezane s liječenjem. Tapentadol nije utjecao na spolni razvoj, parametre parenja ili trudnoće u liječenih životinja.

Jezgra tableta, sve jačine: povidon

celuloza, mikrokristalična hipromeloza

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni magnezijev stearat.

Ovojnica tablete, 25 mg i 250 mg: hipromeloza (E464)

polidekstroza (E1200) titanijev dioksid (E171) maltodekstrin

trigliceridi, srednje duljine lanca željezov oksid, žuti (E172) željezov oksid, crni (E172) željezov oksid, crveni (E172).

13

Ovojnica tablete, 50 mg: hipromeloza (E464) polidekstroza (E1200) titanijev dioksid (E171) maltodekstrin 60492649815830

trigliceridi, srednje duljine lanca.

Ovojnica tablete, 100 mg: hipromeloza (E464) polidekstroza (E1200) titanijev dioksid (E171) maltodekstrin

trigliceridi, srednje duljine lanca željezov oksid, žuti (E172).

Ovojnica tablete, 150 mg i 200 mg: hipromeloza (E464)

polidekstroza (E1200) titanijev dioksid (E171) maltodekstrin

trigliceridi, srednje duljine lanca željezov oksid, žuti (E172) željezov oksid, crveni (E172).

Nije primjenjivo

3 godine

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

PVC/PVdC/PVC//Alu blister koji sadrži 7, 28, 30, 60 i 100 tableta s produljenim oslobaĎanjem.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva.

Tapentadol, djelatna tvar lijeka Tadomon, jak je lijek protiv bolova koji pripada klasi opioida. Tadomon se koristi za liječenje:

 jake kronične boli kod odraslih koja se može adekvatno liječiti samo opioidnim lijekom protiv bolova.

 jake kronične boli u djece starije od 6 godina i adolescenata, koja se može odgovarajuće liječiti samo opioidnim analgetikom

Nemojte uzimati Tadomon ako

 ste alergični na tapentadol ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.),  imate astmu ili ako je Vaše disanje opasno sporo ili plitko (respiratorna depresija,

hiperkapnija),

 nemate pražnjenje crijeva što se vidi kao jak zatvor i nadutost koja može biti popraćena bolom ili nelagodom u donjem dijelu trbuha,

 imate akutno trovanje alkoholom, tabletama za spavanje, lijekovima protiv bolova ili drugim psihotropnim lijekovima (lijekovi koji utječu na raspoloženje i emocije) (pogledajte 'Drugi lijekovi i Tadomon').

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Tadomon ako:  sporo ili plitko dišete,

 imate povišen tlak u mozgu ili poremećenu svijest do kome,  ste imali ozljedu glave ili tumore mozga,

 imate probleme s jetrom ili bubrezima (pogledajte 'Kako uzimati Tadomon')

 imate bolest gušterače uključujući upalu gušterače (pankreatitis) ili bolest žučnog kanala (bolest žučnih puteva)

 uzimate lijekove koji se nazivaju miješani opioidni agonisti/antagonisti (npr. pentazocin, nalbufin) ili djelomični mi-opioidni agonisti (npr. buprenorfin)

 imate sklonost epilepsiji ili napadajima ili ako uzimate druge lijekove za koje je poznato da povećavaju rizik od napadaja jer se rizik od napadaja može povećati.

 ste Vi ili netko iz Vaše obitelji ikada prije zloupotrebljavali ili bili ovisni o alkoholu, lijekovima na recept ili nezakonitim drogama („ovisnost“)

 ste pušač

 ste ikada imali problema s raspoloženjem (depresija, tjeskoba ili poremećaj osobnosti) ili ste se liječili kod psihijatra zbog neke druge mentalne bolesti.

Tadomon može dovesti do fizičke i psihičke ovisnosti. Ako ste skloni zlouporabi lijekova ili ako ste ovisni o lijekovima, ove tablete trebate uzimati samo kratko u kraćem razdoblju i pod strogim liječničkim nadzorom.

Ovaj lijek sadrži tapentadol koji je opioidni lijek. Ponavljana primjena opioidnih lijekova protiv bolova može dovesti do smanjene učinkovitosti lijeka (naviknete se na njega). Također može dovesti do ovisnosti i zlouporabe lijeka, što može rezultirati predoziranjem opasnim po život. Ako ste zabrinuti da biste mogli postati ovisni o lijeku Tadomon, važno je da se posavjetujete sa svojim liječnikom. Primjena lijeka (čak i terapijskih doza) može dovesti do fizičke ovisnosti što može rezultirati pojavom simptoma ustezanja i ponovnom pojavom tegoba ako naglo prekinete s primjenom ovog lijeka.

Djeca i adolescenti

Djecu i adolescente s pretilošću treba pomno pratiti i ne smije se prekoračiti preporučena najviša doza.

Ovaj lijek nemojte davati djeci mlađoj od 6 godina.

Poremećaji disanja povezani sa spavanjem

Tadomon može uzrokovati poremećaje disanja povezane sa spavanjem kao što su apneja u spavanju (prekidi u disanju tijekom spavanja) i hipoksemija povezana sa spavanjem (niska razina kisika u krvi). Simptomi mogu uključivati prekide u disanju tijekom spavanja, buđenje noću zbog nedostatka zraka, teškoće s održavanjem neprekinutosti sna ili prekomjernu omamljenost tijekom dana. Ako Vi primijetite ili netko drugi primijeti da imate takve simptome, obratite se liječniku. Liječnik može razmotriti smanjenje doze lijeka.

Drugi lijekovi i Tadomon

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. Vaš liječnik će vam reći koje lijekove možete sigurno uzimati s lijekom Tadomon.

 Rizik od nuspojava povećava se ako uzimate lijekove koji mogu prouzročiti konvulzije (napadaje), kao što su određeni antidepresivi ili antipsihotici. Rizik od napadaja može se povećati ako istodobno uzimate Tadomon. Vaš liječnik će vam reći je li Tadomon prikladan za Vas.

 Istodobna primjena Tadomona i sedativnih lijekova kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi (određene tablete za spavanje ili smirenje (npr. barbiturati) ili lijekovi za ublažavanje bolova kao što su opioidi, morfij i kodein (također kao lijek protiv kašlja), antipsihotici, H1-antihistaminici, alkohol) povećava rizik od omamljenosti, poteškoća s disanjem (respiratorna depresija), kome i može biti opasna po život. Zbog toga, istodobnu primjenu treba razmotriti samo kada druge mogućnosti liječenja nisu moguće. No, ako Vam liječnik propiše Tadomon zajedno sa sedativima, mora ograničiti dozu i trajanje istodobnog liječenja.

Istodobna primjena opioida i lijekova koji se koriste za liječenje epilepsije, živčane boli ili tjeskobe (gabapentin i pregabalin) povećava rizik od predoziranja opioidima, respiratorne depresije te može biti opasna po život.

Obavijestite svog liječnika ako uzimate gabapentin ili pregabalin ili bilo koji drugi sedativ uzimate i pomno pratite preporuke liječnička o doziranju. Bilo bi korisno obavijestiti prijatelje ili rodbinu da budu svjesni gore navedenih znakova i simptoma. Obratite se svom liječniku kada osjetite takvi simptomi.

 Ako uzimate vrstu lijeka koji utječe na razinu serotonina (npr. određene lijekove za liječenje depresije), razgovarajte sa svojim liječnikom prije uzimanja Tadomona jer je bilo slučajeva “serotoninskog sindroma”. Serotoninski sindrom je rijetko, ali po život opasno stanje. Znakovi uključuju nevoljne, ritmičke kontrakcije mišića, uključujući mišiće koji kontroliraju pokrete oka, uznemirenost, pretjerano znojenje, nevoljno drhtanje, pretjerane reflekse, povećanu napetost mišića i tjelesnu temperaturu iznad 38°C. Vaš liječnik Vas može savjetovati o tome.

 Uzimanje Tadomona zajedno s drugim lijekovima koji pripadaju skupini miješanih agonista/antagonista μ-opioidnih receptora (npr. pentazocin, nalbufin) ili djelomičnih agonista μ-opioidnih receptora (npr. buprenorfin) nije ispitivano. Tadomon možda neće djelovati tako dobro ako se uzima s jednim od ovih lijekova. Obavijestite svog liječnika ako se trenutno liječite nekim od ovih lijekova.

 Uzimanje Tadomona s lijekovima (npr. rifampicin, fenobarbital ili gospina trava) koji utječu na enzime potrebne za uklanjanje Tadomona iz tijela, može utjecati na djelovanje Tadomon ili može uzrokovati nuspojave. Učinci se mogu javiti osobito kada se drugi lijek započne ili prekine primjenjivati.

 Tadomon se ne smije uzimati zajedno s inhibitorima monoaminooksidaze (MAOI – određeni lijekovi za liječenje depresije). Obavijestite svog liječnika ako uzimate MAO inhibitore ili ste ih uzimali tijekom posljednjih 14 dana.

Obavještavajte svog liječnika o svim lijekovima koje uzimate.

Tadomon s hranom, pićem i alkoholom

Nemojte piti alkohol dok uzimate Tadomon jer se neke nuspojave poput omamljenosti mogu pojačati. Hrana ne utječe na učinak ovih tableta.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Nemojte uzimati ove tablete:

 ako ste trudni, osim ako Vas je liječnik tako uputio, ako se koristi kroz duže vrijeme tijekom trudnoće, tapentadol može dovesti do pojave simptoma ustezanja u novorođenčeta što za novorođenče može biti po život opasno ako se ne prepozna i ne liječi od strane liječnika,

 tijekom poroda jer može dovesti do opasno sporog ili plitkog disanja (respiratorna depresija) novorođenčeta,

 tijekom dojenja, jer se može izlučiti u majčino mlijeko.

Ako zatrudnite tijekom liječenja lijekom Tadomon, razgovarajte sa svojim liječnikom.

Upravljanje vozilima i strojevima

Tadomon može imati veliki utjecaj na Vašu sposobnost upravljanja vozilom ili rada sa strojevima jer može prouzročiti omamljenost, omaglicu i zamagljen vid, te usporiti Vaše reakcije. To se posebno može dogoditi kada počnete uzimati Tadomon, ako promijenite dozu ili ako pijete alkohol ili uzimate lijekove za smirenje.

Uvijek uzmite Tadomon točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Vaš liječnik prilagodit će dozu i vrijeme između doza prema Vašoj razini boli i Vašim potrebama. Općenito, uvijek treba uzeti najmanju dozu koja djeluje na ublažavanje boli.

Odrasli

Uobičajena početna doza je 50 mg svakih 12 sati.

Ukupne dnevne doze lijeka Tadomon veće od 500 mg tapentadola se ne preporučuju.

Vaš liječnik može propisati drugačiju, prikladniju dozu ili interval doziranja, ako je to Vama potrebno. Ako smatrate da je učinak ovih tableta prejak ili preslab, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Stariji bolesnici

U starijih bolesnika (iznad 65 godina) obično nije potrebno prilagođavati dozu. No, u nekih se bolesnika te dobne skupine tapentadol može izlučivati uz odgodu. Ukoliko se to odnosi na Vas, liječnik Vam može preporučiti drugačiji režim doziranja.

Bolest (oštećenje funkcije) jetre i bubrega

Bolesnicima s teškim jetrenim problemima ne preporučuju se uzimati ove tablete. Ukoliko imate umjerene probleme, liječnik će Vam preporučiti drugačiji režim doziranja. U slučaju blagih problema s jetrom, dozu nije potrebno prilagođavati.

Bolesnicima s teškim bubrežnim problemima ne preporučuje se uzimati ove tablete. U slučaju blagih ili umjerenih problema s bubrezima, dozu nije potrebno prilagođavati.

Primjena u djece i adolescenata

Doza Tadomona za djecu i adolescente u dobi od 6 godina do manje od 18 godina je ovisna o dobi i tjelesnoj težini.

Vaš liječnik će odrediti točnu dozu. Ne smije se prekoračiti ukupna doza od 500 mg dnevno, tj. 250 mg svakih 12 sati.

Djeca i adolescenti s bubrežnim problemima ili problemima s jetrom ne smiju uzimati ove tablete.

Tadomon nije prikladan za djecu mlađu od 6 godina.

Kako i kada treba uzimati Tadomon?  Tamodon treba progutati.

 Tablete uvijek progutajte cijele, s dovoljno tekućine.

 Nemojte ih žvakati, lomiti ili drobiti – to može dovesti do predoziranja, jer će se lijek prebrzo otpustiti u tijelo.

 Tablete možete uzimati na prazan želudac ili uz obrok.

 Prazna ljuska tablete možda se neće u potpunosti probaviti i stoga se može vidjeti u stolici To Vas ne bi trebalo zabrinjavati jer je lijek (djelatna tvar) tablete već apsorbiran u Vašem tijelu i ono što vidite je samo prazna ljuska.

Koliko dugo treba uzimati Tadomon?

Nemojte uzimati tablete dulje nego što vam je rekao Vaš liječnik.

Ako uzmete više Tadomona nego što biste trebali

Nakon uzimanja vrlo visokih doza, može se dogoditi sljedeće:

- mogu se pojaviti sužene zjenice, povraćanje, pad krvnog tlaka, ubrzan rad srca, promijenjena svijest, kolaps ili koma (duboka nesvjestica), epileptički napadaji, opasno sporo ili plitko disanje ili prestanak disanja.

Ako se to dogodi, odmah treba pozvati liječnika!

Ako ste zaboravili uzeti Tadomon

Ako ste zaboravili uzeti tablete, bol će vam se vjerojatno vratiti. Nemojte uzimati dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu, jednostavno nastavite uzimati tablete kao i prije.

Ako prestanete uzimati Tadomon

Ako zaustavite ili prekinete liječenje prerano, Vaša bol će se vjerojatno vratiti. Ako želite prekinuti liječenje, molimo Vas da prvo obavijestite svog liječnika prije prekida liječenja.

Općenito, neće biti učinaka ustezanja kada se liječenje prekine. Međutim, povremeno se događalo da se osobe koje su uzimale tablete neko vrijeme mogu osjećati loše ako ih naglo prestanu uzimati.

Simptomi mogu biti:

 nemir, suzne oči, curenje iz nosa, zijevanje, znojenje, zimica, bol u mišićima i proširene zjenice,

 razdražljivost, tjeskoba, bol u leđima, bol u zglobovima, slabost, grčevi u trbuhu, poteškoće sa spavanjem, mučnina, gubitak apetita, povraćanje, proljev i povećanje krvnog tlaka, disanja ili otkucaja srca.

Ako osjetite bilo koju od ovih tegoba nakon prekida liječenja, obratite se svom liječniku. Ne biste trebali naglo prestati uzimati ovaj lijek osim ako vam to ne kaže liječnik. Ako Vaš liječnik želi da prestanete uzimati tablete, uputit će Vas kako to učiniti, što može uključivati postupno smanjenje doze.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave, iako se one neće javiti kod svakoga. U djece i adolescenata nisu primijećene dodatne nuspojave u usporedbi s odraslima.

Ako se pojave sljedeće nuspojave, odmah se obratite liječniku ili idite u najbližu bolnicu.

 Alergijske reakcije. Simptomi mogu biti piskanje, otežano disanje, oticanje kapaka, lica ili usana, osip ili svrbež, osobito oni koji prekrivaju cijelo tijelo. (Učestalost: manje često)

 Ako dišete sporije ili slabije od očekivanog. Uglavnom se javlja kod starijih i slabih pacijenata. (Učestalost: često)

Ostale nuspojave koje se mogu pojaviti:

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)  mučnina

 zatvor

 omaglica, omamljenost, glavobolja.

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)  smanjen apetit

 tjeskoba

 depresivno raspoloženje  problem sa spavanjem

 nervoza  nemir

 poremećaj pažnje  drhtanje

 trzaji mišića

 navale crvenila  nedostatak zraka  povraćanje

 proljev

 probavne smetnje  svrbež

 pojačano znojenje  osip

 osjećaj slabosti  umor

 osjećaj promjene tjelesne temperature  suhoća sluznice

 nakupljanje vode u tkivu (edem).

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)  alergijske reakcija

 gubitak težine  dezorijentacija  smetenost

 uznemirenost (agitacija)  poremećaji percepcije

 neuobičajeni snovi

 euforično raspoloženje

 depresivna razina svijesti  oštećenje pamćenja

 mentalno oštećenje  nesvjestica

 sedacija

 poremećaj ravnoteže  teškoće u govoru

 utrnulost

 abnormalni osjećaji na koži (npr. trnci, peckanje)  poremećeni vid

 ubrzani rad srca  sporiji rad srca

 smanjen krvni tlak  nelagoda u trbuhu  koprivnjača

 kašnjenje u mokrenju  učestalo mokrenje

 seksualna disfunkcija

 sindrom ustezanja od lijeka (pogledajte “Ako prestanete uzimati Tadomon”)  nenormalan osjećaj, razdražljivost.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)  ovisnost o lijeku

 abnormalno razmišljanje  epileptički napadaj

 nesvjestica

 poremećena koordinacija

 opasno sporo ili plitko disanje (respiratorna depresija)  poremećeno pražnjenje želuca

 osjećaj pijanosti

 osjećaj opuštenosti

Nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka  delirij

Općenito, vjerojatnost samoubilačkih misli i ponašanja je povećana kod pacijenata koji pate od kronične boli. Osim toga, određeni lijekovi za liječenje depresije (koji utječu na neurotransmiterski sustav u mozgu) mogu povećati taj rizik, osobito na početku liječenja. Iako tapentadol također utječe i na neurotransmitere, podaci o primjeni tapentadola u ljudi ne pružaju dokaze o povećanome riziku.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovoga lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru nakon oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navednog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Tadomon sadrži

Djelatna tvar je tapentadol

Svaka tableta s produljenim oslobađanjem sadrži 25, 50, 100, 150, 200 ili 250 mg tapentadola (u obliku tartarata).

Drugi sastojci su:

Jezgra tablete: povidon, mikrokristalična celuloza, hipromeloza, koloidni bezvodni silicijev dioksid, magnezijev stearat.

Ovojnica tablete od 25 mg i 250 mg: hipromeloza (E464), polidekstroza (E1200), titanijev dioksid (E171), maltodekstrin, trigliceridi srednje duljine lanca, žuti željezov oksid (E172), crni željezov oksid (E172), crveni željezni oksid (E172).

Ovojnica tablete od 50 mg: hipromeloza (E464), polidekstroza (E1200), titanijev dioksid (E171), maltodekstrin, trigliceridi srednje duljine lanca.

Ovojnica tablete od 100 mg: hipromeloza (E464), polidekstroza (E1200), titanijev dioksid (E171), maltodekstrin, trigliceridi srednje duljine lanca, žuti željezov oksid (E172).

Ovojnica tablete od 150 mg i 200 mg: hipromeloza (E464), polidekstroza (E1200), titanijev dioksid (E171), maltodekstrin, trigliceridi sredenje duljine lanca, žuti željezov oksid (E172), crveni željezov oksid (E172).

Kako Tadomon izgleda i sadržaj pakiranja

Tadomon 25 mg je svijetlobež, okrugla i bikonveksna tableta s produljenim oslobađanjem, promjera približno 8 mm.

Tadomon 50 mg je bijela do gotovo bijela, okrugla i bikonveksna tableta s produljenim oslobađanjem, promjera približno 12 mm.

Tadomon 100 mg je svijetložuta, duguljasta i bikonveksna tableta s produljenim oslobađanjem, duljine približno 16 mm i širine približno 7 mm.

Tadomon 150 mg je svijetloružičasta, duguljasta i bikonveksna tableta s produljenim oslobađanjem, duljine približno 18 mm i širine približno 7,5 mm.

Tadomon 200 mg je svijetlooker, duguljasta i bikonveksna tableta s produljenim oslobađanjem, duljine približno 18 mm i širine približno 7,5 mm.

Tadomon 250 mg je crveno smeđa, duguljasta i bikonveksna tableta s produljenim oslobađanjem, duljine približno 21 mm i širine približno 7,5 mm.

Tadomon dostupan je u blisterima od 7, 28, 30, 60 ili 100 tableta s produljenim oslobađanjem. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač Nositelj odobrenja:

G.L. Pharma GmbH,

Schlossplatz 1, Lannach, 8502 Steiermark, Austrija

Proizvođači

Laboratorios Liconsa, S.A Avda. Miralcampo 7

Polígono Industrial Miralcampo 19200 – Azuqueca de Henares Guadalajara – Španjolska

G.L. Pharma GmbH, Schlossplatz 1, Lannach,

8502 Steiermark, Austrija

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Clinres Nova d.o.o.

Milana Makanca 10 HR-10000 Zagreb [email protected]

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivima:

Švedska: Tapentadol Depot Medical Valley

Irska: Tapentadol Liconsa 25/50/100/150/200/250 mg prolonged-release tablets

Nizozemska: Tapentadol Retard Xiromed 25/50/100/150/200/250 mg tabletten met verlengde afgifte

Belgija: Tapentadol Retard Laboratorios Liconsa 25/50/100/150/200/250 mg comprimés à libération prolongée

Norveška: Tapentadol Depot Medical Valley 25/50/100/150/200/250 mg depottablett Hrvatska: Tadomon 25/50/100/150/200/250 mg tablete s produljenim oslobađanjem

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u lipnju 2025.