Ostea 150 mg filmom obložene tablete

Liječenje osteoporoze u ţena u postmenopauzi, s povećanim rizikom od prijeloma (vidjeti dio 5.1.). Dokazano je smanjenje rizika od prijeloma kraljeţaka, a djelotvornost u smanjenju prijeloma vrata bedrene kosti nije pokazana.

Doziranje

Preporučena doza je jedna filmom obloţena tableta od 150 mg jedanput mjesečno. Najbolje je tabletu uzeti istog datuma svaki mjesec.

Lijek Ostea treba uzeti nakon noćnog gladovanja (barem 6 sati) i jedan sat prije uzimanja prve hrane ili pića (osim obične vode) na početku dana (vidjeti dio 4.5.), te drugih oralnih lijekova ili nadomjesnih preparata (uključujući kalcij).

Ukoliko bolesnik zaboravi uzeti jednu dozu, potrebno ga je upozoriti da Ostea tabletu od 150 mg uzme sljedeće jutro nakon što se toga sjetio, osim ako bi prema rasporedu sljedeću dozu trebao uzeti unutar narednih 7 dana.

Bolesnici bi se potom trebali vratiti uzimanju svoje doze jedanput mjesečno prema prvotnom rasporedu.

Ako se sljedeća planirana doza treba uzeti unutar narednih 7 dana, bolesnici bi trebali pričekati do te doze i zatim nastaviti uzimati jednu tabletu jednom mjesečno prema prvotnom rasporedu.

Ne smiju se uzeti dvije tablete u istom tjednu.

Bolesnici moraju uzimati dodatne količine kalcija i/ili vitamina D, ako unos tih tvari prehranom nije dovoljan (vidjeti dijelove 4.4. i 4.5.).

Optimalno trajanje liječenja osteoporoze bisfosfonatima nije utvrĎeno. Potreba za nastavkom liječenja mora se periodično reevaluirati vodeći računa o korisnim učincima i potencijalnim rizicima ibandronatne kiseline za svakog pojedinog bolesnika, pogotovo nakon 5 ili više godina primjene.

Posebne skupine bolesnika

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Ibandronatna kiselina ne preporučuje se u bolesnika čiji je klirens kreatinina manji od 30 ml/min zbog ograničenog kliničkog iskustva (vidjeti dijelove 4.4. i 5.2.).

Nije potrebno prilagoĎavanje doze u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije bubrega, čiji je klirens kreatinina jednak ili veći od 30 ml/min.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Nije potrebna prilagodba doze (vidjeti dio 5.2.).

Starije osobe (>65 godina)

Nije potrebna prilagodba doze (vidjeti dio 5.2.).

Pedijatrijska populacija

Nema relevantne primjene ibandronatne kiseline u djece mlaĎe od 18 godina te nije ispitivana u ovoj populaciji (vidjeti dijelove 5.1. i 5.2.).

Način primjene

Za oralnu primjenu.

 Tablete se moraju progutati cijele uz punu čašu obične vode (180 do 240 ml) dok bolesnik sjedi ili stoji u uspravnom poloţaju. Ne smije se koristiti voda s visokom koncentracijom kalcija. Ako postoji dvojba vezano za potencijalno visoke razine kalcija u pitkoj vodi (tvrda voda), preporučuje se koristiti flaširanu vodu s niskim udjelom minerala.

 Bolesnik ne smije leći sljedećih sat vremena nakon što je popio tabletu.

 Obična voda je jedino piće s kojim se ibandronatna kiselina smije uzimati.

 Bolesnik ne smije žvakati ili sisati tabletu zbog mogućeg nastanka ulceracije u ustima i ţdrijelu.

- preosjetljivost na ibandronatnu kiselinu ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. - hipokalcemija

- nemogućnost stajanja ili sjedenja u uspravnom poloţaju barem 60 minuta

- nepravilnosti jednjaka koje usporavaju prolaz hrane kroz jednjak, kao što su strikture ili ahalazija jednjaka.

Hipokalcemija

Postojeća hipokalcemija se mora korigirati prije početka terapije lijekom Ostea. Ostale poremećaje metabolizma kostiju i minerala takoĎer je potrebno učinkovito liječiti. Odgovarajući unos kalcija i vitamina D je vaţan u svih bolesnika.

Gastrointestinalna iritacija

Oralno primijenjeni bisfosfonati mogu uzrokovati lokalnu iritaciju sluznice gornjeg dijela gastrointestinalnog trakta. Zbog moguće pojave ovih učinaka iritacije i mogućnosti pogoršanja osnovne bolesti, potreban je oprez kada se ibandronatna kiselina propisuje bolesnicima s problemima gornjeg dijela gastrointestinalnog trakta (npr. Barrettov jednjak, disfagija, druge bolesti jednjaka, gastritis, duodenitis ili ulkusi).

U bolesnika koji oralno uzimaju bisfosfonate prijavljene su nuspojave kao što su ezofagitis, ulkusi jednjaka i erozije jednjaka, koji su u nekim slučajevima bili teški i zahtijevali su bolničko liječenje, rijetko s krvarenjem ili praćeni strikturom jednjaka ili perforacijom. Rizik od teških štetnih dogaĎaja na jednjaku čini se veći u bolesnika koji se ne pridrţavaju uputa o doziranju i/ili koji nastavljaju oralno primjenjivati bisfosfonate nakon pojave simptoma koji upućuju na iritaciju jednjaka. Bolesnici moraju obratiti posebnu pozornost i pridrţavati se uputa o doziranju (vidjeti

dio 4.2.).

Liječnici trebaju pomno pratiti pojavu bilo kojeg znaka ili simptoma koji ukazuje na moguću reakciju jednjaka tijekom liječenja, a bolesnike se mora upozoriti da prestanu uzimati ovaj lijek i da potraţe liječničku pomoć ako se pojavi disfagija, odinofagija, retrosternalna bol, ţgaravica ili doĎe do pogoršanja ţgaravice.

Dok u kliničkim ispitivanjima nije primijećen povećani rizik, nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su, tijekom oralne primjene bisfosfonata, ulkusi ţeluca i dvanaesnika, od kojih su neki bili teški i s komplikacijama.

Budući da su i nesteroidni protuupalni lijekovi i bisfosfonati povezani s iritacijom probavnog sustava, potreban je oprez tijekom njihove istodobne primjene.

Osteonekroza čeljusti

U bolesnika koji su nakon stavljanja lijeka u promet ibandronatnu kiselinu primali za liječenje osteoporoze, vrlo je rijetko prijavljena osteonekroza čeljusti (vidjeti dio 4.8.).

Potrebno je odgoditi početak liječenja ili novi ciklus liječenja u bolesnika s nezacijeljenim otvorenim lezijama mekog tkiva u ustima.

U bolesnika s istodobno prisutnim faktorima rizika prije liječenja ibandronatnom kiselinom preporučuje se provesti pregled zuba i preventivne stomatološke zahvate te ocijeniti omjer koristi i rizika za svakog pojedinog bolesnika.

Pri ocjenjivanju bolesnikova rizika za razvoj osteonekroze čeljusti potrebno je razmotriti sljedeće faktore rizika:

- potentnost lijeka koji inhibira koštanu resorpciju (veći rizik kod primjene visoko potentnih spojeva), put primjene (veći rizik kod parenteralne primjene) i kumulativnu dozu inhibitora koštane resorpcije

- rak, popratna stanja (npr. anemija, koagulopatije, infekcija), pušenje

- istodobno primijenjene terapije: kortikosteroidi, kemoterapija, inhibitori angiogeneze, radioterapija glave i vrata

- loša oralna higijena, periodontalna bolest, loše postavljena zubna proteza, zubna bolest u anamnezi, invazivni stomatološki zahvati, npr. vaĎenje zuba

Sve bolesnike treba potaknuti da tijekom liječenja lijekom Ostea odrţavaju dobru oralnu higijenu, redovito odlaze na kontrolne stomatološke preglede i odmah prijave sve oralne simptome poput pomicanja zuba, boli ili oticanja, rana koje ne cijele ili iscjetka. Tijekom liječenja, invazivne stomatološke zahvate treba provoditi tek nakon paţljivog razmatranja, a izbjegavati ih u razdoblju blizu vremena primjene lijeka Ostea.

Plan liječenja bolesnika u kojih se razvije osteonekroza čeljusti mora izraditi nadleţni liječnik u bliskoj suradnji sa stomatologom ili oralnim kirurgom s iskustvom u liječenju osteonekroze čeljusti. Ako je moguće, treba razmotriti privremeni prekid liječenja lijekom Ostea dok se ovo stanje ne povuče i ublaţe faktori rizika koji su pridonijeli njegovu razvoju.

Osteonekroza vanjskog slušnog kanala

Osteonekroza vanjskog slušnog kanala prijavljena je s bisfosfonatima, uglavnom povezana s dugoročnom terapijom. Mogući faktori rizika osteonekroze vanjskog slušnog kanala uključuju uporabu steroida i kemoterapiju i/ili lokalne faktore rizika poput infekcije ili traume. Mogućnost osteonekroze vanjskog slušnog kanala potrebno je razmotriti u bolesnika koji primaju bisfosfonate, a koji imaju simptome koji zahvaćaju uho uključujući kronične infekcije uha.

Atipični prijelomi bedrene kosti

Atipične suptrohanteričke dijafizealne frakture femura zabiljeţene su kod liječenja

bisfosfonatima, prvenstveno u bolesnika koji su dugotrajno primali lijekove protiv osteoporoze. Ti poprečni ili kratki kosi prijelomi mogući su bilo gdje na bedrenoj kosti, od neposredno ispod maloga trohantera pa sve do iznad suprakondilarnog područja. Ovi prijelomi nastaju uslijed neznatne traume ili bez traume i neki bolesnici su osjećali bol u bedrima ili preponama, koja je često bila povezana s nalazom stres-fraktura na snimkama, tjednima, pa i mjesecima prije kliničke slike potpunoga prijeloma bedrene kosti. Prijelomi su često bilateralni, stoga se u bolesnika koji primaju bisfosfonate i koji su imali prijelom trupa bedrene kosti mora pregledati i bedrenu kost na suprotnoj nozi. TakoĎer je zabiljeţeno slabo zarastanje ovih prijeloma. U bolesnika u kojih se sumnja na atipičan prijelom bedrene kosti nuţno je razmotriti obustavljanje liječenja bisfosfonatima prema procjeni stanja bolesnika i na temelju ocjene omjera koristi i rizika za svakoga pojedinog bolesnika.

Tijekom liječenja bisfosfonatima, bolesnike treba uputiti da prijave bol u bedru, kuku ili preponi te svakoga bolesnika s ovim simptomima treba pregledati ne bi li se otkrio nepotpuni lom bedrene kosti.

Oštećenje funkcije bubrega

Zbog ograničenog kliničkog iskustva, ibandronatna kiselina se ne preporuča bolesnicima čiji je klirens kreatinina manji od 30 ml/min (vidjeti dio 5.2.).

Laktoza

Ovaj lijek sadrţi laktozu.

Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Natrij

Ovaj lijek sadrţi manje od 1 mmol (23 mg) natrija po filmom obloţenoj tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Interakcija lijek-hrana

Bioraspoloţivost oralno uzete ibandronatne kiseline općenito je smanjena u prisutnosti hrane. Osobito proizvodi koji sadrţe kalcij, uključujući mlijeko, i ostale multivalentne katione (kao što su aluminij, magnezij i ţeljezo) često mogu utjecati na apsorpciju ibandronatne kiseline, što je u skladu s podacima iz ispitivanja provedenih na ţivotinjama. Bolesnici bi stoga ibandronatnu kiselinu trebali uzimati nakon noćnog gladovanja (u trajanju od barem 6 sati), a hrana se ne smije uzimati još slijedećih sat vremena nakon uzimanja ibandronatne kiseline (vidjeti dio 4.2.).

Interakcije s drugim lijekovima

Smatra se da metaboličke interakcije s lijekovima nisu vjerojatne s obzirom na to da ibandronatna kiselina ne inhibira glavne jetrene izoenzime P450 u ljudi i ne inducira jetreni P450 citokromski sustav u štakora (vidjeti dio 5.2.). Ibandronatna kiselina eliminira se isključivo bubreţnom sekrecijom i ne prolazi biotransformaciju.

Suplementi kalcija, antacidi i neki oralni lijekovi koji sadrţe multivalentne katione

Suplementi kalcija, antacidi i neki oralni lijekovi koji sadrţe multivalentne katione (kao što su aluminij, magnezij i ţeljezo) mogu utjecati na apsorpciju ibandronatne kiseline. Stoga bolesnici ne smiju uzimati druge oralne lijekove barem 6 sati prije ibandronatne kiseline i još jedan sat nakon uzimanja ibandronatne kiseline.

Acetilsalicilatna kiselina i nesteroidni protuupalni lijekovi

Budući da se acetilsalicilatna kiselina, nesteroidni protuupalni lijekovi i bisfosfonati povezuju s gastrointestinalnom iritacijom, potreban je oprez pri njihovoj istodobnoj primjeni (vidjeti dio 4.4.).

Blokatori H2 receptora ili inhibitori protonske pumpe

Od više od 1500 bolesnica koje su sudjelovale u ispitivanju BM 16549, u kojem su se usporeĎivali mjesečni i dnevni reţimi doziranja ibandronatne kiseline, 14% bolesnica je nakon jedne godine uzimalo blokatore histamina (H2) ili inhibitore protonske pumpe, a 18% nakon dvije godine. MeĎu tim bolesnicama, incidencija štetnih dogaĎaja gornjeg dijela gastrointestinalnog trakta u bolesnica liječenih s 150 mg ibandronatne kiseline jednom mjesečno bila je slična onoj u bolesnica liječenih s 2,5 mg ibandronatne kiseline jednom dnevno.

U zdravih muških ispitanika i ţena u postmenopauzi, intravenska primjena ranitidina uzrokovala je povećanje bioraspoloţivosti ibandronatne kiseline za otprilike 20%, vjerojatno kao rezultat smanjene kiselosti ţeluca. MeĎutim, s obzirom da je to povećanje u okviru normalne varijabilnosti bioraspoloţivosti ibandronatne kiseline, nije potrebna prilagodba doze kada se ibandronatna kiselina primjenjuje s H2-antagonistima ili drugim lijekovima koji povećavaju pH ţelučane kiseline.

Trudnoća

Ostea tablete namijenjene su isključivo za ţene u postmenopauzi i ne smiju se primjenjivati u ţena reproduktivne dobi.

Nema odgovarajućih podataka o primjeni ibandronatne kiseline u trudnica.

Ispitivanja na štakorima pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.). Potencijalni rizik za ljude nije poznat.

Ibandronatna kiselina ne smije se koristiti u trudnoći.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se ibandronatna kiselina u majčino mlijeko.

Ispitivanja provedena na štakorima u laktacijskom razdoblju pokazala su niske razine ibandronatne kiseline u mlijeku nakon intravenske primjene.

Ibandronatna kiselina ne smije se koristiti za vrijeme dojenja.

Plodnost

Nema podataka o utjecaju ibandronatne kiseline na plodnost u ljudi. U reproduktivnim ispitivanjima oralne primjene na štakorima, ibandronatna kiselina je smanjila njihovu plodnost. U ispitivanjima na štakorima koji su lijek primali intravenski, ibandronatna je kiselina smanjila plodnost pri visokim dnevnim dozama (vidjeti dio 5.3.).

Na temelju farmakodinamičkog i farmakokinetičkog profila lijeka i prijavljenih nuspojava, za očekivati je da ibandronatna kiselina ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Saţetak sigurnosnog profila

Najozbiljnije prijavljivane nuspojave su anafilaktička reakcija/šok, atipični prijelomi bedrene kosti, osteonekroza čeljusti, gastrointestinalna iritacija i upala oka (vidjeti odlomak „Opis odabranih nuspojava“ i dio 4.4.).

Najčešće prijavljivane nuspojave su artralgija i simptomi nalik gripi. Ti simptomi tipično su povezani s prvom dozom, općenito su kratkog trajanja, srednjeg ili umjerenog intenziteta i uglavnom prolaze tijekom kontinuiranog liječenja bez potrebe za mjerama ublaţavanja (vidjeti odlomak „Bolest slična gripi“).

Tablični prikaz nuspojava

U tablici 1 prikazana je cjelovita lista poznatih nuspojava. Sigurnost oralne primjene ibandronatne kiseline 2,5 mg jedanput dnevno ispitana je u 1251 bolesnika u četiri placebo kontrolirana klinička ispitivanja, od kojih je većina bolesnika bila prethodno uključena u pivotalno trogodišnje kliničko ispitivanje o prijelomima (MF 4411).

Dvogodišnje ispitivanje provedeno u ţena s osteoporozom u postmenopauzi (BM 16549) pokazalo je sličnu sveukupnu sigurnost primjene ibandronatne kiseline 150 mg jednom mjesečno i ibandronatne kiseline 2,5 mg jednom dnevno. Sveukupni udio bolesnika koji su imali nuspojave iznosio je 22,7% za ibandronatnu kiselinu 150 mg jedanput mjesečno nakon jedne godine, odnosno 25% za ibandronatnu kiselinu 150 mg jedanput mjesečno nakon dvije godine. U većini slučajeva nuspojave nisu dovele do prekida terapije.

Nuspojave su nabrojane prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava i kategoriji učestalosti. Kategorije učestalosti definirane su na sljedeći način: vrlo često (>1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka).

Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su navedene u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

1350518-1300734sustava i vezivnog tkiva kostima, Grčevi u mišićima, Muskuloskeletalna ukočenost frakture femura† vanjskog slušnog kanala (nuspojava skupine bisfosfonata) Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Bolest slična gripi * Umor *za daljnje informacije vidjeti nastavak teksta †zabiljeţeno nakon stavljanja lijeka u promet

Opis odabranih nuspojava

Gastrointestinalne nuspojave

Bolesnici koji su imali gastrointestinalne bolesti u anamnezi, uključujući bolesnike s peptičkim ulkusom u kojih nije bilo nedavnog krvarenja ili hospitalizacije te bolesnike s dispepsijom ili refluksom koji su kontrolirani lijekovima, uključeni su u ispitivanje primjene mjesečne doze. U tih bolesnika nije uočena razlika u incidenciji štetnih dogaĎaja vezanih uz gornji dio gastrointestinalnog trakta primjenom 150 mg jedanput mjesečno u usporedbi s primjenom 2,5 mg jedanput dnevno.

Bolest slična gripi

Bolest slična gripi uključuje dogaĎaje prijavljene kao reakcija akutne faze ili simptome koji uključuju bol u mišićima, bol u zglobovima, vrućicu, zimicu, umor, mučninu, gubitak teka ili bol u kostima.

Osteonekroza čeljusti

Prijavljeni su slučajevi osteonekroze čeljusti, preteţno u bolesnika oboljelih od raka liječenih lijekovima koji inhibiraju resorpciju kosti, kao što je ibandronatna kiselina (vidjeti dio 4.4.). Slučajevi osteonekroze čeljusti prijavljeni su kod primjene ibandronatne kiseline nakon njezina stavljanja u promet.

Upala oka

DogaĎaji povezani s upalom oka poput uveitisa, episkleritisa i skleritisa zabiljeţeni su uz primjenu ibandronatne kiseline. U nekim slučajevima ovi simptomi nisu prestali sve dok nije prestala primjena ibandronatne kiseline.

Anafilaktička reakcija/šok

Slučajevi anafilaktičke reakcije/šoka, uključujući dogaĎaje sa smrtnim ishodom, prijavljeni su u bolesnika liječenih ibandronatnom kiselinom primjenjivanom intravenski.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

1350518487976Nakon dobivanja odobrenja lijeka, vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traţi se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Nisu dostupne specifične informacije o liječenju u slučaju predoziranja ibandronatnom kiselinom. Na temelju poznavanja ove skupine spojeva, predoziranje oralnim putem moţe rezultirati nuspojavama gornjeg dijela probavnog trakta (kao što je iritacija ţeluca, dispepsija, ezofagitis, gastritis ili vrijed) ili hipokalcemijom.

Potrebno je uzeti mlijeko ili antacide kako bi se ibandronatna kiselina vezala, a nuspojave treba liječiti simptomatski. Zbog opasnosti od iritacije jednjaka ne smije se izazivati povraćanje, a

Farmakoterpijska skupina: Pripravci za liječenje bolesti kostiju; bisfosfonati, ATK oznaka: M05BA06.

Mehanizam djelovanja

Ibandronatna kiselina je visoko potentan bisfosfonat iz skupine bisfosfonata koji sadrţe dušik, koji selektivno djeluje na koštano tkivo i ciljano inhibira aktivnost osteoklasta, bez izravnog učinka na formiranje kosti. Ibandronatna kiselina ne interferira s aktivacijom osteoklasta. Ibandronatna kiselina dovodi do progresivnog neto povećanja koštane mase i do smanjene incidencije prijeloma, smanjujući povećanu koštanu pregradnju na predmenopauzalne vrijednosti u ţena u postmenopauzi.

Farmakodinamički učinci

Farmakodinamička aktivnost ibandronatne kiseline je inhibicija resorpcije kosti. In vivo, ibandronatna kiselina sprječava eksperimentalno induciranu razgradnju kosti uzrokovanu zaustavljanjem gonadnih funkcija, retinoidima, tumorima ili ekstraktima tumora. U mladih (brzo rastućih) štakora takoĎer je inhibirana endogena resorpcija kosti, što dovodi do povećane normalne mase kosti u usporedbi s neliječenim ţivotinjama.

Ţivotinjski modeli potvrĎuju da je ibandronatna kiselina visoko potentan inhibitor aktivnosti osteoklasta. U rastućih štakora, nije bilo dokaza o oštećenoj mineralizaciji, čak i pri dozama 5 000 puta većima od doze potrebne za liječenje osteoporoze.

Dnevna i intermitentna (s produljenim intervalima bez doziranja) dugotrajna primjena na štakorima, psima i majmunima povezana je s formiranjem novih kosti normalne kvalitete te s odrţanom ili pojačanom mehaničkom čvrstoćom, čak i pri dozama unutar toksičnog raspona. U ljudi, djelotvornost dnevne i intermitentne primjene s intervalom od 9 do 10 tjedana bez doziranja ibandronatne kiseline potvrĎena je u kliničkom ispitivanju (MF 4411) u kojem je ibandronatna kiselina pokazala djelotvornost u sprječavanju prijeloma.

U ţivotinjskih modela, ibandronatna kiselina uzrokuje biokemijske promjene povezane s inhibicijom resorpcije kosti ovisnu o dozi, uključujući supresiju biokemijskih pokazatelja razgradnje kolagena kosti (kao što su deoksipiridinolin i poprečno vezani N-telopeptidi kolagena tipa 1 (NTX)) u urinu.

U fazi I ispitivanja bioekvivalencije provedenog u 72 ţene u postmenopauzi koje su primale 150 mg oralno svakih 28 dana do ukupno četiri doze, inhibicija serumskog CTX nakon prve doze uočena je već 24 sata nakon primanja doze (medijan inhibicije 28%), dok je medijan maksimalne inhibicije (69%) uočen 6 dana kasnije. Nakon treće i četvrte doze medijan maksimalne inhibicije šestog dana nakon doze iznosio je 74%, sa smanjenjem medijana inhibicije na 56% 28-og dana nakon primanja četvrte doze. Bez daljnjeg doziranja, dolazi do gubitka supresije biokemijskih pokazatelja razgradnje kosti.

Klinička djelotvornost

Neovisni čimbenici rizika, na primjer, niska mineralna gustoća kostiju, dob, raniji prijelomi, obiteljska anamneza prijeloma, brza koštana pregradnja i nizak indeks tjelesne mase moraju se uzeti u obzir kako bi se identificirale ţene s povećanim rizikom od osteoporoznih prijeloma.

Doziranje od 150 mg ibandronatne kiseline jednom mjesečno

Mineralna gustoća kostiju (BMD - Bone mineral density)

150 mg ibandronatne kiseline jednom mjesečno pokazalo se barem jednako učinkovitim kao 2,5 mg ibandronatne kiseline jednom dnevno u povećanju BMD-a u 2-godišnjem dvostruko slijepom multicentričnom ispitivanju (BM 16549) u ţena u postmenopauzi s osteoporozom (početna T-

vrijednost BMD lumbalne kraljeţnice manja od -2,5 SD). To je dokazano primarnom analizom nakon jedne godine i potvrdnom analizom nakon dvije godine (tablica 2).

1289558-3580370Tablica 2. Srednja relativna vrijednost promjene od početne vrijednosti BMD-a lumbalne kraljeţnice, cijeloga kuka, vrata bedrene kosti i trohantera nakon jedne godine (primarna analiza) i dvije godine liječenja (populacija po protokolu) u ispitivanju BM 16549 Podaci iz ispitivanja BM 16549 nakon jedne godine Podaci iz ispitivanja BM 16549 nakon dvije godine Srednja relativna vrijednost promjene od početne vrijednosti % [95% CI] 2,5 mg ibandronatne kiseline jednom dnevno (N=318) 150 mg ibandronatne kiseline jednom mjesečno (N=320) 2,5 mg ibandronatne kiseline jednom dnevno (N=294) 150 mg ibandronatne kiseline jednom mjesečno (N=291) BMD lumbalne kraljeţnice (L2-L4) 3,9 (3,4; 4,3) 4,9 (4,4; 5,3) 5,0 (4,4; 5,5) 6,6 (6,0; 7,1) BMD cijelog kuka 2,0 (1,7; 2,3) 3,1 (2,8; 3,4) 2,5(2,1; 2,9) 4,2 (3,8; 4,5) BMD vrata bedrene kosti 1,7 (1,3; 2,1) 2,2 (1,9; 2,6) 1,9 (1,4; 2,4) 3,1 (2,7; 3,6) BMD trohantera 3,2 (2,8; 3,7) 4,6 (4,2; 5,1) 4,0 (3,5; 4,5) 6,2 (5,7; 6,7)

Nadalje, u prospektivno planiranoj analizi dokazano je da je 150 mg ibandronatne kiseline jednom mjesečno bolje od 2,5 mg ibandronatne kiseline jednom dnevno za povećanje BMD-a lumbalne kraljeţnice, nakon jedne godine, p=0,002 i nakon dvije godine, p<0,001.

Nakon jedne godine (primarna analiza) u 91,3% (p=0,005) bolesnika koji su uzimali 150 mg ibandronatne kiseline jednom mjesečno, BMD lumbalne kraljeţnice povećan je iznad ili jednako početnoj vrijednosti (bolesnici koji su odgovarali na terapiju za BMD), u usporedbi s 84,0% bolesnika koji su uzimali 2,5 mg ibandronatne kiseline jednom dnevno. Nakon dvije godine odgovorilo je 93,5% (p=0,004) bolesnika koji su primali ibandronatnu kiselinu 150 mg jedanput mjesečno, odnosno 86,4% onih koji su primali ibandronatnu kiselinu 2,5 mg jedanput dnevno.

Što se tiče vrijednosti BMD kuka, nakon jedne godine je u 90,0% (p<0,001) bolesnika koji su uzimali 150 mg ibandronatne kiseline jednom mjesečno i u 76,7% bolesnika koji su uzimali 2,5 mg ibandronatne kiseline jednom dnevno, došlo do povećanja BMD cijelog kuka više ili jednako početnoj vrijednosti. Nakon dvije godine u 93,4% (p<0,001) bolesnika koji su uzimali 150 mg ibandronatne kiseline jednom mjesečno i u 78,4% bolesnika koji su uzimali 2,5 mg ibandronatne kiseline jednom dnevno došlo do povećanja BMD cijelog kuka više ili jednako početnoj vrijednosti.

Prema stroţem kriteriju koji uzima u obzir BMD i lumbalne kraljeţnice i cijelog kuka, nakon jedne godine odgovorilo je 83,9% (p<0,001) bolesnika koji su primali ibandronatnu kiselinu 150 mg jedanput mjesečno, odnosno 65,7% bolesnika koji su primali ibandronatnu kiselinu 2,5 mg jedanput dnevno. Nakon dvije godine, taj je kriterij zadovoljilo 87,1% (p<0,001) bolesnika u skupini 150 mg jedanput mjesečno odnosno 70,5% bolesnika u skupini 2,5 mg jedanput dnevno.

Biokemijski pokazatelji koštane pregradnje

Klinički značajna smanjenja razina serumskog CTX primijećena su pri mjerenjima u svim vremenskim razdobljima tj. nakon 3, 6, 12 i 24 mjeseca. Nakon jedne godine (primarna analiza)

medijan relativne vrijednosti promjene u odnosu na početne vrijednosti iznosio je -76% za 150 mg ibandronatne kiseline jednom mjesečno, odnosno -67% za 2,5 mg ibandronatne kiseline jednom dnevno. Nakon dvije godine medijan relativne vrijednosti promjene iznosio je -68% za ibandronatnu kiselinu 150 mg jedanput mjesečno odnosno -62% za ibandronatnu kiselinu 2,5 mg jedanput dnevno.

Nakon jedne godine odgovorilo je 83,5% (p=0,006) bolesnika koji su uzimali 150 mg ibandronatne kiseline jednom mjesečno, odnosno 73,9% bolesnika koji su uzimali 2,5 mg ibandronatne kiseline jednom dnevno (definirano kao smanjenje od ≥50% od početne vrijednosti). Nakon dvije godine odgovorilo je 78,7% (p=0,002) bolesnika koji su primali ibandronatnu kiselinu 150 mg jedanput mjesečno, odnosno 65,6% bolesnika koji su primali ibandronatnu kiselinu 2,5 mg jedanput dnevno.

Na temelju rezultata ispitivanja BM 16549 očekuje se da će doza od 150 mg ibandronatne kiseline jednom mjesečno biti barem jednako učinkovita u sprječavanju prijeloma kao doza od 2,5 mg ibandronatne kiseline jednom dnevno.

Doziranje od 2,5 mg ibandronatne kiseline jednom dnevno

Statistički značajno i medicinski relevantno smanjenje incidencije novih prijeloma kraljeţaka, utvrĎenih rendgenskih, morfometrički i klinički, dokazano je u inicijalnom, trogodišnjem, randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju prijeloma (MF4411), (tablica 3).

U tom ispitivanju ibandronatna kiselina ispitivana je u oralnoj dozi od 2,5 mg jednom dnevno i u intermitentnoj dozi od 20 mg kao eksplorativni reţim doziranja. Ibandronatna kiselina se uzimala 60 minuta prije prvog jutarnjeg obroka ili pića (razdoblje gladovanja nakon doze).

U ispitivanju su sudjelovale ţene u dobi od 55-80 godina koje su bile u postmenopauzi najmanje 5 godina, i u kojih je BMD lumbalne kraljeţnice iznosio 2-5 SD manje od predmenopauzalne srednje vrijednosti (T-vrijednost) na barem jednom kralješku (L1-L4) a koje su imale od jednog do četiri postojeća prijeloma kraljeţaka. Sve su bolesnice primale 500 mg kalcija i 400 IU vitamina D dnevno. Djelotvornost je procjenjivana u 2928 bolesnika. Doza od 2,5 mg ibandronatne kiseline, primijenjena dnevno, pokazala je statistički značajnu i medicinski vaţnu redukciju incidencije novih prijeloma kraljeţaka. Taj reţim doziranja smanjio je nastanak novih rendgenski vidljivih prijeloma kraljeţaka za 62% (p=0,0001) tijekom 3 godine trajanja ispitivanja. Primijećeno je i smanjenje relativnog rizika od 61% nakon 2 godine (p=0,0006). Nije otkrivena nikakva statistički značajna razlika nakon 1 godine liječenja (p=0,056). Učinak na sprječavanje prijeloma bio je nepromijenjen tijekom trajanja ispitivanja. Nije bilo indikacija o slabljenju tog učinka tijekom vremena.

Incidencija kliničkih prijeloma kraljeţaka takoĎer je značajno smanjena i to za 49% (p=0,011). Značajan učinak na prijelome kraljeţaka odrazio se i u statistički značajnoj redukciji gubitka visine u usporedbi s placebom (p<0,0001).

1289558-1495679Incidencija kliničkog prijeloma kraljeţaka 5,33% (3,73; 6,92) 2,75% (1,61;3,89) BMD – srednja promjena u odnosu na početne vrijednosti za lumbalnu kraljeţnicu nakon 3 godine 1,26% (0,8; 1,7) 6,54% (6,1; 7,0) BMD – srednja promjena u odnosu na početne vrijednosti za cijeli kuk nakon 3 godine -0,69% (-1,0;-0,4) 3,36% (3,0;3,7)

Učinak liječenja ibandronatnom kiselinom dodatno je procijenjen u analizi subpopulacije bolesnika čija je početna T-vrijednost BMD lumbalne kraljeţnice bila manja od -2,5. Redukcija rizika prijeloma kraljeţaka odgovarala je redukciji zamijećenoj u ukupnoj populaciji.

1289558-3295749Tablica 4. Rezultati 3-godišnjeg ispitivanja prijeloma iz ispitivanja MF 4411(%, 95% CI) za bolesnike čija je početna T-vrijednost BMD lumbalne kraljeţnice bila manja od -2,5 Placebo (N=587) 2,5 mg ibandronatne kiseline dnevno (N=575) Smanjenje relativnog rizika Novi prijelomi kraljeţaka, utvrĎeni morfometrički 59% (34,5; 74,3) Incidencija novih prijeloma kraljeţaka, utvrĎeni morfometrički 12,54% (9,53; 15,55) 5,36% (3,31; 7,41) Smanjenje relativnog rizika od kliničkog prijeloma kraljeţaka 50% (9,49; 71,91) Incidencija kliničkog prijeloma kraljeţaka 6,97% (4,67; 9,27) 3,57% (1,89; 5,24) BMD – srednja promjena u odnosu na početne vrijednosti za lumbalnu kraljeţnicu nakon 3 godine 1,13% (0,6; 1,7) 7,01% (6,5; 7,6) BMD – srednja promjena u odnosu na početne vrijednosti za cijeli kuk nakon 3 godine -0,70% (-1,1; -0,2) 3,59% (3,1; 4,1)

U ukupnoj populaciji bolesnika u ispitivanju MF4411 nije uočeno smanjenje nevertebralnih prijeloma, no čini se da je dnevna doza ibandronatne kiseline učinkovita u visoko rizičnoj subpopulaciji (T-vrijednost BMD za vrat bedrene kosti < -3,0) gdje je uočena redukcija rizika od nevertebralnih prijeloma za 69%.

Liječenje s 2,5 mg dnevno dovelo je do progresivnih povećanja BMD-a kraljeţaka i ostalih dijelova kostura.

Nakon tri godine uočeno je povećanje BMD-a lumbalne kraljeţnice u usporedbi s placebom od 5,3% i 6,5% u usporedbi s početnom vrijednosti. Povećanja mineralne gustoće kosti kuka u usporedbi s početnom vrijednosti iznosila su 2,8% za vrat femura, 3,4% za cijeli kuk i 5,5% za trohanter.

Biokemijski pokazatelji koštane pregradnje (kao što su CTX u urinu i serumski osteokalcin) pokazali su očekivani obrazac sniţavanja na predmenopauzalne razine te su dosegli najviše sniţenje tijekom 3-6 mjeseci.

Klinički značajna redukcija biokemijskih pokazatelja resorpcije kosti od 50% primijećena je već mjesec dana nakon početka liječenja s 2,5 mg ibandronatne kiseline.

Nakon prekida liječenja, došlo je do vraćanja na patološke vrijednosti povećane resorpcije kosti koje su postojale prije liječenja, koje su povezane s postmenopauzalnom osteoporozom.

Histološka analiza biopsije kosti nakon dvije i tri godine liječenja ţena u postmenopauzi pokazala je da su kosti normalne kvalitete i bez znakova poremećaja mineralizacije.

Pedijatrijska populacija (vidjeti dio 4.2. i dio 5.2.)

Ibandronatna kiselina nije ispitivana na pedijatrijskoj populaciji, stoga nisu dostupni podaci o djelotvornosti i sigurnosti primjene u ovoj skupini bolesnika.

Primarni farmakološki učinci ibandronatne kiseline na kosti nisu izravno povezani sa stvarnim koncentracijama u plazmi, što su pokazala razna ispitivanja u ţivotinja i ljudi.

Apsorpcija

Nakon oralne primjene, apsorpcija ibandronatne kiseline u gornjem dijelu probavnog trakta je vrlo brza, dok se koncentracija u plazmi povećava proporcionalno dozi, sve do oralno uzetih 50 mg, a pri većim dozama zamijećeno je povećanje veće od onog proporcionalnog dozi. Maksimalno zabiljeţene koncentracije u plazmi postignute su u vremenu od 0,5-2 sata (medijan vremena 1 sat) nakon uzimanja lijeka natašte, a apsolutna bioraspoloţivost iznosila je oko 0,6%. Stopa apsorpcije je smanjena ako se lijek uzima s hranom ili pićem (osim s običnom vodom). Bioraspoloţivost se smanjuje za otprilike 90% ako se lijek primjenjuje uz standardni doručak, u usporedbi s bioraspololoţivosti opaţenom u ispitanika koji su ga primijenili natašte. Ako se ibandronatna kiselina uzme 60 minuta prije prvog jutarnjeg obroka, nema značajnog smanjenja bioraspoloţivosti. Bioraspoloţivost i povećanje BMD-a smanjuju se ako se hrana ili piće uzmu prije nego proĎe 60 minuta od primjene ibandronatne kiseline.

Distribucija

Nakon početnog sistemskog izlaganja, ibandronatna kiselina se vrlo brzo veţe uz kost ili se izlučuje u urin. U ljudi, prividni terminalni volumen distribucije iznosi najmanje 90 l, a procjenjuje se da količina doze koja dospijeva do kostiju iznosi oko 40-50% cirkulirajuće doze. Vezanje za proteine plazme u ljudi iznosi otprilike 85-87% (odreĎeno in vitro pri terapijskim koncentracijama lijeka) i stoga je malo vjerojatna interakcija lijeka s drugim lijekovima zbog istiskivanja.

Biotransformacija

Nema dokaza da se ibandronatna kiselina metabolizira u ţivotinja ili ljudi.

Eliminacija

Apsorbirani udio ibandronatne kiseline uklanja se iz cirkulacije putem koštane apsorpcije (što se procjenjuje na 40-50% u ţena u postmenopauzi), a ostatak se nepromijenjen eliminira putem bubrega. Neapsorbirani udio ibandronatne kiseline uklanja se nepromijenjen putem stolice.

Raspon prividnog poluvijeka je širok, a prividni terminalni poluvijek u načelu ima raspon od 10 do 72 sata. S obzirom da izračunate vrijednosti uvelike ovise o trajanju ispitivanja, korištenoj dozi i osjetljivosti metode, stvarni terminalni poluvijek vjerojatno je znatno dulji, slično drugim bisfosfonatima. Početne vrijednosti u plazmi brzo padaju, dostiţući 10% vršnih vrijednosti u roku od 3 do 8 sati nakon intravenske odnosno oralne primjene.

Ukupni je klirens ibandronatne kiseline nizak, s prosječnim vrijednostima u rasponu od 84 do 160 ml/min. Bubreţni klirens (oko 60 ml/min u zdravih ţena u postmenopauzi) doprinosi s 50-60% ukupnom klirensu i vezan je uz klirens kreatinina. Smatra se da razlika izmeĎu prividnog ukupnog i bubreţnog klirensa odraţava nakupljanje u kostima.

Čini se da put izlučivanja putem bubrega ne obuhvaća poznate kisele niti bazne transportne sustave uključene u izlučivanje drugih djelatnih tvari. Osim toga, ibandronatna kiselina ne inhibira glavne izoenzime citokroma P450 u ljudskoj jetri te ne inducira sustav citokroma P450 u jetri štakora.

60492649817100

Farmakokinetika posebnih skupina

Spol

Bioraspoloţivost i farmakokinetika ibandronatne kiseline slični su u ţena i muškaraca.

Rasa

Nema dokaza klinički značajnih meĎuetničkih razlika izmeĎu Azijata i bijelaca prilikom izloţenosti ibandronatnoj kiselini. Vrlo je malo podataka dostupno za bolesnike afričkog podrijetla.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Bubreţni klirens ibandronatne kiseline u bolesnika s različitim stupnjevima oštećenja funkcije bubrega linearno je povezan s klirensom kreatinina.

Nisu potrebne prilagodbe doze za bolesnike s blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina ≥ 30 ml/min), kao što je pokazano u ispitivanju BM 16549 u kojem je većina bolesnika imala blago do umjereno oštećenje funkcije bubrega.

Bolesnici s teškim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina ≤ 30 ml/min) koji su oralno uzimali 10 mg ibandronatne kiseline svakodnevno u razdoblju od 21 dan imali su dvostruko do trostruko više koncentracije u plazmi od ispitanika s normalnom funkcijom bubrega, dok je ukupni klirens ibandronatne kiseline iznosio 44 ml/min. Nakon intravenske primjene 0,5 mg u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega, ukupni bubreţni i nebubreţni klirens smanjili su se za 67%, 77% odnosno 50%. Unatoč tome, nije došlo do smanjenja podnošljivosti uslijed povećane izloţenosti. Zbog ograničenog kliničkog iskustva ibandronatna kiselina se ne preporuča bolesnicima s teškim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dijelove 4.2. i 4.4.).

Farmakokinetička svojstva ibandronatne kiseline nisu odreĎivana u bolesnika u terminalnom stadiju bolesti bubrega koji nisu na hemodijalizi. Nisu poznata farmakokinetička svojstva ibandronatne kiseline u ovih bolesnika te se ibandronatna kiselina ne smije koristiti u tih bolesnika.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 4.2.)

Ne postoje farmakokinetički podaci za ibandronatnu kiselinu u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre. Jetra nema vaţnu ulogu u klirensu ibandronatne kiseline, jer se ibandronatna kiselina ne metabolizira nego se uklanja putem renalne ekskrecije i unosom u kosti. Stoga nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre.

Starije osobe (vidjeti dio 4.2.)

U multivarijantnoj analizi nije ustanovljeno da je dob neovisni čimbenik za bilo koji od ispitivanih farmakokinetskih parametara. Kako se bubreţna funkcija smanjuje s godinama, to je jedini čimbenik koji treba uzeti u obzir (vidjeti dio vezan uz oštećenje funkcije bubrega).

Pedijatrijska populacija (vidjeti dio 4.2. i dio 5.1.)

Ne postoje podaci o primjeni ibandronatne kiseline u ovim dobnim skupinama.

Toksični učinci, na primjer znakovi oštećenja bubrega, zamijećeni su u pasa samo pri izlaganju dozama koje se smatraju znatno višima od maksimalno dopuštenih kod ljudi, što ukazuje na malu vaţnost za kliničku primjenu.

Mutagenost/Karcinogenost

Nisu zamijećeni znakovi moguće karcinogenosti. U testovima genotoksičnosti nije bilo dokaza

genetske aktivnosti ibandronatne kiseline.

Reproduktivna toksičnost

13

Nije bilo dokaza izravne fetalne toksičnosti ili teratogenog učinka ibandronatne kiseline primijenjene oralno u štakora i kunića niti je bilo nuspojava vezanih uz razvoj u F1 potomstva štakora pri izloţenosti dozi dobivenoj ekstrapolacijom barem 35 puta većoj od maksimalno dopuštene izloţenosti u ljudi. U reproduktivnim ispitivanjima oralne primjene na štakorima, djelovanje na plodnost obuhvaćalo je povećane preimplantacijske gubitke pri razinama doza od 1 mg/kg na dan i višim. U reproduktivnim ispitivanjima na štakorima koji su lijek primali intravenskim putem, ibandronatna kiselina je smanjila broj spermija pri dozama od 0,3 i 1 mg/kg na dan te smanjila plodnost u muţjaka pri dozi od 1 mg/kg na dan, a u ţenki pri dozi od 1,2 mg/kg na dan. Nuspojave ibandronatne kiseline opaţene u ispitivanjima reproduktivne toksičnosti u štakora jednake su očekivanima za bisfosfonate kao skupinu lijekova. Uključivale su smanjeni broj mjesta implantacije, poremećaj prirodnog poroda (distocija) i povećanje visceralnih varijacija (sindrom bubrega, zdjelice i mokraćovoda).

Jezgra:

- povidon

- celuloza, mikrokristalična

- kukuruzni škrob, prethodno geliran - krospovidon, vrst A

- silicijev dioksid, koloidni, bezvodni - glicerol.

Film ovojnica:

- Opadry OY-LS-28908 (titanijev dioksid (E171), laktoza hidrat, hipromeloza, makrogol) - etanol.

Nema podataka.

4 godine u PVC/PVDC//Al blisteru. 5 godina u PA/Al/PVC//Al blisteru.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Ostea pripada skupini lijekova koji se nazivaju bisfosfonati. Sadrži djelatnu tvar ibandronatnu kiselinu. Ostea može zaustaviti gubitak kosti sprječavajući veći gubitak kosti i povećavajući koštanu masu u većine žena koje je uzimaju, čak i ako ne vide ili ne osjećaju razliku. Ostea može smanjiti rizik za prijelom kostiju. Dokazano je smanjenje rizika od prijeloma kralježaka, a djelotvornost u smanjenju prijeloma kuka nije pokazana.

Osteu će Vam liječnik propisati za liječenje postmenopauzalne osteoporoze jer imate povećani rizik od prijeloma. Osteoporoza je bolest koja dovodi do stanjivanja i slabljenja kostiju, a uobičajena je u žena u postmenopauzi. Nakon menopauze jajnici prestaju proizvoditi ženski hormon estrogen, koji pomaže očuvanju zdravih kostiju.

Što ranije u žene nastupi menopauza, rizik od osteoporoze je veći.

Ostali čimbenici koji mogu povećati rizik od osteoporoze su: - nedostatak kalcija i vitamina D u prehrani

- pušenje ili prekomjerna konzumacija alkohola

- nedovoljno hodanja ili drugih tjelesnih aktivnosti - oboljeli od osteoporoze u obitelji.

Zdrav način života pomaže Vam da imate maksimalnu korist od liječenja. To obuhvaća: - uravnoteženu prehranu bogatu kalcijem i vitaminom D

- šetnje i druge tjelesne aktivnosti

- nepušenje i nekonzumiranje prekomjernih količina alkohola

Nemojte uzimati Osteu:

- ako ste alergični na ibandronatnu kiselinu ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.) - ako ne možete stajati ili uspravno sjediti tijekom najmanje jednog sata (60 minuta).

- ako imate probleme s jednjakom (cijev kroz koju prolazi hrana od usta do želuca), kao što su suženje ili teškoće prilikom gutanja.

- ako imate ili ste imali u prošlosti nisku razinu kalcija u krvi. Posavjetujte se s Vašim liječnikom.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete lijek Ostea.

U bolesnika koji su primali ibandronatnu kiselinu za liječenje osteoporoze nakon stavljanja lijeka u promet, vrlo je rijetko prijavljena nuspojava koja se zove osteonekroza čeljusti (oštećenje kosti u čeljusti). Osteonekroza čeljusti može se razviti i nakon prestanka liječenja.

Važno je pokušati spriječiti razvoj osteonekroze čeljusti jer se radi o bolnom stanju koje može biti teško liječiti. Da biste smanjili rizik od razvoja osteonekroze čeljusti, morate poduzeti neke mjere opreza.

Prije nego započnete liječenje obavijestite svog liječnika/medicinsku sestru (zdravstvenog radnika):

 ako imate bilo kakvih tegoba s ustima ili zubima, poput lošeg zdravlja zubi ili bolesti desni, ili ako planirate vaditi zub

 ako nemate osiguranu redovitu stomatološku skrb i već dugo niste bili na kontrolnom stomatološkom pregledu

 ako ste pušač (to može povećati rizik od problema sa zubima)

 ako ste se prethodno liječili bisfosfonatom (koji se koristi za liječenje ili sprječavanje koštanih poremećaja)

 ako uzimate lijekove koji se zovu kortikosteroidi (poput prednizolona ili deksametazona)  ako bolujete od raka

Liječnik Vas može tražiti da prije početka liječenja lijekom Ostea obavite stomatološki pregled.

Tijekom liječenja morate održavati dobru higijenu usne šupljine (što uključuje redovito pranje zuba) i redovito odlaziti na kontrolne stomatološke preglede. Ako nosite zubnu protezu, pripazite da je pravilno namještena. Ako ste podvrgnuti liječenju zuba ili se morate podvrgnuti stomatološkom kirurškom zahvatu (npr. vađenju zuba), obavijestite svog liječnika o liječenju zuba i recite svom stomatologu da se liječite lijekom Ostea.

Odmah se obratite svom liječniku i stomatologu ako primijetite bilo kakve tegobe s ustima ili zubima, poput rasklimanih zuba, boli ili oticanja, ranica koje ne cijele ili iscjetka, jer bi to mogli biti znakovi osteonekroze čeljusti.

Neki ljudi trebaju biti osobito oprezni pri uzimanju lijeka Ostea. Obratite se svom liječniku prije nego uzmete lijek Ostea:

- ako imate poremećaj metabolizma minerala (npr. nedostatak vitamina D) - ako Vaši bubrezi ne rade normalno

- ako imate problema s gutanjem ili probavom

Mogu se javiti nadraženost, upala ili čir (vrijed) jednjaka (cijev koja povezuje usta sa želucem), često sa simptomima jake boli u prsnom košu, jake boli nakon gutanja hrane i/ili pića, jakom mučninom ili povraćanjem, posebno ako ne popijete punu čašu vode i/ili ako legnete unutar jednog sata nakon uzimanja lijeka Ostea. Ako se ovi simptomi pojave, prekinite uzimati lijek Ostea i odmah se obratite svom liječniku (pogledajte dio 3).

Djeca i adolescenti

Nemojte davati lijek Ostea djeci ni adolescentima mlađima od 18 godina.

Drugi lijekovi i Ostea

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, osobito:

- dodatke koji sadrže kalcij, magnezij, željezo ili aluminij jer mogu utjecati na učinke lijeka Ostea

- acetilsalicilatnu kiselinu i druge nesteroidne protuupalne lijekove (NSAID) (uključujući ibuprofen, diklofenaknatrij i naproksen) koji mogu nadražiti želudac i crijeva. Ostea može dovesti do jednake reakcije. Stoga budite posebno oprezni ako istodobno s lijekom Ostea uzimate lijekove protiv bolova ili upale.

Kada progutate svoju mjesečnu tabletu Ostea, pričekajte jedan sat prije nego uzmete bilo koji drugi lijek, uključujući tablete za probavne smetnje te preparate koji sadrže kalcij ili vitamine.

Ostea s hranom i pićem

Ne uzimajte lijek Ostea zajedno s hranom. Ostea tablete manje su učinkovite ako se uzimaju s hranom. Možete piti samo običnu vodu, ali ne i druge vrste pića.

Nakon što uzmete lijek Ostea, pričekajte jedan sat prije nego uzmete prvi obrok i druga pića (pogledajte dio

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Uobičajena doza je jedna tableta lijeka Ostea mjesečno.

Uzimanje Vaše mjesečne tablete

Važno je pažljivo slijediti ove upute. One Vam pomažu u pravilnom uzimanju Ostea tableta i njihovu brzom dolasku u želudac, čime je smanjena mogućnost pojave nadražaja.

- Uzimajte jednu tabletu lijeka Ostea jednom mjesečno.

- Izaberite jedan dan u mjesecu kojeg ćete lako zapamtiti. Možete izabrati ili isti datum (npr. 1. dan u mjesecu) ili isti dan (npr. prva nedjelja u mjesecu) za uzimanje tablete. Izaberite datum koji najbolje odgovara Vašim navikama.

- Uzmite Ostea tabletu najmanje 6 sati nakon zadnjeg obroka ili pića, osim obične vode. - tabletu Ostea uzmite:

- ujutro nakon što ustanete iz kreveta, te

- prije nego pojedete ili popijete nešto (na prazan želudac).

- Progutajte tabletu uz punu čašu obične vode (najmanje 180 ml).

- Ne uzimajte tabletu s vodom koja ima visoku koncentraciju kalcija, voćnim sokom ili bilo kojim drugim pićem. Ako postoji sumnja vezano za potencijalno visoke razine kalcija u pitkoj vodi (tvrda voda), preporuča se koristiti flaširanu vodu s niskim udjelom minerala.

- Tabletu progutajte cijelu – nemojte je žvakati, drobiti ili otapati u ustima.

- Sljedeći sat (60 minuta) nakon uzimanja tablete:

- nemojte leći; ukoliko ne ostanete u uspravnom položaju (stajati ili uspravno sjediti),

dio lijeka može se vratiti u jednjak,

- nemojte ništa jesti,

- nemojte ništa piti (osim obične vode, ako je potrebno),

- nemojte uzimati neke druge lijekove.

- Nakon jednog sata možete uzeti svoj prvi obrok ili piće toga dana. Nakon što ste jeli, ako želite, možete leći te možete uzeti druge lijekove koje morate uzeti.

Nastavljanje uzimanja lijeka Ostea

Važno je uzimati Osteu svaki mjesec, dok god Vam to propisuje liječnik. Nakon 5 godina primjene lijeka Ostea posavjetujte se sa svojim liječnikom o tome trebate li ga nastaviti uzimati.

Ako uzmete više Ostea tableta nego što ste trebali

Ako ste greškom uzeli više od jedne tablete, popijte punu čašu mlijeka i odmah se javite liječniku.

Ne izazivajte povraćanje i nemojte leći, jer bi na taj način Ostea mogla nadražiti jednjak.

Ako ste zaboravili uzeti lijek Ostea

- Ako ste zaboravili uzeti tabletu ujutro na planirani dan, ne uzimajte tabletu kasnije tog istog dana.

Umjesto toga, pogledajte u svoj kalendar i utvrdite kada trebate uzeti sljedeću planiranu dozu:

- Ako ste zaboravili uzeti tabletu na odabrani dan, a sljedeću dozu trebate uzeti za samo 1 do 7 dana:

Nikada ne smijete uzeti dvije tablete lijeka Ostea u istome tjednu. Pričekajte do datuma uzimanja sljedeće doze označene u Vašem kalendaru i uzmite je kao i obično; zatim ponovno počnite uzimati jednu tabletu jednom mjesečno na onaj dan u mjesecu koji ste označili u kalendaru.

- Ako ste zaboravili uzeti tabletu na odabrani dan, a sljedeću dozu trebate uzeti za više od 7 dana:

Uzmite jednu tabletu prvo sljedeće jutro nakon što ste se sjetili da ste zaboravili uzeti propisanu dozu; zatim ponovno počnite uzimati jednu tabletu mjesečno na onaj dan u mjesecu koji ste označili na kalendaru.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave, iako se one neće javiti kod svakoga.

Odmah se obratite medicinskoj sestri ili liječniku ako primijetite bilo koju od slijedećih ozbiljnih nuspojava - možda će Vam biti potrebna hitna medicinska pomoć:

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

- jaka bol u prsima, jaka bol nakon gutanja hrane ili pića, jaka mučnina ili povraćanje, teškoće s gutanjem. Možda imate jaku upalu jednjaka (cijevi koja povezuje usta sa želucem) koja može biti popraćena ranama i suženjem jednjaka (cijevi koja povezuje usta sa želucem)

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

- svrbež, oticanje lica, usana, jezika i ždrijela, uz otežano disanje - bol u oku ili upala oka koji ne prestaju

- novonastala bol, slabost ili nelagoda u bedru, kuku ili preponama. To mogu biti rani znakovi mogućeg neuobičajenog prijeloma bedrene kosti.

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):

- bol ili rane u ustima ili čeljusti, što mogu biti rani znakovi teških problema čeljusne kosti (nekroze, tj. odumiranja koštanog tkiva)

- obratite se liječniku ako imate bol u uhu, iscjedak iz uha i/ili infekciju uha. To mogu biti znakovi oštećenja kosti u uhu.

- ozbiljna alergijska reakcija koja može biti opasna po život. - teške kožne nuspojave

Ostale moguće nuspojave

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - glavobolja

- žgaravica, nelagoda pri gutanju, bol u trbuhu (može biti posljedica upale želuca), probavne smetnje, mučnina, proljev (osjetljiva crijeva)

- grčevi mišića, ukočenost zglobova ili udova

- simptomi nalik gripi, uključujući vrućicu, tresavicu, drhtanje, osjećaj nelagode, bol u kostima, mišićima i zglobovima. Razgovarajte s medicinskom sestrom ili liječnikom ako se neki od tih simptoma pojača ili traje dulje od nekoliko dana.

- osip.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - bol u leđima

- osjećaj umora i iscrpljenosti - omaglica

- nadutost (vjetrovi, osjećaj nadimanja) - napadaji astme

- simptomi niske razine kalcija u krvi (hipokalcemija) uključujući grčeve mišića ili spazme i/ili osjećaj trnaca u prstima ili oko usta.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

- upala dvanaesnika (početnog dijela crijeva) koja uzrokuje bol u trbuhu - koprivnjača.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Lijek ne zahtjeva posebne uvjete čuvanja.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

- Djelatna tvar je ibandronatna kiselina. 1 filmom obložena tableta sadrži 150 mg ibandronatne kiseline u obliku natrijevog ibandronat hidrata.

- Drugi sastojci (pomoćne tvari) su:

Jezgra: povidon; mikrokristalična celuloza; prethodno geliran kukuruzni škrob; krospovidon, vrst A; bezvodni koloidni silicijev dioksid; glicerol.

Film ovojnica: Opadry OY-LS-28908 (titanijev dioksid (E171); laktoza hidrat; hipromeloza; makrogol); etanol.

Kako Ostea izgleda i sadržaj pakiranja

Bijele, okrugle bikonveksne filmom obložene tablete dimenzija 11,2 mm x 5,0 mm. 1 filmom obložena tableta u PA/Al/PVC//Al ili PVC/PVDC//Al blisteru, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja :

JADRAN-GALENSKI LABORATORIJ d.d., Svilno 20, 51000 Rijeka

ProizvoĎači:

Jadran – Galenski laboratorij d.d., Svilno 20,

51000 Rijeka, Hrvatska

Pharmaten S.A. Dervenakion 6 15351 Pallini Attiki, Grčka

Način i mjesto izdavanja lijeka

Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u studenom 2023.