Ibandronat Sandoz 150 mg filmom obložene tablete

Liječenje osteoporoze u ţena u postmenopauzi s povećanim rizikom od prijeloma (vidjeti dio 5.1.).

Dokazano je smanjenje rizika od prijeloma kraljeţaka, dok djelotvornost na smanjenje prijeloma vrata bedrene kosti nije pokazana.

Doziranje

Preporučena doza je jedna filmom obloţena tableta od 150 mg, jedanput mjesečno. Najbolje je tabletu uzeti istog datuma svaki mjesec.

Ibandronat Sandoz 150 mg treba uzeti ujutro nakon noćnog gladovanja (najmanje 6 sati) i 1 sat prije uzimanja prvog dnevnog obroka ili pića (osim obične vode) na početku dana (vidjeti dio 4.5), te drugih oralnih lijekova ili nadomjesnih preparata (uključujući kalcij).

Ako se preskoči jedna doza, bolesnici trebaju uzeti jednu tabletu Ibandronat Sandoz 150 mg ujutro nakon što se toga prisjete, osim ako bi prema rasporedu sljedeću dozu trebali uzeti unutar narednih 7 dana. Bolesnici bi se potom trebali vratiti uzimanju svoje doze jedanput mjesečno prema prvotnom rasporedu.

Ako se sljedeća planirana doza treba uzeti unutar narednih sedam dana, bolesnici bi trebali pričekati do te doze i zatim nastaviti uzimati jednu tabletu mjesečno prema prvotnom rasporedu.

Ne smiju se uzeti dvije tablete u istom tjednu.

Bolesnici trebaju uzimati dodatne količine kalcija i/ili vitamina D ako je njihov unos prehranom nedovoljan (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5).

Optimalno trajanje terapije osteoporoze bisfosfonatima nije ustanovljeno. Potreba za nastavkom terapije treba se periodično preispitati vodeći računa o korisnim učincima i potencijalnim rizicima lijeka Ibandronat Sandoz za svakog pojedinog bolesnika, pogotovo nakon 5 ili više godina primjene.

Posebne populacije

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Zbog ograničenog kliničkog iskustava, ne preporučuje se primjena ibandronatne kiseline u bolesnika s klirensom kreatinina manjim od 30 ml/min (vidjeti dijelove 4.4. i 5.2.).

Prilagodba doze nije potrebna u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije bubrega, čiji je klirens kreatinina jednak ili veći od 30 ml/min.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Nije potrebna prilagodba doze (vidjeti dio 5.2).

Starije osobe (>65 godina)

Nije potrebna prilagodba doze (vidjeti dio 5.2).

Pedijatrijska populacija

Ibandronatna kiselina nije značajno primjenjivana u djece mlaĎe od 18 godina pa nije ispitivana u ovoj populaciji (vidjeti dijelove 5.1 i 5.2).

Način primjene

Za peroralnu primjenu.

– Tablete treba progutati cijele uz čašu vode (180 do 240 ml) dok bolesnik stoji ili sjedi u uspravnom poloţaju. Ne smije se koristiti voda s visokom koncentracijom kalcija. U slučaju zabrinutosti zbog potencijalno visoke razine kalcija u pitkoj vodi (tvrda voda) preporučuje se koristiti flaširanu vodu s niskim udjelom minerala.

– Bolesnik ne smije leći najmanje 1 sat nakon uzimanja Ibandronat Sandoz 150 mg. – Voda je jedino piće s kojim se Ibandronat Sandoz 150 mg smije uzimati.

– Bolesnici ne smiju ţvakati ili sisati tablete zbog mogućeg nastanka ulceracije u ustima i ţdrijelu.

– Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. – Hipokalcijemija

– nepravilnosti jednjaka koje dovode do zastoja u praţnjenju jednjaka, kao što su strikture ili ahalazija

– Nemogućnost stajanja ili uspravnog sjedenja tijekom najmanje 60 minuta

Hipokalcijemija

Prije početka liječenja lijekom Ibandronat Sandoz 150 mg treba korigirati postojeću hipokalcijemiju. Ostali poremećaji koštanog i mineralnog metabolizma trebaju se takoĎer učinkovito liječiti. U svih je bolesnika vaţan odgovarajući unos kalcija i vitamina D.

Gastrointestinalni poremećaji

Peroralno primijenjeni bisfosfonati mogu uzrokovati lokalnu iritaciju sluznice gornjeg dijela gastrointestinalnog sustava. Zbog moguće pojave ovih učinaka iritacije i mogućnosti pogoršanja osnovne bolesti, potreban je oprez kada se Ibandronat Sandoz 150 mg propisuje bolesnicima s problemima gornjeg dijela gastrointestinalnog trakta (npr. Barrettov jednjak, disfagija, druge bolesti jednjaka, gastritis, duodenitis ili ulkusi).

6049264120310

Nuspojave kao što su ezofagitis, ezofagealni ulkusi i ezofagealne erozije, koje su u nekim slučajevima bile ozbiljne i zahtijevale bolničko liječenje, rijetko s krvarenjem ili posljedičnom ezofagealnom strikturom ili perforacijom zabiljeţene su u bolesnika koji su se liječili oralnim bisfosfonatima.

Rizik od teških štetnih dogaĎaja na jednjaku čini se veći u bolesnika koji se ne pridrţavaju uputa o doziranju i/ili koji nastavljaju peroralno primjenjivati bisfosfonate nakon pojave simptoma koji upućuju na iritaciju jednjaka. Bolesnici trebaju biti posebno paţljivi i pridrţavati se uputa za doziranje (vidjeti dio 4.2).

Liječnici trebaju pomno pratiti pojavu bilo kojeg znaka ili simptoma koji upućuje na moguću ezofagealnu reakciju, a bolesnici trebaju biti upućeni da prestanu uzimati Ibandronat Sandoz 150 mg, te da potraţe medicinsku pomoć ako se pojave disfagija, odinofagija, retrosternalna bol i ţgaravica ili doĎe do njezinog pogoršanja.

Dok u kliničkim ispitivanjima nije primijećen povećani rizik, nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su kod peroralne primjene bisfosfonata ulkusi ţeluca i dvanaesnika, od kojih su neki bili teški i s komplikacijama.

Budući da su nesteroidni protuupalni lijekovi i bisfosfonati povezani s iritacijom probavnog sustava, potreban je oprez tijekom njihove istodobne primjene.

Osteonekroza čeljusti

U bolesnika koji su nakon njegova stavljanja u promet primali ibandronatnu kiselinu za liječenje osteoporoze, vrlo je rijetko prijavljena osteonekroza čeljusti (vidjeti dio 4.8).

Potrebno je odgoditi početak liječenja ili novi ciklus liječenja u bolesnika s nezacijeljenim otvorenim lezijama mekog tkiva u ustima.

U bolesnika s istodobno prisutnim faktorima rizika preporučuje se prije liječenja ibandronatnom kiselinom provesti pregled zuba i preventivne stomatološke zahvate te ocijeniti omjer koristi i rizika za svakog pojedinog bolesnika.

Pri ocjenjivanju bolesnikova rizika za razvoj osteonekroze čeljusti potrebno je razmotriti sljedeće faktore rizika:

- potentnost lijeka koji inhibira koštanu resorpciju (veći rizik kod primjene visoko potentnih spojeva), put primjene (veći rizik kod parenteralne primjene) i kumulativnu dozu inhibitora koštane resorpcije

- rak, popratna stanja (npr. anemija, koagulopatije, infekcija), pušenje

- istodobno primijenjene terapije: kortikosteroidi, kemoterapija, inhibitori angiogeneze, radioterapija glave i vrata

- loša oralna higijena, periodontalna bolest, loše postavljena zubna proteza, zubna bolest u anamnezi, invazivni stomatološki zahvati, npr. vaĎenje zuba

Sve bolesnike treba potaknuti da tijekom liječenja lijekom Ibandronat Sandoz odrţavaju dobru oralnu higijenu, redovito odlaze na kontrolne stomatološke preglede i odmah prijave sve oralne simptome poput pomicanja zuba, boli ili oticanja, rana koje ne cijele ili iscjetka. Tijekom liječenja, invazivne stomatološke zahvate treba provoditi tek nakon paţljivog razmatranja, a izbjegavati ih u razdoblju blizu vremena primjene lijeka Ibandronat Sandoz.

Plan liječenja bolesnika u kojih se razvije osteonekroza čeljusti mora izraditi nadleţni liječnik u bliskoj suradnji sa stomatologom ili oralnim kirurgom s iskustvom u liječenju osteonekroze čeljusti. Ako je moguće, treba razmotriti privremen prekid liječenja lijekom Ibandronat Sandoz dok se ovo stanje ne povuče i ublaţe faktori rizika koji su pridonijeli njegovu razvoju.

Osteonekroza vanjskog slušnog kanala

6049264280166Osteonekroza vanjskog slušnog kanala prijavljena je s bisfosfonatima, uglavnom povezana s dugoročnom terapijom. Mogući faktori rizika osteonekroze vanjskog slušnog kanala uključuju

60492649815830

uporabu steroida i kemoterapiju i/ili lokalne faktore rizika poput infekcije ili traume. Mogućnost osteonekroze vanjskog slušnog kanala potrebno je razmotriti u bolesnika koji primaju bisfosfonate, a koji imaju simptome koji zahvaćaju uho uključujući kronične infekcije uha.

Atipične frakture femura

Atipične subtrohanteričke dijafizealne frakture femura zabiljeţene su kod liječenja bisfosfonatima, primarno u bolesnika koji su dugotrajno primali lijekove protiv osteoporoze. Ove poprečne i kratke kose frakture mogu se javiti bilo gdje duţ femura, odmah ispod malog trohantera pa sve do iznad suprakondilarnog grebena. Te se frakture javljaju nakon minimalne traume ili bez traume te pojedini bolesnici osjete bol u natkoljenici ili u preponi što je često povezano s nalazom stres fraktura na snimkama, tjednima, pa i mjesecima prije kliničke slike potpune frakture femura. Frakture su često bilateralne; zbog toga u bolesnika liječenih bisfosfonatima koji su zadobili frakturu dijafize femura treba pregledati i femur na suprotnoj nozi. TakoĎer je zabiljeţeno slabo cijeljenje tih fraktura. U bolesnika u kojih se sumnja na atipičnu frakturu femura treba razmotriti prekid liječenja bisfosfonatima prema procjeni stanja bolesnika i na temelju ocjene omjera koristi i rizika za svakog pojedinog bolesnika.

Tijekom liječenja bisfosfonatima, bolesnicima treba savjetovati da prijave svaku bol u natkoljenici, kuku ili preponi te svakog bolesnika koji osjeti takve simptome treba pregledati ne bi li se otkrila nepotpuna fraktura femura (vidjeti dio 4.8).

Atipični prijelomi ostalih dugih kostiju

Atipični prijelomi drugih dugih kostiju, kao što su ulna i tibija, takoĎer su prijavljeni u bolesnika koji su primali dugotrajno liječenje. Kao i kod atipičnih prijeloma bedrene kosti, ovi se prijelomi javljaju nakon minimalne traume ili bez ikakve traume, a neki pacijenti osjećaju prodromalnu bol prije nego što im se pojavi potpuni prijelom. U slučajevima prijeloma ulne, to moţe biti povezano s ponavljanim opterećenjem stresom povezanim s dugotrajnom uporabom pomagala za hodanje (vidjeti dio 4.8).

Oštećenje funkcije bubrega

Zbog ograničenog kliničkog iskustva, primjena ibandronatne kiseline se ne preporučuje u bolesnika s klirensom kreatinina manjim od 30 ml/min (vidjeti dio 5.2.).

Nepodnošljivost laktoze

Ovaj lijek sadrţi laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrţi manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Interakcije lijek-hrana

Bioraspoloţivost peroralno primijenjene ibandronatne kiseline općenito je smanjena u prisutnosti hrane. Osobito proizvodi koji sadrţe kalcij, uključujući mlijeko i ostale multivalentne katione (kao što su aluminij, magnezij i ţeljezo) često mogu utjecati na apsorpciju ibandronatne kiseline, što je u skladu s podacima iz ispitivanja provedenih u ţivotinja. Bolesnici bi stoga ibandronatnu kiselinu trebali uzimati nakon noćnog gladovanja (najmanje 6 sati) i trebali bi nastaviti gladovanje još 1 sat nakon uzimanja ibandronatne kiseline (vidjeti dio 4.2.)

Interakcije s drugim lijekovima

Ne očekuju se metaboličke interakcije s lijekovima, budući da ibandronatna kiselina ne inhibira glavne humane jetrene izoenzime citokroma P450 i u štakora ne inducira jetreni citokrom P450 sustav (vidjeti dio 5.2). Ibandronatna kiselina eliminira se isključivo renalnom sekrecijom i nije

podloţna nikakvom obliku biotransformacije.

Suplementi kalcija, antacidi i neki peroralni lijekovi koji sadrže multivalentne katione

4

60492649815830

Suplementi kalcija, antacidi i neki oralni lijekovi koji sadrţe multivalentne katione (kao što su aluminij, magnezij i ţeljezo) mogu utjecati na apsorpciju ibandronatne kiseline. Bolesnici stoga ne bi smjeli uzimati druge peroralne lijekove barem 6 sati prije niti 1 sat nakon uzimanja ibandronatne kiseline.

Acetilsalicilatna kiselina i nesteroidni protuupalni lijekovi

Budući da se acetilsalicilatna kiselina, nesteroidni protuupalni lijekovi i bisfosfonati povezuju s gastrointestinalnom iritacijom, potreban je oprez pri njihovoj istodobnoj primjeni (vidjeti dio 4.4).

Blokatori H2 receptora ili inhibitori protonske pumpe

Od 1500 bolesnica, uključenih u ispitivanje BM 16549 usporedbe mjesečnog s dnevnim doziranjem ibandronatne kiseline, 14 % i 18 % bolesnica koristilo je histaminske (H2) blokatore ili inhibitore protonske pumpe nakon jedne odnosno dvije godine. Incidencija nuspojava u gornjem dijelu probavnog sustava u bolesnica koje su primale 150 mg ibandronatne kiseline jedanput mjesečno bila je slična kao u bolesnica koje su primale 2,5 mg ibandronatne kiseline jedanput dnevno.

U zdravih muških ispitanika i ţena u postmenopauzi, intravenska primjena ranitidina uzrokovala je povećanje bioraspoloţivosti ibandronatne kiseline za otprilike 20 %, vjerojatno kao posljedica smanjene kiselosti ţeluca. MeĎutim, budući da je ovo povećanje u granicama normalne varijabilnosti bioraspoloţivosti ibandronatne kiseline, prilagodba doze nije potrebna kada se Ibandronat Sandoz 150 mg primjenjuje s antagonistima H2 receptora ili drugim lijekovima koji povećavaju pH ţelučane kiseline.

Trudnoća

Ibandronat Sandoz 150 mg je namijenjen isključivo za ţene u postmenopauzi i ne smiju ga uzimati ţene reproduktivne dobi. Nema odgovarajućih podataka o primjeni ibandronatne kiseline u trudnica. Ispitivanja u štakora pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Potencijalni rizik za ljude nije poznat.

Ibandronat Sandoz 150 mg se ne smije uzimati u trudnoći.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se ibandronatna kiselina u majčino mlijeko. Ispitivanja provedena u štakora u laktaciji pokazala su niske razine ibandronatne kiseline u mlijeku nakon intravenske primjene. Ibandronat Sandoz 150 mg se ne smije uzimati za vrijeme dojenja.

Plodnost

Ne postoje podaci o učincima ibandronatne kiseline na ljude. U reproduktivnim ispitivanjima peroralne primjene na štakorima, ibandronatna kiselina je smanjila njihovu plodnost. U ispitivanjima na štakorima koji su lijek primali intravenski, ibandronatna je kiselina smanjila plodnost pri visokim dnevnim dozama (vidjeti dio 5.3).

S obzirom na farmakodinamički i farmakokinetički profil lijeka i prijavljene nuspojave, očekuje se da Ibandronat Sandoz 150 mg ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Saţetak sigurnosnog profila

Najozbiljnije prijavljene nuspojave su anafilaktička reakcija/šok, atipični prijelomi bedrene kosti, osteonekroza čeljusti, gastrointestinalna iritacija i upala oka (vidjeti odlomak „Opis odabranih

nuspojava“ i dio 4.4).

5

Najčešće prijavljivane nuspojave su artralgija i simptomi slični gripi. Ti simptomi tipično su povezani s prvom dozom, općenito su kratkog trajanja, srednjeg ili umjerenog intenziteta i uglavnom prolaze tijekom kontinuiranog liječenja bez potrebe za mjerama ublaţavanja (vidjeti odlomak „Bolest slična gripi“).

Tablični prikaz nuspojava

U Tablici 1 prikazan je popis svih poznatih nuspojava. Sigurnost peroralne primjene ibandronatne kiseline u dozi od 2,5 mg jedanput dnevno ispitana je u četiri placebo-kontrolirana klinička ispitivanja na 1251 bolesniku, od kojih je većina bila prethodno uključena u pivotalno (središnje) trogodišnje kliničko ispitivanje o prijelomima (MF 4411).

Dvogodišnje ispitivanje provedeno u ţena s osteoporozom u postmenopauzi (BM 16549) pokazalo je sličnu sveukupnu sigurnost primjene ibandronatne kiseline u dozi od 150 mg, jedanput mjesečno i ibandronatne kiseline u dozi od 2,5 mg jednom dnevno. Sveukupni udio bolesnika koji su imali nuspojave, iznosio je 22,7 % odnosno 25,0 % kod primjene ibandronatne kiseline u dozi od 150 mg, jedanput mjesečno nakon jedne odnosno dvije godine. U većini slučajeva nisu dovele do prekida terapije.

Nuspojave su popisane prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava i kategorijama učestalosti. Kategorije učestalosti definirane su na sljedeći način: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), manje često (≥1/1000 do <1/100), rijetko (≥1/10000 do <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka).

Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su navedene u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

Tablica 1: Nuspojave koje se pojavljuju u ţena u postmenopauzi koje primaju ibandronatnu kiselinu u dozi od 150 mg, jedanput mjesečno ili 2,5 mg ibandronatne kiseline jedanput dnevno, u ispitivanjima faze III BM 16549 i MF 4411 i u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet

995476-1820291Poremeća ji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva bol u zglobovima, bol u mišićima, bol u mišićima i kostima, grčevi u mišićima, muskuloskeletaln a ukočenost bol u leĎima atipične suptrohanteričk e i dijafizealne frakture femura† osteonekroza čeljusti *†, osteonekroza vanjskog slušnog kanala (nuspojava skupine bisfosfonata) † Atipični prijelomi drugih dugih kostiju osim femura Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene bolest slična gripi * umor

*za daljnje informacije vidjeti nastavak teksta † zabiljeţeno nakon stavljanja lijeka na trţište

Opis odabranih nuspojava

Gastrointestinalne nuspojave

Bolesnici koji su imali gastrointestinalne bolesti u anamnezi, uključujući bolesnike s peptičkim ulkusom u kojih nije došlo do nedavnog krvarenja ili hospitalizacije, te bolesnike s dispepsijom ili refluksom koji je kontroliran lijekovima, uključeni su u ispitivanje primjene mjesečne doze. U tih bolesnika nije uočena razlika u incidenciji nuspojava vezanih uz gornji dio gastrointestinalnog trakta nakon primjene ibandronatne kiseline u dozi od 150 mg, jedanput mjesečno u usporedbi s primjenom doze od 2,5 mg jedanput dnevno.

Bolest slična gripi

Bolest slična gripi uključuje dogaĎaje prijavljene kao reakcija akutne faze ili simptome koji uključuju bol u mišićima, bol u zglobovima, vrućicu, zimicu, umor, mučninu, gubitak teka ili bol u kostima.

Osteonekroza čeljusti

Prijavljeni su slučajevi osteonekroze čeljusti, preteţno u bolesnika oboljelih od raka liječenih lijekovima koji inhibiraju resorpciju kosti, kao što je ibandronatna kiselina (vidjeti dio 4.4). Slučajevi osteonekroze čeljusti prijavljeni su kod primjene ibandronatne kiseline nakon njezina stavljanja u promet.

Atipični subtrohanterni i dijafizni prijelomi bedrene kosti

Iako je patofiziologija nesigurna, dokazi iz epidemioloških studija upućuju na

povećan rizik od atipičnih subtrohanternih i dijafiznih prijeloma femura kod dugotrajne terapije bisfosfonatima za postmenopauzalnu osteoporozu, osobito nakon tri do pet godina

korištenja. Apsolutni rizik od atipičnih subtrohanternih i dijafiznih prijeloma dugih kostiju (bisfosfonat

nuspojave) ostaje vrlo nizak.

Upala oka

DogaĎaji povezani s upalom oka poput uveitisa, episkleritisa i skleritisa zabiljeţeni su uz primjenu ibandronatne kiseline. U nekim slučajevima, ovi simptomi nisu prestali sve dok nije prestala primjena ibandronatne kiseline.

Anafilaktička reakcija/šok

Slučajevi anafilaktičke reakcije/šoka, uključujući dogaĎaje sa smrtnim ishodom, prijavljeni su u bolesnika liječenih intravenski primijenjenom ibandronatnom kiselinom.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traţi se da

59113424063936039164083prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

Nema dostupnih specifičnih podataka o liječenju predoziranja s ibandronatnom kiselinom.

Na temelju poznavanja ove skupine spojeva, predoziranje peroralnim putem moţe rezultirati nuspojavama gornjeg dijela gastrointestinalnog trakta (primjerice iritacijom ţeluca, dispepsijom, ezofagitisom, gastritisom ili ulkusom) ili hipokalcijemijom. Potrebno je uzeti mlijeko ili antacide kako bi se ibandronatna kiselina vezala, a nuspojave treba liječiti simptomatski. Zbog opasnosti od iritacije jednjaka ne smije se izazivati povraćanje, a bolesnik mora cijelo vrijeme ostati u uspravnom poloţaju.

Farmakoterapijska skupina: Pripravci za liječenje bolesti kostiju, bisfosfonati ATK oznaka: M05BA06

Mehanizam djelovanja

Ibandronatna kiselina je visoko potentan bisfosfonat iz skupine bisfosfonata koji sadrţe dušik, koji selektivno djeluje na koštano tkivo i specifično inhibira aktivnost osteoklasta bez izravnog učinka na stvaranje kosti. Ne interferira s aktivacijom osteoklasta. U ţena u postmenopauzi, ibandronatna kiselina dovodi do progresivnog neto povećanja koštane mase i smanjuje incidenciju prijeloma smanjujući povećanu pregradnju kostiju na premenopauzalne vrijednosti.

Farmakodinamički učinci

Farmakodinamički učinak ibandronatne kiseline je inhibicija resorpcije kosti. In vivo, ibandronatna kiselina sprječava eksperimentalno induciranu razgradnju kosti uzrokovanu zaustavljanjem gonadne funkcije, retinoidima, tumorima ili ekstraktima tumora. U mladih (brzorastućih) štakora takoĎer je inhibirana endogena resorpcija kosti, što dovodi do povećanja normalne koštane mase u usporedbi s neliječenim ţivotinjama.

Ţivotinjski modeli potvrĎuju da je ibandronatna kiselina visoko učinkovit inhibitor aktivnosti osteoklasta. Za štakore u rastu, ne postoje dokazi o oštećenoj mineralizaciji, čak i pri dozama 5000 puta većima od doze potrebne za liječenje osteoporoze.

Dnevna kao i intermitentna (uz produljene intervale bez doze) dugotrajna primjena u štakora, pasa i majmuna povezana je sa stvaranjem nove kosti normalne kvalitete i zadrţanom ili povećanom mehaničkom čvrstoćom, čak i pri dozama unutar toksičnog raspona. U ljudi je djelotvornost dnevne i intermitentne primjene s intervalom od 9 do 10 tjedana bez primanja doze ibandronatne kiseline, potvrĎena kliničkim ispitivanjem (MF 4411), u kojemu je ibandronatna kiselina pokazala djelotvornost u sprečavanju prijeloma.

Ibandronatna kiselina u ţivotinjskim modelima uzrokuje biokemijske promjene povezane s inhibicijom resorpcije kosti ovisnom o dozi, uključujući supresiju biokemijskih markera razgradnje koštanog kolagena (kao što su deoksipiridinolin i kriţno vezani N- telopeptidi kolagena tipa I (NTX)) u urinu.

U ispitivanju bioekvivalencije (faza I) provedenog u 72 ţene u postmenopauzi koje su primale 150 mg peroralno svakih 28 dana do ukupno četiri doze, inhibicija serumskog CTX nakon prve doze uočena je već 24 sata nakon primanja doze (medijan inhibicije 28 %), dok je medijan najviše inhibicije (69%) uočen 6 dana kasnije. Nakon treće i četvrte doze medijan najviše inhibicije šestog dana nakon primanja doze iznosio je 74 %, sa smanjenjem medijana inhibicije na 56 %, 28. dana

60492649815830

nakon primanja četvrte doze. Bez daljnjeg doziranja dolazi do gubitka supresije biokemijskih markera razgradnje kosti.

Klinička djelotvornost

Neovisni faktori rizika, kao što su niska mineralna gustoća kosti, dob, prethodni prijelomi, prijelomi u obitelji, brza koštana pregradnja i nizak indeks tjelesne mase, moraju se uzeti u obzir prilikom prepoznavanja ţena s povećanim rizikom od prijeloma uzrokovanih osteoporozom.

Ibandronatna kiselina 150 mg, jedanput mjesečno

Mineralna gustoća kosti (BMD – engl. bone mineral density)

Dvogodišnje, dvostruko slijepo, multicentrično ispitivanje (BM 16549) u ţena u postmenopauzi s osteoporozom (početna T vrijednost BMD lumbalne kraljeţnice manja od -2,5 SD) pokazala je da je ibandronatna kiselina 150 mg, jedanput mjesečno, barem jednako djelotvorna u povećanju BMD kao ibandronatna kiselina 2,5 mg, jedanput dnevno. To je dokazano primarnom analizom nakon jedne godine i potvrdnom analizom nakon dvije godine (Tablica 2).

Tablica 2 – Srednja relativna vrijednost promjene početne vrijednosti BMD lumbalne kraljeţnice, cijelog kuka, vrata bedrene kosti i trohantera nakon jedne godine (primarna analiza) i dvije godine liječenja (populacija po protokolu) u ispitivanju BM 16549.

Nadalje, ibandronatna kiselina 150 mg jedanput mjesečno dokazano je učinkovitija nego ibandronatna kiselina 2,5 mg, jedanput dnevno u povećavanju BMD lumbalne kraljeţnice u prospektivno planiranoj analizi nakon jedne godine, p = 0,002 i nakon dvije godine, p < 0,001.

Nakon jedne godine (primarna analiza) u 91,3 % (p = 0,005) bolesnika koji su primali 150 mg ibandronatne kiseline, jedanput mjesečno, došlo je do povećanja BMD lumbalne kraljeţnice više ili jednako početnoj vrijednosti (BMD responderi) u usporedbi s 84 % bolesnika koji su primali 2,5 mg ibandronatne kiseline, jedanput dnevno. Nakon dvije godine, na liječenje je reagiralo 93,5 % (p=0,004) bolesnika koji su primali 150 mg ibandronatne kiseline, jedanput mjesečno, odnosno 86,4 % onih koji su primali 2,5 mg ibandronatne kiseline, jedanput dnevno.

Što se tiče vrijednosti BMD kuka, nakon jedne godine je u 90 % (p < 0,001) bolesnika koji su primali 150 mg ibandronatne kiseline, jedanput mjesečno, odnosno 76,7 % bolesnika koji su primali 2,5 mg ibandronatne kiseline, jedanput dnevno, došlo je do povećanja BMD cijelog kuka više ili jednako početnoj vrijednosti. Nakon dvije godine je u 93,4 % (p < 0,001) bolesnika koji su primali 150 mg ibandronatne kiseline, jedanput mjesečno, odnosno 78,4 % bolesnika koji su primali 2,5 mg ibandronatne kiseline, jedanput dnevno, došlo do povećanja BMD cijelog kuka više ili jednako

početnoj razini.

9

Prema stroţem kriteriju, gdje se uzima u obzir BMD lumbalne kraljeţnice i cijelog kuka, nakon jedne godine, odgovorilo je 83,9 % (p < 0,001) bolesnika koji su primali 150 mg ibandronatne kiseline, jedanput mjesečno, odnosno 65,7 % bolesnika koji su primali 2,5 mg ibandronatne kiseline, jedanput dnevno. Nakon dvije godine taj je kriterij zadovoljilo 87,1 % (p < 0,001) bolesnika koji su primali 150 mg ibandronatne kiseline, jedanput mjesečno, odnosno 70,5 % bolesnika koji su primali 2,5 mg ibandronatne kiseline, jedanput dnevno.

Biokemijski markeri koštane pregradnje

Klinički značajna smanjenja razina serumskog CTX primijećena su pri mjerenjima u svim vremenskim razdobljima, tj. nakon 3, 6, 12 i 24 mjeseca. Nakon jedne godine (primarna analiza), medijan relativne vrijednosti promjene u odnosu na početne vrijednosti iznosio je -76 % za 150 mg ibandronatne kiseline, jedanput mjesečno, odnosno - 67 % za 2,5 mg ibandronatne kiseline, jedanput dnevno. Nakon dvije godine, medijan relativne promjene iznosio je -68 % za 150 mg ibandronatne kiseline, jedanput mjesečno, odnosno -62 % za 2,5 mg ibandronatne kiseline, jedanput dnevno.

Nakon jedne godine, na liječenje je reagiralo 83,5 % (p = 0,006) bolesnika koji su primali 150 mg ibandronatne kiseline, jedanput mjesečno, odnosno 73,9% bolesnika koji su primali 2,5 mg ibandronatne kiseline, jedanput dnevno, (definirano kao smanjenje ≥ 50 % od početne vrijednosti). Nakon dvije godine na liječenje je reagiralo 78,7 % (p = 0,002) bolesnika koji su primali 150 mg ibandronatne kiseline, jedanput mjesečno, odnosno 65,6 % bolesnika koji su primali 2,5 mg ibandronatne kiseline, jedanput dnevno.

Na temelju rezultata studije BM 16549 očekuje se da će ibandronatna kiselina u dozi od 150 mg, jedanput mjesečno, biti barem jednako djelotvorna u sprječavanju prijeloma kao ibandronatna kiselina u dozi od 2,5 mg, jedanput dnevno.

Ibandronatna kiselina 2,5 mg, jedanput dnevno

U inicijalnom trogodišnjem randomiziranom, dvostruko slijepom, placebo kontroliranom ispitivanju prijeloma (MF 4411) dokazano je da postoji statistički značajno i medicinski relevantno smanjenje incidencije novih prijeloma kraljeţaka utvrĎenih rendgenski, morfometrički i klinički (Tablica 3). U ovom ispitivanju ibandronatna kiselina je ispitivana u oralnoj dozi od 2,5 mg, jedanput dnevno i u intremitentnoj dozi od 20 mg kao eksplorativni način primjene. Ibandronatna kiselina se uzimala 60 minuta prije prvog obroka ili pića (razdoblje gladovanja nakon doze). U ispitivanju su bile uključene ţene od 55 do 80 godina, koje su bile u postmenopauzi najmanje pet godina i u kojih je BMD lumbalne kraljeţnice iznosio od 2 do 5 SD manje od predmenopauzalne srednje vrijednosti (T vrijednost) na barem jednom kralješku [L1-L4], a koje su imale od jednog do četiri postojeća prijeloma kraljeţaka. Sve su bolesnice primale 500 mg kalcija i 400 IU vitamina D dnevno. Djelotvornost je procjenjivana u 2928 bolesnica. Ibandronatna kiselina 2,5 mg primijenjena dnevno pokazala je statistički značajno i medicinski relevantno smanjenje incidencije novih prijeloma kraljeţaka. Takvo je liječenje smanjilo pojavu novih rendgenski vidljivih prijeloma kraljeţaka za 62 % (p = 0,0001) u razdoblju od tri godine, koliko je trajalo ispitivanje. Primijećeno je i smanjenje relativnog rizika od 61 % nakon dvije godine (p = 0,0006). Nije utvrĎena statistički značajna razlika nakon jedne godine liječenja (p = 0,056). Učinak na sprječavanje prijeloma bio je nepromijenjen za vrijeme trajanja ispitivanja. Nije bilo pokazatelja smanjenja tog učinka tijekom vremena.

Incidencija kliničkih prijeloma kraljeţaka takoĎer je znatno smanjena i to za 49 % (p = 0,011). Značajan učinak na prijelome kraljeţaka dodatno ukazuje i statistički značajno smanjenje gubitka visine u usporedbi s placebom (p < 0,0001).

Tablica 3 – Rezultati trogodišnjeg ispitivanja prijeloma iz studije MF 4411 (%, 95 % CI)

Učinak liječenja ibandronatnom kiselinom dodatno je procijenjen analizom podskupine bolesnika čija je početna T vrijednost BMD lumbalne kraljeţnice bila manja od -2,5. Smanjenje rizika prijeloma kraljeţaka odgovaralo je smanjenju zamijećenom u ukupnoj populaciji (Tablica 4).

Tablica 4 – Rezultati trogodišnjeg ispitivanja prijeloma iz ispitivanja MF 4411 (%, 95 % CI) za bolesnike čija je početna T vrijednost BMD lumbalne kraljeţnice bila manja od -2,5

U ukupnoj populaciji bolesnika u ispitivanju MF 4411 nije uočeno smanjenje broja nevertebralnih prijeloma, no čini se da je dnevna doza ibandronata djelotvorna u visokorizičnoj podskupini (T-vrijednost BMD za vrat bedrene kosti < -3,0), gdje je primijećeno smanjenje rizika od nevertebralnih prijeloma za 69 %.

Liječenje s 2,5 mg dnevno dovelo je do progresivnih povećanja BMD kraljeţaka i ostalih dijelova skeleta.

Nakon tri godine, povećanje BMD lumbalne kraljeţnice u usporedbi s placebom iznosilo je 5,3 %, odnosno 6,5 % prema početnim vrijednostima. Povećanja mineralne gustoće kosti kuka u usporedbi s početnim vrijednostima iznosila su 2,8 % za vrat bedrene kosti, 3,4 % za cijeli kuk i 5,5 % za trohanter.

Biokemijski markeri koštane pregradnje (kao što je CTX u urinu i serumski osteokalcin) pokazali su očekivani obrazac sniţavanja do predmenopauzalnih razina te su dosegnuli najviše sniţenje tijekom 3 do 6 mjeseci.

Klinički značajno smanjenje biokemijskih markera koštane resorpcije od 50 % primijećeno je već mjesec dana nakon početka liječenja ibandronatnom kiselinom u dozi od 2,5 mg.

Nakon prekida liječenja došlo je do vraćanja na patološke vrijednosti povećane resorpcije kosti koje su postojale prije liječenja, koje su povezane s osteoporozom u postmenopauzi.

Histološka analiza biopsije kostiju nakon dvije i tri godine liječenja ţena u postmenopauzi pokazala je da je kost normalne kvalitete i bez znakova poremećaja mineralizacije.

Pedijatrijska populacija (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2)

Ibandronatna kiselina nije ispitivana na pedijatrijskoj populaciji, stoga nisu dostupni podaci o djelotvornosti i sigurnosti primjene u ovoj skupini bolesnika.

Primarni farmakološki učinci ibandronatne kiseline na kost nisu izravno povezani sa stvarnim koncentracijama u plazmi, kao što su to pokazala različita ispitivanja u ţivotinja i u ljudi.

Apsorpcija

Nakon peroralne primjene, ibandronatna kiselina se brzo apsorbira u gornjem dijelu probavnog trakta, dok se koncentracija u plazmi povećava proporcionalno dozi sve do 50 mg peroralnog unosa, a pri većim dozama zamijećeno je povećanje veće od onog proporcionalnog dozi. Maksimalne zabiljeţene koncentracije u plazmi postignute su unutar 0,5 do 2 sata (medijan 1 sat) nakon uzimanja lijeka natašte, a apsolutna bioraspoloţivost bila je oko 0,6 %. Stopa apsorpcije je smanjena ako se lijek uzima s hranom ili pićem (osim s vodom). Bioraspoloţivost je smanjena za otprilike 90 % kada se ibandronatna kiselina uzimala uz standardni doručak, u usporedbi s bioraspoloţivošću opaţenom u ispitanika koji su je primijenili natašte. Ako se ibandronatna kiselina uzima 60 minuta prije prvog obroka u danu, nema znatnijeg smanjenja bioraspoloţivosti. Bioraspoloţivost i povećanje BMD smanjuju se ako se hrana ili piće uzimaju prije nego proĎe 60 minuta od primjene ibandronatne kiseline.

Distribucija

Nakon početne sistemske izloţenosti, ibandronatna kiselina se vrlo brzo veţe uz kost ili se izlučuje u mokraću. U ljudi, prividni terminalni volumen distribucije iznosi najmanje 90 l dok se količina doze koja dospijeva do kosti procjenjuje na 40 – 50 % cirkulirajuće doze. Vezanje na proteine plazme iznosi otprilike 85 – 87 % (odreĎeno in vitro u terapijskim koncentracijama lijeka) i zato je mala vjerojatnost interakcije s drugim lijekovima zbog istiskivanja.

Biotransformacija

Nema dokaza da se ibandronatna kiselina metabolizira u ţivotinja ili ljudi.

Eliminacija

Apsorbirani udio ibandronatne kiseline uklanja se iz cirkulacije pohranom u kostima (procijenjeno na 40 – 50 % u ţena u postmenopauzi), a ostatak se nepromijenjen eliminira putem bubrega. Neapsorbirani udio ibandronatne kiseline eliminira se nepromijenjen stolicom.

Raspon prividnog poluvijeka je širok, a prividni terminalni poluvijek u načelu ima raspon od 10 do 72 sata. S obzirom da izračunate vrijednosti u velikoj mjeri ovise o trajanju ispitivanja, primijenjenoj dozi te osjetljivosti metode, stvarni terminalni poluvijek vjerojatno je znatno dulji, slično drugim

bisfosfonatima. Početne vrijednosti u plazmi brzo padaju, dostiţući 10 % vršnih vrijednosti u vremenu od 3 do 8 sati nakon intravenske odnosno peroralne primjene.

Ukupni klirens ibandronatne kiseline je nizak, s prosječnim vrijednostima u rasponu od 84 – 160 ml/min. Bubreţni klirens (oko 60 ml/min u zdravih ţena u postmenopauzi) doprinosi s 50 – 60 % ukupnom klirensu i povezan je s klirensom kreatinina. Smatra se da razlika izmeĎu prividnog ukupnog i bubreţnog klirensa odraţava nakupljanje u kostima.

Čini se da put izlučivanja putem bubrega ne obuhvaća poznate kisele ni bazne transportne sustave uključene u izlučivanje drugih djelatnih tvari. Osim toga, ibandronatna kiselina ne inhibira glavne izoenzime citokroma P450 u ljudskoj jetri i ne inducira jetreni P450 citokromski sustav u štakora.

Farmakokinetika posebnih skupina

Spol

Bioraspoloţivost i farmakokinetička svojstva ibandronatne kiseline slični su u muškaraca i ţena.

Rasa

Nisu dokazane klinički značajne meĎuetničke razlike izmeĎu Azijata i pripadnika bijele rase prilikom izloţenosti ibandronatnoj kiselini. Vrlo je malo podataka dostupno za bolesnike afričkog podrijetla.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Bubreţni klirens ibandronatne kiseline u bolesnika s različitim stupnjevima oštećenja funkcije bubrega linearno je povezan s klirensom kreatinina.

Nije potrebna prilagodba doze za bolesnike s blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije bubrega, (kada je klirens kreatinina ≥ 30 ml/min), kao što pokazuje studija BM 16549, u kojoj je većina bolesnika imala blago do umjereno oštećenje funkcije bubrega.

Ispitanici s teškim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min) koji su svakodnevno u razdoblju od 21 dan peroralno uzimali 10 mg ibandronatne kiseline, koncentracije u plazmi bile su 2 do 3 puta više nego u ispitanika s urednom funkcijom bubrega, dok je ukupni klirens ibandronatne kiseline iznosio je 44 ml/min. Nakon intravenske primjene 0,5 mg u bolesnika sa teškim oštećenjem funkcije bubrega, ukupni, bubreţni i nebubreţni klirens smanjili su se za 67 %, 77 % odnosno 50 %. Unatoč tome nije došlo do smanjenja podnošljivosti uslijed povećane izloţenosti. Ibandronatna kiselina se ne preporučuje bolesnicima s teškim oštećenjem funkcije bubrega zbog ograničenih kliničkih iskustava (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4.). Farmakokinetska svojstva ibandronatne kiseline nisu odreĎivana u bolesnika u terminalnom stadiju bolesti bubrega koji nisu na hemodijalizi. Budući da u ovih bolesnika nisu poznata farmakokinetika svojstva ibandronatne kiseline, ona se u ovom slučaju ne bi smjela primjenjivati.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 4.2)

Ne postoje farmakokinetički podaci za ibandronatnu kiselinu u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre. Jetra nema značajnu ulogu u klirensu ibandronatne kiseline koja se ne metabolizira nego se uklanja putem renalne ekskrecije i pohranjuje u kostima. Stoga nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s oštećenjem jetre.

Starije osobe (vidjeti dio 4.2)

U multivarijantnoj analizi, nije naĎeno da je dob neovisni čimbenik za bilo koji od ispitivanih farmakokinetskih parametara. Kako se funkcija bubrega smanjuje s godinama, to je jedini faktor koji treba uzeti u obzir (vidjeti dio vezan uz oštećenje funkcije bubrega).

Pedijatrijska populacija (vidjeti dijelove 4.2 i 5.1)

Ne postoje podaci o primjeni ibandronatne kiseline u ovim dobnim skupinama.

60492649815830

Toksični učinci, npr. znakovi oštećenja bubrega primijećeni su u pasa, samo kod izloţenosti dozama koje se smatraju znatno višima od maksimalne izloţenosti kod ljudi, što upućuje na malu vaţnost za kliničku primjenu.

Mutagenost/karcinogenost

Nisu zamijećeni znakovi moguće karcinogenosti. U testovima genotoksičnosti nije bilo dokaza genetske aktivnosti ibandronatne kiseline.

Reproduktivna toksičnost

Nije bilo dokaza izravne toksičnosti za plod ili teratogenog učinka peroralno primijenjene ibandronatne kiseline u štakora i zečeva, niti je bilo nuspojava vezanih uz razvoj u F1 potomstva štakora pri izloţenosti dozi dobivenoj ekstrapolacijom barem 35 puta većoj od maksimalno dopuštene izloţenosti u ljudi. U reproduktivnim ispitivanjima peroralne primjene na štakorima, djelovanje na plodnost obuhvaćalo je povećane preimplantacijske gubitke pri razinama doza od 1 mg/kg na dan i višim. U reproduktivnim ispitivanjima na štakorima koji su lijek primali intravenskim putem ibandronatna kiselina je smanjila broj spermija pri dozama od 0,3 i 1 mg/kg/dan te smanjila plodnost u muţjaka pri dozi od 1 mg/kg/dan, a u ţenki pri dozi od 1,2 mg/kg/dan.

Nuspojave ibandronatne kiseline opaţene u ispitivanjima reproduktivne toksičnosti u štakora, jednake su očekivanima za bisfosfonate kao skupinu lijekova. Uključuju smanjeni broj implantacijskih mjesta, poremećaje prirodnog poroda (distocija) i povećanje visceralnih varijacija (sindrom bubrega, zdjelice i mokraćovoda).

Jezgra tablete: povidon K 27-32

celuloza, mikrokristalična kukuruzni škrob, prethodno geliran krospovidon, vrst A

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni gliceroldibehenat

Ovojnica tablete:

boja Opadry OY-LS-28908 (bijela II), koja sadrţi: hipromelozu

laktozu hidrat

titanijev dioksid (E171) makrogol 4000

Nije primjenjivo.

2 godine.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

14

Ibandronat Sandoz 150 mg filmom obloţene tablete dostupne su u PA/Al/PVC-Al blisterima (Al-Al blisteri) koji sadrţe 1, 3 ili 6 tableta.

U prometu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva.

Ibandronat Sandoz 150 mg pripada skupini lijekova koji se nazivaju bisfosfonati. Sadrži djelatnu tvar ibandronatnu kiselinu. Ibandronat Sandoz 150 mg može zaustaviti gubitak kosti sprječavajući veći gubitak kosti i povećavajući masu kosti u većine žena koje je uzimaju, čak i ako ne vide ili ne osjećaju razliku.

Ibandronat Sandoz 150 mg može smanjiti mogućnost prijeloma (frakture) kostiju. Dokazano je smanjenje rizika od prijeloma kralježaka, a djelotvornost u smanjenju prijeloma kuka nije pokazana.

Ibandronat Sandoz 150 mg Vam je propisan za liječenje postmenopauzalne osteoporoze, jer imate povećani rizik od prijeloma.

Osteoporoza je bolest koja dovodi do stanjenja i slabljenja kosti, a uobičajena je u žena u postmenopauzi. Nakon menopauze ženini jajnici prestaju stvarati ženski hormon estrogen, koji pomaže u očuvanju zdravog skeleta.

Što žena ranije uđe u menopauzu, rizik od osteoporoze je veći.

Ostali čimbenici koji mogu povećati rizik od osteoporoze su:  nedovoljan unos kalcija i vitamina D prehranom

 pušenje ili prekomjerna konzumacija alkohola

 nedovoljno hodanja ili druge tjelesne aktivnosti koje smanjuju tjelesnu težinu  osteoporoza u obitelji

Zdrav način života pomaže Vam da imate maksimalnu korist od liječenja. Takav način obuhvaća:

– uravnoteženu prehranu bogatu kalcijem i vitaminom D – šetnje i druge fizičke aktivnosti

– nepušenje i nekonzumiranje prekomjernih količina alkohola

Nemojte uzimati Ibandronat Sandoz 150 mg:

 ako ste alergični (preosjetljivi) na ibandronatnu kiselinu ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

 ako imate probleme s jednjakom (cijev koja povezuje usta sa želucem (ezofagusom)), kao što su suženje ili teškoće prilikom gutanja

 ako ne možete stajati ili uspravno sjediti uspravno tijekom najmanje jednog sata (60 minuta)  ako imate ili ste imali u prošlosti nisku razinu kalcija u krvi. Posavjetujte se s liječnikom.

Upozorenja i mjere opreza

U bolesnika koji su primali ibandronatnu kiselinu za liječenje osteoporoze nakon njegova stavljanja na tržište, vrlo je rijetko prijavljena nuspojava koja se zove osteonekroza čeljusti (oštećenje kosti u čeljusti). Osteonekroza čeljusti može se razviti i nakon prestanka liječenja.

Važno je pokušati spriječiti razvoj osteonekroze čeljusti jer se radi o bolnom stanju koje može biti teško liječiti. Da biste smanjili rizik od razvoja osteonekroze čeljusti, morate poduzeti neke mjere opreza.

Atipični prijelomi dugih kostiju, kao što su podlaktična kost (ulna) i potkoljenica (tibija), također su prijavljeni u bolesnika koji su primali dugotrajno liječenje Ibandronatom. Ovi prijelomi nastaju nakon minimalne traume ili bez ikakve traume, a neki pacijenti osjećaju bol u području prijeloma prije nego što im se pojavi potpuni prijelom.

Prije nego započnete liječenje obavijestite svog liječnika/medicinsku sestru (zdravstvenog radnika):

• ako imate bilo kakvih tegoba s ustima ili zubima, poput lošeg zdravlja zubi ili bolesti desni, ili ako planirate vaditi zub

• ako nemate osiguranu redovitu stomatološku skrb i već dugo niste bili na kontrolnom stomatološkom pregledu

• ako ste pušač (to može povećati rizik od problema sa zubima)

• ako ste se prethodno liječili bisfosfonatom (koji se koristi za liječenje ili sprječavanje koštanih poremećaja)

• ako uzimate lijekove koji se zovu kortikosteroidi (poput prednizolona ili deksametazona)

• ako bolujete od raka

Liječnik može tražiti da prije početka liječenja lijekom Ibandronat Sandoz 150 mg obavite stomatološki pregled.

Tijekom liječenja morate održavati dobru higijenu usne šupljine (što uključuje redovito pranje zuba) i redovito odlaziti na kontrolne stomatološke preglede. Ako nosite zubnu protezu, pripazite da je pravilno namještena. Ako ste podvrgnuti liječenju zuba ili se morate podvrgnuti stomatološkom kirurškom zahvatu (npr. vađenju zuba), obavijestite svog liječnika o liječenju zuba i recite svom stomatologu da se liječite lijekom Ibandronat Sandoz 150 mg.

Odmah se obratite svom liječniku i stomatologu ako primijetite bilo kakve tegobe s ustima ili zubima, poput rasklimanih zuba, boli ili oticanja, ranica koje ne cijele ili iscjetka, jer bi to mogli biti znakovi osteonekroze čeljusti.

Neki ljudi trebaju biti osobito oprezni kada uzimaju Ibandronat Sandoz 150 mg. Obratite se liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Ibandronat Sandoz 150 mg:

 ako imate poremećaj metabolizma minerala (kao što je nedostatak vitamina D)  ako Vam bubrezi ne rade normalno

 ako imate problema s gutanjem ili probavom

Mogu se javiti nadražaj, upala ili pojava čira (vrijeda) jednjaka često sa simptomima jake boli u prsima, jakom boli kod gutanja hrane i/ili pića, jakom mučninom ili povraćanjem, osobito ako ne popijete punu čašu vode uz uzimanje lijeka i/ili ako legnete unutar jednog sata (60 minuta) nakon uzimanja lijeka Ibandronata Sandoz 150 mg. Ako se ovi simptomi pojave, prekinite uzimati lijek Ibandronat Sandoz 150 mg i odmah se obratite svom liječniku (vidjeti dio 3).

Djeca i adolescenti

Ibandronat Sandoz 150 mg se ne smije davati djeci ili adolescentima mlađim od 18 godina.

Drugi lijekovi i Ibandronat Sandoz 150 mg

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, osobito:

 pripravke koji sadrže kalcij, magnezij, željezo ili aluminij jer bi mogli utjecati na učinke lijeka Ibandronat Sandoz 150 mg

 acetilsalicilatnu kiselinu i druge nesteroidne protuupalne lijekove (NSAID) (uključujući ibuprofen, diklofenaknatrij i naproksen) koji mogu nadražiti želudac i crijeva. Ibandronat Sandoz 150 mg može dovesti do jednake reakcije. Zato, budite posebno oprezni ako istovremeno s lijekom Ibandronat Sandoz 150 mg uzimate i lijekove protiv bolova ili upale.

Kada progutate svoju mjesečnu tabletu Ibandronat Sandoz 150 mg, pričekajte 1 sat prije nego što uzmete bilo koji drugi lijek, uključujući tablete ili lijekove za liječenje probavnih tegoba te pripravke koji sadrže kalcij ili vitamine.

Ibandronat Sandoz 150 mg s hranom i pićem

Ne uzimajte Ibandronat Sandoz s hranom. Ibandronat Sandoz je manje učinkovit ako se uzima s hranom. Možete piti samo vodu, ali ne i druga pića.

Nakon što uzmete Ibandronat Sandoz pričekajte 1 sat prije prvog obroka i daljnjih pića (vidjeti dio

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite sa svojim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Uobičajena doza Ibandronata Sandoz 150 mg je jedna tableta, jedanput mjesečno.

Uzimanje mjesečne tablete

Važno je da se pažljivo pridržavate ovih uputa. One Vam pomažu u pravilnom uzimanju Ibandronat Sandoz 150 mg tableta i njihovu brzom dolasku u želudac čime je smanjena mogućnost pojave nadražaja.

 Uzmite jednu tabletu Ibandronat Sandoz 150 mg, jedanput mjesečno.

 Odaberite jedan dan u mjesecu koji ćete lako zapamtiti. Možete odabrati ili isti datum (npr. prvi dan u mjesecu) ili isti dan (npr. prva nedjelja u mjesecu) na koji ćete uzimati Ibandronat Sandoz 150 mg tabletu. Odaberite datum koji će najbolje odgovarati Vašim uobičajenim navikama.

 Uzmite Ibandronat Sandoz 150 mg tabletu najmanje 6 sati nakon zadnjeg jela ili pića, osim vode.

 Uzmite Ibandronat Sandoz 150 mg tabletu  ujutro kada ustanete

 prije nego pojedete ili popijete nešto (na prazan želudac)

 Progutajte tabletu uz punu čašu vode (najmanje 180 ml).

Ne uzimajte tabletu s vodom koja ima visoku koncentraciju kalcija, voćnim sokom ili bilo kojim drugim pićem. Ako postoji sumnja povezana s potencijalno visokim razinama kalcija u pitkoj vodi (tvrda voda), preporučuje se koristiti flaširanu vodu s niskim udjelom minerala.

 Tabletu progutajte cijelu – nemojte je žvakati, drobiti ili otapati u ustima.

 Sljedećih sat (60 minuta) nakon uzimanja tablete

 nemojte leći; ukoliko ne ostanete u uspravnom položaju (stajati ili uspravno sjediti), dio lijeka može se vratiti u jednjak

 nemojte ništa jesti

 nemojte ništa piti (osim vode, ako treba)  nemojte uzimati druge lijekove

 Nakon jednog sata, možete uzeti svoj prvi obrok ili piće toga dana. Ako želite, nakon jela možete leći ili uzeti druge lijekove koje morate uzeti.

Nastavak liječenja s Ibandronat Sandoz 150 mg tabletama

Važno je da lijek Ibandronat Sandoz 150 mg nastavite uzimati svaki mjesec, sve dok Vam ga liječnik propisuje. Nakon 5 godina primjene lijeka Ibandronat Sandoz 150 mg posavjetujte se sa Vašim liječnikom o tome trebate li ga nastaviti uzimati.

Ako uzmete više Ibandronat Sandoz 150 mg tableta nego što ste trebali

Ako ste greškom uzeli više od jedne tablete, popijte cijelu čašu mlijeka i odmah se posavjetujte s liječnikom.

Nemojte izazivati povraćanje i nemojte leći jer bi Ibandronat Sandoz 150 mg mogao nadražiti jednjak.

Ako ste zaboravili uzeti Ibandronat Sandoz 150 mg

Ako ste zaboravili uzeti tabletu ujutro na odabrani dan, nemojte je uzeti kasnije toga istoga dana. Umjesto toga, provjerite svoj kalendar i utvrdite kada Vam je sljedeća doza na rasporedu:

 Ako Vam je prema rasporedu sljedeća doza za 1 do 7 dana

Nikada ne smijete uzeti dvije tablete lijeka Ibandronat Sandoz 150 mg u istome tjednu. Pričekajte do datuma uzimanja sljedeće doze označene u Vašem kalendaru i uzmite je kao i obično. Zatim, nastavite uzimati lijek prema prvobitnom rasporedu: jedna tableta, jedanput mjesečno, na onaj dan u mjesecu koji ste označili u kalendaru.

 Ako Vam je prema rasporedu sljedeća doza za više od 7 dana

Uzmite jednu tabletu prvo sljedeće jutro nakon što ste se sjetili da ste zaboravili uzeti propisanu dozu. Zatim, nastavite uzimati jednu tabletu, jedanput mjesečno, na onaj dan u mjesecu koji ste označili u kalendaru.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Odmah obavijestite liječnika ili medicinsku sestru ako primijetite bilo koju od sljedećih ozbiljnih nuspojava – možda ćete trebati hitno medicinsko liječenje:

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

 jaka bol u prsima, jaka bol nakon gutanja hrane ili pića, jaka mučnina ili povraćanje, otežano gutanje. Možda imate jaku upalu jednjaka/cijevi koja povezuje usta sa želucem, možda s ranama i suženjem jednjaka/cijevi koja povezuje usta sa želucem

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)

 svrbež, oticanje lica, usana, jezika i grla, uz otežano disanje  bol u oku ili upala oka koji ne prestaju

 novonastala bol, slabost ili nelagoda u bedru, kuku ili preponama. To mogu biti rani znakovi mogućeg neuobičajenog prijeloma bedrene kosti

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)

 bol ili rana u ustima ili čeljusti. To mogu biti rani znakovi teških problema čeljusne kosti (nekroze, tj. odumiranja koštanog tkiva)

 obratite se liječniku ako imate bol u uhu, iscjedak iz uha i/ili infekciju uha. To mogu biti znakovi oštećenja kosti u uhu

 ozbiljna alergijska reakcija koja može biti opasna po život  teške kožne nuspojave

Ostale moguće nuspojave

Često (javljaju se u manje od 1 na 10 bolesnika)  glavobolja

 žgaravica, nelagoda pri gutanju, bol u trbuhu (može biti posljedica upale želuca), probavne smetnje, mučnina, proljev (osjetljiva crijeva)

 grčevi mišića, ukočenost zglobova ili udova

 simptomi nalik gripi, uključujući vrućicu, tresavicu i drhtanje, osjećaj nelagode, bol u kostima, mišićima i zglobovima. Obratite se medicinskoj sestri ili liječniku ako se neki od tih simptoma pojača ili traje dulje od nekoliko dana

 osip

Manje često (javljaju se u manje od 1 na 100 bolesnika)  omaglica

 nadutost (vjetrovi, osjećaj nadimanja)  bol u leđima

 osjećaj umora i iscrpljenosti  napadaji astme

 simptomi niske razine kalcija u krvi (hipokalcemija) uključujući grčeve mišića ili spazme i/ili osjećaj trnaca u prstima ili oko usta

Rijetko (javljaju se u manje od 1 na 1000 bolesnika)

 upala dvanaesnika (prvog dijela crijeva), koja uzrokuje bol u želucu  koprivnjača

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Ibandronat Sandoz 150 mg sadrži Djelatna tvar je ibandronatna kiselina.

Jedna filmom obložena tableta sadrži 150 mg ibandronatne kiseline (u obliku natrijevog ibandronat hidrata).

Pomoćne tvari:

Jezgra tablete: povidon K27-32, mikrokristalična celuloza, prethodno geliran kukuruzni škrob, krospovidon, vrsta A, koloidni bezvodni silicijev dioksid, gliceroldibehenat.

Ovojnica tablete: boja Opadry OY-LS-28908 (bijela II) koja sadrži hipromelozu, laktozu hidrat, titanijev dioksid (E171), makrogol 4000.

Kako Ibandronat Sandoz 150 mg izgleda i sadržaj pakiranja

Ibandronat Sandoz 150 mg filmom obložene tablete su bijele, okrugle bikonveksne tablete, dimenzija 11,2 mm x 5,0 mm.

Ibandronat Sandoz 150 mg filmom obložene tablete su dostupne u kartonskoj kutiji koja sadrži 1, 3 ili 6 tableta u PA/Al/PVC-Al blisterima (Al-Al blister).

U prometu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet

Sandoz d.o.o., Maksimirska 120, Zagreb

Proizvođač

Pharmathen S.A., Dervenakion 6, Pallini, Attiki Ellas, Grčka Lek Pharamaceuticals d.d., Verovškova 57, Ljubljana, Slovenija

Lek Pharamaceuticals d.d., Lendava site, Trimlini 2d, Lendava, Slovenija Lek S.A., Warsaw site, Domaniewska 50 C, Varšava, Poljska

Salutas Pharma GmbH, Otto-von-Guericke-Allee 1, Barleben, Njemačka Sandoz S.R.L., Livezeni St. 7A, Tg Mures, Mures District, Rumunjska

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u siječnju 2025.